WO2013115381A1 - 対称性４，６－ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法 - Google Patents

対称性４，６－ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法 Download PDF

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信弥 逸見
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アグロカネショウ株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a symmetrical 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine compound.
  • the present invention relates to a novel process for producing the pesticidal agent 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine.
  • Patent Document 1 A method for producing a symmetric 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine compound is described in Patent Document 1.
  • symmetry means that the substituents of the 4- and 6-position pyrimidines are the same.
  • Example No. 27 in Table I describes 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine having a boiling point of 200 ° C./0.6 mmHg as pest control.
  • Example 3 which is another compound, there is a description of a method for producing 4,6-bis (4-chloro-3-trifluoromethylphenoxy) pyrimidine.
  • Patent Document 1 Example 3
  • column chromatography is used as a purification method, which is unsuitable as a purification method for industrial production.
  • the melting point of this compound is 111 ° C. and it has good crystallinity and is easy to handle.
  • the melting point of 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine of the present invention is as low as 66 to 67 ° C., when the purity is low, it is obtained as a lower melting point or an oily substance. It will be.
  • an object of the present invention is to provide a novel method capable of producing 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine with high purity and high yield, which can be produced very advantageously industrially.
  • the present inventor has obtained 4,6-dichloropyrimidine and 4-fluoro-3- (trifluoro) in the presence of a catalyst, and further in the presence of a solvent and a base.
  • a catalyst in the process for producing 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine by reacting with methyl) phenol, 0.05 as a catalyst with respect to 4,6-dichloropyrimidine.
  • the desired symmetrical 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine compound can be obtained in a solid state with a high yield and a melting point of 60 ° C. or higher. As a result, the present invention has been achieved.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently hydrogen, fluorine, methyl, methoxy, methylene or cyano, or independently R 1 and R 2 , R 3 and R 4 , R 5 and R 6 together form ⁇ O or ⁇ S;
  • R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are independently hydrogen, hydroxyl group, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylcarbonyl, formyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, aryl, alkoxy, cycloalkyloxy, aryloxy, alkylcarbonyloxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, heterocyclyl, cycloalkyl or optionally substituted silyloxy, or independently with R 7 R 8 , R
  • the present invention has further found that 4,6-dichloropyrimidine reacts with the above catalyst to form the following intermediate in the above production method.
  • the content of the display of the substituent in the formula in the said intermediate body is as above-mentioned.
  • the target symmetrical 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine can be obtained with a specific catalyst in a high yield and high purity. It was found. Further, as a purification method, unreacted 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol can be removed into the filtrate by washing with water on the neutral to alkaline side at pH 7 or higher in the collection step. Moreover, the irritating odor of 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol can be removed by drying under reduced pressure in the drying step (specifically, by GC analysis of less than 0.1%).
  • reaction solvent can be recovered without using an excessive amount of 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol.
  • recycling can be facilitated by using methyl isobutyl ketone (MIBK).
  • solvents include the following. Aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform , Carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane; ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane or anisole Ketones such as acetone, but
  • Preferred bases include the following. Alkaline earth or alkali metal hydroxides, acetates, carbonates or bicarbonates such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate or sodium bicarbonate And alkaline earth metal or alkali metal hydrides such as calcium hydride, sodium hydride or potassium hydride.
  • alkaline earth metal or alkali metal hydrides such as calcium hydride, sodium hydride or potassium hydride.
  • sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate or sodium carbonate is preferably used.
  • the reaction temperature can be varied within a relatively wide range.
  • the reaction is carried out at a temperature of ⁇ 20 ° C. to 140 ° C., preferably at a temperature of 0 ° C. to 120 ° C., in particular at a temperature of 10 ° C. to 100 ° C.
  • the catalyst is used in an amount of 0.05 to 40 mol%, preferably 1 to 20 mol% per mol of 4,6-dichloropyrimidine.
  • a catalyst can be mixed with a solvent and a base together with 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol. 4,6-dichloropyrimidine is then added to the mixture and the mixture is stirred at elevated temperature if appropriate. After the reaction has ended, the reaction mixture is worked up in the usual manner. The reactants may be formulated in the reverse order.
  • the present invention can also be carried out as a one-pot reaction. In the present invention, high purity, in particular, 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine is obtained.
  • the melting point of the obtained 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine generally decreases and may not be obtained in the solid state.
  • 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine having a melting point of 55 ° C. or higher, preferably 60 ° C. or higher is obtained.
  • the catalyst TEDA can be produced in a short time and in a high yield by acting in two stages.
  • First stage reaction ATEP is produced by the action of DCP and catalytic TEDA. Furthermore, ATEP reacts with FTMP in the presence of a base to become CPP.
  • 2TPY is also generated by the action of DCP and TEDA.
  • AFPP reacts with FTMP in the presence of a base to obtain the target product BPP. Even if quinuclidine or the like is used as the catalyst, the same effect is exhibited.
  • Example 1 Process for producing 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine To a mixed solution of sodium carbonate (13.3 g) and 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol (18.1 g, 0.10 mol) in MIBK (60 ml) was added 4,6-dichloropyrimidine (7.45 g, 0.05 Mol) and heated to reflux (115 ° C.) under nitrogen. After 2 hours, TEDA (0.30 g) was added, and the mixture was further heated to reflux for 1 hour. After returning to room temperature, water (60 ml) was poured into this mixture, and MIBK was distilled off under reduced pressure using a rotary evaporator.
  • Example 2 The reaction was performed under the same conditions as in Example 1 except that 0.15 g of 3-quinuclidinol was added instead of TEDA.
  • the product in MIBK was 99.0% or more (GC) as a result of analysis by gas chromatography.
  • Example 3 The reaction was carried out under the same conditions as in Example 1 except that 0.15 g of quinuclidine hydrochloride was added instead of TEDA.
  • the product in MIBK was 99.0% as a result of analysis by gas chromatography.
  • Example 4 The reaction was carried out under the same conditions as in Example 1 except that 0.15 g of 3-quinuclidinone hydrochloride was added instead of TEDA.
  • the product in MIBK was 99.0% (GC) as a result of analysis by gas chromatography.
  • Example 5 Process for producing 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine To a mixed solution of 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol (18.1 g, 0.10 mol), MIBK (60 ml) and water (30 ml), sodium carbonate (13.3 g) was added and stirred. Thereafter, TEDA (0.20 g) and 4,6-dichloropyrimidine (7.45 g, 0.05 mol) were added, respectively, and heated (85 ° C.) for 3 hours under nitrogen. After returning to room temperature, MIBK was distilled off under reduced pressure using a rotary evaporator.
  • Example 6 Process for producing 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine
  • 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol (18.1 g, 0.10 mol) and MIBK (60 ml) under nitrogen
  • TEDA 0.30 g
  • 4,6-dichloropyrimidine 7.45 g, 0.05 mol
  • water 60 ml was poured into this mixture, and MIBK was distilled off under reduced pressure using a rotary evaporator.
  • Example 7 Process for producing 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine
  • 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol (18.1 g, 0.10 mol)
  • potassium carbonate (17.2 g)
  • TEDA TEDA
  • MIBK MIBK
  • Example 8 Process for producing 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine To a mixed solution of 48% aqueous sodium hydroxide (8.4 g), 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol (18.1 g, 0.10 mol) and MIBK (60 ml) under nitrogen, TEDA (0.30 g) And 4,6-dichloropyrimidine (7.45 g, 0.05 mol) were added, respectively, and heated (60 ° C.) for 2 hours. After returning to room temperature, water (60 ml) was poured into this mixture, and MIBK was distilled off under reduced pressure using a rotary evaporator.
  • Example 5 Comparative Experiment Example 5 The reaction was performed under the same conditions as in Example 8 except that TEDA was not added. Although the reaction was carried out at 60 ° C. for 5 hours, the target product in MIBK was analyzed by gas chromatography. As a result, the reaction was not completed at 75% (GC). 25% of the intermediate 4-chloro-6- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine remained.
  • Example 9 Process for producing 4,6-bis [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine
  • 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol (18.1 g, 0.10 mol) and 20% aqueous sodium hydroxide solution (20.5 g)
  • TEDA (0.30 g)
  • 4,6 -Dichloropyrimidine (7.45 g, 0.05 mol) was added respectively and heated (90 ° C) for 2 hours. Thereafter, 150 ml of water was added, the temperature was returned to room temperature, collected at a pH of 10 to 12, washed with water (100 ml), and dried under reduced pressure to obtain 21.4 g of odorless product (yield 98%). Obtained. Melting point 66-67 °C Purity 99.0% or more (GC) At this time, the content of 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenol was less than 0.1%.
  • Example 6 Comparative Experiment Example 6 The reaction was carried out under the same conditions as in Example 9 except that TEDA was not added. Although the reaction was performed at 90 ° C. for 6 hours, the target product was analyzed by gas chromatography, and as a result, it was 76% (GC) produced and the reaction did not proceed completely. 24% of the intermediate 4-chloro-6- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine remained.
  • Example 10 Preparation of 1- (4-chloropyrimidin-6-yl) -4-azo-1-azonium-bicyclo [2.2.2] octane chloride To a solution of 4,6-dichloropyrimidine (1.48 g) in MIBK (20 ml), TEDA (1,12 g) was added under nitrogen and stirred at room temperature (20 ° C.) for 1 hour. The precipitated crystals were collected to obtain 2.4 g of white crystals. The physical properties of this compound are as follows. Decomposes above melting point 270 ° C
  • Example 11 Preparation of 1- [4- (4-Fluoro-3-trifluoromethylphenoxy) pyrimidin-6-yl-]-4-azo-1-azonium-bicyclo [2.2.2] octane chloride
  • 4-chloro-6- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine (2.92 g) and MIBK (30 ml) TEDA (1.12 g) was added under nitrogen and heated for 2 hours (100 ° C). After returning to room temperature, water (60 ml) was poured into this mixture, and MIBK was distilled off under reduced pressure using a rotary evaporator.
  • Example 12 Process for producing 1- [4- (4-fluoro-3-trifluoromethylphenoxy) pyrimidin-6yl-] quinuclidinium chloride To a mixed solution of 4-chloro-6- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenoxy] pyrimidine (1.85 g) and MIBK (20 ml), quinuclidine (0.71 g) was added under nitrogen and heated for 1 hour ( 100 ° C). After returning to room temperature, water (30 ml) was poured into this mixture, and MIBK was distilled off under reduced pressure using a rotary evaporator.
  • Example 13 Production of 4,6-bis (1-quinuclidinium chloride) pyrimidine To a mixed solution of quinuclidine (0.16 g) and MIBK (20 ml), 4,6-dichloropyrimidine (0.214 g) was added under nitrogen, followed by stirring at room temperature (20 ° C.) for 1 hour. The precipitated crystals were collected to obtain 0.20 g of white crystals.

