KR100304320B1 - 감리료로서유용한아스파르탐유도체화합물의제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 감미제로서 유용한 하기 화학식 1로 표시되는 N-[N-(3,3-디메틸부틸)-L-α-아스파르틸]-L-페닐알라닌-1-메틸 에스테르를 제조하는 방법에 관한 것으로서, 본 발명의 방법은 pH 4.5-5의 아스파르탐과 3,3-디메틸부티르알데히드의 수성-알코올성 용액을 실온에서, 활성탄상의 백금 또는 팔라듐, 또는 백금 또는 팔라듐 블랙으로 이루어진 군중에서 선택된 촉매의 존재하에 1바아 또는 그 이하의 압력하에서 수소로 처리하고, 형성된 생성물을 상기 용매의 알코올 부분을 진공하에 증발시킨 후에 침전 및 여과에 의해 정제하는 것을 특징으로 한다.
[화학식 1]

Description

감미료로서 유용한 아스파르탐 유도체 화합물의 제조 방법
감미제는 주로 사람이 소비하는 식품에 사용하고자 하는 목적을 갖기 때문에, 실제로 오염물질이나 분해 생성물이 없는 고순도의 생성물을 얻을 수 있는 방법에 의해 제조되어야 한다.
또한, 공업적인 규모로 사용할 수 있도록 하기 위해서는, 감미제의 제조 방법은 재현 가능하고 비교적 비용이 저렴하도록 완비되어야 한다.
본 발명의 요지를 구성하는 제조 방법의 목적 화합물은 아스파르탐 유도체이므로, 아스파르탐을 원료 또는 중간체로서 사용하는 합성 경로를 찾아내는 것이 유리할 것으로 생각된다.
실제로 아스파르탐은 현재 가장 널리 사용되는 합성 감미제이기 때문에, 이는 식품 용도에 요구되는 기준에 부합하여야 하고, 또한, 아스파르탐의 공업적인 제법은 그것이 디펩티드 구조를 가짐에도 불구하고 비교적 저렴한 비용을 소요하여 완성할 수 있다.
그러나, 공업적인 합성법에 있어서는 아스파르탐을 원료 또는 중간체로서 사용하기가 비교적 곤란한 것으로 알려져 있다.
아스파르탐은 실제로 대부분의 유기 용매중에서 용해도가 비교적 낮은데, 통상 1 리터당 수 g정도이다.
또한, 아스파르탐의 용해도가 수성 매체중에서는 더 높다고 할지라도, 수성 매체중에서 아스파르탐의 안정성은 비교적 낮다.
이외에도, 아스파르탐의 용해도를 향상시키기 위해 온도를 상승시키고자 하는 시도는 아스파르탐의 분해 반응을 악화시킨다.
이러한 상황하에서, 본 발명이 목적으로 하는 바는 공업적인 규모로 비교적 저렴한 비용하에 용이하고 재현 가능하게 수행할 수 있으며, 아스파르탐을 원료 또는 중간체로서 사용하여, 상기 아스파르탐 유도체를 제조하는 개선된 방법을 제공하는 데 있어서 관련된 기술적인 과제를 해결하는 것이다.
본 발명품은 감미료로서 유용한, 아스파르탐으로부터 유도된 화합물을 제조하는 개선된 방법에 관한 것이다.
더욱 구체적으로, 본 발명은 아스파르탐의 N-치환된 유도체, 즉, 하기 화학식 1로 표시되는 N-[N-(3,3-디메틸부틸)-L-a-아스파르틸]-L-페닐알라닌-1-메틸에스테르를 제조하는 방법에 관한 것이다.
[화학식1]
상기 화합물은 매우 강력한 감미제를 구성하는데, 그 감미 효능이 중량을 기준으로 할 때 아스파르탐의 감미 효능의 50배 이상이고 자당(식용 설탕)의 약 10,000배이기 때문이다.
본 발명에 의하여, 아스파르탐으로부터 직접 단일의 단계를 통해 상기 N-알킬화된 아스파르탐 유도체를 매우 높은 수율 및 식품 분야에서 상기 화합물을 사용하기에 적합한 매우 높은 순도로 얻을 수 있음을 발견하였으며, 이러한 발견은 본 발명의 기술 사상의 토대가 되어 있다.
