JPWO2005028438A1 - 新規ピペリジン誘導体 - Google Patents
新規ピペリジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2005028438A1 JPWO2005028438A1 JP2005514090A JP2005514090A JPWO2005028438A1 JP WO2005028438 A1 JPWO2005028438 A1 JP WO2005028438A1 JP 2005514090 A JP2005514090 A JP 2005514090A JP 2005514090 A JP2005514090 A JP 2005514090A JP WO2005028438 A1 JPWO2005028438 A1 JP WO2005028438A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- piperidin
- general formula
- methyl
- benzamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(CN(*)*)=O Chemical compound CC(CN(*)*)=O 0.000 description 16
- HGVPKAGCVCGRDQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1)CNC1=O Chemical compound CC(C)(C1)CNC1=O HGVPKAGCVCGRDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVVGIUUJYPYENY-UHFFFAOYSA-N CN(C=CC=C1)C1=O Chemical compound CN(C=CC=C1)C1=O DVVGIUUJYPYENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGYVTHJIUNGKFZ-UHFFFAOYSA-N CN(CCCC1)C1=O Chemical compound CN(CCCC1)C1=O GGYVTHJIUNGKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Description
これらの知見は、H3受容体が覚醒−睡眠の調整及び睡眠障害を伴う疾患に関与していることを示唆しており、選択的ヒスタミンH3作動薬または拮抗剤、或いは逆作動薬が睡眠障害や睡眠障害を伴う各種疾患(例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、統合失調症)の治療に有用である可能性があることを示唆する。
ラット動物実験において、ヒスタミンH3受容体拮抗薬或いは逆作動薬であるチオペラミドまたはGT−2331の投与は、学習障害(LD)注意欠陥多動性障害(ADHD)様症状を改善させる(例えば、Life Science,69,469,(2001)参照)。
これらの知見は、選択的H3作動薬または拮抗剤、或いは逆作動薬が、学習障害又は注意欠陥他動性障害の治療及び/又は予防に有用である可能性を示唆する。
1)Yがアルコキシカルボニル基である場合、又は
2)上記一般式(II)で表されるYが、式(II−1)
−L1−O−Q1 (II−1)
(式(II−1)中、L1及びQ1は式(II)におけるL1及びQ1と同義の基を示す。)で表される基を示す場合を除く。)。)で表される基を示し、R1及びR2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は2若しくは3のフッ素原子で置換されたアセチル基を示す。]で表される化合物(但し、1−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−4−(7−カルバモイル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ベンゼン、1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル}4−(5−シアノ−6−オキソ−ピリジン−2−イル)ベンゼン及び1−{4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル}−4−(5−シアノ−6−オキソ−ピリジン−2−イル)ベンゼンを除く。)又はその薬学的に許容される塩(請求項1)に関する。
−(CH2)q−A (VI)
[式(VI)中、Aは、アリール基、ヘテロアリール基、C4〜C7のシクロアルキル基とアリール基の縮合双環基、又はC4〜C7のシクロアルキル基とヘテロアリール基の縮合双環基を示し、qは、0又は1〜3のいずれかの整数を示す。]で表される基を示すことを特徴とする請求項1又は2記載の化合物又はその薬学的に許容される塩(請求項4)や、一般式(II)で表されるYが、一般式(IV)
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(2)、
N−メチル−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(3)、
N−メチル−N−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(4)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(5)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルメチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(6)、
N−メチル−N−[(3R)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(7)、
N−メチル−N−[(3S)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(8)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(9)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(10)、
N−(ピリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩(11)、
2−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(12)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン(13)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−4−フェニルピペラジン(14)
N−メチル−N−[1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(15)、
N−メチル−N−(チオフェン−2−イル)メチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(16)、
N−メチル−N−フェネチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(17)、
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン(18)
4−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイルピペリジン−1−イル(19)
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(20)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(21)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−5−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド(22)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(23)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(4−シアノフェニル)ピリミジン(24)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−ピリジル)ピリミジン(25)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリミジン(26)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3,5−ジクロロフェニル)ピリミジン(27)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(2−ナフチル)ピリミジン(28)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン(29)、
1−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−4−(3−ピリジル)ベンゼン(30)、
1−(ピペリジン−1−イルメチル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゼン(31)であることを特徴とする請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容される塩(請求項10)に関する。
Met−Y1p (IIa)
[式中、Metは、金属原子含有原子団を示し、Y1pは、上記一般式(II)
Y1p−L2 (IIb)
[式中、Y1pは、上記一般式(II)で示されるYと同義の基、又はそれらの置換基に含まれるアミノ酸、水酸基、カルボキシル基等の保護基を有する基を示し、L2は一般的な脱離基を示す。]で表される化合物とを反応させ、一般式(Ig)
−Q1、−(CH2)n−Q1(nは1〜4の整数を示す。以下同じ。)、
−O−Q1、−(NR0)−Q1、−(CH2)n−(NR0)−Q1、
−(CO)−Q1、−(CO)−(CH2)n−Q1、−(CO)−O−Q1、−(CO)−(NR0)−Q1、−(CO)−(CH2)n−O−Q1、−(CO)−(CH2)n−(NR0)−Q1、
−O−(CH2)n−Q1、
−O−O−Q1、−O−(NR0)−Q1、−O−(CH2)n−O−Q1、−O−(CH2)n−(NR0)−Q1、
−O−(CO)−Q1、−O−(CO)−(CH2)n−Q1、−O−(CO)−O−Q1、−O−(CO)−(NR0)−Q1、−O−(CO)−(CH2)n−O−Q1、−O−(CO)−(CH2)n−(NR0)−Q1、
であるが、このうち、−(CH2)n−Q1、−(CO)−Q1、−(CO)−O−Q1、−(CH2)n−(CO)−Q1、−(CH2)n−(CO)−O−Q1、−(CO)−(NR0)−Q1、−(CH2)n−(CO)−(NR0)−Q1、−O−Q1、−O−(CH2)n−Q1が好ましく、より好ましくは、−(CH2)n−Q1、−(CO)−O−Q1、−(CH2)n−(CO)−O−Q1、−(CO)−(NR0)−Q1、−(CH2)n−(CO)−(NR0)−Q1、−O−Q1、−O−(CH2)n−Q1である。
(1)の場合
一般式(II)で表されるYが、一般式(IV)
−(CH2)q−A (VI)
で表される基(式中、Aは、アリール基、ヘテロアリール基、C4〜C7のシクロアルキル基とアリール基の縮合双環基、又はC4〜C7のシクロアルキル基とヘテロアリール基の縮合双環基を示し、qは、0又は1〜3のいずれかの整数を示す。)を示す場合である。一般式(IV)中、R3が示す低級アルキル基としては、具体的に、メチル基、エチル基等を挙げることができ、R3を示す一般式(VI)におけるAが示す、アリール基やヘテロアリール基としては具体的に上記記載のものと同様の基などを挙げることができ、C4〜C7のシクロアルキル基としては、具体的に、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができる。
(2)の場合
一般式(II)で表されるYが、未置換、又は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲン原子からなる群より選択される1又は2の置換基を環内に有し、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に1〜3有するアリール基又は5員若しくは6員のヘテロアリール基であることが好ましい。かかるアリール基又は5員若しくは6員のヘテロアリール基としては、一般式(V)におけるR5や、一般式(VI)におけるAが示すアリール基又は5員若しくは6員のヘテロアリール基と同様の基などを挙げることができる。更に、かかるアリール基又は5員若しくは6員のヘテロアリール基の環内における置換基としては、メチル基、エチル基等の低級アルキル基や、メトキシ基、エトキシ基等の低級アルコキシ基や、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子や、水酸基などを挙げることができる。一般式(II)で表されるYが、未置換若しくは上記置換基を有するアリール基やヘテロアリール基の場合、Yが結合する一般式(I)におけるピペリジン環の1位に結合する芳香族環は、X1及びX2が、同時に窒素原子を示すピリミジン環であることが好ましい。
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(1)、
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(2)、
N−メチル−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(3)、
N−メチル−N−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(4)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(5)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルメチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(6)、
N−メチル−N−[(3R)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(7)、
N−メチル−N−[(3S)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(8)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(9)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(10)、
N−(ピリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(11)、
2−{4−(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(12)、
1−{4−(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン(13)、
1−{4−(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−4−フェニルピペラジン(14)、
N−メチル−N−[1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(15)、
N−メチル−N−(チオフェン−2−イル)メチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(16)、
N−メチル−N−フェネチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(17)、
1−{4−(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン(18)、
1−{4−(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイルピペリジン(19)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(20)が好ましい。
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(21)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−5−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド(22)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(23)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(4−シアノフェニル)ピリミジン(24)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−ピリジル)ピリミジン(25)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリミジン(26)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3,5−ジクロロフェニル)ピリミジン(27)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(2−ナフチル)ピリミジン(28)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン(29)、
1−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−4−(3−ピリジル)ベンゼン(30)、
1−(ピペリジン−1−イルメチル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゼン(31)等が好ましい。
[製造方法1]
一般式(Ia)
Met−Y1p (IIa)
[式中、Metは金属原子含有原子団を示し、Y1pは、上記一般式(II)
[製造方法2]
一般式(Ic)
[製造方法3]
一般式(If)
Y1P−L2 (IIb)
[式中、Y1pは、上記一般式(II)で示されるYと同義の基、又はそれらの置換基に含まれるアミノ基、水酸基、カルボキシル基等の保護基を有する基を示し、L2は一般的な脱離基を示す。]で表される化合物とを触媒存在下、反応させ、一般式(Ig)
1)一般式(Ia)で表される化合物と低級アルキル金属との反応
2)一般式(Ia)で表される化合物と低級アルキル金属と反応した後、金属ハラ イド若しくはエステルとの反応
3)一般式(Ia)で表される化合物と触媒存在下、例えば、ビス(トリ低級アル キルスズ)若しくは、ビス(ボロン酸エステル)との反応
により得ることができる。
又は、一般式(IV)中、R3が水素原子又は低級アルキル基を示し、R4が、一般式(VI)
−(CH2)q−A (VI)
[式(VI)中、Aは、アリール基、ヘテロアリール基、C4〜C7のシクロアルキル基とアリール基の縮合双環基、又はC4〜C7のシクロアルキル基とヘテロアリール基の縮合双環基を示し、qは、0又は1〜3のいずれかの整数を示す。]で表される基を示すこと、
又は、一般式(IV)中、R3及びR4が、互いに結合する窒素原子と一体となった窒素含有ヘテロシクロ環基を示すこと、特に、窒素含有ヘテロシクロ環基が、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ホモピペリジニル基、若しくはヘプタメチレンイミニル基の単環、
又はこれらの単環とC4〜C7のシクロアルキル基、フェニル基若しくはピリジル基との双環であることが好ましく、この場合、X1及びX2が、同時にCH2を示し、又はいずれか一方が窒素原子を示すことが好ましい。
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(1)、
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(2)、
N−メチル−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(3)、
N−メチル−N−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(4)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(5)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルメチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(6)、
N−メチル−N−[(3R)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(7)、
N−メチル−N−[(3S)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(8)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(9)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(10)、
N−(ピリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩(11)、
2−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(12)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン(13)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−4−フェニルピペラジン(14)
N−メチル−N−[1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(15)、
N−メチル−N−(チオフェン−2−イル)メチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(16)、
N−メチル−N−フェネチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(17)、
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン(18)
4−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイルピペリジン−1−イル(19)
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(20)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(21)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−5−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド(22)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(23)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(4−シアノフェニル)ピリミジン(24)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−ピリジル)ピリミジン(25)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリミジン(26)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3,5−ジクロロフェニル)ピリミジン(27)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(2−ナフチル)ピリミジン(28)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン(29)、
1−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−4−(3−ピリジル)ベンゼン(30)、
1−(ピペリジン−1−イルメチル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゼン(31)を有効成分とすることが好ましい。
又は、一般式(IV)中、R3が水素原子又は低級アルキル基を示し、R4が、一般式(VI)
−(CH2)q−A (VI)
[式(VI)中、Aは、アリール基、ヘテロアリール基、C4〜C7のシクロアルキル基とアリール基の縮合双環基、又はC4〜C7のシクロアルキル基とヘテロアリール基の縮合双環基を示し、qは、0又は1〜3のいずれかの整数を示す。]で表される基を示すこと、
又は、一般式(IV)中、R3及びR4が、互いに結合する窒素原子と一体となった窒素含有ヘテロシクロ環基を示すこと、特に、窒素含有ヘテロシクロ環基が、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ホモピペリジニル基、若しくはヘプタメチレンイミニル基の単環、
又はこれらの単環とC4〜C7のシクロアルキル基、フェニル基若しくはピリジル基との双環であることが好ましく、この場合、X1及びX2が、同時にCH2を示し、又はいずれか一方が窒素原子を示すことが好ましい。
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(1)、
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(2)、
N−メチル−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(3)、
N−メチル−N−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(4)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(5)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルメチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(6)、
N−メチル−N−[(3R)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(7)、
N−メチル−N−[(3S)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(8)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(9)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(10)、
N−(ピリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩(11)、
2−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(12)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン(13)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−4−フェニルピペラジン(14)
N−メチル−N−[1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(15)、
N−メチル−N−(チオフェン−2−イル)メチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(16)、
N−メチル−N−フェネチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(17)、
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン(18)
4−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイルピペリジン−1−イル(19)
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(20)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(21)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−5−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド(22)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(23)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(4−シアノフェニル)ピリミジン(24)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−ピリジル)ピリミジン(25)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリミジン(26)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3,5−ジクロロフェニル)ピリミジン(27)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(2−ナフチル)ピリミジン(28)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン(29)、
1−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−4−(3−ピリジル)ベンゼン(30)、
1−(ピペリジン−1−イルメチル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゼン(31)を有効性成分とすることが好ましい。
又は、一般式(IV)中、R3が水素原子又は低級アルキル基を示し、R4が、一般式(VI)
−(CH2)q−A (VI)
[式(VI)中、Aは、アリール基、ヘテロアリール基、C4〜C7のシクロアルキル基とアリール基の縮合双環基、又はC4〜C7のシクロアルキル基とヘテロアリール基の縮合双環基を示し、qは、0又は1〜3のいずれかの整数を示す。]で表される基を示すこと、
又は、一般式(IV)中、R3及びR4が、互いに結合する窒素原子と一体となった窒素含有ヘテロシクロ環基を示すこと、特に、窒素含有ヘテロシクロ環基が、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ホモピペリジニル基、若しくはヘプタメチレンイミニル基の単環、
又はこれらの単環とC4〜C7のシクロアルキル基、フェニル基若しくはピリジル基との双環であることが好ましく、この場合、X1及びX2が、同時にCH2を示し、又はいずれか一方が窒素原子を示すことが好ましい。
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(1)、
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(2)、
N−メチル−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(3)、
N−メチル−N−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(4)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(5)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルメチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(6)、
N−メチル−N−[(3R)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(7)、
N−メチル−N−[(3S)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(8)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(9)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(10)、
N−(ピリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩(11)、
2−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(12)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン(13)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−4−フェニルピペラジン(14)
N−メチル−N−[1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(15)、
N−メチル−N−(チオフェン−2−イル)メチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(16)、
N−メチル−N−フェネチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(17)、
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン(18)
4−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイルピペリジン−1−イル(19)
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(20)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(21)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−5−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド(22)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(23)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(4−シアノフェニル)ピリミジン(24)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−ピリジル)ピリミジン(25)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリミジン(26)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3,5−ジクロロフェニル)ピリミジン(27)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(2−ナフチル)ピリミジン(28)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン(29)、
1−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−4−(3−ピリジル)ベンゼン(30)、
1−(ピペリジン−1−イルメチル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゼン(31)を有効成分とすることが好ましい。
化合物1:N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.43−2.07(18H,m),2.24−2.31(3H,m),2.50−2.70(4H,m),2.72−2.82(2H,m),2.86−2.96(5H,m),3.79−3.87(2H,m),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.28(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):399(M+H)
以下、化合物2から23を化合物1の製造方法と同様の方法、又はこれに準じた方法、あるいはこれらと常法とを組み合わせた方法により製造した。
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.41−1.78(10H,m),1.88−1.96(2H,m),1.99−2.06(2H,m),2.11−2.20(2H,m),2.29(3H,s),2.41−2.58(5H,m),2.74−2.85(4H,m),3.83−3.90(2H,m),3.92−4.02(1H,m),5.80(1H,brd,J=7.6Hz),6.86(2H,d,J=8.8Hz),7.62(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):385(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.41−2.07(21H,m),2.40−2.59(6H,m),2.62−2.80(4H,m),2.83−2.90(2H,m),2.90(3H,s),3.79−3.86(2H,m),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.27(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):439(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.33−2.10(25H,m),2.40−2.58(6H,m),2.72−2.80(2H,m),2.90(3H,s),3.04−3.14(2H,m),3.79−3.86(2H,m),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.28(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):453(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.00−1.30(6H,m),1.40−1.49(2H,m),1.56−1.1.95(19H,m),2.24−2.35(1H,m),2.38−2.47(1H,m),2.49−2.57(4H,m),2.71−2.80(2H,m),2.86−3.00(2H,m),2.90(3H,s),3.79−3.86(2H,m),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.28(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):467(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):0.78−0.91(2H,m),1.05−1.28(4H,m),1.33−1.49(4H,m),1.52−1.95(20H,m),2.02−2.12(2H,m),2.38−2.60(4H,m),2.68−2.80(2H,m),2.82−2.97(1H,m),2.90(3H,s),3.77−3.86(2H,m),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.28(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):481(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.33−2.13(20H,m),2.32−2.78(12H,m),3.01(3H,s),3.77−3.84(2H,m),4.50−4.80(1H,m),6.86(2H,d,J=8.4Hz),7.27(2H,d,J=8.4Hz);マススペクトル(ESI):439(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.33−2.13(20H,m),2.32−2.78(12H,m),3.01(3H,s),3.77−3.84(2H,m),4.50−4.80(1H,m),6.86(2H,d,J=8.4Hz),7.27(2H,d,J=8.4Hz);マススペクトル(ESI):439(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.41−1.48(2H,m),1.55−1.74(8H,m),1.86−1.95(3H,m),2.24−2.31(1H,m),2.38−2.58(6H,m),2.69−2.79(3H,m),2.81−2.88(1H,m),3.03(3H,s),3.45−3.50(1H,m),3.62−3.68(1H,m),3.78−3.85(2H,m),6.85(2H,d,J=8.0Hz),7.20−7.30(5H,m),7.28(2H,d,J=8.0Hz);マススペクトル(ESI):461(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.41−1.48(2H,m),1.55−1.74(8H,m),1.86−1.95(3H,m),2.24−2.31(1H,m),2.38−2.58(6H,m),2.69−2.79(3H,m),2.81−2.88(1H,m),3.03(3H,s),3.45−3.50(1H,m),3.62−3.68(1H,m),3.78−3.85(2H,m),6.85(2H,d,J=8.0Hz),7.20−7.30(5H,m),7.28(2H,d,J=8.0Hz);マススペクトル(ESI):461(M+H)
1HNMR(400MHz,CD3OD,δppm):1.47−1.60(1H,m),1.70−1.90(5H,m),1.95−2.05(2H,m),2.16−2.25(2H,m),2.90−3.08(4H,m),3.32−3.48(1H,m),3.50−3.59(2H,m),4.13−4.21(2H,m),7.08(2H,d,J=8.8Hz),7.94(2H,d,J=8.8Hz),8.29(2H,d,J=8.4Hz),8.57(2H,d,J=8.4Hz);マススペクトル(ESI):365(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.41−1.51(2H,m),1.57−1.73(6H,m),1.88−1.97(2H,m),2.41−2.61(5H,m),2.73−2.83(2H,m),2.88−2.97(2H,m),3.72−3.92(4H,m),4.70−4.83(2H,m),6.89(2H,d,J=8.8Hz),7.01−7.21(4H,m),7.37(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):404(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.28−4.42(25H,m),6.68−7.77(8H,m);マススペクトル(ESI):404(M+H)
化合物14:1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−4−フェニルピペラジン
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.40−1.50(2H,m),1.55−1.72(6H,m),1.88−1.98(2H,m),2.40−2.60(5H,m),2.72−2.82(2H,m),3.10−3.23(4H,m),3.70−3.88(6H,m),6.81−6.98(5H,m),7.21−7.30(2H,m),7.35(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):433(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.40−1.50(2H,m),1.55−1.88(11H,m),1.90−2.01(2H,m),2.41−2.63(5H,m),2.71−2.99(4H,m),2.87(3H,s),3.80−3.90(2H,m),4.82−4.92(2H,m),6.46(1H,t,J=4.8Hz),6.88(2H,d,J=8.8Hz),7.31(2H,d,J=8.8Hz),8.28(2H,d,J=4.8Hz);マススペクトル(ESI):463(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.40−1.50(2H,m),1.57−1.72(6H,m),1.88−1.97(2H,m),2.41−2.60(5H,m),2.70−2.80(2H,m),3.00(3H,s),3.80−3.88(2H,m),4.70−4.81(2H,m),6.86(2H,d,J=8.8Hz),6.92−7.00(2H,m),7.21−7.28(1H,m),7.39(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):398(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.37−1.50(2H,m),1.52−2.72(6H,m),1.79−1.99(2H,m),2.01−2.62(6H,m),2.66−2.80(2H,m),2.82−3.12(4H,m),3.43−3.72(2H,m),3.77−3.90(2H,m),6.80−6.92(2H,m),6.96−7.40(7H,m);マススペクトル(ESI):406(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.40−1.50(2H,m),1.55−1.78(6H,m),1.85−2.12(4H,m),2.20−2.68(6H,m),2.70−2.88(2H,m),3.22−4.15(6H,m),6.82−7.20(5H,m),7.43−7.59(2H,m);マススペクトル(ESI):454(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.16−2.10(16H,m),2.34−2.64(5H,m),3.22−3.90(4H,m),6.87(2H,d,J=7.2Hz),7.28(2H,d,J=7.2Hz);マススペクトル(ESI):356(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.62−1.72(4H,m),1.79−2.04(12H,m),2.16−2.24(1H,m),2.26(3H,s),2.59−2.66(4H,m),2.77−2.92(3H,m),2.90(3H,s),3.72−3.79(2H,m),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.28(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):385(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.40−1.53(2H,m),1.57−2.35(14H,m),2.29(3H,s),2.77−3.00(3H,m),2.90(3H,s),3.24−3.37(3H,m),3.66−3.75(2H,m),6.60(2H,d,J=8.8Hz),7.29(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):371(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.41−1.52(2H,m),1.57−1.73(6H,m),1.75−2.02(7H,m),2.10−2.36(4H,m),2.42−2.53(2H,m),2.54(3H,s),2.77−3.02(3H,m),2.98(3H,s),3.79−3.97(3H,m),4.46−4.58(1H,m),7.18(1H,dd,J=2.8,8.8Hz),7.52(1H,d,J=8.8Hz),8.19(1H,d,J=2.8Hz);マススペクトル(ESI):400(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.56−1.76(6H,m),1.84−2.06(9H,m),2.27(3H,brs),2.48−2.58(1H,m),2.64−2.70(4H,m),2.73−2.82(2H,m),2.84−2.97(2H,m),2.90(3H,s),3.78−2.86(2H,m),6.87(2H,d,J=8.4Hz),7.28(2H,d,J=8.4Hz);マススペクトル(ESI):435(M+H)
2−クロロ−5−ブロモピリミジン(300mg,1.56mmol)のDMF溶液(10mL)に、4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン(342mg,2.03mmol)、炭酸セシウム(764mg,2.34mmol)を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(C−300,クロロホルム:メタノール=100:3)で精製することにより、表記化合物(349mg,69%)を得た。
1HNMR(300MHz,CDCl3,δppm):1.38−1.66(8H,m),1.87−1.98(2H,m),2.47−2.62(5H,m),2.86−2.97(2H,m),4.84−4.94(2H,m),7.57(2H,d,J=8.3Hz),7.71(1H,d,J=8.3Hz),8.51(2H,s);マススペクトル(ESI):348(M+H)
1HNMR(400MHz,CDCl3,δppm):1.41−1.77(9H,m),1.91−2.00(2H,m),2.51−2.65(4H,m),2.86−2.95(2H,m),4.84−4.91(2H,m),7.34(1H,dd,J=4.8,8.0Hz),7.74(1H,d,J=8.0Hz),8.51(2H,s),8.55(1H,d,J=4.8Hz),8.73(1H,s);マススペクトル(ESI):324(M+H)
1HNMR(300MHz,CDCl3,δppm):1.38−1.74(9H,m),1.89−2.00(2H,m),2.49−2.64(4H,m),2.83−2.96(2H,m),4.82−4.93(2H,m),7.51−7.67(3H,m),7.70(1H,s),8.54(2H,s);マススペクトル(ESI):391(M+H)
1HNMR(300MHz,CDCl3,δppm):1.38−1.86(8H,m),1.87−2.00(2H,m),2.48−2.64(5H,m),2.83−2.97(2H,m),4.83−4.94(2H,m),7.30(1H,s),7.32(2H,s),8.47(2H,s);マススペクトル(ESI):391(M+H)
1HNMR(300MHz,CDCl3,δppm):1.40−1.67(8H,m),1.89−2.01(2H,m),2.50−2.63(5H,m),2.86−2.98(2H,m),4.85−4.95(2H,m),7.43−7.54(2H,m),7.58−7.65(1H,m),7.83−7.95(4H,m),8.67(2H,s);マススペクトル(ESI):373(M+H)
1HNMR(300MHz,CDCl3,δppm):1.38−1.75(9H,m),1.83−2.04(6H,m),2.46−2.63(4H,m),2.83−2.97(2H,m),3.43−3.52(2H,m),3.62−3.71(2H,m),4.82−4.93(2H,m),7.49(2H,d,J=8.3Hz),7.60(2H,d,J=8.3Hz),8.55(2H,s);マススペクトル(ESI):420(M+H)
1HNMR(300MHz,CDCl3,δppm):1.49−2.04(9H,m),2.61−2.84(8H,m),3.83−3.87(2H,m),7.01(2H,d,J=8.5Hz),7.26−7.34(1H,m),7.49(2H,d,J=8.4Hz),7.81−7.84(1H,m),8.51(1H,d,J=3.8Hz),8.81(1H,d,J=2.3Hz).;マススペクトル(ESI):322(M+H)
1HNMR(400MHz,DMSO−d6,δppm):1.20−2.10(16H,m),2.10−2.30(2H,m),2.62−3.00(6H,m),3.10−3.50(5H,m),3.70−4.42(2H,m),7.03(2H,d,J=8.8Hz),7.40(2H,d,J=8.8Hz);マススペクトル(ESI):342(M+H)
4−フルオロベンゾニトリル(3.63g,30mmol)のジメチルスルホキシド溶液(10mL)に炭酸カリウム(4.14g,30mmol)、(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン(6.05g,36mmol)を加え、95℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、氷水(300mL)に加え撹拌した。生成した不溶物を濾取後、乾燥することにより、表記化合物(6.53g,81%)を得た。
製剤例1
実施例1の化合物10部、重質酸化マグネシウム15部及び乳糖75部を均一に混合して、350μm以下の粉末状又は細粒状の散剤とした。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とすることができる。
製造例1の化合物45部、澱粉15部、乳糖16部、結晶性セルロース21部、ポリビニルアルコール3部及び蒸留水30部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径1410乃至177μmの大きさの顆粒剤とすることができる。
製剤例2と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤96部に対してステアリン酸カルシウム3部を加えて圧縮成形し直径10mmの錠剤を作製することができる。
製剤例2の方法で得られた顆粒剤90部に対して結晶性セルロース10部及びステアリン酸カルシウム3部を加えて圧縮成形し、直径8mmの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製することができる。
本発明の一般式(I)で表されるピペリジン誘導体を含有するヒスタミンH3受容体アンタゴニストについて医薬としての有用性は、下記の薬理試験例において証明された。
薬理試験例1(ヒスタミンアナログ結合阻害試験)
ヒトヒスタミンH3受容体をコードするcDNA配列[国際特許出願WO00/39164号明細書参照]を、発現ベクターpCR2.1、pEF1x(インビトロジェン社製)及びpCI−neo(プロメガ社製)にクローニングした。得られた発現ベクターをカチオン性脂質法[プロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ(Proceedings of the national academy of sciences of the United States of America)、84巻、7413頁(1987年)参照]を用いて宿主細胞、HEK293及びCHO−K1(アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション)にトランスフェクトし、ヒスタミンH3受容体発現細胞を得た。
薬理試験例2(ヒスタミンアナログ結合阻害試験)
ヒスタミン3受容体を発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物、20nMのR−methylhistamine(ヒスタミンアナログ、シグマ社製)、10mM GDP(グアニンヌクレオチド二リン酸、シグマ社製)、200pM[35S]GTPγS(グアニンヌクレオチド三リン酸アナログ、アマシャム社製)、SPA樹脂(Wheatgerm agglutinin SPA beads、アマシャム社製)とともに、アッセイ緩衝液(50mMトリス緩衝液、100mM NaCl,5mM MgCl2,pH7.4)中で96ウェルオプティプレート(パッカード社)において、25℃、3時間インキュベーションし、3,000rpmで遠心後、トップカウント(パッカード社)にて活性を求めた。非特異的結合は10μM GTPγS(シグマ社製)存在下で測定し、特異的[35S]GTPγS結合に対する被験化合物の50%阻害濃度(IC50値)を求めた[ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー(British Journal of Pharmacology)、135巻、383頁(2002年)参照]。
また、薬理試験例1及び2の結果を、表6に示す。
Claims (15)
- 一般式(I)
1)Yがアルコキシカルボニル基である場合、又は
2)上記一般式(II)で表されるYが、式(II−1)
−L1−O−Q1 (II−1)
(式(II−1)中、L1及びQ1は式(II)におけるL1及びQ1と同義の基を示す。)で表される基を示す場合を除く。)。)で表される基を示し、R1及びR2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は2若しくは3のフッ素原子で置換されたアセチル基を示す。]で表される化合物(但し、1−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−4−(7−カルバモイル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ベンゼン、1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル}4−(5−シアノ−6−オキソ−ピリジン−2−イル)ベンゼン及び1−{4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル}−4−(5−シアノ−6−オキソ−ピリジン−2−イル)ベンゼンを除く。)又はその薬学的に許容される塩。 - 一般式(I)中、R1及びR2が水素原子を示し、X3におけるmが1〜3のいずれかの整数を示し、sが0を示すことを特徴とする請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 窒素含有ヘテロシクロ環基が、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ホモピペリジニル基、若しくはヘプタメチレンイミニル基の単環基、又はこれらの単環とC4〜C7のシクロアルキル基、フェニル基若しくはピリジル基との双環基であることを特徴とする請求項5記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- X1及びX2が、同時にCH2を示し、又はいずれか一方が窒素原子を示すことを特徴とする請求項3〜6のいずれか記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 一般式(II)で表されるYが、未置換、又は、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲン原子からなる群より選択される1又は2の置換基を環内に有する、アリール基又は5員若しくは6員のヘテロアリール基(該ヘテロアリール基は、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に1〜3有する。)を示すことを特徴とする請求項1又は2記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- X1及びX2が、同時に窒素原子を示すことを特徴とする請求項8記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 一般式(I)で表されるピペリジン誘導体化合物が、N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(1)、
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(2)、
N−メチル−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(3)、
N−メチル−N−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(4)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(5)、
N−メチル−N−(1−シクロヘキシルメチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(6)、
N−メチル−N−[(3R)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(7)、
N−メチル−N−[(3S)−1−シクロペンチルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(8)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(9)、
N−メチル−N−[(3R)−1−ベンジルピロリジン−3−イル)]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(10)、
N−(ピリジン−4−イル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩(11)、
2−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(12)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン(13)
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−4−フェニルピペラジン(14)
N−メチル−N−[1−(ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(15)、
N−メチル−N−(チオフェン−2−イル)メチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(16)、
N−メチル−N−フェネチル−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(17)、
1−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイル−3−(3,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン(18)
4−{4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゾイルピペリジン−1−イル(19)
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(20)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(21)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−5−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド(22)、
N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4−[4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンズアミド(23)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(4−シアノフェニル)ピリミジン(24)、
2−[(4−ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−ピリジル)ピリミジン(25)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリミジン(26)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(3,5−ジクロロフェニル)ピリミジン(27)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−(2−ナフチル)ピリミジン(28)、
2−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−5−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェニル]ピリミジン(29)、
1−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−4−(3−ピリジル)ベンゼン(30)、
1−(ピペリジン−1−イルメチル)−4−[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ベンゼン(31)であることを特徴とする請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 請求項1〜10のいずれか記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするヒスタミンH3アンタゴニスト又はインバースアゴニスト。
- 請求項1〜10のいずれか記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、睡眠障害や睡眠障害を伴う各種疾患、例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、電解質異常等の循環器系疾患、過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー氏病、パーキンソン病、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、てんかん、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患の予防剤又は治療剤。
- 一般式(Ia)
Met−Y1p (IIa)
[式中、Metは、金属原子含有原子団を示し、Y1pは、上記一般式(II)
- 一般式(Ic)
- 一般式(If)
Y1p−L2 (IIb)
[式中、Y1pは、上記一般式(II)で示されるYと同義の基、又はそれらの置換基に含まれるアミノ酸、水酸基、カルボキシル基等の保護基を有する基を示し、L2は一般的な脱離基を示す。]で表される化合物とを反応させ、一般式(Ig)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005514090A JP4765627B2 (ja) | 2003-09-22 | 2004-09-21 | 新規ピペリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003330758 | 2003-09-22 | ||
JP2003330758 | 2003-09-22 | ||
PCT/JP2004/013768 WO2005028438A1 (ja) | 2003-09-22 | 2004-09-21 | 新規ピペリジン誘導体 |
JP2005514090A JP4765627B2 (ja) | 2003-09-22 | 2004-09-21 | 新規ピペリジン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2005028438A1 true JPWO2005028438A1 (ja) | 2007-11-15 |
JP4765627B2 JP4765627B2 (ja) | 2011-09-07 |
Family
ID=34373028
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005514090A Expired - Fee Related JP4765627B2 (ja) | 2003-09-22 | 2004-09-21 | 新規ピペリジン誘導体 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7547693B2 (ja) |
EP (1) | EP1669350B1 (ja) |
JP (1) | JP4765627B2 (ja) |
CN (1) | CN1902177A (ja) |
AT (1) | ATE547404T1 (ja) |
AU (1) | AU2004274309B2 (ja) |
CA (1) | CA2551037A1 (ja) |
WO (1) | WO2005028438A1 (ja) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030236259A1 (en) * | 2002-02-05 | 2003-12-25 | Rolf Hohlweg | Novel aryl- and heteroarylpiperazines |
US7547693B2 (en) * | 2003-09-22 | 2009-06-16 | Banyu Pharmaceutical Co. Ltd. | Piperidine derivative |
SE0401971D0 (sv) * | 2004-08-02 | 2004-08-02 | Astrazeneca Ab | Piperidne derivatives |
EP1707203A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-04 | Bioprojet | Treatment of parkinson's disease obstructive sleep apnea, dementia with lewy bodies, vascular dementia with non-imidazole alkylamines histamine H3- receptor ligands |
