JP3303921B2 - 甘味剤として有用なアスパルテーム誘導体化合物の改良された製造方法 - Google Patents
甘味剤として有用なアスパルテーム誘導体化合物の改良された製造方法Info
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- JP3303921B2 JP3303921B2 JP52872695A JP52872695A JP3303921B2 JP 3303921 B2 JP3303921 B2 JP 3303921B2 JP 52872695 A JP52872695 A JP 52872695A JP 52872695 A JP52872695 A JP 52872695A JP 3303921 B2 JP3303921 B2 JP 3303921B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、甘味剤として有用なアスパルテーム誘導体
化合物の改良された製造方法に関する。
化合物の改良された製造方法に関する。
さらに詳しくは、本発明は、アスパルテームのＮ−置
換誘導体、すなわち、下記式： で表されるＮ−［Ｎ−（3,3−ジメチルブチル）−Ｌ−
α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチル
エステルの製造方法に関する。
換誘導体、すなわち、下記式： で表されるＮ−［Ｎ−（3,3−ジメチルブチル）−Ｌ−
α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチル
エステルの製造方法に関する。
この化合物は、甘味効力が、重量比でアスパルテーム
の少なくとも50倍であり、シュークロース（食卓砂糖）
の約10000倍であるため、非常に強力な甘味剤を構成す
る。
の少なくとも50倍であり、シュークロース（食卓砂糖）
の約10000倍であるため、非常に強力な甘味剤を構成す
る。
甘味剤は、主として、食品中に使用してヒトによって
消費されることを目的とするものであるので、不純物や
分解物を事実上含まない高純度のものを得ることができ
るような方法によって調製されなければならない。
消費されることを目的とするものであるので、不純物や
分解物を事実上含まない高純度のものを得ることができ
るような方法によって調製されなければならない。
さらに、このような方法は、工業的規模で使用可能と
するために、再現性があり比較的低いコストであるよう
に確立されていなければならない。
するために、再現性があり比較的低いコストであるよう
に確立されていなければならない。
本発明の製造方法の対象物である化合物が、アスパル
テーム誘導体である以上は、出発物質又は中間体として
アスパルテームを使用する合成方法を検索することが有
利であるように見える。
テーム誘導体である以上は、出発物質又は中間体として
アスパルテームを使用する合成方法を検索することが有
利であるように見える。
アスパルテームは、事実上現在最も広く用いられてい
る合成甘味剤であるので、食品中で使用するために必要
とされる基準に合致している。さらに、その工業的製造
方法は、ジペプチド構造であるにもかかわらず、比較的
低いコストのものとして確立されている。
る合成甘味剤であるので、食品中で使用するために必要
とされる基準に合致している。さらに、その工業的製造
方法は、ジペプチド構造であるにもかかわらず、比較的
低いコストのものとして確立されている。
しかし、工業的な合成において出発物質又は中間体と
してアスパルテームを使用することがかなり難しいこと
は知られている。
してアスパルテームを使用することがかなり難しいこと
は知られている。
アスパルテームは、実際、ほとんどの有機溶媒に比較
的難溶性で、一般的に、１リットル当たり数グラム未満
である。
的難溶性で、一般的に、１リットル当たり数グラム未満
である。
また、アスパルテームの溶解性が水性媒体においては
高いものであっても、この溶媒中での安定性は比較的低
い。
高いものであっても、この溶媒中での安定性は比較的低
い。
