HU219829B - Tökéletesített eljárás egy édesítőszerként felhasználható aszpartámszármazék előállítására - Google Patents
Tökéletesített eljárás egy édesítőszerként felhasználható aszpartámszármazék előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU219829B HU219829B HU9602990A HU9602990A HU219829B HU 219829 B HU219829 B HU 219829B HU 9602990 A HU9602990 A HU 9602990A HU 9602990 A HU9602990 A HU 9602990A HU 219829 B HU219829 B HU 219829B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- palladium
- platinum
- aspartame
- process according
- carbon
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
A találmány tárgya tökéletesített eljárás egy édesítőszerkéntfelhasználható aszpartámszármazék előállítására. A találmány szerintieljárásban úgy állítják elő az (I) képletű N-[N-(3,3-dimetil-butil)-L-?-aszpartil]-L-fenil-- alanin-1-metil-észtert, hogy aszpartámot, 3,3-dimetil-butiraldehidet és 4,5–5 pH-ra beállított vizes-alkoholosoldószert tartalmazó oldatot a környezet hőmérsékletén legfeljebb 0,1MPa nyomású hidrogénnel kezelnek platinát vagy palládiumot tartalmazókatalizátor jelenlétében. Katalizátorként általában aktívszén-hordozóra felvitt platinát vagy palládiumot, illetve platinakormotvagy palládiumkormot alkalmaznak. A találmány szerinti eljárásalkalmazásával kiküszöbölhetők az aszpartám korlátozott oldhatóságávalés stabilitásával kapcsolatos nehézségek. Az eljárás egyszerű, olcsóés ipari méretekben is könnyen megvalósítható. ŕ
Description
(54) Tökéletesített eljárás egy édesítőszerként felhasználható aszpartámszármazék előállítására
KIVONAT
A találmány tárgya tökéletesített eljárás egy édesítőszerként felhasználható aszpartámszármazék előállítására.
A találmány szerinti eljárásban úgy állítják elő az (I) képletű N-[N-(3,3-dimetil-butil)-L-a-aszpartil]-L-fenil-alanin-l-metil-észtert, hogy aszpartámot, 3,3-dimetil-butiraldehidet és 4,5-5 pH-ra beállított vizes-alkoholos oldószert tartalmazó oldatot a környezet hőmérsékletén legfeljebb 0,1 MPa nyomású hidrogénnel kezelnek platinát vagy palládiumot tartalmazó katalizátor jelenlétében.
Katalizátorként általában aktívszén-hordozóra felvitt platinát vagy palládiumot, illetve platinakormot vagy palládiumkormot alkalmaznak.
A találmány szerinti eljárás alkalmazásával kiküszöbölhetők az aszpartám korlátozott oldhatóságával és stabilitásával kapcsolatos nehézségek. Az eljárás egyszerű, olcsó és ipari méretekben is könnyen megvalósítható.
COOCH-j i J
I
CH, CO-NH—C—H
I ! !
CH3-C - CH2—CH2—NH — H
I !
ch3 ch2
I
COOH (I)
HU 219 829 B
A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 219 829 Β
A találmány tárgya tökéletesített eljárás egy édesítőszerként felhasználható aszpartámszármazék előállítására.
Közelebbről meghatározva, a találmány az aszpartám egyik N-helyettesített származékának, az N-[N-(3,3dimetil-butil)-L-a-aszpartil]-L-fenil-alanin-l-metil-észtemek az előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.
Ez a vegyület igen hatásos édesítőszer, minthogy édesítőhatása legalább 50-szerese a vele azonos tömegű aszpartáménak, és mintegy 10 000-szerese a vele azonos tömegű szacharózénak, vagyis a háztartási cukorénak.
Tekintettel arra, hogy az édesítőszereket főleg emberi fogyasztásra gyártják, olyan eljárásokra van szükség, amelyekkel ezek a termékek gyakorlatilag szenynyező anyagoktól és bomlástermékektől mentesen állíthatók elő.
Ezenkívül ahhoz, hogy ezek az eljárások ipari méretekben alkalmazhatók legyenek, a reprodukálhatóság biztosítása érdekében tökéletesen kézben tarthatóaknak és viszonylag olcsón megvalósíthatóknak kell lenniük.
Tekintettel arra, hogy a találmány tárgyát képező eljárással előállítani kívánt vegyület aszpartámszármazék, olyan szintézismódszer kidolgozása látszott előnyösnek, amelynek a megvalósításához kiindulási anyagként vagy intermedierként aszpartámot kell felhasználni.
Az aszpartám, amely ma ténylegesen a legszélesebb körben alkalmazott szintetikus édesítőszer, megfelel az élelmiszer-ipari felhasználáshoz előírt normáknak, sőt - dipeptid szerkezete ellenére - ipari gyártása is tökéletesen és viszonylag olcsón megvalósítható.
