KR20080042135A

KR20080042135A - 감마 세크레타제 억제제로서의 브릿징된 ｎ비사이클릭설폰아미도

Info

Publication number: KR20080042135A
Application number: KR1020087006687A
Authority: KR
Inventors: 안드레이 더블유. 콘래디; 매튜 엔. 맷슨; 크리스토퍼 엠. 셈코; 시아오콩 미하엘 예
Original assignee: 엘란 파마슈티칼스, 인크.
Priority date: 2005-08-19
Filing date: 2006-08-18
Publication date: 2008-05-14
Also published as: AU2006279312A1; IL190970A0; WO2007022502A3; IL189217A0; US20110178119A1; EP1915371A2; MX2008002234A; WO2007024651A3; US20070049612A1; RU2422443C2; RU2008110488A; CA2632670A1; EP1915371A4; ZA200803521B; AR056470A1; TW200740806A; CA2618087A1; WO2007024651A2; JP2009504773A; BRPI0614944A2

Abstract

본 발명은 화학식 I의 N-비사이클릭 설폰아미도 화합물을 제공한다:

상기 식에서, A는 명세서에 기재된 바와 같으며, R₁과 R₂는 [3.3.1] 또는 [3.2.1] 고리 시스템을 형성하기 위하여 결합한다. 화학식 I의 화합물은 알츠하이머병과 같은 인식 장애의치료 또는 예방에 유용하다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 알츠하이머 병과 같은 인식 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

감마 세크레타제 억제제로서의 브릿징된 Ｎ비사이클릭 설폰아미도 {BRIDGED N-BICYCLIC SULFONAMIDO INHIBITORS OF GAMMA SECRETASE}

이 출원은 2005년 8월 19일자로 출원되고, 전문이 본원에 참조로 포함되는 미국 가출원 일련번호 제60/709,961호를 우선권으로 주장한다.

발명의 배경

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2005년 8월 19일자로 출원되고, 전문이 본원에 참조로 포함되는 미국 가출원 일련 번호 제60/709,961호를 35 U.S.C. 119(e) 하에 따라 우선권으로 주장한다.

발명의 분야

본 발명은 감마 세크레타제 및 β-아밀로이드 펩티드 방출 및/또는 이의 합성을 억제하는 브릿징된 N- 비사이클릭 설폰아미도 화합물에 관한 것이다. 따라서, N-비사이클릭 설폰아미도는 인식 장애에 걸리기 쉬운 환자들에서의 인식 장애 예방 및/또는 질환이 추가로 악화되지 않게 하기 위한 인식 장애를 갖고 있는 환자의 치료에 유용하다.

기술 현황

알츠하이머병 (AD)은 기억력, 인지력, 논리력, 판단력 및 감정적 안정성을 점진적으로 손실시켜 점차 심한 정신적 퇴화를 일으키고 결국 사망에 이르게 하는 임상적 특징을 갖는 퇴행성 뇌 질환이다. AD는 노인들의 점진적 정신 이상(치매)의 매우 일반적인 원인이고, 미국에서는 네번째로 가장 일반적인 의학적 사망원인에 해당하는 것이라고 믿어진다. AD는 전세계의 인종 및 종족에서 관찰되고, 현재 및 미래의 주요 공중 보건 문제로 대두되고 있다. 이 질환은 현재 미국에서만 약 2 내지 3백만의 사람들에게 영향을 주는 것으로 평가되고 있다. AD는 현재 치료 불가능하다. AD를 효과적으로 예방하거나 이의 증상 및 경과를 역전시키는 치료법은 현재 알려져 있지 않다.

AD 환자의 뇌는 노인성(또는 아밀로이드) 플라크, 아밀로이드 혈관병증(amyloid angiopathy; 혈관내 아밀로이드 침착) 및 신경섬유의 엉킴이라고 불리는 특징적 병변을 나타낸다. AD 환자에 있어서 다수의 이러한 병변, 특히 아밀로이드 플라크와 신경섬유의 엉킴이 기억능 및 인식능에 중요한 사람의 뇌의 몇몇 영역에서 통상적으로 발견된다. 임상적으로 AD를 앓고 있지 않는 대부분의 노인들의 뇌에서는 보다 적은 수의 이러한 변변이 보다 제한적인 해부학상 분포로 발견된다. 또한, 아밀로이드 플라크와 아밀로이드 혈관병증은 트리조미 21(Trisomy 21; 다운증후군(Down's Syndrome)) 및 더치형의 아밀로이드증을 수반한 유전성 뇌출혈 (Hereditary Cerebral Hemorrhage with Amyloidosis of the Dutch Type; HCHWA-D)을 갖는 사람의 뇌를 특징지운다. 현재, AD의 명확한 진단은 이러한 질병으로 사망한 환자의 뇌조직에서 또는 드물게는, 침습 신경외과 수술 동안 적출된 소량의 뇌 조직 생검 시료에서 상기 설명된 병변들을 관찰하는 것을 필요로 한다.

AD 및 상기에서 언급한 다른 장애들의 특징인 아밀로이드 플라크 및 혈관 아밀로이드 침착(아밀로이드 혈관병증)의 주요 화학적 성분은 β-아밀로이드 펩티드(βAP) 또는 때때로 Aβ, AβP 또는 β/A4로 불리는 약 39 내지 43개 아미노산을 갖는 약 4.2 킬로달톤(KD)의 단백질이다. 글레너 등이 β-아밀로이드 펩티드를 처음 정제하였고, 그의 부분 아미노산 서열을 제공하였다(Glenner et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 120:885-890 (1984)). 처음 28개의 아미노산에 대한 분리 순서 및 서열 데이터가 미국 특허 제4,666,829호에 기재되어 있다.

분자 생물학 및 단백질의 화학 분석은 β-아밀로이드 펩티드가 인간을 포함한 다양한 동물들의 많은 조직에서 세포에 의해 일반적으로 생산되는 아밀로이드 전구체 단백질(APP)이라는 훨씬 큰 전구체 단백질의 작은 단편이라는 것을 밝혀내었다. APP를 엔코딩하는 유전자의 포뮬러를 알게됨으로써, β-아밀로이드 펩티드가 단백질분해 효소(들)에 의해 APP로부터 절단된 펩티드 단편으로서 생성됨이 입증되었다. 일반적으로 베타- 및 감마-세크레타제라 불리는 효소에 의한 전구체 단백질의 순차적 프로세싱을 통해서 β-아밀로이드 펩티드 단편이 생성된다. 두 효소들은 현재 분자적으로 클로닝되었고, 서로 다른 수준으로 특징지어져 있다.

수 가지 일련의 증거는 β-아밀로이드 펩티드의 점진적인 뇌 침착이 AD 병인에서 근본적인 역할을 하고, 인식적 증상 보다 수 년 또는 수 십년 먼저 일어날 수 있음을 나타낸다. 예를 들어, 셀코에의 문헌을 참고한다 (Selkoe, Neuron, 6:487-498 (1991)). 가장 중요한 증거는 APP의 770-아미노산 이소폼의 아미노산 717에서 의 미스센스 DNA 변이가 유전적으로 결정된(가족성) 형태의 AD를 지닌 다수의 가족의 영향을 받은 구성원에서 관찰될 수 있지만, 영향을 받지 않는 구성원들에게서는 관찰될 수 없다는 발견이다 (Goate et al., Nature, 349:704-706 (1990); Chartier Harlan et al., Nature, 353:844-846 (1989); and Murrell et al., Science, 254:97-99 (1991.)). 스웨덴 변종으로 알려진, 그 같은 다른 변이는 리신⁵⁹⁵-메티오닌⁵⁹⁶을 아스파라긴⁵⁹⁵-루신⁵⁹⁶으로 변경시키는 이중 변이로 이루어진다는 것(695 이소폼을 참조하여 스웨덴 가족에게서 관찰됨)이 1992년에 보고되었다 (Mullan 등, Nature Genet., 1:345-347 (1992)). 유전적 연관성 분석은 이들 변이 뿐만 아니라 APP 유전자내 몇몇 다른 변이가 이러한 가족의 영향을 받은 구성원에서 AD의 특정 분자적 원인임을 입증하였다. 또한, APP의 770-아미노산 이소폼의 아미노산 693에서의 변이가 β-아밀로이드 펩티드 침착 질환인 HCHWA-D의 원인으로 확인되었고, 아미노산 692에서 알라닌의 글리신으로의 변화는 일부 환자에서는 AD와 유사하지만 나머지 환자에서는 HCHWA-D와 유사한 표현형을 야기하는 것으로 여겨진다. AD의 APP에서의 이러한 변이 및 다른 변이의 발견은 APP 대사의 변화 및 이의 β-아밀로이드 펩티드 단편의 후속 침착이 AD를 유발시킬 수 있음을 입증해준다.

AD 및 다른 β-아밀로이드 펩티드 관련 질병의 기본적인 메커니즘을 이해하는데 있어 발전이 있었음에도 불구하고, 이러한 질병(들)의 치료를 위한 방법 및 조성물을 개발하기 위한 필요성이 여전히 존재한다. 이상적으로는, 치료 방법은 유리하게는 생체내에서 β-아밀로이드 펩티드 방출 및/또는 이의 합성을 억제할 수 있는 약물을 기초로 할 것이다.

생체내에서 아밀로이드 펩티드 합성을 저해하는 것에 대한 한 가지 방법은 결과적으로 40 또는 42개 잔기 길이로 β-아밀로이드 펩티드 단편을 생성시키는 카르복시-말단 절단을 담당하는 효소인 감마 세크레타제를 억제하는 것이다. 감마 세크레타제에 대한 직접적 기질은 APP의 β-절단된 카르복시-말단 단편(CTF) 뿐만 아니라 α-절단된 카르복시-말단 단편이다. β- 및 α-CTF 단편상의 감마-세크레타제 절단 부위는 APP의 예측되는 트랜스멤브레인 도메인에 존재한다. 감마-세크레타제의 억제제는 형질전환 마우스 모델에서 아밀로이드 병리학을 초래하는 것으로 입증되었다 (Dovey, H. F., V. John, J. P. Anderson, L. Z. Chen, P. de Saint Andrieu, L. Y. Fang, S. B. Freedman, B. Folmer, E. Goldbach, E. J. Holsztynska et al.(2001). "Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain." J Neurochem 76(1): 173-81.)

감마-세크레타제는 프레세닐린(PS1 또는 PS2), 니카스트린(Nicastrin), Aph-1 및 Pen 2로 이루어진 멀티-서브유닛 복합체로 인식되어 있다 (De Strooper, B. (2003). "Aph-1, Pen-2, and Nicastrin with Presenilin generate an active gamma-Secretase complex." Neuron 38(1): 9-12; Edbauer, D., E. Winkler, J. T. Regula, B. Pesold, H. Steiner and C. Haass (2003). "Reconstitution of gamma-secretase activity." Nat Cell Biol 5(5): 486-8; Kimberly, W. T., M. J. LaVoie, B. L. Ostaszewski, W. Ye, M. S. Wolfe and D. J. Selkoe (2003). "Gamma-secretase is a membrane protein complex comprised of presenilin, nicastrin, Aph-1, and Pen-2." Proc Natl Acad Sci U S A 100(11): 6382-7). 다수의 증거가 나타내는 바에 따르면, PS는 복합체의 촉매 부분을 포함하며, 다른 확인된 서브유닛들은 활성 효소 복합체의 적절한 성숙 및 세포내 국재화를 위해 필요하다 (reviewed in De Strooper, B. (2003)."Aph-1, Pen-2, and Nicastrin with Presenilin generate an active gamma-Secretase complex." Neuron 38(1): 9-12). 이러한 가설과 일관되게 PS 녹-아웃 마우스들은 β-아밀로이드 생성에서 유의적 감소를 나타낸다 (De Strooper, B., P. Saftig, K. Craessaerts, H. Vanderstichele, G. Guhde, W. Annaert, K. Von Figura and F. Van Leuven (1998)."Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precursor protein." Nature 391(6665): 387-90; Haass, C. and D. J. Selkoe (1998). "Alzheimer's disease. A technical KO of amyloid-beta peptide." Nature 391(6665): 339-40; Herreman, A., L. Serneels, W. Annaert, D. Collen, L. Schoonjans and B. De Strooper (2000). "Total inactivation of gamma-secretase activity in presenilin-deficient embryonic stem cells." Nat Cell Biol 2(7): 461-2); point mutations of putative active site aspartate residues in PS trans-membrane domains inhibit β-amyloid production in cells in a dominant negative fashion (Wolfe, M. S., W. Xia, B. L. Ostaszewski, T. S. Diehl, W. T. Kimberly and D. J. Selkoe (1999)."Two transmembrane aspartates in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysis and gamma-secretase activity." Nature 398(6727): 513-7; Kimberly, W. T., W. Xia, T. Rahmati, M. S. Wolfe and D. J. Selkoe (2000). "The transmembrane aspartates in presenilin 1 and 2 are obligatory for gamma-secretase activity and amyloid beta-protein generation." J Biol Chem 275(5): 3173-8); active site directed substrate-based transition state isosteres designed to inhibit gamma secretase directly conjugate to PS (Esler, W. P., W. T. Kimberly, B. L. Ostaszewski, T. S. Diehl, C. L. Moore, J. Y. Tsai, T. Rahmati, W. Xia, D. J. Selkoe and M. S. Wolfe (2000). "Transition-state analogue inhibitors of gamma-secretase bind directly to presenilin-1." Nat Cell Biol 2(7): 428-34; Li, Y. M., M. Xu, M. T. Lai, Q. Huang, J. L. Castro, J. DiMuzio-Mower, T. Harrison, C. Lellis, A. Nadin, J. G. Neduvelil et al. (2000). "Photoactivated gamma-secretase inhibitors directed to the active site covalently label presenilin 1." Nature 405(6787): 689-94); finally, allosteric gamma secretase inhibitors have likewise been demonstrated to bind directly to PS (Seiffert, D., J. D. Bradley, C. M. Rominger, D. H. Rominger, F. Yang, J. E. Meredith, Jr., Q. Wang, A. H. Roach, L. A. Thompson, S. M. Spitz et al. (2000) "Presenilin-1 and -2 are molecular targets for gamma-secretase inhibitors." J Biol Chem 275(44): 34086-91.)

현재의 증거에 따르면, β-아밀로이드 합성을 유도하는 APP 프로세싱 외에도, 감마-세크레타제는 또한 다른 타입 I 트랜스멤브레인 단백질의 막내(intra-membrane) 절단을 매개한다는 것을 나타낸다 (reviewed in Fortini, M. E. (2002). "Gamma-secretase-mediated proteolysis in cell-surface-receptor signaling." Nat Rev Mol Cell Biol 3(9): 673-84, see also Struhl, G. and A. Adachi (2000). "Requirements for presenilin-dependent cleavage of notch and other transmembrane proteins." Mol Cell 6(3): 625-36). 감마-세크레타제의 알려진 기질 중에서 주목할 만한 것은 포유류 놋치 1(Notch 1)이다. 놋치 1 단백질은 발육 동안 세포 운명의 결정 및 성체에서의 조직 항상성을 위해 중요하다. 놋치의 엑토-도메인 (ecto-domain)을 통한 리간드 결합(engagement)시, 놋치는 APP와 유사한 세포외 및 막내 프로세싱을 진행한다. 감마 세크레타제에 의해 매개되는 놋치의 막내 프로세싱은 놋치 세포내 도메인(Notch intracellular domain :NICD)의 방출을 일으킨다. NICD 단편은 전좌(translocation)를 통해 핵에 놋치 시그널링을 매개하고, 여기서 이는 성체에서 뿐 아니라 발육 동안 많은 조직에서 세포분화를 매개하는 유전자의 발현을 조절한다.

