CZ2000895A3 - Způsob čiątění sladidla - Google Patents
Způsob čiątění sladidla Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000895A3 CZ2000895A3 CZ2000895A CZ2000895A CZ2000895A3 CZ 2000895 A3 CZ2000895 A3 CZ 2000895A3 CZ 2000895 A CZ2000895 A CZ 2000895A CZ 2000895 A CZ2000895 A CZ 2000895A CZ 2000895 A3 CZ2000895 A3 CZ 2000895A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- aspartyl
- methyl ester
- dimethylbutyl
- phenylalanine methyl
- phenylalanine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/12—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Způsob čištění sladidla
Oblast vynálezu
Předložený vynález se týká nového postupu čištění či zpětného získání sladidla s vysokým stupněm sladkosti a zvláště se týká postupu čištění či zpětného získání methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu, představovaného následujícím obecným vzorcem (1) a popsaného v patentovém spisu Kohyou,
Tokuhyohuei-JP-A-8-503206(503206/1996) z PCT přihlášky.
H3C-C-CH2-CH2-NH'
C Ha
COOCHa
I
I
I >
c 0 - N H—-c—H
C 0 0 H
Dosavadní stav techniky
Vzhledem k tomu, že v předkládaném vynálezu se sloučenina synthetisuje reakcí methylesteru α-L-aspartyl-L-fenylalaninu s 3,3-dimethylbutylaldehydem, jak je popsáno v publikaci např, Tokuhyouhei-JP-A-8-503206, v EP patentu WO 95/30689 nebo podobně, je obtížné vyhnout se ·· ·«
I * » 1 ««<» «
přimíšení nezreagovaného methylesteru α-L-aspartyl-Lfenylalaninu do methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu. Pro vyčištění methylesteru N- (3,3-dimethylbutyl α-L-aspartyl-L-fenylalaninu je proto velmi důležité odstranit methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu. V publikaci Tokuhyouhei-JP-A-503206 je popsáno, že sloučeninu lze vyčistit standardním postupem, jako je rekrystalisace a chromatografie. Chromatografie není pro průmyslový čisticí postup vhodná technika.
Rekrystalisace je jako průmyslová čisticí technika velmi používaná, ale vzhledem k tomu, že žádaná sloučenina se rozpouští v matečném louhu a rozpuštěná část se tak ztrácí, lze těžko říci, že je to z hlediska výtěžku účinný postup. V průmyslové výrobě se proto ke zlepšení výtěžku nezbytně používá methoda zpětného získání z matečného louhu. Mezi rozpustnostmi methylesteru α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu ve vodě při teplotě od 5 do 25°C, která se používá jako rozpustidlo při rekrystalisaci peptidů, je malý rozdíl a proto se rekrystalisaci ztrácí v matečném louhu takřka stejné množství methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu jako methylesteru a-L-aspartyl-L-fenylalaninu. Nadto postup zpětného získání z matečného louhu není popsán v žádném z popisů dvou předchozích zmíněných patentů.
Žádanou sloučeninu lze zpětně získat koncentrací a ochlazením matečného louhu ke krystalisaci a ačkoliv tento postup vyžaduje obtížné kroky nebo operace, spočívající v koncentraci, krystalisaci a dělení, není účinný z hlediska
0000 • 0 0 0 0 0 0 0 « • · 0 00 0 · 0 00 0
00» »000 _ β _ ♦·· · 000 0« 00 00 výtěžku zpětného získání, protože žádaná sloučenina se ztrácí v matečném louhu.
Podstata vynálezu
Problém, který má být řešen v předloženém vynálezu a je tedy předmětem tohoto vynálezu, je poskytnout účinný způsob čištění nebo zpětného získání methylesterů
N-(3,3-dimethylbutyl)-ct-L-aspartyl-L-f enylalaninu.