Meg kell azonban említeni, hogy az aszpartámot köztudomásúan viszonylag nehéz felhasználni kiindulási anyagként vagy intermedierként ipari szintézisekhez.
Az aszpartámnak ugyanis viszonylag rossz az oldhatósága a szerves oldószerek többségében: 1 liter oldószerben általában még néhány gramm aszpartám sem oldódik fel.
Az aszpartám egyébként vizes közegekben jobban oldódik, de ilyen közegekben viszonylag rossz a stabilitása.
Azt is meg kell ezenkívül említeni, hogy minden olyan próbálkozásnál, amelynél az aszpartám oldhatóságának a növelését a hőmérséklet emelésével kívánják elérni, bomlási folyamatokkal kell számolni.
Ilyen körülmények között a találmány kidolgozásakor az volt a célunk, hogy az aszpartám említett származékának az előállításakor tapasztalható technológiai nehézségeket olyan, tökéletesített eljárás kidolgozásával küszöböljük ki, amelyet ipari méretekben egyszerűen, reprodukálhatóan és viszonylag kis önköltséggel meg lehet valósítani aszpartám kiindulási anyag vagy intermedier felhasználásával.
Felismertük - és ez az alapja a találmánynak -, hogy a már említett N-alkilezett aszpartámszármazékot egyetlen lépésben, közvetlenül is elő lehet állítani, mégpedig rendkívül magas hozammal és ennek a terméknek az élelmiszer-ipari felhasználásához szükséges igen nagy tisztaságban.
Az N-[N-(3,3-dimetil-butil)-L-a-aszpartil]-L-fenilalanin-l-metil-észter előállítására szolgáló, találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy aszpartámot és 3,3dimetil-butiraldehidet tartalmazó oldatot a környezet hőmérsékletén platina- vagy palládiumalapú katalizátor jelenlétében legfeljebb 0,1 MPa nyomású hidrogénnel kezelünk.
A találmány egyik előnyös megvalósítási módja szerint az előző bekezdésben említett katalizátor aktív szénre felvitt platina, aktív szénre felvitt palládium, platinakorom vagy palládiumkorom.
A találmány egyik rendkívül előnyös megvalósítási módja szerint a hidrogénezést 5 tömeg%-os aktívszénhordozós platinakatalizátor jelenlétében 0,1 MPa relatív nyomáson vagy 10 tömeg%-os aktívszén-hordozós palládiumkatalizátor jelenlétében atmoszferikus nyomáson vagy 0,1 MPa relatív nyomáson valósítjuk meg.
A találmány egyik, jelenleg előnyben részesített megvalósítási módja szerint olyan, 4,5-5 pH-jú vizesalkoholos oldatot alkalmazunk, amely az aszpartámot 50-60 g/1, a 3,3-dimetil-butiraldehidet pedig 20-30 g/1 koncentrációban tartalmazza.
Az alkoholos-vizes oldatot 0,1 M vizes ecetsavoldat és metanol elegyének felhasználásával készítjük el.
A találmány egyik előnyös megvalósítási módja szerint a keletkezett terméket az oldószer alkoholkomponensének csökkentett nyomáson való eltávolítása után kicsapjuk és szüljük.
A találmány szerinti eljárással tehát ilyen módon aszpartám reduktív N-alkilezésével nagyon tisztán és nagyon magas hozammal egy édesítőszerként felhasználható vegyület állítható elő.
A szakirodalomban számos példát ismertetnek hidrogén és katalizátorok együttes felhasználásán alapuló reduktív N-alkilezési eljárásokra [például P. N. Rylander „Catalytic Hydrogenation in Organic Syntheses” c. szemléjében (Academic Press, San Diego, 1993, 165-174. oldalak)]. A szakirodalomban ismertetett általános megoldásnak a találmány szerinti eljárásra való alkalmazása azonban csak a katalizátorok megfelelő kiválasztásával és a kísérleti körülmények igen speciális adaptálásával lehetséges, mert csak ilyen módon lehet a terméket az élelmiszeripar által igényelt igen nagy tisztaságban előállítani a találmány szerinti eljárással.
Ténylegesen megállapítottuk, hogy az előállítani kívánt termék minősége szorosan összefügg az eljárás megvalósításakor alkalmazott paraméterekkel. Tapasztalataink szerint az alapvetően fontos paraméterek a következők: a katalizátor típusa és - kisebb mértékben a hidrogénezés időtartama és a hidrogénezésnél alkalmazott nyomás, valamint a reakcióközeg jellege és pHja. Ezzel kapcsolatban meg kell jegyezni, hogy ipari méretekben megvalósított hidrogénezés esetén nagyon törekednek olyan körülmények biztosítására, amelyek lehetővé teszik a reakcióidő jelentős, akár néhány órára való csökkentését megfelelő hozam biztosítása és legfeljebb 0,1 MPa nyomás fenntartása mellett. Nagyobb nyomásokat biztonsági okok és a beruházási költségek növekedése miatt általában nem kívánatos alkalmazni a reakció gyorsítása érdekében.