Abstract

　工業的に非常に有利に生産でき、かつ高純度、高収率で、対象性４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンを製造できる方法を提供する。また、この化合物の有用な中間体も提供する。　４,６－ジクロロピリミジンと、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールとを反応させる際に、触媒として、１，４－ジアザビシクロ[２.２.２]オクタン化合物、キヌクリジン化合物又はＮ-メチルピロリジン化合物、又はその塩が使用される。

Description

対称性４，６－ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法
　本発明は、対称性４,６－ビス(アリールオキシ)ピリミジン化合物の製造方法に関する。特に、本発明は、有害生物防除剤の４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンを製造するための新規な方法に関する。
　対称性４,６－ビス(アリールオキシ)ピリミジン化合物の製造方法は、特許文献１に記載されている。ここで、対称性とは、４位と６位のピリミジンの置換基が同一であることをいう。特許文献１において、特に表I中の実施例番号２７に有害生物防除性の４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンは、沸点200℃/0.6ｍｍＨｇ として記載があり、また、別化合物である実施例３においては、４,６－ビス(４－クロロ－３－トリフルオロメチルフェノキシ)ピリミジンの製造方法の記載がある。しかしながら、特許文献１では、触媒を用いた記載はない。
　特許文献１（実施例３）では、精製法には、カラムクロマトグラフィーが用いられており、工業的な生産の精製方法としては不向きである。４,６－ビス[４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンこの化合物の融点は、111℃であり結晶性がよく取扱し易い。しかしながら、本発明の４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンの融点は、６６～６７℃と低いため、純度が低い場合、より低融点又は油状物として得ることになる。更に、製剤化工程において、当該化合物を固体として使用する場合、特に顆粒水和剤、フロアブル剤（ゾル剤）にする際に、高純度の化合物を固体として用いないと、良い製剤が出来ない場合があり、問題であった。
　また、原料の４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールは、刺激臭を有しており、可能な限り除去した高純度の当該化合物が望まれていた。
　一方、触媒を使用して、非対称性の４,６－ビス(アリールオキシ)ピリミジンを製造する方法は公知である（特許文献２～６）。
ＷＯ９４／０２４７０ ＷＯ２００１／０７２７１９ ＷＯ２００６／１１４５７２ ＷＯ２００８／０４３９７７ ＷＯ２００８／０４３９７８ ＷＯ２００８／０７５３４１
　従って、本発明は、工業的に非常に有利に生産でき、かつ高純度、高収率で４,６－ビス(アリールオキシ)ピリミジンを製造できる新規な方法を提供することにある。
　本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、触媒の存在下、更に、溶媒及び塩基の存在下において、４，６－ジクロロピリミジンと、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールとを反応させて、４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンを製造する方法において、触媒として、４，６－ジクロロピリミジンに対して０.０５～４０モル％の量で以下の化合物を使用することにより、高収率で、融点が６０℃以上の固体状態で、目的とする対称性４,６－ビス(アリールオキシ)ピリミジン化合物が得られることが分かり、本発明に到達したものである。
(ｉ)以下の式(I)：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000009
で表される化合物又はその塩、又は
(ii)以下の式(II)：
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000010
で表されるＮ-メチルピロリジン化合物又はその塩。
　式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、独立して、水素、フッ素、メチル、メトキシ、メチレン又はシアノであるか、又は独立して、Ｒ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ5とＲ6は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し；
　Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立して、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル又は場合により置換されたシリルオキシであるか、又は独立して、Ｒ7とＲ8、Ｒ9とＲ10、及びＲ11とＲ12は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し；
　Ａは、Ｎ又はＣ-Ｒ13であり、Ｒ13は、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであり；そして
　Ｒ14は、水素、水酸基又はＣ1-4直鎖又は分岐状アルキルである。
　本発明は、更に、上記製造方法において、４，６－ジクロロピリミジンが、上記触媒と反応して、以下の中間体を形成していることを見出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000011

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000012

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000013
　なお、上記中間体における式中の置換基の表示の内容は、上記の通りである。
　この反応において、0.05～40モル％の上記触媒が、優れた収率を与え得るということは驚くべきことである。このことは、後述するように、当該触媒を添加せずにこの反応を行った比較実験によって確かめられている。このような触媒を使用しない場合には、生成物は低い収量、低い純度で単離されるにすぎない。
　上記の通り、本発明において、特定の触媒により、高収率、高純度で目的とする対称性４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンを得ることが出来ることが見出された。更に精製法としては、ロ集工程でｐＨ７以上の中性からアルカリ性側で水洗することにより、未反応の４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールをロ液へ除去することができる。また、乾燥工程で減圧乾燥をすることにより、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールの刺激臭を取り除くことが出来る（具体的には、0.1％未満ＧＣ分析による）。従って、再結晶などの精製工程を省略することができるといった優れた効果を示す。また、過剰量の４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールを使うことなく、反応溶媒も回収可能であり、特に、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）などを使うことにより、リサイクルが容易となるなど多くの利点を有している。
　以下において、本発明を更に詳細に説明する。
　本発明は、溶媒及び塩基の存在下で行なわれる。
　好ましい溶媒としては次のものが挙げられる。
　脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンもしくはデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンもしくはトリクロロエタン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ－ブチルエーテル、メチルｔ－アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，２－ジエトキシエタンもしくはアニソール；ケトン類、例えばアセトン、ブタノン、メチルイソブチルケトンもしくはシクロヘキサノン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ－もしくはｉ－ブチロニトリルもしくはベンゾニトリル；三級アミン類、例えば、Ｎ,Ｎ-ジ-イソプロピルエチルアミン(Ｈｕｎｉｇ塩基)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン、トリエチルアミン、ｔ-ブチルジメチル-アミン、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルメチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルイソブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピル-２-エチルブチルアミン、トリ-ｎ-ブチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ,Ｎ-ジシクロヘキシルエチル-アミン、Ｎ-ｔｅｒｔ-ブチルシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ-ジメチルシクロヘキシルアミン、１,５-ジアザビシクロ［４.３.０］-ノナ-５-エン、１,８-ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ-７-エン又は２-ジメチルアミノピリジンである；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、2-プロパノールもしくはt-ブタノール；アミド類、例えばＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルホルムアニリド、Ｎ－メチルピロリドンもしくはヘキサメチルリン酸トリアミド；エステル類、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピルもしくは酢酸ブチル；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；ホスホン類、例えばスルホラン；水又は水とそれらの混合物。
　特にメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、水もしくはそれらの混合物を用いるのが好ましい。
　好ましい塩基としては、以下のものが挙げられる。
　アルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水酸化物、酢酸塩類、炭酸塩類もしくは重炭酸塩類、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムもしくは重炭酸ナトリウム；並びにアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、例えば水素化カルシウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム。
　特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムを用いるのが好ましい。
　本発明においては、反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、反応は、－２０℃～１４０℃の温度、好ましくは、０℃～１２０℃の温度、特に１０℃～１００℃の温度で行われる。
　本発明においては、一般に、４，６－ジクロロピリミジンのモル当たり、1.8～3.0モル、好ましくは、1.9～2.1モルの４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールが用いられる。
　本発明においては、触媒は、４，６－ジクロロピリミジンのモル当たり、０．０５～４０モル％、好ましくは、１～２０モル％の量で用いられる。
　本発明においては、例えば、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールとともに、溶媒及び塩基に、触媒を混合することができる。次いで、４，６－ジクロロピリミジンを、混合物に加え、混合物を、適切であれば高温で撹拌する。反応が終了してから、反応混合物を通例の方法で後処理する。反応体を逆の順序で配合してもよい。
　本発明は、一段反応（ｏｎｅ－ｐｏｔ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）として行うこともできる。
　本発明では、純度の高い、特に、４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンが得られる。不純物の含有量によって、得られた４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンの融点は、一般に低下し、固体状態では得られない場合がある。本発明では、例えば、４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンは、融点５５℃以上、好ましくは、６０℃以上のものが得られる。
　以下、本発明について、触媒の作用機構を考慮しつつ、実施例に言及しながら、具体的に説明する。しかしながら、本発明の範囲は、これらの実施例によって何ら限定されるものではない。
　なお、以下の英文字記号は、以下の意味を有する。
ＴＥＤＡ：１，４－ジアザビシクロ[２.２.２]オクタン
ＭＩＢＫ：メチルイソブチルケトン
触媒にTEDAを用いた場合の作用機構；
　図中の英文字記号は、化合物特定に用いるものとする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000014

　図のように触媒ＴＥＤＡは、二段階で作用して短時間で且つ高収率で製造することができる。
　第１段階反応；DCPと触媒TEDAが作用することによりATEPが生成する。更にATEPは、塩基の存在下、FTMPと反応してCPPとなる。
　第２段階反応；CPPと触媒TEDAが作用することによりAFPPが生成する。更にAFPPは、塩基の存在下、FTMPと反応することにより目的物BPPが得られる。
又は、

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000015
DCPとTEDAが作用することによりATEPの他に2TPYも生成する。塩基の存在下、FTMPと反応してAFPPとなる。更にAFPPは、塩基の存在下、FTMPと反応することにより目的物BPPが得られる。

触媒にキヌクリジンなどを用いても同様な作用を示す。
実施例１
４，６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンの製造法 
　炭酸ナトリウム（13.3g）と、４-フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノール（18.1g、0.１0モル）のＭＩＢＫ（60ml）の混合溶液に、４,６－ジクロロピリミジン（7.45g、0.05モル）を加え、窒素下に加熱還流（115℃）した。２時間後ＴＥＤＡ（0.30g）を添加し、更に１時間加熱還流した。室温に戻した後、この混合物に水（60ml）を注ぎいれ、ロータリーエバポレータを用いて減圧下ＭＩＢＫを留去した。その後水120mlを加えてｐＨ１０－１２の状態でロ集して、水洗（100ml）後、減圧下で乾燥することにより、無臭の生成物21.5g（収率99％）を得た。
　融点66.5-67.5℃　純度99.0％以上（ＧＣ）
　1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： 6.50（1H,ｄ）, 7.25-7.44(6H,m), 8.39(1H,d)
　このときの４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールの含量は0.1％未満であった。
比較実験例１
　ＴＥＤＡを添加しない以外は、実施例１と同条件で反応を行った。115℃、3時間の反応では、ＭＩＢＫ中の生成物は、ガスクロマトグラフィーにより分析した結果、５５％（ＧＣ）の生成にすぎなかった。
実施例２
　ＴＥＤＡの替わりに３－キヌクリジノール0.15ｇを添加した以外は、実施例１と同条件で反応を行った。
　ＭＩＢＫ中の生成物は、ガスクロマトグラフィーにより分析した結果、９９.０％以上（ＧＣ）の生成であった。
実施例３
　ＴＥＤＡの替わりにキヌクリジン塩酸塩0.15ｇを添加した以外は、実施例１と同条件で反応を行った。
　ＭＩＢＫ中の生成物は、ガスクロマトグラフィーにより分析した結果、９９.０％の生成であった。
実施例４
　ＴＥＤＡの替わりに３－キヌクリジノン塩酸塩0.15ｇを添加した以外は、実施例１と同条件で反応を行った。
　ＭＩＢＫ中の生成物は、ガスクロマトグラフィーにより分析した結果、９９.０％（ＧＣ）の生成であった。
実施例５
４，６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンの製造法 
　４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノール（18.1g、0.１0モル）、ＭＩＢＫ（60ml）と水（30ml）との混合溶液に、炭酸ナトリウム（13.3g）を加えて攪拌した。その後、ＴＥＤＡ（0.20g）と、４，６－ジクロロピリミジン（7.45g、0.05モル）をそれぞれ加え、窒素下で３時間加熱（85℃）した。室温に戻した後、ロータリーエバポレータを用いて減圧下ＭＩＢＫを留去した。その後、水120mlを加えて、ｐＨ１０～１２の状態でロ集して、水洗（100ml）後、減圧下で乾燥することにより、無臭の生成物21.4g（収率98％）を得た。
　融点66.5-67.5℃　純度99.0％以上（ＧＣ）
　このときの４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールの含量は0.1％未満であった。
比較実験例２
　ＴＥＤＡを添加しない以外は、実施例５と同条件で反応を行った。ＭＩＢＫ中の生成物はガスクロマトグラフィーにより分析した結果、１０％（ＧＣ）の生成であった。
実施例６
４，６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンの製造法 
　フレーク状の水酸化ナトリウム（98％,4.2g）と４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノール（18.1g、0.１0モル）とＭＩＢＫ（60ml）の混合溶液に、窒素下でＴＥＤＡ（0.30g）と、４,６－ジクロロピリミジン（7.45g、0.05モル）をそれぞれ加え、２時間加熱（60℃）した。室温に戻した後、この混合物に水（60ml）を注ぎいれ、ロータリーエバポレータを用いて減圧下ＭＩＢＫを留去した。その後、水120mlを加えてｐＨ１０～１２の状態でロ集して、水洗（100ml）後、減圧下で乾燥することにより、無臭の生成物21.5g（収率99％）を得た。
　融点66.5-67.5℃　純度99.0％以上（ＧＣ）
　このときの４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールの含量は0.1％未満であった。
比較実験例３
　ＴＥＤＡを添加しない以外は、実施例６と同条件で反応を行った。ＭＩＢＫ中の生成物はガスクロマトグラフィーにより分析した結果、79.9％（ＧＣ）の生成であった。中間体の４－クロロ－６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル ）フェノキシ］ピリミジンが20.1％（ＧＣ）残った。
実施例７
４，６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンの製造法 
　４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノール（18.1g、0.１0モル）、炭酸カリウム（17.2ｇ）、ＴＥＤＡ（0.30ｇ）とＭＩＢＫ（150ｍｌ）の混合溶液に、４,６－ジクロロピリミジン（7.45g、0.05モル）を室温（２８℃）で加えた。この混合物を室温で一晩（16時間）撹拌した後、この混合物に水（60ml）を注ぎいれ、ロータリーエバポレータを用いて減圧下ＭＩＢＫを留去した。その後水120mlを加えてｐＨ１０から１２の状態でロ集して、水洗（100ml）後、減圧下で乾燥することにより、無臭の生成物21.4g（収率98％）を得た。
　融点66.5-67.5℃　純度99.0％以上（ＧＣ）
　このときの４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールの含量は0.1％未満であった。
比較実験例４
　ＴＥＤＡを添加しない以外は、実施例７と同条件で反応を行った。ＭＩＢＫ中の生成物はガスクロマトグラフィーにより分析した結果、２０％（ＧＣ）の生成であった。中間体の４－クロロ－６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル ）フェノキシ］ピリミジンが80％残った。
実施例８
４，６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンの製造法 
　４８％水酸化ナトリウム水溶液（8.4g）、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノール（18.1g、0.１0モル）とＭＩＢＫ（60ml）の混合溶液に、窒素下でＴＥＤＡ（0.30g）と、４,６－ジクロロピリミジン（7.45g、0.05モル）をそれぞれ加え、２時間加熱（60℃）した。室温に戻した後、この混合物に水（60ml）を注ぎいれ、ロータリーエバポレータを用いて減圧下ＭＩＢＫを留去した。その後、水120mlを加えて、ｐＨ１０から１２の状態でロ集して、水洗（100ml）後、減圧下で乾燥することにより、無臭の生成物21.4g（収率98％）を得た。
　融点66.5-67.5℃　純度99.0％以上（ＧＣ）
　このときの４-フルオロ-3-（トリフルオロメチル）フェノールの含量は0.1％未満であった。
比較実験例５
　ＴＥＤＡを添加しない以外は、実施例８と同条件で反応を行った。60℃で5時間反応したが、ＭＩＢＫ中の目的物はガスクロマトグラフィーにより分析した結果、７５％（ＧＣ）の生成で、反応は完全には進まなかった。中間体の４－クロロ－６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル ）フェノキシ］ピリミジンが25％残った。
実施例９
４，６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンの製造法 
　４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノール（18.1g、0.１0モル）と20％水酸化ナトリウム水溶液（20.5g）の混合溶液に、窒素下でＴＥＤＡ（0.30g）と、４,６－ジクロロピリミジン（7.45g、0.05モル）をそれぞれ加え、２時間加熱（90℃）した。その後、水150mlを加えて、室温に戻し、ｐＨ１０から１２の状態でロ集して、水洗（100ml）後、減圧下で乾燥することにより、無臭の生成物21.4g（収率98％）を得た。
　融点66-67℃　純度99.0％以上（ＧＣ）
　このときの４-フルオロ-3-（トリフルオロメチル）フェノールの含量は0.1％未満であった。
比較実験例６
　ＴＥＤＡを添加しない以外は、実施例９と同条件で反応を行った。90℃で6時間反応したが、目的物はガスクロマトグラフィーにより分析した結果、７６％（ＧＣ）の生成で、反応は完全には進まなかった。中間体の４－クロロ－６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル ）フェノキシ］ピリミジンが24％残った。
　次に反応中間物の具体例を挙げる。これらの中間体は、本発明の化合物の製造中間体として有用である。
実施例１０
１－（４－クロロピリミジン-６－イル）－４-アゾ－１－アゾニウム－ビシクロ[2.2.2]オクタン クロライドの製造 
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000016
　４,６－ジクロロピリミジン（1.48g）のＭＩＢＫ（20ml）溶液に、窒素下でＴＥＤＡ（1,12g）を加え、室温（20℃）で１時間撹拌した。析出した結晶をロ集することにより、白色結晶2.4gを得た。この化合物の物性は、以下の通りである。
融点270℃以上で分解
実施例１１
１－[４－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチルフェノキシ）ピリミジン-６-イル-]－4－アゾ－１－アゾニウム－ビシクロ[2.2.2]オクタン クロライドの製造 
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000017
　４－クロロ－６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル ）フェノキシ］ピリミジン　2.92ｇ）とＭＩＢＫ（30ml）の混合溶液に、窒素下でＴＥＤＡ（1.12g）を加え、２時間加熱（100℃）した。室温に戻した後、この混合物に水（60ml）を注ぎいれ、ロータリーエバポレータを用いて減圧下ＭＩＢＫを留去した。その後、水80mlを加えてロ集して、水洗（50ml）後、70％メタノール水溶液で洗浄して白色固体2.4gを得た。この化合物の物性は、以下の通りである。
融点51-53℃
1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： 2.61（4H,t）,2.79(2H,t),3.63(2H,t),3.68(2H,t),6.02(1H,s),7.20-7.38(３H,m), 8.27(1H,ｓ)
　この中間物は、実施例１、５、６、７、８及び９の反応途中の反応溶液より、1Ｈ-ＮＭＲ分析にて確認できる。
実施例１２
１－[４－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチルフェノキシ）ピリミジン-６イル-]キヌクリジニウム クロライドの製造法 
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000018
　４－クロロ－６－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル ）フェノキシ］ピリミジン（1.85ｇ）とＭＩＢＫ（20ml）の混合溶液に、窒素下でキヌクリジン（0.71g）を加え、１時間加熱（100℃）した。室温に戻した後、この混合物に水（30ml）を注ぎいれ、ロータリーエバポレータを用いて減圧下ＭＩＢＫを留去した。その後、ジエチルエーテルで抽出して水洗（50ml）後、無水硫酸マグネシュウムで乾燥してジエチルエーテルを留去することにより油状物2.2gを得た。
　この化合物の物性は、以下の通りである。
1Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： 1.16－1.27（2H,ｍ）,1.73－1.89（5H,ｍ）,2.89－2.97（2H,ｍ）,3.59－3.63（2H,ｍ）,4.38－4.41（2H,ｍ）,6.02(1H,s),7.19-7.38(3H,m), 8.26(1H,ｓ)
　この中間物は、実施例３の反応途中の反応溶液より,1Ｈ ＮＭＲ分析にて確認できる。
実施例１３
４,６－ビス（１－キヌクリジニウム クロライド）ピリミジンの製造 

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000019
キヌクリジン（0.16g）とＭＩＢＫ（20ml）の混合溶液に、窒素下４,６－ジクロロピリミジン（0.214g）を加え、室温（20℃）で１時間撹拌した。析出した結晶をロ集することにより、白色結晶0.20gを得た。

融点114-116℃
1Ｈ-ＮＭＲ（D2O,0.05wt.％ 3-（trimethylsilyl）propionic-2,2,3,3-d4 sodium salt）
δ： 2.21－2.26（6H,ｍ）,2.41－2.45（1H,ｍ）,4.13（6H,ｔ）, 8.45(1H,s), 9.43(1H,ｓ)
　本発明は、好ましい実施態様及び実施例を参照して記載したが、本発明の範囲は、これらの実施態様及び実施例にのみ限定されるものではない。当業者に明らかである限り、上記発明への変更及び適用は、特許請求の範囲により定義され、そして限定される本発明の本質及び範囲から逸脱することなくなされうるということは明らかであろう。本明細書に引用されるすべての刊行物は、そのすべてを、すべての目的のために、個々の刊行物が具体的かつ個別に援用されるのと同程度に援用される。
　本発明により、有害生物防除剤の４,６－ビス[４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンを製造するための新規な方法、並びに、その化合物を合成するための有用な中間体が提供される。

Claims (13)

  1. 　溶媒、塩基及び触媒の存在下で、４,６－ジクロロピリミジンと、４-フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールとを反応させて、４,６-ビス[４-フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンを製造する方法において、前記触媒として、４,６－ジクロロピリミジンに対して０.０５～４０モル％の、以下の化合物を使用することを特徴とする方法。
    (i)　以下の式(I)：

    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001

    で表される化合物又はその塩、又は
    (ii)以下の式(II)：

    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002

    で表されるＮ-メチルピロリジン化合物又はその塩。
    　式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、独立して、水素、フッ素、メチル、メトキシ、メチレン又はシアノであるか、又は独立して、Ｒ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ5とＲ6は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し；
    　Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立して、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル又は場合により置換されたシリルオキシであるか、又は独立して、Ｒ7とＲ8、Ｒ9とＲ10、及びＲ11とＲ12は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し；
    　Ａは、Ｎ又はＣ-Ｒ13であり、Ｒ13は、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであり；そして
    　Ｒ14は、水素、水酸基又はＣ1-4直鎖又は分岐状アルキルである。
  2. 　前記触媒が、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、キヌクリジン、キヌクリジノール、又はキヌクリジノンであるか、又は式(Ｉ)[式中、Ｒ1～Ｒ6及びＲ9～Ｒ13は、水素であり、そして
    (i)Ｒ7が水素であり、かつＲ8がハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであるか、或いは
    (ii)Ｒ8が水素であり、かつＲ7がハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル又はシクロアルキルである。]
    で表される化合物又はその塩である、請求項１に記載の方法。
  3. 　前記触媒が、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、キヌクリジン、３-キヌクリジノール、３-キヌクリジノン又はＮ-メチルピロリジンであるか、又はその塩である、請求項２に記載の方法。
  4. 　前記４,６－ジクロロピリミジンが、次の構造式を有する中間体を経由する請求項１に記載の方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003
    又は

    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004
  5. 　前記４,６－ジクロロピリミジンが、次の構造式を有する中間体を経由する請求項１に記載の方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005
  6. 　前記塩が、塩酸塩である、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
  7. 　前記触媒が、４,６－ジクロロピリミジンに対して０.１～２０モル％量である、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
  8. 　前記溶媒が、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン、イソプロピルアセテート、トルエン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、水又はその水との混合である、請求項１に記載の方法。
  9. 　前記塩基が、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである、請求項１に記載の方法。
  10. 　０～１２０℃の温度で行われる、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。
  11. 　４,６-ビス[４-フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ]ピリミジンが、融点５５℃以上の固体形態で得られる、請求項１に記載の方法。
  12. 　次式で示される中間体。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
    又は

    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000007
    　式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、独立して、水素、フッ素、メチル、メトキシ、メチレン又はシアノであるか、又は独立して、Ｒ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ5とＲ6は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し；
    　Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立して、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル又は場合により置換されたシリルオキシであるか、又は独立して、Ｒ7とＲ8、Ｒ9とＲ10、及びＲ11とＲ12は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し；
    　Ａは、Ｎ又はＣ-Ｒ13であり、Ｒ13は、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル又はシクロアルキルである。
  13. 　次式で示される中間体。

    Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008
    　式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、独立して、水素、フッ素、メチル、メトキシ、メチレン又はシアノであるか、又は独立して、Ｒ1とＲ2、Ｒ3とＲ4、Ｒ5とＲ6は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し；
    　Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立して、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル又は場合により置換されたシリルオキシであるか、又は独立して、Ｒ7とＲ8、Ｒ9とＲ10、及びＲ11とＲ12は一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し；
    　Ａは、Ｎ又はＣ-Ｒ13であり、Ｒ13は、水素、水酸基、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ホルミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ヘテロシクリル又はシクロアルキルである。
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