JPH01254666A - キノロンカルボン酸及び１，８−ナフチリジン‐４−オンカルボン酸、その製造方法及び中間体としてのそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、７−位置で炭素が置換されている新規な４−
キノロン−３−カルボン酸誘導体及びナフチリジン−４
−オンカルボン酸誘導体、それらの製造方法及び高度に
活性な抗バクテリア性キノロンカルボン酸類及び１．８
−ナフチリジン−４−オンカルボン酸類の製造のための
中間体としてのその使用に関する。

例として、ヨーロッパ特許出願第０．１８１．５８８号
に記載されている抗バクテリア的に活性なアルキルキノ
ロンカルボン酸類の製造のだめの中間体としての使用を
挙げることができる。

このような化合物は、本発明に従う方法により従来より
は相当容易に入手可能となる。これは特に置換されたア
ルキル基を持った誘導体にも関する。

本発明は、式１１ 式中、 Ｙは、カルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯ
ＯＲ’又は酸アミド基−〇〇ＮＲ’Ｒ’を表し、ここに
Ｒ３はＣ，−Ｃ，−アルキルを表し、Ｒ′及びＲ５は水
素又はＣ，−Ｃ，−アルキルを表し、そして更にＲ５は
随時置換されていてもよいフェニルであることができ、 Ｘ２は、水素、ニトロ、１個乃至３個の炭素原子を持っ
たアルキル及びハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素を
表し、 Ｘ３は、水素、ハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素、
又はメチルであることができ、Ａは窒素又は基ｃ−ｘ’
を表し、ここにＸ４は水素、ハロゲン、特に塩素、臭素
又はフッ素、ニトロ、ンアノ又はメチルであることがで
き、Ｒ１は、Ｉ−４個の炭素原子を持ったアルキル、ビ
ニル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、１−６
個の炭素原子を持ったシクロアルキル又は随時置換され
ていてもよいフェニルであることができ、 Ｒ２は、水素、ｌ−３個の炭素原子を持ったアルキル（
このアルキルは随時）１０ゲン、　　ｌ−２１ｉ１の炭
素原子を持ったアルコキシ又はニトロにより置換されて
いてもよい）、フェニル及び基ＮＨＣＲ’を表し、Ｒ６
は水素、１−３個の炭素原子を持ったアルキル及びフェ
ニルを表し、ｚｌ及びＺ２は、同一であるか又は異なる
ことができ、そして水素、ｌ−３個の炭素原子を持った
アルキル、随時置換されていてもよいフェニル、ピリジ
ル、アルコール部分に１−４個の炭素原子を待ったアル
コキシカルボニル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ホル
ミル、更に、ＣＯＲ’、ＳＯＦ２、ＳＯ□Ｒ５、ＳＯ□
ＯＲＩ　Ｏ及び５Ｏ２ＮＲ１１ＲＩｚの基を表し、但し
、ｚｌ及びｚ２は同時に水素又はアルキルではないもの
とし、更にＺｌ及びＺ２は、それらが結合している炭素
原子と一緒になっ＼ 一５ｏ２−１　　）ＪＲ”を含有することができる５員
又は６員環を形成することができ、該環は炭素原子のと
ころでＣ，−Ｃ３−アルキル、フェニル、ハロゲン、ニ
トロ、シアノ又はアルコール部分に１−３個の炭素原子
を有するアルコキシカルボニルにより一置換又は二置換
されており、Ｒ７、Ｒ１、Ｒ”及びＲｌｏｌｉｔ−３個
の炭素原子を持ったアルキル又は随時置換されていても
よいフェニルを表し、 Ｒ目及びＲ１２は同一であるか又は異なることができ、
そして水素、ｌ−３個の炭素原子を持ったアルキル又は
随時置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｒ”はＩＣ＋Ｃｓ−アルキル又はフェニルを表す、の化
合物及び式Ｉの化合物の製造方法に関する。

上記化合物は抗バクテリア的に活性なキノロンカルボン
酸類及びナフチリドンオンカルボン酸類のだめの中間体
として好適である。

式Ｉの特に好ましい化合物は、 Ｙがシアノ又はカルボン酸エステル基 −ＣＯＯＲ３を表し、Ｒ３はＣ，−Ｃ４−アルキルを表
し、 Ｘ２及びＸ３は水素、及びハロゲン、特に塩素又はフッ
素を表し、 Ａは窒素又は基ｃ−ｘ’を表し、Ｘ′は水素、ハロゲン
、特に塩素又はフッ素、ニトロ又はシアノであることが
でき、 Ｒ１はエチル、ビニル、シクロプロピル、又ハ随時置換
されていてもよいフェニルを表し、Ｒ２は水素又はＣ，
−Ｃ，−アルキルを表し、ｚｌ及び２才は同一であるか
又は異なることができ、そして随時置換されていてもよ
いフェニル、ピリジル、アルコール部分に１−４個の炭
素原子ヲ持ったアルコキシカルボニル、シアノ、イソシ
アノ、ニトロ、ホルミル又は基ＣＯＲ’を表すことがで
き、 ｋ′はｌ−３個の炭素原子を有するアルキルを表す、式
Ｉの化合物である。

