FI114313B - Makeutusaineena käyttökelpoisen aspartaamista johdetun yhdisteen N-(3,3-dimetyylibutyyli)aspartaami parannettu valmistusmenetelmä - Google Patents
Makeutusaineena käyttökelpoisen aspartaamista johdetun yhdisteen N-(3,3-dimetyylibutyyli)aspartaami parannettu valmistusmenetelmä Download PDFInfo
- Publication number
- FI114313B FI114313B FI964106A FI964106A FI114313B FI 114313 B FI114313 B FI 114313B FI 964106 A FI964106 A FI 964106A FI 964106 A FI964106 A FI 964106A FI 114313 B FI114313 B FI 114313B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- aspartame
- palladium
- platinum
- process according
- activated carbon
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
114313
Makeutusaineena käyttökelpoisen aspartaamista johdetun yhdisteen N-(3,3-dimetyylibutyyli)aspartaami parannettu valmistusmenetelmä Tämän keksinnön kohteena on makeutusaineena käyttökelpoisen 5 aspartaamista johdetun yhdisteen parannettu valmistusmenetelmä.
Tarkemmin tämän keksinnön tarkoituksena on aspartaamin /V-substitu-oidun johdannaisen valmistusmenetelmä, eli seuraavan kaavan mukaisen A/-[A/-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspartyyli]-L-fenyylialaniinin 10 1-metyyliesteri: COOCH3 ch3 co-nh^c-<h I i i CH3 - C - CH - CH - NH H CH, 15 I 2 2 i I 2 ch3 CH2
COOH
20 Tämä yhdiste on hyvin vahva makeutusaine, koska sillä on painoon perustuen makeuttamisteho, joka on vähintään 50 (viisikymmentä) . ·. kertaa suurempi kuin aspartaamilla ja suunnilleen 10 000 (kymmenen- tuhatta) kertaa suurempi kuin sakkaroosilla (ruokasokeri).
I 1 * i « 25 Koska makeuttimet ovat pääasiassa tarkoitetut ihmisten elintarvike-··; käyttöön, on välttämätöntä käyttää niiden valmistamiseen menetelmiä, jotka mahdollistavat hyvin puhtaiden tuotteiden saamisen, joissa ei ole .; : käytännöllisesti katsoen kontaminantteja tai hajoamistuotteita.
;:· 30 Lisäksi teollisessa mittakaavassa tapahtuvaa käyttöä varten näiden menetelmien täytyy olla täydellisesti hallittuja, jotta ne olisivat toistetta- \ vissa, ja niillä tulee olla suhteellisen alhaiset kustannukset.
* * » I 1 '·;· Sikäli kuin yhdiste, jonka valmistusmenetelmä on tämän keksinnön ;:· 35 kohteena, on aspartaamijohdannainen, näyttää edulliselta tutkia syn- ' . · teesitietä, joka käyttää aspartaamia lähtöyhdisteenä tai väliyhdisteenä.
2 114313
Itse asiassa koska aspartaami on tällä hetkellä eniten käytetty synteettinen makeutusaine, se vastaa elintarvikekäytölle asetettuja vaatimuksia. Lisäksi sen teollinen valmistus on täydellisesti hallittu suhteellisen alhaisilla kustannuksilla huolimatta sen dipeptidirakenteesta.
5
On kuitenkin tunnettua, että on suhteellisen vaikeaa käyttää aspartaa-mia lähtötuotteena tai välituotteena teollisessa synteesissä.
Itse asiassa aspartaamilla on suhteellisen heikko liukoisuus useimpiin 10 orgaanisiin liuottimiin, yleisesti alempi kuin joitakin grammoja litraa kohti.
Muussa tapauksessa, jos aspartaamin liukoisuus on korkeampi vesivä-liaineissa, sen stabiilisuus on kuitenkin suhteellisen heikko näissä väli-15 aineissa.
Lisäksi kaikki yritykset nostaa lämpötilaa päämääränä parantaa aspartaamin liukoisuutta pahentaa sen hajoamisprosesseja.
20 Näillä ehdoilla tällä keksinnöllä on päämääränä ratkaista tekninen ongelma, joka koskee edellä mainitun aspartaamijohdannaisen parannetun valmistusmenetelmän aikaansaamista, joka menetelmä voitaisiin ,·/ toteuttaa helpolla ja toistettavalla tavalla teollisessa mittakaavassa suhteellisen alhaisella valmistushinnalla ja joka käyttää aspartaamia ·:··; 25 lähtötuotteena tai välituotteena.
• · · .**·. Tämän keksinnön perustan muodostaa havainto, että on mahdollista
’ * I
saada edellä mainittu aspartaamin A/-alkyylijohdannaista suoraan lähtien aspartaamista yhdessä vaiheessa, ja vieläpä erittäin korkealla 30 saannolla ja hyvin suuressa puhtaudessa, joka on yhteensopiva tämän ;;;: yhdisteen käytön kanssa elintarvikealalalla.
