JP3316910B2 - Ｌ−フェニルアラニンの回収方法 - Google Patents
Ｌ−フェニルアラニンの回収方法Info
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- JP3316910B2 JP3316910B2 JP03688193A JP3688193A JP3316910B2 JP 3316910 B2 JP3316910 B2 JP 3316910B2 JP 03688193 A JP03688193 A JP 03688193A JP 3688193 A JP3688193 A JP 3688193A JP 3316910 B2 JP3316910 B2 JP 3316910B2
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- Japan
- Prior art keywords
- phe
- phenylalanine
- crystallization
- water
- recovering
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】Ｌ−フェニルアラニン（以下Ｌ−
Ｐｈｅと略記する）及びそのメチルエステル体であるＬ
−フェニルアラニン メチルエステル（以下Ｌ−ＰＭと
略記する）は、ペプチド合成の原料及び中間体として重
要な物質である。特に、甘味料としてジペプチド体であ
るαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニン メチ
ルエステル（以下α−ＡＰＭと略記する）の原料として
需要が大きい。
Ｐｈｅと略記する）及びそのメチルエステル体であるＬ
−フェニルアラニン メチルエステル（以下Ｌ−ＰＭと
略記する）は、ペプチド合成の原料及び中間体として重
要な物質である。特に、甘味料としてジペプチド体であ
るαーＬ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニン メチ
ルエステル（以下α−ＡＰＭと略記する）の原料として
需要が大きい。
【０００２】
【従来の技術】今までα−ＡＰＭの製造法は種々検討さ
れているが、工業的製法として、Ｌ−Ｐｈｅをメチルエ
ステル化し、得られたＬ−フェニルアラニンメチルエス
テル（以下Ｌ−ＰＭと略記する）をアミノ基を保護した
Ｌーアスパラギン酸と縮合させＮー保護ーＬ−アスパル
チルーＬ−フェニルアラニン メチルエステルとした
後、保護基を脱離させて、α−ＡＰＭに変換する方法が
知られている。
れているが、工業的製法として、Ｌ−Ｐｈｅをメチルエ
ステル化し、得られたＬ−フェニルアラニンメチルエス
テル（以下Ｌ−ＰＭと略記する）をアミノ基を保護した
Ｌーアスパラギン酸と縮合させＮー保護ーＬ−アスパル
チルーＬ−フェニルアラニン メチルエステルとした
後、保護基を脱離させて、α−ＡＰＭに変換する方法が
知られている。
【０００３】このＬ−ＰＭを得るには、Ｌ−Ｐｈｅを塩
酸、硫酸等の酸の存在下、メタノールでエステル化さ
せ、得られた酸性の反応液を水の存在下、適当な塩基を
用いて中和し、遊離したＬ−ＰＭをトルエン等の水と混
和しない有機溶媒で抽出する方法が純度の高いＬ−ＰＭ
が得られる為、採用されることが多い。この方法では、
抽出水層に、エステル化で反応しなかったＬ−Ｐｈｅ及
び中和操作、抽出操作でＬ−ＰＭの分解で生じたＬ−Ｐ
ｈｅが溶存する。又、抽出操作で有機溶媒に抽出されな
かったＬ−ＰＭも溶存する。
酸、硫酸等の酸の存在下、メタノールでエステル化さ