本発明に従う式■の化合物は、式■、 ｈ・ 式中、 Ｙ、Ａ、Ｘ”及びＸ３は上記の意味を有し、ＸＩはハロ
ゲン、好ましくは塩素及びフッ素を表す、 の化合物を、塩基の存在下に、弐■、 ＨＣ−Ｚ’　　　　　　　　Ｉｌｌ 式中、 Ｒ２、Ｚｌ及びＺ２は上記の意味を有する、の化合物と
反応させることにより得られることが見出だされた。

例えば、ｌ−シクロプロピル−６，７，８−１リフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸エチル及びジエチルマロネートを出発物質として
使用する場合には、反応の過程は、下記式で表すことが
できる。

この式に従って出発物質として必要な式「のキノロンカ
ルボン酸誘導体は公知であるか又は公知の方法により製
造することができる。挙げることができる例は＝１−シ
クロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、
ｌ−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、
７−’）　口０−１−　シクロプロピル−６−フルオロ
−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル、６．８−ジクロロ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル、８−クロロ−１−シクロプロ
ピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸エチル、６−クロロ−１
−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、７
−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１゜４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸エチル、６．７−ジクロロ−１−シクロプロ
ピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチル、ｌ−シクロプロピル−
６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−フェ
ニル−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、
７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチル、７−クロロ−１−エチ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸メチル、７−クロロ−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボニトリル、７−クロロ−１−シ
クロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボニトリル、７−クロロ−１−シクロプロピ
ル−１，４−ジヒドロ−６−二トロー４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸エチル、６．７−ジクロロ−１−シ
クロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル、１−シクロプロピル−７−４
０ロー６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、６．７−
ジフルオロ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−１−
エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸メチル、６．７−ジフルオロ
−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−■−メトキシー４
−オキソー３−キノリンカルボン酸エチル、６゜７−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−フェニ
ル−３−キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−ニトロ−４−オキソ
−１−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチル、７−
クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）
−１，４−゛　ジヒドロ−８−二トロー４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸エチル、６．７−ジフルオロ−１
−（４−フルオロフェニル）　−１，４−’；ヒドロー
８−メチルー４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル、６−クロロ−７−フルオロ−１−（４−フルオロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸エチル、６−クロロ−７−フルオロ−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、６，７．
８−ｔ−ｌＪフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル、６．７．８−１−リフルオロ−１−（２゜
４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸エチル、６゜７．８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−７エ
ニルー３−キノリンカルボン酸エチル、７−クロロ−１
−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、及
び６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１−ビニル−３−キノリンカルボン酸エチルである。

出発物質として必要な弐■の化合物は公知である。挙げ
ることができる例は、マロン酸ジエチル、マロン酸ジメ
チル、マロノニトリル、シアノ酢酸メチル、シアノ酢酸
エチル、シアノ酢酸ｔ−ブチル、シアン化ベンジル、シ
アン化４−ニトロベンジル、シアン化２−ニトロベンジ
ル、２−ピリジルアセトニトリル、３−ピリジルアセト
ニトリル、アセト酢酸エチル、ベンジルメチルスルホキ
シド、ベンジルメチルスルホン、２−ベンジルピリジン
、４−ベンジルピリジン、イソシアノ酢酸エチル及びベ
ンジルイソシアネートである。

Ｈと■との反応は、好ましくは、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド、スルホラン、ジオキサン、テトラヒドロフラン又は
ピリジンのような希釈剤中で行なわれる。これらの希釈
剤の混合物も同様に使用することができる。

使用することができる塩基は、ナトリウムアミド、水素
化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリ
チウム及びフェニルリチウムである。

反応温度は比較的広い範囲で変えることができる。一般
に、反応は、約２０°Ｃ乃至２００°Ｃ１好ましくは８
０℃乃至１８０℃で行なわれる。

反応は大気圧で行うことができるが、高められた圧力で
行うこともできる。一般に、反応は、約１／（−ル乃至
ｌＯＯバール、好ましくは１バール乃至ｌＯバールの圧
力で行なわれる。

本発明に従う方法を実施する場合に、カルボン酸誘導体
（ＩＩ）１モル当ｔ；すｌ乃至５モル、好ましくはｌ乃
至３モルの化合物■を使用する。化合物１１１１モル当
たり１モルの塩基が使用されるが、１０％過剰で使用す
るのが有利である。

下記の誘導体を実施例に挙げられた化合物に追加して挙
げることができる。

７−（シアノ−エトキシカルボニル−メチル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカフレボニトリル、７−（
シアノ−メトキシカルボニル−メチル）−１−シクロプ
ロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボニトリル （ヒス−エトキシカルボニル−メチル）−６．８−ジフ
ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボニトリル、７−（シアノ−フェニル−メチル）−
１−シクロプロピル−６　、、　８　−ジフルオロ−１
．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボニト
リル、ｌ−シクロプロピル−６、８−ジフルオロ−１．
４−ジヒドロ−７−（メチルスルホニル−フェニル−メ
チル）−４−オキソ−３−キノリンカルボニトリル、７
−（３−アセチルアセトニル）−１−シクロプロピル−
６。