Meglepő, hogy a találmány keretében alkalmazott hidrogénezőkatalizátorok egyrészt legfeljebb 0,1 MPa
HU 219 829 Β relatív nyomásokon, másrészt legfeljebb 24 óra reakcióidő alatt megfelelő hatást fejtenek ki.
A szakember a reakció előrehaladását nyomon követheti mintavétellel és a keletkezett termék nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálatával, amellyel könnyen meg lehet határozni, hogy az alkalmazott körülmények között milyen hosszú a hidrogénezés optimális időtartama.
A felhasználható katalizátorok közül különösen az aktívszén-hordozó felületén eloszlatott platina vagy palládium, illetve a platinakorom és a palládiumkorom bizonyult különösen előnyösen alkalmazhatónak.
Megfigyeltük, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható aszpartámszármazék más katalizátorok például szilícium-dioxidra felvitt nikkel (Aldrich Katalógus, 20,878-7. számú tennék), szilícium-dioxidra és alumínium-oxidra felvitt nikkel (Aldrich Katalógus, 20,877-9. számú termék), Raney-nikkel (Aldrich Katalógus, 22,167-8 számú termék), ruténiumkorom (Aldrich Katalógus, 32,671-2. számú termék), szénhordozós ruténium (Aldrich Katalógus, 28,147-6. számú termék), szénhordozós palládium-hidroxid (Aldrich Katalógus, 21,291-1. számú termék), palládium-oxid (Aldrich Katalógus, 20,397-1. számú tennék), ródiumkorom (Aldrich Katalógus, 26,734-1. számú tennék), szénhordozós rádium (Aldrich Katalógus, 33,017-5. számú termék) és alumínium-oxid-hordozós rádium (Fluka Katalógus, 83720. számú termék) - jelenlétében is képződik. Megállapításunk szerint azonban ezek a katalizátorok kevésbé aktívak - így alkalmazásuk esetén növelni kell a hidrogénnyomást - vagy kevésbé szelektívek, és így jelenlétükben az aszpartámmolekula vagy az előállítani kívánt N-alkilezett aszpartámszármazék aromás gyűrűje redukálódik.
Azt is megfigyeltük, hogy az is befolyásolhatja a végtermék hozamát és minőségét, ha a hidrogénezést nagyobb nyomáson és hosszabb ideig végezzük, mint a találmány szerinti eljárás során. Ezenkívül az alkalmazott katalizátor mennyisége is jelentős mértékben befolyásolja a hidrogénezés időtartamát.
Megállapítottuk, hogy a találmány szerinti eljárás megvalósításához kiválasztott katalizátorok különösen akkor hatásosak, ha az aszpartám mennyiségére vonatkoztatva 5-20 tömeg% koncentrációban alkalmazzuk őket.
Kimutattuk, hogy a találmány szerinti eljárás keretében alkalmazott 4,5-5 pH-jú vizes-alkoholos oldat különösen előnyös, mert lehetővé teszi az egymással reagáló anyagok gyors feloldódását, és elősegíti, hogy a kívánt terméket az elválasztás során nagy tisztaságú formában nyerjük ki. Ha reakcióközegként csak vizet alkalmazunk, kicsapódik a tennék és felhalmozódik a katalizátoron. Ennek következményeként meghosszabbodik a reakcióidő, és nehezebbé válik a katalizátor elkülönítése.
Azt is megállapítottuk, hogy abban az esetben, ha olyan reakcióközeget alkalmazunk, amelynek a pH-ja 4,5-5 közelében van, meggyorsul a reakció, és jelentős mértékben háttérbe szorulnak az aszpartám bomlását eredményező folyamatok.
Az eddigieket összefoglalva elmondhatjuk, hogy nagyon speciális, alacsony hidrogénnyomásokon, a környezet hőmérsékletén, 4,5-5 pH-jú vizes-alkoholos közegben, gyakran igen rövid reakcióidő alatt is hatásosan működő katalizátorok kiválasztásával ki lehet küszöbölni az aszpartám korlátozott stabilitásával és oldhatóságával kapcsolatos nehézségeket. A nyerstermék igen magas hozammal keletkezik, és az említett körülmények megkönnyítik az igen nagy tisztaságú termék kinyerését. Ráadásul ez a nagy tisztaságú termék a reakció lejátszatásához alkalmazott oldószer alkoholkomponensének az eltávolítása után igen könnyen, egyszerű kicsapással kinyerhető.
A találmányt részletesebben ismertetjük a következő példákkal, amelyek semmilyen vonatkozásban nem korlátozzák a találmányt.
1. példa
Egy olyan reaktorba, amely olyan keverővei van felszerelve, amely biztosítja a gáz-halmazállapotú hidrogén igen jó hatásfokú átvitelét a folyadékfázisba, kevertetés közben az említés sorrendjében beadagoljuk a következő anyagokat: 60 cm3 0,1 N vizes ecetsavoldat, 1 g 5 tömeg%-os aktívszén-hordozós platinakatalizátor (Aldrich Katalógus, 33,015-9. számú termék: nedvesített aktívszén-hordozós platinakatalizátor, Degussa F101 RA/W típusú, 5 tömeg% platinatartalommal), 2,55 g 3,3-dimetil-butiraldehid, 30 cm3 metanol és 5 g aszpartám.
A reaktort kiöblítjük nitrogénárammal, majd a reakcióelegyet 0,1 MPa relatív nyomáson a környezet hőmérsékletén hidrogénezzük. A reakció előrehaladását úgy ellenőrizzük, hogy nyersmintát veszünk, és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszerrel (HPLC) meghatározzuk a keletkezett termék mennyiségét. A kívánt termék koncentrációját egy előzetesen felvett kalibrációs görbével való összehasonlítás alapján állapítjuk meg. 2 órás hidrogénezés után megállapíthatjuk, hogy a reakcióelegyben a kívánt tennék a 100%-os átalakulásnak megfelelő mennyiségben van jelen.
A reakciót ekkor megszakítjuk, a reaktort nitrogénárammal kiöblítjük, és a katalizátort finomszűrőn (0,5 pm) való átszűréssel elválasztjuk. Amennyiben szükséges, a szűrlet pH-ját néhány csepp 1 N nátriumhidroxid-oldat beadagolásával 5-re állítjuk be. Ezután a metanolt csökkentett nyomáson való bepárlással eltávolítjuk, miközben a hőmérsékletet 40 °C alatt tartjuk. Fehér színű, szilárd anyag gyors kicsapódását figyelhetjük meg. Az elegyet még néhány óra hosszat kevertetjük a környezet hőmérsékletén, hogy teljessé váljék a kicsapódás. A terméket szűréssel elválasztjuk, szárítjuk, és körülbelül 50 cm3 mennyiségű hexánnal mossuk. Ilyen módon végül 4,4 g mennyiségben, 69%-os hozammal nagy tisztaságú fehér színű por alakjában nyeljük ki az N-[N(3,3-dimetil-butil)-L-a-aszpartil]-L-fenil-alanin-l-metil-észtert, amelynek a HPLC-analízissel megállapított tisztasága nagyobb mint 98 tömeg%.
2. példa
Az 1. példában ismertetett berendezést, oldószert és reagenseket alkalmazzuk - az utóbbiakat az ugyancsak
HU 219 829 Β az 1. példában megadott koncentrációkban de katalizátorként 1 g 10 tömeg%-os aktívszén-hordozós palládiumkatalizátort (Fluka Katalógus, 75990. számú termék: palládium aktív csontszénen; 10 tömeg% palládium) használunk. A hidrogénezést 0,1 MPa relatív nyomáson, végig a környezet hőmérsékletén hajtjuk végre, és a reakciót 2 óra elteltével, 96%-os konverzió elérésekor állítjuk le. Az 1. példában ismertetett módon végzett kicsapással való tisztítás után 4,3 g mennyiségben, 68%-os hozammal, igen nagy tisztaságú fehér por alakjában kapjuk meg a kívánt terméket, amelynek a HPLC-analízissel megállapított tisztasága nagyobb mint 98 tömeg%.
3. példa
Az 1. példában ismertetett berendezést, oldószert és reagenseket alkalmazzuk - az utóbbiakat az ugyancsak az 1. példában megadott koncentrációkban -, de katalizátorként 1 g 10 tömeg%-os aktívszén-hordozós palládiumkatalizátort (Fluka Katalógus, 75990. számú termék: aktív csontszénre felvitt palládium, 10 tömeg% palládium) használunk fel. A hidrogénezést atmoszferikus nyomáson, végig a környezet hőmérsékletén hajtjuk végre. A reakciót 24 óra elteltével leállítjuk (97%-os konverzió). Az 1. példában ismertetett módon végrehajtott kicsapással végzett tisztítás után 4,3 g mennyiségben, 68%-os hozammal igen nagy tisztaságú fehér por alakjában kapjuk meg a kívánt terméket, amelynek a HPLC-analízissel megállapított tisztasága nagyobb mint 98 tömeg%.
4. példa
Az 1. példában ismertetett berendezést, oldószert és reagenseket alkalmazzuk - az utóbbiakat az ugyancsak az 1. példában megadott koncentrációkban -, de katalizátorként 1 g platinakormot (Aldrich Katalógus, 20,591-5. számú termék: Platinum black) használunk, és a hidrogénezést atmoszferikus nyomáson végig a környezet hőmérsékletén hajtjuk végre. A reakciót egy óra elteltével leállítjuk (96%-os konverzió). Az 1. példában ismertetett módon végrehajtott kicsapással végzett tisztítás után 4,4 g mennyiségben, 69%-os hozammal igen nagy tisztaságú fehér por alakjában kapjuk meg a kívánt terméket, amelynek a HPLC-analízissel megállapított tisztasága nagyobb mint 98 tömeg%.
5. példa
Az 1. példában ismertetett berendezést, oldószert és reagenseket alkalmazzuk - az utóbbiakat az ugyancsak az 1. példában megadott koncentrációkban -, de katalizátorként 1 g palládiumkormot (Aldrich Katalógus, 20,583-4. számú termék: Palládium black) használunk fel. A hidrogénezést atmoszferikus nyomáson, végig a környezet hőmérsékletén hajtjuk végre. A reakciót 16 óra elteltével leállítjuk (98%-os konverzió). Az 1. példában ismertetett módon végrehajtott kicsapással végzett tisztítás után 4,4 g mennyiségben, 69%-os hozammal igen nagy tisztaságú fehér por formájában kapjuk meg a kívánt terméket, amelynek a HPLC-analízissel megállapított tisztasága nagyobb mint 98 tömeg%.
A találmány szerinti eljárással előállított termék tisztaságát hagyományos technikákkal (vékonyréteg-kromatográfia, infravörös spektrometria, ultraibolya spektrometria, nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC), termikus analízis, a forgatóképesség mérése, magmágneses rezonancia és elemanalízis] mérjük.
A találmány szerinti eljárással előállított termékre vonatkozóan a következő jellemzőket állapítottuk meg:
- fehér színű, szagtalan, nem nedvszívó, amorf por;
- összegképlet: C20H30N2O5;
- molekulatömeg: 378,4;
- víztartalom (Kari Fischer-módszerrel meghatározva): 3-6tömeg%;
- vékonyréteg-kromatográfiás analízis: alumíniumlapokra felvitt 60 F254 szilikagél (Merck katalógus, 5554. számú termék), eluálószer: butanol, ecetsav és víz 8:2:2 térfogatarányú elegye, Rf: 0,54 (ninhidrines előhívással);
- infravörös spektrum (KBr) cm-1: 3587 (HOH), 3444, 3319 (NH), 3028 (CH), 2957, 2867 (CH), 1733 (COOCHj), 1690 (CONH), 1594 (COO-), 1565, 1541,1440,1414,1390,1368,1278,1245,1218,1173, 1119, 999, 758, 701 (CH);
- ultraibolya spektrum: csúcsok 214 nm-nél és 257 nm-nél;
- nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás mérés 244 mm hosszúságú és 4 mm átmérőjű „Lichrospher 100 RP-18 endcapped” típusú Merck-oszlopon, eluálószer: 65 mM ammónium-acetát-oldat és acetonitril 65:35 térfogatarányú elegye, térfogatáram: 1 ml/min, detektor: refraktométer, retenciós idő: 7,7 perc;
- differenciális termikus analízis 40 °C és 350 °C között, a hőmérséklet 10 °C/perc sebességgel való emelésével : az anyag 84 °C-on olvad meg, és 200 °C alatt nem bomlik;
- forgatóképesség: [a]2D°=-46,5°±l,5 (c=2, metanol);
- magmágneses rezonanciaspektrum (H, 200 MHz, DMSO-d6): 0,81 (s, 9H); 1,28 (m, 2H); 2,38 (m, 4H); 2,9 (m, 2H); 3,44 (m, 1H); 3,62 (s, 3H); 4,55 (m, 1H); 7,22 (m, 5H); 8,54 (d, 1H).
- elemanalízis:
C, m% H, m% N, m% O, m% -mért adatok: 60,51 7,86 7,07 23,62;
- 4,5 m% víztartalommal számított adatok: 60,73 8,12 7,08 24,04.
Az eddigiekben leírt és bemutatott eljárással előállított vegyület különösen jól használható fel különböző termékek, mindenekelőtt italok, élelmiszerek, édességek, sütemények, rágógumik, egészségügyi termékek és piperecikkek, valamint kozmetikumok, gyógyszerek és állatgyógyászati cikkek édesítésére.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) képletű N-[N-(3,3-dimetil-butil)-La-aszpartil]-L-fenil-alanin-1 -metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy aszpartámot és 3,3-dimetil-butiraldehidet tartalmazó oldatot a környezet hőmérsékletén legfeljebb 0,1 MPa relatív nyomású hidrogénnel ke4HU 219 829 Β zelünk platina- vagy palládiumalapú katalizátor jelenlétében.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként aktívszén-hordozós platinát, aktívszén-hordozós palládiumot, platinakormot vagy palládiumkormot használunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 5 tömeg%-os aktívszén-hordozós platinakatalizátor jelenlétében 0,1 MPa relatív nyomáson hajtjuk végre.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 10 tömeg%-os aktívszén-hordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 0,1 MPa relatív nyomáson vagy atmoszferikus nyomáson hajtjuk végre.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést platinakorom vagy palládiumkorom jelenlétében atmoszferikus nyomáson hajtjuk végre.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan oldatot kezelünk, amely aszpartámot, 3,35 dimetil-butiraldehidet és egy olyan, 4,5-5 pH-ra beállított vizes-alkoholos oldatot tartalmaz, amelyet 0,1 M ecetsavoldat és metanol elegyítésével állítottunk elő.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan oldatot kezelünk, amely 1 li10 tér vizes-alkoholos oldószerre vonatkoztatva 50-60 g aszpartámot és 20-30 g 3,3-dimetil-butiraldehidet tartalmaz.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keletkezett terméket az oldó15 szer alkoholkomponensének csökkentett nyomáson való eltávolítása után kicsapással és szűréssel tisztítjuk.HU 219 829 B Int. Cl.7: C07K 5/06COOCH3CO-NH*-C—H
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9405674A FR2719590B1 (fr) | 1994-05-09 | 1994-05-09 | Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant. |
| PCT/FR1995/000589 WO1995030689A1 (fr) | 1994-05-09 | 1995-05-05 | Procede perfectionne de preparation d'un compose derive de l'aspartame utile comme agent edulcorant |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602990D0 HU9602990D0 (en) | 1997-01-28 |
| HUT75087A HUT75087A (en) | 1997-04-28 |
| HU219829B true HU219829B (hu) | 2001-08-28 |
Family
ID=9463024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602990A HU219829B (hu) | 1994-05-09 | 1995-05-05 | Tökéletesített eljárás egy édesítőszerként felhasználható aszpartámszármazék előállítására |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5510508A (hu) |
| EP (1) | EP0759031B1 (hu) |
| JP (1) | JP3303921B2 (hu) |
| KR (1) | KR100304320B1 (hu) |
| CN (1) | CN1114615C (hu) |
| AT (1) | ATE169636T1 (hu) |
| AU (1) | AU681523B2 (hu) |
| BG (1) | BG62813B1 (hu) |
| BR (1) | BR9507635A (hu) |
| CA (1) | CA2187901C (hu) |
| CZ (1) | CZ285612B6 (hu) |
| DE (1) | DE69504059T2 (hu) |
| DK (1) | DK0759031T3 (hu) |
| EE (1) | EE03402B1 (hu) |
| ES (1) | ES2122610T3 (hu) |
| FI (1) | FI114313B (hu) |
| FR (1) | FR2719590B1 (hu) |
| GE (1) | GEP19991647B (hu) |
| HU (1) | HU219829B (hu) |
| MD (1) | MD1175G2 (hu) |
| NO (1) | NO313832B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ285777A (hu) |
| OA (1) | OA10334A (hu) |
| PL (1) | PL180471B1 (hu) |
| RO (1) | RO115732B1 (hu) |
| RU (1) | RU2138510C1 (hu) |
| SK (1) | SK280376B6 (hu) |
| UA (1) | UA41403C2 (hu) |
| WO (1) | WO1995030689A1 (hu) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2719591B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Nouveau composé utile comme agent édulcorant, son procédé de préparation. |
| FR2744454B1 (fr) * | 1996-02-07 | 1998-04-24 | Nofre Claude | Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant |
| US5728862A (en) * | 1997-01-29 | 1998-03-17 | The Nutrasweet Company | Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative |
| US5770775A (en) * | 1997-02-10 | 1998-06-23 | The Nutrasweet Company | Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde |
| US5973209A (en) * | 1997-07-11 | 1999-10-26 | The Nutrasweet Company | Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde |
| US6180156B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6291004B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-09-18 | The Nutrasweet Company | Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6129942A (en) * | 1997-09-11 | 2000-10-10 | The Nutrasweet Company | Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6146680A (en) * | 1997-09-11 | 2000-11-14 | The Nutrasweet Company | Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| JPH1180108A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-26 | Ajinomoto Co Inc | 甘味料の精製法 |
| JPH11130794A (ja) * | 1997-10-23 | 1999-05-18 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテーム誘導体の精製方法 |
| JPH11171895A (ja) | 1997-12-11 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法 |
| JPH11169133A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物 |
| JPH11169132A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法 |
| WO1999030578A1 (en) * | 1997-12-17 | 1999-06-24 | The Nutrasweet Company | USE OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER IN DAIRY AND DAIRY ANALOGUE PRODUCTS |
| AR014129A1 (es) * | 1997-12-17 | 2001-02-07 | Nutrasweet Co | Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias. |
| CO5040056A1 (es) * | 1997-12-17 | 2001-05-29 | Nutrasweet Co | Composiciones edulcorantes de mesa que comprenden edulcorant e de potencia extremadamente alta |
| JPH11322788A (ja) * | 1998-05-08 | 1999-11-24 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造方法 |
| JP3643921B2 (ja) * | 1998-05-08 | 2005-04-27 | 味の素株式会社 | 新規甘味料組成物 |
| JP2000026496A (ja) * | 1998-05-08 | 2000-01-25 | Ajinomoto Co Inc | 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法 |
| JP3643922B2 (ja) * | 1998-05-08 | 2005-04-27 | 味の素株式会社 | 甘味料組成物 |
| US5905175A (en) * | 1998-05-20 | 1999-05-18 | The Nutrasweet Company | Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide |
| EP1083799B1 (en) * | 1998-06-05 | 2010-09-29 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of n-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby |
| US6692778B2 (en) * | 1998-06-05 | 2004-02-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum |
| KR100631306B1 (ko) * | 1998-06-26 | 2006-10-09 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 아스파르틸 디펩타이드 에스테르 유도체 및 이를 함유하는 감미제 |
| US5977415A (en) * | 1998-08-20 | 1999-11-02 | The Nutrasweet Company | Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst |
| NL1010063C2 (nl) * | 1998-09-10 | 2000-03-13 | Holland Sweetener Co | Werkwijze voor de bereiding van neotaam. |
| US6214402B1 (en) | 1998-09-17 | 2001-04-10 | The Nutrasweet Company | Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US5994593A (en) * | 1998-09-17 | 1999-11-30 | The Nutrasweet Company | Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane |
| CN1317012A (zh) * | 1998-10-30 | 2001-10-10 | 味之素株式会社 | 稳定性优良的天冬甜素衍生物晶体的结晶方法 |
| CA2348162A1 (en) * | 1998-10-30 | 2000-05-11 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for preparing crystal of aspartame derivative excellent in stability |
| US6844465B2 (en) | 1998-10-30 | 2005-01-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative |
| US6465677B1 (en) * | 1998-11-19 | 2002-10-15 | The Nutrasweet Company | Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates |
| AU1628700A (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-13 | Nutrasweet Company, The | Amorphous N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6423864B1 (en) | 1998-11-25 | 2002-07-23 | The Nutrasweet Company | Purification of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization |
| US20020164397A1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-11-07 | Subbarao V. Ponakala | N-[n-(3, 3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum |
| US6077962A (en) * | 1998-12-24 | 2000-06-20 | The Nutrasweet Company | N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom |
| US6048999A (en) * | 1999-01-25 | 2000-04-11 | The Nutrasweet Company | N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends |
| US6180157B1 (en) | 1999-02-18 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate |
| WO2000057725A1 (en) | 1999-03-26 | 2000-10-05 | The Nutrasweet Company | PARTICLES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
| RU2145869C1 (ru) * | 1999-04-30 | 2000-02-27 | Орещенко Андрей Владимирович | Способ антимутагенного воздействия на организм |
| US6726922B1 (en) | 1999-06-28 | 2004-04-27 | Minu, L.L.C. | Process and composition for temporarily suppressing pain |
| US6573409B1 (en) * | 1999-07-02 | 2003-06-03 | The Nutrasweet Company | Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal |
| AU4459400A (en) | 1999-07-28 | 2001-02-19 | Nutrasweet Company, The | A method for the purification of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| AU7627800A (en) | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Nutrasweet Company, The | Process for coating n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester onto a carrier |
| AU6238800A (en) * | 1999-08-11 | 2001-03-05 | Nutrasweet Company, The | Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester |
| CA2383137A1 (en) * | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same |
| BR0014565A (pt) * | 1999-10-08 | 2002-11-19 | Ajinomoto Kk | Processos para produzir derivado de aspartil dipeptìdeo éster, para produzir 3-(3-hidróxi -4-metoxifenil) -3 -metilbutilaldeìdo e para produzir n-[n-[3-(3-hiidróxi -4- metoxifenil) 3- metilbutil] -l- alfa-aspartil] -l- fenilalanina 1-metil éster, derivado de benzeno, cristal de n-[n-[3-(3-hidróxi-4-metóxifenil) -3-metilbutil]-l- alfa-aspartil] -l-fenilalanina 1-metil éster, adoçante ou um alimento e bebida ou outro produto com um sabor doce conferido, e, processo para conferir um sabor doce |
| US6627431B1 (en) | 2000-05-12 | 2003-09-30 | The Nutrasweet Company | Chemoenzymatic synthesis of neotame |
| EP1403276B1 (en) * | 2000-05-18 | 2005-11-16 | The NutraSweet Company | Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-alpha-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using L-alpha-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester precursors |
| US6642406B2 (en) | 2000-05-18 | 2003-11-04 | The Nutrasweet Company | Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using L-α-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester precursors |
| ATE288446T1 (de) * | 2000-05-19 | 2005-02-15 | Nutrasweet Co | Herstellung von n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha- aspartyl)- l-phenylalaninmethylester mittels oxazolidinonderivate |
| US7326430B2 (en) * | 2000-07-18 | 2008-02-05 | The Nutrasweet Company | Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems |
| EP1349829A4 (en) * | 2000-11-06 | 2005-11-09 | Nutrasweet Co | Catalyst modification to enhance neotame production |
| JP4602982B2 (ja) * | 2003-05-06 | 2010-12-22 | ニユートラスウイート・カンパニー | ３，３−ジメチルブチルアルデヒド前駆体を使用するＮ−［Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチルエステルの合成 |
| WO2005087020A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Richmond Chemical Corporation | High-intensity sweetener-polyol compositions |
| US20060188629A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-08-24 | Greg Liesen | Method for the purification of sucralose |
| EP1971217A2 (en) * | 2005-12-02 | 2008-09-24 | The Coca-Cola Company | Reduced calorie frozen beverage |
| CN101270092B (zh) * | 2008-04-30 | 2010-12-08 | 厦门大学 | 一种合成纽甜的方法 |
| US20100125146A1 (en) * | 2008-11-19 | 2010-05-20 | Johnson Matthey Public Limited Company | Method for making pharmaceutical compounds |
| CN105131081A (zh) * | 2015-09-08 | 2015-12-09 | 南京工业大学 | 一种廉价高效的纽甜制备方法 |
| FR3102041B1 (fr) | 2019-10-22 | 2025-02-14 | Aroma Sens | Edulcorant pour liquides de cigarette électronique |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2533210A1 (fr) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Lyon I Universite Claude | Edulcorants de synthese |
| JPH07636B2 (ja) * | 1984-12-17 | 1995-01-11 | 三井東圧化学株式会社 | Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンの製造法 |
| FR2630304B1 (fr) * | 1988-04-22 | 1990-08-31 | Bernard Lyon I Universite Clau | Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants |
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
-
1994
- 1994-05-09 FR FR9405674A patent/FR2719590B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-05 RU RU96123230A patent/RU2138510C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 DE DE69504059T patent/DE69504059T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-05 PL PL95317053A patent/PL180471B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 DK DK95919484T patent/DK0759031T3/da active
- 1995-05-05 NZ NZ285777A patent/NZ285777A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 MD MD96-0387A patent/MD1175G2/ro not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 AT AT95919484T patent/ATE169636T1/de active
- 1995-05-05 ES ES95919484T patent/ES2122610T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-05 GE GEAP19953483A patent/GEP19991647B/en unknown
- 1995-05-05 HU HU9602990A patent/HU219829B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 EE EE9600179A patent/EE03402B1/xx unknown
- 1995-05-05 EP EP95919484A patent/EP0759031B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-05 RO RO96-02111A patent/RO115732B1/ro unknown
- 1995-05-05 AU AU25285/95A patent/AU681523B2/en not_active Expired
- 1995-05-05 SK SK1449-96A patent/SK280376B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-05-05 CA CA002187901A patent/CA2187901C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-05 UA UA96114348A patent/UA41403C2/uk unknown
- 1995-05-05 WO PCT/FR1995/000589 patent/WO1995030689A1/fr not_active Ceased
- 1995-05-05 KR KR1019960706255A patent/KR100304320B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-05 BR BR9507635A patent/BR9507635A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-05-05 JP JP52872695A patent/JP3303921B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-05 CN CN95192973A patent/CN1114615C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-05 CZ CZ963299A patent/CZ285612B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-08 US US08/436,576 patent/US5510508A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-10-14 FI FI964106A patent/FI114313B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-10-29 OA OA60912A patent/OA10334A/fr unknown
- 1996-11-08 NO NO19964745A patent/NO313832B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-08 BG BG100967A patent/BG62813B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU219829B (hu) | Tökéletesített eljárás egy édesítőszerként felhasználható aszpartámszármazék előállítására | |
| CA2278608C (en) | Method for preparing and purifying an n-alkylated aspartame derivative | |
| JP3627062B2 (ja) | 甘味剤として有用なＮ−［Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−ヘキサヒドロフェニルアラニン１−メチルエステル、その製造方法 | |
| MXPA96005244A (en) | Improved procedure for the preparation of a compact derived from aspartame, which is useful as a edulcorative agent | |
| HK1012406B (en) | Improved method for the preparation of an aspartame-derived compound useful as a sweetener | |
| TW387897B (en) | N-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-<alpha>-aminoalkanoic acid n-(s)-1-phenyl-alkanamide useful as a sweetening agent | |
| JP2001106697A (ja) | 高純度アスパルテーム誘導体の製造方法及びその結晶 | |
| HK1012407B (en) | N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-HEXAHYDROPHENYLALANINE 1-METHYL ESTER USEFUL AS A SWEETENING AGENT AND METHOD OF PREPARATION |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |