KR101234172B1

KR101234172B1 - 구강 치료 및 예방 조성물

Info

Publication number: KR101234172B1
Application number: KR1020087015475A
Authority: KR
Inventors: 타마즈 오마로비치 마나쉐로프; 스베틀라나 콘스탄티노브나 마텔로; 알렉산드르 블라디미로비치 그로세르
Original assignee: "더블유디에스"컴퍼니
Priority date: 2005-11-25
Filing date: 2005-11-25
Publication date: 2013-02-19
Also published as: US20090016972A1; CN101370475A; JP2009517382A; EP1952801B1; EP1952801A4; EA011125B1; KR20090010154A; EA200701677A1; JP5684454B2; NO342401B1; EP1952801A1; NO20082820L; WO2007061328A1

Abstract

본 발명은 구강 의학 및 향수 산업에 관한 것으로 특히 구강 치료를 위한 치료 및 예방 제제에 관한 것이다. 본 발명은 구강 위생 수단에 관한 것이고 경구 치료를 위한 의료 및 예방 치약, 겔, 액체뿐만 아니라 츄잉검, 젤리 등과 같은 다른 조성물의 제조에 사용될 수 있다. 경구적으로 사용가능한 활성 및 불활성 성분은 0.01 - 1 중량%의 브로멜라인, 1.5 - 20 중량%의 자일리톨 및 0.05 - 3.0 중량%의 항 충치 미네랄 첨가제를 포함한다. 많아야 브로멜라인 함량은 0.1 - 0.8 중량%, 자일리톨 함량은 2.2 - 18 중량%, 항 충치 미네랄 첨가제 함량은 0.2 - 2.5 중량%이다. 항 충치 미네랄 첨가제로서 글리세로인산칼슘 또는 무기 마그네슘염을 사용하는 것이 바람직하다. 항 충치 미네랄 첨가제로서 0.5 - 1.5 중량%의 일불소인산나트륨, 일불소인산칼륨, 일불소인산칼슘, 또는 일불소인산마그네슘을 사용할 수 있다. 최적의 농도는 0.8 - 1.1 중량%이다.

구강 치료 및 예방 제제, 브로멜라인, 자일리톨

Description

구강 치료 및 예방 조성물{Oral cavity care curative and prophylactic composition}

본 발명은 구강 의학 및 향수 산업에 관한 것으로 특히 구강 치료를 위한 치료 및 예방 제제에 관한 것이다. 본 발명은 구강 위생 수단에 관한 것이고 구강 치료를 위한 의료 및 예방 치약, 겔, 액체뿐만 아니라 츄잉검, 젤리 등과 같은 다른 조성물의 제조에 사용될 수 있다.

치아 질환 및 치주조직 예방을 위한 공지된 제제가 있으며, 다음을 포함한다: 불화 나트륨 또는 일불화인산염 나트륨, 카복시메틸셀룰로오스 나트륨, 이산화 티타늄, 사카리산 나트륨, 소르비톨 또는 글리세린, 실리카, 식용 염료, 바세린 오일, 향수 및 물, 카모마일 추출물, 펜텐올, 글리세로인산칼슘, 및 폴리바이닐파이롤리돈(RU C1 No 2188626, A61K7/16, 2002).

자일리톨 10-20% 및 150-1800ppm의 농도를 제공하는데 충분한 이온-불화물의 적어도 하나의 화합물을 함유하는 비-수축성(non-astringent) 조성물을 탈무기화 치아 부분에 사용하여 이들의 재무기화를 위한 공지된 조성물이 있다. 불화 나트륨은 이런 이온-불화물의 그룹에서 지배적이다(RU C1 No2092153, A61K7/16, 1997).

이런 공지된 용액에 따라, 조성물은 더 나은 습기 제공 효과, 발포 효과 및 예방 효과뿐만 아니라 구강에서 조성물의 완전한 확산을 위한 하나 이상의 유기 표면 활성 성분을 함유한다. 유기 표면 활성제는 그 성질에 의해 음이온성, 비이온성 또는 양쪽성이다. 표면 활성 성분으로서 상기 조성물에 세정 및 발포 특성을 제공하는 세정 재료가 사용된다.

표백제, 컷아웃(cutout), 실리콘, 엽록소(chorophyII) 화합물, 다른 치석형성 억제제 및 요소, 이암모늄 인산염 및 이의 혼합물과 같은 암모니아 함유 재료와 같은 다른 재료들이 구강 의약에 첨가될 수 있다.

본 발명을 참조하면, 치료 수단은 페이스트, 겔, 린스, 정제, 츄잉 조성물과 같은 다양한 형태일 수 있다.

실제 생활에서, 예방을 위한 유리한 환경을 확보하는 것은 항상 가능하지 않으며 공지된 위생 수단은 구강의 작용에 뚜렷한 효과를 갖지 못하는데 이는 사용된 첨가제들의 효과는 구강 조직에 대한 이들의 접근의 용이성에 의존하기 때문이다. 특히 이것은 치아 표면에 형성된 생체막은 미네랄이 치아 에나멜 속으로 침투하는 것을 막는 반면에 점막은 물질들을 선택적으로 재흡수한다는 사실에 의해 설명될 수 있다.