본 발명에 따르면, 하기 화학식 1로 표시되는 N-[N-(3,3-디메틸부틸)-L-a-아스파르틸]-L-페닐알라닌-1-메틸에스테르를 제조하는 방법은 아스파르탐과 3,3-디메틸부티르알데히드의 용액을 실온에서 1 바아(0.1 MPa) 또는 그 이하의 압력하에서 백금 또는 팔라듐을 주성분으로 하는 촉매의 존재하에 수소로 처리하는 것을 특징으로 한다.
[화학식1]
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 촉매는 활성탄상의 백금, 활성탄상의 팔라듐, 백금 블랙 및 팔라듐 블랙으로 이루어진 군중에서 선택된다.
본 발명의 특히 유리한 실시양태에서, 수소 첨가 단계는 1 바아의 상대 압력하에 5% 활성탄상 백금의 존재하에, 또는 대기압 또는 1 바아의 상대 압력하에서 10% 활성탄상 팔라듐의 존재하에 수행한다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 아스파르탐과 3,3-디메틸부티르알데히드의 용액은 메탄올과 아세트산의 0.1M 용액을 혼합시킴으로써 얻은 pH 4.5~5의 수성 알코올 함유 용액이며, 이 용액중의 아스파르탐의 농도는 50 g/l 내지 60 g/l이고 3,3-디메틸부티르알데히드의 농도는 20 g/1 내지 30 g/1이다.
본 발명의 유리한 특징에 따르면, 형성된 생성물은 용매의 알코올 부분을 진공하에 증발시킨 후에 침전 및 여과에 의해서 정제한다.
따라서, 본 발명의 방법에 의하면, 아스파르탐의 환원성 N-알킬화 반응에 의해, 매우 순수한 감미료 화합물을 매우 높은 수율로 얻을 수 있다.
촉매와 관련하여 수소를 사용하는 환원성 N-알킬화 방법의 많은 예가 문헌에 개시되어 있다(참조 문헌의 예: P.N. 라일랜더, "Catalytic Hydrogenation in Organic Syntheses", 아카데믹 프레스, 산 디에고, 1993, 165면-174면). 그러나, 이러한 일반적인 기법은 촉매를 선택하고 본 발명의 방법의 요지를 구성하는 화합물을 식품에 사용하는데 필요한 높은 분석학적 순도를 제공하는 매우 특이적인 실험 조건을 사용할 경우에만 본 발명의 방법에 적용될 수 있을 뿐이다.
실제로, 상기 생성물의 품질은 본 발명의 방법을 실시하는 동안에 사용한 실험 조건에 심하게 좌우되는 것으로 밝혀졌다. 촉매의 특성, 그리고 어느 정도는 수소 첨가 반응 시간과 압력 및 반응 매체의 특성과 pH는 필수적인 파라미터인 것으로 입증되었다.
공업적인 규모의 수소 첨가 반응의 경우에는, 반응 시간을 수 시간 정도로 상당히 감소시키는 동시에 압력을 1 바아(0.1 MPa) 또는 그 이하의 압력 범위내로 유지하고 충분한 수율을 보존할 수 있는 조건이 매우 바람직함을 알아야 한다. 고압을 사용할 경우 통상 반응은 가속되지만, 대개 안전성과 설비 비용면에서는 바람직하지 못하다.
본 발명의 범위 내에서 사용되는 수소 첨가 반응 촉매는 의외로, 한편으로는 1 바아(0.1 MPa) 이하의 상대 압력하에서 작용하고, 다른 한편으로는 24 시간 이하의 시간 내에 작용한다.
당업자라면 형성된 생성물을 분취하여 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 평가함으로써 반응의 진행을 모니터하여 사용된 조건에 가장 적절한 수소 첨가 반응 시간을 용이하게 결정할 수 있다.
사용 가능한 촉매중에서, 활성탄상에 분산된 백금 또는 팔라듐, 또는 백금 또는 팔라듐 블랙 형태의 촉매가 특히 유리한 것으로 밝혀졌다.