Tämän keksinnön mukaan seuraavan kaavan mukaisen Λ/-[Λ/-[3,3-di-metyylibutyyli)-L-a-aspartyyli)-L-fenyylialaniinin 1-metyyliesterin valmis-• 35 tusmenetelmälle: 3 114313 COOCHa CH3 co-nh^c^h I i : CH3 - C - CH - CH,- NH ► C H CH, 5 3 I 2 2 i I 2 ch3 CH2 r^jj
COOH
10 on tunnusomaista se, että aspartaamin ja 3,3-dimetyylibutyraldehydin liuosta käsitellään huoneenlämpötilassa vedyllä paineessa, joka on alempi tai yhtä suuri kuin 1 bar (0,1 MPa) platina- tai palladiumpohjai-sen katalyytin läsnäollessa.
15 Keksinnön edullisessa suoritusmuodossa edellä mainittu katalyytti on valittu ryhmästä, joka käsittää aktiivihiilessä olevan platinan, aktiivihiilessä olevan palladiumin, platinamustan ja palladiummustan.
Erityisen edullisessa muodossa vedyttäminen toteutetaan 5-%:sen ak-20 tiivihiiliplatinan läsnäollessa 1 bar suhteellisessa paineessa, tai 10-%:sen palladiumaktiivihiilen läsnäollessa ilmakehän paineessa tai 1 bar suhteellisessa paineessa.
* ·
Keksinnön tällä hetkellä edullisessa toteutustavassa aspartaamin ja ’ ··' 25 3,3-dimetyylibutyraldehydin liuos on hydroalkoholiliuos, jonka pH on 4,5 —5 ja joka on saatu 0,1 M etikkahappoliuoksen ja metanolin sekoituk- sella, jolloin aspartaamin konsentraatio tässä liuoksessa on välillä 50 ja .!.: 60 g/L ja 3,3-dimetyylibutyraldehydin konsentraatio välillä 20 ja 30 g/L.
30 Keksinnön edullisessa vaihtoehdossa muodostettu tuote puhdistetaan saostuksella ja suodatuksella sen jälkeen, kun liuottimen alkoholiosa on •. poistettu alipaineessa.
• Keksinnön mukainen menetelmä mahdollistaa näin makeuttavan, hyvin 35 puhtaan yhdisteen saamisen aspartaamin pelkistävän A/-alkylaation .:. kautta hyvin korkealla saannolla.
* * *» ' 1 » » » 4 114313
Kirjallisuudessa on kuvattu lukuisia esimerkkejä pelkistävästä A/-alky-laatiosta, jotka käyttävät katalyytteihin liittynyttä vetyä (ks. esim. P. N. Rylanderin katsaus "Catalytic Hydrogenation in Organic Syntheses", Academic Press, San Diego, 1993, ss. 165—174). Tämän yleisen tek-5 niikan soveltaminen tässä keksinnössä kuvattuun menetelmään on kuitenkin voitu toteuttaa vain valitsemalla katalyytit ja soveltamalla niitä hyvin spesifisiä koeolosuhteita, jotka vain ovat johtaneet korkean analyyttiseen puhtauteen, joka on tarpeen tämän keksinnön menetelmän kohteena olevan yhdisteen elintarvikekäytölle.
10
On itse asiassa todettu, että tuotteen laatu riippui hyvin tarkasti menetelmää toteutettaessa käytetyistä koeolosuhteista. Katalyytin luonne ja vähemmässä määrin vedytyksen kesto ja paine, reaktioväliaineen luonne ja sen pH ovat täten osoittautuneet oleellisiksi parametreiksi.
15
On huomattava, että teollisuusmittakaavassa suoritettavien vedytys-reaktioiden tapauksessa olosuhteet, jotka mahdollistavat huomattavasti reaktioajan lyhentämisen joihinkin tunteihin asti säilyttämällä tyydyttävä saanto ja pysymällä painealueilla, jotka ovat vähemmän tai yhtä suuret 20 kuin 1 bar (0,1 MPa), ovat hyvin paljon tutkittuja. Vaikka reaktio kiihtyy, korkeiden paineiden käyttö ei yleensä ole toivottua turvallisuussyistä ja materiaalikustannusten johdosta.
• · Tämän keksinnön puitteissa käytetyt vedytyskatalyytit toimivat odotta-·:*·: 25 mattomalla tavalla toisaalta suhteellisissa paineissa, jotka ovat vähem-;:· män tai yhtä suuret kuin 1 bar (0,1 MPa) ja toisaalta kestoajoilla, jotka : ovat lyhemmät tai yhtä suuret kuin 24 h.
Reaktion etenemisen seuraaminen näytteenotoin ja arvioimalla muo-, 30 dostunut tuote korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (H.P.L.C.) antaa alan ammattimiehelle mahdollisuuden määrittää helposti vedy-·] * tyksen sopivin kestoaika käytetyissä olosuhteissa.
*:·: Mahdollisten katalyyttien joukossa aktiivihiileen dispergoituneeseen pla- 35 tinaan tai palladiumiin perustuvat tai platina- tai palladiummustan muodossa olevat katalyytit ovat osoittautuneet erityisen edullisiksi.
s 114313
On havaittu, että muut katalyytit, kuten nikkeli silikassa (Aldrich No.
20.878—7), nikkeli silikassa ja alumiinissa (Aldrich No. 20.877—9), Raney-nikkeli (Aldrich No. 22.167—8), ruteniummusta (Aldrich No.
32.671—2), rutenium hiilessä (Aldrich No. 28.147—6), palladiumhyd-5 roksidi hiilessä (Aldrich No. 21.291—1), palladiumoksidi (Aldrich No.
20.397—1), rodiummusta (Aldrich No. 26.734—1), rodium hiilessä (Aldrich No. 33. 017—5) tai rodium alumiinissa (Fluka No. 83720) mahdollistavat samaten keksinnön yhdisteen valmistuksen. Nämä katalyytit ovat kuitenkin osoittautuneet joko vähemmän aktiivisiksi vaatien varsin-10 kin korkeampia vedyn paineita, tai vähemmän selektiivisiksi johtaen varsinkin aspartaamin tai sen tutkitun A/-alkyylijohdannaisen kantaman aromaattisen renkaan pelkistykseen.
On myös havaittu, että korkeammat vedytyspaineet tai pidemmät vedy-15 tysajat kuin keksinnön menetelmässä käytetyt voivat myös vaikuttaa saantoon ja lopputuotteen laatuun. Asiat ovat samoin käytetyn katalyytin määrillä, jotka vaikuttavat myös huomattavasti vedytysaikoihin.
Tämän keksinnön puitteissa valitut katalyytit ovat osoittautuneet erityi-20 sen tehokkaiksi konsentraatioissa, jotka ovat välillä 5 ja 20 % suhteessa aspartaamiin.
Hydroalkoholiliuos, jonka pH on 4,5—5 ja jota käytetään keksinnön menetelmässä on osoittautunut erityisen edulliseksi mahdollistaen reak-*·: 25 tanttien nopean liukenemisen ja suosien käsittelyn aikana halutun tuotteen erottumista hyvin puhtaana. Yksinomaan vesipohjaisen reak-tioväliaineen käyttö aiheuttaa itse asiassa tuotteen saostumisen ja sen :·. aggregoitumisen katalyytin kanssa. Reaktion kestoajat ovat siis paljon pidemmät ja katalyytin erottaminen vaikeaa.
.·. 30
Lisäksi on todettu, että pH:ta 4,5—5 lähellä oleva pH reaktioväliaineella kiihdytti reaktiota vähentämällä varsinkin aspartaamin hajoamisproses-siä.
35 Yhteenvetona hyvin spesifisten, heikoissa vedyn paineissa usein hyvin lyhyessä ajassa huoneenlämpötilassa ja hydroalkoholiväliaineessa pH:ssa 4,5—5 toimivien katalyyttien valinta mahdollistaa aspartaamiin 6 114313 liittyvien vaikeiden stabiilisuus- ja liukoisuusehtojen huomioonottamisen. Näissä olosuhteissa saadut nousseet bruttosaannot helpottavat laadultaan hyvin korkeatasoisen tuotteen saamisen, joka tuote lisäksi on helposti otettavissa talteen yksinkertaisella saostuksella reaktioliuot-5 timen alkoholiosan poiston jälkeen.
Nykyistä keksintöä kuvataan täydellisemmin seuraavien esimerkkien avulla, joita ei tule pitää keksintöä rajoittavina.
10 ESIMERKKI 1
Reaktoriin, joka on varustettu sekoituksella, jonka avulla varmistetaan erittäin hyvä kaasumaisen vedyn siirto nestefaasiin, johdetaan sekoitettaessa ja seuraavassa järjestyksessä: 60 cm3 0,1 M etikkahapon vesi-15 liuosta, 1 g 5-%:sta aktiivihiilessä olevaa platinaa (tuote Aldrich No.
33.015—9: Platinum on activated carbon, wet, Degussa type F101 RA/W, Pt 5 %), 2,55 g 3,3-dimetyylibutyraldehydiä, 30 cm3 metanolia ja 5 g aspartaamia.
