KR20020060160A - 3(5)-아미노-피라졸 유도체, 이의 제조 방법 및항종양제로서의 이의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화학식(I)의 3-아미노-피라졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 암, 세포 증식 질환, 알츠하이머 병, 바이러스 감염, 자가면역 질환 또는 신경퇴행성 질환의 치료에 유용하다.
화학식 I
상기식에서,
R은 치환되지 않거나 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 또는 아릴알킬 그룹에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬 그룹이고;
R1은 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬, C2-C4알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 아릴카보닐, 아릴옥시알킬 또는 아릴알케닐 그룹이고, 각각의 그룹은 치환되지 않거나 본원에 기술된 바와 같이 추가로 치환될 수 있다.

Description

3(5)-아미노-피라졸 유도체, 이의 제조 방법 및 항종양제로서의 이의 용도 {3（5）-Amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents}
플루오로우라실(5-FU), 독소루비신 및 캠프토테신과 같은 몇몇 세포독성 약물은 DNA를 손상시키거나 세포의 대사 경로에 영향을 미침으로써, 많은 경우에서 세포 주기를 간접적으로 차단한다. 따라서, 이들 제제는 정상 세포 및 종양 세포 모두에 비가역적인 손상을 입힘으로써 중대한 독성 및 부작용을 유발한다.
이러한 관점에서, 현재 이용되고 있는 약물과 비교하여 효능은 비슷하지만 감소된 독성을 나타내면서, 종양 세포 억제 및 어팝토시스를 선택적으로 유도함으로써 고도의 특이적인 항종양제로서 작용할 수 있는 화합물이 바람직하다.
세포 주기를 통한 진행은 사이클린-의존성 키나제(cdk)로 알려진 효소 계열에 의해 조절되는 일련의 점검점(checkpoint, 다르게는 제한점이라고 한다)에 의해 통제되고 있는 것으로 잘 알려져 있다. 차례로, cdk 자신은 예를 들면, 사이클린에 결합하는 것과 같은 다양한 수준에서 조절된다.
세포 주기를 통한 정상적인 진행을 위해서는 상이한 사이클린/cdk 복합체의 활성화와 불활성화가 조화를 이루어야 한다. 중대한 G1-S와 G2-M 전환 둘 다가 상이한 사이클린/cdk 활성의 활성화에 의해 조절된다. G1에서, 사이클린 D/cdk4와 사이클린 E/cdk2 모두는 S-단계의 개시를 중재하는 것으로 생각된다. S-단계를 통한 진행은 사이클린의 활성을 필요로 한다. A/cdk2는 사이클린 A/cdc2(cdk1)을 활성화하는 반면, 사이클린 B/cdc2는 유사분열 중기의 개시를 위해 필요하다. 사이클린 및 사이클린-의존성 키나제는 일반적으로 문헌[Kevin R. Webster et al., in Exp. Opin. Invest. Drugs, 1998, Vol. 7(6), 865-887]을 참고할 수 있다.
종양 세포에서는 부분적으로 cdk 활성의 조절 이상으로 인해 점검점 조절이 결여되어 있다. 예를 들면, 사이클린 E 및 cdk들의 변형된 발현이 종양 세포에서 관찰되었으며, 마우스에서 cdk 억제제 p27 KIP 유전자의 결실은 보다 높은 암 발생을 유발하는 것으로 나타났다.
증가되는 증거들은 cdk가 세포 주기 진행에서 율속 효소이며 그럼에 따라 치료적 중재를 위한 표적 분자가 된다는 생각을 지지해 준다. 특히, cdk/사이클린 활성의 직접적인 억제는 종양 세포의 비조절된 증식을 억제하는데 도움이 될 것이다.
발명의 요약
본 발명의 목적은 변형된 세포 의존성 키나제 활성과 연관된 세포 증식 질환을 치료하는데 유용한 화합물을 제공하는데 있다. 본 발명의 다른 목적은 cdk/사이클린 키나제 억제 활성을 갖는 화합물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 항종양제로서 치료에 유용하지만 독성 및 부작용 모두의 관점에서 상기 언급된 현재 이용되고 있는 항종양 약물과 연관된 결함을 나타내지 않는 화합물을 제공하는데 있다.
본원에 이르러, 본 발명자들은 3-아미노-피라졸이 cdk/사이클린 키나제 억제 활성을 나타내며 이에 따라 항종양제로서 치료에 유용하고, 독성 및 부작용 모두의 관점에서 현재 이용되고 있는 항종양 약물과 연관된 결함을 나타내지 않는다는 것을 발견하였다.
더욱 특히, 본 발명의 3-아미노-피라졸은 이들로 한정되는 것은 아니지만, 다음과 같은 여러 종류의 암을 치료하는데 유용하다: 방광, 유방, 결장, 신장, 간, 폐(소세포폐암 포함), 식도, 쓸개, 난소, 췌장, 위, 경부, 갑상선, 전립선 및 피부(편평상피 세포 암종 포함)와 같은 암종; 백혈병, 급성 임파성 백혈병, 급성림프아세포성 백혈병, B-세포 임파종, T-세포 임파종, 호지킨 임파종, 비호지킨 임파종, 모발상 세포 임파종 및 버킷 임파종(Burkett's lymphoma)을 포함한 림프계열의 조혈성 종양; 급성 및 만성 골수성 백혈병, 골수이형성증후군 및 전골수세포성 백혈병을 포함한 골수계열의 조혈성 종양; 섬유육종 및 횡문근육종을 포함한 간엽 기원의 종양; 성상세포종, 신경모세포증, 신경교종 및 신경초종을 포함한 중추 및 말초 신경계의 종양; 및 흑색종, 정상피종, 기형종, 골육종, 색소성 건피증, 각화극세포종, 갑상선 여포상암 및 카포시 육종을 포함한 기타 종양.
세포 증식의 조절에서 cdk의 핵심적인 역할로 인해, 3-아미노-피라졸 유도체는 또한 양성 전립선 과형성증, 가족성 선종성 용종증, 신경섬유종증, 건선, 죽상경화증과 연관된 혈관 평활세포 증식, 폐섬유증, 관절염, 사구체신염 및 수술후 협착증 및 재발협착증의 치료에 유용하다.
본 발명의 화합물은 cdk5가 tau 단백질의 인산화에 연루되어 있다는 사실을 근거[J. Biochem. 117, 741-749, 1995]로 알츠하이머 병을 치료하는데 유용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 어팝토시스의 조절제로서 또한 암, 바이러스 감염, HIV-감염자의 AIDS 발전 예방, 자가면역 질환 및 신경퇴행성 질환을 치료하는데 유용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 종양 혈관신생 및 전이를 억제하는데 유용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 다른 단백질 키나제(예, 단백질 키나제 C, her2, raf1, MEK1, MAP 키나제, EGF 수용체, PDGF 수용체, IGF 수용체, PI3 키나제, wee1 키나제, Src, Ab1)의 억제제로서 작용할 수 있으며, 이에 따라 다른 단백질 키나제와 연관된 질환을 치료하는데 효과적일 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 방사선치료-유발 또는 화학요법-유발 탈모증의 치료 및 예방에 유용할 수 있다.
따라서, 본 발명은 포유동물에게 화학식(I)의 3-아미노-피라졸-유도체 또는이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효량으로 투여함으로써 변형된 세포 의존성 키나제 활성과 연관된 세포 증식 질환을 치료하는 방법을 제공한다:
상기식에서,
R은 치환되지 않거나 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 또는 아릴알킬 그룹에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬 그룹이고;
R1은 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬, C2-C4알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 아릴카보닐, 아릴옥시알킬 또는 아릴알케닐 그룹이고, 각각의 그룹은 치환되지 않거나 추가로 치환될 수 있다.
상기 방법의 바람직한 양태로서, 세포 증식 질환은 암, 알츠하이머 병, 바이러스 감염, 자가면역 질환 및 신경퇴행성 질환으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
치료될 수 있는 암의 특정 유형으로는 암종, 편평상피 세포암종, 골수 또는 림프 계열의 조혈성 종양, 간엽 기원의 종양, 중추 및 말초 신경계의 종양, 흑색종, 정상피종, 기형종, 골육종, 색소성 건피증, 각화극세포종, 갑상선 여포상암 및 카포시 육종이 포함된다.
상기된 방법의 다른 바람직한 양태로서, 세포 증식 질환은 양성 전립선 과형성증, 가족성 선종성 용종증, 신경섬유종증, 건선, 죽상경화증과 연관된 혈관 평활세포 증식, 폐섬유증, 관절염, 사구체신염 및 수술후 협착증 및 재발협착증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또한, 본 발명의 방법은 종양 혈관신생 및 전이 억제를 제공한다. 본 발명의 방법은 또한 세포 주기 억제 또는 cdk/사이클린 의존성 억제를 제공할 수 있다.
상기 이외에, 본 발명의 방법은 방사선치료-유발 또는 화학요법-유발 탈모증의 치료 및 예방을 제공한다.
또한, 본 발명은 화학식(I)의 3-아미노-피라졸-유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다:
화학식 I
상기식에서,
R은 치환되지 않거나 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 또는 아릴알킬 그룹에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬 그룹이고;
R1은 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬, C2-C4알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 아릴카보닐, 아릴옥시알킬 또는 아릴알케닐 그룹이고, 각각의 그룹은 임의로 추가로 치환될 수 있다.
또한, 본 발명은 화학식(I)로 표시되는 3-아미노-피라졸 유도체를 합성하는 방법을 포함한다. 또한, 본 발명은 화학식(I)로 표시되는 3-아미노-피라졸 유도체를 함유한 약제학적 조성물을 포함한다. 또한, 본 발명은 화학식(I)로 표시되는 3-아미노-피라졸 유도체를 합성하는데 유용한 하기 화학식(V)로 표시되는 화합물을 포함한다:
상기식에서,
R은 치환되지 않거나 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 그룹에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬 그룹이다.
본 발명은 이하의 상세한 설명을 참고로 하여 보다 완전하게 인지될 것이며 또한 본 발명의 많은 이점도 그러한 설명으로부터 용이하게 이해될 것이다.
본 발명은 3(5)-아미노-피라졸 유도체, 이의 제조 방법, 이를 함유한 약제학적 조성물 및 이의 치료제로서, 특히 암 및 세포 증식 질환의 치료에서의 용도에 관한 것이다.
몇몇 3-아미노-피라졸 유도체는 살충제, 제초제 또는 치료제로서 알려져 있다. 이들 중에는 예를 들면, p38 키나제 억제제로서 활성을 나타내는 헤테로아릴-피라졸[WO 제98/52941호, G.D. Searle and Co.] 및 단백질 키나제를 억제하는 다른3-아미노-피라졸[WO 제96/14843호, COR Therapeutics, Inc.]가 있다.
용이하게 인식될 수 있듯이, 본 발명의 화합물에서 비치환된 환 질소 피라졸은 용액중에서 호변이성체 둘 모두의 혼합물로서 급속하게 평형을 이루는 것으로 알려져 있다.
따라서, 화학식(I)의 화합물을 단지 하나의 호변이성체로 나타낸 본 발명에 있어서, 다른 호변이성체(Ia) 또한 달리 특정적으로 언급되지 않는 한 본 발명의 범위내에 포함된다.
본원에 사용된 용어 C3-C6사이클로알킬은 달리 특정되지 않는 한, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다. 또한, 용어 사이클로알킬은 탄소수 10 이하의 사이클로알킬 그룹(예, 아다만탄 그룹)을 포함하는 것으로 의도된다.
본원에 사용된 용어 사이클로알케닐은 달리 특정되지 않는 한, 상기 환을 형성하는 하나 이상의 탄소-탄소 결합이 이중 결합인 상기 사이클로알킬 환을 포함한다.
본원에 사용된 용어 알킬은 달리 특정되지 않는 한, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, n-헥실 등과 같은 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 그룹을 포함한다.
본원에 사용된 용어 C2-C4알케닐은 달리 특정되지 않는 한, 비닐, 알릴, 1-프로페닐, 이소프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐 등으로부터 선택된 그룹을 포함한다.
용어 아릴은 1 내지 4개의 환 잔기를 갖고 환 중 하나 이상은 단일 결합에 의해 서로 융합되거나 연결된 방향족인 모노-, 비- 또는 폴리-카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 탄화수소를 포함한다. 따라서, 이들 그룹은 5 내지 20개의 탄소 원자를 갖는다. 바람직하게는 6 내지 20개의 탄소 원자를 갖는다.
아릴 그룹의 예로는 페닐, 비페닐, α- 또는 β-나프틸, 디하이드로나프틸, 티에닐, 벤조티에닐, 푸릴, 이소벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 크로메닐, 크산테닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 디하이드로퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 벤조디옥솔릴, 인다닐, 인데닐, 플루오레닐, 비사이클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리엔-일, 디벤조[b,d]푸라닐, 크로마닐, 크로메닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 테트라졸[1,5-b]피리다지닐, 벤조디옥시닐 등을 들 수 있다.
아릴 그룹이라고도 하는 헤테로방향족 환을 포함하는 용어 헤테로사이클은 하나 이상의 탄소 원자가 질소, 산소 및 황 중에서 선택된 하나 이상의 원자에 의해 치환된 3 내지 6원의 포화 또는 불포화 카보사이클을 포함한다. 포화되거나 부분적으로 불포화된 헤테로사이클의 예로는 아제티딘, 피란, 피롤리딘, 피롤린, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 디하이드로푸란, 테트라하이드로푸란, 디하이드로피롤, 1,3-디옥솔란, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린 등을 들 수 있다.
상기 치환체 정의을 기준으로 하고 달리 특정되지 않는 한, 상기 R1그룹 중 어느 것도 유리된 위치 어디에서도, 할로겐, 니트로, 옥소 그룹(C=O), 시아노, 알킬, 퍼플루오르화 알킬, 하이드록시알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 하이드록시, 알콕시, 퍼플루오르화 알콕시, 아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 메틸렌디옥시, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 카복시, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 사이클로알킬옥시카보닐, 아미노, 우레이도, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 포르밀아미노, 알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 헤테로사이클릴카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알콕시이미노, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클릴카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 아릴티오 및 알킬티오 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹, 예를 들면, 1 내지 6개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있다.
상기 가능한 치환체 각각은 적절한 경우 언제든 추가로 상기 언급된 그룹 중 하나 이상에 의해 치환될 수 있다. 제시된 R1그룹이 상기 언급된 치환체 중 하나 이상에 의해 치환되고 이들 치환체가 차례로 상기된 바와 같이 임의로 추가로 치환되는 화학식(I)의 화합물은 아래에 기술되어 있다.
한 예로서, 화합물 N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2,2-디플루오로 -3-(3-플루오로페닐)사이클로프로필]아세트아미드는 R1이 알킬(예, 메틸)이고, 이러한 알킬은 사이클로알킬(예, 사이클로프로필)에 의해 치환되고, 이러한 사이클로알킬은 추가로 두 개의 할로겐 원자(예, 불소) 및 아릴 그룹(예, 페닐)에 의해 치환되고, 이러한 아릴은 할로겐 원자(예, 불소)에 의해 치환된 화학식(I)의 화합물을 나타낸다.
치환체의 정의에서 용어 할로겐은 달리 언급되지 않는 한, 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함하고, 용어 퍼플루오르화 알킬 및 알콕시 그룹은 하나 이상의 불소 원자에 의해 추가로 치환된 알킬 또는 알콕시를 포함하며, 이의 예로는 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 등이 포함된다.
마찬가지로, 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐아미노, 헤테로사이클릴카보닐, 헤테로사이클릴카보닐아미노, 사이클로알킬옥시카보닐 등과 같은 용어 모두는 알킬, 알콕시, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 잔기가 상기 정의된 바와 같은 그룹을 포함한다.
화학식(I)의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 무기 또는 유기산(예, 질산, 염산, 브롬산, 황산, 과염소산, 인산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 락트산, 옥살산, 말론산, 말산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 만델산, 메탄설폰산, 이세티온산 및 살리실산)과의 산부가염 뿐만 아니라 무기 또는 유기 염기(예, 알카리 또는 알카리 토금속, 특히 수산화 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘, 카보네이트 또는 비카보네이트, 비사이클릭 또는 사이클릭 아민, 바람직하게는 메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민 또는 피페리딘)와의 염을 포함한다.
화학식(I)의 화합물은 비대칭 탄소 원자를 가질 수 있으며 이에 따라 라세미체 혼합물 또는 개개의 광학 이성체로서 존재할 수 있다.
따라서, 화학식(I)의 화합물의 모든 가능한 이성체 및 이들의 혼합물 및 화학식(I)의 화합물의 대사물 및 약제학적으로 허용되는 생체-전구체(또한 프로-드럭이라고도 한다) 모두를 항종양제로 사용하는 것이 또한 본 발명의 범위내에 속한다.
본 발명에 따른 바람직한 화학식(I)의 화합물은 R이 사이클로알킬 그룹이고 R1이 상기된 바와 같이 임의로 추가로 치환될 수 있는 C1-C4알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 5 또는 6원 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴알킬 그룹인 화합물이다. 더욱 바람직한 화학식(I)의 화합물은 R이 사이클로알킬이고 R1이 C1-C4알킬, 페닐, 페닐알킬, 페닐알케닐, 비페닐, 비페닐알킬, α- 또는 β-나프틸, α-또는 β-나프틸알킬, 피리딜, 티에닐, 티에닐알킬, 이속사졸릴, 이속사졸릴알킬, 피라졸릴, 피라졸릴알킬, 푸릴, 티아졸릴, 티아졸릴알킬, 피롤릴, 디하이드로피롤릴, 인돌릴, 인돌릴알킬, 벤조티에닐, 벤조티에닐알킬, 플루오레닐알킬, 피리미디닐알킬, 퀴녹살리닐 및 사이클로프로필인 화합물이다.
또한, 이러한 부류내에서, R이 사이클로프로필인 화학식(I)의 화합물이 보다 바람직하다.
약제학적으로 허용되는 염, 예를 들면, 하이드로브로마이드 또는 하이드로클로라이드 염의 형태일 수 있는 본 발명의 바람직한 화합물의 예는 다음 화합물을 포함한다:
1. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,2-디페닐아세트아미드;
2. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-니트로페닐)아세트아미드;
3. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-메톡시벤즈아미드;
4. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
5. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[4-(디메틸아미노)페닐]아세트아미드;
6. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
7. 2-(1,3-벤조디옥솔-5-일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
8. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
9. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐프로판아미드;
10. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3,4-디메톡시페닐)아세트아미드;
11. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
12. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
13. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
14. 2-(5-클로로-1-벤조티오펜-3-일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
15. 2-(1-벤조티오펜-3-일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
16. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-사이클로펜틸프로판아미드;
17. 2-(4-클로로페닐)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
18. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
19. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)아세트아미드;
20. 3-(2-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)프로판아미드;
21. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-2-페닐아세트아미드;
22. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-메틸페닐)아세트아미드;
23. 2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
24. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-클로로페닐)아세트아미드;
25. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1-나프틸)아세트아미드;
26. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로페닐)아세트아미드;
27. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-클로로페닐)아세트아미드;
28. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-플루오로페닐)아세트아미드;
29. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)아세트아미드;
30. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐아세트아미드;
31. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-옥소-1-인단카복스아미드;
32. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-티에닐)아세트아미드;
33. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)비사이클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리엔-7-카복스아미드;
34. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-페닐-3-부텐아미드;
35. 4-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-메틸-2-티오펜카복스아미드;
36. 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-메틸-2-티오펜카복스아미드;
37. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-페녹시벤즈아미드;
38. 4-브로모-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
39. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
40. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,3-디메틸부탄아미드;
41. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-요오도벤즈아미드;
42. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-나프타미드;
43. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-시아노벤즈아미드;
44. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1,3-벤조디옥솔-5-카복스아미드;
45. 3-(2-클로로페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-프로펜아미드;
46. 2,5-디클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-티오펜카복스아미드;
47. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(프로필설파닐)니코틴아미드;
48. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,2,5,7-테트라메틸-1-옥소-4-인단카복스아미드;
49. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘카복스아미드;
50. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-아다만탄카복스아미드;
51. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-메틸벤즈아미드;
52. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,3,4,5,6-펜타플루오로벤즈아미드;
53. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐아세트아미드;
54. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-사이클로펜탄카복스아미드;
55. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-티에닐)아세트아미드;
56. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-디클로로벤즈아미드;
57. 2-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-6-메틸이소니코틴아미드;
58. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-이속사졸카복스아미드;
59. 2,4-디클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-플루오로벤즈아미드;
60. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
61. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-클로로벤즈아미드;
62. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디클로로벤즈아미드;
63. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,6-디클로로벤즈아미드;
64. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메톡시벤즈아미드;
65. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메틸벤즈아미드;
66. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-플루오로벤즈아미드;
67. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-클로로벤즈아미드;
68. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
69. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-메틸벤즈아미드;
70. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-플루오로벤즈아미드;
71. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드;
72. 메틸 4-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-4-옥소부타노에이트;
73. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-사이클로프로판카복스아미드;
74. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-시아노벤즈아미드;
75. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-나프타미드;
76. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
77. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-퀴녹살린카복스아미드;
78. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
79. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
80. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
81. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-에톡시벤즈아미드;
82. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,4-디메톡시벤즈아미드;
83. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐부탄아미드;
84. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
85. 3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-벤조티오펜-2-카복스아미드;
86. 2-(4-클로로페녹시)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)니코틴아미드;
87. 3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
88. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
89. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
90. 4-클로로-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
91. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-벤조티오펜-2-카복스아미드;
92. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)[1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
93. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-페닐프로판아미드;
94. 메틸 4-{[3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}벤조에이트;
95. 4-{[3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}벤조산;
96. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-브로모벤즈아미드;
97. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,4-디클로로벤즈아미드;
98. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-브로모벤즈아미드;
99. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-메톡시벤즈아미드;
100. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-트리플루오로메틸벤즈아미드;
101. 4-부톡시-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
102. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-인돌-2-카복스아미드;
103. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[5-(2,6-디플루오로벤질)-2-메톡시페닐]아세트아미드;
104. N'-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)테레프탈아미드;
105. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3,3-디메틸부타노일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
106. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(사이클로프로필카보닐)-1H-피롤-2-카복스아미드;
107. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-티에닐카보닐)-1H-피롤-2-카복스아미드;
108. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
109. 4-(1-벤조티엔-2-일카보닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
110. 2-[(4-아세틸아미노)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
111. 4-브로모-N-(5-사이클로펜틸-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
112. 4-브로모-N-(5-사이클로헥실-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
113. N-[5-(2-벤질사이클로프로필)-1H-피라졸-3-일]4-브로모벤즈아미드;
114. 4-브로모-N-(5-사이클로부틸-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
115. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디메톡시벤즈아미드;
116. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
117. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-메틸부타노일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
118. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
119. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
120. 4-(사이클로펜틸카보닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
121. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-펜타노일-1H-피롤-2-카복스아미드;
122. 4-(3-클로로벤조일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
123. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(페닐아세틸)-1H-피롤-2-카복스아미드;
124. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-[(4-플루오로페닐)아세틸]-1H-피롤-2-카복스아미드;
125. 4-부티릴-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
126. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(4-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
127. 2-(4-브로모페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-아세트아미드;
128. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-피롤리디닐)페닐]아세트아미드;
129. (2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-나프틸)프로판아미드;
130. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(하이드록시메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
131. 3-3급-부틸-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-(2-티에닐카보닐)-1H-피라졸-5-카복스아미드;
132. N-(3-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]카보닐}-2-티에닐)-2-티오펜카복스아미드;
133. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-(메틸설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
134. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-4-페닐-3-부텐아미드;
135. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-티에닐)페닐]아세트아미드;
136. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(41-플루오로[1,11-비페닐]-4-일)아세트아미드;
137. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카복스아미드;
138. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,5-디메틸-1-(2-티에닐메틸)-1H-피롤-3-카복스아미드;
139. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메틸-5-페닐-3-푸라미드;
140. N-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤즈아미드;
141. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-나프틸)아세트아미드;
142. 5-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
143. 41-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥스에틸}[1.11-비페닐]-4-카복실산;
144. 41-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥스에틸}[1.11-비페닐]-4-카복스아미드;
145. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(41-포르밀[1,11-비페닐]-4-일)아세트아미드;
146. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{41-[(디메틸아미노]메틸)[1,11-비페닐]-4-일}아세트아미드;
147. 2-아미노-N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥스에틸}페닐)아세트아미드;
148. 2-[4-아미노메틸)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
149. 2-[4'-(아미노메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
150. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(메틸아미노)메틸][1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
151. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1-피롤리디닐메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
152. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1-피페리디닐메틸][1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
153. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(4-모르폴리닐메틸][1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
154. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(4-메틸-1-피페라지닐)메틸] [1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
155. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1H-이미다졸-2-일)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
156. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-{[(디메틸아미노)카보닐]아미노}페닐)아세트아미드;
157. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(메틸설포닐)아미노]페닐}아세트아미드;
158. 2-[4-(아미노메틸)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
159. 2-{4-[(아세틸아미노)메틸]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
160. 2-[4-(아미노설포닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
161. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-1-피롤리디닐)페닐]아세트아미드;
162. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(2-메톡시페녹시)벤즈아미드;
163. 4-(4-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
164. 4-(4-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-니트로벤즈아미드;
165. 4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페녹시]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
166. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-플루오로페녹시)벤즈아미드;
167. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-메틸페녹시)벤즈아미드;
168. 4-(4-시아노페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
169. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-하이드록시페녹시)벤즈아미드;
170. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(3-하이드록시페녹시)벤즈아미드;
171. 2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)프로판아미드;
172. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-페녹시페닐)아세트아미드;
173. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,5-디요오도-4-(4-메톡시페녹시)벤즈아미드;
174. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3-부텐아미드;
175. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-{3-[(메틸아미노)메틸]페닐}-3-부텐아미드;
176. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-페닐사이클로프로필)아세트아미드;
177. 2-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)사이클로프로필]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
178. 2-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-2,2-디플루오로사이클로프로필]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
179. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2,2-디플루오로-3-페닐사이클로프로필)아세트아미드;
180. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메틸-4-페닐-3-이속사졸릴)아세트아미드;
181. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메틸-3-페닐-4-이속사졸릴)아세트아미드;
182. 2-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-5-메틸-4-이속사졸릴]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
183. 2-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-5-메틸-3-이속사졸릴]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
184. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-페닐-2-옥시라닐)아세트아미드;
185. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2-(4-플루오로페닐)사이클로프로필] 아세트아미드;
186. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2,2-디플루오로-3-(3-플루오로페닐)사이클로프로필]아세트아미드;
187. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)아세트아미드;
188. 2-[4-(아세틸아미노)페닐]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
189. N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1-피롤리딘카복스아미드;
190. N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1-피페리딘카복스아미드;
191. N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-4-모르폴린카복스아미드;
192. N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-4-메틸-1-피페라진카복스아미드;
193. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-피리디닐)아세트아미드;
194. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-피리디닐)아세트아미드;
195. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-피리디닐)아세트아미드;
196. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-5-(3-니트로페닐)-2-푸라미드;
197. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2,5-디옥소-4-이미다졸리디닐)아세트아미드;
198. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
199. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
200. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-프로필[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
201. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
202. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9-메틸-9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
203. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시디벤조[b,d]푸란-3-일)아세트아미드;
204. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
205. 2-(4'-시아노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
206. 2-(4'-브로모[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
207. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-프로폭시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
208. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-부톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
209. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-펜톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
210. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-4-일 아세테이트;
211. 2-(4'-3급-부틸[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
212. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
213. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
214. 2-(3'-브로모[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
215. 2-(3'-아미노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
216. 2-(4'-아미노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
217. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
218. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
219. 2-(3-아미노-2-나프틸)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
220. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
221. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시-1-나프틸)아세트아미드;
222. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-하이드록시-1-나프틸)아세트아미드;
223. 3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-[(2-푸릴메틸)설포닐]-2-티오펜카복스아미드;
224. 3-아미노-4-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
225. 3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(페닐설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
226. 3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(메틸설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
227. 3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
228. 3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
229. 3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
230. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
231. 4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤즈아미드;
232. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피롤리디닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
233. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피롤리디닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
234. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피페리디닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
235. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피페리디닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
236. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-모르폴리닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
237. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-모르폴리닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
238. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에틸[1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
239. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)프로필[1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
240. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(3,4-디메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
241. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
242. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
243. 4-(4-클로로벤조일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
244. 4-(사이클로헥실카보닐)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
245. 메틸 5-(5-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}-1H-피롤-3-일)-5-옥소펜타노에이트;
246. 4-아세틸-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
247. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(2,6-디메톡시벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
248. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
249. N-(3-사이클로부틸-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
250. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
251. 4-브로모-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
252. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-메틸-4-(3-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
253. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-퀴녹살린카복스아미드;
254. (1R,2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐사이클로프로판카복스아미드;
255. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐사이클로프로판카복스아미드;
256. 3-클로로-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-티오펜카복스아미드;
257. 4-벤조일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
258. (2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-메톡시-2-나프틸)프로판아미드;
259. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-모르폴리노카복스아미드;
260. (2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,3,3-트리플루오로-2-메톡시-2-페닐프로판아미드;
261. (2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐에탄아미드;
262. 2-[5-(벤질옥시)-1H-인돌-3-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
263. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
264. (2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드;
265. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디플루오로페닐)아세트아미드;
266. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-하이드록시-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
267. 2[1-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
268. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸페닐)아세트아미드;
269. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-하이드록시페닐)아세트아미드;
270. (2S)-2-아미노-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐에탄아미드;
271. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-니트로페닐)프로판아미드;
272. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
273. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
274. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-클로로-6-플루오로페닐)아세트아미드;
275. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
276. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(2S)-2-아미노프로파노일옥시메틸]페닐}아세트아미드;
277. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-브로모메틸페닐)아세트아미드;
278. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설포닐페닐)아세트아미드;
279. (2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐에탄아미드;
280. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메틸페닐)아세트아미드;
281. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(포르밀아미노)-1,3-티아졸-4-일]-2-(메톡시이미노)에탄아미드;
282. 2-[5-(클로로아세틸)-2-티에닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
283. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-2-(2-티에닐)아세트아미드;
284. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
285. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
286. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디플루오로페닐)아세트아미드;
287. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디클로로페닐)아세트아미드;
288. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-브로모페닐)아세트아미드;
289. 2-사이클로헥실-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐아세트아미드;
290. (1R)-2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
291. 2-클로로-N-(5-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)아세트아미드;
292. 9H-플루오렌-9-일 (2S)-2-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-카복실레이트;
293. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시-2-디페닐)아세트아미드;
294. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설파닐페닐)아세트아미드;
295. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-브로모페닐)아세트아미드;
296. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디하이드록시-4-피리미디닐)아세트아미드;
297. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-3-니트로페닐)아세트아미드;
298. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-클로로-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
299. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
300. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-아세틸아미노-2-페닐)아세트아미드;
301. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1-메틸이미다졸-4-일)아세트아미드;
302. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-니트로페닐)아세트아미드;
303. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-브로모-2-페닐)아세트아미드;
304. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-벤질옥시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
305. (2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-페닐에탄아미드;
306. 1-(4-클로로페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)사이클로펜탄카복스아미드;
307. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
308. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-2-옥소아세트아미드;
309. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디클로로페닐)아세트아미드;
310. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디하이드록시페닐)아세트아미드;
311. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디-3급-부틸-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
312. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디플루오로페닐)아세트아미드;
313. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-벤질옥시카보닐-2-페닐아세트아미드;
314. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸-1-벤조티엔-2-일)아세트아미드;
315. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-부톡시페닐)아세트아미드;
316. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-티에닐)아세트아미드;
317. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-플루오로페닐)아세트아미드;
318. 5-사이클로헥실 1-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤질) 2-아미노펜탄디오에이트;
319. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-이소부틸페닐)프로판아미드;
320. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
321. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시페닐)아세트아미드;
322. 2-사이클로펜틸-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐아세트아미드;
323. (1S)-2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
324. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-플루오로-2-페닐아세트아미드;
325. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-푸릴)-2-옥소아세트아미드;
326. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-브로모-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
327. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
328. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메톡시페닐)아세트아미드;
329. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)아세트아미드;
330. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디옥소-2,5-디하이드로-3-푸라닐)아세트아미드;
331. 2-클로로-2,2-비스(2-클로로페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
332. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)아세트아미드;
333. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(펜타플루오로페닐)아세트아미드;
334. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-메틸-2-페닐펜탄아미드;
335. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로페닐)아세트아미드;
336. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-페닐사이클로펜탄-1-카복스아미드;
337. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)아세트아미드;
338. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-에톡시페닐)아세트아미드;
339. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-플루오로페닐)아세트아미드;
340. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로-4-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
341. 2-(5-브로모-3-피리디닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
342. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디클로로페닐)아세트아미드;
343. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-2H-피란-5-카복스아미드;
344. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디니트로페닐)아세트아미드;
345. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디플루오로페닐아세트아미드;
346. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-브로모-4-메톡시페닐)아세트아미드;
347. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-하이드록시-2-페닐프로판아미드;
348. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-플루오로-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
349. 2-{2-[(클로로아세틸)아미노]-1,3-티아졸-5-일}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(메톡시이미노)에탄아미드;
350. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
351. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디플루오로페닐)아세트아미드;
352. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디하이드록시페닐)아세트아미드;
353. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4,6-트리메틸페닐)아세트아미드;
354. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
355. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-일]아세트아미드;
356. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메톡시-3-하이드록시-2-프로필페닐)아세트아미드;
357. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)프로판아미드;
358. (2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)프로판아미드;
359. 2-{4-[(아미노카보닐)아미노]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
360. 2-{4-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
361. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드;
362. 4-브로모-N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드;
363. 2-[2-(4-클로로페닐)-4-하이드록시-1,3-티아졸-5-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
364. N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-(2-피리디닐설파닐)아세트아미드;
365. N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-(이소프로필설파닐)아세트아미드;
366. 2-(5-{[(4-클로로페닐)설파닐]아세틸}-2-티에닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
367. 2-(5-클로로-3-메틸-1-벤조티엔-2-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
368. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-요오도페닐)아세트아미드;
369. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-9H-크산텐-9-카복스아미드;
370. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-페닐-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드;
371. 2-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
372. N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드;
373. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-메톡시-2-나프틸)아크릴아미드;
374. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시페닐)아세트아미드;
375. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,3-디(2-티에닐)-2-프로펜아미드;
376. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(2-피라지닐)-1,3-티아졸-4-일]아세트아미드;
377. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디브로모-3-티에닐)아세트아미드;
378. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸설포닐아미노페닐)아세트아미드;
379. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설포닐아미노페닐)아세트아미드;
380. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
381. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
382. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-(2-아미노-2-옥소에톡시)페닐}아세트아미드;
383. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-옥소-2-(1-피롤리디닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
384. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3-(2-아미노-2-옥소에톡시)페닐]아세트아미드;
385. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페녹시아세트아미드;
386. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디클로로페녹시)아세트아미드;
387. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페녹시-2-메틸프로판아미드;
388. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-클로로페녹시)프로판아미드;
389. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로페녹시)아세트아미드;
390. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-이소프로필-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
391. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
392. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메틸-2-(2-메틸-2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판아미드;
393. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(4-메톡시페닐)-4-옥소-4H-크로멘-6-일]아세트아미드;
394. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-클로로-2,3-디하이드로-1H-인덴-3-일)부탄아미드;
395. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]헥산아미드;
396. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐-3-(4-피리디닐)프로펜아미드;
397. 2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)부탄아미드;
398. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]프로판아미드;
399. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]부탄아미드;
400. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-(2S)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]프로판아미드;
401. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-아미노-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐]아세트아미드;
402. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]펜탄아미드;
403. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-벤질옥시페닐)아세트아미드;
404. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(3,3-디에틸-4-옥소-2-아제티디닐)옥시]페닐}아세트아미드;
405. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5,6-디메틸-1H-벤즈이미다졸-1-일)아세트아미드;
406. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-피리딜설파닐)아세트아미드;
407. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1H-테트라졸-1-일)아세트아미드;
408. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(테트라졸로[1,5-b]피리다진-6-일설파닐)아세트아미드;
409. 2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시아세트아미드;
410. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-사이클로헥센-1-카복스아미드;
411. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-2H-피란-4-카복스아미드;
412. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-브로모-2,2-디페닐프로판아미드;
413. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4,4-비스(4-메틸페닐)-3-부텐아미드;
414. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-5-이소프로필-2-메틸페닐)아세트아미드;
415. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-니트로페닐)-2-부텐아미드;
416. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디하이드로-1-나프틸)부탄아미드;
417. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세트아미드;
418. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1,4-벤조디옥신-2-카복스아미드;
419. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-페닐-1,4-벤조디옥신-2-카복스아미드;
420. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-옥소-4H-크로멘-2-카복스아미드;
421. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-1,2-디하이드로-4-퀴놀린카복스아미드;
422. 2-아닐리노-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
423. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
424. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
425. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
426. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
427. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(펜타플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
428. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
429. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-카복시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
430. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-포르밀-4'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
431. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-플루오로-3'-메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
432. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
433. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-아세틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
434. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
435. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
436. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
437. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
438. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
439. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
440. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5'-플루오로-2'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
441. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
442. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
443. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-아세틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
444. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
445. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-((4'-메틸티오)-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
446. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-클로로-4'-플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
447. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-아세틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
448. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
449. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-에톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
450. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디메톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
451. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-에톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
452. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',5'-디플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
453. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',4'-디메톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
454. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',3'-디메틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
455. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
456. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
457. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-3급-부틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
458. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-아세트아미도[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
459. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-트리플루오로메틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
460. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-(하이드록시메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
461. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-니트로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
462. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-(하이드록시메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
463. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-클로로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
464. 2-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
465. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-나프틸)페닐]아세트아미드;
466. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-나프틸)페닐]아세트아미드;
467. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-푸릴)페닐]아세트아미드;
468. 2-[4-(5-아세틸-2-티에닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
469. 2-[4-(5-클로로-2-티에닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
470. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-메틸-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
471. 2-[4-(1-벤조푸란-2-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
472. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-티에닐)페닐]아세트아미드;
473. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3'-({[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}아미노)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
474. 2-[4-(1-벤조티엔-2-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
475. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
476. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
477. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-푸로산;
478. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드;
479. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드;
480. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-푸릴)페닐]아세트아미드;
481. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-포르밀-3-티에닐)페닐]아세트아미드;
482. [5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
483. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)트립토판;
484. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
485. 1-아세틸-5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일 아세테이트;
486. 2-[4-(2-아미노-4-하이드록시-6-메틸-5-피리미디닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
487. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
488. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
489. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-니트로-2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
490. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-아미노-3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
491. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
492. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-퀴놀리닐)페닐]아세트아미드;
493. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-이소퀴놀리닐)페닐]아세트아미드;
494. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)니코틴산;
495. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-아미노-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
496. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-피리디닐)페닐]아세트아미드;
497. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-아세틸-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
498. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(9H-퓨린-6-일)페닐]아세트아미드;
499. 2-[4-(1-벤조티엔-3-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
500. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일 아세테이트;
501. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,4-디메톡시-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
502. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-클로로-3-티에닐)페닐]아세트아미드;
503. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메틸-2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
504. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-이미다졸-5-일)페닐]아세트아미드;
505. 2-[4-(6-아미노-5-니트로-3-피리디닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
506. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-피리디닐)페닐]아세트아미드;
507. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-메틸-2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
508. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드;
509. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-티오펜산;
510. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
511. 6-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-피리딘카복실산;
512. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,4-디클로로-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
513. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-메틸-3-티에닐)페닐]아세트아미드;
514. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-포르밀-2-푸릴)페닐]아세트아미드;
515. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-니트로-3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
516. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(8-퀴놀리닐)페닐]아세트아미드;
517. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-메틸-2-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
518. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-메틸-2-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
519. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-인돌-7-일)페닐]아세트아미드;
520. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
521. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-아미노-9H-퓨린-6-일)페닐]아세트아미드;
522. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-메틸-1H-인돌-5-일)페닐]아세트아미드;
523. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-플루오로-3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
524. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(에틸설파닐)][1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
525. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
526. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
527. (2E)-3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1' -비페닐]-3-일)-2-프로펜산;
528. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
529. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
530. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2'-(메틸설파닐)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
531. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-2-카복실산;
532. 3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-4-일)프로판산;
533. 2-[4'-(벤질옥시)[1,1'-비페닐]-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
534. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',3'-디클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
535. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-이소프로필[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
536. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-푸릴)페닐]아세트아미드;
537. (2E)-3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1' -비페닐]-2-4-일)-프로펜산;
538. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(E)-2-니트로에테닐][1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
539. 2-(4'-클로로[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
540. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
541. 2-(4'-페닐[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
542. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-페녹시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
543. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
544. 2-(3'-클로로[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
545. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
546. 3급-부틸 2-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-피롤-1-카복실레이트;
547. 2-(3'-시아노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
548. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-디벤조[b,d]푸란-4-일페닐)아세트아미드.
화학식(I)의 화합물 및 이의 염은 (a) 화학식(II)의 화합물을 염기성 제제의 존재하에 아세토니트릴과 반응시켜 화학식(III)의 화합물을 수득하고, (b) 화학식(III)의 화합물을 하이드라진 수화물과 반응시켜 화학식(IV)의 화합물을 수득하며, (c) 화학식(IV)의 화합물을 산화시켜 화학식(V)의 화합물을 수득하고, (d) 화학식(V)의 화합물을 3급-부톡시카보닐 무수물(Boc2O)과 반응시켜 화학식(VI)의 화합물을 수득하며, (e) 화학식(VI)의 화합물을 환원시켜 화학식(VII)의 화합물을 수득하고, (f) 화학식(VII)의 화합물을 화학식(VIII)의 화합물과 반응시켜 화학식(IX)의 화합물을 수득하며, (g) 화학식(IX)의 화합물을 산성 매질중에서 가수분해시켜 화학식(I)의 화합물을 수득하고, 필요한 경우 화학식(I)의 3-아미노-피라졸 유도체를 화학식(I)의 다른 유도체 및/또는 이의 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 방법에 의해 수득할 수 있다.
R-COOR2
R-CO-CH2-CN
화학식 V
R1-COX
상기식에서,
R 및 R1은 상기 정의된 바와 같고,
R2는 알킬 그룹이며,
X는 하이드록시 또는 적합한 이탈 그룹이다.
대안으로서, 화학식(I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 (a) 화학식(IV)의 화합물을 화학식(VIII)의 화합물과 반응시켜 화학식(X)의 화합물을 수득하고, (b) 화학식(X)의 화합물을 염기성 매질중에서 선택적으로 가수분해시켜 화학식(I)의 화합물을 수득함을 특징으로 하는 방법에 의해 수득할 수 있다:
화학식 IV
화학식 VIII
R1-COX
상기식에서,
R 및 R1은 상기 정의한 바와 같고,
X는 하이드록시 또는 적합한 이탈 그룹, 바람직하게는 염소 또는 브롬이다.
대안으로서, 화학식(I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 화학식(IV)의 화합물을 화학식(XI)의 화합물과 반응시켜 수득할 수 있다:
화학식 IV
R1-COCCl3
상기식에서,
R 및 R1은 상기 정의한 바와 같다.
대안으로서, 화학식(I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 R1이4-할로게노-페닐아세틸 그룹인 화학식(Iaa)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(Iab)의 화합물을 화학식(XII)의 화합물과 잘 알려진 스즈키 조건하에서 반응시켜 R3이 아릴인 화학식(Iaaa)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(Iaab)의 화합물을 수득하고, 중합체 지지된 화합물(Iaab)의 경우에, 이를 산성 처리하여 가수분해시켜, 상기 화학식(Iaaa)의 화합물을 수득함으로써 얻을 수 있다.
상기식에서,
R3은 아릴 그룹이고,
X는 브롬 또는 요오드 같은 할로겐 원자이다.
대안으로서, 화학식(I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 (a) R1이 4-할로게노-페닐아세틸 그룹인 화학식(Iaa)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(Iab)의 화합물을 이붕소 화합물의 피나콜 에스테르와 미야우라 조건하에서 반응시켜 화학식(XIII)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(XIIIb)의 화합물을 수득하고, (b) 화학식(XIII)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(XIIIb)의 화합물을 화학식(XIV)의 화합물과 반응시켜 R3이 아릴인 화학식(Iaaa)의 화합물 또는 이의 중합체 지지체 형태인 화학식(Iaab)의 화합물을 수득하고, (c) 중합체 지지된 화합물(Iaab)의 경우에, 이를 산성 처리하여 가수분해시켜 화학식(Iaaa)의 화합물을 수득함으로써 얻을 수 있다.
화학식 Iaaa
화학식 Iaab
R3X
상기식에서,
R3은 아릴이고,
X는 브롬 또는 요오드이다.
용이하게 인식할 수 있듯이, 상기된 방법중 어느 하나에 따라 제조된 화학식(I)의 화합물이 이성체의 혼합물로서 수득되는 경우, 이들을 통상적인 기술에 따라 화학식(I)의 단일 이성체로 분리하는 것은 본 발명의 범위내에 속하는 것이다.
마찬가지로, 유리된 화합물(I)을 잘 알려진 절차에 따라 이의 상응하는 염으로 전환시키는 것도 본 발명의 범위내에 속한다.
화학식(III)의 화합물을 생성하기 위한 화학식(II)의 화합물의 반응은 실온 내지 120℃의 온도 범위하에 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산과 같은 적합한 용매중에서 아세토니트릴 및 염기(예, 수소화나트륨)로 실시할 수 있다.
화학식(IV)의 화합물을 생성하기 위한 화학식(III)의 화합물의 반응은 실온 내지 80℃의 온도하에 메탄올 또는 에탄올과 같은 용매중에서 하이드라진 수화물로 실시한다.
화학식(V)의 화합물을 생성하기 위한 화학식(IV)의 화합물의 반응은 0℃ 내지 실온의 온도하에 물-아세톤의 혼합물과 같은 적합한 용매중에서 옥손(칼륨 퍼옥시모노설페이트) 또는 다른 산화제(예, 과산화수소)로 실시한다.
화학식(VI)의 화합물을 생성하기 위한 화학식(V)의 화합물의 반응은 실온하에 메틸렌 클로라이드-물의 혼합물과 같은 적합한 용매중에서 3급-부톡시카보닐 무수물로 실시한다.
화학식(VII)의 화합물을 생성하기 위한 화학식(VI)의 화합물의 반응은 실온하에 메탄올 또는 에탄올과 같은 적합한 용매중에서 목탄상 팔라듐과 같은 촉매의 존재하에서 수소로 직접 실시한다.
X가 하이드록시 그룹인 화학식(VIII)의 화합물과 화학식(VII)의 화합물 사이의 반응은 약 -10℃ 내지 환류 온도의 범위하에 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르, 1,4-디옥산, 아세토니트릴, 톨루엔 또는 N,N-디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매중에서 카보디이미드(예, 1,3-디사이클로헥실카보디이미드, 1,3-디이소프로필카보디이미드 또는 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드)와 같은 커플링화제의 존재하에서 약 30 분 내지 약 96시간 동안 실시할 수 있다. 화학식(VII)의 화합물과 화학식(VIII)의 화합물 사이의 반응은 또한 실온하에 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 디옥산, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매중에서 폴리스티렌 지지된 디사이클로헥실카보디이미드와 같은 중합체 지지된 커플링화제를 12 내지 96시간 동안 사용함으로써 실시할 수 있다.
화학식(VII)의 화합물과 화학식(VIII)의 화합물 사이의 반응은 또한 예를 들면 약 -30℃ 내지 실온의 온도하에 톨루엔, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 디에틸 에테르, 1,4-디옥산 또는 N,N-디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매중에서 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 또는 피리딘과 같은 3급 염기의 존재하에서 에틸, 이소-부틸 또는 이소-프로필 클로로포르메이트와 같은 알킬 클로로포르메이트를 사용하여 혼합된 무수 방법에 의해 실시할 수 있다.
화학식(I)의 화합물을 생성하기 위한 화학식(IX)의 화합물의 반응은 10℃ 내지 실온의 온도하에 메틸렌 클로라이드와 같은 적합한 용매중에서 트리플루오로아세트산, 염산, 포름산과 같은 산으로 실시할 수 있다.
X가 적합한 이탈 그룹인 화학식(VIII)의 화합물과 화학식(IV)의 화합물 사이의 반응은 약 10℃ 내지 환류 온도의 범위하에 톨루엔, 디클로로메탄, 클로로포름, 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 디옥산 또는 N,N-디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매중에서 트리에틸아민, N-메틸모르폴린, N,N-디이소프로필에틸아민 또는 피리딘과 같은 3급 염기의 존재하에서 실시할 수 있다. 또한, 화학식(IV)의 화합물과 화학식(VIII)의 화합물사이의 반응은 실온에서 톨루엔, 디클로로메탄, 클로로포름, 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 디옥산 또는 N,N-디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매중에서 폴리스티렌 지지된 N-메틸모르폴린과 같은 중합체 지지된 3급 염기의 존재하에서 실시할 수 있다.
화학식(I)의 화합물을 생성하기 위한 화학식(X)의 화합물의 반응은 실온에서 메탄올 또는 에탄올과 물의 혼합물과 같은 적합한 용매중에서 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨과 같은 염기로 실시할 수 있다.
화학식(I)의 화합물을 수득하기 위한 화학식(IV)의 화합물과 화학식(XI)의 화합물 사이의 반응은 실온 내지 환류 온도의 범위하에 아세토니트릴, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매중 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린과 같은 염기의 존재하에서 실시할 수 있다.
R1이 4-아릴-페닐아세틸인 화학식(I)의 화합물을 수득하기 위해 R1이 4-할로게노-페닐아세틸인 화학식(Iaa)의 화합물을 화학식(XII)의 화합물과 반응시키는 것은 실온 내지 환류 온도의 범위에서 디메톡시에탄과 메탄올, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 디메톡시에탄의 혼합물과 같은 적합한 용매 혼합물중에서 CsF, Na2CO3, K2CO3와 같은 염기 및 Pd(PPh3)4, PdCl2(PPh3)2, Pd(OAc)2/PPh3와 같은 촉매의 존재하에서 실시할 수 있다.
화학식(XIII)의 화합물을 수득하기 위해 R1이 4-할로게노-페닐아세틸인 화학식(Iaa)의 화합물을 이붕소 화합물의 피나콜 에스테르를 반응시키는 것은 실온 내지 환류 온도의 범위에서 디메틸포름아미드, 디옥산, 디메틸설폭사이드, 디메톡시에탄 또는 아세토니트릴과 같은 적합한 용매중에서 칼륨 아세테이트 또는 트리에틸아민과 같은 염기 및 PdCl2(디페닐포스피노페로센), PdCl2(PPh3)2와 같은 촉매의 존재하에서 실시할 수 있다.
화학식(XIII)의 화합물과 화학식(XIV)의 화합물 사이의 반응은 디메틸포름아미드, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 디메톡시에탄과 같은 적합한 용매중에서 Pd(PPh3)4, PdCl2(PPh3)2및 K3PO4, K2CO3, Na2CO3와 같은 적합한 촉매의 존재하에서 실시할 수 있다.
화학식(I)의 화합물 및 이들을 중합체 지지된 형태로서 제조하기 위한 중간체는 당해 분야에 알려진 통상적인 기술[예, Tetrahedron Letters 38 (15), 2629-2632 (1997)]에 따라 간단히 제조할 수 있다.
유사하게, 이들 중합체 지지된 형태를 유리된 화합물로 전환시키는 것은 산 가수분해에 의한 통상적인 절차에 따라 실시한다.
또한, 화학식(I)의 화합물을 다른 화학식(I)의 화합물로 임의로 전환시키는 것은 공지된 방법에 따라 실시할 수 있다. 화학식(I)의 화합물을 임의로 염화시키거나 염을 유리 화합물로 전환시키거나 이성체 혼합물을 단일 이성체로 분리하는 것은 통상적인 방법으로 실시할 수 있다.
X가 상기 정의된 바와 같은 하이드록시 또는 이탈 그룹인 화학식(II) 또는 (VIII)의 화합물 및 (XI), (XII) 및 (XIV)의 화합물은 공지되어 있거나 통상적인 기술에 따라 제조할 수 있다.
화학식(I)의 화합물을 제조할 때, 원치 않는 부반응을 일으킬 수 있는 출발물질 또는 이의 중간체내의 임의의 작용 그룹을 바람직하게는 통상적인 기술에 따라 보호한다. 마찬가지로, 이들 보호된 화합물을 유리된 탈보호 화합물로 전환시키는 것은 잘 알려진 절차에 따라 실시할 수 있다.
약리학
화학식(I)의 화합물은 하기 절차에 따라 시험했을 때 양성 결과를 제공하기 때문에 cdk/사이클린 억제제로서 활성적이다. 추정 cdk/사이클린 억제제의 억제 활성 및 선택된 화합물의 효능을 멀티스크린-PH 96 웰 평판(Millipore)을 사용하는 검정 방법을 통해 결정하였으며, 이 방법에서, 세척/여과 단계 이후 포스포셀룰로즈 여과지를 각 웰의 바닥에 올려 놓아 양전하 기질의 결합이 이루어지도록 하였다. 방사능 표지된 포스페이트 잔기가 세린/트레오닌 키나제에 의해 여과지-결합된 히스톤으로 전달되었을 때 신틸레이션 카운터로 발광을 측정하였다. cdk2/사이클린 A 활성의 억제 검정은 다음과 같은 프로토콜에 따라 실시하였다:
키나제 반응: 100ㆍl 완충액(트리스 HCl 10mM pH 7.5, MgCl210mM, 7.5mM DTT)의 최종 용적중의 1.5ㆍM 히스톤 H1 기질, 25ㆍM ATP(0.5 μCi P33g-ATP), 100 ng 사이클린 A/cdk2 복합체, 10ㆍM 억제제를 U자형 96웰 평판의 각 웰에 부가하였다. 37℃에서 10분 동안 항온처리한 후, 20ㆍl EDTA 120 mM로 반응을 정지시켰다.
포획: 100ㆍl를 멀티스크린 평판의 각 웰로 옮겨 포스포셀룰로즈 여과지에 기질이 결합되도록 하였다. 그런 다음, 평판을 150ㆍl/웰의 Ca2+/Mg2+비함유된 PBS로 3회 세척하고 멀티스크린 여과 시스템으로 여과하였다.
검출: 여과지를 37℃에서 건조시킨 다음 100ㆍl/웰의 발광물질을 부가하고33P 표지된 히스톤 H1을 탑-카운트 장비에서 방사능을 계수하여 검출하였다.
결과: 데이터를 분석하고 효소의 전체 활성(=100%)에 대한 억제율(%)로서 표시하였다. 50% 초과의 억제를 보이는 화합물 모두는 Ki 계산을 통해 억제제의 역학-프로필을 연구 및 규명하기 위해 좀더 분석하였다.
사용된 프로토콜은 ATP 및 기질의 농도를 제외하고 상기된 바와 동일하였다. ATP 및 히스톤 H1 기질의 농도는 다음과 같다. ATP(비례적으로 희석된 P33g-ATP를 함유)의 경우 4, 8, 12, 24, 48ㆍM로, 히스톤의 경우 0.4, 0.8, 1.2, 2.4, 4.8ㆍM을 적절히 선택된 두 개의 상이한 억제제 농도의 부재 및 존재하에서 사용하였다.
실험 데이터를 다음과 같은 무작위 이반응 시스템 방정식을 사용하는 컴퓨터 프로그램 "SigmaPlot"로 분석하고 Ki를 결정하였다:
(상기식에서, A는 ATP이고 B는 히스톤 H1이다).
또한, 추정 cdk/사이클린 억제제의 억제 활성 및 선택된 화합물의 효능은 SPA(Scintillation Proximity Assay) 96 웰 평판 검정을 이용한 검정 방법을 사용하여 결정하였다. 이 검정은 히스톤의 인산화 부위로부터 유도된 바이오티닐화 펩타이드를 포획하는 스트렙타비딘-피복된 SPA 비드의 능력에 기초하고 있다.
방사능 표지된 포스페이트 잔기가 바이오티닐화된 히스톤 펩타이드에 세린/트레오닌 키나제에 의해 전이되었을 때 신틸레이션 카운터로 발광을 측정하였다. cdk5/p25 활성의 억제 검정은 다음과 같은 프로토콜에 따라 실시하였다:
키나제 반응: 최종 용적 100ㆍL 완충액(Hepes 20 mM pH 7.5, MgCl215mM, 1mM DTT)중의 1.0ㆍM 바이오티닐화 히스톤 펩타이드 기질, 0.25 μCi P33g-ATP, 4 nM cdk2/p25 복합체, 0-100ㆍM 억제제를 U 자형 96웰 평판의 각 웰에 부가하였다. 37℃에서 20분간 항온처리한 후 0.1% 트리톤 X-100, 50 M ATP 및 5 mM EDTA를 함유한 포스페이트-완충 염수중의 500 ㎍ SPA를 부가하여 반응을 정지시켰다. 비드를 침전시키고33P-표지된 펩타이드의 방사능을 탑 카운트 신틸레이션 카운터로 검출하였다.
결과: 데이터를 분석하고 하기 방정식을 사용하여 억제율로서 표시하였다:
100 x (1-(미지 - 배경값)/(효소 대조군 - 배경값))
IC50값은 다음과 같은 4개 변수 기호논리학적 방정식을 사용하여 계산하였다:
Y = 100/[1+10⌒{(LogEC50- X)*기울기}]
(여기서, X = log(μM)이고 Y = 억제율(%))
따라서, 화학식(I)의 화합물은 종양 세포의 비조절된 증식을 억제하는데 유용하며, 이에 따라 예를 들면 유방암, 방광암, 결장암, 난소 내피 종양, 육종(예, 연조직 및 골 육종)과 같은 암종 및 백혈병과 같은 혈액 악성 종양의 치료에 유용하다.
또한, 화학식(I)의 화합물은 건선, 죽상경화증과 연관된 혈관 평활 세포 증식 및 수술후 협착증 및 재발협착증과 같은 다른 세포 증식 질환의 치료 및 알츠하이머 병의 치료에 유용하다.
본 발명의 화합물은 단독으로 또는 방사선 요법 또는 화학 요법[세포성장억제 또는 세포독성 물질, 항생제-유형 물질, 알킬화제, 항대사성 물질, 호르몬제, 면역제, 인터페론-유형 물질, 사이클로옥시게나제 억제제(예, COX-2 억제제), 메탈로매트릭스프로테아제 억제제, 텔로머라제 억제제, 티로신 키나제 억제제, 항성장인자수용체 물질, 항-HER 물질, 항-EGFR 물질, 항-혈관생성 물질, 파르네실 트랜스퍼라제 억제제, ras-raf 시그날 전달 경로 억제제, 세포 주기 억제제, 기타 cdk 억제제, 튜불린 결합제, 토포이소머라제 I 억제제, 토포이소머라제 II 억제제 등과 병용됨]과 같은 다른 항암 치료와 병용하여 투여할 수 있다.
예로서, 본 발명의 화합물은 리포좀 제제내에 임의로 함유된 하나 이상의 화학요법제(예, 택산, 택산 유도체, 캡슐화 택산, CPT-11, 캠프토테신 유도체, 안트라사이클린 글리코사이드, 예를 들면 독소루비신, 이다루비신, 에피루비신, 에토포사이드, 나벨빈, 빈블라스틴, 카보플라틴, 시스플라틴, 에스트라무스틴, 셀레콕시브, 슈겐 SU-5416, 슈겐 SU-6668, 헤르셉틴 등)와 병용하여 투여될 수 있다.
일정한 용량으로 제형화되는 경우, 이러한 조합 생성물은 본 발명의 화합물을 하기된 용량 범위내에서 사용하고 다른 약제학적으로 활성 물질은 승인된 용량 범위내에서 사용한다.
화학식(I)의 화합물은 조합 제제가 부적절할 경우, 알려진 항암제와 순차적으로 사용할 수 있다.
포유동물(예, 사람)에 투여하기에 적합한 본 발명에 따른 화학식(I)의 화합물은 통상의 경로로 투여할 수 있으며 용량 수준은 환자의 연령, 체중, 상태 및 투여 경로에 의해 결정된다. 예를 들면, 화학식(I)의 화합물을 경구 투여하기에 적합한 용량은 일일 1 내지 5회로 용량당 약 10 내지 약 500 mg의 범위일 수 있다. 본 발명의 화합물은 여러 용량형, 예를 들면 정제, 캡슐, 당의정 또는 필름 제피 정제, 액제 또는 현탁제의 경구 형태, 좌제의 직장 투여 형태, 근육내, 정맥내 및/또는 척수강내 및/또는 척수내 주사 또는 주입의 비경구 형태로 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 담체 또는 희석제일 수 있는 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다. 본 발명의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물은 보통 통상적인 방법에 따라 제조하고 약제학적으로 적합한 형태로 투여한다.
예를 들면, 경구용 고형제는 활성 화합물과 함께 희석제(예, 락토즈, 덱스트로즈, 자당, 셀룰로즈, 옥수수 전분 또는 감자 전분), 활탁제(예, 실리카, 활석, 스테아린산, 마그네슘 또는 칼슘 스테아레이트 및/또는 폴리에틸렌 글리콜), 결합제(예, 전분, 아라비아 고무, 젤라틴 메틸셀룰로즈, 카복시메틸셀룰로즈 또는 폴리비닐 피롤리돈), 붕해제(예, 전분, 알긴산, 알기네이트 또는 나트륨 전분 글리콜레이트), 포말 혼합물, 염료, 감미제, 습윤제(예, 레시틴, 폴리솔베이트, 라우릴설페이트) 및 일반적으로 약제학적 제형에 사용되는 비독성의 약물학적 불활성 물질을 함유할 수 있다. 이들 약제학적 제제는 공지된 방법, 예를 들면 혼합, 과립화, 타정, 당의 또는 필름-제피 공정의 수단에 의해 제조할 수 있다.
경구 투여용 액체 분산액은 예를 들면 시럽, 유화액 및 현탁액일 수 있다.
시럽은 담체로서 예를 들면, 사카로오즈 또는 글리세린 및/또는 만니톨과 사카로오즈, 및 솔비톨을 함유할 수 있다.
현탁액 및 유화액은 담체로서 예를 들면 천연 검, 한천, 나트륨 알기네이트, 펙틴, 메틸셀룰로즈, 카복시메틸셀룰로즈 또는 폴리비닐 알코올을 함유할 수 있다. 근육내 주사를 위한 현탁액 또는 용액은 활성 화합물과 함께 약제학적으로 허용되는 담체, 예를 들면 멸균수, 올리브유, 에틸 올레에이트, 글리콜(예, 프로필렌 글리콜) 및 필요한 경우 적합한 양의 리도카인 하이드로클로라이드를 함유할 수 있다. 정맥내 주사 또는 주입용 용액은 담체로서 예를 들면 멸균수를 함유하거나 바람직하게는 멸균, 수성, 등장성 염수 용액중에 존재할 수 있거나, 담체로서 프로필렌 글리콜을 함유할 수 있다.
좌제는 활성 화합물과 함께 약제학적으로 허용되는 담체, 예를 들면 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌 솔비탄 지방산 에스테르 계면활성제 또는 레시틴을 함유할 수 있다.
본 발명은 앞에서 일반적으로 기술되었으나 좀더 이해될 수 있도록 하기와 같이 특정 실시예가 제시될 것이다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하는데 그 목적으로 있는 것으로 달리 특정되지 않는 한, 본 발명을 한정하고자 하는 의도는 없다.
실시예 1
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,2-디페닐 아세트아미드
0℃하에 디클로로메탄 3 ㎖중의 디페닐아세트산 45.6 ㎎(0.215 mmol)의 용액에 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드 41.2 ㎎(0.215 mmol)을 부가하였다. 동일 온도에서 1시간 동안 교반한 후, 3급-부틸-3-아미노-5-사이클로프로필-1H-피라졸-1-카복실레이트 40 ㎎(0.179 mmol)을 부가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 유지한 다음, 클로로메탄으로 희석하고 탄산수소나트륨 포화용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음 증발 건조시고 이를 컬럼 크로마토그래피(헥산-에틸 아세테이트)하여 N-(5-사이클로프로필-1-테르부톡시카보닐-피라졸-3-일)-2,2-디페닐 아세트아미드 60 ㎎(80% 수율)을 수득하였다. 이 중간체를 디클로로메탄중의 10% v/v 트리플루오로아세트산 15 ㎖로 1시간 동안 가수분해하였다. 이어서, 용매를 진공하에 증발시키고 잔사를 디클로로메탄으로 재용해시키고 탄산수소나트륨 포화용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 증발시켜 표제 화합물 42 ㎎(92% 수율)을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm: 0.62 (m, 2H, 사이클로프로필 CHH + CHH); 0.88 (m, 2H, 사이클로프로필 CHH + CHH); 1.81 (dddd, 1H, J=5.2, 5.2, 8.4, 8.4, 사이클로프로필 CH); 5.17 (s, 1H, CHPh2); 6.17 (s, 1H, 피라졸 CH); 7.30 (m, 10H, 페닐 CH); 10.6 (s, 1H, 아미드산 NH); 12.04 (s, 1H, 피라졸 NH).
ESI (+) MS: m/z 318 (100, MH+).
융점 218-220℃
유사하게, 다음 생성물들은 상응하는 카복실산으로부터 출발하여 제조한다:
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메틸-5-페닐-3-푸라미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.6-7.3 (m, 5H, Ph), 6.24 (s, 1H, CH-피라졸), 2.6 (s, 3H, CH3); 1.83 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 308 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,5-디메틸-1-(2-티에닐메틸)-1H-피롤-3-카복스아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.41 (dd, J=5-1.2 Hz, 5H, SCH), 6.48 (s, 1H, CH-피롤), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸); 1.83 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 341 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-(메틸설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.41 (dd, J=5-1.2 Hz, 5H, SCH), 6.48 (s, 1H, CH-피롤), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸); 1.83 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 312 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-4-페닐-3-부텐아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.8 (m, 3H, CH-o-Ph + CH-4), 6.48 (s, 4H, CH-m,p-Ph + CH-3), 6.25 (s, 1H, CH-피라졸); 1.85 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 282 (100, MH+);
2-아미노-N-(4-{2-[(N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-아미노]-2-옥소에틸}페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.36 (s,1H, NHCO), 7.20 (d, J=8.5 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸); 3.49 (s, 2H, COCH2NH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 314 (100, MH+);
2-[4-(아미노메틸)페닐]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.36 (s, 1H, NHCO), 7.47 (d, J=8.5 Hz, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸); 3.48 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 271 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[4-(2-옥소-1-피롤리디닐)페닐]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.37 (s, 1H, NHCO), 7.55 (dd, J=9.2-2.5 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸); 3.52 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 325 (100, MH+);
4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤즈아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 7.77 (dd, J=6.5-1.8 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸); 3.61 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 285 (100, MH+);
2-[4-(아세틸아미노)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.46 (d, J=8.5 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸); 3.48 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 299 (100, MH+);
N-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤즈아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.9-7.4 (m, 5H, Ph), 6.12 (s, 1H, CH-피라졸); 3.99 (d, J=6 Hz, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 285 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-나프틸)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.10 (s, 1H, CH-피라졸); 3.73 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 292 (100, MH+);
5-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.91 (d, J=4 Hz, 1H, CHCCl), 6.20 (s, 1H, CH-피라졸); 1.85 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 268 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-피롤리디닐)페닐]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.44 (d, J=6.5 Hz, 2H, CH-m-Ph), 6.07 (s, 1H,CH-피라졸); 3.37 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 311 (100, MH+);
(2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-메톡시-2-나프틸)프로판아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.11 (s, 1H, CH-피라졸); 3.89 (q, J=6 Hz, 1H, COCH), 3.83 (s, 3H, OCH3), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 336 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드
융점 118-120 ℃;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-니트로페닐)아세트아미드
융점 183-185 ℃;
2-[5-(벤질옥시)-1H-인돌-3-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-하이드록시-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
2-[1-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-하이드록시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-브로모메틸페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(포르밀아미노)-1,3-티아졸-4-일]-2-(메톡시이미노)에탄아미드;
2-[5-(클로로아세틸)-2-티에닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
2-클로로-N-(5-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시-2-디페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디하이드록시-4-피리미디닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-클로로-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-아세틸아미노-2-페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1-메틸이미다졸-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-브로모-2-페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-벤질옥시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
(2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-페닐에탄아미드;
1-(4-클로로페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)사이클로펜탄카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-2-옥소아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디하이드록시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-벤질옥시카보닐-2-페닐아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸-1-벤조티엔-2-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-티에닐)아세트아미드;
5-사이클로헥실-1-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤질)2-아미노펜탄디오에이트;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-이소부틸페닐)프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시페닐)아세트아미드;
2-사이클로펜틸-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-푸릴)-2-옥소아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-브로모-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디옥소-2,5-디하이드로-3-푸라닐)아세트아미드;
2-클로로-2,2-비스(2-클로로페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)아세트아미드;
2-(5-브로모-3-피리디닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-2H-피란-5-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디니트로페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-브로모-4-메톡시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-하이드록시-2-페닐프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-플루오로-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
2-{2-[(클로로아세틸)아미노]-1,3-티아졸-5-일}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(메톡시이미노)에탄아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디하이드록시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메톡시-3-하이드록시-2-프로필페닐)아세트아미드;
(2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)프로판아미드;;
2-{4-[(아미노카보닐)아미노]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
2-{4-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드;
4-브로모-N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드
2-[2-(4-클로로페닐)-4-하이드록시-1,3-티아졸-5-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-(2-피리디닐설파닐)아세트아미드;
N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-(이소프로필설파닐)아세트아미드;
2-(5-{[(4-클로로페닐)설파닐]아세틸}-2-티에닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
2-(5-클로로-3-메틸-1-벤조티엔-2-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-요오도페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-9H-크산텐-9-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-페닐-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드;
2-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-메톡시-2-나프틸)아크릴아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,3-디(2-티에닐)-2-프로펜아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(2-피라지닐)-1,3-티아졸-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디브로모-3-티에닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설포닐아미노페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-(2-아미노-2-옥소에톡시)페닐}아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페녹시-2-메틸프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-클로로페녹시)프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로페녹시)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-이소프로필-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메틸-2-(2-메틸-2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(4-메톡시페닐)-4-옥소-4H-크로멘-6-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-클로로-2,3-디하이드로-1H-인덴-3-일)부탄아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]헥산아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐-3-(4-피리디닐)프로펜아미드;
2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)부탄아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]부탄아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-(2S)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-아미노-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]펜탄아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-벤질옥시페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(3,3-디에틸-4-옥소-2-아제티디닐)옥시]페닐}아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5,6-디메틸-1H-벤즈이미다졸-1-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-피리딜설파닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1H-테트라졸-1-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(테트라졸[1,5-b]피리다진-6-일설파닐)아세트아미드;
2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-사이클로헥센-1-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-2H-피란-4-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-브로모-2,2-디페닐프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4,4-비스(4-메틸페닐)-3-부텐아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-5-이소프로필-2-메틸페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-니트로페닐)-2-부텐아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디하이드로-1-나프틸)부탄아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1,4-벤조디옥신-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-페닐-1,4-벤조디옥신-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-옥소-4H-크로멘-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-1,2-디하이드로-4-퀴놀린카복스아미드;
2-아닐리노-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드.
실시예 2
2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-아세트아미드
디클로로메탄 3 ㎖중의 2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-아세트산 96.8 ㎎(0.537 mmol)의 용액에 폴리스티렌 지지된 디사이클로헥실카보디이미드 360 ㎎(0.720 mmol)(로딩 = 2 mmol/g) 및 3급-부틸-3-아미노-5-사이클로프로필-1H-피라졸-1-카복실레이트 40 ㎎(0.179 mmol)을 부가하였다. 혼합물을 실온에서 96시간 동안 교반한 후 여과하고, 디클로로메탄으로 수회 세척하고 증발 건조시켰다. 잔사를 디클로로메탄중의 10% v/v 트리플루오로아세트산 3 ㎖로 재용해시키고 실온에 1시간 동안 유지시켰다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔사를 디클로로메탄중에 재용해시키며, 탄산수소나트륨 포화용액으로 세척하였다. 유기층을 증발 건조시키고 디에틸에테르로 분쇄한 후 표제 화합물 32 ㎎(63% 수율)을 수득하였다.
ESI (+) MS: m/z 286 (100, MH+).
융점 174-176℃
유사하게, 다음 생성물을 제조한다:
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디플루오로페닐)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.1-6.9 (m, 3H, Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.61 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.0 (m, 3H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-클로로-6-플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.55 (s, 1H, NHCO), 7.3-7.1 (m, 3H, Ph), 6.05 (s, 1H, CH-피라졸), 3.80 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 294 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설포닐페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.54 (s, 1H, NHCO), 7.54 (dd, J=6.5-2 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.70 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.56 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.83 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 378 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.2-7.0 (m, 3H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.65 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로-4-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.56 (s, 1H, NHCO), 7.78 (d, J=8 Hz, 1H, CH-o-Ph), 6.01 (s, 1H, CH-피라졸), 4.14 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 355 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.52 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.0 (m, 3H, Ph), 6.06 (s, 1H, CH-피라졸), 3.68 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 7.3-7.1 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.64 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 260 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 7.6-7.4 (m, 4H, Ph), 6.06 (s, 1H, CH-피라졸), 3.83 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.3-7.0 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.58 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 260 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-브로모페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.5-7.2 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.56 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디클로로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.68 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디클로로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.54 (s, 1H, NHCO), 7.5-7.3 (m, 3H, Ph), 6.04 (s, 1H, CH-피라졸), 3.96 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.43 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.57 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.35 (s, 1H, NHCO), 6.45 (d, J=2.4 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.78 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 302 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.38 (s, 1H, NHCO), 7.2-7.0 (m, 4H, Ph), 6.08(s, 1H, CH-피라졸), 3.50 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메틸페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.37 (s, 1H, NHCO), 7.2-7.0 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-3-니트로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.54 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 303 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-에톡시페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.35 (s, 1H, NHCO), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.96 (q, J=7 Hz, 2H, OCH2), 3.45 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 286 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4,6-트리메틸페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.31 (s, 1H, NHCO), 6.78 (s, 2H, Ph), 6.05 (s, 1H, CH-피라졸), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 284 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.2 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 326 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 8.0-7.5 (m, 4H, Ph), 6.01 (s, 1H, CH-피라졸), 4.03 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 287 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.36 (s, 1H, NHCO), 6.60 (s, 2H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 332 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메톡시페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.22 (s, 1H, NHCO), 7.2-6.8 (m, 4H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.54 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 272 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-부톡시페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.35 (s, 1H, NHCO), 7.17 (dd, J=7-2 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.45 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 314 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(펜타플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.63 (s, 1H, NHCO), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.80 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 332 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설파닐페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.40 (s, 1H, NHCO), 7.20 (m, 4H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.50 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 288 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-브로모페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.44 (s, 1H, NHCO), 7.6-7.2 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.76 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.55 (s, 1H, NHCO), 8.0-7.8 (m, 3H, Ph), 6.05 (s, 1H, CH-피라졸), 3.98 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 378 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-니트로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.56 (s, 1H, NHCO), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸),3.74 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 287 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디클로로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.6-7.4 (m, 3H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.75 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디-3급-부틸-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.33 (s, 1H, NHCO), 7.04 (s, 2H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.40 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 370 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.58 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.1 (m, 2H, Ph), 6.06 (s, 1H, CH-피라졸), 3.74 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 296 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸설포닐아미노페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.39 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.58 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 350 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-플루오로페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.43 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.0 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 260 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.35 (s, 1H, NHCO), 7.2-7.0 (m, 3H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.48 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 282 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3-(2-아미노-2-옥소에톡시)페닐]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.41 (s, 1H, NHCO), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 4.37 (s, 2H, COCH2O), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 315 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-옥소-2-(1-피롤리디닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.37 (s, 1H, NHCO), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 4.64 (s, 2H, COCH2O), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 369 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)프로판아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.45 (s, 1H, NHCO), 6.11 (s, 1H, CH-피라졸), 3.82 (q, J=7 Hz, 1H, NHCOCH), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 350 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-2-(2-티에닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.85 (s, 1H, NHCO), 6.25 (s, 1H, CH-피라졸), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 262 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-니트로페닐)프로판아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 6.11 (s, 1H, CH-피라졸), 3.98 (q, J=7 Hz, 1H, NHCOCH), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 301 (100, MH+);
2-사이클로헥실-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.36 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.1 (m, 5H, Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.15 (m, 1H, NHCOCH), 1.80 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 324 (100, MH+);
(2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐에탄아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.23 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.2 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 4.83 (s, 1H, NHCOCHPh), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 272 (100, MH+);
(2S)-2-아미노-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐에탄아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.95 (s, 1H, NHCO), 7.5-7.4 (m, 5H, Ph), 6.15 (s, 1H, CH-피라졸), 4.99 (m, 1H, NHCOCH), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 257 (100, MH+);
(2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.18 (s, 1H, NHCO), 6.14 (s, 1H, CH-피라졸), 4.1-3.9 (m, 1H, NHCOCH), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 219 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디클로로페녹시)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.37 (s, 1H, NHCO), 6.12 (s, 1H, CH-피라졸), 4.80 (s, 2H, NHCOCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 226 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페녹시아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.30 (s, 1H, NHCO), 7.26 (m, 2H, CH-m-Ph), 6.13 (s, 1H, CH-피라졸), 4.64 (s, 2H, NHCOCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 258 (100, MH+);
(2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐에탄아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.23 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.2 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 4.83 (s, 1H, NHCOCHPh), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 272 (100, MH+);
(2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,3,3-트리플루오로-2-메톡시-2-페닐프로판아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.30 (s, 1H, NHCO), 7.5-7.4 (m, 5H, Ph), 6.14 (s, 1H, CH-피라졸), 1.83 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 340 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-페닐사이클로펜탄-1-카복스아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.32 (s, 1H, NHCO), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.20 (m, 1H, 사이클로펜틸-CH), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 310 (100, MH+);
9H-플루오렌-9-일 (2S)-2-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-카복실레이트;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 신/안티 이성체) ppm 10.67/10.45 (2s, 1H, NHCO), 6.20/6.05 (2s, 1H, CH-피라졸), 4.4-4.0 (m, 3H, COOCH2CH);
ESI (+) MS: m/z 441 (100, MH+);
(1R)-2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.67 (s, 1H, NHCO), 7.5-7.3 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 5.94 (s, 1H, COCHPh);
ESI (+) MS: m/z 300 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(2S)-2-아미노프로파노일옥시메틸]페닐}아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.44 (s, 1H, NHCO), 7.30 (m, 4H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 343 (100, MH+);
(1S)-2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.67 (s, 1H, NHCO), 7.5-7.3 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 5.94 (s, 1H, COCHPh); 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 300 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-플루오로-2-페닐아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.67 (s, 1H, NHCO), 7.3-7.4 (m, 5H, Ph), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 5.95 (d, J=47.5, 1H, CHF), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 260 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-메틸-2-페닐펜탄아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.4-7.1 (m, 5H, Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.75 (d, J=10.0, 1H, COCH), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 298 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3,4-디메톡시페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.9-6.7 (m, 3H, Ph), 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 3.50 (s, 2H, COCH2), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 302 (100, MH+);
2-(4-클로로페닐)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.4-7.3 (m, 4H, Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.56 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 276 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1-나프틸)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 4.07 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 292 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.17 (s, 1H, CCHNH), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 311 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.19 (s, 1H, CCHNCH3), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.64 (s, 2H, COCH2), 1.80 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 295 (100, MH+);
2-(5-클로로-1-벤조티오펜-3-일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.66 (s, 1H, CCHS), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.85 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 332 (100, MH+);
2-(1-벤조티오펜-3-일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.54 (s, 1H, CCHS), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 3.85 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 298 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-메틸페닐)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.2-7.1 (m, 4H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 2.25 (s, 3H, CH3), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-2-페닐아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.94 (d, J=7.5 Hz, 2H, o-Ph), 7.74 (t, J=7.5 Hz, 1H, p-Ph), 6.27 (s, 1H, CH-피라졸), 1.89 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.4-7.2 (m, 5H, Ph), 6.05 (s, 1H, CH-피라졸), 4.80 (s, 1H, COCH), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 272 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-사이클로펜틸프로판아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6.07 (s, 1H, CH-피라졸), 2.15 (t, J=8 Hz, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 248 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.85 (d, J=8 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6.05 (s, 1H, CH-피라졸), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 284 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-페닐-3-부텐아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 6.49 (d, J=15.8 Hz, 1H, CHPh), 6.15 (s, 1H, CH-피라졸), 3.2 (d, J=7.7 Hz, 2H, COCH2), 1.83 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 268 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐프로판아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.4-7.2 (m, 5H, Ph), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.79 (s, 1H, COCH), 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[4-(디메틸아미노)페닐]아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
3-(2-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)프로판아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-클로로페닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로페닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-클로로페닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-옥소-1-인단카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-티에닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)비사이클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리엔-7-카복스아미드;
모든 화합물은 질량분석법(MS)으로 특성화하였다. LC-MS의 결과 각 경우에서 주요 성분이 예상된 산물에 상응하는 분자 이온을 갖는 것으로 검증되었다. 화합물은 78 내지 100%의 HPLC 면적율을 나타냈다.
HPLC 분석:
용매 A: H2O/CH3CN=90/10 + 0.1% TFA
용매 B: H2O/CH3CN=10/90 + 0.075% TFA
시간(분) %A %B
0 0 100
6.5 0 100
7 100 0
10 100 0
속도: 1.5 ㎖/분
검출파장: UV 254 ㎚
온도: 실온
컬럼: 품명 슈펠코TM,디스커버리 RP 아미드 C16, 5ㆍm, (50x4.6)㎜
실시예 3
3-사이클로프로필-3-옥소-프로판니트릴
80% 수소화나트륨 4.5 g(0.15 mol)을 디옥산 200 ml중에 현탁시키고, 아세토니트릴 7.5 ㎖(0.15 mol)을 적가한 후 20분 경과하여 동일한 용매 100 ㎖중의 에틸 사이클로프로판카복실레이트(0.125 mol)의 용액을 부가하였다. 혼합물을 교반하에 3시간 동안 환류시키고 물 400 ㎖를 부가한 다음, 미반응된 출발물질을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 수성층을 묽은 염산으로 산성화하고 동일한 용매로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 증발 건조시켜 잔사를 수득하고, 이 잔사를 컬럼 크로마토그래피(사이클로헥산-에틸 아세테이트)하여 표제 화합물 7.8 g(57% 수율)을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDC13) ppm: 1.20 (m, 2H, 사이클로프로필 CHH + CHH); 1.21 (m, 2H, CHH + CHN; 2.12 (dddd, 1H, J=7.6, 7.6, 4.5, 4.5, 사이클로프로필 CH); 3.59 (s, 2H, COCH2).
EI-MS: m/z 69 (85, M-C3H5-); m/z 39 (100, C3H5+).
실시예 4
3-사이클로프로필-5-아미노-1H-피라졸
3-사이클로프로필-3-옥소-프로판니트릴 5 g(0.046 mol)을 에탄올 200 ㎖중에 용해시키고 하이드라진 수화물 2.26 ㎖(0.046 mol)을 부가하였다. 용액을 5시간 동안 환류로 유지한 다음 용매를 진공하에 증발시켰다. 잔사를 메틸렌 클로라이드로 재용해시키고 염수로 수회 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 증발시켜 표제 화합물 4.53 g(80% 수율)을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm: 0.54 (m, 2H, 피라졸 CHH + CHH); 0,76 (m, 2H, CHH + CHH); 1.68 (dddd, lH, J=4.9, 4.9, 8.3, 8.3, 피라졸 CH); 5.02 (s, 1H, 피라졸 CH); 6-7 (b, 3H, NH + NH2).
ESI (+) MS: m/z 124 (100, MH+).
유사하게, 다음 화합물을 제조한다:
3-사이클로부틸-5-아미노-lH-피라졸
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 11.10 (br. s, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.43 (br. s, 2H), 3.31 (m, 1H), 2.18 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.80 (m, 2H);
MS (FAB) m/z 138 (MH+, 100).
3-(2-벤질사이클로프로필)-1H-피라졸-5-아민 하이드로클로라이드
1H-NMR (DMSO-d6) pm 7.23 (복합체, 5H), 5.48 (s, 1H), 2.67 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.06 (m, 2H);
MS (FAB) m/z 214 (MH+, 100).
3-사이클로펜틸-5-아미노-lH-피라졸
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 11.15 (s, 1H), 5. 17 (s, 1H), 4.41 (br. s, 2H), 2.49 (m, 1H), 2.20 (복합체, 4H), 1.80 (복합체, 2H), 1.39 (복합체, 2H).
실시예 5
3-사이클로프로필-5-니트로-1H-피라졸
물 454 ㎖중의 나트륨 수화물 2.7 g의 용액에 3-사이클로프로필-5-아미노-1H-피라졸 7.1 g(0.058 mol) 및 탄산수소나트륨 46.5 g을 0℃에서 부가하였다. 10분 후, 물 221 ㎖중의 아세톤 337 ml의 용액 및 물 580 ㎖중의 옥손 130 g(0.21 mol)의 용액을 격렬한 교반하에 적가하였다. 동일한 온도에서 4시간 경과하여 반응을 아황산나트륨 포화용액으로 종결시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 증발 건조시켜 표제 화합물 4.6 g(52% 수율)을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: 0.79 (m, 2H, 사이클로프로필 CHH + CHH); 1.10 (m, 2H, 사이클로프로필 CHH + CHH); 2.01 (dddd, 1H, J=5.1, 5.1, 8.2, 8.2, 사이클로프로필 CH); 6.51 (s, 1H, 피라졸 CH).
EI-MS: m/z 153 (100, M+); 136 (60, M-OH).
실시예 6
3급-부틸-3-니트로-5-사이클로프로필-1H-피라졸-1-카복실레이트
3-사이클로프로필-5-니트로-1H-피라졸 4.9 g(0.032 mol)을 메틸렌 클로라이드 200 ㎖중에 용해시키고 탄산수소나트륨 포화용액 200 ㎖을 부가하였다. 3급-부톡시카보닐 무수물 35 g(0.16 mol)을 실온에서 교반시키면서 부가하였다. 24시간 후에, 층을 분리하고 유기층을 황산나트륨으로 건조시키고 진공하에 증발시켰다. 잔사를 실리카 겔 컬럼(사이클로헥산-에틸 아세테이트)에서 크로마토그래피하여 표제 화합물 7.7 g(95% 수율)을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: 0.78 (m, 2H, 사이클로프로필 CHH + CHH); 1.13 (m, 2H, CHH + CHH); 1.68 (s, 9H, (CH3)3-); 2.48 (dddd, 1H, J=5.3, 5.3, 8.5, 8.5, 사이클로프로필 CH); 6.49 (s, 1H, 피라졸 CH).
ESI (+) MS: m/z 276 (100, MNa+); 220 [60, (MNa-C4H8)+].
실시예 7
3급-부틸-3-아미노-5-사이클로프로필-1H-피라졸-1-카복실레이트
3급-부틸-3-니트로-5-사이클로프로필-1H-피라졸-1-카복실레이트 1.2 g(4.74 mmol)을 에탄올 20 ㎖중에 용해시키고, 목탄상 팔라듐(10%) 200 ㎎의 존재하에 50 psi 및 실온에서 수소화한 다음, 셀라이트에서 여과하고 용매를 증발시켜 표제 화합물 0.96 g(95% 수율)을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm: 0.64 (m, 2H, 사이클로프로필 CHH + CHH); 0.97 (m, 2H 사이클로프로필 CHH + CHH); 1.63 (s, 9H, (CH3)3); 2.34 (dddd, 1H,J=5.2, 5.2, 8.4, 8.4, 사이클로프로필 CH); 3.82 (s b, 2H, NH2); 5.39 (s, 1H, 피라졸 CH).
ESI (+) MS: m/z 246 (20, MNa+); 168 [100, (MH-C4H8)+]; 124 [90, [MH-C5H8O2)+].
실시예 8
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드
디클로로메탄 15 ㎖중의 3-사이클로프로필-5-아미노-1H-피라졸 0.37 g(3 mmol)의 용액에 N-메틸모르폴린 0.8 ㎖(7.3 mmol) 및 벤조일 클로라이드 0.8 ㎖(6.9 mmol)을 실온에서 연속적으로 부가하였다. 교반하에 16시간 동안 경과하여 혼합물을 농축시키고 잔사를 메탄올 15 ㎖중에 용해시켰다. 2.5 M 나트륨 수화물 3.5 ㎖를 적가하고 테트라하이드로푸란 10 ㎖를 최종적으로 부가하여 균질한 용액을 수득하였다. 15분 후, 혼합물을 농축시키고 물에 부었다. 침전물을 여과하고 진공하에 건조시켜 표제 화합물 585 ㎎(86% 수율)을 수득하였다.
융점 234℃;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.1 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.97 (app.d, 2H), 7.7 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 1.89 (m, 1H), 0.93 (m, 2H), 0.69 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대 강도) 227 (M+, 22), 226 (11), 199 (23), 106 (13), 105 (95), 78 (11), 77 (99), 66 (9), 65 (14), 51 (29).
유사하게, 다음 생성물을 상응하는 카복실산으로부터 출발하여 제조한다:
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-클로로벤즈아미드
융점 186-187℃;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.2 (s, 1H), 10.8 (s, 1H), 7.97 (app.d, 2H), 7.53 (app.d, 2H), 6.28 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 261 (M+, 27), 235 (8), 233 (36), 141 (66), 139 (99), 113 (31), 111 (78), 65 (10).
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-메톡시벤즈아미드;
융점 175-176 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.11 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.97 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.86 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 257 (M+, 32), 257 (32), 229 (14), 135 (99), 107 (19), 92 (38), 77 (58), 74 (15), 73 (18), 65 (17), 64 (18).
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-부톡시벤즈아미드;
융점 192 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.11 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.95 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 4.01 (t, J=6.5 Hz, 2H), 1.86 (m, 1H), 1.69 (m, 2H), 1.43 (m, 2H), 0.92 (m, 5H), 0.66 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 299 (M+, 58), 299 (58), 271 (25), 177 (92), 121 (99), 93 (66), 92 (16), 67 (16), 65 (62), 63 (17).
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)[1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
융점 253-254℃;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7 Hz, 1H), 6.31 (br s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.68 (m, 2H) ;
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 304 (MH+, 83) , 152 (34), 151 (47), 128 (36), 107 (50), 95 (38), 89 (32), 78 (27), 77 (99), 39 (35).
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)페닐아세트아미드
융점 208℃;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.05 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 7.28 (app.d, 4H), 7.21 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 3.54 (s, 2H) 1.80 (m, 1H) , 0.86 (m, 2H), 0.59 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 241 (M+, 64), 123 (99), 118 (10), 96 (16), 95 (9), 91 (99), 80 (35), 73 (14), 66 (10), 65 (48).
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3-페닐프로판아미드
융점 152-160℃,
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.00 (br s, 1H), 10.25 (s, 1H), 7.21 (m, 5H), 6.12 (s, 1H), 2.83 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 8 Hz, 2H) 1.82 (m, 1H), 0.87 (m, 2H), 0.61 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 256 (MH+, 99), 255 (18), 219 (15), 167(9), 150 (9), 135 (10), 107 (26), 105 (23), 93 (9), 89 (28).
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3-트리플루오로메틸벤즈아미드;
융점 193-194 ℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.25 (s, 1H), 11.00 (s, 1), 8.32 (s, 1H), 8.26 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 6.31 (s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.62 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 295 (M+, 15), 295 (15), 267 (21), 266 (10), 173 (99), 145 (99), 126 (13), 95 (18), 75 (15), 66 (19), 65 (18).
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-1-벤조티오펜-2-카복스아미드
융점 238-239℃;
1H NMR (DMSO-d6) ppm 12.2 (s, 1H), 11.1 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (app.d, 1H), 7.91 (app.d, 1H), 7.44 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 283 (M+, 78), 255 (18), 162 (23), 161 (99), 133 (75), 89 (93), 73 (18), 65 (14), 63 (11).
4-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-lH-피라졸-3-일)-3-메틸-2-티오펜카복스아미드
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 10.81 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.93-7.91 (d, J=7 Hz, 2H), 7.74-7-71 (d, J=9 Hz, 2H), 6.16 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 0.91 (m, J= 2.8 Hz, 2H), 0.67 (m, J=2.5 Hz, 2H);
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 422 (MH+, 100).
N1-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)테레프탈아미드;
융점 262-263 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.2 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.01 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J=8.0 Hz, 2H) 7.50 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 067 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 270 (M+, 10), 148 (99), 128 (72), 103 (25), 73 (87), 71 (42 ), 60 (25), 59 (58), 58 (50).
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
융점 167-171 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.0 (s, 1H), 10.2 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 1.95 (s, 3H), 1,84 (m, 1H), 0.89 (m, 2H), 0.64 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 165 (M+, 47), 123 (99), 122 (33), 97 (15), 96 (31), 81 (19), 80 (72), 67 (17), 66 (28), 65 (40).
메틸 4-{[(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)아미노]카보닐}벤조에이트;
융점 173-174 ℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.2 (s, 1H), 10.9 (s, 1H), 8.06 (d, J=8.0 Hz, 2H), 8.01 (d, J=8.0 Hz, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.88 (m, 1H), 0.91 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 285 (M+, 9), 256 (13), 163 (99), 136 (21), 135 (22), 119 (14), 104 (14), 103 (28), 77 (26), 75 (18).
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-브로모벤즈아미드;
융점 158-159 ℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.20 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.96 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.43 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 305 (M+, 16), 185 (99), 183 (99), 157 (45), 155 (50), 77 (39), 76 (53), 75 (22), 66 (31), 65 (17), 51 (24).
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-메톡시벤즈아미드;
융점 149℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.39-7.36 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.10 (app. D. 1H), 6.29 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H),;
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 258 (MH+, 100).
4-브로모-N-(5-사이클로부틸-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
융점 192-194 ℃;
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 319 (M+, 5), 263 (59), 185 (96), 183 (99), 157 (76), 155 (82), 76 (83), 73 (74), 53 (56).
2-[(4-아세틸아미노)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
4-브로모-N-(5-사이클로헥실-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
4-브로모-N-(5-사이클로펜틸-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
N-[5-(2-벤질사이클로프로필)-1H-피라졸-3-일]4-브로모벤즈아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디메톡시벤즈아미드;
5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-메틸-2-티오펜카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,3,4,5,6-펜타플루오로벤즈아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-사이클로펜탄카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-티에닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-디클로로벤즈아미드;
2-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-6-메틸이소니코틴아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-이속사졸카복스아미드;
2,4-디클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-플루오로벤즈아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,4-디메톡시벤즈아미드;
4-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}벤조산;
2-(4-브로모페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-아세트아미드;
(2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-나프틸)프로판아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[41-(하이드록시메틸)[1,11-비페닐]-4-일)아세트아미드;
3-3급-부틸-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-(2-티에닐카보닐)-1H-피라졸-5-카복스아미드;
N-(3-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]카보닐}-2-티에닐)-2-티오펜카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(41-플루오로[1,11-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{41-[(디메틸아미노]메틸)[1,11-비페닐]-4-일}아세트아미드;
2-[4'-(아미노메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(메틸아미노)메틸][1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1-피롤리디닐메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1-피페리디닐메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(4-모르폴리닐메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(4-메틸-1-피페라지닐)메틸][1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1H-이미다졸-2-일)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-{[(디메틸아미노)카보닐]아미노}페닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(메틸설포닐)아미노]페닐}아세트아미드;
2-[4-(아미노메틸)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
2-{4-[(아세틸아미노)메틸]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
2-[4-(아미노설포닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(2-메톡시페녹시)벤즈아미드;
4-(4-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
4-(4-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-니트로벤즈아미드;
4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페녹시]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-플루오로페녹시)벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-메틸페녹시)벤즈아미드;
4-(4-시아노페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-하이드록시페녹시)벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(3-하이드록시페녹시)벤즈아미드;
2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)프로판아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-페녹시페닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,5-디요오도-4-(4-메톡시페녹시)벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3-부텐아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-{3-[(메틸아미노)메틸]페닐}-3-부텐아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-페닐사이클로프로필)아세트아미드;
2-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)사이클로프로필]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
2-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-2,2-디플루오로사이클로프로필]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2,2-디플루오로-3-페닐사이클로프로필)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메틸-4-페닐-3-이속사졸릴)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메틸-3-페닐-4-이속사졸릴)아세트아미드;
2-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-5-메틸-4-이속사졸릴]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
2-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-5-메틸-3-이속사졸릴]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-페닐-2-옥시라닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2-(4-플루오로페닐)사이클로프로필]아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2,2-디플루오로-3-(3-플루오로페닐)사이클로프로필]아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)아세트아미드;
N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1-피롤리딘카복스아미드;
N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1-피페리딘카복스아미드;
N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-4-모르폴린카복스아미드;
N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-4-메틸-1-피페라진카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-피리디닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-피리디닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-피리디닐)아세트아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-5-(3-니트로페닐)-2-푸라미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2,5-디옥소-4-이미다졸리디닐)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-프로필[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9-메틸-9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시디벤조[b,d]푸란-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
2-(4'-시아노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
2-(4'-브로모[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-프로폭시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-부톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-펜톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-4-일 아세테이트;
2-(4'-3급-부틸[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
2-(3'-브로모[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
2-(3'-아미노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
2-(4'-아미노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
2-(3-아미노-2-나프틸)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시-1-나프틸)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-하이드록시-1-나프틸)아세트아미드;
3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-[(2-푸릴메틸)설포닐]-2-티오펜카복스아미드;
3-아미노-4-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(페닐설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(메틸설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피롤리디닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피롤리디닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피페리디닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피페리디닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-모르폴리닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-모르폴리닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드.
실시예 9
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-브로모벤즈아미드
폴리스티렌 지지된-N-메틸모르폴린 122 ㎎(로딩 1.91 mmol/g, 0.233 mmol)을 클로로메탄 4 ㎖중에 현탁시킨 다음 4-브로모벤조일 클로라이드 25.6 ㎎(0.117 mmol)로 처리하고 이어서 3-사이클로프로필-5-아미노-피라졸 4.8 ㎎(0.039 mmol)으로 처리하였다. 실온에서 48시간 동안 교반한 후, 수지를 여과하여 분리하고 디클로로메탄 2 ㎖로 세척하였다. 여과물을 증발 건조시키고 잔사를 디클로로메탄 4 ㎖중에 재용해시킨 다음 폴리스티렌 지지된 트리스아민 100 ㎎을 부가하였다. 48시간 후 또는 실온에서 교반한 후 수지를 여과하고 디클로로메탄 2 ㎖로 세척한 다음 농축시키고 디에틸에테르로 분쇄한 후 표제 화합물 9.3 ㎎(78% 수율)을 수득하였다.
융점 190-192℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 7.91 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.68 (d, 2H), 6.29 (s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.90 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 305 (M+, 27), 185 (99), 183 (68), 157 (44), 155 (49), 77 (38), 76 (41), 66 (42), 51 (29).
유사하게, 다음 화합물을 제조한다:
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-클로로벤즈아미드;
융점 155-156℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.47-7.37 (m, 4H), 6.25 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (EI) m/z (상대적인 강도) 261 (M+, 6), 226 (22), 141 (23), 139 (99), 113 (19), 111 (58), 75 (42), 67 (17), 65 (38), 52 (16), 51 (24).
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-브로모벤즈아미드;
융점 158-159 ℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.65 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.41 (app. d., 1H), 7.35 (m, 2H), 6.26 (s, 1H), 1.86 (s, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.68 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 306 (MH+, 99), 613 (10), 384 (15), 382 (15), 308 (97), 307 (26), 306 (99), 305 (13), 226 (10), 185 (15), 183 (16).
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,4-디클로로벤즈아미드;
융점 196-197℃;
H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.20 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.94 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 296 (MH+, 100).
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2,4-디클로로벤즈아미드;
융점 148-149 ℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.15 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.49 (복합체2H), 6.25 (s, 1H), 1.87 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.67 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 296 (MH+, 100).
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-인돌-2-카복스아미드;
융점 268-269 ℃;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.05 (br. s, 1H), 11.67 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.30 (s, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.68 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 267 (MH+, 100).
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[5-(2,6-디플루오로벤질)-2-메톡시페닐]아세트아미드;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 7.65 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.30 (t, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.07 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 1.81 (m, 1H), 0.85 (m, 2H), 0.60 (m, 2H);
MS (FAB) m/z (상대적인 강도) 412 (MH+, 99).
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3,5-디트리플루오로메틸벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3,3-디메틸부탄아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-요오도벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-나프타미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3-시아노벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-1,3-벤조디옥솔-5-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-모르폴리노카복스아미드;
3-(2-클로로페닐)-N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-프로펜아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-(프로필설파닐)-니코틴아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2,2,5,7-테트라메틸-1-1-옥소-4-인단카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-피리딘카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-아다만탄카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-메틸벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2,6-디클로로벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메틸벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-플루오로벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3-클로로벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3,5-디메톡시벤즈아미드
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-메틸벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-플루오로벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드;
메틸-4-[(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-아미노-]-4-옥소부타노에이트;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-사이클로프로판카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-시아노벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-나프타미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-티오펜카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-퀴녹살린카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-1-피라졸-5-일)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-(2,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
2-(4-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-니코틴아미드;
3-클로로-N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-티오펜카복스아미드;
2,5-디클로로-N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-3-티오펜카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-에톡시벤즈아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-2-페닐부탄아미드;
N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드;
3-클로로-N-(3-사이클로프로필-lH-피라졸-5-일)-벤조[b]티오펜-2-카복스아미드.
모든 화합물은 질량분석법(MS)에 의해 특성화하였다. LC-MS의 결과 각 경우에서 주요 성분이 예상된 산물에 상응하는 분자 이온을 갖는 것으로 검증되었다. 화합물은 70 내지 100%의 HPLC 면적율을 나타냈다.
용매 A: H2O/CH3CN=90/10 + 0.1% TFA
용매 B: H2O/CH3CN=10/90 + 0.075% TFA
시간(분) %A %B
0 0 100
6.5 0 100
7 100 0
10 100 0
속도: 1.5 ㎖/분
검출파장: UV 254 ㎚
온도: 실온
컬럼: 품명 슈펠코TM,디스커버리 RP 아미드 C16, 5ㆍm, (50x4.6)㎜
실시예 10
N-(3-사이클로프로필)-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드
아세토니트릴 6 ㎖중의 5-아미노-3-사이클로프로필피라졸(274 ㎎, 2.2 mmol)의 용액에 아세토니트릴 6 ㎖중의 2-트리클로로아세틸피롤(430 ㎎, 2.0 mmol)의 용액을 부가하고 이어서 트리에틸아민 250 ㎕를 부가하였다. 혼합물을 교반하고 질소하에 8시간 동안 환류 가열하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 및 1M KH2PO4에 부었다. 유기상을 Na2SO4으로 건조시키고 농축시킨 다음, 잔사를 에테르에 넣었다. 백색 침상이 에테르로부터 침전되었고 이를 NMR 스펙트럼한 결과 생성물과 에테르의 1:1 복합체로 나타났다. 고체를 62℃로 진공하에서 밤새 가열하여 융점이 220 내지 221℃인 에테르-비함유 산물 190 ㎎(0.41 mmol, 44%)를 수득하였다.
1H NMR (DMSO-d 6 ) d 12.1 (s, 1 H), 11.5 (s, 1 H), 10.2 (s, 1 H), 7.06 (s, 1 H),6.89 (s, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 1.86 (m, 1 H), 0.89 (m, 2 H), 0.66 (m, 2 H); IR (드리프트) 3263 (b), 3174 (b), 2351 (w), 2328 (w), 1906 (w), 1645 (s), 1639 (s), 1587 (s), 1554, 1538, 1488, 1439, 1402, 1319, 786, cm-1C11H12N4O에 대한 분석 계산치: C, 61.10; H, 5.59; N, 25.91. 실측치: C, 60.99; H, 5.63; N, 25.68.
5-아미노-3-사이클로부틸피라졸을 사용하는 것을 제외하고는 동일한 방법을 사용하여 N-(3-사이클로부틸-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드를 제조하였다. 아세토니트릴 7 ㎖중의 5-아미노-3-사이클로부틸피라졸 260 ㎎(1.9 mmol)에 2-트리클로로아세틸피롤 407 ㎎(1.9 mmol) 및 트리에틸아민 220 ㎕를 부가하였다. 혼합물을 교반하고 질소하에 12시간 동안 환류 가열하였다. TLC 분석 결과 일부 출발 물질이 여전히 남아 있는 것으로 드러났다. 혼합물을 농축시키고 클로로포름중의 5% 메탄올로 용출하면서 실리카 겔에서 크로마토그래피하였다. 생성물을 함유한 분획을 오일로 농축시키고 이 오일을 에테르 및 메탄올로 농축하여 결정화시켜 융점이 207 내지 209℃인 베이지색 고체 200 ㎎(0.87 mmol, 46%)을 수득하였다.
1H NMR (DMSO-d 6 ) d 12.1 (s, 1 H), 11.5 (s, 1 H), 10.2 (s, 1 H), 7.08 (s, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 3.46 (m, 1 H), 2.24 (m, 2 H), 2.11 (m, 2 H), 2.0-1.8 (m, 2 H); IR (드리프트) 3329, 3294, 3257, 3225 (b),2460 (w), 2351 (w), 2318 (w), 2257 (w), 1643 (s), 1588 (s), 1541, 1487 (s), 1416, 757, 747, cm-1C12H14N4O에 대한 분석 계산치: C, 62.59; H, 6.13; N, 24.33. 실측치: C, 62.37; H, 6.22; N, 24.13.
유사하게, 다음 화합물을 제조한다:
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 12.3 (s, 1H), 12.1 (s, 1H), 10.5 (s, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.42 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.88 (d, J=7.0 Hz, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.69 (m, 2H);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 7.67 (m, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.49 (s, 1), 7.39 (dt, J=7.2 Hz, 1H), 6.25 (br s, 1H), 1.92 (m, 1H), 1.00 (m, 2H), 0.76 (m, 2H);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
1H-NMR (DMSO-d6) ppm 7.58 (m, 2H), 7.48 (s, 1), 7.42 (s, 1H), 7.30 (m, 2H), 6.18 (s, 1H), 1.92 (m, 1H), 0.98 (m, 2H), 0.74 (m, 2H).
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3,3-디메틸부타노일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(사이클로프로필카보닐)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-티에닐카보닐)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
4-(1-벤조티엔-2-일카보닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-메틸부타노일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
4-(사이클로펜틸카보닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-펜타노일-1H-피롤-2-카복스아미드;
4-(3-클로로벤조일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(페닐아세틸)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-[(4-플루오로페닐)아세틸]-1H-피롤-2-카복스아미드;
4-부티릴-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(4-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(3,4-디메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
4-(4-클로로벤조일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
4-(사이클로헥실카보닐)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
메틸 5-(5-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}-1H-피롤-3-일)-5-옥소펜타노에이트;
4-아세틸-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(2,6-디메톡시벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
4-브로모-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-메틸-4-(3-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-퀴녹살린카복스아미드;
(1R,2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐사이클로프로판카복스아미드;
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐사이클로프로판카복스아미드;
3-클로로-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-티오펜카복스아미드;
4-벤조일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드.
실시예 11
2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드
DCM 76 ㎖ 및 DMF 14 ㎖중에서 팽창된 트리틸 클로라이드 수지(노바바이오켐, 로딩 1.2 mmol/g) 5.1 g에 2-(4-브로모페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드 3.98 g 및 DIPEA 3 ㎖를 부가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 진탕시킨 다음 DMF(3x50 ㎖), MeOH(3x50 ㎖) 및 DCM(3x50 ㎖)로 세척하였다. DIPEA:MeOH:DCM(1:2:17) 50 ㎖를 가하여 미반응된 트리틸 클로라이드 수지를 캡핑하고 혼합물을 1시간 동안 진탕시킨 다음 DMF(3x50 ㎖), MeOH(3x50 ㎖) 및 DCM(3x50 ㎖)로 세척하였다. 수지를 고 진공하에서 건조시켰다. 로딩 결과 1.1 mmol/g(HPLC 표정곡선)으로 나타났다.
40 ㎎의 2-(4-브로모페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드 수지 연결된 DME:MeOH(3:1)중의 CsF의 10.4M 용액 1 ㎖에 DME(0.5 ml)중의 페닐보론산(0.12 mmol) 및 DME(1 ㎖)중의 테트라키스 트리페닐포스핀 팔라듐(Pd(PPh3)40.008 mmol)을 부가하였다. 혼합물을 80℃에서 18시간 동안 진탕시킨 후, DMF(3x5 ㎖), MeOH(3x5 ㎖) 및 DCM(3x5 ㎖)로 세척하였다. 수지에 DCM중의 10% TFA 5 ㎖를 부가하고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 진탕하며, 유기층을 여과 제거하고 수지를DCM(3x5 ㎖) 및 DMSO(2x5 ㎖)로 세척하였다. 유기 분획을 수거하고 감압하에서 증발시킨 다음 잔사를 더 이상 정제하지 않고 HPLC-MS(면적 계수 90%, 254 ㎚; M+1=318, 2M+1=365)로 분석하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.6-7.3 (m, 9H, 비페닐), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 318 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-에톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.3 (m, 3H, o,m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 4.03 (q, J=7 Hz, 2H, OCH2), 3.58 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 362 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-아세트아미도[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.8-7.2 (m, 8H, 비페닐), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 2.04 (s, 3H, COCH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 375 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-3급-부틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.6-7.3 (m, 8H, 비페닐), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.29 (s, 9H, 3급 부틸), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'(트리플루오로메톡시)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.7-7.3 (m, 8H, 비페닐), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.61 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',3'-디메틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 7.4-6.9 (m, 7H, 비페닐), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 2.32 (s, 3H, CH3), 2.10 (s, 3H, CH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',4'-디메톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 7.65 (d, J=8 Hz, 2H, m-Ph), 7.16 (d, J=8.3 Hz, 1H, o-Ph) 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',5'-디플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.65 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 7.15 (m, 1H, p-Ph) 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-에톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.4-7.0 (m, 8H, 비페닐), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 4.03 (q, J=7 Hz, 2H, OCH2), 3.58 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디메톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.55 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 7.00 (d, J=8.4 Hz, 1H, m-Ph) 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 3.8-3.7 (2xs, 6H, 2xOCH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 7.6-7.2 (m, 8H, 비페닐), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.58 (s, 2H, COCH2), 2.61 (q, J=7 Hz, 2H, CH2CH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-클로로-4'-플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.8-7.4 (m, 7H, 비페닐), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-((4'-메틸티오)-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.56 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.96 (d, J=6.6 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.59 (s, 3H, SCH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 7.52 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.96 (d, J=6.7 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 4.03 (q, J=7 Hz, 2H, OCH2CH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-아세틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 8.00 (d, J=8.6 Hz, 2H, m-Ph), 6.96 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 2.59 (s, 3H, COCH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.38 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.81 (d, J=3.1 Hz, 1H, o-Ph), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 7.5-7.3 (m, 8H, 비페닐), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.63 (d, J=8.2 Hz, 2H, m-Ph), 7.38 (d, J=8.2 Hz, 2H, o-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.57 (d, J=8.0 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.79 (s, 3H, OCH3), 3.59 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-포르밀-4'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 8.0-7.9 (m, 2H, o-Ph), 7.60 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-플루오로-3'메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 7.55 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.59 (s, 2H, COCH2), 2.28 (s, 3H, CH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5'-플루오로-2'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.8-7.7 (m, 3H, m,m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.63 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.52 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.99 (d, J=8.9 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 7.34 (d, J=8.2 Hz, 2H, m-Ph), 7.13 (d, J=7.8 Hz, 2H, m-Ph), 6.11 (s, 1H, CH-피라졸), 3.60 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.5-7.2 (m, 7H, 비페닐), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
유사하게, 다음 화합물을 제조한다:
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(펜타플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-카복시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',아세틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-(하이드록시메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-니트로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-클로로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드
실시예 12
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-티에닐)페닐]아세트아미드
CsF 330 ㎎(2.17 mmol), 티에닐보론산 81 ㎎(0.63 mmol) 및 테트라키스 트리페닐포스핀 팔라듐(Pd(PPh3)4)36 ㎎(0.031 mmol)을 DME 25 ㎖ 및 MeOH 2 ㎖중의 2-(4-브로모페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드 100 ㎎(0.31mmol)에 부가하였다. 혼합물을 질소하에 80℃로 48시간 동안 진탕시켰다. 반응 혼합물을 증발시키고 에틸 아세테이트중에 재용해시킨 다음 NaHCO3포화용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 처리한 후 감압하에 증발시키고 아세톤으로 결정하여 표제 화합물을 수득하였다(48 ㎎, 48% 수율).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.42 (s, 1H, NHCO), 7.79 (dd, J=3-1.4 Hz, 1H, CCHS), 6.11 (s, 1H, CH-피라졸), 3.56 (s, 2H, COCH2); 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 324 (100, MH+);
유사하게, 다음 화합물을 제조한다:
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.44 (s, 1H, NHCO), 6.11 (s, 1H, CH-피라졸), 3.59 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 336 (100, MH+);
2-(3'-아세틸[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.66 (d, J=8 Hz, 2H, m-Ph), 7.59 (t, J=7.8 Hz, 1H, m-Ph), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 3.62 (s, 2H, COCH2), 2.63 (s, 3H, COCH3), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 360 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-트리플루오로메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 7.74 (d, J=, 6.5 Hz, 2H, o-Ph), 7.60 (d, J=7.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.61 (s, 2H, COCH2); 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 402 (100, MH+);
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥세틸}[1,1'-비페닐]-4-카복실산
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.61 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 362 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 10.02 (s, 1H, CHO), 6.11 (s, 1H, CH-피라졸), 3.62 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 346 (100, MH+);
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥세틸}[1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸),3.61 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 361 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(하이드록시메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 7.7-7.4 (m, 8H, 비페닐), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 3.60 (s, 2H, COCH2); 1.81 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 348 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-티에닐)페닐]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.47 (s, 1H, NHCO), 7.6-7.1 (m, 7H, 방향족), 6.08 (s, 1H, CH-피라졸), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 324 (100, MH+);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-메틸-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.46 (s, 1H, NHCO), 7.48 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 3.55 (s, 2H, COCH2), 2.43 (s, 3H, CH3), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-나프틸)페닐]아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 8.2-7.4 (m, 11H, 방향족), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 3.55 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
2-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.48 (s, 1H, NHCO), 7.50 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.96 (d, J=8.1 Hz, 1H, m-Ph), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 6.02 (s, 2H, OCH2O), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
2-[4-(1-벤조푸란-2-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.51 (s, 1H, NHCO), 7.8-7.2 (m, 9H, 방향족), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
2-[4-(1-벤조티엔-2-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.49 (s, 1H, NHCO), 7.70 (d, J=8.3 Hz, 2H, m-Ph), 6.10 (s, 1H, CH-피라졸), 3.62 (s, 2H, COCH2), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-나프틸)페닐]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-푸릴)페닐]아세트아미드;
2-[4-(5-아세틸-2-티에닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
2-[4-(5-클로로-2-티에닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3'-({[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}아미노)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-티에닐)페닐]아세트아미드.
실시예 13
N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드
비스(피나콜레이토)디보론(102 ㎎, 0.4 mmol), 칼륨 아세테이트(66 ㎎, 0.6 mmol) 및 PdCl2(dppf)(1.6 ㎎, 0.018 mmol)을 무수 DMF(10 ㎖)중의 연결된 2-(4-브로모페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드 수지(200 ㎎, 0.2 mmol)의 탈기된 현탁액에 순차적으로 부가하였다. 생성된 혼합물을 아르곤하에 16시간 동안 80℃로 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 여과하였다. 수지를 DMF(3x3ml), MeOH(3x3 ml) 및 CH2Cl2(3x3 ml)로 세척하고 진공하에서 건조시켰다.
1-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤젠(225 ㎎, 1 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(4.6 ㎎, 0.004 mmol) 및 2M K3PO4수용액(0.5 ㎖)를 무수 DMF 10 ml중에 현탁되어 연결된 N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐]아세트아미드 수지에 부가하였다. 혼합물을 아르곤하에 80℃로 20시간 동안 가열하고 실온으로 냉각하였다. 수지를 여과하고 DMF(3x3 ㎖), MeOH(3x3 ㎖) 및 DCM(3x3 ㎖)으로 세척하였다. 최종 산물을 DCM중의15% TFA(5 ㎖, 1시간)로 분해시켰다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ppm 10.50 (s, 1H, NHCO), 7.8-7.4 (m, 8H, 비페닐), 6.09 (s, 1H, CH-피라졸), 3.62 (s, 2H, COCH), 1.82 (m, 1H, 사이클로프로필-CH);
ESI (+) MS: m/z 386 (100, MH+).
유사하게, 다음 화합물을 제조한다:
5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-푸로산
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-푸릴)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-포르밀-3-티에닐)페닐]아세트아미드
[5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일]아세트산
5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)트립토판
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-피리디닐)페닐]아세트아미드
1-아세틸-5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일 아세테이트
2-[4-(2-아미노-4-하이드록시-6-메틸-5-피리미디닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-피리미디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-니트로-2-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-아미노-3-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-퀴놀리닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-이소퀴놀리닐)페닐]아세트아미드
5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)니코틴산
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-아미노-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-아세틸-2-티에닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(9H-퓨린-6-일)페닐]아세트아미드
2-[4-(1-벤조티엔-3-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드
5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일 아세테이트
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,4-디메톡시-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-클로로-3-티에닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메틸-2-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-이미다졸-5-일)페닐]아세트아미드
2-[4-(6-아미노-5-니트로-3-피리디닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-메틸-2-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드
5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-티오펜산
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-2-피리디닐)페닐]아세트아미드
6-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-피리딘카복실산
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,4-디클로로-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-메틸-3-티에닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-포르밀-2-푸릴)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-니트로-3-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(8-퀴놀리닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-메틸-2-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-메틸-2-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-인돌-7-일)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-3-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-아미노-9H-퓨린-6-일)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-메틸-1H-인돌-5-일)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-플루오로-3-피리디닐)페닐]아세트아미드
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(에틸설파닐)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
(2E)-3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-3-일)-2-프로펜산;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2'-(메틸설파닐)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-2-카복실산;
3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-4-일)프로판산;
2-[4'-(벤질옥시)[1,1'-비페닐]-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',3'-di클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-이소프로필[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-푸릴)페닐]아세트아미드;
(2E)-3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-4-일)-2-프로펜산;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(E)-2-니트로에테닐][1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
2-(4'-클로로[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
2-(4'-페닐[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-페녹시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
2-(3'-클로로[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
3급-부틸 2-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-피롤-1-카복실레이트;
2-(3'-시아노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-디벤조[b,d]푸란-4-일페닐)아세트아미드.
상기 설명을 기초로 하여 본 발명의 많은 변형 및 변화가 가능하다는 것은 명백하다. 따라서, 본 발명이 본원에 특정된 것과 달리 실시될 수 있으나 이들 모두는 첨부된 특허청구범위의 범위내에 속하는 것으로 이해되어야 할 것이다.

Claims (32)

  1. 포유동물에게 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효량으로 투여함을 포함하여, 변형된 세포 의존성 키나제 활성과 연관된 세포 증식 질환을 치료하는 방법.
    화학식 I
    상기식에서,
    R은 치환되지 않거나 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 또는 아릴알킬 그룹에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬 그룹이고;
    R1은 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬, C2-C4알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 아릴카보닐, 아릴옥시알킬 또는 아릴알케닐 그룹이고, 각각의 그룹은 치환되지 않거나 추가로 치환될 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, 세포 증식 질환이 암, 알츠하이머 병, 바이러스 감염, 자가면역 질환 및 신경퇴행성 질환으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 암이 암종, 편평상피 세포암종, 골수 또는 림프 계열의 조혈성 종양, 간엽 기원의 종양, 중추 및 말초 신경계의 종양, 흑색종, 정상피종, 기형종, 골육종, 색소성 건피증, 각화극세포종, 갑상선 여포상암 및 카포시 육종으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 세포 증식 질환이 양성 전립선 과형성증, 가족성 선종성 용종증, 신경섬유종증, 건선, 죽상경화증과 연관된 혈관 평활세포 증식, 폐섬유증, 관절염, 사구체신염 및 수술후 협착증 및 재발협착증으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 종양 혈관신생 및 전이를 억제시키는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 세포 주기 억제 또는 cdk/사이클린 의존성 억제를 제공하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 방사선요법-유발 또는 화학요법-유발 탈모증의 치료 또는 예방을 제공하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 포유동물을 하나 이상의 세포증식억제 또는 세포독성 물질과 병용하여 방사선요법 또는 화학요법 섭생에 적용함을 추가로 포함하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 포유동물이 사람인 방법.
  10. 제1항에 있어서, R이 사이클로알킬 그룹이고 R1이 제1항에 정의된 바와 같이 치환되지 않거나 추가로 치환될 수 있는 C1-C4알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 5 또는 6원 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴알킬 그룹인 방법.
  11. 제1항에 있어서, R이 사이클로알킬이고 R1이 C1-C4알킬, 페닐, 페닐알킬, 페닐알케닐, 비페닐, 비페닐알킬, α- 또는 β-나프틸, α- 또는 β-나프틸알킬, 피리딜, 티에닐, 티에닐알킬, 이속사졸릴, 이속사졸릴알킬, 피라졸릴, 피라졸릴알킬, 푸릴, 티아졸릴, 티아졸릴알킬, 피롤릴, 디하이드로피롤릴, 인돌릴, 인돌릴알킬, 벤조티에닐, 벤조티에닐알킬, 플루오레닐알킬, 피리미디닐알킬, 퀴녹살리닐 또는 사이클로프로필인 방법.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, R이 사이클로프로필인 방법.
  13. 제1항에 있어서, R1이 유리된 모든 위치에서 치환되지 않거나, 할로겐, 니트로, 옥소 그룹(C=O), 시아노, 알킬, 퍼플루오르화 알킬, 하이드록시알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 하이드록시, 알콕시, 퍼플루오르화 알콕시, 아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 메틸렌디옥시, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 카복시, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 사이클로알킬옥시카보닐, 아미노, 우레이도, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 포르밀아미노, 알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 헤테로사이클릴카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알콕시이미노, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클릴카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 아릴티오 및 알킬티오로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 치환된 제1항에 정의된 그룹 중 어느 하나인 방법.
  14. 화학식(I)의 3-아미노-피라졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    화학식 I
    상기식에서,
    R은 치환되지 않거나 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 또는 아릴알킬 그룹에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬 그룹이고;
    R1은 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬, C2-C4알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 아릴카보닐, 아릴옥시알킬 또는 아릴알케닐 그룹이고, 각각의 그룹은 치환되지 않거나 추가로 치환될 수 있다.
  15. 제14항에 있어서, R이 치환되지 않거나 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 그룹에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬이고, R1이 치환되지 않거나 사이클로알킬, 하이드록시, 알킬티오, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐아미노, 알콕시카보닐알킬아미노, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 카복시, 할로겐, 니트로, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴설포닐, N-알킬-피페라지닐, 피페리디닐, 4-모르폴리닐, 아릴아미노, 시아노, 알킬, 아릴, 옥소, 할로아릴, 할로아릴알킬, 할로아릴옥시, 할로아릴설포닐, 아미노설포닐, 아미노카보닐, 아릴카보닐, 퍼플루오르화 알킬 및 퍼플루오르화 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 그룹, C2-C4알케닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 아릴카보닐, 아릴옥시알킬 또는 아릴알케닐 그룹인 3-아미노-피라졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  16. 제14항에 있어서, R이 사이클로알킬 그룹이고 R1이 제14항에 정의된 바와 같이 치환되지 않거나 추가로 치환될 수 있는 C1-C4알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 5 또는 6원 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴알킬 그룹인 3-아미노-피라졸.
  17. 제14항에 있어서, R이 사이클로알킬이고 R1이 C1-C4알킬, 페닐, 페닐알킬, 페닐알케닐, 비페닐, 비페닐알킬, α- 또는 β-나프틸, α- 또는 β-나프틸알킬, 피리딜, 티에닐, 티에닐알킬, 이속사졸릴, 이속사졸릴알킬, 피라졸릴, 피라졸릴알킬, 푸릴, 티아졸릴, 티아졸릴알킬, 피롤릴, 디하이드로피롤릴, 인돌릴, 인돌릴알킬, 벤조티에닐, 벤조티에닐알킬, 플루오레닐알킬, 피리미디닐알킬, 퀴녹살리닐 또는 사이클로프로필인 3-아미노-피라졸.
  18. 제16항 또는 제17항에 있어서, R이 사이클로프로필인 3-아미노-피라졸.
  19. 제14항에 있어서, R1이 유리된 모든 위치에서 치환되지 않거나, 할로겐, 니트로, 옥소 그룹(C=O), 시아노, 알킬, 퍼플루오르화 알킬, 하이드록시알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 하이드록시, 알콕시, 퍼플루오르화 알콕시, 아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 메틸렌디옥시, 알킬카보닐옥시, 아릴카보닐옥시, 카복시, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 사이클로알킬옥시카보닐, 아미노, 우레이도, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 디아릴아미노, 포르밀아미노, 알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 헤테로사이클릴카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알콕시이미노, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클릴카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 아릴티오 및 알킬티오로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 치환된 제14항에 정의된 그룹 중 어느 하나인 3-아미노-피라졸.
  20. 제14항에 있어서,
    1. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,2-디페닐아세트아미드;
    2. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-니트로페닐)아세트아미드;
    3. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-메톡시벤즈아미드;
    4. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
    5. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[4-(디메틸아미노)페닐]아세트아미드;
    6. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
    7. 2-(1,3-벤조디옥솔-5-일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    8. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-메톡시페닐)아세트아미드;
    9. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐프로판아미드;
    10. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3,4-디메톡시페닐)아세트아미드;
    11. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    12. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    13. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    14. 2-(5-클로로-1-벤조티오펜-3-일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    15. 2-(1-벤조티오펜-3-일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    16. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-사이클로펜틸프로판아미드;
    17. 2-(4-클로로페닐)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    18. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;
    19. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)아세트아미드;
    20. 3-(2-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)프로판아미드;
    21. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-2-페닐아세트아미드;
    22. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-메틸페닐)아세트아미드;
    23. 2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    24. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-클로로페닐)아세트아미드;
    25. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(1-나프틸)아세트아미드;
    26. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로페닐)아세트아미드;
    27. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-클로로페닐)아세트아미드;
    28. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-플루오로페닐)아세트아미드;
    29. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)아세트아미드;
    30. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐아세트아미드;
    31. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-옥소-1-인단카복스아미드;
    32. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-티에닐)아세트아미드;
    33. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)비사이클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리엔-7-카복스아미드;
    34. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-페닐-3-부텐아미드;
    35. 4-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-메틸-2-티오펜카복스아미드;
    36. 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-메틸-2-티오펜카복스아미드;
    37. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-페녹시벤즈아미드;
    38. 4-브로모-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
    39. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;
    40. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,3-디메틸부탄아미드;
    41. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-요오도벤즈아미드;
    42. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-나프타미드;
    43. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-시아노벤즈아미드;
    44. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1,3-벤조디옥솔-5-카복스아미드;
    45. 3-(2-클로로페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-프로펜아미드;
    46. 2,5-디클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-티오펜카복스아미드;
    47. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(프로필설파닐)니코틴아미드;
    48. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,2,5,7-테트라메틸-1-옥소-4-인단카복스아미드;
    49. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-피리딘카복스아미드;
    50. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-아다만탄카복스아미드;
    51. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-메틸벤즈아미드;
    52. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,3,4,5,6-펜타플루오로벤즈아미드;
    53. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐아세트아미드;
    54. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-사이클로펜탄카복스아미드;
    55. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-티에닐)아세트아미드;
    56. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-디클로로벤즈아미드;
    57. 2-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-6-메틸이소니코틴아미드;
    58. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-이속사졸카복스아미드;
    59. 2,4-디클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-플루오로벤즈아미드;
    60. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디플루오로벤즈아미드;
    61. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-클로로벤즈아미드;
    62. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디클로로벤즈아미드;
    63. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,6-디클로로벤즈아미드;
    64. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메톡시벤즈아미드;
    65. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메틸벤즈아미드;
    66. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-플루오로벤즈아미드;
    67. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-클로로벤즈아미드;
    68. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-디메톡시벤즈아미드;
    69. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-메틸벤즈아미드;
    70. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-플루오로벤즈아미드;
    71. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드;
    72. 메틸 4-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-4-옥소부타노에이트;
    73. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-사이클로프로판카복스아미드;
    74. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-시아노벤즈아미드;
    75. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-나프타미드;
    76. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
    77. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-퀴녹살린카복스아미드;
    78. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,4-디플루오로벤즈아미드;
    79. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,5-디플루오로벤즈아미드;
    80. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
    81. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-에톡시벤즈아미드;
    82. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3,4-디메톡시벤즈아미드;
    83. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐부탄아미드;
    84. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드;
    85. 3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-벤조티오펜-2-카복스아미드;
    86. 2-(4-클로로페녹시)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)니코틴아미드;
    87. 3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
    88. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    89. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
    90. 4-클로로-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
    91. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-벤조티오펜-2-카복스아미드;
    92. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)[1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    93. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-페닐프로판아미드;
    94. 메틸 4-{[3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}벤조에이트;
    95. 4-{[3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}벤조산;
    96. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-브로모벤즈아미드;
    97. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,4-디클로로벤즈아미드;
    98. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-브로모벤즈아미드;
    99. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-메톡시벤즈아미드;
    100. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-트리플루오로메틸벤즈아미드;
    101. 4-부톡시-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
    102. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-인돌-2-카복스아미드;
    103. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[5-(2,6-디플루오로벤질)-2-메톡시 페닐]아세트아미드;
    104. N'-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)테레프탈아미드;
    105. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3,3-디메틸부타노일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    106. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(사이클로프로필카보닐)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    107. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-티에닐카보닐)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    108. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    109. 4-(1-벤조티엔-2-일카보닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    110. 2-[(4-아세틸아미노)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    111. 4-브로모-N-(5-사이클로펜틸-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
    112. 4-브로모-N-(5-사이클로헥실-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
    113. N-[5-(2-벤질사이클로프로필)-1H-피라졸-3-일]4-브로모벤즈아미드;
    114. 4-브로모-N-(5-사이클로부틸-1H-피라졸-3-일)벤즈아미드;
    115. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디메톡시벤즈아미드;
    116. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    117. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-메틸부타노일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    118. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(3-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    119. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(2-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    120. 4-(사이클로펜틸카보닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    121. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-펜타노일-1H-피롤-2-카복스아미드;
    122. 4-(3-클로로벤조일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    123. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(페닐아세틸)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    124. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-[(4-플루오로페닐)아세틸]-1H-피롤-2-카복스아미드;
    125. 4-부티릴-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    126. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(4-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    127. 2-(4-브로모페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-아세트아미드;
    128. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-피롤리디닐)페닐]아세트아미드;
    129. (2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-나프틸)프로판아미드;
    130. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(하이드록시메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    131. 3-3급-부틸-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-(2-티에닐카보닐)-1H-피라졸-5-카복스아미드;
    132. N-(3-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]카보닐}-2-티에닐)-2-티오펜카복스아미드;
    133. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-5-(메틸설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
    134. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-4-페닐-3-부텐아미드;
    135. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-티에닐)페닐]아세트아미드;
    136. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(41-플루오로[1,11-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    137. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디메틸-5-페닐-1H-피롤-3-카복스아미드;
    138. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,5-디메틸-1-(2-티에닐메틸)-1H-피롤-3-카복스아미드;
    139. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메틸-5-페닐-3-푸라미드;
    140. N-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤즈아미드;
    141. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-나프틸)아세트아미드;
    142. 5-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
    143. 41-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥스에틸}[1.11-비페닐]-4-카복실산;
    144. 41-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥스에틸}[1.11-비페닐]-4-카복스아미드;
    145. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(41-포르밀[1,11-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    146. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{41-[(디메틸아미노]메틸)[1,11-비페닐]-4-일}아세트아미드;
    147. 2-아미노-N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥스에틸}페닐)아세트아미드;
    148. 2-[4-아미노메틸)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    149. 2-[4'-(아미노메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    150. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(메틸아미노)메틸][1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
    151. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1-피롤리디닐메틸)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
    152. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1-피페리디닐메틸][1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
    153. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(4-모르폴리닐메틸][1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
    154. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(4-메틸-1-피페라지닐)메틸] [1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
    155. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(1H-이미다졸-2-일)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
    156. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-{[(디메틸아미노)카보닐]아미노}페닐)아세트아미드;
    157. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(메틸설포닐)아미노]페닐}아세트아미드;
    158. 2-[4-(아미노메틸)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    159. 2-{4-[(아세틸아미노)메틸]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    160. 2-[4-(아미노설포닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    161. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-1-피롤리디닐)페닐]아세트아미드;
    162. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(2-메톡시페녹시)벤즈아미드;
    163. 4-(4-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
    164. 4-(4-클로로페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-니트로벤즈아미드;
    165. 4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페녹시]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
    166. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-플루오로페녹시)벤즈아미드;
    167. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-메틸페녹시)벤즈아미드;
    168. 4-(4-시아노페녹시)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
    169. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-하이드록시페녹시)벤즈아미드;
    170. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(3-하이드록시페녹시)벤즈아미드;
    171. 2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)프로판아미드;
    172. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-페녹시페닐)아세트아미드;
    173. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,5-디요오도-4-(4-메톡시페녹시)벤즈아미드;
    174. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3-부텐아미드;
    175. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-{3-[(메틸아미노)메틸]페닐}-3-부텐아미드;
    176. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-페닐사이클로프로필)아세트아미드;
    177. 2-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)사이클로프로필]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    178. 2-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-2,2-디플루오로사이클로프로필]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    179. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2,2-디플루오로-3-페닐사이클로프로필)아세트아미드;
    180. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메틸-4-페닐-3-이속사졸릴)아세트아미드;
    181. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(5-메틸-3-페닐-4-이속사졸릴)아세트아미드;
    182. 2-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-5-메틸-4-이속사졸릴]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    183. 2-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-5-메틸-3-이속사졸릴]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    184. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-페닐-2-옥시라닐)아세트아미드;
    185. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2-(4-플루오로페닐)사이클로프로필] 아세트아미드;
    186. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2,2-디플루오로-3-(3-플루오로페닐) 사이클로프로필]아세트아미드;
    187. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)아세트아미드;
    188. 2-[4-(아세틸아미노)페닐]-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    189. N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1-피롤리딘카복스아미드;
    190. N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1-피페리딘카복스아미드;
    191. N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-4-모르폴린카복스아미드;
    192. N-(4-{2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-4-메틸-1-피페라진카복스아미드;
    193. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-피리디닐)아세트아미드;
    194. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(3-피리디닐)아세트아미드;
    195. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(4-피리디닐)아세트아미드;
    196. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-5-(3-니트로페닐)-2-푸라미드;
    197. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-[2,5-디옥소-4-이미다졸리디닐)아세트아미드;
    198. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
    199. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    200. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-프로필[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    201. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
    202. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(9-메틸-9H-플루오렌-2-일)아세트아미드;
    203. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시디벤조[b,d]푸란-3-일)아세트아미드;
    204. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    205. 2-(4'-시아노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    206. 2-(4'-브로모[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    207. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-프로폭시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    208. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-부톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    209. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-펜톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    210. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-4-일 아세테이트;
    211. 2-(4'-3급-부틸[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    212. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    213. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    214. 2-(3'-브로모[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    215. 2-(3'-아미노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    216. 2-(4'-아미노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    217. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
    218. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
    219. 2-(3-아미노-2-나프틸)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    220. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-하이드록시-2-나프틸)아세트아미드;
    221. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시-1-나프틸)아세트아미드;
    222. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-하이드록시-1-나프틸)아세트아미드;
    223. 3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-[(2-푸릴메틸)설포닐]-2-티오펜카복스아미드;
    224. 3-아미노-4-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-티오펜카복스아미드;
    225. 3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(페닐설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
    226. 3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(메틸설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
    227. 3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
    228. 3-아미노-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
    229. 3-클로로-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
    230. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4-(이소프로필설포닐)-2-티오펜카복스아미드;
    231. 4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤즈아미드;
    232. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피롤리디닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    233. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피롤리디닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    234. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피페리디닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    235. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(1-피페리디닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    236. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-모르폴리닐)에틸][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    237. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-모르폴리닐)프로필][1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    238. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에틸[1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    239. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-N-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)프로필[1,1'-비페닐]-4-카복스아미드;
    240. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(3,4-디메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    241. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-플루오로벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    242. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(4-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    243. 4-(4-클로로벤조일)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    244. 4-(사이클로헥실카보닐)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    245. 메틸 5-(5-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}-1H-피롤-3-일)-5-옥소펜타노에이트;
    246. 4-아세틸-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    247. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-(2,6-디메톡시벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    248. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    249. N-(3-사이클로부틸-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    250. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
    251. 4-브로모-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    252. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1-메틸-4-(3-메틸벤조일)-1H-피롤-2-카복스아미드;
    253. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-퀴녹살린카복스아미드;
    254. (1R,2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐사이클로프로판카복스아미드;
    255. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐사이클로프로판카복스아미드;
    256. 3-클로로-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-티오펜카복스아미드;
    257. 4-벤조일-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)벤즈아미드;
    258. (2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-메톡시-2-나프틸)프로판아미드;
    259. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-모르폴리노카복스아미드;
    260. (2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3,3,3-트리플루오로-2-메톡시-2-페닐프로판아미드;
    261. (2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐에탄아미드;
    262. 2-[5-(벤질옥시)-1H-인돌-3-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    263. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    264. (2S)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2,5-디하이드로-1H-피롤-2-카복스아미드;
    265. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디플루오로페닐)아세트아미드;
    266. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-하이드록시-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    267. 2[1-(4-클로로벤조일)-5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    268. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸페닐)아세트아미드;
    269. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-하이드록시페닐)아세트아미드;
    270. (2S)-2-아미노-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐에탄아미드;
    271. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-니트로페닐)프로판아미드;
    272. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
    273. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
    274. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-클로로-6-플루오로페닐)아세트아미드;
    275. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
    276. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(2S)-2-아미노프로파노일옥시메틸]페닐}아세트아미드;
    277. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-브로모메틸페닐)아세트아미드;
    278. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설포닐페닐)아세트아미드;
    279. (2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-메톡시-2-페닐에탄아미드;
    280. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메틸페닐)아세트아미드;
    281. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(포르밀아미노)-1,3-티아졸-4-일]-2-(메톡시이미노)에탄아미드;
    282. 2-[5-(클로로아세틸)-2-티에닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    283. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-2-(2-티에닐)아세트아미드;
    284. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    285. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디메톡시페닐)아세트아미드;
    286. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디플루오로페닐)아세트아미드;
    287. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디클로로페닐)아세트아미드;
    288. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-브로모페닐)아세트아미드;
    289. 2-사이클로헥실-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-페닐아세트아미드;
    290. (1R)-2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
    291. 2-클로로-N-(5-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)아세트아미드;
    292. 9H-플루오렌-9-일 (2S)-2-{[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]카보닐}-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-카복실레이트;
    293. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시-2-디페닐)아세트아미드;
    294. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설파닐페닐)아세트아미드;
    295. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-브로모페닐)아세트아미드;
    296. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디하이드록시-4-피리미디닐)아세트아미드;
    297. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-3-니트로페닐)아세트아미드;
    298. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-클로로-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
    299. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
    300. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-아세틸아미노-2-페닐)아세트아미드;
    301. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1-메틸이미다졸-4-일)아세트아미드;
    302. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-니트로페닐)아세트아미드;
    303. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-브로모-2-페닐)아세트아미드;
    304. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-벤질옥시-3-메톡시페닐)아세트아미드;
    305. (2S)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-페닐에탄아미드;
    306. 1-(4-클로로페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)사이클로펜탄카복스아미드;
    307. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
    308. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1H-인돌-3-일)-2-옥소아세트아미드;
    309. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디클로로페닐)아세트아미드;
    310. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디하이드록시페닐)아세트아미드;
    311. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디-3급-부틸-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
    312. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,5-디플루오로페닐)아세트아미드;
    313. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-벤질옥시카보닐-2-페닐아세트아미드;
    314. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸-1-벤조티엔-2-일)아세트아미드;
    315. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-부톡시페닐)아세트아미드;
    316. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-티에닐)아세트아미드;
    317. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-플루오로페닐)아세트아미드;
    318. 5-사이클로헥실 1-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}벤질) 2-아미노펜탄디오에이트;
    319. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-이소부틸페닐)프로판아미드;
    320. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(7-하이드록시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)아세트아미드;
    321. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시페닐)아세트아미드;
    322. 2-사이클로펜틸-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐아세트아미드;
    323. (1S)-2-[(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아미노]-2-옥소-1-페닐에틸 아세테이트;
    324. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-플루오로-2-페닐아세트아미드;
    325. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-푸릴)-2-옥소아세트아미드;
    326. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-브로모-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    327. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
    328. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-메톡시페닐)아세트아미드;
    329. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4,5-트리메톡시페닐)아세트아미드;
    330. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디옥소-2,5-디하이드로-3-푸라닐)아세트아미드;
    331. 2-클로로-2,2-비스(2-클로로페닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    332. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시-2-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)아세트아미드;
    333. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(펜타플루오로페닐)아세트아미드;
    334. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-메틸-2-페닐펜탄아미드;
    335. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로페닐)아세트아미드;
    336. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-페닐사이클로펜탄-1-카복스아미드;
    337. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)아세트아미드;
    338. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-에톡시페닐)아세트아미드;
    339. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-플루오로페닐)아세트아미드;
    340. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로-4-트리플루오로메틸페닐)아세트아미드;
    341. 2-(5-브로모-3-피리디닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    342. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디클로로페닐)아세트아미드;
    343. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-2H-피란-5-카복스아미드;
    344. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디니트로페닐)아세트아미드;
    345. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,4-디플루오로페닐아세트아미드;
    346. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-브로모-4-메톡시페닐)아세트아미드;
    347. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-하이드록시-2-페닐프로판아미드;
    348. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-플루오로-4-하이드록시페닐)아세트아미드;
    349. 2-{2-[(클로로아세틸)아미노]-1,3-티아졸-5-일}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(메톡시이미노)에탄아미드;
    350. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
    351. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,6-디플루오로페닐)아세트아미드;
    352. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디하이드록시페닐)아세트아미드;
    353. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4,6-트리메틸페닐)아세트아미드;
    354. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드;
    355. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-일]아세트아미드;
    356. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메톡시-3-하이드록시-2-프로필페닐)아세트아미드;
    357. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)프로판아미드;
    358. (2R)-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-(2-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)프로판아미드;
    359. 2-{4-[(아미노카보닐)아미노]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    360. 2-{4-[(2-아미노-2-옥소에틸)아미노]페닐}-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    361. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드;
    362. 4-브로모-N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드;
    363. 2-[2-(4-클로로페닐)-4-하이드록시-1,3-티아졸-5-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    364. N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-(2-피리디닐설파닐)아세트아미드;
    365. N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)-2-(이소프로필설파닐)아세트아미드;
    366. 2-(5-{[(4-클로로페닐)설파닐]아세틸}-2-티에닐)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    367. 2-(5-클로로-3-메틸-1-벤조티엔-2-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    368. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-요오도페닐)아세트아미드;
    369. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-9H-크산텐-9-카복스아미드;
    370. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-페닐-1,3-티아졸-4-일)아세트아미드;
    371. 2-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸-1,3-티아졸-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    372. N-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}-1,3-티아졸-2-일)벤즈아미드;
    373. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-메톡시-2-나프틸)아크릴아미드;
    374. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-하이드록시페닐)아세트아미드;
    375. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2,3-디(2-티에닐)-2-프로펜아미드;
    376. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(2-피라지닐)-1,3-티아졸-4-일]아세트아미드;
    377. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,5-디브로모-3-티에닐)아세트아미드;
    378. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메틸설포닐아미노페닐)아세트아미드;
    379. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-메틸설포닐아미노페닐)아세트아미드;
    380. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-(4-메틸-1-피페라지닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
    381. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-(1-피롤리디닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
    382. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-(2-아미노-2-옥소에톡시)페닐}아세트아미드;
    383. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[2-옥소-2-(1-피롤리디닐)에톡시]페닐}아세트아미드;
    384. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3-(2-아미노-2-옥소에톡시)페닐]아세트아미드;
    385. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페녹시아세트아미드;
    386. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,4-디클로로페녹시)아세트아미드;
    387. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페녹시-2-메틸프로판아미드;
    388. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-클로로페녹시)프로판아미드;
    389. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2-니트로페녹시)아세트아미드;
    390. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5-이소프로필-2-메틸-1H-인돌-3-일)아세트아미드;
    391. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3-메톡시페닐)아세트아미드;
    392. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-메틸-2-(2-메틸-2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판아미드;
    393. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2-(4-메톡시페닐)-4-옥소-4H-크로멘-6-일]아세트아미드;
    394. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(6-클로로-2,3-디하이드로-1H-인덴-3-일)부탄아미드;
    395. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]헥산아미드;
    396. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-페닐-3-(4-피리디닐)프로펜아미드;
    397. 2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)부탄아미드;
    398. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]프로판아미드;
    399. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]부탄아미드;
    400. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-(2S)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]프로판아미드;
    401. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-아미노-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐]아세트아미드;
    402. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)페닐]펜탄아미드;
    403. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-벤질옥시페닐)아세트아미드;
    404. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4-[(3,3-디에틸-4-옥소-2-아제티디닐)옥시]페닐}아세트아미드;
    405. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5,6-디메틸-1H-벤즈이미다졸-1-일)아세트아미드;
    406. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-피리딜설파닐)아세트아미드;
    407. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(1H-테트라졸-1-일)아세트아미드;
    408. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(테트라졸로[1,5-b]피리다진-6-일설파닐)아세트아미드;
    409. 2-[1,1'-비페닐]-4-일-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-하이드록시아세트아미드;
    410. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-사이클로헥센-1-카복스아미드;
    411. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-옥소-2H-피란-4-카복스아미드;
    412. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-3-브로모-2,2-디페닐프로판아미드;
    413. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-4,4-비스(4-메틸페닐)-3-부텐아미드;
    414. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-하이드록시-5-이소프로필-2-메틸페닐)아세트아미드;
    415. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-니트로페닐)-2-부텐아미드;
    416. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3,4-디하이드로-1-나프틸)부탄아미드;
    417. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세트아미드;
    418. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-1,4-벤조디옥신-2-카복스아미드;
    419. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-3-페닐-1,4-벤조디옥신-2-카복스아미드;
    420. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-4-옥소-4H-크로멘-2-카복스아미드;
    421. N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)-2-옥소-1,2-디하이드로-4-퀴놀린카복스아미드;
    422. 2-아닐리노-N-(3-사이클로프로필-1H-피라졸-5-일)아세트아미드;
    423. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    424. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    425. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    426. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    427. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(펜타플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    428. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    429. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-카복시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    430. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-포르밀-4'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    431. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-플루오로-3'-메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    432. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    433. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-아세틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    434. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    435. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    436. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    437. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디플루오로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    438. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    439. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    440. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(5'-플루오로-2'-메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    441. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',5'-디메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    442. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',6-디메톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    443. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-아세틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    444. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    445. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-((4'-메틸티오)-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    446. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-클로로-4'-플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    447. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-아세틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    448. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-에틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    449. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-에톡시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    450. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디메톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    451. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-에톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    452. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',5'-디플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    453. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',4'-디메톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    454. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',3'-디메틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    455. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    456. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    457. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-3급-부틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    458. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-아세트아미도[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    459. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-트리플루오로메틸-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    460. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-(하이드록시메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    461. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-니트로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    462. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-(하이드록시메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    463. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-클로로-[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    464. 2-[4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    465. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1-나프틸)페닐]아세트아미드;
    466. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-나프틸)페닐]아세트아미드;
    467. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-푸릴)페닐]아세트아미드;
    468. 2-[4-(5-아세틸-2-티에닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    469. 2-[4-(5-클로로-2-티에닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    470. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-메틸-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
    471. 2-[4-(1-벤조푸란-2-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    472. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-티에닐)페닐]아세트아미드;
    473. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3'-({[5-(디메틸아미노)-1-나프틸]설포닐}아미노)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
    474. 2-[4-(1-벤조티엔-2-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    475. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
    476. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
    477. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-푸로산;
    478. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드;
    479. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드;
    480. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-푸릴)페닐]아세트아미드;
    481. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-포르밀-3-티에닐)페닐]아세트아미드;
    482. [5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일]아세트산;
    483. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)트립토판;
    484. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    485. 1-아세틸-5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일 아세테이트;
    486. 2-[4-(2-아미노-4-하이드록시-6-메틸-5-피리미디닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    487. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
    488. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    489. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-니트로-2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    490. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-아미노-3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    491. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    492. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-퀴놀리닐)페닐]아세트아미드;
    493. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-이소퀴놀리닐)페닐]아세트아미드;
    494. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)니코틴산;
    495. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-아미노-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
    496. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    497. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-아세틸-2-티에닐)페닐]아세트아미드;
    498. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(9H-퓨린-6-일)페닐]아세트아미드;
    499. 2-[4-(1-벤조티엔-3-일)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    500. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-인돌-3-일 아세테이트;
    501. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,4-디메톡시-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
    502. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-클로로-3-티에닐)페닐]아세트아미드;
    503. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메틸-2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    504. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-이미다졸-5-일)페닐]아세트아미드;
    505. 2-[4-(6-아미노-5-니트로-3-피리디닐)페닐]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    506. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    507. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-메틸-2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    508. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-피라졸-4-일)페닐]아세트아미드;
    509. 5-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-티오펜산;
    510. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-2-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    511. 6-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-2-피리딘카복실산;
    512. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2,4-디클로로-5-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
    513. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(4-메틸-3-티에닐)페닐]아세트아미드;
    514. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-포르밀-2-푸릴)페닐]아세트아미드;
    515. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-니트로-3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    516. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(8-퀴놀리닐)페닐]아세트아미드;
    517. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(5-메틸-2-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
    518. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-메틸-2-피리미디닐)페닐]아세트아미드;
    519. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(1H-인돌-7-일)페닐]아세트아미드;
    520. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    521. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-아미노-9H-퓨린-6-일)페닐]아세트아미드;
    522. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(2-메틸-1H-인돌-5-일)페닐]아세트아미드;
    523. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(6-플루오로-3-피리디닐)페닐]아세트아미드;
    524. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4'-(에틸설파닐)][1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
    525. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3',4'-디메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    526. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-하이드록시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    527. (2E)-3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1' -비페닐]-3-일)-2-프로펜산;
    528. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[3'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    529. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    530. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[2'-(메틸설파닐)[1,1'-비페닐]-4-일]아세트아미드;
    531. 4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-2-카복실산;
    532. 3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1'-비페닐]-4-일)프로판산;
    533. 2-[4'-(벤질옥시)[1,1'-비페닐]-4-일]-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    534. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2',3'-디클로로[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    535. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-이소프로필[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    536. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-[4-(3-포르밀-2-푸릴)페닐]아세트아미드;
    537. (2E)-3-(4'-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}[1,1' -비페닐]-4-일)-2-프로펜산;
    538. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-{4'-[(E)-2-니트로에테닐][1,1'-비페닐]-4-일}아세트아미드;
    539. 2-(4'-클로로[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    540. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-메틸[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    541. 2-(4'-페닐[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    542. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4'-페녹시[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    543. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(2'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    544. 2-(3'-클로로[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드;
    545. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(3'-포르밀[1,1'-비페닐]-4-일)아세트아미드;
    546. 3급-부틸 2-(4-{2-[(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아미노]-2-옥소에틸}페닐)-1H-피롤-1-카복실레이트;
    547. 2-(3'-시아노[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)아세트아미드; 및
    548. N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-2-(4-디벤조[b,d]푸란-4-일페닐)아세트아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 3-아미노산-피라졸 유도체, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  21. (a) 화학식(II)의 화합물을 염기화제의 존재하에 아세토니트릴과 반응시켜화학식(III)의 화합물을 수득하고, (b) 화학식(III)의 화합물을 하이드라진 수화물과 반응시켜 화학식(IV)의 화합물을 수득하며, (c) 화학식(IV)의 화합물을 산화시켜 화학식(V)의 화합물을 수득하고, (d) 화학식(V)의 화합물을 3급-부톡시카보닐 무수물(Boc2O)와 반응시켜 화학식(VI)의 화합물을 수득하며, (e) 화학식(VI)의 화합물을 환원시켜 화학식(VII)의 화합물을 수득하고, (f) 화학식(VII)의 화합물을 화학식(VIII)의 화합물과 반응시켜 화학식(IX)의 화합물을 수득하며, (g) 화학식(IX)의 화합물을 산성 매질중에서 가수분해시켜 화학식(I)의 화합물을 수득함을 특징으로 하여, 제14항의 3-아미노-피라졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
    화학식 II
    R-COOR2
    화학식 III
    R-CO-CH2-CN
    화학식 IV
    화학식 V
    화학식 VI
    화학식 VII
    화학식 VIII
    R1-COX
    화학식 IX
    상기식에서,
    R 및 R1은 제14항에서 정의된 바와 같고,
    R2는 알킬 그룹이며,
    X는 하이드록시 또는 적합한 이탈 그룹이다.
  22. (a) 화학식(IV)의 화합물을 화학식(VIII)의 화합물과 반응시켜 화학식(X)의 화합물을 수득하고, (b) 화학식(X)의 화합물을 염기성 매질중에서 선택적으로 가수분해시켜 화학식(I)의 화합물을 수득함을 특징으로 하여, 제14항의 3-아미노-피라졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
    화학식 IV
    화학식 VIII
    R1-COX
    화학식 X
    상기식에서,
    R 및 R1은 제14항에서 정의된 바와 같고,
    X는 하이드록시, 또는 염소 또는 브롬과 같은 적합한 이탈 그룹이다.
  23. 화학식(IV)의 화합물을 화학식(XI)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여, 제14항의 3-아미노-피라졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
    화학식 IV
    화학식 XI
    R1-COCCl3
    상기식에서,
    R 및 R1은 제14항에서 정의된 바와 같다.
  24. R1이 4-할로게노-페닐아세틸 그룹인 화학식(Iaa)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(Iab)의 화합물을 화학식(XII)의 화합물과 반응시켜 R3이 아릴인 화학식(Iaaa)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(Iaab)의 화합물을 수득하고, 중합체 지지된 화합물(Iaab)의 경우에, 이를 산성 처리하여 가수분해시켜, 화학식(Iaaa)의 화합물을 수득함을 특징으로 하여, 제14항의 3-아미노-피라졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
    화학식 Iaa
    화학식 Iab
    화학식 Iaaa
    화학식 Iaab
    화학식 XII
    상기식에서,
    R3은 아릴 그룹이고,
    X는 브롬 또는 요오드 같은 할로겐 원자이다.
  25. a) R1이 4-할로게노-페닐아세틸 그룹인 화학식(Iaa)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(Iab)의 화합물을 이붕소 화합물의 피나콜 에스테르와 반응시켜 화학식(XIII)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(XIIIb)의 화합물을 수득하고, b) 화학식(XIII)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(XIIIb)의 화합물을 화학식(XIV)의 화합물과 반응시켜 R3이 아릴인 화학식(Iaaa)의 화합물 또는 이의 중합체 지지된 형태인 화학식(Iaab)의 화합물을 수득하고, c) 중합체 지지된 화합물(Iaab)의 경우에, 이를 산성 처리하여 가수분해시켜 화학식(Iaaa)의 화합물을 수득함을 특징으로 하여, 제14항의 3-아미노-피라졸 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
    화학식 Iaaa
    화학식 Iaab
    화학식 XIII
    화학식 XIIIb
    화학식 XIV
    R3X
    상기식에서,
    R3은 아릴이고,
    X는 브롬 또는 요오드이다.
  26. 제21항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식(I)의 3-아미노-피라졸 유도체를 화학식(I)의 다른 유도체 및/또는 이의 염으로 전환시킴을 추가로 포함함을 특징으로 하는 방법.
  27. 화학식(V)의 화합물.
    화학식 V
    상기식에서,
    R은 치환되지 않거나 직쇄 또는 측쇄 C1-C6알킬 그룹으로 치환된 C3-C6사이클로알킬 그룹이다.
  28. 제14항의 3-아미노-피라졸 유도체 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 하나 이상의 화학치료제를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.
  30. 제14항의 화합물 또는 제28항의 약제학적 조성물, 및 하나 이상의 화학치료제를 항암 요법에서 동시, 분리 또는 순차적 사용을 위한 배합 제제로서 포함하는 생성물.
  31. 제14항에 있어서, 의약으로서 사용하기 위한 화합물.
  32. 제14항의 화합물의 항종양 활성을 갖는 의약의 제조에서의 용도.
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