K vyřešení tohoto problému autoři vynálezu podrobně zkoumali postup pro čištění nebo zpětné získání methylesterů N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, jak jej znázorňuje uvedený vzorec, obsahujícího jako nečistotu alespoň methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a také postup, jak zpětně získat předmětnou sloučeninu z vodného roztoku methylesterů N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu, obsahujícího jako rozpuštěnou látku alespoň methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a neočekávaně nalezli, že vysoce čistý methylester
N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, neobsahující methylester ct-L-aspartyl-L-f enylalaninu, lze získat tím, že se na methylester N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu, obsahující jako nečistotu alespoň methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, působí směsí rozpustidel o dvou vrstvách, přičemž jednu vrstvu tvoří alespoň jedno organické rozpustidlo (jedno nebo více rozpustidel), které se nemísí (jsou nemísitelné) homogenně s vodou, a jednu vrstvu voda, a to k extrakci methylesterů N - (3,3-dimethylbutyl) - α - L - aspartyl-L-fenylalaninu do oddělené vrstvy organického rozpustidla a k extrakci ··«· • Φ *· ·· ♦ Φ · φφ φ · ««·· • φ ·····♦* • φ * ········ φφ φ · φ »··· ♦ Φ» · ·Φ· ·« Φ0 ·· methylesteru α-L-aspartyl-L-fenylalaninu do vodné vrstvy. Dále zjistili, že methylester N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu lze zpětně získat z methylesteru N- (3,3-dimethylbutyl) -α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, obsahujícího methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, působením nejméně jednoho organického rozpustidla, které se nemísí homogenně s vodou, na vodný roztok takového nečistého methylesteru N- (3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu obsahujícího jako rozpuštěnou složku methylester-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu tak, že se žádaná sloučenina extrahuje do organické vrstvy. Předložený vynález byl vypracován na základě těchto nálezů.
Jmenovitě se předložený vynález zaměřuje na způsob čištění methylesteru N- (3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu, představovaného výše uvedeným obecným vzorcem, který zahrnuje následující postup:
smísení nečistého methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, obsahujícího jako nečistotu alespoň methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, se směsí rozpustidel majících dvě vrstvy, z nichž jednu tvoří nejméně jedno organické rozpustidlo (jedno nebo více rozpustidel), které se nemísí (je nemísitelné) homogenně s vodou a druhou tvoří voda, za účelem extrakce methylesteru N -(3,3 - dimethylbutyl) - a- L - aspartyl - L - fenylalaninu do organické fáze.
Předkládaný vynález obsahuje :
(1) Svrchu uvedený způsob čištění, ve kterém se jako ·«·«
99 99 99 • 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 » • · · 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
999 99 99 99 methylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, je výše uvedený obecný vzorec, obsahující
Smísení vodného roztoku methylesteru N-(3, nejméně jedno organické rozpustidlo (nebo více rozpustidel), které se nemísí homogenně s vodou, používá nejméně jedno rozpustidlo ze skupiny sestávající z toluenu, ethylacetátu a butylacetátu.
(2) Způsob zpětného získání methylesteru N-(3,3-dijak jej znázorňukrok :
-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, obsahujícího jako rozpuštěnou nečistotu alespoň methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, s nejméně jedním organickým rozpustidlem (jedním nebo více rozpustidly) nemísícím se homogenně s vodou, za účelem rozpuštění a extrakce methylesteru N- (3,3-dimethyl-butyl) -α-L-aspartyl-L-fenylalaninu do vrstvy organického rozpustidla.
(3) Methylester N-(3,3-dimethylbutyl)- α-L-aspartylL-fenylalaninu, získaný svrchu uvedenými způsoby pro čištění a zpětné získání.
Jako příklady organických rozpustidel, které se nemísí homogenně s vodou a jsou využitelné pro předložený vynález, se uvádějí aromatické uhlovodíky jako toluen a xylen, estery mastných kyselin jako ethylacetát a butylacetát a halogenované uhlovodíky jako methylenchlorid a chloroform. Vzhledem k průmyslovému použití se přednostně používá toluen, ethylacetát a butylacetát.
