KR0137674B1 - 정맥주사용 약학적 조성물 및 이를 제조하는 방법 - Google Patents

정맥주사용 약학적 조성물 및 이를 제조하는 방법

Info

Publication number
KR0137674B1
KR0137674B1 KR1019890010365A KR890010365A KR0137674B1 KR 0137674 B1 KR0137674 B1 KR 0137674B1 KR 1019890010365 A KR1019890010365 A KR 1019890010365A KR 890010365 A KR890010365 A KR 890010365A KR 0137674 B1 KR0137674 B1 KR 0137674B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
polyethylene glycol
cyclosporin
group
member selected
composition
Prior art date
Application number
KR1019890010365A
Other languages
English (en)
Other versions
KR900001364A (ko
Inventor
오르반 에르노
바로흐 티보르
이라 라조스
앰부로스 가보르
제켈 니이 보 카니 안토니아
엘크 산도르
토모리 니이 조스즈트 에바
실크로시 라조스
토드 사루리 에바
모라브크시크 임레
Original Assignee
이스트반 크세르누스, 죠즈세프 엠티
비오 갈 기요기스 제르기야르
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 이스트반 크세르누스, 죠즈세프 엠티, 비오 갈 기요기스 제르기야르 filed Critical 이스트반 크세르누스, 죠즈세프 엠티
Publication of KR900001364A publication Critical patent/KR900001364A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0137674B1 publication Critical patent/KR0137674B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

내용없음

Description

정맥주사용 약학적 조성물 및 이를 제조하는 방법
제1도 및 제4도는 본 발명의 조성물 및 대조 조성물의 수축기 및 이완기 혈압에 대한 효과를 나타낸 그래프이며,
제2도 및 5도는 심박동수에 대한 영향을 나타낸 것이며,
제3도 및 6도는 호흡 회수에 대한 영향을 나타낸 것이며,
또한 제1-6도에는 피부증후군을 나타낸 것이다.
본 발명은 활성성분으로 사이클로스포린을 함유하는 정맥주사용 약학적 조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
사이클로스포틴류는 미생물에 의하여 산생되는 환상 올리고펩타이드류이다. 사이클로스포린 A, C 및 G는 탁월한 면역 억제 효과를 나타낸다. 사이클로스포린 A는 장기(신장, 심장, 폐, 간장, 췌장)등을 이식할 때 이식된 장기에 의한 거부반응을 저해하기 위하여 널리 사용된다. 그리고 골수를 이식할 때 사이클로스포린 A는 이식장기-숙주간질환(graft-versus-host disease)을 예방하는데 사용된다. 사이클로스포린 A는 또한 자기면역질환(소아 당뇨병, 루마치스성 관절염, 포도막염, 농포성건선)의 치료에 성공적으로 사용된다.
사이클로스포린은 친수성 특성을 가지는 중성아미노산으로부터 형성되며, 물에 불용성이다. 물에 대한 용해도가 나쁘기 때문에 통상의 약학적 보조제와 함께 투여할 때 조직에 흡수되지 않거나 극히 일부분만 흡수된다. 그러므로 이러한 조성물들은 치료용으로 적합치 않다.
사이클로스포린은 이들을 치료 목적으로 사용하고자 할때에는 콜로이드계에 용해하거나 분산시켜야만 한다.
사이클로스포린을 치료 영역에 사용하게 하기 위하여는 다음의 용액을 제조 하여야만 한다.
1. 소위 ˝고용체˝를 높은 몰 질량을 가지는 폴리에틸렌글리콜을 사용하여 제조한다. (Chion, W. L., Riegelman, S.: J. Pharm. Sci. 60, 1281(1971).
2. 사이클로스포린을 천연 오일에 용해시키고 이렇게 얻어진 용액을 캡슐화한다. (van Hoff, J.P. et al.:1987 II. 1456.)
3. 사이클로스포린을 천연 식물유 트리글리세라이드, 폴리알킬렌글리콜, 에탄올 및 식물유의 트랜스 에스테르화 생성물의 혼합물에 용해시킨다.
(Austrian patent specification No. 375, 828, US patent specification No. 4, 388, 307).
4. 사이클로스포린을 에탄올과 크레모포르 EL(독일 루드비크샤펜의 BASF 제품, 폴리옥시에틸화 카스터오일)(Sandimmun Product Information, Chapter XII, Sandoz-Pharma, Basle, 1984).
제1방법에 의하여 제조된 제품은 비경구용으로는 부적합하며, 이들은 경구용으로만 투여할 수 있는 펠렛 입자이다.
제2방법에 의하여 제조된 제품도 또한 경구 투여에만 적합하다.
제3방법으로는 제조된 제품은 그 오일함량 때문에 정맥투여용으로는 적합하지 않으며, 피하 또는 근육 주사만으로 사용할 수 있다.
제4방법에 의하여 제조된 정맥주사용 조성물은 문헌에 잘 공지되어 있다. 그러나, 이들은 환자들에게 잘 감내될 수 없다. 예를 들면 이들은 환자의 견지에서는 위험스러운 과민반응을 자주 일으킨다. (Kahan et al.: Lancet, 1984, I:52; Leunissen, K. M. L. et al.: Lancet, 1985, I:636; Howrie, D. L. et al.: Drug Intell. Clin. Pharm. 19, 425(1985).
과민반응은 사이클로스포린을 다른 조성물로 투여할 때는 발생하지 않는다. 따라서 폴리옥시에틸화 카스터 오일이 전적으로 과민반응의 원인이라고 기술하고 있다.
(Chremophor EL, Technical Leaflet MEF 074e, BASF, Ludwigshafen, 1984).
크레모포의 활성은 완전히 연구되어 있으나, 위험한 부작용에 책임이 있는 부위를 알려주는 아무런 문헌이 없다.
그러므로 본 발명의 목적은 공지의 정맥주사용 약학적 제제보다 더 우수한, 예를 들면 공지의 조성물보다 아나피랙틱 과민 효과가 더 적은, 활성성분으로서 사이클로스포린을 함유하는 정맥주사용 약학적 제제를 제공하는 것이다.
우리 발명자들은 사이클로스포린을 정맥투여에 적합한 알콜과 포화 하이드록실화 지방산과 폴리에틸렌글리콜과의 모노에스테르의 혼합물에 용해하면 독성의 부작용의 발현 및 그 정보를 완전히 제거하거나 현저하게 감소시킬 수 있는 놀라운 사실을 발견하였다.
포화 하이드록실화 지방산과 폴리에틸렌글리콜과의 모노에스테르는 구조적으로는 크레모포와 유사하기 때문에 이 분야에 통상의 지식을 가진 사람들에게는 이들 화합물들을 사용하여 독성의 부작용이 극복된다는 사실은 기대할 수 없었다.
활성성분으로 사이클로스포린을 함유하는 본 발명의 정맥주 사용 약학적 조성물은 다음을 함유한다.
a) 1 이상의 사이클로스포린류 1중량부,
b) 포화하이드록실화 지방산과 폴리옥시에틸렌글리콜과의 모노에스테르 또는 이러한 모노에스테르류의 혼합물 8-13중량부,
c) 정맥주사로 투여할 수 있는 1가 또는 다가알콜류 4-10중량부.
본 발명의 조성물은 다음의 방법으로 혼합하여 제조된다.
a) 사이클로스포린류 1종 이상 1중량부,
b) 포화 하이드록실화 지방산과 폴리에틸렌글리콜의 모노에스테르 또는 이들 모노에스테르류의 혼합물 8-13중량부,
c) 정맥주사용으로 투영할 수 있는 1가 - 또는 다가알콜류 4-10중량부.
본 발명의 약학적 조성물은 통상의 약학적 보조제에는 불용이거나 용해도가 아주 나쁜 소수성의 사이클로스포린 A, G, C 또는 이들의 혼합물의 정맥투여에 적합하고 이들 사이클로스포린류의 수용액으로서의 투여가 가능하다. 사이클로스포린류는 본 발명의 조성물 중에서 상호 어떠한 중량비로도 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 성분 b)로서는 C10-C22바람직하게는 C14-C22더욱 바람직하게는 C16-C20의 포화 하이드록실화 지방산과 분자량 600-1300, 바람직하게는 750-1100의 폴리에틸렌글리콜(PEG) 과의 모노에스테르 또는 이들 모노에스테르의 여러 중량비의 혼합물을 사용할 수 있다. 특히 바람직한 모노에스테르류는 PEG-9-하이드록시미리스테이트, PEG-9-하이드록시팔미테이트 및 PEG-12-하이드록시스테아테이트이다. 여기에서 PEG 부위는 분자량 750-1150이거나 또는 이들의 여러 중량비의 혼합물이다.
이들 화합물들은 찬드라세크하라 라오, T. 들(Chandrasekhara Rao, T. et al.). 폴리에틸렌글리콜-12-하이드록시 스테아레이트는 시판 중인 물질이며, 이들 성분 b)는 보조 용매의 존재하에 소수성의 사이클로스포린류를 실온에서까지도 용해시킬 수 있다.
보조용매 성분 c)로서는 정맥투여에 적당한 1가 - 또는 다가알콜류 또는 이들 알콜류들의 여러 중량비의 혼합물을 사용할 수 있다. 이러한 알콜류의 예는 예를 들면, 에틸알콜, 프로필알콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린 또는 이들의 혼합물이다.
본 발명의 약학적 조성물은 사이클로스포린을 성분 c)와 혼합하고, 다음에 이렇게 얻어진 용액에 성분 b)를 용해하여 제조한다. 다른 방법으로는 성분 b)를 성분 c)와 혼합하고 다음에 이렇게 얻어진 용액에 활성성분을 용해한다. 혼합은 10-50℃에서 행함이 바람직하다.
이렇게 제조된 조성물은 비경구용으로 적합한 약학적 부형제와 또는 이들 약학적 부형제가 없이 제형화한다. 그러나, 이렇게 제조된 약학적 조성물은 농도가 높아서 정맥투여로는 직접 사용할 수가 없기 때문에 치료제로 사용하기 전에 원하는 활성성분 함량으로 희석해야만 한다.
배경구 투여에 적합한 부형제로서는 증류수, 또는 수용액, 예를 들면 염류, 글루코스, 덱스트란, 후락토스, 만니톨 용액과 같은 인퓨전 용액을 들 수 있다. 희석은 주사제의 원하는 활성성분 함량에 따른다. 이렇게 하여 본 발명의 조성물은 물 또는 적당한 용매와 1:20 내지 1:100의 중량비로 일반적으로 희석한다.
본 발명의 약학적 조성물에 투여될 사이클로스포린의 양은 치료될 질환, 환자의 나이 및 조건, 질병의 심한 정도에 따른다.
사이클로스포린류의 치료적으로 유효한 량은 잘 알려져 있다. 본 발명의 조성물을 사용할 때 일일 용량은 약 3㎎/㎏ 내지 약 50㎎/㎏ 이 만성 염증의 치료 또는 면역억제 효과를 유발하기 위하여 제시된다.
상기 성분으로 이루어진 용액은 앰플에 직접 충진하거나 또는 적당한 량의 증류수 및 수용액과 함께 앰플에 충진할 수 있다.
앰플에 충진하기전에 용액은 세균여과를 해야하며, 이 공정은 간극 크기 0.2㎛의 재생 셀룰로즈 막을 사용하여 행할 수 있다. 용액의 앰플에의 충진은 일반적으로 질소와 같은 불활성 기체 또는 공기의 존재하에 행한 다음, 앰플을 밀봉한다.
본 발명의 조성물은 병원에서 약제의 저장에 일반적으로 사용하는 온도인 5℃ 정도의 낮은 온도 내지 75℃의 상승된 온도에서 오랜 기간동안 안정하다. 그러므로 이들 조성물은 좋은 안정성을 가지고 있으며, 오랜 저장에서도 활성성분이 침전하지 않으며, 이들은 또한 온도를 극적으로 낮출 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 공지의 쉽게 구할 수 있는 부형제를 포함할 수도 있으며, 쉽게 제조할 수 있다. 또한 동시에 활성성분으로서 사이클로스포린을 함유하는 공지 조성물의 문제점들은 본 발명의 조성물이 실제로 치료적 목적으로 사용할 때 기본적으로 제거된다.
본 발명은 다음의 비제한성 실시예로서 예시한다.
[실시예 1]
활성성분으로 사이클로스포린 A를 함유하는 비경구 조성물:
솔루톨 HS 15 (Solutol HS 15, 화학명 : 폴리에틸렌글리콜-660-12-하이드록시스테아레이트 독일 루드비크 샤펜의 BASF사 제품) 65g을 96% 에탄올 30ml와 혼합(미국약전 XXI 순도)하고, 다음에 사이클로스포린 A 5g을 이렇게 얻어진 혼합물에 실욘에서 용해시킨다.
이렇게 얻어진 용액은 95% 에탄올(미국약전 XXI 순도)로 100ml로 한다. 액체는 교반하여 균질화시키고 샤르토리우스 SM 11607 타잎의 간극크기 0.2㎛의 셀룰로스막 필터를 통하여 무군 여과한다. 여과한 용액은 질소 기류하에서 앰플에 충진한다. 용액 5.3ml로 충진된 앰플은 밀봉한다. 이렇게 얻어진 조성물은 등장 염류용액, 글루코스, 덱스트란, 과당 또는 만니톨 용액으로 희석한 후에 정맥투사용으로 사용할 수 있다.
[실시예 2]
활성성분으로 사이클로스포린 A를 함유하는 비경구 조성물.
폴리에틸렌글리콜-800-9-하이드록시미리스테이트 35g 및 폴리에틸렌글리콜-850-9하이드록시팔미테이프 30g을 1,2-프로판디올(미국약전 XXI 순도) 20ml에 혼합한 후 이렇게 얻어진 이 혼합물에 사이클로 세린 A 5g을 혼합물의 온도를 50℃로 유지하면서 교반하에 용해시킨다.
이렇게 얻어진 용액은 주사용 증류수로 100ml로 한다. 용액을 실시예 1에 기술한 무군 여과한 후 질소 기류하에 앰플에 충진한다. (각 앰플에 5.3ml의 액을 충진).
이 조성물은 실시예 1에 기술한대로 희석한 후에 정맥 투여용으로 사용한다.
[실시예 3]
활성성분으로 사이클로스포린 C를 함유하는 비경구 조성물 : 폴리에틸렌글리콜-850-9-하이드록시팔미레이트 55g을 폴리에틸렌글리콜 300 (미국 약전 XXI 순도) 20ml와 혼합하고, 다음에 사이클로스포린 C 5g을 이렇게 얻어진 혼합물에 온도를 50℃로 가열하며 용해시킨다. 다음에는 실시예 2에 기술한대로 처리한다.
이 조성물은 실시예 1에 따라서 희석한 후에 정맥투여용으로 사용한다.
[실시예 4]
활성성분으로 사이클로스포린 G를 함유 하는 비경구 조성물 :
사이클로스포린 G 5g을 96% 에탄올(미국 약전 XXI 순도) 20ml에 용해시키고 폴리에틸렌글리콜 950-12-하이드록시 스테아레이트, 바람직하게는 솔루톨 HS 15, 65과 혼합한다. 이렇게 얻어진 용액을 96% 에탄올 (USP XXI 순도)로 100ml로 한다. 용액을 교반하여 균질화시킨 후 실시예 1에 기술한대로 무군 여과하고 질소기류하에 앰플에 충진 (각 앰플 여액 5.3ml 충진)한다.
조성물은 실시예 1에 기술 한대로 희석하고 정맥주 사용으로 사용한다.
[실시예 5]
활성성분으로 사이클로스포린 A를 함유하는 비경구용 조성물:
폴리옥시에틸렌글리콜-950-12-하이드록시스테아레이트, 바람직하게는 솔루톨 HS 15(독일 BASF) 60g을 96% (USP XXI 순도) 10ml에 용해시키고, 다음에 이렇게 얻어진 혼합물에 사이클로스포린 A 5g을 용해한다.
다음에 실시예 1의 방법으로 처리한다.
이 조성물은 실시예 1에 기술된 방법으로 희석하여 정맥주 사용으로 사용한다.
안정성 실험
실시예 1-5의 조성물의 안정성을 실험한다.
실시예 1-5에서 제조한 용액을 함유하는 앰플 각 10개씩을 0℃, 5℃, 25℃,60℃ 및 75℃에서 저장한 다음, 제형의 조성물의 변화를 고압 액체 크로마토그라피(HPLC)로 실험한다.
9개월간 방치한 후에는 어떠한 앰플에서도 침전은 생성되지 않았다. HPLC에 의한 앰플의 함량의 조사에서도 어떠한 성분의 분해도 전혀 발견할 수 없었다.
실시예 1의 조성물의 강력한 아나필랙틱 감수성 항진 효과 및 정맥 손상효과:
사이클로스포린 + 솔루톨 HS 15 (C + S)와 시판중인 산디움(Sandimmum
Figure kpo00001
Figure kpo00002
Figure kpo00002
Figure kpo00002
Figure kpo00002
Figure kpo00002

Claims (14)

  1. a) 1종 이상의 사이클로스포린류 1중량부,
    b) 포화 하이드록실화 지방산과 폴리에틸렌글리콜과의 모노에스테르 또는 이들 모노에스테르류의 혼합물 8-13중량부, 및
    c) 정맥투여가 가능한 1가 또는 다가 알콜류 1종 이상 4-10중량부를 함유하는 활성성분으로 사이클로스포린류를 함유하는 정맥주사용 약학적 조성물.
  2. 제1항에서, 사이클로스포린으로서 사이클로스포린 A, 사이클로스포린 C 및 사이클로스포린 G로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상을 함유하는 조성물.
  3. 제1항에서, C10-C22포화하이드록실화 지방산과 분자량 600-1300의 폴리에틸렌글리콜(PEG)과의 모노에스테르류로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 함유하는 조성물.
  4. 제1항에서, C14-C22포화하이드록실화 지방산과 분자량 750-1100의 폴리에틸렌글리콜(PEG)과의 모노에스테르류로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상을 성분 b)로 함유하는 조성물.
  5. 제1항에서, 폴리에틸렌글리콜-9-하이드록시미리스테이트, 폴리에틸렌글리콜-9-하이드록시팔미테이트 또는 폴리에틸렌글리콜-12-하이드록시스테아레이트로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종 이상을 성분 b)로 함유하는 조성물.
  6. 제1항에서, 폴리에틸렌글리콜-660-12-하이드록시스테아레이트를 성분 b)로 함유하는 조성물.
  7. 제1항에서, 에틸알콜, 프로필렌글리콜, 글리세린 및 폴리에틸렌글리콜로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 성분 c)로 함유하는 조성물.
  8. a) 1종 이상의 사이클로스포린 1중량부,
    b) 포화하이드록실화 지방산과 폴리에틸렌글리콜의 모노에스테르류 또는 이들 모노에스테르류의 혼합물 8-13중량부,
    c) 정맥투여가 가능한 1가 또는 다가알콜류 4-10중량부를 혼합하여 활성 성분으로서 사이클로스포린류를 함유하는 약학적 조성물을 제조하는 방법.
  9. 제 8 항에서, 사이클로스포린으로 사이클로스포린 A 사이클로스포린 C 및 사이클로스포린 G로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 함유하는 방법.
  10. 제 8 항에서, C10-C22포화하이드록실화 지방산과 분자량 600-1300의 폴리에틸렌글리콜(PEG) 모노에스테르류로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 함유하는 방법.
  11. 제 8 항에서, C14-C22포화하이드록실화 지방산과 분자량 750-1100의 폴리에틸렌글리콜(PEG)의 모노에스테르류로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 성분 b)로 사용하는 방법.
  12. 제 8 항에서, 폴리에틸렌글리콜-9-하이드록시미리스테이트, 폴리에틸렌글리콜-9-하이드록실팔미테이트 또는 폴리에틸렌글리콜-12-하이드록시스테아레이트로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 성분 b)로 사용하는 방법.
  13. 제 8 항에서, 폴리에틸렌글리콜-660-12-하이드록시스테아레이트를 성분 b)로서 사용하는 방법.
  14. 제 8 항에서, 에틸알콜, 프로필알콜, 글리세린 및 폴리에틸렌 글리콜로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 성분 c)로서 사용하는 방법.
KR1019890010365A 1988-07-21 1989-07-21 정맥주사용 약학적 조성물 및 이를 제조하는 방법 KR0137674B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU2251-3796 1988-07-21
HU883796A HU201567B (en) 1988-07-21 1988-07-21 Process for production of intravenous medical compositions containing cyclosphorin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR900001364A KR900001364A (ko) 1990-02-27
KR0137674B1 true KR0137674B1 (ko) 1998-05-15

Family

ID=10965544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019890010365A KR0137674B1 (ko) 1988-07-21 1989-07-21 정맥주사용 약학적 조성물 및 이를 제조하는 방법

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5047396A (ko)
JP (1) JPH07116051B2 (ko)
KR (1) KR0137674B1 (ko)
AR (1) AR243382A1 (ko)
AT (1) AT402258B (ko)
AU (1) AU614862B2 (ko)
BE (1) BE1004323A4 (ko)
CA (1) CA1332712C (ko)
CH (1) CH679120A5 (ko)
DD (1) DD283934A5 (ko)
DE (1) DE3924207A1 (ko)
DK (1) DK175540B1 (ko)
FI (1) FI92556C (ko)
FR (1) FR2635265B1 (ko)
GB (1) GB2221157B (ko)
GR (1) GR1002184B (ko)
HU (1) HU201567B (ko)
IL (1) IL91069A (ko)
IT (1) IT1231434B (ko)
LU (1) LU87560A1 (ko)
NL (1) NL194578C (ko)
NO (1) NO175287C (ko)
NZ (1) NZ230036A (ko)
PT (1) PT91246B (ko)
SE (1) SE509174C2 (ko)
ZA (1) ZA895588B (ko)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6007840A (en) * 1988-09-16 1999-12-28 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
GB2222770B (en) * 1988-09-16 1992-07-29 Sandoz Ltd Pharmaceutical compositions containing cyclosporins
GB2251186A (en) * 1990-12-04 1992-07-01 Randall Neal Gatz Polypeptide for use in treatment of autoimmune disease
GB9113872D0 (en) * 1991-06-27 1991-08-14 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds
US6262022B1 (en) 1992-06-25 2001-07-17 Novartis Ag Pharmaceutical compositions containing cyclosporin as the active agent
EP0642332B1 (en) 1992-05-13 1997-01-15 Sandoz Ltd. Ophthalmic compositions containing a cyclosporin
EP1142568A1 (en) 1992-09-25 2001-10-10 Novartis AG Pharmaceutical compositions containing cyclosporins
DE4412201A1 (de) * 1993-04-20 1994-11-10 Rentschler Arzneimittel Neue pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Verabreichung enthaltend Cyclosporin
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
US20020099067A1 (en) * 1993-07-08 2002-07-25 Ulrich Posanski Pharmaceutical compositions for sparingly soluble therapeutic agents
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent
DE4340781C3 (de) * 1993-11-30 2000-01-27 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
KR0146671B1 (ko) * 1994-02-25 1998-08-17 김충환 사이클로스포린-함유 분말 조성물
RU2158601C2 (ru) 1994-11-03 2000-11-10 Новартис Аг Новые лекарственные формы циклоспорина для орального применения с простым составом и высокой биодоступностью и способ их получения
US5904935A (en) * 1995-06-07 1999-05-18 Alza Corporation Peptide/protein suspending formulations
US5834017A (en) * 1995-08-25 1998-11-10 Sangstat Medical Corporation Oral cyclopsporin formulations
US5962019A (en) * 1995-08-25 1999-10-05 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
US5827822A (en) * 1996-03-25 1998-10-27 Sangstat Medical Corporation Cyclosporin a formulations as nanoparticles
US5766629A (en) * 1995-08-25 1998-06-16 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
MX9702809A (es) * 1995-08-25 1998-02-28 Sangstat Medical Corp Formulaciones orales de ciclosporina.
US20050053594A1 (en) * 1995-11-16 2005-03-10 Dario Alessi RAC-PK as a therapeutic agent or in diagnostics, screening method for agents and process for activating RAC-PK
DE19549852B4 (de) * 1995-11-29 2009-06-04 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende Präparate
US5858401A (en) * 1996-01-22 1999-01-12 Sidmak Laboratories, Inc. Pharmaceutical composition for cyclosporines
SK285019B6 (sk) 1997-01-30 2006-04-06 Novartis Ag Tvrdá želatínová tobolka
IL131609A0 (en) * 1997-03-12 2001-01-28 Abbott Lab Hydrophilic binary systems for the administration of cyclosporine
US6346511B1 (en) 1997-09-08 2002-02-12 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical composition comprising cyclosporin
US6008191A (en) * 1997-09-08 1999-12-28 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
US6187747B1 (en) 1997-09-08 2001-02-13 Panacea Biotech Limited Pharmaceutical composition comprising cyclosporin
AT408186B (de) * 1998-12-15 2001-09-25 Sanochemia Pharmazeutika Ag Wässerige zubereitung von beta-carotin
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
DE10015814A1 (de) * 2000-03-30 2001-10-11 Max Planck Gesellschaft Arzneimittel zur Stimulierung der Leukopoese, zur Behandlung von Tumor- und Protozoenerkrankungen und Verfahren zu seiner Herstellung
FR2826517B1 (fr) * 2001-06-20 2004-03-12 Somfy Dispositif d'alimentation pour store motorise ou similaire
MY145753A (en) * 2001-10-19 2012-03-30 Isotechnika Inc Novel cyclosporin analog formulations
US6979672B2 (en) 2002-12-20 2005-12-27 Polichem, S.A. Cyclosporin-based pharmaceutical compositions
US20050059583A1 (en) 2003-09-15 2005-03-17 Allergan, Inc. Methods of providing therapeutic effects using cyclosporin components
US7276476B2 (en) * 2005-07-13 2007-10-02 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7288520B2 (en) * 2005-07-13 2007-10-30 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US20070015691A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US20070015693A1 (en) * 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7297679B2 (en) * 2005-07-13 2007-11-20 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7202209B2 (en) 2005-07-13 2007-04-10 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7501393B2 (en) 2005-07-27 2009-03-10 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
US9839667B2 (en) 2005-10-14 2017-12-12 Allergan, Inc. Prevention and treatment of ocular side effects with a cyclosporin
US7745400B2 (en) * 2005-10-14 2010-06-29 Gregg Feinerman Prevention and treatment of ocular side effects with a cyclosporin
GB2451811A (en) 2007-08-09 2009-02-18 Ems Sa Delivery composition for solubilising water-insoluble pharmaceutical active ingredients
JP4815418B2 (ja) * 2007-10-19 2011-11-16 カヤバ工業株式会社 空圧緩衝器
KR20110056516A (ko) * 2008-09-12 2011-05-30 크리티컬 파머수티컬스 리미티드 점막 또는 피부를 통한 치료제의 흡수 개선
FR2948568B1 (fr) * 2009-07-30 2012-08-24 Sanofi Aventis Formulation pharmaceutique
EP2683406B1 (en) 2011-03-11 2019-05-08 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Anti-cd40 antibodies and uses thereof
SI3307322T1 (sl) 2015-09-04 2021-08-31 Primatope Therapeutics Inc. Humanizirana protitelesa proti CD40 in njihove uporabe

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3658M (fr) * 1964-02-18 1965-11-02 Michel Marie Andre Guerbet Composition huileuse pour l'injection intravasculaire.
DE2819094A1 (de) * 1977-05-10 1978-11-23 Sandoz Ag Cyclosporin-derivate, ihre verwendung und herstellung
FI65914C (fi) * 1978-03-07 1984-08-10 Sandoz Ag Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiska kompositionerinnehaollande cyklosporin a
CH641356A5 (en) * 1979-02-27 1984-02-29 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
AU534955B2 (en) * 1980-01-23 1984-02-23 Sandoz Ag Cyclosporin a to treat lymphoproliferative disorders
DE3339235A1 (de) * 1983-10-28 1985-05-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von polyurethanen
DE3339236A1 (de) * 1983-10-28 1985-05-09 Bayer Ag Arzneimittelzubereitung
AU611961B2 (en) * 1987-10-02 1991-06-27 Vsesojuzny Kardiologichesky Nauchny Tsentr Akademii Meditsinskikh Nauk Sssr Pharmaceutical preparation for curing multiple sclerosis and lateral amyotrophic sclerosis
GB8729153D0 (en) * 1987-12-14 1988-01-27 Efamol Ltd Fatty acid compositions
US4943560A (en) * 1988-04-06 1990-07-24 Regents Of The University Of Minnesota Solvent system for chronic vascular infusion of hydrophobic drugs
DE3832362A1 (de) * 1988-09-23 1990-03-29 Sandoz Ag Neue cyclopeptolide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
KR900001364A (ko) 1990-02-27
NO892995D0 (no) 1989-07-21
FI92556B (fi) 1994-08-31
IL91069A (en) 1993-07-08
GB2221157B (en) 1991-12-18
AR243382A1 (es) 1993-08-31
BE1004323A4 (fr) 1992-11-03
SE8902588D0 (sv) 1989-07-21
DK362189A (da) 1990-01-22
SE509174C2 (sv) 1998-12-14
DD283934A5 (de) 1990-10-31
NL8901902A (nl) 1990-02-16
NO175287B (no) 1994-06-20
DK175540B1 (da) 2004-11-29
CH679120A5 (ko) 1991-12-31
FI92556C (fi) 1994-12-12
GR1002184B (en) 1996-03-12
ZA895588B (en) 1990-07-25
FR2635265B1 (fr) 1995-03-17
PT91246B (pt) 1995-05-04
FI893520A (fi) 1990-01-22
GB2221157A (en) 1990-01-31
CA1332712C (en) 1994-10-25
NL194578B (nl) 2002-04-02
GR890100467A (el) 1990-06-27
DK362189D0 (da) 1989-07-21
LU87560A1 (fr) 1991-02-18
SE8902588L (sv) 1990-01-22
HUT50851A (en) 1990-03-28
FI893520A0 (fi) 1989-07-21
NL194578C (nl) 2002-08-05
DE3924207A1 (de) 1990-01-25
IT1231434B (it) 1991-12-04
DE3924207C2 (ko) 1992-07-09
FR2635265A1 (fr) 1990-02-16
AU3884589A (en) 1990-02-01
AU614862B2 (en) 1991-09-12
NO892995L (no) 1990-01-22
JPH03115227A (ja) 1991-05-16
AT402258B (de) 1997-03-25
NZ230036A (en) 1991-02-26
US5047396A (en) 1991-09-10
NO175287C (no) 1994-09-28
PT91246A (pt) 1990-02-08
JPH07116051B2 (ja) 1995-12-13
ATA176789A (de) 1996-08-15
IT8921259A0 (it) 1989-07-21
HU201567B (en) 1990-11-28
GB8916679D0 (en) 1989-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0137674B1 (ko) 정맥주사용 약학적 조성물 및 이를 제조하는 방법
EP0656212B1 (de) Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP3807753B2 (ja) 経口投与用のラパマイシン製剤
ES2216076T3 (es) Composiciones farmaceuticas de macrolidos o ciclosporina con un hidroxi-acido graso saturado polietoxilado.
KR100452003B1 (ko) 정맥내주사용라파마이신제형
JP3751039B2 (ja) 経口投与用ラパマイシン製剤
EP0650721B1 (en) Cyclosporin soft capsule
PT633783E (pt) Formulacao de rapamicina para injeccao intravenosa
JP2008519828A (ja) タクロリムスの注射
JPH01151526A (ja) 薬理活性化合物および医薬賦形剤用可溶化剤としての水溶性モノエステル類
EP0650730A1 (en) Rapamycin formulations for oral administration
UA57725C2 (uk) Композиція, що містить циклоспорин, спосіб одержання желатинових капсул, що містять циклоспорин, та спосіб лікування станів чи симптомів з його використанням
CN115804771A (zh) 一种具有长效缓释作用的脂质释药系统及其制备方法
JP3584064B2 (ja) 静脈注射用ラパマイシン製剤
WO2010141068A1 (en) Opthalmic compositions of cyclosporin
ZA200104828B (en) Cyclosporin solution.
CN1895262A (zh) 表阿霉素注射用乳剂及制备方法
KR100335793B1 (ko) 철의 킬레이트화용 조성물 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20100204

Year of fee payment: 13

LAPS Lapse due to unpaid annual fee