20 Kun reaktori on puhdistettu typpivirtauksella, seokselle suoritetaan ve-dytys 1 bar (0,1 MPa) suhteellisessa paineessa ja huoneenlämpötilassa. Reaktion etenemistä valvotaan ottamalla raakanäytteitä ja annoste-lemalla muodostunutta tuotetta korkean suorituskyvyn nestekromato-grafialla (H.P.L.C.). Halutun tuotteen konsentraatio määritetään ver-·:·: 25 taamalla aikaisemmin laadittuun kalibrointikäyrään. 2 h kestäneen ve-·· dytyksen jälkeen havaitaan, että odotettua tuotetta on muodostunut !'j:; 100%.
Reaktio keskeytetään puhdistamalla reaktori typpivirtauksella ja erotta-30 maila katalyytti suodattamalla hienosuodattimella (0,5 pm). Jos on tarvetta, suodos säädetään pH-arvoon 5 lisäämällä joitakin tippoja 1 N natriumhydroksidiliuosta. Metanoli poistetaan sitten haihduttamalla ali-paineessa, ja lämpötila pidetään 40°C alapuolella. Valkoinen kiinteä ai-• · ne saostuu nopeasti. Seosta sekoitetaan vielä joitakin tunteja huoneen- 35 lämpötilassa saostumisen saattamiseksi loppuun. Tuote erotetaan suo-* dattamalla, kuivataan ja pestään n. 50 cm3:lla heksaania. Lopuksi saa daan 4,4 g A/-[A/-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspartyyli]-L-fenyylialaniinin 7 114313 1-metyyliesteriä (saanto 69 %) valkoisena jauheena, jolla on suuri puhtaus (korkeampi kuin 98 % H.P.L.C:lla).
ESIMERKKI 2 5 Käyttämällä samaa laitteistoa, samaa liuotinta ja samoja reaktantteja samoissa konsentraatioissa kuin esimerkissä 1 on kuvattu, mutta käyttämällä katalyyttinä 1 g 10-%:sta palladiumia aktiivihiilessä (tuote Fluka No. 75990: Palladium on activated charcoal; 10 % Pd) suorittaen vedy-10 tys 1 bar (0,1 MPa) suhteellisessa paineessa, edelleen huoneenlämpötilassa, reaktio lopetetaan 2 tunnin jälkeen (tuotetta muodostunut 96 %). Seostamalla suoritetun, esimerkissä 1 kuvatun menettelyn mukaisen puhdistuksen jälkeen saadaan 4,3 g odotettua tuotetta (saanto 68 %) valkoisena jauheena, jolla on hyvin suuri puhtaus (yli 98 % 15 H.P.L.C:lla).
ESIMERKKI 3 Käyttämällä samaa laitteistoa, samaa liuotinta ja samoja reaktantteja 20 samoissa konsentraatioissa kuin esimerkissä 1 on kuvattu, mutta käyttämällä katalyyttinä 1 g 10-%:sta palladiumia aktiivihiilessä (tuote Fluka No. 75990: Palladium on activated charcoal; 10 % Pd) suorittaen vedy-tys ilmakehän paineessa, edelleen huoneenlämpötilassa, reaktio lopetetaan 22 tunnin jälkeen (tuotetta muodostunut 97%). Saostamalla i 25 suoritetun, esimerkissä 1 kuvatun menettelyn mukaisen puhdistuksen ·· jälkeen saadaan 4,3 g odotettua tuotetta (saanto 68 %) valkoisena jau- heena, jolla on hyvin suuri puhtaus (yli 98 % H.P.L.C.IIa).
ESIMERKKI 4 .·. 30 Käyttämällä samaa laitteistoa, samaa liuotinta ja samoja reaktantteja samoissa konsentraatioissa kuin esimerkissä 1 on kuvattu, mutta käyttämällä katalyyttinä 1 g platinamustaa (tuote Aldrich No. 20.591—5: Platinum black) suorittaen vedytys ilmakehän paineessa, edelleen huo-35 neenlämpötilassa, reaktio lopetetaan 1 tunnin jälkeen (tuotetta muodostunut 96 %). Saostamalla suoritetun, esimerkissä 1 kuvatun menettelyn mukaisen puhdistuksen jälkeen saadaan 4,4 g odotettua tuotetta 8 114313 (saanto 69 %) valkoisena jauheena, jolla on hyvin suuri puhtaus (yli 98 % H.P.L.C.IIa).
ESIMERKKI 5 5 Käyttämällä samaa laitteistoa, samaa liuotinta ja samoja reaktantteja samoissa konsentraatioissa kuin esimerkissä 1 on kuvattu, mutta käyttämällä katalyyttinä 1 g palladiummustaa (tuote Aldrich No. 20.583—4: Palladium black) suorittaen vedytys ilmakehän paineessa, edelleen 10 huoneenlämpötilassa, reaktio lopetetaan 16 tunnin jälkeen (tuotetta muodostunut 98 %). Seostamalla suoritetun, esimerkissä 1 kuvatun menettelyn mukaisen puhdistuksen jälkeen saadaan 4,4 g odotettua tuotetta (saanto 69 %) valkoisena jauheena, jolla on hyvin suuri puhtaus (yli 98 % H.P.L.C.IIa).
15
Keksinnön menetelmällä valmistetun yhdisteen puhtautta valvotaan perinteisillä tekniikoilla, jotka ovat ohutkerroskromatografia, IR-spektro-metria, UV-spektrometria, korkean suorituskyvyn nestekromatografia (H.P.L.C.), terminen analyysi, rotaatiokyky, ydinmagneettinen reso-20 nanssi ja prosenttianalyysi.
Keksinnön mukaisesti valmistetulle yhdisteelle saadut fysikaaliset kri-:.: teerit on annettu seuraavassa.
I 25 Valkoinen amofrinen jauhe, hajuton, ei-hygroskooppinen.
Molekyy likaava. C20H30N2O5.
Molekyylipaino: 378,4.
. 30 ;·' Vesipitoisuus (Karl Fischer-menetelmä): 3—6%
Ohutkerroskromatografia : Silikageeli 60 F254 alumiinilehdillä (Merck No. 5554), eluantti : butanoli-etikkahappo-vesi (8.2:2), kehitys ninhyd-35 riinillä . Rf: 0,54.
9 114313
Infrapunaspektri (KBr) ογτΗ: 3587 (HOH), 3444, 3319 (NH), 3028 (CH), 2957, 2867 (CH), 1733 (COOCH3), 1690 (CONH), 1594 (COO"), 1565, 1541, 1440, 1414, 1390, 1368, 1278, 1245, 1218, 1173, 1119, 999, 758, 701 (CH).
5
Ultraviolettispektri: maksimit arvoissa 214 nm ja 257 nm.
Korkean suorituskyvyn nestekromatografia Merckin tyypin "Lichrospher 100 RP-18 endcapped" kolonnissa, pituus 244 mm, halkaisija 4 mm, 10 eluantti : ammoniumasetaatti 65 mM—asetonitriili (65:35), syöttö: 1 ml/min, detektori: refraktometri, retentioaika 7,7 min.
Differentiaalilämpöanalyysi 40°C:sta 350°C:een nopeudella 10°C/min : sulamispiste 84°C, ei hajoamista 200°C yläpuolella.
15
Rotaatiokyky : [α]°2ο = -46,5° ± 1,5 (c = 2, metanoli).
Ydinmagneettinen resonanssispektri (H, 200 MHz, DMSO-d6) 0,81 (s, 9 H), 1,28 (m, 2 H), 2,38 (m, 4 H), 2,9 (m, 2 H), 3,44 (m, 1 H), 3,62 (s, 3 20 H), 4,55 (m, 1 H), 7,22 (m, 5 H), 8,54 (d, 1 H).
Prosenttianalyysi: löydetty (teoreettinen 4,5 % vesipitoisuudelle) : C 60,51 (60,73) H 7,86 (8,12) N 7,07 (7,08) O 23,62 (24,04).
··! 25 .·· Edellä kuvatulla menetelmällä valmistettu yhdiste on erityisen käyttö- ' ä t .·. kelpoinen eri tuotteiden makeuttamiseen, erityisesti juomien, elintarvik- r. keiden, makeisten, leivonnaisten, purukumien, hygieniatuotteiden ja toilettituotteiden makeuttamiseen, samoin kuin kosmeettisten, farma-30 seuttisten ja eläinlääkinnällisten tuotteiden makeuttamiseen.
Claims (8)
1. Seuraavan kaavan mukaisen /V-[A/-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-a-aspar-5 tyyli]-L-fenyylialaniinin 1-metyyliesterin valmistusmenetelmä: C00CH3 2 CH, CO-NH*-C-«H I I '
10 CH3-C-CH2-CH2-NH^C-«H ch2 '<* f2 COOH 15 tunnettu siitä, että aspartaamin ja 3,3-dimetyylibutyraldehydin liuosta käsitellään huoneenlämpötilassa vedyllä suhteellisessa paineessa, joka on alempi tai yhtä suuri kuin 1 bar (0,1 MPa) platina- tai palladiumpoh-jaisen katalyytin läsnäollessa. 20
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalyytti on valittu ryhmästä, joka käsittää aktiivihiilessä olevan platinan, aktiivihiilessä olevan palladiumin, platinamustan ja palladiummus-tan. 25
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ' vedyttäminen toteutetaan 5-%:sen aktiivihiiliplatinan läsnäollessa 1 bar ί.: suhteellisessa paineessa.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että : : vedyttäminen toteutetaan 10-%:sen palladiumaktiivihiilen läsnäollessa ilmakehän paineessa tai 1 bar suhteellisessa paineessa.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 35 vedytys toteutetaan platinamustan tai palladiummustan läsnäollessa ilmakehän paineessa. „ 114313
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aspartaamin ja 3,3-dimetyylibutyraldehydin liuos on hydroalkoholiliuos, jonka pH on 4,5—5 ja joka on saatu 0,1 M etikkahappoliuoksen ja me-tanolin sekoituksella. 5
7. Patenttivaatimuksien 1—6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aspartaamin konsentraatio hydroalkoholiliuottimessa on välillä 50 ja 60 g/L ja 3,3-dimetyylibutyraldehydin konsentraatio välillä 20 ja 30 g/L. 10
8. Patenttivaatimuksien 1—7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostettu tuote puhdistetaan saostuksella ja suodatuksella sen jälkeen, kun liuottimen alkoholiosa on poistettu alipaineessa. » « • * • · · * * « ♦ t * lii 114313 12
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9405674A FR2719590B1 (fr) | 1994-05-09 | 1994-05-09 | Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant. |
FR9405674 | 1994-05-09 | ||
FR9500589 | 1995-01-19 | ||
PCT/FR1995/000589 WO1995030689A1 (fr) | 1994-05-09 | 1995-05-05 | Procede perfectionne de preparation d'un compose derive de l'aspartame utile comme agent edulcorant |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI964106A FI964106A (fi) | 1996-10-14 |
FI964106A0 FI964106A0 (fi) | 1996-10-14 |
FI114313B true FI114313B (fi) | 2004-09-30 |
Family
ID=9463024
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI964106A FI114313B (fi) | 1994-05-09 | 1996-10-14 | Makeutusaineena käyttökelpoisen aspartaamista johdetun yhdisteen N-(3,3-dimetyylibutyyli)aspartaami parannettu valmistusmenetelmä |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5510508A (fi) |
EP (1) | EP0759031B1 (fi) |
JP (1) | JP3303921B2 (fi) |
KR (1) | KR100304320B1 (fi) |
CN (1) | CN1114615C (fi) |
AT (1) | ATE169636T1 (fi) |
AU (1) | AU681523B2 (fi) |
BG (1) | BG62813B1 (fi) |
BR (1) | BR9507635A (fi) |
CA (1) | CA2187901C (fi) |
CZ (1) | CZ285612B6 (fi) |
DE (1) | DE69504059T2 (fi) |
DK (1) | DK0759031T3 (fi) |
EE (1) | EE03402B1 (fi) |
ES (1) | ES2122610T3 (fi) |
FI (1) | FI114313B (fi) |
FR (1) | FR2719590B1 (fi) |
GE (1) | GEP19991647B (fi) |
HK (1) | HK1012406A1 (fi) |
HU (1) | HU219829B (fi) |
MD (1) | MD1175G2 (fi) |
NO (1) | NO313832B1 (fi) |
NZ (1) | NZ285777A (fi) |
OA (1) | OA10334A (fi) |
PL (1) | PL180471B1 (fi) |
RO (1) | RO115732B1 (fi) |
RU (1) | RU2138510C1 (fi) |
SK (1) | SK280376B6 (fi) |
UA (1) | UA41403C2 (fi) |
WO (1) | WO1995030689A1 (fi) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2719591B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Nouveau composé utile comme agent édulcorant, son procédé de préparation. |
FR2744454B1 (fr) * | 1996-02-07 | 1998-04-24 | Nofre Claude | Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant |
US5728862A (en) * | 1997-01-29 | 1998-03-17 | The Nutrasweet Company | Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative |
US5770775A (en) * | 1997-02-10 | 1998-06-23 | The Nutrasweet Company | Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde |
US5973209A (en) * | 1997-07-11 | 1999-10-26 | The Nutrasweet Company | Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde |
US6291004B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-09-18 | The Nutrasweet Company | Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
US6146680A (en) * | 1997-09-11 | 2000-11-14 | The Nutrasweet Company | Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
US6180156B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
US6129942A (en) * | 1997-09-11 | 2000-10-10 | The Nutrasweet Company | Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
JPH1180108A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-26 | Ajinomoto Co Inc | 甘味料の精製法 |
JPH11130794A (ja) * | 1997-10-23 | 1999-05-18 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテーム誘導体の精製方法 |
JPH11171895A (ja) * | 1997-12-11 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法 |
JPH11169132A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法 |
JPH11169133A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物 |
AU1936499A (en) * | 1997-12-17 | 1999-07-05 | Nutrasweet Company, The | Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin dairy and dairy analogue products |
AR014129A1 (es) * | 1997-12-17 | 2001-02-07 | Nutrasweet Co | Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias. |
AR015498A1 (es) * | 1997-12-17 | 2001-05-02 | Nutrasweet Co | Composiciones de edulcorante de mesa. |
JPH11322788A (ja) * | 1998-05-08 | 1999-11-24 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造方法 |
JP2000026496A (ja) | 1998-05-08 | 2000-01-25 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法 |
US5905175A (en) * | 1998-05-20 | 1999-05-18 | The Nutrasweet Company | Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide |
US6692778B2 (en) * | 1998-06-05 | 2004-02-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum |
PL194958B1 (pl) * | 1998-06-05 | 2007-07-31 | Wrigley W M Jun Co | Sposób wytwarzania gumy do żucia zawierającej fizycznie zmodyfikowaną N-podstawioną pochodną aspartamu o kontrolowanej szybkości uwalniania |
RU2192430C2 (ru) * | 1998-06-26 | 2002-11-10 | Адзиномото Ко., Инк. | Новые производные аспартилового дипептидного эфира и подсластители |
US5977415A (en) * | 1998-08-20 | 1999-11-02 | The Nutrasweet Company | Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst |
NL1010063C2 (nl) * | 1998-09-10 | 2000-03-13 | Holland Sweetener Co | Werkwijze voor de bereiding van neotaam. |
US6214402B1 (en) | 1998-09-17 | 2001-04-10 | The Nutrasweet Company | Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
US5994593A (en) * | 1998-09-17 | 1999-11-30 | The Nutrasweet Company | Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane |
CA2348162A1 (en) * | 1998-10-30 | 2000-05-11 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for preparing crystal of aspartame derivative excellent in stability |
CA2348021A1 (en) * | 1998-10-30 | 2000-05-11 | Ajinomoto Co., Inc. | Crystallization processes for the formation of stable crystals of aspartame derivative |
US6844465B2 (en) | 1998-10-30 | 2005-01-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative |
US6465677B1 (en) * | 1998-11-19 | 2002-10-15 | The Nutrasweet Company | Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates |
WO2000031118A1 (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | The Nutrasweet Company | AMORPHOUS N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
WO2000032622A1 (en) | 1998-11-25 | 2000-06-08 | The Nutrasweet Company | PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER VIA CRYSTALLIZATION |
EP1139776A1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-10-10 | The NutraSweet Company | N-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1- methyl ester as a sweetener in chewing gum |
US6077962A (en) * | 1998-12-24 | 2000-06-20 | The Nutrasweet Company | N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom |
US6048999A (en) * | 1999-01-25 | 2000-04-11 | The Nutrasweet Company | N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends |
US6180157B1 (en) | 1999-02-18 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate |
WO2000057725A1 (en) | 1999-03-26 | 2000-10-05 | The Nutrasweet Company | PARTICLES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
US6726922B1 (en) | 1999-06-28 | 2004-04-27 | Minu, L.L.C. | Process and composition for temporarily suppressing pain |
US6573409B1 (en) * | 1999-07-02 | 2003-06-03 | The Nutrasweet Company | Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal |
WO2001009168A1 (en) | 1999-07-28 | 2001-02-08 | The Nutrasweet Company | A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
US6506434B1 (en) | 1999-08-06 | 2003-01-14 | The Nutrasweet Company | Process for coating N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester onto a carrier |
WO2001010236A1 (en) * | 1999-08-11 | 2001-02-15 | The Nutrasweet Company | CONFECTIONERY FOOD PRODUCTS SWEETENED WITH N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-1-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER |
CA2383137A1 (en) * | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same |
CN1378556A (zh) * | 1999-10-08 | 2002-11-06 | 味之素株式会社 | 天冬甜素衍生物的制造方法、其结晶体、及其新型制造中间体和该中间体的制造方法 |
US6627431B1 (en) | 2000-05-12 | 2003-09-30 | The Nutrasweet Company | Chemoenzymatic synthesis of neotame |
EP1403276B1 (en) * | 2000-05-18 | 2005-11-16 | The NutraSweet Company | Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-alpha-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using L-alpha-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester precursors |
ES2253626T3 (es) * | 2000-05-18 | 2006-06-01 | The Nutrasweet Company | Sintesis de n-(n-(3,3-dimetilbutil)-l-alfa-aspartil)-l-fenilalanina 1-metil ester utilizando precursores de l-alfa-aspartil-l-fenilalanina 1-metil ester. |
ATE288446T1 (de) * | 2000-05-19 | 2005-02-15 | Nutrasweet Co | Herstellung von n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha- aspartyl)- l-phenylalaninmethylester mittels oxazolidinonderivate |
US7326430B2 (en) * | 2000-07-18 | 2008-02-05 | The Nutrasweet Company | Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems |
EP1349829A4 (en) * | 2000-11-06 | 2005-11-09 | Nutrasweet Co | MODIFICATION OF A CATALYST TO ENHANCE NEOTAME PRODUCTION |
US7288670B2 (en) * | 2003-05-06 | 2007-10-30 | The Nutrasweet Company | Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using 3,3-dimethylbutyraldehyde precursors |
CA2558683A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Sunil Srivastava | High-intensity sweetener-polyol compositions |
US20060188629A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-08-24 | Greg Liesen | Method for the purification of sucralose |
TW200735790A (en) * | 2005-12-02 | 2007-10-01 | Coca Cola Co | Reduced calorie frozen beverage |
CN101270092B (zh) * | 2008-04-30 | 2010-12-08 | 厦门大学 | 一种合成纽甜的方法 |
US20100125146A1 (en) * | 2008-11-19 | 2010-05-20 | Johnson Matthey Public Limited Company | Method for making pharmaceutical compounds |
CN105131081A (zh) * | 2015-09-08 | 2015-12-09 | 南京工业大学 | 一种廉价高效的纽甜制备方法 |
FR3102041A1 (fr) | 2019-10-22 | 2021-04-23 | Aroma Sens | Edulcorant pour liquides de cigarette électronique |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2533210A1 (fr) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Lyon I Universite Claude | Edulcorants de synthese |
FR2630304B1 (fr) * | 1988-04-22 | 1990-08-31 | Bernard Lyon I Universite Clau | Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants |
FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
-
1994
- 1994-05-09 FR FR9405674A patent/FR2719590B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-05 ES ES95919484T patent/ES2122610T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-05 BR BR9507635A patent/BR9507635A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-05-05 MD MD96-0387A patent/MD1175G2/ro not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 UA UA96114348A patent/UA41403C2/uk unknown
- 1995-05-05 SK SK1449-96A patent/SK280376B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 PL PL95317053A patent/PL180471B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 HU HU9602990A patent/HU219829B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 EP EP95919484A patent/EP0759031B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-05 WO PCT/FR1995/000589 patent/WO1995030689A1/fr active IP Right Grant
- 1995-05-05 JP JP52872695A patent/JP3303921B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-05 NZ NZ285777A patent/NZ285777A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 DE DE69504059T patent/DE69504059T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-05 EE EE9600179A patent/EE03402B1/xx unknown
- 1995-05-05 AU AU25285/95A patent/AU681523B2/en not_active Expired
- 1995-05-05 CN CN95192973A patent/CN1114615C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-05 CZ CZ963299A patent/CZ285612B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 DK DK95919484T patent/DK0759031T3/da active
- 1995-05-05 RU RU96123230A patent/RU2138510C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 CA CA002187901A patent/CA2187901C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-05 GE GEAP19953483A patent/GEP19991647B/en unknown
- 1995-05-05 AT AT95919484T patent/ATE169636T1/de active
- 1995-05-05 RO RO96-02111A patent/RO115732B1/ro unknown
- 1995-05-05 KR KR1019960706255A patent/KR100304320B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-08 US US08/436,576 patent/US5510508A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-10-14 FI FI964106A patent/FI114313B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-10-29 OA OA60912A patent/OA10334A/fr unknown
- 1996-11-08 NO NO19964745A patent/NO313832B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-08 BG BG100967A patent/BG62813B1/bg unknown
-
1998
- 1998-12-16 HK HK98113669A patent/HK1012406A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI114313B (fi) | Makeutusaineena käyttökelpoisen aspartaamista johdetun yhdisteen N-(3,3-dimetyylibutyyli)aspartaami parannettu valmistusmenetelmä | |
AU723479B2 (en) | Method for preparing and purifying an N-alkylatedaspartame derivative | |
JP3627062B2 (ja) | 甘味剤として有用なN−[N−(3,3−ジメチルブチル)−L−α−アスパルチル]−L−ヘキサヒドロフェニルアラニン1−メチルエステル、その製造方法 | |
MXPA96005244A (en) | Improved procedure for the preparation of a compact derived from aspartame, which is useful as a edulcorative agent | |
JPH11322788A (ja) | 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造方法 | |
RU2174983C2 (ru) | N-(S)-1-ФЕНИЛ-1-АЛКАНАМИД N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-АСПАРТИЛ-D-α-АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАСТИТЕЛЯ | |
TW387897B (en) | N-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-<alpha>-aminoalkanoic acid n-(s)-1-phenyl-alkanamide useful as a sweetening agent | |
WO2001018034A1 (fr) | Procede de production de derive d'aspartame, procede de purification de ce derive, cristaux et utilisation de ce derive | |
EP1048223A1 (en) | Sweetener compositions containing aspartame and aspartame derivative | |
JP2000136197A (ja) | 安定性に優れたアスパルテーム誘導体結晶の晶析方法 | |
JP2000136196A (ja) | 安定性に優れたアスパルテーム誘導体結晶の晶析法 | |
JP2001106697A (ja) | 高純度アスパルテーム誘導体の製造方法及びその結晶 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Patent granted |
Ref document number: 114313 Country of ref document: FI |
|
MM | Patent lapsed |