RO115732B1 - Procedeu de preparare a n-[n-(3,3-dimetilbutil)-alfa-l-aspartil]-l- fenilalaninatului de metil - Google Patents

Procedeu de preparare a n-[n-(3,3-dimetilbutil)-alfa-l-aspartil]-l- fenilalaninatului de metil Download PDF

Info

Publication number
RO115732B1
RO115732B1 RO96-02111A RO9602111A RO115732B1 RO 115732 B1 RO115732 B1 RO 115732B1 RO 9602111 A RO9602111 A RO 9602111A RO 115732 B1 RO115732 B1 RO 115732B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
hydrogenation
palladium
process according
platinum
aspartame
Prior art date
Application number
RO96-02111A
Other languages
English (en)
Inventor
Claude Nofre
Jean Marie Tintin
Original Assignee
Claude Nofre
Jean Marie Tintin
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Claude Nofre, Jean Marie Tintin filed Critical Claude Nofre
Publication of RO115732B1 publication Critical patent/RO115732B1/ro

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K5/00Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06Dipeptides
    • C07K5/06104Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113Asp- or Asn-amino acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Acest compus este un derivat al aspartamului, are proprietăți edulcorante și poate fi utilizat în industria alimentară, farmaceutică, cosmetică.
Este cunoscut, din literatura de specialitate, că printre agenții edulcoranți cei mai utilizați în prezent, aspartamul ocupă un loc principal.
De aceea, apare ca avantajoasă căutarea unui procedeu de obținere a unui edulcorant, utilizând aspartamul ca produs de plecare (materie primă) sau ca intermediar.
Acesta corespunde normelor impuse pentru o utilizare alimentară, prepararea sa industrială este perfect stăpânită și se realizează la costuri relativ reduse, cu toată structura sa dipeptidică.
Astfel, ar fi îndeplinite cerințele impuse produselor destinate comsumului alimentar uman, care trebuie să fie obținute cu un grad înalt de puritate, practic să fie lipsite de contaminanți și de produse secundare de degradare, provenite din procesul de fabricație.
Procedeul de obținere a unui astfel de edulcorant trebuie să fie bine stăpânit, pentru a fi oricând ușor reproductibil și, mai ales, să poată fi obținut cu costuri relativ reduse.
Totuși, se cunoaște că utilizarea aspartamului ca produs de plecare, sau produs intermediar, este relativ dificilă. Aspartamul prezintă o solubilitate relativ redusă, în majoritatea solvenților organici, în general, sub câteva grame la litru. Pe de altă parte, chiar dacă solubilitatea aspartamului este mai ridicată în mediile apoase, stabilitatea sa este relativ mai redusă în aceste medii. în plus, orice tentativă de ridicare a temperaturii, în scopul ameliorării solubilității aspartamului, accentuează procesele sale de degradare.
Problema pe care o rezolvă invenția este de a realiza un procedeu de obținere a unui agent adulcorant, pornind de la aspartam, ca produs de plecare sau ca intermediar.
Procedeul conform invenției constă în aceea că se hidrogenează o soluție de aspartam și de 3,3-dimetilbutiraldehidă, la temperatură ambiantă și presiune de cel mult 1 barr, în prezența unui catalizator pe bază de platină sau de paladiu, după care partea alcoolică a solventului se elimină sub vid, iar produsul se purifică și se filtrează, în mod uzual.
Prin aplicarea invenției, se obțin următoarele avantaje:
- procedeul de preparare este simplu și ușor reproductibil la scară industrială;
- prețul de producție este relativ scăzut;
- randamentul este ridicat;
- produsul rezultat are o puritate avansată, compatibilă cu utilizarea în domeniul alimentar;
RO 115732 Bl
- produsul obținut are o putere de îndulcire de cel puțin 50 de ori mai mare ca aspartamul și de circa 10000 de ori mai ridicată.
într-o formă de realizare a invenției, preferată actualmente, soluția de aspartam și de 3,3-dimetilbutiraldehidă este o soluție hidroalcoolică de pH 4,5...5, obținută prin 50 amestecarea unei soluții de acid acetic 0,1M și de metanol, concentrația de aspartam în această soluție fiind cuprinsă între 50 și 60 g/l și cea de 2,3-dimetilbutiraldehidă între 20 și 30 g/l. Produsul format este purificat prin precipitare și filtrare, după eliminarea, sub vid, a părții alcoolice a solventului.
în literatura de specialitate, sunt descrise procedee de N-alchilare reductivă, care 55 prevăd aplicarea hidrogenului asociată cu catalizatori (P.N.Rylander Catalytic Hydrogenation in Organic Syntheses, Academic Press, San Diego, 1993, pag. 165-174); aplicarea acestei tehnici generale, a procedeului conform invenției a putut să fie realizată, numai după selecționarea catalizatorilor și adaptarea unor condiții experimentale foarte specifice, care au condus la o puritate ridicată, analitică, necesară pentru utilizarea în 60 industria alimentară a compusului rezultat. S-a constatat că obținerea calității produsului dorit depinde în foarte mare măsură, de condițiile experimentale, folosite pe parcursul aplicării procedeului. Natura catalizatorului și, într-o mai mică măsură, durata și presiunea de hidrogenare, natura mediului de reacție și pH-ul acestuia, s-au dovedit a fi parametrii esențiali. 65 în cazul reacțiilor de hidrogenare la scară industrială, condițiile care permit reducerea notabilă a timpului de reacție, până la valori de ordinul a câtorva ore, menținând totodată un randament satisfăcător și rămânând în domeniul presiunilor mai mici sau egale cu 1 barr (0,1 Mpa), sunt foarte căutate, cu toate că, pentru accelerarea, în mod general, a reacțiilor, utilizarea presiunilor ridicate nu este de dorit, 70 din motive de securitate și de costuri ale materialului.
Catalizatorii de hidrogenare, utilizați în cadrul prezentei invenții, acționează în mod neașteptat, pe de o parte la presiuni relativ scăzute, inferioare sau egale cu 1 bar (□, 1 Mpa), și pe de altă parte, la durate inferioare sau egale cu 24 h.
Urmărirea avansării reacției, prin prelevarea și evaluarea produsului format, prin 75 cromatografie de lichide de înaltă performanță (HPLC), permite specialistului să determine, cu ușurință, durata de hidrogenare cea mai adecvată condițiilor utilizate.
între catalizatorii posibili, cei pe bază de platină sau de paladiu, dispersați pe carbon activat sau sub formă de negru de platină sau de paladiu, s-au dovedit a fi deosebit de avantajoși. 8o
S-a observat că alți catalizatori, ca nichel pe silice [Aldrich nr. 20878-7), nichel pe silice și alumină [Aldrich nr. 20877-9], nichel Raney [Aldrich nr. 22167-8), negru de ruteniu [Aldrich nr. 32671-2), ruteniu pe carbon [Aldrich nr. 28147-6), hidroxid de paladiu pe carbon [Aldrich nr. 21291-1], oxid de paladiu [Aldrich nr. 20397-1), negru de rhodiu [Aldrich nr. 26734-1), rhodiu de carbon [Aldrich nr. 33017-5) sau rhodiu pe 85 alumină [Fluka nr. 83720), permit, de asemenea, prepararea compusului, în condițiile conform invenției. Acești catalizatori s-au dovedit a fi mai puțin activi, necesitând presiuni de hidrogen mai ridicate, fie mai puțin selectivi, conducând, mai ales, la o reducere a ciclului aromatic, purtat de aspartam sau de derivatul N-alchilat al acestuia, căutat.
S-a observat, de asemenea, că presiuni de hidrogenare mai ridicate sau durate 90 de hidrogenare mai lungi decât cele utilizate în cadrul procedeului conform invenției, pot,
RO 115732 Bl de asemenea, să afecteze randamentul și calitatea produsului finit. La fel, în cazul cantităților de catalizator utilizate, care inflențează semnificativ timpul de hidrogenare. Catalizatorii selecționați s-au dovedit deosebit de eficienți la concentrații cuprinse între 5 și 20% în raport cu aspartamul. Soluția hidroalcoolică de pH = 4,5...5, utilizată în cadrul procedeului conform invenției, s-a dovedit a fi deosebit de avantajoasă, permițând o dizolvare rapidă a reactanților și favorizând, pe parcursul tratamentului, separarea produsului dorit, cu un grad avansat de puritate. Utilizarea unui mediu de reacție exclusiv apos, provoacă într-adevăr precipitarea produsului și agregarea sa cu catalizatorul. Duratele de reacție sunt atunci mai lungi și separarea catalizatorului dificilă. în plus, s-a constatat că un pH apropiat de 4,5...5, pentru mediul de reacție, ar accelera reacția, micșorând semnificativ procesele de degradare ale aspartamului.
Rezumând, alegerea unor catalizatori specifici, care să opereze la presiuni reduse de hidrogen, în intervale de timp îndeosebi foarte scurte, la temperatura ambiantă și în mediu hidroalcoolic cu pH = 4,5...5, permit respectarea constrângerilor de stabilitate și de solubilitate legate de aspartam. Randamentele brute ridicate, obținute în aceste condiții, facilitează obținerea unui produs de calitate foarte ridicată, care, în plus, este ușor de recuperat, prin simpla precipitare, după eliminarea părții alcoolice a solventului de reacție.
Se prezintă, în continuare, 5 exemple de realizare a invenției, care nu trebuie considerate ca limitative.
Exemplul 1. într-un reactor echipat cu mijloace de agitare, ce permit asigurarea unui foarte bun transfer al hidrogenului gazos în faza lichidă, se introduc, sub agitare, în ordine: 60 cm3 soluție apoasă de acid acetic 0,1 M, 1 g platină 5% pe cărbune activ (produs Aldrich nr. 33015-9: Platinum on activated carbon, wet, Degussa type Ploi RA/W, Pt 5%), 2,55 g 3,3-dimetilbutiraldehidă, 30 cm3 metanol și 5 g aspartam. După purjarea reactorului cu un curent de azot, amestecul se supune hidrogenării, la presiunea relativă de 1 barr (D,1 Mpa) și la temperatura ambiantă. Avansarea reacției este controlată, prin prelevare de eșantioane brute și dozajul produsului format prin cromatografie de lichide de înaltă performanță (HPLC). Concentrația în produsul dorit este determinată, prin comparație cu o curbă de etalonare, stabilită în prealabil. După 2 h de hidrogenare, se observă formarea a 100% din produsul așteptat.
Reacția se întrerupe atunci, purjând reactorul cu un curent de azot și separând catalizatorul, prin filtrare pe un filtru fin (0,5 pm). Dacă este necesar, filtratul este ajustat la pH = 5, prin adăugarea câtorva picături de soluție de hidroxid de sodiu 1 N. Se elimină apoi metanolul, prin evaporare sub vid, temperatura fiind menținută sub 40°C. Precipită atunci rapid, un solid alb. Amestecul este agitat, în continuare, câteva ore, la temperatura ambiantă, pentru completarea precipitării. Produsul este separat prin filtrare, uscat și spălat cu aproximativ 50 cm3 hexan. Se obțin în final, 4,4 g de N[N-(3,3dimetilbutil)-L- a/fa-aspartil]-L-fenilalaninat de 1-metil (randament 69%), sub forma unei pudre albe de mare puritate (peste 98% prin HPLC).
Exemplul 2. Utilizând aceeași aparatură, același solvent și aceiași reactivi, la aceleași concentrații ca în exemplul 1, dar folosind drept catalizator 1 g paladiu 10% pe cărbune activ (produs Fluka nr. 75990: Palladium on activated charcoal·, 10% Pd), se efectuează hidrogenarea la presiunea relativă de 1 bar (0,1 Mpa), de asemenea la temperatura ambiantă, reacția fiind oprită după 2 ore (96% produs format). După
RO 115732 Bl
140 purificare prin precipitare, conform exemplului 1, se obțin 4,3 g produs așteptat, (randament 68%), sub formă de pulbere albă de foarte mare puritate (peste 98% prin HPLC).
Exemplul 3. Utilizând aceeași aparatură, același solvent și aceiași reactanți, la aceleași concentrații ca în exemplul 1, dar folosind drept catalizator 1 g paladiu 10% pe cărbune activ (produs Fluka nr. 75990: Palladium on activated charcoal; 10% Pd), se efectuează hidrogenarea la presiunea atmosferică, de asemenea la temperatura ambiantă, reacția fiind oprită după 24 ore (97% produs format). După purificare prin precipitare, conform protocolului descris în exemplul 1, se obțin 4,3 g produs așteptat, (randament 68%), sub formă de pulbere albă de foarte mare puritate (peste 98% prin HPLC).
Exemplul 4. Utilizând aceeași aparatură, același solvent și aceiași reactanți, la aceleași concentrații ca în exemplul 1, dar folosind drept catalizator 1 g negru de platină (produs Aldrich nr. 20591-5: Platinum black), și efectuând hidrogenarea la presiunea atmosferică, tot la temperatura ambiantă, reacția fiind oprită după 1 h (96% produs format). După purificare prin precipitare, conform protocolului descris în exemplul 1, se obțin 4,4 g produs așteptat, (randament 69%), sub formă de pulbere albă de foarte mare puritate (peste 98% prin HPLC).
Exemplul 5. Utilizând aceeași aparatură, același solvent și aceiași reactanți, la aceleași concentrații ca în exemplul 1, dar folosind drept catalizator 1 g negru de paladiu (produs Aldrich nr. 20583-4: Palladium black), se efectuează hidrogenarea la presiunea atmosferică, de asemenea, la temperatura ambiantă, reacția fiind oprită după 16 h (98% produs format). După purificare prin precipitare, conform protocolului descris în exemplul 1, se obțin 4,4 g produs așteptat, (randament 68%), sub formă de pulbere albă, de foarte mare puritate (peste 98% prin HPLC).
Puritatea compusului preparat prin procedeul conform invenției este controlată prin tehnici clasice de cromatografie pe strat subțire, spectrometrie în infraroșu, spectometrie în ultraviolet, cromatografie de lichide de înaltă performanță (HPLC), analiză termică, putere rotatorie, rezonanță magnetică, nucleară și analiza centesimală.
Caracteristicile fizice obținute pentru compusul preparat conform invenției sunt prezentate în continuare:
- pudră albă amorfă, inodoră, nehigroscopică
- formulă moleculară: 6ρθ H 30^2^5
- greutate moleculară: 378,4
- conținut de apă (metoda Karl Fischer) 3...6%
- cromatografie în strat subțire: gel de silice 60 F254, pe folii de aluminiu [Merck nr. 5554), eluant: butanohacid acetic:apă (8:2:2), revelare cu ninhidrină: Rf = 0,54.
- spectru în infraroșu (Kbr) cm'1: 3587 (HOH), 3444, 3319 (NH), 3028 (CH), 1594 (COC), 2957, 2867 (CH), 1733 (C00CH3), 1690 (CONH), 1565, 1541, 1440, 1390, 1368, 1278, 1245, 1218, 1173, 1119, 999, 758, 701 (CH).
- spectru în ultraviolet: maxime la 214 nm și la 257 nm.
- comatografie de lichide de înaltă performanță: coloană Merck de tip “Lichrospher 100 RP-18 endcapped’, lungime 244 mm, diametru 4 mm; eluant: acetat de amoniu 65 mM:acetonitril (65:35); debit: 1 ml/min; detector: refractometru, timp de retenție 7,7 min.
145
150
155
160
165
170
175
180
RO 115732 Bl
- analiză termică diferențială, între 4O...35O°C la 10°C/min: punct de fuziune 84°C; nu există descompunere sub 2OO°C.
- putere rotatorie: (a)D 20 = -46,5 ± 1,5 (c 2. metanol).
- spectru de rezonanță magnatică nucleară (Η, 2OO Mhz, DMS0-d6) 0,81 (s, 9H), 1,28(m, 2H], 2,38(m, 4H), 2,9(m, 2H), 3,44(m, 1H), 3,62(s, 3H), 4,55(m, 1H), 7,22(m, 5H), 8,54(d, 1H).
- analiza centesimală: găsit (teoretic la 4,5% apă):
C 60,51(60,73), H 7,86(8,12), N 7,07(7,08), O 2362(24,04).
Compusul preparat prin procedeul conform invenției, descris mai înainte și ilustrat, este deosebit de util pentru a îndulci diverse produse și, în special, băuturile, alimentele, dulciurile, produsele de patiserie, gumele de mestecat, produsele de igienă și articolele de toaletă, cât și produsele cosmetice, farmaceutice și veterinare.

Claims (7)

  1. Revendicări
    1. Procedeu de preparare a N-[N-(3,3-dimetilbutil)- a/fe-l-aspartil)-l-fenil-alaninatului de metil având formula:
    COOCH3
    CH3 CO-NH*~C-« H
    I ::
    CH-, ~ C - CH - CH - NH > O H CH, • !JL ch3ch
    COOH caracterizat prin aceea că se hidrogenează o soluție de aspartam și de 3,3dimetilbutiraldehidă, la temperatură ambiantă și presiune de cel mult 1 barr, în prezența unui catalizator pe bază de platină sau de paladiu, după care, partea alcoolică a solventului se elimină sub vid, iar produsul se purifică și se filtrează în mod uzual.
  2. 2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că soluția de aspartam și 3,3-dimetilbutiealdehidă, care se hidrogenează, este o soluție alcolică de pH=4,5...5, obținută prin amestecarea celor doi componenți cu acid acetic 0,1 M și metanol.
  3. 3. Procedeu conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că concentrația aspartamului în soluția hidroalcoolică supusă hidrogenării este cuprinsă între 50 și 60 părți, în greutate, iar concentrația 3,3-dimetilbutilaldehidei este cuprinsă între 20 și 30 părți, în greutate, raportat la unitatea de volum de soluție.
  4. 4. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că se alege catalizatorul utilizat, dintre platină pe cărbune activ, paladiu pe cărbune activ, negru de platină și negru de paladiu.
  5. 5. Procedeu, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că hidrogenarea se realizează la presiunea relativă de 1 barr, în prezență de platină 5% depusă pe cărbune activ.
    RO 115732 Bl
    230
  6. 6. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că hidrogenarea se realizează la presiunea relativă de 1 barr sau la presiune atmosferică, în prezență de paladiu 10% depus pe cărbune activ.
  7. 7. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că hidrogenarea se realizează la presiune atmosferică, în prezență de negru de platină sau de negru de paladiu.
RO96-02111A 1994-05-09 1995-05-05 Procedeu de preparare a n-[n-(3,3-dimetilbutil)-alfa-l-aspartil]-l- fenilalaninatului de metil RO115732B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9405674A FR2719590B1 (fr) 1994-05-09 1994-05-09 Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
PCT/FR1995/000589 WO1995030689A1 (fr) 1994-05-09 1995-05-05 Procede perfectionne de preparation d'un compose derive de l'aspartame utile comme agent edulcorant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO115732B1 true RO115732B1 (ro) 2000-05-30

Family

ID=9463024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO96-02111A RO115732B1 (ro) 1994-05-09 1995-05-05 Procedeu de preparare a n-[n-(3,3-dimetilbutil)-alfa-l-aspartil]-l- fenilalaninatului de metil

Country Status (30)

Country Link
US (1) US5510508A (ro)
EP (1) EP0759031B1 (ro)
JP (1) JP3303921B2 (ro)
KR (1) KR100304320B1 (ro)
CN (1) CN1114615C (ro)
AT (1) ATE169636T1 (ro)
AU (1) AU681523B2 (ro)
BG (1) BG62813B1 (ro)
BR (1) BR9507635A (ro)
CA (1) CA2187901C (ro)
CZ (1) CZ285612B6 (ro)
DE (1) DE69504059T2 (ro)
DK (1) DK0759031T3 (ro)
EE (1) EE03402B1 (ro)
ES (1) ES2122610T3 (ro)
FI (1) FI114313B (ro)
FR (1) FR2719590B1 (ro)
GE (1) GEP19991647B (ro)
HK (1) HK1012406A1 (ro)
HU (1) HU219829B (ro)
MD (1) MD1175G2 (ro)
NO (1) NO313832B1 (ro)
NZ (1) NZ285777A (ro)
OA (1) OA10334A (ro)
PL (1) PL180471B1 (ro)
RO (1) RO115732B1 (ro)
RU (1) RU2138510C1 (ro)
SK (1) SK280376B6 (ro)
UA (1) UA41403C2 (ro)
WO (1) WO1995030689A1 (ro)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2719591B1 (fr) * 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Nouveau composé utile comme agent édulcorant, son procédé de préparation.
FR2744454B1 (fr) * 1996-02-07 1998-04-24 Nofre Claude Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US5728862A (en) * 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative
US5770775A (en) * 1997-02-10 1998-06-23 The Nutrasweet Company Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde
US5973209A (en) * 1997-07-11 1999-10-26 The Nutrasweet Company Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde
US6146680A (en) * 1997-09-11 2000-11-14 The Nutrasweet Company Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6291004B1 (en) 1997-09-11 2001-09-18 The Nutrasweet Company Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6180156B1 (en) 1997-09-11 2001-01-30 The Nutrasweet Company Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6129942A (en) * 1997-09-11 2000-10-10 The Nutrasweet Company Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
JPH1180108A (ja) * 1997-09-12 1999-03-26 Ajinomoto Co Inc 甘味料の精製法
JPH11130794A (ja) * 1997-10-23 1999-05-18 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム誘導体の精製方法
JPH11171895A (ja) 1997-12-11 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法
JPH11169133A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物
JPH11169132A (ja) * 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法
AR014129A1 (es) * 1997-12-17 2001-02-07 Nutrasweet Co Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias.
AU1936499A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Nutrasweet Company, The Use of n-{n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl}-l-phenylalanine 1-methyl esterin dairy and dairy analogue products
AR015498A1 (es) * 1997-12-17 2001-05-02 Nutrasweet Co Composiciones de edulcorante de mesa.
JPH11322788A (ja) * 1998-05-08 1999-11-24 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造方法
JP2000026496A (ja) * 1998-05-08 2000-01-25 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法
US5905175A (en) * 1998-05-20 1999-05-18 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide
US6692778B2 (en) 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
DK1083799T3 (da) * 1998-06-05 2011-01-10 Wrigley W M Jun Co Fremgangsmåde til kontrol af frigørelse af N-substituerede derivater af aspartam i tyggegummi og tyggegummi produceret dermed
HUP0103426A3 (en) * 1998-06-26 2004-09-28 Ajinomoto Kk Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5977415A (en) * 1998-08-20 1999-11-02 The Nutrasweet Company Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst
NL1010063C2 (nl) * 1998-09-10 2000-03-13 Holland Sweetener Co Werkwijze voor de bereiding van neotaam.
US5994593A (en) * 1998-09-17 1999-11-30 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane
US6214402B1 (en) * 1998-09-17 2001-04-10 The Nutrasweet Company Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
BR9914838A (pt) * 1998-10-30 2001-08-14 Ajinomoto Kk Processo para preparar cristais altamente estáveis (cristais do tipo a) de éster metìlico de n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l-alfa-aspartil]-l-fenilalanina
US6844465B2 (en) 1998-10-30 2005-01-18 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative
CN1317012A (zh) * 1998-10-30 2001-10-10 味之素株式会社 稳定性优良的天冬甜素衍生物晶体的结晶方法
US6465677B1 (en) * 1998-11-19 2002-10-15 The Nutrasweet Company Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates
AU1628700A (en) * 1998-11-20 2000-06-13 Nutrasweet Company, The Amorphous N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6423864B1 (en) 1998-11-25 2002-07-23 The Nutrasweet Company Purification of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization
US20020164397A1 (en) * 1998-12-18 2002-11-07 Subbarao V. Ponakala N-[n-(3, 3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum
US6077962A (en) * 1998-12-24 2000-06-20 The Nutrasweet Company N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US6048999A (en) * 1999-01-25 2000-04-11 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends
US6180157B1 (en) 1999-02-18 2001-01-30 The Nutrasweet Company Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate
EP1164872A1 (en) 1999-03-26 2002-01-02 The NutraSweet Company PARTICLES OF N- N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-$g(a)-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
US6726922B1 (en) 1999-06-28 2004-04-27 Minu, L.L.C. Process and composition for temporarily suppressing pain
US6573409B1 (en) * 1999-07-02 2003-06-03 The Nutrasweet Company Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal
WO2001009168A1 (en) 1999-07-28 2001-02-08 The Nutrasweet Company A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2001010241A2 (en) 1999-08-06 2001-02-15 The Nutrasweet Company PROCESS FOR COATING N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER ONTO A CARRIER
AU6238800A (en) * 1999-08-11 2001-03-05 Nutrasweet Company, The Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester
CA2383137A1 (en) * 1999-09-07 2001-03-15 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same
AU7556700A (en) * 1999-10-08 2001-04-23 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing aspartame derivative, crystals thereof, novel production intermediates therefor and process for producing the intermediate
US6627431B1 (en) 2000-05-12 2003-09-30 The Nutrasweet Company Chemoenzymatic synthesis of neotame
EP1403276B1 (en) * 2000-05-18 2005-11-16 The NutraSweet Company Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-alpha-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using L-alpha-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester precursors
WO2001087927A2 (en) * 2000-05-18 2001-11-22 The Nutrasweet Company gYNTHESIS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER USING L-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER PRECURSORS
DE60108745T2 (de) * 2000-05-19 2005-07-07 The Nutrasweet Co., Chicago Herstellung von N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanin-1-methylester mittels Oxazolidinonderivate
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
AU2001297682A1 (en) * 2000-11-06 2002-09-04 The Nutrasweet Company Catalyst modification to enhance neotame production
CN101565451B (zh) * 2003-05-06 2013-03-27 纽特拉斯威特公司 N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯
CA2558683A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Sunil Srivastava High-intensity sweetener-polyol compositions
US20060188629A1 (en) * 2005-01-21 2006-08-24 Greg Liesen Method for the purification of sucralose
CA2631616A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 The Coca-Cola Company Reduced calorie frozen beverage
CN101270092B (zh) * 2008-04-30 2010-12-08 厦门大学 一种合成纽甜的方法
US20100125146A1 (en) * 2008-11-19 2010-05-20 Johnson Matthey Public Limited Company Method for making pharmaceutical compounds
CN105131081A (zh) * 2015-09-08 2015-12-09 南京工业大学 一种廉价高效的纽甜制备方法
FR3102041A1 (fr) 2019-10-22 2021-04-23 Aroma Sens Edulcorant pour liquides de cigarette électronique

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2533210A1 (fr) * 1982-09-17 1984-03-23 Lyon I Universite Claude Edulcorants de synthese
FR2630304B1 (fr) * 1988-04-22 1990-08-31 Bernard Lyon I Universite Clau Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants
FR2697844B1 (fr) * 1992-11-12 1995-01-27 Claude Nofre Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.

Also Published As

Publication number Publication date
BG62813B1 (bg) 2000-08-31
CN1147817A (zh) 1997-04-16
RU2138510C1 (ru) 1999-09-27
WO1995030689A1 (fr) 1995-11-16
NO964745D0 (no) 1996-11-08
EP0759031A1 (fr) 1997-02-26
JPH09512809A (ja) 1997-12-22
US5510508A (en) 1996-04-23
FR2719590B1 (fr) 1996-07-26
CA2187901C (en) 2003-09-09
EE9600179A (et) 1997-06-16
MD1175G2 (ro) 2000-02-29
CZ329996A3 (en) 1997-02-12
BG100967A (en) 1998-01-30
CA2187901A1 (en) 1995-11-16
EE03402B1 (et) 2001-04-16
GEP19991647B (en) 1999-06-14
BR9507635A (pt) 1997-09-23
AU681523B2 (en) 1997-08-28
EP0759031B1 (fr) 1998-08-12
DE69504059T2 (de) 1999-02-25
KR100304320B1 (ko) 2001-11-30
UA41403C2 (uk) 2001-09-17
NZ285777A (en) 1997-04-24
JP3303921B2 (ja) 2002-07-22
ATE169636T1 (de) 1998-08-15
HK1012406A1 (en) 1999-07-30
OA10334A (fr) 1997-10-07
AU2528595A (en) 1995-11-29
MX9605244A (es) 1997-09-30
DE69504059D1 (de) 1998-09-17
DK0759031T3 (da) 1999-05-17
HU9602990D0 (en) 1997-01-28
PL317053A1 (en) 1997-03-03
FI964106A0 (fi) 1996-10-14
NO313832B1 (no) 2002-12-09
MD1175F1 (ro) 1999-03-31
ES2122610T3 (es) 1998-12-16
FR2719590A1 (fr) 1995-11-10
HU219829B (hu) 2001-08-28
NO964745L (no) 1996-11-08
FI964106A (fi) 1996-10-14
CN1114615C (zh) 2003-07-16
SK280376B6 (sk) 1999-12-10
HUT75087A (en) 1997-04-28
CZ285612B6 (cs) 1999-09-15
FI114313B (fi) 2004-09-30
SK144996A3 (en) 1997-05-07
PL180471B1 (pl) 2001-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO115732B1 (ro) Procedeu de preparare a n-[n-(3,3-dimetilbutil)-alfa-l-aspartil]-l- fenilalaninatului de metil
AU723479B2 (en) Method for preparing and purifying an N-alkylatedaspartame derivative
CN101775066B (zh) 一种合成纽甜的方法
JP3627062B2 (ja) 甘味剤として有用なN−[N−(3,3−ジメチルブチル)−L−α−アスパルチル]−L−ヘキサヒドロフェニルアラニン1−メチルエステル、その製造方法
MXPA96005244A (en) Improved procedure for the preparation of a compact derived from aspartame, which is useful as a edulcorative agent
EP1076064A1 (en) Novel aspartame derivative crystal and process for producing the same
WO1999029713A1 (fr) Separation et purification de l'aspartame et d'un derive d'aspartame
WO2001018034A1 (fr) Procede de production de derive d'aspartame, procede de purification de ce derive, cristaux et utilisation de ce derive
TW387897B (en) N-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-<alpha>-aminoalkanoic acid n-(s)-1-phenyl-alkanamide useful as a sweetening agent
MXPA99007031A (en) Method for preparing and purifying an n-alkylated aspartame derivative