８−ジフルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボニトリル、７−（シアノ−エトキシカル
ボニル−メチル）−１−シクロプロピル−６、８−ジフ
ルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸メチル、７−（シアノ−メトキシカルボニル
−メチルシクロプロピル−６、８−ジフルオロ−１．４
−ジヒドＣ７ー４ーオキソー３ーキノリンカルボン酸メ
チル、■−シクロプロピル−７−（ビス−エトキシカル
ボニル−メチル）−６．８−ジフルオロ−１、４−ジヒ
ドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸メチル、７
−（シアノ−フェニル−メチル）−１−シクロプロピル
−６、８−ジフルオロ−ｌ，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸メチル、ｌ−シクロプロピル
−６、８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（メチ
ルスルホニル−７エニルーメチル）−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸メチル、７−（３−アセチルアセト
ニル）−１−シクロプロピル−６、８−ジフルオロ−１
．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
メチル、６−クロロ−７−（シアノ−エトキシカルボニ
ル−メチル）−１−シクロプロピル−８−フルオロ−１
．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
エチル、６−クロロ−７−（シアノ−メトキシカルボニ
ル−メチル）−１−シクロプロピル−８−フルオロ−１
．４−ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸
エチル、６−クロロ−ｌ−シクロプロピル−７−（ビス
−エトキシカルボニル−メチル）−８−フルオロ−１．
４−ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸エ
チル、６−クロロ−７−（シアノ−フェニル−メチル）
−１−シクロプロピル−８−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、６−
クロロ−ｌ−シクロプロピル−８−フルオロ−　１　、
４−ジヒドロ−７−（メチルスルホニルーフェニル−メ
チル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、
７−（３−アセチルアセトニル）−６−クロロ−１−シ
クロプロピル−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、８−り四ロー
７−（シアノ−エトキシカルボニル−メチル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、８−クロロ−
７−（シアノ−メトキシカルボニル−メチル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、８−クロロ−
１−シクロプロピル−７−（ビス−エトキシカルボニル
−メチル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸エチル、８−クロロ−７
−（シアノ−フェニル−メチル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−■、４−ジヒドロー４−オキソー３−
キノリンカルボン酸エチル、８−り四ロー１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−７−（メチ
ルスルホニル−フェニル−メチル）−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸エチル、７−　（３−アセチルアセ
トニル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸エチル、７−（シアノ−メトキシカルボニル−
メチル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−１−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチ
ル、７−（ビス−エトキシカルボニル−メチル）−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−
フェニル−３−キノリンカルボン酸エチル、７−（シア
ノ−７二二ルーメチル）−６，８−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１−フェニル−３−キノリン
カルボン酸エチル、６．８−ジフル、？Ｉ：’−１．４
−ジヒドロ−７−（メチルスルホニル−フェニル−メチ
ル）−４−オキソ−１−フェニル−３−キノリンカルボ
ン酸エチル、７−（３−アセチルアセトニル）−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−７
エニルー３−キノリンカルボン酸エチル、７−（シアノ
−エトキシカルボニル−メチル）−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ビニル−３−キ
ノリンカルボン酸エチル、７−（シアノ−メトキシカル
ボニル−メチル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１−ビニル−３−キノリンカルボン
酸エチル、７−（ビス−エトキシカルボニル−メチル）
−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１−ビニル−３−キノリンカルボン酸エチル、７−（
シアノ−フェニル−メチル）−６，８−ジフルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ビニル−３−キノリ
ンカルボン酸エチル、６．８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（メチルスルホニル−フェニル−メチル）
−４−オキソ−１−ビニル−３−キノリンカルボン酸エ
チル、７−（３−アセチルアセトニル）−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ビニル−
３−キノリンカルボン酸エチル、７−（シアノ−エトキ
シカルボニル−メチル）−１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸エチル、７−（シアノ−メトキシカルボニル−
メチル）＝ｌ−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル
、７−（ビス−エトキシカルボニル−メチル）−ｌ−エ
チル−６，８−ジフルオロ−１，４−’；ヒドロー４−
オキソー３−キノリンカルボン酸エチル、７−（シアノ
−フェニル−メチル）−１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸エチル、ｌ−エチル−６，８−ジフルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（メチルスルホニル−フェニル−メ
チル’）　−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル、７−（３−アセチルアセトニル）−１−エチル−６
，８−シフルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸エチル、７−（シアノ−エトキシ
カルボニル−メチル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチル、７−（シアノ−メトキ
シカルボニル−メチル）−１−シクログセビル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸エチル、■−シクロプロピル
ー７１　　−（ビス−エトキシカルボニル−メチル）　
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，
８−ナ７チリジン−３−カルボン酸エチル、７−（シア
ノ−フェニル−メチル）−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸エチル、ｌ−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（メチルスル
ホニル−フェニル−メチル）−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸エチル、７−（３−アセチ
ルアセトニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸エチル、ｌ−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−４，６−シオンー５−イル
）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、ｌ−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７
−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−
ジオン−５−イル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル、６−クロロ−１−シクロプロピル−８−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−シオンー５−イル）−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、６．８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４，６−シオンー５−イル）−
４−オキソ−１−７エニルー３−キノリンカルボン酸エ
チル、■−ジシクロプロピル−６−フルオロ１，４−ジ
ヒドロ−７−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４゜６−シオンー５−イル）−４−オキソ−１，８−
ナ７チリジン−３−カルボン酸エチル、ｌ−シクロプロ
ピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（
１，３−ジメチル−へキサヒドロピリミジン−２，４，
６−ドリオンー５−イル）−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチル、ｌ−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−７−（１，３−ジメチル−へキサ
ヒドロピリミジン−２，４，６−１−ジオン−５−イル
）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル、６−
クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−（１，３−ジメチル−へキサヒドロピリ
ミジン−２，４，６−ドリオンー５−イル）−４−オキ
ンー３−キノリンカルボン酸、６，８−シフルオロー１
．４−ジヒドロ−７−（１，３−ジメチル−へキサヒド
ロピリミジン−２，４，６−ドリオンー５−イル）−４
−オキソ−１−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチ
ル、及び１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−７−（１，３−ジメチル−へキサヒドロピリ
ミジン−２，４，６−ドリオンー５−イル）−４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル。

下記の実施例により本発明を説明する。

実施ｆｌＪ１ ７−（シアノ−エトキシカルボニル−メチル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル。

最初に１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル８６．２ｇ及びシアノ酢酸エチル６３．３ｇ
を１．０００ｍ１２のジオキサン中に導入する。ＮａＨ
ｌ　５．８　ｇを少しずつ加える。

次いで混合物を４時間加熱還流する。薄層クロマトグラ
フィーを使用して反応の完了をチエツクする。反応の完
了の後、水を滴下により加える。次いで混合物を希ＨＣ
Ｉにより酸性としそして塩化メチレンを使用して抽出す
る。有機相を乾燥しそして蒸発させる。残留物をインプ
ロパツールから再結晶する。

収率：８６．５ｇ、融点：ｌ３６−３７゜Ｃ２゜ＨＩＩ
ＩＦ　２Ｎ　２０゜ 計算値　Ｃ５９，４Ｈ４，５Ｎ７．ＯＦ９．４実測値　
　５９．２　４．５　７．０　９．５５９．０　　４．
０　　６．９　　９．５実施例２ ７−（シアノーエトキシカルポニル−メチル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−
ニトロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル。

７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−８−二トロー４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチル３．０ｇ及びシアン酢酸エチル１．９
２　ｇを最初ジオキサン３０ｍＱに導入する。カリウム
ｔａｒｔ−ブトキシド１．９１ｇを室温で少しずつ加え
る。混合物を一夜撹拌し、次いで更に４時間５０″に加
熱する。室温に冷却の後、氷水を使用して混合物を希釈
し、ＨＣｌにより酸性とする。塩化メチレンを使用して
混合物を抽出しそして有機相を乾燥し、濃縮する。

残留物をイソプロパツールから再結晶する。

収率：２．Ｏｇｓ融点：１３５−１３７’ｃＩＣｘｏＨ
ｒｓＦ　ｚＮ　ｓｏ　ｙ 計算値　Ｃ５５，７Ｈ４，２Ｎ９．７ 実測値　　５５．１　４．４　９．４ ５５．３　４．６　９．２ 実施例３ ７−ジチアツメチル−１−シクロプロピル−６゜８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸エチル ｌ−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エ
チル２．７ｇ及びマロノニトリルＩ。

Ｉｇを最初にジオキサン３０ｍＱに導入する。カリウム
ｔａｒｔ−ブトキシド１．９１ｇを少しずつ加える。混
合物を４時間５０°に加温し、室温に冷却し、ＭＣＩに
より酸性としそして赤色固体を単離する。それをグリコ
ールモノメチルエーテルから再結晶する。

収率：１．８．？、融点：２０８−１０°　（分解）。

Ｃ＋ａＨｒｓＦ　ｘＮ　ｓｏ　ｓ 計算値　Ｃ６０，５Ｈ３，６Ｎ１１．８　ＦＩＯ，６実
測値　　６０．３　４．１　１１．７　１０．５６０．
４　３．９　１１．９　１０．４ＮＭＲ及びＩＲスペク
トルに従えば、この化合物は実際にはもっばらエノール
として存在している。

実施例４ ８−シアノ−７−（シアノ−エトキシカルボニル−メチ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル ７−クロロ−８−シアノ−１−シクロプロピル−〇−フ
ルオロー１．４−ジヒドロー４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチル２．８ｇ及びシアノ酢酸エチル１．９
２ｇを最初にジオキサン３０ｍＱに導入する。カリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシド１゜９１ｇを室温で配量する。混
合物を一夜撹拌し、次いで氷水を加える。それをＨＣＩ
により酸性とし、塩化メチレンにより抽出する。有機相
を乾燥しそして濃縮する。残留物を水と共にもう１回撹
拌し、固体を単離する。

収率：２．０ｇ、融点９５−１１５’　　（分解）。

インプロパツールからの再結晶により融点１５８−５９
’を持った固体が得られる。

実施例５ ７−（シアノ−エトキシカルボニル−メチル）−■−シ
クロプロピルー５．６．８−トリフル才ロー−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル ｌ−シクロプロピル−５，６，７，８−テトラフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル６．６ｇ及びシアノ酢酸エチル３．４ｇを最
初にジオキサン１００ｍＱに導入する。ＮａＨｌ、１６
ｇを室温で少しずつ加える。混合物を６時間加熱還流し
、次いで水により希釈する。ＨＣＩによる酸性化の後、
標題の化合物９．４ｇを単離することができる。

融点：９８−１００°。

この化合物はジオキサン１モルと共に結晶化する（　Ｎ
　Ｍ　Ｒにより検出される）。

実施例６ ８−（ｔ−ブトキシカルボニル−シアノメチル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル ■−ジシクロプロピル−６７，８−トリフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エ
チル３．１　ｇ及びシアノ酢酸ｔ−ブチル２．１ｇを最
初にジオキサン３０ｍ１２に導入する。水素化ナトリウ
ム０．５７ｇを少しずつ加える。混合物を３時間沸騰さ
せ、次いで氷水を加える。ＭＣＩによる酸性化の後、混
合物をＣＨ、Ｃｌ。

で抽出する。有機相を乾燥し、濃縮する。残留物をイソ
プロパツールから再結晶する。

収率：３．４ｇ、融点１４３−４５＠。

実施例７ １−シクロプロピル−７−（エトキシカルボニル−イソ
シアノメチル）−６，８−ジフルオロ−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル ｌ−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エ
チル２．７ｇ及びイソシアノ酢酸エチル１．９２ｇを最
初にジオキサン３０ｍ１２に導入する。カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド１．９１ｇを加えそして混合物を３時間
加熱還流する。次いでカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０
．３９ｇをもう１回加え、混合物をもう１回２時間沸騰
させる。次いでそれを水により希釈し、ＨＣＩにより酸
性化し、固体を単離する。シリカゲルでの分離（溶離剤
ＣＨ２Ｃｌ　ｘ／　Ｍ　ｅ　ＯＨ９５／　５　）の後、
標題の化合物１．０ｇが得られる。

融点：６８−７１＠　（分解） 実施例８ ７−（シアノ−エトキシカルボニル−メチル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−１，４−’；ヒドロー４
−オキソー３−キノリンカルボン酸エチル ■−ジシクロプロピル−６７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル８
’、８ｇ及びシアノ酢酸エチル５．１ｇ　　　　゛を最
初にジオキサン１２０ｍｆｆに導入する。ＮａＨｌ、７
４ｇを少しずつ加える。次いで混合物を３時間沸騰させ
、水で希釈し、ＨＣＩにより酸性とする。塩化メチレン
によりそれを抽出する。有機相を乾燥しそして濃縮する
。残留物をエタノールから再結晶する。

収率：９．２ｇ、融点１５２−５４°。

実施例９ ７−ジアツメチルー１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸 実施例１からの化合物１００　ｇ、酢酸１．２３０ｍ１
２、水２００ｍ１２及び硫酸２０ｍｆｆを５時間沸騰さ
せる。室温に冷却した後、水を加える。沈澱した固体を
単離し、水で洗浄しそして乾燥する。

収率ニア１．５ｇ、融点２１９−２１’。

実施例１０ ７−カルバモイルメチル−１−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸 実施例９からの化合物６５ｇを濃ＨＣ１６００ｍＱに導
入する。抽出物（ｅｄｕｃｅ）がもはや薄層クロマトグ
ラフィーにより検出されなくなるまで、混合物を室温で
撹拌する。次いで混合物を氷上に注ぎそして沈澱を単離
する。それを多量の水で洗浄しそして真空乾燥キャビネ
ットで乾燥する。グリコールモノメチルエーテルアセテ
ートとジメチルホルムアミドの混合物からの再結晶の後
、標題化合物４６ｇが得られる。

融点：２８０−２＠　（分解） ＣＩｓＨ１２Ｆ　ｘＮ　ｓｏ　４ 計算値　Ｃ５５，９Ｎ３．７　Ｎ８．７実測値　　５６
．２　３．９　８．６ ５６．３　３．８　８．８ 実施例１１ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−ヒトロキシカルポニルメチルー４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸 実施例１０からの化合物３．０ｇを３０％硫酸１７ｍＱ
中テ９０−１００’ｃニ加温する。コノ温度で、２．５
モル亜硝酸ナトリウム溶液６ｍＱを滴下により加える。

混合物を１００’で更に１時間撹拌し、次いで冷却する
。沈澱した固体を単離し、洗浄しそして乾燥する。

収率：２．７ｇ、融点２０６−７°　（分解）。

ＣＩｓＨｚＦ　ｘＮ　Ｏｓ 計算値　Ｃ５５，７Ｎ３．４　Ｎ４．３実測値　　５５
．５　３．７　４．４ ５５．２　３．４　４．３ 実施例１２ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸 実施例１１からの化合物０．５ｇをジフェニルエーテル
５ｍ＜２中で１時間２４０°Ｃに加熱する。

溶媒を留去した後に残る残留物は、融点２０８−１Ｏ°
Ｃの粗製生成物０．３ｇから成る。エタノールからの再
結晶ｌごより２２６−２８°の融点が得られる。

この化合物は抗バクテリア性について非常に活性である
と述べられている（ＥＰｏ、１８１．５８８）。

実施例１？ ７−（シアノ−４−二トロフェニルーメチル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル ４−ニトロベンジルニトリル３．３　ｇ　ヲｉｔｔ初ニ
ＤＭＳ０，２４ｍＱに導入する。次いで水素化ナトリウ
ム０．６ｇを加える。ガス発生が終わった後、ｌ−シク
ロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル４．
０ｇを加える。反応混合物を６時間１００°Ｃに加温す
る。次いで水を加え、混合物をＨＣＩにより酸性とする
。固体を単離し、洗浄しそして乾燥する。シリカゲルで
の分離（溶離剤塩化メチレン／メタノール９６／４）に
より、融点８５−８７°　（分解）の標題の化合物４．
８ｇが得られる。

実施例１４ ■−シク口グロピル−７−（ビス−エトキシカルボニル
−メチル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル 実施例３からの化合物２．０ｇを最初にエタノール３０
ｒｒｌに導入する。次いでＨＣＩガスを３０分導入する
。混合物を３時間加熱還流しそして冷却し、水を加え、
塩化メチレンを使用して混合物を抽出する。有機相を乾
燥しそして蒸発させる。

残留物をエタノールから再結晶する。

収率：ｌ−２ｇ５融点：１２８−２９’。

実施例１５ ７−（シアノ−エトキシカルボニル−メチル）−６，８
−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル 水素化ナトリウム０．１２ｇを最初にジオキサン１５ｍ
ｄに導入する。シアノ酢酸エチル０．５１ｇを加えそし
て混合物を先ず室温で１時間撹拌する。次いで６．７．
８−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１
，４−’；ヒドロー４−オキンー３−キノリンカルボン
酸エチル１．１　ｇを少しずつ加える。混合物を３時間
沸騰させ、水により希釈しそしてＭ性化する。塩化メチ
レンを使用してそれを抽出する。有機相を乾燥しそして
濃縮する。残留物をエタノールから再結晶する。

収率：　Ｏ−９ｇ　ｓ融点：１７２−７３”。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

！１式Ｉ 式中、 Ｙは、カルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯ
ＯＲ”又は酸アミド基−ＣＯＮ　Ｒ’Ｒ’を表し、ここ
にＲ３はＣ，−Ｃ，−アルキルを表し、Ｒ４及びＲ５は
水素又はＣ，−ｃ４−アルキルを表し、そして更にＲ″
は随時置換されていてもよいフェニルであることができ
、 Ｘ２は、水素、ニトロ、１個乃至３個の炭素原子を持っ
たアルキル及びハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素を
表し、 Ｘ３は、水素、ハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素、
又はメチルであることができ、Ａは窒素又は基Ｃ−Ｘ＊
を表し、ここにＸ４は水素、ハロゲン、特に塩素、臭素
又はフッ素、ニトロ、シアノ又はメチルであることがで
き、Ｒ１は、■−４個の炭素原子を持ったアルキル、ビ
ニル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、１−６
個の炭素原子を持ったシクロアルキル又は随時置換され
ていてもよいフェニルであることができ、 Ｒ２は、水素、ｌ−３個の炭素原子を持ったアルキル（
このアルキルは随時ハロゲン、１−２ｍの炭素原子を持
ったアルコキシ又はニトロにより置換されていてもよい
）、フェニル及び基ＮＨＣＲ’を表し、Ｒ６は水素、ｌ
−３個の炭素原子を持ったアルキル及びフェニルを表し
、Ｚｌ及びＺ２は、同一であるか又は異なることができ
、そして水素、ｌ−３個の炭素原子を持ったアルキル、
随時置換されていてもよいフェニル、ピリジル、アルコ
ール部分に１−４個の炭素原子を持ったアルコキシカル
ボニル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ホルミル、更に
、ＣＯＲ’、５ＯＲ８、Ｓｏ、Ｒ”、Ｓ　Ｏ２ＯＲ”及
びＳ　Ｏ２Ｎ　Ｒ”Ｒｌｍの基を表し、但し、Ｚｌ及び
Ｚ２は同時に水素又はアルキルではないものとし、更に
Ｚｌ及びＺ２は、それらが結合している炭素原子と一緒
になつＯ。

員又は６員環を形成することができ、該環は炭素原子の
ところでＣ＋Ｃｚ−アルキル、フェニル、ハロゲン、ニ
トロ、シアノ又はアルコール部分に１−３個の炭素原子
を有するアルコキシカルボニルにより一置換又は二置換
されており、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ’及びＲ１ｏ＋；１ｔ−３
個の炭素原子を持ったアルキル又は随時置換されていて
もよいフェニルを表し、 Ｒ口及びＲｌｍは同一であるか又は異なることができ、
そして水素、■−３個の炭素原子を持ったアルキル又は
随時置換されていてもよいフェニルを表し、 ＲｌｍはＣｌ−Ｃｓ−アルキル又はフェニルを表す、の
キノロンカルボン酸類又は１．８−ナフチリジン−４−
オンカルボン酸類及びそれらの生理学的に許容しうる塩
、エステル及びプロドラッグ。

２、Ｙがシアノ又はカルボン酸エステル基−Ｃ０、ＯＲ
３を表し、Ｒ３はＣ，−Ｃ，−アルキルを表し、 Ｘ２及びＸ３は水素、塩素又はフッ素を表し、Ａは窒素
又は基ｃ−ｘ’を表し、ｘ４は水素、塩’Ｊ＋又はフッ
素、ニトロ又はシアノであることができ、 Ｒ１はエチル、ビニル、シクロプロピル、又は随時置換
されていてもよいフェニルを表し、Ｒ２は水素又はＣ１
Ｃｓ−アルキルを表し、Ｚｌ及びＺ２は同一であるか又
は異なることができ、そして随時置換されていてもよい
フェニル、ピリジル、アルコール部分に１−４個の炭素
原子を持ったアルコキシカルボニル、シアノ、イソシア
ノ、ニトロ、ホルミル又は基ＣＯＲ’を表すことができ
、 Ｒ７は１−３個の炭素原子を有するアルキルを表す、上
記ｌに記載の式１の化合物。

３、式Ｉ。

式中、 Ｙは、カルボキシル基、ニトリル基、エステル基−Ｃ０
０Ｒｓ又は酸アミド基−ＣＯＮＲ’Ｒ’を表し、ここに
Ｒ３はＣ，−Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ４及びＲ５は水
素又はＣ，−Ｃ，−アルキルを表し、そして更にＲ″は
随時置換されていてもよいフェニルであることができ、 ｘ２は、水素、二ｌ−口、１個乃至３個の炭素原子を持
ったアルキル及びハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素
を表し、 Ｘ３は、水素、ハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素、
又はメチルであることができ、Ａは窒素又は基ｃ−ｘ’
を表し、ここにＸ４は水素、ハロゲン、特に塩素、臭素
又はフッ素、ニト口、シアノ又はメチルであることがで
き、Ｒ１は、ｌ−４個の炭素原子を持ったアルキル、ビ
ニル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、１−６
個の炭素原子を持ったシクロアルキル又は随時置換され
ていてもよいフェニルであることができ、 Ｒ２は、水素、ｌ−３個の炭素原子を持ったアルキル（
このアルキルは随時ハロゲン、ｌ−２個の炭素原子を持
ったアルコキシ又はニトロにより置換されていてもよい
）、フェニル及び基ＮＨＣＲ’を表し、Ｒ６は水素、１
−３個の炭素原子を持ったアルキル及びフェニルを表し
、Ｚｌ及びｚ２は、同一であるか又は異なることができ
、そして水素、ｌ−３８の炭素原子を持ったアルキル、
随時置換されていてもよいフェニル、ピリジル、アルコ
ール部分に１−４個の炭素原子を持ったアルコキシカル
ボニル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ホルミル、更に
、ＣＯＲ’、５ＯＲ８、ＳＯ□Ｒ９、Ｓｏ、ＯＲ’°及
びＳＯ，ＮＲ”Ｒ１２の基を表し、但し、Ｚｌ及びＺ２
は同時に水素又はアルキルではないものとし、更にＺｌ
及びＺ２は、それらが結合している炭素原子と一緒にな
り員又は６員環を形成することができ、該環は炭素原子
のところでＣ，−Ｃ，−アルキル、フェニル、ハロゲン
、ニトロ、シアノ又はアルコール部分に１−３個の炭素
原子を有するアルコキシカルボニルにより一置換又は二
置換されており、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ′及びＲＩＧはｌ−３
個の炭素原子を持ったアルキル又は随時置換されていて
もよいフェニルを表し、 Ｒ１及びＲ′″は同一であるか又は異なることができ、
そして水素、１−３個の炭素原子を持ったアルキル又は
随時置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｒ１３はＣ，−Ｃ，−アルキル又はフェニルを表す、の
キノロンカルボン酸類又は１．８−す７チリジンー４−
オンカルボン酸類を製造する方法であって、　式■、 ← 式中、 Ｙ、Ａ、Ｘ”及びＸ３は上記の意味を有し、Ｘｌはハロ
ゲン、好ましくは塩素及びフッ素を表す、 の化合物を、塩基の存在下に、弐■、 ＨＣ−Ｚ’　　　　　　　　ＩＩ１ Ｚ！ 式中、 Ｒ２、Ｚｌ及びＺ２は上記の意味を有する、の化合物と
反応させることを特徴とする方法。

４、塩基として、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム
、カリウムｔ−ブト・キシド、ｎ−ブチルリチウム又は
フェニルリチウムを使用することを特徴とする上記３に
記載の方法。

５、反応を２０℃乃至２００℃で行うことを特徴とする
上記３又は４に記載の方法。

６、式■のカルボン酸誘導体１モル当たり弐■の化合物
１モル乃至５モルを使用することを特徴とする上記３乃
至５のいずれかに記載の方法。

７、薬剤を製造するための上記ｌに記載の式Ｉのキノロ
ンカルボン酸類及び１．８−ナフチリジン−４−オンカ
ルボン酸類の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 Ｙは、カルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯ
   ＯＲ＾３又は酸アミド基−ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５を表し、
   ここにＲ＾３はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表し、Ｒ＾
   ４及びＲ＾５は水素又はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表
   し、そして更にＲ＾５は随時置換されていてもよいフェ
   ニルであることができ、 Ｘ＾２は、水素、ニトロ、１個乃至３個の炭素原子を持
   ったアルキル及びハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素
   を表し、 Ｘ＾３は、水素、ハロゲン、特に塩素、臭素又は７ッ素
   、又はメチルであることができ、Ａは窒素又は基Ｃ−Ｘ
   ＾４を表し、ここにＸ＾４は水素、ハロゲン、特に塩素
   、臭素又はフッ素、ニトロ、シアノ又はメチルであるこ
   とができ、 Ｒ＾１は、１−４個の炭素原子を持ったアルキル、ビニ
   ル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、１−６個
   の炭素原子を持つたシクロアルキル又は随時置換されて
   いてもよいフェニルであることができ、 Ｒ＾２は、水素、１−３個の炭素原子を持ったアルキル
   （このアルキルは随時ハロゲン、１−２個の炭素原子を
   持ったアルコキシ又はニトロにより置換されていてもよ
   い）、フェニル及び基 ▲数式、化学式、表等があります▼を表し、Ｒ＾６は水
   素、１−３個の炭素原子を持ったアルキル及びフェニル
   を表し、 Ｚ＾１及びＺ＾２は、同一であるか又は異なることがで
   き、そして水素、１−３個の炭素原子を持ったアルキル
   、随時置換されていてもよいフェニル、ピリジル、アル
   コール部分に１−４個の炭素原子を持ったアルコキシカ
   ルボニル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ホルミル、更
   に、ＣＯＲ＾７、ＳＯＲ＾６、ＳＯ＿２Ｒ＾９、ＳＯ＿
   ２ＯＲ＾１＾０及びＳＯ＿２ＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２の
   基を表し、但し、 Ｚ＾１及びＺ＾２は同時に水素又はアルキルではないも
   のとし、更にＺ＾１及びＺ＾２は、それらが結合してい
   る炭素原子と一緒になって、環員として基−Ｏ−、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼、−ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等が
   あります▼を含有することができる５員又は６員環を形
   成することができ、該環は炭素原子のところでＣ＿１−
   Ｃ＿３−アルキル、フェニル、ハロゲン、ニトロ、シア
   ノ又はアルコール部分に１−３個の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニルにより一置換又は二置換されており
   、 Ｒ＾７、Ｒ＾８、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は１−３個の炭
   素原子を持ったアルキル又は随時置換されていてもよい
   フェニルを表し、 Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は同一であるか又は異なるこ
   とができ、そして水素、１−３個の炭素原子を持ったア
   ルキル又は随時置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｒ＾１＾３はＣ＿１−Ｃ＿３−アルキル又はフェニルを
   表す、のキノロンカルボン酸類又は１，８−ナフチリジ
   ン−４−オンカルボン酸類及びそれらの生理学的に許容
   しうる塩、エステル及びプロドラッグ。 ２、式 I 、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 Ｙは、カルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯ
   ＯＲ＾３又は酸アミド基−ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５を表し、
   ここにＲ＾３はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表し、Ｒ＾
   ４及びＲ＾５は水素又はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表
   し、そして更にＲ＾５は随時置換されていてもよいフェ
   ニルであることができ、 Ｘ＾２は、水素、ニトロ、１個乃至３個の炭素原子を持
   ったアルキル及びハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素
   を表し、 Ｘ＾３は、水素、ハロゲン、特に塩素、臭素又はフッ素
   、又はメチルであることができ、Ａは窒素又は基Ｃ−Ｘ
   ＾４を表し、ここにＸ＾４は水素、ハロゲン、特に塩素
   、臭素又はフッ素、ニトロ、シアノ又はメチルであるこ
   とができ、 Ｒ＾１は、１−４個の炭素原子を持ったアルキル、ビニ
   ル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、１−６個
   の炭素原子を持ったシクロアルキル又は随時置換されて
   いてもよいフェニルであることができ、 Ｒ＾２は、水素、１−３個の炭素原子を持ったアルキル
   （このアルキルは随時ハロゲン、１−２個の炭素原子を
   持ったアルコキシ又はニトロにより置換されていてもよ
   い）、フェニル及び基 ▲数式、化学式、表等があります▼を表し、Ｒ＾６は水
   素、１−３個の炭素原子を持ったアルキル及びフェニル
   を表し、 Ｚ＾１及びＺ＾２は、同一であるか又は異なることがで
   き、そして水素、１−３個の炭素原子を持ったアルキル
   、随時置換されていてもよいフェニル、ピリジル、アル
   コール部分に１−４個の炭素原子を持つたアルコキシカ
   ルボニル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ホルミル、更
   に、ＣＯＲ＾７、ＳＯＲ＾８、ＳＯ＿２Ｒ＾９、ＳＯ＿
   ２ＯＲ１＾０及びＳＯ＿２ＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２の基
   を表し、但し、Ｚ＾１及びＺ＾２は同時に水素又はアル
   キルではないものとし、更にＺ＾１及びＺ＾２は、それ
   らが結合している炭素原子と一緒になって、環員として
   基−Ｏ−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
   、化学式、表等があります▼、−ＳＯ＿２−、＞ＮＲ＾
   １＾３を含有することがでさる５員又は６員環を形成す
   ることができ、該環は炭素原子のところでＣ＿１−Ｃ＿
   ３−アルキル、フェニル、ハロゲン、ニトロ、シアノ又
   はアルコール部分に１−３個の炭素原子を有するアルコ
   キシカルボニルにより一置換又は二置換されており、 Ｒ＾７、Ｒ＾８、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は１−３個の炭
   素原子を持ったアルキル又は随時置換されていてもよい
   フェニルを表し、 Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は同一であるか又は異なるこ
   とができ、そして水素、１−３個の炭素原子を持ったア
   ルキル又は随時置換されていてもよいフェニルを表し、 Ｒ＾１＾３はＣ＿１−Ｃ＿３−アルキル又はフェニルを
   表す、のキノロンカルボン酸類又は１，８−ナフチリジ
   ン−４−オンカルボン酸類を製造する方法であって、式
   II、 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、 Ｙ、Ａ、Ｘ＾２及びＸ＾３は上記の意味を有し、Ｘ＾１
   はハロゲン、好ましくは塩素及びフッ素を表す、 の化合物を、塩基の存在下に、式III、 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、 Ｒ＾２、Ｚ＾１及びＺ＾２は上記の意味を有する、の化
   合物と反応させることを特徴とする方法。