KR20200104873A - 튜불린 억제제 - Google Patents

튜불린 억제제 Download PDF

Info

Publication number
KR20200104873A
KR20200104873A KR1020207019403A KR20207019403A KR20200104873A KR 20200104873 A KR20200104873 A KR 20200104873A KR 1020207019403 A KR1020207019403 A KR 1020207019403A KR 20207019403 A KR20207019403 A KR 20207019403A KR 20200104873 A KR20200104873 A KR 20200104873A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
compound
heteroaryl
halogens
aryl
Prior art date
Application number
KR1020207019403A
Other languages
English (en)
Inventor
톰 린
청-치 아이린 왕
제이슨 올레닉자크
제시카 크리스피
리차드 트룽
Original Assignee
린 바이오사이언스, 피티와이 엘티디.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 린 바이오사이언스, 피티와이 엘티디. filed Critical 린 바이오사이언스, 피티와이 엘티디.
Publication of KR20200104873A publication Critical patent/KR20200104873A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본원에서는 예컨대, 암과 같은 각종 질환을 위한, 화합물, 약학 조성물, 및 치료 방법을 제공한다. 한 측면에서, 본 방법은 뇌암, 또는 뇌로 확산된 전이성 암 치료를 포함한다.

Description

튜불린 억제제
상호 참조
본 출원은 2017년 12월 6일 출원된 미국 가출원 제62/595,530호의 이익을 주장하고, 상기 가출원은 그 전문이 본원에서 참조로 포함된다.
의약 분야에서는 소분자, 특히, 뇌암 치료용 화합물을 이용하여 암을 치료하는 효과적인 치료법이 요구되고 있다. 추가로, 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있는 화합물 또한 요구되고 있다.
본 발명의 간단한 요약
본원에서는 증식성 질환, 예컨대, 암 치료를 위한 화합물 및 방법을 기술한다. 일부 실시양태에서, 암은 뇌암이다. 일부 실시양태에서, 암은 전이성 암이다.
본원에서는 화학식 (VIIIa)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00001
화학식 (VIIIa);
상기 식에서,
L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
E는 -C(=O)NR84- 또는 -NR84C(=O)-이고;
L84는 결합 또는 -CR86R87-이고;
고리 D8 및 B8은 독립적으로 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고,
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n8은 1-5이고;
m8은 1-4이고;
q8은 1-5이다.
화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 결합이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 -CR86R87이고, 상기 식에서, R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -C(=O)NR84-이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -NR84C(=O)-이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은 C3-C9 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은 아릴이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은 융합된 비사이클릭 고리이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은 고리 중에 적어도 하나의 질소 원자를 포함한다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은 고리 중에 적어도 2개의 질소 원자를 포함한다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 퀴놀리닐, 퓨리닐, 인돌리지닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 및 프테리디닐로 구성된 군으로부터 선택된다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은
Figure pct00002
Figure pct00003
로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 R88은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; n8은 0-2이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 헤테로아릴. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 아릴이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피리딜, 피리미디닐, 또는 피라지닐이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피리딜이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 이소옥사졸릴이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피라졸릴이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R81은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R81은 독립적으로 플루오로이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, n8은 1이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R82는 수소이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, m8은 1이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R83은 수소이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, R84는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, R84는 수소이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, -NH2, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R85는 독립적으로 수소, -NH2, -OH, 또는 Me이다. 화학식 (VIIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, q8은 1 또는 2이다.
본원에서는 하기 화학식 (VIIIb)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00004
화학식 (VIIIb);
상기 식에서,
L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
E는 -C(=O)NR84- 또는 -NR84C(=O)-이고;
L84는 결합 또는 -CR86R87-이고;
고리 D8 및 B8은 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이되, 단, D8 또는 B8 중 적어도 하나는 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고,
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n8은 1-5이고;
m8은 1-4이고;
q8은 1-5이되;
단, D8이 헤테로아릴이고, L84가 결합일 경우, 이때 B8은 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이거나; 또는
D8이 페닐이고, n이 1이고, R81이 페닐 고리의 오르토 위치에서 플루오로이고, L84가 결합일 경우, 이때 B8은 C2-C8 헤테로사이클릴이다.
화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 결합이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 -CR86R87이고, 여기서, R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 모노사이클릭 헤테로사이클릴 고리이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피리딜, 피리미디닐, 또는 피라지닐이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피리딜이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 아미노, 하이드록시, 아실, C1-C6 알콕시, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기를 포함하는 5원 헤테로사이클이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 이소옥사졸릴이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피라졸릴이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 헤테로비사이클이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 헤테로비사이클이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은
Figure pct00005
로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 R88은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; q8은 0-2이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 페닐이고, L84는 결합이 아니다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 사이클로알킬이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 사이클로프로필 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R81은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, n8은 1이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R82는 수소이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, m8은 1이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R83은 수소이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, R84는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, R84는 수소이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 하이드록실, 아실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R85는 독립적으로 할로겐, -NH2, 하이드록실, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R85는 독립적으로 수소, -NH2, -OH, CF3, OMe, 또는 Me이다. 화학식 (VIIIb)의 화합물의 일부 실시양태에서, q8은 1 또는 2이다.
본원에서는 하기 화학식 (VIIIc)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00006
상기 식에서,
L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
L84는 결합 또는 -CR83R83-이고;
E는 -NR84C(=O)-이고;
고리 B8은
(a) 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 비사이클릭 고리;
(b) 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 5원 고리;
(c) 사이클로알킬;
(d) 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 모노사이클릭 C2-C8 헤테로사이클릴 고리로서, 여기서, 적어도 하나의 R85는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 아미노, 하이드록시, C1-C6 N-아실아미노, 아실, C1-C6 알콕시, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 것; 및
(e) 모노사이클릭 아릴, 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 모노사이클릭 헤테로사이클릴 고리, 단, L84는 결합이 아닌 것으로 구성된 군으로부터 선택되고;
각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴로 임의적으로 치환되고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
두 R83 치환기는 함께 고리를 형성하고;
각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n8은 1-5이고;
m8은 1-4이고;
q8은 1-5이다.
화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 결합이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 -CR86R87이고, 여기서, R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 모노사이클릭 헤테로사이클릴 고리이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피리딜, 피리미디닐, 또는 피라지닐이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피리딜이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 아미노, 하이드록시, 아실, C1-C6 알콕시, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기를 포함하는 5원 헤테로사이클이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 이소옥사졸릴이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B8은 피라졸릴이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 헤테로비사이클이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 헤테로비사이클이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8은
Figure pct00007
로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 R88은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; q8은 0-2이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 페닐이고, L84는 결합이 아니다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 사이클로알킬이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, B8은 사이클로프로필 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R81은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, n8은 1이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R82는 수소이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, m8은 1이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R83은 수소이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, R84는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, R84는 수소이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 하이드록실, 아실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R85는 독립적으로 할로겐, -NH2, 하이드록실, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R85는 독립적으로 수소, -NH2, -OH, CF3, OMe, 또는 Me이다. 화학식 (VIIIc)의 화합물의 일부 실시양태에서, q8은 1 또는 2이다.
본원에서 화학식 (V)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00008
상기 식에서,
L43은 -C(R43)2C(R43)2C(R43)2-이고;
L44는 결합 또는 -CR46R47-이고;
고리 B4는 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클로알킬이고;
각 R41은 독립적으로 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R42는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R43은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R44는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R45는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R45 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n4는 1-5이고;
m4는 1-4이고;
q4는 1-5이다.
화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, L44는 결합이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, L44는 -CR46R47-이고, 여기서, R46 및 R47은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 헤테로아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피리딜, 피리미디닐, 또는 피라지닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피리딜이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피롤릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 C7-C9 헤테로아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 인돌릴, 인다졸릴, 또는 벤조푸라닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 융합된 비사이클릭 고리이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R41은 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R41은 독립적으로 플루오로이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, n4는 1이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R42는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R42는 수소이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, m4는 1이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R43은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R43은 수소이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R43은 할로겐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R44는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R44는 수소이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R45는 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R45는 수소, -OH, 또는 Me이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, q4는 1이다.
본원에서는 화학식 (V), 화학식 (VIII), 화학식 (VIIIa), 화학식 (VIIIb), 화학식 (VIIIc)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체, 및 약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약학 조성물을 기술한다.
본원에서는 증식성 질환 또는 장애 치료를 필요로 하는 피험체에게 화학식 (V), 화학식 (VIII), 화학식 (VIIIa), 화학식 (VIIIb), 화학식 (VIIIc)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 투여하거나, 또는 상기 피험체에게 화학식 (V), 화학식 (VIII), 화학식 (VIIIa), 화학식 (VIIIb), 또는 화학식 (VIIIc)를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 증식성 질환 또는 장애 치료를 필요로 하는 피험체에서 증식성 질환 또는 장애를 치료하는 방법을 기술한다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 암이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 중추 신경계 암이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 뇌암이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 원발성 뇌암이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 원발성 뇌암은 신경아교종이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 신경아교종은 성상세포종, 핍지교종, 또는 상의세포종이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 원발성 뇌암은 수막종, 신경초종, 두개인두종, 배아세포종, 또는 송과체 종양이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 전이성 암이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 전이성 암은 원발성 폐암으로부터 기원하는 것이다. 본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 전이성 암은 원발성 유방암으로부터 기원하는 것이다.
본원에 기술된 방법의 일부 실시양태에서, 방법은 수술 또는 방사선 요법을 추가로 포함한다.
참고문헌 포함
본 명세서에서 언급된 모든 공개문헌, 특히, 및 특허 출원은 본원에서 확인된 구체적인 목적을 위해 본원에서 참조로 포함된다.
본 발명의 상세한 설명
본원에서 및 첨부된 청구범위에서 사용되는 바, 단수 형태 "하나"("a," "and") 및 "그"는 달리 명백하게 명시되지 않는 한, 복수의 지시 대상을 포함한다. 따라서, 예를 들어, "한 작용제"라고 언급하는 것은 복수의 상기 작용제를 포함하고, "그 세포"라고 언급하는 것은 하나 이상의 세포(또는 복수의 세포) 및 당업자에게 공지된 그의 등가물 등을 언급하는 것을 포함한다. 본원에서 물리적 특성, 예컨대, 분자량, 또는 화학적 특성, 예컨대, 화학식에 대해 범위가 사용될 때, 범위의 모든 조합 및 하위조합 및 그 안의 특정 실시양태가 포함되는 것으로 의도된다. 수치 또는 수치 범위를 언급할 때, "약"이라는 용어는 언급되는 수치 또는 수치 범위가 실험 변동성 내의(또는 통계상 실험 오차 내의) 근사치를 의미하고, 따라서, 일부 경우에서, 수치 또는 수치 범위는 언급된 수치 또는 수치 범위의 1% 내지 15% 사이에서 달라질 수 있을 것이다. "포함하는(comprising)"이라는 용어(및 관련된 용어, 예컨대, "포함하다(comprise)," 또는 "포함하다(comprises)," 또는 "갖는" 또는 "포함하는(including)")는 다른 특정 실시양태에서, 예를 들어, 본원에 기술된 임의의 물질의 조성물, 조성물, 방법, 또는 프로세스 등의 실시양태가 기술된 특징"으로 구성되거나," 또는 "본질적으로 구성된다"는 것을 배제하는 것으로 의도되지 않는다.
정의
본 명세서 및 첨부된 청구범위에서 사용되는 바, 달리 언급되지 않는 한, 하기 용어는 하기 언급되는 의미를 갖는다.
"아미노"는 -NH2 라디칼을 지칭한다.
"시아노"는 -CN 라디칼을 지칭한다.
"니트로"는 -NO2 라디칼을 지칭한다.
"옥사"는 -O- 라디칼을 지칭한다.
"옥소"는 =O 라디칼을 지칭한다.
"티옥소"는 =S 라디칼을 지칭한다.
"이미노"는 =N-H 라디칼을 지칭한다.
"옥시모"는 =N-OH 라디칼을 지칭한다.
"하이드라지노"는 =N-NH2 라디칼을 지칭한다.
"알킬"은 탄소 및 수소 원자만으로 구성되고, 불포화를 함유하지 않고, 1 내지 15개의 탄소 원자(예컨대, C1-C15 알킬)를 갖는, 선형 또는 분지형 탄화수소 쇄 라디칼을 지칭한다. 특정 실시양태에서, 알킬은 1 내지 13개의 탄소 원자(예컨대, C1-C13 알킬)를 포함한다. 특정 실시양태에서, 알킬은 1 내지 8개의 탄소 원자(예컨대, C1-C8 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 1 내지 5개의 탄소 원자(예컨대, C1-C5 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 1 내지 4개의 탄소 원자(예컨대, C1-C4 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 1 내지 3개의 탄소 원자(예컨대, C1-C3 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 1 내지 2개의 탄소 원자(예컨대, C1-C2 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 1개의 탄소 원자(예컨대, C1 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 5 내지 15개의 탄소 원자(예컨대, C5-C15 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 5 내지 8개의 탄소 원자(예컨대, C5-C8 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 2 내지 5개의 탄소 원자(예컨대, C2-C5 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬은 3 내지 5개의 탄소 원자(예컨대, C3-C5 알킬)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬 기는 메틸, 에틸, 1-프로필(n-프로필), 1-메틸에틸(이소-프로필), 1-부틸(n-부틸), 1-메틸프로필(sec-부틸), 2-메틸프로필(이소-부틸), 1,1-디메틸에틸(tert-부틸), 1-펜틸(n-펜틸)로부터 선택된다. 알킬은 단일 결합에 의해 분자의 나머지 부분에 부착된다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, 알킬 기는 하기 치환기: 할로, 시아노, 니트로, 옥소, 티옥소, 이미노, 옥시모, 트리메틸실라닐, -ORa, -SRa, -OC(O)-Ra, -N(Ra)2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)N(Ra)2, -N(Ra)C(O)ORa, -OC(O)-N(Ra)2, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -S(O)tORa (여기서, t는 1 또는 2이다), -S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다) 및 -S(O)tN(Ra)2(여기서, t는 1 또는 2이다) 중 하나 이상의 것에 의해 임의적으로 치환되고, 여기서, 각 Ra는 독립적으로 수소, 알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 플루오로알킬, 카보사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 카보사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아르알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 또는 헤테로아릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환)이다.
"알콕시"는 화학식 -O-알킬(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같은 알킬 쇄이다)의 산소 원자를 통해 결합된 라디칼을 지칭한다.
"알케닐"은 탄소 및 수소 원자만으로 구성되고, 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하고, 2 내지 12개의 탄소 원자를 갖는, 선형 또는 분지형 탄화수소 쇄 라디칼 기를 지칭한다. 특정 실시양태에서, 알케닐은 2 내지 8개의 탄소 원자를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알케닐은 2 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 알케닐은 단일 결합에 의해 분자의 나머지 부분에 부착되고, 예를 들어, 에테닐(즉, 비닐), 프롭-1-에닐(즉, 알릴), 부트-1-에닐, 펜트-1-에닐, 펜타-1,4-디에닐 등이 있다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, 알케닐 기는 하기 치환기: 할로, 시아노, 니트로, 옥소, 티옥소, 이미노, 옥시모, 트리메틸실라닐, -ORa, -SRa, -OC(O)-Ra, -N(Ra)2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)N(Ra)2, -N(Ra)C(O)ORa, -OC(O)-N(Ra)2, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -S(O)tORa(여기서, t는 1 또는 2이다), -S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다) 및 -S(O)tN(Ra)2(여기서, t는 1 또는 2이다) 중 하나 이상의 것에 의해 임의적으로 치환되고, 여기서, 각 Ra는 독립적으로 수소, 알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 플루오로알킬, 카보사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 카보사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아르알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 또는 헤테로아릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환)이다.
"알키닐"은 탄소 및 수소 원자만으로 구성되고, 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하고, 2 내지 12개의 탄소 원자를 갖는, 선형 또는 분지형 탄화수소 쇄 라디칼 기를 지칭한다. 특정 실시양태에서, 알키닐은 2 내지 8개의 탄소 원자를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알키닐은 2 내지 6개의 탄소 원자를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알키닐은 2 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 알키닐은 단일 결합에 의해 분자의 나머지 부분에 부착되고, 예를 들어, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐 등이 있다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, 알키닐 기는 하기 치환기: 할로, 시아노, 니트로, 옥소, 티옥소, 이미노, 옥시모, 트리메틸실라닐, -ORa, -SRa, -OC(O)-Ra, -N(Ra)2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)N(Ra)2, -N(Ra)C(O)ORa, -OC(O)-N(Ra)2, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -S(O)tORa(여기서, t는 1 또는 2이다), -S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다) 및 -S(O)tN(Ra)2(여기서, t는 1 또는 2이다) 중 하나 이상의 것에 의해 임의적으로 치환되고, 여기서, 각 Ra는 독립적으로 수소, 알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 플루오로알킬, 카보사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 카보사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아르알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 또는 헤테로아릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환)이다.
