JPWO2019137541A5 - - Google Patents

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JPWO2019137541A5
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本出願の別の態様は、上述の単離核酸またはベクターのいずれか１つを含む宿主細胞を培養すること、またはコードされた抗ＰＤ－１構築物の発現に効果的な条件下で上述の単離宿主細胞のいずれか１つを培養すること；及び発現された抗ＰＤ－１構築物を前記宿主細胞から得ることを含む、上述の単離抗ＰＤ－１構築物のいずれか１つの産生方法を提供する。いくつかの実施形態では、方法は、上述の単離核酸またはベクターのいずれか１つを含む宿主細胞を産生することをさらに含む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ＰＤ－１を特異的に認識する単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）部分を含む単離抗ＰＤ－１構築物であって、前記ｓｄＡｂ部分が、配列番号３７～７２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１０９～１４４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８１～２１６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む、前記単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２)
前記ｓｄＡｂ部分が、配列番号３７～７２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１０９～１４４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８１～２１６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において、最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む、項目１に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３)
前記ｓｄＡｂ部分が、以下：
（１）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（４）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（５）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（６）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（７）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（８）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（９）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１０）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１１）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１２）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１３）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１４）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１５）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１６）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１７）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１８）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１９）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２０）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２１）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２２）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２３）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２４）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２５）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２６）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２７）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２８）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２９）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３０）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３１）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３２）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３３）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３４）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３５）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；または
（３６）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体
のいずれか１つを含む、項目１または２に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目４)
前記ｓｄＡｂ部分が、以下：
（１）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（４）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（５）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（６）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（７）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（８）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（９）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１０）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１１）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１２）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１３）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１４）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１５）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１６）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１７）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１８）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（１９）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２０）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２１）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２２）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２３）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２４）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２５）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２６）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２７）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２８）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（２９）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３０）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３１）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３２）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３３）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３４）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
（３５）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または前記ＣＤＲ領域において最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；または
（３６）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体
のいずれか１つを含む、項目１～３のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目５)
前記ｓｄＡｂ部分が、以下：
ａ－１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群から選択され；
ａ－２）４４位のアミノ酸残基が、Ａ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｇ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＬからなる群から選択され；
ａ－３）４５位のアミノ酸残基が、Ｌ、Ｒ、及びＣからなる群から選択され；
ａ－４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ、Ｒ、Ｇ、及びＳからなる群から選択され；及び
ａ－５）１０８位のアミノ酸残基が、Ｑであり；または
ｂ－１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群から選択され；
ｂ－２）４４位のアミノ酸残基が、Ｅ、Ｑ、及びＧからなる群から選択され；
ｂ－３）４５位のアミノ酸残基が、Ｒであり；
ｂ－４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され；及び
ｂ－５）１０８位のアミノ酸残基が、Ｑ及びＬからなる群から選択され；
のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶ Ｈ Ｈドメインを含み、
アミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従っており、１０８位がＱである場合、１０８位が、Ｌに適宜ヒト化することができる、項目１～４のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目６)
前記ｓｄＡｂ部分が、配列番号２８９～３２４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶ Ｈ Ｈドメイン、または配列番号２８９～３２４のいずれか１つに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するその変異体を含む、項目１～５のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目７)
前記ｓｄＡｂ部分が、配列番号２８９～３２４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶ Ｈ Ｈドメイン、または前記Ｖ Ｈ Ｈドメインにおいて最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む、項目６に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目８)
前記ｓｄＡｂ部分と前記ＰＤ－１の間の結合のＫ ｄ が、約１０ －５ Ｍ～約１０ －１２ Ｍである、項目１～７のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目９)
前記ｓｄＡｂ部分と前記ＰＤ－１の間の結合のＫ ｄ が、約１０ －７ Ｍ～約１０ －１２ Ｍである、項目８に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１０)
ＰＤ－１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分が、ラクダ、キメラ、ヒト、部分ヒト化、または完全ヒト化である、項目１～９のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１１)
前記単離抗ＰＤ－１構築物が、適宜リンカーを介してＦｃ断片に融合したＰＤ－１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分を含む重鎖のみ抗体（ＨＣＡｂ）である、項目１～１０のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１２)
前記ＨＣＡｂが、単量体または二量体である、項目１１に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１３)
前記Ｆｃ断片が、ヒトＩｇＧ１（ｈＩｇＧ１）Ｆｃ、エフェクターレス（不活性）ｈＩｇＧ１ Ｆｃ、ｈＩｇＧ４ Ｆｃ、またはｈＩｇＧ４ Ｆｃ（Ｓ２２８Ｐ）である、項目１１または１２に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１４)
前記適宜リンカーが、配列番号３６７～３７６のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目１１～１３のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１５)
前記ＨＣＡｂが、配列番号３２５～３６０のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目１１～１４のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１６)
前記単離抗ＰＤ－１構築物が、第２のエピトープを特異的に認識する第２の抗体部分をさらに含む、項目１～１０のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１７)
前記第２の抗体部分が、完全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、（Ｆａｂ’） ２ 、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ－ｓｃＦｖ、ミニボディ、ダイアボディ、またはｓｄＡｂである、項目１６に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１８)
前記抗ＰＤ－１構築物が、多重特異性である、項目１６または１７に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目１９)
ＰＤ－１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分、及び前記第２の抗体部分が、ペプチドリンカーによって適宜連結される、項目１６～１８のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２０)
前記ペプチドリンカーが、配列番号３６７～３７６のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２１)
前記第２の抗体部分が、ＰＤ－１またはＣＴＬＡ－４を特異的に認識する第２のｓｄＡｂである、項目１６～２０のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２２)
前記第２の抗体部分が、２本の重鎖及び２本の軽鎖からなる完全長抗体である、項目１６～２０のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２３)
前記重鎖のＦｃ断片が、ヒトＩｇＧ１（ｈＩｇＧ１）Ｆｃ、エフェクターレス（不活性）ｈＩｇＧ１ Ｆｃ、ｈＩｇＧ４ Ｆｃ、またはｈＩｇＧ４ Ｆｃ（Ｓ２２８Ｐ）である、項目２２に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２４)
ＰＤ－１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分のＮ末端が、前記完全長抗体の重鎖の少なくとも１本のＣ末端に融合される、項目２２または２３に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２５)
ＰＤ－１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分のＣ末端が、前記完全長抗体の重鎖の少なくとも１本のＮ末端に融合される、項目２２または２３に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２６)
ＰＤ－１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分のＮ末端が、前記完全長抗体の軽鎖の少なくとも１本のＣ末端に融合される、項目２２または２３に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２７)
ＰＤ－１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分のＣ末端が、前記完全長抗体の軽鎖の少なくとも１本のＮ末端に融合される、項目２２または２３に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２８)
前記完全長抗体が、ＴＩＧＩＴを特異的に認識する、項目２２～２７のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目２９)
前記完全長抗体が、配列番号３７７のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び、配列番号３７８のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３を含む、項目２８に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３０)
前記完全長抗体が、配列番号３７７のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３７８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目２８または２９に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３１)
前記完全長抗体が、ＬＡＧ－３を特異的に認識する、項目２２～２７のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３２)
前記完全長抗体が、配列番号３７９のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び配列番号３８０のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３を含む、項目３１に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３３)
前記完全長抗体が、配列番号３７９のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３８０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目３１または３２に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３４)
前記完全長抗体が、ＴＩＭ－３を特異的に認識する、項目２２～２７のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３５)
前記完全長抗体が、配列番号３８１のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び配列番号３８２のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３を含む、項目３４に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３６)
前記完全長抗体が、配列番号３８１のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３８２のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目３４または３５に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３７)
前記完全長抗体が、ＣＴＬＡ－４を特異的に認識する、項目２２～２７のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３８)
前記完全長抗体が、配列番号３８３のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３を含む、項目３７に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目３９)
前記完全長抗体が、配列番号３８３のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目３７または３８に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目４０)
前記完全長抗体が、ＰＤ－１を特異的に認識する、項目２２～２７のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目４１)
前記完全長抗体が、配列番号３８５のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び配列番号３８６のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３を含む、項目４０に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目４２)
前記完全長抗体が、配列番号３８５のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３８６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目４０または４１に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目４３)
ＰＤ－１を特異的に認識するｓｄＡｂ部分を含む単離抗ＰＤ－１構築物であって、前記ｓｄＡｂ部分が、配列番号２８９～３２４のうちのいずれか１つのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、前記単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目４４)
項目１～４３のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物と競合的にＰＤ－１に特異的に結合する、単離抗ＰＤ－１構築物。
(項目４５)
項目１～４４のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物、及び適宜、医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
(項目４６)
ＰＤ－１関連疾患を有する個体の治療方法であって、前記個体に有効量の項目４５に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
(項目４７)
前記ＰＤ－１関連疾患が、がんである、項目４６に記載の方法。
(項目４８)
前記がんが、固形腫瘍である、項目４７に記載の方法。
(項目４９)
前記がんが、大腸がんである、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
前記個体に追加療法を投与することをさらに含む、項目４６～４９のいずれか１項に記載の方法。
(項目５１)
前記個体が、ヒトである、項目４６～５０のいずれか１項に記載の方法。
(項目５２)
項目１～４４のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物をコードする、単離核酸。
(項目５３)
項目５２に記載の単離核酸を含む、ベクター。
(項目５４)
項目５２に記載の単離核酸、または項目５３に記載のベクターを含む、単離宿主細胞。
(項目５５)
項目１～４４のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物、項目５２に記載の単離核酸、項目５３に記載のベクター、または項目５４に記載の単離宿主細胞を含む、キット。
(項目５６)
抗ＰＤ－１構築物の産生方法であって、
（ａ）コードされた抗ＰＤ－１構築物を発現するのに効果的な条件下で、項目５２に記載の単離核酸または項目５３に記載のベクターを含む宿主細胞、または項目５４に記載の単離宿主細胞を培養すること；及び
（ｂ）前記宿主細胞から発現した抗ＰＤ－１構築物を得ること
を含む、前記方法。
(項目５７)
工程（ａ）が、項目５２に記載の単離核酸または項目５３に記載のベクターを含む宿主細胞を産生することをさらに含む、項目５６に記載の方法。

Claims (30)

  1. ＰＤ－１を特異的に認識する単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）部分（抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分）を含む単離抗ＰＤ－１構築物であって、前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分が、以下：
    （１）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （３）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （４）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （５）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （６）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （７）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （８）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （９）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１０）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１１）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１２）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１３）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１４）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１５）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１６）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１７）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１８）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （１９）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２０）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２１）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２２）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２３）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２４）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２５）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２６）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２７）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２８）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （２９）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （３０）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （３１）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    （３２）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；並びに
    （３３）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；及び配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大で約３つのアミノ酸置換を含むその変異体；
    のいずれか１つを含む、単離抗ＰＤ－１構築物。
  2. 前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分が、以下：
    （Ｉ）
    ａ－１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群から選択され；
    ａ－２）４４位のアミノ酸残基が、Ａ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｇ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＬからなる群から選択され；
    ａ－３）４５位のアミノ酸残基が、Ｌ、Ｒ、及びＣからなる群から選択され；
    ａ－４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ、Ｒ、Ｇ、及びＳからなる群から選択され；及び
    ａ－５）１０８位のアミノ酸残基が、Ｑであり；または
    （ＩＩ）
    ｂ－１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群から選択され；
    ｂ－２）４４位のアミノ酸残基が、Ｅ、Ｑ、及びＧからなる群から選択され；
    ｂ－３）４５位のアミノ酸残基が、Ｒであり；
    ｂ－４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ、Ｒ、及びＳからなる群から選択され；及び
    ｂ－５）１０８位のアミノ酸残基が、Ｑ及びＬからなる群から選択され；
    のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨＨドメインを含み、
    アミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従っており、１０８位がＱである場合、１０８位が、Ｌに適宜ヒト化することができる、請求項１に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  3. 前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分が、
    （ｉ）配列番号２８９～３２４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨＨドメイン、
    （ｉｉ）配列番号２８９～３２４のいずれか１つに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するＶ Ｈ Ｈドメイン、または
    （ｉｉｉ）配列番号２８９～３２４のいずれか１つに対して最大で約３つのアミノ酸置換を含むＶ Ｈ Ｈドメイン
    を含む、請求項１または２に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  4. 前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分が、ラクダ、キメラ、部分ヒト化、または完全ヒト化である、請求項１～３のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  5. 前記単離抗ＰＤ－１構築物が、適宜リンカーを介してＦｃ断片に融合した前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分を含む重鎖のみ抗体（ＨＣＡｂ）である、請求項１～４のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  6. （ｉ）前記ＨＣＡｂが、二量体である、および／または
    （ｉｉ）前記Ｆｃ断片が、ヒトＩｇＧ１（ｈＩｇＧ１）Ｆｃ、エフェクターレス（不活性）ｈＩｇＧ１ Ｆｃ、ｈＩｇＧ４ Ｆｃ、もしくはｈＩｇＧ４ Ｆｃ（Ｓ２２８Ｐ）である、および／または
    （ｉｉｉ）前記リンカーが、配列番号３６７～３７６のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、
    請求項５に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  7. 前記ＨＣＡｂが、配列番号３２５～３６０のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項５または６に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  8. 前記単離抗ＰＤ－１構築物が、第２のエピトープを特異的に認識する第２の抗体部分をさらに含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  9. 前記第２の抗体部分が、完全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、（Ｆａｂ’）２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ－ｓｃＦｖ、ミニボディ、ダイアボディ、またはｓｄＡｂである、請求項８に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  10. 前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分、及び前記第２の抗体部分が、リンカーによって適宜連結される、請求項８または９に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  11. 前記リンカーが、配列番号３６７～３７６のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  12. 前記第２の抗体部分が、ＰＤ－１またはＣＴＬＡ－４を特異的に認識する第２のｓｄＡｂである、請求項８～１１のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  13. 前記第２の抗体部分が、２本の重鎖及び２本の軽鎖からなる完全長抗体である、請求項８～１１のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  14. 前記重鎖のＦｃ断片が、ｈＩｇＧ１Ｆｃ、エフェクターレス（不活性）ｈＩｇＧ１ Ｆｃ、ｈＩｇＧ４ Ｆｃ、またはｈＩｇＧ４ Ｆｃ（Ｓ２２８Ｐ）である、請求項１３に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  15. 前記単離抗ＰＤ－１構築物が、
    （ｉ）前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分のＮ末端が、前記完全長抗体の重鎖の少なくとも１本のＣ末端に融合される、
    （ｉｉ）前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分のＣ末端が、前記完全長抗体の重鎖の少なくとも１本のＮ末端に融合される、
    （ｉｉｉ）前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分のＮ末端が、前記完全長抗体の軽鎖の少なくとも１本のＣ末端に融合される、
    （ｉｖ）前記抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分のＣ末端が、前記完全長抗体の軽鎖の少なくとも１本のＮ末端に融合される、
    （ｖ）前記単離抗ＰＤ－１構築物が、４個の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分を含み、各抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分の前記Ｃ末端が、前記完全長抗体の各鎖の前記Ｎ末端に融合される、および
    （ｖｉ）前記単離抗ＰＤ－１構築物が、４個の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分を含み、前記４個の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分のうちの２個が互いに融合し、前記完全長抗体の各重鎖の前記Ｎ末端にさらに融合される
    からなる群から選択される構成を含む、請求項１３または１４に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  16. 前記完全長抗体が、
    （１）ＴＩＧＩＴを特異的に認識する（抗ＴＩＧＩＴ完全長抗体）、
    （２）ＬＡＧ－３を特異的に認識する（抗ＬＡＧ－３完全長抗体）、
    （３）ＴＩＭ－３を特異的に認識する（抗ＴＩＭ－３完全長抗体）、
    （４）ＣＴＬＡ－４を特異的に認識する（抗ＣＴＬＡ－４完全長抗体）、または
    （５）ＰＤ－１を特異的に認識する（抗ＰＤ－１完全長抗体）、
    請求項１３～１５のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  17. 前記抗ＴＩＧＩＴ完全長抗体が、
    （ｉ）配列番号３７７のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び、配列番号３７８のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３、ならびに／または
    （ｉｉ）配列番号３７７のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３７８のアミノ酸配列を含む軽鎖
    を含む、請求項１６に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  18. 前記抗ＬＡＧ－３完全長抗体が、
    （ｉ）配列番号３７９のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び配列番号３８０のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３、ならびに／または
    （ｉｉ）配列番号３７９のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３８０のアミノ酸配列を含む軽鎖
    を含む、請求項１６に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  19. 前記抗ＴＩＭ－３完全長抗体が、
    （ｉ）配列番号３８１のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び配列番号３８２のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３、ならびに／または
    （ｉｉ）配列番号３８１のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３８２のアミノ酸配列を含む軽鎖
    を含む、請求項１６に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  20. 前記抗ＣＴＬＡ－４完全長抗体が、
    （ｉ）配列番号３８３のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３、ならびに／または
    （ｉｉ）配列番号３８３のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３８４のアミノ酸配列を含む軽鎖
    を含む、請求項１６に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  21. 前記抗ＰＤ－１完全長抗体が、
    （ｉ）配列番号３８５のアミノ酸配列を含む重鎖のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２、及びＨＣ－ＣＤＲ３、及び配列番号３８６のアミノ酸配列を含む軽鎖のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２、及びＬＣ－ＣＤＲ３、ならびに／または
    （ｉｉ）配列番号３８５のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３８６のアミノ酸配列を含む軽鎖
    を含む、請求項１６に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  22. 前記単離抗ＰＤ－１構築物が、
    （ａ）前記単離抗ＰＤ－１構築物が、Ｎ末端からＣ末端に４個のポリペプチド（ｉ）Ｖ Ｌ －Ｃ Ｌ 、（ｉｉ）Ｖ Ｈ －Ｃ Ｈ １－適宜ペプチドリンカー－第１の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｈ ２－Ｃ Ｈ ３、（ｉｉｉ）Ｖ Ｈ －Ｃ Ｈ １－適宜ペプチドリンカー－第２の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｈ ２－Ｃ Ｈ ３、および（ｉｖ）Ｖ Ｌ －Ｃ Ｌ を含み、ポリペプチド（ｉ）のＶ Ｌ －Ｃ Ｌ およびポリペプチド（ｉｉ）のＶ Ｈ －Ｃ Ｈ １が第２のエピトープを特異的に認識する第２の抗体部分を形成し、ポリペプチド（ｉｖ）のＶ Ｌ －Ｃ Ｌ およびポリペプチド（ｉｉｉ）のＶ Ｈ －Ｃ Ｈ １が第３のエピトープを特異的に認識する第３の抗体部分を形成する、
    （ｂ）前記単離抗ＰＤ－１構築物が、Ｎ末端からＣ末端に２個のポリペプチド（ｉ）第２のエピトープを特異的に認識する第１のｓｃＦｖ－適宜ペプチドリンカー－第１の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｈ ２－Ｃ Ｈ ３および（ｉｉ）第３のエピトープを特異的に認識する第２のｓｃＦｖ－適宜ペプチドリンカー－第２の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｈ ２－Ｃ Ｈ ３を含む、
    （ｃ）前記単離抗ＰＤ－１構築物が、Ｎ末端からＣ末端に４個のポリペプチド（ｉ）Ｖ Ｌ －Ｃ Ｌ －適宜ペプチドリンカー－第１の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｌ 、（ｉｉ）Ｖ Ｈ －Ｃ Ｈ １－適宜ペプチドリンカー－第２の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｈ １－Ｃ Ｈ ２－Ｃ Ｈ ３、（ｉｉｉ）Ｖ Ｈ －Ｃ Ｈ １－適宜ペプチドリンカー－第３の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｈ １－Ｃ Ｈ ２－Ｃ Ｈ ３、および（ｉｖ）Ｖ Ｌ －Ｃ Ｌ －適宜ペプチドリンカー－第４の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｌ を含み、ポリペプチド（ｉ）のＶ Ｌ －Ｃ Ｌ およびポリペプチド（ｉｉ）のＶ Ｈ －Ｃ Ｈ １が第２のエピトープを特異的に認識する第２の抗体部分を形成し、ポリペプチド（ｉｖ）のＶ Ｌ －Ｃ Ｌ およびポリペプチド（ｉｉｉ）のＶ Ｈ －Ｃ Ｈ １が第３のエピトープを特異的に認識する第３の抗体部分を形成する、
    （ｄ）前記単離抗ＰＤ－１構築物が、Ｎ末端からＣ末端に４個のポリペプチド（ｉ）第１の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｌ 、（ｉｉ）第２のエピトープを特異的に認識する第１のｓｃＦｖ－適宜ペプチドリンカー－第２の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｈ １－Ｃ Ｈ ２－Ｃ Ｈ ３、（ｉｉｉ）第３のエピトープを特異的に認識する第２のｓｃＦｖ－適宜ペプチドリンカー－第３の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｈ １－Ｃ Ｈ ２－Ｃ Ｈ ３および（ｉｖ）第４の抗ＰＤ－１ｓｄＡｂ部分－Ｃ Ｌ を含む、
    からなる群から選択される構成を含む、請求項８～１１のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物。
  23. 請求項１～２２のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物、及び適宜、医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  24. 個体においてＰＤ－１関連疾患を治療するための医薬であって、請求項１～２２のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物または請求項２３に記載の医薬組成物を、前記ＰＤ－１関連疾患の治療に有効な量で含む、医薬。
  25. 前記ＰＤ－１関連疾患が、がん、病原性感染または免疫関連疾患である、請求項２４に記載の医薬。
  26. （ｉ）前記がんが、固形腫瘍である、または
    （ｉｉ）前記病原性感染がウイルス感染である、または
    （ｉｉｉ）前記免疫関連疾患がＴ細胞機能不全障害と関連する、
    請求項２５に記載の医薬。
  27. （ｉ）前記固形腫瘍が、大腸がんである、または
    （ｉｉ）前記Ｔ細胞機能不全障害が、Ｔ細胞アネルギー、サイトカイン分泌能力の低下、増殖能力の低下、細胞溶解活性実行能力の低下もしくはＴ細胞消耗によって特徴付けられる、
    請求項２６に記載の医薬。
  28. 請求項１～２２のいずれか１項に記載の単離抗ＰＤ－１構築物をコードする、単離核酸。
  29. 請求項２８に記載の単離核酸を含む、ベクター。
  30. 請求項２８に記載の単離核酸、または請求項２９に記載のベクターを含む、単離宿主細胞。
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