JPS63145268A - キノリンカルボン酸類の製造方法 - Google Patents
キノリンカルボン酸類の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬及び獣医薬における抗バクテリア剤（ａｎ
ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｇｅｎｔｓ）として並び
に免疫防衛を刺激する薬耐として、そのまま或いはその
エステル、塩、プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇｓ）等の
形態で用いられるキノリンカルボン酸の新規な製造方法
に関する。
ｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｇｅｎｔｓ）として並び
に免疫防衛を刺激する薬耐として、そのまま或いはその
エステル、塩、プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇｓ）等の
形態で用いられるキノリンカルボン酸の新規な製造方法
に関する。
本発明は式（Ｉ）
式中、
Ｒ’はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シク
ロプロピル、ビニル、２−ヒドロキシエチル、２−フル
オロエチル、メトキシ、７ミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フルオロ７エ
二ルまたは２，４−ジフルオロフェニルヲ表わし、 Ｒ２はＣＮまたはＣ０ＯＲ”を表わし、ここに、 Ｒ２’は水素、Ｃ５〜Ｃ４−アルキルまたは（５−メチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）−メ
チルを表わすか、或いはＲ２はＣＯＮ （Ｃ＋〜Ｃ４−
フルキル）２を表わし、Ｒ３は環式アミ７基、例えば を表わし、ここに、 Ｒ４は水素、炭素原子１〜４を有するアルキル、２−ヒ
ドロキシエチル、アリル、プロパルギル、２−オキソプ
ロピル、３−オキソブチル、７エナシル、ホルミル、Ｃ
ＦＣＩ□−８−１ＣＦ Ｃｈ−Ｓ Ｏ、−１ＣＨ，０−
ＣＯ−３−、ベンノル、４−７ミノベンジルまたはを表
わし、 Ｒ５は水素またはメチルを表わし、 Ｒ６は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フェ
ニルまたはベンジルオキシメチルを表わし、 Ｒ７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ア
ミノメチル、ノチルアミノメチル、二チルアミノメチル
、ツメチルアミ／メチル、ヒドロキシルまたはヒドロキ
シメチルを表わし、そして Ｒ′′は水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、或
いは Ｒ３は基 を表わし、ここに Ｒ９及びＲ１０は同一もしくは相異なるものであり、水
素または炭素原子１〜１２個を有し且つ随時ヒドロキシ
ル基、各アルキル基に炭素原子１〜３個を有するアルコ
キシ、フルキルメルカプトもしくはツアルキルアミノ基
、ニトリル基、アルコール部分に炭素原子１〜４個を有
するアルコキシカルボニル基、または７リールもしくは
ヘテロアリール基で置換されていてもよい直鎖状または
分枝鎖状のアルキル、アルケニルもしくはフルキニル基
を表わすか、或いは更に、Ｃ１〜Ｃ６−シクロアルキル
を表わし、 Ｘはハロゲン、殊にフッ素もしくは塩素、ニトロまたは
Ｃ２〜Ｃ４−フルキルスルホニルもしくハｃｔ〜Ｃ１−
アルキルスルホニルオキシを表わし、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’ｌを表わし、ここにＲ１１は水素
、ハロゲン、例えば７ツ索、臭素もしくは塩素、メチル
またはニトロを表わし、そして Ｒ６は、Ｒ’と一緒になって、構造式 ％式％ の架橋を形成することができる、 の化合物を製造するに当たり、式（ＩＩ）式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ａ及ＩＸは上記の意味を有し、そして Ｙはハロゲン、殊にフッ素もしくは塩素、二）０または
０１〜Ｃ，−フルキルスルホニルもしく１ｉｃＩ〜Ｃ４
−フルキルスルホニルオキシを表わす、 の化合物を、溶媒を使用せずに、２０℃乃至２００℃間
の温度で、適当ならば、加圧下で、好ましくは１〜２０
０バールで式 式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ”及び
Ｒ口は上記の意味を有する、 のアミンと反応させることを特徴とする上記式（Ｉ）の
化合物の製造方法に関する。
ロプロピル、ビニル、２−ヒドロキシエチル、２−フル
オロエチル、メトキシ、７ミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フルオロ７エ
二ルまたは２，４−ジフルオロフェニルヲ表わし、 Ｒ２はＣＮまたはＣ０ＯＲ”を表わし、ここに、 Ｒ２’は水素、Ｃ５〜Ｃ４−アルキルまたは（５−メチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）−メ
チルを表わすか、或いはＲ２はＣＯＮ （Ｃ＋〜Ｃ４−
フルキル）２を表わし、Ｒ３は環式アミ７基、例えば を表わし、ここに、 Ｒ４は水素、炭素原子１〜４を有するアルキル、２−ヒ
ドロキシエチル、アリル、プロパルギル、２−オキソプ
ロピル、３−オキソブチル、７エナシル、ホルミル、Ｃ
ＦＣＩ□−８−１ＣＦ Ｃｈ−Ｓ Ｏ、−１ＣＨ，０−
ＣＯ−３−、ベンノル、４−７ミノベンジルまたはを表
わし、 Ｒ５は水素またはメチルを表わし、 Ｒ６は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フェ
ニルまたはベンジルオキシメチルを表わし、 Ｒ７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ア
ミノメチル、ノチルアミノメチル、二チルアミノメチル
、ツメチルアミ／メチル、ヒドロキシルまたはヒドロキ
シメチルを表わし、そして Ｒ′′は水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、或
いは Ｒ３は基 を表わし、ここに Ｒ９及びＲ１０は同一もしくは相異なるものであり、水
素または炭素原子１〜１２個を有し且つ随時ヒドロキシ
ル基、各アルキル基に炭素原子１〜３個を有するアルコ
キシ、フルキルメルカプトもしくはツアルキルアミノ基
、ニトリル基、アルコール部分に炭素原子１〜４個を有
するアルコキシカルボニル基、または７リールもしくは
ヘテロアリール基で置換されていてもよい直鎖状または
分枝鎖状のアルキル、アルケニルもしくはフルキニル基
を表わすか、或いは更に、Ｃ１〜Ｃ６−シクロアルキル
を表わし、 Ｘはハロゲン、殊にフッ素もしくは塩素、ニトロまたは
Ｃ２〜Ｃ４−フルキルスルホニルもしくハｃｔ〜Ｃ１−
アルキルスルホニルオキシを表わし、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ’ｌを表わし、ここにＲ１１は水素
、ハロゲン、例えば７ツ索、臭素もしくは塩素、メチル
またはニトロを表わし、そして Ｒ６は、Ｒ’と一緒になって、構造式 ％式％ の架橋を形成することができる、 の化合物を製造するに当たり、式（ＩＩ）式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ａ及ＩＸは上記の意味を有し、そして Ｙはハロゲン、殊にフッ素もしくは塩素、二）０または
０１〜Ｃ，−フルキルスルホニルもしく１ｉｃＩ〜Ｃ４
−フルキルスルホニルオキシを表わす、 の化合物を、溶媒を使用せずに、２０℃乃至２００℃間
の温度で、適当ならば、加圧下で、好ましくは１〜２０
０バールで式 式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ”及び
Ｒ口は上記の意味を有する、 のアミンと反応させることを特徴とする上記式（Ｉ）の
化合物の製造方法に関する。
上記のアミンは本発明による方法において同時に反応体
及び溶媒である。アミンが室温で固体である場合、該ア
ミンを溶融し、犬に式（ｎ）の化合物との反応を溶融状
態で行う。
及び溶媒である。アミンが室温で固体である場合、該ア
ミンを溶融し、犬に式（ｎ）の化合物との反応を溶融状
態で行う。
ａ）式（■）の化合物とアミンとの反応が、追加の溶媒
を用いる場合よりも、極めて高速度で進行すること、ｂ
）反応が低温で進行し、これは副生成物がほとんど生成
せぬことを意味し、七してＣ）過剰量のアミンにもかか
わらず、Ｘの置換増加が起こらぬことは極めて驚くべき
ことと言うべきである。
を用いる場合よりも、極めて高速度で進行すること、ｂ
）反応が低温で進行し、これは副生成物がほとんど生成
せぬことを意味し、七してＣ）過剰量のアミンにもかか
わらず、Ｘの置換増加が起こらぬことは極めて驚くべき
ことと言うべきである。
上記の最後の発見は、事実上、式（ｎ）の化合物をアミ
ン中に計量導入した場合、極めて大過剰量のアミンが出
発時に存在するために、いりそう驚くべきことである。
ン中に計量導入した場合、極めて大過剰量のアミンが出
発時に存在するために、いりそう驚くべきことである。
従って、本発明による方法の利点は次の通りであるニ
ー低反応温度のためにより純粋な生成物（はとんどない
副生成物） 一高速度の反応のために時間の節約 −追加の溶媒を省くことによる経済的利点。
副生成物） 一高速度の反応のために時間の節約 −追加の溶媒を省くことによる経済的利点。
化合物（ＩＩ）対アミンの比は１：１乃至１：５０、好
ましくは１：２乃至１：１０、特に好ましくは１：３乃
至１：５であることができる０反応温度は２０〜２００
℃であり、好ましくは８０〜１８０℃、特に好ましくは
１２０〜１６０℃の範囲である。
ましくは１：２乃至１：１０、特に好ましくは１：３乃
至１：５であることができる０反応温度は２０〜２００
℃であり、好ましくは８０〜１８０℃、特に好ましくは
１２０〜１６０℃の範囲である。
本発明による方法に用いる好ましいアミンは弐式中、
Ｒ”及びＲ１０は同一もしくは相異なるものであり、水
素または炭素原子１〜１２個を有し且つ随時ヒドロキシ
ル基、各アルキル基に炭素原子１〜３個を有するアルコ
キシ、アルキルメルカプトもしくはジフルキルアミノ基
、ニトリル基、アルコール部分に炭素原子１〜４個を有
するフルコキシ力ルボニル基、または７リールもしくは
ヘテロアリール基で置換されていてもよい直鎖状または
分枝鎖状のアルキル、フルケニルもしくはアルキニル基
を表わすか、或いは更に、Ｃ，−Ｃ，−シクロアルキル
を表わす、 のアミンである。
素または炭素原子１〜１２個を有し且つ随時ヒドロキシ
ル基、各アルキル基に炭素原子１〜３個を有するアルコ
キシ、アルキルメルカプトもしくはジフルキルアミノ基
、ニトリル基、アルコール部分に炭素原子１〜４個を有
するフルコキシ力ルボニル基、または７リールもしくは
ヘテロアリール基で置換されていてもよい直鎖状または
分枝鎖状のアルキル、フルケニルもしくはアルキニル基
を表わすか、或いは更に、Ｃ，−Ｃ，−シクロアルキル
を表わす、 のアミンである。
また本発明による方法に対して殊に好ましいアミンは環
式アミン、例えばモルホリン、ピペラジン、チオモルホ
リン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン
、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ−（２−１１／ロキシエチ
ル）−ピペラジン、Ｎ−ホルミルピペラジン、２−メチ
ルビベラノン、１゜２−ジメチルピペラジン、シス−及
びトランス−２，５−ジメチルピペラジン、シスー及１
トランスー２，６−シメチルピペラノン、２−メチルピ
ペラジン、２−プロピルビペラクン、２−イソプロピル
ビベラシン、２−インブチルピペラジン、２−ピペラジ
ノン、１−メチル−２−ピペラジノン、１−エチル−２
−ピペラジノン、２−シクロヘキシルビベラノン、２−
フェニルピペラジン、２−（４−クロロフェニル）−ピ
ペラジン、２−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン
、２−（４−ブロモフェニル）−ピペラジン、２−（４
−ノチル７工二ル）−ピペラジン、２−（４−ビフェニ
ル）−ピペラジン、２−（４−メトキシフェニル）−ピ
ペラジン、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−ピペ
ラジン、２−（４−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン
、２−（４−ニトロフェニル）−ピペラジン、２−（３
−二トロフェニル）−ピペラジン、２−（４−ビベリノ
ノフエニル）−ピペラジン、２−（３゜４−ノメトキシ
フェニｌし）−ピペラジン、２−（３゜４．５−）リメ
トキシフェニル）−ピペラジン、２−（３，４−ジメト
キシ−６−メチル）−ピペラジン、２−（２−チェニル
）−ピペラジン並びに３−７ミノピａリジン及び３−７
ミノメチルピロリノンである。
式アミン、例えばモルホリン、ピペラジン、チオモルホ
リン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン
、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ−（２−１１／ロキシエチ
ル）−ピペラジン、Ｎ−ホルミルピペラジン、２−メチ
ルビベラノン、１゜２−ジメチルピペラジン、シス−及
びトランス−２，５−ジメチルピペラジン、シスー及１
トランスー２，６−シメチルピペラノン、２−メチルピ
ペラジン、２−プロピルビペラクン、２−イソプロピル
ビベラシン、２−インブチルピペラジン、２−ピペラジ
ノン、１−メチル−２−ピペラジノン、１−エチル−２
−ピペラジノン、２−シクロヘキシルビベラノン、２−
フェニルピペラジン、２−（４−クロロフェニル）−ピ
ペラジン、２−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン
、２−（４−ブロモフェニル）−ピペラジン、２−（４
−ノチル７工二ル）−ピペラジン、２−（４−ビフェニ
ル）−ピペラジン、２−（４−メトキシフェニル）−ピ
ペラジン、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−ピペ
ラジン、２−（４−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン
、２−（４−ニトロフェニル）−ピペラジン、２−（３
−二トロフェニル）−ピペラジン、２−（４−ビベリノ
ノフエニル）−ピペラジン、２−（３゜４−ノメトキシ
フェニｌし）−ピペラジン、２−（３゜４．５−）リメ
トキシフェニル）−ピペラジン、２−（３，４−ジメト
キシ−６−メチル）−ピペラジン、２−（２−チェニル
）−ピペラジン並びに３−７ミノピａリジン及び３−７
ミノメチルピロリノンである。
式（ＩＩ）のキノリンカルボン酸は下記の如くして製造
される： 翼Ｕ醇 ６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸 マグネシウム細片１５．７ｇ（０，６５モル）をエタノ
ール４０−１及び四塩化炭素２ｍｌ中で攪拌し、反応開
始後、エタノール８０１及びトルエン２５０１１１中の
マロン酸ノエチル１０３ｇ（０，６４＋＊Ｉ）を５０〜
６０℃で滴下した０次に混合物をこの温度で１時間攪拌
し、−５乃至−１０℃に冷却し、トルエン６３１中の５
−クロロ−２，３，４−）す７ルオロベンゾイル７ルオ
フ（ｌ’ １３８ｇ（０，６５モル）の溶液を滴下し、
混合物を０℃で更に１時間攪拌し、室温で一夜放置した
。その後、混合物を４０〜５０℃に２時間加温し、冷却
し、氷水２５０１及び濃硫酸３８．５ｍｌを加えた。有
機相を分離し、水相をトルエン各１５０１で２回抽出し
、合液した有機相を飽和塩化す） リウム溶液で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。
される： 翼Ｕ醇 ６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸 マグネシウム細片１５．７ｇ（０，６５モル）をエタノ
ール４０−１及び四塩化炭素２ｍｌ中で攪拌し、反応開
始後、エタノール８０１及びトルエン２５０１１１中の
マロン酸ノエチル１０３ｇ（０，６４＋＊Ｉ）を５０〜
６０℃で滴下した０次に混合物をこの温度で１時間攪拌
し、−５乃至−１０℃に冷却し、トルエン６３１中の５
−クロロ−２，３，４−）す７ルオロベンゾイル７ルオ
フ（ｌ’ １３８ｇ（０，６５モル）の溶液を滴下し、
混合物を０℃で更に１時間攪拌し、室温で一夜放置した
。その後、混合物を４０〜５０℃に２時間加温し、冷却
し、氷水２５０１及び濃硫酸３８．５ｍｌを加えた。有
機相を分離し、水相をトルエン各１５０１で２回抽出し
、合液した有機相を飽和塩化す） リウム溶液で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。
８１に水２００１を加え（ここで４−トルエンスルホン
酸０．４ｇを加えることが有利である）、混合物を、脱
エトキシカルボキシル化のために、還流下で５時間加熱
した。このものを塩化メチレン各２００１で３回抽出し
、抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮し、残渣を高真空下で蒸留した。
酸０．４ｇを加えることが有利である）、混合物を、脱
エトキシカルボキシル化のために、還流下で５時間加熱
した。このものを塩化メチレン各２００１で３回抽出し
、抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮し、残渣を高真空下で蒸留した。
沸点１１０”Ｃ／ ０．９−輪Ｈ，の（５−クロロ−２
，３，４−）リフルオロ−ベンゾイル）−ｆｆ［エチル
１０３ｇ（５６，５％）が得られた。
，３，４−）リフルオロ−ベンゾイル）−ｆｆ［エチル
１０３ｇ（５６，５％）が得られた。
得られたエステル１０３ｇ（０，３７モル）及びオルト
ギ酸トリエチル８５ｇ（０，５６モル）を無水酢酸９５
．と共に１５０−１６０℃に２時間加熱し、この混合物
を常圧下にて１２０〜１３０℃で、次に高真空下で濃縮
した。油として、２−（５−クロロ−２，３，４−）リ
フルオロベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチ
ル１１５ｇ（理論量の９２％）が得られた。
ギ酸トリエチル８５ｇ（０，５６モル）を無水酢酸９５
．と共に１５０−１６０℃に２時間加熱し、この混合物
を常圧下にて１２０〜１３０℃で、次に高真空下で濃縮
した。油として、２−（５−クロロ−２，３，４−）リ
フルオロベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチ
ル１１５ｇ（理論量の９２％）が得られた。
エタノール１７０ｍ１中の上記化合物８４．１ｇ（０，
２５モル）にシクロプロピルアミン１４．８ｇ（０，２
６モル）を水冷しながら滴下し、この混合物を室温で２
時間攪拌した。その後、このものを水１７０＋ａｌと共
に攪拌し、水中で冷却し、分離した沈澱物を吸引枦別し
、水及び少量のメタノールで洗浄し、そして乾燥した。
２５モル）にシクロプロピルアミン１４．８ｇ（０，２
６モル）を水冷しながら滴下し、この混合物を室温で２
時間攪拌した。その後、このものを水１７０＋ａｌと共
に攪拌し、水中で冷却し、分離した沈澱物を吸引枦別し
、水及び少量のメタノールで洗浄し、そして乾燥した。
融点７１〜７３℃の２−（５−″クロロー２ ＊ ３
ｔ ４ トリフルオロ−ベンゾイル）−３−シクロプ
ロピルアミノ−アクリル酸エチル４７ｇ（５４％）が得
られた。’ＨＮＭＲスペクトルによれば、シス−トラン
ス混合物が存在した。
ｔ ４ トリフルオロ−ベンゾイル）−３−シクロプ
ロピルアミノ−アクリル酸エチル４７ｇ（５４％）が得
られた。’ＨＮＭＲスペクトルによれば、シス−トラン
ス混合物が存在した。
この化合物４７ｇ（０，１４モル）をジメチルホルムア
ミド２３０１中で、７ツ化ナトリウム９．７３（０，２
３モル）と共に１６０〜１７０℃に２時間加熱した１反
応混合物を水冷水４００−１中に注ぎ、沈澱物を吸引枦
別し、水で洗浄し、そして乾燥した。融点１６９〜１７
２℃の６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチル４４ｇ（９９％）が単離された。
ミド２３０１中で、７ツ化ナトリウム９．７３（０，２
３モル）と共に１６０〜１７０℃に２時間加熱した１反
応混合物を水冷水４００−１中に注ぎ、沈澱物を吸引枦
別し、水で洗浄し、そして乾燥した。融点１６９〜１７
２℃の６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチル４４ｇ（９９％）が単離された。
氷酢酸３００１及び水１７９１中の上記のキノリンカル
ボン酸エチル４４ｇ（０，１３モル）１こ濃硫ａ３３ｍ
ｌを加え、この混合物を１５０℃に２時間加熱した１反
応混合物を氷水４００ｍ１中で攪拌し、沈澱物を吸引枦
別し、水で洗浄し、そして乾燥した。融点２００〜２０
４℃の６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ斗ソー３−キノリン
カルボン酸３７ビ（理論量の９５％）が単離された。
ボン酸エチル４４ｇ（０，１３モル）１こ濃硫ａ３３ｍ
ｌを加え、この混合物を１５０℃に２時間加熱した１反
応混合物を氷水４００ｍ１中で攪拌し、沈澱物を吸引枦
別し、水で洗浄し、そして乾燥した。融点２００〜２０
４℃の６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ斗ソー３−キノリン
カルボン酸３７ビ（理論量の９５％）が単離された。
１１に影
８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸 製造例Ａと同様にして、３−クロロ−２，４，５−トリ
フルオロ−ベンゾイルクロライドを次の段階を経て反応
させた： エノールとして（３−クロロ−２，４，５−）リフルオ
ロ−ベンゾイル）−酢酸エチル（収率４２％、融点７２
〜７５℃）、２−（３−クロロ−２ｔ４＝５−トリフル
オロ−ベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチル
（粗収率９５％、油）、２−（３−クロロ−２，４，５
−）リフルオロ−ベンゾイル）−３−シクロプロピル−
７ミ／アクリル酸エチル（収率６７％、融点７８〜ａ
Ｏ”Ｃ）、８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−
ノフルオロー１．４−’）１：、’ｆｏ−４−オキソー
３−キノリンカルＭン酸エチル（収率８５％、融点１５
４〜１５７℃）及び８−クロロ−１−シクロプロピル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸（収率９７．６％、融点１８９
〜１９２℃）。
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸 製造例Ａと同様にして、３−クロロ−２，４，５−トリ
フルオロ−ベンゾイルクロライドを次の段階を経て反応
させた： エノールとして（３−クロロ−２，４，５−）リフルオ
ロ−ベンゾイル）−酢酸エチル（収率４２％、融点７２
〜７５℃）、２−（３−クロロ−２ｔ４＝５−トリフル
オロ−ベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチル
（粗収率９５％、油）、２−（３−クロロ−２，４，５
−）リフルオロ−ベンゾイル）−３−シクロプロピル−
７ミ／アクリル酸エチル（収率６７％、融点７８〜ａ
Ｏ”Ｃ）、８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−
ノフルオロー１．４−’）１：、’ｆｏ−４−オキソー
３−キノリンカルＭン酸エチル（収率８５％、融点１５
４〜１５７℃）及び８−クロロ−１−シクロプロピル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸（収率９７．６％、融点１８９
〜１９２℃）。
１Ｌ匠以
６．８−フクロロー１−シクロプロピル−７−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸 製造例Ａと同様にして、３．５−ジクロロ−２゜４−ジ
フルオロ−ベンゾイルクロライドを次の段階を経て反応
させた： （３，５−フクロロー２，４−ジフルオローベンゾイル
）−酢酸エチル（収率４３％、沸点１３３℃／２．５ｍ
ｍＨｇ）、２−（３，５−ジクロロ−２，４−ジフルオ
ロ−ベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチル（
粗収率９１％、油）、２−（３，５−フクロロー２．４
−ジフルオローベンソイルシクロプロピル−７ミノアク
リル酸エチル（収率９６％、融点７１〜７４℃）、６．
８−ジクロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ？酸
エチル（収率９７％、融点２１５〜２１７℃、分解を伴
う）及び６．８−ジクロロ−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−キノリンカルボンｆ
ｉ（収率９３％、融点２０４〜２０６℃）。
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸 製造例Ａと同様にして、３．５−ジクロロ−２゜４−ジ
フルオロ−ベンゾイルクロライドを次の段階を経て反応
させた： （３，５−フクロロー２，４−ジフルオローベンゾイル
）−酢酸エチル（収率４３％、沸点１３３℃／２．５ｍ
ｍＨｇ）、２−（３，５−ジクロロ−２，４−ジフルオ
ロ−ベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチル（
粗収率９１％、油）、２−（３，５−フクロロー２．４
−ジフルオローベンソイルシクロプロピル−７ミノアク
リル酸エチル（収率９６％、融点７１〜７４℃）、６．
８−ジクロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ？酸
エチル（収率９７％、融点２１５〜２１７℃、分解を伴
う）及び６．８−ジクロロ−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−キノリンカルボンｆ
ｉ（収率９３％、融点２０４〜２０６℃）。
他のキノリンカルボン酸、殊に、シクロプロピル−６、
７．８−）リフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキン
ー３ーキノリンカルボン酸を次の反応式に従って製造す
ることができる： （７） （ｎ）この反応式
に従い、マロン酸（２）をマグネシウムエチレートの存
在下において、２，３．４．５−テトラフルオロベンゾ
イルクロライド（Ｉ）で７シル化し、アロイルマロネー
ト（３）を生成させる［オルガニカム（Ｏ ｒｇａｎｉ
ｃｕｍ）、第３版，１９６４。
７．８−）リフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキン
ー３ーキノリンカルボン酸を次の反応式に従って製造す
ることができる： （７） （ｎ）この反応式
に従い、マロン酸（２）をマグネシウムエチレートの存
在下において、２，３．４．５−テトラフルオロベンゾ
イルクロライド（Ｉ）で７シル化し、アロイルマロネー
ト（３）を生成させる［オルガニカム（Ｏ ｒｇａｎｉ
ｃｕｍ）、第３版，１９６４。
４３８頁Ｊ。
（Ｉ）の代りに、また２，３，４．５−テＦラフルオロ
ベンゾイルフルオライドを用いることもできる。
ベンゾイルフルオライドを用いることもできる。
水性媒質中にて触媒量の硫酸またはｐ−）ル工ンスルホ
ン酸で（３）の部分加水分解及び脱カルボキシル化によ
り、良好な収率でアロイル酢酸エチル（４）が得られ、
このものを０−ギ酸トリエチル／無水酢酸で、２−（２
，３，４．５−テトラフルオロベンゾイル）−３−二ト
キシ−アクリル酸エチル（５）に転化する．溶媒、例え
ば塩化メチレン、アルコール、クロロホルム、シクロヘ
キサンまたはトルエン中で（５）とシクロプロピルアミ
ンとの反応により、やや発熱反応において所望の中間生
成物（６）を生成する。
ン酸で（３）の部分加水分解及び脱カルボキシル化によ
り、良好な収率でアロイル酢酸エチル（４）が得られ、
このものを０−ギ酸トリエチル／無水酢酸で、２−（２
，３，４．５−テトラフルオロベンゾイル）−３−二ト
キシ−アクリル酸エチル（５）に転化する．溶媒、例え
ば塩化メチレン、アルコール、クロロホルム、シクロヘ
キサンまたはトルエン中で（５）とシクロプロピルアミ
ンとの反応により、やや発熱反応において所望の中間生
成物（６）を生成する。
環形成反応（６）→（７）は約６０〜３００℃、好まし
くは８０〜１８０℃の温度範囲で行われる。
くは８０〜１８０℃の温度範囲で行われる。
使用し得る希釈剤はジオキサン、ジメチルスルホキシド
、Ｎ−メチルピロリドン、スルホフン、ヘキサメチルリ
ン酸） １７ ７ ミド及び好ましくはＮ。
、Ｎ−メチルピロリドン、スルホフン、ヘキサメチルリ
ン酸） １７ ７ ミド及び好ましくはＮ。
Ｎ−ツメチルホルムアミドである。
この反応段階に対して使用可能な酸結合剤はカリウムｔ
ｅｒｔ、−ブチレート、ブチル−リチウム、リチウム−
フェニル、フェニル−臭化マグネシウム、ナトリウムメ
チレート、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは炭
酸カリウム、そして殊に好ましくは、７ツ化カリウムま
たは７ツ化ナトリウムである。塩基の１０モル％過剰量
を用いることが有利である。
ｅｒｔ、−ブチレート、ブチル−リチウム、リチウム−
フェニル、フェニル−臭化マグネシウム、ナトリウムメ
チレート、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは炭
酸カリウム、そして殊に好ましくは、７ツ化カリウムま
たは７ツ化ナトリウムである。塩基の１０モル％過剰量
を用いることが有利である。
最後の工程において塩基ぜまたは酸性条件下で起こる（
７）のエステル加水分解により、１−シクロプロピル−
６，７，８−）ＩＪフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸が誘導される。
７）のエステル加水分解により、１−シクロプロピル−
６，７，８−）ＩＪフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸が誘導される。
この合成径路に対して出発物質として用いた２゜３．４
．５−テトラブルオロベンゾイルクロライド（Ｉ）は普
通の方法において、文献［ヤコプソン（Ｇ。
．５−テトラブルオロベンゾイルクロライド（Ｉ）は普
通の方法において、文献［ヤコプソン（Ｇ。
Ｇ 、Ｙ ａｋｏｂｓｏｎ ）、オジノ） ７（Ｖ、
Ｎ、 ０ｄｉｎｏｋｏｖ）及びボロシフ・ジュニア （
Ｎ、 Ｎ 、 Ｖ ｏｒｏｚｈｔｓｏｖＪ「、）、Ｚｈ
、 ０ｂｓｈ、 Ｋｈｉｍ、 ３６．１３９（Ｉ９６６
）］により公知の２ ＝ ３ ｔ ４ ＊ ５−テトラ
フルオロ−安息香酸とチオニルクロライドから得られた
。
Ｎ、 ０ｄｉｎｏｋｏｖ）及びボロシフ・ジュニア （
Ｎ、 Ｎ 、 Ｖ ｏｒｏｚｈｔｓｏｖＪ「、）、Ｚｈ
、 ０ｂｓｈ、 Ｋｈｉｍ、 ３６．１３９（Ｉ９６６
）］により公知の２ ＝ ３ ｔ ４ ＊ ５−テトラ
フルオロ−安息香酸とチオニルクロライドから得られた
。
このものは７５〜８０’Ｃ／１７ミリバールの沸点を有
する。２，３，４，５−テトラフルオロベンゾイルフル
オライドは４６〜ｂ ルの沸点を有する（ｎυ：１．４３７５）。
する。２，３，４，５−テトラフルオロベンゾイルフル
オライドは４６〜ｂ ルの沸点を有する（ｎυ：１．４３７５）。
他の斗ノリンカルボン酸を次の如（して製造することが
できた： １、［■ Ω △ ■ この反応式に従い、マロン酸ジエチル（■）をマグネシ
ウムアルフレートの存在下において■でアシ・ル化し、
７シルマロネート■を生成させる（エル〃二カム、第３
版、１９６４．４３８頁）６水性媒質中にて触媒量のｐ
−）ルエンスルホン酸で■の部分加水分解及び脱カルボ
キシル化により、良好な収率で７０イル酢酸エチルＩＸ
が得られ、このものを０−ギ酸トリエチル／無水酢酸で
、２−（２，４−フクロロー５−フルオロベンゾイル）
−３−エトキシ−アクリル酸エチルＸに転化する。
できた： １、［■ Ω △ ■ この反応式に従い、マロン酸ジエチル（■）をマグネシ
ウムアルフレートの存在下において■でアシ・ル化し、
７シルマロネート■を生成させる（エル〃二カム、第３
版、１９６４．４３８頁）６水性媒質中にて触媒量のｐ
−）ルエンスルホン酸で■の部分加水分解及び脱カルボ
キシル化により、良好な収率で７０イル酢酸エチルＩＸ
が得られ、このものを０−ギ酸トリエチル／無水酢酸で
、２−（２，４−フクロロー５−フルオロベンゾイル）
−３−エトキシ−アクリル酸エチルＸに転化する。
溶媒、例えば塩化メチレン、フルフール、クロロホルム
、シクロヘキサンまたはトルエン中でＸとシクロプロピ
ルアミンとの反応により、やや発熱反応において所望の
中間生成物■を生成する。
、シクロヘキサンまたはトルエン中でＸとシクロプロピ
ルアミンとの反応により、やや発熱反応において所望の
中間生成物■を生成する。
環形成反応■→［１（Ｒ’＝アルキル）は約６０〜２８
０℃、好ましくは８０〜１８０℃の温度範囲で行われる
。
０℃、好ましくは８０〜１８０℃の温度範囲で行われる
。
使用し得る希釈剤はジオキサン、ツメチルスルホキシド
、Ｎ−メチル−ピロリドン、スルホラン、ヘキサメチル
リン酸トリアミド及び好ましくはＮ。
、Ｎ−メチル−ピロリドン、スルホラン、ヘキサメチル
リン酸トリアミド及び好ましくはＮ。
Ｎ−ジメチルホルム７ミドである。
この反応段階に対して使用可能な酸結合剤はカリウムｔ
ｅｒｔ、−ブチレート、プチルリチツム、７エ二ルリチ
ウム、フェニル−臭化マグネシウム、ナＦリウムエチレ
ート及び、殊に好ましくは水素化ナトリウムまたは炭酸
カリウムである。塩基の１０モル％過剰量を用いること
が有利である。
ｅｒｔ、−ブチレート、プチルリチツム、７エ二ルリチ
ウム、フェニル−臭化マグネシウム、ナＦリウムエチレ
ート及び、殊に好ましくは水素化ナトリウムまたは炭酸
カリウムである。塩基の１０モル％過剰量を用いること
が有利である。
この合計径路に対して出発物質として用いた２゜４−フ
クロロー５−フルオローベンゾイルクロライド■及１対
応するカルボン酸、並びによた■の製造に必要な３−フ
ルオロ−４，６−ジクロロトルエンＸＩはヨーロッパ特
許第Ａ２−０．０７８゜３６２号により公知のものであ
る。
クロロー５−フルオローベンゾイルクロライド■及１対
応するカルボン酸、並びによた■の製造に必要な３−フ
ルオロ−４，６−ジクロロトルエンＸＩはヨーロッパ特
許第Ａ２−０．０７８゜３６２号により公知のものであ
る。
本発明における方法によって製造し得る好ましい化合物
はヨーロッパ特許第Ａ２−０．０７８，３６２号、４頁
、１０〜１６行；ヨーロッパ特許第Ａ１０，０４９．３
５５号、実施例１〜１９：ＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出
願公開明細書）＠３，４２０．７４３号、３５頁２０行
乃至３７頁１１行；及びＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出願
公開明細書）＠３゜３１８．１４５号、３１頁１行乃至
３２頁１３行に記載されている。
はヨーロッパ特許第Ａ２−０．０７８，３６２号、４頁
、１０〜１６行；ヨーロッパ特許第Ａ１０，０４９．３
５５号、実施例１〜１９：ＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出
願公開明細書）＠３，４２０．７４３号、３５頁２０行
乃至３７頁１１行；及びＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出願
公開明細書）＠３゜３１８．１４５号、３１頁１行乃至
３２頁１３行に記載されている。
本発明における方法によって製造し得る他の化合物は次
のものである： ６−クロロー１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジア
ザビシクロ［３，２，１］オクト−４−イル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１
−シクロプａピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ（３
，２，１］オクト−４−イル）−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１
１オクト−４−イル）−６−フルオロ−１−（２−フル
オロエチル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３
，２，１］オクト−４−イル）−６−フルオロ−１−（
４−フルオロ７ヱニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−７
−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４
−イル） −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−す７チリジンー３−カルボン酸、７−（
Ｉ，４−ジアザビシクロ（３，２，１１オク）−４−イ
ル）−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１，８−す７チリジー３−カルボン酸、７
−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４
−イル）−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、７−（Ｉ，
４−）７ザビシクロ［３，２，１］オクト−４−イル）
−９−フルオロ−６，７−シヒドロー５−メチル−１−
オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［１＝ｊｌキノリン−２−
カルボンＦｉ！、７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，
２，１］オクト−４−イル）−６−フルオロ−１−（４
−フルオロ７ ｘ ニル）−Ｌ４−ノヒドｏ−４−オキ
ソ−１，８−す７チリノンー３−カルボン酸、１−シク
ロプロピル−７−（Ｉ，４−：、’アザビシクロ（３，
２，１］オク）−４−イル）−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル
、１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ
［３，２，１］オクト−４−イル）−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン＃
！５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４
−イル−メチル、１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−
ジアザビシクロ［３，１，１］ヘプト−４−イル） −
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、１−シクロプロピルーフ−（Ｉ，４
−）７ザビシクロ［３，１，１］ヘプト−４−イル）−
６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロ
ピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，１，１］ヘ
プト−４−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン１１．１−シクロプ
ロピルーフ−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３゜１．１１
ヘプト−４−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［
３，１，１］ヘプト−４−イル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−す７チリジンー３
−カルボン酸、１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジ
アザビシクロ（３，１，１１ヘプト−４−イル）−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカフＬ、 ホン酸メチル、１−シクロプａビル−６，
８−ノ７ルオロー１，４−ツヒドロー７−（８−メチル
−３，８−ジアザビシクロ（３，２，１］オクト−３−
イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、８−ク
ロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［
３，２，１］オクト−３−イル）−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１゜４−ジヒドロ−７−（８−メチル−３，８−ジア
ザビシクロ［３゜２．１１オクト−３−イル）−４−オ
キソ−１，８−す７チリノン−３−カルボン酸、１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−７−
（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ（３゜２．１１
オクト−８−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（３−メチル−３，８−ジアザビシ
クロ［３，２，１３オクト−８−イル）−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メ
チル−３，８−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−
８−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１
−シクロプロピル−７−（２，５−ジアザビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル） −６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
１−シクロプロピル−７−（２，５−）７ザビシクロ［
２，２，１’Ｊヘプト−２−イル）−６゜８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸、８−クロロ−！−シクロプロピル−７−（２゜
５−ジアザビシクロ（２，２，１１ヘプト−２−イル）
−７−フルオロ−１，４−シヒドａ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−フ−（２，
５−ジアザビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−イル）
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，
８−す７チリジンー３−カルボン酸、１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［５−（２
−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザビシクロ（２，
２゜１］ヘプト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−［５−（２−オキソ
プロピル）−２，５−ジアザビシクロ（２，２，１］ヘ
プト−２−イル）−３−キノリンカルボン酸、１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−１，４−９ヒドロ−７−（
５−メチル−２，５−ジアザビシクロ（２，２，１］ヘ
プト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、１−シクロプａピル−６，８−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−７−（５−メチル−２，５−ジアザビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ゛−７−（５−メ
チル−２，５−ジアザビシクロ［２，２，１１ヘプト−
２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１
−シクロプロピル−７−（８−エチル−３，８−ジアザ
ビシクロ［３，２，１］］オクトー３−イル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−［８−（３−オキソブチ
ル）−３，８−ジアザビシクロ［３，２，１３オクト−
３−イル］−３−キノリンカルボン酸、７−［８−（４
−アミノベンジル）−３，８−アザビシクロ［３，２，
１１オクト−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−シヒドロー４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、ｌ−シクロプロピル−７−（２，５−）７
ザビシクロ［２，２，２Ｊオクト−２−イル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、１−シクロプロピル−７−（２，５−ジア
ザビシクロ［２，２，２］オクト−２−イル）−８，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−
７−（２，５−ジアザビシクロ（２，２，２１オク１−
２−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−
７−（２，５−ジアザビシクロ［２゜２．２ｊオクト−
２−イル） −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−１，８−す７チリジンー３−カルボン酸、１−
シクロプロピル−６−フルオｃｙ−１，４−ジヒドロ−
７−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２，２，
２］オクト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−７−（５−メチル−２゜５−ジアザ
ビシクロ［２，２，２］オクト−２−イル）−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（５
−メチル−２゜５−ジアザビシクロ（２，２，２１オク
ト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
、１−シクロプロピル−７−（３，９−ジアザビシクロ
［３，３，１］−ノン−３−イル）−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−７−（７−ヒドロキシ−３，９−）７ザビシクロ［
３，３，月−ノン−３−イル）−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、ｌ−シクロプロピル−６−７にオｏ−
Ｌ４−ジヒド０−７−（３−オキサ−７，９−ジアザビ
シクロ（３，３，１１−ノン−ツーイル）−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、７−（５−７９ルー２．５
−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１−シクロブ
ａピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
ーフー（５−プロパルギル−２，５−ジアザビシクロ［
２，２，２］オクト−２−イル）−３−キノリンカルボ
ン酸、１−シクロプロピル−７−（ｌ、４−）７ザビシ
クロ［３，２，１］オクト−４−イル）−６−７ルオロ
ー１．４−７ヒドロー４−オキソ−３−キ／りンカルボ
ン酸、融点３２２℃、１−シクロプロピル−７−（Ｉ，
４−ジアザビシクロ［３，２，月オクトー４−イル）−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、融点２７１”Ｃ１８−りａａ−１−
シクロプａピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，
２，１］オクト−４−イル】−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸臭化水
ズ塩酸、融点３１０℃、１−シクロプロピルーフ−（Ｉ
，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４−イル
］−８，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、融点２７５−２８２℃、
１−シクロプロピル−７−（ｌ、４−）７ザビシクロ［
３，２，１３オクト−４−イル）−１，４−ジヒドロ−
６−ニトロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸
塩、融点３０３−３０７℃、１−シクロプロピル−７−
（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４−
イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−す７チリノンー３−カルボン酸塩酸塩、融点
：ａＯＯ℃、７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２
，１］オクト−４−イル）−１−エチル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸塩酸塩、融点３０８−３１２℃、１Ｏ−（Ｉ
，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４−イル
）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチルーフ
−オキソ−７日−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ−［１，
伺ベンゾキサジンー６−カルボン酸塩酸塩、融点３５５
℃、７−（Ｉ，４−〕７ザビシクロ［３，２，１］オク
ト−４−イル）−６ｔ８−ジフルオロ−１−（４−フル
オロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ斗ソー３−
キノリンカルボン酸塩酸塩、融点３１０−３１４℃、１
−シクロプロピル−７−（Ｌ４−ジアザビシクロ［３，
２，１］オクト−４−イル） −６−フルオロ−１，４
−ノヒ！／ロー８−二トロー４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、融点２１５−２３２℃。
のものである： ６−クロロー１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジア
ザビシクロ［３，２，１］オクト−４−イル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１
−シクロプａピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ（３
，２，１］オクト−４−イル）−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１
１オクト−４−イル）−６−フルオロ−１−（２−フル
オロエチル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３
，２，１］オクト−４−イル）−６−フルオロ−１−（
４−フルオロ７ヱニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−７
−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４
−イル） −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−す７チリジンー３−カルボン酸、７−（
Ｉ，４−ジアザビシクロ（３，２，１１オク）−４−イ
ル）−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１，８−す７チリジー３−カルボン酸、７
−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４
−イル）−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、７−（Ｉ，
４−）７ザビシクロ［３，２，１］オクト−４−イル）
−９−フルオロ−６，７−シヒドロー５−メチル−１−
オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［１＝ｊｌキノリン−２−
カルボンＦｉ！、７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，
２，１］オクト−４−イル）−６−フルオロ−１−（４
−フルオロ７ ｘ ニル）−Ｌ４−ノヒドｏ−４−オキ
ソ−１，８−す７チリノンー３−カルボン酸、１−シク
ロプロピル−７−（Ｉ，４−：、’アザビシクロ（３，
２，１］オク）−４−イル）−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル
、１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ
［３，２，１］オクト−４−イル）−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン＃
！５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４
−イル−メチル、１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−
ジアザビシクロ［３，１，１］ヘプト−４−イル） −
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、１−シクロプロピルーフ−（Ｉ，４
−）７ザビシクロ［３，１，１］ヘプト−４−イル）−
６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロ
ピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，１，１］ヘ
プト−４−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン１１．１−シクロプ
ロピルーフ−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３゜１．１１
ヘプト−４−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−８−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［
３，１，１］ヘプト−４−イル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−す７チリジンー３
−カルボン酸、１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジ
アザビシクロ（３，１，１１ヘプト−４−イル）−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカフＬ、 ホン酸メチル、１−シクロプａビル−６，
８−ノ７ルオロー１，４−ツヒドロー７−（８−メチル
−３，８−ジアザビシクロ（３，２，１］オクト−３−
イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、８−ク
ロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［
３，２，１］オクト−３−イル）−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１゜４−ジヒドロ−７−（８−メチル−３，８−ジア
ザビシクロ［３゜２．１１オクト−３−イル）−４−オ
キソ−１，８−す７チリノン−３−カルボン酸、１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−７−
（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ（３゜２．１１
オクト−８−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（３−メチル−３，８−ジアザビシ
クロ［３，２，１３オクト−８−イル）−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メ
チル−３，８−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−
８−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１
−シクロプロピル−７−（２，５−ジアザビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル） −６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
１−シクロプロピル−７−（２，５−）７ザビシクロ［
２，２，１’Ｊヘプト−２−イル）−６゜８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸、８−クロロ−！−シクロプロピル−７−（２゜
５−ジアザビシクロ（２，２，１１ヘプト−２−イル）
−７−フルオロ−１，４−シヒドａ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−フ−（２，
５−ジアザビシクロ［２，２，１１ヘプト−２−イル）
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，
８−す７チリジンー３−カルボン酸、１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［５−（２
−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザビシクロ（２，
２゜１］ヘプト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−［５−（２−オキソ
プロピル）−２，５−ジアザビシクロ（２，２，１］ヘ
プト−２−イル）−３−キノリンカルボン酸、１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−１，４−９ヒドロ−７−（
５−メチル−２，５−ジアザビシクロ（２，２，１］ヘ
プト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、１−シクロプａピル−６，８−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−７−（５−メチル−２，５−ジアザビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ゛−７−（５−メ
チル−２，５−ジアザビシクロ［２，２，１１ヘプト−
２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１
−シクロプロピル−７−（８−エチル−３，８−ジアザ
ビシクロ［３，２，１］］オクトー３−イル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−［８−（３−オキソブチ
ル）−３，８−ジアザビシクロ［３，２，１３オクト−
３−イル］−３−キノリンカルボン酸、７−［８−（４
−アミノベンジル）−３，８−アザビシクロ［３，２，
１１オクト−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−シヒドロー４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、ｌ−シクロプロピル−７−（２，５−）７
ザビシクロ［２，２，２Ｊオクト−２−イル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、１−シクロプロピル−７−（２，５−ジア
ザビシクロ［２，２，２］オクト−２−イル）−８，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−
７−（２，５−ジアザビシクロ（２，２，２１オク１−
２−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸、１−シクロプロピル−
７−（２，５−ジアザビシクロ［２゜２．２ｊオクト−
２−イル） −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−１，８−す７チリジンー３−カルボン酸、１−
シクロプロピル−６−フルオｃｙ−１，４−ジヒドロ−
７−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２，２，
２］オクト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−７−（５−メチル−２゜５−ジアザ
ビシクロ［２，２，２］オクト−２−イル）−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（５
−メチル−２゜５−ジアザビシクロ（２，２，２１オク
ト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
、１−シクロプロピル−７−（３，９−ジアザビシクロ
［３，３，１］−ノン−３−イル）−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−７−（７−ヒドロキシ−３，９−）７ザビシクロ［
３，３，月−ノン−３−イル）−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、ｌ−シクロプロピル−６−７にオｏ−
Ｌ４−ジヒド０−７−（３−オキサ−７，９−ジアザビ
シクロ（３，３，１１−ノン−ツーイル）−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、７−（５−７９ルー２．５
−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１−シクロブ
ａピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
ーフー（５−プロパルギル−２，５−ジアザビシクロ［
２，２，２］オクト−２−イル）−３−キノリンカルボ
ン酸、１−シクロプロピル−７−（ｌ、４−）７ザビシ
クロ［３，２，１］オクト−４−イル）−６−７ルオロ
ー１．４−７ヒドロー４−オキソ−３−キ／りンカルボ
ン酸、融点３２２℃、１−シクロプロピル−７−（Ｉ，
４−ジアザビシクロ［３，２，月オクトー４−イル）−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、融点２７１”Ｃ１８−りａａ−１−
シクロプａピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，
２，１］オクト−４−イル】−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸臭化水
ズ塩酸、融点３１０℃、１−シクロプロピルーフ−（Ｉ
，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４−イル
］−８，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、融点２７５−２８２℃、
１−シクロプロピル−７−（ｌ、４−）７ザビシクロ［
３，２，１３オクト−４−イル）−１，４−ジヒドロ−
６−ニトロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸
塩、融点３０３−３０７℃、１−シクロプロピル−７−
（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４−
イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−す７チリノンー３−カルボン酸塩酸塩、融点
：ａＯＯ℃、７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２
，１］オクト−４−イル）−１−エチル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸塩酸塩、融点３０８−３１２℃、１Ｏ−（Ｉ
，４−ジアザビシクロ［３，２，１］オクト−４−イル
）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチルーフ
−オキソ−７日−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ−［１，
伺ベンゾキサジンー６−カルボン酸塩酸塩、融点３５５
℃、７−（Ｉ，４−〕７ザビシクロ［３，２，１］オク
ト−４−イル）−６ｔ８−ジフルオロ−１−（４−フル
オロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ斗ソー３−
キノリンカルボン酸塩酸塩、融点３１０−３１４℃、１
−シクロプロピル−７−（Ｌ４−ジアザビシクロ［３，
２，１］オクト−４−イル） −６−フルオロ−１，４
−ノヒ！／ロー８−二トロー４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、融点２１５−２３２℃。
本方法に対して必要な７−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸は次の段階を経て得ら
れる； ａ） ２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−
安息香酸濃硝酸４０ｍ１を、氷で冷却し且つ攪拌しなが
ら、濃硫酸３４１に滴下した。このニトロ化用混合物中
に２，４−ツクｏ ａ −５−フルオロ安息香酸２０．
９ｇを一部づつ加え、その際、温度が４５〜５０℃に上
昇した。次に混合物を９０〜１００℃に更に３時間加熱
し、室温に冷却し、氷水３５０ｍｆに注ぎ、沈澱物を吸
引炉別し、水で洗浄した。湿った粗製の生成物を熱メタ
ノール３０ｍ１に溶解し、この溶液に水１５０ｍ１を加
えた。
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸は次の段階を経て得ら
れる； ａ） ２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−
安息香酸濃硝酸４０ｍ１を、氷で冷却し且つ攪拌しなが
ら、濃硫酸３４１に滴下した。このニトロ化用混合物中
に２，４−ツクｏ ａ −５−フルオロ安息香酸２０．
９ｇを一部づつ加え、その際、温度が４５〜５０℃に上
昇した。次に混合物を９０〜１００℃に更に３時間加熱
し、室温に冷却し、氷水３５０ｍｆに注ぎ、沈澱物を吸
引炉別し、水で洗浄した。湿った粗製の生成物を熱メタ
ノール３０ｍ１に溶解し、この溶液に水１５０ｍ１を加
えた。
沈澱物を冷時吸引炉別し、メタノール／水で洗浄し真空
下にて８０℃で乾燥した。粗製の２．４−シクロロー５
−フルオロ−３−二トロー安＆！酸２１．２ｇが得られ
た。この生成物は更に反応させるために十分な純度であ
った。トルエン／石油エーテルから再結晶させた試料は
融点１９２℃の結晶であった。
下にて８０℃で乾燥した。粗製の２．４−シクロロー５
−フルオロ−３−二トロー安＆！酸２１．２ｇが得られ
た。この生成物は更に反応させるために十分な純度であ
った。トルエン／石油エーテルから再結晶させた試料は
融点１９２℃の結晶であった。
ｂ） ２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トロ
ーペンソイルクロライド ２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トロー安息香
酸１０６．６ｇをチオニルクロライド２５０ｍ１と共に
還流下で２時間線点に加熱した０次に過剰量のチオニル
クロライドを常圧で留去し、残渣を商真空下で分留した
。２．４−フクロロー５−フルオロ−３−二トローベン
ゾイルクロライド１０４．７ｇｆｔｔ１１０−１１５℃
１０，０８−０．０９ミリバールで留出した。放置した
際、融点３５〜３７℃の結晶を生じた。
ーペンソイルクロライド ２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トロー安息香
酸１０６．６ｇをチオニルクロライド２５０ｍ１と共に
還流下で２時間線点に加熱した０次に過剰量のチオニル
クロライドを常圧で留去し、残渣を商真空下で分留した
。２．４−フクロロー５−フルオロ−３−二トローベン
ゾイルクロライド１０４．７ｇｆｔｔ１１０−１１５℃
１０，０８−０．０９ミリバールで留出した。放置した
際、融点３５〜３７℃の結晶を生じた。
ｃ）（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−
ベンゾイル＞−酢酸エチル 四塩化炭素２．１８をエタノール２１ｍ＆中のマグネシ
ウム細片１０．１ｇに加え、水素の発生を開始した際、
マロン酸ノエチル６６．６ｇ、エタノール４０ｔｓｌ及
びトルエン１５０ｍ１の混合物を５０〜６０℃で滴下し
た６次いで混合物をこの温度で１時間攪拌し、−５乃至
−１０℃に冷却し、トルエン５０ｍ１中の２．４−ノク
ロロー５−フルオロ−３−二トローベンゾイルクロライ
ド１０９．２ｇの溶液を徐々に滴下した。その後、この
混合物を０℃で１時間攪拌し、−夜室温にし、４０〜５
０℃に更に２時間加温した。この反応混合物に氷で冷却
しながら水１６０社及ゾ濃硫酸１０．４ｍｌの混合物を
加え、有機相を分離した水相をトルエンで抽出し、合液
した有機抽出液を飽和塩化す） ＋７ウム溶液で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をストリッピングした
。粗製の生成物として（２，４−フクロロー５−フルオ
ロー３−ニトロ−ベンゾイル）−マロン酸ジエチル１４
４．５ｇが得られた。
ベンゾイル＞−酢酸エチル 四塩化炭素２．１８をエタノール２１ｍ＆中のマグネシ
ウム細片１０．１ｇに加え、水素の発生を開始した際、
マロン酸ノエチル６６．６ｇ、エタノール４０ｔｓｌ及
びトルエン１５０ｍ１の混合物を５０〜６０℃で滴下し
た６次いで混合物をこの温度で１時間攪拌し、−５乃至
−１０℃に冷却し、トルエン５０ｍ１中の２．４−ノク
ロロー５−フルオロ−３−二トローベンゾイルクロライ
ド１０９．２ｇの溶液を徐々に滴下した。その後、この
混合物を０℃で１時間攪拌し、−夜室温にし、４０〜５
０℃に更に２時間加温した。この反応混合物に氷で冷却
しながら水１６０社及ゾ濃硫酸１０．４ｍｌの混合物を
加え、有機相を分離した水相をトルエンで抽出し、合液
した有機抽出液を飽和塩化す） ＋７ウム溶液で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をストリッピングした
。粗製の生成物として（２，４−フクロロー５−フルオ
ロー３−ニトロ−ベンゾイル）−マロン酸ジエチル１４
４．５ｇが得られた。
水２００＋ｏｆ及び４−トルエンスルホン酸０．６ｇを
加え後、このものを還流下で３時間加熱し、混合物を塩
化メチレンで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を真空下で留去した。ｆｆｌ製の生成物として置
換された酢酸ベンゾイル１１８ｇが得られた。このもの
は更に反応させるために十分な純度であった。
加え後、このものを還流下で３時間加熱し、混合物を塩
化メチレンで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を真空下で留去した。ｆｆｌ製の生成物として置
換された酢酸ベンゾイル１１８ｇが得られた。このもの
は更に反応させるために十分な純度であった。
ｄ） ？−クロロー１−ンクロプロビル−６−フルオ
ロー１．４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸 （２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トローベン
ゾイル）−酢酸エチル２４４．８ｇをオルトギ酸トリエ
チル１６６ｇ及び無水酢酸１８５ｇと共に１５０〜１６
０℃に３時間加熱した。混合物を！縮し、油状残渣とし
て２−（２，４−フクロロー５−フルオロ−３−二トロ
ーベンゾイル）−３−二トキシ−アクリル酸エチル２７
０ｇを得た。
ロー１．４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸 （２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トローベン
ゾイル）−酢酸エチル２４４．８ｇをオルトギ酸トリエ
チル１６６ｇ及び無水酢酸１８５ｇと共に１５０〜１６
０℃に３時間加熱した。混合物を！縮し、油状残渣とし
て２−（２，４−フクロロー５−フルオロ−３−二トロ
ーベンゾイル）−３−二トキシ−アクリル酸エチル２７
０ｇを得た。
エタノール８０階１巾のこの中間体３８ｇに水で冷却し
ながらシクロプロピルアミン５．９ｇをＭ下し、この混
合物を２０℃で１時間攪拌した。水１００＋ａ１の添加
後、沈澱した生成物を吸引炉別し、エタノール／Ｈ２０
（Ｉ：１ ）で洗浄し、そして乾燥した。融点１４３〜
１４６℃の２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３
−二トローベンソイル）−３−シクロプロピルアミ／−
アクリル酸エチル３２．８．が得られた。
ながらシクロプロピルアミン５．９ｇをＭ下し、この混
合物を２０℃で１時間攪拌した。水１００＋ａ１の添加
後、沈澱した生成物を吸引炉別し、エタノール／Ｈ２０
（Ｉ：１ ）で洗浄し、そして乾燥した。融点１４３〜
１４６℃の２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３
−二トローベンソイル）−３−シクロプロピルアミ／−
アクリル酸エチル３２．８．が得られた。
無水ジオキサン３０ｍ１中の上記化合物７．８ｇに１．
８−ジアザビシクロ（５，４，０３ウンデク−７−エン
（Ｄ Ｂ Ｕ ）３ 、１ ｇを加え、この混合物を１
００℃に４時間加熱した。ｆ８媒を真空下で留去し、残
渣を塩化メチレン／水に採り入れ、塩化メチレン相を分
離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、塩化メチレンを留去し
た。粗製の生成物として７−クロロ−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドａ−ｇ−ニトロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル７．２ｇを得
た。アセトニトリルから再結晶後、淡褐色の結晶は１７
４〜１７５℃の融点を有していた。
８−ジアザビシクロ（５，４，０３ウンデク−７−エン
（Ｄ Ｂ Ｕ ）３ 、１ ｇを加え、この混合物を１
００℃に４時間加熱した。ｆ８媒を真空下で留去し、残
渣を塩化メチレン／水に採り入れ、塩化メチレン相を分
離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、塩化メチレンを留去し
た。粗製の生成物として７−クロロ−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドａ−ｇ−ニトロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル７．２ｇを得
た。アセトニトリルから再結晶後、淡褐色の結晶は１７
４〜１７５℃の融点を有していた。
収量：６ｇ。
ツー（５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、融点２０５−２１４℃。
，１］ヘプト−２−イル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、融点２０５−２１４℃。
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（８−メチル−３，トラアザビシクロｒ３．２．
１１オクト−３−イル）−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、 融点２７３−２７８℃。
−７−（８−メチル−３，トラアザビシクロｒ３．２．
１１オクト−３−イル）−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、 融点２７３−２７８℃。
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（５−メチル−１，４−ジアザビシクロ［３，２
，１］オクト−４−イル）−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸塩酸塩融点〉３００℃。
−７−（５−メチル−１，４−ジアザビシクロ［３，２
，１］オクト−４−イル）−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸塩酸塩融点〉３００℃。
１−シクロプロピル−７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［
３゜２、ＩＪオクト−４−イル）−８，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル、１．１゜融点１９６−１９９℃。
３゜２、ＩＪオクト−４−イル）−８，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル、１．１゜融点１９６−１９９℃。
７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ［３，２，１１オクト−
４−イル）−６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸塩酸塩、融点３２９−３３１℃。
４−イル）−６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸塩酸塩、融点３２９−３３１℃。
７−（Ｉ，４−ジアザビシクロ（３，２，１１オクト−
４−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
１−メチル７ミ／−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸塩酸塩、融点３００−３０５℃。
４−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
１−メチル７ミ／−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸塩酸塩、融点３００−３０５℃。
本発明における方法によって製造し得る他の化合物は大
のものである： ６−クロロ−７−［３−（４−クロロフェニル）−１−
ピベラジニルト１−シクロプロピル−８−クロロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
６−クロロ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−７−
［３−（４−フルオロ７二二ル戸１−ピベラノニル］−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、７−（３−（４−ブロモフェニル）−１−ピペラジ
ニル］−６−クロロー１−ンクａプロピル−８−７ルオ
ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ／りンカル
ボン酸、６−クロロ−１−シクロプａピル−８−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−［３−（４−メチルフェニ
ル）−１−ピペラノニル］−４−オキソー３−キノリン
カルボン酸、７−（３−（４−ビフェニリル）−１−ピ
ペラジニル】−６−クロロ−１−シクロブａビル−８−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピル−８−
フルオロ−１，４−クヒドロー７−［３−（４−メチル
７ヱニル）−１−ピペラジニル１−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピルー
トフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−（４−ヒド
ロキシフェニル）−１−ピペラジニル］−４−オキソー
３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロ
ピル−〇−フルオロー１．４−ジヒドロー４−オキソ−
７−（３−フェニル−１−ピペラジニル）−３−キノリ
ンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−［（４
−ニトロフェニル）−１−ピペラジニル１−３−キノリ
ンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−［３−
（４−ピペリジノ−７ヱニル）−１−ピペラジニル】−
３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロ
ピ１ルー６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−７−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−
ピペラジニル］−３−キリンカルボン酸、８−クロロ−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（３−（３，４，５−）リメトキシ
ーフェニル）−１−ピペラジニル１−３−キノリンカル
ボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−（２−
チェニル）−１−ピペラジニル】−３−キノリンカルボ
ン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソーフーピベリノノー３
−キノリンカルボン酸、７−（３−アミノ−１−ピロリ
ノニル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−７オキソー３−キノリン
カルボン酸、６．８−ジクロロ−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（
Ｉ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、７−（
４−７セチルー１−ピペラジニルｌ−６，８−シクロロ
ー１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、７−（４−７七チル−１−
ピペラジニル）−６−クロロ−１−シクロプロピル−８
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピル−８
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（４−イソプロピ
ル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカ
フレボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピル−８−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ斗ソーフーモルホリ
ノー３−キノリンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロ
プロピル−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−ツーチオモルホリノ−３−キノリンカルボン酸及び
８−クロロ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−
３−オキソ−１−ピペラジニル） −６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
。
のものである： ６−クロロ−７−［３−（４−クロロフェニル）−１−
ピベラジニルト１−シクロプロピル−８−クロロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、
６−クロロ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−７−
［３−（４−フルオロ７二二ル戸１−ピベラノニル］−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、７−（３−（４−ブロモフェニル）−１−ピペラジ
ニル］−６−クロロー１−ンクａプロピル−８−７ルオ
ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ／りンカル
ボン酸、６−クロロ−１−シクロプａピル−８−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−８−［３−（４−メチルフェニ
ル）−１−ピペラノニル］−４−オキソー３−キノリン
カルボン酸、７−（３−（４−ビフェニリル）−１−ピ
ペラジニル】−６−クロロ−１−シクロブａビル−８−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピル−８−
フルオロ−１，４−クヒドロー７−［３−（４−メチル
７ヱニル）−１−ピペラジニル１−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピルー
トフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−（４−ヒド
ロキシフェニル）−１−ピペラジニル］−４−オキソー
３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロ
ピル−〇−フルオロー１．４−ジヒドロー４−オキソ−
７−（３−フェニル−１−ピペラジニル）−３−キノリ
ンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−［（４
−ニトロフェニル）−１−ピペラジニル１−３−キノリ
ンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−［３−
（４−ピペリジノ−７ヱニル）−１−ピペラジニル】−
３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−１−シクロプロ
ピ１ルー６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−７−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−
ピペラジニル］−３−キリンカルボン酸、８−クロロ−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（３−（３，４，５−）リメトキシ
ーフェニル）−１−ピペラジニル１−３−キノリンカル
ボン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−（２−
チェニル）−１−ピペラジニル】−３−キノリンカルボ
ン酸、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソーフーピベリノノー３
−キノリンカルボン酸、７−（３−アミノ−１−ピロリ
ノニル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−７オキソー３−キノリン
カルボン酸、６．８−ジクロロ−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（
Ｉ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、７−（
４−７セチルー１−ピペラジニルｌ−６，８−シクロロ
ー１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、７−（４−７七チル−１−
ピペラジニル）−６−クロロ−１−シクロプロピル−８
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピル−８
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（４−イソプロピ
ル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカ
フレボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピル−８−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ斗ソーフーモルホリ
ノー３−キノリンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロ
プロピル−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−ツーチオモルホリノ−３−キノリンカルボン酸及び
８−クロロ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−
３−オキソ−１−ピペラジニル） −６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
。
本発明に従い、原則として遊離カルボン酸が最初に得ら
れ、次に公知の方法によって塩、ニスチル、プロドラッ
グ等に転化される。
れ、次に公知の方法によって塩、ニスチル、プロドラッ
グ等に転化される。
本発明における方法によって！ｉｌ遺し得る特に好まし
い化合物はシブロア０キサジン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａ
ｃｉｎ）及び対応する１−エチルービペラノン誘導体で
ある。
い化合物はシブロア０キサジン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａ
ｃｉｎ）及び対応する１−エチルービペラノン誘導体で
ある。
実施例１
１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ／リンカルボン酸６
０６重量部及びピペラジン５７５重量部を適当な反応器
中で１５０〜１６０℃に３０分間加熱した１反応器合物
を水で希釈し、約９８％の含有量をもって収率７１％で
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−キノリ
ン−カルボン酸が得られた。
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ／リンカルボン酸６
０６重量部及びピペラジン５７５重量部を適当な反応器
中で１５０〜１６０℃に３０分間加熱した１反応器合物
を水で希釈し、約９８％の含有量をもって収率７１％で
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−キノリ
ン−カルボン酸が得られた。
実施例２
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１３３重
量部及びピペラジン１２９重量部を実施例１における如
くして反応させた。９８．５％の含有量をもって収率７
０％で１−シクロプａピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−
キノリンカルボン酸が得られた。
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１３３重
量部及びピペラジン１２９重量部を実施例１における如
くして反応させた。９８．５％の含有量をもって収率７
０％で１−シクロプａピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−
キノリンカルボン酸が得られた。
実施例３
ピペラジン１４３重量部を１４０〜１５０℃に加熱した
。この融成物中に１−シクロプロピル−７−クロロ−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸９４重量部を２０分間にわたって計量導
入した。混合物を１００℃に冷却し、そして水を加えた
。かくして、純度９７．２％をもって収率７８％で１−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドｏ−４
−オキソ−７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−キノリンカ
ルボン酸が晶出した。
。この融成物中に１−シクロプロピル−７−クロロ−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸９４重量部を２０分間にわたって計量導
入した。混合物を１００℃に冷却し、そして水を加えた
。かくして、純度９７．２％をもって収率７８％で１−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドｏ−４
−オキソ−７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−キノリンカ
ルボン酸が晶出した。
実施例４
実施例３における如くして、ピペラジン１５０重量部を
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−シ
ヒドａ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１０２重
量部と屓応させた。純度９７．５％をもって収率７６％
で１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オ斗ソー７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−キノ
リンカルボン酸が得られた。
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−シ
ヒドａ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１０２重
量部と屓応させた。純度９７．５％をもって収率７６％
で１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オ斗ソー７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−キノ
リンカルボン酸が得られた。
実施例５
１４０〜１５０℃に加熱した１−エチルピペラノン１２
２１１部に１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−ｊＦ／リン
カルボン酸６酸型０重量部０分間にわたって加えた。１
００℃に冷却後、水を加え、純度９８．２％をもって収
率７６％で１−ンクロプａビル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−エチル−１−ピペ
ラジニル）−３−キノリンカルボン酸が晶出した。
２１１部に１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−ｊＦ／リン
カルボン酸６酸型０重量部０分間にわたって加えた。１
００℃に冷却後、水を加え、純度９８．２％をもって収
率７６％で１−ンクロプａビル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−エチル−１−ピペ
ラジニル）−３−キノリンカルボン酸が晶出した。
特許出願人 バイエル・７クチェンデゼルシャフト
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シ
クロプロピル、ビニル、２−ヒドロキシエチル、２−フ
ルオロエチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメ
チルアミノ、エチルアミノ、フエニル、４−フルオロフ
エニルまたは２，４−ジフルオロフエニルを表わし、 Ｒ＾２はＣＮまたはＣＯＯＲ＾２′を表わし、ここに、 Ｒ＾２′は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルまたは（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル
）−メチルを表わすか、或いは Ｒ＾２はＣＯＮ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル）＿２を表
わし、Ｒ＾３は環式アミノ基、例えば ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに、 Ｒ＾４は水素、炭素原子１〜４を有するアルキル、２−
ヒドロキシエチル、アリル、プロパルギル、２−オキソ
プロピル、３−オキソブチル、フエナシル、ホルミル、
ＣＦＣｌ＿２−Ｓ−、ＣＦＣｌ＿２−ＳＯ＿２−、ＣＨ
＿３Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、ベンジル、４−アミノベンジルま
たは ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾５は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＾６は水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル、フ
エニルまたはベンジルオキシメチルを表わし、 Ｒ＾７は水素、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、
アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチ
ル、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロ
キシメチルを表わし、そして Ｒ＾８は水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、或
いは Ｒ＾３は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同一もしくは相異なるものであ
り、水素または炭素原子１〜１２個を有し且つ随時ヒド
ロキシル基、各アルキル基に炭素原子１〜３個を有する
アルコキシ、アルキルメルカプトもしくはジアルキルア
ミノ基、ニトリル基、アルコール部分に炭素原子１〜４
個を有するアルコキシカルボニル基、またはアリールも
しくはヘテロアリール基で置換されていてもよい直鎖状
または分枝鎖状のアルキル、アルケニルもしくはアルキ
ニル基を表わすか、或いは更に、Ｃ＿３〜Ｃ＿６−シク
ロアルキルを表わし、 Ｘはハロゲン、殊にフツ素もしくは塩素、ニトロまたは
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルホニルもしくはＣ＿１〜
Ｃ＿４−アルキルスルホニルオキシを表わし、そして ＡはＮまたはＣ−Ｒ＾１＾１を表わし、ここにＲ＾１＾
１は水素、ハロゲン、例えばフツ素、臭素もしくは塩素
、メチルまたはニトロを表わし、そして Ｒ＾６は、Ｒ＾１と一緒になつて、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ の架橋を形成することができる、 の化合物を製造するに当たり、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ及びＸは上記の意味を有し、そして Ｙはハロゲン、殊にフツ素もしくは塩素、ニトロまたは
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルホニルもしくはＣ＿１〜
Ｃ＿４−アルキルスルホニルオキシを表わす、 の化合物を、溶媒を使用せずに、２０℃乃至２００℃間
の温度で、適当ならば、加圧下で式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
または▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８、Ｒ＾
９、Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は上記の意味を有する、 のアミンと反応させることを特徴とする上記式（ I ）
の化合物の製造方法。 ２、式（II）の化合物をアミンと１：１乃至１：５０の
比において反応させる特許請求の範囲第１項記載の方法
。 ３、式（II）の化合物をアミンと１：２乃至１：１０の
比において反応させる特許請求の範囲第１項記載の方法
。 ４、式（II）の化合物を８０〜１８０℃でアミンと反応
させる特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の方
法。 ５、式（II）の化合物を１２０〜１６０℃でアミンと反
応させる特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の
方法。 ６、１−シクロプロピル−７−クロロ−６−７ルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を溶媒なしにピペラジンと反応させる特許請求の範囲
第１〜５項のいずれかに記載の方法。 ７、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸をピ
ペラジンと反応させる特許請求の範囲第１〜５項のいず
れかに記載の方法。 ８、１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸を１４０〜１５０℃に加熱されたピペラジンに計量導
入し、混合物を冷却し、水を加え、そして反応生成物を
晶出させる特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載
の方法。 ９、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を出
発物質として用いる特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０、１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸を１−エチルピペラジン、β−ヒドロキシエチルピ
ペラジンまたは１−メチルピペラジンと反応させる特許
請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863641312 DE3641312A1 (de) | 1986-12-03 | 1986-12-03 | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren |
| DE3641312.7 | 1986-12-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63145268A true JPS63145268A (ja) | 1988-06-17 |
Family
ID=6315377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62301624A Pending JPS63145268A (ja) | 1986-12-03 | 1987-12-01 | キノリンカルボン酸類の製造方法 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0274033B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63145268A (ja) |
| KR (1) | KR970005191B1 (ja) |
| CN (1) | CN87107230A (ja) |
| AT (1) | ATE73446T1 (ja) |
| AU (1) | AU593961B2 (ja) |
| CS (1) | CS270577B2 (ja) |
| DD (1) | DD270904A5 (ja) |
| DE (2) | DE3641312A1 (ja) |
| DK (1) | DK174929B1 (ja) |
| ES (1) | ES2038156T3 (ja) |
| FI (1) | FI875289A (ja) |
| GR (1) | GR3004301T3 (ja) |
| HU (1) | HU199823B (ja) |
| IE (1) | IE64261B1 (ja) |
| IL (1) | IL84627A (ja) |
| NO (1) | NO174199C (ja) |
| NZ (1) | NZ222736A (ja) |
| PH (1) | PH24489A (ja) |
| PL (1) | PL158614B1 (ja) |
| PT (1) | PT86252B (ja) |
| SU (1) | SU1482526A3 (ja) |
| UA (1) | UA8017A1 (ja) |
| YU (1) | YU45049B (ja) |
| ZA (1) | ZA879040B (ja) |
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