"알킬렌" 또는 "알킬렌 쇄"는 탄소 및 수소 원자만으로 구성되고, 불포화를 함유하지 않고, 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는, 분자의 나머지 부분을 라디칼 기에 연결하는 선형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄를 지칭하며, 예를 들어, 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, n-부틸렌 등이 있다. 알킬렌 쇄는 단일 결합을 통해 분자의 나머지 부분에 및 단일 결합을 통해 라디칼 기에 부착된다. 분자의 나머지 부분에의 및 라디칼 기에의 알킬렌 쇄의 부착점은 알킬렌 쇄 중의 한 탄소를 통해, 또는 상기 쇄 내의 임의의 2개의 탄소를 통해 이루어진다. 특정 실시양태에서, 알킬렌은 1 내지 8개의 탄소 원자(예컨대, C1-C8 알킬렌)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬렌은 1 내지 5개의 탄소 원자(예컨대, C1-C5 알킬렌)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬렌은 1 내지 4개의 탄소 원자(예컨대, C1-C4 알킬렌)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬렌은 1 내지 3개의 탄소 원자(예컨대, C1-C3 알킬렌)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬렌은 1 내지 2개의 탄소 원자(예컨대, C1-C2 알킬렌)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬렌은 1개의 탄소 원자(예컨대, C1 알킬렌)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬렌은 5 내지 8개의 탄소 원자(예컨대, C5-C8 알킬렌)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬렌은 2 내지 5개의 탄소 원자(예컨대, C2-C5 알킬렌)를 포함한다. 다른 실시양태에서, 알킬렌은 3 내지 5개의 탄소 원자(예컨대, C3-C5 알킬렌)를 포함한다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, 알킬렌 쇄는 하기 치환기: 할로, 시아노, 니트로, 옥소, 티옥소, 이미노, 옥시모, 트리메틸실라닐, -ORa, -SRa, -OC(O)-Ra, -N(Ra)2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)N(Ra)2, -N(Ra)C(O)ORa, -OC(O)- N(Ra)2, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)S(O)tRa (여기서, t는 1 또는 2이다), -S(O)tORa(여기서, t는 1 또는 2이다), -S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다) 및 -S(O)tN(Ra)2(여기서, t는 1 또는 2이다) 중 하나 이상의 것에 의해 임의적으로 치환되고, 여기서, 각 Ra는 독립적으로 수소, 알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 플루오로알킬, 카보사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 카보사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아르알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 또는 헤테로아릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환)이다.
"아릴"은 고리 탄소 원자로부터 수소 원자를 제거함으로써 방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 탄화수소 고리 시스템으로부터 유도되는 라디칼을 지칭한다. 방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 탄화수소 고리 시스템은 오직 수소 및 탄소만을 5 내지 18개의 탄소 원자를 함유하고, 여기서, 고리 시스템에서 고리 중 적어도 하나는 완전히 불포화된 것이고, 즉, 헥켈(huckel) 이론에 따라 사이클릭, 비편재화된 (4n+2) π-전자 시스템을 함유한다. 아릴 기의 유도 기점이 되는 고리 시스템으로는 예컨대, 벤젠 기, 플루오렌 기, 인단 기, 인덴 기, 테트라린 기 및 나프탈렌 기와 같은 기를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, "아릴"이라는 용어 또는 (예컨대, "아르알킬"에서와 같이) "아르-"라는 접두사는 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 플루오로알킬, 시아노, 니트로, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 아르알킬, 임의적으로 치환된 아르알케닐, 임의적으로 치환된 아르알키닐, 임의적으로 치환된 카보사이클릴, 임의적으로 치환된 카보사이클릴알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로아릴알킬, -Rb-ORa, -Rb-OC(O)-Ra, -Rb-OC(O)-ORa, -Rb-OC(O)-N(Ra)2, -Rb-N(Ra)2, -Rb-C(O)Ra, -Rb-C(O)ORa, -Rb-C(O)N(Ra)2, -Rb-O-Rc-C(O)N(Ra)2, -Rb-N(Ra)C(O)ORa, -Rb-N(Ra)C(O)Ra, -Rb-N(Ra)S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -Rb-S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -Rb-S(O)tORa(여기서, t는 1 또는 2이다) 및 -Rb-S(O)tN(Ra)2(여기서, t는 1 또는 2이다)로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된 아릴 라디칼을 포함하고, 여기서, 각 Ra는 독립적으로 수소, 알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 플루오로알킬, 사이클로알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 사이클로알킬알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아르알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 또는 헤테로아릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환)이고, 각 Rb는 독립적으로 직접 결합 또는 선형 또는 분지형 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, Rc는 선형 또는 분지형 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, 여기서, 상기 치환기들은 각각 달리 명시되지 않는 한, 비치환된 것인 것을 의미한다.
"아르알킬"은 Rc가 상기 정의된 바와 같은 알킬렌 쇄, 예를 들어, 메틸렌, 에틸렌 등인, 화학식 -Rc-아릴의 라디칼을 의미한다. 아르알킬 라디칼의 알킬렌 쇄 부분은 알킬렌 쇄에 대해 상기 기술된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 아르알킬 라디칼의 아릴 부분은 아릴 기에 대해 상기 기술된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
"카보사이클릴" 또는 "사이클로알킬"은 탄소 및 수소 원자만으로 구성되고, 융합된 또는 가교된 고리 시스템을 포함하고, 3 내지 15개의 탄소 원자를 갖는, 안정적인 비방향족 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 특정 실시양태에서, 카보사이클릴은 3 내지 10개의 탄소 원자를 포함한다. 다른 실시양태에서, 카보사이클릴은 5 내지 7개의 탄소 원자를 포함한다. 카보사이클릴은 단일 결합에 의해 분자의 나머지 부분에 부착된다. 카보사이클릴은 포화(즉, 오직 단일의 C-C 결합만을 함유) 또는 불포화(즉, 하나 이상의 이중 결합 또는 삼중 결합 함유) 카보사이클릴이다. 완전 포화된 카보사이클릴 라디칼은 또한 "사이클로알킬"로도 지칭된다. 모노사이클릭 사이클로알킬의 예로는 예컨대, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 및 사이클로옥틸을 포함한다. 불포화된 카보사이클릴은 또한 "사이클로알케닐"로 지칭된다. 모노사이클릭 사이클로알케닐의 예로는 예컨대, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 및 사이클로옥테닐으르 포함한다. 폴리사이클릭 카보사이클릴 라디칼로는 예를 들어, 아다만틸, 노르보르닐(즉, 비사이클로[2.2.1]헵타닐), 노르보르네닐, 데칼리닐, 7,7-디메틸-비사이클로[2.2.1]헵타닐 등을 포함한다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, "카보사이클릴"이라는 용어는 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 플루오로알킬, 옥소, 티옥소, 시아노, 니트로, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 아르알킬, 임의적으로 치환된 아르알케닐, 임의적으로 치환된 아르알키닐, 임의적으로 치환된 카보사이클릴, 임의적으로 치환된 카보사이클릴알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로아릴알킬, -Rb-ORa, -Rb-OC(O)-Ra, -Rb-OC(O)-ORa, -Rb-OC(O)-N(Ra)2, -Rb-N(Ra)2, -Rb-C(O)Ra, -Rb-C(O)ORa, -Rb-C(O)N(Ra)2, -Rb-O-Rc-C(O)N(Ra)2, -Rb-N(Ra)C(O)ORa, -Rb-N(Ra)C(O)Ra, -Rb-N(Ra)S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -Rb-S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -Rb-S(O)tORa(여기서, t는 1 또는 2이다) 및 -Rb-S(O)tN(Ra)2(여기서, t는 1 또는 2이다)로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된 카보사이클릴 라디칼을 포함하고, 여기서, 각 Ra는 독립적으로 수소, 알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 플루오로알킬, 사이클로알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 사이클로알킬알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아르알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 또는 헤테로아릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환)이고, 각 Rb는 독립적으로 직접 결합 또는 선형 또는 분지형 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, Rc는 선형 또는 분지형 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, 여기서, 상기 치환기들은 각각 달리 명시되지 않는 한, 비치환된 것인 것을 의미한다.
"카보사이클릴알킬"은 Rc가 상기 정의된 바와 같은 알킬렌 쇄인 화학식 -Rc-카보사이클릴의 라디칼을 지칭한다. 알킬렌 쇄 및 카보사이클릴 라디칼은 상기 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
"할로" 또는 "할로겐"은 브로모, 클로로, 플루오로 또는 아이오도 치환기를 지칭한다.
"플루오로알킬"은 상기 정의된 바와 같이 하나 이상의 플루오로 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼을 지칭하고, 예를 들어, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1-플루오로메틸-2-플루오로에틸 등이 있다. 일부 실시양태에서, 플루오로알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대하여 상기 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
"헤테로사이클릴" 또는 "헤테로사이클로알킬"은 2 내지 12개의 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 6개의 헤테로원자를 포함하는, 안정적인 3 내지 18원 비방향족 고리 라디칼을 지칭한다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, 헤테로사이클릴 라디칼은, 임의적으로 융합된 또는 가교된 고리 시스템을 포함하는, 모노사이클릭, 비사이클릭, 트리사이클릭 또는 테트라사이클릭 고리 시스템이다. 헤테로사이클릴 라디칼에서 헤테로원자는 임의적으로 산화된다. 존재할 경우, 하나 이상의 질소 원자는 임의적으로 4급화된다. 헤테로사이클릴 라디칼은 부분적으로 또는 완전 포화된 것이다. 헤테로사이클릴은 고리(들)의 임의 원자를 통해 분자의 나머지 부분에 부착된다. 상기 헤테로사이클릴 라디칼의 예로는 디옥솔라닐, 티에닐[1,3]디티아닐, 데카하이드로이소퀴놀릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 이소옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 옥타하이드로인돌릴, 옥타하이드로이소인돌릴, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 4-피페리도닐, 피롤리디닐, 피라졸리디닐, 퀴누클리디닐, 티아졸리디닐, 테트라하이드로푸릴, 트리티아닐, 테트라하이드로피라닐, 티오모르폴리닐, 티아모르폴리닐, 1-옥소-티오모르폴리닐, 및 1,1-디옥소-티오모르폴리닐을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, "헤테로사이클릴"이라는 용어는 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 플루오로알킬, 티옥소, 시아노, 니트로, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 아르알킬, 임의적으로 치환된 아르알케닐, 임의적으로 치환된 아르알키닐, 임의적으로 치환된 카보사이클릴, 임의적으로 치환된 카보사이클릴알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로아릴알킬, -Rb-ORa, -Rb-OC(O)-Ra, -Rb-OC(O)-ORa, -Rb-OC(O)-N(Ra)2, -Rb-N(Ra)2, -Rb-C(O)Ra, -Rb-C(O)ORa, -Rb-C(O)N(Ra)2, -Rb-O-Rc-C(O)N(Ra)2, -Rb-N(Ra)C(O)ORa, -Rb-N(Ra)C(O)Ra, -Rb-N(Ra)S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -Rb-S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -Rb-S(O)tORa(여기서, t는 1 또는 2이다) 및 -Rb-S(O)tN(Ra)2(여기서, t는 1 또는 2이다)로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴 라디칼을 포함하고, 여기서, 각 Ra는 독립적으로 수소, 알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 플루오로알킬, 사이클로알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 사이클로알킬알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아르알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 또는 헤테로아릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환)이고, 각 Rb는 독립적으로 직접 결합 또는 선형 또는 분지형 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, Rc는 선형 또는 분지형 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, 여기서, 상기 치환기들은 각각 달리 명시되지 않는 한, 비치환된 것인 것을 의미한다.
"N-헤테로사이클릴" 또는 "N-부착된 헤테로사이클릴"은 적어도 하나의 질소를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴 라디칼로서, 여기서, 헤테로사이클릴 라디칼의 분자의 나머지 부분에의 부착점은 헤테로사이클릴 라디칼 중 질소 원자를 통해 이루어진 것을 지칭한다. . N-헤테로사이클릴 라디칼은 헤테로사이클릴 라디칼에 대해 상기 기술된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 상기 N-헤테로사이클릴 라디칼의 예로는 1-모르폴리닐, 1-피페리디닐, 1-피페라지닐, 1-피롤리디닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리닐, 및 이미다졸리디닐을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
"C-헤테로사이클릴" 또는 "C-부착된 헤테로사이클릴"은 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴 라디칼로서, 여기서, 헤테로사이클릴 라디칼의 분자의 나머지 부분에의 부착점은 헤테로사이클릴 라디칼 중 탄소 원자를 통해 이루어진 것을 지칭한다. C-헤테로사이클릴 라디칼은 헤테로사이클릴 라디칼에 대해 상기 기술된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 상기 C-헤테로사이클릴 라디칼의 예로는 2-모르폴리닐, 2- 또는 3- 또는 4-피페리디닐, 2-피페라지닐, 2- 또는 3-피롤리디닐 등을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
"헤테로아릴"은 2 내지 17개의 탄소 원자, 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택되는 1 내지 6개의 헤테로원자를 포함하는, 3 내지 18원 방향족 고리 라디칼로부터 유도된 라디칼을 지칭한다. 본원에서 사용되는 바, 헤테로아릴 라디칼은, 고리 시스템에서 고리 중 적어도 하나는 완전히 불포화된 것이고, 즉, 헥켈 이론에 따라 사이클릭, 비편재화된 (4n+2) π-전자 시스템을 함유하는 것인, 모노사이클릭, 비사이클릭, 트리사이클릭 또는 테트라사이클릭 고리 시스템이다. 헤테로아릴은 융합된 또는 가교된 고리 시스템을 포함한다. 헤테로아릴 라디칼 중 헤테로원자(들)는 임의적으로 산화된다. 존재할 경우, 하나 이상의 질소 원자는 임의적으로 4급화된다. 헤테로아릴은 고리(들)의 임의 원자를 통해 분자의 나머지 부분에 부착된다. 헤테로아릴의 예로는 아제피닐, 아크리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈인돌릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤조옥사졸릴, 벤조[d]티아졸릴, 벤조티아디아졸릴, 벤조[b][1,4]디옥세피닐, 벤조[b][1,4]옥사지닐, 1,4-벤조디옥사닐, 벤조나프토푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조디옥시닐, 벤조피라닐, 벤조피라노닐, 벤조푸라닐, 벤조푸라노닐, 벤조티에닐 (벤조티오페닐), 벤조티에노[3,2-d]피리미디닐, 벤조트리아졸릴, 벤조[4,6]이미다조[1,2-a]피리디닐, 카바졸릴, 시놀리닐, 사이클로펜타[d]피리미디닐, 6,7-디하이드로-5H-사이클로펜타[4,5]티에노[2,3-d]피리미디닐, 5,6-디하이드로벤조[h]퀴나졸리닐, 5,6-디하이드로벤조[h]시놀리닐, 6,7-디하이드로-5H-벤조[6,7]사이클로헵타[1,2-c]피리다지닐, 디벤조푸라닐, 디벤조티오페닐, 푸라닐, 푸라노닐, 푸로[3,2-c]피리디닐, 5,6,7,8,9,10-헥사하이드로사이클로옥타[d]피리미디닐, 5,6,7,8,9,10-헥사하이드로사이클로옥타[d]피리다지닐, 5,6,7,8,9,10-헥사하이드로사이클로옥타[d]피리디닐, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀릴, 인돌리지닐, 이소옥사졸릴, 5,8-메타노-5,6,7,8-테트라하이드로퀴나졸리닐, 나프티리디닐, 1,6-나프티리디노닐, 옥사디아졸릴, 2-옥소아제피닐, 옥사졸릴, 옥시라닐, 5,6,6a,7,8,9,10,10a-옥타하이드로벤조[h]퀴나졸리닐, 1-페닐-1H-피롤릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 퓨리닐, 피롤릴, 피라졸릴, 피라졸로[3,4-d]피리미디닐, 피리디닐, 피리도[3,2-d]피리미디닐, 피리도[3,4-d]피리미디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 5,6,7,8-테트라하이드로퀴나졸리닐, 5,6,7,8-테트라하이드로벤조[4,5]티에노[2,3-d]피리미디닐, 6,7,8,9-테트라하이드로-5H-사이클로헵타[4,5]티에노[2,3-d]피리미디닐, 5,6,7,8-테트라하이드로피리도[4,5-c]피리다지닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 트리아지닐, 티에노[2,3-d]피리미디닐, 티에노[3,2-d]피리미디닐, 티에노[2,3-c]프리디닐, 및 티오페닐(즉 티에닐)을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 본 명세서에서 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, "헤테로아릴"이라는 용어는, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 플루오로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 옥소, 티옥소, 시아노, 니트로, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 아르알킬, 임의적으로 치환된 아르알케닐, 임의적으로 치환된 아르알키닐, 임의적으로 치환된 카보사이클릴, 임의적으로 치환된 카보사이클릴알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로아릴알킬, -Rb-ORa, -Rb-OC(O)-Ra, -Rb-OC(O)-ORa, -Rb-OC(O)-N(Ra)2, -Rb-N(Ra)2, -Rb-C(O)Ra, -Rb-C(O)ORa, -Rb-C(O)N(Ra)2, -Rb-O-Rc-C(O)N(Ra)2, -Rb-N(Ra)C(O)ORa, -Rb-N(Ra)C(O)Ra, -Rb-N(Ra)S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -Rb-S(O)tRa(여기서, t는 1 또는 2이다), -Rb-S(O)tORa(여기서, t는 1 또는 2이다) 및 -Rb-S(O)tN(Ra)2(여기서, t는 1 또는 2이다)로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴 라디칼을 포함하고, 여기서, 각 Ra는 독립적으로 수소, 알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 플루오로알킬, 사이클로알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 사이클로알킬알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 아르알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로사이클릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 헤테로아릴(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환), 또는 헤테로아릴알킬(임의적으로 할로겐, 하이드록시, 메톡시, 또는 트리플루오로메틸로 치환)이고, 각 Rb는 독립적으로 직접 결합 또는 선형 또는 분지형 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, Rc는 선형 또는 분지형 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, 여기서, 상기 치환기들은 각각 달리 명시되지 않는 한, 비치환된 것인 것을 의미한다.
"N-헤테로아릴"은 적어도 하나의 질소를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴 라디칼로서, 여기서, 헤테로아릴 라디칼의 분자의 나머지 부분에의 부착점은 헤테로아릴 라디칼 중 질소 원자를 통해 이루어진 것을 지칭한다. N-헤테로아릴 라디칼은 헤테로아릴 라디칼에 대해 상기 기술된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
"C-헤테로아릴"은 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴 라디칼로서, 여기서, 헤테로아릴 라디칼의 분자의 나머지 부분에의 부착점은 헤테로사이클릴 라디칼 중 탄소 원자를 통해 이루어진 것을 지칭한다.
일부 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하나 이상의 비대칭 중심을 함유하고, 따라서, 절대 입체화학과 관련하여 (R)- 또는 (S)-로 정의되는, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 및 다른 입체이성질체 형태를 생성한다. 달리 언급되지 않는 한, 본원에 개시된 화합물의 입체이성질체 형태 모두 본 개시내용에 포함되는 것으로 의도된다. 본원에 기술된 화합물이 알켄 이중 결합을 함유할 때, 달리 다르게 언급되지 않는다면, 본 개시내용은 E 및 Z 기하 이성질체(예컨대, 시스 또는 트랜스)를 포함하는 것으로 의도된다. 유사하게, 모든 가능한 이성질체 뿐만 아니라, 그의 라세믹 형태 및 광학적으로 순수한 형태, 및 호변이성질체 형태 또한 포함되는 것으로 의도된다. "기하 이성질체"라는 용어는 알켄 이중 결합의 E 또는 Z 기하 이성질체(예컨대, 시스 또는 트랜스)를 지칭한다. "위치 이성질체"라는 용어는 중심 고리 주위의 구조 이성질체, 예컨대, 벤젠 고리 주위의 오르토-, 메타 -, 및 파라-이성질체를 지칭한다.
"호변이성질체"는 분자의 한 원자로부터 동일 분자의 또 다른 원자로의 양성자 이동이 가능한 분자를 지칭한다. 특정 실시양태에서, 본원에 제공된 화합물은 호변이성질체로서 존재한다. 호변이성질체가 가능한 환경에서, 호변이성질체의 화학적 평형이 존재할 것이다. 호변이성질체의 정확한 비율은 물리적 상태, 온도, 용매, 및 pH를 비롯한 여러 인자에 의존하다. 호변이성질체 평형의 일부 예는 하기를 포함한다:
Figure pct00009
.
일부 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 예컨대, 2H, 3H, 11C, 13C 및/또는 14C 내용물이 농축된 상이한 농축 동위원소 형태로 사용된다. 한 특정 실시양태에서, 화합물은 적어도 하나의 위치에서 중수소화된다. 상기 중수소화된 형태는 미국 특허 제5,846,514호 및 제6,334,997호에 기술된 방법에 의해 제조될 수 있다. 미국 특허 제5,846,514호 및 제6,334,997호에 기술된 바와 같이, 중수소화는 대사 안정성 및/또는 효능을 개선시킬 수 있고, 이로써, 약물의 작용 지속 기간을 증가시킬 수 있다.
달리 언급되지 않는 한, 본원에 도시된 구조는 오직 하나 이상의 동위원소가 농축된 원자의 존재에서만 차이를 보이는 화합물을 포함하는 것으로 의도된다. 예를 들어, 본 구조를 갖지만, 단, 예외적으로, 수소가 중수소 또는 삼중수소에 의해 대체된, 또는 탄소가 13C- 또는 14C-농축 탄소로 대체된 화합물이 본 개시내용의 범주 내에 포함된다.
본 개시내용의 화합물은 임의적으로 상기 화합물을 구성하는 하나 이상의 원자에서 원자의 동위원소를 비천연 비율로 함유한다. 예를 들어, 화합물은 동위원소, 예컨대, 예를 들어, 중수소(2H), 삼중수소(3H), 아이오딘-125(125I) 또는 탄소-14(14C)로 표지될 수 있다. 2H, 11C, 13C, 14C, 15C, 12N, 13N, 15N, 16N, 16O, 17O, 14F, 15F, 16F, 17F, 18F, 33S, 34S, 35S, 36S, 35Cl, 37Cl, 79Br, 81Br, 125I에 의한 동위원소 치환 모두 고려된다. 방사성 여부와 상관없이, 본 발명의 화합물의 모든 동위원소 변형이 본 발명의 범주 내에 포함된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 1H 원자 중 일부 또는 그들 모두가 2H 원자로 대체된 것을 갖는다. 중수소 함유 화합물의 합성 방법은 당업계에 공지되어 있고, 단지 비제한적인 예로서, 하기 합성 방법을 포함한다.
중수소 치환된 화합물은 예컨대, 문헌 [Dean, Dennis C.; Editor. Recent Advances in the Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development. [In: Curr., Pharm. Des., 2000; 6(10)] 2000, 110 pp]; [George W.; Varma, Rajender S. The Synthesis of Radiolabeled Compounds via Organometallic Intermediates, Tetrahedron, 1989, 45(21), 6601-21]; 및 [Evans, E. Anthony. Synthesis of radiolabeled compounds, J. Radioanal. Chem., 1981, 64(1-2), 9-32]에 기술된 것과 같은, 다양한 방법을 사용하여 합성된다.
중수소화된 출발 물질은 쉽게 이용가능하고, 본원에 기술된 합성 방법에 따라 중수소 함유 화합물을 합성할 수 있다. 다수의 중수소 함유 시약 및 빌딩 블록은 화학 공급업체, 예컨대, 알드리치 케미컬 컴퍼니(Aldrich Chemical Co.)로부터 상업적으로 이용가능하다.
"약학적으로 허용되는 염"은 산 부가 염 및 염기 부가 염, 둘 모두를 포함한다. 본원에 기술된 화합물 중 어느 하나의 약학적으로 허용되는 염은 임의의 모든 약학적으로 적합한 염 형태를 포함하는 것으로 의도된다. 본원에 기술된 화합물의 바람직한 약학적으로 허용되는 염은 약학적으로 허용되는 산 부가 염 및 약학적으로 허용되는 염기 부가 염이다.
"약학적으로 허용되는 산 부가 염"은 유리 염기의 생물학적 효과 및 특성은 유지하고, 생물학적으로 또는 다른 방식으로도 비바람직하지는 않고, 무기산, 예컨대, 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산, 아이오딘화수소산, 플루오린화수소산, 아인산 등으로 형성된 염을 지칭한다. 유기산, 예컨대, 지방족 모노- 및 디카복실산, 페닐-치환된 알칸산, 하이드록시 알칸산, 알칸디오산, 방향족 산, 지방족 및 방향족 술폰산 등으로 형성된 염 또한 포함되고, 예를 들어, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 피루브산, 옥살산, 말레산, 말론산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 만델산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 살리실 등도 포함한다. 따라서, 예시적인 염으로는 술페이트, 피로술페이트, 비술페이트, 술파이트, 비술파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐포스페이트, 디하이드로겐포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트, 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 프로피오네이트, 카프릴레이트, 이소부티레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 숙시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말레에이트, 만델레이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로벤조에이트, 프탈레이트, 벤젠술포네이트, 톨루엔술포네이트, 페닐아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 말레이트, 타르트레이트, 메탄술포네이트 등을 포함한다. 아미노산의 염, 예컨대, 알기네이트, 글루코네이트, 및 갈락투로네이트 또한 고려된다(예를 들어, 문헌 [Berge S.M. et al., "Pharmaceutical Salts," Journal of Pharmaceutical Science, 66:1-19 (1997)] 참조). 일부 실시양태에서, 염기성 화합물의 산 부가 염은 당업자가 잘 알고 있는 방법 및 기술에 따라 유리 염기 형태를 충분한 양의 원하는 산과 접촉시킴으로써 염을 수득함으로써 제조된다.
"약학적으로 허용되는 염기 부가 염"은 유리 산의 생물학적 효과 및 특성은 유지하고, 생물학적으로 또는 다른 방식으로도 비바람직하지는 않는 것인 염을 지칭한다. 이들 염은 무기 염기 또는 유기 염기의 유리산에의 첨가로부터 제조된다. 일부 실시양태에서, 약학적으로 허용되는 염기 부가 염은 금속 또는 아민, 예컨대, 알칼리 금속 및 알칼리토 금속 또는 유기 아민으로 형성된다. 무기 염기로부터 유도된 염으로는 나트륨 염, 칼륨 염, 리튬 염, 암모늄 염, 칼슘 염, 마그네슘 염, 철 염, 아연 염, 구리 염, 망가니즈 염, 알루미늄 염 등을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 유기 염기로부터 유도된 염으로는 1급, 2급, 및 3급 아민, 자연적으로 발생된 치환된 아민을 비롯한, 치환된 아민, 사이클릭 아민 및 염기성 철 교환 수지, 예를 들어, 이소프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 2-디메틸아미노에탄올, 2-디에틸아미노에탄올, 디사이클로헥실아민, 리신, 아르기닌, 히스티딘, 카페인, 프로파인, N,N-디벤질에틸렌디아민, 클로로프로파인, 하이드라바민, 콜린, 베타인, 에틸렌디아민, 에틸렌디아닐린, N-메틸글루카민, 글루코사민, 메틸글루카민, 테오브로민, 퓨린, 피페라진, 피페리딘, N-에틸피페리딘, 폴리아민 수지의 염 등을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 문헌 [Berge et al., 상기 문헌 동일]을 참조한다.
본원에서 사용되는 바, "치료" 또는 "치료하는" 또는 "완화시키는" 또는 "호전시키는"이라는 것은 상호교환적으로 사용된다. 이들 용어는 치료적 이익 및/또는 예방적 이익을 포함하나, 이에 제한되지 않는, 유익하거나, 또는 원하는 결과를 얻기 위한 접근법을 지칭한다. "치료적 이익"이란, 치료되는 기저 장애의 근절 또는 호전을 의미한다. 또한, 치료적 이익은 기저 장애와 연관된 생리적 증상들 중 하나 이상의 것을 근절 또는 호전시킴으로써, 비록 환자는 여전히 기저 장애를 앓고 있음에도 불구하고, 환자에서는 호전이 관찰되는 것으로 달성된다. 예방적 이익을 위해, 일부 실시양태에서는 조성물을 특정 질환이 발생할 위험이 있는 환자에게, 또는 비록 질환 진단을 받지는 않았더라도, 상기 질환의 생리적 증상들 중 하나 이상의 것을 보고한 환자에게 투여한다.
"프로드럭"은 일부 실시양태에서, 생리적 조건하에서, 또는 용매화 분해에 의해 본원에 기술된, 생물학적으로 활성인 화합물로 전환되는 화합물을 의미하는 것으로 한다. 따라서, "프로드럭"이라는 용어는 약학적으로 허용되는 생물학적으로 활성인 화합물의 전구체를 지칭한다. 프로드럭은 전형적으로 피험체에게 투여되었을 때에는 불활성이지만, 생체내에서 예를 들어, 가수분해에 의해서 활성 화합물로 전환된다. 프로드럭 화합물은 대개 포유동물 유기체에서 가용성, 조직 적합성 또는 방출 지연의 이점을 제공한다(예컨대, 문헌 [Bundgard, H., Design of Prodrugs (1985), pp. 7-9, 21-24 (Elsevier, Amsterdam)] 참조).
프로드럭에 관한 논의는 [Higuchi, T., et al., "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," A.C.S. Symposium Series, Vol. 14], 및 [Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987]에 제공되어 있다.
"프로드럭"이라는 용어는 또한 상기 프로드럭가 포유동물 피험체에게 투여되었을 때, 생체내에서 활성 화합물을 방출하는, 임의의 공유 결합된 캐리어를 포함하는 것을 의미한다. 본원에 기술된 바와 같이, 활성 화합물의 프로드럭은 변형이 통상의 조작으로 또는 생체내에서 절단되어 모체 활성 화합물이 되도록 하는 방식으로 활성 화합물에 존재하는 작용기를 변형시킴으로써 제조된다. 프로드럭은, 하이드록시, 아미노 또는 메르캅토 기가, 활성 화합물의 프로드럭이 포유동물 피험체에게 투여되었을 때, 절단되어 각각 유리 하이드록시, 유리 아미노 또는 유리 메르캅토 기를 형성하는 임의의 기에 결합되어 있는 것인 화합물을 포함한다. 프로드럭의 예로는 활성 화합물 중 알콜 또는 아민 작용기의 아세테이트, 포르메이트 및 벤조에이트 유도체를 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
화합물
일부 실시양태에서, 본원에서는 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
본원에 제공된 일부 실시양태는 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00010
상기 식에서,
고리 A는 아릴, 부분적으로 불포화된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, C2-C10 헤테로사이클로알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고;
고리 B는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
각 R1은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R3은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa이거나, 동일한 탄소 상의 2개의 R3은 함께 결합하여 옥소, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R4는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -S(=O)2Rd , -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나;
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n은 1-4이고;
m은 1-4이고;
p는 1-4이고;
q는 1-5이다.
본원에 제공된 일부 실시양태는 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00011
상기 식에서,
고리 A는 헤테로아릴, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고;
고리 B는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
각 R1은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R3은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R4는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 임의적으로 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n은 1-4이고;
m은 1-4이고;
p는 1-4이고;
q는 1-5이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 헤테로아릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피리딜이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피리미디닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피라지닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 테트라졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 티아졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 푸라닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 티오페닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 옥사졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 옥사디아졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 티아디아졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피라졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 이미다졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 트리아졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 트리아졸릴이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 C2-C8 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피롤리디닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피페리디닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피페라지닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피라닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 테트라하이드로푸라닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 모르폴리닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 아제티디닐이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 C3-C8 사이클로알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 사이클로프로필이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 사이클로부틸이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 사이클로헥실이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 사이클로펜틸이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 아릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 페닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 나프틸이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 헤테로아릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 융합된 헤테로아릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피리딜이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피리미디닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피라지닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티오페닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 푸라닐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피롤릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티아졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 옥사졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 이소옥사졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 이미다졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피라졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티아디아졸릴이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 옥사디아졸릴이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 수소이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 플루오로이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, n은 1이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, n은 2이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, n은 3이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, n은 4이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R2는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R2는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R2는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R2는 수소이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, m은 1이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, m은 2이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, m은 3이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, m은 4이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R3은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R3은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R3은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R3은 수소이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, p는 1이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, p는 2이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, p는 3이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, p는 4이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, R4는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, R4는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, R4는 수소이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 수소이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 -OH이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 Me이다.
화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 1이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 2이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 3이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 4이다. 화학식 (I)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 5이다.
본원에 제공된 일부 실시양태는 하기 화학식 (Ia)의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00012
상기 식에서,
고리 A는 헤테로아릴, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고;
E는 -C(=O)NR4- 또는 -NR4C(=O)-이고;
L3은 결합 또는 -CR6R7-이고;
고리 B는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
각 R1은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R3은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R4는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R6 및 R7은 독립적으로 수소, 함께 결합하여 옥소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n은 1-4이고;
m은 1-4이고;
p는 1-4이고;
q는 1-5이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -NR4C(=O)-이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -C(=O)NR4-이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, L3은 결합이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, L3은 -CR6R7-이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 헤테로아릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피리딜이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피리미디닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피라지닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 테트라졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 티아졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 푸라닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 티오페닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 옥사졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 옥사디아졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 티아디아졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피라졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 이미다졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 트리아졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 트리아졸릴이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 C2-C8 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피롤리디닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피페리디닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피페라지닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 피라닐. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 테트라하이드로푸라닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 모르폴리닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 아제티디닐이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 C3-C8 사이클로알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 사이클로프로필이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 사이클로부틸이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 사이클로헥실이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A는 사이클로펜틸이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 아릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 페닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 나프틸이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 헤테로아릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 융합된 헤테로아릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피리딜이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피리미디닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피라지닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티오페닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 푸라닐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피롤릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티아졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 옥사졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 이소옥사졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 이미다졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피라졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티아디아졸릴이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 옥사디아졸릴이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 수소이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R1은 독립적으로 플루오로이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, n은 1이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, n은 2이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, n은 3이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, n은 4이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R2는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R2는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R2는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R2는 수소이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, m은 1이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, m은 2이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, m은 3이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, m은 4이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R3은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R3은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R3은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R3은 수소이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, p는 1이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, p는 2이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, p는 3이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, p는 4이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, R4는 수소 또는 C1-C6 알킬. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, R4는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, R4는 수소이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 수소이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 -OH이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R5는 Me이다.
화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 1이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 2이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 3이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 4이다. 화학식 (Ia)의 화합물의 일부 실시양태에서, q는 5이다.
본원에 제공된 일부 실시양태는 하기 화학식 (II)의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00013
상기 식에서,
L1은 -CR16R17-이고, L2는 결합이거나, 또는
L1은 결합이고, L2는 -CR18R19-이되;
단, L1 및 L2는 동일한 탄소 상에 있지 않고;
고리 A1은 아릴, 헤테로아릴, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고;
고리 B1은 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;
각 R11은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R12는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R14는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R15는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R16 및 R17은 독립적으로 수소, 함께 결합하여 옥소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R18 및 R19는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n1은 1-4이고;
m1은 1-4이고;
p1은 1-4이고;
q1은 1-5이다.
본원에 제공된 일부 실시양태는 하기 화학식 (II)의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00014
상기 식에서,
L1은 -CR16R17-이고, L2는 결합이거나, 또는
L1은 결합이고, L2는 -CR18R19-이되;
단, L1 및 L2는 동일한 탄소 상에 있지 않고;
고리 A1은 아릴, 헤테로아릴, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고;
고리 B1은 아릴 또는 헤테로아릴이고;
각 R11은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R12는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R14는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R15는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R16 및 R17은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R18 및 R19는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n1은 1-4이고;
m1은 1-4이고;
p1은 1-4이고;
q1은 1-5이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, L1은 결합이고, L2는 결합이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, L1 또는 L2 중 하나는 결합이 아니다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, L1은 결합이고, L2는 -CR18R19-이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, R18 및 R19는 수소이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, L1은 -CR16R17-이고, L2는 결합이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, R16 및 R17은 수소이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 헤테로아릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 피리미디닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 피라지닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 피리딜이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티오페닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 푸라닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피롤릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티아졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 옥사졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 이소옥사졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 이미다졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 피라졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 티아디아졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B는 옥사디아졸릴이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 C2-C8 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 피롤리디닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 피페리디닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 피페라지닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 피라닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 테트라하이드로푸라닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 모르폴리닐이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 C3-C8 사이클로알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 사이클로프로필이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 사이클로부틸이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 사이클로펜틸이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A1은 사이클로헥실이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 아릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 페닐. 일부 실시양태에서, B1은 비페닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 헤테로아릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 융합된 비사이클릭 헤테로아릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 피리미디닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 피라지닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 피리딜이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 티오페닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 푸라닐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 피롤릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 티아졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 옥사졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 이소옥사졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 이미다졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 티아디아졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 옥사디아졸릴이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B1은 피라졸릴이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R11은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R11은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R11은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R11은 수소이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, n1은 1이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, n1은 2이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, n1은 3이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, n1은 4이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R12는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R12는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R12는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R12는 수소이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, m1은 1이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, m1은 2이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, m1은 3이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, m1은 4이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R13은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R13은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R13은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R13은 수소이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, p1은 1이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, p1은 2이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, p1은 3이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, p1은 4이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, R14는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, R14는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, R14는 수소이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R15는 독립적으로 수소이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R15는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R15는 독립적으로 -OH이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R15는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R15는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R15는 Me이다.
화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, q1은 1이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, q1은 2이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, q1은 3이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, q1은 4이다. 화학식 (II)의 화합물의 일부 실시양태에서, q1은 5이다.
본원에서는 하기 화학식 (III)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00015
상기 식에서,
고리 A2는 헤테로아릴이고;
고리 B2는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;
각 R21은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R22는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R23은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R25는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n2는 1-4이고;
m2는 1-4이고;
p2는 1-4이고;
q2는 1-5이다.
본원에서는 하기 화학식 (III)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00016
상기 식에서,
고리 A2는 헤테로아릴이고;
고리 B2는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
각 R21은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R22는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R23은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R25는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n2는 1-4이고;
m2는 1-4이고;
p2는 1-4이고;
q2는 1-5이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 피리미디닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 피라지닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 피리딜이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 티오페닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 푸라닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 피롤릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 티아졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 옥사졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 이소옥사졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 이미다졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 피라졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 티아디아졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 A2는 옥사디아졸릴이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 아릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 페닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 비페닐이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 헤테로아릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 피리미디닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 피라지닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 피리딜이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 티오페닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 푸라닐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 피롤릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 티아졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 옥사졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 이소옥사졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 이미다졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 티아디아졸릴. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2 옥사디아졸릴이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B2는 피라졸릴이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R21은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R21은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R21은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R21은 수소이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, n2는 1이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, n2는 2이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, n2는 3이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, n2는 4이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R22는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R22는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R22는 수소이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, m2는 1이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, m2는 2이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, m2는 3이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, m2는 4이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R23은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R23은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R23은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R23은 수소이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, p2는 1이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, p2는 2이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, p2는 3이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, p2는 4이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R25는 독립적으로 수소이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R25는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R25는 독립적으로 -OH이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R25는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R25는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R25는 독립적으로 메틸이다.
화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, q2는 1이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, q2는 2이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, q2는 3이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, q2는 4이다. 화학식 (III)의 화합물의 일부 실시양태에서, q2는 5이다.
본원에서는 하기 화학식 (IV)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00017
상기 식에서,
고리 B3은 C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;
각 R31은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R32는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴로 임의적으로 치환되고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R34는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R35는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R36 및 R37은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n3은 1-4이고;
m3은 1-4이고;
q3은 1-5이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 아릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 페닐이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 나프틸이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 헤테로아릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 피리미디닐이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 피라지닐이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 피리딜이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 티오페닐이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 푸라닐이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 피롤릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 티아졸릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 옥사졸릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 이소옥사졸릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 이미다졸릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 티아디아졸릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 옥사디아졸릴이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B3은 피라졸릴이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R31은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R31은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R31은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R31은 수소이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, n3은 1이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, n3은 2이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, n3은 3이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, n3은 4이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R32는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R32는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R32는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R32는 수소이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, m3은 1이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, m3은 2이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, m3은 3이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, m3은 4이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, R34는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, R34는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, R34는 수소이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R35는 독립적으로 수소이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R35는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R35는 독립적으로 -OH이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R35는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R35는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R35는 Me이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, q3은 1이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, q3은 2이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, q3은 3이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, q3은 4이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, q3은 5이다.
화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, R36 및 R37은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (IV)의 화합물의 일부 실시양태에서, R36 및 R37은 수소이다.
본원에서는 하기 화학식 (V)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00018
상기 식에서,
L43은 -C(R43)2C(R43)2C(R43)2-이고;
L44는 결합 또는 -CR46R47-이고;
고리 B4는 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클로알킬이고;
각 R41은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R42는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R43은 독립적으로 수소, 할로겐이거나, 동일한 탄소 상의 2개의 R43은 함께 결합하여 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C10 헤테로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R44는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R45는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R45 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴으르 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n4는 1-5이고;
m4는 1-4이고;
q4는 1-5이다.
본원에서는 하기 화학식 (V)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00019
상기 식에서,
L43은 -C(R43)2C(R43)2C(R43)2-이고;
L44는 결합 또는 -CR46R47-이고;
고리 B4는 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클로알킬이고;
각 R41은 독립적으로 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R42는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R43은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R44는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R45는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R45 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴으르 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n4는 1-5이고;
m4는 1-4이고;
q4는 1-5이다.
화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, L44는 결합이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, L44는 -CR46R47-이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R46 및 R47은 독립적으로 수소이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R46 및 R47은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R46 및 R47은 독립적으로 플루오로이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R46 및 R47은 독립적으로 아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R46 및 R47은 독립적으로 헤테로아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R46 및 R47은 독립적으로 -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, R46 및 R47은 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬이고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다.
화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 C2-C8 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피롤리디닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피페리디닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피페라지닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피라닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 테트라하이드로푸라닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 모르폴리닐이다.
화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 헤테로아릴이다.
화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피리미디닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피라지닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피리딜이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 티오페닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 푸라닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피롤릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 티아졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 옥사졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 이소옥사졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 이미다졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 피라졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 티아디아졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 옥사디아졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 C7-C9 헤테로아릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 인돌릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 인다졸릴이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 벤조푸라닐이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 융합된 비사이클릭 고리이다.
화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 화합물은 하기 화학식 (Va), 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 갖는다:
Figure pct00020
상기 식에서,
L43은 -C(R43)2C(R43)2C(R43)2-이고;
고리 B4는 고리에 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 융합된 비사이클릭 헤테로아릴, 또는 적어도 하나의 비방향족 고리를 포함하는 융합된 헤테로아릴이고;
각 R41은 독립적으로 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R42는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R43은 독립적으로 수소, 할로겐이거나, 동일한 탄소 상의 2개의 R43은 함께 결합하여 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R44는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R45는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 R45 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n4는 1-5이고;
m4는 1-4이고;
q4는 1-5이다.
화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, 화합물은 하기 화학식 (Va), 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 갖는다:
Figure pct00021
상기 식에서,
L43은 -C(R43)2C(R43)2C(R43)2-이고;
고리 B4는 고리에 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 융합된 비사이클릭 헤테로아릴, 또는 적어도 하나의 비방향족 고리를 포함하는 융합된 헤테로아릴이고;
각 R41은 독립적으로 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R42는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R43은 독립적으로 수소, 할로겐이거나, 동일한 탄소 상의 2개의 R43은 함께 결합하여 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R44는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R45는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R45 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n4는 1-5이고;
m4는 1-4이고;
q4는 1-5이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R41은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R41은 독립적으로 플루오로이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R41은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R41은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, n4는 1이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, n4는 2이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, n4는 3이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, n4는 4이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, n4는 5이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R42는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R42는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R42는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R42는 수소이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, m4는 1이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, m4는 2이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, m4는 3이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, m4는 4이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R43은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R43은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R43은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R43은 수소이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, R44는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, R44는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, R44는 수소이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, R44는 메틸이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, q4는 1이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, q4는 2이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, q4는 3이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, q4는 4이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, q4는 5이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 고리에 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 융합된 비사이클릭 헤테로아릴이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 시놀리닐이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 퀴나졸리닐이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 퀴녹살리닐이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 인다졸릴이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 벤조이미다졸릴이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는, 각각 하나 이상의 R45로 임의적으로 치환된,
Figure pct00022
로 구성된 군으로부터 선택되고,
여기서, 각 R48은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 적어도 하나의 R45로 임의적으로 치환된,
Figure pct00023
이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 적어도 하나의 R45로 임의적으로 치환된,
Figure pct00024
이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 적어도 하나의 R45로 임의적으로 치환된,
Figure pct00025
이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 적어도 하나의 R45로 임의적으로 치환된,
Figure pct00026
이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 적어도 하나의 R45로 임의적으로 치환된,
Figure pct00027
이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 적어도 하나의 R45로 임의적으로 치환된,
Figure pct00028
이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B4는 적어도 하나의 R45로 임의적으로 치환된,
Figure pct00029
이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R45는 독립적으로 수소이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R45는 독립적으로 -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, R45는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R45는 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 동일한 탄소 상의 2개의 R45는 함께 결합하여 옥소를 형성한다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, R45는 수소 또는 C1-C5 알킬이다.
화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R48은 독립적으로 수소이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R48은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R48은 독립적으로 함께 결합하여 옥소를 형성한다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R48은 독립적으로 -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R48은 독립적으로 -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd)이다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R48은 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다. 화학식 (V) 또는 화학식 (Va)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R48은 독립적으로 C1-C6 헤테로사이클릴, C2-C8 헤테로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다.
본원에서는 하기 화학식 (VI)을 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00030
상기 식에서,
L53은 -C(R53)2C(R53)2C(R53)2-이고;
L55는 O이고;
고리 B5는 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R51은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, -(C1-C6 알킬)-NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R52는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R53은 독립적으로 수소, 할로겐이거나, 동일한 탄소 상의 2개의 R53은 함께 결합하여 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R54는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R55는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n5는 1-5이고;
m5는 1-4이고;
q5는 1-5이다.
본원에서는 하기 화학식 (VI)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00031
상기 식에서,
L53은 -C(R53)2C(R53)2C(R53)2-이고;
L55는 O이고;
고리 B5는 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R51은 독립적으로 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R52는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R53은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R54는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R55는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n5는 1-5이고;
m5는 1-4이고;
q5는 1-5이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 아릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 페닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 나프틸이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 C2-C8 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피롤리디닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피페리디닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피페라지닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피라닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 테트라하이드로푸라닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 모르폴리닐이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피리미디닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피라지닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피리딜이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 티오페닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 푸라닐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피롤릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 티아졸릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 옥사졸릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 이소옥사졸릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 이미다졸릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 티아디아졸릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 옥사디아졸릴이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B5는 피라졸릴이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R51은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R51은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R51은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R51은 독립적으로 플루오로이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, n5는 1이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, n5는 2이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, n5는 3이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, n5는 4이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, n5는 5이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R52는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R52는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R52는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R52는 수소이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, m5는 1이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, m5는 2이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, m5는 3이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, m5는 4이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R53은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R53은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R53은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R53은 수소이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, R54는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, R54는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, R54는 수소이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R55는 독립적으로 수소이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R55는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R55는 독립적으로 -OH이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R55는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R55는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R55는 독립적으로 메틸이다.
화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, q5는 1이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, q5는 2이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, q5는 3이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, q5는 4이다. 화학식 (VI)의 화합물의 일부 실시양태에서, q5는 5이다.
본원에서는 하기 화학식 (VII)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00032
상기 식에서,
L63은 -C(R63)2C(R63)2-이고;
L66은 O, NR66, S, SO, 또는 SO2이고;
고리 B6은 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R61은 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, -N=CRaRb , C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R62는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R63은 독립적으로 수소, 할로겐이거나, 2개의 R63은 함께 결합하여 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R64 및 R66은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R65는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n6은 1-5이고;
m6은 1-4이고;
q6은 1-5이다.
본원에서는 하기 화학식 (VII)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00033
상기 식에서,
L63은 -C(R63)2C(R63)2-이고;
L66은 O, NR66, S, SO, 또는 SO2이고;
고리 B6은 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R61은 독립적으로 플루오로, 브로모, 아이오도, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R62는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R63은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R64 및 R66은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R65는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n6은 1-5이고;
m6은 1-4이고;
q6은 1-5이다.
화학식 (VII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L66은 O, NR66, 또는 S이다. 화학식 (VII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L66은 O 또는 NR66이다. 화학식 (VII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L66은 O이다.
화학식 (VII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 화합물은 하기 화학식 (VIIa), 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 갖는다:
Figure pct00034
상기 식에서,
L63은 -C(R63)2C(R63)2-이고;
L67은 NR66, S, SO, 또는 SO2이고;
고리 B6은 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R61은 독립적으로 플루오로, 브로모, 아이오도, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, -N=CRaRb , C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R62는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R63은 독립적으로 수소, 할로겐이거나, 2개의 R63은 함께 결합하여 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R64 및 R66은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R65는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n6은 1-4이고;
m6은 1-4이고;
q6은 1-5이다.
화학식 (VII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 화합물은 하기 화학식 (VIIa), 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 갖는다:
Figure pct00035
상기 식에서,
L63은 -C(R53)2C(R53)2-이고;
L67은 NR66, S, SO, 또는 SO2이고;
고리 B6은 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R61은 독립적으로 플루오로, 브로모, 아이오도, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R62는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R63은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R64 및 R66은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R65는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n6은 1-4이고;
m6은 1-4이고;
q6은 1-5이다.
화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, L67은 NR66 또는 S이다. 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, L66은 NR66이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 아릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 페닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 나프틸이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 C2-C8 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피롤리디닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피페리디닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피페라지닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피라닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 테트라하이드로푸라닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 모르폴리닐이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 헤테로아릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피리미디닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피라지닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피리딜이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 티오페닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 푸라닐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피롤릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 티아졸릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 옥사졸릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 이소옥사졸릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 이미다졸릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 티아디아졸릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 옥사디아졸릴이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 B6은 피라졸릴이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R61은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R61은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R61은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R61은 독립적으로 플루오로이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, n6은 1이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, n6은 2이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, n6은 3이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, n6은 4이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R62는 독립적으로 수소이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R62는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R62는 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R62는 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, m6은 1이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, m6은 2이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, m6은 3이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, m6은 4이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R63은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R63은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R63은 독립적으로 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R63은 수소이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, R64는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, R64는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, R64는 수소이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R65는 독립적으로 수소이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R65는 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R65는 독립적으로 -OH이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R65 은 독립적으로 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R65는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 할로알킬이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, 각 R65는 독립적으로 메틸이다.
화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, q6은 1이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, q6은 2이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, q6은 3이다. 화학식 (VII) 또는 화학식 (VIIa)의 화합물의 일부 실시양태에서, q6은 4이다.
본원에서는 하기 화학식 (VIII)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00036
상기 식에서,
L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-, -C(R83)2C(R83)2-, -OC(R83)2C(R83)-, 또는 -SC(R83)2C(R83)-이고;
E는 -C(=O)NR84--, -NR84C(=O)-, -S(=O)2NR84-, -NR84S(=O)2-, -NR84C(=O)O-, - OC(=O) NR84-, -NR84C(=O) NR84-, 옥사디아졸, 티아디아졸, 또는 술폰아미드이고;
L84는 결합 또는 -CR86R87-이고;
고리 D8 및 B8은 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, C2-C8 헤테로사이클릴, 또는 C3-C8 사이클로알킬이고
여기서, D8은 C-연결 또는 또는 N-연결된 것이고;
각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나;
동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다.
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n8은 1-5이고;
m8은 1-4이고;
q8은 1-5이다.
본원에서는 하기 화학식 (VIII)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00037
상기 식에서,
L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-, -C(R83)2C(R83)2-, -OC(R83)2C(R83)-, 또는 -SC(R83)2C(R83)-이고;
E는 -C(=O)NR84-, -NR84C(=O)-, -S(=O)2NR84-, -NR84S(=O)2-, -NR84C(=O)O-, - OC(=O)NR84-, -NR84C(=O)NR84-, 옥사디아졸, 티아디아졸, 또는 술폰아미드이고;
L84는 결합 또는 -CR86R87-이고;
고리 D8 및 B8은 독립적으로 헤테로아릴, C2-C8 헤테로사이클릴, 또는 사이클로알킬이고;
여기서, D8은 C-연결 또는 또는 N-연결된 것이고;
각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐이거나, 동일한 탄소 상의 2개의 R83은 함께 결합하여 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C10 헤테로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R83 치환기는 함께 결합하여 C3-C8 사이클로알킬을 형성하고;
R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고,
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나;
또는 Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n8은 1-5이고;
m8은 1-4이고;
q8은 1-5이다.
화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L83은 결합. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L83은 -CR83R83-이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, L83은 -OC(R83)2C(R83)-이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L83은 -SC(R83)2C(R83)-이다. R83은 독립적으로 수소이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R83은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R83은 독립적으로 플루오로이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R83은 독립적으로 아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R83은 독립적으로 헤테로아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R83은 독립적으로 -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R83은 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬이고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다.
화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L83은 결합이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L83은 -CR83R83-이다. 화학식 (V)의 화합물의 일부 실시양태에서, L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, D8은 아릴이고, B8은 헤테로사이클릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, D8은 아릴이고, B8은 헤테로아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, D8은 헤테로아릴이고, B8은 헤테로사이클릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, D8은 헤테로아릴이고, B8은 아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, D8은 아릴이고, B8은 아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, D8은 헤테로아릴이고, B8은 헤테로아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R81은 할로겐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -C(=O)NR84-이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -NR84C(=O)-이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R84는 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 결합이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 -CR86R87-이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R86 및 R87은 수소 또는 C1-C6 알킬이다.
화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 결합이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, L84는 -CR86R87-이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R86 및 R87은 독립적으로 수소이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R86 및 R87은 독립적으로 할로겐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R86 및 R87은 독립적으로 플루오로이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R86 및 R87은 독립적으로 아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R86 및 R87은 독립적으로 헤테로아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R86 및 R87은 독립적으로 -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, R46 및 R47은 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬이고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환된다.
화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 C2-C8 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피롤리디닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피페리디닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피페라지닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피라닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 테트라하이드로푸라닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 모르폴리닐이다.
화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 페닐이다.
화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 헤테로아릴이다.
화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 6원 헤테로아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피리미디닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피라지닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피리딜이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 5원 헤테로아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 티오페닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 푸라닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피롤릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 티아졸릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 옥사졸릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 이소옥사졸릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 이미다졸릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 피라졸릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 티아디아졸릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 옥사디아졸릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 C7-C9 헤테로아릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 인돌릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 인다졸릴이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 벤조푸라닐이다. 화학식 (VIII)의 화합물의 일부 실시양태에서, 고리 D8 및 B8은 독립적으로 융합된 비사이클릭 고리이다.
본원에서는 하기 화학식 (VIII)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00038
상기 식에서,
L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
E는 -C(=O)NR84- 또는 -NR84C(=O)-이고;
L84는 결합 또는 -CR86R87-이고;
고리 D8 및 B8은 독립적으로 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고,
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n8은 1-5이고;
m8은 1-4이고;
q8은 1-5이다.
본원에서는 하기 화학식 (VIIIb)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00039
상기 식에서,
L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
E는 -C(=O)NR84- 또는 -NR84C(=O)-이고;
L84는 결합 또는 -CR86R87-이고;
고리 D8 및 B8은 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이되, 단, D8 또는 B8 중 적어도 하나는 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고,
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n8은 1-5이고;
m8은 1-4이고;
q8은 1-5이되;
단, D8이 헤테로아릴이고, L84가 결합일 경우, 이때, B8은 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이거나; 또는
D8이 페닐이고, n이 1이고, R81이 페닐 고리의 오르토 위치에서 플루오로이고, L84가 결합일 경우, 이때, B8은 C2-C8 헤테로사이클릴이다.
본원에서는 하기 화학식 (VIIIb)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00040
상기 식에서,
L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
L84는 결합 또는 -CR83R83-이고;
E는 -NR84C(=O)-이고;
고리 B8은
적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 비사이클릭 고리;
적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 5원 고리;
사이클로알킬;
모노사이클릭 헤테로아릴 또는 모노사이클릭 C2-C8 헤테로사이클릴 고리( 여기서, 적어도 하나의 R85는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 아미노, 하이드록시, C1-C6 N-아실아미노, 아실, C1-C6 알콕시, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택된다); 및
모노사이클릭 아릴, 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 모노사이클릭 헤테로사이클릴 고리(단, L84는 결합이 아니다)로 구성된 군으로부터 선택되고;
각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
2개의 R83 치환기는 함께 고리를 형성하고;
각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n8은 1-5이고;
m8은 1-4이고;
q8은 1-5이다.
본원에서는 하기 화학식 (IX)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 기술한다:
Figure pct00041
상기 식에서,
L93은 -C(R93)2C(R93)2C(R93)2-, -C(R93)2C(R93)2-, -OC(R93)2C(R93)-, 또는 -SC(R93)2C(R93)-이고;
E는 -C(=O)NR94-, -NR94C(=O)-, -S(=O)2NR94-, -NR94S(=O)2-, -NR94C(=O)O-, - OC(=O)NR94-, -NR94C(=O)NR94-, 옥사디아졸, 티아디아졸, 또는 술폰아미드이고;
L94는 결합 또는 -CR96R97-이고;
고리 D9 및 B9는 독립적으로 헤테로아릴, C2-C8 헤테로사이클릴, 또는 사이클로알킬이고;
각 R91은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R92는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R93 은 독립적으로 수소, 할로겐이거나, 동일한 탄소 상의 2개의 R83은 함께 결합하여 옥소, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C10 헤테로사이클로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R93 치환기는 함께 결합하여 C3-C8 사이클로알킬 고리를 형성하고;
R94는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
각 R95는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
동일한 탄소 상의 2개의 R95 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
R96 및 R97은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
n9는 1-5이고;
m9는 1-4이고;
q9는 1-5이다.
화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, L93은 -C(R93)2C(R93)2C(R93)2-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, L93은 -C(R93)2C(R93)2-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, L93은 -OC(R93)2C(R93)-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, L93은 -SC(R93)2C(R93)-이다.
화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -C(=O)NR94-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -NR94C(=O)-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -S(=O)2NR94-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -NR94S(=O)2-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -NR94C(=O)O-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -OC(=O)NR94-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 -NR94C(=O)NR94-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 옥사디아졸이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 티아디아졸이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, E는 술폰아미드이다.
화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, L94는-CR96R97-이다. 화학식 (IX)의 화합물의 일부 실시양태에서, L94는 결합이다.
일부 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 표 1에 제공되어 있다.
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
Figure pct00087
Figure pct00088
Figure pct00089
Figure pct00090
Figure pct00091
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
화합물의 제조
본원에 기술된 화학 반응에서 사용된 화합물은 상업적으로 이용가능한 화학물질로부터 출발하여, 및/또는 화학 문헌에 기술된 화합물로부터 출발하여 당업자에게 공지된 유기 합성 기술에 따라 제조된다. "상업적으로 이용가능한 화학물질"은 아크로스 오가닉스(Acros Organics)(미국 펜실베이니아주 피츠버그 소재), 알드리치 케미컬(Aldrich Chemical)(미국 위스콘신주 밀워키 소재, 시그마 케미컬(Sigma Chemical) 및 플루카(Fluka) 포함), 아핀 케미컬즈 리미티드(Apin Chemicals Ltd.)(영국 밀튼 팍 소재), 아보카도 리서치(Avocado Research)(영국 랭커셔 소재), BDH 인크.(BDH Inc.)(캐나다 토론토 소재), 바이오네트(Bionet)(영국 콘월 소재), 켐서비스 인크.(Chemservice Inc.)(미국 펜실베이니아주 웨스트체스터 소재), 크레센트 케미컬 컴퍼니(Crescent Chemical Co.)(미국 뉴욕주 하우포게 소재), 이스트만 오가닉스 케미컬즈, 이스트만 코닥 컴퍼니(Eastman Organic Chemicals, Eastman Kodak Company)(미국 뉴욕주 로체스터 소재), 피셔 사이언티픽 컴퍼니(Fisher Scientific Co.)(미국 펜실베이니아주 피츠버그 소재), 피손즈 케미컬즈(Fisons Chemicals)(영국 레스터셔), 프런티에르 사이언티픽(Frontier Scientific)(미국 유타주 로건 소재), ICN 바이오메디컬즈, 인크.(ICN Biomedicals, Inc.)(미국 캘리포니아주 코스타 메사 소재), 키 오가닉스(Key Organics)(영국 콘월 소재), 랭커스터 신테시스(Lancaster Synthesis)(미국 뉴햄프셔 윈덤 소재), 메이브릿지 케미컬 컴퍼니 리미티드(Maybridge Chemical Co. Ltd.)(영국 콘월 소재), 파리쉬 케미컬 컴퍼니(Parish Chemical Co.)(미국 유타주 오렘 소재), 팔츠 & 바우어, 인크.(Pfaltz & Bauer, Inc.)(미국 코네티컷주 워터베리 소재), 폴리오가닉스(Polyorganix)(미국 텍사스주 휴스턴 소재), 피어스 케미컬 컴퍼니(Pierce Chemical Co.)(미국 일리노이주 록퍼드 소재), 디델 데 하엔 아게(독일 하노버 소재), 스펙트럼 퀄리티 프로덕트, 인크.(미국 뉴저지주 뉴브런즈윅 소재), TCI 아메리카(TCI America)(미국 오레곤주 포틀랜드 소재), 트랜스 월드 케미컬즈, 인크.(미국 메릴랜드주 록빌 소재), 및 와코 케미컬즈 USA, 인크.(Wako Chemicals USA, Inc.)(미국 버지니아주 리치몬드 소재)를 을 비롯한, 표준 상업적 공급원으로부터 수득된다.
본원에 기술된 화합물 제조에서 유용한 반응물의 합성을 상세히 설명하거나, 또는 제조를 설명하는 논문에 관한 참고 자료를 제공하는 적합한 참고 서적 및 논문으로는 예를 들어, 문헌 ["Synthetic Organic Chemistry", John Wiley & Sons, Inc., New York]; [S. R. Sandler et al., "Organic Functional Group Preparations," 2nd Ed., Academic Press, New York, 1983]; [H. O. House, "Modern Synthetic Reactions", 2nd Ed., W. A. Benjamin, Inc. Menlo Park, Calif. 1972]; [T. L. Gilchrist, "Heterocyclic Chemistry", 2nd Ed., John Wiley & Sons, New York, 1992]; [J. March, "Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure", 4th Ed., Wiley-Interscience, New York, 1992]를 포함한다. 본원에 기술된 화합물 제조에서 유용한 반응물의 합성을 상세히 설명하거나, 또는 제조를 설명하는 논문에 관한 참고 자료를 제공하는 추가의 적합한 참고 서적 및 논문으로는 예를 들어, 문헌 [Fuhrhop, J. and Penzlin G. "Organic Synthesis: Concepts, Methods, Starting Materials", Second, Revised and Enlarged Edition (1994) John Wiley & Sons ISBN: 3-527-29074-5]; [Hoffman, R.V. "Organic Chemistry, An Intermediate Text" (1996) Oxford University Press, ISBN 0-19-509618-5]; [Larock, R. C. "Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations" 2nd Edition (1999) Wiley-VCH, ISBN: 0-471-19031-4]; [March, J. "Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure" 4th Edition (1992) John Wiley & Sons, ISBN: 0-471-60180-2]; [Otera, J. (editor) "Modern Carbonyl Chemistry" (2000) Wiley-VCH, ISBN: 3-527-29871-1]; [Patai, S. "Patai's 1992 Guide to the Chemistry of Functional Groups" (1992) Interscience ISBN: 0-471-93022-9]; [Solomons, T. W. G. "Organic Chemistry" 7th Edition (2000) John Wiley & Sons, ISBN: 0-471-19095-0]; [Stowell, J.C., "Intermediate Organic Chemistry" 2nd Edition (1993) Wiley-Interscience, ISBN: 0-471-57456-2]; ["Industrial Organic Chemicals: Starting Materials and Intermediates: An Ullmann's Encyclopedia" (1999) John Wiley & Sons, ISBN: 3-527-29645-X, in 8 volumes]; ["Organic Reactions" (1942-2000) John Wiley & Sons, in over 55 volumes]; 및 ["Chemistry of Functional Groups" John Wiley & Sons, in 73 volumes]을 포함한다.
대안적으로, 특정 및 유사한 반응물은 대부분의 공공 도서관 및 대학 도서관에서 이용가능한, 미국 화학 협회 산하의 화학 초록 서비스(Chemical Abstract Service of the American Chemical Society)에 의해 제조된 공지된 화학물질 및 반응의 인덱스를 통해, 또는 온라인 데이터베이스(더욱 상세한 설명을 위해서는 미국 워싱턴 D.C. 소재의 미국 화학 협회에 접속)를 통해 확인할 수 있다. 공지되어 있기는 하지만, 카탈로그에서 상업적으로 이용가능하지 않은 화학물질은, 다수의 표준 화학 공급 회사(예컨대, 상기 열거된 것)가 맞춤형 합성 서비스를 제공하는 것인 주문형 화학 합성 회사에 의해 임의적으로 제조된다. 본원에 기술된 화합물의 약학적 염의 제조 및 선택에 대함 참고문헌으로는 문헌 [P. H. Stahl & C. G. Wermuth "Handbook of Pharmaceutical Salts", Verlag Helvetica Chimica Acta, Zurich, 2002]가 있다.
본원에 기술된 화합물은 실시예 섹션에 기술된 바와 같이, 유기 합성 분야의 일반 방법을 사용하여 제조된다. 대안적 합성 방법 또한 본원에 기술된 화합물을 생성하는 데 사용된다.
치료 방법
특정 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물은 질환 또는 병태를 치료 또는 예방하는 데 사용된다. 일부 경우에서, 본원에 기술된 화합물은 p38α(p38 미토겐 활성화 단백질 키나제) 억제제이고, 이는 p38α 관련 질환 또는 병태를 치료하는 데 다양하게 사용된다. 일부 실시양태에서, 본원에 제공된 화합물은 MK2 경로 억제제이다. 일부 경우에서, 본원에 기술된 화합물은 튜불린 중합화의 억제제이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물은 방추사 중 단백질 튜불린에 결합함으로써 세포 유사분열을 억제시키고, 미세소관으로의 중합화 또는 탈중합화를 막는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물에 의해 치료 또는 예방되는 질환 또는 병태로는 증식성 질환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 증식성 질환은 암이다. 일부 실시양태에서, 다양한 기관, 또는 조직의 암, 예컨대, 심장암, 간암, 뇌암, 혈액암, 피부암 또는 다른 유형의 암이 본원에 기술된 화합물에 의해 치료가능하거나, 또는 예방가능하다. 일부 실시양태에서, 암으로는 뇌암, 피부암, 방광암, 폐암, 전립선암, 유방암, 자궁암, 난소암, 결장암, 갑상선암, 또는 췌장암을 포함한다. 일부 실시양태에서, 암은 종양이다. 일부 실시양태에서, 암은 전이성 암이다.
일부 실시양태에서, 암으로는 유방암, 결장암, 폐암, 및 전립선암, 부신 피질암, ACTH 생산 종양, 방광암, 뇌암, 유잉 육종, 구강암 및 후두암을 포함하는 두부경부암, 갑상선암, 영양모세포 신생물, 빌름스 종양, 신장 세포 암종을 포함하는 신장암, 간암, 카포시 육종, 골종 및 육종, 예컨대, 섬유육종 및 골육종을 포함하는 골암, 소세포 및 비소세포 폐암을 포함하는 폐암, 중피종, 악성 복막 삼출, 악성 흉막 삼출, 피부암(악성 흑색종, 인간 피부 각질형성세포의 종양 진행, 편평 세포 암종, 기저 세포 암종, 및 혈관외피세포종 포함), 위장관암(식도암, 위암, 결장직장암, 결장직장 신생물과 연관된 폴립, 췌장암 및 담낭암), 자궁암, 자궁내막암, 난소암, 난소 (생식 세포) 암 및 난소 여포내 고형 종양, 질암, 음문암, 및 자궁경부암, 유방암 (소세포암 및 유관암)을 포함하는, 여성 생식관암, 남성 생식계 암(음경암, 고환암), 및 망막아세포종을 포함한다. 일부 실시양태에서, 암은 신체 다른 부위로 확산되어 속발성 종양을 형성한다. 일부 실시양태에서, 속발성 종양으로는 뇌 종양 또는 중추 신경계의 다른 종양을 포함한다.
일부 실시양태에서, 상이한 결과를 보이는 암을 비롯한 암은 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물로 치료 또는 예방된다. 일부 실시양태에서, 암은 악성 암이다. 일부 실시양태에서, 암은 양성이다. 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물은 전이성 암을 치료하는 데 사용된다. 일부 실시양태에서, 암은 특정 조직에서 기원하는 것인 원발성 암이다. 일부 실시양태에서, 암은 1차 부위로부터 다른 위치의 2차 부위, 예컨대, 다른 기관 또는 조직으로 확산된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물은 이전에 치료 또는 진단받은 종양의 관해를 촉진시킨다. 일부 실시양태에서, 원발성 암은 유방암이다. 일부 실시양태에서, 원발성 암은 폐암이다. 일부 실시양태에서, 원발성 암은 유방암이고, (속발성) 전이성 암은 뇌암이다. 일부 실시양태에서, 원발성 암은 폐암이고, (속발성) 전이성 암은 뇌암이다.
본 발명의 다양한 측면에서, 본원에 기술된 화합물은 대개 다른 암 요법, 예컨대, 추가의 화학요법(면역 자극 약물 포함), 수술, 방사선 치료, 또는 당업계에서 암 치료 또는 예방을 위해 사용되는 다른 치료법과 함께 조합하여 사용된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물은 원발성 암을 치료하기 위한 요법과 함께 조합하여 속발성 전이성 암을 치료하는 데 사용된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물은 뇌암, 예컨대, 중추 맥락막총 암종, 맥락막총 유두종, 맥락막총 종양, 배엽부전성 신경 상피 종양, 뇌실막 종양, 수모세포종, 거대 세포 아교모세포종, 삼측성 망막아세포종, 다형성 아교모세포종, 대뇌 신경교종증, 신경아교육종, 수질상피종, 암성 수막증, 신경아세포종, 송과체아세포종, 다형성 역형성 신경아세포종, 다형성 황색성상세포종, 신경세포종, 털모양 성상세포종, 성상세포종, 역형성 성상세포종, 뇌실막하 거대 세포 성상세포종, 원섬유성 성상세포종, 신경세포종, 혈관외피세포종, 핍지교성상세포종, 송과체종, 소아 상의세포종, 원발성 중추 신경계 림프종, 시신경초 수막종, 접형.골 날개 수막종, 뇌실막하세포종, 핍지교종, 또는 미만성 내재성 뇌교 신경아교종을 치료 또는 예방하는 데 사용된다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 전이성 (또는 속발성) 뇌암이다. 일부 실시양태에서, 암은 원발성 뇌암이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 원발성 유방암으로부터 기원하는 것이다. 일부 실시양태에서, 뇌암은 원발성 폐암으로부터 기원하는 것이다.
약학 조성물
특정 실시양태에서, 본원에 기술된 바와 같은 화합물은 순수한 화학물질로서 투여된다. 다른 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물은 예를 들어, 문헌 [Remington : The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro, 21st Ed. Mack Pub. Co., Easton, PA (2005))]에 기술된 바와 같은 약학적 표준 관행 및 선택된 투여 경로에 기초하여 선택되는 약학적으로 적합한 또는 허용가능한 담체 (이는 또한 본원에서 약학적으로 적합한 (또는 허용가능한) 부형제, 생리적으로 적합한 (또는 허용가능한) 부형제, 또는 생리적으로 적합한 (또는 허용가능한) 담체로도 지칭된다)와 함께 조합된다.
본원에서는 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체와 함께, 적어도 하나의 본원에 기술된 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 약학적으로 허용되는 염, 또는 N-옥시드를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 담체(들) (또는 부형제(들))는, 담체가 조성물의 다른 성분들과 화합성을 띠고, 조성물의 수용자(즉, 피험체 또는 환자)에게 유해하지 않다면, 허용가능하거나, 또는 적합한 것이다.
한 실시양태는 본원에 기술된 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 및 약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 한 실시양태에서, 본원에 제공된 화합물, 및 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제 또는 담체를 포함하는 약학 조성물은 경구 투여용 투여 형태로 제공된다.
특정 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물은 다른 유기 소분자, 예컨대, 예를 들어, 합성 방법의 하나 이상의 단계에서 생성된 예컨대, 비반응 중간체 또는 합성 부산물을 약 5% 미만, 약 1% 미만, 또는 0.1% 미만으로 함유한다는 점에서 실질적으로 순수한 것이다.
적합한 경구용 투여 형태로는 예를 들어, 경질 또는 연질 젤라틴, 메틸셀룰로스로 이루어진, 또는 소화관에서 쉽게 용해되는 또 다른 적합한 물질로 이루어진 정제, 환제, 사셰, 또는 캡슐을 포함한다. 일부 실시양태에서, 예를 들어, 약학 등급의 만닛톨, 락토스, 전분, 스테아르산 마그네슘, 소듐 사카린, 탈쿰, 셀룰로스, 글루코스, 수크로스, 탄산마그네슘 등을 포함하는, 적합한 비독성 고체 담체가 사용된다(예컨대, 문헌 [Remington : The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro, 21st Ed. Mack Pub. Co., Easton, PA (2005)] 참조).
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 약학 조성물은 정제, 캡슐, 분제, 또는 액상 형태의 경구 투여용으로 제제화된다. 일부 실시양태에서, 정제는 고체 담체 또는 애주번트를 포함한다. 액상 약학 조성물은 일반적으로 액상 담체, 예컨대, 물, 페트롤륨, 동물성 또는 식물성 오일, 미네랄 오일, 또는 합성 오일을 포함한다. 일부 실시양태에서, 생리 식염수, 덱스트로스 또는 다른 당류 용액, 또는 글리콜도 임의적으로 포함한다. 일부 실시양태에서, 캡슐은 고체 담체, 예컨대, 젤라틴을 포함한다.
또 다른 실시양태에서, 본원에 제공된 화합물, 및 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제 또는 담체를 포함하는 약학 조성물이 비경구적 투여용 투여 형태로 제공된다. 약학 조성물이 정맥내, 피부 또는 피하 주사용으로 제제화될 때, 활성 성분은, 발열원 무함유이고, 적합한 pH, 등장성, 및 안정성을 갖는, 비경구적으로 허용가능한 수용액 형태로 존재한다. 당업자는 예를 들어, 등장성 비히클, 예컨대, 염화나트륨, 링거 주사액, 또는 락테이트된 링거액을 사용하여 적합한 용액을 잘 제조할 수 있다. 일부 실시양태에서, 보존제, 안정제, 완충제, 항산화제, 및/또는 다른 첨가제가 포함된다.
추가의 또 다른 실시양태에서, 본원에 제공된 화합물, 및 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제 또는 담체를 포함하는 약학 조성물은 국소 투여용 투여 형태로 제공된다.
투약 방법 및 치료 요법
적어도 하나의 본원에 기술된 바와 같은 화합물을 포함하는 조성물의 용량은 환자의 상태에 의존하여, 즉, 질환 병기, 일반적인 건강 상태, 연령, 및 다른 인자에 의존하여 달라진다.
약학 조성물은 치료하고자 (또는 예방하고자 하는) 질환에 적절한 방식으로 투여된다. 적절한 투여 용량 및 적합한 투여 지속 기간 및 빈도는 환자의 상태, 환자 질환의 유형 및 중증도, 활성 성분의 특정 형태, 및 투여 방법과 같은 인자에 의해 결정될 것이다. 일반적으로, 적절한 용량 및 치료 요법이 치료적 및/또는 예방적 이익 (예컨대, 임상적 결과 개선), 또는 증상 중증도 감소를 제공하는 데 충분한 양으로 조성물(들)을 제공한다. 최적의 용량은 일반적으로 실험 모델 및/또는 임상 시험을 사용하여 결정된다. 최적의 용량은 환자의 체질량, 체중, 또는 혈액량에 의존한다.
한 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염은 개시된 화합물 중 어느 하나의 투여로부터 이익을 얻게 되는 포유동물에서 질환 또는 병태 치료용 의약 제조에 사용된다. 질환 또는 병태 치료를 필요로 하는 포유동물에서 본원에 기술된 질환 또는 병태 중 임의의 것을 치료하는 방법은 적어도 하나의 본원에 기술된 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 활성 대사산물, 프로드럭, 또는 약학적으로 허용되는 용매화물을 포함하는 약학 조성물을 치료 유효량으로 상기 포유동물에게 투여하는 것을 포함한다.
특정 실시양태에서, 본원에 기술된 화합물(들)을 함유하는 조성물은 예방적 및/또는 치료적 치료를 위해 투여된다. 특정 치료적 적용에서, 조성물은 이미 질환 또는 병태를 앓고 있는 환자에게 질환 또는 병태의 증상 중 적어도 하나를 치료 또는 적어도 부분적으로는 그를 정지시키는 데 충분한 양으로 투여된다. 이러한 용도에 효과적인 양은 질환 또는 병태의 중증도 및 진행 과정, 이전 요법, 환자의 건강 상태, 체중, 및 약물에 대한 반응, 및 주치의의 판단에 의존한다. 치료 유효량은 임의적으로, 용량 증량, 및/또는 용량 범위 임상 시험을 포함하나, 이에 제한되지 않는, 방법에 의해 결정된다.
예방적 적용에서, 본원에 기술된 화합물을 함유하는 조성물은 특정 질환, 장애 또는 병태에 걸리기 쉽거나, 또는 다르게는 그러한 위험이 있는 환자에게 투여된다. 상기 양은 "예방 유효량 또는 예방 유효 용량"으로 정의된다. 이러한 용도에서, 정확한 양은 또한 환자의 건강 상태, 체중 등에 의존한다. 환자에서 사용될 때, 상기 용도를 위한 유효량은 질환, 장애 또는 병태의 중증도 및 진행 과정, 이전 요법, 환자의 건강 상태 및 약물에 대한 반응, 및 주치의의 판단에 의존하게 될 것이다. 한 측면에서, 예방적 치료는 질환 또는 병태의 증상의 재발을 예방하기 위해, 포유동물이 치료되는 질환의 적어도 하나의 증상을 이미 경험하였고, 현재는 관해 상태인 포유동물에게 본원에 기술된 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 약학 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
치료하고자 하는 장애, 질환, 또는 병태, 및 피험체의 상태에 의존하여, 본원에 제공된 화합물 또는 약학 조성물은 경구적, 비경구적(예컨대, 근육내, 복강내, 정맥내, ICV, 수조내 주사 또는 주입, 피하 주사 또는 임플란트), 흡입, 비강, 질, 직장, 설하 또는 국소 (예컨대, 경피 또는 국부) 투여 경로에 의해 투여될 수 있고, 단독으로, 또는 본원 다른 곳에 기술된 바와 같은 각 투여 경로에 적절한 약학적으로 허용되는 부형제, 담체, 애주번트와 함께 적합한 투여 단위로 제제화될 수 있다.
하기 실시예는 당업자에게 본원에 개시된 사례의 원리 및 실시를 더욱 명확하게 예시하기 위해 기술되는 것이며, 임의의 주장하는 사례의 범주를 제한하는 것으로 해석되지 않아야 한다. 달리 언급되지 않는 한, 모든 부 및 백분율(%)은 중량 기준의 중량부 및 중량%이다.
실시예
실시예 1: N-(1H- 벤조[d]이미다졸 -5-일)-4- (2'-플루오로- [1,1'-비페닐]-4-일)부탄아미드(화합물 1) 제조:
Figure pct00095
단계 1. 1-1을 건식 1,2-디클로로에탄 중에서 AlCl3 및 숙신산 무수물과 반응시 1-2를 형성한다.
단계 2. 1-2를 톨루엔 중 환류하에 용액을 가열시킴으로써 수성 HCl의 존재하에서 Zn-수은 아말감과 반응시켜 산 1-3을 제공한다.
단계 3. 1-3을 디클로로메탄 용액 중 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드 및 트리에틸아민의 존재하에서 아민 1-4와 커플링시켜 화합물 1을 제공한다.
실시예 2: 4 -(2'- 플루오로 -[1,1'-비페닐]-4-일)-N- (6-하이드록시피리딘-3- 일)부탄아미드(화합물 8)의 제조:
Figure pct00096
화합물 1-3을 디클로로메탄 용맥 중 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드 및 트리에틸아민의 존재하에서 아민 2-1과 커플링시켜 화합물 8을 제공하였다.
실시예 3: 세포독성 검정법
U87MG 세포를 7x103개의 세포/웰 밀도로 플레이팅하고, 밤새도록 시딩시켰다. 이어서, 세포를 표 1로부터의 화합물로 처리하거나, 또는 CMPD-1(양성 대조군인 4-(2'-플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)-N-(4-하이드록시페닐)부탄아미드)을 50 uM의 출발 농도로 세포에 첨가하고, 여기서, 9점 절반 로그 희석으로 하였고, 생존능 측정 이전에 72시간 동안 인큐베이션시켰다. 프로메가(Promega)ⓒ로부터의 셀타이터 96® 아쿠오우스 MTS(CellTiter 96® Aqueous MTS) 시약을 사용하여 측정되는 세포 생존능으로부터 IC50 값을 계산하였고, 하기 결과는 하기 표 2에 제시되어 있다. 화합물을 반복적으로 시험하였을 때, IC50 값은 다회 실시된 실험의 평균을 나타낸다.
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
실시예 4. 튜불린 중합화 검정법
억제제 스크리닝에 대한 일반 제조업체의 프로토콜(Cytoskeleton, Inc. BK011P)에 따라 튜불린 중합화 억제 검정법에서 본원에 기술된 화합물을 시험하였다. DMSO를 음성 대조군으로서 사용하였고, 빈블라스틴은 양성 대조군으로서 사용하였다. 모든 화합물을 3 μM의 농도로 시험하였고, 37℃에서 60분 동안 인큐베이션을 수행하였다. 결과는 60 min 인큐베이션 후 (DMSO 대조군과 대비) 억제율(%)로서 계산하였고, 그의 결과는 하기 표 3에 제시되어 있다.
Figure pct00105

Claims (144)

  1. 하기 화학식 (VIIIa)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체:
    Figure pct00106

    상기 식에서,
    L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
    E는 -C(=O)NR84- 또는 -NR84C(=O)-이고
    L84는 결합 또는 -CR86R87-이고
    고리 D8 및 B8은 독립적으로 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
    각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
    동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
    R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고,
    Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
    Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    n8은 1-5이고;
    m8은 1-4이고;
    q8은 1-5이다.
  2. 제1항에 있어서, L84가 결합인 것인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, L84가 -CR86R87이고, 여기서,
    R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되는 것인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, E가 -C(=O)NR84-인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, E가 -NR84C(=O)-인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 C3-C9 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 C3-C9 융합된 비사이클릭 고리인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 고리 중 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 고리 중 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 퀴놀리닐, 퓨리닐, 인돌리지닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 및 프테리디닐로 구성된 군으로부터 선택되는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  11. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    고리 D8이
    Figure pct00107
    로 구성된 군으로부터 선택되고,
    여기서,
    각 R88은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    n8은 0-2인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 6원 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피리딜, 피리미디닐, 또는 피라지닐인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피리딜인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  16. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 5원 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  17. 제1항 내지 제12항, 또는 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  18. 제1항 내지 제12항, 또는 제16항 또는 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 이소옥사졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  19. 제1항 내지 제12항, 또는 제16항 또는 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피라졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R81이 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  21. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R81이 독립적으로 플루오로인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, n8이 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R82가 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  24. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R82가 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, m8이 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  26. 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R83이 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R83이 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, R84가 수소 또는 C1-C6 알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  29. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, R84가 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R85가 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, -NH2, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  31. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R85가 독립적으로 수소, -NH2, -OH, 또는 Me인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, q8이 1 또는 2인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  33. 제1항에 있어서, 화합물이
    Figure pct00108

    Figure pct00109

    Figure pct00110

    Figure pct00111

    Figure pct00112

    Figure pct00113

    Figure pct00114

    Figure pct00115

    Figure pct00116

    로부터 선택되는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  34. 하기 화학식 (VIIIb)의 화합물, 또는 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체:
    Figure pct00117

    상기 식에서,
    L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
    E는 -C(=O)NR84- 또는 -NR84C(=O)-이고;
    L84는 결합 또는 -CR86R87-이고;
    고리 D8 및 B8은 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이되, 단, D8 또는 B8 중 적어도 하나는 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이고;
    각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
    동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
    R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고,
    Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
    Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    n8은 1-5이고;
    m8은 1-4이고;
    q8은 1-5이되;
    단, D8이 헤테로아릴이고, L84가 결합일 경우, 이때, B8은 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클릴이거나; 또는
    D8이 페닐이고, n이 1이고, R81이 페닐 고리의 오르토 위치에서 플루오로이고, L84가 결합일 경우, 이때, B8은 C2-C8 헤테로사이클릴이다.
  35. 제34항에 있어서, L84가 결합인 것인 화합물.
  36. 제34항에 있어서, L84가 -CR86R87이고, 여기서,
    R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되는 것인 화합물.
  37. 제34항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, E가 -C(=O)NR84-인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  38. 제34항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, E가 -NR84C(=O)-인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  39. 제34항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 C3-C9 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  40. 제34항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  41. 제34항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 융합된 비사이클릭 고리인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  42. 제34항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 고리 중 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  43. 제34항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 고리 중 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  44. 제34항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 퀴놀리닐, 퓨리닐, 인돌리지닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 및 프테리디닐로 구성된 군으로부터 선택되는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  45. 제34항 내지 제42항, 또는 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이
    Figure pct00118
    로 구성된 군으로부터 선택되고,
    여기서,
    각 R88은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    n8은 0-2인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  46. 제34항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  47. 제34항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  48. 제34항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 6원 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  49. 제34항 내지 제46항, 또는 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피리딜, 피리미디닐, 또는 피라지닐인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  50. 제34항 내지 제46항, 또는 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피리딜인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  51. 제34항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 5원 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  52. 제34항 내지 제46항, 또는 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  53. 제34항 내지 제46항, 또는 제51항 또는 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 이소옥사졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  54. 제34항 내지 제46항, 또는 제51항 또는 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피라졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  55. 제34항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R81이 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  56. 제34항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R81이 독립적으로 플루오로인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  57. 제34항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, n8이 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  58. 제34항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R82가 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  59. 제34항 내지 제58항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R82가 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  60. 제34항 내지 제59항 중 어느 한 항에 있어서, m8이 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  61. 제34항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R83이 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  62. 제34항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R83이 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  63. 제34항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, R84가 수소 또는 C1-C6 알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  64. 제34항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, R84가 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  65. 제34항 내지 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R85가 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, -NH2, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  66. 제34항 내지 제65항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R85가 독립적으로 수소, -NH2, -OH, 또는 Me인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  67. 제34항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, q8이 1 또는 2인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  68. 제34항에 있어서, 화합물이
    Figure pct00119

    Figure pct00120

    Figure pct00121
    로부터 선택되는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  69. 하기 화학식 (VIIIc)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체:
    Figure pct00122

    상기 식에서,
    L83은 -C(R83)2C(R83)2C(R83)2-이고;
    L84는 결합 또는 -CR83R83-이고;
    E는 -NR84C(=O)-이고;
    고리 B8은
    (a) 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 비사이클릭 고리;
    (b) 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 5원 고리;
    (c) 사이클로알킬;
    (d) 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 모노사이클릭 C2-C8 헤테로사이클릴 고리로서, 여기서, 적어도 하나의 R85는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 아미노, 하이드록시, C1-C6 N-아실아미노, 아실, C1-C6 알콕시, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 것; 및
    (e) 모노사이클릭 아릴, 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 모노사이클릭 헤테로사이클릴 고리, 단, L84는 결합이 아닌 것으로 구성된 군으로부터 선택되고;
    각 R81은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐 또는 -ORa로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 각 R82는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R83은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    R84는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
    두 R83 치환기는 함께 고리를 형성하고;
    각 R85는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
    동일한 탄소 상의 2개의 R85 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
    Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
    Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    n8은 1-5이고;
    m8은 1-4이고;
    q8은 1-5이다.
  70. 제69항에 있어서, L84가 결합인 것인 화합물.
  71. 제69항에 있어서, L84가 -CR86R87이고, 여기서,
    R86 및 R87은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되는 것인 화합물.
  72. 제69항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, B8이 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 모노사이클릭 헤테로사이클릴 고리인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  73. 제69항 내지 제72항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  74. 제69항 내지 제73항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 6원 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  75. 제69항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피리딜, 피리미디닐, 또는 피라지닐인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  76. 제69항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피리딜인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  77. 제69항 내지 제73항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 아미노, 하이드록시, 아실, C1-C6 알콕시, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기를 포함하는 5원 헤테로사이클인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  78. 제69항 내지 제77항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 5원 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  79. 제69항 내지 제73항, 또는 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  80. 제69항 내지 제73항, 또는 제78항 또는 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 이소옥사졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  81. 제69항 내지 제73항, 또는 제78항 또는 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B8이 피라졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  82. 제69항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, B8이 적어도 하나의 질소 원자를 포함하는 헤테로비사이클인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  83. 제69항 내지 제71항, 또는 제82항 중 어느 한 항에 있어서, B8이 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 헤테로비사이클인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  84. 제69항 내지 제71항, 또는 제82항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 D8이
    Figure pct00123
    로 구성된 군으로부터 선택되고,
    여기서,
    각 R88은 독립적으로 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    q8은 0-2인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  85. 제69항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, B8이 페닐이고, L84가 결합이 아닌 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  86. 제69항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, B8이 사이클로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  87. 제69항 내지 제71항, 또는 제86항 중 어느 한 항에 있어서, B8이 사이클로프로필 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  88. 제69항 내지 제87항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R81이 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  89. 제69항 내지 제88항 중 어느 한 항에 있어서, n8이 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  90. 제69항 내지 제89항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R82가 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  91. 제69항 내지 제90항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R82가 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  92. 제69항 내지 제91항 중 어느 한 항에 있어서, m8이 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  93. 제69항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R83이 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  94. 제69항 내지 제93항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R83이 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  95. 제69항 내지 제94항 중 어느 한 항에 있어서, R84가 수소 또는 C1-C6 알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  96. 제69항 내지 제95항 중 어느 한 항에 있어서, R84가 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  97. 제69항 내지 제96항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R85가 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 하이드록실, 아실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  98. 제69항 내지 제97항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R85가 독립적으로 할로겐, -NH2, 하이드록실, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  99. 제69항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R85가 독립적으로 수소, -NH2, -OH, CF3, OMe, 또는 Me인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  100. 제69항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, q8이 1 또는 2인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  101. 제69항에 있어서, 화합물이
    Figure pct00124

    Figure pct00125

    Figure pct00126

    Figure pct00127

    Figure pct00128

    Figure pct00129

    Figure pct00130

    Figure pct00131
    로부터 선택되는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  102. 하기 화학식 (V)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체:
    Figure pct00132

    상기 식에서,
    L43은 -C(R43)2C(R43)2C(R43)2-이고;
    L44는 결합 또는 -CR46R47-이고;
    고리 B4는 헤테로아릴 또는 C2-C8 헤테로사이클로알킬이고;
    각 R41은 독립적으로 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R42는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R43은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, (-NRaC(=O)NRcRd), C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    R44는 수소, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -CO2Ra, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고;
    각 R45는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, (-S(=O)2Rd), -NO2, -NRcRd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되거나; 또는
    동일한 탄소 상의 2개의 R45 치환기는 함께 결합하여 옥소를 형성하고;
    Ra는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    Rb는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    각 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되거나; 또는
    Rc 및 Rd는 그가 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; 여기서, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -OH, -OMe, 또는 -NH2로 임의적으로 치환되고;
    n4는 1-5;
    m4는 1-4이고;
    q4는 1-5이다.
  103. 제102항에 있어서, L44가 결합인 것인 화합물.
  104. 제102항에 있어서, L44가 -CR46R47이고, 여기서,
    R46 및 R47은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Rd, -NRaS(=O)2Rd, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Rb, -OC(=O)Rb, -CO2Ra, -OCO2Ra, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)NRcRd, -NRaC(=O)Rb, -NRaC(=O)ORa, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C8 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 헤테로알킬은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되고; 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 1, 2, 또는 3개의 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -ORa, 또는 -NRcRd로 임의적으로 치환되는 것인 화합물.
  105. 제102항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  106. 제102항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 6원 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  107. 제102항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 피리딜, 피리미디닐, 또는 피라지닐인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  108. 제102항 내지 제107항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 피리딜인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  109. 제102항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 5원 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  110. 제102항 내지 제104항, 또는 제109항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 티오페닐, 푸라닐, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  111. 제102항 내지 제104항, 또는 제109항 또는 제110항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 피롤릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  112. 제102항 내지 제105항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 C7-C9 헤테로아릴인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  113. 제102항 내지 제105항, 또는 제112항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 인돌릴, 인다졸릴, 또는 벤조푸라닐인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  114. 제102항 내지 제104항, 또는 제112항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 B4가 융합된 비사이클릭 고리인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  115. 제102항 내지 제114항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R41이 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  116. 제102항 내지 제115항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R41이 독립적으로 플루오로인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  117. 제102항 내지 제116항 중 어느 한 항에 있어서, n4가 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  118. 제102항 내지 제117항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R42가 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  119. 제102항 내지 제118항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R42가 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  120. 제102항 내지 제119항 중 어느 한 항에 있어서, m4가 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  121. 제102항 내지 제120항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R43이 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  122. 제102항 내지 제121항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R43이 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  123. 제102항 내지 제121항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R43이 할로겐인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  124. 제102항 내지 제123항 중 어느 한 항에 있어서, R44가 수소 또는 C1-C6 알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  125. 제102항 내지 제124항 중 어느 한 항에 있어서, R44가 수소인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  126. 제102항 내지 제125항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R45가 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 할로알킬인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  127. 제102항 내지 제126항 중 어느 한 항에 있어서, 각 R45가 수소, -OH, 또는 Me인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  128. 제102항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, q4가 1인 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  129. 제102항에 있어서, 화합물이
    Figure pct00133

    Figure pct00134

    Figure pct00135

    Figure pct00136
    로부터 선택되는 것인, 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  130. Figure pct00137

    Figure pct00138

    Figure pct00139

    Figure pct00140

    Figure pct00141

    Figure pct00142

    Figure pct00143

    Figure pct00144

    Figure pct00145

    Figure pct00146

    Figure pct00147

    Figure pct00148

    Figure pct00149

    Figure pct00150

    Figure pct00151

    Figure pct00152

    Figure pct00153

    Figure pct00154

    Figure pct00155
    로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물, 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  131. Figure pct00156

    Figure pct00157

    Figure pct00158

    Figure pct00159

    Figure pct00160

    Figure pct00161

    Figure pct00162

    Figure pct00163

    Figure pct00164

    Figure pct00165
    로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물, 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체.
  132. 제1항 내지 제131항 중 어느 한 항의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체, 및 약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약학 조성물.
  133. 증식성 질환 또는 장애 치료를 필요로 하는 피험체에게 제1항 내지 제131항 중 어느 한 항의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성질체를 투여하거나, 또는 상기 피험체에게 제132항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 증식성 질환 또는 장애 치료를 필요로 하는 피험체에서 증식성 질환 또는 장애를 치료하는 방법.
  134. 제133항에 있어서, 질환 또는 장애가 암인 것인 치료 방법.
  135. 제133항에 있어서, 질환 또는 장애가 중추 신경계 암인 것인 치료 방법.
  136. 제135항에 있어서, 질환 또는 장애가 뇌암인 것인 치료 방법.
  137. 제133항 내지 제136항 중 어느 한 항에 있어서, 질환 또는 장애가 원발성 뇌암인 것인 치료 방법.
  138. 제137항에 있어서, 원발성 뇌암이 신경아교종인 것인 치료 방법.
  139. 제138항에 있어서, 신경아교종이 성상세포종, 핍지교종, 또는 상의세포종인 것인 치료 방법.
  140. 제138항에 있어서, 원발성 뇌암이 수막종, 신경초종, 두개인두종, 배아세포종, 또는 송과체 종양인 것인 치료 방법.
  141. 제133항 내지 제136항 중 어느 한 항에 있어서, 질환 또는 장애가 전이성 암인 것인 치료 방법.
  142. 제141항에 있어서, 전이성 암이 원발성 폐암으로부터 기원하는 것인 치료 방법.
  143. 제141항에 있어서, 전이성 암이 원발성 유방암으로부터 기원하는 것인 치료 방법.
  144. 제133항 내지 제143항 중 어느 한 항에 있어서, 수술 또는 방사선 요법을 추가로 포함하는 것인 치료 방법.
KR1020207019403A 2017-12-06 2018-12-05 튜불린 억제제 KR20200104873A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762595530P 2017-12-06 2017-12-06
US62/595,530 2017-12-06
PCT/US2018/064114 WO2019113242A1 (en) 2017-12-06 2018-12-05 Tubulin inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20200104873A true KR20200104873A (ko) 2020-09-04

Family

ID=66658388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207019403A KR20200104873A (ko) 2017-12-06 2018-12-05 튜불린 억제제

Country Status (8)

Country Link
US (2) US11040945B2 (ko)
EP (1) EP3720436A4 (ko)
JP (1) JP7319977B2 (ko)
KR (1) KR20200104873A (ko)
CN (1) CN111727042A (ko)
AU (1) AU2018380132B2 (ko)
TW (1) TWI828644B (ko)
WO (1) WO2019113242A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022103149A1 (ko) * 2020-11-10 2022-05-19 주식회사 큐라클 신규한 카바졸 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7184383B2 (ja) * 2018-02-01 2022-12-06 ザ・ユニバーシティ・オブ・シドニー 抗癌性化合物
BR112022001324A2 (pt) * 2019-07-31 2022-03-22 Aclaris Therapeutics Inc Composto, composição farmacêutica e método para tratamento de uma doença mediada por p38 map quinase em um indivíduo necessitando do mesmo
US20210147441A1 (en) * 2019-09-26 2021-05-20 Agency For Science, Technology And Research (A*Star) Therapeutic compounds and methods of use thereof
EP4076448A4 (en) 2019-12-20 2024-03-27 Tenaya Therapeutics Inc FLUOROALKYLATED OXADIAZOLES AND THEIR USES
BR112022019349A2 (pt) 2020-03-27 2022-11-16 Aclaris Therapeutics Inc Forma cristalina, composição farmacêutica, comprimido e método para isolar um composto

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2205732A1 (de) 1972-02-08 1973-08-16 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-(4-biphenylyl)-butensaeurederivate
IT1044222B (it) * 1972-05-23 1980-03-20 Zambeletti Spa L Bifenilil alcanoilaminopiridine ad attivita anti infiammatoria di lunga durata
AT336594B (de) 1973-08-14 1977-05-10 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung neuer 3-(4- biphenylyl)-buttersaureamiden
US5196543A (en) 1989-10-17 1993-03-23 Delalande S.A. 3-aryloxazolidinone derivatives, process for their preparation and their use in therapy
WO1991019730A1 (en) 1990-06-14 1991-12-26 Monsanto Company Rna hydrolysis/cleavage
JP2969618B2 (ja) * 1995-06-27 1999-11-02 田辺製薬株式会社 ピリダジノン誘導体及びその製法
US5756507A (en) 1995-12-14 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
JP3060454B2 (ja) * 1996-12-26 2000-07-10 田辺製薬株式会社 医薬組成物
US6114365A (en) 1999-08-12 2000-09-05 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Arylmethyl-carbonylamino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
BR0013143A (pt) 1999-08-12 2002-06-11 Pharmacia Italia Spa Derivados de 3 (5) amino pirazol, processo para sua preparação e uso dos mesmos como agentes antitumorais
ES2193839B1 (es) 2001-06-22 2005-02-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 6-fenildihidropirrolpirimidindiona.
CN1890218B (zh) 2003-12-03 2011-08-03 Ym生物科学澳大利亚私人有限公司 微管蛋白抑制剂
PE20060241A1 (es) 2004-05-18 2006-04-01 Schering Corp 2-quinolil-oxazoles sustituidos como inhibidores de pde4
CN101052398A (zh) * 2004-10-29 2007-10-10 默克公司 作为雄激素受体调节剂的n－(吡啶－3－基)－2－苯基丁酰胺
EA015533B1 (ru) * 2005-03-15 2011-08-30 4Сц Аг N-сульфонилпирролы и их применение в качестве ингибиторов гистондезацетилазы
WO2007123953A2 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
US8778977B2 (en) 2006-06-30 2014-07-15 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Pyridinonyl PDK1 inhibitors
FR2933700B1 (fr) * 2008-07-08 2010-07-30 Sanofi Aventis Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique
KR20120059558A (ko) * 2009-08-19 2012-06-08 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 바이아릴 화합물 및 이의 사용 방법
FR2952934B1 (fr) * 2009-11-23 2012-06-22 Sanofi Aventis Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique
NZ627520A (en) * 2010-03-10 2015-10-30 Astrazeneca Ab 4-phenyl pyridine analogues as protein kinase inhibitors
PL2547678T3 (pl) 2010-03-18 2016-10-31 Związki przeciwzapalne
EP3111937B1 (en) 2011-07-08 2020-06-17 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Medicament for treatment of liver cancer
US20130267712A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 Board Of Trustees Of Northern Illinois University Aromatic ketone synthesis with amide reagents and related reactions
WO2014142755A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Nanyang Technological University ACTIVATION OF CARBONYL β-CARBONS FOR CHEMICAL TRANSFORMATIONS
WO2016067009A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Redx Pharma Plc Compounds with activity against bacteria and mycobacteria
JP2018505170A (ja) * 2015-01-30 2018-02-22 ザ・ユニバーシティ・オブ・シドニー 抗癌性化合物
CA2987552A1 (en) 2015-06-04 2016-12-08 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted heterocyclyl derivatives as cdk inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022103149A1 (ko) * 2020-11-10 2022-05-19 주식회사 큐라클 신규한 카바졸 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
TWI828644B (zh) 2024-01-11
JP2021508318A (ja) 2021-03-04
AU2018380132A1 (en) 2020-06-18
US20220089539A1 (en) 2022-03-24
AU2018380132A8 (en) 2020-07-09
EP3720436A4 (en) 2021-06-02
EP3720436A1 (en) 2020-10-14
CN111727042A (zh) 2020-09-29
WO2019113242A1 (en) 2019-06-13
US20190169127A1 (en) 2019-06-06
US11040945B2 (en) 2021-06-22
JP7319977B2 (ja) 2023-08-02
TW201930266A (zh) 2019-08-01
AU2018380132B2 (en) 2023-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20200104873A (ko) 튜불린 억제제
AU2018200876B2 (en) Inhibitors of histone demethylases
JP6663866B2 (ja) リジン特異的なデメチラーゼ−１の阻害剤
RU2717577C2 (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
AU2015227454B2 (en) Functionalised and substituted indoles as anti-cancer agents
JP2017514830A (ja) リジン特異的なデメチラーゼ−１の阻害剤
JP6967632B2 (ja) ヒストンデメチラーゼ阻害剤
CN112851663B (zh) 一种并杂环化合物及其用途
WO2015143692A1 (en) Heterocyclic compounds as axl inhibitors
JP2013536227A (ja) １，５−ジフェニル−ペンタ−１，４−ジエン−３−オン化合物
JP2023085300A (ja) ヒストンデメチラーゼ阻害剤
BRPI0613020A2 (pt) derivados de pirido[2,3-d] pirimidina, composiÇço farmacÊutica, medicamento, utilizaÇço e processo de preparaÇço
JP2021501215A (ja) アミノ置換窒素含有縮合環化合物、その調製方法及び使用
ES2963054T3 (es) Derivado de guanidina
WO2011014888A1 (en) Novel hedgehog inhibitors
JP2022519474A (ja) イミダゾキノリンアミン誘導体、医薬組成物、その使用
JP2018519247A (ja) リガンド結合ドメインを標的とする新規なｅｐｈａ４阻害剤
TW202003450A (zh) 脂肪酸類似物及使用方法
JP2016522223A (ja) チロシンキナーゼ阻害活性を有する物質ならびにその調製方法および使用
US11780862B2 (en) Inhibitors of MEK kinase
CN112979638B (zh) 一种噻唑化合物及其用途
EA043549B1 (ru) Стимуляторы sgc

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal