JPH07636B2 - Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンの製造法 - Google Patents
Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンの製造法Info
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- JPH07636B2 JPH07636B2 JP59264618A JP26461884A JPH07636B2 JP H07636 B2 JPH07636 B2 JP H07636B2 JP 59264618 A JP59264618 A JP 59264618A JP 26461884 A JP26461884 A JP 26461884A JP H07636 B2 JPH07636 B2 JP H07636B2
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- formyl
- phenylalanine
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- isomer
- anhydride
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はＮ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラ
ニンの改良された製造法に関する。
ニンの改良された製造法に関する。
最近、ジペプチド系の人工甘味剤であるα−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル（アスパ
ルテーム）は、その需要が急激に伸びている。
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル（アスパ
ルテーム）は、その需要が急激に伸びている。
Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンはこ
のアスパルテームの製造中間体として重要な化合物であ
る。すなわち、このＮ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチ
ル−Ｌ−フエニルアラニンをメタノール−塩酸溶液中で
脱ホルミル、つづいてエステル化することによってアス
パルテームを製造することができる（例えば、特公昭55
-26133号、特開昭53-82752号）。
のアスパルテームの製造中間体として重要な化合物であ
る。すなわち、このＮ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチ
ル−Ｌ−フエニルアラニンをメタノール−塩酸溶液中で
脱ホルミル、つづいてエステル化することによってアス
パルテームを製造することができる（例えば、特公昭55
-26133号、特開昭53-82752号）。
（従来の技術およびその問題点） 従来、Ｎ−ホルミルアスパラギン酸無水物とフエニルア
ラニンとの縮合によるＮ−ホルミル−α−アスパルチル
フエニルアラニンの製造方法は、特公昭55-26133号の方
法が知られているにすぎない。この方法はＮ−ホルミル
アスパラギン酸無水物を氷酢酸中でフエニルアラニンと
縮合するものであり、さらに具体的には、Ｎ−ホルミル
アスパラギン酸無水物を10倍量の氷酢酸に懸濁させた混
合物中に45〜50℃でＬ−フエニルアラニンを少しづつ加
えて反応させるものである。
ラニンとの縮合によるＮ−ホルミル−α−アスパルチル
フエニルアラニンの製造方法は、特公昭55-26133号の方
法が知られているにすぎない。この方法はＮ−ホルミル
アスパラギン酸無水物を氷酢酸中でフエニルアラニンと
縮合するものであり、さらに具体的には、Ｎ−ホルミル
アスパラギン酸無水物を10倍量の氷酢酸に懸濁させた混
合物中に45〜50℃でＬ−フエニルアラニンを少しづつ加
えて反応させるものである。
ところで、Ｎ−ホルミルアスパラギン酸無水物とフエニ
ルアラニンとの縮合においては、通常、目的のＮ−ホル
ミル−α−アスパルチルフエニルアラニン（α−異性
体）の生成のほかにフエニルアラニンがアスパラギン酸
のβ側のカルボン酸と縮合したＮ−ホルミル−β−アス
パルチルフエニルアラニン（β−異性体）が同時に生成
する。甘味剤としては、α−異性体から誘導されるエス
テルのみが有用であり、β−異性体は甘味効果はなく、
逆に苦味を呈するので好ましくない物質である。Ｎ−ホ
ルミルアスパラギン酸無水物とフエニルアラニンとの縮
合反応でのβ−異性体の副生量は20％以上と無視できな
い量であり、従って、甘味剤アスパルテームを工業的に
安価に製造するには、この副生したβ−異性体はα−異
性体と分離したのち、加水分解して再び原料のアスパラ
ギン酸とフエニルアラニンに戻して再利用する必要があ
る。
ルアラニンとの縮合においては、通常、目的のＮ−ホル
ミル−α−アスパルチルフエニルアラニン（α−異性
体）の生成のほかにフエニルアラニンがアスパラギン酸
のβ側のカルボン酸と縮合したＮ−ホルミル−β−アス
パルチルフエニルアラニン（β−異性体）が同時に生成
する。甘味剤としては、α−異性体から誘導されるエス
テルのみが有用であり、β−異性体は甘味効果はなく、
逆に苦味を呈するので好ましくない物質である。Ｎ−ホ
ルミルアスパラギン酸無水物とフエニルアラニンとの縮
合反応でのβ−異性体の副生量は20％以上と無視できな
い量であり、従って、甘味剤アスパルテームを工業的に
安価に製造するには、この副生したβ−異性体はα−異
性体と分離したのち、加水分解して再び原料のアスパラ
ギン酸とフエニルアラニンに戻して再利用する必要があ
る。
しかるに、縮合反応を酢酸中で実施する特公昭55-26133
号の方法では、反応後α−異性体を分離した主にβ−異
性体を含有する液から、加水分解してアスパラギン酸
とフエニルアラニンを回収するに際し、溶媒である酢酸
の処理が必要である。すなわち、前記従来方法では、工
程が繁雑化するなどの欠点がある。
号の方法では、反応後α−異性体を分離した主にβ−異
性体を含有する液から、加水分解してアスパラギン酸
とフエニルアラニンを回収するに際し、溶媒である酢酸
の処理が必要である。すなわち、前記従来方法では、工
程が繁雑化するなどの欠点がある。
（問題点を解決するための手段） 本発明の目的はこのような従来技術の欠点、すなわち、
Ｎ−ホルミルアスパラギン酸無水物とフエニルアラニン
とを酢酸溶媒中で縮合させる技術での副生β−異性体処
理上の欠点を解決し、さらに効率のよい縮合反応の方法
を提供することである。この目的を達成するため鋭意検
討した結果、有機溶媒を使用することなく、反応条件お
よび反応方法によって、水溶媒中でも該縮合反応が効率
良く進行すること、しかも反応後生成したＮ−ホルミル
−α−アスパルチルフェニルアラニンを単離するに際し
て酸析条件を選択することにより、Ｎ−ホルミル−α−
アスパルチルフェニルアラニンのみをほゞ選択的に析出
させることができること、また条件によってはα−異性
体とβ−異性体の混合物として単離可能であることを見
出し、本発明を完成するに至った。
Ｎ−ホルミルアスパラギン酸無水物とフエニルアラニン
とを酢酸溶媒中で縮合させる技術での副生β−異性体処
理上の欠点を解決し、さらに効率のよい縮合反応の方法
を提供することである。この目的を達成するため鋭意検
討した結果、有機溶媒を使用することなく、反応条件お
よび反応方法によって、水溶媒中でも該縮合反応が効率
良く進行すること、しかも反応後生成したＮ−ホルミル
−α−アスパルチルフェニルアラニンを単離するに際し
て酸析条件を選択することにより、Ｎ−ホルミル−α−
アスパルチルフェニルアラニンのみをほゞ選択的に析出
させることができること、また条件によってはα−異性
体とβ−異性体の混合物として単離可能であることを見
出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明はＮ−ホルミルアスパラギン酸無水物
とフエニルアラニンを縮合してＮ−ホルミル−α−アス
パルチルフエニルアラニンを製造する方法において、該
縮合反応を水溶媒中、反応時のpHを７〜12の範囲に保
ち、かつ、30℃以下の反応温度で行うことを特徴とする
Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンの製
造法である。
とフエニルアラニンを縮合してＮ−ホルミル−α−アス
パルチルフエニルアラニンを製造する方法において、該
縮合反応を水溶媒中、反応時のpHを７〜12の範囲に保
ち、かつ、30℃以下の反応温度で行うことを特徴とする
Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンの製
造法である。
本発明の方法ではＮ−ホルミルアスパラギン酸無水物を
原料として用いる。原料のＮ−ホルミルアスパラギン酸
無水物は公知の製造方法、例えば、アスパラギン酸をギ
酸と無水酢酸で処理することによって容易に製造するこ
とができる。その使用量は特に制限はないが、通常、フ
エニルアラニンに対して理論量以上用いれば良く、とり
わけ過剰に用いる必要はない。
原料として用いる。原料のＮ−ホルミルアスパラギン酸
無水物は公知の製造方法、例えば、アスパラギン酸をギ
酸と無水酢酸で処理することによって容易に製造するこ
とができる。その使用量は特に制限はないが、通常、フ
エニルアラニンに対して理論量以上用いれば良く、とり
わけ過剰に用いる必要はない。
本発明の方法において使用する溶媒の水の量は、特に制
限はないが、反応操作ならびに容積効率の点よりフエニ
ルアラニンに対して３〜50重量倍、通常は、５〜30重量
倍の範囲で使用される。
限はないが、反応操作ならびに容積効率の点よりフエニ
ルアラニンに対して３〜50重量倍、通常は、５〜30重量
倍の範囲で使用される。
反応の方法は水にフエニルアラニン及びアルカリを装入
して溶解または懸濁した液中にＮ−ホルミルアスパラギ
ン酸無水物を少量づつ連続的にまたは分割して装入す
る。この際反応溶液のpHは７〜12の範囲に保つようにア
ルカリ水溶液を滴下して調整する。初めにフエニルアラ
ニンを溶解するアルカリ及び反応時のpH調整用のアルカ
リとしては、リチウム、ナトリウムまたはカリウムなど
のアルカリ金属の水酸化物、酸化物または炭酸塩、カル
シウムまたはマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水
酸化物、酸化物または炭酸塩が多用される。勿論無水物
に対して不活性なトリエチルアミンで代表される有機塩
基を用いても問題はない。反応液のpHが12を越える強ア
ルカリ性条件下ではＮ−ホルミルアスパラギン酸無水物
の水による開環反応が増大され、その為Ｎ−ホルミルア
スパラギン酸無水物の使用量が増加すると同時にβ−異
性体以外の副生成物の生成も誘起されて好ましくない。
また、反応時のpHが酸性側に片寄ると反応が緩慢になり
無水物の水による開環反応が優先的に起り易くなり好ま
しくない。反応温度はＮ−ホルミルアスパラギン酸無水
物の水による加水分解反応を抑制する意味で30℃以下、
さらに好ましくは20℃以下の温度が良い。下限について
は特に制限はないが工業的見地より−20℃以上で行うの
が良い。
して溶解または懸濁した液中にＮ−ホルミルアスパラギ
ン酸無水物を少量づつ連続的にまたは分割して装入す
る。この際反応溶液のpHは７〜12の範囲に保つようにア
ルカリ水溶液を滴下して調整する。初めにフエニルアラ
ニンを溶解するアルカリ及び反応時のpH調整用のアルカ
リとしては、リチウム、ナトリウムまたはカリウムなど
のアルカリ金属の水酸化物、酸化物または炭酸塩、カル
シウムまたはマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水
酸化物、酸化物または炭酸塩が多用される。勿論無水物
に対して不活性なトリエチルアミンで代表される有機塩
基を用いても問題はない。反応液のpHが12を越える強ア
ルカリ性条件下ではＮ−ホルミルアスパラギン酸無水物
の水による開環反応が増大され、その為Ｎ−ホルミルア
スパラギン酸無水物の使用量が増加すると同時にβ−異
性体以外の副生成物の生成も誘起されて好ましくない。
また、反応時のpHが酸性側に片寄ると反応が緩慢になり
無水物の水による開環反応が優先的に起り易くなり好ま
しくない。反応温度はＮ−ホルミルアスパラギン酸無水
物の水による加水分解反応を抑制する意味で30℃以下、
さらに好ましくは20℃以下の温度が良い。下限について
は特に制限はないが工業的見地より−20℃以上で行うの
が良い。
この反応に際してはメタノールやエタノールなどの低級
アルコール、ジオキサンやテトラヒドロフランなどのエ
ーテル系溶媒等の水と混和する有機溶媒を併用しても何
ら差し支えない。
アルコール、ジオキサンやテトラヒドロフランなどのエ
ーテル系溶媒等の水と混和する有機溶媒を併用しても何
ら差し支えない。
こうしてＮ−ホルミルアスパラギン酸無水物とフエニル
アラニンとの反応によりＮ−ホルミル−α−アスパルチ
ルフエニルアラニンが生成するが前述のように異性体で
あるＮ−ホルミル−β−アスパルチルフエニルアラニン
も一部副生する。そのα−異性体とβ−異性体の生成比
は75:25〜80:20であり目的物とβ−異性体とを併せての
総合収率は95％以上である。
アラニンとの反応によりＮ−ホルミル−α−アスパルチ
ルフエニルアラニンが生成するが前述のように異性体で
あるＮ−ホルミル−β−アスパルチルフエニルアラニン
も一部副生する。そのα−異性体とβ−異性体の生成比
は75:25〜80:20であり目的物とβ−異性体とを併せての
総合収率は95％以上である。
反応生成物は反応後溶解状態にある。反応混合物に塩
酸、硫酸等の鉱酸を加えてpH2.5〜3.5の酸性とすること
により、Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラ
ニンがほぼ選択的に沈殿してくる。したがって、酸析
後、冷却、熟成し、固液分離することによって生成した
Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンが高
収率で回収される。一方β−異性体はそのほとんどが
液に移行するので、このものは、例えば塩酸加水分解し
て原料のアスパラギン酸とフエニルアラニンに戻して再
利用することが容易にできる。
酸、硫酸等の鉱酸を加えてpH2.5〜3.5の酸性とすること
により、Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラ
ニンがほぼ選択的に沈殿してくる。したがって、酸析
後、冷却、熟成し、固液分離することによって生成した
Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンが高
収率で回収される。一方β−異性体はそのほとんどが
液に移行するので、このものは、例えば塩酸加水分解し
て原料のアスパラギン酸とフエニルアラニンに戻して再
利用することが容易にできる。
また、酸析時のpHを2.5以下にすると得られるＮ−ホル
ミル−α−アスパルチルフェニルアラニン中にはβ−異
性体の混入の程度が徐々に増加し、例えば、pH1では20
％前後のβ−異性体を含む混合物として単離される。
ミル−α−アスパルチルフェニルアラニン中にはβ−異
性体の混入の程度が徐々に増加し、例えば、pH1では20
％前後のβ−異性体を含む混合物として単離される。
（作用および発明の効果） 本発明の方法によれば、縮合反応を水中で実施するにも
拘らず、95％以上という高い総合収率が得られる。生成
する異性体比もα：βがおよそ8:2と圧倒的に目的とす
るα−体の生成が多く、酢酸溶媒法に比較しても遜色は
ない。しかも、反応後、反応溶液を塩酸等の酸析操作に
よってpH2.5〜3.5で沈澱を析出させれば、分離して得ら
れる結晶はβ−異性体をほとんど含有していない。すな
わち、本発明の方法によって、α−異性体のみが選択的
に単離でき、回収率も極めて高い利点がある。
拘らず、95％以上という高い総合収率が得られる。生成
する異性体比もα：βがおよそ8:2と圧倒的に目的とす
るα−体の生成が多く、酢酸溶媒法に比較しても遜色は
ない。しかも、反応後、反応溶液を塩酸等の酸析操作に
よってpH2.5〜3.5で沈澱を析出させれば、分離して得ら
れる結晶はβ−異性体をほとんど含有していない。すな
わち、本発明の方法によって、α−異性体のみが選択的
に単離でき、回収率も極めて高い利点がある。
一方、β−異性体は、α−異性体を結晶として分離した
後の液へ移行し、しかも溶媒が水であるために、液
を塩酸酸性下に加熱して加水分解し必要に応じて濃縮後
それぞれの等電点で晶析操作を行えば良く、前記酢酸溶
媒中で縮合反応を行った場合に考えられる回収プロセス
の繁雑さがなくなる利点がある。
後の液へ移行し、しかも溶媒が水であるために、液
を塩酸酸性下に加熱して加水分解し必要に応じて濃縮後
それぞれの等電点で晶析操作を行えば良く、前記酢酸溶
媒中で縮合反応を行った場合に考えられる回収プロセス
の繁雑さがなくなる利点がある。
（実施例） 以下、実施例によって本発明を詳細に説明する。尚、実
施例中の高速液体クロマトグラフイーの分析条件は次の
通りである。
施例中の高速液体クロマトグラフイーの分析条件は次の
通りである。
実施例１ 水330ml中に苛性カリ13.2gを溶解した水溶液中にＬ−フ
エニルアラニン33.0gを加えて溶解した。−５℃に冷却
したのちＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物30.0
gを−５〜５℃の温度に保ちおよそ１時間要して少量づ
つ装入した。
エニルアラニン33.0gを加えて溶解した。−５℃に冷却
したのちＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物30.0
gを−５〜５℃の温度に保ちおよそ１時間要して少量づ
つ装入した。
この際、10％苛性ソーダ水溶液を同時に滴下して反応液
のpHを８〜11に保った。その後同温度で１時間反応させ
た。反応混合物を高速液体クロマトグラフイーで分析し
たところ、Ｎ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチルフエニ
ルアラニンとＮ−ホルミル−Ｌ−β−アスパルチルフエ
ニルアラニンの異性体生成比は78:22であり、また総合
収率はＬ−フエニルアラニンに対して98％であった。
のpHを８〜11に保った。その後同温度で１時間反応させ
た。反応混合物を高速液体クロマトグラフイーで分析し
たところ、Ｎ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチルフエニ
ルアラニンとＮ−ホルミル−Ｌ−β−アスパルチルフエ
ニルアラニンの異性体生成比は78:22であり、また総合
収率はＬ−フエニルアラニンに対して98％であった。
反応溶液にpHが３になるまで濃塩酸を10℃以下の温度で
滴下し、さらに０〜５℃で１時間かきまぜたのち、析出
した沈殿を取し、冷水で洗浄後乾燥することによって
白色のＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチルフエニルア
ラニンを得た。
滴下し、さらに０〜５℃で１時間かきまぜたのち、析出
した沈殿を取し、冷水で洗浄後乾燥することによって
白色のＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスパルチルフエニルア
ラニンを得た。
収量 44.9g 収率 72.9％ この結晶を高速液体クロマトグラフイーで分析の結果、
β−異性体の混入は2.0％であり、またＮ−ホルミル−
Ｌ−α−アスパルチルフエニルアラニンの純度は97.8％
であった。
β−異性体の混入は2.0％であり、またＮ−ホルミル−
Ｌ−α−アスパルチルフエニルアラニンの純度は97.8％
であった。
比較例１ 水330ml中にＬ−フエニルアラニン33.0g加え、０℃に冷
却した。この時の溶液のpHは5.6であった。攪拌しなが
らこの懸濁液中にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無
水物30.0gを０〜５℃でおよそ１時間要して少量づつ装
入した。その後同温度で２時間反応させた。この時の溶
液のpHは2.4であり、この反応混合物の一部の高速液体
クロマトグラフィー分析の結果、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンの生成はほとん
ど認められなかった。
却した。この時の溶液のpHは5.6であった。攪拌しなが
らこの懸濁液中にＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無
水物30.0gを０〜５℃でおよそ１時間要して少量づつ装
入した。その後同温度で２時間反応させた。この時の溶
液のpHは2.4であり、この反応混合物の一部の高速液体
クロマトグラフィー分析の結果、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンの生成はほとん
ど認められなかった。
比較例２ 水330ml中に苛性カリ14.5gを溶解した水溶液中にＬ−フ
エニルアラニン33.0g加えて溶解した。０〜−５℃に冷
却したのちＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物3
1.5gを０〜５℃の温度に保っておよそ１時間要して少量
づつ装入した。
エニルアラニン33.0g加えて溶解した。０〜−５℃に冷
却したのちＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物3
1.5gを０〜５℃の温度に保っておよそ１時間要して少量
づつ装入した。
この際10％苛性ソーダ水溶液を同時に滴下して反応液の
pHを12〜14に保った。その後同温度でさらに１時間反応
させた。反応混合物の一部を高速液体クロマトグラフィ
ーに供試して分析の結果、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アス
パルチルフエニルアラニンとＮ−ホルミル−β−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンの異性体生成比76:24で
実施例１の場合と差はなかったが、総合収率はＬ−フエ
ニルアラニンに対して80.4％であり、原料のＬ−フエニ
ルアラニンが10.5％残存した。また不純物の副生がおよ
そ10％程度認められ、反応溶液も著しく黄色味を帯びた
ものとなった。
pHを12〜14に保った。その後同温度でさらに１時間反応
させた。反応混合物の一部を高速液体クロマトグラフィ
ーに供試して分析の結果、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アス
パルチルフエニルアラニンとＮ−ホルミル−β−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンの異性体生成比76:24で
実施例１の場合と差はなかったが、総合収率はＬ−フエ
ニルアラニンに対して80.4％であり、原料のＬ−フエニ
ルアラニンが10.5％残存した。また不純物の副生がおよ
そ10％程度認められ、反応溶液も著しく黄色味を帯びた
ものとなった。
実施例２〜５ Ｌ−フエニルアラニン33.0gおよびＮ−ホルミル−Ｌ−
アスパラキン酸無水物31.5gを使用しアルカリの種類反
応温度pH等をかえて実施例１に準じて反応を行った結果
を表−１に示す。
アスパラキン酸無水物31.5gを使用しアルカリの種類反
応温度pH等をかえて実施例１に準じて反応を行った結果
を表−１に示す。
実施例６ Ｌ−フエニルアラニン33.0gとＮ−ホルミル−Ｌ−アス
パラギン酸無水物30.0gを用いて実施例１と同様に反応
を行った。反応後10℃以下の温度で反応混合物のpHが１
になるまで濃塩酸を滴下装入した。０〜５℃で１時間か
きまぜたのち析出している沈澱を過し、冷水で洗浄後
真空乾燥した。収量58.6g 収率95.1％ この結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析の結果Ｎ
−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンとＮ−ホルミル−β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンの比は78:22であった。
パラギン酸無水物30.0gを用いて実施例１と同様に反応
を行った。反応後10℃以下の温度で反応混合物のpHが１
になるまで濃塩酸を滴下装入した。０〜５℃で１時間か
きまぜたのち析出している沈澱を過し、冷水で洗浄後
真空乾燥した。収量58.6g 収率95.1％ この結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析の結果Ｎ
−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンとＮ−ホルミル−β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンの比は78:22であった。
Claims (2)
- 【請求項１】Ｎ−ホルミルアスパラギン酸無水物とフエ
ニルアラニンを縮合してＮ−ホルミル−α−アスパルチ
ルフエニルアラニンを製造する方法において、反応を水
中、かつpH7〜12の範囲で実施することを特徴とするＮ
−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンの製造
法 - 【請求項２】反応温度が30℃以下である特許請求の範囲
第１項記載の方法
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59264618A JPH07636B2 (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | Ｎ−ホルミル−α−アスパルチルフエニルアラニンの製造法 |
| US06/804,479 US4745210A (en) | 1984-12-17 | 1985-12-04 | Preparation process of N-formyl-α-aspartyl phenylalanine |
| AU51003/85A AU555831B2 (en) | 1984-12-17 | 1985-12-09 | N-formyl-alpha-aspartylphenyl alanine |
| CA000497419A CA1273749A (en) | 1984-12-17 | 1985-12-11 | PREPARATION PROCESS OF N-FORMYL-.alpha.-ASPARTYL PHENYLALANINE |
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