せ、得られた酸性の反応液を水の存在下、適当な塩基を
用いて中和し、遊離したＬ−ＰＭをトルエン等の水と混
和しない有機溶媒で抽出する方法が純度の高いＬ−ＰＭ
が得られる為、採用されることが多い。この方法では、
抽出水層に、エステル化で反応しなかったＬ−Ｐｈｅ及
び中和操作、抽出操作でＬ−ＰＭの分解で生じたＬ−Ｐ
ｈｅが溶存する。又、抽出操作で有機溶媒に抽出されな
かったＬ−ＰＭも溶存する。
【０００４】ところで、Ｌ−Ｐｈｅは比較的高価な原料
であるため、工業的には、目的物質になりえなかったＬ
−Ｐｈｅ成分を回収し、再度原料として使用する方法が
よく採用される。例えばα−ＡＰＭ製造工程に於ては、
α−ＡＰＭ晶析母液中からの回収方法が見いだされてい
る（特開昭６３ー１５９３５５、特開昭５７ー１３０９
５８等）。しかし、前述の抽出水層から、溶存するＬ−
Ｐｈｅを経済的且つ簡便な操作で回収する方法は見いだ
されていない。
であるため、工業的には、目的物質になりえなかったＬ
−Ｐｈｅ成分を回収し、再度原料として使用する方法が
よく採用される。例えばα−ＡＰＭ製造工程に於ては、
α−ＡＰＭ晶析母液中からの回収方法が見いだされてい
る（特開昭６３ー１５９３５５、特開昭５７ー１３０９
５８等）。しかし、前述の抽出水層から、溶存するＬ−
Ｐｈｅを経済的且つ簡便な操作で回収する方法は見いだ
されていない。
【０００５】その理由として、例えばＬ−Ｐｈｅの等電
点晶析で回収を図った場合、溶存しているＬ−Ｐｈｅが
低濃度であるがために、抽出水層を濃縮する必要がある
が、その濃縮に要するエネルギー費が膨大となり、Ｌ−
Ｐｈｅを回収する経済的意味がなくなるからである。
点晶析で回収を図った場合、溶存しているＬ−Ｐｈｅが
低濃度であるがために、抽出水層を濃縮する必要がある
が、その濃縮に要するエネルギー費が膨大となり、Ｌ−
Ｐｈｅを回収する経済的意味がなくなるからである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、Ｌ−
Ｐｈｅのメチルエステル化反応液を中和しＬ−ＰＭを有
機溶媒で抽出した水層から効率よくＬ−Ｐｈｅを回収す
る方法を見いだすことである。
Ｐｈｅのメチルエステル化反応液を中和しＬ−ＰＭを有
機溶媒で抽出した水層から効率よくＬ−Ｐｈｅを回収す
る方法を見いだすことである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
鋭意検討した結果、驚くべきことに、Ｌ−Ｐｈｅとメタ
ノールから硫酸存在下エステル化させた酸性反応液を炭
酸ナトリウム水溶液で中和し、生成したＬ−ＰＭをトル
エンで抽出した後の水層を酸性にし晶析させることで、
容易に結晶が析出し、本結晶中には、水層中に溶存して
いたＬ−Ｐｈｅが高収率で蓄積していることが判明し
た。さらに、本結晶を水に溶解し、塩基で中和すること
で、遊離したＬ−Ｐｈｅ結晶に導くことができることが
判明し、本発明を完成した。
鋭意検討した結果、驚くべきことに、Ｌ−Ｐｈｅとメタ
ノールから硫酸存在下エステル化させた酸性反応液を炭
酸ナトリウム水溶液で中和し、生成したＬ−ＰＭをトル
エンで抽出した後の水層を酸性にし晶析させることで、
容易に結晶が析出し、本結晶中には、水層中に溶存して
いたＬ−Ｐｈｅが高収率で蓄積していることが判明し
た。さらに、本結晶を水に溶解し、塩基で中和すること
で、遊離したＬ−Ｐｈｅ結晶に導くことができることが
判明し、本発明を完成した。
【０００８】本発明の水層から回収されるＬ−Ｐｈｅは
Ｌ−フェニルアラニン モノメチル硫酸塩（以下 Ｌ−
Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈ塩と略記する）として回収される
ため、エステル化反応には、反応過程でモノメチル硫酸
を生成する硫酸を用いる必要がある。
Ｌ−フェニルアラニン モノメチル硫酸塩（以下 Ｌ−
Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈ塩と略記する）として回収される
ため、エステル化反応には、反応過程でモノメチル硫酸
を生成する硫酸を用いる必要がある。
【０００９】エステル化反応液を中和する塩基として
は、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、アンモニア等、通常用いられ
る塩基が使用できる。これら塩基の濃度は特に限定され
ないが、通常５〜５０％のものが用いられる。
は、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、アンモニア等、通常用いられ
る塩基が使用できる。これら塩基の濃度は特に限定され
ないが、通常５〜５０％のものが用いられる。
【００１０】抽出に用いる有機溶媒としては、水と混和
しないものであれば、特に限定されないが、トルエン、
ベンゼン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル、蟻酸エチ
ル等のカルボン酸エステル類、エチルエーテル、イソプ
ロピルエーテル等のエーテル類、クロロホルム、塩化メ
チレン等のハロゲン化炭化水素類等が好適である。
しないものであれば、特に限定されないが、トルエン、
ベンゼン等の芳香族炭化水素類、酢酸エチル、蟻酸エチ
ル等のカルボン酸エステル類、エチルエーテル、イソプ
ロピルエーテル等のエーテル類、クロロホルム、塩化メ
チレン等のハロゲン化炭化水素類等が好適である。
【００１１】Ｌ−ＰＭを抽出除去した水層には、有機溶
媒及びメタノールが溶存するが、晶析させるにあたって
は大きな影響はない。特に、晶析に濃縮晶析を行う場
合、低沸点溶媒及び水と共沸する溶媒は濃縮操作中に留
去される。
媒及びメタノールが溶存するが、晶析させるにあたって
は大きな影響はない。特に、晶析に濃縮晶析を行う場
合、低沸点溶媒及び水と共沸する溶媒は濃縮操作中に留
去される。
【００１２】抽出水層は、酸性にしてＬ−Ｐｈｅ・ＣＨ
3ＳＯ4Ｈ塩が析出する濃度になるまで濃縮するが、濃縮
してから酸性にしてもよい。但し、モノメチル硫酸は、
酸性領域下に較べアルカリ性領域下では若干分解し易い
ので、前者の処理手順の方が望ましい。
3ＳＯ4Ｈ塩が析出する濃度になるまで濃縮するが、濃縮
してから酸性にしてもよい。但し、モノメチル硫酸は、
酸性領域下に較べアルカリ性領域下では若干分解し易い
ので、前者の処理手順の方が望ましい。
【００１３】濃縮の度合は、溶存するＬ−Ｐｈｅの濃度
によって異なるが、エステル化反応率が９５％以上のエ
ステル化液を１５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液で中和し、適当な
有機溶媒でＬ−ＰＭを抽出した場合の水層では、１／２
〜１／３程度に濃縮すればＬ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈ塩
は析出してくる。ちなみに、同様の水層をＬ−Ｐｈｅの
等電点晶析を行い、経済的にＬ−Ｐｈｅを回収するに
は、１／１０以下に濃縮する必要がある。
によって異なるが、エステル化反応率が９５％以上のエ
ステル化液を１５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液で中和し、適当な
有機溶媒でＬ−ＰＭを抽出した場合の水層では、１／２
〜１／３程度に濃縮すればＬ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈ塩
は析出してくる。ちなみに、同様の水層をＬ−Ｐｈｅの
等電点晶析を行い、経済的にＬ−Ｐｈｅを回収するに
は、１／１０以下に濃縮する必要がある。
【００１４】抽出水層を酸性にする酸としては、塩酸、
硫酸、リン酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、モノメチル
硫酸等、安価なものを用いることができる。
硫酸、リン酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、モノメチル
硫酸等、安価なものを用いることができる。
【００１５】それらの酸で、抽出水層のｐＨを３以下に
調整する。望ましくは、ｐＨを２以下、さらに望ましく
はｐＨを１以下にする。
調整する。望ましくは、ｐＨを２以下、さらに望ましく
はｐＨを１以下にする。
【００１６】晶析方法は、冷却晶析、濃縮晶析等、特に
限定されないが、Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈ塩は温度に
対して溶解度が大きく変化し、低温であるほど溶解度は
減少する。従って、晶析収率の観点からは、低温で晶析
させる方が好ましい。その温度範囲は、６０℃以下、望
ましくは３０℃以下、さらに望ましくは１５℃以下で行
う。
限定されないが、Ｌ−Ｐｈｅ・ＣＨ3ＳＯ4Ｈ塩は温度に
対して溶解度が大きく変化し、低温であるほど溶解度は
減少する。従って、晶析収率の観点からは、低温で晶析
させる方が好ましい。その温度範囲は、６０℃以下、望
ましくは３０℃以下、さらに望ましくは１５℃以下で行
う。
【００１７】酸性下の晶析で得られる結晶はＬ−Ｐｈｅ
・ＣＨ3ＳＯ4Ｈ塩であるので、モノメチル硫酸はＬ−Ｐ
ｈｅに対し等量存在すればよい。しかし、モノメチル硫
酸の方が過剰に存在すると塩析効果の為Ｌ−Ｐｈｅ・Ｃ
Ｈ3ＳＯ4Ｈ塩の溶解度が減少し、晶析収率が高くなる。
望ましくは２等量以上存在させればよい。
・ＣＨ3ＳＯ4Ｈ塩であるので、モノメチル硫酸はＬ−Ｐ
ｈｅに対し等量存在すればよい。しかし、モノメチル硫
酸の方が過剰に存在すると塩析効果の為Ｌ−Ｐｈｅ・Ｃ
Ｈ3ＳＯ4Ｈ塩の溶解度が減少し、晶析収率が高くなる。
望ましくは２等量以上存在させればよい。
【００１８】しかし、前述のエステル化反応率が９５％
以上のエステル化反応液から生じさせた抽出水層には、
通常Ｌ−Ｐｈｅに対して２０等量以上のモノメチル硫酸
体が存在している。
以上のエステル化反応液から生じさせた抽出水層には、
通常Ｌ−Ｐｈｅに対して２０等量以上のモノメチル硫酸
体が存在している。
【００１９】このような系は、そのまま晶析してもよい
が、分離した結晶には付着母液中のモノメチル硫酸が大
量に残存する。モノメチル硫酸は水に対して溶解度が極
めて高いので、水洗で容易に除去されるが、このような
場合、抽出水層にＬ−Ｐｈｅを添加して、モノメチル硫
酸をＬ−Ｐｈｅに対し１等量以上、数等量に減じて晶析
させることも可能である。このようにすれば、抽出水層
を濃縮することなく、晶析が可能となる。しかも、この
場合添加するＬ−Ｐｈｅは、その光学異性体であるＤ−
Ｐｈｅを含んでいてもなんら差し支えなく、添加したＤ
−Ｐｈｅは晶析母液側に除去され、得られる結晶は光学
的に純度があがる。
が、分離した結晶には付着母液中のモノメチル硫酸が大
量に残存する。モノメチル硫酸は水に対して溶解度が極
めて高いので、水洗で容易に除去されるが、このような
場合、抽出水層にＬ−Ｐｈｅを添加して、モノメチル硫
酸をＬ−Ｐｈｅに対し１等量以上、数等量に減じて晶析
させることも可能である。このようにすれば、抽出水層
を濃縮することなく、晶析が可能となる。しかも、この
場合添加するＬ−Ｐｈｅは、その光学異性体であるＤ−
Ｐｈｅを含んでいてもなんら差し支えなく、添加したＤ
−Ｐｈｅは晶析母液側に除去され、得られる結晶は光学
的に純度があがる。
【００２０】言うまでもなく、エステル化に使用するＬ
−Ｐｈｅに不純物としてＤ−Ｐｈｅが混在する場合でも
同様に、この光学精製効果はある。
−Ｐｈｅに不純物としてＤ−Ｐｈｅが混在する場合でも
同様に、この光学精製効果はある。
【００２１】このようにして得られたＬ−Ｐｈｅ・ＣＨ
3ＳＯ4Ｈ塩は、その水溶液を陰イオン交換樹脂を用いて
ＣＨ3ＳＯ4Ｈを除去するか、水酸化ナトリウム等の通常
用いられる塩基で中和して晶析させること等で容易に遊
離のＬ−Ｐｈｅを得ることが出来る。
3ＳＯ4Ｈ塩は、その水溶液を陰イオン交換樹脂を用いて
ＣＨ3ＳＯ4Ｈを除去するか、水酸化ナトリウム等の通常
用いられる塩基で中和して晶析させること等で容易に遊
離のＬ−Ｐｈｅを得ることが出来る。
【００２２】
【実施例】以下、実施例により、本発明を詳細に説明す
る。
る。
【００２３】（実施例１）Ｌ−Ｐｈｅ ５００ｇ（３．
０３ｍｏｌ）をメタノール９００ｍｌに懸濁させ、９８
％Ｈ2ＳＯ4 ３３０ｇ（３．３ｍｏｌ）を添加した。こ
の混合液を８０℃以上に保ちながら、メタノール４００
０ｍｌを５時間にわたって連続的に添加し、かつほぼ同
量のメタノールを留去させた。この反応液を１５％Ｎａ
2ＣＯ3水溶液でｐＨ＝８．３に中和し、生成したＬーＰ
Ｍをトルエンで抽出分層させた後、水層 ９００ｍｌを
得た。本水層中には、Ｌ−Ｐｈｅ ７．７１ｇ（４６．
７ｍｍｏｌ）、モノメチル硫酸ナトリウム ３８５ｇ
（２．８７ｍｏｌ）が含まれていた。この抽出水層 ３
００ｍｌを塩酸でｐＨ＝１に調整したのち、１００ｍｌ
になるまで６０℃で減圧濃縮した。得られた濃縮液を５
℃で１晩攪拌し、析出した結晶を吸引濾過分離した。結
晶得量 １４．５２ｇ。本結晶中には、Ｌ−Ｐｈｅとし
て２．３０ｇ（１３．９ｍｍｏｌ：収率８９．１％）、
モノメチル硫酸として８．２０ｇ（７３．２ｍｍｏｌ）
が含まれていた。本結晶１３．２ｇを水３０ｍｌに溶解
し、炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ＝５．８に調整した。
調整中に結晶が析出したが、そのまま攪拌しながら、５
℃で２時間晶析させた後、吸引濾過分離し、少量の水で
結晶を洗浄した。本結晶中にはＬ−Ｐｈｅが１．３６ｇ
（８．２ｍｍｏｌ：収率６４．５％）、モノメチル硫酸
として０．０４６ｇ（０．４ｍｍｏｌ）含まれていた。
０３ｍｏｌ）をメタノール９００ｍｌに懸濁させ、９８
％Ｈ2ＳＯ4 ３３０ｇ（３．３ｍｏｌ）を添加した。こ
の混合液を８０℃以上に保ちながら、メタノール４００
０ｍｌを５時間にわたって連続的に添加し、かつほぼ同
量のメタノールを留去させた。この反応液を１５％Ｎａ
2ＣＯ3水溶液でｐＨ＝８．３に中和し、生成したＬーＰ
Ｍをトルエンで抽出分層させた後、水層 ９００ｍｌを
得た。本水層中には、Ｌ−Ｐｈｅ ７．７１ｇ（４６．
７ｍｍｏｌ）、モノメチル硫酸ナトリウム ３８５ｇ
（２．８７ｍｏｌ）が含まれていた。この抽出水層 ３
００ｍｌを塩酸でｐＨ＝１に調整したのち、１００ｍｌ
になるまで６０℃で減圧濃縮した。得られた濃縮液を５
℃で１晩攪拌し、析出した結晶を吸引濾過分離した。結
晶得量 １４．５２ｇ。本結晶中には、Ｌ−Ｐｈｅとし
て２．３０ｇ（１３．９ｍｍｏｌ：収率８９．１％）、
モノメチル硫酸として８．２０ｇ（７３．２ｍｍｏｌ）
が含まれていた。本結晶１３．２ｇを水３０ｍｌに溶解
し、炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ＝５．８に調整した。
調整中に結晶が析出したが、そのまま攪拌しながら、５
℃で２時間晶析させた後、吸引濾過分離し、少量の水で
結晶を洗浄した。本結晶中にはＬ−Ｐｈｅが１．３６ｇ
（８．２ｍｍｏｌ：収率６４．５％）、モノメチル硫酸
として０．０４６ｇ（０．４ｍｍｏｌ）含まれていた。
【００２４】（実施例２）実施例１で得られた抽出水層
２９５ｍｌを減圧濃縮し１００ｍｌにした。この液を塩
酸でｐＨ＝２に調整し、５℃まで冷却し析出した結晶を
吸引濾過分離し、少量の冷水で洗浄した。結晶得量 １
２．４９ｇ。 本結晶中にはＬ−Ｐｈｅとして１．７３
ｇ（１０．５ｍｍｏｌ：収率６８．５％）含まれてい
た。
２９５ｍｌを減圧濃縮し１００ｍｌにした。この液を塩
酸でｐＨ＝２に調整し、５℃まで冷却し析出した結晶を
吸引濾過分離し、少量の冷水で洗浄した。結晶得量 １
２．４９ｇ。 本結晶中にはＬ−Ｐｈｅとして１．７３
ｇ（１０．５ｍｍｏｌ：収率６８．５％）含まれてい
た。
【００２５】（比較例１）実施例１で得られた抽出水層
３００ｍｌを塩酸でｐＨ＝５．６に調整した後、減圧濃
縮して１００ｍｌにした。この濃縮液を５℃で１晩攪拌
し、析出した結晶を吸引濾過分離した。結晶得量 ２
０．７ｇ。本結晶中にはＬ−Ｐｈｅが０．９１ｇ含まれ
ていた。収率３５．５％。
３００ｍｌを塩酸でｐＨ＝５．６に調整した後、減圧濃
縮して１００ｍｌにした。この濃縮液を５℃で１晩攪拌
し、析出した結晶を吸引濾過分離した。結晶得量 ２
０．７ｇ。本結晶中にはＬ−Ｐｈｅが０．９１ｇ含まれ
ていた。収率３５．５％。
【００２６】（実施例３）実施例１で得られた抽出水層
３００ｍｌにＬ−Ｐｈｅ ３３．７５ｇ（０．２０４ｍ
ｏｌ）、Ｄ−Ｐｈｅ ３．７５ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）
を加え（全体としてＬ−Ｐｈｅ ３６．３２ｇ（０．２
２ｍｏｌ）、Ｄ−Ｐｈｅ／Ｌ−Ｐｈｅ＝１０．３％）、
加熱しながら、硫酸を加えていき、結晶が完全に溶解し
た段階で、ｐＨ＝１に調整した。この溶液を８℃で１晩
攪拌し析出した結晶を吸引濾過分離し、結晶は少量の冷
水で洗浄した。結晶得量 ６４．０ｇ。本結晶中、Ｌ−
Ｐｈｅは３２．３９ｇ（０．１９６ｍｏｌ：晶析収率８
９．１％）、Ｄ−Ｐｈｅは１．０４ｇ（Ｄ−Ｐｈｅ／Ｌ
−Ｐｈｅ＝３．２％）、モノメチル硫酸として２７．６
１ｇ（０．２４６ｍｏｌ）含まれていた。
３００ｍｌにＬ−Ｐｈｅ ３３．７５ｇ（０．２０４ｍ
ｏｌ）、Ｄ−Ｐｈｅ ３．７５ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）
を加え（全体としてＬ−Ｐｈｅ ３６．３２ｇ（０．２
２ｍｏｌ）、Ｄ−Ｐｈｅ／Ｌ−Ｐｈｅ＝１０．３％）、
加熱しながら、硫酸を加えていき、結晶が完全に溶解し
た段階で、ｐＨ＝１に調整した。この溶液を８℃で１晩
攪拌し析出した結晶を吸引濾過分離し、結晶は少量の冷
水で洗浄した。結晶得量 ６４．０ｇ。本結晶中、Ｌ−
Ｐｈｅは３２．３９ｇ（０．１９６ｍｏｌ：晶析収率８
９．１％）、Ｄ−Ｐｈｅは１．０４ｇ（Ｄ−Ｐｈｅ／Ｌ
−Ｐｈｅ＝３．２％）、モノメチル硫酸として２７．６
１ｇ（０．２４６ｍｏｌ）含まれていた。
【００２７】（実施例４）Ｌ−Ｐｈｅ１６５．２ｇを用
い、実施例１と同様にして得られたエステル化反応液を
２８％アンモニア水で中和し、Ｌ−ＰＭをトルエンで抽
出した。分層後の水層中にはＬ−Ｐｈｅが３．０４ｇ含
まれていた。この水層を塩酸でｐＨ＝１に調整した後、
減圧濃縮して１１０ｍｌにした。この濃縮液を５℃で１
晩攪拌した後、析出した結晶を吸引濾過分離した。結晶
得量 １５．３ｇ。本結晶中にはＬ−Ｐｈｅが２．４６
ｇ含まれていた。収率 ８０．９％。
い、実施例１と同様にして得られたエステル化反応液を
２８％アンモニア水で中和し、Ｌ−ＰＭをトルエンで抽
出した。分層後の水層中にはＬ−Ｐｈｅが３．０４ｇ含
まれていた。この水層を塩酸でｐＨ＝１に調整した後、
減圧濃縮して１１０ｍｌにした。この濃縮液を５℃で１
晩攪拌した後、析出した結晶を吸引濾過分離した。結晶
得量 １５．３ｇ。本結晶中にはＬ−Ｐｈｅが２．４６
ｇ含まれていた。収率 ８０．９％。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 229/36 C07C 227/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 Ｌ−フェニルアラニンとメタノールから
硫酸存在下でエステル化させた反応液を水の存在下、塩
基で中和し、生成したＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルを有機溶媒で抽出分層した後の水層を、ｐＨ３以下
の酸性条件下で晶析条件に晒し、Ｌ−フェニルアラニン
をＬ−フェニルアラニン モノメチル硫酸塩として回収
することを特徴とするＬ−フェニルアラニンの回収方
法。 - 【請求項２】 エステル化反応液の中和に用いる塩基が
アンモニア、または無機塩基である請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】請求項１の抽出水層に少なくとも不純物と
してＤ−フェニルアラニンを含む、または含まないＬ−
フェニルアラニンを加えてｐＨ３以下の酸性条件下で晶
析条件に晒し、析出したＬ−フェニルアラニン モノメ
チル硫酸塩を得ることを特徴とするＬ−フェニルアラニ
ンの回収方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03688193A JP3316910B2 (ja) | 1993-02-25 | 1993-02-25 | Ｌ−フェニルアラニンの回収方法 |
| US08/190,450 US5466864A (en) | 1993-02-25 | 1994-02-02 | Method for recovering L-phenylalanine |
| EP94101925A EP0612717B1 (en) | 1993-02-25 | 1994-02-08 | Method for recovering L-phenylalanine |
| DE69403109T DE69403109T2 (de) | 1993-02-25 | 1994-02-08 | Verfahren zur Wiedergewinnung von L-Phenylalanin |
| CA002115883A CA2115883A1 (en) | 1993-02-25 | 1994-02-17 | Method for recovering l-phenylalanine |
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