さらに、アスパルテームの溶解性を上げるために温度
を上昇させると、分解の進行を悪化させる。
を上昇させると、分解の進行を悪化させる。
これらの状況のもと、本発明の目的は、工業的規模に
おいて簡便であり、かつ再現性を有し、比較的低コスト
であって、出発物質又は中間体としてアスパルテームを
使用する上記アスパルテーム誘導体の改良された製造方
法を提供し、それによって技術上の問題を解決すること
にある。
おいて簡便であり、かつ再現性を有し、比較的低コスト
であって、出発物質又は中間体としてアスパルテームを
使用する上記アスパルテーム誘導体の改良された製造方
法を提供し、それによって技術上の問題を解決すること
にある。
上記Ｎ−アルキル化されたアスパルテーム誘導体を、
アスパルテームから直接的に一段階で非常に高収率に、
しかも、食品分野で使用できるほど高純度のものを得る
ことができることが見出された。本発明はこのような知
見に基づいている。
アスパルテームから直接的に一段階で非常に高収率に、
しかも、食品分野で使用できるほど高純度のものを得る
ことができることが見出された。本発明はこのような知
見に基づいている。
本発明においては、下記式： で表されるＮ−［Ｎ−（3,3−ジメチルブチル）−Ｌ−
α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチル
エステルの製造方法は、アスパルテームと3,3−ジメチ
ルブチルアルデヒドとの溶液を室温で、白金系又はパラ
ジウム系触媒の存在下、１バール（0.1MPa）以下の圧力
で、水素により処理することを特徴とするものである。
α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチル
エステルの製造方法は、アスパルテームと3,3−ジメチ
ルブチルアルデヒドとの溶液を室温で、白金系又はパラ
ジウム系触媒の存在下、１バール（0.1MPa）以下の圧力
で、水素により処理することを特徴とするものである。
本発明の一つの有利な態様においては、上記触媒は、
活性炭に担持された白金、活性炭に担持されたパラジウ
ム、白金黒及びパラジウム黒からなる群から選択される
ものである。
活性炭に担持された白金、活性炭に担持されたパラジウ
ム、白金黒及びパラジウム黒からなる群から選択される
ものである。
特に有利な態様としては、水素化は、５％活性炭担持
白金の存在下に１バールの相対圧で行うか、又は、10％
活性炭担持パラジウムの存在下、大気圧若しくは１バー
ルの相対圧で行う。
白金の存在下に１バールの相対圧で行うか、又は、10％
活性炭担持パラジウムの存在下、大気圧若しくは１バー
ルの相対圧で行う。
本発明の一般的に好ましい実施態様においては、アス
パルテームと3,3−ジメチルブチルアルデヒドとの溶液
は、0.1M酢酸溶液とメタノールを混合することによって
得られたpH4.5〜５の水−アルコール溶液であって、こ
の溶液中のアスパルテームの濃度が50〜60g/lであり、
3,3−ジメチルブチルアルデヒドの濃度が20〜30g/lであ
るものである。
パルテームと3,3−ジメチルブチルアルデヒドとの溶液
は、0.1M酢酸溶液とメタノールを混合することによって
得られたpH4.5〜５の水−アルコール溶液であって、こ
の溶液中のアスパルテームの濃度が50〜60g/lであり、
3,3−ジメチルブチルアルデヒドの濃度が20〜30g/lであ
るものである。
本発明の有利な特徴によれば、生成物は、溶媒のアル
コール部分の減圧蒸発後の沈殿及び濾過により精製され
る。
コール部分の減圧蒸発後の沈殿及び濾過により精製され
る。
従って、アスパルテームの還元的Ｎ−アルキル化によ
って、本発明の方法は、極めて高純度の甘味化合物を非
常に高収率に得ることを可能にする。
って、本発明の方法は、極めて高純度の甘味化合物を非
常に高収率に得ることを可能にする。
触媒を使用した水素による還元的Ｎ−アルキル化反応
の数多くの例が文献に記載されている（例えば、P.N.Ry
landerによる総説、“Catalytic Hydrogenation in Org
anic Synthesis",Academic Press,San Diego,1993,pp.1
65−174.を参照）。しかしながら、この一般技術の本発
明に記載の方法に関する適用は、本発明の方法の対象物
である化合物を、食品に使用するために必要な高い分析
上の純度で得られるような触媒を選択し、極めて特殊な
実験条件を採用することによって初めて可能となるので
ある。
の数多くの例が文献に記載されている（例えば、P.N.Ry
landerによる総説、“Catalytic Hydrogenation in Org
anic Synthesis",Academic Press,San Diego,1993,pp.1
65−174.を参照）。しかしながら、この一般技術の本発
明に記載の方法に関する適用は、本発明の方法の対象物
である化合物を、食品に使用するために必要な高い分析
上の純度で得られるような触媒を選択し、極めて特殊な
実験条件を採用することによって初めて可能となるので
ある。
事実、要求される生成物の品質は、その方法が実施さ
れる条件に非常に強く依存することがわかっている。触
媒の性質、並びに、それに次ぐ程度において、水素化反
応の時間、圧力並びに反応媒体の性質及びpHは、必須の
パラメーターであることが明らかになった。
れる条件に非常に強く依存することがわかっている。触
媒の性質、並びに、それに次ぐ程度において、水素化反
応の時間、圧力並びに反応媒体の性質及びpHは、必須の
パラメーターであることが明らかになった。
工業的規模での水素化反応の場合、数時間程度の反応
時間でかなりの還元反応を行うことができ、しかも同時
に、高収率を維持し、かつ１バール（0.1MPa）以下の圧
力範囲内にとどめられるような条件が非常に切望されて
いたことは明記すべきである。高圧での反応は、一般的
に反応を加速するが、安全性及び装置のコストの点から
は通常望まれてはいない。
時間でかなりの還元反応を行うことができ、しかも同時
に、高収率を維持し、かつ１バール（0.1MPa）以下の圧
力範囲内にとどめられるような条件が非常に切望されて
いたことは明記すべきである。高圧での反応は、一般的
に反応を加速するが、安全性及び装置のコストの点から
は通常望まれてはいない。
本発明において使用される水素化触媒は、予想外に
も、１バール（0.1MPa）以下の相対圧で作用し、そして
また24時間以下の時間で作用する。
も、１バール（0.1MPa）以下の相対圧で作用し、そして
また24時間以下の時間で作用する。
サンプルを採取し、生成する生成物を高速液体クロマ
トグラフィー（HPLC）によって評価して反応状況をモニ
ターすることにより、実行条件として適切な水素化時間
を、当業者は容易に定めることができる。
トグラフィー（HPLC）によって評価して反応状況をモニ
ターすることにより、実行条件として適切な水素化時間
を、当業者は容易に定めることができる。
触媒として使用可能なもののうち、活性炭上に分散さ
せた白金若しくはパラジウムからなるもの、又は、白金
黒若しくはパラジウム黒の形態のものが特に好ましいこ
とがわかった。
せた白金若しくはパラジウムからなるもの、又は、白金
黒若しくはパラジウム黒の形態のものが特に好ましいこ
とがわかった。
本発明の化合物は、また、ニッケル−ケイソウ土（ア
ルドリッチNo.20878−７）、ニッケル−ケイソウ土／ア
ルミナ（アルドリッチNo.20877−９）、ラネーニッケル
（アルドリッチNo.22167−８）、ルテニウム黒（アルド
リッチNo.23671−２）、カーボン担持ルテニウム（アル
ドリッチNo.28147−６）、カーボン担持水酸化パラジウ
ム（アルドリッチNo.21291−１）、酸化パラジウム（ア
ルドリッチNo.20397−１）、ロジウム黒（アルドリッチ
No.26734−１）、カーボン担持ロジウム（アルドリッチ
No.33017−５）、アルミナ担持ロジウム（フルカNo.837
20）のような他の触媒によっても調製できることがわか
っている。しかし、これらの触媒は、活性が低く、その
ため特に高い水素圧を必要とするか、又は、選択性に劣
り、そのため特にアスパルテームや目的物であるＮ−ア
ルキル化誘導体の芳香環を還元する反応が起こってしま
うことがわかった。
ルドリッチNo.20878−７）、ニッケル−ケイソウ土／ア
ルミナ（アルドリッチNo.20877−９）、ラネーニッケル
（アルドリッチNo.22167−８）、ルテニウム黒（アルド
リッチNo.23671−２）、カーボン担持ルテニウム（アル
ドリッチNo.28147−６）、カーボン担持水酸化パラジウ
ム（アルドリッチNo.21291−１）、酸化パラジウム（ア
ルドリッチNo.20397−１）、ロジウム黒（アルドリッチ
No.26734−１）、カーボン担持ロジウム（アルドリッチ
No.33017−５）、アルミナ担持ロジウム（フルカNo.837
20）のような他の触媒によっても調製できることがわか
っている。しかし、これらの触媒は、活性が低く、その
ため特に高い水素圧を必要とするか、又は、選択性に劣
り、そのため特にアスパルテームや目的物であるＮ−ア
ルキル化誘導体の芳香環を還元する反応が起こってしま
うことがわかった。
本発明の方法よりも高い水素圧、又は、長い水素化反
応時間は、収率や最終生産物の品質に影響を与えること
も観察されている。使用する触媒量も同様であり、水素
化反応時間にもかなりの影響を与える。
応時間は、収率や最終生産物の品質に影響を与えること
も観察されている。使用する触媒量も同様であり、水素
化反応時間にもかなりの影響を与える。
本発明において使用される触媒は、アスパルテームに
対して５〜20％の濃度で特に効果的であることがわかっ
ている。
対して５〜20％の濃度で特に効果的であることがわかっ
ている。
本発明の方法で使用するpH4.5〜５の水−アルコール
溶液は、反応物を速やかに溶解し、処理の間、生成物を
高純度で分離できるので特に好ましい。水溶液のみの反
応媒体では、生成物が沈殿し触媒と凝集する。そして、
反応時間はより長くなり、また、触媒と分離することが
難しくなる。
溶液は、反応物を速やかに溶解し、処理の間、生成物を
高純度で分離できるので特に好ましい。水溶液のみの反
応媒体では、生成物が沈殿し触媒と凝集する。そして、
反応時間はより長くなり、また、触媒と分離することが
難しくなる。
反応媒体が約pH4.5〜５であると反応を促進し、同時
に、実質上アスパルテームの分解反応が減少することも
わかっている。
に、実質上アスパルテームの分解反応が減少することも
わかっている。
要約すると、低水素圧下、しばしば非常に短時間のう
ちに、室温においてpH4.5〜５の水−アルコール媒体中
で作用する特別な触媒を選ぶことによって、アスパルテ
ームに特有の安定性と溶解性の制約下に反応を行うこと
が可能となる。この条件下で得られた高い収率の粗生成
物からは、高純度の生成物を得ることは簡単であり、反
応液のアルコール部分を蒸留した後に単に沈殿させるこ
とにより、簡単に回収できる。
ちに、室温においてpH4.5〜５の水−アルコール媒体中
で作用する特別な触媒を選ぶことによって、アスパルテ
ームに特有の安定性と溶解性の制約下に反応を行うこと
が可能となる。この条件下で得られた高い収率の粗生成
物からは、高純度の生成物を得ることは簡単であり、反
応液のアルコール部分を蒸留した後に単に沈殿させるこ
とにより、簡単に回収できる。
本発明は、以下の実施例によって、より完全に記述さ
れるが、これらは、本発明を限定するものと解してはな
らない。
れるが、これらは、本発明を限定するものと解してはな
らない。
実施例１ ガス状の水素を液体層へ極めて良好に移行することが
確実にできるようなスターラーを装備した反応器の中
へ、攪拌しながら連続的に以下のものを入れた：すなわ
ち、0.1M酢酸水溶液60cm3、５％活性炭担持白金（アル
ドリッチ製品No.33015−９）1g、3,3−ジメチルブチル
アルデヒド2.55g、メタノール30cm3、及び、アスパルテ
ーム5gを入れた。
確実にできるようなスターラーを装備した反応器の中
へ、攪拌しながら連続的に以下のものを入れた：すなわ
ち、0.1M酢酸水溶液60cm3、５％活性炭担持白金（アル
ドリッチ製品No.33015−９）1g、3,3−ジメチルブチル
アルデヒド2.55g、メタノール30cm3、及び、アスパルテ
ーム5gを入れた。
反応器を窒素ガス気流で充填した後、反応混合物を１
バール（0.1MPa）の相対圧で室温において水素化した。
反応の進行を、反応混合物をサンプリングし、高速液体
クロマトグラフィー（HPLC）で生成物を分析することに
よりモニターした。所望する生成物の濃度は、既に得ら
れている検量線と比較することにより決定した。２時間
の水素化時間の後、目的の生成物が100％生成するのが
見られた。
バール（0.1MPa）の相対圧で室温において水素化した。
反応の進行を、反応混合物をサンプリングし、高速液体
クロマトグラフィー（HPLC）で生成物を分析することに
よりモニターした。所望する生成物の濃度は、既に得ら
れている検量線と比較することにより決定した。２時間
の水素化時間の後、目的の生成物が100％生成するのが
見られた。
その後、この反応を窒素ガス気流で反応器を満たすこ
と、及び、触媒を微細孔フィルター（0.5μｍ）で濾過
することにより停止した。必要であれば、濾液は、1N水
素化ナトリウム溶液を数滴添加してpH5に調整した。メ
タノールは、その後、温度を40℃未満に保持しながら、
減圧下で蒸発させ除去した。白色固形物が瞬時に沈殿し
た。反応混合物は沈殿を完結させるため、室温にて数時
間以上攪拌した。生成物は、濾別して、乾燥、ヘキサン
約50cm3で洗浄した。最終的に、4.4gのＮ−［Ｎ−（3,3
−ジメチルブチル）−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−フ
ェニルアラニン １−メチルエステル（収率69％）を、
高純度（98％以上、HPLC）の白色粉末として得た。
と、及び、触媒を微細孔フィルター（0.5μｍ）で濾過
することにより停止した。必要であれば、濾液は、1N水
素化ナトリウム溶液を数滴添加してpH5に調整した。メ
タノールは、その後、温度を40℃未満に保持しながら、
減圧下で蒸発させ除去した。白色固形物が瞬時に沈殿し
た。反応混合物は沈殿を完結させるため、室温にて数時
間以上攪拌した。生成物は、濾別して、乾燥、ヘキサン
約50cm3で洗浄した。最終的に、4.4gのＮ−［Ｎ−（3,3
−ジメチルブチル）−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−フ
ェニルアラニン １−メチルエステル（収率69％）を、
高純度（98％以上、HPLC）の白色粉末として得た。
実施例２ 触媒として10％活性炭担持パラジウム（フルカ製品N
o.75990）1gを用いたこと以外は、実施例１と同じ装置
により、同じ溶液と同じ反応剤を同じ濃度で用いて、１
バール（0.1MPa）の相対圧で室温において水素化を行
い、反応を２時間後終了させた（生成物、96％）。実施
例１と同様の方法で沈殿により生成した後、目的の生成
物4.3gを、極めて高純度（98％以上、HPLC）の白色粉末
として得た（収率68％）。
o.75990）1gを用いたこと以外は、実施例１と同じ装置
により、同じ溶液と同じ反応剤を同じ濃度で用いて、１
バール（0.1MPa）の相対圧で室温において水素化を行
い、反応を２時間後終了させた（生成物、96％）。実施
例１と同様の方法で沈殿により生成した後、目的の生成
物4.3gを、極めて高純度（98％以上、HPLC）の白色粉末
として得た（収率68％）。
実施例３ 触媒として10％活性炭担持パラジウム（フルカ製品N
o.75990）1gを用いたこと以外は、実施例１と同じ装置
により、同じ溶液と同じ反応剤を同じ濃度で用いて、大
気圧で室温において水素化を行い、反応を24時間後終了
させた（生成物、97％）。実施例１と同様の方法で沈殿
により生成した後、目的の生成物4.3gを極めて高純度
（98％以上、HPLC）の白色粉末として得た（収率68
％）。
o.75990）1gを用いたこと以外は、実施例１と同じ装置
により、同じ溶液と同じ反応剤を同じ濃度で用いて、大
気圧で室温において水素化を行い、反応を24時間後終了
させた（生成物、97％）。実施例１と同様の方法で沈殿
により生成した後、目的の生成物4.3gを極めて高純度
（98％以上、HPLC）の白色粉末として得た（収率68
％）。
実施例４ 触媒として白金黒（アルドリッチ製品No.20591−５）
1gを用いたこと以外は、実施例１と同じ装置により、同
じ溶液と同じ反応剤を同じ濃度で用いて、大気圧で室温
において水素化を行い、反応を１時間後終了させた（生
成物、96％）。実施例１と同様の方法で沈殿により精製
した後、目的の生成物4.4gを、極めて高純度（98％以
上、HPLC）の白色粉末として得た（収率69％）。
1gを用いたこと以外は、実施例１と同じ装置により、同
じ溶液と同じ反応剤を同じ濃度で用いて、大気圧で室温
において水素化を行い、反応を１時間後終了させた（生
成物、96％）。実施例１と同様の方法で沈殿により精製
した後、目的の生成物4.4gを、極めて高純度（98％以
上、HPLC）の白色粉末として得た（収率69％）。
実施例５ 触媒としてパラジウム黒（アルドリッチ製品No.20583
−４）1gを用いたこと以外は、実施例１と同じ装置によ
り、同じ溶液と同じ反応剤を同じ濃度で用いて、大気圧
で室温において水素化を行い、反応を16時間後終了させ
た（生成物、98％）。実施例１と同様の方法で沈殿によ
り生成した後、目的の生成物4.4gを、極めて高純度（98
％以上、HPLC）の白色粉末として得た（収率69％）。
−４）1gを用いたこと以外は、実施例１と同じ装置によ
り、同じ溶液と同じ反応剤を同じ濃度で用いて、大気圧
で室温において水素化を行い、反応を16時間後終了させ
た（生成物、98％）。実施例１と同様の方法で沈殿によ
り生成した後、目的の生成物4.4gを、極めて高純度（98
％以上、HPLC）の白色粉末として得た（収率69％）。
本発明の方法に従って調製した化合物の純度は、古典
的手法である薄層クロマトグラフィー、IRスペクトロメ
トリー、UVスペクトロメトリー、高速液体クロマトグラ
フィー（HPLC）、熱分析、旋光度、NMR及び元素分析に
より確認した。
的手法である薄層クロマトグラフィー、IRスペクトロメ
トリー、UVスペクトロメトリー、高速液体クロマトグラ
フィー（HPLC）、熱分析、旋光度、NMR及び元素分析に
より確認した。
本発明により調製された化合物の物理的評価は、以下
のとおりであった。
のとおりであった。
比結晶性、無臭、非吸湿性の白色粉末 実験式:C20H30N2O5 分子量:378.4 水分含量（カールフィッシャー法）:3〜６％ 薄層クロマトグラフィー：シリカゲル60 F254、アルミ
ニウムシート上（メルクNo.5554）、溶出液：ブタノー
ル／酢酸／水（8:2:2）、ニンヒドリンによる検知、Rf:
0.54。
ニウムシート上（メルクNo.5554）、溶出液：ブタノー
ル／酢酸／水（8:2:2）、ニンヒドリンによる検知、Rf:
0.54。
IRスペクトル（KBr）cm-1:3587（HOH）、3444,3319（N
H）、3028（CH）、2957,2867（CH）、1733（COOCH3）、
1690（CONH）、1594（COO-）、1565,1541,1440,1414,13
90,1368,1278,1245,1218,1173,1119,999,758,701（C
H）。
H）、3028（CH）、2957,2867（CH）、1733（COOCH3）、
1690（CONH）、1594（COO-）、1565,1541,1440,1414,13
90,1368,1278,1245,1218,1173,1119,999,758,701（C
H）。
UVスペクトル:214nm及び257nmにおいて最大値 メルク社カラム“Lichrospher 100 RP−18 endcapped"
型（長さ244mm、径4mm）による高速液体クロマトグラフ
ィー、溶出液:65mM酢酸アンモニウム／アセトニトリル
（65:35）、流速:1ml/分、検知器：リフラクトメータ
ー、溶出時間:7.7分。
型（長さ244mm、径4mm）による高速液体クロマトグラフ
ィー、溶出液:65mM酢酸アンモニウム／アセトニトリル
（65:35）、流速:1ml/分、検知器：リフラクトメータ
ー、溶出時間:7.7分。
示差熱分析40〜350℃、10℃／分：融点84℃、200℃未満
の分解なし。
の分解なし。
旋光度：［α］D 20＝−46.5゜±1.5（ｃ＝２、メタノー
ル）。
ル）。
NMRスペクトル（H,200MHz,DMSO−d6）:0.81（s,9H）、
1.28（m,2H）、2.38（m,4H）、2.9（m,2H）、3.44（m,1
H）,3.62（s,3H）、4.55（m,1H）、7.22（m,5H）、8.54
（d,1H） 元素分析値：実測値（4.5％水の理論値）： C60.51（60.73）、H7.86（8.12）、N7.07（7.08）、O2
3.62（24.04） ここに、記述され示された方法によって調製された化
合物は、種々の製品、特に飲料、食物、菓子、ケーキ、
チューインガム、衛生材及び化粧品、並びに、化粧用、
医薬用及び獣医用製品を甘味とするのに特に有用であ
る。
1.28（m,2H）、2.38（m,4H）、2.9（m,2H）、3.44（m,1
H）,3.62（s,3H）、4.55（m,1H）、7.22（m,5H）、8.54
（d,1H） 元素分析値：実測値（4.5％水の理論値）： C60.51（60.73）、H7.86（8.12）、N7.07（7.08）、O2
3.62（24.04） ここに、記述され示された方法によって調製された化
合物は、種々の製品、特に飲料、食物、菓子、ケーキ、
チューインガム、衛生材及び化粧品、並びに、化粧用、
医薬用及び獣医用製品を甘味とするのに特に有用であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 テンティ ジャン・マリー フランス国 シャシィユ 69680 ５ アムパース ド ラ ドルラティエール (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 5/075 C07K 1/113 A23L 1/236 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】室温において、アスパルテイム及び3,3−
ジメチルブチルアルデヒドからなる溶液を、プラチナ系
又はパラジウム系触媒の存在下に、１バール（0.1MPa）
以下の相対圧で水素により処理することを特徴とする下
記式： で表されるＮ−［Ｎ−（3,3−ジメチルブチル）−Ｌ−
α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチル
エステルの製造方法。 - 【請求項２】触媒が、活性炭担持白金、活性炭担持パラ
ジウム、白金黒及びパラジウム黒からなる群から選択さ
れたものである請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項３】水素化反応が、５％活性炭担持白金の存在
下に１バールの相対圧で行われる請求の範囲第１項記載
の方法。 - 【請求項４】水素化反応が、10％活性炭担持パラジウム
の存在下に１バールの相対圧、又は、大気圧で行われる
請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項５】水素化反応が、白金黒又はパラジウム黒の
存在下に大気圧で行われる請求の範囲第１項記載の方
法。 - 【請求項６】アスパルテーム及び3,3−ジメチルブチル
アルデヒドからなる溶液が、0.1M酢酸溶液とメタノール
との混合により得られるpH4.4〜５の水−アルコール溶
液である請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項７】水−アルコール溶液中におけるアスパルテ
ームの濃度が、50〜60g/であり、3,3−ジメチルブチ
ルアルデヒドの濃度が、20〜30g/である請求の範囲第
１項記載の方法。 - 【請求項８】生成物が、触媒のアルコール部分の減圧蒸
発の後の沈殿及び濾過により精製されるものである請求
の範囲第１項記載の方法。
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