ES2249270T3 - Derivados de 3(5)-aminopirazol, procedimiento para su preparacion y su uso como agentes antitumorales. - Google Patents

Derivados de 3(5)-aminopirazol, procedimiento para su preparacion y su uso como agentes antitumorales.

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ES2249270T3
ES2249270T3 ES00931906T ES00931906T ES2249270T3 ES 2249270 T3 ES2249270 T3 ES 2249270T3 ES 00931906 T ES00931906 T ES 00931906T ES 00931906 T ES00931906 T ES 00931906T ES 2249270 T3 ES2249270 T3 ES 2249270T3
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Paolo Orsini
Gabriella Traquandi
Mario Varasi
Edward L. Fritzen
Martha A. Warpehoski
Betsy S. Pierce
Maria Grabriella Brasca
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Abstract

Uso de un compuesto representado por la fórmula (I): en el que R es un grupo cicloalquilo C3-C6, opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado o arilalquilo; R1 es un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, alquenilo C2-C4, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxialquilo o arilalquenilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede estar sustituido adicionalmente; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar trastornos de proliferación celular asociados a una actividad celular dependiente de quinasas alterada en un mamífero que lo necesite.

Description

Derivados de 3(5)-aminopirazol, procedimiento para su preparación y su uso como agentes antitumorales.
Antecedentes de la invención Campo de la invención
La presente invención se refiere a derivados de 3(5)-aminopirazol, a un procedimiento para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso como agentes terapéuticos, en particular en el tratamiento del cáncer y trastornos de proliferación celular.
Análisis de los antecedentes
Varios fármacos citotóxicos tales como, por ejemplo, fluorouracilo (5-FU), doxorrubicina y camptotecinas, dañan el ADN o afectan a las rutas metabólicas celulares y así provocan, en muchos casos, un bloqueo indirecto del ciclo celular. Por lo tanto, al producir un daño irreversible tanto a células normales como tumorales, estos agentes producen una toxicidad y efectos secundarios significativos.
A este respecto, son deseables compuestos capaces de funcionar como agentes antitumorales altamente específicos que selectivamente produzcan la detención y la apoptosis de las células tumorales, con eficacia comparable pero toxicidad reducida respecto a los fármacos actualmente disponibles.
Es notorio que el desarrollo del ciclo celular está gobernado por una serie de controles, que también se conocen como puntos de restricción, que son regulados por una familia de enzimas que se conocen como quinasas dependientes de ciclinas (cdk). A su vez, las cdk están reguladas a muchos niveles tales como, por ejemplo, la unión a ciclinas.
La activación e inactivación coordinadas de diferentes complejos de ciclina y cdk son necesarias para el desarrollo normal del ciclo celular. Tanto la transición G1-S como la G2-M críticas están controladas por la activación de diferentes actividades de ciclinas/cdk. En G1, se cree que tanto la ciclina D/cdk4 como la ciclina E/cdk2 median el inicio de la fase S. El desarrollo de la fase S requiere la actividad de la ciclina A/cdk2 mientras que para el inicio de las metafases es necesaria la activación de ciclina B/cdc2. Para una referencia general de las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas véase, por ejemplo, Kevin R. Webster y cols., en Exp. Opin. Invest. Drugs, 1998, Vol. 7(6), 865-887.
En las células tumorales los controles son defectuosos debido, en parte, a la mala regulación de la actividad de las cdk. Por ejemplo, se ha observado expresión alterada de ciclina E y cdks en las células tumorales, y se ha demostrado que la deleción del gen p27 KIP que inhibe cdk en ratones produce una incidencia mayor de cáncer.
Indicios crecientes apoyan la idea de que las cdk son enzimas que limitan la velocidad del desarrollo del ciclo celular y, como tales, representan dianas moleculares para la intervención terapéutica. En particular, la inhibición directa de la actividad de las cdk/ciclina quinasas debería ser de ayuda en la restricción de la proliferación regulada por aumento de una célula tumoral.
Como técnica anterior, el documento WO 99/32455 describe procedimientos para tratar tumores mediante la inhibición de rak quinasa usando compuestos de urea sustituidos con arilo y heteroarilo.
Sumario de la invención
Un objeto de la invención es proporcionar compuestos que son de utilidad en el tratamiento de trastornos proliferativos asociados a una actividad celular alterada dependiente de quinasas. Otro objeto es proporcionar compuestos que tienen actividad de inhibición dependiente de cdk/ciclinas.
Otro objeto de la invención es proporcionar compuestos que son útiles en el tratamiento como agentes antitumorales pero carecen, en términos tanto de toxicidad como de efectos secundarios, de los inconvenientes mencionados anteriormente asociados a los fármacos antitumorales disponibles actualmente.
Los presentes inventores han descubierto ahora que los 3-aminopirazoles están dotados de actividad inhibidora de cdk/ciclina quinasas y así son útiles en el tratamiento como agentes antitumorales y carecen, en términos tanto de toxicidad como de efectos secundarios, de los inconvenientes mencionados anteriormente asociados a los fármacos antitumorales actualmente disponibles.
Más específicamente, los 3-aminopirazoles de la invención son útiles en el tratamiento de una variedad de cánceres que incluyen, pero sin limitación: carcinoma tal como carcinoma de vejiga, mama, colon, riñón, hígado, pulmón, que incluye cáncer de pulmón de células pequeñas, esófago, vesícula, ovario, páncreas, estómago, cuello uterino, tiroides, próstata y piel, que incluye el carcinoma de células escamosas; tumores hematopoyéticos de linaje linfoide que incluyen leucemia, leucemia linfocítica aguda, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de células B, linfoma de células T, linfoma de Hodgkin, linfoma no de Hodgkin, tricoleucemia y linfoma de Burkett; tumores hematopoyéticos de linaje mieloide, que incluyen leucemias mielógenas crónicas, síndrome mielodisplásico y leucemia promielocítica; tumores de origen mesenquimatoso, que incluyen fibrosarcoma y rabdomiosarcoma; tumores del sistema nervioso central y periférico, que incluyen astrocitoma, neuroblastoma, glioma y schwanoma; otros tumores que incluyen melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xenoderoma pigmentoso, queratoacantoma, cáncer folicular tiroideo y sarcoma de Kaposi.
Debido al papel clave de las cdk en la regulación de la proliferación celular, los derivados de 3-aminopirazol son también útiles en el tratamiento de una variedad de trastornos de proliferación celular tales como, por ejemplo, hiperplasia benigna de próstata, adenomatosis familiar, poliposis, neurofibromatosis, soriasis, proliferación de células de músculo liso vascular asociada a la aterosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y reestenosis posquirúrgicas.
Los compuestos de la invención pueden ser útiles en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, tal como sugiere el hecho de que cdk5 está implicada en la fosforilación de la proteína tau (J. Biochem. 117, 741-749, 1995).
Los compuestos de esta invención, como moduladores de la apoptosis, pueden ser de utilidad también en el tratamiento del cáncer, infecciones víricas, prevención del desarrollo del SIDA en individuos infectados por VIH, enfermedades autoinmunitarias y trastornos neurodegenerativos.
Los compuestos de esta invención pueden ser útiles en la inhibición de la angiogénesis y metástasis tumorales.
Los compuestos de la invención pueden actuar también como inhibidores de otras proteína quinasas, por ejemplo, proteína quinasa C, her2, rafl, MEK1, MAP quinasa, receptor EGF, receptor PDGF, receptor IGF, PI3 quinasa, weel quinasa, Src, Abl, y así ser eficaces en el tratamiento de enfermedades asociadas a otras proteína quinasas.
Los compuestos de la invención son también útiles en el tratamiento y la prevención de alopecia inducida por radioterapia o inducida por quimioterapia.
En consecuencia, la presente invención proporciona el uso de un derivado de 3-aminopirazol representado por la fórmula (I):
1
en el que
R es un grupo cicloalquilo C_{3}-C_{6}, opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado o arilalquilo;
R_{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, alquenilo C_{2}-C_{4}, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxialquilo o arilalquenilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede estar sustituido adicionalmente;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar trastornos de proliferación celular asociados a una actividad celular dependiente de quinasas alterada en un mamífero que lo necesite.
En una realización preferida del uso que se describe anteriormente, el trastorno de proliferación celular se selecciona del grupo que consiste en cáncer, enfermedad de Alzheimer, infecciones víricas, enfermedades autoinmunitarias y trastornos neurodegenerativos.
Tipos específicos de cáncer que pueden tratarse incluyen, carcinoma, carcinoma de células escamosas, tumores hematopoyéticos de linaje mieloide o linfoide, tumores de origen mesenquimatoso, tumores del sistema nervioso central y periférico, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xenoderoma pigmentoso, queratoacantoma, cáncer folicular tiroideo y sarcoma de Kaposi.
En otra realización preferida del uso que se describe anteriormente, el trastorno de proliferación celular se selecciona del grupo que consiste en hiperplasia benigna de próstata, adenomatosis familiar, poliposis, neurofibromatosis, soriasis, proliferación de células de músculo liso vascular asociada a la aterosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y reestenosis posquirúrgicas.
Además, el uso de la invención proporciona la inhibición de la angiogénesis y metástasis tumorales. El procedimiento de la invención puede proporcionar también inhibición del ciclo celular o inhibición dependiente de cdk/ciclina.
Además de lo anterior, el procedimiento objeto de la presente invención proporciona el tratamiento y la prevención de alopecia inducida por radioterapia o inducida por quimioterapia.
La presente invención proporciona también un derivado de 3-aminopirazol representado por la fórmula (I):
2
en el que
R es un grupo cicloalquilo C_{3}-C_{6}, opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado o arilalquilo;
R_{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxialquilo o arilalquenilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede estar sustituido adicionalmente;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
La presente invención también incluye procedimientos para sintetizar el derivado de 3-aminopirazol representado por la fórmula (I). También está incluida en la presente invención una composición farmacéutica que comprende el derivado de 3-aminopirazol representado por la fórmula (I). La presente invención también incluye un compuesto de utilidad en la síntesis del derivado de 3-aminopirazol representado por la fórmula (I), que está representado por la fórmula (V):
3
en el que R es un grupo cicloalquilo C_{3}-C_{6} opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado.
Se obtendrá una apreciación más completa de la invención y muchas de sus ventajas concomitantes al irla entendiendo mejor mediante referencia a la siguiente descripción detallada.
Descripción detallada de la invención
Diversos derivados de 3-aminopirazol son conocidos como pesticidas, herbicidas o incluso como agentes terapéuticos. Entre ellos, por ejemplo, los heteroarilpirazoles activos como inhibidores de p38 quinasa (documento WO 98/52941. G.D. Searle and Co.) y otros 3-aminopirazoles que inhiben proteína quinasas (documento WO 96/14843, COR Therapeutics, Inc.).
Como se apreciará fácilmente, es conocido que los pirazoles con nitrógeno en el anillo no sustituidos en los compuestos de la invención se equilibran de forma rápida, en solución, como mezclas de ambos tautómeros:
4
En consecuencia, en la presente invención, cuando sólo se indica un tautómero para los compuestos de la fórmula (I), el otro (Ia), está también dentro del alcance de la presente invención, a no ser que específicamente se diga lo contrario.
Tal como se usa en el presente documento, a no ser que se especifique lo contrario, el término cicloalquilo C_{3}-C_{6} incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; el término cicloalquilo también se pretende que englobe los grupos cicloalquilo con, por ejemplo, hasta 10 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo adamantano.
Tal como se usa en el presente documento, a no ser que se indique lo contrario, el término cicloalquenilo incluye los anillos cicloalquilo anteriores en los que al menos un enlace carbono-carbono que forma dicho anillo es un enlace doble.
Tal como se usa en el presente documento, a no ser que se indique lo contrario, el término alquilo incluye grupos alquilo C_{1}-C_{6} lineales o ramificados tales como, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo y similares.
Tal como se usa en el presente documento, a no ser que se indique lo contrario, el término alquenilo C_{2}-C_{4} incluye un grupo que se selecciona de vinilo, alilo, 1-propenilo, isopropenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo y similares.
El término arilo incluye hidrocarburos mono-, bi- o poli- carbocíclicos o heterocíclicos con de 1 a 4 restos anulares, en los que al menos uno de los anillos es aromático, ya sea condensados o enlazados entre sí por enlaces sencillos. Así, estos grupos pueden tener de 5 a 20 átomos de carbono. Preferiblemente de 6 a 20 átomos de carbono.
Ejemplos de grupos arilo son, por ejemplo, fenilo, bifenilo, \alpha- o \beta-naftilo, dihidronaftilo, tienilo, benzotienilo, furilo, isobenzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, cromenilo, xantenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, purinilo, quinolilo, isoquinolilo, dihidroquinolinilo, quinoxalinilo, benzodioxolilo, indanilo, indenilo, fluorenilo, biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienilo, dibenzo[b,d]furanilo, cromanilo, cromenilo, triazolilo, tetrazolilo, tetrazol[1,5-b]piridazinilo, benzodioxinilo y similares.
El término heterociclo, que por lo tanto engloba anillos heteroaromáticos que se denominan también grupos arilo, incluye un carbociclo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado en el que uno o más átomos de carbono son reemplazados por uno o más átomos que se seleccionan de nitrógeno, oxígeno y azufre. Ejemplos de heterociclos saturados o parcialmente insaturados son, por ejemplo, azetidina, pirano, pirrolidina, pirrolina, imidazolidina, imidazolina, dihidrofurano, tetrahidrofurano, dihidropirrol,1,3-dioxolano, piperidina, piperazina, morfolina y similares.
De acuerdo con los significados de los sustituyentes que se indican anteriormente y a no ser que se especifique lo contrario, cualquiera de los grupos R_{1} anteriores, puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de las posiciones libres por uno o más grupos, por ejemplo 1 a 6 grupos, que se seleccionan independientemente de: grupos halógeno, nitro, oxo, (C=O), ciano, alquilo, alquilo perfluorado, hidroxialquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, cicloalquilo, hidroxi, alcoxi, alcoxi perfluorado, ariloxi, heterocicliloxi, metilendioxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, amino, ureido, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, formilamino, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heterociclilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxiimino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, ariltio y alquiltio.
A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente por uno o más de los grupos mencionados anteriormente. Más adelante se proporcionan los compuestos de fórmula (I) en los que el grupo R_{1} dado está sustituido por uno o más de los sustituyentes mencionados anteriormente que, a su vez, están sustituidos adicionalmente tal como se describe anteriormente.
Únicamente a modo de ejemplo, el compuesto N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[2,2-difluoro-3-(3-fluorofenil)ciclopropil]acetamida está representado por la formula (I) en la que R_{1} es alquilo (por ejemplo metilo), estando el alquilo sustituido por cicloalquilo (por ejemplo ciclopropilo), estando el cicloalquilo sustituido adicionalmente por dos átomos de halógeno (por ejemplo flúor) y por un grupo arilo (por ejemplo fenilo), estando sustituido el grupo arilo por un átomo de halógeno (por ejemplo flúor).
Entre los significados de los sustituyentes y a no ser que se indique lo contrario, el término átomo de halógeno incluye, flúor, cloro, bromo y yodo; el término grupo alquilo y alcoxi perfluorado incluye un grupo alquilo o alcoxi sustituido adicionalmente por más de un átomo de flúor tal como, por ejemplo, trifluorometilo, trifluorometoxi y similares.
Del mismo modo, cualquiera de los términos tales como, por ejemplo, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilamino, heterociclilcarbonilo, heterociclilcarbonilamino, cicloalquiloxicarbonilo y similares, incluyen grupos en los que los restos alquilo, alcoxi, arilo, cicloalquilo y heterociclilo son tal como se han definido anteriormente.
Sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (I) incluyen las sales de adición de ácidos con ácidos inorgánicos u orgánicos, por ejemplo, ácido nítrico, clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, perclórico, acético, trifluoroacético propiónico, glicólico, láctico, oxálico, malónico, málico, maleico, tartárico, cítrico, benzoico, cinámico, mandélico, metanosulfónico, isetiónico y salicílico, así como las sales con bases inorgánicas u orgánicas, por ejemplo metales alcalinos o alcalinotérreos, especialmente hidróxidos, carbonatos o bicarbonatos sódicos, potásicos, cálcicos o magnésicos, aminas cíclicas o acíclicas, preferiblemente metilamina, etilamina, dietilamina, trietilamina o piperidina.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden tener átomos de carbono asimétricos y por lo tanto pueden existir en forma de mezclas racémicas o en forma de isómeros ópticos individuales.
En consecuencia, el uso de un agente antitumoral de todos los isómeros posibles y sus mezclas y tanto de los metabolitos como de los bioprecursores (también denominados profármacos) farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (I) están también incluidos en el alcance de la presente invención.
Compuestos preferidos de la invención de la fórmula (I) son aquellos en los que R es un grupo cicloalquilo y R_{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo de 5 ó 6 miembros, que opcionalmente pueden estar sustituidos adicionalmente tal como se describe anteriormente.
Compuestos incluso más preferidos representados por la fórmula (I) son aquellos en los que R es cicloalquilo y R_{1} es alquilo C_{1}-C_{4}, fenilo, fenilalquilo, fenilalquenilo, bifenilo, bifenilalquilo, \alpha- o \beta-naftilo, \alpha- o \beta-naftilalquilo, piridilo, tienilo, tienilalquilo, isoxazolilo, isoxazolilalquilo, pirazolilo, pirazolilalquilo, furilo, tiazolilo, tiazolilalquilo, pirrolilo, dihidropirrolilo, indolilo, indolilalquilo, benzotienilo, benzotienilalquilo, fluorenilalquilo, pirimidinilalquilo, quinoxalinilo y ciclopropilo.
Todavía más preferidos, en esta clase, son los compuestos de la fórmula (I), en los que R es ciclopropilo.
Ejemplos de compuestos de la invención preferidos, que pueden estar en forma de las sales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, una sal bromhidrato o clorhidrato, incluyen los siguientes:
1. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,2-difenilacetamida;
2. N-(1-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-nitrofenil)acetamida;
3. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-metoxibenzamida;
4. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-metoxifenil)acetamida;
5. N-(1-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[4-(dimetilamino)fenil]acetamida;
6. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-fenilciclopropancarboxamida;
7. 2-(1,3-benzodioxol-5-il-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
8. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-metoxifenil)acetamida;
9. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilpropanamida;
10. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3,4-dimetoxifenil)acetamida;
11. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1H-indol-3-il)acetamida;
12. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metoxi-1H-indol-3-il)acetamida;
13. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
14. 2-(5-cloro-1-benzotiofen-3-il)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
15. 2-(1-benzotiofen-3-il)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
16. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-ciclopentilpropanamida;
17. 2-(4-clorofenil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
18. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-oxo-4-fenilbutanamida;
19. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,3-dihidro-1H-inden-5-il)acetamida;
20. 3-(2-clorofenoxil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)propanamida;
21. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-2-fenilacetamida;
22. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-metilfenil)acetamida;
23. 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
24. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-clorofenil)acetamida;
25. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1-naftil)acetamida;
26. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluorofenil)acetamida;
27. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-clorofenil)acetamida;
28. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-fluorofenil)acetamida;
29. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-trifluorometilfenil)acetamida;
30. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-fenilacetamida;
31. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-oxo-1-indancarboxamida;
32. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-tienil)acetamida;
33. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamida;
34. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-fenil-3-butenamida;
35. 4-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-metil-2-tiofencarboxamida;
36. 5-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-metil-2-tiofencarboxamida;
37. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-fenoxibenzamida;
38. 4-bromo-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
39. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-bis(trifluorometil)benzamida;
40. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,3-dimetilbutanamida;
41. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-yodobenzamida;
42. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-naftamida;
43. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-cianobenzamida;
44. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida;
45. 3-(2-clorofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-propenamida;
46. 2,5-dicloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-tiofencarboxamida;
47. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(propilsulfanil)nicotinamida;
48. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,2,5,7-tetrametil-1-oxo-4-indancarboxamida;
49. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-piridincarboxamida;
50. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-adamantancarboxamida;
51. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-metilbenzamida;
52. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,3,4,5,6-pentafluorobenzamida;
53. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenilacetamida;
54. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-ciclopentancarboxamida;
55. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-tienil)acetamida;
56. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-diclorobenzamida;
57. 2-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metilisonicotinamida;
58. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-isoxazolcarboxamida;
59. 2,4-dicloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-fluorobenzamida;
60. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-difluorobenzamida;
61. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-clorobenzamida;
62. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-diclorobenzamida;
63. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,6-diclorobenzamida;
64. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metoxibenzamida;
65. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metilbenzamida;
66. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-fluorobenzamida;
67. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-clorobenzamida;
68. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-dimetoxibenzamida;
69. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-metilbenzamida;
70. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)4-fluorobenzamida;
71. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-trifluorometilbenzamida;
72. 4-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-4-oxobutanoato metílico;
73. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-ciclopropancarboxamida;
74. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-cianobenzamida;
75. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-naftamida;
76. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
77. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-quinoxalincarboxamida;
78. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,4-difluorobenzamida;
79. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-difluorobenzamida;
80. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dimetoxifenil)acetamida;
81. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-etoxibenzamida;
82. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,4-dimetoxibenzamida;
83. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenilbutanamida;
84. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(trifluorometoxi)benzamida;
85. 3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-benzotiofen-2-carboxamida;
86. 2-(4-clorofenoxi)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)nicotinamida;
87. 3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
88. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
89. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
90. 4-cloro-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
91. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-benzotiofen-2-carboxamida;
92. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
93. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-fenilpropanamida;
94. 4-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}benzoato metílico;
95. ácido 4-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}benzoico;
96. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-bromobenzamida;
97. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,4-diclorobenzamida;
98. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-bromobenzamida;
99. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-metoxibenzamida;
100. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-trifluorometilbenzamida;
101. 4-butoxi-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
102. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-indol-2-carboxamida;
103. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[5-(2,6-difluorobencil)-2-metoxifenil]acetamida;
104. N'-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)tereftalamida.
105. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3,3-dimetilbutanoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
106. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(ciclopropilcarbonil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
107. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-tienilcarbonil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
108. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
109. 4-(1-benzotien-2-ilcarbonil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
110. 2-[(4-acetilamino)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
111. 4-bromo-N-(5-ciclopentil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
112. 4-bromo-N-(5-ciclohexil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
113. N-[5-(2-bencilciclopropil)-1H-pirazol-3-il]-4-bromobenzamida;
114. 4-bromo-N-(5-ciclobutil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
115. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-dimetoxibenzamida;
116. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
117. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-metilbutanoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
118. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
119. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
120. 4-(ciclopentilcarbonil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
121. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-pentanoil-1H-pirrol-2-carboxamida;
122. 4-(3-clorobenzoil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
123. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(fenilacetil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
124. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-[(4-fluorofenil)acetil]-1H-pirrol-2-carboxamida;
125. 4-butiril-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
126. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(4-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
127. 2-(4-bromofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida
128. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-pirrolidinil)fenil]acetamida;
129. (2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-naftil)propanamida;
130. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
131. 3-terc-butil-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-(2-tienilcarbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida;
132. N-(3-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]carbonil}-2-tienil)-2-tiofencarboxamida;
133. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-(metilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
134. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-4-fenil-3-butenamida;
135. N-5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-tienil)fenil]acetamida;
136. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
137. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-dimetil-5-fenil-1H-pirrol-3-carboxamida;
138. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,5-dimetil-1-(2-tienilmetil)-1H-pirrol-3-carboxamida;
139. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metil-5-fenil-3-furamida;
140. N-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}benzamida;
141. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida;
142. 5-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
143. ácido 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-carboxílico;
144. 4'-(2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
145. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
146. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(dimetilamino]metil)[1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
147. 2-amino-N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)acetamida;
148. 2-[4-aminometil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
149. 2-[4'-(aminometil)[1,1'-bifenil]-4-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
150. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(metilamino)metil][1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
151. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1-pirrolidinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
152. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1-piperidinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
153. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(4-morfolinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
154. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(4-metil-1-piperazinil)metil][1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
155. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1H-imidazol-2-il)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
156. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-{[(dimetilamino)carbonil]amino}fenil)acetamida;
157. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-{(metilsulfonil)amino]fenil}acetamida;
158. 2-[4-(aminometil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
159. 2-{4-[(acetilamino)metil]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
160. 2-[4-(aminosulfonil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
161. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-oxo-1-pirrolidinil)fenil]acetamida;
162. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(2-metoxifenoxi)benzamida;
163. 4-(4-clorofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
164. 4-(4-clorofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-nitrobenzamida;
165. 4-[3,5-bis(trifluorometil)fenoxi]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
166. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-fluorofenoxi)benzamida;
167. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-metilfenoxi)benzamida;
168. 4-(4-cianofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
169. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-hidroxifenoxi)benzamida;
170. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(3-hidroxifenoxi)benzamida;
171. 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)propanamida;
172. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-fenoxifenil)acetamida;
173. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,5-diyodo-4-(4-metoxifenoxi)benzamida;
174. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-[3-(hidroximetil)fenil]-3-butenamida;
175. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-{3-[(metilamino)metil]fenil}-3-butenamida;
176. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fenilciclopropil)acetamida;
177. 2-[2-(1,3-benzodioxol-5-il)ciclopropil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
178. 2-[3-(1,3-benzodioxol-5-il)-2,2-difluorociclopropil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
179. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,2-difluoro-3-fenilciclopropil)acetamida
180. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metil-4-fenil-3-isoxazolil)acetamida;
181. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metil-3-fenil-4-isoxazolil)acetamida;
182. 2-[3-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metil-4-isoxazolil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
183. 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metil-3-isoxazolil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
184. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fenil-2-oxiranil)acetamida;
185. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[2-(4-fluorofenil)ciclopropil]acetamida;
186. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[2,2-difluoro-3-(3-fluorofenil)ciclopropil)acetamida;
187. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)acetamida;
188. 2-[4-(acetilamino)fenil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
189. N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1-pirrolidincarboxamida;
190. N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1-piperidincarboxamida;
191. N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-4-morfolincarboxamida;
192. N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-4-metil-1-piperazincarboxamida;
193. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-piridinil)acetamida;
194. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-piridinil)acetamida;
195. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-piridinil)acetamida;
196. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-5-(3-nitrofenil)-2-furamida;
197. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,5-dioxo-4-imidazolidinil)acetamida;
198. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9-oxo-9H-fluoren-2-il)acetamida;
199. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
200. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-propil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
201. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9H-fluoren-2-il)acetamida;
202. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9-metil-9H-fluoren-2-il)acetamida;
203. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxidibenzo[b,d]furan-3-il)acetamida
204. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
205. 2-(4'-ciano[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
206. 2-(4'-bromo[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
207. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-propoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
208. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-butoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
209. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-pentoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
210. Acetato de 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-ilo;
211. 2-(4'-terc-butil[1-1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
212. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
213. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
214. 2-(3'-bromo[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
215. 2-(3'-amino[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
216. 2-(4'-amino[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida
217. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-hidroxi-2-naftil)acetamida;
218. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-dihidroxi-2-naftil)acetamida;
219. 2-(3-amino-2-naftil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
220. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-hidroxi-2-naftil)acetamida;
221. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxi-1-naftil)acetamida;
222. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-hidroxi-1-naftil)acetamida;
223. 3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-[(2-furilmetil)sulfonil]-2-tiofencarboxamida;
224. 3-amino-4-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
225. 3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(fenilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
226. 3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(metilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
227. 3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
228. 3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(propilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
229. 3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
230. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
231. 4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}benzamida;
232. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-pirrolidinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
233. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-pirrolidinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
234. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-piperidinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
235. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-piperidinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
236. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-morfolinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
237. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-morfolinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
238. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
239. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
240. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(3,4-dimetilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
241. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
242. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
243. 4-(4-clorobenzoil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
244. 4-(ciclohexilcarbonil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
245. 5-(5-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}-1H-pirrol-3-il)-5-oxopentanoato metílico;
246. 4-acetil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
247. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(2,6-dimetoxibenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
248. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
249. N-(3-ciclobutil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
250. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida;
251. 4-bromo-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
252. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-metil-4-(3-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
253.N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-quinoxalincarboxamida;
254. (1R,2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilciclopropancarboxamida;
255. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilciclopropancarboxamida;
256. 3-cloro-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-tiofencarboxamida;
257. 4-benzoil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
258. (2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-metoxi-2-naftil)propanamida;
259. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-morfolinocarboxamida;
260. (25)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,3,3-trifluoro-2-metoxi-2-fenilpropanamida;
261. (2S)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-feniletanamida;
262. 2-[5-(benciloxi)-1H-indol-3-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
263. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
264. (2S)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2,5-dihidro-1H-pirrol-2-carboxamida;
265. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-difluorofenil)acetamida;
266. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-hidroxi-1H-indol-3-il)acetamida;
267. 2-[1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
268. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metilfenil)acetamida;
269. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-hidroxifenil)acetamida;
270. (2S)-2-amino-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-feniletanamida;
271. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-nitrofenil)propanamida;
272. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)acetamida;
273. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]acetamida;
274. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-cloro-6-fluorofenil)acetamida;
275. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)acetamida;
276. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[(2S)-2-aminopropanoiloximetil]fenil}acetamida;
277. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-bromometilfenil)acetamida;
278. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfonilfenil)acetamida;
279. (2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-feniletanamida;
280. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-etilfenil)acetamida;
281. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(formilamino)-1,3-tiazol-4-il]-2-(metoxiimino)etanamida;
282. 2-[5-(cloroacetil)-2-tienil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
283. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-2-(2-tienil)acetamida;
284. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
285. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-dimetoxifenil)acetamida;
286. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-difluorofenil)acetamida;
287. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-diclorofenil)acetamida;
288. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-bromofenil)acetamida;
289. 2-ciclohexil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilacetamida;
290. Acetato de (1R)-2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxo-1-feniletilo;
291. 2-cloro-N-(5-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)acetamida;
292. (2S)-2-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-carboxilato de 9H-fluoren-9-ilo;
293. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxi-2-difenil)acetamida;
294. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfanilfenil)acetamida;
295. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-bromofenil)acetamida;
296. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-dihidroxi-4-pirimidinil)acetamida;
297. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-3-nitrofenil)acetamida;
298. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-cloro-4-hidroxifenil)acetamida;
299. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-4-il)acetamida;
300. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-acetilamino-2-fenil)acetamida;
301. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1-metilimidazol-4-il)acetamida;
302. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-nitrofenil)acetamida;
303. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-bromo-2-fenil)acetamida;
304. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-benciloxi-3-metoxifenil)acetamida;
305. (2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-feniletanamida;
306. 1-(4-clorofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)ciclopentancarboxamida;
307. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-trifluorometilfenil)acetamida;
308. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida;
309. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-diclorofenil)acetamida;
310. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-dihidroxifenil)acetamida;
311. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)acetamida
312. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-difluorofenil)acetamida;
313. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-benciloxicarbonil-2-fenilacetamida;
314. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metil-1-benzotien-2-il)acetamida;
315. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-butoxifenil)acetamida;
316. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-tienil)acetamida;
317. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fluorofenil)acetamida;
318. 1-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}bencil)-2-aminopentandioato de 5-ciclohexilo;
319. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-isobutilfenil)propanamida;
320. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(7-hidroxi-2-oxo-2H-cromen-4-il)acetamida;
321. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxifenil)acetamida;
322. 2-ciclopentil-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenilacetamida;
323. Acetato de (1S)-2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxo-1-feniletilo;
324. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fluoro-2-fenilacetamida;
325. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-furil)-2-oxoacetamida;
326. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-bromo-1H-indol-3-il)acetamida;
327. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-trifluorometilfenil)acetamida;
328. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-metoxifenil)acetamida;
329. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4,5-trimetoxifenil)acetamida;
330. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dioxo-2,5-dihidro-3-furanil)acetamida;
331. 2-cloro-2,2-bis(2-clorofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
332. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)acetamida;
333. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(pentafluorofenil)acetamida;
334. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-metil-2-fenilpentanamida;
335. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitrofenil)acetamida;
336. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-fenilciclopentan-1-carboxamida;
337. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-trifluorometoxifenil)acetamida;
338. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-etoxifenil)acetamida;
339. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-fluorofenil)acetamida;
340. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitro-4-trifluorometilfenil)acetamida;
341. 2-(5-bromo-3-piridinil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
342. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-diclorofenil)acetamida;
343. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-2H-piran-5-carboxamida;
344. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-dinitrofenil)acetamida;
345. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-difluorofenilacetamida;
346. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-bromo-4-metoxifenil)acetamida;
347. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-hidroxi-2-fenilpropanamida;
348. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fluoro-4-hidroxifenil)acetamida;
349. 2-{2-[(cloroacetil)amino]-1,3-tiazol-5-il}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(metoxiimino)etanamida;
350. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-fenilciclopropancarboxamida;
351. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-difluorofenil)acetamida;
352. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dihidroxifenil)acetamida;
353. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4,6-trimetilfenil)acetamida;
354. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2,5-bis(trifluorometil)fenil]acetamida;
355. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(2,4-difluorofenil)-1,3-tiazol-4-il]acetamida;
356. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metoxi-3-hidroxi-2-propilfenil)acetamida;
357. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)propanamida;
358. (2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)propanamida;
359. 2-{4-[(aminocarbonil)amino]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
360. 2-(4-[(2-amino-2-oxoetil)amino]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
361. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metil-2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamida;
362. 4-bromo-N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)benzamida;
363. 2-[2-(4-clorofenil)-4-hidroxi-1,3-tiazol-5-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
364. N-(4-(2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)-2-(2-piridinilsulfanil)acetamida;
365. N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)-2-(isopropilsulfanil)acetamida;
366. 2-(5-{[(4-clorofenil)sulfanil]acetil}-2-tienil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
367. 2-(5-cloro-3-metil-1-benzotien-2-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
368. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-yodofenil)acetamida;
369. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-9H-xanten-9-carboxamida;
370. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamida;
371. 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-1,3-tiazol-4-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
372. N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)benzamida;
373. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-metoxi-2-naftil)acrilamida;
374. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxifenil)acetamida;
375. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,3-di(2-tienil)-2-propenamida;
376. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(2-pirazinil)-1,3-tiazol-4-il]acetamida;
377. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dibromo-3-tienil)acetamida;
378. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metilsulfonilaminofenil)acetamida;
379. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfonilaminofenil)acetamida;
380. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-(4-metil-1-piperazinil)etoxi]fenil}acetamida;
381. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetamida;
382. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-(2-amino-2-oxoetoxi)fenil}acetamida;
383. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetamida;
384. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3-(2-amino-2-oxoetoxi)fenil]acetamida;
385. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenoxiacetamida;
386. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-diclorofenoxi)acetamida;
387. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenoxi-2-metilpropanamida;
388. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-clorofenoxi)propanamida;
389. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitrofenoxi)acetamida;
390. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-isopropil-2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
391. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metoxifenil)acetamida;
392. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metil-2-(2-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-5-il)propanamida;
393. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(4-metoxifenil)-4-oxo-4H-cromen-6-il]acetamida;
394. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-cloro-2,3-dihidro-1H-inden-3-il)butanamida;
395. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]hexanamida;
396. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenil-3-(4-piridinil)propenamida;
397. 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)butanamida;
398. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]propanamida;
399. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]butanamida;
400. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-(2S)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]propanamida;
401. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-amino-4-fenil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil]acetamida;
402. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]pentanamida;
403. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-benciloxifenil)acetamida;
404. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[(3,3-dietil-4-oxo-2-azetidinil)oxi]fenil}acetamida;
405. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5,6-dimetil-1H-bencimidazol-1-il)acetamida;
406. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-piridilsulfanil)acetamida;
407. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1H-tetrazol-1-il)acetamida;
408. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(tetrazolo[1,5-b]piridazin-6-ilsulfanil)acetamida;
409. 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxiacetamida;
410. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-ciclohexen-1-carboxamida;
411. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-2H-piran-4-carboxamida;
412. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-bromo-2,2-difenilpropanamida;
413. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4,4-bis(4-metilfenil)-3-butenamida;
414. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-5-isopropil-2-metilfenil)acetamida;
415. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-nitrofenil)-2-butenamida;
416. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-dihidro-1-naftil)butanamida;
417. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,3,6-trifluorofenil)acetamida;
418. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1,4-benzodioxin-2-carboxamida;
419. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-fenil-1,4-benzodioxin-2-carboxamida;
420. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-oxo-4H-cromen-2-carboxamida;
421. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-1,2-dihidro-4-quinolincarboxamida;
422. 2-anilino-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
423. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
424. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
425. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
426. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
427. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(pentafluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
428. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-(trifluorometoxi)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
429. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-carboxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
430. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-formil-4'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
431. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro-3'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
432. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
433. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-acetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
434. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
435. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-difluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
436. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
437. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-difluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
438. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
439. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
440. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5'-fluoro-2'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
441. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dimetoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
442. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-dimetoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
443. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-acetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
444. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
445. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-((4'-metiltio)-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
446. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-cloro-4'-fluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
447. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-acetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
448. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
449. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
450. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dimetoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
451. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
452. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',5'-difluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
453. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',4'-dimetoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
454. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',3'-dimetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
455. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-(trifluorometoxi)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
456. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-difluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
457. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-terc-butil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
458. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-acetamido[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
459. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-trifluorometil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
460. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
461. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-nitro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
462. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
463. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-cloro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
464. 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
465. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-naftil)fenil]acetamida;
466. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-naftil)fenil]acetamida;
467. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-furil)fenil]acetamida;
468. 2-[4-(5-acetil-2-tienil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
469. 2-[4-(5-cloro-2-tienil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
470. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-metil-2-tienil)fenil]acetamida;
471. 2-[4-(1-benzofuran-2-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
472. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-tienil)fenil]acetamida;
473. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3'-({[5-(dimetilamino)-1-naftil]sulfonil}amino)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
474. 2-[4-(1-benzotien-2-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
475. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-tienil)fenil]acetamida;
476. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-tienil)fenil]acetamida;
477. Ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-furoico;
478. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-metil-1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
479. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
480. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-furil)fenil]acetamida;
481. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-formil-3-tienil)fenil]acetamida;
482. Ácido [5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-il]acético;
483. 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)triptófano;
484. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-piridinil)fenil]acetamida;
485. acetato de 1-acetil-5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-ilo;
486. 2-[4-(2-amino-4-hidroxi-6-metil-5-pirimidinil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
487. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-pirimidinil)fenil]acetamida;
488. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-piridinil)fenil]acetamida;
489. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-nitro-2-piridinil)fenil] acetamida;
490. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-amino-3-piridinil)fenil]acetamida;
491. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-piridinil)fenil]acetamida;
492. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-quinolinil)fenil]acetamida;
493. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-isoquinolinil)fenil]acetamida;
494. Ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)nicotínico;
495. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-amino-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
496. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-piridinil)fenil]acetamida;
497. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-acetil-2-tienil)fenil]acetamida;
498. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(9H-purin-6-il)fenil]acetamida;
499. 2-[4-(1-benzotien-3-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
500. Acetato de 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-ilo;
501. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2,4-dimetoxi-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
502. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-cloro-3-tienil)fenil]acetamida;
503. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
504. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-imidazol-5-il)fenil]acetamida;
505. 2-[4-(6-amino-5-nitro-3-piridinil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
506. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-piridinil)fenil]acetamida;
507. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
508. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
509. Ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-tiofénico;
510. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metoxi-2-piridinil)fenil]acetamida;
511. Ácido 6-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-piridincarboxílico;
512. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2,4-dicloro-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
513. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-metil-3-tienil)fenil]acetamida;
514. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-formil-2-furil)fenil]acetamida;
515. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-nitro-3-piridinil)fenil]acetamida;
516. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(8-quinolinil)fenil]acetamida;
517. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
518. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
519. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-indol-7-il)fenil]acetamida;
520. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metoxi-3-piridinil)fenil]acetamida;
521. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-amino-9H-purin-6-il)fenil]acetamida;
522. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-metil-1H-indol-5-il)fenil]acetamida;
523. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-fluoro-3-piridinil)fenil]acetamida;
524. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(etilsulfanil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
525. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
526. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
527. Ácido (2E)-3-(4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-3-il)-2-propenoico;
528. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
529. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
530. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2'-(metilsulfanil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
531. Ácido 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-2-carboxílico;
532. Ácido 3-{4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-il)propanoico;
533. 2-[4'-(benciloxi)[1,1'-bifenil]-4-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
534. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',3'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
535. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-isopropil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
536. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-furil)fenil]acetamida;
537. ácido (2E)-3-(4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-il)-2-propenoico;
538. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(E)-2-nitroetenil)[1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
539. 2-(4'-cloro[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
540. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
541. 2-(4'-fenil[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
542. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fenoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
543. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
544. 2-(3'-cloro[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
545. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
546. 2-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-pirrol-1-carboxilato terc-butílico;
547. 2-(3'-ciano[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
548. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilfenil)acetamida.
Los compuestos de formula (I), y sus sales, pueden obtenerse, por ejemplo, mediante un procedimiento que comprende:
(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (II):
(II)R-COOR_{2}
en el que R es tal como se define anteriormente y R_{2} es un grupo alquilo, con acetonitrilo en presencia de un agente básico, obteniendo un compuesto representado por la fórmula (III):
(III)R-CO-CH_{2}-CN
en el que R es tal como se define anteriormente;
(b) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (III) con hidrazina hidratada obteniendo un compuesto representado por la fórmula (IV):
5
en el que R es tal como se define anteriormente;
(c) oxidar un compuesto representado por la fórmula (IV) obteniendo un compuesto representado por la fórmula (V):
6
en el que R es tal como se define anteriormente;
(d) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (V) con anhídrido de terc-butoxicarbonilo (Boc_{2}O) obteniendo un compuesto representado por la fórmula (VI):
7
en el que R es tal como se define anteriormente;
(e) reducir un compuesto representado por la fórmula (VI) obteniendo un compuesto representado por la fórmula (VII):
8
en el que R es tal como se define anteriormente;
(f) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (VII) con un compuesto representado por la fórmula (VIII):
(VIII)R_{1}-COX
en el que X es hidroxi o a grupo saliente adecuado y R_{1} es tal como se define anteriormente, obteniendo un compuesto representado por la fórmula (IX):
9
en el que R y R_{1} son tal como se definen anteriormente; y
(g) hidrolizar un compuesto representado por la fórmula (IX) en un medio ácido obteniendo un compuesto de formula (I), en el que R y R_{1} son tal como se definen anteriormente;
y, si se desea, convertir un derivado de 3-aminopirazol representado por la fórmula (I) en otro derivado representado por la fórmula (I), y/o una sal del mismo.
De forma alternativa, los compuestos representados por la fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden obtenerse por un procedimiento que comprende:
(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (IV):
10
con un compuesto representado por la fórmula (VIII):
(VIII)R_{1}-COX
en el que R y R_{1} son tal como se definen anteriormente y X es hidroxi o un grupo saliente adecuado, preferiblemente cloro o bromo, obteniendo un compuesto representado por la fórmula (X):
11
en el que R y R_{1} son tal como se definen anteriormente; y
(b) hidrolizar selectivamente un compuesto de la fórmula (X) en un medio básico, obteniendo un compuesto representado por la fórmula (I).
De forma alternativa, los compuestos representados por la fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden obtenerse haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (IV):
12
con un compuesto representado por la fórmula (XI):
(XI)R_{1}-COCCl_{3}
en el que R y R_{1} son tal como se definen anteriormente.
De forma alternativa, el compuesto de la fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden obtenerse haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{1} es un grupo 4-halógeno-fenilacetilo, o una forma del mismo con soporte polimérico (Ib)
13
en el que X es un átomo de halógeno tal como bromo o yodo, con un compuesto de la fórmula (XII)
14
en el que R_{3} es un grupo arilo, en condiciones de reacción de Suzuki notorias, obteniendo un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{3} es arilo, o una forma del mismo con soporte polimérico (Ib)
15
y, en el caso de un compuesto con soporte polimérico (Ib), hidrolizarlo mediante tratamiento ácido obteniendo el anterior compuesto de la fórmula (I).
De forma alternativa, los compuestos de la fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden obtenerse mediante un procedimiento que comprende:
a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{1} es un grupo 4-halógeno-fenilacetilo, o una forma del mismo con soporte polimérico (Ib) con un éster pinacólico de un compuesto de diboro, en condiciones de reacción de Miyaura, obteniendo un compuesto de la fórmula (XIII) o una forma del mismo con soporte polimérico (XIIIb)
16
b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (XIII) o una forma del mismo con soporte polimérico (XIIIb) con un compuesto de la fórmula (XIV)
(XIV)R_{3}X
en el que R_{3} es arilo y X es bromo o yodo, obteniendo un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{3} es arilo o una forma del mismo con soporte polimérico (Ib)
17
c) y, en el caso de un compuesto con soporte polimérico (Ib), hidrolizarlo mediante tratamiento ácido obteniendo el anterior compuesto de la fórmula (I).
Como se apreciará fácilmente, si los compuestos de la fórmula (I), preparados de acuerdo con uno cualquiera de los procedimientos descritos anteriormente, se obtienen en forma de una mezcla de isómeros, su separación en los isómeros aislados de la fórmula (I), de acuerdo con técnicas convencionales está dentro del alcance de la presente invención.
Del mismo modo, la conversión en los compuestos libres (I) de sus sales correspondientes, de acuerdo con procedimientos notorios, todavía está dentro del alcance de la presente invención. La reacción de un compuesto de la fórmula (II) para producir un compuesto de la fórmula (III) puede realizarse con acetonitrilo y una base tal como hidruro sódico en un disolvente adecuado tal como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano a una temperatura en el intervalo desde temperatura ambiente a 120ºC.
La reacción entre un compuesto de la fórmula (III) para producir un compuesto de la fórmula (IV) se realiza con hidrazina hidratada, en un disolvente tal como metanol o etanol a una temperatura que varía en el intervalo desde temperatura ambiente a 80ºC.
La reacción de un compuesto de la fórmula (IV) para producir un compuesto de la fórmula (V) se realiza con oxone® (peroximonosulfato potásico) u otro agente oxidante tal como peróxido de hidrógeno en un disolvente adecuado tal como una mezcla de agua y acetona a una temperatura que varía en el intervalo desde 0ºC a temperatura ambiente.
La reacción de un compuesto de la fórmula (V) para producir un compuesto de la fórmula (VI) se realiza con anhídrido de terc-butoxicarbonilo en un disolvente adecuado tal como mezclas de cloruro de metileno y agua a temperatura ambiente.
La reacción de un compuesto de la fórmula (VI) para producir un compuesto de la fórmula (VII) puede realizarse directamente con hidrógeno en presencia de un catalizador tal como paladio sobre carbono, en un disolvente adecuado tal como metanol o etanol a temperatura ambiente.
La reacción entre un compuesto de la fórmula (VII) y un compuesto de la fórmula (VIII) en el que X es un grupo hidroxi puede realizarse en presencia de un agente de acoplamiento tal como por ejemplo, carbodiimida, es decir, 1,3-diciclohexilcarbodiimida, 1,3-diisopropilcarbodiimida, o 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, diclorometano, cloroformo, tetrahidrofurano, éter dietílico, 1,4-dioxano, acetonitrilo, tolueno, o N,N-dimetilformamida a una temperatura que varía en el intervalo desde -10ºC a la temperatura de reflujo durante un tiempo adecuado, es decir, desde aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 96 horas. La reacción entre un compuesto de la fórmula (VII) y un compuesto de la fórmula (VIII) también puede realizarse usando un agente de acoplamiento con soporte polimérico tal como diciclohexilcarbodiimida con soporte de poliestireno en un disolvente adecuado tal como cloruro de metileno, cloroformo, dioxano, acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano a temperatura ambiente durante un tiempo que varía en el intervalo desde 12 a 96 horas.
La reacción entre un compuesto de la fórmula (VII) y un compuesto de la fórmula (VIII) también puede realizarse, por ejemplo, por un procedimiento de anhídrido mixto, usando un cloroformiato alquílico, tal como cloroformiato etílico, iso-butílico o isopropílico, en presencia de una base terciaria, tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina o piridina, en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, tolueno, diclorometano, cloroformo, tetrahidrofurano, acetonitrilo, éter dietílico, 1,4-dioxano, o N,N-dimetilformamida, a una temperatura que varía en el intervalo desde aproximadamente -30ºC a temperatura ambiente.
La reacción de un compuesto de la fórmula (IX) para producir un compuesto de la fórmula (I) puede realizarse con un ácido, tal como ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico, ácido fórmico, en un disolvente adecuado tal como cloruro de metileno a una temperatura que varía en el intervalo desde 10ºC a temperatura ambiente.
La reacción entre un compuesto de la fórmula (IV) y un compuesto de la fórmula (VIII) en el que X es un grupo saliente adecuado puede realizarse en presencia de una base terciaria, tal como trietilamina, N-metilmorfolina, N,N-diisopropiletilamina o piridina, en un disolvente adecuado tal como tolueno, diclorometano, cloroformo, éter dietílico, tetrahidrofurano, acetonitrilo, dioxano o N,N-dimetilformamida, a una temperatura que varía en el intervalo desde aproximadamente 10ºC a la temperatura de reflujo. La reacción entre un compuesto de la fórmula (IV) y un compuesto de la fórmula (VIII) puede realizarse también en presencia de una base terciaria con soporte polimérico tal como N-metilmorfolina con soporte de poliestireno en un disolvente adecuado, por ejemplo tolueno, diclorometano, clorofomo, éter dietílico, tetrahidrofurano, acetonitrilo, dioxano o N,N-dimetilformamida, a temperatura ambiente.
La reacción de un compuesto de la fórmula (X) para producir un compuesto de la fórmula (I) puede realizarse con una base tal como hidróxido sódico, hidróxido potásico, carbonato sódico o carbonato potásico en un disolvente adecuado tal como una mezcla de metanol o etanol y agua a temperatura ambiente. La reacción de un compuesto de la fórmula (X) para producir un compuesto de la fórmula (I) también puede realizarse usando una trisamina con soporte de poliestireno como agente básico.
La reacción entre un compuesto de la fórmula (IV) y un compuesto de la fórmula (XI) obteniendo un compuesto de la fórmula (I) puede realizarse en presencia de una base tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, N-metilmorfolina en un disolvente adecuado tal como acetonitrilo, dioxano, tetrahidrofurano, dimetilformamida a una temperatura que varía en el intervalo desde temperatura ambiente a la temperatura de reflujo.
La reacción entre un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{1} es 4-halógeno-fenilacetilo y un compuesto de la fórmula (XII) obteniendo un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{1} es 4-arilfenilacetilo puede realizarse en presencia de una base tal como CsF, Na_{2}CO_{3}, K_{2}CO_{3} y un catalizador tal como Pd(PPh_{3})_{4}, PdCl_{2}(PPh_{3})_{2}, Pd(OAc)/PPh_{3} en una mezcla de disolventes adecuada tal como dimetoxietano y metanol, dioxano, tetrahidrofurano, dimetoxietano, a una temperatura que varía en el intervalo desde temperatura ambiente a la temperatura de reflujo.
La reacción entre un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{1} es 4-halógeno-fenilacetilo con un éster pinacólico de un compuesto de diboro obteniendo un compuesto de la fórmula (XIII) puede realizarse en presencia de una base tal como acetato potásico, trietilamina y un catalizador tal como PdCl_{2}(difenilfosfinoferroceno), PdCl_{2}(PPh_{3})_{2} en un disolvente adecuado tal como dimetilformamida, dioxano, sulfóxido de dimetilo, dimetoxietano, acetonitrilo a una temperatura que varía en el intervalo desde temperatura ambiente a la temperatura de reflujo.
La reacción entre un compuesto de la fórmula (XIII) y un compuesto de la fórmula (XIV) puede realizarse en presencia de un catalizador adecuado tal como Pd(PPh_{3})_{4}, PdCl_{2}(PPh_{3})_{2} y K_{3}PO_{4}, K_{2}CO_{3}, Na_{2}CO_{3} en un disolvente adecuado tal como dimetilformamida, dioxano, tetrahidrofurano, dimetoxietano.
Los compuestos de la fórmula (I) y los intermedios para prepararlos como formas con soporte polimérico, pueden prepararse fácilmente de acuerdo con técnicas convencionales conocidas en la técnica; véase, por ejemplo, Tetrahedron Letters 38 (15), 2629-2632 (1997).
Del mismo modo, la conversión de estas formas con soporte polimérico en los compuestos libres se realiza de acuerdo con procedimientos convencionales mediante hidrólisis ácida.
También, la conversión opcional de un compuesto de la fórmula (I) en otro compuesto de la fórmula (I) puede realizarse de acuerdo con procedimientos conocidos. La salificación opcional de un compuesto de la fórmula (I) o la conversión de una sal en el compuesto libre, así como la separación de una mezcla de isómeros en los isómeros aislados puede realizarse por procedimientos convencionales.
Los compuestos de la fórmula (II), (VIII) en los que X es hidroxi o un grupo saliente tal como se define anteriormente, (XI), (XII) y (XIV) son conocidos o pueden obtenerse de acuerdo con técnicas convencionales.
Cuando se preparan los compuestos de la fórmula (I), los grupos funcionales opcionales tanto en los materiales iniciales como en sus intermedios, que podrían dar lugar a reacciones secundarias, se protegen preferiblemente de acuerdo con técnicas convencionales. Del mismo modo, la conversión de estos compuestos protegidos en los compuestos libres desprotegidos puede realizarse de acuerdo con procedimientos notorios.
Farmacología
Los compuestos de la fórmula (I) son inhibidores activos de cdk/ciclinas ya que arrojaron resultados positivos cuando se analizaron de acuerdo con el procedimiento siguiente.
La actividad inhibidora de los inhibidores de cdk/ciclinas putativos y la potencia de los compuestos seleccionados se determinó mediante un procedimiento de ensayo basado en el uso de la placa de 96 pocillos MultiScreen-PH (Millipore), en la que se colocó papel de filtro de fosfocelulosa en cada fondo de pocillo permitiendo la unión de sustrato con carga positiva tras una etapa de lavado/filtración.
Cuando un resto fosfato marcado radioactivamente era transferido por la ser/treo quinasa a la histona unida al filtro, la luz emitida se medía en un escintilómetro.
El ensayo de inhibición de la actividad de cdk2/ciclina A se realizó de acuerdo con el protocolo siguiente:
Reacción de la quinasa: sustrato de histona H1 1,5 \muM, ATP 25 \muM (0,5 \muCi de P33g-ATP), 100 ng de complejo de Ciclina A/cdk2, inhibidor 10 \muM en un volumen final de 100 \mul de tampón (TRIS HCl 10 mM a pH 7,5, MgCl_{2} 10 mM, DTT 7,5 mM) se añadieron a cada pocillo de una placa de 96 pocillos con fondo en U. Después de incubar 10 minutos a 37ºC, la reacción se detuvo mediante 20 \mul de EDTA 120 mM.
Captura: se transfirieron 100 \mul de cada pocillo de la placa MultiScreen, permitiendo que el sustrato se uniera al filtro de fosfocelulosa. Después se lavaron las placas 3 veces con 150 \mul/pocillo de PBS sin Ca++/Mg++ y se filtraron mediante un sistema de filtración MultiScreen.
Detecciones: los filtros se dejaron secar a 37ºC, después se añadieron 100 \mul/pocillo de líquido de centelleo y la histona H1 marcada con ^{33}P se detectó por conteo de la radioactividad en el instrumento Top-Count.
Resultados: los datos se analizaron y se expresaron en términos de % de inhibición referida a la actividad total del enzima (=100%).
Todos los compuestos que muestran una inhibición >50% se analizaron adicionalmente para estudiar y definir el perfil cinético del inhibidor mediante un cálculo de Ki.
El protocolo usado era el mismo que se describe anteriormente, a excepción de las concentraciones de ATP y de sustrato. Se cambió la concentración de ATP y de sustrato histona H1: 4, 8, 12, 24, 48 \muM para el ATP (que contenía P33g-ATP diluido de forma proporcional) y se usaron 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 \muM para la histona en ausencia o presencia de dos concentraciones de inhibidor diferentes elegidas de forma adecuada.
Se analizaron los datos experimentales mediante el programa de ordenador "SigmaPlot" para la determinación de K_{i}, usando una ecuación de dos reactivos aleatoria:
100
en la que A = ATP y B = histona H1.
Además, la actividad inhibidora de los inhibidores de cdk/ciclinas putativos y la potencia de los compuestos seleccionados se determinó usando un procedimiento de ensayo basado en el uso de un ensayo SPA (Ensayo de proximidad por centelleo) en placa de 96 pocillos. El ensayo se basa en la capacidad de las perlas de SPA recubiertas de estreptavidina de capturar un péptido biotinilado que se deriva de un sitio de fosforilación de la histona.
Cuando un resto de fosfato marcado radioactivamente era transferido por la ser/treo quinasa al péptido biotinilado, la luz emitida se medía en un escintilómetro.
El ensayo de inhibición de la actividad de cdk5/p25 se realizó de acuerdo con el protocolo siguiente:
Reacción de la quinasa: sustrato de histona biotinilado 1,0 \muM, 0,25 \muCi de P33g-ATP, complejo de cdk2/p25 4 nM, inhibidor 0-100 \muM en un volumen final de 100 \mul de tampón (Hepes 20 mM a pH 7,5, MgCl_{2} 15 mM, DTT 1 mM) se añadieron a cada pocillo de una placa de 96 pocillos con fondo en U. Después de incubar 20 minutos a 37ºC, la reacción se detuvo añadiendo 500 \mug de perlas de SPA en solución salina tamponada con fosfato que contenía Tritón X-100 al 0,1%, ATP 50 M y EDTA 5 mM. Las perlas se dejaron reposar y la radioactividad incorporada en el péptido marcado con ^{33}P se detectó en un escintilómetro Top-Count.
Resultados: los datos se analizaron y se expresaron en términos de % de inhibición usando la fórmula siguiente:
100 x (Incógnita – Bkgd) / (Control de enz. - Bkgd))
Los valores de CI_{50} se calcularon usando una variación de la ecuación logística de cuatro parámetros:
Y = 100/[1 + 10^{(LogCE50-X)*pendiente}]
Donde X = log(\muM) e Y = % de inhibición.
Los compuestos de la fórmula (I) por lo tanto son de utilidad para restringir la proliferación no regulada de células tumorales, por lo tanto como terapia en el tratamiento de diversos tumores tales como, por ejemplo, carcinomas, por ejemplo, carcinoma de mama, carcinoma, carcinoma de vejiga, carcinoma de colon, tumores de ovario y endometrio, sarcomas, por ejemplo sarcomas de tejidos blandos y óseos, y los cánceres malignos hematológicos tales como, por ejemplo, leucemias.
Además, los compuestos de la fórmula (I) son también de utilidad en el tratamiento de otros trastornos de proliferación celular tales como soriasis, proliferación de células de músculo liso vasculares asociadas a la aterosclerosis y estenosis y reestenosis posquirúrgicas y en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Los compuestos de la presente invención pueden administrarse ya sea en forma de agentes únicos o, de forma alternativa combinados con tratamientos anticancerosos conocidos tales como un régimen de radioterapia o quimioterapia combinado con agentes citostáticos o citotóxicos, agentes tipo antibiótico, agentes de alquilación, agentes antimetabólicos, agentes hormonales, agentes inmunológicos, agentes tipo interferón, inhibidores de ciclooxigenasa (por ejemplo inhibidores de COX-2), inhibidores de metalomatrizproteasa, inhibidores de telomerasa, inhibidores de tirosina quinasa, agentes contra los receptores de los factores de crecimiento, agentes contra HER, agentes contra EGFR, agentes contra la angiogénesis, inhibidores de farnesiltransferasa, inhibidores de la ruta de transducción de señal de ras-raf, inhibidores del ciclo celular, inhibidores de otras cdk, agentes de unión a tubilinas, inhibidores de topoisomerasa I, inhibidores de topoisomerasa II, y similares.
Como ejemplo, los compuestos de la invención pueden administrarse combinados con uno o más agentes quimioterapéuticos tales como, por ejemplo, taxano, derivados de taxano, taxanos encapsulados, CPT-11, derivados de camptotecina, glucósidos de antraciclina, por ejemplo, doxorrubicina, idarrubicina, epirrubicina, etoposida, navelbina, vinblastina, carboplatina, cisplatina, estramustina, celecoxib, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, Herceptina, y similares, opcionalmente en sus formulaciones en liposomas.
Si se formulan en forma de una dosis fija, tales productos combinados emplean los compuestos de esta invención en el intervalo de dosis que se describe más adelante, y el otro agente farmacéuticamente activo en el intervalo de dosis aprobado.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden usarse de forma secuencial con agentes anticancerosos conocidos cuando no es apropiada una formulación combinada.
Los compuestos de la fórmula (I) de la presente invención, adecuados para la administración un mamífero, por ejemplo a seres humanos, puede administrarse por las vías usuales y el nivel de la dosis depende de la edad, peso, condición del paciente y la vía de administración.
Por ejemplo, una dosis adecuada adoptada para la administración oral de un compuesto de la fórmula (I) puede variar en el intervalo desde aproximadamente 10 a aproximadamente 500 mg por dosis, de 1 a 5 veces al día. Los compuestos de la invención pueden administrarse en una variedad de formas farmacéuticas, por ejemplo, por vía oral, en forma de comprimidos, cápsulas, comprimidos recubiertos de azúcar o películas, soluciones o suspensiones líquidas; por vía rectal en forma de supositorios; por vía parenteral, por ejemplo, mediante inyección o infusión intramuscular, o intravenosa y/o intratecal y/o intraespinal.
La presente invención también incluye composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo asociado con un excipiente farmacéuticamente aceptable, que puede ser un vehículo o un diluyente.
Las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención habitualmente se preparan siguiendo los procedimientos convencionales y se administran en una forma farmacéuticamente adecuada.
Por ejemplo, las formas orales sólidas pueden contener, junto con el compuesto activo, diluyentes, por ejemplo, lactosa, sacarosa dextrosa, sacarosa, celulosa, almidón de maíz o almidón de patata; lubricantes, por ejemplo, sílice, talco, ácido esteárico, esterarato magnésico o cálcico, y/o polietilenglicoles; agentes aglutinantes, por ejemplo, almidones, goma arábiga, gelatina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o polivinilpirrolidona; agentes disgregantes, por ejemplo, un almidón, ácido algínico, alginatos o almidón glicolato sódico; mezclas efervescentes; tintes; edulcorantes; agentes humectantes tales como lecitina, polisorbatos, laurilsulfatos; y, en general, sustancias no tóxicas y farmacológicamente inactivas. Estas preparaciones farmacéuticas pueden fabricarse de forma conocida, por ejemplo, mediante procedimientos de mezclado, granulación, formación de comprimidos, recubrimiento con azúcar o recubrimiento con películas.
Las dispersiones líquidas para la administración oral pueden ser, por ejemplo, jarabes, emulsiones y suspensiones.
Los jarabes pueden contener un vehículo, por ejemplo, sacarosa o sacarosa con glicerina y/o manitol y sorbitol.
Las suspensiones y las emulsiones pueden contener como vehículo, por ejemplo, una goma natural, agar, alginato sódico, pectina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o alcohol polivinílico.
La suspensión o soluciones inyectables por vía intramuscular pueden contener, junto con el compuesto activo, un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, agua estéril, aceite de oliva, oleato etílico, glicoles, por ejemplo, propilenglicol, y, si se desea, una cantidad adecuada de clorhidrato de lidocaína.
Las soluciones para inyección o infusión intravenosa pueden contener, como vehículo, por ejemplo, agua estéril o preferiblemente pueden estar en forma de soluciones salinas estériles, acuosas isotónicas o pueden contener como vehículo propilenglicol.
Los supositorios pueden contener, junto con el compuesto activo, un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, manteca de cacao, polietilenglicol, un tensioactivo de éster de ácido graso de polioxietilen sorbitan o lecitina.
Ejemplos
Habiendo descrito esta invención de forma general, puede obtenerse un entendimiento adicional mediante referencia a ciertos ejemplos específicos que se proporcionan en el presente documento con fines meramente ilustrativos y no se pretende que sean limitantes a no ser que se especifique lo contrario.
Ejemplo 1 N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,2-difenilacetamida
A una solución de 45,6 mg (0,215 mmol) de ácido difenilacético en 3 ml de diclorometano a 0ºC se añadieron 41,2 mg (0,215 mmol) de clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida. Después de 1 hora a la misma temperatura en agitación se añadieron 40 mg (0,179 mmol) de terc-butil-3-amino-5-ciclopropil-1H-pirazol-1-carboxilato. La mezcla se mantuvo a temperatura ambiente durante 16 horas, después se diluyó con diclorometano y se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro se evaporó a sequedad, proporcionando, después de la cromatografía en columna (hexano-acetato de etilo) 60 mg (rendimiento del 80%) de N-(5-ciclopropil-1-terc-butoxicarbonil-pirazol-3-il)-2,2-difenilacetamida. Este intermedio se sometió a hidrólisis con 15 ml de ácido trifluoroacético al 10% v/v en diclorometano durante una hora. El disolvente se evaporó después a vacío, el residuo se volvió a disolver con diclorometano y se lavó con una solución saturada hidrógenocarbonato sódico. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó proporcionando 42 mg (rendimiento del 92%) del compuesto del título.
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm: 0,62 (m, 2H, CHH + CHH del ciclopropilo); 0,88 (m, 2H, CHH + CHH del ciclopropilo); 1,81 (dddd, 1H, J = 5,2, 5,2, 8,4, 8,4, CH del ciclopropilo); 5,17 (s, 1H, CHPh_{2}); 6,17 (s, 1H, CH del pirazol); 7,30 (m, 10H, CH del fenilo); 10,6 (s, 1H, NH de la amida); 12,04 (s, 1H, NH del pirazol).
IES (+) EM: m/z 318 (100, MH+)
p.f. 218-220ºC
De forma análoga se prepararon los siguientes productos comenzando a partir el ácido carboxílico correspondiente:
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metil-5-fenil-3-furamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,6-7,3 (m, 5H, Ph), 6,24 (s, 1H, CH del pirazol), 2,6 (s, 3H, CH_{3}); 1,83 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 308 (100, MH+)
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,5-dimetil-1-(2-tienilmetil)-1H-pirrol-3-carboxamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,41 (dd, J = 5-1,2 Hz, 5H, SCH), 6,48 (s, 1H, CH del pirrol), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol); 1,83 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 341 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-(metilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,41 (dd, J = 5-1,2 Hz, 5H, SCH), 6,48 (s, 1H, CH del pirrol), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol); 1,83 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 312 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-4-fenil-3-butenamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,8 (m, 3H, CH-o-Ph + CH-4), 6,48 (s, 4H, CH-m,pPh + CH-3), 6,25 (s, 1H, CH del pirazol); 1,85 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 282 (100, MH+);
2-amino-N-(4-{2-[(N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-(6) ppm 10,36 (s, 1H, NHCO), 7,20 (d, J = 8,5 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol); 3,49 (s, 2H, COCH_{2}NH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 314 (100, MH+);
2-[4-(aminometil)fenil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,36 (s, 1H, NHCO), 7,47 (d, J = 8,5 Hz, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol); 3,48 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 271 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[4-(2-oxo-1-pirrolidinil)fenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,37 (s, 1H, NHCO), 7,55 (dd, J = 9,2-2,5 Hz, 2H, m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol); 3,52 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 325 (100, MH+);
4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}benzamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,45 (s, 1H, NHCO), 7,77 (dd, J = 6,5-1,8 Hz, 2H, m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol); 3,61 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 285 (100, MH+);
2-[4-(acetilamino)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,46 (d, J = 8,5 Hz, 2H, m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol); 3,48 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 299 (100, MH+);
N-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}benzamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,9-7,4 (m, 5H, Ph), 6,12 (s, 1H, CH del pirazol); 3,99 (d, J = 6 Hz, 2H, COCH_{2}), 1,80 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 285 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 6,10 (s, 1H, CH del pirazol); 3,73 (s, 2H, COCH_{2}), 1,80 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 292 (100, MH+);
5-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,91 (d, J = 4 Hz, 1H, CHCCl), 6,20 (s, 1H, CH del pirazol); 1,85 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 268 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-pirrolidinil)fenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 6,44 (d, J = 6,5 Hz, 2H, CH-m-Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol); 3,37 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 311 (100, MH+);
(2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-metoxi-2-naftil)propanamida
\newpage
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 6,11 (s, 1H, CH del pirazol); 3,89 (q, J = 6 Hz, 1H, COCH), 3,83 (s, 3H, OCH_{3}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 336 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-metoxifenil)acetamida;
p.f. 118-120ºC;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-nitrofenil)acetamida;
p.f. 183-185ºC;
2-[5-(benciloxi)-1H-indol-3-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-hidroxi-1H-indol-3-il)acetamida;
2-[1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-hidroxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-etoxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-bromometilfenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(formilamino)-1,3-tiazol-4-il]-2-(metoxiimino)etanamida;
2-[5-(cloroacetil)-2-tienil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
2-cloro-N-(5-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxi-2-difenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-dihidroxi-4-pirimidinil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-cloro-4-hidroxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-acetilamino-2-fenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1-metilimidazol-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-bromo-2-fenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-benciloxi-3-metoxifenil)acetamida;
(2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-feniletanamida;
1-(4-clorofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)ciclopentancarboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-dihidroxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-benciloxicarbonil-2-fenilacetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metil-1-benzotien-2-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-tienil)acetamida;
5-ciclohexil-1-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}bencil)-2-aminopentandioato;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-isobutilfenil)propanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(7-hidroxi-2-oxo-2H-cromen-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxifenil)acetamida;
2-ciclopentil-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenilacetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-furil)-2-oxoacetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-bromo-1H-indol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dioxo-2,5-dihidro-3-furanil)acetamida;
2-cloro-2,2-bis(2-clorofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)acetamida;
2-(5-bromo-3-piridinil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-2H-piran-5-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-dinitrofenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-bromo-4-metoxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-hidroxi-2-fenilpropanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fluoro-4-hidroxifenil)acetamida;
2-{2-[(cloroacetil)amino]-1,3-tiazol-5-il}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(metoxiimino)etanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-fenilciclopropancarboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dihidroxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(2,4-difluorofenil)-1,3-tiazol-4-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metoxi-3-hidroxi-2-propilfenil)acetamida;
(2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)propanamida;
2-{4-[(aminocarbonil)amino]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
2-{4-[(2-amino-2-oxoetil)amino]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metil-2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamida;
4-bromo-N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)benzamida;
2-[2-(4-clorofenil)-4-hidroxi-1,3-tiazol-5-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)-2-(2-piridinilsulfanil)acetamida;
N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)-2-(isopropilsulfanil)acetamida;
2-(5-{[(4-clorofenil)sulfanil]acetil}-2-tienil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
2-(5-cloro-3-metil-1-benzotien-2-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-yodofenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-9H-xanten-9-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamida;
2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-1,3-tiazol-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)benzamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-metoxi-2-naftil)acrilamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,3-di(2-tienil)-2-propenamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(2-pirazinil)-1,3-tiazol-4-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dibromo-3-tienil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfonilaminofenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-(4-metil-1-piperazinil)etoxi]fenil}acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-(2-amino-2-oxoetoxi)fenil}acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenoxi-2-metilpropanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-clorofenoxi)propanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitrofenoxi)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-isopropil-2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metoxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metil-2-(2-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-5-il)propanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(4-metoxifenil)-4-oxo-4H-cromen-6-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-cloro-2,3-dihidro-1H-inden-3-il)butanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]hexanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenil-3-(4-piridinil)propenamida;
2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)butanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]propanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]butanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-(2S)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]propanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-amino-4-fenil-1H-1,2,3-triazol-1il)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]pentanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-benciloxifenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[(3,3-dietil-4-oxo-2-azetidinil)oxi]fenil}acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5,6-dimetil-1H-bencimidazol-1-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-piridilsulfanil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1H-tetrazol-1-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(tetrazolo[1,5-b]piridazin-6-ilsulfanil)acetamida;
2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxiacetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-ciclohexan-1-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-2H-piran-4-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-bromo-2,2-difenilpropanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4,4-bis(4-metilfenil)-3-butenamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-5-isopropil-2-metilfenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-nitrofenil)-2-butenamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-dihidro-1-naftil)butanamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1,4-benzodioxin-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-fenil-1,4-benzodioxin-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-oxo-4H-cromen-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-1,2-dihidro-4-quinolincarboxamida;
2-anilino-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida.
Ejemplo 2 2-(1,3-benzodioxol-5-il)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida
A una solución de 96,8 mg (0,537 mmol) de ácido 2-(1,3-benzodioxol-5-il)acético en 3 ml de diclorometano se añadieron 360 mg (0,720 mmol) de diciclohexilcarbodiimida con soporte de poliestireno (carga = 2 mmol/g) y 40 mg (0,179 mmol) de 3-amino-5-ciclopropil-1H-pirazol-1-carboxilato de terc-butilo. La mezcla se mantuvo en agitación a temperatura ambiente durante 96 horas y después de ese tiempo se filtró, se lavó varias veces con diclorometano y se evaporó a sequedad. El residuo se volvió a disolver con 3 ml de ácido trifluoroacético al 10% V/V en diclorometano y se mantuvo a temperatura ambiente durante una hora. El disolvente después se evaporó, el residuo se volvió a disolver en diclorometano y se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico. La fase orgánica se evaporó a sequedad proporcionando, después de la trituración con éter dietílico, 32 mg (rendimiento del 63%) del compuesto del título.
IES (+) EM: m/z 286 (100, MH+). p.f. 174-176ºC.
De forma análoga, se prepararon los siguientes productos:
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-difluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,1-6,9 (m, 3H, Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,61 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-difluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,46 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,0 (m, 3H, Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,62 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-cloro-6-fluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,55 (s, 1H, NHCO), 7,3-7,1 (m, 3H, Ph), 6,05 (s, 1H, CH del pirazol), 3,80 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 294 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfonilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,54 (s, 1H, NHCO), 7,54 (dd, J = 6,5-2 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,70 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,56 (s, 1H, NHCO), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,83 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 378 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-difluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,2-7,0 (m, 3H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,65 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitro-4-trifluorometilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,56 (s, 1H, NHCO), 7,78 (d, J = 8 Hz, 1H, CH-o-Ph), 6,01 (s, 1H, CH del pirazol), 4,14 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 355 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-difluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,52 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,0 (m, 3H, Ph), 6,06 (s, 1H, CH del pirazol), 3,68 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-fluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,45 (s, 1H, NHCO), 7,3-7,1 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,64 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 260 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-trifluorometilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,45 (s, 1H, NHCO), 7,6-7,4 (m, 4H, Ph), 6,06 (s, 1H, CH del pirazol), 3,83 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,46 (s, 1H, NHCO), 7,3-7,0 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,58 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 260 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-bromofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,46 (s, 1H, NHCO), 7,5-7,2 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,56 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-diclorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,59 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-trifluorometilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,51 (s, 1H, NHCO), 6,08 (s, 1H, CH-pirazol), 3,68 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-diclorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,54 (s, 1H, NHCO), 7,5-7,3 (m, 3H, Ph), 6,04 (s, 1H, CH del pirazol), 3,96 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-difluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,43 (s, 1H, NHCO), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,57 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 278 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-dimetoxifenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,35 (s, 1H, NHCO), 6,45 (d, J = 2,4 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,78 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 302 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,38 (s, 1H, NHCO), 7,2-7,0 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,50 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 256 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-metilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,37 (s, 1H, NHCO), 7,2-7,0 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,59 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 256 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-3-nitrofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,45 (s, 1H, NHCO), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,54 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 303 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-etoxifenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,35 (s, 1H, NHCO), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,96 (q, J = 7 Hz, 2H, OCH_{2}), 3,45 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 286 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1 R-pirazol-3-il)-2-(2,4,6-trimetilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,31 (s, 1H, NHCO), 6,78 (s, 2H, Ph), 6,05 (s, 1H, CH del pirazol), 3,60 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 284 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-trifluorometoxifenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,2 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,60 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 326 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitrofenil)acetamida;
\newpage
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,47 (s, 1H, NHCO), 8,0-7,5 (m, 4H, Ph), 6,01 (s, 1H, CH del pirazol), 4,03 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 287 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4,5-trimetoxifenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,36 (s, 1H, NHCO), 6,60 (s, 2H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,60 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 332 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-metoxifenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,22 (s, 1H, NHCO), 7,2-6,8 (m, 4H, Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,54 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 272 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-butoxifenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,35 (s, 1H, NHCO), 7,17 (dd, J = 7-2 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol). 3,45 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 314 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(pentafluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,63 (s, 1H, NHCO), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,80 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 332 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfanilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,40 (s, 1H, NHCO), 7,20 (m, 4H, Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,50 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 288 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-bromofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,44 (s, 1H, NHCO), 7,6-7,2 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,76 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 320 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2,5-bis(trifluorometil)fenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,55 (s, 1H, NHCO), 8,0-7,8 (m, 3H, Ph), 6,05 (s, 1H, CH del pirazol), 3,98 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 378 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-nitrofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,56 (s, 1H, NHCO), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,74 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 287 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-diclorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,6-7,4 (m, 3H, Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,75 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 310 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,33 (s, 1H, NHCO), 7,04 (s, 2H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,40 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 370 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,3,6-trifluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,58 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,1 (m, 2H, Ph), 6,06 (s, 1H, CH del pirazol), 3,74 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 296 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metilsulfonilaminofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,39 (s, 1H, NHCO), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,58 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 350 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-fluorofenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,43 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,0 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,55 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 260 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,3-dihidro-1H-inden-5-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,35 (s, 1H, NHCO), 7,2-7,0 (m, 3H, Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,48 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 282 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3-(2-amino-2-oxoetoxi)fenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,41 (s, 1H, NHCO), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 4,37 (s, 2H, COCH_{2}O), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 315 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-oxo-2-(1-pirroIidinil)etoxi]fenil}acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,37 (s, 1H, NHCO), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 4,64 (s, 2H, COCH_{2}O), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 369 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)propanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,45 (s, 1H, NHCO), 6,11 (s, 1H, CH del pirazol), 3,82 (q, J = 7 Hz, 1H, NHCOCH), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 350 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-2-(2-tienil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,85 (s, 1H, NHCO), 6,25 (s, 1H, CH del pirazol), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 262 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-nitrofenil)propanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,51 (s, 1H, NHCO), 6,11 (s, 1H, CH del pirazol), 3,98 (q, J = 7 Hz, 1H, NHCOCH), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 301 (100, MH+);
2-ciclohexil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilacetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,36 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,1 (m, 5H, Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,15 (m, 1H, NHCOCH), 1,80 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 324 (100, MH+);
(2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-feniletanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,23 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,2 (m, 5H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 4,83 (s, 1H, NHCOCHPh), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 272 (100, MH+);
(2S)-2-amino-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-feniletanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,95 (s, 1H, NHCO), 7,5-7,4 (m, 5H, Ph), 6,15 (s, 1H, CH del pirazol), 4,99 (m, 1H, NHCOCH), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 257 (100, MH+);
(2S)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2,5-dihidro-1H-pirrol-2-carboxamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,18 (s, 1H, NHCO), 6,14 (s, 1H, CH del pirazol), 4,1-3,9 (m, 1H, NHCOCH), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 219 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-diclorofenoxi)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,37 (s, 1H, NHCO), 6,12 (s, 1H, CH del pirazol), 4,80 (s, 2H, NHCOCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 226 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenoxiacetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,30 (s, 1H, NHCO), 7,26 (m, 2H, CH-m-Ph), 6,13 (s, 1H, CH del pirazol), 4,64 (s, 2H, NHCOCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 258 (100, MH+);
(2S)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-feniletanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,23 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,2 (m, 5H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 4,83 (s, 1H, NHCOCHPh), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 272 (100, MH+);
(2S)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,3,3-trifluoro-2-metoxi-2-fenilpropanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,30 (s, 1H, NHCO), 7,5-7,4 (m, 5H, Ph), 6,14 (s, 1H, CH del pirazol), 1,83 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 340 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-fenilciclopentano-1-carboxamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,32 (s, 1H, NHCO), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,20 (m, 1H, CH del ciclopentilo), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 310 (100, MH+);
(2S)-2-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-carboxilato de 9H-fluoren-9-ilo;
\newpage
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}, isómeros sin/anti) ppm 10,67/10,45 (2s, 1H, NHCO), 6,20/6,05 (2s, 1H, CH del pirazol), 4,4-4,0 (m, 3H, COOCH_{2}CH);
IES (+) EM: m/z 441 (100, MH+);
Acetato de (1R)-2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxo-1-feniletilo;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,67 (s, 1H, NHCO), 7,5-7,3 (m, 5H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 5,94 (s, 1H, COCHPh);
IES (+) EM: m/z 300 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[(2S)-2-aminopropanoiloximetil]fenil}acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,44 (s, 1H, NHCO), 7,30 (m, 4H, Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,59 (s, 2H, COCH_{2}), 1,80 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 343 (100, MH+);
Acetato de (1S)-2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxo-1-feniletilo;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,67 (s, 1H, NHCO), 7,5-7,3 (m, 5H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 5,94 (s, 1H, COCHPh); 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 300 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fluoro-2-fenilacetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,67 (s, 1H, NHCO), 7,3-7,4 (m, 5H, Ph), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 5,95 (d, J = 47,5, 1H, CHF), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo)
IES (+) EM: m/z 260 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-metil-2-fenilpentanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,4-7,1 (m, 5H, Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,75 (d, J = 10,0, 1H, COCH), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 298 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3,4-dimetoxifenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 6,9-6,7 (m, 3H, Ph), 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 3,50 (s, 2H, COCH_{2}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 302 (100, MH+);
2-(4-clorofenil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,4-7,3 (m, 4H, Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,56 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 276 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1-naftil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 4,07 (s, 2H, COCH_{2}), 1,80 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 292 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metoxi-1H-indol-3-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,17 (s, 1H, CCHNH), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 3,60 (s, 2H, COCH_{2}), 1,80 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 311 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,19 (s, 1H, CCHNCH_{3}), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,64 (s, 2H, COCH_{2}), 1,80 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 295 (100, MH+);
2-(5-cloro-1-benzotiofen-3-il)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,66 (s, 1H, CCHS), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,85 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 332 (100, MH+);
2-(1-benzotiofen-3-il)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,54 (s, 1H, CCHS), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 3,85 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 298 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-metilfenil)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,2-7,1 (m, 4H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 2,25 (s, 3H, CH_{3}), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-2-fenilacetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,94 (d, J = 7,5 Hz, 2H, o-Ph), 7,74 (t, J = 7,5 Hz, 1H, pPh), 6,27 (s, 1H, CH del pirazol), 1,89 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-fenilacetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) 7,4-7,2 (m, 5H, Ph), 6,05 (s, 1H, CH del pirazol), 4,80 (s, 1H, COCH), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 272 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1R-pirazol-5-il)-3-ciclopentilpropanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) 6,07 (s, 1H, CH del pirazol), 2,15 (t, J = 8 Hz, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 248 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-oxo-4-fenilbutanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) 7,85 (d, J = 8 Hz, 2H, CH-o-Ph), 6,05 (s, 1H, CH del pirazol), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 284 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-fenil-3-butenamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) 6,49 (d, J = 15,8 Hz, 1H, CHPh), 6,15 (s, 1H, CH del pirazol), 3,2 (d, J = 7,7 Hz, 2H, COCH_{2}), 1,83 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 268 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilpropanamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) 7,4-7,2 (m, 5H, Ph), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,79 (s, 1H, COCH), 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 256 (100, MH+);
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[4-(dimetilamino)fenil]acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-fenilciclopropancarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-metoxifenil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1H-indol-3-il)acetamida;
3-(2-clorofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)propanamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-clorofenil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluorofenil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-clorofenil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-trifluorometilfenil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-oxo-1-indancarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-tienil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamida;
Todos los compuestos se caracterizaron por espectrometría de masas (EM). La CL-EM confirmó que, en cada caso, el componente principal tenía un ión molecular que correspondía al producto esperado. Los compuestos mostraron un % del área de la HPLC que variaba en el intervalo de 78 a 100.
Análisis por HPLC:
Disolvente A: H_{2}O/CH_{3}CN = 90/10 + TFA al 0,1%
Disolvente B: H_{2}O/CH_{3}CN = 10/90 + TFA al 0,075%
Tiempo (minutos) % de A % de B
0 0 100
6,5 0 100
7 100 0
10 100 0
Velocidad: 1,5 ml/minuto
Detección: UV 254 nm
Temperatura: temperatura ambiente
Columna: Supelco^{TM}, Discovery RP Amide C16, 5 \mum, (50 x 4,6) mm
Ejemplo 3 3-Ciclopropil-3-oxo-propanonitrilo
Se suspendieron 4,5 g (0,15 mol) de hidruro sódico al 80% en 200 ml de dioxano, se introdujeron 7,5 ml de acetonitrilo (0,15 mol) y, después de 20 minutos, se añadió una solución de ciclopropanocarboxilato etílico (0,125 mol) en 100 ml del mismo disolvente. La mezcla se mantuvo a reflujo durante 3 horas agitando después se añadieron 400 ml de agua y el material inicial sin reaccionar se extrajo con cloruro de metileno. La fase acuosa se acidificó con ácido clorhídrico diluido y se extrajo con el mismo disolvente. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó a sequedad proporcionando un residuo que, después de la cromatografía en columna (ciclohexano-acetato de etilo), proporcionó 7,8 g (rendimiento del 57%) del compuesto del título.
RMN de ^{1}H (400 MHz, CDCl3) ppm: 1,20 (m, 2H, CHH + CHH del ciclopropilo); 1,21 (m, 2H, CHH + CHN; 2,12 (dddd, 1H, J = 7,6, 7,6, 4,5, 4,5, CH del ciclopropilo); 3,59 (s, 2H, COCH_{2}).
EI-EM: m/z 69 (85, M-C_{3}H_{5}-); m/z 39 (100, C_{3}H_{5}+).
Ejemplo 4 3-Ciclopropil-5-amino-1H-pirazol
Se disolvieron 5 g (0,046 mol) de 3-ciclopropil-3-oxo-propanonitrilo en 200 ml de etanol y se añadieron 2,26 ml (0,046 mol) de hidrazina hidratada. La solución se mantuvo a reflujo durante 5 horas y después el disolvente se evaporó a vacío. El residuo se volvió a disolver con cloruro de metileno y se lavó varias veces con salmuera. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se evaporó proporcionando 4,53 g (rendimiento del 80%) del compuesto del título.
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm: 0,54 (m, 2H, CHH + CHH del pirazol); 0,76 (m, 2H, CHH + CHH); 1,68 (dddd, 1H, J = 4,9, 4,9, 8,3, 8,3, CH del pirazol); 5,02 (s, 1H, CH del pirazol); 6-7 (b, 3H, NH + NH_{2}).
IES (+) EM: m/z 124 (100, MH+).
De forma análoga se prepararon los siguientes compuestos:
3-Ciclobutil-5-amino-1H-pirazol
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 11,10 (s ancho, 1H), 5,23 (s, 1H), 4,43 (s ancho, 2H), 3,31 (m, 1H), 2,18 (m, 2H), 2,04 (m, 2H), 1,80 (m, 2H);
EM (BAR) m/z 138 (MH+, 100).
Clorhidrato de 3-(2-bencilciclopropil)-1H-pirazol-5-amina
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 7,23 (complejo, 5H), 5,48 (s, 1H), 2,67 (m, 2H), 1,85 (m, 1H), 1,48 (m, 1H), 1,06 (m, 2H);
EM (BAR) m/z 214 (MH+, 100).
3-Ciclopentil-5-amino-1H-pirazol
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 11,15 (s, 1H), 5. 17 (s, 1H), 4,41 (s ancho, 2H), 2,49 (m, 1H), 2,20 (complejo, 4H), 1,80 (complejo, 2H), 1,39 (complejo, 2H).
Ejemplo 5 3-Ciclopropil-5-nitro-1H-pirazol
A una solución de 2,7 g de sodio hidratado en 454 ml de agua se añadieron 7,1 g (0,058 mol) de 3-ciclopropil-5-amino-1H-pirazol y 46,5 g de hidrogenocarbonato sódico a 0ºC. Después de 10 minutos se introdujeron una solución de 337 ml de acetona en 221 ml de agua y una solución de 130 g (0,21 mol) de oxona en 580 ml de agua de forma contemporánea con agitación vigorosa. Después de 4 horas a la misma temperatura, la reacción se inactivó con una solución saturada de sulfito sódico y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó a sequedad proporcionando 4,6 g (rendimiento del 52%) del compuesto del título.
RMN de ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) ppm: 0,79 (m, 2H, CHH + CHH del ciclopropilo); 1,10 (m, 2H, CHH + CHH del ciclopropilo); 2,01 (dddd, 1H, J = 5,1, 5,1, 8,2, 8,2, CH del ciclopropilo); 6,51 (s, 1H, CH del pirazol).
EI-EM: m/z 153 (100, M+); 136 (60, M-OH).
Ejemplo 6 Terc-butil-3-nitro-5-ciclopropil-1H-pirazol-1-carboxilato
Se disolvieron 4,9 g (0,032 mol) de 3-ciclopropil-5-nitro-1H-pirazol en 200 ml de cloruro de metileno y se añadieron 200 ml de una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico. Después se añadieron 35 g (0,16 mol) de anhídrido de terc-butoxicarbonilo agitando a temperatura ambiente. Después de 24 horas se separaron las fases y la orgánica se secó sobre sulfato sódico y se evaporó a vacío. El residuo se cromatografió en una columna de gel de sílice (ciclohexano-acetato de etilo) proporcionando 7,7 g (rendimiento del 95%) del compuesto del título.
\newpage
RMN de ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) ppm: 0,78 (m, 2H, CHH + CHH del ciclopropilo); 1,13 (m, 2H, CHH + CHH); 1,68 (s, 9H, (CH_{3})_{3}-); 2,48 (dddd, 1H, J = 5,3, 5,3, 8,5, 8,5, CH del ciclopropilo); 6,49 (s, 1H, CH del pirazol).
IES (+) EM: m/z 276 (100, MNa+); 220 [60, (MNa-C_{4}H_{8})+].
Ejemplo 7 Terc-butil-3-amino-5-ciclopropil-1H-pirazol-1-carboxilato
Se disolvieron 1,2 g (4,74 mmol) de terc-butil-3-nitro-5-ciclopropil-1H-pirazol-1-carboxilato en 20 ml de etanol y se hidrogenó en presencia de 200 mg de paladio sobre carbono (10%) a 334,75 KPa (50 psi) y temperatura ambiente proporcionando, después de filtrar con celite y evaporar el disolvente, 0,96 g (rendimiento del 95%) del compuesto del título.
RMN de ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) ppm: 0,64 (m, 2H, CHH + CHH del ciclopropilo); 0,97 (m, 2H CHH + CHH del ciclopropilo); 1,63 (s, 9H, (CH_{3})_{3}); 2,34 (dddd, 1H, J = 5,2, 5,2, 8,4, 8,4, CH del ciclopropilo); 3,82 (s b, 2H, NH_{2}); 5,39 (s, 1H, CH del pirazol).
IES (+) EM: m/z 246 (20, MNa+); 168 [100, (MH-C4H8)+]; 124 [90, [MH-C_{5}H_{8}O_{2})+].
Ejemplo 8 N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida
A una solución de 0,37 g (3 mmol) de 3-ciclopropil-5-amino-1H-pirazol en diclorometano 0,8 ml (7,3 mmol) de N-metilmorfolina y sucesivamente se añadieron 0,8 ml (6,9 mmol) de cloruro de benzoilo a temperatura ambiente. Después de 16 horas en agitación se concentró la mezcla y el residuo se disolvió en 15 ml de metanol. Se añadieron 3,5 ml de sodio hidratado 2,5 M gota a gota y finalmente se añadieron 100 ml de tetrahidrofurano para obtener una solución homogénea. Después de 15 minutos la mezcla se concentró y se vertió en agua. El precipitado se filtró y se secó a vacío proporcionando 585 mg (rendimiento del 86%) del compuesto del título.
p.f. 234ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,1 (s, 1H), 10,65 (s, 1H), 7,97 (ap. d, 2H), 7,7 (m, 3H), 6,31 (s, 1H), 1,89 (m, 1H), 0,93 (m, 2H), 0,69 (m, 2H).
EM (El) m/z (intensidad relativa) 227 (M+, 22), 226 (11), 199 (23), 106 (13), 105 (95), 78(11), 77 (99), 66 (9), 65 (14), 51 (29).
De forma análoga, se prepararon los siguientes productos comenzando a partir del ácido carboxílico correspondiente:
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-clorobenzamida
p.f. 186-187ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,2 (s, 1H), 10,8 (s, 1H), 7,97 (ap. d, 2H), 7,53 (ap. d, 2H), 6,28 (s, 1H), 1,87 (m, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 261 (M+, 27), 235 (8), 233 (36), 141 (66), 139 (99), 113 (31), 111 (78), 65(10).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-metoxibenzamida;
p.f. 175-176ºC
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,11 (s, 1H), 10,51 (s, 1H), 7,97 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,26 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 1,86 (m, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 257 (M+, 32), 257 (32), 229 (14), 135 (99), 107 (19), 92 (38), 77 (58), 74 (15), 73 (18),65 (17), 64 (18).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-butoxibenzamida;
p.f. 192ºC
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,11 (s, 1H), 10,48 (s, 1H), 7,95 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,98 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,26 (s, 1H), 4,01 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 1,86 (m, 1H), 1,69 (m, 2H), 1,43 (m, 2H), 0,92 (m, 5H), 0,66 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 299 (M+, 58), 299 (58), 271 (25), 177 (92), 121 (99), 93 (66), 92 (16), 67 (16),65 (62),63 (17).
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)[1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
p.f. 253-254ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,15 (s, 1H), 10,7 (s, 1H), 8,05 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 7 Hz, 2H), 7,48 (t, J = 7 Hz, 2H), 7,39 (t, J = 7 Hz, 1H), 6,31 (s ancho, 1H), 1,88 (m, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,68 (m, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 304 (MH+, 83), 152 (34), 151 (47), 128 (36), 107 (50), 95 (38), 89 (32), 78 (27), 77 (99), 39 (35).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)fenilacetamida;
p.f. 208ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,05 (s, 1H), 10,5 (s, 1H), 7,28 (ap. d, 4H), 7,21 (m, 1H), 6,10 (s, 1H), 3,54 (s, 2H) 1,80 (m, 1H), 0,86 (m, 2H), 0,59 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 241 (M+, 64), 123 (99), 1-18 (10), 96 (16), 95 (9), 91 (99), 80 (35), 73 (14), 66 (10), 65 (48).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-fenilpropanamida
p.f. 152-160ºC,
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,00 (s ancho, 1H), 10,25 (s, 1H), 7,21 (m, 5R), 6,12 (s, 1H), 2,83 (t, 1 = 8 Hz, 2H), 2,53 (t, J = 8 Hz, 2H) 1,82 (m, 1H), 0,87 (m, 2H), 0,61 (m, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 256 (MH+, 99), 255 (18), 219 (15), 167 (9), 150 (9), 135 (10), 107 (26), 105 (23), 93 (9), 89 (28).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-trifluorometilbenzamida;
p.f. 193-194ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,25 (s, 1H), 11,00 (s, 1), 8,32 (s, 1H), 8,26 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,71 (t, 1H), 6,31 (s, 1H), 1,88 (m, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,62 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 295 (M+, 15), 295 (15), 267 (21), 266 (10), 173 (99), 145 (99), 126 (13), 95 (18), 75 (15), 66 (19), 65 (18).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-benzotiofen-2-carboxamida
p.f. 238-239ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,2 (s, 1H), 11,1 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,01 (ap. d, 1H), 7,91 (ap. d, 1H), 7,44 (m, 2H), 6,28 (s, 1H), 1,88 (m, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 283 (M+, 78), 255 (18), 162 (23), 161 (99), 133 (75), 89 (93), 73 (18), 65 (14), 63 (11).
4-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-metil-2-tiofencarboxamida
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 10,81 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 7,93-7,91 (d, J = 7 Hz, 2H), 7,74-7,71 (d, J = 9 Hz, 2H), 6,16 (s, 1H), 2,32 (s, 3H), 1,87 (m, 1H), 0,91 (m, J = 2,8 Hz, 2H), 0,67 (m, J = 2,5 Hz, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 422 (MH+, 100).
N'-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)tereftalamida;
p.f. 262-263ºC.
RMN de ^{1}H. (DMSO-d_{6}) ppm 12,2 (s, 1H), 10,85 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,01 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,92 (d, J = 8,0 Hz, 2H) 7,50 (s, 1H), 6,28 (s, 1H), 1,87 (m, 1H), 0,91 (m, 2H), 067 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 270 (M+, 10), 148 (99), 128 (72), 103 (25), 73 (87), 71 (42), 60 (25), 59 (58), 58 (50).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
p.f. 167-171ºC
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,0 (s, 1H), 10,2 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 1,95 (s, 3H), 1,84 (m, 1H), 0,89 (m, 2H), 0,64 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 165 (M+, 47), 123 (99), 122 (33), 97 (15), 96 (31), 81 (19), 80 (72), 67 (17), 66 (28), 65 (40).
4-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}benzoato metílico;
p.f. 173-174ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,2 (s, 1H), 10,9 (s, 1H), 8,06 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 8,01 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 6,30 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 1,88 (m, 1H), 0,91 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 285 (M+, 9), 256 (13), 163 (99), 136 (21), 135 (22); 119 (14), 104 (14), 103 (28), 77 (26), 75 (18).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-bromobenzamida
p.f. 158-159ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,20 (s, 1H), 10,75 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,96 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,43 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 6,28 (s, 1H), 1,87 (m, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (El) m/z (intensidad relativa) 305 (M+, 16), 185 (99), 183 (99), 157 (45), 155 (50), 77 (39), 76 (53), 75 (22), 66 (31), 65 (17), 51 (24).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-metoxibenzamida
p.f. 149ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,15 (s, 1H), 10,65 (s, 1H), 7,55 (d, 2H), 7,39-7,36 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,10 (ap. D, 1H), 6,29 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 1,87 (m, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 258 (MH+, 100).
4-bromo-N-(5-ciclobutil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
p.f. 192-194ºC;
EM (El) m/z (intensidad relativa) 319 (M+, 5), 263 (59), 185 (96), 183 (99), 157 (76), 155 (82), 76 (83), 73 (74), 53 (56).
2-[(4-acetilamino)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
4-bromo-N-(5-ciclohexil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
4-bromo-N-(5-ciclopentil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
N-[5-(2-bencilciclopropil)-1H-pirazol-3-il]-4-bromobenzamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-dimetoxibenzamida;
5-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-metil-2-tiofencarboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,3,4,5,6-pentafluorobenzamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-ciclopentancarboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-tienil)acetamida;
\newpage
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-diclorobenzamida; 2-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metilisonicotinamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-isoxazolcarboxamida;
2,4-dicloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-fluorobenzamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-difluorobenzamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,4-dimetoxibenzamida;
Ácido 4-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}benzoico;
2-(4-bromofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
(2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-naftil)propanamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
3-terc-butil-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-(2-tienilcarbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida;
N-(3-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]carbonil}-2-tienil)-2-tiofencarboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-dimetil-5-fenil-1H-pirrol-3-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(dimetilamino)metil][1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
2-[4'-(aminometil)[1,1'-bifenil]-4-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(metilamino)metil][1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1-pirrolidinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1-piperidinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(4-morfolinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(4-metil-1-piperazinil)metil][1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1H-imidazol-2-il)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-{[(dimetilamino)carbonil]amino}fenil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}acetamida;
2-[4-(aminometil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
2-{4-[(acetilamino)metil]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
2-[4-(aminosulfonil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(2-metoxifenoxi)benzamida;
4-(4-clorofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
4-(4-clorofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-nitrobenzamida;
4-[3,5-bis(trifluorometil)fenoxi]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-fluorofenoxi)benzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-metilfenoxi)benzamida;
4-(4-cianofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-hidroxifenoxi)benzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(3-hidroxifenoxi)benzamida;
2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)propanamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-fenoxifenil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,5-diyodo-4-(4-metoxifenoxi)benzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-[3-(hidroximetil)fenil]-3-butenamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-{3-[(metilamino)metil]fenil}-3-butenamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fenilciclopropil)acetamida;
2-[2-(1,3-benzodioxol-5-il)ciclopropil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
2-[3-(1,3-benzodioxol-5-il)-2,2-difluorociclopropil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,2-difluoro-3-fenilciclopropil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metil-4-fenil-3-isoxazolil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metil-3-fenil-4-isoxazolil)acetamida;
2-[3-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metil-4-isoxazolil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
2-[4-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metil-3-isoxazolil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fenil-2-oxiranil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[2-(4-fluorofenil)ciclopropil]acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[2,2-difluoro-3-(3-fluorofenil)ciclopropil]acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)acetamida;
N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1-pirrolidincarboxamida;
N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1-piperidincarboxamida;
N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-4-morfolincarboxamida;
N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-4-metil-1-piperazincarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-piridinil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-{3-piridinil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-piridinil)acetamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-5-(3-nitrofenil)-2-furamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,5-dioxo-4-imidazolidinil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9-oxo-9H-fluoren-2-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-propil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9H-fluoren-2-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9-metil-9H-fluoren-2-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxidibenzo[b,d]furan-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
2-(4'-ciano[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
2-(4'-bromo[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-propoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-butoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-pentoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
acetato de 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-ilo;
2-(4'-terc-butil[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
2-(3'-bromo[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
2-(3'-amino[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
2-(4'-amino[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-hidroxi-2-naftil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-dihidroxi-2-naftil)acetamida;
2-(3-amino-2-naftil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-hidroxi-2-naftil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxi-1-naftil)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-hidroxi-1-naftil)acetamida;
3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-[(2-furilmetil)sulfonil]-2-tiofencarboxamida;
3-amino-4-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(fenilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(metilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(propilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-pirrolidinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-pirrolidinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-piperidinil)etil][1,1'bi fenil]-4-carboxamida;
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-piperidinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-morfolinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-4-(morfolinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
Ejemplo 9 N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-bromobenzamida
Se suspendieron 122 mg (carga de 1,91 mmol/g, 0,233 mmol) de N-metilmorfolina con soporte de poliestireno en 4 ml de clorometano y después se trataron con 25,6 mg (0,117 mmol) de cloruro de 4-bromobenzoilo seguido de 4,8 mg (0,039 mmol) de 3-ciclopropil-5-aminopirazol. Después de 48 horas en agitación a temperatura ambiente la resina se separó por filtración y se lavó con 2 ml de diclorometano. El filtrado se evaporó a sequedad, el residuo se volvió a disolver en 4 ml de diclorometano y se añadieron l00 mg de trisamina con soporte de poliestireno. Después de 48 horas de agitación a temperatura ambiente la resina se filtró, se lavó con 2 ml de diclorometano y se concentró proporcionando, después de triturar con éter dietílico, 9,3 mg (rendimiento del 78%) del compuesto del título.
p.f. 190-192ºC
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 7,91 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,68 (d, 2H), 6,29 (s, 1H), 1,88 (m, 1H), 0,90 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (EI) m/z (intensidad relativa) 305 (M+, 27), 185 (99), 183 (68), 157 (44), 155 (49), 77 (38), 76 (41), 66 (42), 51 (29).
De forma análoga se prepararon los siguientes compuestos:
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-clorobenzamida;
p.f. 155-156ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,15 (s, 1H), 10,75 (s, 1H), 7,47-7,37 (m, 4H), 6,25 (s, 1H), 1,87 (m, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (EI) m/z (intensidad relativa) 261 (M+, 6), 226 (22), 141 (23), 139 (99), 113 (19), 111 (58), 75 (42), 67 (17), 65 (38), 52 (16), 51 (24).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-bromobenzamida;
p.f. 158-159ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,15 (s, 1H), 10,75 (s, 1H), 7,65 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,41 (ap. d., 1H), 7,35 (m, 2H), 6,26 (s, 1H), 1,86 (s, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,68 (m, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 306 (MH+, 99), 613 (10), 384 (15), 382 (15), 308 (97), 307 (26), 306 (99), 305 (13), 226 (10), 185 (15), 183 (16).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,4-diclorobenzamida;
p.f. 196-197ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,20 (s, 1H), 10,90 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,94 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,29 (s, 1H), 1,87 (m, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,67 (m, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 296 (MH+, 100).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2,4-diclorobenzamida;
p.f. 148-149ºC;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,15 (s, 1H), 10,82 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,49 (complejo 2H), 6,25 (s, 1H), 1,87 (m, 1H), 0,92 (m, 2H), 6,67 (m, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 296 (MH+, 100).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-indol-2-carboxamida;
p.f. 268-269ºC;
\newpage
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,05 (s ancho, 1H), 11,67 (s, 1H), 10,75 (s, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,18 (t, 1H), 7,02 (t, 1H), 6,30 (s, 1H), 1,88 (m, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,68 (m, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 267 (MH+, 100).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[5-(2,6-difluorobenzil)-2-metoxifenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 7,65 (s, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,30 (t, 1H), 7,10 (d, 2H), 6,07 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,63 (s, 2H), 1,81 (m, 1H), 0,85 (m, 2H), 0,60 (m, 2H);
EM (BAR) m/z (intensidad relativa) 412 (MH+, 99).
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,5-ditrifluorometilbenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,3-dimetilbutanamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-yodobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-naftamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-cianobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-morfolinocarboxamida;
3-(2-clorofenil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-propenamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(propilsulfanil)nicotinamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2,2,5,7-tetrametil-1-1-oxo-4-indancarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-piridincarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-adamantancarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-metilbenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2,6-diclorobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxibenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metilbenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-fluorobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-clorobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,5-dimetoxibenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-metilbenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-fluorobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-trifluorometilbenzamida;
4-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-4-oxobutanoato metílico;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-ciclopropancarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-cianobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-naftamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-tiofencarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-quinoxalincarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,4-difluorobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,5-difluorobenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,5-dimetoxifenil)acetamida;
2-(4-clorofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)nicotinamida;
3-cloro-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-tiofencarboxamida;
2,5-dicloro-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-tiofencarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-etoxibenzamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilbutanamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-trifluorometoxibenzamida;
3-cloro-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-benzo[b]tiofen-2-carboxamida.
Todos los compuestos se caracterizaron por espectrometría de masas (EM). La CL-EM confirmó que en cada caso, el componente principal tenía un ión molecular que correspondía al producto esperado. Los compuestos mostraron un % del área de la HPLC que variaba en el intervalo de 70 a 100.
Análisis por HPLC:
Disolvente A: H_{2}O/CH_{3}CN = 90/10 + TFA al 0,1%
Disolvente B: H_{2}O/CH_{3}CN = 10/90 + TFA al 0,075%
Tiempo (minutos) % de A % de B
0 0 100
6,5 0 100
7 100 0
10 100 0
Velocidad: 1,5 ml/minuto
Detección: UV 254 nm
Temperatura: temperatura ambiente
Columna: Supelco™, Discovery RP Amide C16, 5 \mum, (50 x 4,6) mm
Ejemplo 10 N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida
A una solución de 5-amino-3-ciclopropilpirazol (274 mg, 2,2 mmol) en 6 ml de acetonitrilo se añadió una solución de 2-tricloroacetilpirrol (430 mg, 2,0 mmol) en 6 ml de acetonitrilo, seguido de 250 \mul de trietilamina. La mezcla se agitó y se calentó a reflujo, en atmósfera de nitrógeno, durante 8 horas. La mezcla se vertió en acetato de etilo y KH_{2}PO_{4} 1 M. La fase orgánica se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y el residuo se suspendió en éter. Precipitaron agujas blancas del éter, cuyo espectro por RMN reveló un complejo en proporción de uno o a uno del producto y éter. El sólido se calentó a 62ºC a vacío hasta la mañana siguiente proporcionando 190 mg (0,41 mmol, 44%) del producto libre de éter, p.f. 220-221ºC, RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) \delta 12,1 (s, 1H), 11,5 (s, 1H), 10,2 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,24 (s, 1H), 6,08 (s, 1H), 1,86 (m, 1H), 0,89 (m, 2 H), 0,66 (m, 2 H); IR (desplazamiento) 3263 (b), 3174 (b), 2351 (w), 2328 (w), 1906 (w), 1645 (s), 1639 (s), 1587 (s), 1554, 1538, 1488, 1439, 1402, 1319, 786, cm^{-1}. Anal. Calc. para C_{11}H_{12}N_{4}O: C, 61,10; H, 5,59; N, 25,91. Hallada: C, 60,99; H, 5,63; N, 25,68.
Siguiendo el mismo método pero empleando 5-amino-3-ciclobutilpirazol, se preparó N-(3-ciclobutil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida.
A 260 mg (1,9 mmol) de 5-amino-3-ciclobutilpirazol en 7 ml de acetonitrilo se añadieron 407 mg (1,9 mmol) de 2-tricloroacetilpirrol y 220 \mul de trietilamina. La mezcla se agitó y se calentó a reflujo, en atmósfera de nitrógeno, durante 12 horas. El análisis por TLC mostró que todavía quedaba algo de material inicial. La mezcla se concentró y cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con metanol al 5% en cloroformo. Las fracciones que contenían el producto se concentraron a un aceite que cristalizó al concentrar de éter y metanol, proporcionando 200 mg (0,87 mmol, 46%) de un sólido beige, p.f. 207-209ºC, RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) \delta 12,1 (s, 1H), 11,5 (s, 1H), 10,2 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 6,09 (s, 1H), 3,46 (m, 1H), 2,24 (m, 2 H), 2,11 (m, 2H), 2,0-1,8 (m, 2H); IR (desplazamiento) 3329, 3294, 3257, 3225 (b), 2460 (w), 2351 (w), 2318 (w), 2257 (w), 1643 (s), 1588 (s), 1541, 1487 (s), 1416, 757, 747 cm^{-1}. Anal. Calc. para C_{12}H_{14}N_{4}O: C, 62,59; H, 6,13; N, 24,33. Hallada: C, 62,37; H, 6,22; N, 24,13.
De forma análoga se prepararon los siguientes compuestos:
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 12,3 (s, 1H), 12,1 (s, 1H), 10,5 (s, 1H), 7,58 (m, 3H), 7,45 (m, 1H), 7,42 (m, 2H), 6,27 (s, 1H), 2,39 (s, 3H), 1,88 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 0,92 (m, 2H), 0,69 (m, 2H);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 7,67 (m, 1H), 7,58 (m, 3H), 7,49 (s, 1H), 7,39 (dt, J = 7,2 Hz, 1H), 6,25 (s ancho, 1H), 1,92 (m, 1H), 1,00 (m, 2H), 0,76 (m, 2H);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
RMN de ^{1}H (DMSO-d_{6}) ppm 7,58 (m, 2H), 7,48 (s, 1), 7,42 (s, 1H), 7,30 (m, 2H), 6,18 (s, 1H), 1,92 (m, 1H), 0,98 (m, 2H), 0,74 (m, 2H).
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3,3-dimetilbutanoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(ciclopropilcarbonil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-tienilcarbonil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
4-(1-benzotien-2-ilcarbonil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-metilbutanoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
4-(ciclopentilcarbonil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-pentanoil-1H-pirrol-2-carboxamida;
4-(3-clorobenzoil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(fenilacetil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-[(4-fluorofenil)acetil]-1H-pirrol-2-carboxamida;
4-butiril-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(4-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(3,4-dimetilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
4-(4-clorobenzoil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
4-(ciclohexilcarbonil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
5-(5-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}-1H-pirrol-3-il)-5-oxopentanoato metílico;
4-acetil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(2,6-dimetoxibenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida;
4-bromo-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-metil-4-(3-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-quinoxalincarboxamida;
(1R,2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilciclopropancarboxamida;
N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilciclopropancarboxamida;
3-cloro-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-tiofencarboxamida;
4-benzoil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
Ejemplo 11 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida
A 5,1 g de resina de cloruro de tritilo (Novabiochem, carga de 1,2 mmol/g) hinchado en 76 ml de DCM se añadieron 14 ml de DMF, 3,98 g de 2-(4-bromofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida; y 3 ml de DIPEA. La mezcla se agitó 18 horas a temperatura ambiente y después se lavó con DMF (3 x 50 ml), MeOH (3 x 50 ml) y DCM (3 x 50 ml). El cloruro de tritilo sin reaccionar se bloqueó añadiendo 50 ml de DIPEA:MeOH:DCM (1:2:17), la mezcla se agitó 1 hora y después se lavó con DMF (3 x 50 ml), MeOH (3 x 50 ml) y DCM (3 x 50 ml). La resina se secó a vacío elevado. Carga encontrada 1,1 mmol/g (curva de calibrado por HPLC).
A 40 mg de 2-(4-bromofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida enlazado con resina se añadieron 1 ml de una solución 10,4 M de CsF en DME:MeOH (3:1), ácido fenilborónico (0,12 mmol) en DME (0,5 ml) y tetrakis trifenilfosfina paladio, (Pd(PPh_{3})_{4'} 0,008 mmol) en DME (1 ml). La mezcla se agitó 18 horas a 80ºC y después se lavó con DMF (3 x 5 ml), MeOH (3 x 5 ml) y DCM (3 x 5 ml). A la resina se añadieron 5 ml de TFA al 10% en DCM y la mezcla se agitó 1 hora a temperatura ambiente, la fase orgánica se eliminó por filtración y la resina se lavó con DCM (3 x 5 ml) y DMSO (2 x 5 ml). Las fracciones orgánicas se recolectaron y se evaporaron a presión reducida y el residuo se analizó mediante HPLC-EM (recuento del área 90%, 254 nm; M+1 = 318, 2M+1 = 365) sin purificación adicional.
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,6-7,3 (m, 9H, bifenilo), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,59 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 318 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,3 (m, 3H, o,m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 4,03 (q, J = 7 Hz, 2H, OCH_{2}), 3,58 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 362 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-acetamido[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,8-7,2 (m, 8H, bifenilo), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 2,04 (s, 3H, COCH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 375 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-terc-butil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,6-7,3 (m, 8H, bifenilo), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,55 (s, 2H, COCH_{2}), 1,29 (s, 9H, terbutilo), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-(trifluorometoxi)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,7-7,3 (m, 8H, bifenilo), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,61 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',3'-dimetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
\newpage
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,50 (s, 1H, NHCO), 7,4-6,9 (m, 7H, bifenilo), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 2,32 (s, 3H, CH_{3}), 2,10 (s, 3H, CH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',4'-dimetoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,47 (s, 1H, NHCO), 7,65 (d, J = 8 Hz, 2H, m-Ph), 7,16 (d, J = 8,3 Hz, 1H, o-Ph) 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,55 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',5'-difluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,65 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 7,15 (m, 1H, p-Ph) 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,60 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,4-7,0 (m, 8H, bifenilo), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 4,03 (q, J = 7 Hz, 2H, OCH_{2}), 3,58 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dimetoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,46 (s, 1H, NHCO), 7,55 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 7,00 (d, J = 8,4 Hz, 1H, m'-Ph) 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 3,8-3,7 (2xs, 6H, 2xOCH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,47 (s, 1H, NHCO), 7,6-7,2 (m, 8H, bifenilo), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,58 (s, 2H, COCH_{2}), 2,61 (q, J = 7 Hz, 2H, CH_{2}CH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-cloro-4'-fluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,8-7,4 (m, 7H, bifenilo), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-((4'-metiltio)-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,56 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,96 (d, J = 6,6 Hz, 2H, m'-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,59 (s, 3H, SCH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,50 (s, 1H, NHCO), 7,52 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,96 (d, J = 6,7 Hz, 2H, m'-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 4,03 (q, J = 7 Hz, 2H, OCH_{2}CH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-acetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H. (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,50 (s, 1H, NHCO), 8,00 (d, J = 8,6 Hz, 2H, m'-Ph), 6,96 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 2,59 (s, 3H, COCH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dimetoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,38 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,81 (d, J = 3,1Hz, 1H, o'-Ph), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 3,55 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,51 (s, 1H, NHCO), 7,5-7,3 (m, 8H, bifenilo), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 3,62 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,63 (d, J = 8,2 Hz, 2H, m-Ph), 7,38 (d, J = 8,2 Hz, 2H, o-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,59 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,57 (d, J = 8,0 Hz, 2H, m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,79 (s, 3H, OCH_{3}), 3,59 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-formil-4'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 8,0-7,9 (m, 2H, o'-Ph), 7,60 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,60 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro-3'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,47 (s, 1H, NHCO), 7,55 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,59 (s, 2H, COCH_{2}), 2,28 (s, 3H, CH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5'-fluoro-2'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,8-7,7 (m, 3H, m,m'-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,63 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,46 (s, 1H, NHCO), 7,52 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,99 (d, J = 8,9 Hz, 2H, m'-Ph)' 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,62 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,50 (s, 1H, NHCO), 7,34 (d, J = 8,2 Hz, 2H, m-Ph)' 7,13 (d, J = 7,8 Hz, 2H, m'-Ph), 6,11 (s, 1H, CH del pirazol), 3,60 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-difluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,5-7,2 (m, 7H, bifenilo), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,62 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
De forma análoga, se prepararon los siguientes compuestos:
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(pentafluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-carboxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-difluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-dimetoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-acetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-difluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-nitro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-cloro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
Ejemplo 12 N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-tienil)fenil]acetamida
Se añadieron 330 mg (2,17 mmol) de CsF, 81 mg (0,63 mmol) de ácido tienilborónico y 36 mg (0,031 mmol) de tetrakis trifenilfosfina paladio (Pd(PPh3)4 a 100 mg (0,31 mmol) de 2-(4-bromofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida) en 25 ml de DME y 2 ml de MeOH. La mezcla se agitó 48 horas a 80ºC en atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se evaporó, se volvió a disolver en acetato de etilo y después se lavó con una solución saturada de NaHCO_{3}. La fase orgánica, después del tratamiento con sulfato sódico anhidro, se evaporó a presión reducida y se obtuvo el compuesto del título mediante cristalización de acetona (48 mg, rendimiento del 48%).
\newpage
RMN de ^{1}H. (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,42 (s, 1H, NHCO), 7,79 (dd, J = 3-1,4 Hz, 1H, CCHS), 6,11 (s, 1H, CH del pirazol), 3,56 (s, 2H, COCH_{2}); 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 324 (100, MH+);
De forma análoga, se prepararon los siguientes compuestos:
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,44 (s, 1H, NHCO), 6,11 (s, 1H, CH del pirazol), 3,59 (s, 2H, COCH_{2}); 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 336 (100, MH+);
2-(3'-acetil[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,66 (d, J = 8 Hz, 2H, m-Ph), 7,59 (t, J = 7,8 Hz, 1H, m'-Ph), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 3,62 (s, 2H, COCH_{2}), 2,63 (s, 3H, COCH_{3}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 360 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-trifluorometoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,51 (s, 1H, NHCO), 7,74 (d, J = 6,5 Hz, 2H, o'-Ph), 7,60 (d, J = 7,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,61 (s, 2H, COCH_{2}); 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 402 (100, MH+);
Ácido 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-carboxílico;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,46 (s, 1H, NHCO), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,61 (s, 2H, COCH_{2}); 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 362 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,47 (s, 1H, NHCO), 10,02 (s, 1H, CHO), 6,11 (s, 1H, CH del pirazol), 3,62 (s, 2H, COCH_{2}); 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 346 (100, MH+);
4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,46 (s, 1H, NHCO), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,61 (s, 2H, COCH_{2}); 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 361 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 7,7-7,4 (m, 8H, bifenilo), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 3,60 (s, 2H, COCH_{2}); 1,81 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 348 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-tienil)fenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,47 (s, 1H, NHCO), 7,6-7,1 (m, 7H, aromático), 6,08 (s, 1H, CH del pirazol), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 324 (100, MH+);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-metil-2-tienil)fenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,46 (s, 1H, NHCO), 7,48 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 3,55 (s, 2H, COCH_{2}), 2,43 (s, 3H, CH_{3}), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-naftil)fenil]acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,50 (s, 1H, NHCO), 8,2-7,4 (m, 11H, aromático), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 3,55 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
2-[4-(1,3-benzodioxoI-5-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,48 (s, 1H, NHCO), 7,50 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,96 (d, J = 8,1 Hz, 1H, m'-Ph), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 6,02 (s, 2H, OCH_{2}O), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
2-[4-(1-benzofuran-2-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,51 (s, 1H, NHCO), 7,8-7,2 (m, 9H, aromático), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
2-[4-(1-benzotien-2-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,49 (s, 1H, NHCO), 7,70 (d, J = 8,3 Hz, 2H, m-Ph), 6,10 (s, 1H, CH del pirazol), 3,62 (s, 2H, COCH_{2}), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-naftil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-furil)fenil]acetamida;
2-[4-(5-acetil-2-tienil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
2-[4-(5-cloro-2-tienil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3'-({[5-(dimetilamino)-1-naftil]sulfonil}amino)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-tienil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-tienil)fenil]acetamida;
Ejemplo 13 N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida
El bis(pinacolato)diboro (102 mg, 0,4 mmol), acetato potásico (66 mg, 0,6 mmol) y PdCl_{2} (dppf) (1,6 mg, 0,018 mmol) se añadieron secuencialmente a una suspensión desgasificada de 2-(4-bromofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida enlazada con resina (200 mg, 0,2 mmol) en DMF anhidro (10 ml). La mezcla resultante se calentó a 80ºC en atmósfera de argón durante 16 horas, se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. La resina se lavó con DMF (3,3 ml), MeOH (3,3 ml) y CH_{2}Cl_{2} (3,3ml) y se secó a vacío.
Se añadieron 1-bromo-4-(trifluorometil)benceno (225 mg, 1 mmol),tetrakis(trifenilfosfina)paladio (4,6 mg, 0,004 mmol) y una solución acuosa 2 M de K_{3}PO_{4} (0,5 ml) a la N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]acetamida enlazada con resina suspendida en 10 ml de DMF anhidro. La mezcla se calentó a 80ºC en atmósfera de argón durante 20 horas y se enfrió a temperatura ambiente. La resina se filtró, se lavó con DMF (3,3 ml), MeOH (3,3 ml), y DCM (3,3 ml).
La escisión del producto final se realizó en TFA al 15% en DCM (5 ml, 1 hora).
RMN de ^{1}H (400 MHz, DMSO-d_{6}) ppm 10,50 (s, 1H, NHCO), 7,8-7,4 (m, 8H, bifenilo), 6,09 (s, 1H, CH del pirazol), 3,62 (s, 2H, COCH), 1,82 (m, 1H, CH del ciclopropilo);
IES (+) EM: m/z 386 (100, MH+).
De forma análoga se prepararon los siguientes compuestos:
Ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-furoico;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-metil-1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-furil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-formil-3-tienil)fenil]acetamida;
Ácido [5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-il]acético;
5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)tripófano;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-piridinil)fenil]acetamida;
Acetato de 1-acetil-5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-ilo;
2-[4-(2-amino-4-hidroxi-6-metil-5-pirimidinil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-pirimidinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-nitro-2-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-amino-3-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-quinolinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-isoquinolinil)fenil]acetamida;
Ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)nicotínico;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-amino-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-acetil-2-tienil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(9H-purin-6-il)fenil]acetamida;
2-[4-(1-benzotien-3-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
Acetato de 5-(4-[2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-ilo;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2,4-dimetoxi-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-cloro-3-tienil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-imidazol-5-il)fenil]acetamida;
2-[4-(6-amino-5-nitro-3-piridinil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
Ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-tiofenílico;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metoxi-2-piridinil)fenil]acetamida;
Ácido 6-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-piridincarboxílico;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol--3-il)-2-[4-(2,4-dicloro-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-metil-3-tienil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-formil-2-furil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-nitro-3-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(8-quinolinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-indol-7-il)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metoxi-3-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-amino-9H-purin-6-il)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-metil-1H-indol-5-il)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-fluoro-3-piridinil)fenil]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(etilsulfanil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
Ácido (2E)-3-(4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-3-il)-2-propenoico;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2'-(metilsulfanil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
Ácido 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-2-carboxílico;
Ácido 3-(4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-il)propanoico;
2-[4'-(benciloxi)[1,1'-bifenil]-4-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',3'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-isopropil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-furil)fenil]acetamida;
Ácido (2E)-3-(4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-il)-2-propenoico;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(E)-2-nitroetenil][1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
2-(4'-cloro[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
2-(4'-fenil[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3 il)-2-4-[(E)-nitroetenil][1, 1'bifenil]-4-il}-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
2-(3'-cloro[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
2-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-pirrol-1carboxilato terc-butílico;
2-(3'-ciano[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilfenil)acetamida;
Obviamente, son posibles numerosas modificaciones y variaciones de la presente invención a la vista de las enseñanzas anteriores. Por lo tanto debe entenderse que, dentro del alcance de las reivindicaciones anexas, la invención puede practicarse de forma distinta a como se describe específicamente en el presente documento.

Claims (579)

1. Uso de un compuesto representado por la fórmula (I):
18
en el que
R es un grupo cicloalquilo C_{3}-C_{6}, opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado o arilalquilo;
R_{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, alquenilo C_{2}-C_{4}, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxialquilo o arilalquenilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede estar sustituido adicionalmente;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar trastornos de proliferación celular asociados a una actividad celular dependiente de quinasas alterada en un mamífero que lo necesite.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el trastorno de proliferación celular se selecciona del grupo que consiste en cáncer, enfermedad de Alzheimer, infecciones víricas, enfermedades autoinmunitarias y trastornos neurodegenerativos.
3. El uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el cáncer se selecciona del grupo que consiste en carcinoma, carcinoma de células escamosas, tumores hematopoyéticos de linaje mieloide o linfoide, tumores de origen mesenquimatoso, tumores del sistema nervioso central y periférico, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xenoderoma pigmentoso, queratoacantoma, cáncer folicular tiroideo y sarcoma de Kaposi.
4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el trastorno de proliferación celular se selecciona del grupo que consiste en hiperplasia benigna de próstata, adenomatosis familiar, poliposis, neurofibromatosis, soriasis, proliferación de células de músculo liso vascular asociada a la aterosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y reestenosis posquirúrgicas.
5. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, que proporciona inhibición de la angiogénesis y metástasis tumorales.
6. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, que proporciona inhibición del ciclo celular o inhibición dependiente de cdk/ciclinas.
7. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, que proporciona tratamiento o prevención de alopecia inducida por radioterapia o inducida por quimioterapia.
8. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende someter al mamífero que lo necesite a un tratamiento de radioterapia o quimioterapia combinado con al menos un agente citostático o citotóxico.
9. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el mamífero que lo necesita es un ser humano.
10. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es un grupo cicloalquilo y R_{1} es un alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo de 5 ó 6 miembros, que opcionalmente pueden estar sustituidos adicionalmente tal como se describe anteriormente.
11. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es cicloalquilo y R_{1} es alquilo C_{1}-C_{4}, fenilo, fenilalquilo, fenilalquenilo, bifenilo, bifenilalquilo, \alpha- o \beta-naftilo, \alpha- o \beta-naftilalquilo, piridilo, tienilo, tienilalquilo, isoxazolilo, isoxazolilalquilo, pirazolilo, pirazolilalquilo, furilo, tiazolilo, tiazolilalquilo, pirrolilo, dihidropirrolilo, indolilo, indolilalquilo, benzotienilo, benzotienilalquilo, fluorenilalquilo, pirimidinilalquilo, quinoxalinilo y ciclopropilo.
12. El uso de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, en el que R es ciclopropilo.
13. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R_{1} es cualquiera de los grupos que se definen en la reivindicación 1 opcionalmente sustituido en cualquiera de las posiciones libres por uno o más grupos que se seleccionan independientemente de: grupos halógeno, nitro, oxo, (C=O), ciano, alquilo, alquilo perfluorado, hidroxialquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, cicloalquilo, hidroxi, alcoxi, alcoxi perfluorado, ariloxi, heterocicliloxi, metilendioxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, amino, ureido, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, formilamino, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heterociclilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxiimino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, ariltio y alquiltio.
14. Un derivado de 3-aminopirazol representado por la fórmula (I):
19
en el que
R es un grupo cicloalquilo C_{3}-C_{6}, opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado o arilalquilo;
R_{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxialquilo o arilalquenilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede estar sustituido adicionalmente;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
15. El derivado de 3-aminopirazol de la reivindicación 14, en el que R es un grupo cicloalquilo C_{3}-C_{6}, opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado; R_{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado un grupo cicloalquilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxialquilo o arilalquenilo, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan del grupo que consiste en grupos cicloalquilo, hidroxi, alquiltio, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxicarbonilalquilamino, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, nitro, ariloxi, ariltio, arilsulfonilo, N-alquilpiperazinilo, piperidinilo, 4-morfolinilo, arilamino, ciano, alquilo, arilo, oxo, haloarilo, haloarilalquilo, haloariloxi, haloarilsulfonilo, aminosulfonilo, aminocarbonilo, arilcarbonilo, alquilo perfluoroado y alcoxi perfluorado; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
16. El 3-aminopirazol de la reivindicación 14, en el que R es un grupo cicloalquilo y R_{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{4}, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo de 5 ó 6 miembros, que opcionalmente pueden estar sustituidos adicionalmente tal como se describe anteriormente.
17. El 3-aminopirazol de la reivindicación 14, en el que R es cicloalquilo y R_{1} es alquilo C_{1}-C_{4}, fenilo, fenilalquilo, fenilalquenilo, bifenilo, bifenilalquilo, \alpha- o \beta-naftilo, \alpha- o \beta-naftilalquilo, piridilo, tienilo, tienilalquilo, isoxazolilo, isoxazolilalquilo, pirazolilo, pirazolilalquilo, furilo, tiazolilo, tiazolilalquilo, pirrolilo, dihidropirrolilo, indolilo, indolilalquilo, benzotienilo, benzotienilalquilo, fluorenilalquilo, pirimidinilalquilo, quinoxalinilo y ciclopropilo.
18. El 3-aminopirazol de la reivindicación 16 ó 17, en el que R es ciclopropilo.
19. El 3-aminopirazol de la reivindicación 14, en el que R_{1} es cualquiera de los grupos que se definen en la reivindicación 14 opcionalmente sustituido en cualquiera de las posiciones libres por uno o más grupos que se seleccionan independientemente de: grupos halógeno, nitro, oxo, (C=O), ciano, alquilo, alquilo perfluorado, hidroxialquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, cicloalquilo, hidroxi, alcoxi, alcoxi perfluorado, ariloxi, heterocicliloxi, metilendioxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, amino, ureido, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, formilamino, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heterociclilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxiimino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, ariltio y alquiltio.
20. El derivado de 3-aminopirazol de la reivindicación 14, que se selecciona del grupo que consiste en:
1. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,2-difenilacetamida;
2. N-(1-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-nitrofenil)acetamida;
3. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-metoxibenzamida;
4. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-metoxifenil)acetamida;
5. N-(1-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[4-(dimetilamino)fenil]acetamida;
6. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-fenilciclopropancarboxamida;
7. 2-(1,3-benzodioxol-5-il-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
8. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-metoxifenil)acetamida;
9. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilpropanamida;
10. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3,4-dimetoxifenil)acetamida;
11. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1H-indol-3-il)acetamida;
12. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metoxi-1H-indol-3-il)acetamida;
13. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
14. 2-(5-cloro-1-benzotiofen-3-il)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
15. 2-(1-benzotiofen-3-il)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
16. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-ciclopentilpropanamida;
17. 2-(4-clorofenil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
18. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-oxo-4-fenilbutanamida;
19. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,3-dihidro-1H-inden-5-il)acetamida;
20. 3-(2-clorofenoxil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)propanamida;
21. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-2-fenilacetamida;
22. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-metilfenil)acetamida;
23. 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
24. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-clorofenil)acetamida;
25. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(1-naftil)acetamida;
26. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluorofenil)acetamida;
27. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-clorofenil)acetamida;
28. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-fluorofenil)acetamida;
29. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-trifluorometilfenil)acetamida;
30. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-fenilacetamida;
31. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-oxo-1-indancarboxamida;
32. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-tienil)acetamida;
33. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamida;
34. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-fenil-3-butenamida;
35. 4-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-metil-2-tiofencarboxamida;
36. 5-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-til-2-tiofencarboxamida;
37. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-fenoxibenzamida;
38. 4-bromo-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
39. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-bis(trifluorometil)benzamida;
40. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,3-dimetilbutanamida;
41. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-yodobenzamida;
42. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-naftamida;
43. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-cianobenzamida;
44. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida;
45. 3-(2-clorofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-propenamida;
46. 2,5-dicloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-tiofencarboxamida;
47. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(propilsulfanil)nicotinamida;
48. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,2,5,7-tetrametil-1-oxo-4-indancarboxamida;
49. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-piridincarboxamida;
50. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-adamantancarboxamida;
51. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-metilbenzamida;
52. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,3,4,5,6-pentafluorobenzamida;
53. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenilacetamida;
54. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-ciclopentancarboxamida;
55. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-tienil)acetamida;
56. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-diclorobenzamida;
57. 2-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-6-metilisonicotinamida;
58. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-isoxazolcarboxamida;
59. 2,4-dicloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-fluorobenzamida;
60. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-difluorobenzamida;
61. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-clorobenzamida;
62. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-diclorobenzamida;
63. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,6-diclorobenzamida;
64. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metoxibenzamida;
65. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metilbenzamida;
66. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-fluorobenzamida;
67. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-clorobenzamida;
68. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-dimetoxibenzamida;
69. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-metilbenzamida;
70. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)4-fluorobenzamida;
71. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-trifluorometilbenzamida;
72. 4-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-4-oxobutanoato metílico;
73. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-ciclopropancarboxamida;
74. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-cianobenzamida;
75. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-naftamida;
76. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
77. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-quinoxalincarboxamida;
78. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,4-difluorobenzamida;
79. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,5-difluorobenzamida;
80. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dimetoxifenil)acetamida;
81. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-etoxibenzamida;
82. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3,4-dimetoxibenzamida;
83. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenilbutanamida;
84. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(trifluorometoxi)benzamida;
85. 3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-benzotiofen-2-carboxamida;
86. 2-(4-clorofenoxi)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)nicotinamida;
87. 3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
88. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
89. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
90. 4-cloro-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
91. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-benzotiofen-2-carboxamida;
92. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)[1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
93. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-fenilpropanamida;
94. 4-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}benzoato metílico;
95. ácido 4-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}benzoico;
96. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-bromobenzamida;
97. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,4-diclorobenzamida;
98. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-bromobenzamida;
99. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-metoxibenzamida;
100. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-trifluorometilbenzamida;
101. 4-butoxi-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
102. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-indol-2-carboxamida;
103. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[5-(2,6-difluorobencil)-2-metoxifenil]acetamida;
104. N'-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)tereftalamida.
105. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3,3-dimetilbutanoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
106. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(ciclopropilcarbonil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
107. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-tienilcarbonil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
108. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
109. 4-(1-benzotien-2-ilcarbonil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
110. 2-[(4-acetilamino)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
111. 4-bromo-N-(5-ciclopentil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
112. 4-bromo-N-(5-ciclohexil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
113. N-[5-(2-bencilciclopropil)-1H-pirazol-3-il]-4-bromobenzamida;
114. 4-bromo-N-(5-ciclobutil-1H-pirazol-3-il)benzamida;
115. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-dimetoxibenzamida;
116. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
117. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-metilbutanoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
118. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(3-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
119. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(2-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
120. 4-(ciclopentilcarbonil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
121. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-pentanoil-1H-pirrol-2-carboxamida;
122. 4-(3-clorobenzoil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
123. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(fenilacetil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
124. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-[(4-fluorofenil)acetil]-1H-pirrol-2-carboxamida;
125. 4-butiril-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
126. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(4-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
127. 2-(4-bromofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida
128. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-pirrolidinil)fenil]acetamida;
129. (2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-naftil)propanamida;
130. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
131. 3-terc-butil-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-(2-tienilcarbonil)-1H-pirazol-5-carboxamida;
132. N-(3-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]carbonil}-2-tienil)-2-tiofencarboxamida;
133. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-5-(metilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
134. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-4-fenil-3-butenamida;
135. N-5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-tienil)fenil]acetamida;
136. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
137. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-dimetil-5-fenil-1H-pirrol-3-carboxamida;
138. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,5-dimetil-1-(2-tienilmetil)-1H-pirrol-3-carboxamida;
139. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metil-5-fenil-3-furamida;
140. N-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}benzamida;
141. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida;
142. 5-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
143. Ácido 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-carboxílico;
144. 4'-(2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
145. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
146. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(dimetilamino]metil)[1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
147. 2-amino-N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)acetamida;
148. 2-[4-aminometil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
149. 2-[4'-(aminometil)[1,1'-bifenil]-4-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
150. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(metilamino)metil][1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
151. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1-pirrolidinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
152. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1-piperidinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
153. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(4-morfolinilmetil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
154. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(4-metil-1-piperazinil)metil][1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
155. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(1H-imidazol-2-il)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
156. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-{[(dimetilamino)carbonil]amino}fenil)acetamida;
157. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}acetamida;
158. 2-[4-(aminometil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
159. 2-{4-[(acetilamino)metil]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
160. 2-[4-(aminosulfonil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
161. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-oxo-1-pirrolidinil)fenil]acetamida;
162. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(2-metoxifenoxi)benzamida;
163. 4-(4-clorofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
164. 4-(4-clorofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-nitrobenzamida;
165. 4-[3,5-bis(trifluorometil)fenoxi]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
166. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-fluorofenoxi)benzamida;
167. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-metilfenoxi)benzamida;
168. 4-(4-cianofenoxi)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
169. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-hidroxifenoxi)benzamida;
170. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(3-hidroxifenoxi)benzamida;
171. 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)propanamida;
172. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-fenoxifenil)acetamida;
173. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,5-diyodo-4-(4-metoxifenoxi)benzamida;
174. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-[3-(hidroximetil)fenil]-3-butenamida;
175. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-{3-[(metilamino)metil]fenil}-3-butenamida;
176. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fenilciclopropil)acetamida;
177. 2-[2-(1,3-benzodioxol-5-il)ciclopropil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
178. 2-[3-(1,3-benzodioxol-5-il)-2,2-difluorociclopropil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
179. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,2-difluoro-3-fenilciclopropil)acetamida
180. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metil-4-fenil-3-isoxazolil)acetamida;
181. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(5-metil-3-fenil-4-isoxazolil)acetamida;
182. 2-[3-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metil-4-isoxazolil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
183. 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-il)-5-metil-3-isoxazolil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
184. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fenil-2-oxiranil)acetamida;
185. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[2-(4-fluorofenil)ciclopropil]acetamida;
186. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-[2,2-difluoro-3-(3-fluorofenil)ciclopropil)acetamida;
187. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)acetamida;
188. 2-[4-(acetilamino)fenil]-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
189. N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1-pirrolidincarboxamida;
190. N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1-piperidincarboxamida;
191. N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-4-morfolincarboxamida;
192. N-(4-{2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-4-metil-1-piperazincarboxamida;
193. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-piridinil)acetamida;
194. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(3-piridinil)acetamida;
195. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(4-piridinil)acetamida;
196. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-5-(3-nitrofenil)-2-furamida;
197. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2,5-dioxo-4-imidazolidinil)acetamida;
198. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9-oxo-9H-fluoren-2-il)acetamida;
199. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
200. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-propil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
201. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9H-fluoren-2-il)acetamida;
202. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(9-metil-9H-fluoren-2-il)acetamida;
203. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxidibenzo[b,d]furan-3-il)acetamida
204. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
205. 2-(4'-ciano[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
206. 2-(4'-bromo[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
207. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-propoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
208. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-butoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
209. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-pentoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
210. acetato de 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-ilo;
211. 2-(4'-terc-butil[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
212. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
213. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
214. 2-(3'-bromo[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
215. 2-(3'-amino[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
216. 2-(4'-amino[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida
217. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-hidroxi-2-naftil)acetamida;
218. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-dihidroxi-2-naftil)acetamida;
219. 2-(3-amino-2-naftil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
220. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-hidroxi-2-naftil)acetamida;
221. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxi-1-naftil)acetamida;
222. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-hidroxi-1-naftil)acetamida;
223. 3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-[(2-furilmetil)sulfonil]-2-tiofencarboxamida;
224. 3-amino-4-[(4-clorofenil)sulfonil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-tiofencarboxamida;
225. 3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(fenilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
226. 3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(metilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
227. 3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
228. 3-amino-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(propilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
229. 3-cloro-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
230. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4-(isopropilsulfonil)-2-tiofencarboxamida;
231. 4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}benzamida;
232. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-pirrolidinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
233. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-pirrolidinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
234. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-piperidinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
235. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(1-piperidinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
236. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-morfolinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
237. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-morfolinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
238. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)etil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
\newpage
239. 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)propil][1,1'-bifenil]-4-carboxamida;
240. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(3,4-dimetilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
241. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-fluorobenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
242. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(4-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
243. 4-(4-clorobenzoil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
244. 4-(ciclohexilcarbonil)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
245. 5-(5-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}-1H-pirrol-3-il)-5-oxopentanoato metílico;
246. 4-acetil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
247. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-(2,6-dimetoxibenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
248. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
249. N-(3-ciclobutil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
250. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-metil-1H-pirrol-2-carboxamida;
251. 4-bromo-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1H-pirrol-2-carboxamida;
252. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1-metil-4-(3-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-carboxamida;
253.N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-quinoxalincarboxamida;
254. (1R,2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilciclopropancarboxamida;
255. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilciclopropancarboxamida;
256. 3-cloro-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-tiofencarboxamida;
257. 4-benzoil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)benzamida;
258. (2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-metoxi-2-naftil)propanamida;
259. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-morfolinocarboxamida;
260. (25)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3,3,3-trifluoro-2-metoxi-2-fenilpropanamida;
261. (2S)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-feniletanamida;
262. 2-[5-(benciloxi)-1H-indol-3-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
263. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
264. (2S)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2,5-dihidro-1H-pirrol-2-carboxamida;
265. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-difluorofenil)acetamida;
266. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-hidroxi-1H-indol-3-il)acetamida;
267. 2-[1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
268. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metilfenil)acetamida;
269. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-hidroxifenil)acetamida;
270. (2S)-2-amino-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-feniletanamida;
271. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-nitrofenil)propanamida;
272. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)acetamida;
273. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]acetamida;
274. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-cloro-6-fluorofenil)acetamida;
275. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)acetamida;
276. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[(2S)-2-aminopropanoiloximetil]fenil}acetamida;
277. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-bromometilfenil)acetamida;
278. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfonilfenil)acetamida;
279. (2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-metoxi-2-feniletanamida;
280. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-etilfenil)acetamida;
281. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(formilamino)-1,3-tiazol-4-il]-2-(metoxiimino)etanamida;
282. 2-[5-(cloroacetil)-2-tienil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
283. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-2-(2-tienil)acetamida;
284. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
285. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-dimetoxifenil)acetamida;
286. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-difluorofenil)acetamida;
287. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-diclorofenil)acetamida;
288. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-bromofenil)acetamida;
289. 2-ciclohexil-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fenilacetamida;
290. acetato de (1R)-2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxo-1-feniletilo;
291. 2-cloro-N-(5-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)acetamida;
292. (2S)-2-{[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]carbonil}-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-carboxilato de 9H-fluoren-9-ilo;
293. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxi-2-difenil)acetamida;
294. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfanilfenil)acetamida;
295. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-bromofenil)acetamida;
296. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-dihidroxi-4-pirimidinil)acetamida;
297. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-3-nitrofenil)acetamida;
298. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-cloro-4-hidroxifenil)acetamida;
299. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-4-il)acetamida;
300. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-acetilamino-2-fenil)acetamida;
301. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1-metilimidazol-4-il)acetamida;
302. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-nitrofenil)acetamida;
303. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-bromo-2-fenil)acetamida;
304. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-benciloxi-3-metoxifenil)acetamida;
305. (2S)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-feniletanamida;
306. 1-(4-clorofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)ciclopentancarboxamida;
307. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-trifluorometilfenil)acetamida;
308. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida;
309. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-diclorofenil)acetamida;
310. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-dihidroxifenil)acetamida;
311. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)acetamida
312. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,5-difluorofenil)acetamida;
313. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-benciloxicarbonil-2-fenilacetamida;
314. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metil-1-benzotien-2-il)acetamida;
315. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-butoxifenil)acetamida;
316. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-tienil)acetamida;
317. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fluorofenil)acetamida;
318. 1-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}bencil)-2-aminopentandioato de 5-ciclohexilo;
319. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-isobutilfenil)propanamida;
320. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(7-hidroxi-2-oxo-2H-cromen-4-il)acetamida;
321. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxifenil)acetamida;
322. 2-ciclopentil-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenilacetamida;
323. Acetato de (1S)-2-[(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)amino]-2-oxo-1-feniletilo;
324. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-fluoro-2-fenilacetamida;
325. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-furil)-2-oxoacetamida;
326. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-bromo-1H-indol-3-il)acetamida;
327. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-trifluorometilfenil)acetamida;
328. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-metoxifenil)acetamida;
329. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4,5-trimetoxifenil)acetamida;
330. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dioxo-2,5-dihidro-3-furanil)acetamida;
331. 2-cloro-2,2-bis(2-clorofenil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
332. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxi-2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)acetamida;
333. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(pentafluorofenil)acetamida;
334. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-metil-2-fenilpentanamida;
335. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitrofenil)acetamida;
336. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-fenilciclopentan-1-carboxamida;
337. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-trifluorometoxifenil)acetamida;
338. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-etoxifenil)acetamida;
339. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-fluorofenil)acetamida;
340. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitro-4-trifluorometilfenil)acetamida;
341. 2-(5-bromo-3-piridinil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
342. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-diclorofenil)acetamida;
343. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-2H-piran-5-carboxamida;
344. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-dinitrofenil)acetamida;
345. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,4-difluorofenilacetamida;
346. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-bromo-4-metoxifenil)acetamida;
347. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-hidroxi-2-fenilpropanamida;
348. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-fluoro-4-hidroxifenil)acetamida;
349. 2-{2-[(cloroacetil)amino]-1,3-tiazol-5-il}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(metoxiimino)etanamida;
350. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-1-fenilciclopropancarboxamida;
351. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,6-difluorofenil)acetamida;
352. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dihidroxifenil)acetamida;
353. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4,6-trimetilfenil)acetamida;
354. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2,5-bis(trifluorometil)fenil]acetamida;
355. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(2,4-difluorofenil)-1,3-tiazol-4-il]acetamida;
356. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metoxi-3-hidroxi-2-propilfenil)acetamida;
357. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)propanamida;
358. (2R)-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-(2-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)propanamida;
359. 2-{4-[(aminocarbonil)amino]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
360. 2-(4-[(2-amino-2-oxoetil)amino]fenil}-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
361. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-metil-2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamida;
362. 4-bromo-N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)benzamida;
363. 2-[2-(4-clorofenil)-4-hidroxi-1,3-tiazol-5-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
364. N-(4-(2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)-2-(2-piridinilsulfanil)acetamida;
365. N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)-2-(isopropilsulfanil)acetamida;
366. 2-(5-{[(4-clorofenil)sulfanil]acetil}-2-tienil)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
367. 2-(5-cloro-3-metil-1-benzotien-2-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
368. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-yodofenil)acetamida;
369. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-9H-xanten-9-carboxamida;
370. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamida;
371. 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-1,3-tiazol-4-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
372. N-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}-1,3-tiazol-2-il)benzamida;
373. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-metoxi-2-naftil)acrilamida;
374. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-hidroxifenil)acetamida;
375. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2,3-di(2-tienil)-2-propenamida;
376. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(2-pirazinil)-1,3-tiazol-4-il]acetamida;
377. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,5-dibromo-3-tienil)acetamida;
378. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metilsulfonilaminofenil)acetamida;
379. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-metilsulfonilaminofenil)acetamida;
380. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-(4-metil-1-piperazinil)etoxi]fenil}acetamida;
381. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetamida;
382. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-(2-amino-2-oxoetoxi)fenil}acetamida;
383. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetamida;
384. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3-(2-amino-2-oxoetoxi)fenil]acetamida;
385. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenoxiacetamida;
386. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,4-diclorofenoxi)acetamida;
387. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenoxi-2-metilpropanamida;
388. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-clorofenoxi)propanamida;
389. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2-nitrofenoxi)acetamida;
390. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5-isopropil-2-metil-1H-indol-3-il)acetamida;
391. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3-metoxifenil)acetamida;
392. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-metil-2-(2-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-5-il)propanamida;
393. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2-(4-metoxifenil)-4-oxo-4H-cromen-6-il]acetamida;
394. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(6-cloro-2,3-dihidro-1H-inden-3-il)butanamida;
395. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]hexanamida;
396. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-fenil-3-(4-piridinil)propenamida;
397. 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)butanamida;
398. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]propanamida;
399. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]butanamida;
400. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-(2S)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]propanamida;
401. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-amino-4-fenil-1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil]acetamida;
402. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)fenil]pentanamida;
403. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-benciloxifenil)acetamida;
404. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4-[(3,3-dietil-4-oxo-2-azetidinil)oxi]fenil}acetamida;
405. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5,6-dimetil-1H-bencimidazol-1-il)acetamida;
406. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-piridilsulfanil)acetamida;
407. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(1H-tetrazol-1-il)acetamida;
408. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(tetrazolo[1,5-b]piridazin-6-ilsulfanil)acetamida;
409. 2-[1,1'-bifenil]-4-il-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-hidroxiacetamida;
410. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-ciclohexen-1-carboxamida;
411. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-oxo-2H-piran-4-carboxamida;
412. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-3-bromo-2,2-difenilpropanamida;
413. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-4,4-bis(4-metilfenil)-3-butenamida;
414. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-hidroxi-5-isopropil-2-metilfenil)acetamida;
415. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-nitrofenil)-2-butenamida;
416. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3,4-dihidro-1-naftil)butanamida;
417. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2,3,6-trifluorofenil)acetamida;
418. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-1,4-benzodioxin-2-carboxamida;
419. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-3-fenil-1,4-benzodioxin-2-carboxamida;
420. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-4-oxo-4H-cromen-2-carboxamida;
421. N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)-2-oxo-1,2-dihidro-4-quinolincarboxamida;
422. 2-anilino-N-(3-ciclopropil-1H-pirazol-5-il)acetamida;
423. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
424. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
425. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-fluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
426. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
427. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(pentafluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
428. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-(trifluorometoxi)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
429. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-carboxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
430. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-formil-4'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
431. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fluoro-3'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
432. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
433. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-acetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
434. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
435. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-difluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
436. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
437. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-difluoro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
438. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
439. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
440. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(5'-fluoro-2'-metoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
441. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',5'-dimetoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
442. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',6-dimetoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
443. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-acetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
444. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
445. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-((4'-metiltio)-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
446. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-cloro-4'-fluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
447. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-acetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
448. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-etil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
449. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
450. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dimetoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
451. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-etoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
452. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',5'-difluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
453. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',4'-dimetoxi-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
454. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',3'-dimetil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
455. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-(trifluorometoxi)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
456. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-difluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
457. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-terc-butil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
458. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-acetamido[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
459. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-trifluorometil-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
460. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
461. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-nitro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
462. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-(hidroximetil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
463. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-cloro-[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
464. 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
465. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1-naftil)fenil]acetamida;
466. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-naftil)fenil]acetamida;
467. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-furil)fenil]acetamida;
468. 2-[4-(5-acetil-2-tienil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
469. 2-[4-(5-cloro-2-tienil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
470. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-metil-2-tienil)fenil]acetamida;
471. 2-[4-(1-benzofuran-2-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
472. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-tienil)fenil]acetamida;
473. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[3'-({[5-(dimetilamino)-1-naftil]sulfonil}amino)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
474. 2-[4-(1-benzotien-2-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
475. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-tienil)fenil]acetamida;
476. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-tienil)fenil]acetamida;
477. Ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-furoico;
478. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-metil-1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
479. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
480. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-furil)fenil]acetamida;
481. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-formil-3-tienil)fenil]acetamida;
482. ácido [5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-il]acético;
483. 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)triptófano;
484. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-piridinil)fenil]acetamida;
485. acetato de 1-acetil-5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-ilo;
486. 2-[4-(2-amino-4-hidroxi-6-metil-5-pirimidinil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
487. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-pirimidinil)fenil]acetamida;
488. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-piridinil)fenil]acetamida;
489. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-nitro-2-piridinil)fenil]acetamida;
490. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-amino-3-piridinil)fenil]acetamida;
491. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-piridinil)fenil]acetamida;
492. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-quinolinil)fenil]acetamida;
493. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-isoquinolinil)fenil]acetamida;
494. Ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)nicotínico;
495. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-amino-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
496. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-piridinil)fenil]acetamida;
497. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-acetil-2-tienil)fenil]acetamida;
498. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(9H-purin-6-il)fenil]acetamida;
499. 2-[4-(1-benzotien-3-il)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
500. acetato de 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-indol-3-ilo;
501. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2,4-dimetoxi-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
502. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-cloro-3-tienil)fenil]acetamida;
503. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
504. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-imidazol-5-il)fenil]acetamida;
505. 2-[4-(6-amino-5-nitro-3-piridinil)fenil]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
506. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-piridinil)fenil]acetamida;
507. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
508. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-pirazol-4-il)fenil]acetamida;
509. ácido 5-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-tiofénico;
510. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metoxi-2-piridinil)fenil]acetamida;
511. Ácido 6-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-2-piridincarboxílico;
512. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2,4-dicloro-5-pirimidinil)fenil]acetamida;
513. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(4-metil-3-tienil)fenil]acetamida;
514. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-formil-2-furil)fenil]acetamida;
515. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-nitro-3-piridinil)fenil]acetamida;
516. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(8-quinolinil)fenil]acetamida;
517. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(5-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
518. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-metil-2-piridinil)fenil]acetamida;
519. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(1H-indol-7-il)fenil]acetamida;
520. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-metoxi-3-piridinil)fenil]acetamida;
521. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-amino-9H-purin-6-il)fenil]acetamida;
522. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(2-metil-1H-indol-5-il)fenil]acetamida;
523. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(6-fluoro-3-piridinil)fenil]acetamida;
524. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4'-(etilsulfanil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
525. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3',4'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
526. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-hidroxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
527. ácido (2E)-3-(4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-3-il)-2-propenoico;
528. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
529. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
530. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[2'-(metilsulfanil)[1,1'-bifenil]-4-il]acetamida;
531. Ácido 4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-2-carboxílico;
532. Ácido 3-{4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-il)propanoico;
533. 2-[4'-(benciloxi)[1,1'-bifenil]-4-il]-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
534. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2',3'-dicloro[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
535. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-isopropil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
536. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-[4-(3-formil-2-furil)fenil]acetamida;
537. Ácido (2E)-3-(4'-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}[1,1'-bifenil]-4-il)-2-propenoico;
538. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-{4'-[(E)-2-nitroetenil)[1,1'-bifenil]-4-il}acetamida;
539. 2-(4'-cloro[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
540. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
541. 2-(4'-fenil[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
542. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4'-fenoxi[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
543. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(2'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
544. 2-(3'-cloro[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
545. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(3'-formil[1,1'-bifenil]-4-il)acetamida;
546. 2-(4-{2-[(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)amino]-2-oxoetil}fenil)-1H-pirrol-1-carboxilato terc-butílico;
547. 2-(3'-ciano[1,1'-bifenil]-4-il)-N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)acetamida;
548. N-(5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilfenil)acetamida;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
21. Un procedimiento para preparar el derivado de 3-aminopirazol de la reivindicación 14, o su sal farmacéuticamente aceptable, que comprende:
(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (II):
(II)R-COOR_{2}
en el que R es tal como se define en la reivindicación 14 y R_{2} es un grupo alquilo, con acetonitrilo en presencia de un agente básico, obteniendo un compuesto representado por la fórmula (III):
(III)R-CO-CH_{2}-CN
en el que R es tal como se define anteriormente;
(b) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (III) con hidrazina hidratada obteniendo un compuesto representado por la fórmula (IV):
20
en el que R es tal como se define anteriormente;
(c) oxidar un compuesto representado por la fórmula (IV) obteniendo un compuesto representado por la fórmula (V):
21
en el que R es tal como se define anteriormente;
(d) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (V) con anhídrido de terc-butoxicarbonilo (Boc_{2}O) obteniendo un compuesto representado por la fórmula (VI):
22
en el que R es tal como se define anteriormente;
(e) reducir un compuesto representado por la fórmula (VI) obteniendo un compuesto representado por la fórmula (VII):
23
en el que R es tal como se define anteriormente;
(f) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (VII) con un compuesto representado por la fórmula (VIII):
(VIII)R_{1}-COX
en el que X es hidroxi o a grupo saliente adecuado y R_{1} es tal como se define en la reivindicación 14, obteniendo un compuesto representado por la fórmula (IX):
24
en el que R y R_{1} son tal como se definen anteriormente; y
(g) hidrolizar un compuesto representado por la fórmula (IX) en un medio ácido obteniendo un compuesto de formula (I), en el que R y R_{1} son tal como se definen anteriormente.
22. Un procedimiento para preparar el derivado de 3-aminopirazol de la reivindicación 14, o su sal farmacéuticamente aceptable, que comprende:
(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (IV):
25
con un compuesto representado por la fórmula (VIII):
(VIII)R_{1}-COX
en el que R y R_{1} son tal como se definen en la reivindicación 14 y X es hidroxi o un grupo saliente adecuado, tal como cloro o bromo, obteniendo un compuesto representado por la fórmula (X):
26
en el que R y R_{1} son tal como se definen anteriormente; y
(c) hidrolizar selectivamente un compuesto de la fórmula (X) en un medio básico, obteniendo un compuesto representado por la fórmula (I).
23. Un procedimiento para preparar el derivado de 3-aminopirazol de la reivindicación 14, o su sal farmacéuticamente aceptable, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (IV):
27
con un compuesto representado por la fórmula (XI):
(XI)R_{1}-COCCl_{3}
en el que R y R_{1} son tal como se definen en la reivindicación 14.
24. Un procedimiento para preparar el derivado de 3-aminopirazol de la reivindicación 14, o su sal farmacéuticamente aceptable, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{1} es un grupo 4-halógeno-fenilacetilo, o una forma del mismo con soporte polimérico (Ib)
\vskip1.000000\baselineskip
28 
\vskip1.000000\baselineskip
en el que X es un átomo de halógeno tal como bromo o yodo, con un compuesto de la fórmula (XII)
\vskip1.000000\baselineskip
29 
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R_{3} es un grupo arilo obteniendo un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{3} es arilo, o una forma del mismo con soporte polimérico (Ib)
30
y, en el caso de un compuesto con soporte polimérico (Ib), hidrolizarlo mediante tratamiento ácido obteniendo el anterior compuesto de la fórmula (I).
25. Un procedimiento para preparar el derivado de 3-aminopirazol de la reivindicación 14, o su sal farmacéuticamente aceptable, que comprende
a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{1} es un grupo 4-halógeno-fenilacetilo, o una forma del mismo con soporte polimérico (Ib) con un éster pinacólico de un compuesto de diboro obteniendo un compuesto de la fórmula (XIII) o una forma del mismo con soporte polimérico (XIIIb)
\vskip1.000000\baselineskip
31 
\vskip1.000000\baselineskip
b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (XIII) o una forma del mismo con soporte polimérico (XIIIb) con un compuesto de la fórmula (XIV)
(XIV)R_{3}X
en el que R_{3} es arilo y X es bromo o yodo, obteniendo un compuesto de la fórmula (I) en el que R_{3} es arilo o una forma del mismo con soporte polimérico (Ib)
\vskip1.000000\baselineskip
32 
\vskip1.000000\baselineskip
c) y, en el caso de un compuesto con soporte polimérico (Ib), hidrolizarlo mediante tratamiento ácido obteniendo el anterior compuesto de la fórmula (I).
26. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 21 a 25, que además comprende convertir el derivado de 3-aminopirazol representado por la fórmula (I) en otro derivado representado por la fórmula (I), y/o en una sal del mismo.
\newpage
27. Un compuesto representado por la fórmula (V):
33
en el que R es un grupo cicloalquilo C_{3}-C_{6} opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado.
28. Una composición farmacéutica que comprende el derivado de 3-aminopirazol de la reivindicación 14 y al menos un vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable.
29. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 28 que además comprende uno o más agentes quimioterapéuticos.
30. Un producto que comprende un compuesto de la reivindicación 14 o una composición farmacéutica del mismo como se define en la reivindicación 28 y uno o más agentes quimioterapéuticos, en forma de una preparación combinada para el uso simultáneo, separado o secuencia en la terapia contra el cáncer.
31. Un compuesto tal como se define en la reivindicación 14 para usar como medicamento.
32. Uso de un compuesto tal como se define en la reivindicación 14 en la fabricación de un medicamento con actividad antitumoral.
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