TWI296621B

TWI296621B - Process for preparing asymmetric 4,6-bis(aryloxy)pyrimidine derivatives

Info

Publication number: TWI296621B
Application number: TW090106292A
Authority: TW
Inventors: Weintritt Holger; Stelzer Uwe; Gayer Herbert; Hubsch Walter
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 2000-03-24
Filing date: 2001-03-19
Publication date: 2008-05-11
Also published as: DE50115655D1; DE10014607A1; EP1268446B1; BR0109442B1; KR20030011779A; HUP0300267A2; HUP0300267A3; IL151678A0; DK1268446T3; AU2001242454A1; CN1280278C; BR0109442A; US20030092723A1; IL151678A; JP5008242B2; CN1419549A; EP1268446A1; US6734304B2; AR034693A1; KR100758615B1

Description

1296621

本發明係關於製備已知的不對稱4,6·雙(芳氧基)♦定衍生物之新穎方法。 =對稱4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物為已知且在例如作物保護中作為農藥使用（見WO 94/02470、W〇97/27189、5 W098/21189、W099/57116)。不對稱4,6_雙(芳氧基)嘧啶衍生物之製備比對稱4,6-雙 (芳氧基)，魏合物之製備更_，目為在獨的反應中必須加入不同的芳氧基。夕種用於製備不對稱4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物之方法已經被揭示。 γ w〇94/02470揭示經由兩階段法製備不對稱4,6-雙(芳氧基)¾啶衍生物，使4,卜二氣嘧啶(A)與一當量的酚衍生物(B)在驗性反應情形下反應，且隨後與第二種酚衍生物 (D)而得到不對稱4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物(E)(見圖式υ 15 〇 1式1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 S齊郎智慧时i笱員11消費^阼^印製

(〇) Ar1 OH (D) Y驗本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）訂--------- 1296621 、發明說明（

+

ArCT v OAr* ArO OAr (E) (F)

N^N

Ar.〇-v 、〇Ar· (G) 5 此方法之缺點是芳氧基交換發生在第二個反應步驟，得到產物混合物之不對稱4,卜雙(芳氧基)嘧啶衍生物田)及對稱4,6*"雙(芳氧基)嘧啶衍生物(F)及(G)。結果不對稱4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物(E)是在不良的產率下獲得且只能經由複雜的分離方法分離。為了避免第一個反應步驟芳氧基交換之問題，可以使用起始物質4,6-二氟嘧啶(見圖式2&w〇 94/〇247〇、Ep_ A1-794117)。 '4^2 15 N a,〇h(d)^ ____ 下鹼 ArO' v 、〇Ar· (Η) (I) (E)

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -------訂-------- 20 經齊郎智慧时轰 % 員消費合 f± 印製但是，此方法之缺點是4,6-二氟嘧啶必須從4,6_二氯-嘧啶開始，經由氯/氟交換製備，製備不對稱4,6_雙(芳氧基)♦定衍生物因此需要額外的反應步驟，較佳的起始^ 質因此是4,6-二氯嘧啶或4,6-二氯嘧啶衍生物。類似於W0 94/02470揭示的方法，從4冬二氯_5确基- 本紙張尺度適用中ίϊ家鮮（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱一 1296621 A7 B7 五、發明說明（9 嘧啶開始製備不對稱4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物揭示在w〇 98/41513。 EP-A1-794 177、US 5,849,910及US 5,977,363揭示從 4,6_一氯噹。定(A)開始製備不對稱七6_雙(芳氧基).定衍生物(E)之其他方法(見圖式3)。圖式3

ArOH(B) 10 (A)

Cl v "Cl Ar〇 nr3 Cl至少1當量！ Ar〇 (C) (J)

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本:.1) 裝

ArOH(D)

N^N 驗 Ar〇 v 、〇a「· (E) 15 20 經濟邹智慧財產局員工消費合阼达印製在此方法中，在第一個反應步驟後得到的芳氧基-氯嘧°疋衍生物(C)用至少一克分子當量之三級胺處理。形成的中間物是嘧啶基-銨衍生物(J)，其與酚衍生物 (D)反應而得到不對稱4,6_雙(芳氧基)嘧啶衍生物(E)。此方法之缺點是需要至少當量克分子量之三級胺，其只月t*使用複雜的步驟回收，而且不對稱4,6_雙(芳氧基), 。疋衍生物只在中等產量下獲得，此方法因此不適於大規模的工業化製備，尤其是如果使用昂貴的胺。現經發現通式⑴之不對稱4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物

本紙張尺度適用中國國家標準(δϊ^Γϋ(21〇χ 297公釐了訂-------- 1296621

五、發明說明（么）

L4 (I) 10 15 其中 Ar1代表在各情形T經取代或未經取代之 X代表氫、氟、氯或漠，〜叫基， L、L、I/、L4及L5是相同或不岐彼此獨立地代表函基、氰基、石肖基、親基、情基、燒酉旨基^胺酸基、烧胺醯H麵基，在各情形下視、 Μ基取代找基、絲基、硫絲、基或烷基磺醯基， ^ 或 L1、L2、L3及L4是相同或不同且彼此獨立地代表氯、鹵基、氰基m喊、情基、朗基、胺、烷胺fe基、二烷胺醯基，在各情形下視需要經鹵基取代之烷基、烷氧基、硫烷基、烷基亞磺醯基或烧基績驢基， 20 且 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) n n ϋ n n ·ϋ n 一 δ、· ϋ 1 n n ·ϋ I— n —Awl . 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 L5代表其中一個下列基：

H3C

OCH, 〜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） '' ----- 1296621 A7 B7 五、發明說明（jr) h3c

Η Ν、 / N ChU ， HQC

★

HX

N

ηΛ

10

H0C

‘N

★ ηΛ

o,

! FH0C /OCH, ,f2hc 〇,

〇 /OCH。 15

FH0C ★ /ylvc 卜，八^OCH, * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) «ϋ ·ϋ ϋ ·ϋ an ϋ— —Hi 訂--------- 20

FH0C 、ChU , 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

H，W( N—N CH0 其中*代表連接至苯基之點，且其中本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1296621 A7 B7

10 五、發明說明（z

Ar1與不相同，可得自當通式(II)之4,6-二氣嘧啶衍生物 "Cl ® 其中 X相同於上述之定義， a)在第一個步驟中，先與通式(III)之化合物反應 15 Ar'-OH, (III) 其中

Ar1相同於上述之定義，如果適當時在稀釋劑存在下且如果適當時在酸受體存在下進行， 20 且所得的式(IV)化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Ar1〇，Y、〇1 X (IV) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1296621 A7 B7 五、發明說明（7 ) 其中 Ar1及X相同於上述之定義，隨後在第二個步驟中與通式(v)之化合物反應，