본 발명의 화합물은 다른 촉매, 예컨대 실리카상의 니켈(알드리치 제품 번호 20, 878-7), 실리카 및 알루미나상의 니켈(알드리치 제품 번호 20, 877-9), 라니 니켈(알드리치 제품 번호 22, 167-8), 루테늄 블랙(알드리치 제품 번호 32, 671-2), 탄소상의 루테늄(알드리치 제품 번호 28, 147-6), 탄소상의 수산화팔라듐(알드리치 제품 번호 21,291-1), 산화팔라듐(알드리치 제품 번소 20,397-1), 로듐 블랙(알드리치 제품 번호 26, 734-1), 탄소상의 로듐(알드리치 제품 번호 33, 017-5) 또는 알루미나상의 로듐(플루카 제품 번호 83720)을 사용하여 제조할 수도 있는 것으로 관찰되었다. 그러나, 이러한 촉매들은 활성이 더 작아서 특히 더 높은 수소 압력을 필요로 하거나, 또는 선택성이 더 작아서, 특히 아스파르탐 또는 목적하는 N-알킬화된 아스파르탐 유도체에 포함되는 방향족 고리를 환시키는 결과를 초래한다.
또한, 본 발명의 방법에 사용된 것보다 더욱 높은 수소 압력 및 더욱 긴 수소 첨가 반응 시간은 최종 생성물의 수율과 품질에도 영향을 미칠 수 있는 것으로 밝혀졌다. 사용된 촉매의 양도 마찬가지이며, 이는 수소 첨가 반응 시간에 상당한 영향을 미친다. 본 발명의 범위내에서 선택되는 촉매는 아스파르탐을 기준으로 하여 5 내지 20% 의 농도에서 특히 유효한 것으로 입증되었다.
본 발명의 방법에 사용되는 pH 4.5~5의 수성 알코올 함유 용액은 반응 물질들을 신속하게 용해시킬 수 있고, 처리중에 목적하는 생성물을 고순도의 상태로 분리시킬 수 있기 때문에 특히 유리한 것으로 밝혀졌다. 전체적으로 수성인 반응 매체를 사용하면 사실상 생성물이 촉매에 의해 침전되고 응집된다. 따라서 반응 시간은 더욱 길어지고 촉매를 분리시키기가 곤란하다.
또한, 반응 매체에 대한 약 4.5~5의 pH 는 반응을 기속시키는 동시에 아스파르탐 분해 반응을 상당히 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
요컨대, 낮은 수소 압력하에서, 대개 매우 짧은 시간내에 실온에서, 그리고 pH 4.5~5의 수성 알코올 함유 매체중에서 작용하는 매우 특이적인 촉매를 선택함으로써, 아스파르탐과 관련된 안정성 및용해도의 제한을 극복할 수 있다. 이러한 조건하에서 얻어지는 높은 미정제 생성물의 수율에 따라 매우 양질의 생성물을 용이하게 얻을 수 있으며, 또한 그 생성물은 반응 용매의 알코올 부분을 증발시킨 후에 간단한 침전에 의해서 용이하게 회수된다.
이하, 실시예에 따라 본 발명을 설명하고자 하나, 후술하는 실시예가 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
[실시예]
[실시예 1]
수소 가스를 액체 상태로 매우 우수하게 전달할 수 있는 교반기를 구비한 반응기내에 하기의 물질을 순차적으로 교반하에 주입하였다: 0.1 M 아세트산 용액 60 ㎤, 5% 활성탄상 팔라듐(알드리치 제품 번호 33,015-9) 1g, 3,3-디메틸부틸 르알데히드 2.55g, 메탄올 30㎤ 및 아스파르탐 5g.
반응기를 질소 스트림으로 소기한 후에 혼합물을 실온에서 1 바아(0.1 MPa)의 상대 압력하에 수소로 처리하였다. 미정제 샘플을 분취하고 그 생성물을 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 분석함으로써 반응의 진행을 모니터하였다. 사전에 작성한 보정 곡선과 비교함으로써 목적 생성물의 농도를 측정하였다. 2 시간의 수소 첨가 반응 시간 경과후에, 예상되는 생성물 100%가 형성된 것으로 관찰되었다.
이어서 반응기를 질소 스트림으로 소기하고 촉매를 미세한 필터(0.5μm)상에서 여과함으로써 반응을 중단하였다. 필요에 따라, 1N 수산화나트륨 수용액 수 방울을 첨가함으로써 여과액을 pH 5로 조정하였다. 이어서 진공하에 증발에 의해서 메탄올을 제거하고, 온도는 40℃ 이하로 유지시켰다. 백색 고체가 신속하게 침전되었다. 혼합물을 실온에서 수 시간동안 교반시켜서 침전을 완결시켰다. 생성물을 여과 제거하고, 건조시키고, 헥산 약 50 cm3으로 세척하였다. 최종적으로 N-[N-(3,3-디메틸부틸)-L-a-아스파르틸]-L-페닐알라닌-1-메틸에스테르 4.4 g (수율 69%)를 고순도(HPLC 분석 결과 98% 이상)의 백색 분말의 형태로 얻었다.
[실시예 2]
10% 활성탄상 팔라듐 1 g(플루카 제품 번호 75990)을 촉매로서 사용하고, 수소 첨가 반응을 1 바아(0.1 MPa)의 상대 압력하에 실온에서 수행하고, 2 시간 경과 후에 반응을 종료하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기재된 것과 동일한 장치, 동일한 용매 및 동일한 반응 물질을 동일한 농도로 사용하였다(96%의 생성물이 형성됨). 실시예 1에 기술된 절차에 따라 침전에 의해서 정제한 후에 목적 생성물 4.3 g(수율 68%)을 고순도(HPLC 분석 결과 98% 이상)의 백색 분말의 형태로 얻었다.
[실시예 3]
10% 활성탄상 팔라듐 1 g(플루카 제품 번호 75990)을 촉매로서 사용하고, 수소 첨가 반응을 대기압하에 실온에서 수행하고, 24 시간 경과후에 반응을 종료하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기재된 것과 동일한 장치, 동일한 용매 및 동일한 반응물질을 동일한 농도로 사용하였다(97%의 생성물이 형성됨). 실시예 1에 기재된 절차에 따라 침전에 의해서 정제한 후에 목적 생성물 4.3 g(수율 68%)을 고순도(HPLC 분석 결과 98% 이상)의 백색 분말의 형태로 얻었다.
[실시예 4]
백금 블랙 1 g(알드리치 제품 번호 20,591-5)을 촉매로서 사용하고, 수소 첨가 반응을 대기압하에 실온에서 수행하고, 1 시간 경과 후에 반응을 종료하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기재된 것과 동일한 장치, 동일한 용매 및 동일한 반응 물질을 동일한 농도로 사용하였다(96%의 생성물이 형성됨). 실시예 1에 기재된 절차에 따라 침전에 의해서 정제한 후에 목적 생성물 4.4 g(수율 69%)을 고순도(HPLC 분석 결과 98% 이상)의 백색 분말의 형태로 얻었다.
[실시예 5]
팔라듐 블랙 1 g(알드리치 제품 번호 20,583-4)을 촉매로서 사용하고, 수소 첨가 반응을 대기압하에 실온에서 수행하고, 16 시간 경과 후에 반응을 종료하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기재된 것과 동일한 장치, 동일한 용매 및 동일한 반응 물질을 동일한 농도로 사용하였다(98%의 생성물이 형성됨). 실시예 1에 기재된 절차에 따라 침전에 의해서 정제한 후에 목적 생성물 4.4 g(수율 69%)을 고순도(HPLC 분석 결과 98% 이상)의 백색 분말의 형태로 얻었다.
본 발명의 방법에 의해 제조된 화합물의 순도를 통상의 박층 크로마토그래피, 적외선 분광 분석, 자외선 분광 분석, 고성능 액체 크로마토크래피(HPLC), 열분석, 광학 회전, 핵자기 공명 및 원소 분석 기법에 의해 조사하였다.
본 발명에 따라 제조된 화합물에 대하여 얻은 물리적인 특성을 이하에 제시하였다.
비정질의 무취이며 비흡습성인 백색 분말.
분자식 : C20H30N2O5.
분자량 : 378.4.
함수율(칼 피셔(Karl Fischer) 방법) : 3% 내지 6%.
박층 크로마토그래피 : 60 F254 알루미늄 시트상 실리카겔(머크 제품 번호 5554), 용출제: 부탄올/아세트산/물(8:2:2), 닌하이드린으로 발색시킴, Rf : 0.54.
적외선 스펙트럼(KBr) cm-1: 3587(HOH), 3444, 3319(NH), 3028(CH), 2957, 2867(CH), 1733(COOCH3), 1690(CONH), 1594(COO-), 1565, 1541, 1440, 1414, 1390, 1368, 1278, 1245, 1218, 1173, 1119, 9999, 758, 701(CH).
자외선 스펙트럼 : 214 nm 및 257 nm에서 최대 흡광도.
길이 244 mm, 직경 4mm의 의 "Lichrospher 100RP-18 말단 캡핑된" 형태의 Merck 컬럼상의 고성능 액체 크로마토그래피, 용출제 : 65 mM 암모늄/아세토니트릴(65:35), 유속 : 1ml/분, 검출기 : 굴절계, 체류 시간 : 7.7분.
40℃에서 350℃까지 10℃/분의 비율로 시차 열 분석 : 융점 84℃, 200℃ 이하에서 분해 없음.
광학 회전 : [a]D 20= -46.5° ±1.5(c=2, 메탄올).
핵자기 공명 스펙트럼(H, 200MHz, DMSO-d6) : 0.81(s,9H), 1.28(m,2H), 2.38(m,4H), 2.9(m,2H), 3.44(m,1H), 3.62(s,3H), 4.55(m,1H), 7.22(m,5H), 8.54(d,1H).
원소 분석 : 실측시(함수율 4.5%에 대한 이론치) :
C 60.51(60.73), H 7.86(8.12), N 7.07(7.08), O 23.62(24.04).
전술한 바와 같이. 본 발명의 방법에 의해 제조한 화합물은 다양한 제품, 구체적으로 음료, 식품, 제과, 과자, 츄잉껌, 위생용품 및 화장품류, 뿐만 아니라 미용 제품, 의약품 및 수의학적 제품에 있어서 감미료로서 특히 유용하다.

Claims (8)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 N-[N-(3,3-디메틸부틸)-L-a-아스파르틸]-L-페닐알라닌-1-메틸에스테르를 제조하는 방법에 있어서, 실온에서, 백금 또는 팔라듐을 주성분으로 하는 촉매의 존재하에, 1 바아(0.1 MPa) 또는 그 이하의 상대 압력하에서, 아스파르탐과 3,3-디메틸부르티르알데히드의 용액을 수소로 처리하는 것을 특징으로 하는 방법:
    [화학식 1]
  2. 제1항에 있어서, 상기 촉매가 활성탄상의 백금, 활성탄상의 팔라듐, 백금 블랙 및 팔라듐 블랙으로 이루어진 군중에서 선택되는 촉매인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 수소 첨가 단계를 1 바아의 상대 압력하에 5% 활성탄상의 백금의 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 수소 첨가 단계를 1 바아의 상대 압력 또는 대기압하에 10% 활성탄상의 팔라듐의 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 수소 첨가 단계를 대기압하에 백금 블랙 또는 팔라듐 블랙의 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 아스파르탐과 3,3-디메틸부르알데히드의 용액은, 아세트산과 메탄올의 0.1M 용액을 혼합시킴으로써 얻은 pH 4.5∼5의 수성 알코올 함유 용액인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 수성 알코올 함유 용매중의 아스파르탐의 농도가 50g/l 내지 60g/l 이고, 3,3-디메틸부티르알데히드의 농도는 20g/l내지 30g/l인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 형성된 생성물을 상기 용매의 알코올 부분을 진공하에 증발시킨 후에 침전 및 여과에 의해 정제하는 것을 특징으로 하는 방법.
KR1019960706255A 1994-05-09 1995-05-05 감리료로서유용한아스파르탐유도체화합물의제조방법 KR100304320B1 (ko)

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UA (1) UA41403C2 (ko)
WO (1) WO1995030689A1 (ko)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2719591B1 (fr) * 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Nouveau composé utile comme agent édulcorant, son procédé de préparation.
FR2744454B1 (fr) * 1996-02-07 1998-04-24 Nofre Claude Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US5728862A (en) * 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative
US5770775A (en) * 1997-02-10 1998-06-23 The Nutrasweet Company Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde
US5973209A (en) * 1997-07-11 1999-10-26 The Nutrasweet Company Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde
US6291004B1 (en) 1997-09-11 2001-09-18 The Nutrasweet Company Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6146680A (en) * 1997-09-11 2000-11-14 The Nutrasweet Company Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6180156B1 (en) 1997-09-11 2001-01-30 The Nutrasweet Company Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6129942A (en) * 1997-09-11 2000-10-10 The Nutrasweet Company Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
JPH1180108A (ja) * 1997-09-12 1999-03-26 Ajinomoto Co Inc 甘味料の精製法
JPH11130794A (ja) * 1997-10-23 1999-05-18 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム誘導体の精製方法
JPH11171895A (ja) * 1997-12-11 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法
JPH11169132A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法
JPH11169133A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物
AU1936499A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin dairy and dairy analogue products
AR014129A1 (es) * 1997-12-17 2001-02-07 Nutrasweet Co Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias.
AR015498A1 (es) * 1997-12-17 2001-05-02 Nutrasweet Co Composiciones de edulcorante de mesa.
JPH11322788A (ja) * 1998-05-08 1999-11-24 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造方法
JP2000026496A (ja) 1998-05-08 2000-01-25 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法
US5905175A (en) * 1998-05-20 1999-05-18 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide
US6692778B2 (en) * 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
PL194958B1 (pl) * 1998-06-05 2007-07-31 Wrigley W M Jun Co Sposób wytwarzania gumy do żucia zawierającej fizycznie zmodyfikowaną N-podstawioną pochodną aspartamu o kontrolowanej szybkości uwalniania
RU2192430C2 (ru) * 1998-06-26 2002-11-10 Адзиномото Ко., Инк. Новые производные аспартилового дипептидного эфира и подсластители
US5977415A (en) * 1998-08-20 1999-11-02 The Nutrasweet Company Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst
NL1010063C2 (nl) * 1998-09-10 2000-03-13 Holland Sweetener Co Werkwijze voor de bereiding van neotaam.
US6214402B1 (en) 1998-09-17 2001-04-10 The Nutrasweet Company Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US5994593A (en) * 1998-09-17 1999-11-30 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane
CA2348162A1 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing crystal of aspartame derivative excellent in stability
CA2348021A1 (en) * 1998-10-30 2000-05-11 Ajinomoto Co., Inc. Crystallization processes for the formation of stable crystals of aspartame derivative
US6844465B2 (en) 1998-10-30 2005-01-18 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative
US6465677B1 (en) * 1998-11-19 2002-10-15 The Nutrasweet Company Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates
WO2000031118A1 (en) * 1998-11-20 2000-06-02 The Nutrasweet Company AMORPHOUS N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2000032622A1 (en) 1998-11-25 2000-06-08 The Nutrasweet Company PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER VIA CRYSTALLIZATION
EP1139776A1 (en) * 1998-12-18 2001-10-10 The NutraSweet Company N-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1- methyl ester as a sweetener in chewing gum
US6077962A (en) * 1998-12-24 2000-06-20 The Nutrasweet Company N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US6048999A (en) * 1999-01-25 2000-04-11 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends
US6180157B1 (en) 1999-02-18 2001-01-30 The Nutrasweet Company Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate
WO2000057725A1 (en) 1999-03-26 2000-10-05 The Nutrasweet Company PARTICLES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
US6726922B1 (en) 1999-06-28 2004-04-27 Minu, L.L.C. Process and composition for temporarily suppressing pain
US6573409B1 (en) * 1999-07-02 2003-06-03 The Nutrasweet Company Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal
WO2001009168A1 (en) 1999-07-28 2001-02-08 The Nutrasweet Company A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
US6506434B1 (en) 1999-08-06 2003-01-14 The Nutrasweet Company Process for coating N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester onto a carrier
WO2001010236A1 (en) * 1999-08-11 2001-02-15 The Nutrasweet Company CONFECTIONERY FOOD PRODUCTS SWEETENED WITH N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-1-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER
CA2383137A1 (en) * 1999-09-07 2001-03-15 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same
CN1378556A (zh) * 1999-10-08 2002-11-06 味之素株式会社 天冬甜素衍生物的制造方法、其结晶体、及其新型制造中间体和该中间体的制造方法
US6627431B1 (en) 2000-05-12 2003-09-30 The Nutrasweet Company Chemoenzymatic synthesis of neotame
EP1403276B1 (en) * 2000-05-18 2005-11-16 The NutraSweet Company Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-alpha-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using L-alpha-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester precursors
ES2253626T3 (es) * 2000-05-18 2006-06-01 The Nutrasweet Company Sintesis de n-(n-(3,3-dimetilbutil)-l-alfa-aspartil)-l-fenilalanina 1-metil ester utilizando precursores de l-alfa-aspartil-l-fenilalanina 1-metil ester.
ATE288446T1 (de) * 2000-05-19 2005-02-15 Nutrasweet Co Herstellung von n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha- aspartyl)- l-phenylalaninmethylester mittels oxazolidinonderivate
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
EP1349829A4 (en) * 2000-11-06 2005-11-09 Nutrasweet Co MODIFICATION OF A CATALYST TO ENHANCE NEOTAME PRODUCTION
US7288670B2 (en) * 2003-05-06 2007-10-30 The Nutrasweet Company Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using 3,3-dimethylbutyraldehyde precursors
CA2558683A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Sunil Srivastava High-intensity sweetener-polyol compositions
US20060188629A1 (en) * 2005-01-21 2006-08-24 Greg Liesen Method for the purification of sucralose
TW200735790A (en) * 2005-12-02 2007-10-01 Coca Cola Co Reduced calorie frozen beverage
CN101270092B (zh) * 2008-04-30 2010-12-08 厦门大学 一种合成纽甜的方法
US20100125146A1 (en) * 2008-11-19 2010-05-20 Johnson Matthey Public Limited Company Method for making pharmaceutical compounds
CN105131081A (zh) * 2015-09-08 2015-12-09 南京工业大学 一种廉价高效的纽甜制备方法
FR3102041A1 (fr) 2019-10-22 2021-04-23 Aroma Sens Edulcorant pour liquides de cigarette électronique

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2533210A1 (fr) * 1982-09-17 1984-03-23 Lyon I Universite Claude Edulcorants de synthese
FR2630304B1 (fr) * 1988-04-22 1990-08-31 Bernard Lyon I Universite Clau Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants
FR2697844B1 (fr) * 1992-11-12 1995-01-27 Claude Nofre Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.

Also Published As

Publication number Publication date
NO964745D0 (no) 1996-11-08
ES2122610T3 (es) 1998-12-16
FI114313B (fi) 2004-09-30
HK1012406A1 (en) 1999-07-30
FR2719590B1 (fr) 1996-07-26
DK0759031T3 (da) 1999-05-17
BR9507635A (pt) 1997-09-23
FI964106A (fi) 1996-10-14
MD1175G2 (ro) 2000-02-29
AU681523B2 (en) 1997-08-28
CA2187901C (en) 2003-09-09
NZ285777A (en) 1997-04-24
US5510508A (en) 1996-04-23
FI964106A0 (fi) 1996-10-14
HU9602990D0 (en) 1997-01-28
EE03402B1 (et) 2001-04-16
PL317053A1 (en) 1997-03-03
OA10334A (fr) 1997-10-07
BG100967A (en) 1998-01-30
PL180471B1 (pl) 2001-02-28
WO1995030689A1 (fr) 1995-11-16
EP0759031A1 (fr) 1997-02-26
CZ329996A3 (en) 1997-02-12
SK144996A3 (en) 1997-05-07
CZ285612B6 (cs) 1999-09-15
BG62813B1 (bg) 2000-08-31
CA2187901A1 (en) 1995-11-16
ATE169636T1 (de) 1998-08-15
EP0759031B1 (fr) 1998-08-12
CN1147817A (zh) 1997-04-16
NO964745L (no) 1996-11-08
MD1175F1 (en) 1999-03-31
CN1114615C (zh) 2003-07-16
DE69504059D1 (de) 1998-09-17
SK280376B6 (sk) 1999-12-10
HU219829B (hu) 2001-08-28
UA41403C2 (uk) 2001-09-17
RU2138510C1 (ru) 1999-09-27
GEP19991647B (en) 1999-06-14
DE69504059T2 (de) 1999-02-25
JP3303921B2 (ja) 2002-07-22
JPH09512809A (ja) 1997-12-22
EE9600179A (et) 1997-06-16
AU2528595A (en) 1995-11-29
MX9605244A (es) 1997-09-30
FR2719590A1 (fr) 1995-11-10
NO313832B1 (no) 2002-12-09
HUT75087A (en) 1997-04-28
RO115732B1 (ro) 2000-05-30

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