유전자 녹-아웃(KO)을 통한 놋치 시그널링의 붕괴는 마우스들에서 배아 치사 표현형을 생성시킨다 (Swiatek, P. J., C. E. Lindsell, F. F. del Amo, G. Weinmaster and T. Gridley (1994). "Notch1 is essential for postimplantation development in mice." Genes Dev 8(6): 707-19; Conlon, R. A., A. G. Reaume and J. Rossant (1995). "Notch1 is required for the coordinate segmentation of somites." Development 121(5): 1533-45.). 놋치 KO 표현형은 PS1 KO 마우스들에서 관찰된 표현형, 정확하게는 PS1/PS2 이중 KO 마우스들에 의해 생성된 것과 매우 유사하다 (De Strooper et al. (1998). "Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precursor protein." Nature 391(6665): 387-90; Donoviel, D. B., A. K. Hadjantonakis, M. Ikeda, H. Zheng, P. S. Hyslop and A. Bernstein (1999). "Mice lacking both presenilin genes exhibit early embryonic patterning defects." Genes Dev 13(21): 2801-10; Herreman, A., L. Serneels, W. Annaert, D. Collen, L. Schoonjans and B. De Strooper (2000). "Total inactivation of gamma-secretase activity in presenilin-deficient embryonic stem cells." Nat Cell Biol 2(7): 461-2.). 기질(놋치) 또는 효소(PS)의 녹-아웃 마우스들에서 관찰된 표현형들의 이 같은 수렴(convergence)은 놋치의 기능을 또한 저해하는 감마 세크레타제 억제제가 성체 조직에서 놋치 기능의 중요성에 기인하여 치료제로서 한정될 수 있다는 것을 시사한다(Fortini, M. E. (2002)."Gamma-secretase-mediated proteolysis in cell-surface-receptor signaling." Nat Rev Mol Cell Biol 3(9): 673-84.). APP 녹-아웃 마우스들이 뚜렷한 표현형 없이 정상적으로 발육하기 때문에(Zheng, H., M. Jiang, M. E. Trumbauer, R. Hopkins, D. J. Sirinathsinghji, K. A. Stevens, M. W. Conner, H. H. Slunt, S. S. Sisodia, H. Y. Chen et al. (1996). "Mice deficient for the amyloid precursor protein gene." Ann N Y Acad Sci 777: 421-6; Zheng, H., M. Jiang, M. E. Trumbauer, D. J. Sirinathsinghji, R. Hopkins, D. W. Smith, R. P. Heavens, G. R. Dawson, S. Boyce, M. W. Conner et al. (1995). "beta-Amyloid precursor protein-deficient mice show reactive gliosis and decreased locomotor activity." Cell 81(4): 525-31), 누적 증거는 바람직한 감마 세크레타제 억제제는 놋치의 감마 세크레타제 프로세싱 보다 APP의 감마 세크레타제 프로세싱을 억제하는 것에 대해 선택성을 갖 는다는 것을 시사한다.

발명의 요약

광범위한 가지 일면에서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체(tautomer), 입체이성질체 및/또는 호변이성질체의 혼합물, 또는 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다:

상기 식에서,

A-고리는 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서 각각의 고리는 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 아릴옥시, S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고;

R₁ 및 R₂는 함께 [3.3.1] 또는 [3.2.1] 고리 시스템을 형성하고, 여기서 질소는 2개의 다리목(bridge head) 탄소에 결합되고, 고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않으며; 여기서, x는 0, 1 또는 2이고; [3.3.1] 또는 [3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₄ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₄ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR', -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소, 아릴, 헤테로아릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 아릴옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

화학식 I의 화합물은 β-아밀로이드 펩티드 방출 및/또는 이의 합성을 억제하므로, 화학식 I의 화합물은 알츠하이머병(Alzheimer's Disease; AD)에 걸리기 쉬운 환자에서 AD의 예방 및/또는 질환이 추가로 악화되지 않게 하기 위한 AD에 걸린 환자의 치료에 유용하다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 알츠하이머 병을 포함한 인식 장애를 치료하는데 있어서 본 발명의 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 포함한다.

본 발명은 또한 알츠하이머 병으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병 또는 질환을 갖는 환자를 치료하거나, 상기 질병 또는 질환을 예방하여, 알츠하이머병의 발병을 억제하거나 지연시키는데 도움을 주고, 경증인지장애(mild cognitive impairment; MCI)를 갖는 환자를 치료하고 MCI에서 AD로 진행될 환자에서 알츠하이머병의 발병을 억제하거나 지연시키고, 다운증후군을 치료하고, 더치형의 아밀로이드증성 유전성 뇌출혈 환자를 치료하고, 뇌 아밀로이드 혈관병증(cerebral amyloid angiopathy)을 치료하여, 이의 잠재적인 결과, 즉 단회성 및 재발성 엽상 출혈(lobar hemorrhage)을 예방하고, 혼합형 혈관 및 퇴행성 치매를 포함하는 기타 퇴행성 치매, 파킨스병과 관련된 치매, 진행성 핵상 마비(supranuclear palsy)와 관련된 치매, 피질기저핵변성(cortical basal degeneration)과 관련된 치매, 연령 관련 황반 변성(macular degeneration) 또는 미만성 루이스체 타입 알츠하이머병을 치료하고, 이러한 치료를 필요로 하는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 이러한 방법은 화학식 I의 화합물을 치료학적 유효량으로 투여하는 것을 포함한다.

다른 일면에서, 본 발명은 관심있는 화합물 및 이 화합물을 제조하는데 유용한 중간체를 제조하는 방법을 제공한다.

발명의 상세한 설명

상기에서 설명한 바와 같이, 본 발명은 화학식 I에 따른 화합물을 제공한다.

한 가지 일면에서, A-고리는 페닐, C₃-C₈ 시클로알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서 헤테로아릴은 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피라졸릴 또는 이미다졸릴이고, 헤테로시클로알킬은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드이며, 상기 고리 각각은 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 아릴옥시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 II의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 I의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, [3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않고;

x는 0, 1 또는 2이고;

[3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₄ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₄ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식II의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

A-고리는 아릴 (예를 들어, 페닐 또는 나프틸, 바람직하게는 페닐)이고, 여기서 아릴은 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페닐옥시, S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고;

[3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않으며; [3.2.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₄ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₄ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa 의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 III의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

[3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 0개가 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않고;

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페닐옥시, -S(O₂)R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬 (예를 들어, CF₃), 할로알콕시 (예를 들어, OCF₃), 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂ 알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₆ 알킬)로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆알킬, C₁-C₆알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆알킬, C₁-C₆알콕시, C₁-C₄할로알킬, C₁-C₄할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되며, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되며, 여기서 R₁₃은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되며, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 치환되지 않는다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되며, 아릴과 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 히드록실 또는 C₁-C₆ 알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅-기로 치환되거나 비치환되며, 여기서 R₁₅는 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬, 또는 페닐이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되며, 여기서 x는 0, 1 또는 2이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 III의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₃ 알킬-OH, C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -S(O₂)R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되며, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 페닐로 치환되거나 비치환되며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₅는 H, 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 옥사졸릴, 티에틸, 푸라닐, 피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 인돌릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 사이클릭기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬(예를 들어 CF₃), C₁-C₄ 할로알콕시(예를들어 OCF₃), 아미노, NH(C₁-C₄ 알킬), N(C₁-C₄ 알킬) (C₁-C₄ 알킬), CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 페닐, 수소 또는 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 III 또는 IIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂ 알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIc의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 III의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -S(O₂)R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIId의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 III의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

R₁₂는 C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃는 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬 또는 CN이고;

R₄는 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₆ 할로알킬, 할로알콕시, CN, 페닐옥시, SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 푸라닐, 티에닐 또는 페닐이고;

R₅는 수소, C₁-C₆ 알킬, -SO₂-NR₁₀R₁₁ 또는 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 수소, 할로겐 (한 가지 일면에서, I, Br, F 또는 Cl), 할로겐 또는 하이드록실로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, OCF₃ 또는 CN이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 푸라닐, 티에닐 또는 페닐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 -NR₁₀R₁₁이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 -NR₁₀R₁₁이고, R₃, R₅, R₆ 및 R₇은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃, R₄, R₅, R₆ 및 R₇은 독립적으로 수소, 할로, CF₃, CHF₂ 또는 메틸이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃, R₅, R₆ 및 R₇은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 클로로와 같은 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 클로로이고, R₃, R₅, R₆ 및 R₇은 H이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃, R₄ 또는 R₅ 중 적어도 하나는 클로로이고, R₆ 및 R₇은 H이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 알콕시, CF₃ 또는 CN이고

R₄는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬, C₁-C₄알콕시, CF₃, OCF₃, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₄ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₄ 알카노일이고,

R₅는 수소, C₁-C₄ 알킬, -SO₂NR₁₀R₁₁ 또는 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 할로겐(한 가지 일면에서, F 또는 Cl), C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 알콕시, CF₃, OCF₃ 또는 CN이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃, R₄, R₅, R₆ 및 R₇은 독립적으로 수소, F, CF₃, CHF₂ 또는 메틸이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄, R₅, R₆ 및 R₇은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃는 수소, 할로겐, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, CF₃ 또는 CN이고;

R₄는 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 푸라닐, 티에닐 또는 페닐이고;

R₅는 수소, C₁-C₄ 알킬, -SO₂NR₁₀R₁₁ 또는 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 할로겐(한 가지 일면에서, F 또는 Cl), CH₃, OCH₃, CF₃ 또는 OCF₃이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃는 수소, 할로겐, C₁-C₂ 알킬, C₁-C₂ 알콕시, CF₃ 또는 CN이고;

R₄는 수소, 할로겐, C₁-C₂ 알킬, C₁-C₂ 알콕시, C₁-C₂ 할로알킬, C₁-C₂ 할로알콕시, CN, -NR₁₀R₁₁, C₂-C₃ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 푸라닐 또는 티에닐이고;

R₅는 수소, CH₃ 또는 F이고;

R₆ 및 R₇은 독립적으로 수소 또는 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIId의 화합물을 제공하며, 여기서 R₄는 CF₃ 또는 OCF₃이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하며, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, C₁-C₃ 할로알킬, C₁-C₃ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 또는 2개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 피리딜, 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 고리를 형성하며, 각각의 고리는 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자(예를 들어 F)로 치환되거나 비치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₆ 와 R₇은 독립적으로 수소 또는 메틸이다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIa, IIIb, IIIc 또는 IIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃와 R₅는 독립적으로 수소, 할로 또는 메틸이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV의 화합물, 즉, A-고리가 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 페닐, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 C₃-C₈시클로알킬인 화학식 II의 화합물을 제공한다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV의 화합물을 제공하며, 여기서

[3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-S(O)_x-, 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않고, 여기서 R₁₅는 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬, 또는 페닐이며, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 x는 0, 1 또는 2이고;

여기서 [3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IVa의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 IV의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, 고리 시스템의 어떤 탄소도 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅-기로 대체되지 않으며,

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂ 알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₆ 알킬)로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되며, 여기서

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되고, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되며, 여기서 R₁₃은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되며, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 치환되지 않는다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되며, 아릴 및 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 C₁-C₆ 알킬인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 페닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 옥소인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 아릴알킬, 바람직하게는 아릴(C₁-C₄)알킬, 더욱 바람직하게는 페닐(C₁-C₄)알킬, 더욱 더 바람직하게는 벤질인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV 또는 IVa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IVa1의 화합물, 즉, 화학식 IV의 화합물을 제공하고, 여기서

[3.2.1] 고리 시스템의 1개의 탄소는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되고, 여기서 x는 0, 1 또는 2이고;

[3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", NR'COR", CN, =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 H, 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 옥사졸릴, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 이미다졸리닐, 인돌릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 상기 사이클릭기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬(예를 들어 CF₃), C₁-C₄ 할로알콕시(예를 들어 OCF₃), CN, 아미노, NH(C₁-C₆ 알킬), N(C₁-C₆ 알킬)(C₁-C₆ 알킬) 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IVb의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 IV의 화합물을 제공한다:

다른 일면에서 본 발명은 화학식 IVb 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식IVb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IVb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬(예를 들어 CF₃), C₁-C₄ 할로알콕시(예를 들어 OCF₃), CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IVb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅ 는 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬(예를 들어 CF₃), C₁-C₄ 할로알콕시(예를 들어 OCF₃), CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IVb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅ 는 하이드록실 또는 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IVc의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 IV의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, [3.2.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IVd 의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 IV의 화합물을 제공한다:

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV, IVa, IVb, IVc 또는 IVd의 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로프로필이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV, IVa, IVb, IVc 또는 IVd의 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로부틸이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV, IVa, IVb, IVc 또는 IVd의 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로펜틸이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV, IVa, IVb, IVc 또는 IVd의 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로헥실이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV, IVa, IVb, IVc 또는 IVd의 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로헵틸이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IV, IVa, IVb, IVc 또는 IVd의 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로옥틸이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V의 화합물, 즉, A-고리가 헤테로아릴인 화학식 II의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴은 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피라졸릴 또는 이미다졸릴이고, 이들 각각은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Va의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 V의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

A-고리는 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피라졸릴 또는 이미다졸릴인 헤테로아릴이고, 이들 각각은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고;

[3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 0개가 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅-기로 대체되고;

[3.2.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₆ 알킬)로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되며, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되며, 여기서 R₁₃은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되며, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 치환되지 않는다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V 또는 Va의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆ 알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V의 화합물을 제공하고, 여기서

[3.2.1] 고리 시스템의 한 개의 탄소는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 치환되고;

x는 0, 1 또는 2이고;

[3.2.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소, 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 옥사졸릴, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 이미다졸리닐, 인돌릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Vb의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 V의 화합물을 제공한다:

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Vb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₁₅는 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Vb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₁₅는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Vb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₁₅는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Vb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₁₅는 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Vc의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 V의 화합물을 제공한다:

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Vd의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 V의 화합물을 제공한다:

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는 Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피리딜이며, 여기서 피리딜은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피리딜은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피리미딜이며, 여기서 피리미딜은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피리미딜은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는 Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피리다지닐이며, 여기서 피리다지닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피리다지닐은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피라지닐이며, 여기서 피라지닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁ 각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피라지닐은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는 Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 티에닐이며, 여기서 티에닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 티에닐은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는 Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 푸라닐이며, 여기서 푸라닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 푸라닐은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는 Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피롤릴이며, 여기서 피롤릴은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피롤릴은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는 Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피라졸릴이며, 여기서 피라졸릴은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피라졸릴은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 V, Va, Vb, Vc 또는 Vd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 이미다졸릴이며, 여기서 이미다졸릴은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 이미다졸릴은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

다른 일면에서 본 발명은 화학식 VI의 화합물, 즉, A-고리가 헤테로시클로알킬인 화학식 II의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드이며, 상기 고리 각각은 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된다_.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIa의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 VI의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, [3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 0개는 -O-, -S(O)_x-또는 -NR₁₅-기로 대체되고, 여기서 [3.2.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR', -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₂ 알킬)로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서

R₁₃은 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되고, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서 R₁₃은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되고, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 치환되지 않는다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆ 알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI 또는 VIa의 화합물을 제공하며, 여기서 [3.2.1] 고리 시스템의 1개의 탄소는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅-기로 대체되고, 여기서

x는 0, 1 또는 2이고,

[3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬, 또는 페닐이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIb의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 VI의 화합물을 제공한다:

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 수소이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIc의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 VI의 화합물을 제공한다:

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VId의 화합물, 즉 하기 화학식의 화학식VI의 화합물을 제공한다:

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI, VIa, VIb, VIc 또는 VId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 피롤리디닐이며, 여기서 피롤리디닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI, VIa, VIb, VIc 또는 VId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 피페리디닐이며, 여기서 피페리디닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI, VIa, VIb, VIc 또는 VId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 피페라지닐이며, 여기서 피페라지닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI, VIa, VIb, VIc 또는 VId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 모르폴리닐이며, 여기서 모르폴리닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI, VIa, VIb, VIc 또는 VId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 티오모르폴리닐이며, 여기서 티오모르폴리닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실 CN, 페닐옥시, -O₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VI, VIa, VIb, VIc 또는 VId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드이며, 여기서 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드는 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₆ 알킬)로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서

R₁₃은 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되며, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되며, 여기서 R₁₃은 수소이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되며, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 치환되지 않는다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되며, 아릴 및 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, Vic 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 C₁-C₆ 알킬인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 페닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 옥소인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 아릴알킬, 바람직하게는 아릴(C₁-C₄)알킬, 더욱 바람직하게는 페닐(C₁-C₄)알킬, 더욱 더 바람직하게는 벤질인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IIIb, IIIc, IIId, IVb, IVc, IVd, Vb, Vc, Vd, VIb, VIc 또는 VId중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆ 알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VII의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 I의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, [3.3.1] 고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅-기로 대체되거나 대체되지 않고;

x 는 0, 1 또는 2이고;

[3.3.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 H이거나, 아릴(예를 들어 페닐 또는 나프틸, 바람직하게는 페닐), 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 각각 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬 (예를 들어, CF₃), 할로알콕시 (예를 들어, OCF₃), 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 H, 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 티에틸, 푸라닐, 피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 인돌릴, 퀴놀리닐, -SO₂R', -C(O)R',-C(O)OR', 또는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 상기 사이클릭기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₆ 할로알킬(예를 들어 CF₃ 또는 CH₂CF₃), C₁-C₄ 할로알콕시(예를 들어 OCF₃ 또는 OCH₂CF₃), CN, 아미노, NH(C₁-C₆ 알킬), N(C₁-C₆ 알킬) (C₁-C₆ 알킬) 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII의 화합물, 즉, A-고리가 페닐 또는 나프틸(바람직하게는 페닐)인 화합물 VII를 제공하고, 여기서 페닐 또는 나프틸은 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 아릴옥시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 피리딜, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII의 화합물을 제공하고, 여기서

고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅-기로 대체되거나 대체되지 않고,

[3.3.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 VIII의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

R'과 R"는 각각 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬 (예를 들어, CF₃), 할로알콕시 (예를 들어, OCF₃), 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂ 알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₂ 알킬)로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂- 페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환되고;

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되며, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되거나 비치환되며, 여기서 R₁₃은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되며, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 치환되지 않는다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆ 알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIII 또는 VIIIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리 시스템의 한 개의 탄소는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되고,

x는 0, 1 또는 2이고,

[3.3.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₂ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고,

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 VIII의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

[3.3.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₂ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -SO₂R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고; R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 페닐로 치환되거나 비치환되며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₅는 수소, 페닐, 헤테로아릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐은 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₁₅는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐기는 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₁₅는 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIc의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 VIII의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

[3.3.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₂ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIId 의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 VIII의 화합물을 제공한다:

상기 식에서,

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고; R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃는 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬 또는 CN이고;

R₄는 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₆ 할로알킬, 할로알콕시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 푸라닐, 티에닐 또는 페닐이고;

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 수소, 할로겐(한 가지 일면에서, I, Br, F 또는 Cl), 할로겐 또는 하이드록실로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, OCF₃ 또는 CN이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 푸라닐, 티에닐 또는 페닐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 -NR₁₀R₁₁이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 -NR₁₀R₁₁이고, R₃, R₅, R₆ 및 R₇은 H이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃, R₄, R₅, R₆ 및 R₇은 독립적으로 수소, 할로, CF₃, CHF₂ 또는 메틸이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃, R₅, R₆ 및 R₇은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 클로로와 같은 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 클로로이고, R₃, R₅, R₆ 및 R₇은 H이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃, R₄ 또는 R₅ 중 적어도 하나는 클로로이고, R₆ 및 R₇은 H이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬, C₁-C₄ 알콕시, CF₃ 또는 CN이고;

R₄는 수소, 할로겐, C₁-C₄알킬, C₁-C₄알콕시, CF₃, OCF₃, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₄ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₄ 알카노일이고

R₅는 수소, C₁-C₄ 알킬, -SO₂NR₁₀R₁₁ 또는 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 할로겐(한 가지 일면에서, F 또는 Cl), C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, CF₃, OCF₃ 또는 CN이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃, R₄, R₅, R₆ 및 R₇는 독립적으로 수소, F, CF₃, CHF₂ 또는 메틸이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄, R₅, R₆ 및 R₇은 수소이다.

R₄는 옥사졸일, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 푸라닐, 티에닐 또는 페닐이고;

R₅는 수소, C₁-C₄ 알킬, -SO₂NR₁₀R₁₁ 또는 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 할로겐(한 가지 일면에서, F 또는 Cl), CH₃, OCH₃, CF₃ 또는 OCF₃이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃는 수소, 할로겐, C₁-C₂알킬, C₁-C₂ 알콕시, CF₃ 또는 CN이고;

R₄는 수소, 할로겐, C₁-C₂ 알킬, C₁-C₂ 알콕시, C₁-C₂ 할로알킬, C₁-C₂할로알콕시, CN, -NR₁₀R₁₁, C₂-C₃ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 푸라닐 또는 티에닐이고;

R₅는수소, CH₃ 또는 F이고;

R₆와 R₇은 독립적으로 수소 또는 할로겐이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄는 CF₃ 또는 OCF₃이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄와 R₅ 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하며, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, C₁-C₃ 할로알킬, C₁-C₃ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 또는 2개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIa, VIIIb, VIIIc 또는 VIIId의 화합물을 제공하고, 여기서 R₄와 R₅ 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 피리딜, 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 고리를 형성하며, 이러한 고리 각각은 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐, C₁-C₄ 알카노일인 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자(예를 들어 F)로 치환되거나 비치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₆와 R₇는 독립적으로 수소 또는 메틸이다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₃와 R₅는 독립적으로 수소, 할로 또는 메틸이다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX의 화합물, 즉, A-고리가 C₃-C₈ 시클로알킬인 화학식 VII의 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬은 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록실알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IXa의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 XIV의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, 고리 시스템의 탄소 중 0개가 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되고, 여기서 [3.3.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₂ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR', -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂ 알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₆ 알킬)로 치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되고, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서 R₁₃은 수소이다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되고, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 치환되지 않는다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되며, 여기서 아릴과 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 C₁-C₆ 알킬인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 페닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 아릴알킬, 바람직하게는 아릴(C₁-C₄)알킬, 더욱 바람직하게는 페닐(C₁-C₄)알킬, 더욱 더 바람직하게는 벤질인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IX 또는 IXa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆ 알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

한 가지 일면에서, 본 발명은 화학식 IXb의 화합물, 즉, [3.3.1] 고리 시스템의 한 개의 탄소가 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되는 화학식 IX의 화합물을 제공하고, 여기서

x는 0, 1 또는 2이고;

R₁₅는 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이며, 여기서 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IXb의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 IX의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, R₁₅는 수소, 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 이미다졸리닐, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 상기 사이클릭 기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₄알킬, C₁-C₄알콕시, C₁-C₄할로알킬(예를 들어 CF₃), C₁-C₄할로알콕시(예를 들어 OCF₃) CN, 아미노, NH(C₁-C₆ 알킬), N(C₁-C₆알킬) (C₁-C₆ 알킬) 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IXb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IXb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IXb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IXb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IXc의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 IX의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, [3.3.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IXd의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 IX의 화합물을 제공한다:

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IX, IXa, IXb, IXc 또는 IXd 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로프로필이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IX, IXa, IXb, IXc 또는 IXd 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로부틸이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IX, IXa, IXb, IXc 또는 IXd 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로펜틸이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IX, IXa, IXb, IXc 또는 IXd 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로헥실이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IX, IXa, IXb, IXc 또는 IXd 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로헵틸이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 IX, IXa 또는 IXb 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하고, 여기서 C₃-C₈ 시클로알킬기는 시클로옥틸이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X의 화합물, 즉, A-고리가 헤테로아릴인 화학식 VII의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴은 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피라졸릴 또는 이미다졸릴이며, 이들 각각은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된다_.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xa의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 X의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, [3.3.1] 고리 시스템의 탄소 중 0개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅-기로 대체되고, 여기서 [3.3.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₂ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₆ 알킬)로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서

R₁₃은 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되며, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되며, 여기서 R₁₃은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되며, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 치환되지 않는다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되며, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X 또는 Xa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆ 알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xb의 화합물, 즉, 기 정의가 다음과 같은 화학식 X의 화합물을 제공한다:

[3.3.1] 고리 시스템의 한 개의 탄소는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅-기로 대체되고,

x는 0, 1 또는 2이고,

[3.3.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₂ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고,

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xb의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식X의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, [3.3.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₂ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 수소이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₁₅는 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이며, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xb의 화합물을 제공하고, 여기서 R₁₅는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xc의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 X의 화합물을 제공한다:

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 Xd의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식X의 화합물을 제공한다:

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피리딜이며, 여기서 피리딜은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피리딜은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피리미딜이며, 여기서 피리미딜은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피리미딜은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피리다지닐이며, 여기서 피리다지닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피리다지닐은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피라지닐이며, 여기서 피라지닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피라지닐은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 티에닐이며, 여기서 티에닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 티에닐은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 푸라닐이며, 여기서 푸라닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 푸라닐은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피롤릴이며, 여기서 피롤릴은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피롤릴은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피라졸릴이며, 여기서 피라졸릴은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 피라졸릴은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 X, Xa, Xb, Xc 또는 Xd의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 이미다졸릴이며, 여기서 이미다졸릴은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 H 또는 C₁-C₆ 알킬이다. 몇몇 일면에서, 이미다졸릴은 할로겐, 예를 들어 클로로로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI의 화합물, 즉, A-고리가 헤테로시클로알킬인 화학식 VII의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드이며, 여기서 상기 고리 각각은 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된다_.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XIa의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 XI의 화합물을 제공한다:

상기 식에서, [3.3.1] 고리 시스템의 탄소 중 0개는 -O-, -S(O)_x-또는 -NR₁₅-기로 대체되고;

[3.3.1] 고리는 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O-(C₁-C₂ 알킬)-O-, -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 옥소, -O-(C₁-C₂알킬)-O- 또는 -S-(C₁-C₂ 알킬)-S-로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₆ 알킬)로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서

[3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고;

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되며, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되며, 여기서 R₁₃은 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되며, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 치환되지 않는다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.2.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되며, 아릴 및 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI 또는 XIa의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆ 알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI의 화합물을 제공하고, 여기서 [3.3.1] 고리의 한 개의 탄소는 -O-, -S(O)_x-, 또는 -NR₁₅- 기로 대체되고;

x는 0, 1 또는 2이고;

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XIb의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 XI의 화합물을 제공한다:

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 수소이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 페닐, 수소 또는 할로겐으로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XIb의 화합물을 제공하며, 여기서 R₁₅는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XIc의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 XI의 화합물을 제공한다:

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XId의 화합물, 즉 하기 화학식을 갖는 화학식 XI의 화합물을 제공한다:

또 다른 일면에서, 본 발명은 XI, XIa 또는 XIb의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피롤리디닐이며, 여기서 피롤리디닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록시, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 XI, XIa, XIb, XIc 또는 XId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로아릴기는 피페리디닐이며, 여기서 피페리디닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 발명은 XI, XIa, XIb, XIc 또는 XId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 피페라지닐이며, 여기서 피페라지닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI, XIa, XIb, XIc 또는 XId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 모르폴리닐이며, 여기서 모르폴리닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 화학식 XI, XIa, XIb, XIc 또는 XId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 티오모르폴리닐이며, 여기서 티오모르폴리닐은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 발명은 XI, XIa, XIb, XIc 또는 XId의 화합물을 제공하고, 여기서 헤테로시클로알킬기는 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드이며, 여기서 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드는 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, 하이드록실, CN, 페닐옥시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고, 여기서 R₁₀과 R₁₁각각은 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 옥소, -O(C₁-C₂알킬)O- 또는 -S(C₁-C₂ 알킬)S-로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 -O-SO₂-(C₁-C₆ 알킬)로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환되고;

다른 일면에서, 본 발명은 화학식VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-NR₁₂로 치환되고, 여기서 R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 4개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서 R₁₃은 수소이다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 =N-O-R₁₃인 1 또는 2개의 기로 치환되고, 여기서 R₁₃은 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 이며, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 치환되지 않는다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 페닐 또는 피리딜과 같은 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 모두 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂로 치환되거나 비치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 C₂-C₆ 알케닐(또는 C₂-C₄ 알케닐 또는 C₂ 알케닐)인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 C₁-C₆ 알킬인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 페닐인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 옥소인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 아릴알킬, 바람직하게는 아릴(C₁-C₄)알킬, 더욱 바람직하게는 페닐(C₁-C₄)알킬, 더욱 더 바람직하게는 벤질인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 화학식 VIIIb, VIIIc, VIIId, IXb, IXc, IXd, Xb, Xc, Xd, XIb, XIc 또는 XId 중 어느 하나에 따른 화합물을 제공하며, 여기서 [3.3.1] 고리는 적어도 하나가 하이드록실 또는 C₁-C₆알콕시인 1 또는 2개의 기로 치환된다.

다른 일면에서, 본 발명은 하기 화합물들, 및 이들의 입체이성질체, 입체이성질체의 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 염으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물을 제공한다:

9-(5-클로로티오펜-2-일설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

9-(4-메틸페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

9-(5-브로모티오펜-2-일설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-브로모페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-브로모-3-플루오로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(3-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(3,5-디클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-플루오로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-(트리플루오로메톡시)페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-요오도페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

8-(4-클로로페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;

8-(4-브로모페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;

8-(4-클로로페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온;

8-(4-브로모페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온;

8-(4-요오도페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-올;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온 옥심;

8-(4-클로로페닐설포닐)-3-메틸렌-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;

8-(4-브로로페닐설포닐)-3-메틸렌-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-메틸렌-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-2-(하이드록시메틸렌)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

디에틸 9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디카르복실레이트;

에틸 9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-2-카르복실레이트;

2-브로모-9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

2-아미노-9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디온;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2-온;

8-[(4-클로포페닐)설포닐]-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-올;

9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디온;

(2R)-2-{9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일}프로판-1-올;

9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난;

(2S)-2-{9-[(4-시클로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일}프로판-1-올;

9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-3-카르복사미드;

3-아세틸-9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로-벤젠설포닐)-3-피리딘-2-일-9-아자-비시클로[3.3.1]-노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2-온;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-티아-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

메탄설폰산 9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로-[3.3.1]논-3-일 에스테르;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-올;

[9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로[3.3.1]논-3-일]-메틸-카르밤산 3차-부틸 에스테르;

9-(4-클로로-벤젠설포닐)-2-(1H-피롤-2-일메틸렌)-9-아자-비시클로[3.3.1]노난-3-온;

9-(4-클로로-벤젠설포닐)-3-옥소-9-아자-비시클로[3.3.1]노난-2-카르복실산 에틸 에스테르;

N-토실-[9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로[3.3.1]논-3-일리덴]-하이드라진; 및

2-아미노메틸렌-9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로[3.3.1]노난-3-온.

또 다른 일면에서, 본 발명은 청구의 범위 제1항의 화합물 또는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 용매, 보조제, 부형제, 담체, 결합제 또는 붕해제를 포함하는 조성물을 제공한다.

또 다른 일면에서, 본 발명은 치료가 필요한 환자에게 화학식 I의 화합물 또는 이의 염을 치료학적 유효량으로 투여하는 것을 포함하여 알츠하이머 병을 치료하는 방법을 제공한다.

다른 일면에서, 본 발명의 화합물은 놋치(Notch)와 최소로 상호작용하거나 바람직하게는 놋치와 상호작용하지 않는다.

정의

하기의 정의 및 설명은 명세서 및 특허청구범위를 모두 포함하는 본 문서 전반에 걸쳐서 사용된 용어들에 대한 것이다. 명세서 및 부가되는 특허청구범위 전반에 걸쳐, 주어진 화학식 또는 명칭은 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이를 테면 수화물과 같은 이의 용매화물뿐만 아니라, 이의 입체이성질체, 기하이성질체, 광학이성질체, 호변이성질체 및 그와 같은 이성질체들이 존재하는 그들의 혼합물과 같은 이의 모든 이성질체를 포함할 것이다.

명세서 및 부가되는 특허청구범위에서 사용된 단수형은 그 내용이 명백히 그렇지 않음을 나타내는 것이 아니라면, 복수의 지시물들도 포함하는 것이라는 것을 인지하여야 한다. 따라서, 예를 들어, "화합물"을 함유하는 조성물에 대한 언급은 2개 이상의 화합물들의 혼합물을 포함하는 것이다. 또한, "또는"이라는 용어는 그 내용이 명백히 그렇지 않음을 나타내는 것이 아니라면 일반적으로 "및/또는"을 포함하는 의미로 사용된다는 것도 인지하여야 한다.

다수의 치환체가 화학식에 결합되는 것으로 표시된 경우에 그 치환체는 동일하거나 상이한 것으로 이해될 수 있다. 따라서, 예들 들어 "R_m이 1, 2 또는 3개의 R_q 기로 치환되거나 비치환된다"는 것은 R_m이 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2 또는 3개의 R_q 기로 치환된다는 것이다. 하나 이상의 치환체를 함유하는 어떤 기에 대해, 당업자는 이러한 기가 입체적으로 비실현적 및/또는 합성적으로 비실현적인 어떤 치환체 또는 치환체 패턴을 도입하고자 하는 것이 아님을 이해할 것이다.

APP, 아밀로이드 전구체 단백질은 예들 들어 미국 특허 제5,766,846호에 기재된 바와 같이, APP 변형체, 변이체 및 이소폼을 포함한 임의의 APP 폴리펩타이드로 정의된다.

베타, 아밀로이드 펩티드는 39, 40, 41, 42 및 43개 아미노산의 펩티드를 포함하고, 베타-세크레타제 절단 부위에서부터 아미노산 39, 40, 41, 42 또는 43까지 이어진 APP의 베타-세크레타제 매개 절단에 의해 생성된 임의의 펩티드로 정의된다.

"약제학적으로 허용되는"이란 독성 및/또는 안정성 면에서 환자에게 허용되는 특성 및/또는 물질을 의미한다.

"치료학적 유효량"이란 치료될 질환의 적어도 하나의 증상을 감소시키거나 완화하기에 효과적인 양 또는 질환의 하나 이상의 임상적 마커 또는 증상을 감소시키거나 상기 마커 또는 증상의 개시를 지연시키기에 효과적인 양으로 정의된다.

"알카노일"은 아실 라디칼 Alk-C(O)-을 의미하고, 여기서 Alk는 본원에서 정의되는 알킬 라디칼이다. 알카노일기의 예로는 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 2-메틸-부티릴, 2,2-디메틸프로피오닐, 발레릴, 헥사노일, 헵타노일, 옥타노일 등이 있다.

본 발명에서 "알킬" 및 "C₁-C₆ 알킬" 은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기로, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로틸, n-부틸, 2차-부틸, 3차-부틸, 펜틸, 2-펜틸, 이소펜틸, 네오펜텔, 헥실, 2-헥실, 3-헥실 및 3-메틸펜틸을 의미한다. 치환체의 알킬사슬(예들 들어, 알킬, 알콕시 또는 알케닐기)이 6개의 탄소보다 짧거나 긴 경우, 예를 들어, "C₁-C₁₀"가 최대 10개의 탄소를 나타내는 것과 같이, 두번째 "C"에 나타낸 것으로 이해된다. 이 용어는 또한 치환된 알킬기를 포함하는 것이고, 하나 이상의 수소 원자가 독립적으로 다음 기로부터 선택된 치환체로 대체된 알케닐기를 의미한다: 아실, 아실옥시, 알콕시, 아미노(여기서 아미노기는 사이클릭 아민일 수 있다), 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 카르복실, 옥소, 아미도, 시아노, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로겐, 하이드록실, 니트로, 술파모일, 술파닐, 술피닐, 술포닐 및 황산.

본 발명에서 "알콕시" 및 "C₁-C₆ 알콕시"는 1 내지 6개의 탄소원자를 갖고, 적어도 하나의 2가 산소원자를 통해 결합된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기로, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 2차-부톡기, 3차-부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 네오펜톡시, 헥속시(hexoxy) 및 3-메틸펜톡시가 있다.

본 발명에서 "알케닐" 및 "C₂-C₆ 알케닐"은 2 내지 6의 탄소원자를 갖고, 1 내지 3개의 이중결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄의 탄화수소 라디칼로, 예들들어, 에테닐, 프로페닐, 1-부트-3-에닐, 1-펜트-3-에닐, 1-헥스-5-에닐 등을 포함한다. 이 용어는 또한 치환된 알케닐기를 포함하고, 예를 들어 1H-피롤-2일메틸렌과 같이, 1개 이상의 수소원자가 다음 기로부터 독립적으로 선택된 치환체로 대체된 알케닐기를 의미한다: 아실, 아실옥시, 알콕시, 아미노(여기서 아미노기는 사이클릭 아민일 수 있다), 아릴, 헤테로아릴, 카르복실, 옥소, 아미도, 시아노, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로겐, 하이드록실, 니트로, 설파모일, 설파닐, 설피닐, 설포닐 및 황산.

"알킬렌"은 이중라디칼(diradical) 알킬기를 의미하고, 여기서 알킬은 상기에서 정의된 바와 같다.

"알키닐" 및 "C₂-C₆ 알키닐"은 2 내지 6개의 탄소원자를 갖고, 1 또는 2개의 삼중결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄의 탄화수소 라디칼로, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜틴-2일 등을 포함한다. 또한, 이 용어는 치환된 알키닐기를 포함하고, 1개 이상의 수소원자가 다음 기로부터 독립적으로 선택된 치환체로 대체된 알키닐기를 의미한다: 아실, 아실옥시, 알콕시, 아미노(여기서 아미노기는 사이클릭 아민일 수 있다), 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 카르복실, 옥소, 아미도, 시아노, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로겐, 하이드록실, 니트로, 설파모일, 설파닐, 설피닐, 설포닐 및 황산.

"아릴알킬"은 -알킬렌-아릴 기를 의미하고, 여기서 알킬렌 및 아릴은 본원에서 정의된다.

"아릴"은 단일고리(예를 들어 페닐) 또는 적어도 하나가 방향족인 다중 축합 고리 (예를 들어, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 나프틸)를 갖는 방향족 카르보사이클릭기로, 이는 일치환, 이치환, 삼치환되거나 비치환된다. 본 발명의 바람직한 아릴기는 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 인다닐,인데닐, 디하이드로나프틸, 플루오레닐, 테트랄리닐 또는 6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조[a]시클로헵테닐이다. 본원에서 아릴기는 치환되지 않거나 1개 이상의 치환가능한 위치에서 다양한 기로 치환된다. 예를 들어 이러한 아릴기는 예를 들어 C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노(C_I-C₆)알킬아미노, 디(C₁-C₆)알킬아미노, C₂-C₆알케닐, C₂-C₆알키닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, 아미노(C₁-C₆)알킬, 모노(C_i-C₆)알킬아미노(C_I-C₆)알킬 또는 디(C₁-C₆)알킬아미노(C_I-C₆)알킬 또는 페닐로 치환되거나 비치환된다.

"페녹시"는 -O-아릴기를 의미한다.

"옥소"는 =O 기를 의미한다.

"시클로알킬"은 3 내지 12개의 탄소원자를 갖는 포화 카르보사이클릭 라디칼을 의미한다. 시클로알킬은 아다만틸 또는 비시클로[2.2.1]헵틸과 같은 모노사이클릭, 폴리사이클릭 융합 시스템 또는 비사이클릭 또는 폴리사이클릭인 브릿징된 시스템일 수 있다. 이러한 라디칼의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함한다. 바람직한 시클로알킬기는 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸이다. 본원에서 시클로알킬기는 비치환되거나 1개 이상의 치환가능한 위치에서 다양한 기로 치환된다. 예를 들어, 이러한 시클로알킬기는 예를 들어 C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노(C_I-C₆)알킬아미노, 디(C₁-C₆)알킬아미노, C₂-C₆알케닐, C₂-C₆알키닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, 아미노(C₁-C₆)알킬, 모노(C₁-C₆)알킬아미노(C_I-C₆)알킬 또는 디(C₁-C₆)알킬아미노(C_I-C₆)알킬로 치환되거나 비치환될 수 있다.

"할로겐" 또는 "할로"는 불소, 브롬, 염소 및/또는 요오드를 의미한다.

"할로알킬" 은 상기에서 정의된 의미를 갖는 알킬 라디칼이고, 하나 이상의 수소가 할로겐으로 치환된 것이다. 이러한 할로알킬의 예는 클로로메틸, 1-브로모메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1,1,1-트리플루오로에틸 등을 포함한다.

"헤테로아릴" 은 5원, 6원 또는 7원 고리를 갖는 적어도 하나 이상의 방향족 고리 시스템으로 질소, 산소 또는 황으로부터 선택된 하나 이상 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 11 원자의 융합 고리 시스템을 포함한다. 본 발명의 바람직한 헤테로아릴기는 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 벤조티에닐, 인돌릴, 인돌리닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 인돌리지닐, 인다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이소티아졸릴, 나프티리디닐, 이소크로마닐, 크로마닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 이소인돌리닐, 이소벤조테트라하이드로푸라닐, 이소벤조테트라하이드로티에닐, 이소벤조티에닐, 벤즈옥사졸릴, 피리도피리디닐, 벤조테트라하이드로푸라닐, 벤조테트라하이드로티에닐, 푸리닐, 벤조디옥솔릴, 트리아자닐, 프테리디닐, 벤조티아졸릴, 이미다조피리디닐, 이미다조티아졸릴, 디하이드로벤즈이속사지닐, 벤즈이속사지닐, 벤즈옥사지닐, 디하이드로벤즈이소티아지닐, 벤조피라닐, 벤조티오피라닐, 크로모닐, 크로마노닐, 피리디닐-N-옥사이드, 테트라하이드로퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리노닐, 디하이드로이소퀴놀리노닐, 디하이드로쿠마리닐, 디하이드로이소쿠마리닐, 이소인돌리노닐, 벤조디옥사닐, 벤조옥사졸리노닐, 피롤릴 N-옥사이드, 피리미디닐 N-옥사이드, 피리다지닐 N-옥사이드, 피라지닐 N-옥사이드, 퀴놀리닐 N-옥사이드, 인돌릴 N-옥사이드, 인돌리닐 N-옥사이드, 이소퀴놀릴 N-옥사이드, 퀴나졸리닐 N-옥사이드, 퀴녹살리닐 N-옥사이드, 프탈라지닐 N-옥사이드, 이미다졸릴 N-옥사이드, 이속사졸릴 N-옥사이드, 옥사졸릴 N-옥사이드, 티아졸릴 N-옥사이드, 인돌리지닐 N-옥사이드, 인다졸릴 N-옥사이드, 벤조티아졸릴 N-옥사이드, 벤즈이미다졸릴 N-옥사이드, 피롤릴 N-옥사이드, 옥사디아졸릴 N-옥사이드, 티아디아졸릴 N-옥사이드, 트리아졸릴 N-옥사이드, 테트라졸릴 N-옥사이드, 벤조티오피라닐 S-옥사이드, 벤조티오피라닐 S, S-디옥사이드를 포함한다. 본원에서 헤테로아릴기는 비치환되거나 1개 이상의 치환가능한 위치에서 다양한 기로 치환된다. 예를 들어, 이러한 헤테로아릴기는 예를 들어 C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노(C_I-C₆)알킬아미노, 디(C₁-C₆)알킬아미노, C₂-C₆알케닐, C₂-C₆알키닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, 아미노(C₁-C₆)알킬, 모노(C₁-C₆)알킬아미노(C_I-C₆)알킬 또는 디(C₁-C₆)알킬아미노(C_I-C₆)알킬로 치환되거나 비치환될 수 있다.

"헤테로사이클" "헤테로시클로알킬" 또는 "헤테로사이클릴"은 4, 5, 6 또는 7원 고리의 하나 이상의 카르보사이클릭 고리 시스템으로, 질소, 산소 또는 황으로부터 선택된 적어도 하나 이상 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 9-11 원자의 융합 고리 시스템을 포함한다. 본 발명의 바람직한 헤테로사이클은 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥사이드, 티오모르폴리닐 S,S-디옥사이드, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 테트라하이드로피라닐, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 호모피페리디닐, 호모모르폴리닐, 호모티오모르폴리닐, 호모티오모르폴리닐 S,S-디옥사이드, 옥사졸리디노닐, 디하이드로피라졸릴, 디하이드로피롤릴, 디하이드로피라졸릴, 디하이드로피리디닐, 디하이드로피리미디닐, 디하이드로푸릴, 디하이드로피라닐, 테트라하이드로티에닐 S-옥사이드, 테트라하이드로티에닐 S,S-디옥사이드 및 호모티오모르폴리닐 S-옥사이드를 포함한다. 본원에서 헤테로사이클기는 비치환되거나 1개 이상의 치환가능한 위치에서 다양한 기로 치환된다. 예를 들어, 이러한 헤테로사이클기는 예를 들어 C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노(C_I-C₆)알킬아미노, 디(C₁-C₆)알킬아미노, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, 아미노(C₁-C₆)알킬, 모노(C_i-C₆)알킬아미노(C₁-C₆)알킬, 디(C₁-C₆)알킬아미노(C_I-C₆)알킬 또는 옥소로 치환되거나 비치환될 수 있다.

대부분의 화학식들은 콜로라도 이글우드의 벨리스테인 정보시스템 주식회사(Beilstein Information Systems, Inc,)로부터 이용가능한 Autonom 2000 4.01.305 또는 메사츄세츠 02140 캠브리지 파크 드라이브 100에 소재한 캠브리지소프트(Cambridgesoft)로부터 이용가능한 ChemDraw v.10.0 (www.cambridgesoft.com)을 이용하여 명명하였다. 또한, 명칭은 IUPAC 규칙에 기초하여 생성되었다

본 발명의 화합물은 화합물이 다양한 입체이성질체 형태로 존재할 수 있도록 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유할 수 있다. 이들 화합물은 예를 들어, 라세미체, 키랄 비-라세미체 또는 부분입체이성질체 일 수 있다. 이 같은 상황에서, 단일 거울상이성질체, 즉 광학활성형태는 비대칭 합성 또는 라세미체의 분해에 의해 얻을 수 있다. 라세미체의 분해는 예를 들어 분해제의 존재하에 결정화와 같은 종래의 방법; 예를 들어 키랄 HPLC를 사용한 크로마토그래피; 또는 분해제로 라세미혼합물을 유도체화하여 부분입체이성질체를 생성하고, 크로마토그래피로 부분입체이성질체를 분리하고 분해제를 제거하여 거울상이성질체가 풍부한 형태로 본래의 화합물을 생성하는 것에 의해 달성될 수 있다. 상기 절차 중 임의의 절차가 화합물의 거울상이성질체 순도를 증가시키기 위하여 반복될 수 있다.

무독성의 약제학적으로 허용되는 염은 비제한적으로 염산, 황산, 인산, 이인산, 브롬화수소산 및 질산과 같은 무기산의 염 또는 포름산, 시트르산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 숙신산, 아세트산, 젖산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 2-하이드록시에틸설폰산, 살리실산 및 스테아린산과 같은 유기산의 염을 포함한다. 유사하게는, 약제학적으로 허용되는 양이온은 비제한적으로 나트륨, 칼륨, 칼슘, 알루미늄, 리튬 및 암모늄을 포함한다. 당업자들은 광범위한 무독성의 약제학적으로 허용되는 부가염을 인식할 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 프로드러그를 포함한다.

본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 아실화된 프로드러그를 포함한다. 당업자는 화학식 I에 속하는 화합물의 약제학적으로 허용되는 부가 염 및 아실화된 프로드러그를 제조하는데 사용될 수 있는 다양한 합성 방법들을 인지하고 있을 것이다.

"산 프로드러그 기"라는 용어는 생체내에서 화학식 I의 활성 카르복실산 화합물로 전환되는 부분을 의미한다. 이러한 프로드러그는 당 분야에 일반적으로 알려져 있고, 에스테르 프로드러그를 형성하기 위한 벤질옥시, 디(C₁-C₆)알킬아미노에틸옥시, 아세톡시메틸, 피발로일옥시메틸, 프탈리도일(phthalidoyl), 에톡시카르보닐옥시에틸, 5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일 메틸 및 N-모르폴리노에 의해 치환되거나 비치환된 (C₁-C₆)알콕시와 같은 에스테르 형성기, 및 디(C₁-C₆) 알킬아미노와 같은 아미드 형성기를 포함한다. 바람직한 프로드러그기는 에스테르를 형성하는 C₁-C₆ 알콕시 및 O^-M⁺이고, 여기서 M⁺는 산의 염을 형성하기 위한 양이온을 나타낸다. 바람직한 양이온은 나트륨, 칼륨 및 암모늄을 포함한다. 다른 양이온은 마그네슘과 칼슘을 포함한다. 추가의 바람직한 프로드러그기는 O⁼M⁺⁺ 을 포함하고, 여기서 M⁺⁺는 마그네슘 또는 칼슘과 같은 2가 양이온이다.

본원에 기재된 화합물이 올레핀 이중 결합 또는 다른 기하학적 비대칭 중심을 포함하는 경우, 달리 특정되지 않는 한 이러한 화합물은 시스, 트랜스, Z- 및 E-배열을 포함하는 것으로 의도된다. 마찬가지로, 모든 호변이성질체 형 또한 포함되는 것으로 의도된다.

본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 프로드러그를 포함한다. 당업자는 화학식 I에 포함된 화합물의 무독성의 약제학적으로 허용되는 프로드러그를 제조하는데 사용될 수 있는 다양한 합성 방법들을 인식하고 있을 것이다. 당업자는 물, 에탄올, 광유, 식물성 오일 및 디메틸설폭사이드와 같은 광범위한 무독성의 약제학적으로 허용되는 용매화물을 인지하고 있을 것이다.

화학식 I의 화합물은 경구, 국소, 비경구, 흡입 또는 스프레이에 의해 또는 직장 경로로 종래의 무독성의 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제 및 비히클을 함유하는 투여 단위 제형으로 투여될 수 있다. 본원에서 사용된 비경구 라는 용어는 경피, 피하, 혈관내(예를 들어 정맥내), 근육내 또는 경막내 주사 또는 주입 기술 등을 포함한다. 또한, 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한 약제학적 제형이 제공된다. 화학식 I의 하나 이상의 화합물은 하나 이상의 무독성 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 희석제 및/또는 보조제 및 요망되는 경우 다른 활성성분과 함께 존재할 수 있다. 화학식 I의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물은 예들 들어, 정제, 트로키, 로젠지, 수성 또는 유성 현탁액, 분산 파우더 또는 과립, 에멀젼, 경질 또는 연질 캡슐 또는 시럽 또는 엘릭시르와 같은 경구용으로 적합한 형태로 존재할 수 있다.

경구 사용을 위해 의도된 조성물은 약제학적 조성물의 제조를 위해 당분야에 알려진 임의의 방법에 따라 제조될 수 있고, 이 같은 조성물은 약제학적으로 세련되고 맛이 좋은 제제를 제공하기 위해서 감미제, 향미제, 착색제 및 방부제로 이루어진 그룹으로 선택된 하나 이상의 작용제를 함유할 수 있다. 정제는 정제를 제조하기에 적합한 무독성의 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 활성성분을 함유한다. 이 같은 부형제로는 예를 들어, 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토오스, 인산칼슘 또는 인산 나트륨 등과 같은 불활성 희석제, 옥수수 전분 또는 알긴산과 같은 과립화 및 붕해용 작용제; 전분, 젤라틴 또는 아카시아 같은 결합제; 및 스테아린산 마그네슘, 스테아린산 또는 탈크와 같은 윤활제가 있을 수 있다. 정제는 코팅되지 않을 수 있고, 공지의 기술로 코팅될 수 있다. 일부 경우, 그 같은 코팅은 위장관에서 붕해 및 흡수를 지연시켜 오랜시간 동안 활성이 지속되도록 하는 공지의 기술로 제조될 수 있다. 예를 들어, 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 시간 지연 물질이 사용될 수 있다.

경구 사용를 위한 제형은 또한 활성성분이 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 카올린과 같은 불활성 고형 희석제와 혼합된 경질 젤라틴 캡슐 또는 활성성분이 물 또는 땅콩유, 액체 파라핀 또는 올리브유와 같은 오일 매질과 혼합된 연질 젤라틴 캡슐로서 제공될 수 있다.

또한 경구 사용을 위한 제형은 로젠지로서 제공될 수 있다.

수용성 현탁액은 수용성 현탁액의 제조에 적합한 부형제와 혼합된 활성성분을 포함한다. 이 같은 부형제로는 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 하이드로프로필-메틸셀룰로오스, 알긴산나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 트래거캔스 검 및 아카시아 검과 같은 현탁제; 레시틴과 같은 천연 포스파티드 또는 폴리옥시에틸렌 스테아레이트와 같은 지방산과 알킬렌 옥사이드의 축합 생성물, 또는 헵타데카에틸렌옥시세타놀과 같은 장쇄 지방족 알코올과 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물, 또는 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레이트와 같은 지방산 및 헥시톨로부터 유래된 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합생성물, 또는 폴리에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트와 같은 지방산과 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물일 수 있는 분산 또는 습윤제가 있다. 수용성 현탁액은 또한 예를 들어 에틸 또는 n-프로필 p-하이드록시벤조에이트와 같은 하나 이상의 방부제, 하나 이상의 착색제, 하나 이상의 향미제 및 수크로스 또는 사카린 같은 하나 이상의 감미제를 함유할 수 있다.

유성 현탁액은 낙화생유(arachis oil), 올리브유, 참깨유 또는 코코넛 오일 같은 식물성 오일 또는 액체 파라핀과 같은 광유에 활성성분을 현탁시켜 제형화될 수 있다. 유성 현탁액은 비즈왁스, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올과 같은 농후화제를 함유할 수 있다. 감미제 및 향미제는 맛이 좋은 경구 제제를 제공하기 위해 첨가될 수 있다. 이들 조성물은 아스코르빈산과 같은 항산화제의 첨가에 의해 보존될 수 있다.

물을 첨가하여 수성 현탁액을 제조하는데 적합한 분산 파우더 및 과립은 분산 또는 습윤제, 현탁제 및 하나 이상의 방부제와 혼합된 활성성분을 제공한다. 적합한 분산제 또는 습윤제 또는 현탁제는 앞서 설명된 것들에 의해 예시된다. 예를 들어, 감미제, 향미제 및 착색제와 같은 부가적인 부형제들이 또한 존재할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 수중유 에멀젼의 형태일 수 있다. 오일상은 식물성 오일 또는 광유 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 적합한 에멀젼화제로는 아카시아검 또는 트라가칸트검과 같은 천연 검, 대두, 레시틴과 같은 천연 포스파티드, 소르비탄 모노스테아레이트와 같은 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 에스테르 또는 부분 에스테르, 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트와 같은 에틸렌 옥사이드와 상기 부분 에스테르의 축합 생성물이 있을 수 있다. 에멀젼은 또한 감미제 및 향미제를 함유할 수 있다.

시럽 및 엘릭시르는 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 글루코스 또는 수크로스와 같은 감미제로 제형화될 수 있다. 이같은 제형은 또한 완화제, 방부제 및 향미제 및 착색제를 함유할 수 있다. 약제학적 조성물은 무균의 주사용 수성 또는 유성 현탁액의 형태일 수 있다. 이 현탁액은 적합한 분산 또는 습윤제 및 상기에서 설명한 현탁제를 사용하여 당분야에서 알려진 방법으로 제형화될 수 있다. 무균의 주사용 제제는 예를 들어 1,3-부탄디올 중의 용액과 같이 무독성의 비경구적으로 허용되는 희석제 또는 용제 중의 무균 주사용 용액 또는 현탁액일 수 있다. 허용되는 비히클 및 용매중에서 사용할 수 있는 것은 물, 링거액 및 등장성 염화 나트륨 용액이다. 또한 무균의 불휘발성유는 용매 또는 현탁 매질로 일반적으로 사용된다. 이 같은 목적을 위해, 합성 모노- 또는 디글리세리드를 포함한 임의의 자극성이 적은 불휘발성유가 사용될 수 있다. 또한 올레산과 같은 지방산이 주사용 제제에서 사용된다.

화학식 I의 화합물은 또한 예를 들어 약물을 직장으로 투여하는 좌약의 형태로 투여될 수 있다. 이들 조성물은 적절한 무자극성 부형제와 약물을 혼합하여 제조되는데, 여기서 무자극성 부형제는 보통의 온도에서는 고체이지만, 직장내의 온도에서는 액체여서 직장에서 녹아서 약물을 방출한다. 이 같은 물질로는 코코아 버터 및 폴리에틸렌 글리콜이 있다.

화학식 I의 화합물은 무균 매질에서 비경구적으로 투여될 수 있다. 사용된 비히클 및 농도에 따라 약물은 비히클에 현탁되거나 용해될 수 있다. 유리하게는, 국소 마취제, 방부제 및 완충제와 같은 보조제가 비히클에 용해될 수 있다.

눈 또는 다른 외부 조직, 예를 들어 입 및 피부의 질환을 위해, 제형은 바람직하게 국소젤, 스프레이, 연고 또는 크림으로 또는 좌제로 제제화되고, 활성성분을 예를 들어 0.075 내지 30% w/w, 바람직하게는 0.2 내지 20% w/w, 가장 바람직하게는 0.4 내지 15% w/w의 전체량으로 함유한다. 연고로 제형화될 때, 활성성분은 파라핀성 또는 수혼화성 연고 기재와 함께 사용될 수 있다.

또한, 활성 성분은 수중유 크림 베이스를 사용하여 크림으로 제형화될 수 있다. 요망되는 경우, 크림 베이스의 수성상은 예를 들어 프로필렌글리콜, 부탄-1,3-디올, 만니톨, 소르비톨, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물과 같은 다가 알코올을 적어도 30% w/w로 포함할 수 있다. 바람직하게는 국소 제형은 피부 또는 다른 영향을 받은 부분을 통하여 활성성분의 흡수 또는 침투를 증가시키는 화합물을 포함할 수 있다. 이 같은 피부 침투 증가제의 예로는 디메틸설폭사이드 및 관련 유사체를 포함한다. 본 발명의 화합물은 또한 경피 장치로 투여될 수 있다. 바람직하게는, 국소 투여는 저장부위이고 다공성 막 형태의 패치 또는 고체 매트릭스 종류의 패치를 사용하여 이루어질 것이다. 어느 경우에나, 활성 성분은 저장 부위 또는 마이크로캡슐로부터 막을 통하여 수여자의 피부 또는 점막과 접촉하는 활성 제제 투과성 접착제내로 연속적으로 전달된다. 활성 성분이 피부를 통하여 흡수되는 경우, 조절되고 미리 결정된 흐름의 활성 성분이 수여자에게 투여된다. 마이크로캡슐의 경우, 캡슐화제는 또한 막으로서 작용할 수 있다. 경피투여 패치는 폴리에스테르 패치 및 아크릴 에멀젼과 같은 접착제 시스템을 갖는 적합한 용매 시스템 중에 화합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 에멀젼의 오일상은 공지의 방법으로 공지의 성분들로부터 구성될 수 있다. 오일상이 단지 유화제만 포함하는 경우, 지방 또는 오일, 또는 지방 및 오일 모두와 적어도 하나의 유화제의 혼합물을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 친수성 유화제는 안정화제로 작용하는 친유성 유화제와 함께 포함된다. 또한 오일과 지방을 모두 포함하는 것이 바람직하다. 유화제(들)은 안정화제와 함께 또는 안정화제 없이 소위 유화 왁스를 구성하고, 왁스는 오일 및 지방과 함께 크림 제형의 유성 분산상을 형성하는 소위 유화 연고 베이스를 구성한다. 본 발명의 제형에 사용하기에 적합한 유화제 및 에멀젼 안정화제로는 특히 트윈 60, 스판 80, 세토스테아릴 알코올, 미리스틸 알코올, 글리세릴 모노스테아레이트 및 나트륨 라우릴 설페이트를 포함한다. 제형을 위한 적합한 오일 또는 지방의 선택은 원하는 화장품적 특성을 달성하는 것에 기초하는데, 이는 약제학적 에멀젼 제형에 사용될 것으로 여겨지는 대부분의 오일 중의 활성 화합물의 용해도가 매우 낮기 때문이다. 따라서, 크림은 튜브 또는 다른 용기로부터의 누출을 막기 위해 적합한 점조도(consistency)를 가지는 번들거림이 없고, 비염색성이고, 세척가능한 생성물이 바람직하다. 디-이소아디페이트, 이소세틸 스테아레이트, 코코넛 지방산의 프로필렌글리콜 디에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 데실 올레에이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트, 2-에틸헥실 팔미테이트 또는 분지쇄 에스테르의 블렌드와 같은 직쇄 또는 분지쇄 일염기성 또는 이염기성 알킬 에스테르가 사용될 수 있다. 이들은 필요한 특성에 따라 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 또한, 백색 연질 파라핀 및/또는 액체 파라핀 또는 다른 광유와 같은 고융점 지질이 사용될 수 있다.

또한 눈에 국소 투여를 위한 적합한 제형은 점안약을 포함하고, 여기서 활성성분은 적합한 담체, 특히 활성성분용 수성 용매에 용해되거나 현탁되어 있다. 항염증성의 활성성분은 그 같은 제형에서 0.5 내지 20%, 유리하게는 0.5 내지 10%, 특히 1.5% w/w의 농도로 존재하는 것이 바람직하다. 치료 목적을 위하여, 본 발명의 활성 화합물들은 지시된 투여경로에 적합한 하나 이상의 보조제와 통상적으로 배합된다. 화합물은 락토스, 수크로스, 전분 파우더, 알칸산의 셀룰로오스 에스테르, 셀룰로오스 알킬 에스테르, 탈크, 스테아린산, 마그네슘 스테아레이트, 마그네슘 옥사이드, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘염, 젤라틴, 아카시아검, 알긴산 나트륨, 폴리비닐피롤리돈 및/또는 폴리비닐알코올과 혼합되고, 편리한 투여를 위하여 타정되거나 캡슐화할 수 있다. 이 같은 캡슐 또는 정제는 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스에 활성 화합물이 분산되어 제공될 수 있는 방출이 조절된 제형을 함유할 수 있다. 비 경구 투여를 위한 제형은 수성 또는 비수성의 등장성 무균 주사 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이 용액 및 현탁액은 경구 투여를 위한 제형에서의 사용을 위하여 언급된 하나 이상의 담체 또는 희석제를 갖는 무균 파우더 또는 과립으로부터 제조될 수 있다. 화합물은 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수유, 면실유, 땅콩유, 참깨유, 벤질 알코올, 염화나트륨 및/또는 다양한 완충액에 용해될 수 있다. 다른 보조제들 및 투여 방법은 약제학적 분야에서 널리 잘 알려진 것들이다.

하루에 체중 kg 당 약 0.1 내지 약 140 mg 정도의 투여량 수준이 상기에서 언급한 질환의 치료에 유용하다 (일 당 환자 당 약 0.5 mg 내지 약 7 g). 단일 투여 형태를 제조하기 위해 담체 물질과 결합될 수 있는 활성 성분의 양은 치료받을 숙주 및 특정 투여 방법에 따라 달라진다. 단위 투약 형태는 일반적으로 활성성분을 약 1 내지 약 500 mg으로 함유할 수 있다. 1일 복용량은 일 당 1회 내지 4회 용량으로 투여될 수 있다. 피부 질환의 경우, 본 발명의 화합물의 국소 제제는 환부에 1일 2 내지 4회 적용하는 것이 바람직할 수 있다.

흡입 또는 통기를 위해 적합한 제형은 약제학적으로 허용되는 수성 또는 유기 용매 또는 이들의 혼합물 중의 용액 및 현타액 및 파우더를 함유한다. 액체 또는 고체 조성물은 상기에서 설명한 바와 같은 적합한 약제학적으로 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 조성물은 국소 또는 전신 효과를 위해 경구 경로 또는 코 호흡 경로로 투여될 수 있다. 조성물은 불활성가스를 사용하여 분무되거나 기화될 수 있고, 분무/기화 장치로부터 직접 호흡될 수 있거나, 분무 장치가 안면 마스크 텐트 또는 간헐적 양압 호흡기에 결합될 수 있다.

그러나, 어떤 특정 환자에 대한 특정 투여량 수준은 사용되는 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적 건강 상태, 성별, 식이, 투여 횟수, 투여 경로 및 배출률, 약물 병용 및 치료를 받고있는 특정 병의 중중도를 포함한 다양한 인자에 따라 달라질 것이라는 것이 이해될 것이다.

사람 이외의 동물 투여를 위하여 조성물은 또한 동물 사료 또는 음용수에 첨가될 수 있다. 동물에게 식이와 함께 치료학적으로 적당한 양의 조성물을 섭취시키도록 동물 사료 및 음용수 조성물을 제형화하는 것이 편리할 수 있다. 사료 또는 음용수에 첨가되는 프리믹스(premix)로 조성물을 제공하는 것도 편리할 수 있다.

본원에 인용된 특허를 포함한 모든 논문 및 참고문헌은 이의 전문이 참조로 포함된다.

본 발명이 다음의 실시예들에 의해 더 설명되지만, 여기에 기재된 특정 절차가 범위나 사상에 있어 본 발명을 한정하는 것으로 해석되지 않아야 한다.

출발 물질 및 다양한 중간체는 상업적으로 얻을 수 있고, 시판되는 화합물로부터 제조될 수 있고/있거나 공지의 합성 방법을 사용하여 제조될 수 있다.

일반적인 합성 절차

본 발명의 화합물은 유기합성 분야에서 알려진 방법을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어 본 발명의 화합물 뿐만 아니라 모든 중간 생성물은 하기에 나타낸 바와 같은 용액상 또는 고체상 기술을 이용한 공지의 방법으로 합성될 수 있다. 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 대표적인 절차는 하기 반응식으로 약술된다.

부가적으로, 당업자에게 명백한 바와 같이, 통상적인 보호기가 원하지 않는 반응으로부터 특정 작용기를 보호하기 위해 필요할 수 있다. 다양한 작용기에 적합한 보호기 뿐만 아니라 특정 작용기를 보호하고 탈보호하기 위한 적합한 조건들이 당분야에 잘 알려져 있다. 예를 들면, 다수의 보호기가 문헌 [T. W. Greene and G. M. Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, Wiley, New York, 1991] 및 여기에 인용된 참고문헌에 기재되어 있다.

본 발명의 특정 화합물은 공지의 반응 및 작용기 변형을 통해 본 발명의 다른 화합물로부터 제조된다. 이 같은 변형의 예로는 하기에 제조방법들에서 설명된 에스테르 가수분해, 아미드 형성 및 환원성 알킬화가 있다. 출발물질은 상업적으로 얻거나 하기 실시예들에서 기재된 바와 같이 공지의 방법으로 제조된다.

본 발명에 포함된 화합물들은 다음 실시예들에 의해 예시되지만, 본 발명의 범위를 한정하는 것으로 해석되지 않아야 한다. 본 발명의 범위내에서 유사 화학식 및 다른 합성 경로는 당업자에게 명백할 것이다.

방법 1

9-(5-클로로티오펜-2-일설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난의 제조

시클로옥탄-1,4-신-디토실레이트(45.3 mg, 0.10 mmol; 문헌 절차에 의해 시판 디올로부터 제조: Heterocycles, 2000, 52(2), 929-934) 및 1차 설폰아미드(21.7 mg, 0.11 mmol) 및 테트라부틸암모늄 하이드로겐설페이트(18 mg, 0.05 mmol)를 50% 수성 KOH (0.25 mL) 및 톨루엔 (0.25 mL)에 현탁시키고, 캡핑된 바이알에서 골고루 교반시키고, 80^oC로 가열하였다. 디-토실레이트의 완전한 소모시에 (20-100시간, LC-MS), 반응물을 디클로로메탄 및 물로 희석하였다. 유기상을 분리하고, 염수로 4회 세척하고, 건조하고 (Na₂SO₄), 실리카겔컬럼에 적용하고, 용리하여(디클로메탄 중의 0-10% EtOAc), 증발시에 생성물을 수득하였다. MS (ES) m/e 306.0 (M+H)⁺.

다음 화합물들은 본질적으로 방법 1의 절차에 따라 제조하였다:

9-(5-브로모티오펜-2-일설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 350.0 (M+H)⁺.

9-(4-브로모페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 344.0 (M+H)⁺.

9-(4-브로모-3-플루오로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: (ES) m/e 362.0 (M+H)⁺.

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 300.0 (M+H)⁺.

9-(3-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 300.0 (M+H)⁺.

9-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 334.0 (M+H)⁺.

9-(3,5-디클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 334.0 (M+H)⁺.

9-(4-플루오로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 284.0 (M+H)⁺.

9-(4-(트리플루오로메톡시)페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 350.0 (M+H)⁺.

9-(벤질설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난: MS (ES) m/e 280.0 (M+H)⁺.

방법 2

9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온 하이드로클로라이드의 제조

슈도-펠레티에린(3.35 g, 21.9 mmol)을 1,2-디클로에탄(18 mL)에 용해시키고, 1-클로로에틸 클로로포르메이트(4.7 g, 33 mmol)를 잘 교반하면서 한번에 모두 첨가하였다. 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 교반한 혼합물을 90 ^oC 욕에서 3시간 동안 가열하고 질소 스트림하에 증발시켰다. 잔류물을 무수 MeOH (25 mL) 중에 취하고, 2시간 동안 가열 환류시킨 다음, 질소 스트림하에 증발시켰다. 고형물을 추가의 무수 MeOH 중에 취하고, 90 ^oC 욕에서 가열하고, 다시 증발시켜, 3.8 g의 하이드로클로라이드 염을 수득하였다. MS (ES) m/e 140.0 (M+H)⁺.

방법 3

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온의 제조

아민 하이드로클로라이드(2.98 g, 16.9 mmol)를 디클로로메탄(20 mL) 및 4M의 수성 NaOH (11 mL)에 용해시켰다. 4-클로로벤젠설포닐 클로라이드(5.07 g, 24 mmol)를 반응 혼합물에 잘 교반하면서 한번에 모두 첨가하였다. 실온에서 16시간 동안 교반한 후, N,N-디메틸-에틸렌디아민(1.39 g, 12 mmol)을 첨가하고 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고 수성 NaHSO₄를 사용하여 pH 4로 산성화시켰다. 수성상을 분리하고, 디클로로메탄으로 1회 추출하였다. 합친 유기상을 5% NaHSO₄ (3회), 물, 염수로 세척한 후, 건조하고 (Na₂SO₄), 증발시켜, 증발시에 농축 생성물 5.03 g을 수득하였다. 디클로로메탄 중의 생성물을 실리카겔 컬럼에 적용하고 용리(디클로로메탄 중의 0-10% EtOAc)시킴으로써 추가 정제를 수행하거나 수행하지 않아서, 증발시에 정제된 생성물을 수득하였다. MS (ES) m/e 314.0 (M+H)⁺.

다음 화합물들은 본질적으로 방법 2 및 3에 기재된 절차에 따라 제조하였다.

9-(4-요오도페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온: MS (ES) m/e 406.0 (M+H)⁺.

8-(4-클로로페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄: MS (ES) m/e 286.0 (M+H)⁺.

8-(4-브로모페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄: MS (ES) m/e 330.0 (M+H)⁺.

8-(4-클로로페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온: MS (ES) m/e 300.0 (M+H)⁺.

8-(4-브로모페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온: MS (ES) m/e 344.0 (M+H)⁺.

8-(4-요오도페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온: MS (ES) m/e 391.0 (M+H)⁺.

3차-부틸 3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트: MS (ES) m/e 262.0 (M+Na)⁺.

방법 4

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-올의 제조

케톤(31 mg, 0.10 mmol)을 메탄올(2 mL)에 넣고 가온하여 용해시키고, 실온으로 냉각하고, 과량의 나트륨 보로하이드라이드(250 mg)를 첨가하였다. 교반된 반응물을 가온시킨 경우, 격렬하게 수소가 발생하였다. 가스 발생이 멈춘 경우(~2 h), 반응 혼합물을 증발시키고, 수성 NaHSO₄과 디클로로메탄을 첨가하였다. 수성상을 분리하고, 디클로로메탄으로 1회 추출하였다. 합친 유기상을 물, 수성 NaHCO₃, 염수로 세척하고, 건조하고 (Na₂SO₄), 여과하고, 실리카겔컬럼에 적용하고, 용리(디 클로로메탄 중의 0-25% EtOAc/MeOH (5:1))시켜서, 증발시에 생성물을 수득하였다. MS (ES) m/e 316.0 (M+H)⁺.

다음 화합물들은 본질적으로 방법 4에 기재된 절차에 따라 제조하였다.

엑소-8-[(4-클로로페닐)설포닐]-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-올 MS (ES) m/e 302.0 (M+H)⁺.

엔도-8-[(4-클로로페닐)설포닐]-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-올 MS (ES) m/e 302.0 (M+H)⁺.

방법 5

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온 옥심의 제조

바이알 중의 케톤(31 mg, 0.10 mmol), 아세트산나트륨(41 mg, 0.5 mmol) 및 빙초산(0.8 mL)의 현탁액에 하이드록실아민 하이드로클로라이드(31 mg, 0.25 mmol)를 잘 교반하면서 첨가하였다. 바이알의 뚜껑을 덮고, 반응 혼합물을 골고루 교반하고 100 ^oC로 가열하였다. 엔올-케톤의 완전한 소모시(2-18시간, LC-MS), 반응 혼합물을 질소하에 증발시키며 90 ^oC 욕에서 가온하였다. 갈색 잔류물을 디클로로메탄과 물로 용해시켰다. 유기상을 5% NaHSO₄ (3회), 5% NaHCO₃ (2회) 및 염수(2회)로 세척하고, 건조하고 (Na₂SO₄), 실리카겔 칼럼에 적용하고 용리(디클로로메탄 중의 0-10% EtOAc)시켜, 증발시에 생성물을 수득하였다. MS (ES) m/e 306.0 (M+H)⁺.

방법 6

8-(4-클로로페닐설포닐)-3-메틸렌-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄의 제조

THF(2.0 mL) 중의 트리페닐포스포늄 브로마이드(179 mg, 0.50 mmol)의 용액을 질소하에 있게 하고, -78 ^oC 욕에서 교반하며 THF 중의 칼륨 3차-부톡사이드(0.5 mL, 1.0 M)를 한번에 모두 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ^oC로 15분 동안 가온한 후, -78 ^oC로 다시 냉각시키고, THF(1 mL)에 용해한 케톤(60 mg, 0.20 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 서서히 실온으로 가온되게 하며 하룻밤동안 교반하였다. LC-MS가 반응이 완료되었다는 것을 나타낸 경우, 메탄올(0.5 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 개방하고, 인 부산물을 침전시키기 위하여 헥산으로 희석하였다. 침전물로부터 유기상을 따라내고 증발시켰다. 유기 잔류물을 디클로로메탄 및 EtOAc에 용해시키고, 중성 알루미나의 짧은 컬럼을 통과시키고, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼에 적용하고 용리(클로로포름에 이어서 디클로로메탄 중의 0-5% EtOAc)시켜, 증발시에 생성물을 수득하였다. MS (ES) m/e 298.0 (M+H)⁺.

다음 화합물들을 본질적으로 방법 6의 절차에 따라 제조하였다.

8-(4-브로모페닐설포닐)-3-메틸렌-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄: MS (ES) m/e 342.0 (M+H)⁺.

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-메틸렌-9-아자비시클로[3.2.1]노난: MS (ES) m/e 312.0 (M+H)⁺.

방법 7

9-(4-클로포페닐설포닐)-2-(하이드록시메틸렌)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온의 제조

케톤(1.88 g, 6.00 mmol)을 에틸포르메이트(15 mL)와 THF(4 mL) 중에서 가온하여 용해시키고, 실온으로 냉각하고, 무수 에탄올(4 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물에 에탄올 중의 21% 나트륨 에톡사이드(6.72 mL, 18.0 mmol)를 한번에 모두 첨가하고, 캡핑하고, 실온에서 30분 동안 그리고 70 ^oC 욕에서 1시간 동안 격렬하게 교반하였다. 반응 혼합물을 질소의 스트림하에 증발시키며 70 ^oC 욕에서 가온시켰다. 호박색의 잔류물을 디클로로메탄 및 물로 용해시키고, NaHSO₄를 사용하여 pH 3-4로 산성화시켰다. 수성층을 분리하고 디클로로메탄으로 1회 추출하였다. 합친 유기상 을 물, 염수로 세척한 후, 건조하고 (Na₂SO₄), 증발시켜, 증발시에 1.8 g의 생성물을 수득하였다. MS (ES) m/e 342.0 (M+H)⁺.

방법 8

디에틸 3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디카르복실레이트의 제조

디에틸아세톤-1,3-디카르복실레이트 (60.62 g, 300 mmol)를 에탄올(100 mL) 및 물(50 mL)에 용해시키고, 잘 교반하면서 50% 수성 글루타르알데히드(63.32 g, 315 mmol)를 한번에 모두 첨가하였다. 반응 혼합물을 48-50 ^oC의 욕에 넣고, 교반하며 20분에 걸쳐 35 ^oC 의 암모늄 클로라이드 수용액(24.0 g, 0.460 mmol; 80 mL 물)을 첨가하였. 50 ^oC 욕에서 2시간 동안 교반한 후, 출발 물질이 현저하게 소비되었을 때(LC-MS), 반응 혼합물을 질소 스트림하에 증발시켜며 90 ^oC 욕에서 가온시켜서, 하이드로클로라이드염의 슬러리(~230 cc)를 수득하였다. MS (ES) m/e 284.0 (M+H)⁺.

방법 9

디에틸 9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디카르복실레이트의 제조

방법 8의 아민 하이드로클로라이드 슬러리 (글루타알데히드 사용 ~300 mmol)를 디클로로메탄(150 mL) 및 4M의 수성 NaOH(120 mL)에 현탁시켰다. 잘 교반한 반응 혼합물에 디클로로메탄(70 mL) 중의 4-클로로벤젠설포닐 클로라이드(73.14 g, 346.5 mmol)를 10분에 걸쳐 첨가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 추가 20 mL의 4M NaOH와 10 mL의 포화 수성 NaHCO₃를 첨가하여 반응 혼합물의 pH를 pH 5.5-8.5로 유지하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, N,N-디에틸-에틸렌디아민(13.9 g, 120 mmol)을 적가하고, 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 수성 NaHSO₄를 사용하여 pH 6으로 산성화시켰다. 수성층을 분리하고 디클로로메탄으로 1회 추출하였다. 합친 유기상을 5% NaHSO₄ (3회), 물, 염수로 세척하고, 건조하고 (Na₂SO₄), 증발시켜서, 완전한 진공을 적용한 후(18 시간, 50 ^oC 욕) 반고형물로서 엔올-디에스테르 생성물 129g(디에틸 아세톤디카르복실레이트로부터 전체 94% 수율)을 수득하였다. MS (ES) m/e 458.0 (M+H)⁺.

방법 10

에틸 9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-2-카르복실레이트의 제조

케토디에스테르(14.0 g, 30.58 mmol)를 따뜻한 에탄올 (20 mL) 및 2.0 M의 수성 NaOH(38.3 mL, 76.5 mmol)에 용해시켰다. 2 시간 동안 100 ^oC 욕에서 반응 혼합물을 교반하였고, LC-MS는 디에스테르의 소모를 나타내었다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물의 pH가 1 내지 2로 산성화될 때까지 진한 수성 NaHSO₄를 조심스럽게 첨가하며 교반하고 (CO₂ 방출), 50 ^oC 욕에서 30분 더 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고(3회), 합친 유기상을 5% NaHCO₃ (2회), 물, 염수로 세척하고, 건조하고 (Na₂SO₄), 증발시켜, 정치시에 결정화되는 생성물 9.75 g (83% 수율)을 수득하였다. MS (ES) m/e 386.0 (M+H)⁺.

방법 11

2-브로모-9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온 및 2-아미노-9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온의 제조

에틸아세테이트(0.8 mL) 및 클로로포름(0.4 mL)에 용해된 케톤 (9-[(4-클로 로페닐)설포닐]-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온, 31 mg, 0.10 mmol)의 용액에 구리브롬화물(34.6 mg, 0.12 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 85 ^oC 욕에서 4시간 동안 교반하였고, 이때 LC-MS는 케톤의 거의 완전한 소모를 나타내었다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 여과하고, 10% NaHSO₃, 물, 염수로 세척한 후, 건조하고 (Na₂SO₄), 실리카겔을 통과시키고, 증발시켜, 미정제 브롬화물 생성물을 수득하였다. MS (ES) m/e 392.0 (M+H)⁺.

THF(2mL)에 용해된 브로모-케톤(25 mg)을 수산화 암모늄(2 mL)에 첨가하고, 반응 혼합물을 캡핑하고, 85 ^oC 욕에서 4시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 다음, 반응 혼합물을 증발시키고, 디클로로메탄으로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, 건조하고 (Na₂SO₄), 증발시켜, 아미노-케톤 생성물을 수득하였다 MS (ES) m/e 329.0 (M+H)⁺.

하기 화합물을 본질적으로 방법 11에 기재된 절차에 따라 제조하였다.

3차-부틸 2-브로모-3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트; MS(ES) m/e 392.0 (M+H)⁺.

방법 12

2-아세틸-9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온의 제조

질소하에 케톤 (9-[(4-클로로페닐)설포닐]-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온, 94 mg, 0.30 mmol)을 THF(1.5 mL)에 용해시키고, 실온에서 잘 교반하며 리튬 디이소프로필아마이드(시클로헥산/THF 중의 1.0M, 1.0 mL, 1.0 mmol)를 주사기로 한번에 모두 첨가하였다. 15분동안 교반한 후, 피루보니트릴(140 mg, 2.0 mmol)을 반응 혼합물에 한번에 모두 첨가하고, 실온에서 30분 동안 그리고 60^oC 욕에서 24시간 동안 격렬하게 교반하였다. 반응 혼합물을 질소의 스트림하에 부분적으로 증발시키며 70 ^oC 욕에서 가온하였다. 흑색 잔류물을 물과 디클로로메탄에 용해시키고, 수성 NaHSO₄로 산성화하였다. 유기상을 분리하고, 합한 다음, 수성상을 1회 더 디클로로메탄으로 추출하였다 0.1 M의NaOH (3회)로 유기상을 세척하고, 염기성 세척액을 합하고, 수성 NaHSO₄를 사용하여 pH를 1 내지 2로 산성화하였다. 산성상을 디클로로메탄으로 추출하고(3회), 합한 디클로로메탄 추출물을 염수로 세척한 다음(2회), 건조하고 (Na₂SO₄), 증발시켜, 갈색의 고체 생성물을 수득하였다. MS (ES) m/e 356.0 (M+H)⁺.

방법 13

1-(4-디클로로페닐설포닐)피페리딘-2,6-디카르복실산의 제조

2,6-피리딘 디카르복실산 10.4 g (62.1 mmol), 진한 HCl 5.1 mL (62.1 mmol), PtO₂ 115 mg (0.51 mmol) 및 물 100 mL의 혼합물을 파 보틀(Parr bottle)에서 65 psi 수소하에 진탕시켰다. 수 시간 진탕 동안 수소가 소모되므로, 수소첨가가 완료됨을 나타내는 수소 소모 중지때까지 파보틀을 65 psi로 반복하여 재가압하였다. 완전한 수소첨가 이전 및 이후 모두에서, 용해되지 않은 백색 유기 고형물이 물 용매에 현탁된 채로 남아있게 된다. 수소첨가 다음에, 물 중의 10M의 NaOH 18.6 mL(186 mmol)와 K₂CO₃6.58 g (62.1 mmol)을 파보틀 중의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 교반하여, Pt(0)를 제외한 모든 고형물을 용해시켰다. 50 mL THF와 자석교반 바아(bar)를 혼합물에 첨가하고, 생성된 두 층을, 파보틀을 빙수욕에서 교반하고 침지시킴으로써 3^oC 미만으로 냉각시켰다. 이 혼합물에 13.1 g (62.1 mmol)의 4-클로로벤젠설포닐 클로라이드를 첨가하고, 하룻밤 동안 교반하였는데, 이 경우 얼음이 용해되었고, 혼합물을 실온으로 가온시켰다. 용액을 향해 공기를 불어넣어 주어 대략 25 mL의 THF를 증발시켜, 고형물을 침전시켰다. 100 mL의 물을 첨가하여, 바로 형성된 침전물을 재용해시켰다. 혼합물을 여과지를 통해 여과하여 Pt(0)를 제거하고, 20mL의 진한 HCl을 첨가하여 산성화시킴으로써 침전물을 형성시켰다. 침전물을 소결 유리 펀넬을 통한 여과에 의해 회수하고, 물로 세정하고, 진공하에 서 건조하여, 백색 고형물로서 시스-1-(4-클로로벤젠설포닐)-피페리닌-2,6-디카르복실산 8.0g(37%)을 수득하였다.

방법 14

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디온의 제조

200 mg (0.575 mmol)의 시스-1-(4-클로로벤젠설포닐)-피페리닌-2,6-디카르복실산, 52 uL (0.575 mmol)의 아닐린 및 2.0mL DMF 중의 489 uL (3.45 mmol)의 Et₃N의 용액에 656 mg (1.72 mmol)의 HATU를 첨가하였다. 혼합물을 교반하여, 용액 및 상당한 발열을 생성시켰다. 하룻밤 동안 교반한 후, 4 mL의 물을 용액에 첨가하여 침전물을 형성하고, 원심 분리한 후 상층액을 따라내어 침전물을 분리하였다. 침전물을 6 mL의 CHCl₃에 용해시키고, 생성된 용액을 1 M 의KHSO₄ 6mL 부분, 물, 포화 NaHCO₃ 및 포화 NaCl로 순차적으로 세척하였다. CHCl₃ 용액을 피펫에 스터핑(stuffing)된 실험실 조직의 플러그에 통과시키고, 여액을 증발시켜 오프-화이트(off-white) 고형물로서 목적 생성물 190mg(82%)을 수득하였다. ¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39-7.26 (m, 3H), 6.42-6.39 (m, 2H), 4.83 (t, J = 3 Hz, 2H), 2.24-2.08 (m, 4H), 2.02-1.96 (m, 1H), 1.77-1.62 (m, 1H)

방법 15

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로 [3.3.1] 노난의 제조

2.0 mL THF 중의 이미드 75mg (9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]-노난-2,4-디온, 0.185 mmol)과 보란 디메틸설파이드 복합체 176 uL (1.85 mmol)의 용액을 교반하고, 질소하에 90분 동안 가열 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 공기가 통하게 한 다음, 2.0 mL의 1M HCl을 조심스럽게 첨가하여 다량의 가스를 방출시켰다. THF를 증발시킨 후, 4.0 mL의 수중 1M NaOH를 첨가하고, 혼합물을 Et₂O 6mL 부분으로 2회 추출하였다. Et₂O 추출물을 피펫에 스터핑된 실험실 조직의 플러그에 통과시키고, 여액을 증발시켜, 백색 고형 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 뜨거운 메탄올로부터 재결정화하여, 무색 결정으로서 목적 생성물 66 mg (75 %)을 수득하였다.¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 7.9, 2H), 6.87-6.81 (m, 3H), 4.17 (bs, 2H), 3.58 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 3.09-3.04 (m, 2H), 2.56-2.39 (m, 1H), 1.97-1.85 (m, 2H), 1.81-1.74 (m, 2H), 1.57-1.50 (m, 1H).

방법 16

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2-온의 제조

0℃로 유지된 2.0 mL의 MeOH 및 2.0 mL의 THF 중의 75 mg (0.185 mmol) 이미드 (9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디온) 교반 용액에35mg(0.926 mmol)의 NaBH₄를 첨가하였다. 0℃에서 15분 동안 교반한 후, 반응 혼합물의 TLC를 실리카겔에 직접 스포팅(spotting)하고, 2:1의 헥산/EtOAc으로 용리한 결과, 출발 물질의 완전한 소모를 나타냈다. 반응 혼합물을 2mL NH₄Cl을 첨가하여 켄칭시켜서, 가스를 방출시키고, 무기 침전물을 생성시켰다. 2.0 mL의 물을 혼합물에 첨가하여 무기 침전물을 용해시켰다. 혼합물을 5 mL의 EtOAc로 2회 추출하고, EtOAc 추출물을 피펫에 스터핑된 실험실 조직의 플러그에 통과시키고, 여액을 증발시켜, 백색 고체로서 하이드록시메틸 2차 카르복시아미드 중간체를 수득하였다. 질소하에 0℃로 유지된 2.0 mL 의 무수 THF 중의 백색 고체의 전부분과 210 mg (0.80 mmol)의 PPh₃ 용액에 126 uL (0.8 mmol)의 디에틸 아조디카르복실레이트를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 4시간 동안 그리고 실온에서 44시간 동안 교반하였다. 교반된 반응 혼합물에 2.0 mL의 MeOH, 이어서 4.0 mL의 물을 첨가하여, 발열 및 약한 혼탁을 생성시켰다. 혼합물을 24시간 동안 교반하여 침전물을 생성시키고, 상층액을 따라냄으로써 침전물을 분리하였다. 침전물의 TLC와 ¹H NMR 분석은 약 80% 순수한 락탐을 나타내었다. 뜨거운 iPrOH/MeOH로부터 재결정화함으로써 침전물을 정제하여 무색 결정으로서 32 mg (44 %)을 수득하였다. ¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 6.77 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.54 (bs, 1H), 4.46-4.25 (m, 1H), 3.78-3.72 (m, 1H), 3.34 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 2.20-1.82 (m, 6H).

방법17

하기 화합물의 제조:

이 화합물은 9-메틸-3-티아-9-아자비시클로[3.3.1]노난-7-온 (참조:Zirkle, Charles L.; Gerns, Fred R.; Pavloff, Alex M.; Burger, Alfred. The isomeric 3-oxa- and 3-thiagranatanin-7-ols and their derivatives; reduction of bicyclic amino ketones related to tropinone. Journal of Organic Chemistry (1961), 26 395-407)으로부터 본원에 기재된 방법 및 절차를 사용하여 제조할 수 있다.

생물학적 실시예

감마 세크레타제의 선택적 억제제를 위한 놋치 시그널링 분석.

증거를 종합해보면, 프레세닐린 서브 유닛으로 이루어진 감마 세크레타제 복합체가 아밀로이드 전구체 단백질(APP) 및 놋치 패밀리 단백질의 막내 절단을 매개함을 알 수 있다(De Strooper, B., P. Saftig, K. Craessaerts, H. Vanderstichele, G. Guhde, W. Annaert, K. Von Figura and F. Van Leuven (1998)."Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precursor protein." Nature 391(6665): 387-90; De Strooper, B., W. Annaert, P. Cupers, P. Saftig, K. Craessaerts, J. S. Mumm, E. H. Schroeter, V. Schrijvers, M. S. Wolfe, W. J. Ray et al. (1999). "A presenilin-1-dependent gamma-secretase-like protease mediates release of Notch intracellular domain." Nature 398(6727): 518-22; Mumm, J. S., E. H. Schroeter, M. T. Saxena, A. Griesemer, X. Tian, D. J. Pan, W. J. Ray and R. Kopan (2000). "A ligand-induced extracellular cleavage regulates gamma-secretase-like proteolytic activation of Notch1." Mol Cell 5(2): 197-206; Zhang, Z., P. Nadeau, W. Song, D. Donoviel, M. Yuan, A. Bernstein and B. A. Yankner (2000). "Presenilins are required for gamma-secretase cleavage of beta-APP and transmembrane cleavage of Notch-1." Nat Cell Biol 2(7): 463-5). 감마 세크레타제에 의한 APP의 절단은 베타-아밀로이드 합성을 유도한다. 감마 세크레타제에 의한 놋치1의 절단은 놋치 세포내 도메인(Notch intracellular domain; NICD)을 방출시키고, 이는 핵으로 전좌하여 유전자 발현을 활성화시킨다 (Jarriault, S., C. Brou, F. Logeat, E. H. Schroeter, R. Kopan and A. Israel (1995). "Signalling downstream of activated mammalian Notch." Nature 377(6547): 355-8; Kopan, R., E. H. Schroeter, H. Weintraub and J. S. Nye (1996). "Signal transduction by activated Notch: importance of proteolytic processing and its regulation by the extracellular domain." Proc Natl Acad Sci U S A 93(4): 1683-8; Schroeter, E. H., J. A. Kisslinger and R. Kopan (1998). "Notch-1 signalling requires ligand-induced proteolytic release of intracellular domain." Nature 393(6683): 382-6). 특히, 놋치 시그널링은 초파리 전사 인자인 스플릿의 헤어리-인핸서 (hairy-enhancer of split: Hes)의 포유류 동족체의 전사를 활성화한다. Hes1의 전사 활성화는 핵에서 NICD에 의한 결합시 CBF1/RBPJk의 탈억제에 의해 매개된다. 이 같은 사실들은 놋치 시그널링을 위한 리포터 유전자 분석을 개발하는데 이용되어 왔다(Hsieh, J. J., T. Henkel, P. Salmon, E. Robey, M. G. Peterson and S. D. Hayward (1996)."Truncated mammalian Notch1 activates CBF1/RBPJk-repressed genes by a mechanism resembling that of Epstein-Barr virus EBNA2." Mol Cell Biol 16(3): 952-9; Lu, F. M. and S. E. Lux (1996). "Constitutively active human Notch1 binds to the transcription factor CBF1 and stimulates transcription through a promoter containing a CBF1-responsive element." Proc Natl Acad Sci U S A 93(11): 5663-7).

감마 세크레타제 억제제는 NICD 형성을 차단하고, 놋치 시그널링을 억제하는 것으로 관찰되었다 (De Strooper, B., W. Annaert, P. Cupers, P. Saftig, K. Craessaerts, J. S. Mumm, E. H. Schroeter, V. Schrijvers, M. S. Wolfe, W. J. Ray et al. (1999). "A presenilin-1-dependent gamma-secretase-like protease mediates release of Notch intracellular domain." Nature 398(6727): 518-22). 세포 운명 결정 및 발육기 및 성체기 모두 동안의 조직 분화에서의 놋치 시그널링의 중요성에 기인하여, 감마 세크레타제 억제제에 의한 놋치 시그널링의 억제는 이들의 치료학적 유용성에서 제한 인자인 것으로 가정된다. 선택적 감마 세크레타제 억제제를 확인하기 위해서, 본 발명자들은 로스앤젤레스의 캘리포니아 대학(UCLA)의 게리 웨인마스터에 의해 제공된 항시활성 래트 놋치1 구성물(ZEDN1) (Shawber, C., D. Nofziger, J. J. Hsieh, C. Lindsell, O. Bogler, D. Hayward and G. Weinmaster (1996). "Notch signaling inhibits muscle cell differentiation through a CBF1-independent pathway." Development 122(12): 3765-73)을 CBF 1-억제성 루시퍼라제 리포터 유전자 4xwtCBF1Luc (Hsieh, J. J., T. Henkel, P. Salmon, E. Robey, M. G. Peterson and S. D. Hayward (1996). "Truncated mammalian Notch1 activates CBF1/RBPJk-repressed genes by a mechanism resembling that of Epstein-Barr virus EBNA2." Mol Cell Biol 16(3): 952-9)와 함께 사용하는 리포터 유전자 기재 놋치 시그널링 분석을 이용하였다.

4xwtCBF1루시퍼라제가 NotchδE (ZEDN1)와 코트랜스펙션된 경우, NotchδE의 감마 세크레타제 절단은 놋치 세포내 도메인(NICD)을 방출하며, 이는 핵으로 전좌하여 CBF1 매개된 전사 억제를 탈억제시킴으로써 루시퍼라제 리포터 유전자의 전사를 유도시킨다. 루시퍼라제 활성은 시판 키트를 사용하여 세포 추출물에서 쉽게 분석된다. 리포터 유전자의 활성은 NotchδE의 감마 세크레타제 절단과 직접 관련이 있고, 그 자체로, 루시퍼라제 활성의 감소는 NotchδE의 감마 세크레타제 절단의 억제의 편리한 척도를 제공한다. 293sw 세포에서 놋치 시그널링 억제 대 베타 아밀로이드 생성 억제에 대한 화합물의 IC₅₀값의 비교는 놋치 시그널링을 최소로 억제하며 베타-아밀로이드 합성의 효능적 억제의 목적 특성을 갖는 화합물을 선택하는데 있어서 가이드로 사용된다.

감마 세크레타제 분석법

감마 세크레타제 APP 효소 분석법은 Aβ40 부위에서 APP 기질(MBP-C125 Swe 융합 단백질)의 특이적 단백질 가수분해 절단을 측정하도록 설계되었다. 분석법은 감마-세크레타제 효소 제제로서의 IMR-32 세포막의 부분 정제된 추출물과 기질로서 의 APP(MBP-C125swe)의 스웨덴 변종의 C-말단 125개 아미노산을 함유하는 재조합 융합 단백질을 사용하였다. 이 분석법은 네오-에피토프 Aβ40 부위에 대해 특이적인 고정화된 항체로 포획되는 절단 생성물을 생성시키는 효소 반응으로 시작하는 두 단계를 포함한다. 그 후, 포획된 절단 생성물을 Aβ (17-28)에 대해 특이적인 비오티닐화된 리포터 항체를 이용한 샌드위치 ELISA 분석법으로 검출하였다. 그 후, 스트렙타비딘 결합된 알칼리 포스파타아제를 첨가하는데, 이는 절단 생성물의 양에 비례하여 형광 신호를 생성시킨다. 이 분석법은 감마-세크레타제의 소분자 억제제를 발견하는데 사용되었다.

재료 및 방법:

요약하면, BIGCHAP 세정제 용액 149 mg/ml을 42^oC에서 물로 형성시킨 후, 동일한 온도에서 30분동안 회전시켰다. 이러한 따뜻한 BigCHAPS (N,N-비스(3-D-글루콘아미도프로필)콜아미드) 세정제 용액을 사용하여 Sigma (미주리주 세인트 루이스)의 뇌 추출물 타입-V(40% 포스파티딜에탄올아민을 최소로 함유하는 지질)를 8 mg/ml의 농도로 용해시켰다. 8mg/ml로 BigCHAPS 및 지질을 함유하는 이 용액을 Hepes 및 염화나트륨의 사전 가온된 용액으로 0.53 mg/ml의 지질로 희석하였다. Hepes 완충액, 염화나트륨, BigCHAPS 세정제 및 지질을 함유하는 이 최종 용액을 사용하여 감마-세크레타제(25 Units) 및 MBP-C125 기질(0.05 mg/ml) 둘 모두의 작업 용액을 생성시켰다.

그 후, 감마-세크레타제를 96-웰 미세역가 플레이트에 첨가한 후, 37^o C에서 30분 동안 다양한 농도의 억제제와 함께 인큐베이션시켰다. 그 후, MBPC125 기질을 반응을 개시하기 위하여 첨가하였는데, 이러한 반응은 37^o C에서 2시간 동안 실행된다. 반응물을 0.1% 최종 농도로 SDS를 첨가하여 켄칭시킨 후, 반응 혼합물 100μl를 포획 ELISA 플레이트로 옮기고, 4^o C에서 하룻밤 인큐베이션시켰다. 절단 생성물의 검출은 표준 샌드위치ELISA 분석을 사용하여 수행하였고, 6 포인트 표준 곡선을 사용하여 정량하였다.

결과

상기 설명된 바와 같이 시험한 경우 하기 화합물들은 2000 내지 5000nM 범위 의 IC₅₀ (A), 1000 내지 2000nM 범위의 IC₅₀ (B) 및 1000nM 미만 범위의 IC₅₀ (C)으로 억제를 나타내었다.

화합물	γAPP
9-(5-클로로티오펜-2-일설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;	A
9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;	C
9-(5-브로모티오펜-2-일설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;	A
9-(4-브로모페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;	B
9-(4-브로모-3-플루오로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;	A
9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;	B
9-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;	A
8-(4-클로로페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;	A
8-(4-브로모페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;	A
9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온 옥심;	A
9-(4-클로로페닐설포닐)-3-메틸렌-9-아자비시클로[3.2.1]노난;	C
9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-아자비시클로[3.3.1]노난;	B
9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디온;	C
9-(4-클로로페닐설포닐)-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2-온;	A
9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난;	A
9-(4-클로로페닐설포닐)-3-티아-9-아자비시클로[3.3.1]노난;	C
메탄설폰산 9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로[3.3.1]논-3-일 에스테르;	B
9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난 -3-올;	A
[9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로[3.3.1]논-3-일]-메틸-카르밤산 3차-부틸 에스테르;	C

본 발명 및 이를 실시하고 사용하는 방식 및 방법이 당업자가 이를 실시하고 사용할 수 있도록 완전하고, 명확하고, 간결하고, 정확한 용어로 기술되었다. 상기 설명은 본 발명의 바람직한 일면을 기술한 것이며, 청구의 범위에 기재된 본 발명의 사상 또는 범위를 벗어남이 없이 변형이 이루어질 수 있음이 이해되어야 한다. 본 발명과 관련된 주요 사항을 특별히 지적하고 명확하게 청구하기 위하여, 하기 청구의 범위가 본 명세서에 포함된다.

Claims

하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:

상기 식에서,

A-고리는 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고, 각각의 고리는 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환되고;

R₁ 및 R₂는 함께 [3.3.1] 또는 [3.2.1] 고리 시스템을 형성하고, 여기서 고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않으며 (여기서, x는 0, 1 또는 2임); [3.3.1] 또는 [3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소, 아릴, 헤테로아릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴기는 독 립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제1항에 있어서, 상기 A-고리가 페닐, C₃-C₈ 시클로알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서 헤테로아릴은 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피라졸릴 또는 이미다졸릴이고, 상기 헤테로시클로알킬은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드이며, 상기 고리 각각은 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제2항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서, [3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않고;

x 는 0, 1 또는 2이고;

[3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하 지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소, 아릴, 헤테로아릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제3항에 있어서, 상기 A-고리가 페닐이고, 이러한 페닐이 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제4항에 있어서, 상기 [3.2.1] 고리 시스템의 탄소 중 어느 것도 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되지 않은 것인 화합물_.
제5항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서,

[3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알 킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -S(O₂)R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제6항에 있어서, 상기 R₃, R₄, R₅, R₆ 및 R₇이 수소, 할로, CF₃, CHF₂또는 메틸인 화합물.
제6항에 있어서, 상기 R₃, R₅, R₆ 및 R₇이 수소이고, R₄가 클로로인 화합물.
제8항에 있어서, 상기 [3.2.1] 고리가 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서,

R₁₂는 C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제8항에 있어서, 상기 [3.2.1] 고리가 비치환된 것인 화합물.
제8항에 있어서, 상기 [3.2.1] 고리가 1 또는 2개의 기로 치환되며, 이들 기 중 1개 이상이 C₂-C₆ 알케닐인 화합물.
제6항에 있어서, 상기 [3.2.1] 고리 시스템의 하나의 탄소가 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되며, 여기서,

x는 0, 1 또는 2이고

상기 [3.2.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆알킬, 또는 페닐이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제12항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서,

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -S(O₂)R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소, 아릴, 헤테로아릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제12항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서,

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -S(O₂)R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제12항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서,

x는 0, 1 또는 2이고;

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -S(O₂)R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피 리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제3항에 있어서, 상기 A-고리가 C₃-C₈ 시클로알킬이고, 이러한 C₃-C₈ 시클로알킬이 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제3항에 있어서, 상기 A-고리가 헤테로아릴이고, 이러한 헤테로아릴이 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피라졸릴 또는 이미다졸릴이며, 이들 각각은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제3항에 있어서, 상기 A-고리가 헤테로시클로알킬이고, 이러한 헤테로시클로알킬이 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드이며, 여기서 상기 고리 각각은 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것 인 화합물.
제2항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서, [3.3.1] 고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개는 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않고;

x는 0, 1 또는 2이고;

[3.3.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소, 아릴, 헤테로아릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리 딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제19항에 있어서, 상기 A-고리가 페닐이고, 이러한 페닐이 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제20항에 있어서,

고리 시스템의 탄소 중 0 또는 1개가 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않고;

[3.3.1] 고리 시스템이 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제21항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서,

[3.3.1] 고리 시스템의 탄소 중 어느 것도 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되거나 대체되지 않고;

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -S(O₂)R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이 고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제22항에 있어서, 상기 R₃, R₄, R₅, R₆ 및 R₇이 수소, 할로, CF₃, CHF₂또는 메틸인 화합물.
제22항에 있어서, 상기 R₃, R₅, R₆ 및 R₇이 수소이고, R₄가 클로로인 화합물.
제22항에 있어서, 상기 [3,3,1] 고리가 =N-NR₁₂ 또는 =N-O-R₁₃으로 치환되고, 여기서,

R₁₂는 C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-페닐이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, CF₃, OCF₃, CN 또는 NO₂인 1 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆이고, 여기서 페닐은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거 나 비치환된 것인 화합물.
제22항에 있어서, 상기 [3.3.1] 고리가 치환되지 않은 것인 화합물.
제22항에 있어서, 상기 [3.3.1] 고리가 1 또는 2개의 기로 치환되며, 이들 기 중 1개 이상이 C₂-C₆ 알케닐인 화합물.
제22항에 있어서, 상기 [3.3.1] 고리 시스템의 하나의 탄소가 -O-, -S(O)_x- 또는 -NR₁₅- 기로 대체되며, 여기서,

x는 0, 1 또는 2이고

상기 [3.3.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소이거나, 페닐, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆알킬, 또는 페닐이고, 여기서 페닐기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 알콕시, C₁-C₄ 할로알킬, C₁-C₄ 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제28항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서,

[3.3.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕 시, 페녹시, -SO₂R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고; R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로 겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₅는 수소, 아릴, 헤테로아릴, -SO₂R', -C(O)R', -C(O)OR', 또는 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴기는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제28항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서,

[3.3.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N-NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -SO₂R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테 로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할 로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제28항에 있어서, 하기 화학식을 지니는 화합물:

상기 식에서,

x는 0, 1 또는 2이고,

[3.3.1] 고리 시스템은 독립적으로 옥소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -O(C₁-C₂ 알킬)O-, -S(C₁-C₂ 알킬)S-, C₂-C₆ 알케닐, C₁-C₆ 할로알킬, C₂-C₆ 알키닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, C₁-C₆ 알콕시, 할로알콕시, -C(O)OR₁₃, -(C₁-C₄ 알킬)-C(O)OR₁₃, -CONR₁₀R₁₁, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -NR'C(O)OR", -NR'S(O)₂R", -OS(O)₂R', -NR'COR", CN, =N- NR₁₂또는 =N-O-R₁₃인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R_3, R_4, R₅, R₆, R₇는 독립적으로 수소, 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₁-C₆ 할로알킬, C₁-C₆ 할로알콕시, CN, 하이드록실, C₁-C₆ 알콕시, -C₁-C₃ 알킬-OH, -C₁-C₃ 알킬-알콕시, 페녹시, -SO₂R', -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐 또는 페닐 C₁-C₄ 알킬이거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 C₁-C₄ 알킬, C₁-C₄ 알콕시, 할로겐 또는 C₁-C₄ 알카노일인 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되거나 비치환되고, 여기서 알카노일기는 3개 이하의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환되거나;

R₄와 R₅, 또는 R₅와 R₆ 및 이들이 결합된 탄소는 벤조 고리를 형성하고, 이러한 고리는 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₀와 R₁₁은 각각의 경우 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 알킬은 아릴로 치환되거나 비치환되며, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되거나;

R₁₀와 R₁₁은 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않는 3원 내지 8원 고리를 형성할 수 있고;

R₁₂는 수소, C₁-C₆ 알킬 또는 -SO₂-아릴이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R₁₃은 수소이거나, 아릴, 하이드록실 또는 할로겐으로 치환되거나 비치환된 C₁-C₆ 알킬이고, 여기서 아릴은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, CN 또는 NO₂인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환되고;

R'과 R"는 독립적으로 수소, C₁-C₆ 알킬, 할로알킬, C₂-C₆ 알케닐 또는 페닐이고, 이는 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, -C(O)OR', C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, CN, 페녹시, -SO₂-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, 피리딜, 페닐, NO₂ 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁인 1 내지 5개의 기로 치환되거나 비치환된다.
제18항에 있어서, 상기 A-고리가 C₃-C₈ 시클로알킬이고, 이러한 C₃-C₈ 시클로알킬이 치환가능한 위치에서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제18항에 있어서, 상기 A-고리가 헤테로아릴이고, 이러한 헤테로아릴이 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 티에닐, 푸라닐, 피롤릴, 피라졸릴 또는 이미다졸릴이며, 이들 각각은 하나 이상의 치환가능한 위치에서 독립적으로 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, -S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제18항에 있어서, 상기 A-고리가 헤테로시클로알킬이고, 이러한 헤테로시클로알킬이 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 또는 티오모르폴리닐-S,S-디옥사이드이며, 여기서 상기 고리 각각은 치환가능한 위치에 서 할로겐, C₁-C₆ 알킬, C₂-C₆ 알케닐, C₂-C₆ 알키닐, C₁-C₆ 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록실, 하이드록시알킬, CN, 페녹시, S(O)_0-2-(C₁-C₆ 알킬), -NR₁₀R₁₁, C₁-C₆ 알카노일, C₀-C₃알킬CO₂R', 옥사졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸리디닐, 페닐, 페닐 C₁-C₄ 알킬 또는 -SO₂NR₁₀R₁₁로 치환되거나 비치환된 것인 화합물.
제1항에 있어서, 하기 화합물들, 및 이들의 입체이성질체, 입체이성질체의 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 염으로부터 선택되는 화합물:

9-(5-클로로티오펜-2-일설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

9-(4-메틸페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

9-(5-브로모티오펜-2-일설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-브로모페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-브로모-3-플루오로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(3-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(3,5-디클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-플루오로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-(트리플루오로메톡시)페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-요오도페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

8-(4-클로로페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;

8-(4-브로모페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;

8-(4-클로로페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온;

8-(4-브로모페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온;

8-(4-요오도페닐설포닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-온;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-올;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온 옥심;

8-(4-클로로페닐설포닐)-3-메틸렌-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;

8-(4-브로로페닐설포닐)-3-메틸렌-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-메틸렌-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-2-(하이드록시메틸렌)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

디에틸 9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디카르복실레이트;

에틸 9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥소-9-아자비시클로[3.3.1]노난-2-카르복실레이트;

2-브로모-9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

2-아미노-9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-온;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디온;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-페닐-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2-온;

8-[(4-클로포페닐)설포닐]-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-올;

9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2,4-디온;

(2R)-2-{9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일}프로판-1-올;

9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난;

(2S)-2-{9-[(4-시클로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일}프로판-1-올;

9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-3-카르복사미드;

3-아세틸-9-[(4-클로로페닐)설포닐]-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로-벤젠설포닐)-3-피리딘-2-일-9-아자-비시클로[3.3.1]-노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3,9-디아자비시클로[3.3.1]노난-2-온;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-옥사-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

9-(4-클로로페닐설포닐)-3-티아-9-아자비시클로[3.3.1]노난;

메탄설폰산 9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로-[3.3.1]논-3-일 에스테르;

9-(4-클로로페닐설포닐)-9-아자비시클로[3.3.1]노난 -3-올;

[9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로[3.3.1]논-3-일]-메틸-카르밤산 3차-부틸 에스테르;

9-(4-클로로-벤젠설포닐)-2-(1H-피롤-2-일메틸렌)-9-아자-비시클로[3.3.1]노난-3-온;

9-(4-클로로-벤젠설포닐)-3-옥소-9-아자-비시클로[3.3.1]노난-2-카르복실산 에틸 에스테르;

N-토실-[9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로[3.3.1]논-3-일리덴]-하이드라진; 및

2-아미노메틸렌-9-(4-클로로-벤젠설포닐)-9-아자-비시클로[3.3.1]노난-3-온.
알츠하이머 병의 치료가 필요한 환자에게 약제학적 유효량의 제1항의 화합물 또는 이의 염을 투여하는 것을 포함하여 알츠하이머 병을 치료하는 방법.
제1항의 화합물 또는 이의 염 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 용매, 보조제, 부형제, 담체, 결합제 또는 붕해제를 포함하는 조성물.