공지된 발명에서 재무기화의 치료 효과는 치아 표면상에 부드러운 치아 침착과 박테리아 퇴적물 및 구강의 부드러운 조직 때문에 얻을 수 없다. 주지된 제제에 함유된 성분들은 효과적인 장기간의 제거를 제공하지 못하는데 이는 퇴적물 제거의 기능을 수행하고 반복된 양치질 사이의 기간 동안 존재하는 성분들이 없기 때문이다. 따라서, 박테리아 퇴적물은 치아 및 치주질환을 일으키고 구강에서 자연적인 미네랄 대사의 반응 또는 치아 보호를 위한 약품에 의한 발생하는 반응을 방해한다.

본 발명에 따라 제조된 구강의 치료 및 예방 조성물은 적어도 10-12시간 동안 향상된 치아 세정, 치아 조직 재무기화의 유지, 박테리아 치아 퇴적물 형성의 억제뿐만 아니라 치아 에나멜 지연은 타액의 미네랄 성분에 의한 치아 에나멜 포화를 확실히 하며 치주조직에서의 미생물 양을 감소시키는 것을 돕기 때문에 향상된 에나멜 저항력 및 치주의 감소된 염증 현상이 있다. 또한, 이런 제제는 어떠한 합성 항균 약품 및 거친 연마재를 함유하지 않는다. 본 발명의 주요 목적은 구강의 치아 및 연조직의 구강 의학적 질환의 예방을 위한 고효능 제제를 만드는 것이고 상승제 약품은 서로 높은 치료 효과를 얻는 효과를 강화할 수 있어 상기한 효과를 얻을 수 있다.

경구적으로 사용할 수 있는 활성 및 불활성 성분을 함유하는 구강 치료 및 예방 조성물은 활성 성분들의 목록 중에서 0.01 - 1 중량%의 브로멜라인, 1.5 - 20 중량%의 자일리톨 및 0.05 - 3.0 중량%의 항 충치 미네랄 첨가제를 포함한다.

많아야 브로멜라인 함량은 0.1 - 0.8 중량%, 자일리톨 함량은 2.2 - 18 중량%이다.

브로멜라인은 고분자 당단백질의 일원이다(H.R. Maure, CMLS Cell. Mol. Life Sci., 58(2001), pp. 1234 - 1245). 브로멜라인은 과일 주스와 식물 줄기에서 발견된다. 이의 조성물은 넓은 범위의 중간 pH(3.0 - 8.0)에서 단백질을 가수분해하는 8개 프로테아제를 포함한다. 브로멜라인은 1950년에 헤이니키 교수가 발견하였다.

브로멜라인 효소는 박테리아 퇴적물의 효과적인 제거를 확보하고, 효소의 직접 예방 작용 및 이의 사용 제품(펩타이드 절편)의 제어 효과 모두와 관련이 있는 항염증 및 면역교정작용(immunocorrective action)을 가진다.

상기 효소는 위장관의 전체 길이에 걸쳐 점막에 의해 활발히 흡수된다. 프로테아제 억제제가 존재하기 때문에, 효소는 생체 조직에 안전하다.

브로멜라인은 상처의 염증 반응의 완화, 연조직 부종의 예방뿐만 아니라 다른 외상 및 상처 후 이들의 복원의 향상을 위해 사용된다. 경구 사용시, 염증과 부종을 감소시키고 조직 회복 반응을 가속시킨다. 생존할 수 없는 단백질 분열 때문에, 브로멜라인은 상처 및 영양학적 궤양(trophic ulcer) 회복을 가속하여, 괴사 덩어리로부터 깨끗해지게 한다. 브로멜라인은 외상의 염증 반응을 촉진하는데 사용되는 면역교정작용을 가지며, 연조직 부종을 예방하고, 혈관투과성 변형과 관련이 있는 조직 회복 반응 및 및 아라키돈산의 대사에 영향을 미치는 이의 능력을 가속시킨다.

최근 인플루엔자 감염 보호 특히 인플루엔자 바이러스 보호(A 및 B)(Ivanova V.T 등/ Vopr. Virusol. 2003 sep-oct;48(5):14-8)에서 브로멜라인의 역할을 활발하게 연구하고 있다.

브로멜라인은 새로운 퇴적물을 오랫동안 억제하기 위해 구강에 존재하고, 연조직 상태를 개선하다. 이런 효과는 브로멜라인 이중 영향 때문에 성취된다: 한편으론 치아 퇴적물을 억제하여 미생물 양을 감소시키고; 다른 한편으론 항염증 효과를 향상시킨다.

자일리톨의 주요 기능은 치아 에나멜 투과성의 조절이다. 연쇄구균의 생화학적 대사에 자일리톨이 관여하는 메카니즘은 치명적 합성(lethal synthesis)을 특징으로 하며, 병원성 미생물의 활성을 감소시키고 치아 재무기화에 영향을 주는 구강 기관의 상태를 향상시킨다(Tanzer J.M./ Xylitol chewing gum and dental caries.//Int. Dent. J., 1995 Feb; 45(1 Suppl 1):65-76). 자일리톨은 재무기화 능력을 강화하는데 이는 자일리톨이 치아 에나멜에서 칼슘의 관여에 영향을 미치고, 치아 퇴적물 형성을 억제하고, 미생물총의 충지유발력(cariogenic potential)을 감소시킨다. 또한 스위트너가 되면, 자일리톨은 이의 맛을 향상시키고; 다원자 알콜이 되면, 물-보유 성분으로 작용한다.

부드러운 치아 침착의 결여는 치약 및 타액에 함유된 미네랄 성분이 치아에 일정하게 첨가되게 한다. 치아 퇴적물 형성으로부터의 장기간 보호를 확보하면 주요 구강의학적 질환을 예방하는 것을 돕는다.

재무기화의 개념은 발명된 제제의 관념의 일부이다. 재무기화 시스템은 미네랄과 최초의 충치유발 손상 중추를 가진 건강한 치아의 에나멜을 포화시키는 성분들의 조합이다.

재무기화 효과를 얻기 위해 제제는 항 충치 미네랄 첨가제를 함유한다. 많아야 항 충치 미네랄 첨가제는 0.2 - 2.5 중량%이고 글리세로인산칼슘과 무기 또는 유기 마그네슘염이 사용된다.

퇴적물로부터 정제된 치아는 치료 및 예방 제제 속에 주입될 수 있는 칼슘, 인 및 마그네슘의 영향을 더욱 받기 쉽다. 칼슘과 인은 치아 에나멜의 기본 골격 원소이고 전생에 걸쳐 대사 반응에 관여한다.

첨가제들은 필수적인데 치아는 충치에 이런 원소들을 필요로 하고 충치가 아닌 치아 질환에 더 많이 필요로 하기 때문이다.

충치가 아닌 치아 질환들은 종종 칼슘 대사와 관련이 있고 갑상선, 췌장, 병원균선(germ glands) 이상, 위장관 질환 등과 같은 내생적 특성의 악영향; 방사선이온화, 매일 긴 (6시간 이상) 컴퓨터 작업과 같은 바람직하지 않은 외부 영향; 산성 가스, 금속 먼지 및 이들의 조합과 같은 유해한 영향; 치아 조직의 미네랄 성분들의 상당한 감소 및 충치, 부식, 쐐기결함(cuneate defects), 치아 마모의 형태의 질환을 일으키는 여러 나쁜 생태 효과에 의해 발생한다.

따라서 인-칼슘 첨가제를 함유하는 치료 및 예방 제제의 국소적 사용은 질환의 예방뿐만 아니라 질환의 경우에 손실에 대한 소정의 정도의 보충을 가능하게 한다.

글리세로인산칼슘은 치아 및 치주 조직에 대한 활성 인 및 칼슘 공급의 원료이고 무기화 반응을 촉진하고, 제제의 항 충치 효과를 향상시키며 조직의 동화작용을 강화한다.

(무기 또는 유기 염의) 마그네슘은 치아의 구조 성분이다. 마그네슘은 단단한 치아 조직 속에 인산염을 포함시키는 인산효소를 위한 보조인자인 미세 원소로서 착물 제제에 포함된다. 인산염의 영향하에서 글리세로인산염의 가수분해가 일어나고 이의 생체활성이 상응하게 증가한다.

치아 탈무기화는 단단한 치아 퇴적물의 부존재하에서 상당히 낮기 때문에 제제는 불화물을 포함하지 않을 것이다. 구강 치료 제제에서 불화물 함량은 부드러운 치아 퇴적물이 쉽게 발효되는 탄수화물이 파괴되는 동안 유기산을 발생하는가와 관련이 있다. 그러나, 국소적 불화물 작용은 이런 조건하에서도 치아 에나멜 성숙(20세 이상의 사람)에서 찾을 수 없다. 이것은 충치 예방에서의 이의 효능의 손실로 나타난다.

동시에 제안된 조성물에서 항 충치 미네랄 첨가제로서 0.5 - 1.5 중량%의 일불소인산나트륨, 일불소인산칼륨, 일불소인산칼슘, 또는 일불소인산마그네슘이 사용된다는 것이 인정된다. 최적의 농도는 0.8 - 1.1 중량%이다.

만일 구강 치료 및 예방 조성물이 페이스트이라면 다음 불활성 성분을 중량%로 함유한다:

연마 성분 - 5-40

습윤 성분 - 5-70

겔-형성 성분 - 0.5-2.5

적어도 하나의 표면-활성 성분 - 0.5-3.0

적어도 하나의 향 충전제 - 0.5-2

적어도 하나의 방부제 - 0.01-0.5

만일 조성물이 겔이라면, 다음의 불활성 성분을 중량%로 함유한다:

습윤 성분 - 5-70

겔-형성 성분 - 0.5-3.5

적어도 하나의 표면-활성 성분 - 0.5-3.0

적어도 하나의 향 충전제 - 0.5-2

적어도 하나의 방부제 - 0.01-0.5

만일 조성물이 액체라면, 다음의 불활성 성분을 중량%로 함유한다:

습윤 성분 - 5-70

적어도 하나의 표면-활성 성분 - 0.5-3.0

적어도 향 충전제 - 0.5-2

물 - 나머지

만일 조성물이 츄잉검이라면, 다음 불활성 성분을 함유한다:

폴리머 기재 - 20-30

적어도 하나의 다원자 알콜 - 45-60

적어도 하나의 향 충전제 - 0.5-2

만일 제제가 젤리라면, 다음 불활성 성분을 중량%로 함유한다:

과당 - 20-50

적어도 하나의 구조-형성제 - 1-3

적어도 하나의 향 충전제 - 0.2-1

만일 치료 및 예방 조성물이 연마 성분으로서 페이스트의 형태로 제조된다면 탄산칼슘, 인산이칼슘, 실리카, 산화알루미늄, 파이로인산칼슘, 메타인산나트륨, 폴리메타크릴산염, 탄산마그네슘을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질이 사용될 수 있다.

만일 치료 및 예방 조성물이 습윤 성분으로서 페이스트 또는 겔이라면, 소르비톨, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜을 함유하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질이 사용될 수 있다. 겔-형성 성분으로서 카복시메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 잔탄검, 카라기난, 구아검이 사용될 수 있다.

페이스트 또는 겔 제조의 과정에서, 방부제의 기능은 메틸파라벤, 프로필파라벤, 뷰틸파라벤 및 이의 나트륨 염 및 페녹시에탄올, 벤졸산, 벤조산나트륨으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질에 의해 수행될 수 있다.

페이스트, 젤 또는 린스 제제의 제조 과정에서, 라우릴황산나트륨, 알킬아미도베타인, PEG-40 수소화 캐스터 오일(폴리옥시에틸렌(40) 수소화 캐스터 오일), 폴리소르베이트-20(폴리옥시에틸렌-소르비탄-모노라우르산염)과 같은 표면-활성 성분이 사용될 수 있다.

여러 제제들 중 하나에서, 향 충전제로서 다음 그룹의 하나 이상의 물질이 사용될 수 있다:

페파민트 오일, 스피아민드 오일, 샐비어 오일, 스킨립 오일(skin leaf oil), 감률류, 유칼립트, 전나무, 아니스, 정향나무 오일,

멘톨, 칼본, 아니톨, 메틸 살리실산염,

스위트너 - 사카린산나트륨, 락토오스, 말토오스, 아스파탐, 사이클라민산나트륨.

치약 형태의 예방 및 치료 조성물의 예는 표 1에 도시된다.

치약은 다음 방식으로 제조된다.

필요한 글리세린 양의 2/3을 계량한다. 잔탄검과 글리세로인산칼슘에 첨가한다. 균질한 덩어리가 형성될 때까지 혼합한다.

계량 용기에서 필요한 양의 물을 75-78℃로 가열하고 물을 혼합기에 공급한다.

물에 사카린산나트륨, 자일리톨, 파라벤, 염화 마그네슘(또는 글리세로인산 마그네슘 - 실시예 3)을 첨가한다. 투명 용액이 될 때까지 혼합한다.

성분들의 글리세린 현탁액을 얻은 용액에 첨가한다. 균질한 덩어리가 형성될 때까지 혼합한다.

혼합물의 공기가 완전히 제거될 때까지 가스를 제거하고 10분 동안 혼합하였다.

성분	실시예1 질량%	실시예 2 질량%	실시예 3 질량%
글리세린	20	8	5
소르비톨	-	16	20
자일리톨	10	14	12
실리카	22	25	-
인산이칼슘	-	-	35
잔탄검	1.2	1.2	1.0
일불소인산나트륨	-	1.0	-
글리세로인산칼슘	0.9	0.5	1.2
염화마그네슘	0.12	-	0.16
글리세로인산마그네슘	-	0.16	-
브로멜라인	0.4	0.9	0.5
라우릴황산나트륨	1.4	-	0.8
알킬아미도베타인	-	1.0	0.8
폴리바이닐파이롤리돈	0.8	1.2	-
이산화티타늄	0.3	0.4	0.2
메틸파라벤	0.24	0.3	0.2
프로필파라벤	0.08	0.1	0.06
사카리산나트륨	0.2	0.1	0.15
향수 성분	1	0.8	1.1
물	100%까지	100%까지	100%까지

이산화티타늄을 혼합기 속에 첨가한다.

실리카를 혼합기 속에 첨가한다.

30-40분 동안 가스를 제거하고 혼합한다.

15-20분 동안 균질화 펌프로 치약을 균질화한다.

혼합하면서 40-45℃로 치약을 냉각한다.

브로멜린을 글리세린의 나머지에 첨가하고 균질 덩어리가 형성될 때까지 혼합한다.

1/3 글리세린 속의 브로멜라인 현탁액을 혼합기 속에 공급하고 균질 덩어리가 형성될 때까지 20분 동안 혼합한다.

향수 및 라우릴황산나트륨(또는 실시예 1의 아미도베타인)을 첨가한다.

균질 덩어리가 형성될 때까지 30분 동안 혼합한다.

제조된 치약을 폴리머 재료로 제조한 튜브에 채운다.

표 2에 도시된 치아 겔 형태인 구강 치료를 위한 치료 및 예방 조성물의 예.

성분	실시예1 질량%	실시예 2 질량%	실시예 3 질량%
글리세린	15	5	19
소르비톨	-	16	-
자일리톨	8	10	8.0
하이드록시에틸셀룰로오스	2.1	2.0	1.9
일불소인산나트륨	-	-	0.8
글리세로인산칼슘	1.2	1.8	0.5
염화마그네슘	0.18	-	0.12
글리세로인산마그네슘	-	0.2	-
브로멜라인	0.2	0.3	0.4
구아검	0.09	0.08	0.06
PEG-40 수소화 캐스터 오일	0.8	0.9	1.2
메틸파라벤	0.3	0.24	0.2
사카리산나트륨	-	0.06	0.1
향수 성분	0.4	0.6	0.5
물	100%까지	100%까지	100%까지

겔 형태의 조성물은 다음과 같이 제조한다.

필요에 따라 계량 용기에서 물을 75-82℃로 가열하고 물을 혼합기 속에 공급한다.

메틸파라벤, 염화마그네슘(또는 실시예 2와 같이 글리세로인산마그네슘), 자일리톨, 사카린산나트륨, 일불소인산나트륨(실시예 3과 같이), 소르비톨(실시예 2와 같이)를 첨가한다.

투명 용액을 형성할 때까지 20분 동안 혼합한다.

브로멜라인, 하이드록시에틸셀룰로오스, 구아검, 글리세린 속의 글리세로인산칼슘의 현탁액을 각각 제조한다.

성분들의 수용액을 50-55℃의 온도로 냉각한다.

브로멜라인의 현탁액을 첨가하고 균질 덩어리가 형성될 때까지 10분 동안 혼합한다.

PEG-40 수소화 캐스터 오일을 50-55℃로 가열하고 향수를 첨가하고 균질 덩어리가 형성될 때까지 10분 동안 혼합한다.

얻은 혼합물을 처음에 제조한 용액에 첨가하고 균질 겔이 형성될 때까지 20-30분 동안 혼합한다.

혼합하면서 얻은 겔을 20-25℃로 냉각하고 폴리머 재료로 제조한 튜브 속에 채운다.

린스 형태의 구강 치료를 위한 치료 및 예방 제제의 예는 표 3에 도시된다.

린스 형태의 조성물은 다음과 같이 제조한다.

벤조산나트륨, 벤조산, 글리세로인산칼슘을 첨가한다.

균질 용액이 형성될 때까지 30-40분 동안 혼합한다.

70-75℃의 온도에서 염화마그네슘(또는 실시예 2와 같이 글리세로인산마그네슘), 자일리톨, 폴리바이닐피롤리돈, 사카린산나트륨, 일불소인산나트륨(실시예 3과 같이), 소르비톨(실시예 1 및 3과 같이)을 첨가하고 30-40분 동안 혼합한다.

브로멜라인, 글리세린 속의 글리세로인산칼슘(또는 실시예 2와 같은 프로필렌 글리콜)의 현탁액을 각각 제조한다.

50-55℃로 냉각한 처음에 얻은 제제에 상기 현탁액을 첨가하고 투명 용액이 형성될 때까지 20분 동안 혼합한다. .

PEG-40 수소화 캐스터 오일을 50-55℃로 가열하고 향수를 첨가하고 균질 덩어리가 형성될 때까지 10분 동안 혼합하고 50-55℃에서 먼저 얻은 혼합물을 첨가한다. 투명 용액이 형성될 때까지 제제를 혼합한다.

알킬아미도베타인(또는 실시예 3과 같이 라우릴황산나트륨)을 첨가하고, 투명 용액이 형성될 때까지 20분 동안 혼합하고, 혼합과정에서 20-25℃까지 냉각되고 병 속에 담는다.

성분	실시예1 질량%	실시예 2 질량%	실시예 3 질량%
글리세린	2	-	3
소르비톨	4	-	3
프로릴렌글리코	-	8	-
자일리톨	2.2	2.8	3.0
하이드록시에틸셀룰로오스	0.05	0.06	0.04
일불소인산나트륨	-	-	0.3
글리세로인산칼슘	0.1	0.15	0.06
염화마그네슘	0.04	-	0.02
글리세로인산마그네슘	-	0.08	-
브로멜라인	0.02	0.05	0.03
라우릴황산나트륨	-	-	0.6
알킬아미도베타인	0.6	0.6	-
폴리바이닐파이롤리돈	1.0	1.2	1.6
PEG-40 수소화 캐스터오일	1.2	0.9	0.8
벤졸산	0.1	0.12	0.15
벤조산나트륨	0.25	0.2	0.3
사카리산나트륨	0.1	0.08	0.06
향수 성분	0.25	0.28	0.3
물	100%까지	100%까지	100%까지

의료 및 예방 츄잉검 제제의 예는 표 4에 도시된다.

성분	실시예1 질량%	실시예 2 질량%	실시예 3 질량%
검 베이스	22	30	20
만니톨	15	-	10
결정성 소르비톨	30	38	28
향수 성분	1	0.6	0.8
염화마그네슘	0.05	0.07	0.09
글리세로인산칼슘	0.4	0.5	0.6
자일리톨	4.7	6.58	8.46
브로멜라인	0.25	0.35	0.45
렉시틴	0.1	0.05	0.2
사카린산나트륨	0.1	0.05	0.08
글리세린	1	1.5	2
탄산칼슘	-	2	-
전분가수분해물	10	10	15
비결정성 소르비톨	15.4	10.3	14.32

츄잉검 형태의 조성물은 다음과 같이 제조한다.

90-95℃의 온도에서 검 베이스를 환류하고 Z-형 패들을 장착한 혼합기 속에 공급하고 80℃의 온도로 냉각한다.

렉시틴, 탄산칼슘, 염화마그네슘, 글리세로인산칼슘을 공급하고 10분 동안 혼합하고 결정화된 소르비톨, 사카리산나트륨, 전분 가수분해물을 첨가하고 10분 동안 혼합한다.

혼합물을 55℃로 냉각하고, 글리세린 속의 브로멜라인의 먼저 제조한 현탁액인 향수를 첨가하고 20분 동안 혼합한다.

덩어리를 당기고 감고, 필요한 크기의 두꺼운 조각과 정육면체로 절단하고 필요한 습기로 염색하고 포장한다.

의료 및 예방적 젤리(마르말라드)의 예는 표 5에 도시된다.

성분	질량%
사과 소스	25
과립 수크로오스	20
콘 시럽	5
한천	1
향료 에센스	0.2
글리세린	0.5
글리세로인산칼슘	0.25
염화마그네슘	0.04
자일리톨	5
브로멜라인	0.02
염료	0.001
물	100%까지

젤리 형태(마르말라드)의 조성물은 다음 방식으로 제조된다.

마르말라드 덩어리를 끓인다.

105-107℃에서 초과 수분을 제거한다. 수크로오스-사과 혼합물의 습도는 45% 이상이고, 수크로오스-덱스트로스ㅡ한천 시럽의 습도는 30-33%이다. 마르말라드 덩어리의 습도는 24 내지 33%에 달하고 제품의 구조와 종류에 의존한다.

감긴 비등 컬럼에 수크로오스-덱스트로스-한천 시럽을 27-28%의 습도까지 끓인다.

자일리톨을 첨가하고 40-50℃로 냉각한다.

향료 에센스, 글리세로인산칼슘, 염화마그네슘 및 글리세린 속의 브로멜라인 현탁액을 냉각된 시럽에 첨가한다.

응축하여 젤리 시럽으로 형성한다.

방치하고, 젤리를 제거하고 단편으로 절단하고 포장한다.

본 발명에 따라 제조된 치료 및 예방 치약의 효능은 이의 위생 및 항염증 영향을 평가하기 위해 지원자 그룹에 대해 검사하였다.

2-3분 동안 하루 2회 양치하는 조건으로 실시예 1-3의 조성물을 사용하였다.

임상 치아 조사는 세정 및 항염증 효과의 분석, 가능한 알레르기 및 국소 자극 작용의 평가를 포함하였다.

연구들은 무계획적으로 3달 동안 수행하였고, 치아 연구를 수행하는 구강의학자-역학자는 각 환자가 속하는 그룹에 대해서 알지 못했다.

임상 연구들은 27 내지 42세의 10명을 포함한다.

연구 전에, 모든 참가자의 치아 상태를 평가하였다. 임상 조사는 4개 시리즈의 치약 검사로 이루어졌다. 각 시리즈는 "콜게이트 최대 충치 보호" 형태의 동일한 치약의 사전 2주 사용과 연구 치약 샘플의 14일 검사로 이루어지며, 무작위 순서로 사람들을 검사하였다.

성분	실시예1 질량%	실시예 2 질량%	실시예 3 질량%
글리세린	20	22	25
자일리톨	10	12	14
실리카	22	24	26
잔탄검	1.2	1.3	1.4
메틸파라벤	0.2	0.24	0.3
프로필파라벤	0.08	0.1	0.12
사카리산나트륨	0.1	0.2	0.3
이산화티타늄	0.2	0.3	0.12
향수 성분	0.7	0.8	0.3
브로멜라인	0.1	0.3	0.4
라우릴황산나트륨	-	1.3	1.0
알킬아미도베타인	1.2	-	0.7
글리세로인산칼슘	0.6	0.8	1.4
염화마그네슘	0.08	0.12	-
글리세로인산마그네슘	-	-	0.16
음료수	100%까지	100%까지	100%까지

연구는 아래로 구성된다:

- 구강의 단단한 조직 및 부드러운 조직의 검사: 입술, 혀, 경구개 및 연구개, 치아 및 잇몸;

- PHP 지수(Podshadley A.G., Haley P., 1968)에 의한 구강의 위상 상태의 결정;

- 치은염의 부위와 심각성을 나타내는 치은염 지수(IG)(Loe H., Silness J..1963)에 의한 치주조직 상태의 평가.

검사는 양치질 후 5 내지 6시간 수행하였다.

연구 참가자들의 위생 지수의 변화는 표 7에 제공된다.

연구된 제제의 번호	제제 1	제제 2	제제 3
최초 상태(M±m)	2.43±0.42	2.62±0.42	2.60±0.53
검사 No2(M±m)	2.05±0.40	2.27±0.36	2.02±0.35
검사 No3(M±m)	1.55±0.37	1.77±0.27	1.51±0.35
검사 No4(M±m)	1.43±0.35	1.59±0.40	1.32±0.39
검사 No5(M±m)	1.40±0.41	1.38±0.38	1.40±0.26
검사 No6(M±m)	1.38±0.28	1.34±0.32	1.37±0.32
검사 No7(M±m)	1.42±0.18	1.37±0.25	1.29±0.25
검사 No8 14일(M±m)	1.45±0.16	1.36±0.26	1.12±0.21
효과(%)	40.3	48.1	56.9

0.7% 브로멜라인을 함유하는 치약의 조사는 연구 참가자들의 위생 PHP 지수의 최초 값은 2.60±.053에 달하는 것을 증명하였고, 이는 구강 위생의 불만족스러운 수준에 해당한다. 후속 검사의 결과는 연구 참가자들의 구강의 위생 조건에 신뢰할 만한 향상이 있었고, PHP 지수는 조사의 마지막에는 1.12±0.21(p<0.02)로 감소한다는 것을 나타내었다. 사용 시간 동안 치약의 세정 효과는 56.9%에 달했다.

브로멜라인 0.3%를 함유하는 치약의 세정 특성의 연구에서도 유사한 경향이 관찰되었다. 이것을 사용하는 동안, 위생 지수 값은 2.62±0.42부터 1.36±0.26(p<0.02)로 확실히 감소하였다. 이 샘플의 세정 효과는 48.1%에 달했다.

브로멜라인 0.1%를 함유하는 페이스트의 세정 특성의 연구는 위생 지수 값은 유사한 방식으로 감소하나, 더 적은 양으로 감소한다는 것을 나타내었다.

이 지수는 40.3%에 달했다

연구 참가자들의 치은염 지수의 변화는 표 8에 제공된다.

그룹	제제 1	제제 2	제제 3
최초 상태(M±m)	1.11±0.11	1.16±0.21	1.13±0.12
검사 No2(M±m)	0.98±0.07	0.99±0.15	1.01±0.08
검사 No3(M±m)	0.93±0.08	0.96±0.14	0.89±0.19
검사 No4(M±m)	0.88±0.12	0.89±0.12	0.70±0.14
검사 No5(M±m)	0.84±0.13	0.82±0.15	0.83±0.12
검사 No6(M±m)	0.81±0.11	0.81±0.12	0.94±0.11
검사 No7(M±m)	0.77±0.14	0.75±0.11	0.95±0.09
검사 No8 14일(M±m)	0.79±0.14	0.71±0.12	0.92±0.14
효과(%)	28.8	38.8	18.6

IG 지수 검사에 참여진 사람들의 치주조직의 최초 상태는 온화한 또는 중간의 심각한 치은염에 해당한다. 최초 검사에서 치은염 지수 값: 1회 시리즈에서 1.13±0.12, 2회 시리즈에서 1.16±0.21 및 3회 시리즈에서 1.11±0.11. 치주조직에서 염증 발생 비율의 감소는 최대 브로멜라인 농도를 가진 치약을 사용할 때 18.6%; 0.3% 브로멜라인 농도를 가진 치약을 사용할 때 38.8%; 및 0.1% 브로멜라인을 함유하는 치약을 사용할 때 28.8%에 해당하였다.

대다수 참가자의 주관적인 평가에 의해, 제안된 치약 제제의 사용기간 동안 전방 치아에 뚜렷한 치아 퇴적물 형성에 실질적인 감소뿐만 아니라 혀 표면상에 치아 매끈함의 연장된 유지(여러 보고에서, 24시간 이상 동안)가 관찰되었다. 게다가, 규칙적으로 측면 치아를 치실로 세정하는 이런 사람들은 0.1% 브로멜라인과 콜게이트 치약을 함유하는 것과 비교하여 0.3% 및 0.7% 농도의 브로멜라인을 가진 치약을 사용할 때 치아의 측면에 치아 퇴적물의 양이 급격히 감소한다는 것을 지적하였다.

특별한 장점은 세수하는 동안 위생 지수와 치주 상태를 나타내는 지수들 모두에 실질적인 감소가 관찰되었다는 사실이다.

치아 에나멜 상태에 대한 제안된 치아 제제 효과의 평가는 산 에나멜 생체 검사에 의한 F^-(블렌드-에이-메드 치약(Blend-a-Med paste))의 면에서 0.15% 불화나트륨 농도를 가진 치약과 비교하여 수행하였다. 연구는 하기한 방법에 의해 결정된 지수를 주마다 대조하면서 한 달 동안 수행하였다. 전방 치아의 손상되지 않은 표면상에서 샘플링을 수행하였다. 각 검사 그룹은 전형적인 제품 사용자들 중에서 30명을 포함하였다.

비이.케이. 레온제브 및 비이.에이.디스텔에 따른 산 에나멜 생체검사 방법은 에나멜 상에 탈무기화 액체의 엄격하게 측정된 양의 사용을 포함하며, 소정의 시간 후 이의 샘플링 및 산 탈무기화물에서 칼슘 함량의 측정은 에나멜의 산 용해 속도를 측정하게 한다. 칼슘과 인 함량(mcg/l) 산성 생체검사의 정량 분석은 분광광도법으로 수행하였다.

검사 결과는 표 9에 제공된다.

산 에나멜 생체검사 결과는 치아 에나멜 구조의 강화를 나타낸다. 생체검사 재료에서 칼슘 및 인 회수의 감소는 에나멜의 산 및 화학적 저항력의 증가를 나타내며, 제안된 치약 제제를 사용한 결과로, 산에 의한 칼슘 회수는 0.3% 브로멜라인 농도로 20.53% 감소하고 0.1% 브로멜라인 농도로 20.71% 감소하는 반면 블렌드-에이-메드 치약으로 양치질 한 피험자의 상응하는 지표는 11.95%에 달하며, 이는 제안된 치약 제제의 높은 재무기화 능력을 나타낸다.

	제제 1	제제 2	블렌드-에이-메드 치약
이전	Ca 113.25; P 56.1	Ca 113.25; P 55.0	Ca 91.2; P 46.0
1주	Ca 112.25; P 50.5	Ca 110.20; P 50.8	Ca 90.0; P 42.5
2주	Ca 92.8; P 47.7	Ca 99.25; P 48.3	Ca 85.2; P 40.5
1달	Ca 89.7; P 44.7	Ca 90.0; P 45.7	Ca 80.3; P 39.2
에나멜 용해도 감소	Ca 20.79; P 19.96	Ca 20.53; P 16.91	Ca 11.95; P 14.7

본 발명의 내용 중에 포함되어 있음

Claims

경구적으로 사용가능한 활성 및 불활성 성분을 함유하며, 활성 성분은 항퇴적 및 항염증 효과, 치아 퇴적물 형성의 억제 및 재무기화의 품질 향상을 제공하는

브로멜라인 0.01 - 1 중량%,

자일리톨 1.5 - 20 중량%, 및

항 충치 미네랄 첨가제로서 글리세로인산칼슘 및 무기 또는 유기 마그네슘염 0.05 - 3.0 중량%

를 포함하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
제 1 항에 있어서,

상기 브로멜라인 함량은 0.1 - 0.8 중량%인 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
제 1 항에 있어서,

상기 자일리톨 함량은 2.2 - 18 중량%인 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
제 1 항에 있어서,

상기 글리세로인산칼슘 및 무기 또는 유기 마그네슘염의 함량은 0.2 - 2.5 중량%인 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
삭제
삭제
삭제
제 1 항에 있어서,

상기 약학적 조성물은 페이스트 형태로서 다음 불활성 성분을 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물:

연마 성분 - 5-40

습윤 성분 - 5-70

겔-형성 성분 - 0.5-2.5

적어도 하나의 표면-활성 성분 - 0.5-3.0

적어도 하나의 향 충전제 - 0.5-2

적어도 하나의 방부제 - 0.01-0.5.
제 1 항에 있어서,

상기 약학적 조성물은 겔 형태로서 다음 불활성 성분을 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물:

습윤 성분 - 5-70

겔-형성 성분 - 0.5-2.5

적어도 하나의 표면-활성 성분 - 0.5-3.0

적어도 하나의 향 충전제 - 0.5-2

적어도 하나의 방부제 - 0.01-0.5.
제 1 항에 있어서,

상기 약학적 조성물은 액체 형태로서 다음 불활성 성분을 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물:

습윤 성분 - 5-70

적어도 하나의 표면-활성 성분 - 0.5-3.0

적어도 향 충전제 - 0.5-2

물 - 나머지.
제 1 항에 있어서,

상기 약학적 조성물은 츄잉검 형태로서 다음 불활성 성분을 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물:

폴리머 기재 - 20-30

적어도 하나의 다원자 알콜 - 45-60

적어도 하나의 향 충전제 - 0.5-2
제 1 항에 있어서,

상기 약학적 조성물은 젤리 형태로서 다음 불활성 성분을 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물:

과당 - 20-50

적어도 하나의 구조-형성제 - 1-3

적어도 하나의 향 충전제 - 0.2-1.
제 1 항에 있어서,

상기 약학적 조성물은 알약 형태로서 다음 불활성 성분을 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물:

적어도 하나의 다원자 알콜 - 40-60

적어도 하나의 구조-형성제 - 2-15

적어도 하나의 향 충전제 - 0.5-2.
제 8 항에 있어서,

연마 성분으로서 탄산칼슘, 인산이칼슘, 실리카, 산화알루미늄, 파이로인산칼슘, 메타인산나트륨, 폴리메타크릴산염, 및 탄산마그네슘을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
제 8 항 또는 제 9 항에 있어서,

습윤 성분으로서 소르비톨, 글리세린, 및 폴리에틸렌글리콜을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
제 8 항 또는 제 9 항에 있어서,

겔-형성 성분으로서 카복시메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 잔탄검, 카라기난, 및 구아검을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
제 8 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,

표면-활성 성분으로서 라우릴황산나트륨, 알킬아미도베타인, PEG-40 수소화 캐스터 오일, 및 폴리소르베이트-20을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
제 8 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,

향 충전제로서 다음을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물:

페파민트 오일, 스피아민드 오일, 샐비어 오일, 스킨립 오일(skin leaf oil), 감률류, 유칼립트, 전나무, 아니스, 정향나무 오일,

멘톨, 칼본, 아니톨, 메틸 살리실산염,

스위트너 - 사카린산나트륨, 락토오스, 말토오스, 아스파탐, 사이클라민산나트륨.
제 8 항 또는 제 9 항에 있어서,

방부제로서 메틸파라벤, 프로필파라벤, 뷰틸파라벤 또는 이의 나트륨염, 페녹시에탄올, 벤졸산, 및 벤조산나트륨을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 치은염 치료 및 예방용 약학적 조성물.
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