(V) 其中 10 L1、L2、L°、L4及L3相同於上述之定義，如果適當時在溶劑存在下，如果適當時在鹼存在下且加入從2至恥莫耳❹/❻之丨，4-二氮雜二環[2·2·2]辛烷(DABC〇)進行，或 b)在第一個步驟中，先與通式(v)之化合物反應 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 15

(V) --------訂-------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 其中 L1、L2、L' L4及L5相同於上述之定義，如果適當時在稀釋劑存在下且如果適當時在酸受體存在下進行，且所得的式(VI)化合物 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐 IAWI' [296621 A7 B7 五、發明說明（次）

丄3 (VI) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 其中 X、L1、L2、L3、L4及L5相同於上述之定義，且隨後在第二個步驟中與通式之化合物反應， Ar^OH, (III)其中 10 Ar1相同於上述之定義，如果適當時在溶劑存在下，如果適當時在鹼存在下且加入從2至40莫耳％之丨义工氮雜二環[2·2·2]辛烷(DABC〇)進行〇在定義中，飽和或不飽和的烴鏈例如烧基、烧二基、 15烯基或炔基，在各情形下是直鏈或支鏈，包括摻混雜原子，例如在烷氧基、硫烷基或烷胺基中，除非另外說明，較佳的鏈是含1至6個碳原子，除非另外說明，含2至6個碳原子之烴鏈較宜於烯基或炔基。、i基通常代表I氯、溴或峨，較宜是氟、氯或溴 20尤其是氟或氯。 ' ’ 芳基代表絲單或多環烴環，例如苯基、萘基、菲基，較宜是苯基或萘基，尤其是笨基。雜環基代表飽和或不飽和以及㉔、環族化合物 >-個環員是雜原子，也就是異於碳之原子，如果環含本紙張尺度適财國ϋϋϋ)Α4規格（21G x 297公髮^ (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 裝--------訂-------— %-♦. 1296621

五、發明說明（y) 多個雜原子，此可相同或不同，較佳的硫，如果環含多個氧原子，這些 3 “疋氧、氮或時’環族化合物與其崎或雜環:、稠二=當芳族環系統。衫統，尤其是單·或二環 “環絲代表飽和碳環化合物，其如果適當時，盘石反裱稠合或橋化的環—起形成多環系統。，/、八是單多轉翻合的韻，峰環基也可 ίο 4或鹵基，較宜是單-或一衣糸、洗，尤其疋早_或二環芳族環系統。 15 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 内夕ϊ氧ί代表部份或完全*化的烧氧基，在多*化的基之_下，岐原何以是相同或獨，較佳的較原子是氟及氣，尤其是氟，如果銳氧基另外帶有其他取代基，最大數之_素原子是降低至剩餘的自由價，除非另外說明，較宜是含丨至6個碳原子之烴鏈。鹵烧基代表部份或完全_化的烧基，在多齒化的敝基f情形I，㈣原子可以是相同或不同，較佳的鹵素原子是鉱及氣，尤其是氟，如果紐基另外帶有其他取代基，最大數之_素原子是降低至剩餘的自由價，除非另外說 20明，較且疋含1至6個碳原子之煙鍵。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製式(III)及(V)之起始物質、式(IV)及(VI)之中間物及通式(I)之最終產物可存在為不同可能異構物形式之純異構物，例如E或Z異構物，或是不同可能異構物形式之混合物，尤其疋雜異構物，例如E/2；混合物。 -ll· 本紐尺度巾關家鮮(CNS)A4規格（210 X 297公爱）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1296621 A7 - ---------—- R7____ 五、發明說明（/0) 通常，Ar1代表尤其是：含3至7壞員之雜環基，其視需要經㈣或在各情形下含^ 至4個石反原子之烧基、燒氧基、鹵烧基、鹵燒氧基取代；，代表苯基或萘基，其各視需要經相同或不同的取代基 5單-至四取代，可能的取代基較宜選自下列·· 鹵基、氰基、頌基、甲酸基、緩基、胺基甲酸基、硫胺基甲醯基；在各情形T錢或姨絲、氧絲、絲基、烧氧基烧基、知基烧基、二烧氧基烧基、硫烧基、烷基亞續醯基 1〇或烷基磺醯基，在各情形下含1至8個碳原子；在。障形下直鏈或支鏈細基或烯氧基，在各情形下含2至6 個碳原子；，各情形下直鏈或支鏈齒烷基、鹵烷氧基、鹵硫烷基、鹵纟元基亞^&基或_烧基續酿基，在各情形下含1至6個碳原 15子及1至13個相同或不同的鹵素原子；在各情形下直鏈或支鏈鹵烯基或_烯氧基，在各情形下含 2至6個碳原子及丨至丨丨個相同或不同的鹵素原子；在各情形下直鏈或支鏈二烷胺基；烷醯基、烷醯氧基、烷酯基、烷胺基醯基、二烷胺基醯基 20 、芳烷基胺基醯基、二烷胺基醯氧基、烯醯基或炔醯基，在各烴鏈含1至6個碳原子；在各情形下含3至6個碳原子之環烷基或環烷氧基；在各情形下雙結合的含3或4個碳原子之伸烷基、含2或3個碳原子之氧伸烷基或含1或2個碳原子之二氧伸烧基，其各 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂--------- 〜12〜

1296621 A7 B7 五、發明說明（//) 視需要經選自包括氟、氯、酮基、甲基、三氟甲基及乙基之相同或不同取代基單-至四取代； A：或基，其中

PC 10 15 20 齊 i !才 ί A1代表氫、羥基或含1至4個碳原子之烷基或含丨至6個碳原子之環烷基，且 A2代表羥基、甲氧基、乙氧基、胺基、甲胺基、苯基、辛基或代表在各情形下視需要經氰基_、烷氧基_、硫烧基-、烷胺基-、二烷胺基-或苯基-取代含丨至4個碳原子之烧基或烧氧基，或代表在各情形下含2至4個碳原子之烯氧基或炔氧基，以及本基、本甲驢基、苯甲酸基乙烯基、肉桂酿基、雜環基或苯基烷基、苯基烷氧基或雜環基烷基，在各烷基部份在各情形下含1至3個碳原子且在各情形下在環部份視需要經_基及/或直鏈或支鏈含1至4個碳原子之烷基或烷氧基單至三取代。較佳的化合物是其中Ar1代表：視需要經甲基-、乙基-、甲氧基_、乙氧基、三氟甲基-或三氟甲氧基-取代之噻吩基、吡啶基或呋喃基；或代表苯基其各情形下視需要經相同或不同的取代基單-至四取代，可能的取代基較宜選自下列：氣、氯、溴、埃、氰基、硝基、甲醯基、羧基、胺基曱醯基、硫胺基曱醯基， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^裝 ·11111111 彆丨_ 土 43〜本紙張尺度適用中(cns)A4規格 X 297公釐） 1296621 A7 B7 五、發明說明（/上） 10 15 20 經濟部智慧財產局員Η消費合作杜印製曱基、乙基、正-或異-丙基、正-、異-、第二_或第三一丁基、1-、2-、3-、新-戊基、μ、2、3-、4-(2-曱基丁基)、1-、2-、3-己基、1-、2、3-、4、5-(2_甲基戊基)、1-、2-、3-(3-曱基戊基)、2-乙基丁基、1β、3· 、4-(2,2-一曱基丁基)、1、2-(2,3-二曱基丁基)、3一酬j 基丁基、甲氧基曱基、二曱氧基曱基，曱氧基、乙氧基、正-或異-丙氧基，硫曱基、硫乙基、正-或異-石荒丙基、曱基亞石黃酸基乙基亞磺醯基、曱基石黃酿基或乙基續酿基，乙烯基、烯丙基、2-曱基烯丙基、丙烯基、巴豆酸基、炔丙基、乙烯氧基、烯丙氧基、2-曱基烯丙氧基、丙烯-1-氧基、巴豆醯氧基、炔丙氧基，三氟曱基、三氟乙基，二氟曱氧基、三氟甲氧基、二氟氣曱氧基、三氟乙氧基、二氟硫曱基、三氟硫曱基、二氟氯硫甲基、三氟曱基亞石黃酸基或三氣曱基石黃酸基，一甲胺基、二乙胺基，乙酉藍基、丙醯基、甲酯基、乙酯基、曱胺基酸基、乙胺驗基、二甲胺基醯基、二乙胺基醯基、二甲胺基醯氣基、一乙胺基酿氧基、+胺基酸基、丙稀酸基、丙块基，環戊基、環己基，在各情形下雙結合的丙二基、伸乙氧基，其各視需要經選自包括氟、氣、酮基、甲基及三氟甲基之相同或 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 裝訂--------- G張尺度適用中國^^?7^4規格⑵〇_ X 297公釐） 1296621 A7 五、發明說明（/) 不同敢抑其11-至四取代；A：或基，其中 10 15 20 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A1代表氫、曱基或羥基，且 A2代表羥基、甲氧基、乙氧基、胺基、甲胺基、苯基或+基，以及苯基、苯甲醯基、苯甲醯基乙烯基、肉桂醯基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苄氧基、5,6-二氫-1，4,2-二噚畊各基曱基、三唑基曱基、苯並畤唑-2-基甲基、1，3-二噚烷-2-基、苯並咪唑-2-基、二4茂-2-基、哼二唑基，其在環部份視需要經鹵基及/或直鍵或支键含1至4個碳原子之烷基或烷氧基單-至三取代。在另一個非常特別較佳的化合物中，Ar1代表單-至四取代之苯基，其中取代基是選自下列： _基、氰基、在各情形下直鏈或支鏈含尤其是丨至4個碳原子之烧基或鹵烧基。通常X代表尤其是氣或氯。特別較佳的化合物是其中X代表氟。通常L1、L2、I/、L4及L)是相同或不同且彼此獨立地代表氫、i基、氰基、硝基、曱酸基、烷酿基、燒酿基、胺醯基、烷胺醯基、二烷胺醯基，在各情形下含工至6個碳原子，在各情形下含丨至6個碳原子且在各产形下視需要經1至5個i麵子取代之麟、燒氧基本紐尺度適财標準（CNS)A4規格（21Q χ 297公^· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂-------- 1296621 A7 B7 五、發明說明（岸）、硫烧基、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，或 L、L、1/及L4是相同或不同且彼此獨立地代表尤其是氫、鹵基、氰基、硝基、甲醯基、烷醯基、烷酯基、 5 胺自&基、烧胺酸基、二烧胺酸基，在各情形下含^至 6個灰原子，在各情形下含丨至6個碳原子且在各情形下視品要經1至5個_素原子取代之烧基、燒氧基硫烧基、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，且 10 L5代表其中一個下列基： (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} 15 ΗΧ 〇v •Ν

、CH3， H3C 〇 ‘Ν

OCH, 111!111 20 ΗΧ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

FH2C 〇

H.C CH

Ο

〇 ^OCH, ，f2hc

h3c

〇CH, 〇本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1296621 A7 B7 五、發明說明（/JT) fh2c

F0HC ★r0CH3

FH〇C

‘N

〇 N.

H.C

Vr° N—N 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中*代表連接至苯基之點。 10 較佳的化合物是其中L1、L2、L3及L4是相同或不同且彼此獨立地各較宜代表氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、乙醯基、丙醯基、曱酯基、乙酯基、曱胺醯基、乙胺醯基、二甲胺醯基、二乙胺醯基、曱基、乙基、正-或異-丙基、正·•、異-、第二-或第三**丁基、甲氧基、乙氧基、正-或異- 15 丙氧基、硫曱基、硫乙基、曱基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、甲基磺蟬基或乙基磺醯基、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟氯甲氧基、三氟乙氧基、二氟硫甲基、二氟氣硫曱基、三氟硫甲基、三氟甲基亞石黃醯基或三氟甲基磺醯基。 20 在一個非常較佳群之化合物中，L1、L2、L3及L4各代表氫或甲基。在一個更非常較佳群之化合物中，L1、L2、L3及L4各代表氫。較佳的化合物是其中L5代表其中一個下列基： ΛΊ- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1296621 A7 B7 五、發明說明（ 0, ΗΧ

〇 ^〇CH. 10 15 20 Η〆、

〇

H3C 〇,

〇 /〇CH,

or 其中*代表連接至苯基之點基： h/'ch

★ P.HC/〇"〇^ ⑽

ίΗ Y 在一個非常較佳群之化合物中，L5代表其中一個下列 Ν^Ίΐ^Ν' h3c、^Vn、ch。 h，c 〇 0 N‘

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中*代表連接至苯基之點。上述一般或較佳基定義同時適用於式(I)之最終產物及在各情形下用於製備所需之對應的起始物質或中間物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 1296621 A7 B7 五、發明說明（/7) 10 15 20 經齊卽智慧財轰笱員工消費合阼Fi-印製在各情形下獨立提供的基之組合，在所述特定供這些基之組合或較佳組合基中提供的基定義，也可經其他較佳範圍的基之任何定義取代。非常冴異地，在根據本發明之方法中，芳氧基齒基嘧啶衍生物當從2至40莫耳％三級胺丨，‘二氮雜二環[22·2]辛烷(D—ABCO)加人後，在^選擇性及產量下得到不對稱4，卜雙(芳氧基)嘧啶衍生物，因為其敘述在先前技藝(見Ερ_Α1_ 794 177、1^ 5,849,990及1^ 5,977,363)，此反應需要至少一克分子當量之三級胺，非常訝異的是此反應也可與從2 至4〇^*%iDABC〇進行，得到較佳的產量，此經由比較性實驗證實，其巾反應是沒有添純细⑺進行(見實例 4第二步驟)，產物只能在非常差的產率下獲得。根據本發明之方法有多個優點，不對稱Μ·雙(芳氧基 )♦定衍生物是在高產量及純度下獲得，而且，可以使用 4,6二氟麵衍生物作為起始物f，纟比4,6_二氯毅衍 ^物更谷綠付，傳統上不需要时胺，目為只需要觸媒置的DABCO供進行本方法。 ^進行根據本發明方法所需作為起始物質之式(Π)化合物為已知且可經由已知方法製備⑽Ε_ΑΜ97麵9、 ==/49605、DE_AM96 42 知及 de ai_i95 31299)或疋商業化供應之產品。 P ^根據本發明方法所需作為起始物質之式⑽化合應之產品或可經由簡單的方法從後者製備。仃根據本發明方法所需作為起始物質之式⑺化合 K裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . Μ ]9〜 1296621 A7 五、發明說明（/j?) 5 10 15 20 物為已知且可經由已知方法製備(見DE_Al l96 η 653、 WO-A-95/24396、WO 95/04728、WO 97/27189、WO 97/14687、W098/23155、W098/21189、W098/55461、 W099/09026、W099/57116),全部其他的起始物質是慣用的商業化產品或可經由簡單的方法從後者製備。用於進行根據本發明方法第一個步驟之合適的稀釋劑是全部惰性有機溶劑，這些包括例如脂族、脂環族或芳族烴類，例如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵化烴類例如氣笨— 二氣甲烧、氯仿、四氣化碳、二氯乙烧或三:二例如乙醚、二異丙基醚、曱基第三丁基醚、甲基第三戊美醚、二噚烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、丨，厶二乙氧土基乙烷或茴香醚；酮類例如丙酮、丁酮、曱基異丁美_ 環己酮、月_例如乙腈、@腈、正_或異叮骑或辛月奮^ 胺類例如N，N-二曱基曱驢胺、N，N_二曱基乙酸胺、队甲皿基甲醯胺、N-曱基吡咯酮或六甲基磷酸三醯胺；酯類例如醋酸甲酯或醋酸乙酯；亞砜例如二曱亞碾；砜類^如四亞甲基石風，或其與水之混合物，在根據本發明方法第一步驟中，較宜使用酮類，尤其是曱基異丁基_。固根據本發明方法第一個步驟如果適當時是在合、商分受體存在下進行，合適的酸受體是全部慣用的無機=== 驗，這些包括例如鹼土金屬或鹼金屬氫氧化物/贈駿骑機碳酸鹽或碳酸氳鹽，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、酷醋酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸氣納;3 、 ^ ，二級胺或 -1 . 11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂·- ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1296621 A7 B7 五、發明說明（/夕）類例如三曱胺、三乙胺、三丁胺、N，N-二曱基苯胺、N，N- 一曱基苄基胺、吡啶、N-甲基六氫吡啶、N_甲基嗎福咁、N，N-二甲胺基吡咬、二氮雜二環壬烯(DBN)或二氮雜二環十一碳烯(DBU);以及鹼土金屬或鹼金屬氫化物例如氫 5化約、氫化鈉或氫化鉀，在根據本發明方法第一個步驟中，較宜使用鹼土金屬或鹼金屬碳酸鹽，尤其是碳酸鉀或碳酸鈉。在根據本發明方法第一個步驟中，反應溫度可在相當大的範圍内變化，通常反應是在從〇。〇至1〇〇。(：之溫度下進 1〇行，較佳的溫度是從40。(：至80。(：。進行根據本發明之方法時，每莫耳的式(111)化合物通常是使用從1至4莫耳，較宜是從丨至丨丨莫耳通式(11)之4,6_ 一氣吻17定衍生物。進行根據本發明之方法時，每莫耳的式(v)化合物通 15常是使用從1至4莫耳，較宜是從丨至丨丨莫耳通式(11)之4,6_ 二氯喷。定衍生物。進行根據本發明方法之第一個步驟時，通常選用下列步驟，通式(II)之4,6-二氣嘧啶衍生物如果適當時是在稀釋劑存在下與驗混合，式(III)化合物或式(V)化合物如果適當 20時是在稀釋劑存在下加入，且混合物如果適當時是在高溫或在範圍溫度下攪拌至反應完成，反應終止後，反應混合物是在慣用方式下處理或直接當場在根據本發明方法之第二個步驟反應。在根據本發明方法之第一個步驟中，如果適當時在稀〜21〜 π請先閲讀背希Μ浲意事頊再^寫水

I * n n 1· 1 n ϋ n^0J0 I ϋ I- ϋ ϋ ϋ -I 本紙張尺度細巾@國家標準（CNS)A4規格（21$ 297公釐） 1296621

=劑存，下，進行式(111)化合物或式(v)化合物之添加，是、、’工由计1添加至如果適當時溶解在酮且尤其是曱基異丁基酮之式(π)化合物中，此添加是全部立即或在12小時期間土内進行，較宜是全部立即或在6小時期間内。 5 進行根據本發明方法第二個步驟之合適稀釋劑是全部惰性的有機溶劑，這些包括例如脂族、脂環族或芳族烴類，例如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯曱苯、二曱苯或萘烷；鹵化烴類例如氯苯、二氯苯、二氯甲烧、氯仿、四統碳、二氯乙烧或三氯淡；_類例如 1〇 =、二異丙基_、曱基第三丁基鱗、甲基第三戊基醚、二。等烷、四氫呋喃、u_二甲氧基乙烷、丨，2_二乙氧基乙、烷或茴香醚；酮類例如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或環己酉同、猜類例如乙腈、丙腈、正_或異叮腈或+骑；酸胺類例如N，N-二曱基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、队甲基甲、 15醯胺、N-甲基π比口各酮或六甲基填酸三_安；酿類例如醋酸曱醋或酉皆酸乙醋；亞石風例如二甲亞磲；職類例如四亞甲基石風；或其與水之混合物，在根據本發明方法第二個步中，較宜使用酮類，尤其是甲基異丁基酮。乂、’ 根據本發明方法第二個步驟如果適當時是在合適的妒 2〇受體存在下進行，合適的酸受體是全部慣用的無機或有ς 鹼，這些包括例如鹼土金屬或鹼金屬氫氧化物、醋酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、醋酸鈉醋酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉;級胺類例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N凡二曱基笨胺、、〜22〜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-I 0 an n ϋ ·ϋ tmt n n 一口、 i_i mmammw emmme n 11 I 1296621 A7 五、發明說明（V ) 5 10 二甲基卞基胺、吼。定、N-甲基六氫咖定、甲基嗎福咐、N，N-二甲胺基吡啶、二氮雜二環壬烯(DBN)或二氮雜二環十-碳烯(DBU) ,·以及驗土金屬或驗金屬氯化物例如^ 化辦、氫化鈉或氫化鉀，在根據本發明方法第二個步驟中，較宜使歸土金屬紐金屬碳義，尤其是碳酸酸納。人根據本發明方法之第二個步驟是在觸媒量之1，4_二氮雜一環[2.2.2]辛烧(DABCO)存在下進行。當進订根據本發明錢之第二個步辦，反應溫度可在相當大的麵内變化，通f反應是在從此至觸。c之溫度下進行，較佳的溫度是触rc㈣。C，尤其是在從5(rc 至80°c之溫度。進行根據本發明之方法時，每莫耳的式(ιν)化合物通吊疋使用從0.8至4莫耳，較宜是從_至1〇5莫耳通式(v) 閱意頁 15 化合物桌曰，订根據本發明之方树，每莫耳的式(VI)化合物通用攸0.8至4莫耳，較宜是從〇95至1〇5莫耳通式(ιπ) 化合物。 20 a θ，订根據本發明之方法時，每莫耳的式(Ιν)化合物通 =使用從2至4〇莫耳％，車交宜是從2至2〇莫耳。/。之以二氮雜二環[2.2.2]辛烷。 a，仃根據本發明之方法時，每莫耳的式(W)化合物通 =使=至4〇莫耳％，較宜是從2翅莫耳％之4二虱雜一裱[2.2.2]辛烷。本紙張尺度顧 x 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1296621 A7 --——--------------________ 五、發明說明（u) 變異方法a)之第二個步驟通常進行如下，將式化合物，如果適當時在稀釋劑存在下，與鹼及丨，4_二氮雜二環[2·2.2]辛烷混合，加入式(IV)化合物，如果適當時在稀釋劑存在下，並攪拌混合物，如果適當時是在高溫下進行 5 ，反應終止後，在慣用方式下處理反應混合物。或者是，進行變異方法a)之第二個步驟也可將式(IV) 化合物，如果適當時在稀釋劑存在下，與鹼及丨，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烧混合，加入式(v)化合物，如果適當時在稀釋劑存在下，並攪拌混合物，如果適當時是在高溫下進行 10 ，反應終止後，在慣用方式下處理反應混合物。變異方法b)之第二個步驟通常進行如下，將式(ΙΠ)化合物，如果適當時在稀釋劑存在下，與鹼及丨，本二氮雜二環[2·2·2]辛烷混合，加入式(VI)化合物，如果適當時在稀釋劑存在下，並攪拌混合物，如果適當時是在高溫下進行 15 ，反應終止後，在慣用方式下處理反應混合物。或者疋，進行變異方法b)之第二個步驟也可將式(νι) 化合物，如果適當時在稀釋劑存在下，與鹼及丨，‘二氮雜二環[2.2.2]辛烧混合，加入式即)化合物，如果適當時在稀釋劑存在下，並攪拌混合物，如果適當時是在高溫下進 20行，反應終止後，在慣用方式下處理反應混合物，在一個特定變異方法中，根據本發明之方法是以單釜反應進行。下列實例係用於說明本發明，但是本發明不受限於這些實例。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） β裝· ^— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 0,0. 1296621 A7 — --------- —— _五、發明說明（Θ) 實例實例1 變異方法a)或b) 4-氯士氟各[4_氟各(三氟甲基)苯氧基]嘧啶

(第一個步驟） 10 將4,6-二氯_5-氟嘧啶(1.67克，内含物：98.9%)及碳酸鉀(1·72克)先加入甲基異丁基酮(5毫升)，並將混合物在6〇 C下逐滴與1.8克的4-氟-3-(三氟曱基)齡在5毫升曱基異丁基酮中的溶液混合歷時3小時，將混合物在6yc下攪拌15 小時後冷卻，與水混合，將有機層分離，將水層用曱基異 15 丁基酮再度萃取一次，將有機萃取液合併且經由硫酸鈉乾燥並將溶劑蒸餾去除，此得到4-氯-5-氟-6-[4-氟-3-(三氣甲基)苯氧基]嘧啶(2_74克，内含物：93·9%，83.8%之理論值 )之油。 4-[4_氯三氟甲基)苯氧基]_5·氟氟各(三氟甲基)苯 20 氧基]嘧啶 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員X消費合阼fi印製 FX3

F

F.

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cCI (I- 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 1296621 A7 五、發明說明（汐） 10 15 (第二個步驟）將4_氣_3_(三氟曱基)齡(0·98克)一起與碳酸舒(〇·9克)及 1，4_一氮雜二環[2·2·2]辛烷(dABC〇）（28毫克)先加入曱基異丁基酮/水混合物(8毫升，7/1)並在7〇_8〇它下混合4_氯_ 5·氟冬[4-氟各(三氟曱基)苯氧基]♦定(1·56克，内含物： ^8·9/°)在7愛升曱基異丁基酮中的溶液，將混合物在70-80 C下攪拌2小時後冷卻，加入水，將有機層分離，將水層，曱基異丁細萃取，將合併的有機萃取液經由硫酸納乾無亚將溶織鶴去除，此制4_[4|3_(三氟曱基)苯氧基 ]-516-[4-氟-3-(三氟甲基)苯氧基]嘧嚏(1.92克，内含物 :96.5%，79.2%之理論值)之固體。實例2 變異方法a) 4_氯冬(3-氯冬甲基苯氧基氟嘧啶 CH, (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁}

Cl·

(IV-2) I ^----------------- 20 (第一個步驟）將4,6 _氯-5-氟’定(16.7克，内含物·· 99J%)及碳酸卸(2〇.2克)先加入甲基異丁細⑼毫升)，並在賊下逐滴與I4.3克m甲基紛在5〇毫升τ基異丁基酮中的溶液混合歷時3.5小時，將混合物在6()t τ授拌2小時後冷卻，與水混合，將麵層分離，將水層”基異丁基酮再度本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（21G X 297公f 1296621 A7 B7 五、發明說明（β) 萃取一次，將有機卒取液合併且經由硫酸鈉乾燥並將溶劑蒸餾去除，此得到4-氣«3 -氯-2-曱基苯氧基)-5-氟嘧啶 (26.8克，内含物：96.7%，95.2%之理論值)之固體。 (2E)_2_(2- {[6_(3_氣甲基笨氧基)_5_氟冬^密。定基]氧基}苯基)冬(甲氧基亞胺基)-N-甲基乙醯胺 10

、NHMe (1-2) 15 20 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 (第二個步驟）將(2E)-2-(2-經基苯基)_2_(曱氧基亞胺基)善甲基乙醯胺(4.16克，内含物：99·7〇/0)—起與碳酸鉀(3·7克)及 DABCO (11G毫克)先加入甲基異丁基_(3〇毫升)並在5〇〇c 下混合4-氯-6-(3-氯-2-甲基苯氧基)_5_氟嘧咬(5.46克，内含物·· 98.1%)在30毫升甲基異丁基酮中的溶液，將混合物在 50°C下攪拌4小時後冷卻，加入水，將有機層分離，將水層用甲基異丁基酮萃取，將合併的有機萃取液經由硫酸鈉乾燥並將溶劑蒸餾去除，此得到(2E)-2-(2-{[6-(3-氣-2-甲基苯氧基)；氟_4_嘧啶基]氧基}苯基)-2-(曱氧基亞胺基)善甲基乙醯胺(9.15克，内含物：94·2%，96.9%之理論值)之油。實例3 變異方法a) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝

ϋ ·ϋ ϋ ϋ 一一口、* 1_1 ϋ ϋ t I I I 1296621

五、發明說明（W) 4_氣_6-(2-氣苯氧基)_5-氧。密Π定

(第一個步驟）將4,6-一氯-5-氟。治咬(33·5克，内含物：98·9%)及碳酸鉀(34·4克)先加入甲基異丁基調/水混合物(120毫升，5/1) ’並在60 C下逐滴與25.7克的鄰-氣紛在1〇〇毫升曱基異丁 10 =中的溶液混合歷時3小時，將混合物在貌下授拌6小時後冷卻，將有機層分雜職Na〇H清洗，將水層用甲基“丁基_萃取，將有機萃取液合併且經由硫酸納乾燥並將溶劑蒸館去除，此得到4'氯邻'氣苯氧基)_域♦定… (48·4克，内含物：95.60/〇，90.3%之理論值)之油。 I5 (，H2][6-(2-氣苯氧基)_514_。密啶基]氧基}苯基)_(5木二氫-1，4,2-二°号畊-3-基)甲酮〇_曱月亏 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-裝--------訂-------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

(弟一個步驟）將Φ)-5,6-二氫-i，4,2-二哼畊斗基-(2-羥基笨基)甲詞〇. 〜28 本紙張尺度)_

.P 1296621 A7 B7 五、發明說明（>7) 10 甲肟(11.8克)一起與碳酸鉀(9.0克)及DABCO (280毫克)先加入曱基異丁基酮/水混合物(80毫升，7/1)並在80°C下混合4-氯-6-(2·氯苯氧基)-5-氟。密°定(13.1克，内含物：98.1%) 在70毫升曱基異丁基酮中的溶液，將混合物在80°C下授拌 1.5小時後冷卻，加入水，將有機層分離，將水層用曱基異丁基酮萃取，將合併的有機萃取液經由硫酸鈉乾燥並將溶劑蒸餾去除，此得到(E)-(2- {[6-(2-氯苯氧基)-5 -氟斗嘧啶基]氧基}苯基)-(5,6-二氫-1，4,2-二哼畊_3_基)曱酮〇-曱肟 (23.4克，内含物：95.2%，97.9%之理論值)之固體。實例4 變異方法a) 氯-6-(2-氯苯氧基)-5-||^密唆 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)

裝 15

(IV-3) 20 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (第一個步驟）將4,6-二氯-5-氟嘧啶(33.5克，内含物：98.9%)及碳酸鉀(34.4克)先加入甲基異丁基酮/水混合物(12〇毫升，5/1：) ，並在60°C下逐滴與25.7克的鄰·"氯驗在100毫升甲基異丁基酮中的溶液混合歷時3小時，將混合物在60°C下攪拌6小時後冷卻，將有機層分離並用5%NaOH清洗，將水層用甲基異丁基酮萃取，將有機萃取液合併且經由硫酸鈉乾燥並將溶劑蒸餾去除，此得到4-氣-6-(2-氣苯氧基>5-氟嘧。定本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）

ϋ n--OJI ϋ 1 -1 mBMmm I ·ϋ ϋ I _ 1296621 A7 B7 五、發明說明（β)(48.4克，内含物：95.6%，90.3%之理論值)之油。 (E)-(2_{[6-(2-氯苯氧基)_5_氟冬嘧啶基]氧基}苯基)-(5,6-二氮-1，4,2-二0亏°井-3-基)甲酮〇-甲月亏 η

經濟邨智慧財產局員工消費合作杜印製 10 (第二個步驟，比較性實驗）將(Ε)-5,6-二氫-I，4,2-二哼畊各基羥基苯基)曱酮〇曱肟(11 ·8克)及碳酸鉀(9_0克)先加入曱基異丁基酮/水混合物(80毫升，7/1)並在50°C下混合4-氯冬(2-氣苯氧基)-5-氟嘧。定(13.1克，内含物：98.1%)在70毫升曱基異丁基酮中的 15 溶液，將混合物在5〇°C下攪拌24小時後冷卻，加入水，將有機層分離，將水層用甲基異丁基酮萃取，將合併的有機萃取液經由硫酸鈉乾燥並將溶劑蒸餾去除，此得到(e)_(2_ {[6-(2_氣苯氧基)-5-氟》4-皆定基]氧基}苯基)_(5,6_二氯一 1，4,2_二°号畊_3·基)曱酮〇-甲肟(26.4克，内含物：33 3〇/。， 20 38.6%之理論值)之油。實例5 變異方法b) (EH2-[(6_氣_5·氟斗嘧啶基)氧基]苯基卜(5,6_二氫]，4;二啐啡-3-基)甲酮0-曱肟〜30' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝--------訂-------- 1296621 Α7 Β7 五、發明說明（彳）

fsT

(IV-4) 10 15 (第一個步驟）將4，卜二氯氟嘧啶(31.8克，内含物：98.9%)及碳酸鉀(31.5克)一起先加入丙酮(115毫升)，並在6〇。〇下逐滴混合44·9克的(E)-5,6-二氫一 1，4,2_二令井各基_(2_羥基苯基)曱酉同0-曱肪在350毫升丙中的溶液歷時6小時，將混合物在 6〇°C下攪拌2小時，將丙酮蒸餾去除，將混合物與二氯甲烷及水混合，將有機層分離，將水層用二氯甲烷萃取，將有機萃取液合併，甩5%Na0H清洗並經由硫酸鈉乾燥並將溶劑蒸德去除，此得到田)42__[(6_氣_5-氟_4_嘧啶基)氧基] 本基}-(5,6-一氣-l，4,2-二口号口井-3-基)曱曱月亏(68_0克，内含物：95.8%，94.5%之理論值)之固體。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

ϋ ·1· ai__i flu I 1^1 1 ϋ— - _1 · 丨· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims

[29(5621 六申請專利範圍

專利申請案第90106292號 ROC Patent Appln. No. 90106292 修正後無劃線之申請專利範圍中文本—附件(三） __Amended Claims in Chinese -1 _ ---------------- EncUim (氏國96年loj h)曰送呈） (Submitted on October 19,2007) t 9(, FI ϊή •一種用於製備通式(i)化合物

(I) 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 其中 Ar代表在各情形下經取代或未經取代之芳基或雜環基， X代表氟、氯或溴， L、L、L3、L4及L5是相同或不同且彼此獨立地代表氫、鹵基、氰基、硝基、烷醯基、甲醯基、烷酯基、月女酿基、烧胺醢基、二院胺酸基，在各情形下視需要經i基取代之烷基、烷氧基、硫烷基、烷基亞石黃酿基或烷基磺醯基，或 L1、L2、L3及L4是相同或不同且彼此獨立地代表氫、鹵基、氣基、石肖基、烧酿基、甲酿基、烧醋基、醯基、烷胺醯基、二烷胺醯基，在各情形下視需經鹵基取代之烧基、炫氧基、硫烧基、院基亞績醯基或烧基續酿基，且 L5代表其中一個下列基： -32 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1 訂胺要 _ 90059B-接 1 1296621 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1296621 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍其中*代表連接至苯基之點，且其中

5 Ar1 與不相同，其特徵是通式(II)之4,6-二氣嘧啶衍生物 10 N*^^N

cr 丫丨 X (Π) 15 其中 X相同於上述之定義， a)在第一個步驟中，先與通式(III)之化合物反應 Αγ2-ΟΗ, (III) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 其中 Ar1相同於上述之定義，如果適當時在稀釋劑存在下且如果適當時在酸受體存在下進行，且所得的式(IV)化合物 34 -

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 2 6 ,6 9 2 8 8 8噃 A B cD^j 〃、申請專利範圍 Ar1〇

Cl X (IV) 其中 Ar1及X相同於上述之定義，隨後在第二個步驟中與通式之化合物反應， 10

(V) 其中 L1、L2、L3、L4及L5相同於上述之定義， 15 20 L2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

如果適當時在溶劑存在下，如果適當時在鹼存在下進行並加入從2至20莫耳％之1，4-二氮雜二環[2·2·2]辛 &(DABCO)，每莫耳式(IV)化合物，或 b)在第一個步驟中，先與通式(V)之化合物反應 /、、申清專利範圍、，L、L及L相同於上述之定義， =果適當時在稀釋劑存在下且如果適當時在酸受體在下進行，且所得的式(VI)化合物

(VI) 10 其中 X、L1、L2、ΙΛ L4&L5相同於上述之定義，且隨後在第二個步驟中與通式⑽之化合物反應， Ar^OH … 其中，（111) 15 Ar1相同於上述之定義，如果適當時纽劑存在下，如果適料在驗存在下進行 (ΓΓ42至2G莫耳％之-二氮雜二環似2]辛院 2. 根射請專職圍第丨項之枝，其舰 2〇 ⑴化合物之方法是以單釜法進行。、式 3. 根射請專利範圍第丨或2項之方法，其特徵式(III)化合物使用從i至4莫耳綱之4,6_二氯錢生物。 4. 根據申請專利範圍第i或2項之方法，其特徵是每莫耳 -36 - ^96621 As B8

<(VMb合物制從丨至4莫耳式⑼之4,6_二氯嗦咬衍生物。 5·根據巾請專職圍第丨或2項之方法，其特徵是每莫耳式(IV)化合物使用從〇·8至4莫耳之式⑼化合物。 5 6·根據申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵是每莫耳式(VI)化合物使用從〇·8至4莫耳之式(ΠΙ)化合物。 7·根據申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵是 Ar1代表含3至7環員之雜環基，其係未經取代或經g 基或在各情形下含1至4個碳原子之錄、絲基、產 0 烷基、_烷氧基取代；或代表，基或萘基，其各係未經取代或經相同或不同的取代基單•至四取代，可能的取代基係選自下列：鹵基、氰基、硝基、甲醯基、羧基、胺基甲醯基、硫胺基甲醯基； 15 在各情形下直鏈或支鏈錄、紐基、烧氧基、燒氧基烷基、硫烷基烷基、二烷氧基烷基、硫烷基、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，在各情形下含丨至8個碳原子；八經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製在。清$下直鍵或支鍵炸基或烯氧基，在各情形下含2 至6個碳原子；在各If开y下直鏈或支鏈_烧基、_烧氧基、_硫燒基、幽烷基亞磺醯基或i烷基磺醯基，在各情形下含丨至6 個碳原子及1至13個相同或不同的_素原子；在各情形下直鏈或支鏈鹵烯基或鹵烯氧基，在各情形下含2至6個碳原子及1至Π個相同或不同的鹵素原子； ______— —___·37 ~ 本紙張尺度標準^χ297 --- 1296621 六、申請專利範圍 8 8 8 8 A B c D 5 在各情形下直鏈或支鏈二烷胺基；烷醯基、烷醯氧基、烷酯基、烷胺基醯基、二烷胺基酿基、芳烷基胺基醯基、二烷胺基醯氧基、烯醯基或炔酸基，在各烴鏈含1至6個碳原子；在各情形下含3至6個碳原子之環烷基或環烷氧基；在各情形下雙結合的含3或4個碳原子之伸烷基、含2 或3個碳原子之氧伸烷基或含1或2個碳原子之二氧伸烧基，其各係未經取代或經選自包括氟、氯、酮基、甲基、二敦甲基及乙基之相同或不同取代基單_至四取代；

ο 1X

4 5 11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 A代表氫、羥基或含丨至4個碳原子之烷基或含丨至6 個碳原子之環烷基，且 A2代表羥基、甲氧基、乙氧基、胺基、甲胺基、苯基、辛基或代表在各情形下視需要經氰基_、烷氧基_ 、硫烷基-、烷胺基-、二烷胺基-或苯基-取代含1 至4個碳原子之烷基或烷氧基，或代表在各情形下含2至4個碳原子之烯氧基或炔氧基，以及苯基、苯甲醯基、苯甲醯基乙烯基、肉桂醯基、雜環基或苯基烷基、苯基烷氧基或雜環基烷基，在各烷基部份在各情形下含1至3個碳原子且在各情形下在環部份係未經取代或經鹵基及/或直鏈或支鏈含1至4個碳原子之烷基或烷氧基單-至三取代， -38 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱）訂

8 8 8 8-A B c D 1296621 六、申請專利範圍 X代表氟或氯， L、L、L3、L4及L5是相同或不同且彼此獨立地代表氫、_基、氰基、硝基、甲醯基、烷醯基、烷酯基、胺醯基、烷胺醯基、二烷胺醯基，在各情形下含1至6 5 個$反原子，在各情形下含1至6個碳原子且在各情形下係未經取代或經1至5個鹵素原子取代之烷基、烷氧基、硫烷基、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，或 L、L2、L3及L4是相同或不同且彼此獨立地代表尤其是氫、i基、氰基、硝基、曱醯基、烧醢基、烧 10 基、胺酸基、烧胺酸基、二烧胺酿基，在各情形下含1至6個碳原子，在各情形下含1至6個碳原子且在各情形下係未經取代或經1至5個i素原子取代之烷基、烷氧基、硫烷基、烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，且 15 L5代表其中一個下列基··

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1296621 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 FHX FHX ★ν0/γ00Η3 〇 F,HC^ ^ 10 FHX N

VCH, H3〇Vr° N一N 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 其中*代表連接至苯基之點。 8.根據申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵是 Ar1代表係未經取代或經甲基-、乙基-、甲氧基-、乙氧基-、三氟甲基-或三氟甲氧基-取代之噻吩基、吡啶基或吱喃基； 20 或代表苯基其各情形下係未經取代或經相同或不同的取代基單-至四取代，可能的取代基係選自下列：氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、甲醯基、羧基、胺基甲醯基、硫胺基曱醯基，曱基、乙基、正-或異-丙基、正-、異-、第二-或第 -40 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） ος 8 8 8 A B c D 1296621 六、申請專利範圍二-丁基、1-、2-、3-、新_戊基、1-、2·、3-、4-(2_ 甲基丁基)、1-、2、3-己基、1-、2-、3-、4-、5-(2-甲基戊基)、1-、2-、3-(3-甲基戊基)、2-乙基丁基、 1-、3-、4-(2,2-二甲基丁基)、1-、2-(2,3-二曱基丁基) 5 、3-酮基丁基、甲氧基甲基、二甲氧基甲基，甲氧基、乙氧基、正-或異-丙氧基，硫甲基、硫乙基、正-或異-硫丙基、甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、甲基磺醯基或乙基磺醯基，乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、丙烯-1-基、巴豆 10 醯基、炔丙基、乙烯氧基、烯丙氧基、2-曱基烯丙氧基、丙烯-1-氧基、巴豆酸氧基、炔丙氧基，三氣甲基、三氟i乙基，二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟氯甲氧基、三氟乙氧基、二氟硫甲基、三氟硫甲基、二氟氯硫甲基、 15 三氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基，二甲胺基、二乙胺基，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製乙醯基、丙醯基、甲酯基、乙酯基、曱胺基醯基、乙胺醯基、二甲胺基醯基、二乙胺基醯基、二甲胺基醯氧基、二乙胺基醯氧基、苄胺基醯基、丙烯醯 20 基、丙炔基，環戊基、環己基，在各情形下雙結合的丙二基、伸乙氧基，其各係未經取代或經選自包括氟、氯、酮基、甲基及三氟甲基之相同或不同取代基單-至四取代； -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 8 8 8 8 A B c D 1296621 六、申請專利範圍或 X"基，其中 A1代表氫、甲基或羥基，且 5 A2代表羥基、甲氧基、乙氧基、胺基、曱胺基、苯基或辛基，以及苯基、苯甲醯基、苯甲醯基乙烯基、肉桂醯基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苄氧基、5,6-二氫-1，4,2-二口等畊-3-基曱基、三唑基甲基、苯 10 並崎唑-2-基甲基、1，3-二啐烷-2-基、苯並咪唑 -2-基、二崎茂-2-基、崎二唑基，其在環部份視需要經鹵基及/或直鏈或支鏈含1至4個碳原子之院基或烧氧基单-至三取代， X代表氟， 15 L1、L2、L3及L4是相同或不同且彼此獨立地代表氫、氟經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、氯、溴、氰基、硝基、乙醯基、丙醯基、甲酯基、乙酯基、·甲胺醯基、乙胺醯基、二甲胺醯基、二乙胺醯基、甲基、乙基、正-或異-丙基、正-、異-、第二-或第三-丁基、甲氧基、乙氧基、正-或異-20 丙氧基、硫甲基、硫乙基、曱基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、甲基磺醯基或乙基磺醯基、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟氯甲氧基、三氟乙氧基、二氟硫甲基、二氟氣硫甲基、三氟硫甲基、三氟甲基亞磺醯基或三氟甲基磺醯基，且 -42 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1296621 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 L5代表其中一個下列基： HUC

〇〜人^〇CH, HX N

、CHU h3c N

OCH, 10 h3c %

余 ΗΧ/〇"〇Η

★ F.HC 15 vn^y〇ch= 〇或 / · F.HC CH /yOCH3 〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中*代表連接至苯基之點。 9.根據申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵是 Ar1代表係未經取代或經甲基-、乙基-、甲氧基-、乙氧基-、三氟甲基-或三氟甲氧基-取代之噻吩基、吡啶 20 基或咬喃基；或代表苯基其各情形下係未經取代或經相同或不同的取代基單-至四取代，可能的取代基係選自下列：氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、甲醯基、羧基、胺基甲醯基、硫胺基甲醯基， 43 -

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）〇ς 8 8 8 A B c D 1296621 六、申請專利範圍甲基、乙基、正-或異-丙基、正-、異-、第二-或弟二-丁基、1-、2-、3-、新-戍基、1-、2-、3-、4-(2-甲基丁基）、1-、2-、3-己基、1-、2-、3-、4-、5-(2-甲基戊基)、1-、2-、3-(3-甲基戊基)、2-乙基丁基、1-5 、3-、4-(2,2-二甲基丁基)、1-、2-(2,3-二甲基丁基)、 3 -酉同基丁基、甲氧基甲基、二甲氧基甲基，甲氧基、乙氧基、正-或異-丙氧基，硫甲基、硫乙基、正-或異-硫丙基、甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、甲基磺醯基或乙基磺醯基， 10 乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、丙烯-1-基、巴豆醯基、炔丙基、乙烯氧基、烯丙氧基、2-甲基烯丙氧基、丙細-1-氧基、巴丑酿乳基、块丙氧基，三氟甲基、三氟乙基，二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟氯甲氧基、三氟乙 15 氧基、二氟硫甲基、三氟硫甲基、二氟氯硫甲基、三氟甲基亞績醯基或三氟甲基石黃醯基，二甲胺基、二乙胺基，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製乙醯基、丙醯基、甲酯基、乙酯基、甲胺基醯基、乙胺醯基、二甲胺基醯基、二乙胺基醯基、二曱胺 20 基醯氧基、二乙胺基醯氧基、苄胺基醯基、丙烯醯基、丙炔基，環戊基、環己基，在各情形下雙結合的丙二基、伸乙氧基，其各係未經取代或經選自包括氟、氯、酮基、甲基及三氟甲 -44 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 8 8 8 8 A B c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1296621 六、申請專利範圍基之相同或不同取代基單-至四取代；或 f 基，其中 5 A1代表氫、甲基或羥基，且 A2代表羥基、甲氧基、乙氧基、胺基、甲胺基、苯基或辛基，以及苯基、苯氧基、硫苯基、苯甲醯基、苯曱醯基乙烯基、肉桂醯基、苄基、苯基乙基、苯基丙 10 基、苄氧基、硫苄基、5,6-二氫-1，4,2-二哼畊-3- 基甲基、三唑基甲基、苯並畤唑-2-基甲基、1，3-二11亏烧-2-基、苯並1:1 米嗤-2-基、二1^亏戊-2-基、 4二唑基，其在環部份係未經取代或經鹵基及 /或直鏈或支鏈含1至4個碳原子之烷基或烷氧 15 基單-至三取代， X代表氟， L1、L2、L3及L4各代表氫，且 L5代表其中一個下列基：

其中*代表連接至苯基之點。 10.根據申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於a) -45 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1296621 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍或b)中之第二步驟有鹼存在。11.根據申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於獲得式(1-3)之化合物為其產物

〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 4

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