JPWO2019185040A5 - - Google Patents

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JPWO2019185040A5
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キットまたは製品は、例えば、病院の薬局および調剤薬局などの薬局における保管および使用に十分な量で包装された、複数の単位用量の医薬組成物、および、使用の指示を含み得る。
［項目１］
ＬＡＧ‐３を特異的に認識する単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）を含む単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトであって、ｓｄＡｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９～７６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５～１５２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１～２２８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアントを含む、単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２］
ｓｄＡｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９～７６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５～１５２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１～２２８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；またはＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の領域において最大約３個のアミノ酸置換を含むそれらのバリアントを含む、項目１に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目３］
ｓｄＡｂは、
（１）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（３）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（４）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（５）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（６）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（７）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（８）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（９）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；および、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（１０）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（１１）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
（１２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；または、
（１３）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント
のいずれか１つを含む、項目１または２に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目４］
ｓｄＡｂは、
（１）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（３）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（４）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（５）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（６）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（７）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（８）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（９）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（１０）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（１１）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；
（１２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または
（１３）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３
のいずれか１つを含む、項目１から３のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目５］
ｓｄＡｂは、
（１）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＦＲ１；
（２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７～１１４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＦＲ２；
（３）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３～１９０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＦＲ３；
（４）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９～２６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＦＲ４
を含むＶ Ｈ Ｈドメインを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目６］
ｓｄＡｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４～３１１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶ Ｈ Ｈドメイン、または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４～３１１のいずれか１つと少なくとも約８０％の配列同一性を有するそのバリアントを含む、項目１から５のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目７］
ｓｄＡｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４～３１１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶ Ｈ Ｈドメイン、または、Ｖ Ｈ Ｈドメインにおいて最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアントを含む、項目６に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目８］
ｓｄＡｂとＬＡＧ‐３との間の結合のＫ Ｄ は約１０ －７ Ｍ～約１０ －１２ Ｍである、項目１から７のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目９］
ｓｄＡｂとＬＡＧ‐３との間の結合のＫ Ｄ は約１０ －９ Ｍ～約１０ －１１ Ｍである、項目８に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１０］
ｓｄＡｂは非ヒト哺乳動物由来のＬＡＧ‐３と交差反応する、項目１から９のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１１］
ＬＡＧ‐３を特異的に認識するｓｄＡｂは、ラクダ型、キメラ型、ヒト型、部分ヒト化、または完全ヒト化である、項目１から１０のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１２］
単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトは、Ｆｃ断片に融合したＬＡＧ‐３を特異的に認識するｓｄＡｂを含む重鎖のみ抗体（ＨＣＡｂ）である、項目１から１１のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１３］
ＨＣＡｂは単量体または二量体である、項目１２に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１４］
Ｆｃ断片はヒトＩｇＧ１（ｈＩｇＧ１）Ｆｃ、エフェクターレスｈＩｇＧ１ Ｆｃ、ｈＩｇＧ４ Ｆｃ、またはｈＩｇＧ４ Ｆｃ（Ｓ２２８Ｐ）である、項目１２または１３に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１５］
ｓｄＡｂはペプチドリンカーを介してＦｃ断片に融合している、項目１２から１４のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１６］
ペプチドリンカーは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５２～３５３および３６６～３７２のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目１５に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１７］
ＨＣＡｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１２～３４９のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目１２から１６のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１８］
（ａ）ＬＡＧ‐３を特異的に認識するｓｄＡｂを含む第１の抗原結合部分；および（ｂ）第２のエピトープを特異的に認識する第２の抗原結合部分を含む、項目１から１１のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目１９］
第２の抗原結合部分は、完全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、（Ｆａｂ'） ２ 、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ‐ｓｃＦｖ、ミニボディ、二重特異性抗体、または第２のｓｄＡｂを含む、項目１８に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２０］
単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトは多重特異性である、項目１８または１９に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２１］
第１の抗原結合部分および第２の抗原結合部分はペプチドリンカーを介して互いに融合している、項目１８から２０のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２２］
ペプチドリンカーは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５２～３５３および３６６～３７２のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目２１に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２３］
第２の抗原結合部分は、２つの重鎖および２つの軽鎖から成る完全長抗体を含む、項目１８から２２のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２４］
完全長抗体のＦｃ断片は、ヒトＩｇＧ１（ｈＩｇＧ１）Ｆｃ、エフェクターレスｈＩｇＧ１ Ｆｃ、ｈＩｇＧ４ Ｆｃ、またはｈＩｇＧ４ Ｆｃ（Ｓ２２８Ｐ）である、項目２３に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２５］
ＬＡＧ‐３を特異的に認識するｓｄＡｂのＮ末端は、完全長抗体の重鎖のＣ末端に融合している、項目２３または２４に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２６］
ＬＡＧ‐３を特異的に認識するｓｄＡｂのＣ末端は、完全長抗体の重鎖のＮ末端に融合している、項目２３または２４に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２７］
ＬＡＧ‐３を特異的に認識するｓｄＡｂのＮ末端は、完全長抗体の軽鎖のＣ末端に融合している、項目２３または２４に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２８］
ＬＡＧ‐３を特異的に認識するｓｄＡｂのＣ末端は、完全長抗体の軽鎖のＮ末端に融合している、項目２３または２４に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目２９］
第２の抗原結合部分は、ＰＤ‐１、４‐１ＢＢ、ＰＤ‐Ｌ１、ＴＩＭ‐３、ＴＩＧＩＴ、ＣＴＬＡ‐４、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７‐１、Ｂ７‐Ｈ３、ＣＤ４７、ＯＸ４０およびＧＩＴＲから成る群から選択される免疫チェックポイント分子を特異的に認識する、項目１８から２８のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目３０］
第２の抗原結合部分はＰＤ‐１を特異的に認識する、項目２９に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目３１］
第２の抗原結合部分は、
（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５６のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ‐ＣＤＲ１、ＨＣ‐ＣＤＲ２およびＨＣ‐ＣＤＲ３、ならびに、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５７のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ‐ＣＤＲ１、ＬＣ‐ＣＤＲ２およびＬＣ‐ＣＤＲ３、または、
（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７３のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ‐ＣＤＲ１、ＨＣ‐ＣＤＲ２およびＨＣ‐ＣＤＲ３、ならびに、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７４のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ‐ＣＤＲ１、ＬＣ‐ＣＤＲ２およびＬＣ‐ＣＤＲ３
を含む、項目３０に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目３２］
第２の抗原結合部分は、
（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５６のアミノ酸配列を含む重鎖、および、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５７のアミノ酸配列を含む軽鎖、または、
（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７３のアミノ酸配列を含む重鎖、および、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７４のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む完全長抗体である、項目３０に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目３３］
ＬＡＧ‐３を特異的に認識するｓｄＡｂを含む単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトであって、ｓｄＡｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４～３１１のいずれか１つのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目３４］
項目１から３３のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトと競合してＬＡＧ‐３に特異的に結合する単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
［項目３５］
項目１から３４のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト、および、薬学的に許容される担体を備える医薬組成物。
［項目３６］
ＬＡＧ‐３関連疾患を有する個体を治療する方法であって、項目３５に記載の医薬組成物の有効量を個体に投与する段階を含む方法。
［項目３７］
ＬＡＧ‐３関連疾患は癌である、項目３６に記載の方法。
［項目３８］
癌は大腸癌である、項目３７に記載の方法。
［項目３９］
個体はヒトである、項目３７または３８に記載の方法。
［項目４０］
項目１から３４のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトをコードする単離核酸。
［項目４１］
項目４０に記載の単離核酸を含むベクター。
［項目４２］
項目４０に記載の単離核酸、または、項目４１に記載のベクターを備える単離宿主細胞。
［項目４３］
項目１から３４のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト、項目３５に記載の医薬組成物、項目４０に記載の単離核酸、項目４１に記載のベクター、または、項目４２に記載の単離宿主細胞を含むキット。
［項目４４］
抗ＬＡＧ‐３コンストラクトを産生する方法であって、（ａ）コードされた抗ＬＡＧ‐３コンストラクトを発現するために効果的な条件下で項目４２に記載の単離宿主細胞を培養する段階と、（ｂ）発現された抗ＬＡＧ‐３コンストラクトを単離宿主細胞から取得する段階とを備える方法。
［例］

Claims (22)

  1. ＬＡＧ‐３を特異的に認識する単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）を含む単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトであって、前記ｓｄＡｂは、以下のいずれか１つ
    （１）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （３）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （４）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （５）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （６）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （７）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （８）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （９）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （１０）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （１１）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （１２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    （１３）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または、最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアント；
    を含む、単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  2. 前記ｓｄＡｂは、
    （ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４～３１１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨＨドメイン；
    （ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４～３１１のいずれか１つと少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性を有するそのバリアント；または、
    （ｉｉｉ）前記Ｖ Ｈ Ｈドメインに最大約３個のアミノ酸置換を含むそのバリアントであって、前記ｓｄＡｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４～３１１のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶ Ｈ Ｈドメインを含む、請求項１に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  3. ＬＡＧ‐３を特異的に認識する前記ｓｄＡｂは、ラクダ型、キメラ型、ヒト型、部分ヒト化、または完全ヒト化である、請求項１または２に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  4. 前記単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトは、Ｆｃ断片に、オプションのペプチドリンカーを介して融合したＬＡＧ‐３を特異的に認識する前記ｓｄＡｂを含む重鎖のみ抗体（ＨＣＡｂ）である、請求項１から３のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  5. （ｉ）前記ＨＣＡｂは、単量体または二量体であり、
    （ｉｉ）前記Ｆｃ断片はヒトＩｇＧ１（ｈＩｇＧ１）Ｆｃ、エフェクターレスｈＩｇＧ１ Ｆｃ、ｈＩｇＧ４ Ｆｃ、またはｈＩｇＧ４ Ｆｃ（Ｓ２２８Ｐ）であり、および／または、
    （ｉｉｉ）前記オプションのペプチドリンカーは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５２～３５３、および３６６～３７２のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、
    請求項４に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  6. 前記ＨＣＡｂは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１２～３４９のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項４または５に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  7. （ｉ）ＬＡＧ‐３を特異的に認識する前記ｓｄＡｂを含む第１の抗原結合部分；および
    （ｉｉ）第２のエピトープを特異的に認識する第２の抗原結合部分を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  8. 前記第２の抗原結合部分は、完全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、（Ｆａｂ'）２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ‐ｓｃＦｖ、ミニボディ、二重特異性抗体、または第２のｓｄＡｂを含む、請求項７に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  9. 前記第１の抗原結合部分および前記第２の抗原結合部分はオプションのペプチドリンカーを介して互いに融合し、
    前記オプションのペプチドリンカーは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５２～３５３および３６６～３７２のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、
    請求項７または８に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  10. 前記第２の抗原結合部分は、２つの重鎖および２つの軽鎖から成る完全長抗体を含む、請求項７から９のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  11. 前記完全長抗体のＦｃ断片は、ヒトＩｇＧ１（ｈＩｇＧ１）Ｆｃ、エフェクターレスｈＩｇＧ１ Ｆｃ、ｈＩｇＧ４ Ｆｃ、またはｈＩｇＧ４ Ｆｃ（Ｓ２２８Ｐ）である、請求項１０に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  12. （ｉ）ＬＡＧ‐３を特異的に認識する前記ｓｄＡｂのＮ末端は、前記完全長抗体の重鎖のＣ末端に融合しているか、
    （ｉｉ）ＬＡＧ‐３を特異的に認識する前記ｓｄＡｂのＣ末端は、前記完全長抗体の重鎖のＮ末端に融合しているか、
    （ｉｉｉ）ＬＡＧ‐３を特異的に認識する前記ｓｄＡｂのＮ末端は、前記完全長抗体の軽鎖のＣ末端に融合しているか、または、
    （ｉｖ）ＬＡＧ‐３を特異的に認識する前記ｓｄＡｂのＣ末端は、前記完全長抗体の軽鎖のＮ末端に融合している、
    請求項１０または１１に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  13. 前記第２の抗原結合部分は、ＰＤ‐１、４‐１ＢＢ、ＰＤ‐Ｌ１、ＴＩＭ‐３、ＴＩＧＩＴ、ＣＴＬＡ‐４、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７‐１、Ｂ７‐Ｈ３、ＣＤ４７、ＯＸ４０およびＧＩＴＲから成る群から選択される免疫チェックポイント分子を特異的に認識する、請求項７から１２のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  14. 前記第２の抗原結合部分はＰＤ‐１を特異的に認識する、請求項１３に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  15. （ｉ）前記第２の抗原結合部分は、
    （ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５６のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ‐ＣＤＲ１、ＨＣ‐ＣＤＲ２およびＨＣ‐ＣＤＲ３、ならびに、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５７のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ‐ＣＤＲ１、ＬＣ‐ＣＤＲ２およびＬＣ‐ＣＤＲ３、または、
    （ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７３のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ‐ＣＤＲ１、ＨＣ‐ＣＤＲ２およびＨＣ‐ＣＤＲ３、ならびに、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７４のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ‐ＣＤＲ１、ＬＣ‐ＣＤＲ２およびＬＣ‐ＣＤＲ３
    を含み、および／または、
    （ｉｉ）前記第２の抗原結合部分は、
    （ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５６のアミノ酸配列を含む重鎖、および、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５７のアミノ酸配列を含む軽鎖、または、
    （ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７３のアミノ酸配列を含む重鎖、および、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７４のアミノ酸配列を含む軽鎖
    を含む完全長抗体である、
    請求項１４に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト。
  16. 請求項１から１５のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト、および、薬学的に許容される担体を備える医薬組成物。
  17. ＬＡＧ‐３関連疾患を治療するのに有効な量の、請求項１から１５のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクト、または請求項１６に記載の医薬組成物を含む、個体のＬＡＧ‐３関連疾患の治療に使用するための薬剤。
  18. 前記ＬＡＧ‐３関連疾患は癌である、請求項１７に記載の使用するための薬剤。
  19. 前記癌は大腸癌である、請求項１８に記載の使用するための薬剤。
  20. 請求項１から１５のいずれか一項に記載の単離抗ＬＡＧ‐３コンストラクトをコードする単離核酸。
  21. 請求項２０に記載の単離核酸を含むベクター。
  22. 請求項２０に記載の単離核酸、または、請求項２１に記載のベクターを備える単離宿主細胞。
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