Jako organické rozpustidlo lze v předloženém vynálezu použít jakékoliv organické rozpustidlo, které se nemísí
9999
• · 9 9 9 9 ·
999 99 9
9 9 9 9 9 9
999 *· 99 99 homogenně s vodou a rovněž lze použít směs několika organických rozpustidei, která je schopna vytvořit oddělenou vrstvu vůči vrstvě vodné. U směsí rozpustidel, která mají dvě vrstvy, se typicky využívají ty, které vytvářejí dvě vrstvy, u nichž se jedna vrstva odděluje od vrstvy vodné. Příležitostně lze použít i směsi rozpustidel, které vytvářejí tři oddělené vrstvy.
Pokud jde o množství použitého organického rozpustidla (jednoho nebo více rozpustidel), není zde zvláštního omezení. Výtěžek stoupá se stoupajícím poměrem množství použitého rozpustidla k množství použité vody. V případě, že se tento extrakční postup opakuje, může se výtěžek blížit těsně k 100%.
Pokud se týká provozní teploty při způsobu podle předloženého vynálezu, není problém používat teploty, nepřesahující bod varu použitých organických rozpustidel. Při příliš vysokých teplotách však může docházet k rozkladu žádaného produktu a proto se obvykle volí teplota v rozmezí 0-100°C.
U trvání způsobu podle předloženého vynálezu není žádné zvláštní omezení. Protože však příliš dlouhý postup může zapříčinit rozklad produktu, postačuje jako typická doby 60 minut nebo i méně.
Pro jednotlivé stupně způsobu čištění mohou být brána v potaz tato hlediska :
Krystaly, obsahující methylester N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, se uvedou do • ··» · · ·· ·* 9 9
9 99 9 9 9 9 9 9 · 9 9 9 9 9 9 9 • < 0 00 000·«·
9 9 9 9 9 9 9 9
999 9 999 99 99 99 styku s dvěma oddělenými vrstvami roztoku, sestávajícího z vrstvy vody a vrstvy jednoho nebo více organických rozpustidel, němísicích se homogenně s vodou, a směs se míchá do rozpuštění krystalů. Po zjištění, že se krystaly v roztoku dokonale rozpustily, se'míchá dále po určitou dobu.
Po zastavení míchání a po zjištění, že se vytvořily dvě vrstvy, se obě vrstvy oddělí.
Pro účely zpětného získání podle předloženého vynálezu lze naproti tomu použít tato hlediska :
K vodnému roztoku (např. k matečným louhům po krystalisaci), ve kterém je~ rozpuštěn jak methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, tak methylester N-(3,3-dimethylbutyl) -α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, se přidá alespoň jedno organické rozpustidlo (jedno nebo více rozpustidel) a směs se míchá po určitou dobu. Po skončeném míchání a zjištění, že se vytvořily dvě vrstvy, se jedna vrstva od druhé oddělí.
U obou uvedených postupů se může pro zvýšení výtěžku přidat k vodné vrstvě další organické rozpustidlo a extrakce se může opakovat.
U obou postupů se organická vrstva, oddělená z obou vrstev roztoku, může odpařit za sníženého tlaku do sucha a lze tak získat methylester, neobsahující methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu. K dalšímu zlepšení čistoty odstraněním velmi nepatrného množství nečistot se takto získané krystaly mohou podrobit rekrystalisaci. Matečný louh po krystalisaci neobsahuje methylester a-L-aspartyl-L-fenylalaninu a může se proto jednoduše recyklovat.
• ··«· · »« ·» ·· • 4 4 ·· 4 4 4444
4 ·44«4«·
4 · 44444444 • 4 444 4444
Příklady provedení vynálezu
Předložený vynález je ilustrován následujícími příklady.
Příklad 1
Krystaly, sestávající z 4,5 g methylesteru α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a 10 g methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, byly přidány ke směsi rozpustidel, sestávající z 1000 ml ethylacetátu a 500 ml vody a směs se míchala při laboratorní teplotě. Krystaly se úplně rozpustily a směs se míchala po dalších 25 minut. Nato se směs ponechala stát 5 minut, aby se utvořily dvě vrstvy. Organická vrstva se promyla 100 ml vody a zahuštěním pod sníženým tlakem poskytla 9,1 g bílých krystalů. Výtěžek methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu byl 91 %.
Příklad 2
Ke směsi 500 ml toluenu a 100 ml vody byly přidány krystaly, sestávající z 4,5 g methylesteru a-L-aspartyl-L-fenylalaninu a 10 g methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a směs se míchala při 55°C. Po zjištění, že se krystaly v roztoku úplně rozpustily, se směs dále míchala 10 minut. Směs stála 5 minut, aby se vytvořily 2 oddělené vrstvy. Organická vrstva byla promyta 20 ml vody a odpařením za sníženého tlaku poskytla 9,3 g bílých krystalů. Krystaly neobsahovaly methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu. Výtěžek zpětného
4« • · • 4
• · • 99 » 4 získání methylesteru Ν-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu byl 93 %.
Příklad 3
Ke směsi rozpustidel, sestávající z 1000 ml toluenu a 100 ml vody, byly přidány krystaly, sestávající z 4,5 g methylesteru α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a 10 g methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu a směs se míchala při 50°C. Krystaly se v roztoku úplně rozpustily a směs se dále míchala po dobu 10 minut. Směs byla ponechána stát 5 minut, aby se oddělily dvě vrstvy. Takto získaná organická vrstva se odpařila za sníženého tlaku a poskytla 9,5 g bílých krystalů. Tyto krystaly se překrystalovaly z vody a poskytly 8,8 g methylesteru N- (3,3-dimethylbutyl) -α-L-aspartyl-L-fenylalaninu Krystaly neobsahovaly methylester a-L-aspartyl-L-fenylalaninu.
Výtěžek zpětného získání byl 88 %.
Příklad 4
K 500 ml vodného roztoku o koncentraci 9 g/1 methylesteru α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a 9 g/1 methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu se přidalo 500 ml ethylacetátu a směs se míchala 10 minut při laboratorní teplotě. Po dvou minutách stání vytvořila směs dvě oddělené vrstvy. K takto získané vodné vrstvě se přidalo 500 ml ethylacetátu a postup se stejným způsobem opakoval. Získané organické vrstvy byly spojeny, odpařeny za sníženého tlaku a poskytly tak 4,3 g methylesteru
N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu. Krystaly • υ··· · ·· ·· ·· · ···· · · · « • · · · · 4 · · · • · · ········ ·· 9 4 4 4 4 4 4 ··· · ··· ·· ·· ·« neobsahovaly methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu. Výtěžek byl 95 %.
Příklad 5
Ke směsi rozpustidel 1000 ml butylacetátu a 500 ml vody byly přidány krystaly, sestávající z 4,5 g methyl- esteru α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a 10 g methylesteru
N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu a tato směs se míchala při laboratorní teplotě. Po zjištění, že se krystaly úplně rozpustily, se směs míchala dalších 25 minut. Stáním po dobu 5 minut se oddělily v roztoku dvě vrstvy. Takto získaná organická vrstva byla promyta 100 ml vody a odpařením za sníženého tlaku poskytla 0,9 g bílých krystalů. Krystaly neobsahovaly methylester α-L-aspartylL-fenylalaninu. Výtěžek methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)α-L-aspartyl-L-fenylalaninu činil 90 %.
Příklad 6
Vodný roztok (500 ml) o koncentracích 9 g/ 1 methylesteru α-L-aspartyl-L-fenylalaninu 9 g/1 methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu byl odpařen za sníženého tlaku na objem 100 ml. Pak bylo přidáno 500 ml toluenu a směs se míchala 10 minut při 60°C po dobu 10 minut. Směs stála po dobu 2 minut, aby se oddělily 2 vrstvy. Takto získaná organická vrstva byla promyta 100 ml vody. Poté byla organická vrstva odpařena za sníženého tlaku a poskytla 4,0 g methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu v krystalické formě. Krystaly neobsahovaly methylester a-L-aspartyl-
• · ·
L-fenylalaninu. Výtěžek byl 89 %.
Podle předloženého vynálezu lze účinně čistit nebo zpětně získat ve vysokém stupni čistoty a ve vysokém výtěžku methylester N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu bez použití obtížných stupňů nebo postupů. Postup podle předloženého vynálezu se přednostně využívá pro čištění a zpětné získání zvláště methylesteru N - (3,3 dimethylbutyl)- a - L - aspartyl-L-fenylalaninu, obsahujícího jako nečistotu alespoň methylester a-L-aspartyl-L-fenylalaninu.
Zastupuje:
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob čištění methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, vyznačující se tím, že zahrnuje krok, při kterém se nečistý methylester N-(3,3-dimethylbutyl)-α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, obsahující jako nečistotu alespoň methylester a-L-aspartyl-Lfenylalaninu, uvede do styku se směsí rozpustidei mající dvě vrstvy, z nichž jedna je představována alespoň jedním organickým rozpustidlem, nemísícím se homogenně s vodou, a druhou je voda, a to za účelem extrakce methylesteru N - (3,3 - dimethylbutyl)-α-L-aspartyl - L - fenylalaninu do organické vrstvy.
- 2. Způsob čištění podle nároku 1, vyznačující se t í m , že uvedené alespoň jedno organické rozpustidlo, jež se nemísí homogenně s vodou, je toluen.
- 3. Způsob čištění podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedené alespoň jedno organické rozpustidlo, které se nemísí homogenně s vodou, je buď ethylacetát nebo butylacetát.
- 4. Způsob pro zpětné získání methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl) -α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, vyznačující se tím, že zahrnuje krok uvedení do styku vodného roztoku methylesteru N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartyl-L-fenylalaninu, obsahujícího v rozpuštěné formě jako nečistotu alespoň methylester α-L-aspartyl-L-fenylalaninu, s alespoň jedním organickým rozpustidlem, nemísícím se homogenně s vodou, za účelem.extrakce methylesteru 'N- (3,3-dimethylbutyl) -α-L-aspartyl-L-fenylalaninu do organické vrstvy.
- 5. Methylester N-(3,3-dimethylbutyl)-a-L-aspartylL-fenylalaninu získaný způsobem podle nároku 1 nebo 4.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9247941A JPH1180108A (ja) | 1997-09-12 | 1997-09-12 | 甘味料の精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000895A3 true CZ2000895A3 (cs) | 2002-01-16 |
Family
ID=17170837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000895A CZ2000895A3 (cs) | 1997-09-12 | 1998-08-19 | Způsob čiątění sladidla |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6316657B1 (cs) |
| EP (1) | EP1020431A4 (cs) |
| JP (1) | JPH1180108A (cs) |
| KR (1) | KR20010023821A (cs) |
| CN (1) | CN1269781A (cs) |
| BR (1) | BR9811650A (cs) |
| CA (1) | CA2301187C (cs) |
| CZ (1) | CZ2000895A3 (cs) |
| HU (1) | HUP0004932A3 (cs) |
| SK (1) | SK3352000A3 (cs) |
| WO (1) | WO1999014186A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1317012A (zh) | 1998-10-30 | 2001-10-10 | 味之素株式会社 | 稳定性优良的天冬甜素衍生物晶体的结晶方法 |
| AU1832500A (en) * | 1998-11-25 | 2000-06-19 | Nutrasweet Company, The | Purification of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization |
| US7262624B2 (en) * | 2004-12-21 | 2007-08-28 | Formfactor, Inc. | Bi-directional buffer for interfacing test system channel |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| FR2719590B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant. |
| US5728862A (en) * | 1997-01-29 | 1998-03-17 | The Nutrasweet Company | Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative |
-
1997
- 1997-09-12 JP JP9247941A patent/JPH1180108A/ja active Pending
-
1998
- 1998-08-19 HU HU0004932A patent/HUP0004932A3/hu unknown
- 1998-08-19 CA CA002301187A patent/CA2301187C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-19 EP EP98967108A patent/EP1020431A4/en not_active Withdrawn
- 1998-08-19 SK SK335-2000A patent/SK3352000A3/sk unknown
- 1998-08-19 CZ CZ2000895A patent/CZ2000895A3/cs unknown
- 1998-08-19 KR KR1020007002495A patent/KR20010023821A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-08-19 CN CN98808925A patent/CN1269781A/zh active Pending
- 1998-08-19 BR BR9811650-9A patent/BR9811650A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-19 WO PCT/JP1998/003682 patent/WO1999014186A1/ja not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-03-13 US US09/525,319 patent/US6316657B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999014186A1 (fr) | 1999-03-25 |
| SK3352000A3 (en) | 2001-12-03 |
| CA2301187C (en) | 2007-05-08 |
| US6316657B1 (en) | 2001-11-13 |
| EP1020431A4 (en) | 2001-04-11 |
| JPH1180108A (ja) | 1999-03-26 |
| EP1020431A1 (en) | 2000-07-19 |
| BR9811650A (pt) | 2000-08-08 |
| CA2301187A1 (en) | 1999-03-25 |
| KR20010023821A (ko) | 2001-03-26 |
| HUP0004932A2 (hu) | 2001-05-28 |
| HUP0004932A3 (en) | 2001-06-28 |
| CN1269781A (zh) | 2000-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0127411B1 (en) | Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride | |
| US5936104A (en) | Process for producing 1,2-epoxy-3-amino-4-phenylbutane derivatives | |
| SK130494A3 (en) | Separating method of macrolide from acid, basic and unpolar neutral impurities | |
| KR100200239B1 (ko) | 클라불란산 칼륨염의 제조방법 | |
| US6335461B1 (en) | Process for purification of aspartame derivative | |
| HU219596B (hu) | Eljárás 1-{N2-[((S)-etoxi-karbonil)-3-fenil-propil]-N6-trifluor-acetil}-L-lizil-L-prolin [lizinopril(TFA)etil-észter] tisztítására | |
| CZ2000895A3 (cs) | Způsob čiątění sladidla | |
| KR100371241B1 (ko) | O,s-디메틸n-아세틸포스포르아미도티오에이트의정제방법 | |
| EP0510552B2 (en) | Preparation process of alpha-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| US5349074A (en) | Process for pharmaceutical grade high purity hyodeoxycholic acid preparation | |
| JPH03240793A (ja) | アンフォテリシンｂの精製方法および組成物 | |
| US5292923A (en) | Method of preparing α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester hydrochloride | |
| JP2507505B2 (ja) | セファロスポリン誘導体の新規製造方法 | |
| JP4307594B2 (ja) | １−〔ｎ２−（（ｓ−エトキシカルボニル）−３−フェニルプロピル）−ｎ６−トリフルオロアセチル〕−ｌ−リシル−ｌ−プロリンの単離方法およびその単離生成物 | |
| MXPA00002197A (es) | Proceso para la purificacion o recuperacion de endulzante | |
| US6235775B1 (en) | Acetone adduct of fungicidal V-28-3M | |
| JP2976609B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル又はその塩酸塩の製造法 | |
| JPS61212597A (ja) | Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの単離法 | |
| JPH0212238B2 (cs) | ||
| HU195971B (en) | Process for producing high purity lanatoside c | |
| PL122751B2 (en) | Process for preparing methyl ester of n-alpha-carbobenzoxy-n-g upwards nitro -l-arginyl-l-proline | |
| JPS63141994A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはそのハロゲン化水素酸塩の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |