RU2420525C2 - Производные оксимов и их получение - Google Patents

Производные оксимов и их получение Download PDF

Info

Publication number
RU2420525C2
RU2420525C2 RU2008104919/04A RU2008104919A RU2420525C2 RU 2420525 C2 RU2420525 C2 RU 2420525C2 RU 2008104919/04 A RU2008104919/04 A RU 2008104919/04A RU 2008104919 A RU2008104919 A RU 2008104919A RU 2420525 C2 RU2420525 C2 RU 2420525C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
nitrogen
alkanoyl
membered
Prior art date
Application number
RU2008104919/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008104919A (ru
Inventor
Казутоси СУГАВАРА (JP)
Казутоси СУГАВАРА
Тецудзи МАЦУДАИРА (JP)
Тецудзи МАЦУДАИРА
Хироси СУГАМА (JP)
Хироси СУГАМА
Масао НАВАНО (JP)
Масао Навано
Рикия ОХАСИ (JP)
Рикия ОХАСИ
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of RU2008104919A publication Critical patent/RU2008104919A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2420525C2 publication Critical patent/RU2420525C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к производным оксима общей формулы [1] и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения проявляют свойства активатора глюкокиназы. В формуле (I)
Figure 00000361
кольцо А представляет собой 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота и серы; Q означает С3-8 циклоалкил, 5-6-членый гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, C1-6 алкил или С2-6 алкенил; кольцо Т представляет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил или 9-членный гетероцикл

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349

Claims (33)

1. Производное оксима общей формулы [1]:
Figure 00000350

где кольцо А представляет собой 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота и серы;
Q означает С3-8 циклоалкил, 5-6-членый гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, C1-6 алкил или С2-6 алкенил;
кольцо Т представляет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил или 9-членный гетероцикл
Figure 00000351
,
необязательно дополнительно замещенный 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота или серы;
R1 означает атом водорода или атом галогена;
R2 означает (1) С3-8циклоалкилсульфонил, (2) C1-6алкилсульфонил, который может быть замещен группой, выбранной из (а) C1-6алкоксикарбонила, (b) C1-6алкокси, (с) С3-8 циклоалкила, d) гидрокси, (е) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из С1-6 алкила и C2-7 алканоила, (f) 5-членного гетероарила, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C1-6 алкилом, (g) C1-6 алкилсульфонила, (h) циано и (i) 9-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, необязательно замещенного 2 оксо, (3) аминосульфонил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C1-6 алкила, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными амино, замещенного ди-C1-6 алкилом; карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; гидрокси; C1-6алкокси; 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C1-6 алкилом; С3-8 циклоалкила; C1-6 алкоксикарбонила; гидрокси-C1-6 алкокси; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота; галогена или C1-6 алкилтио; (b) С3-8 циклоалкила, (с) 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, необязательно замещенного C1-6 алкилом; и (d) С 1-6 алкокси или (4) 4-7-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из гидрокси; C1-6 алкила; оксо, C1-6 алканоила; гидрокси-C1-6 алкила; карбамоила, замещенного ди-C1-6 алкилом; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкилсульфонила; C1-6 алкокси; С1-6 алкокси-C1-6 алкила;
R3 и R4 независимо означают (1) атом водорода, (2) C1-6 алкокси, (3) 5-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2-заместителями, выбранными из C1-6 алкоксикарбонила, оксо, C1-6 алкила, C2-7 алканоила, (4) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом, (5) C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, (6) С3-8 циклоалкил, (7) циано, (8) 6-членный арил, который может быть замещен группой, выбранной из циано, галогена, C1-6алкокси, (9) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 C1-6 алкилами, (10) гидрокси, (11) C2-7 алканоил, (12) C1-6 алкилтио, (13) C1-6 алкоксикарбонил, (14) 6-членный арилокси, (15) атом галогена, (16) оксо или (17) 6-членный арилкарбонилокси;
R5 означает (1) атом водорода, (2) формил, (3) атом галогена, (4) оксо, (5) C1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C1-6 алкоксикарбонила; (b) C1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди- C1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; или (g) три-C1-6 алкилсилилокси; (6) аминосульфонил, замещенный 2 C1-6 алкилами, (7) С 1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенным моно- или ди-C1-6 алкилом или C1-6 алкоксикарбонилом, (8) циано, (9) 6-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из азота, замещенный C1-6 алкилом, (10) нитро, (11) С3-8 циклоалкил, (12) C1-6 алкоксикарбонил, (13) C2-6 алкенил, (14) C1-6 алкилсульфонил, (15) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (a) C1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом; или 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, или (b) С3-8 циклоалкила, (16) 5-членный гетероарилтио, содержащий 3 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C1-6 алкилом, (17) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C1-6 алкила, (с) C2-7 алканоила и (е) C1-6 алкоксикарбонила, (18) карбоксил, (19) 5-членный гетероарил, содержащий 4 гетероатома, выбранные из азота, (20) C2-7-алкинил, который замещен гидрокси, или амино, замещенного ди-C1-6 алкилом, (21) 5-6-членный гетероциклилкарбонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который замещен гидрокси, C1-6 алкилом, или гидрокси-C1-6 алкилом, (22) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C1-6 алкилом, (23) 5-членный гетероцикл, который замещен 1 гетероатомом, выбранным из азота, замещенный оксо, (24) 6-членный гетероциклилтио, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота который может быть замещен C1-6 алкилом или C2-7 алканоилом, (26) C2-7 алканоил или (27) C1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; оксо; C1-6 алкокси-C2-7 алканоила; C2-7 алканоила; C2-7 алканоиламино; С3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C2-7 алканоиламино; формиламино; C1-6алкоксикарбониламино; гидрокси; С3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C1-6 алкила; C1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C1-6 алкоксикарбонил-C1-6 алкила; C2-7 алканоилокси-C2-7 алканоила; C1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C2-7 алканоила, замещенного ди-C1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C1-6 алкилом; гидрокси-C2-7 алканоила; ди(галогено)-C2-7 алканоила; 5-членного гетероциклил-карбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; карбамоил-C1-6 алкила, замещенного ди-C1-6 алкилом; амино-C1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C2-7 алканоила; C1-6 алкокси-C1-6 алкила; гидрокси-C1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C1-6алкокси, который может быть замещен гидрокси или C1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, C1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C1-6 алкилсилилокси, (g) C1-6 алкилтио, (h) C1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C2-7 алканоилом, C1-6 алкилом, формилом, С3-8 циклоалкилкарбонилом, C1-6 алкокси-C2-7 алканоилом, C1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C1-6 алкоксикарбонилом, (1) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C1-6 алкоксикарбонила или (о) C2-7 алканоилокси;
R6 означает атом водорода, C1-6 алкил, атом галогена или карбоксил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное оксима по п.1,
где кольцо А представляет собой 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота или серы;
Q представляет собой С3-8 циклоалкил, 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, C1-6 алкил или С2-6 алкенил;
кольцо Т представляет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил или 9-членный гетероцикл
Figure 00000351
; необязательно дополнительно содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранные из азота или серы;
R1 означает атом водорода или атом галогена;
R2 означает (1) С3-8 циклоалкилсульфонил, (2) C1-6 алкилсульфонил, который может быть замещен группой, выбранной из (а) C1-6 алкоксикарбонила, (b) C1-6 алкокси, (с) С3-8 циклоалкила, (d) гидрокси, (е) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C2-7 алканоила, (f) 5-членного гетероарила, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, необязательно замещенного C1-6 алкилом, (g) C1-6 алкилсульфонила, (h) циано или (i) 9-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, замещенного 2 оксо, (3) аминосульфонил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителем, выбранными из (а) C1-6 алкила, который может быть замещен одинаковым(и) или разным(и) 1-2 заместителем(и), выбранными из амино, замещенного ди-C1-6 алкилом; карбомоила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; гидрокси; C1-6 алкокси; 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C1-6 алкилом; С3-8 циклоалкила; C1-6 алкоксикарбонила; гидрокси-C1-6 алкокси; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота; галогена; или C1-6 алкилтио; (b) С3-8 циклоалкила; (с) 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, замещенного C1-6 алкилом; или (d) C1-6 алкокси, (4) 4-7-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из гидрокси; C1-6 алкила; оксо; C2-7 алканоила; гидрокси-C1-6алкила; карбамоила, замещенного ди-C1-6 алкилом; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкилсульфонила; C1-6 алкокси; C1-6 алкокси-C1-6 алкила;
R3 и R4 означаю независимо (1) атом водорода, (2) C1-6 алкокси, (3) 5-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкилоксикарбонила, оксо, C1-6 алкила, C2-7 алканоила, (4) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом, (5) C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, (6) С3-8 циклоалкил, (7) циано, (8) 6-членный арил, который может быть замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, C1-6 алкокси, (9) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 C1-6 алкилами, (10) гидрокси, (11) C2-7 алканоил, (12) C1-6 алкилтио, (13) C1-6 алкоксикарбонил, (14) 6-членный арилокси, (15) атом галогена, (16) оксо или (17) 6-членный арилкарбонилокси;
R5 означает (1) атом водорода, (2) формил, (3) атом галогена, (4) оксо, (5) C1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C1-6алкоксикарбонила; (b) C1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, небязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, или (g) три-C1-6 алкилсилилокси; (6) аминосульфонил, который замещен 2 C1-6 алкилами, (7) C1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенным моно- или ди-C1-6 алкилом; или C1-6 алкоксикарбонила, (8) циано, (9) 6-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C1-6 алкилом, (10) нитро, (11) С3-8 циклоалкил, (12) C1-6 алкоксикарбонил, (13) C2-6 алкенил, (14) C1-6 алкилсульфонил, (15) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом; или 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота или (b) С3-8 циклоалкила, (16) 5-членный гетероарилтио, содержащий 3 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C1-6 алкилом, (17) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, C2-7 алканоила, C1-6 алкоксикарбонила, (18) карбоксил, (19) 5-членный гетероарил, содержащий 4 гетероатома, выбранные из азота, (20) C2-7-алкинил, который замещен гидрокси или амино, замещенного ди-C1-6 алкилом, (21) 5-6-членный гетероциклилкарбонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота, который замещен гидрокси, C1-6 алкилом, или гидрокси-C1-6 алкилом, (22) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C1-6 алкилом, (23) 5-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который замещен оксо, (24) 6-членный гетероциклилтио, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C1-6 алкилом или C2-7 алканоилом, (26) C2-7 алканоил, или (27) C1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранными из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; оксо; C1-6 алкокси-C2-7 алканоила; C2-7 алканоила; C2-7 алканоиламино; С3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C2-7 алканоиламино; формиламино; C1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; С3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C1-6 алкила; C1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C1-6 алкоксикарбонил-C1-6 алкила; C2-7 алканоилокси-C2-7 алканоила; C1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C2-7 алканоила, замещенного ди-C1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C1-6 алкилом; гидрокси-C2-7 алканоила; ди(галогено)-C2-7 алканоила; 5-членного гетероциклилкарбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковым или разным 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; карбамоил-C1-6 алкила, замещенного ди-C1-6 алкилом; амино-C1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C2-7 алканоила; C1-6 алкокси-C1-6 алкила; гидрокси-C1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; (с) C1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C1-6алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, C1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C1-6 алкилсилилокси, (g) C1-6 алкилтио, (h) C1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C2-7 алканоилом, C1-6 алкилом, формилом, С3-8 циклоалкилкарбонилом, C1-6 алкокси-C2-7 алканоилом или C1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C1-6 алкоксикарбонилом, (1) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C1-6 алкоксикарбонила или (о) С2-7 алканоилокси;
R6 означает атом водорода, C1-6 алкил, атом галогена или карбоксил;
при условии, что если Q представляет собой С3-8 циклоалкил, C1-6 алкил или С2-6 алкенил, R3 и R4 не означают какую-либо комбинацию двух групп независимо выбранных из водорода, C1-6 алкокси, циано, 6-членного арила, который может быть замещен группами, выбранными из циано, атома галогена, C1-6 алкокси; гидрокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкоксикарбонила или атома галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное оксима по п.2, где R1 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Поизводное оксима по любому из пп.1-3, где R2 означает (1) С3-8 циклоалкилсульфонил, (2) C1-6 алкилсульфонил, который может быть замещен группой, выбранной из (а) C1-6 алкоксикарбонила, (b) C1-6 алкокси, (с) С3-8 циклоалкила, (d) гидрокси, (е) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C1-8 алкила и С2-7 алканоила, (f) 5-членного гетероарила, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, необязательно замещенного C1-6 алкилом, (g) C1-6 алкилсульфонила, (h) циано, и (i) 9-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, замещенного 2 оксо или (3) аминосульфонил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C1-6 алкила, который может быть замещен 1-2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из амино, замещенного ди-C1-6 алкилом; карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; гидрокси; C1-6 алкокси; 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C1-6 алкилом; С3-8 циклоалкила; C1-6 алкоксикарбонила; гидрокси-C1-6 алкокси; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранного из азота; галогена; или C1-6 алкилтио; (b) С3-8 циклоалкила; (с) 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, замещенного C1-6 алкилом; и (d) C1-6 алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Производное оксима по любому из пп.1-3, где R2 означает С3-8 циклоалкилсульфонил, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Производное оксима по любому из пп.1-4, где заместитель «C1-6 алкилсульфонила» в R2 представляет собой C1-6 алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Производное оксима по любому из пп.1-6, где кольцо А представляет собой 6-членный арил, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Производное оксима по любому из пп.1-6, где кольцо А представляет собой фенил или пиридил, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Производное оксима по любому из пп.1-8, где
Q представляет собой С3-8 циклоалкил, 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, или C1-6 алкил,
R3 и R4 представляют собой независимо (1) атом водорода, (2) C1-6 алкокси, (3) 5-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкоксикарбонила, оксо, C1-6 алкила, C2-7 алканоила, (4) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; амино, замещенного ди- C1-6 алкилом, (5) С3-8 циклоалкил, (6) 6-членный арил, который может быть замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, C1-6 алкокси, (7) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 C1-6 алкилами, (8) гидрокси, (9) C2-7 алканоил, (10) C1-6 алкилтио, (11) 6-членный арилокси, (12) атом галогена, (13) оксо, или (14) 6-членный арилкарбонилокси,
при условии, что когда Q означает С3-8 циклоалкил или C1-6 алкил, тогда R3 и R4, каждый независимо, не являются (1) водородом, (2) C1-6 алкокси, (3) 6-членным арилом, который может быть замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, C1-6 алкокси, (4) гидрокси, (5) C1-6 алкилтио или (6) атома галогена,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Поизводное оксима по любому из пп.1-8, где
Q представляет собой С3-8 циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы,
R3 и R4 представляют собой независимо (1) атом водорода, (2) C1-6 алкокси, (3) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом, (4) С3-8 циклоалкил, (5) гидрокси,
при условии, что когда Q означает С3-8 циклоалкил, тогда R3 и R4, каждый независимо не являются (1) водородом, (2) C1-6 алкокси, (3) гидрокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Производное оксима по любому из пп.1-8, где группа - Q(R3)(R4) представляет собой 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, или C1-6 алкил, замещенный 1-2 группами 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Производное оксима по любому из пп.1-8, где Q представлет собой 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, и оба R3 и R4 являются атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представлет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил
Figure 00000351
, необязательно дополнительно содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранные из азота или серы, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представлет собой тиазолил, тиазолопиридинил, пиридил, пиразинил, бензотиазолил, хинолил, тиадиазолил, пиразолил, тиазолопиразинил, тиазолопиримидинил, циклогексанотиазолил или дигидротиазолопиридинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представляет собой тиазолил, тиазолопиридинил, пиридил, пиразинил, бензотиазолил, тиадиазолил, тиазолопиразинил, тиазолопиримидинил, циклогексанотиазолил или дигидротиазолопиридинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представляет собой тиазолил, тиазолопиридинил, пиразинил, тиадиазолил, тиазолопиразинил, тиазолопиримидинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Производное оксима по любому из пп.1-12, где кольцо Т представляет собой тиазолил или тиазолопиридинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Производное оксима по любому из пп.1-17, где R5 представляет собой (1) атом водорода, (2) формил, (3) атом галогена, (4) оксо, (5) C1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C1-6 алкоксикарбонила; (b) C1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота; (g) три-C1-6 алкилсилилокси; (6) аминосульфонил, замещенный 2 C1-6 алкилами, (7) C1-6 алкилтио, который может быть замещен необязательно замещенным моно- или ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкоксикарбонилом, (8) циано, (9) 6-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C1-6 алкилом, (10) нитро, (11) С3-8 циклоалкил, (12) C1-6 алкоксикарбонил, (13) C1-6 алкенил, (14) С2-7 алканоил, (15) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенного ди-C1-6 алкилом; и 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (b) С3-8 циклоалкила, (16) 5-членный гетероарилтио, содержащий 3 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C1-6 алкилом; (17) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, C2-7 алканоила, C1-6 алкоксикарбонила, (18) 5-членный гетероарил, содержащий 4 гетероатома, выбранные из азота, (19) алкинил, замещений гидрокси или амино, замещенный ди-C1-6 алкилом, (20) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C1-6 алкилом, или (21) C1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; оксо; C1-6 алкокси-C2-7 алканоила; С2-7 алканоила; C2-7 алканоиламино; С3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C2-7 алканоиламино; формиламино; C1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; С3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C1-6 алкила; C1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C1-6 алкоксикарбонил-C1-6 алкила; C2-7 алканоилокси-С2-7 алканоила; C1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C2-7 алканоила, замещенного ди-C1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C1-6 алкилом; гидрокси-С2-7 алканоила; ди(галогено)-C2-7 алканоила; 5-членного гетероциклил-карбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; карбамоил-C1-6 алкила, замещенного ди-C1-6 алкилом; амино-C1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C2-7 алканоила; C1-6 алкокси-C1-6 алкила; гидрокси-C1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; (с) C1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, C1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C1-6 алкилсилилокси, (g) C1-6 алкилтио, (h) C1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C2-7 алканоилом, C1-6 алкилом, формилом, С3-8 циклоалкилкарбонилом, C1-6 алкокси-C2-7 алканоилом или C1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C1-6 алкоксикарбонилом, (l) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C1-6 алкоксикарбонила или (о) C2-7 алканоилокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Производное оксима по любому из пп.1-17, где R5 представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) C1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C1-6 алкоксикарбонила; (b) C1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; или (g) три-C1-6 алкилсилилокси; (4) C1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенный моно- или ди-C1-6 алкилом; или C1-6 алкоксикарбонилом, (5) циано, (6) C3-8 циклоалкил, (7) C2-7 алканоил, (8) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из замещенного или незамещенного C1-6 алкила (заместители: 1 или 2 группы, выбраны из гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенный ди-C1-6 алкилом; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота), или C3-8 циклоалкила, (9) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 зместителями, выбранными из C1-6 алкила, C2-7 алканоила, C1-6 алкоксикарбонила, (10) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C1-6 алкилом или (11) C1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1 -2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; оксо; C1-6 алкокси-C2-7 алканоила; С2-7 алканоила; C2-7 алканоиламино; С3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C2-7 алканоиламино; формиламино; C1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; С3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C1-6 алкила; C1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C1-6 алкоксикарбонил-C1-6 алкила; C2-7 алканоилокси-C2-7 алканоила; C1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C2-7 алканоила, замещенного ди-C1-6, алкилом; карбамоила, замещенного C1-6 алкилом; гидрокси-C2-7 алканоила; ди(галогено)-C2-7 алканоила; 5-членного гетероциклилкарбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; карбамоил-C1-6 алкила, замещенного ди-C1-6 алкилом; амино-C1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C2-7 алканоила; C1-6 алкокси-C1-6 алкила; гидрокси-C1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из С1-6 алкила, C1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C1-6 алкилсилилокси, (g) C1-6 алкилтио, (h) C1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C2-7 алканоилом, C1-6 алкилом, формилом, С3-8 циклоалкилкарбонилом, C1-6 алкокси-C2-7 алканоилом или C1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (к) гидроксиимино, который может быть замещен C1-6 алкокси карбонилом, (l) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C1-6 алкоксикарбонила или (о) C2-7 алканоилокси, или его фармацевтияески приемлемая соль.
20. Производное оксима по любому из пп.1-17, где R5 представляет собой (1) атом галогена, (2) C1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C1-6 алкоксикарбонила; (b) C1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, который может быть замещен моно- или ди-C1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, или (g) три-C1-6 алкилсилилокси; (3) C1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенным моно- или ди-C1-6 алкилом; или C1-6алкоксикарбонилом, (4) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, С2-7 алканоила, C1-6 алкоксикарбонила, (5) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C1-6 алкилом или (6) C1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; оксо; C1-6 алкокси-C2-7 алканоила; C2-7 алканоила; C2-7 алканоиламино; C3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C2-7 алканоиламино; формиламино; C1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; C3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C1-6 алкила; C1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C1-6 алкоксикарбонил-C1-6 алкила; C2-7 алканоилокси-C2-7 алканоила; C1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C2-7 алканоила, замещенного ди-C1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C1-6 алкилом; гидрокси-C2-7 алканоила; ди(галогено)-C2-7 алканоила; 5-членного гетероциклилкарбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; карбамоил-C1-6 алкила, замещенного ди-C1-6 алкилом; амино-C1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C2-7 алканоила; C1-6 алкокси-C1-6 алкила; гидрокси-C1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, C1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C1-6 алкилсилилокси, (g) C1-6 алкилтио, (h) C1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C2-7 алканоилом, C1-6 алкилом, формилом, C3-8 циклоалкилкарбонилом, C1-6 алкокси-C2-7 алканоилом или C1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C1-6 алкоксикарбонилом, (l) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C1-6 алкоксикарбонила или (о) C2-7 алканоилокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Производное оксима по любому из пп.1-17, где R5 представляет собой (1) C1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C1-6 алкоксикарбонила; (b) C1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, или (g) три-C1-6 алкилсилилокси; (2) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, С2-7 алканоила, C1-6 алкоксикарбонила, (3) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C1-6 алкилом или (4) C1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; оксо; C1-6 алкокси-C2-7 алканоила; C2-7 алканоила; C2-7 алканоиламино; C3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C2-7 алканоиламино; формиламино; C1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; C3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C1-6 алкила; C1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C1-6 алкилом; C1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота; C1-6 алкоксикарбонил-C1-6 алкила; C2-7 алканоилокси-C2-7 алканоила; C1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-С2-7 алканоила, замещенного ди-C1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C1-6 алкилом; гидрокси-C2-7 алканоила; ди(галогено)-C2-7 алканоила; 5-членного гетероциклил-карбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила; карбамоил-C1-6 алкила, замещенного ди-C1-6 алкилом; амино-C1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1 или 2 группами, выбранными из C1-6 алкила и C2-7 алканоила; C1-6 алкокси-C1-6 алкила; гидрокси-C1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C1-6 алкокси, (d) карбамоила, который может быть замещен одинаковьми или разными 1 или 2 заместителями, выбранными из C1-6 алкила или C1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C1-6 алкисилилокси, (g) C1-6 алкилтио, (h) C1-6алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C2-7 алканоилом, C1-6 алкилом, формилом, C3-8 циклоалкилкарбонилом, C1-6 алкокси-C2-7 алканоилом, C1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C1-6 алкоксикарбонилом, (l) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C1-6 алкоксикарбонила или (о) C2-7 алканоилокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Производное оксима по любому из пп.1-21, где R6 представлет собой атом водорода или C1-6 алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Производное оксима по любому из пп.1-21, где R6 представляет собой атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Производное оксима по любому из пп.1-23, где кольцо А представляет собой фенил, Q означает 3-тетрагидрофурил, кольцо Т представляет собой 2-тиазолил, один из R1 и R2 представляет собой атом водорода, а другой - циклопропилсульфонил, оба из R3 и R4 являются атомом водорода, R5 представляет собой C1-6 алкил, замещенный пиперазинилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкила, оксо, С2-7 алканоила и C1-6 алкокси-C2-7 алканоила, или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Производное оксима по п.1, выбранное из:
(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;
(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-(5-{[(3S)-4-(метоксиацетил)-3-метилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;
(2Е)-N-(5-{[(3S)-4-ацетил-3-метилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;
(2E)-N-{5-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)метил]-1,3-тиазол-2-ил}-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;
(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-[5-(метоксиметил)-1,3-тиазол-2-ил]-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;
(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-(5-{[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;
(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-(5-{[(3S)-4-гликоил-3-метилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида;
(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-(5-{[(3S)-4-формил-3-метилпиперазин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино)ацетамида;
(2E)-N-(5-{[(1-ацетилпиперидин-4-ил)окси]метил}-1,3-тиазол-2-ил)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида; или
(2Е)-2-[4-(циклопропилсульфонил)фенил]-N-{5-[(1-метилпиперидин-4-ил)тио]-1,3-тиазол-2-ил}-2-{[(3R)-тетрагидрофуран-3-илокси]имино}ацетамида,
или их фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ получения производного оксима общей формулы [I]:
Figure 00000352

где все обозначения имеют те же значения, как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения общей формулы [II]:
Figure 00000353

где Z2 представляет собой атом водорода или C1-6 алкил, а другие обозначения имеют те же значения, как определено в п.1, с соединением общей формулы [III]:
Figure 00000354

где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1.
27. Способ получения производного оксима общей формулы [I]:
Figure 00000355

где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения общей формулы [IX]:
Figure 00000356

где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1 с соединением общей формулы [V]:
Figure 00000357

где Z3 представляет собой гидрокси, атом галогена, 6-14-членный арилсульфонилокси или C1-6 алкилсульфонилокси, а другое обозначение имеет то же значение, как определено в п.1.
28. Способ получения производного оксима общей формулы [I]:
Figure 00000358

где обозначения имеют те же значения как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения общей формулы [X]:
Figure 00000359

где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1, с соединением общей формулы [XI]:
Figure 00000360

где обозначения имеют те же значения, как определено в п.1.
29. Соединение по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемая соль, которое проявляет свойства активатора глюкокиназы.
30. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения диабета, или осложнений связанных с диабетом, включая ретинопатию, нефропатию, нейропатию, ишемическую болезнь сердца, артериосклероз или ожирение, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемую соль.
31. Применение соединения по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения или предотвращения диабета, или осложнений, связанных с диабетом, включая ретинопатию, нефропатию, нейропатию, ишемическую болезнь сердца, артериосклероз или ожирение.
32. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активатора глюкокиназы, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Применение соединения по любому из пп.1-25 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства, обладающего свойствами активатора глюкокиназы.
RU2008104919/04A 2005-07-11 2006-07-10 Производные оксимов и их получение RU2420525C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005-202014 2005-07-11
JP2005202014 2005-07-11
JP2006-114243 2006-04-18
JP2006114243 2006-04-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008104919A RU2008104919A (ru) 2009-08-20
RU2420525C2 true RU2420525C2 (ru) 2011-06-10

Family

ID=37388432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008104919/04A RU2420525C2 (ru) 2005-07-11 2006-07-10 Производные оксимов и их получение

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7514439B2 (ru)
EP (1) EP1907387A1 (ru)
JP (1) JP4033409B1 (ru)
KR (1) KR100965040B1 (ru)
CN (1) CN101218237B (ru)
AR (1) AR057661A1 (ru)
AU (1) AU2006267387B2 (ru)
BR (1) BRPI0613451A2 (ru)
CA (1) CA2613303C (ru)
IL (1) IL188258A0 (ru)
MX (1) MX2008000560A (ru)
NO (1) NO20080717L (ru)
NZ (1) NZ564743A (ru)
RU (1) RU2420525C2 (ru)
TW (1) TWI359149B (ru)
WO (1) WO2007007886A1 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2008000560A (es) * 2005-07-11 2008-03-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Un derivado de oxima y sus preparaciones.
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP2261216A3 (en) 2006-07-24 2011-12-14 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrazoles as glucokinase activators
RU2009108280A (ru) 2006-08-08 2010-09-20 Санофи-Авентис (Fr) Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
WO2008073623A2 (en) * 2006-11-02 2008-06-19 Arete Therapeutics, Inc. Soluble epoxide hydrolase inhibitors
US7902248B2 (en) 2006-12-14 2011-03-08 Hoffmann-La Roche Inc. Oxime glucokinase activators
EP2105435A4 (en) * 2007-01-10 2011-06-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Hydrazone derivatives
WO2008084873A1 (ja) * 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation オキシム誘導体
WO2008150470A1 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Shionogi & Co., Ltd. Oxyimino compounds and the use thereof
CL2008001626A1 (es) 2007-06-05 2009-06-05 Takeda Pharmaceuticals Co Compuestos derivados de heterociclos fusionados, agente farmaceutico que los comprende y su uso en la profilaxis y tratamiento del cancer.
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2009025358A1 (ja) 2007-08-23 2009-02-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物およびその用途
CN101918363B (zh) 2008-01-18 2012-09-05 安斯泰来制药株式会社 苯乙酰胺衍生物
DK2239253T3 (da) * 2008-02-06 2013-09-23 Daiichi Sankyo Co Ltd Hidtil ukendt phenylpyrrolderivat
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
US8258134B2 (en) 2008-04-16 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridazinone glucokinase activators
PL2275414T3 (pl) 2008-04-28 2016-01-29 Kyorin Seiyaku Kk Pochodne cyklopentyloakryloamidu
WO2009140624A2 (en) 2008-05-16 2009-11-19 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2009151152A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Shionogi & Co., Ltd. Oxycarbamoyl compounds and the use thereof
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
EP2399921B1 (en) 2008-12-01 2015-08-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and use thereof
JO3101B1 (ar) 2008-12-02 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بنزوثيازول كعوامل مضادة للسرطان
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
UA104742C2 (ru) 2008-12-19 2014-03-11 Эли Лилли Энд Компани Производные арилциклопропилацетамида, применимые как активаторы глюкокиназы
SG178880A1 (en) 2009-08-26 2012-04-27 Sanofi Sa Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
US8222416B2 (en) 2009-12-14 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azaindole glucokinase activators
WO2011093423A1 (ja) * 2010-01-29 2011-08-04 田辺三菱製薬株式会社 （ｅ）－ヒドロキシイミノフェニル酢酸誘導体の製法
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8178689B2 (en) 2010-06-17 2012-05-15 Hoffman-La Roche Inc. Tricyclic compounds
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
EP2585442A1 (en) * 2010-06-22 2013-05-01 Bayer Intellectual Property GmbH Process for the preparation of 5-substituted 1-alkyltetrazolyl oxime derivatives
EP2402327B1 (en) 2010-06-29 2018-03-07 Impetis Biosciences Ltd. Acetamide compounds as glucokinase activators, their process and medicinal applications
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2781521A4 (en) 2011-10-19 2015-03-04 Kowa Co NOVEL COMPOUND OF SPIROINDOLINE AND THERAPEUTIC AGENT CONTAINING THE SAME

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH579571A5 (ru) 1971-05-14 1976-09-15 Glaxo Lab Ltd
GB1399089A (en) 1971-05-14 1975-06-25 Glaxo Lab Ltd Carboxylic acids and derivatives thereof
GB1445979A (en) 1972-10-25 1976-08-11 Glaxo Lab Ltd Cephalosporin derivatives
BE791214A (fr) 1972-05-08 1973-05-10 Glaxo Lab Ltd Procede de preparation d'isomeres de derives d'acide hydroxyiminoacetique etherifie purs
GB1446435A (en) * 1972-11-02 1976-08-18 Cooper Ltd Ethyl Lubricant additives
MX4573E (es) 1975-10-03 1982-06-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Procedimiento microbiologico para la produccion de nocardicina c d e f y g
US4355172A (en) 1976-11-05 1982-10-19 Eli Lilly And Company Process for 4-(D-3-amino-3-carboxypropoxy)-phenylglyoxylic acid oxime derivatives
CH632130A5 (en) 1977-03-02 1982-09-30 Ciba Geigy Ag Compositions on the basis of oxime ethers, oxime esters or oxime carbamates which are suitable in agriculture for crop protection
IT1110460B (it) 1977-03-02 1985-12-23 Ciba Geigy Ag Prodotti che favoriscono la crescita delle piante e prodotti che proteggono le piante a base di eteri di ossime e di esteri di ossime loro preparazione e loro impiego
GR75487B (ru) 1981-06-22 1984-07-23 Fujisawa Pharmaceutical Co
EP0137442A3 (de) * 1983-10-08 1986-01-15 Hoechst Aktiengesellschaft Cephalosporinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB2161476B (en) 1984-05-25 1988-01-27 Toyama Chemical Co Ltd 2-aminothiazolyl-2-methoxyimino acetamides and their use in preparing cephalosporins
DE3686632T2 (de) 1985-04-30 1993-01-21 Takeda Chemical Industries Ltd Antibiotische derivate, ihre herstellung und verwendung.
GB8617648D0 (en) * 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Fungicides
GB8905160D0 (en) 1989-03-07 1989-04-19 Beecham Group Plc Novel compounds
US5192770A (en) * 1990-12-07 1993-03-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Serotonergic alpha-oxoacetamides
US5207597A (en) * 1991-06-21 1993-05-04 Amp Incorporated Shielded connector with dual cantilever panel grounding beam
ES2099014B1 (es) 1994-03-22 1998-01-16 Univ Cordoba Nuevos eteres de oxima quirales derivados del limoneno, procedimiento para su preparacion y aplicaciones.
AU2641295A (en) 1994-05-17 1995-12-05 Dowelanco N-(5-isothiazolyl)amide pesticides
AU4536996A (en) * 1995-01-30 1996-08-21 Bayer Aktiengesellschaft Alkoximino acetic acid amides
GB9602866D0 (en) 1996-02-13 1996-04-10 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9823871D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
DE60023012T2 (de) 1999-08-12 2006-07-20 Pharmacia Italia S.P.A. 3(5)-amino-pyrazolderivate, deren herstellungsverfahren und verwendung als krebshemmende mittel
WO2001012590A1 (en) 1999-08-13 2001-02-22 Monsanto Technology Llc Oxyme amides and hydrazone amides having fungicidal activity
AU763033B2 (en) 1999-10-01 2003-07-10 Japan Energy Corporation Novel quinazoline derivatives
WO2001034579A1 (fr) 1999-11-10 2001-05-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derives d'acide alcoxyiminoalcanoique
PE20010830A1 (es) * 2000-01-28 2001-09-06 Syngenta Ltd Derivados de azol insecticidas o fungicidas y composiciones que los comprenden
US6369232B1 (en) 2000-08-15 2002-04-09 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrazolyl-phenyl acetamide glucokinase activators
WO2002059078A1 (fr) 2001-01-23 2002-08-01 Sankyo Agro Company, Limited Procede de production d'un derive d'acide z-$g(a)-alcoxyiminophenylacetique
ES2197001B1 (es) * 2002-03-26 2004-11-16 Laboratorios Vita, S.A. Procedimiento de obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo.
PL373701A1 (en) 2002-04-26 2005-09-05 F.Hoffmann-La Roche Ag Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
WO2004058724A1 (ja) 2002-12-25 2004-07-15 Sumitomo Chemical Company, Limited フェニルピラゾール化合物及びそれを用いた植物病害の防除方法
PL378117A1 (pl) 2003-02-11 2006-03-06 Prosidion Limited Tricyklopodstawione związki amidowe
WO2004072066A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
WO2004111044A1 (en) * 2003-06-17 2004-12-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders:process for their preparation
CN102060806A (zh) * 2003-09-11 2011-05-18 iTherX药品公司 细胞因子抑制剂
JP2007126358A (ja) 2004-01-20 2007-05-24 Fujiyakuhin Co Ltd フェニルアラニン誘導体
MX2008000560A (es) * 2005-07-11 2008-03-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Un derivado de oxima y sus preparaciones.
US7902248B2 (en) 2006-12-14 2011-03-08 Hoffmann-La Roche Inc. Oxime glucokinase activators

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080016736A (ko) 2008-02-21
MX2008000560A (es) 2008-03-10
JP4033409B1 (ja) 2008-01-16
NZ564743A (en) 2010-03-26
US20080132479A1 (en) 2008-06-05
WO2007007886A1 (en) 2007-01-18
CN101218237B (zh) 2012-03-28
NO20080717L (no) 2008-04-09
BRPI0613451A2 (pt) 2011-01-11
US8119626B2 (en) 2012-02-21
AU2006267387A1 (en) 2007-01-18
IL188258A0 (en) 2008-08-07
CA2613303A1 (en) 2007-01-18
TW200732333A (en) 2007-09-01
KR100965040B1 (ko) 2010-06-21
JP2008510735A (ja) 2008-04-10
US20090291936A1 (en) 2009-11-26
CA2613303C (en) 2012-06-19
RU2008104919A (ru) 2009-08-20
CN101218237A (zh) 2008-07-09
AU2006267387B2 (en) 2010-11-18
EP1907387A1 (en) 2008-04-09
US7514439B2 (en) 2009-04-07
AR057661A1 (es) 2007-12-12
TWI359149B (en) 2012-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2420525C2 (ru) Производные оксимов и их получение
RU2392275C2 (ru) Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
RU2317291C2 (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение
EP2314586B1 (en) 2-Acylaminothiazole derivative or salt thereof
JP5412429B2 (ja) 抗細菌性アミド及びスルホンアミド置換複素環式尿素化合物
JP2010533158A5 (ru)
CN112370452A (zh) 作为激酶抑制剂的杂环酰胺
WO2013009810A1 (en) Methods of treatment
RU2009118602A (ru) Производное индола
AU2015304851A1 (en) Heterocyclic amides as RIP1 kinase inhibitors as medicaments
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
JP2014521696A5 (ru)
AU2013332648B2 (en) Sodium channel blockers, preparation method thereof and use thereof
WO2013009830A1 (en) Methods of treatment
RU2011134631A (ru) Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2007523142A5 (ru)
JP2007523905A5 (ru)
WO2004112793B1 (en) Guanidino-substituted quinazolinone compounds as mc4-r agonists
TW200534853A (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
CA2522024A1 (en) Cgrp receptor antagonists
RU2010134411A (ru) Фенилацетамидное производное
JP2008189659A5 (ru)
JP2016503009A5 (ru)
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130711