RU2008133306A - Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы - Google Patents
Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008133306A RU2008133306A RU2008133306/04A RU2008133306A RU2008133306A RU 2008133306 A RU2008133306 A RU 2008133306A RU 2008133306/04 A RU2008133306/04 A RU 2008133306/04A RU 2008133306 A RU2008133306 A RU 2008133306A RU 2008133306 A RU2008133306 A RU 2008133306A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- haloalkyl
- optionally substituted
- halogen
- alkoxy
- Prior art date
Links
- DFPICGSXBZDUEK-NPFMXMDQSA-N O=S(/C1=C/C=C\C=C/C/C=C1)(N1C(CC2)CCC2C1)=O Chemical compound O=S(/C1=C/C=C\C=C/C/C=C1)(N1C(CC2)CCC2C1)=O DFPICGSXBZDUEK-NPFMXMDQSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы: ! ! Формула I ! его стереоизомеры, таутомеры, смеси стереоизомеров и/или таутомеров или фармацевтически приемлемые соли, ! где кольцо A представляет собой арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, где каждое кольцо необязательно замещено в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', гетероарилом, гетероциклоалкилом, арилом, арилалкилом или -SO2NR10R11; ! R1 и R2 вместе образуют кольцевую систему [3.3.1] или [3.2.1], где азот присоединен к двум образующим мостик атомам углерода, где 0 или 1 из атомов атома углерода в кольцевой системе необязательно замещены группой -O-, -S(O)0-2- или -NR15-, и где кольцевая система [3.3.1] или [3.2.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13; ! два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) в кольцевой системе [3.3.1] или [3.2.1] вместе образуют часть конденсированного гетероарильного или гетероциклоалкильного кольца, каждое из которых необязательно замещено в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфен�
Claims (40)
1. Соединение формулы:
Формула I
его стереоизомеры, таутомеры, смеси стереоизомеров и/или таутомеров или фармацевтически приемлемые соли,
где кольцо A представляет собой арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, где каждое кольцо необязательно замещено в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', гетероарилом, гетероциклоалкилом, арилом, арилалкилом или -SO2NR10R11;
R1 и R2 вместе образуют кольцевую систему [3.3.1] или [3.2.1], где азот присоединен к двум образующим мостик атомам углерода, где 0 или 1 из атомов атома углерода в кольцевой системе необязательно замещены группой -O-, -S(O)0-2- или -NR15-, и где кольцевая система [3.3.1] или [3.2.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13;
два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) в кольцевой системе [3.3.1] или [3.2.1] вместе образуют часть конденсированного гетероарильного или гетероциклоалкильного кольца, каждое из которых необязательно замещено в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкила), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11, и, кроме того, два соседних атома углерода в кольцевой системе [3.3.1] или [3.2.1] (не включая образующие мостик атомы углерода) могут совместно с одной или несколькими группами -C-, -CH- и/или -CH2- образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено одной или несколькими группами, которые независимо представляют собой, C1-C6алкил или галоалкил;
R10 и R11 в каждом случае независимо представляют собой H или C1-C6алкил, где алкил необязательно замещен арилом, где арил необязательно замещен от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2; и R10 и R11 совместно могут образовывать 3-8-членное кольцо, необязательно включающее дополнительный гетероатом, такой как N, O или S;
R12 представляет собой H, C1-C6алкил или -SO2-арил, где арил необязательно замещен от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2;
R13 представляет собой H или C1-C6алкил, необязательно замещенный арилом (таким как фенил или нафтил, более предпочтительно фенил), гидроксилом или галогеном, где арил необязательно замещен от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2;
R15 представляет собой H, арил, гетероарил, гетероциклоалкил, -SO2R', -C(O)R', -C(O)OR' или C1-C6алкил, необязательно замещенный арилом, гидроксилом или галогеном, где арильные группы необязательно замещены от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN, амино, NH(C1-C6алкил), N(C1-C6алкил) (C1-C6алкил) или NO2, и
R' и R'' в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-C6алкил, галоалкил, C2-C6алкенил или фенил, необязательно замещенные от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, -C(O)OR', C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, CN, арилокси, -SO2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, пиридил, фенил, NO2 или -SO2NR10R11.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо A представляет собой фенил, C3-C8циклоалкил, гетероарил, который представляет собой пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, тиенил, фуранил, пирролил, пиразолил или имидазолил, или гетероциклоалкил, который представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или тиоморфолинил-S,S-диоксид, где каждое из указанных выше колец необязательно замещено в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, -C0-C3алкилC(O)OR', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2-NR10R11.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.2 формулы
где два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) в кольцевой системе [3.2.1] вместе образуют часть конденсированного гетероарильного или гетероциклоалкильного кольца, каждое из которых необязательно замещено в поддающемся замещению положении C1-C6алкилом, C3-C8циклоалкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкилом, гало, C1-C2галоалкилом, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфенилом, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкила), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SONR10R11, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом;
0 или 1 из атомов углерода в кольцевой системе [3.2.1] необязательно замещены группой -O-, -S(O)0-2-, -NR15;
кольцо [3.2.1] необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13; и
R15 представляет собой H, фенил, пиридил, пиримидинил, оксазолил, тиенил, фуранил, пирролил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, имидазолидинил, индолил, -SO2R', -C(O)R', -C(O)OR' или C1-C6алкил, необязательно замещенный фенилом, гидроксилом или галогеном, где указанные выше циклические группы необязательно замещены от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, C1-C4галоалкил, C1-C4галоалкокси, CN, амино, NH(C1-C6алкил), N(C1-C6алкил) (C1-C6алкил) или NO2.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, где кольцо A представляет собой фенил, который необязательно замещен в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, -C0-C3алкилC(O)OR', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2NR10R11.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.4, где 0 атомов углерода в кольцевой системе [3.2.1] замещены группой -O-, -S(O)0-2- или -NR15-.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.5 формулы:
где кольцо B представляет собой гетероарильное или гетероциклоалкильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкила), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2-NR10R11;
кольцевая система [3.2.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -С(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом;
R3, R4, R5, R6, R7 независимо друг от друга представляют собой H, галоген, C1-C6алкил, C1-C6галоалкил, C1-C6галоалкокси, CN, гидроксил, C1-C6алкокси, -C1-C3алкил-OH, -C1-C3алкилалкокси, арилокси, -SO2R', -NR10R11, C1-C6алканоил, гетероарил, арил или арилалкил, или
R4 и R5, или R5 и R6 и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют гетероциклоалкильное или гетероарильное кольцо, которое необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой C1-C4алкил, C1-C4алкокси, галоген или C1-C4алканоил, где алканоильная группа необязательно замещена вплоть до 3 атомами галогена; или
R4 и R5, или R5 и R6 и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют бензо-кольцо которое необязательно замещено от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2; и
R' и R'' независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C6алкил, галоалкил, C2-C6алкенил или фенил, необязательно замещенные от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, -C(O)OR', C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, CN, арилокси, -SO2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, пиридил, фенил, NO2 или -SO2NR10R11.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.6, где
кольцо B представляет собой пиразолил, имидазолил, пирролил, триазолил, пирролидинил, пиразолидинил, имидазолидинил, триазолопиримидинил, имидазопиримидинил, пиразолопиримидинил, индолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкила), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.6, где кольцо B имеет формулу:
R20 представляет собой H, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, оксо, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -R'C(O)R'', гало, или CF3; и где связь в виде пунктирной линии представляет собой необязательную вторую связь.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.8, где R3, R4, R5, R6, и R7 независимо друг от друга представляют собой H, гало, CF3, CHF2 или метил.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, формулы:
где кольцо B представляет собой гетероарильное или гетероциклоалкильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN, или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11;
кольцевая система [3.2.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом;
R3, R4, R5, R6, R7 независимо друг от друга представляют собой H, галоген, C1-C6алкил, C1-C6галоалкил, C1-C6галоалкокси, CN, гидроксил, C1-C6алкокси, -C1-C3алкил-OH, -C1-C3алкилалкокси, арилокси, -SO2R', -NR10R11, C1-C6алканоил, гетероарил, арил или арилалкил, или
R4 и R5, или R5 и R6 и атомы углерода, к которым они присоединены образуют гетероциклоалкильное или гетероарильное кольцо, которое необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой C1-C4алкил, C1-C4алкокси, галоген или C1-C4алканоил, где алканоильная группа необязательно замещена вплоть до 3 атомами галогена; или
R4 и R5, или R5 и R6 и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют бензо-кольцо, которое необязательно замещено от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2;
R' и R'' независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C6алкил, галоалкил, C2-C6алкенил или фенил, необязательно замещенные от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, -C(O)OR', C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, CN, арилокси, -SO2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, пиридил, фенил, NO2 или -SO2NR10R11; и
R15 представляет собой H, фенил, пиридил, пиримидинил, оксазолил, тиенил, фуранил, пирролил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, имидазолидинил, индолил, -SO2R', -C(O)R', -C(O)OR' или C1-C6алкил, необязательно замещенный фенилом, гидроксилом или галогеном, где указанные выше циклические группы необязательно замещены от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, C1-C4галоалкил, C1-C4галоалкокси, CN, амино, NH(C1-C6алкил), N(C1-C6алкил) (C1-C6алкил) или NO2.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.10, где
кольцо B представляет собой пиразолил, имидазолил, пирролил, триазолил, пирролидинил, пиразолидинил, имидазолидинил, триазолопиримидинил, имидазопиримидинил, пиразолопиримидинил, индолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.10, где кольцо B имеет формулу:
R20 представляет собой H, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, оксо, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -R'C(O)R'', гало или CF3; и где связь в виде пунктирной линии представляет собой необязательную вторую связь.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.12, где R3, R4, R5, R6, и R7 независимо друг от друга представляют собой H, гало, CF3, CHF2 или метил.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, где
кольцо A представляет собой C3-C8циклоалкил, который необязательно замещен в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2NR10R11; и
кольцевая система [3.2.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, где
кольцо A представляет собой гетероарил, который представляет собой пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, тиенил, фуранил, пирролил, пиразолил или имидазолил, каждый из которых необязательно замещен в одном или нескольких поддающихся замещению положениях группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, гидроксиалкил, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, C0-C3алкилCO2R', пиридил, тиенил, фуранил, пирролил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, фенил, фенил C1-C4алкил, или -SO2NR10R11; и
кольцевая система [3.2.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)2R", -OS(O)2R", -NR'C(O)R", CN, =N-NR12 или =N-O-R13 и кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.15, где кольцо A представляет собой, тиенил, фуранил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен в одном или нескольких поддающихся замещению положениях группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, CN, арилокси, -SO2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, пиридил, фенил или -SO2NR10R11, где каждый R10 и R11 независимо представляет собой H или C1-C6алкил.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, где
кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, который представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или тиоморфолинил-S,S-диоксид, где каждое из указанных выше колец необязательно замещено в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2NR10R11; и
кольцевая система [3.2.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль формулы IIa или IIb:
где A представляет собой арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, где каждое кольцо является необязательно замещенным в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2NR10R11;
кольцо с мостиковой связью, включая конденсированное пиразольное кольцо, необязательно замещено в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR', оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11;
R10 и R11 в каждом случае независимо представляют собой H или C1-C6алкил, где алкил необязательно замещен арилом, где арил необязательно замещен от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2; или R10 и R11 совместно могут образовывать 3-8-членное кольцо, необязательно включающее дополнительный гетероатом, такой как N, O или S; и
R' представляет собой водород, C1-C6алкил, галоалкил, C2-C6алкенил или фенил, необязательно замещенные от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, -C(O)OR', C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, CN, арилокси, -SO2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, пиридил, фенил, NO2 или -SO2NR10R11;
включая их стереоизомеры, таутомеры, смеси стереоизомеров и/или таутомеров или фармацевтически приемлемые соли,
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.2 формулы
где два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) в кольцевой системе вместе образуют часть конденсированного гетероарильного или гетероциклоалкильного кольца, каждое из которых необязательно замещено в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', -C0-C3алкил-OH, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NC(O)R', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкила), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11;
0 или 1 атомов углерода в кольцевой системе [3.3.1] необязательно замещены группой -O-, -S(O)0-2- или -NR15-;
кольцевая система [3.3.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом; и
R15 представляет собой H, фенил, пиридил, пиримидинил, оксазолил, тиенил, фуранил, пирролил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, имидазолидинил, индолил, -SO2R', -C(O)R', -C(O)OR' или C1-C6алкил, необязательно замещенный фенилом, гидроксилом или галогеном, где указанные выше циклические группы необязательно замещены от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, C1-C4галоалкил, C1-C4галоалкокси, CN, амино, NH(C1-C6алкил), N(C1-C6алкил) (C1-C6алкил) или NO2.
20. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.19, где кольцо A представляет собой фенил, который необязательно замещен в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2NR10R11.
21. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.20, где 0 или 1 из атомов атома углерода в кольцевой системе [3.3.1] необязательно замещены группой -O-, -S(O)0-2- или -NR15-, и где кольцо [3.3.1] необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R", CN, =N-NR12 или =N-O-R13.
22. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.20, формулы:
где X представляет собой -C-, -CH-, -CH2-, -O-, -S(O)0-2-, -NR15-, где группы -C- и -CH- необязательно замещены 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой оксо (оксо может быть только заместителем на -C-), галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13.
кольцо B представляет собой гетероарильное или гетероциклоалкильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R", -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкила), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11;
кольцевая система [3.3.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом;
R3, R4, R5, R6, R7 независимо друг от друга представляют собой H, галоген, C1-C6алкил, C1-C6галоалкил, C1-C6галоалкокси, CN, гидроксил, C1-C6алкокси, -C1-C3алкил-OH, -C1-C3алкилалкокси, арилокси, -SO2R', -NR10R11, C1-C6алканоил, гетероарил, арил или арилалкил, или
R4 и R5, или R5 и R6 и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют гетероциклоалкильное или гетероарильное кольцо, которое необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой C1-C4алкил, C1-C4алкокси, галоген или C1-C4алканоил, где алканоильная группа необязательно замещена вплоть до 3 атомами галогена; или
R4 и R5, или R5 и R6, и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют бензо-кольцо, которое необязательно замещено от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2;
R' и R'' независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C6алкил, галоалкил, C2-C6алкенил или фенил, необязательно замещенные от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, -C(O)OR', C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, CN, арилокси, -SO2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, пиридил, фенил, NO2 или -SO2NR10R11; и
R15 представляет собой H, фенил, пиридил, пиримидинил, оксазолил, тиенил, фуранил, пирролил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, имидазолидинил, индолил, -SO2R', -C(O)R', -C(O)OR' или C1-C6алкил, необязательно замещенный фенилом, гидроксилом или галогеном, где указанные выше циклические группы необязательно замещены от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, C1-C4галоалкил, C1-C4галоалкокси, CN, амино, NH(C1-C6алкил), N(C1-C6алкил) (C1-C6алкил) или NO2.
23. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.22, где кольцо B представляет собой пиразолил, имидазолил, пирролил, триазолил, пирролидинил, пиразолидинил, имидазолидинил, триазолопиримидинил, имидазопиримидинил, пиразолопиримидинил, индолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила, -CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкила), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11.
24. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.23, где кольцо B имеет формулу:
где R20 представляет собой H, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, оксо, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -R'C(O)R'', гало или CF3; и где связь в виде пунктирной линии представляет собой необязательную вторую связь.
25. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.23, где R3, R4, R5, R6, и R7 независимо друг от друга представляют собой H, гало, CF3, CHF2 или метил.
26. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.22, формулы:
27. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.22, формулы:
28. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.22, формулы:
29 Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.22, формулы:
30. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.19, где
кольцо A представляет собой C3-C8циклоалкил, который необязательно замещен в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2NR10R11; и
кольцевая система [3.3.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом.
31. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.19, где
кольцо A представляет собой гетероарил, который представляет собой пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, тиенил, фуранил, пирролил, пиразолил или имидазолил, каждый из которых необязательно замещен в одном или нескольких поддающихся замещению положениях группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, гидроксиалкил, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, C0-C3алкилCO2R', пиридил, тиенил, фуранил, пирролил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, фенил, фенилC1-C4алкил или -SO2NR10R11; и
кольцевая система [3.3.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом.
32. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.31, где кольцо A представляет собой, тиенил, фуранил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен в одном или нескольких поддающихся замещению положениях группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, CN, арилокси, -SO2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, пиридил, фенил или -SO2-NR10R11, где каждый R10 и R11 независимо представляет собой H или C1-C6алкил.
33. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.19, где
кольцо A представляет собой гетероциклоалкил, который представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или тиоморфолинил-S,S-диоксид, где каждое из указанных выше колец необязательно замещено в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2NR10R11; и
кольцевая система [3.2.1] необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 группами, которые независимо представляют собой оксо, галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR'', -NR'S(O)2R'', -OS(O)2R'', -NR'C(O)R'', CN, =N-NR12 или =N-O-R13, и, кроме того, два соседних атома углерода (не включая образующие мостик атомы углерода) могут вместе образовывать циклоалкильное кольцо, которое может быть необязательно замещено галогеном, C1-C6алкилом или галоалкилом.
34. Соединение или фармацевтически приемлемая соль формул VIIa или VIIb
где X представляет собой -C-, -CH-, -CH2-, -O-, -S(O)0-2- или -NR15-, где группы -C- и -CH- необязательно замещены 1 или 2 группами, которые независимо представляют собой оксо (оксо может быть только заместителем на -C-), галоген, C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C1-C6галоалкил, C2-C6алкинил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6алкокси, галоалкокси, -C(O)OR13, -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)2R", -OS(O)2R", -NR'C(O)R", CN, =N-NR12 или =N-O-R13;
A представляет собой арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, где каждое кольцо является необязательно замещенным в поддающемся замещению положении галогеном, C1-C6алкилом, C2-C6алкенилом, C2-C6алкинилом, C1-C6алкокси, галоалкилом, галоалкокси, гидроксилом, гидроксиалкилом, CN, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкилом), -NR10R11, C1-C6алканоилом, C0-C3алкилCO2R', пиридилом, тиенилом, фуранилом, пирролилом, пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, фенилом, фенилC1-C4алкилом или -SO2NR10R11;
кольцо с мостиковой связью, включая конденсированное пиразольное кольцо, необязательно замещено в поддающемся замещению положении группой, которая независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкокси, амино, C1-C6алкиламино, C1-C6диалкиламино, -S(O)0-2R', гидрокси, гидроксиалкил, гало, C1-C2галоалкил, C1-C2галоалкокси, -NR'C(O)R'', -NR'SO2R'', -C(O)R', -C(O)OR', -(C1-C4алкил)-C(O)OR13, -C(O)алкилOС(O)R', -C(O)NR10R11, -OС(O)NR10R11, -NR'C(O)OR', оксо, CN или C0-C1алкилфенил, где фенил необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, C1-C6алкила,
-CO2R', C1-C6алкокси, галоалкила, галоалкокси, гидроксила, CN, NO2, арилокси, -S(O)0-2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоила, пиридила, фенила и -SO2NR10R11;
R10 и R11 в каждом случае независимо представляют собой H или C1-C6алкил, где алкил необязательно замещен арилом, где арил необязательно замещен от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2; или R10 и R11 совместно могут образовывать 3-8-членное кольцо, необязательно включающее дополнительный гетероатом, такой как N, O или S;
R15 представляет собой H, арил, гетероарил, гетероциклоалкил, -SO2R', -C(O)R', -C(O)OR' или C1-C6алкил, необязательно замещенный арилом, гидроксилом или галогеном, где арил, гетероарил или гетероциклоалкильные группы необязательно замещены от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, гидроксил, алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, CN или NO2; и
R' представляет собой водород, C1-C6алкил, галоалкил, C2-C6алкенил или фенил, необязательно замещенные от 1 до 5 группами, которые независимо представляют собой галоген, C1-C6алкил, -C(O)OR', C1-C6алкокси, галоалкил, галоалкокси, гидроксил, CN, арилокси, -SO2-(C1-C6алкил), -NR10R11, C1-C6алканоил, пиридил, фенил, NO2 или -SO2NR10R11;
включая их стереоизомеры, таутомеры, смеси стереоизомеров и/или таутомеров или фармацевтически приемлемые соли.
35. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.34, где A представляет собой фенил, необязательно замещенный в поддающемся замещению положении галогеном, гидроксилом, алкилом, алкокси, галоалкилом, галоалкокси, CN или NO2; и X представляет собой -CH2-.
36. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.34, где A представляет собой тиенил, необязательно замещенный в поддающемся замещению положении галогеном или галоалкилом, и X представляет собой -CH2-.
37. Соединение, которое выбрано из:
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-5-метил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
5-трет-бутил-12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
5-бензил-12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-5-(4-изопропилфенил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-5-циклогексил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-4,8,9,16-тетрааза-тетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-7-метил-4,8,9,16-тетраазатетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-7-гидрокси-4,8,9,16-тетраазатетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-6-фенил-4,8,9,16-тетраазатетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-7-фенил-4,8,9,16-тетраазатетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-4,6,8,9,16-пентаазатетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-7-метилтио-4,6,8,9,16-пентаазатетрацикло-[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-4,6,9,16-тетраазатетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-5-окса-4,12-диазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
13-(4-хлорбензолсульфонил)-5-метил-4,6,13-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триена;
2-[12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-5-ил]этанола;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-6-ацетамидо-4,8,9,16-тетраазатетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-7-амино-4,6,8,9,16-пентаазатетрацикло[10,3,1,02,10,05,9]гексадека-2(10),3,5,7-тетраена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]-2(6),3-диен-3-ола;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4-метил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2,5-диен-3-ола;
16-(4-хлорбензолсульфонил)-5-фтор-9,16-диазатетрацикло[10,3,1,02,10,03,8]гексадека-2(10),3(8),4,6-тетраена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
11-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,11-триазатрицикло[6.3.1.02,6]ундека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-5-метил-3-трифторметил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена
12-(4-хорбензолсульфонил)-3-трифторметил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
1-[12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2,5-диен-4-ил]этанона;
1-[12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2,5-диен-4-ил]-2-метилпропан-1-она;
2-[12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2,5-диен-4-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтилового сложного эфира уксусной кислоты;
аллилового сложного эфира 12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2,5-диен-4-карбоновой кислоты;
13-(4-хлорбензолсульфонил)-4,6,13-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триен-5-иламина;
13-(4-хлорбензолсульфонил)-4,6,13-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-3-трифторметил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-3,4,5,12-тетраазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
13-(4-хлорбензолсульфонил)-5-метокси-4,6,13-триазатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,5-триена;
3-хлор-12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-3-дифторметил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-3-иламина;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-3-дифторметил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилсульфанил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-7-она;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-7-метил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-10-окса-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-7-этил-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена;
12-(5-хлортиофен-2-сульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена (2 энантиомера);
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-7-ола;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-3-иламина;
N-[12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-7-ил]ацетамида;
этилового эфира 12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-10-карбоновой кислоты;
[12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-10-ил]метанола;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,12-триазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-10-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,10,12-тетраазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диен-10-карбоновой кислоты;
12-(4-хлорбензолсульфонил)-4,5,10,12-тетраазатрицикло[6.3.1.02,6]додека-2(6),3-диена; и его фармацевтически приемлемые соли.
38. Соединение, которое выбрано из группы соединений со следующими структурами:
и его фармацевтически приемлемые соли.
39. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или соли по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
40. Композиция, содержащая соединение или соль по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый растворитель, адъювант, эксципиент, носитель, связующее вещество или дезинтегрирующее вещество.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70996105P | 2005-08-19 | 2005-08-19 | |
| US60/709,961 | 2005-08-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008133306A true RU2008133306A (ru) | 2010-02-20 |
| RU2422443C2 RU2422443C2 (ru) | 2011-06-27 |
Family
ID=37758487
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110488/04A RU2008110488A (ru) | 2005-08-19 | 2006-08-18 | Мостиковые n-бициклические сульфонамиды, являющиеся ингибиторами гамма-секретазы |
| RU2008133306/04A RU2422443C2 (ru) | 2005-08-19 | 2006-08-18 | Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110488/04A RU2008110488A (ru) | 2005-08-19 | 2006-08-18 | Мостиковые n-бициклические сульфонамиды, являющиеся ингибиторами гамма-секретазы |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7345056B2 (ru) |
| EP (2) | EP1916985A4 (ru) |
| JP (2) | JP2009504773A (ru) |
| KR (1) | KR20080042135A (ru) |
| CN (2) | CN101304997A (ru) |
| AR (1) | AR056470A1 (ru) |
| AU (2) | AU2006283567A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0614944A2 (ru) |
| CA (2) | CA2632670A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP088293A (ru) |
| IL (2) | IL189217A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008002234A (ru) |
| RU (2) | RU2008110488A (ru) |
| TW (1) | TW200740806A (ru) |
| WO (2) | WO2007024651A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200803521B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7923465B2 (en) | 2005-06-02 | 2011-04-12 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation |
| JP2009504773A (ja) * | 2005-08-19 | 2009-02-05 | エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | ガンマセクレターゼの架橋ｎ−二環式スルホンアミド阻害剤 |
| WO2007064914A2 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | 5-(arylsulfonyl)-pyrazolopiperidines |
| ATE523511T1 (de) * | 2007-05-25 | 2011-09-15 | Elan Pharm Inc | Pyrazolopyrrolidine als inhibitoren von gamma- sekretase |
| EP2195315B1 (en) * | 2007-08-15 | 2017-01-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted bicyclic piperidinyl-and piperazinyl- sulfonamides useful to inhibit 11 -hydroxysteroid dehydrogenase type-1 |
| RU2544856C2 (ru) | 2008-01-25 | 2015-03-20 | Сергей Олегович Бачурин | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| JP5586577B2 (ja) | 2008-03-24 | 2014-09-10 | メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド | 架橋複素環化合物およびその使用 |
| AR073497A1 (es) * | 2008-09-05 | 2010-11-10 | Elan Pharm Inc | Compuestos de pirazolilo policiclicos de n-sulfonamido |
| JP5779183B2 (ja) | 2009-09-23 | 2015-09-16 | メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド | ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび使用方法 |
| WO2011038164A1 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Medivation Technologies, Inc. | Bridged heterocyclic compounds and methods of use |
| TWI471095B (zh) | 2009-12-21 | 2015-02-01 | Nippon Soda Co | 環胺化合物及殺蟎劑 |
| AR081721A1 (es) | 2010-02-25 | 2012-10-17 | Nippon Soda Co | Compuesto de amina ciclica y acaricida |
| WO2012027261A1 (en) | 2010-08-23 | 2012-03-01 | Amgen Inc. | Sulfonylpiperazine derivatives that interact with glucokinase regulatory protein for the treatment of diabetes |
| AU2012254158B2 (en) | 2011-02-18 | 2016-02-04 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and methods of treating diabetes |
| WO2013019901A2 (en) * | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Buck Institute For Research On Aging | Tropinol esters and related compounds to promote normal processing of app |
| EP2690102A1 (en) * | 2012-07-24 | 2014-01-29 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Bicyclic aza-amides for treatment of psychiatric disorders |
| KR101999464B1 (ko) * | 2015-05-25 | 2019-07-11 | 후아웨이 테크놀러지 컴퍼니 리미티드 | 광변색성 렌즈, 카메라 및 단말 장치 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4232158A (en) * | 1979-06-04 | 1980-11-04 | Merck & Co., Inc. | 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imines |
| JPH01132585A (ja) * | 1987-11-17 | 1989-05-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Ｄｃ−５２誘導体 |
| US5256656A (en) * | 1990-07-31 | 1993-10-26 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Azabicyclo derivatives |
| JP3218621B2 (ja) * | 1990-10-11 | 2001-10-15 | 住友化学工業株式会社 | 芳香族系化合物、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤 |
| GB9510459D0 (en) | 1995-05-24 | 1995-07-19 | Zeneca Ltd | Bicyclic amines |
| US5795890A (en) * | 1995-09-27 | 1998-08-18 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Sulfonamide derivatives |
| EP1006113A1 (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-07 | Pfizer Products Inc. | Derivatives of 2-(2-oxo-ethylidene)-imidazolidin-4-one and their use to inhibit abnormal cell growth |
| MXPA01009871A (es) * | 1999-04-01 | 2002-04-24 | Pfizer Prod Inc | Aminopiridinas como inhibidores de la sorbitol deshidrogenasa. |
| PT1088819E (pt) * | 1999-09-30 | 2005-09-30 | Pfizer Prod Inc | Derivados de 6-azauracilo como lignados de receptores da tiroide |
| EP1118612A1 (en) * | 2000-01-21 | 2001-07-25 | Universita Degli Studi di Firenze | Piperazine derivatives possesing nootropic activity |
| WO2002089806A1 (en) * | 2001-05-10 | 2002-11-14 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Heterobicycles fkbp-ligands |
| GB0119152D0 (en) * | 2001-08-06 | 2001-09-26 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| TW200302717A (en) * | 2002-02-06 | 2003-08-16 | Schering Corp | Novel gamma secretase inhibitors |
| HUP0202001A2 (hu) * | 2002-06-14 | 2005-08-29 | Sanofi-Aventis | DDP-IV gátló hatású azabiciklooktán- és nonánszármazékok |
| DE602004015110D1 (de) * | 2003-05-13 | 2008-08-28 | Schering Corp | Verbrückte n-arylsulfonylpiperidine als gamma-sekretaseinhibitoren |
| US7750158B2 (en) * | 2004-06-22 | 2010-07-06 | Schering Corporation | Cannabinoid receptor ligands |
| WO2006055187A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-26 | Kalypsys, Inc. | Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as modulators of ppar |
| US7615570B2 (en) * | 2004-12-13 | 2009-11-10 | Abbott Laboratories | Antagonists to the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof |
| JP2009504773A (ja) * | 2005-08-19 | 2009-02-05 | エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | ガンマセクレターゼの架橋ｎ−二環式スルホンアミド阻害剤 |
-
2006
- 2006-08-18 JP JP2008527158A patent/JP2009504773A/ja active Pending
- 2006-08-18 EP EP06813596A patent/EP1916985A4/en not_active Withdrawn
- 2006-08-18 CA CA002632670A patent/CA2632670A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 RU RU2008110488/04A patent/RU2008110488A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-18 CA CA002618087A patent/CA2618087A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 WO PCT/US2006/032261 patent/WO2007024651A2/en active Application Filing
- 2006-08-18 AU AU2006283567A patent/AU2006283567A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 RU RU2008133306/04A patent/RU2422443C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-08-18 MX MX2008002234A patent/MX2008002234A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-18 CN CNA2006800392764A patent/CN101304997A/zh active Pending
- 2006-08-18 WO PCT/US2006/032579 patent/WO2007022502A2/en active Application Filing
- 2006-08-18 KR KR1020087006687A patent/KR20080042135A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-08-18 US US11/465,726 patent/US7345056B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-18 JP JP2008527207A patent/JP2009506988A/ja active Pending
- 2006-08-18 US US12/090,616 patent/US20110178119A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 BR BRPI0614944-8A patent/BRPI0614944A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-08-18 EP EP06801811A patent/EP1915371A4/en not_active Withdrawn
- 2006-08-18 CN CNA2006800390519A patent/CN101426860A/zh active Pending
- 2006-08-18 AU AU2006279312A patent/AU2006279312A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-21 TW TW095130664A patent/TW200740806A/zh unknown
- 2006-08-22 AR ARP060103643A patent/AR056470A1/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-12-05 US US11/951,097 patent/US7754712B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-02-03 IL IL189217A patent/IL189217A0/en unknown
- 2008-03-18 EC EC2008008293A patent/ECSP088293A/es unknown
- 2008-04-17 IL IL190970A patent/IL190970A0/en unknown
- 2008-04-22 ZA ZA200803521A patent/ZA200803521B/xx unknown
-
2010
- 2010-07-06 US US12/830,914 patent/US20110003802A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008133306A (ru) | Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы | |
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| CA2651363A1 (en) | Triazolopyrazine derivatives useful as anti-cancer agents | |
| RU2006138606A (ru) | Ингибиторы киназы | |
| CA2628131A1 (en) | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods | |
| CN109384803B (zh) | Atx抑制剂及其制备方法和应用 | |
| JP2008530099A5 (ru) | ||
| RU2006143683A (ru) | Циклические пиримидиноновые соединения и их применение | |
| JP2008526999A5 (ru) | ||
| AR081932A1 (es) | Derivados de heteroaril imidazolona, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades neoplasicas y autoinmunes | |
| RU2008112290A (ru) | Производные пиридазинона, используемые для лечения боли | |
| RU2012119488A (ru) | Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором | |
| AR079689A1 (es) | Derivados de imidazo[1,2a]piridina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos en trastornos mieloproliferativos, leucemia y enfermedades inmunologicas e inflamatorias. | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| RU2008125040A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| RU2010135253A (ru) | Агонисты мускариновых рецепторов, композиции и способы лечения с их применением и способы их получения 177 | |
| CA3005918A1 (en) | Octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and uses thereof | |
| RU2018141084A (ru) | Соединения тетрагидропиримидодиазепина и дигидропиридодиазепина для лечения боли и связанных с болью состояний | |
| CA2619897A1 (fr) | Nouveaux derives tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU2009144538A (ru) | Новые циклические пептидные соединения | |
| RU2011133128A (ru) | Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она | |
| CA2953004C (en) | Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof | |
| RU2010136721A (ru) | Агонисты мускариновых рецепторов, композиции, способы лечения ими и способы их изготовления | |
| RU2014109747A (ru) | Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130819 |