US8138206B2 (en) * | 2005-05-30 | 2012-03-20 | Msd. K.K. | Piperidine derivative |
RU2442775C2 (ru) * | 2005-07-04 | 2012-02-20 | Хай Пойнт Фармасьютикалс, ЛЛС | Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов |
RU2499795C2 (ru) * | 2005-07-04 | 2013-11-27 | Хай Пойнт Фармасьютикалс, ЛЛС | Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов |
US8158673B2 (en) * | 2005-10-27 | 2012-04-17 | Pfizer Inc. | Histamine-3 receptor antagonists |
TWI385169B (zh) * | 2005-10-31 | 2013-02-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | 經雜環取代之吡啶衍生物及含有彼之抗真菌劑 |
WO2007055418A1 (ja) * | 2005-11-10 | 2007-05-18 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | アザ置換スピロ誘導体 |
AU2007236049A1 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
WO2007137968A1 (en) * | 2006-05-29 | 2007-12-06 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist |
US8048908B2 (en) | 2006-07-13 | 2011-11-01 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
EP1878721A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Novo Nordisk A/S | 4-Piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
WO2008115719A1 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Curis, Inc. | Fused amino pyridine as hsp90 inhibitors |
US8026384B2 (en) | 2007-05-04 | 2011-09-27 | Astrazeneca Ab | Process for the synthesis of alkyl phosphinic acids by initiation of an amine and an amineoxide |
KR20100038295A (ko) | 2007-06-05 | 2010-04-14 | 엔에스아베 필리알 아프 뉴로서치 스웨덴 아베 스베리게 | 피질 카테콜아민성 신경 전달의 조정자로서의 이치환된 페닐피롤리딘 |
DE602008006720D1 (de) * | 2007-06-05 | 2011-06-16 | Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab | Neue disubstituierte phenylpyrrolidine als modulatoren der kortikalen katecholaminergen neurotransmission |
EP2014656A3 (en) | 2007-06-11 | 2011-08-24 | High Point Pharmaceuticals, LLC | New heteocyclic h3 antagonists |
MX2010003942A (es) * | 2007-10-11 | 2010-04-30 | Glaxosmithkline Llc | Nuevos inhibidores de epoxido hidrolasa soluble y su uso. |
EP2240025A4 (en) * | 2008-01-30 | 2012-03-28 | Glaxosmithkline Llc | NEW SEE INHIBITORS AND THEIR USE |
EP2240021A4 (en) * | 2008-01-30 | 2011-08-17 | Glaxosmithkline Llc | NEW SEH-HEMMER AND ITS USE |
US20100311776A1 (en) * | 2008-01-30 | 2010-12-09 | Smithkline Beecham Corporation | Novel sEH Inhibitors and their Use |
AR074467A1 (es) | 2008-12-05 | 2011-01-19 | Sanofi Aventis | Tetrahidropiran espiro pirrolidinonas y piperidinonas sustituidas, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas en el tratamiento y/o prevencion de enfermedades del snc ,tales como alzheimer y parkinson, entre otras. |
AR074466A1 (es) | 2008-12-05 | 2011-01-19 | Sanofi Aventis | Piperidina espiro pirrolidinona y piperidinona sustituidas y su uso terapeutico en enfermedades mediadas por la modulacion de los receptores h3. |
CA2786715C (en) | 2009-01-16 | 2019-05-21 | Curis, Inc. | Fused amino pyridines for the treatment of brain tumors |
EP2569304A1 (en) | 2010-05-11 | 2013-03-20 | Sanofi | Substituted n-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines, preparation and therapeutic use thereof |
TW201206889A (en) | 2010-05-11 | 2012-02-16 | Sanofi Aventis | Substituted N-alkyl and N-acyl tetrahydro-isoquinoline derivatives, preparation and therapeutic use thereof |
WO2011143150A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Sanofi | Substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides, preparation and therapeutic use thereof |
TW201206444A (en) * | 2010-05-11 | 2012-02-16 | Sanofi Aventis | Substituted N-heteroaryl tetrahydro-isoquinoline derivatives, preparation and therapeutic use thereof |
AR081383A1 (es) * | 2010-05-11 | 2012-08-29 | Sanofi Aventis | N-heteroaril bipirrolidin carboxamidas sustituidas, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central. |
WO2011143161A1 (en) * | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Sanofi | Substituted n-heterocycloalkyl bipyrrolidinylphenyl amide derivatives, preparation and therapeutic use thereof |
HUE052110T2 (hu) * | 2010-07-29 | 2021-04-28 | Rigel Pharmaceuticals Inc | AMPK-t aktiváló heterociklusos vegyületek és alkalmazásuk |
WO2013130935A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Amido-benzyl sulfoxide derivatives |
WO2013130943A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives |
WO2014028829A1 (en) * | 2012-08-16 | 2014-02-20 | The Scripps Research Institute | Novel kappa opioid ligands |
US20180305332A1 (en) * | 2015-11-12 | 2018-10-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bispiperidinyl Derivatives as Liver X Receptor Beta Agonists, Compositions, and Their Use |
WO2018068296A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PIPERIDINE DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR β AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE |
WO2018068297A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | N-ARYL AND N-HETEROARYL PIPERIDINE DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR β AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE |
JP7190612B2 (ja) * | 2020-07-17 | 2022-12-15 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 置換ピペリジン化合物及びその用途 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10324695A (ja) * | 1994-10-07 | 1998-12-08 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 抗微生物活性を有する新規環状ヘキサペプチド化合物 |
WO2002099388A2 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-12 | Merck & Co., Inc. | Benzodiazepine bradykinin antagonists |
WO2003062234A1 (fr) * | 2002-01-23 | 2003-07-31 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Composes de quinoxaline |
JP2006505590A (ja) * | 2002-10-23 | 2006-02-16 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ヒスタミンh3受容体調節物質としてのフェニルピペリジンおよびフェニルピロリジン |
JP2007527363A (ja) * | 2003-02-03 | 2007-09-27 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | バニロイドvr1受容体のモジュレーターであるキノリン誘導アミド |
Family Cites Families (178)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3914250A (en) | 1974-08-01 | 1975-10-21 | American Home Prod | 1,4-Diazepino{8 6,5,4-jk{9 carbazoles |
US3951982A (en) * | 1974-11-21 | 1976-04-20 | Parke, Davis & Company | Trialkylsilyl esters of 6(substituted amino)phenyl-1,-dihydro-2-oxonicotinic acid, methods for their production and conversion to the corresponding acid chlorides |
JPS608117B2 (ja) | 1977-02-08 | 1985-02-28 | 財団法人微生物化学研究会 | 新生理活性物質エステラスチンおよびその製造法 |
DE2928485A1 (de) | 1979-07-14 | 1981-01-29 | Bayer Ag | Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen |
US4476680A (en) | 1979-08-14 | 1984-10-16 | Sundstrand Corporation | Pressure override control |
ZA821577B (en) | 1981-04-06 | 1983-03-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US4452813A (en) | 1981-05-22 | 1984-06-05 | Taiho Pharmaceutical Company Limited | Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative |
CA1258454A (en) | 1982-08-10 | 1989-08-15 | Leo Alig | Phenethanolamines |
IT1159765B (it) | 1982-09-28 | 1987-03-04 | Zanussi A Spa Industrie | Macchina lavabiancheria di tipo modulare |
CA1247547A (en) | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
IE61928B1 (en) | 1988-11-29 | 1994-11-30 | Boots Co Plc | Treatment of obesity |
US5391571A (en) | 1989-11-15 | 1995-02-21 | American Home Products Corporation | Cholesterol ester hydrolase inhibitors |
US5112820A (en) | 1990-03-05 | 1992-05-12 | Sterling Drug Inc. | Anti-glaucoma compositions containing 2- and 3-aminomethyl-6-arylcarbonyl- or 6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo-(1,2,3-de)-1,4-benzoxazines and method of use thereof |
US5081122A (en) | 1990-03-05 | 1992-01-14 | Sterling Drug Inc. | Antiglaucoma compositions containing 4-arylcarbonyl-1-(4-morpholinyl)-lower-alkyl)-1H-indoles and method of use thereof |
US5013837A (en) | 1990-03-08 | 1991-05-07 | Sterling Drug Inc. | 3-Arylcarbonyl-1H-indole-containing compounds |
US4973587A (en) | 1990-03-08 | 1990-11-27 | Sterling Drug Inc. | 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole-containing antiglaucoma method |
US5321039A (en) | 1990-04-13 | 1994-06-14 | Societe Civile Bioprojet | Method of inducing a histamine agonist action on H2 receptors |
DE59204456D1 (de) * | 1991-03-14 | 1996-01-11 | Basf Ag | Substituierte N-Phenylpiperidine und Arzneimittel daraus. |
DE4117904A1 (de) * | 1991-05-31 | 1992-12-03 | Basf Ag | Substituierte n-phenylpiperidine |
FR2692575B1 (fr) | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
US6472178B1 (en) | 1998-02-27 | 2002-10-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acids encoding a modified ciliary neurotrophic factor and method of making thereof |
US5349056A (en) | 1992-10-09 | 1994-09-20 | Regeneron Pharmaceuticals | Modified ciliary neurotrophic factors |
US5451677A (en) | 1993-02-09 | 1995-09-19 | Merck & Co., Inc. | Substituted phenyl sulfonamides as selective β 3 agonists for the treatment of diabetes and obesity |
US5292736A (en) | 1993-02-26 | 1994-03-08 | Sterling Winthrop Inc. | Morpholinoalkylindenes as antiglaucoma agents |
FR2714057B1 (fr) | 1993-12-17 | 1996-03-08 | Sanofi Elf | Nouveaux dérivés du 3-pyrazolecarboxamide, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
US5705515A (en) | 1994-04-26 | 1998-01-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted sulfonamides as selective β-3 agonists for the treatment of diabetes and obesity |
BR9509610A (pt) | 1994-11-07 | 1997-10-28 | Pfizer | Ligandos específicos de neuropeptideo Y1 |
JPH11501297A (ja) | 1995-01-31 | 1999-02-02 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 抗肥満症タンパク質 |
US5552523A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5605886A (en) | 1995-01-31 | 1997-02-25 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5554727A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-10 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5552522A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5521283A (en) | 1995-01-31 | 1996-05-28 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5559208A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-24 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5552524A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
EP0725079A1 (en) | 1995-01-31 | 1996-08-07 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5532237A (en) | 1995-02-15 | 1996-07-02 | Merck Frosst Canada, Inc. | Indole derivatives with affinity for the cannabinoid receptor |
FR2732017B1 (fr) | 1995-03-21 | 2000-09-22 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux derives de l'imidazole antagonistes et/ou agonistes du recepteur h3 de l'histamine, leur preparation et leurs applications therapeutiques |
US5831115A (en) | 1995-04-21 | 1998-11-03 | Abbott Laboratories | Inhibitors of squalene synthase and protein farnesyltransferase |
US20020006964A1 (en) | 1995-05-16 | 2002-01-17 | Young James W. | Methods of using and compositions comprising (+) sibutramine optionally in combination with other pharmacologically active compounds |
US5739106A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-14 | Rink; Timothy J. | Appetite regulating compositions |
FR2741621B1 (fr) | 1995-11-23 | 1998-02-13 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
AU7692896A (en) | 1995-12-01 | 1997-06-27 | Novartis Ag | Quinazolin-2,4-diazirines as NPY receptor antagonist |
AU7692996A (en) | 1995-12-01 | 1997-06-27 | Ciba-Geigy Ag | Receptor antagonists |
AU7692696A (en) | 1995-12-01 | 1997-06-27 | Novartis Ag | Heteroaryl derivatives |
WO1997020820A1 (en) | 1995-12-01 | 1997-06-12 | Novartis Ag | Heteroaryl compounds |
WO1997019682A1 (en) | 1995-12-01 | 1997-06-05 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Aryl sulfonamide and sulfamide derivatives and uses thereof |
TW432073B (en) | 1995-12-28 | 2001-05-01 | Pfizer | Pyrazolopyridine compounds |
WO1997029079A1 (fr) | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Japan Tobacco Inc. | Composes chimiques et utilisation pharmaceutique |
CN1096460C (zh) | 1996-02-21 | 2002-12-18 | 阿温蒂斯药物公司 | 用于治疗过敏性疾病的新的取代的n-甲基-n-(4-(哌啶-1-基)-2-(芳基)丁基)苯甲酰胺 |
IT1288388B1 (it) | 1996-11-19 | 1998-09-22 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Uso di sostanze che attivano il recettore del cntf ( fattore neurotrofico ciliare) per la preparazione di farmaci per la terapia |
DE69729315T2 (de) | 1996-12-16 | 2005-06-23 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminopyrazolderivate |
US6100259A (en) | 1997-01-21 | 2000-08-08 | Smithkline Beecham Corporation | Cannabinoid receptor modulators |
CN1982290A (zh) | 1997-02-04 | 2007-06-20 | 阿肯色大学评议会 | 杀菌的羧酰胺 |
NZ337331A (en) | 1997-02-21 | 2001-05-25 | Bayer Ag | Aryl-sulfonamides and analogues thereof and their use in the treatment of neurodegenerative diseases |
WO1998041519A1 (en) | 1997-03-18 | 1998-09-24 | Smithkline Beecham Corporation | Novel cannabinoid receptor agonists |
FR2761265B1 (fr) | 1997-03-28 | 1999-07-02 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3-pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates |
FR2761266B1 (fr) | 1997-03-28 | 1999-07-02 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique formee par granulation humide pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3- pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates |
AU7079498A (en) | 1997-04-23 | 1998-11-13 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Neuropeptide y receptor antagonist |
US6001836A (en) | 1997-05-28 | 1999-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Dihydropyridine NPY antagonists: cyanoguanidine derivatives |
SE9702457D0 (sv) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | Pharmacia & Upjohn Ab | Screening |
AU8127998A (en) | 1997-07-11 | 1999-02-08 | Japan Tobacco Inc. | Quinoline compounds and medicinal uses thereof |
ES2188029T3 (es) * | 1997-11-07 | 2003-06-16 | Schering Corp | Fenil-alquil-imidazoles como antagonistas del receptor h3. |
EP1068207A1 (en) | 1998-04-02 | 2001-01-17 | Neurogen Corporation | AMINOALKYL SUBSTITUTED 9H-PYRIDINO 2,3-b]INDOLE AND 9H-PYRIMIDINO 4,5-b]INDOLE DERIVATIVES |
IL139227A0 (en) | 1998-04-29 | 2001-11-25 | Ortho Mcneil Pharm Inc | N-substituted aminotetralins as ligands for the neuropeptide yy5 receptor useful in the treatment of obesity and other disorders |
US6329395B1 (en) | 1998-06-08 | 2001-12-11 | Schering Corporation | Neuropeptide Y5 receptor antagonists |
AU742425B2 (en) | 1998-06-11 | 2002-01-03 | Merck & Co., Inc. | Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists |
DE19837627A1 (de) | 1998-08-19 | 2000-02-24 | Bayer Ag | Neue Aminosäureester von Arylsulfonamiden und Analoga |
HN1998000027A (es) | 1998-08-19 | 1999-06-02 | Bayer Ip Gmbh | Arilsulfonamidas y analagos |
US6358951B1 (en) | 1998-08-21 | 2002-03-19 | Pfizer Inc. | Growth hormone secretagogues |
US6337332B1 (en) | 1998-09-17 | 2002-01-08 | Pfizer Inc. | Neuropeptide Y receptor antagonists |
ATE457169T1 (de) | 1998-10-15 | 2010-02-15 | Imp Innovations Ltd | Verbindungen für die behandlung von gewichtsverlust |
EP1391457B1 (de) * | 1998-11-03 | 2013-12-25 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Substituierte 2-Phenylbenzimidazole und deren Verwendung als PARP Inhibitoren |
DE69929235T2 (de) | 1998-11-10 | 2006-08-24 | Merck & Co., Inc. | Spiro-indole als y5-rezeptor antagonisten |
US6344481B1 (en) | 1999-03-01 | 2002-02-05 | Pfizer Inc. | Thyromimetic antiobesity agents |
JP2003519087A (ja) | 1999-03-19 | 2003-06-17 | クノール・ゲー・エム・ベー・ハー | 摂食障害を治療する方法 |
US6340683B1 (en) | 1999-04-22 | 2002-01-22 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Selective NPY (Y5) antagonists (triazines) |
JP2002543067A (ja) | 1999-04-22 | 2002-12-17 | シナプティック・ファーマスーティカル・コーポレーション | 選択的なnpy(y5)のアンタゴニスト |
EP1177172A1 (en) | 1999-05-05 | 2002-02-06 | Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. | 3a,4,5,9b-TETRAHYDRO-1H-BENZ e]INDOL-2-YL AMINE-DERIVED NEUROPEPTIDE Y RECEPTORS LIGANDS USEFUL IN THE TREATMENT OF OBESITY AND OTHER DISORDERS |
