WO2007061328A1 - Composition de soins et de prevention pour la cavite buccale - Google Patents

Composition de soins et de prevention pour la cavite buccale Download PDF

Info

Publication number
WO2007061328A1
WO2007061328A1 PCT/RU2005/000601 RU2005000601W WO2007061328A1 WO 2007061328 A1 WO2007061328 A1 WO 2007061328A1 RU 2005000601 W RU2005000601 W RU 2005000601W WO 2007061328 A1 WO2007061328 A1 WO 2007061328A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition according
sodium
mass
monofluorophosphate
calcium
Prior art date
Application number
PCT/RU2005/000601
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Tamazi Omarovich Manasherov
Svetlana Konstantinovna Matelo
Alexandr Vladimirovich Grosser
Original Assignee
'wds' Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 'wds' Company filed Critical 'wds' Company
Priority to JP2008542267A priority Critical patent/JP5684454B2/ja
Priority to US12/094,605 priority patent/US20090016972A1/en
Priority to KR1020087015475A priority patent/KR101234172B1/ko
Priority to PCT/RU2005/000601 priority patent/WO2007061328A1/ru
Priority to EP05857405.4A priority patent/EP1952801B1/en
Priority to CNA2005800525225A priority patent/CN101370475A/zh
Priority to EA200701677A priority patent/EA011125B1/ru
Publication of WO2007061328A1 publication Critical patent/WO2007061328A1/ru
Priority to NO20082820A priority patent/NO342401B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the invention relates to dentistry and the perfume industry, and in particular to therapeutic and prophylactic compositions for caring for the oral cavity.
  • the invention relates to means for maintaining oral hygiene and can be used to prepare therapeutic and prophylactic toothpastes, gels, oral care fluids, as well as other compositions such as chewing gums, jellies, etc.
  • a known composition for the prevention of diseases of the teeth and periodontium including sodium fluoride or sodium monofluorophosphate, sodium carboxymethyl cellulose, titanium dioxide, sodium saccharinate, sorbitol or glycerin, silicon dioxide, food coloring, liquid paraffin, perfume and water, chamomile extract, panthenol, calcium glycerophosphate polyvinylpyrroliddone (RU Cl INb 2188626, IPC 7 A61K 7/16, 2002).
  • one or more organic surface-active agents are used to achieve improved hydration, foaming and prophylactic action, to help achieve thorough and complete dispersion of the composition throughout the oral cavity.
  • Organic surfactant is anionic, nonionic or ampholytic in nature.
  • a detergent material is used as a surface-active agent, which imparts detergent and foaming properties to this composition.
  • Various other materials can be incorporated into the oral preparations of this invention, such as whitening agents, preservatives, silicones, chlorophyll compounds, other anti-stone agents and / or ammonia-containing materials such as urea, diammonium phosphate and mixtures thereof.
  • the known solution provides for a therapeutic and prophylactic agent in various forms: paste, gel, rinse aid, tablet, chewing composition.
  • the manifestation of the therapeutic effect of remineralization is prevented by soft dental deposits, bacterial plaque on the surfaces of the teeth and on the soft tissues of the oral cavity.
  • the components contained in the known formulations do not ensure its effective removal for a long period of time, since the components do not include those whose function is to destroy plaque and which remain for a period of time between repeated brushing procedures. Accordingly, bacterial plaque contributes to the occurrence of diseases of the teeth and periodontal disease, prevents the processes of mineral metabolism in the oral cavity, both natural and due to the special use of drugs to strengthen the teeth.
  • a therapeutic and prophylactic oral composition prepared according to the invention provides effective cleaning, which in turn opens the way for remineralization of tooth tissues.
  • Composition delays the formation of bacterial plaque on the teeth, at least for 10-12 hours, increases enamel resistance and reduces inflammation in the periodontium, since the delay in the appearance of soft plaque on all surfaces of the teeth creates conditions for saturation of tooth enamel with mineral components of saliva, as well as Helps reduce microbial stress on periodontal tissues.
  • the composition does not contain synthetic antibacterial drugs and rough abrasives.
  • the immediate problem that was solved when creating the invention was to develop a highly effective composition for the prevention of dental diseases of teeth and soft tissues of the oral cavity, in which synergist drugs would enhance each other's action, providing a high therapeutic and prophylactic effect and achieving the above results.
  • the therapeutic and prophylactic composition for caring for the oral cavity, containing active and inert components acceptable for oral use includes, among the active components, bromelain in an amount of 0.01 ⁇ l wt.% And xylitol in an amount of l, 5 ⁇ 20 wt.%.
  • bromelain is a group of high molecular weight glycoproteins (H. R.
  • bromelain is discovered in 1950 by Dr. Heinike.
  • the bromelain enzyme provides effective removal of bacterial plaque, has anti-inflammatory and immunocorrective effects, which are associated with both direct proteolytic action of the enzyme and the regulatory action of its utilization products (peptide fragments).
  • the enzyme is actively resorbed by the mucosa throughout the gastrointestinal tract. Due to the presence of protease inhibitors, bromelain is safe for viable tissues.
  • Bromelain is used to ease inflammation in injuries, to prevent swelling of soft tissues, and to accelerate their recovery from injuries and other injuries. Oral administration of bromelain helps to reduce inflammatory processes and edema, accelerates tissue repair processes. Due to the breakdown of non-viable proteins, bromelain accelerates the healing of wounds and trophic ulcers, helping to cleanse them of necrotic masses. Bromelain has an immunocorrective effect, it is used to facilitate inflammatory processes in injuries, to prevent swelling of soft tissues, and accelerates tissue repair processes, which is associated with a modification of vascular permeability and its ability to influence the metabolism of arachidonic acid.
  • bromelain in protecting against viral infections, including influenza viruses (A and B), has been intensively studied (Ivapova V.T. et al. / Vorr.Vigasol. 2003 ser-opt; 48 (5): 14- 8). Bromelain is retained in the oral cavity for a long time, inhibiting the deposition of new plaque, improves the condition of the soft tissues of the oral cavity. This effect is achieved due to the influence of bromelain due to the action of two mechanisms: inhibiting the formation of plaque, it reduces the microbial load on the gums; bromelain, on the other hand, provides an anti-inflammatory effect.
  • xylitol The main function of xylitol is to modulate the permeability of tooth enamel.
  • the mechanism of involvement of this substance in the biochemical exchange of streptococci is characterized as lethal synthesis, and therefore, xylitol reduces the activity of pathogenic microorganisms and improves the condition of the oral organs, which contributes to the process of remineralization of the teeth.
  • Xylitol increases the remineralizing potential, since it promotes the inclusion of calcium in tooth enamel, inhibits plaque formation and reduces the cariogenic potential of microflora.
  • xylitol improves taste characteristics, being a polyhydric alcohol, performs the function of a water-retaining component.
  • the absence of soft dental deposits provides the teeth with almost constant availability of mineral components contained in toothpaste and saliva. Providing long-term protection against plaque formation, the composition helps prevent the occurrence and development of major dental diseases.
  • a remineralizing system is a combination of ingredients that allows minerals to saturate the enamel of healthy teeth and the initial foci of a carious lesion.
  • the composition of the active components contains an anti-caries mineral supplement in an amount of 0.05-3.0 wt.%. In the best case, the anti-caries mineral supplement is contained in an amount of 0.2-2.5 wt.%.
  • Calcium glycerophosphate and an inorganic or organic salt of magnesium are used as an anti-caries mineral supplement.
  • a tooth cleared of plaque is most susceptible to the effects of calcium, phosphorus and magnesium, which can be introduced into the therapeutic composition.
  • Calcium and phosphorus are the main building blocks of tooth enamel and are involved in metabolic processes throughout a person’s life.
  • the need for additives is due to the need for teeth in these elements during caries and, to an even greater extent, for non-carious lesions of the teeth.
  • Non-carious lesions of the teeth are also most often associated with impaired calcium metabolism and occur with adverse effects of an endogenous nature (dysfunction of the thyroid gland, pancreas, sex glands, diseases of the gastrointestinal tract, etc.), as well as under the influence of external adverse effects (ionizing radiation, daily long - more than 6 hours - work with a computer, the influence of production factors: acid fumes, metal dust and their combinations; a number of negative environmental influences), causing their noticeable loss of mineral components in the tissues of the teeth, and then to damage in the form of caries, erosion, wedge-shaped defects, abrasion of the teeth.
  • the local use of therapeutic and prophylactic compositions containing calcium-phosphorus additives allows not only to prevent, but also to some extent, compensate for losses in the presence of the disease.
  • Calcium glycerophosphate is a source of active intake of phosphorus and calcium in the teeth and periodontal tissues, which accelerates the mineralization processes and increases the anti-carious effect of the composition, enhances the anabolic processes in the tissues.
  • Magnesium (from the composition of inorganic or organic salts) is a structural component of teeth and is introduced into the complex as a microelement, which is a cofactor for phosphatases that ensure the inclusion of phosphates in the hard tissues of teeth. Under the influence of phosphatases, hydrolysis of glycerophosphate occurs and its bioavailability increases accordingly.
  • the composition may not include fluorides.
  • fluorides The presence of fluoride in the composition for caring for the oral cavity is relevant in a situation where soft plaque during the decomposition of easily fermentable carbohydrates produces organic acids.
  • the local effect of fluorides is practically not felt, which is reflected in a decrease in their effectiveness for the prevention of caries.
  • the proposed composition admits that sodium monofluorophosphate, potassium monofluorophosphate, calcium monofluorophosphate or magnesium monofluorophosphate in an amount of 0.5-1.5 wt.% Are used as an anti-caries mineral supplement.
  • the optimum concentration is 0.8-1.1 wt.%.
  • a therapeutic and prophylactic composition for caring for the oral cavity in the form of a paste from among inert components contains the following, wt.% Abrasive component - 5-40, moisture-retaining and / or moisturizing component - 5-70, gel-forming component - 0, 5-2.5, at least one surfactant - 0.5-3.0, at least one flavoring agent - 0.5-2, at least one preservative is 0.01-0.5.
  • the composition contains, by mass.%, A water-retaining and / or moisturizing component, 5-70, a gel-forming component, 0.5-3.5, at least one surfactant, 0.5 -3.0, at least one flavoring filler - 0.5-2 wt.%, At least one preservative - 0.01-0.5.
  • the composition For a liquid form from among inert components, the composition contains, max.% Moisturizing component, 5-70, at least one surfactant, 0.5-3.0, at least one flavoring agent, 0, 5-2, water - the rest.
  • the composition For a chewing gum form from among the inert components, the composition contains, wt.% Polymer base, 20-30, at least one polyhydric alcohol, 45-60, at least one flavoring filler, 0.5-2.
  • the composition For a jelly-shaped form of inert components, the composition contains, wt.% Fruit sugar, 20-50, at least one structure-forming agent, 1-3, at least one flavoring filler, 0.2-1.
  • one or several substances selected from the group can be used as an abrasive component: calcium carbonate, dicalcium phosphate, silicon oxide, aluminum oxide, calcium pyrophosphate, sodium metaphosphate, polymethacrylate, magnesium carbonate.
  • an abrasive component calcium carbonate, dicalcium phosphate, silicon oxide, aluminum oxide, calcium pyrophosphate, sodium metaphosphate, polymethacrylate, magnesium carbonate.
  • one or more substances of the group can be used as a water-retaining component: sorbitol, glycerin, polyethylene glycol.
  • sorbitol glycerin
  • polyethylene glycol polyethylene glycol
  • carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, carrageenan, guar gum can be used as a gel-forming component of a paste or gel.
  • one or more substances from the following group can be used: methylparaben, propylparaben, butylparaben or their sodium salts, as well as phenoxyethanol, benzoic acid, sodium benzoate.
  • the following surfactants can be used: sodium lauryl sulfate, alkylamidobetaine, PEG-40 hydrogenated castor oil (polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil), polysorbate-20 (polyoxyethylene sorbitan monolaurate).
  • one or more substances of the following group can be used as a flavoring filler: oils - peppermint, curly mint, citrus oils, eucalyptus, fir, pear, anise, clove, sage, menthol, carvone, anethole, methyl salicylate, sweeteners - sodium saccharin, lactose, maltose, aspartame, sodium cyclamate.
  • Toothpaste is prepared as follows.
  • the resulting solution is loaded with a suspension of components in glycerol and mixed until a homogeneous mass is formed.
  • the composition is evacuated and stirred for 10 minutes until the air is completely removed from the mixture.
  • titanium dioxide is added to the mixer and re-vacuum with stirring for 10 minutes until the air is completely removed from the mixture.
  • silicon dioxide is added, again vacuumized and stirred for 30-40 minutes.
  • the toothpaste is homogenized using a homogenizer pump for 15-20 minutes. Then cool the toothpaste with stirring to a temperature of 40-45 0 C.
  • bromelain is loaded and mixed until a homogeneous mass is formed.
  • perfume and sodium lauryl sulfate (or amidopropyl betaine in the case of Example 1) are charged and mixed for 30 minutes until a homogeneous mass is obtained.
  • the prepared toothpaste is packaged in tubes of polymer material.
  • composition in the form of a gel is prepared as follows. Heat the required amount of water in the measuring device - dispenser to
  • the mixture is stirred until a clear solution is formed for 20 minutes.
  • a suspension of bromelain, hydroxyethyl cellulose, guar gum, calcium glycephosphate in glycerin is separately prepared.
  • the aqueous solution of the components is cooled to 50-55 0 C, a suspension of bromelain is added to it and stirred until a homogeneous mass is formed for 30 minutes.
  • PEG-40 and hydrogenated castor oil are heated separately to 50-55 0 C, perfume is added and mixed until a homogeneous mixture is formed for 10 minutes.
  • the resulting mixture is added to the component solution obtained in the first stage and mixed until a homogeneous gel is obtained for 20-30 minutes.
  • the resulting gel is cooled with stirring to a temperature of 20 - 25 0 C and Packed in tubes of polymer material.
  • composition in the form of a rinse is prepared as follows. Heat the required amount of water in the measuring device - dispenser to
  • magnesium chloride or magnesium glycerophosphate in the case of example 2
  • xylitol polyvinylpyrrolidone
  • sodium saccharin sodium monofluorophosphate
  • sorbitol in the case of examples 1 and 3
  • a suspension of bromelain, hydroxyethyl cellulose in glycerol (or propylene glycol in the case of Example 2) is prepared, which is added to the composition obtained in the first stage cooled to 50-55 ° C. The mixture is stirred until a clear solution is formed for 20 minutes.
  • PEG-40 hydrogenated castor oil is heated separately to 50-55 0 C, perfume is added, mixed until a homogeneous mixture is formed for 10 minutes and added to the mixture obtained in the previous step at a temperature of 50-55 0 C. The composition is mixed until a clear solution is obtained for 20 minutes.
  • Alkylamidobetaine (or sodium lauryl sulfate in the case of Example 3) is added, stirred until a clear solution forms for 20 minutes, which is cooled with stirring to a temperature of 20-25 ° C and bottled.
  • compositions presented in table 4 The possibility of the implementation of therapeutic and prophylactic chewing gum is illustrated by examples of the compositions presented in table 4.
  • the composition in the form of chewing gum is prepared as follows.
  • the base is melted at a temperature of 90 - 95 0 C, overloaded into a mixer equipped with Z-shaped mixers, and cooled to a temperature of 8O 0 C.
  • Lecithin, calcium carbonate, magnesium chloride, calcium glycerophosphate are charged and stirred for 10 minutes, non-crystallizing sorbitol is added and stirred for 10 minutes, mannitol and xylitol are added, stirred for 10 minutes, crystalline sorbitol is added, sodium saccharin, starch hydrolyzate are mixed, stirred for 10 minutes.
  • the mixture is cooled to a temperature of 55 0 C, add perfume, a prepared suspension of bromelain in glycerin and mix for 20 minutes.
  • the mass is unloaded, rolled, cut into plates or cubes of the required size, dried to the required humidity and packaged.
  • composition in the form of jelly (marmalade) is prepared as follows.
  • sugar-apple mixture When boiling marmalade masses from the sugar-apple mixture, excess moisture is removed at a temperature of 105-107 ° C.
  • Sugar-apple mixture has an initial moisture content of more than 45%, sugar-syrup-agar syrup 30-33%.
  • the final moisture content of marmalade mass ranges from 24-33% and depends on the formulation and type of products.
  • Sugar-syrup-agar syrup is boiled in a coil cooking column until the moisture content is 27-28%, xylitol is added, mixed and cooled to a temperature of 40-50 ° C.
  • Aromatic substances calcium glycerophosphate, magnesium chloride, as well as a suspension of bromelain in glycerin are added to the chilled syrup.
  • the syrup is gelled into molds. Forms stand, jelly is extracted from them, cut into slices and packaged.
  • the effectiveness of the therapeutic and prophylactic toothpastes prepared in accordance with the invention was tested on a group of volunteers in order to evaluate the hygienic and anti-inflammatory effects.
  • the compositions were used in examples 1 to 3 of table 6, subject to daily two-time brushing for 2-3 minutes.
  • Clinical studies of toothpaste included the study of the cleansing effect and anti-inflammatory effect, assessment of a possible allergenic and locally irritating effect. The study was carried out for three months on the basis of the blind method, that is, when the dentist-epidemiologist who performed the dental examination did not know which group this patient belongs to. The clinical study involved 10 people aged 27 to 42 years.
  • IG gingivitis index
  • the initial state of periodontal tissues in individuals participating in the testing corresponded to mild and moderate gingivitis.
  • the gingivitis index during initial examinations 1 D 3 + 0.12 in the first series, 1.16 + 0.21 - in the second series and 1D 1 + 0.11 - in the third series.
  • the decrease in inflammation in periodontal tissues was 18.6% during the period of use of toothpaste with a maximum concentration of bromelain; 38.8% during the period of application of toothpaste with a concentration of bromelain 0.3%; 28.8%, respectively, during the application of the paste containing OD% bromelain.
  • the method of acid enamel biopsy according to V.K. Leontiev, V.A. Distil including applying to the enamel a strictly defined amount of demineralizing liquid, collecting it after a certain period of time and subsequent determination of the amount of calcium in the acid demineralizate, makes it possible to determine the acid solubility rate of enamel. Quantitative analysis of the content in ⁇ g / l of calcium and phosphorus in the acid biopsy is carried out by spectrophotometry.

Description

ЛЕЧЕБНО - ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
Область применения Изобретение относиться к стоматологии и парфюмерной отрасли промышленности, а конкретно к лечебно-профилактическим составам для ухода за полостью рта. Изобретение касается средств для поддержания гигиены полости рта и может быть использовано для приготовления лечебно-профилактических зубных паст, гелей, жидкостей для ухода за полостью рта, а также иных составов, таких как жевательные резинки, желе и т.п.
Уровень техники
Известен состав для профилактики заболеваний зубов и пародонта, включающий натрия фторид или натрия монофторфосфат, натрий карбоксиметилцеллюлоза, двуокись титана, натрия сахаринат, сорбитол или глицерин, двуокись кремния, пищевой краситель, масло вазелиновое, отдушка и вода, экстракт ромашки, пантенол, кальция глицерофосфат, поливинилпиролиддон (RU Cl INb 2188626, МПК 7 A61K 7/16, 2002).
Известна композиция для реминерализации деминерализованных частей зубов путем обработки их невяжущей композицией, содержащей примерно от 10 до 20% ксилита и по меньшей мере одно соединение, предоставляющее фторид- ионы, в общем количестве, достаточном для обеспечения концентрации фторид- ионов 150-1800 м.д., причем преобладающую часть таких фторид-ионов обеспечивает фторид натрия (RU Cl JЧs 2092153, МПК 7 A61K 7/16, 1997). В композициях согласно этому известному решению используется один или несколько органических поверхностно-активных агентов для достижения улучшенного увлажнения, вспенивания и профилактического действия, для способствования достижению тщательного и полного диспергирования композиции по всей полости рта. Органический поверхностно-активный материал является анионным, неионным или амфолитным по своей природе. В качестве поверхностно-активного агента используется моющий материал, который придает этой композиции моющие и вспенивающие свойства. Различные другие материалы могут быть введены в оральные препараты этого изобретения, такие как отбеливающие агенты, предохранители, силиконы, хлорофилловые соединения, другие противокамневые агенты и/или аммиаксодержащие материалы, такие как мочевина, диаммонийфосфат и их смеси.
Известное решение предусматривает лечебно-профилактическое средство в различных формах: паста, гель, ополаскиватель, таблетка, жевательная композиция.
В реальной жизни обеспечение условий для профилактических воздействий не всегда возможно, а известные средства гигиены полости рта часто не позволяют положительно влиять на протекающие в полости рта процессы, поскольку эффективность используемых добавок зависит от уровня их доступности для тканей полости рта. Это объясняется, в частности, тем обстоятельством, что формирующиеся на поверхности зубов биопленки препятствуют проникновению минералов в эмаль зубов, а слизистая оболочка резорбирует вещества избирательно.
В известных решениях проявлению лечебно-профилактического эффекта, заключающегося в реминерализации, препятствуют мягкие зубные отложения, бактериальный налет на поверхностях зубов и на мягких тканях полости рта. Содержащиеся в известных составах компоненты не обеспечивают его эффективное удаление на продолжительный период времени, поскольку в числе компонентов отсутствуют те, функцией которых является разрушение налета и которые сохраняются в течение времени между повторяющимися процедурами чистки зубов. Соответственно, бактериальный налет способствует появлению заболеваний зубов и пародонта, препятствует процессам минерального обмена в полости рта, причем как естественного, так и обусловленного специальным применением препаратов для укрепления зубов.
Сущность изобретения Приготовленный согласно изобретению лечебно-профилактический состав для ухода за полостью рта обеспечивает эффективную очистку, которая, в свою очередь, открывает путь для реминерализации тканей зубов. Состав задерживает формирование на зубах бактериального налета, по меньшей мере, в течение 10-12 часов, повышает резистентность эмали и уменьшает воспалительные явления в пародонте, поскольку задержка времени появления мягкого зубного налета на всех поверхностях зубов создает условия для насыщения эмали зубов минеральными компонентами слюны, а также помогает снизить микробную нагрузку на ткани пародонта. При этом состав не содержит синтетических антибактериальных препаратов и грубых абразивов. Непосредственная задача, которая решалась при создании изобретения, заключалась в разработке высокоэффективного состава для профилактики стоматологических заболеваний зубов и мягких тканей полости рта, в котором препараты синергисты позволяли бы усиливать действие друг друга, обеспечивая высокий лечебно- профилактический эффект и достижение перечисленных выше результатов.
Достижение результатов обеспечивается тем, что лечебно- профилактический состав для ухода за полостью рта, содержащий приемлемые для орального использования активные и инертные компоненты, включает из числа активных компонентов бромелаин в количестве 0,01÷l мac.% и ксилитол в количестве l,5÷20 мac.%.
В наилучшем варианте содержание бромелаина лежит в диапазоне 0,1 - 0,8 мac.%, а ксилитола - в диапазоне 2,2 — 18 мac.%. Бромелаин - это группа высокомолекулярных гликопротеидов (H. R.
Маurеr, CMLS CeIl. MoI. Lifе Sсi. 58, 2001, рр 1234-1245), которая содержится в соке плодов и в стеблях растений. Группу составляет 8 протеаз, обеспечивающих гидролиз белков в широком диапазоне рН среды (3,0 - 8,0). Бромелаин был открыт в 1950 г. доктором Хейнике. Фермент бромелаин обеспечивает эффективное удаление бактериального налета, обладает противовоспалительным и иммунокорригирующим действием, которое связано как с прямым протеолитическим действием фермента, так и регуляторным действием продуктов его утилизации (пептидных фрагментов). Фермент активно резорбируется слизистой на протяжении всего желудочно- кишечного тракта. Благодаря наличию ингибиторов протеаз бромелаин безопасен для жизнеспособных тканей. Бромелаин применяется для облегчения воспалительных процессов при травмах, для предотвращения отека мягких тканей, а также для ускорения их восстановления после травм и других повреждений. Пероральное применение бромелаина способствует уменьшению воспалительных процессов и отеков, ускоряет процессы репарации тканей. За счет расщепления нежизнеспособных белков бромелаин ускоряет заживление ран, трофических язв, содействуя их очищению от некротических масс. Бромелаин обладает иммунокорригирующим действием, применяется для облегчения воспалительных процессов при травмах, для предотвращения отека мягких тканей, ускоряет процессы репарации тканей, что связывают с модификацией проницаемости сосудов и его способностью влиять на метаболизм арахидоновой кислоты.
В последние годы интенсивно изучается роль бромелаина в защите от вирусных инфекций, в том числе от вирусов гриппа (А и В) (Ivапоvа V.Т. еt аl. / Vорr.Viгаsоl. 2003 sер-осt; 48(5): 14-8). Бромелаин задерживается в полости рта на длительное время, ингибируя отложение нового налета, улучшает состояние мягких тканей полости рта. Этот эффект достигается благодаря влиянию бромелаина за счет действия двух механизмов: подавляя образование зубного налета, он снижает микробную нагрузку на десну; с другой стороны, бромелаин обеспечивает противовоспалительное действие.
Основная функция ксилитола заключается в модулировании проницаемости эмали зубов. Механизм вовлечения этого вещества в биохимический обмен стрептококков характеризуется как летальный синтез, в связи с чем, ксилитол снижает активность патогенных микроорганизмов и улучшает состояние органов полости рта, чем способствует процессу реминерализации зубов. (Тапzеr JM /Хуlitоl сhеwiпg gum апd dепtаl саriеs.// Iпt Dent J. 1995 Feb;45 (1 Suррl 1) : 65-76). Ксилит повышает реминерализующий потенциал, поскольку способствует включению кальция в эмаль зубов, подавляет образование зубного налета и снижает кариесогенный потенциал микрофлоры. Кроме того, являясь сахарозаменителем, ксилитол улучшает вкусовые характеристики, будучи многоатомным спиртом, выполняет функцию влагоудерживающего компонента. Отсутствие мягких назубных отложений обеспечивает зубам практически постоянную доступность минеральных компонентов, содержащихся в составе зубной пасты и слюне. Обеспечивая продолжительную защиту от образования зубного налета, состав позволяет предотвратить возникновение и развитие основных стоматологических заболеваний.
Концепция реминерализации является частью идеологии разработанного состава. Реминерализующая система - это комбинация ингредиентов, позволяющих насытить минералами эмаль здоровых зубов и начальных очагов кариозного поражения. Для получения реминерализующего эффекта состав из числа активных компонентов содержит противокариесную минеральную добавку в количестве 0,05-3,0 мac.%. В наилучшем варианте противокариесная минеральная добавка содержится в количестве 0,2-2,5 мac.%.
В качестве противокариесной минеральной добавки используются кальция глицерофосфат и неорганическая или органическая соль магния.
Очищенный от налета зуб наиболее восприимчив к воздействиию кальция, фосфора и магния, которые могут быть введены в лечебно-профилактический состав. Кальций и фосфор являются основными строительными элементами эмали зуба и на протяжении всей жизни человека участвуют в обменных процессах.
Необходимость добавки обусловлена потребностью зубов в этих элементах при кариесе и в еще большей степени при некариозных поражениях зубов.
Некариозные поражения зубов также чаще всего связаны с нарушениями обмена кальция и возникают при неблагоприятных воздействиях эндогенного характера (нарушения функции щитовидной железы, поджелудочной, половых желез, заболевания желудочно-кишечного тракта и др.), а также под влиянием внешних неблагоприятных воздействий (ионизирующее излучение, ежедневная длительная - более 6 часов - работа с компьютером, влияние производственных факторов: паров кислот, металлической пыли и их комбинаций; ряда негативных экологических влияний), вызывающих заметную убыль минеральных компонентов в тканях зубов, а затем к повреждению в виде кариеса, эрозии, клиновидных дефектов, истираемости зубов. В связи с этим местное применение лечебно-профилактических составов, содержащих фосфорно-кальциевые добавки, позволяет не только предупредить, но и в известной степени компенсировать потери при наличии заболевания.
Кальция глицерофосфат является источником активного поступления фосфора и кальция в зубы и ткани пародонта, что ускоряет процессы минерализации и повышает противокариозный эффект состава, усиливает анаболические процессы в тканях.
Магний (из состава неорганических или органических солей) является структурным компонентом зубов и введен в состав комплекса как микроэлемент, являющийся кофактором для фосфатаз, обеспечивающих включение фосфатов в твердые ткани зубов. Под влиянием фосфатаз происходит гидролиз глицерофосфата и соответственно повышается его био доступность.
Поскольку в отсутствие плотного зубного налета риск деминерализации зубов существенно снижается, состав может не включать фториды. Наличие фторида в составе для ухода за полостью рта актуально в ситуации, когда мягкий зубной налет при разложении легкоферментируемых углеводов продуцирует органические кислоты. Однако даже в этих условиях после завершения процесса созревания эмали зубов (у лиц старше 20 лет) местное действие фторидов практически не ощущается, что выражается в снижении их эффективности для профилактики кариеса.
Вместе с тем, предложенный состав допускает, что в качестве противокариесной минеральной добавки используется натрия монофторфосфат, калия монофторфосфат, кальция монофторфосфат или магния монофторфосфат в количестве 0,5 - 1,5 мac.%. Оптимальным является концентрация - 0,8 - 1,1 мac.%. Для получения готовой формы лечебно-профилактического состава для ухода за полостью рта в виде пасты из числа инертных компонентов он содержит следующие, мac.% абразивный компонент — 5-40, влагоудерживающий и/или увлажняющий компонент - 5-70, гелеобразующий компонент - 0,5-2,5, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество - 0,5-3,0, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2, по меньшей мере, один консервант - 0,01-0,5.
Для формы в виде геля из числа инертных компонентов состав содержит, мacc.% влагоудерживающий и/или увлажняющий компонент - 5-70, гелеобразующий компонент - 0,5-3,5, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество - 0,5-3,0, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2 мac.%, по меньшей мере, один консервант - 0,01-0,5.
Для формы в виде жидкости из числа инертных компонентов состав содержит, мac.% увлажняющий компонент - 5-70, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество — 0,5-3,0, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2, воду - остальное. Для формы в виде жевательной резинки из числа инертных компонентов состав содержит, мac.% полимерную основу - 20-30, по меньшей мере, один многоатомный спирт - 45-60, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2. Для формы в виде желе из числа инертных компонентов состав содержит, мacc.% фруктовый сахар - 20-50, по меньшей мере, один структурообразователь - 1-3, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,2-1. При приготовлении лечебно-профилактического состава в форме пасты в качестве абразивного компонента могут быть использованы одно или несколько веществ, выбранных из группы: карбонат кальция, дикальций фосфат, оксид кремния, оксид алюминия, кальция пирофосфат, натрия метафосфат, полиметакрилат, магния карбонат. При приготовлении лечебно-профилактического состава в форме пасты или геля в качестве влагоудерживающего компонента могут использоваться одно или несколько веществ группы: сорбитол, глицерин, полиэтиленгликоль. В качестве гелеобразующего компонента пасты или геля могут быть использованы: карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, камедь ксантана, каррагенан, камедь гуара.
Из числа консервантов при приготовлении пасты или геля могут использоваться одно или несколько веществ из следующей группы: метилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен или их натриевые соли, а также феноксиэтанол, бензойная кислота, натрия бензоат.
При приготовлении лечебно-профилактического состава в форме пасты, геля или ополаскивателя могут использоваться такие поверхностно-активные вещества: лаурилсульфат натрия, алкиламидобетаин, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло (полиоксиэтилен (40) гидрогенизированное касторовое масло), пoлиcopбaт-20 (полиоксиэтилен- сорбитан-монолаурат).
В любой из перечисленных форм в качестве вкусового наполнителя могут использоваться одно или несколько веществ следующей группы: масла - мята перечная, мята кудрявая, цитрусовые масла, эвкалиптовое, пихтовое, грушанки, анисовое, гвоздичное, шалфея, ментол, карвон, анетол, метилсалицилат, подсластители - натрия сахарин, лактоза, мальтоза, аспартам, натрия цикламат.
Осуществление изобретения
Возможность осуществления лечебно-профилактического состава для ухода за полостью рта в форме зубной пасты иллюстрируется примерами составов, представленными в таблице 1.
Зубная паста приготавливается следующим образом.
Взвешивают 2/3 необходимого количества глицерина, к которому добавляют ксантановую смолу, глицерофосфат кальция. Перемешивают до образования однородной массы. Разогревают необходимое количество воды в мернике — дозаторе до 75-
780C и загружают воду в смеситель, куда добавляют натрия сахаринат, ксилитол, парабены, магния хлорид (или магния глицерофосфат в случае примера 3). Перемешивают до получения прозрачного раствора.
Таблица 1
Figure imgf000011_0001
В полученный раствор загружают суспензию компонентов в глицерине и перемешивают до образования однородной массы.
Состав вакуумируют и перемешивают в течение 10 минут до полного удаления воздуха из смеси.
Затем добавляют титана диоксид в смеситель и повторно вакуумируют при перемешивании в течение 10 минут до полного удаления воздуха из смеси.
После этого добавляют кремния диоксид, вновь вакуумируют и перемешивают в течение 30-40 минут.
Далее гомогенизируют зубную пасту при помощи насоса-гомогенизатора в течение 15-20 минут. Далее охлаждают зубную пасту при перемешивании до температуры 40-450C.
В оставшееся количество глицерина загружают бромелаин и перемешивают до образования однородной массы.
На заключительном этапе загружают суспензию бромелаина в 1/3 глицерина в смеситель и перемешивают до образования однородной массы в течение 20 минут.
Далее загружают отдушку и натрия лаурилсульфат (или амидопропилбетаин в случае примера 1) и перемешивают в течение 30 минут до получения однородной массы.
Приготовленная зубная паста фасуется в тубы из полимерного материала.
Возможность осуществления лечебно-профилактического состава для ухода за полостью рта в форме зубного геля иллюстрируется примерами составов, представленными в таблице 2.
Таблица 2
Figure imgf000012_0001
Состав в виде геля готовится следующим образом. Разогревают необходимое количество воды в мернике - дозаторе до
75-820C, затем загружают воду в смеситель, куда добавляют метилпарабен, магния xлopид(или магния глицерофосфат в случае примера 2), ксилитол, натрия сахарин, натрия монофторфосфат (в случае примера 3), сорбитол (в случае примера 2).
Смесь перемешивают до образования прозрачного раствора в течение 20 минут.
Отдельно готовят суспензию бромелаина, гидроксиэтилцеллюлозы, камеди гуара, кальция глицефосфата в глицерине. Водный раствор компонентов охлаждают до 50-550C, добавляют к нему суспензию с бромелаином и перемешивают до образования однородной массы в течение 30 минут.
Отдельно разогревают ПЭГ-40 и гидрогенизированное касторовое масло до 50-550C, добавляют отдушку и перемешивают до образования однородной смеси 10 минут.
Полученную смесь добавляют в полученный на первом этапе раствор компонентов и перемешивают до получения однородного геля 20-30 минут.
Полученный гель охлаждают при перемешивании до температуры 20 - 250C и фасуют в тубы из полимерного материала.
Возможность осуществления лечебно-профилактического состава для ухода за полостью рта в форме ополаскивателя иллюстрируется примерами составов, представленными в таблице 3.
Состав в виде ополаскивателя готовится следующим образом. Разогревают необходимое количество воды в мернике - дозаторе до
75-820C и заливают в смеситель, куда добавляют натрия бензоат, бензойную кислоту, кальция глицерофосфат. Смесь перемешивают до образования прозрачного раствора в течение 30-40 минут.
Далее в состав при температуре 70-750C добавляют магния хлорид (или магния глицерофосфат в случае примера 2), ксилитол, поливинилпирролидон, натрия сахарин, натрия монофторфосфат (в случае примера 3), сорбитол (в случае примеров 1 и 3) и перемешивают 30-40 минут. Таблица 3
Figure imgf000014_0001
Отдельно готовят суспензию бромелаина, гидроксиэтилцеллюлозы в глицерине (или пропиленгликоле в случае примера 2), которую добавляют в охлажденный до 50-550C состав, полученный на первом этапе. Смесь перемешивают до образования прозрачного раствора в течение 20 минут.
Отдельно разогревают ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло до 50-550C, добавляют отдушку, перемешивают до образования однородной смеси 10 минут и добавляют в полученную на предыдущем этапе смесь при температуре 50-550C. Состав перемешивают до получения прозрачного раствора 20 минут.
Добавляют алкиламидобетаин (или натрия лаурилсульфат в случае примера 3), перемешивают до образования прозрачного раствора 20 минут, который охлаждают при перемешивании до температуры 20 — 250C и разливают в бутылки.
Возможность осуществления лечебно-профилактической жевательной резинки иллюстрируется примерами составов, представленными в таблице 4. Состав в виде жевательной резинки готовится следующим образом.
Основу расплавляют при температуре 90 - 950C, перегружают в смеситель, снабженный Z-образными мешалками, и охлаждают до температуры 8O0C.
Загружают лецитин, кальция карбонат, магния хлорид, кальция глицерофосфат и перемешивают 10 минут, добавляют сорбитол некристаллизующийся и перемешивают 10 минут, добавляют маннитол и ксилитол, перемешивают 10 минут, добавляют сорбитол кристаллический, натрия сахарин, гидролизат крахмала, перемешивают 10 минут.
Таблица 4
Figure imgf000015_0001
После этого смесь охлаждают до температуры 550C, добавляют отдушку, подготовленную суспензию бромелаина в глицерине и перемешивают 20 минут.
Массу выгружают, прокатывают, разрезают на пластины или кубики необходимого размера, высушивают до необходимой влажности и упаковывают.
Возможность осуществления лечебно-профилактического желе (мармелада) иллюстрируется примером состава, представленным в таблице 5.
Состав в виде желе (мармелада) готовится следующим образом.
При уваривании мармеладных масс из сахаро-яблочной смеси удаляют излишки влаги при температуре 105— 107°C. Сахаро-яблочная смесь имеет начальную влажность более 45%, сахаро-паточно-агаровый сироп 30-33%. Конечная влажность мармеладной массы колеблется в пределах 24-33 % и зависит от рецептуры и вида изделий. Сахаро-паточно-агаровый сироп уваривают в змеевиковой варочной колонке до содержание влаги 27-28%, добавляют ксилитол, перемешивают и охлаждают до температуры 40-50°C.
Таблица 5
Figure imgf000016_0001
В охлажденный сироп добавляют ароматические вещества, кальция глицерофосфат, магния хлорид, а также суспензию бромелаина в глицерине.
Пройдя охладитель сироп желируется в формы. Формы выстаивают, из них извлекается желе, разрезается на дольки и упаковывается.
Эффективность лечебно-профилактических зубных паст, приготовленных в соответствии с изобретением, была проверена на группе добровольцев с целью оценки гигиенического и противовоспалительного действия. Использовались составы по примерам 1 - 3 из таблицы 6 при условии ежедневной двухразовой чистки зубов в течение 2-3 минут.
Клинические исследования зубной пасты включали изучение очищающего действия и противовоспалительного эффекта, оценка возможного аллергизирующего и местнораздражающего действия. Исследование проводилось в течение трех месяцев по принципу слепого метода, то есть когда стоматолог-эпидемиолог, проводивший стоматологический осмотр, не знал, к какой группе относится данный пациент. В клиническом исследовании принимали участие 10 человек в возрасте от 27 до 42 лет.
Таблица 6
Figure imgf000017_0001
Перед началом исследования у всех участников оценивали стоматологический статус. Данное клиническое исследование состояло из 4 серий тестирования зубной пасты. Каждая серия включала в себя предварительное двухнедельное использование одинаковой зубной пасты типа "Колгейт - максимум защиты от кариеса" и 14-ти дневное тестирование изучаемых образцов зубных паст, которые выдавали испытуемым в случайной последовательности.
Обследование включало в себя:
- осмотр твердых и мягких тканей полости рта: губ, языка, твердого и мягкого неба, зубов и десен; - определение гигиенического состояния полости рта по индексу PHP (Роdshаdlеу A.G., Наlеу Р., 1968);
- оценку состояния тканей пародонта с помощью индекса гингивита (IG) (Lое H., Silness J., 1963), указывающего на локализацию и тяжесть гингивита.
Обследование производилось через 5-6 часов после чистки зубов. Изменения индекса гигиены у участников исследования представлены в таблице 7.
Таблица 7
Figure imgf000018_0001
Исследование зубной пасты с бромелаином 0,7% показало, что исходное значение гигиенического индекса PHP у участников исследования составило 2,60±0,53. Это значение соответствует неудовлетворительному уровню гигиены полости рта. Данные последующих осмотров выявили достоверное улучшение гигиенического состояния полости рта у участников исследования и к концу исследования показатель индекса PHP снизился до 1,12+0,21 (р < 0,02). Очищающая эффективность зубной пасты за период использования составила 56,9%.
Аналогичная тенденция наблюдалась и при изучении очищающих свойств зубной пасты, содержащей бромелаин 0,3%. За время ее использования показатель гигиенического индекса достоверно снизился с 2,62±0,42 до l,36±0,26 (р < 0,02). Очищающая эффективность этого образца составила 48,1%. Изучение очищающих свойств пасты содержащей 0,1% бромелаина выявило, что значения индекса гигиены так же уменьшались, но в меньшей степени. Этот показатель составил 40,3%.
Изменения индекса гингивита (IG) у участников исследования приведены в таблице 8.
Таблица 8
Figure imgf000019_0001
Исходное состояние тканей пародонта у лиц, участвующих в тестировании, по индексу IG соответствовало гингивиту легкой и средней степени тяжести. Величина индекса гингивита при исходных осмотрах: 1 Д 3+0,12 в первой серии, 1,16+0,21 - во второй серии и 1Д 1+0,11 - в третьей серии. Снижение воспалительных явлений в тканях пародонта составило 18,6% в период применения зубной пасты с максимальной концентрацией бромелаина; 38,8 % в период применения зубной пасты с концентрацией бромелаина 0,3%; 28,8% соответственно в период применения пасты, содержащей ОД % бромелаина.
По субъективной оценке большинства испытуемых, в период использования зубной пасты предлагаемого состава наблюдалась заметная задержка появления видимого зубного налета на фронтальных зубах, а также длительное сохранение гладкости зубов на лингвальных поверхностях (по ряду сообщений сутки и более). Кроме того, лица, регулярно проводящие очистку боковых поверхностей зубов с помощью зубной нити, отмечали резкое уменьшение количества зубного налета на боковых участках зубов в период применения зубных паст с концентрацией бромелаина 0,3% и 0,7%, в сравнении с пастой, содержащей бромелаин в концентрации 0,1% и пастой "Колгейт - максимум защиты от кариеса".
Особого внимания заслуживает тот факт, что в отмывочный период наблюдалось существенное ухудшение как гигиенических индексов, так и индексов, характеризующих состояние пародонта.
Оценку влияния зубной пасты предложенного состава на состояние эмали зубов проводили в сравнении с зубной пастой Вlепd-а-Меd, содержащей натрия фторид в концентрации 0,321% (0,15% F") методом кислотной биопсии эмали. Исследование проводилось в течение одного месяца, контроль тестируемого показателя по описанной ниже методике производился еженедельно. Взятие проб осуществлялось с интактных поверхностей фронтальных зубов. Каждая группа испытуемых включала 30 человек из числа типичных потребителей продукции.
Метод кислотной биопсии эмали по В.К.Леонтьеву, В.А.Дистель, включающий нанесение на эмаль строго определенного количества деминерализующей жидкости, забор ее через определенный промежуток времени и последующее определение количества кальция в кислотном деминерализате, дает возможность определить скорость кислотной растворимости эмали. Количественный анализ содержания в мкг/л кальция и фосфора в кислотном биоптате осуществляется методом спектрофотометрии.
Результаты тестирования отражены в таблице 9.
Таблица 9
Состав JN°1 Зубная паста
Состав N_>2 Вlепd-а-mеd
До Ca 113,25, P 56,1 Ca 113,25; P 55,0 Ca 91,2; P 46,0
1 неделя Ca 112,25; P 50,5 Ca 110,20; P 50,8 Ca 90,0; P 42,5
2 неделя Ca 92,8; P 47,7 Ca 99,25; P 48,3 Ca 85,2; P 40,5
1 месяц Ca 89,7; P 44,9 Ca 90,0; P 45,7 Ca 80,3; P 39,2
Снижение растворимости эмали, Ca 20,79; ] P 19,96 Ca 20,53; P 16,91 Ca 11,95; P 14,7 % Результаты кислотной биопсии эмали говорят об укреплении структуры эмали зуба. Снижение выхода кальция и фосфора в биоптате говорит о повышении кислотоустойчивости и химиорезистентности эмали, свидетельствующее о повышении прочности последней. За четыре недели исследования в результате использования зубной пасты предложенного состава выход кальция под воздействием кислоты понизился на 20,53% при концентрации бромелаина 0,3%, на 20,71% при концентрации бромелаина 0,1%, в то время, как аналогичный показатель у испытуемых, чистивших зубы пастой Вlепd-а-Меd составил 11,95 %, что говорит о высоком реминерализующем потенциале зубной пасты, предложенного состава.

Claims

Формула изобретения
1. Лечебно-профилактический состав для ухода за полостью рта, содержащий приемлемые для орального использования активные и инертные компоненты, отличающийся тем, что из числа активных компонентов он содержит бромелаин в количестве 0,01÷l мac.% и ксилитол в количестве l,5÷20 мac.%, обеспечивающих противоналетное, противовоспалительное действие, задержку образования зубного налета, а также улучшающих качество реминерализации.
2. Состав по п.l, отличающийся тем, что содержание бромелаина лежит в диапазоне 0,1 — 0,8 мac.%.
3. Состав по п.l, отличающийся тем, что содержание ксилитола лежит в диапазоне 2,2 - 18 мac.%.
4. Состав по п.l, отличающийся тем, что из числа активных компонентов он содержит противокариесную минеральную добавку в количестве 0,05-3,0 мac.%.
5. Состав по п.l, отличающийся тем, что из числа активных компонентов он содержит противокариесную минеральную добавку в количестве 0,2-2,5 мac.%.
6. Состав по пп.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве противокариесной минеральной добавки он содержит кальция глицерофосфат и неорганическую или органическую соль магния.
7. Состав по пп.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве противокариесной минеральной добавки он содержит натрия монофторфосфат, калия монофторфосфат, кальция монофторфосфат или магния монофторфосфат в количестве 0,5 - 1,5 мac.%.
8. Состав по п.5, отличающийся тем, что в качестве противокариесной минеральной добавки он содержит натрия монофторфосфат, калия монофторфосфат, кальция монофторфосфат или магния монофторфосфат в количестве 0,8 - 1,1 мае.
9. Состав по п.l, отличающийся тем, что для формы в виде пасты из числа инертных компонентов он содержит, мac.% абразивный компонент - 5-40, влагоудерживающий и/или увлажняющий компонент - 5-70, гелеобразующий компонент - 0,5-2,5, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество — 0,5-3,0, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2, по меньшей мере, один консервант - 0,01-0,5.
10. Состав по п.l, отличающийся тем, что для формы в виде геля из числа инертных компонентов он содержит, мac.% влагоудерживающий и/или увлажняющий компонент - 5-70, гелеобразующий компонент - 0,5-2,5, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество - 0,5-3,0, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2, по меньшей мере, один консервант - 0,01-0,5.
11. Состав по п.l, отличающийся тем, что для формы в виде жидкости из числа инертных компонентов он содержит, мac.% увлажняющий компонент - 5-70, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество — 0,5-3,0, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2, воду - остальное.
12. Состав по п.l, отличающийся тем, что для формы в виде жевательной резинки из числа инертных компонентов он содержит, мac.% полимерную основу - 20-30, по меньшей мере, один многоатомный спирт - 45-60, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2.
13. Состав по п.l, отличающийся тем, что для формы в виде желе из числа инертных компонентов он содержит, мac.% фруктовый сахар - 20-50, по меньшей мере, один структурообразователь — 1—3, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,2-1.
14. Состав по п.l, отличающийся тем, что для формы в виде пастилы из числа инертных компонентов он содержит, мac.% по меньшей мере, один многоатомный спирт - 40-60, по меньшей мере, один структурообразователь - 2-15, по меньшей мере, один вкусовой наполнитель - 0,5-2.
15. Состав по п.9, отличающийся тем, что в качестве абразивного компонента использовано одно или несколько веществ, выбранных из следующей группы: карбонат кальция, дикальций фосфат, оксид кремния, оксид алюминия, кальция пирофосфат, натрия метафосфат, полиметакрилат, магния карбонат.
16. Состав по пп. 9 или 10, отличающийся тем, что в качестве влагоудерживающего компонента использовано одно или несколько веществ, выбранных из следующей группы: сорбитол, глицерин, полиэтиленгликоль.
17. Состав по пп. 9 или 10, отличающийся тем, что в качестве гелеобразующего компонента использовано одно или несколько веществ, выбранных из следующей группы: карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, камедь ксанта, каррагенан, камедь гуара.
18. Состав по пп. 9, или 10, или 11, отличающийся тем, что в качестве поверхностно-активного вещества используется одно или несколько веществ, выбранных из группы: лаурилсульфат натрия, алкиламидобетаин, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, пoлиcopбaт-20.
19. Состав по пп. 9 - 14, отличающийся тем, что в качестве вкусового наполнителя используется одно или несколько веществ, выбранных из группы: масла - мята перечная, мята кудрявая, цитрусовые масла, эвкалиптовое, пихтовое, грушанки, анисовое, гвоздичное, шалфея, ментол, карвон, анетол, метилсалицилат, подсластители - натрия сахарин, лактоза, мальтоза, аспартам, натрия цикламат.
20. Состав по пп. 9 или 10, отличающийся тем, что в качестве консервантов используется одно или несколько веществ, выбранных из группы: метилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен или их натриевые соли, феноксиэтанол, бензойная кислота, натрия бензоат.
PCT/RU2005/000601 2005-11-25 2005-11-25 Composition de soins et de prevention pour la cavite buccale WO2007061328A1 (fr)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008542267A JP5684454B2 (ja) 2005-11-25 2005-11-25 口腔ケア用の治療及び予防組成物
US12/094,605 US20090016972A1 (en) 2005-11-25 2005-11-25 Oral cavity care curative and prophylactic composition
KR1020087015475A KR101234172B1 (ko) 2005-11-25 2005-11-25 구강 치료 및 예방 조성물
PCT/RU2005/000601 WO2007061328A1 (fr) 2005-11-25 2005-11-25 Composition de soins et de prevention pour la cavite buccale
EP05857405.4A EP1952801B1 (en) 2005-11-25 2005-11-25 Oral cavity care curative and prophylactic composition
CNA2005800525225A CN101370475A (zh) 2005-11-25 2005-11-25 用于口腔护理的治疗和预防制剂
EA200701677A EA011125B1 (ru) 2005-11-25 2005-11-25 Лечебно-профилактический состав для ухода за полостью рта
NO20082820A NO342401B1 (no) 2005-11-25 2008-06-25 Legende og profylaktisk sammensetning for pleie av munnhulen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2005/000601 WO2007061328A1 (fr) 2005-11-25 2005-11-25 Composition de soins et de prevention pour la cavite buccale

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007061328A1 true WO2007061328A1 (fr) 2007-05-31

Family

ID=38067455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2005/000601 WO2007061328A1 (fr) 2005-11-25 2005-11-25 Composition de soins et de prevention pour la cavite buccale

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20090016972A1 (ru)
EP (1) EP1952801B1 (ru)
JP (1) JP5684454B2 (ru)
KR (1) KR101234172B1 (ru)
CN (1) CN101370475A (ru)
EA (1) EA011125B1 (ru)
NO (1) NO342401B1 (ru)
WO (1) WO2007061328A1 (ru)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA010030B1 (ru) * 2007-07-25 2008-06-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс" Зубная паста
EA012247B1 (ru) * 2008-07-07 2009-08-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс" Лечебно-профилактический состав для ухода за полостью рта
EP2180895A1 (en) * 2007-08-30 2010-05-05 Prelief Inc. Methods for improving healing of an oral lesion using a glycerophosphate salt
WO2014059679A1 (en) * 2012-10-19 2014-04-24 Colgate-Palmolive Company Processes for preparing toothpaste compositions
EP2249795A4 (en) * 2008-02-07 2015-09-23 Obthestvo S Ogranichennoyj Otvetstvennostjyu Wds GEL FOR THE REMINERALIZATION OF DENTAL TISSUE
RU2641570C2 (ru) * 2015-01-21 2018-01-18 ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НоваМедика" Гель, включающий нифедипин и лидокаина гидрохлорид (варианты), применение геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид (варианты), способ приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, с использованием нанотехнологии

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2705826T3 (pl) 2006-02-09 2020-11-02 The University Of Melbourne Kompozycja fluorku i sposoby mineralizacji zębów
JP4985975B2 (ja) * 2007-12-20 2012-07-25 ライオン株式会社 口腔用組成物
EA200900764A1 (ru) * 2009-05-15 2010-04-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс" Состав для профилактики стоматологических заболеваний
JP5397204B2 (ja) * 2009-12-15 2014-01-22 ライオン株式会社 口腔用組成物
EA020907B1 (ru) * 2011-07-25 2015-02-27 Абдухамит Абдувалиевич Фаттахов Лечебно-профилактический состав для ухода за полостью рта
KR102102130B1 (ko) * 2012-10-01 2020-04-20 라이온 가부시키가이샤 치마제 조성물 및 치아의 재석회화 촉진제
CN103040636A (zh) * 2012-12-31 2013-04-17 龙启知 防龋牙膏
WO2014124950A1 (en) * 2013-02-14 2014-08-21 Glaxo Group Limited Novel composition
EP2956113B1 (en) * 2013-02-14 2019-04-03 Unilever Plc. Non-aqueous oral care compositions
CA2918441C (en) 2013-07-23 2023-03-21 The University Of Melbourne A base and phosphopeptide stabilized amorphous calcium phosphate (acp) and/or amorphous calcium fluoride phosphate (acfp) for use in promoting remineralisation
CN103385241A (zh) * 2013-08-19 2013-11-13 广州博嘉生物科技有限公司 一种复合防腐剂及其用途
US20150287997A1 (en) * 2013-09-24 2015-10-08 Nanyang Technological University Nanofiber and use thereof in an electrode
FR3011466A1 (fr) * 2013-10-09 2015-04-10 Roquette Freres Utilisation d'un polyol dans la remineralisation de l'email
EP3086751B1 (en) 2013-12-24 2023-07-12 The University Of Melbourne Stabilized stannous compositions
CA2953099C (en) 2014-07-21 2021-06-08 Colgate-Palmolive Company Abrasive oral care composition
US20180008518A1 (en) * 2014-12-24 2018-01-11 The University Of Melbourne Mineralization fluoride compositions
JP2016204330A (ja) * 2015-04-27 2016-12-08 サンスター株式会社 舌苔除去用ゲルを調製するための組成物、及び舌苔除去用ゲル
GB2544782B (en) * 2015-11-26 2020-07-15 Fontus Health Ltd Solution
CN105726408A (zh) * 2016-03-28 2016-07-06 北京世纪鸿成商贸有限公司 牙凝胶
CN106074305B (zh) * 2016-07-29 2019-08-23 广东俏脸谱文化艺术有限公司 一种具有口腔粘膜保护作用的诺丽果牙膏及其制备方法
CN107802641A (zh) * 2016-09-09 2018-03-16 李明典 口腔软组织(牙龈、粘膜)抗发炎酸痛剂
MY197428A (en) 2017-03-14 2023-06-16 Univ Melbourne Treatment for gingivitis
FR3070856A1 (fr) * 2017-09-11 2019-03-15 Yvan ERBS Produit de soin pour reduire les risques de survenance d'au moins une maladie ou un trouble de la sante
JP2020059689A (ja) * 2018-10-09 2020-04-16 炭プラスラボ株式会社 経口組成物
KR102072442B1 (ko) * 2019-02-27 2020-02-03 임이종 미네랄 칼슘을 포함하는 구강청결제 및 그 제조방법
KR102067213B1 (ko) * 2019-02-27 2020-01-16 임이종 미네랄 칼슘을 포함하는 치약 및 그 제조방법
EP3733154A1 (en) * 2019-05-03 2020-11-04 Omya International AG Magnesium ion-containing materials as white pigments in oral care compositions
JP7439352B2 (ja) 2019-12-26 2024-02-28 オブスチェストヴォ エス オグラニチェノイ オトヴェットストヴェノスティユ ≪ダブリューディーエス≫ 歯のエナメル質を再石灰化するための組成物
US20230120190A1 (en) * 2020-01-29 2023-04-20 Marcelo Rodrigues Teixeira Oral composition with synergistic association of organic and inorganic components for full maintenance of oral health, process for obtaining and uses thereof
CN112274441A (zh) * 2020-11-03 2021-01-29 成都大学 一种具有美白自修复功能的牙齿抛光膏及其制备方法与应用
CN114652642A (zh) * 2022-05-09 2022-06-24 广东新宝电器股份有限公司 一种口腔清洁护理组合物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998002135A1 (en) * 1996-07-15 1998-01-22 Gillette Canada Inc. Stabilized stannous-containing compositions for oral care
RU2188627C1 (ru) * 2001-04-26 2002-09-10 ООО НПО "Фитофарм" Состав для профилактики заболеваний полости рта
RU2204379C1 (ru) * 2002-05-08 2003-05-20 Закрытое акционерное общество "Модум" Зубная паста

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2726490B2 (ja) * 1989-05-10 1998-03-11 花王株式会社 口腔用組成物
GB2289841B (en) * 1994-05-23 1998-04-15 Janina International Oral care products
GB2290234B (en) * 1994-06-07 1998-06-10 Janina International Oral care products
JPH09295924A (ja) * 1996-04-30 1997-11-18 Lion Corp 歯垢の酸中和剤及び口腔用組成物
DE19854086A1 (de) * 1998-11-24 2000-05-25 Henkel Kgaa Gestreifte Zahnpasten
US6379654B1 (en) * 2000-10-27 2002-04-30 Colgate Palmolive Company Oral composition providing enhanced tooth stain removal
US6723304B2 (en) * 2001-11-13 2004-04-20 Noville, Inc. Oral care compositions comprising diglycerol
JP3853785B2 (ja) * 2002-12-27 2006-12-06 花王株式会社 口腔用組成物
US20050084551A1 (en) * 2003-09-26 2005-04-21 Jensen Claude J. Morinda citrifolia-based oral care compositions and methods

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998002135A1 (en) * 1996-07-15 1998-01-22 Gillette Canada Inc. Stabilized stannous-containing compositions for oral care
RU2188627C1 (ru) * 2001-04-26 2002-09-10 ООО НПО "Фитофарм" Состав для профилактики заболеваний полости рта
RU2204379C1 (ru) * 2002-05-08 2003-05-20 Закрытое акционерное общество "Модум" Зубная паста

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Zubnaya pasta na travyanoi osnove SanSmail, katalog", SANRAIDER, 30 May 2005 (2005-05-30), XP008185916, Retrieved from the Internet <URL:http://www.shop.alfafarm/RU/product_info.php>products_id=112> *
H. R. MAURER, CMLS CELL. MOL. LIFE SCI., vol. 58, 2001, pages 1234 - 1245
IVANOVA V.T. ET AL., VOPR.VIRUSOL, vol. 48, no. 5, September 2003 (2003-09-01), pages 14 - 8
See also references of EP1952801A4 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA010030B1 (ru) * 2007-07-25 2008-06-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс" Зубная паста
EP2180895A1 (en) * 2007-08-30 2010-05-05 Prelief Inc. Methods for improving healing of an oral lesion using a glycerophosphate salt
EP2180895A4 (en) * 2007-08-30 2012-04-11 Prelief Inc METHODS FOR IMPROVING THE HEALING OF ORAL INJURY USING GLYCEROPHOSPHATE SALT
EP2249795A4 (en) * 2008-02-07 2015-09-23 Obthestvo S Ogranichennoyj Otvetstvennostjyu Wds GEL FOR THE REMINERALIZATION OF DENTAL TISSUE
EA012247B1 (ru) * 2008-07-07 2009-08-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс" Лечебно-профилактический состав для ухода за полостью рта
WO2010005338A1 (en) * 2008-07-07 2010-01-14 Obthestvo S Ogranichennoyj Otvetstvennostjyu «Wds» Therapeutic and prophylactic formulation for oral care
WO2014059679A1 (en) * 2012-10-19 2014-04-24 Colgate-Palmolive Company Processes for preparing toothpaste compositions
US9254253B2 (en) 2012-10-19 2016-02-09 Colgate-Palmolive Company Processes for preparing toothpaste compositions
RU2641570C2 (ru) * 2015-01-21 2018-01-18 ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НоваМедика" Гель, включающий нифедипин и лидокаина гидрохлорид (варианты), применение геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид (варианты), способ приготовления геля, включающего нифедипин и лидокаина гидрохлорид, с использованием нанотехнологии

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009517382A (ja) 2009-04-30
EP1952801A4 (en) 2015-04-29
NO342401B1 (no) 2018-05-14
EA200701677A1 (ru) 2007-12-28
US20090016972A1 (en) 2009-01-15
EP1952801A1 (en) 2008-08-06
JP5684454B2 (ja) 2015-03-11
EP1952801B1 (en) 2018-07-25
KR101234172B1 (ko) 2013-02-19
NO20082820L (no) 2008-06-25
CN101370475A (zh) 2009-02-18
EA011125B1 (ru) 2008-12-30
KR20090010154A (ko) 2009-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2007061328A1 (fr) Composition de soins et de prevention pour la cavite buccale
TWI679991B (zh) 用於牙齒礦化之組成物及方法
KR101308920B1 (ko) 치아의 탈광화를 감소시키기 위한 조성물 및 방법
US20070098650A1 (en) Dental formulation
RU2293551C1 (ru) Состав для профилактики заболеваний полости рта
US9023323B2 (en) Oral compositions for prevention and reduction of bacterial adhesion to oral surfaces
JP4826790B2 (ja) 加水分解シルクを含有する口腔用組成物
US4415550A (en) Treatment-and-prophylactic tooth paste possessing anticarious effect
AU623283B2 (en) Oral rinse and method for plaque removal
RU2457829C2 (ru) Минерально-витаминный комплекс для укрепления эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста
JP2007197393A (ja) 歯磨
WO2000025737A1 (en) Oral composition exhibiting improved uptake of antibacterial compounds
US11617711B2 (en) Compositions and methods for dental care
US20050180927A1 (en) Novel anti-bacterial compositions
KR100704585B1 (ko) 치약 조성물
UA85811C2 (ru) Лечебно-профилактическая смесь для ухода за полостью рта
BR112019021767A2 (pt) produtos e métodos para o cuidado oral
JPH06219930A (ja) 口腔用組成物
RU2535051C1 (ru) Зубная паста
WO2006110183A2 (en) Dental formulation
US20220062125A1 (en) Multipurpose fluorinated biphosphate toothpaste composition
EP1019015B1 (en) Oral composition exhibiting improved antibacterial uptake and retention
AU2003213864C1 (en) Novel anti-bacterial compositions
Mason Dental and mouthwash preparations
JPS6246522B2 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200701677

Country of ref document: EA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2008542267

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2008050860

Country of ref document: EG

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005857405

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020087015475

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580052522.5

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12094605

Country of ref document: US