JPH1180108A - 甘味料の精製法 - Google Patents
甘味料の精製法Info
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- JPH1180108A JPH1180108A JP9247941A JP24794197A JPH1180108A JP H1180108 A JPH1180108 A JP H1180108A JP 9247941 A JP9247941 A JP 9247941A JP 24794197 A JP24794197 A JP 24794197A JP H1180108 A JPH1180108 A JP H1180108A
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- Japan
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- aspartyl
- methyl ester
- phenylalanine methyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/12—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】雑な工程を経ずに、高収率で効率的にＮー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを精製、回収す
る。 【解決手段】少なくとも不純物としてαーＬ−アスパル
チルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを含有する
不純なＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アス
パルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを水と
均一に混和しない有機溶媒と水との２層からなる溶媒に
接触させＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−ア
スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを有
機溶媒層に抽出する。
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを精製、回収す
る。 【解決手段】少なくとも不純物としてαーＬ−アスパル
チルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを含有する
不純なＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アス
パルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを水と
均一に混和しない有機溶媒と水との２層からなる溶媒に
接触させＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−ア
スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを有
機溶媒層に抽出する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は高甘味度甘味料の精
製法に関する。さらに詳しくは特表平８ー５０３２０６
に記載の下記一般式（１）で表されるＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルの精製法及び回収法に関する。
製法に関する。さらに詳しくは特表平８ー５０３２０６
に記載の下記一般式（１）で表されるＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルの精製法及び回収法に関する。
【０００２】
【化２】
【０００３】
【従来の技術】本発明に係わる化合物は特表平８ー５０
３２０６及び欧州特許ＷＯ９５／３０６８９に記載され
ているようにαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステルに３、３ージメチルブチルアルデヒ
ドを反応させて合成されるので未反応のαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルのＮー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルへの混入は避けが
たい。従ってαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステルを除去することがＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルの精製法として最も重要とな
る。本発明に係わる化合物は再結晶またはクロマトグラ
フィ等の標準的な技術により精製することが出来ると特
平表８ー５０３２０６に記載されているが、クロマトグ
ラフィは工業的な精製法としては不適であり、また再結
晶は工業的精製法としては最もポピュラーな方法である
が目的とする化合物が母液へ溶解ロスするので収率面か
らは効率的な方法とは言いがたい。従って工業的には収
率を上げるため、当然母液から回収する方式が取られ
る。ちなみにペプチド類の再結晶溶媒として一般に使用
される水におけるαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルとＮー（３、３ージメチルブチ
ル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメ
チルエステルの５〜２５゜Ｃにおける溶解度に殆ど差が
ないため再結晶によりαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステルとほぼ等量のＮー（３、３
ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステルが母液にロスすることにな
る。また母液からの回収法については上記２つの特許に
記載はない。通常は母液を濃縮後冷却して晶析回収する
が、濃縮、晶析、分離と操作が煩雑になる上、さらに母
液にロスするので回収率の面でも効率的な方法とは言い
がたい。
３２０６及び欧州特許ＷＯ９５／３０６８９に記載され
ているようにαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステルに３、３ージメチルブチルアルデヒ
ドを反応させて合成されるので未反応のαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルのＮー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルへの混入は避けが
たい。従ってαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステルを除去することがＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルの精製法として最も重要とな
る。本発明に係わる化合物は再結晶またはクロマトグラ
フィ等の標準的な技術により精製することが出来ると特
平表８ー５０３２０６に記載されているが、クロマトグ
ラフィは工業的な精製法としては不適であり、また再結
晶は工業的精製法としては最もポピュラーな方法である
が目的とする化合物が母液へ溶解ロスするので収率面か
らは効率的な方法とは言いがたい。従って工業的には収
率を上げるため、当然母液から回収する方式が取られ
る。ちなみにペプチド類の再結晶溶媒として一般に使用
される水におけるαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルとＮー（３、３ージメチルブチ
ル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメ
チルエステルの５〜２５゜Ｃにおける溶解度に殆ど差が
ないため再結晶によりαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステルとほぼ等量のＮー（３、３
ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステルが母液にロスすることにな
る。また母液からの回収法については上記２つの特許に
記載はない。通常は母液を濃縮後冷却して晶析回収する
が、濃縮、晶析、分離と操作が煩雑になる上、さらに母
液にロスするので回収率の面でも効率的な方法とは言い
がたい。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】解決しようとする課題
は効率的なＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−
アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの
精製法及び回収法を提供することにある。
は効率的なＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−
アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの
精製法及び回収法を提供することにある。
【０００５】
【問題を解決するための手段】我々は少なくとも不純物
としてαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメ
チルエステルを含有するＮー（３、３ージメチルブチ
ル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメ
チルエステルの精製法並びにαーＬ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステルを溶質として含有す
るＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパル
チルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル水溶液から
の回収法につき鋭意検討した結果、驚くべきことに少な
くとも不純物としてαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステルを含有するＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルを水と均一に混和しない有機溶
媒と水の２層からなる溶媒と接触させＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルを有機溶媒側に分層抽出させ、
一方αーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステルを水側に抽出淘汰し、αーＬ−アスパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを含有しないＮ
ー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステルが得られるこ
と、さらにはαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステルを溶質として含有するＮー（３、３
ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル水溶液を水と均一に混和し
ない有機溶媒と接触させることにより当該化合物を有機
溶媒側に抽出して回収出来ることを見出し本発明を完成
させるに至った。
としてαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメ
チルエステルを含有するＮー（３、３ージメチルブチ
ル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメ
チルエステルの精製法並びにαーＬ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステルを溶質として含有す
るＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパル
チルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル水溶液から
の回収法につき鋭意検討した結果、驚くべきことに少な
くとも不純物としてαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステルを含有するＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルを水と均一に混和しない有機溶
媒と水の２層からなる溶媒と接触させＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルを有機溶媒側に分層抽出させ、
一方αーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステルを水側に抽出淘汰し、αーＬ−アスパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを含有しないＮ
ー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステルが得られるこ
と、さらにはαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステルを溶質として含有するＮー（３、３
ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル水溶液を水と均一に混和し
ない有機溶媒と接触させることにより当該化合物を有機
溶媒側に抽出して回収出来ることを見出し本発明を完成
させるに至った。
【０００６】本発明で使用する水と均一に混和しない有
機溶媒としてはトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、酢酸エチル、酢酸ブチル等の脂肪酸エステル類、塩
化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が
あげられ、工業的製法の観点からはトルエン及び酢酸エ
チル、酢酸ブチルが好適に用いられる。使用量について
は特に制限はなく、水に対する使用比率を上げれば収率
は向上する。またこの抽出操作を繰り返せば収率は限り
なく１００％に近ずく。もちろんこれらの有機溶媒と水
からなる２層系に原料及び生成物との反応性を有しない
溶媒、例えば酢酸、メタノール、ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド等が混在しても、２層系がくずれない範囲
であれば問題はない。処理温度としては使用する有機溶
媒の沸点以下であれば問題ないが、あまり高温であれば
分解の問題もあり、通常０〜１００゜Ｃが選択される。
処理時間については特に制限はないが長すぎると分解の
問題もあり、通常６０分以下で充分である。
機溶媒としてはトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、酢酸エチル、酢酸ブチル等の脂肪酸エステル類、塩
化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が
あげられ、工業的製法の観点からはトルエン及び酢酸エ
チル、酢酸ブチルが好適に用いられる。使用量について
は特に制限はなく、水に対する使用比率を上げれば収率
は向上する。またこの抽出操作を繰り返せば収率は限り
なく１００％に近ずく。もちろんこれらの有機溶媒と水
からなる２層系に原料及び生成物との反応性を有しない
溶媒、例えば酢酸、メタノール、ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド等が混在しても、２層系がくずれない範囲
であれば問題はない。処理温度としては使用する有機溶
媒の沸点以下であれば問題ないが、あまり高温であれば
分解の問題もあり、通常０〜１００゜Ｃが選択される。
処理時間については特に制限はないが長すぎると分解の
問題もあり、通常６０分以下で充分である。
【０００７】精製法の方式としては以下のようになる。
αーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステルを含む結晶を水と有機溶媒の２層系に投入し攪
拌、結晶が溶解したのを確認後、所定の時間さらに攪拌
する。その後攪拌を止め２層になったのを確認後、分層
分離すればよい。一方回収法の方式としては以下のよう
になる。αーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニン
メチルエステルとＮー（３、３ージメチルブチル）ーα
ーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルとが溶解した水溶液（例えば晶析晶析母液）に有機
溶媒を添加し所定の時間攪拌する。その後攪拌を止め２
層になったのを確認後、分層分離すればよい。両法とも
収率をさらに上げようとすればさらに水層に有機溶媒を
加え抽出操作を繰り返せばよい。また両法とも分層分離
して得られた有機層を減圧下に濃縮乾固すればαーＬ−
アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを
含まないＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−ア
スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルが得
られる。さらにその他の微量不純物を除き純度を上げよ
うとすれば、得られた結晶を再結晶すれば良い。もちろ
ん、晶析母液中にはαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステルは含まれていないので容易に
リサイクル可能である。
αーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステルを含む結晶を水と有機溶媒の２層系に投入し攪
拌、結晶が溶解したのを確認後、所定の時間さらに攪拌
する。その後攪拌を止め２層になったのを確認後、分層
分離すればよい。一方回収法の方式としては以下のよう
になる。αーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニン
メチルエステルとＮー（３、３ージメチルブチル）ーα
ーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルとが溶解した水溶液（例えば晶析晶析母液）に有機
溶媒を添加し所定の時間攪拌する。その後攪拌を止め２
層になったのを確認後、分層分離すればよい。両法とも
収率をさらに上げようとすればさらに水層に有機溶媒を
加え抽出操作を繰り返せばよい。また両法とも分層分離
して得られた有機層を減圧下に濃縮乾固すればαーＬ−
アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを
含まないＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−ア
スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルが得
られる。さらにその他の微量不純物を除き純度を上げよ
うとすれば、得られた結晶を再結晶すれば良い。もちろ
ん、晶析母液中にはαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステルは含まれていないので容易に
リサイクル可能である。
【０００８】以下、実施例により本発明を詳細に説明す
る。
る。
【０００９】（実施例１）酢酸エチル１０００ｍｌと水
５００ｍｌの混合溶媒にαーＬ−アスパルチルーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステル４．５ｇとＮー（３、３
ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル１０ｇからなる結晶を加
え、室温で攪拌、結晶が溶解したのを確認後、さらに２
５分攪拌した。５分間放置後、２層を分層分離し、有機
層を１００ｍｌの水で洗浄後減圧下に濃縮し白色結晶
９．１ｇをえた。結晶中にはαーＬ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステルは含まれていなかっ
た。Ｎー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの回収率
は９１％であった。
５００ｍｌの混合溶媒にαーＬ−アスパルチルーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステル４．５ｇとＮー（３、３
ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル１０ｇからなる結晶を加
え、室温で攪拌、結晶が溶解したのを確認後、さらに２
５分攪拌した。５分間放置後、２層を分層分離し、有機
層を１００ｍｌの水で洗浄後減圧下に濃縮し白色結晶
９．１ｇをえた。結晶中にはαーＬ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステルは含まれていなかっ
た。Ｎー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの回収率
は９１％であった。
【００１０】（実施例２）トルエン５００ｍｌと水１０
０ｍｌの混合溶媒にαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステル４．５ｇとＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステル１０ｇからなる結晶を加え、５
０゜Ｃで攪拌、結晶が溶解したのを確認後、さらに１０
分攪拌した。５分間放置後２層を分層分離し、有機層を
２０ｍｌの水で洗浄後減圧下に濃縮し白色結晶９．３ｇ
を得た。結晶中にはαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステルは含まれていなかった。Ｎー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの回収率は９３％
であった
０ｍｌの混合溶媒にαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステル４．５ｇとＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステル１０ｇからなる結晶を加え、５
０゜Ｃで攪拌、結晶が溶解したのを確認後、さらに１０
分攪拌した。５分間放置後２層を分層分離し、有機層を
２０ｍｌの水で洗浄後減圧下に濃縮し白色結晶９．３ｇ
を得た。結晶中にはαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステルは含まれていなかった。Ｎー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの回収率は９３％
であった
【００１１】（実施例３）トルエン１０００ｍｌと水１
００ｍｌの混合溶媒にαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル４．５ｇとＮー（３、３ー
ジメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステル１０ｇからなる結晶を加え、
５０゜Ｃで攪拌、結晶が溶解したのを確認後、さらに１
０分攪拌した。５分間放置後２層を分層分離し、有機層
を減圧下に濃縮し白色結晶９．５ｇを得た。得られた結
晶を水より再結晶しＮー（３、３ージメチルブチル）ー
αーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル８．８ｇを得、結晶中にはαーＬ−アスパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステルは含まれていな
かった。回収率は８８％であった。
００ｍｌの混合溶媒にαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル４．５ｇとＮー（３、３ー
ジメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステル１０ｇからなる結晶を加え、
５０゜Ｃで攪拌、結晶が溶解したのを確認後、さらに１
０分攪拌した。５分間放置後２層を分層分離し、有機層
を減圧下に濃縮し白色結晶９．５ｇを得た。得られた結
晶を水より再結晶しＮー（３、３ージメチルブチル）ー
αーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル８．８ｇを得、結晶中にはαーＬ−アスパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステルは含まれていな
かった。回収率は８８％であった。
【００１２】（実施例４）αーＬ−アスパルチルーＬ−
フェニルアラニンメチルエステル０．９ｇ／ｄｌ、Ｎー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．９ｇ／ｄｌの
濃度の水溶液５００ｍｌに５００ｍｌの酢酸エチルを加
え室温で１０分攪拌した。２分間放置後、２層を分層分
離し水層に酢酸エチル５００ｍｌを加え同操作を繰り返
した。有機層を合わせ減圧下に濃縮しＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルの結晶４．３ｇを得た。結晶中
にはαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステルは含まれていなかった。回収率９５％。
フェニルアラニンメチルエステル０．９ｇ／ｄｌ、Ｎー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．９ｇ／ｄｌの
濃度の水溶液５００ｍｌに５００ｍｌの酢酸エチルを加
え室温で１０分攪拌した。２分間放置後、２層を分層分
離し水層に酢酸エチル５００ｍｌを加え同操作を繰り返
した。有機層を合わせ減圧下に濃縮しＮー（３、３ージ
メチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステルの結晶４．３ｇを得た。結晶中
にはαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステルは含まれていなかった。回収率９５％。
【００１３】（実施例５）酢酸ブチル１０００ｍｌと水
５００ｍｌの混合溶媒にαーＬ−アスパルチルーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステル４．５ｇとＮー（３、３
ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル１０ｇからなる結晶を加
え、室温で攪拌、結晶が溶解したのを確認後、さらに２
５分攪拌した。５分間放置後、２層を分層分離し、有機
層を１００ｍｌの水で洗浄後減圧下に濃縮し白色結晶
９．０ｇをえた。結晶中にはαーＬ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステルは含まれていなかっ
た。Ｎー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの回収率
は９０％であった。
５００ｍｌの混合溶媒にαーＬ−アスパルチルーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステル４．５ｇとＮー（３、３
ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル１０ｇからなる結晶を加
え、室温で攪拌、結晶が溶解したのを確認後、さらに２
５分攪拌した。５分間放置後、２層を分層分離し、有機
層を１００ｍｌの水で洗浄後減圧下に濃縮し白色結晶
９．０ｇをえた。結晶中にはαーＬ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステルは含まれていなかっ
た。Ｎー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの回収率
は９０％であった。
【００１４】（実施例６）αーＬ−アスパルチルーＬ−
フェニルアラニンメチルエステル０．９ｇ／ｄｌ、Ｎー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．９ｇ／ｄｌの
濃度の水溶液５００ｍｌをに５００減圧下に濃縮して容
量を１００ｍｌとし５００ｍｌのトルエンを加え６０゜
Ｃで１０分攪拌した。２分間放置後、２層を分層分離し
有機層を水１００ｍｌで洗浄した。有機層を減圧下に濃
縮しＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの結晶
４．０ｇを得た。結晶中にはαーＬ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステルは含まれていなかっ
た。回収率８９％。
フェニルアラニンメチルエステル０．９ｇ／ｄｌ、Ｎー
（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルー
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．９ｇ／ｄｌの
濃度の水溶液５００ｍｌをに５００減圧下に濃縮して容
量を１００ｍｌとし５００ｍｌのトルエンを加え６０゜
Ｃで１０分攪拌した。２分間放置後、２層を分層分離し
有機層を水１００ｍｌで洗浄した。有機層を減圧下に濃
縮しＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの結晶
４．０ｇを得た。結晶中にはαーＬ−アスパルチルーＬ
−フェニルアラニンメチルエステルは含まれていなかっ
た。回収率８９％。
【００１５】
【発明の効果】本発明方法により、煩雑な工程を経ず
に、高収率で効率的にＮー（３、３ージメチルブチル）
ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチル
エステルを精製、回収することができる。
に、高収率で効率的にＮー（３、３ージメチルブチル）
ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチル
エステルを精製、回収することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】少なくとも不純物としてαーＬ−アスパル
チルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを含有する
不純なＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アス
パルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを水と
均一に混和しない有機溶媒と水との２層からなる溶媒に
接触させＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−ア
スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルを有
機溶媒層に抽出することを特徴とする下記一般式（１）
で表されるＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−
アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの
精製法。 【化１】 - 【請求項２】水と均一に混和しない有機溶媒がトルエン
である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】水と均一に混和しない有機溶媒が酢酸エチ
ルあるいは酢酸ブチルである請求項１記載の方法。 - 【請求項４】少なくともαーＬ−アスパルチルーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステルを不純物として溶解して
いるＮー（３、３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパ
ルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの水溶液
を水と均一に混和しない有機溶媒と接触させＮー（３、
３ージメチルブチル）ーαーＬ−アスパルチルーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステルを有機溶媒側に抽出する
ことを特徴とするＮー（３、３ージメチルブチル）ーα
ーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルの回収法。
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| SK335-2000A SK3352000A3 (en) | 1997-09-12 | 1998-08-19 | Method of purifying and recovering methylester of n-(3,3- dimethylbutyl)-alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine |
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| US7262624B2 (en) * | 2004-12-21 | 2007-08-28 | Formfactor, Inc. | Bi-directional buffer for interfacing test system channel |
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| FR2719590B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant. |
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