EP1177188B1 (en) | 1999-05-12 | 2005-10-12 | Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. | Pyrazole carboxamides useful for the treatment of obesity and other disorders |
DK1194421T3 (da) | 1999-06-30 | 2006-02-13 | Lundbeck & Co As H | Selektive NPY (Y5) antagonister |
WO2001007409A1 (en) | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Astrazeneca Uk Limited | Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands |
RU2228927C2 (ru) | 1999-07-28 | 2004-05-20 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. | Производные аминов или амидов, фармацевтическая композиция на их основе и способ антагонизирования рецептора y5 нейропептида npy |
TWI279402B (en) | 1999-08-20 | 2007-04-21 | Banyu Pharma Co Ltd | Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same |
PL354784A1 (en) | 1999-09-30 | 2004-02-23 | Neurogen Corporation | Certain alkylene diamine-substituted heterocycles |
EA200200422A1 (ru) | 1999-09-30 | 2002-10-31 | Ньюроджен Корпорейшн | НЕКОТОРЫЕ АЛКИЛЕНДИАМИНОЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-а]-1,5-ПИРИМИДИНЫ И ПИРАЗОЛО[1,5-а]-1,3,5-ТРИАЗИНЫ |
PL354982A1 (en) | 1999-09-30 | 2004-03-22 | Neurogen Corporation | Amino substituted pyrazolo[1,5,-a]-1,5-pyrimidines and pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines |
DE19949319A1 (de) | 1999-10-13 | 2001-06-13 | Ruetgers Vft Ag | Verfahren zur Herstellung von Arylalkylethern |
KR100524159B1 (ko) | 1999-10-13 | 2005-10-25 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 모노아민 재흡수 억제제로서 유용한 비아릴 에테르 유도체 |
US6239395B1 (en) | 1999-10-14 | 2001-05-29 | General Electric Company | Auxiliary position switch assembly for a circuit breaker |
IL149872A0 (en) | 1999-12-16 | 2002-11-10 | Schering Corp | Substituted imidazole neuropeptide y y5 receptor antagonists |
AU2001228325A1 (en) | 2000-02-01 | 2001-08-14 | Novo-Nordisk A/S | Use of compounds for the regulation of food intake |
JP2004502642A (ja) | 2000-02-11 | 2004-01-29 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | カンナビノイドレセプターモジュレーター、それらの製造方法、および呼吸系および非呼吸系疾患の処置のためのカンナビノイドレセプターモジュレーターの使用 |
JP2001226269A (ja) | 2000-02-18 | 2001-08-21 | Takeda Chem Ind Ltd | メラニン凝集ホルモン拮抗剤 |
GB0004003D0 (en) | 2000-02-22 | 2000-04-12 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
ES2236178T3 (es) | 2000-02-22 | 2005-07-16 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Nuevos compuestos de imidazolina. |
US6531478B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-03-11 | Cheryl P. Kordik | Amino pyrazole derivatives useful for the treatment of obesity and other disorders |
FR2805817B1 (fr) | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation |
FR2805818B1 (fr) | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Derives d'azetidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
FR2805810B1 (fr) | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation |
EP1132389A1 (en) | 2000-03-06 | 2001-09-12 | Vernalis Research Limited | New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity |
BRPI0109200B8 (pt) | 2000-03-14 | 2021-05-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | compostos e composições farmacêuticas |
AU4929601A (en) | 2000-03-23 | 2001-10-03 | Merck & Co Inc | Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists |
EP1268000A4 (en) | 2000-03-23 | 2004-12-29 | Merck & Co Inc | SPIROPIPERID DERIVATIVES AS MELANOCORTIN RECEPTOR AGONISTS |
US6600015B2 (en) | 2000-04-04 | 2003-07-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Selective linear peptides with melanocortin-4 receptor (MC4-R) agonist activity |
EP1142886A1 (en) | 2000-04-07 | 2001-10-10 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Percyquinnin, a process for its production and its use as a pharmaceutical |
ATE479429T1 (de) | 2000-04-28 | 2010-09-15 | Takeda Pharmaceutical | Antagonisten des melanin-konzentrierenden hormons |
GB0010757D0 (en) | 2000-05-05 | 2000-06-28 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0011013D0 (en) | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US6432960B2 (en) | 2000-05-10 | 2002-08-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Squarate derivatives of dihydropyridine NPY antagonists |
US6444675B2 (en) | 2000-05-10 | 2002-09-03 | Bristol-Myers Squibb Company | 4-alkyl and 4-cycloalkyl derivatives of dihydropyridine NPY antagonists |
WO2001085173A1 (en) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Alkylamine derivatives of dihydropyridine npy antagonists |
DE60115227T2 (de) | 2000-05-11 | 2006-08-24 | Bristol-Myers Squibb Co. | Tetrahydroisochinolin-analoga als wachstumshormon-sekretagoga |
US7229986B2 (en) | 2000-05-16 | 2007-06-12 | Takeda Pharmaceutical Company Ltd. | Melanin-concentrating hormone antagonist |
AUPQ761100A0 (en) | 2000-05-18 | 2000-06-08 | Australian Rural Group Limited | Lipophilic medicament |
US6391881B2 (en) | 2000-05-19 | 2002-05-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Thiourea derivatives of dihydropyridine NPY antagonists |
SE0001899D0 (sv) | 2000-05-22 | 2000-05-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | New compounds |
EP1289526A4 (en) | 2000-05-30 | 2005-03-16 | Merck & Co Inc | MELANOCORTIN RECEPTOR AGONISTS |
ATE368659T1 (de) | 2000-06-15 | 2007-08-15 | Schering Corp | Thrombinrezeptorantagonisten |
EP1289955B1 (en) | 2000-06-16 | 2005-04-13 | Smithkline Beecham Plc | Piperidines for use as orexin receptor antagonists |
EP1299362A4 (en) | 2000-07-05 | 2004-11-03 | Synaptic Pharma Corp | SELECTIVE RECEPTOR ANTAGONISTS OF MELANINE CONCENTRATING HORMON-1 (MCH1) AND THEIR USE |
CA2414198A1 (en) | 2000-07-06 | 2002-01-17 | Neurogen Corporation | Melanin concentrating hormone receptor ligands |
GB0019357D0 (en) | 2000-08-07 | 2000-09-27 | Melacure Therapeutics Ab | Novel phenyl guanidines |
JP2004504406A (ja) | 2000-07-24 | 2004-02-12 | アーダナ バイオサイエンス リミテッド | グレリンアンタゴニスト |
AU2001283955B2 (en) | 2000-07-31 | 2006-05-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Piperazine derivatives |
US6768024B1 (en) | 2000-08-04 | 2004-07-27 | Lion Bioscience Ag | Triamine derivative melanocortin receptor ligands and methods of using same |
GB0019359D0 (en) | 2000-08-07 | 2000-09-27 | Melacure Therapeutics Ab | Novel guanidines |
US20040006120A1 (en) | 2000-08-21 | 2004-01-08 | Yates Stephen L | Use of histamine h3 receptor inverse agonists for the control of appetite and treatment of obesity |
WO2002015845A2 (en) | 2000-08-21 | 2002-02-28 | Merck & Co., Inc. | Anti-hypercholesterolemic drug combination |
EP1320366A4 (en) | 2000-08-23 | 2005-04-06 | Merck & Co Inc | SUBSTITUTED PIPERIDINES AS AGONISTS OF MELANOCORTIN RECEPTORS |
US6900226B2 (en) | 2000-09-06 | 2005-05-31 | Hoffman-La Roche Inc. | Neuropeptide Y antagonists |
EP1322628A2 (en) | 2000-09-14 | 2003-07-02 | Schering Corporation | Substituted urea neuropeptide y y5 receptor antagonists |
CA2419388A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-25 | Eli Lilly And Company | Substituted dipeptides as growth hormone secretagogues |
DE10050995A1 (de) | 2000-10-14 | 2002-04-18 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Anticholinergika, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
JP4047723B2 (ja) | 2000-10-16 | 2008-02-13 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | インドリン誘導体、および5−ht2受容体リガンドとしてのその使用 |
WO2002036596A2 (en) | 2000-11-03 | 2002-05-10 | Wyeth | CYCLOALKYL[b][1,4]DIAZEPINO[6,7,1-hi]INDOLES AND DERIVATIVES |
CA2448729A1 (en) | 2000-11-20 | 2002-05-23 | Biovitrum Ab | Piperazinyl and piperidyl substituted heterocyclic compounds |
CN1227237C (zh) | 2000-11-20 | 2005-11-16 | 比奥维特罗姆股份公司 | 作为五羟色胺5-ht2受体拮抗剂的哌嗪基吡嗪化合物 |
MXPA03004245A (es) | 2000-12-12 | 2003-09-22 | Neurogen Corp | Espiro[isobenzofuran-1,4'piperidin]-3-onas y 3h-espiroisobenzofuran-1,4'-piperidinas. |
GB0030710D0 (en) | 2000-12-15 | 2001-01-31 | Hoffmann La Roche | Piperazine derivatives |
CN1482912A (zh) | 2000-12-21 | 2004-03-17 | ���鹫˾ | 杂芳基脲神经肽yy5受体拮抗剂 |
JP4025200B2 (ja) | 2000-12-22 | 2007-12-19 | シェーリング コーポレイション | ピペリジンmchアンタゴニストおよび肥満の処置におけるそれらの使用 |
WO2002051232A2 (en) | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives |
MXPA03005915A (es) | 2000-12-27 | 2003-09-10 | Hoffmann La Roche | Derivados de indol y su uso como ligandos receptores de 5-ht2b y 5-ht2c. |
US7186715B2 (en) | 2001-01-08 | 2007-03-06 | Eli Lilly And Company | Piperazine- and piperidine-derivatives as melanocortin receptor agonists |
US7169777B2 (en) | 2001-01-23 | 2007-01-30 | Eli Lilly And Company | Melanocortin receptor agonists |
WO2002059107A1 (en) | 2001-01-23 | 2002-08-01 | Eli Lilly And Company | Substituted piperidines/piperazines as melanocortin receptor agonists |
SK10802003A3 (sk) | 2001-02-02 | 2004-05-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Kondenzovaná heterocyklická zlúčenina, jej použitie a jej farmaceutický prípravok |
JP4323169B2 (ja) | 2001-02-28 | 2009-09-02 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | メラノコルチン−4受容体作働薬としてのアシル化ピペリジン誘導体 |
CN1633297A (zh) | 2001-02-28 | 2005-06-29 | 麦克公司 | 作为黑皮质素-4受体激动剂的酰化哌啶衍生物 |
WO2002067869A2 (en) | 2001-02-28 | 2002-09-06 | Merck & Co., Inc. | Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
US6900329B2 (en) | 2001-03-21 | 2005-05-31 | Schering Corporation | MCH antagonists and their use in the treatment of obesity |
MXPA03008484A (es) | 2001-03-21 | 2003-12-08 | Pharmacopeia Inc | Compuestos de arilo y biarilo que tienen actividad moduladora de hormona concentradora de melanina. |
CZ2003698A3 (cs) | 2001-03-22 | 2003-06-18 | Solvay Pharmaceuticals B. V. | 4,5-Dihydro-1H-pyrazolové deriváty mající CB1-antagonistickou účinnost |
AU2002254114A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-10-08 | Eli Lilly And Company | Non-imidazole aryl alkylamines compounds as histamine h3 receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
AU782148B2 (en) | 2001-03-29 | 2005-07-07 | Molecular Design International, Inc. | Beta3-adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of making and using the same |
US6573287B2 (en) | 2001-04-12 | 2003-06-03 | Bristo-Myers Squibb Company | 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
JP4280073B2 (ja) | 2001-04-12 | 2009-06-17 | ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー, インコーポレイテッド | Mchアンタゴニストとして使用されるアリールピペリジンおよびビアリールピペリジン |
FR2824825B1 (fr) | 2001-05-15 | 2005-05-06 | Servier Lab | Nouveaux derives d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
KR100621287B1 (ko) | 2001-05-21 | 2006-09-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 신경 펩타이드 y 수용체에 대한 리간드로서의 퀴놀린유도체 |
MXPA03010612A (es) | 2001-05-22 | 2004-04-02 | Neurogen Corp | Ligandos receptores de la hormona concentradora de melanina: analogos de 1-bencil-4-aril piperazina substiruidos. |
US7253172B2 (en) | 2001-06-20 | 2007-08-07 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
AU2002344820B2 (en) | 2001-06-20 | 2006-12-14 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
GB0115517D0 (en) | 2001-06-25 | 2001-08-15 | Ferring Bv | Novel antidiabetic agents |
DE60223920T2 (de) | 2001-06-27 | 2008-11-13 | Smithkline Beecham Corp. | Pyrrolidine als dipeptidyl-peptidase-inhibitoren |
WO2003002531A2 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Smithkline Beecham Corporation | Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors |
JP4357293B2 (ja) | 2001-06-27 | 2009-11-04 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのフルオロピロリジン類 |
EP1408033A4 (en) | 2001-06-27 | 2004-11-24 | Ube Industries | DIBENZOCYCLOHEPTENE COMPOUND |
ATE388951T1 (de) | 2001-07-03 | 2008-03-15 | Novo Nordisk As | Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes |
CN1671386A (zh) | 2001-07-05 | 2005-09-21 | H·隆德贝克有限公司 | 作为mch选择性拮抗剂的取代苯胺基哌啶 |
UA74912C2 (en) | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
ITMI20011483A1 (it) | 2001-07-11 | 2003-01-11 | Res & Innovation Soc Coop A R | Uso di composti come antagonisti funzionali ai recettori centrali deicannabinoidi |
JP4336196B2 (ja) | 2001-07-18 | 2009-09-30 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | メラノコルチン受容体作動薬としての架橋ピペリジン誘導体 |
AU2002319627A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Merck And Co., Inc. | Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators |
US6977264B2 (en) | 2001-07-25 | 2005-12-20 | Amgen Inc. | Substituted piperidines and methods of use |
US6915444B2 (en) | 2001-09-12 | 2005-07-05 | Rockwell Automation Technologies, Inc. | Network independent safety protocol for industrial controller using data manipulation techniques |
UY28506A1 (es) * | 2003-09-12 | 2005-04-29 | Basf Ag | 6-halógeno-(1,2,4)triazolo(1,5-a)pirimidinas para combatir plagas animales. |
US7547693B2 (en) * | 2003-09-22 | 2009-06-16 | Banyu Pharmaceutical Co. Ltd. | Piperidine derivative |
-
2004
- 2004-09-21 US US10/574,087 patent/US7547693B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-21 CA CA002551037A patent/CA2551037A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-21 EP EP04787951A patent/EP1669350B1/en active Active
- 2004-09-21 AU AU2004274309A patent/AU2004274309B2/en not_active Ceased
- 2004-09-21 JP JP2005514090A patent/JP4765627B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-21 CN CNA2004800273728A patent/CN1902177A/zh active Pending
- 2004-09-21 AT AT04787951T patent/ATE547404T1/de active
- 2004-09-21 WO PCT/JP2004/013768 patent/WO2005028438A1/ja active Application Filing
-
2009
- 2009-03-06 US US12/381,099 patent/US7834182B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10324695A (ja) * | 1994-10-07 | 1998-12-08 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 抗微生物活性を有する新規環状ヘキサペプチド化合物 |
WO2002099388A2 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-12 | Merck & Co., Inc. | Benzodiazepine bradykinin antagonists |
WO2003062234A1 (fr) * | 2002-01-23 | 2003-07-31 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Composes de quinoxaline |
JP2006505590A (ja) * | 2002-10-23 | 2006-02-16 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ヒスタミンh3受容体調節物質としてのフェニルピペリジンおよびフェニルピロリジン |
JP2007527363A (ja) * | 2003-02-03 | 2007-09-27 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | バニロイドvr1受容体のモジュレーターであるキノリン誘導アミド |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2004274309B2 (en) | 2010-04-08 |
CA2551037A1 (en) | 2005-03-31 |
JP4765627B2 (ja) | 2011-09-07 |
WO2005028438A9 (ja) | 2005-05-26 |
US7834182B2 (en) | 2010-11-16 |
EP1669350A1 (en) | 2006-06-14 |
US20090203710A1 (en) | 2009-08-13 |
EP1669350A4 (en) | 2009-05-06 |
US20070105901A1 (en) | 2007-05-10 |
WO2005028438A1 (ja) | 2005-03-31 |
AU2004274309A1 (en) | 2005-03-31 |
ATE547404T1 (de) | 2012-03-15 |
US7547693B2 (en) | 2009-06-16 |
EP1669350B1 (en) | 2012-02-29 |
CN1902177A (zh) | 2007-01-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4765627B2 (ja) | 新規ピペリジン誘導体 | |
CN1922183B (zh) | 含氮的稠合杂芳环衍生物 | |
JP4735261B2 (ja) | ヘテロアリールオキシ含窒素飽和ヘテロ環誘導体 | |
JP4371164B2 (ja) | アザ置換スピロ誘導体 | |
CN1918128B (zh) | 稠环4-氧代-嘧啶衍生物 | |
JP4211867B2 (ja) | 4(3h)−キナゾリノン誘導体の結晶 | |
JPWO2006059778A1 (ja) | 置換ピリドン誘導体 | |
JP2006505531A (ja) | メラノコルチン−4受容体作働薬としてのピペラジン尿素誘導体 | |
WO2009154132A1 (ja) | スピロジアミン-ジアリールケトオキシム誘導体 | |
CA2494102A1 (en) | Antagonist of melanin-concentrating hormone receptor comprising benzimidazole derivative as active ingredient | |
WO2004103992A1 (ja) | 2-アミノキノリン誘導体 | |
WO2009119726A1 (ja) | メラニン凝集ホルモン受容体拮抗作用を有するジアリールメチルアミド誘導体 | |
CN101305009B (zh) | 氮杂取代的螺环衍生物 | |
WO2010013595A1 (ja) | 5員-5員又は5員-6員縮環シクロアルキルアミン誘導体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070808 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20101214 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20110105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110315 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110517 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110530 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140624 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |