JPS6144866A - キノロン−及びナフチリドン−カルボン酸の製造方法 - Google Patents

キノロン−及びナフチリドン−カルボン酸の製造方法

Info

Publication number
JPS6144866A
JPS6144866A JP60156169A JP15616985A JPS6144866A JP S6144866 A JPS6144866 A JP S6144866A JP 60156169 A JP60156169 A JP 60156169A JP 15616985 A JP15616985 A JP 15616985A JP S6144866 A JPS6144866 A JP S6144866A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
chloride
nitro
ethyl
cyclization condensation
yield
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP60156169A
Other languages
English (en)
Inventor
クラウス・グローエ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPS6144866A publication Critical patent/JPS6144866A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は高度に活性な抗バクテリア性薬剤（ａｎｔ−ｉ
ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔｓ）を合成
する際に有用な中間体であるキ／ロン−及びす７チリド
ンーカルボン酸類の製造方法に関する。
本発明は下記式■、但し、 Ｘはニトロ基或いは各々の場合に炭素原子３個までを有
するアルコキシ、アルキルノルカプトまたはアルキルス
ルホニル基であることができ、 Ｒ’　ハＣ＋　＝　Ｃ３−アルキル、シクロプロピル、
フェニルまたはアミノ、メチルアミノもしくはジメチル
゛７ミノ基を表わし、 Ｒ２はアルコール部分に炭素原子１〜３個を有するアル
コキシカルボニル基を表わし、Ｒ”は水素、ニトロまた
はハロゲン、殊に７ツ累もしくは塩素を表わし、 Ｒ４は水素またはハロゲン、殊に７ツ索もしくは塩素を
表わし、そして Ａは窒素または随時置換されていもよい炭素原子〇−Ｒ
５であることができ、ここでＲ５は水素、フッ素または
塩素を表わす、のアミノアクリル酸誘導体を環化縮合（
ｃｙｃｌｏｃｏｎｄ−ｅｎｓａｔｉｏｎ）させて下記式
■の化合物を生成させ、そしてアルコキシカルボニル基
Ｒ２をカルボキシル基に加水分解することを特徴とする
下記式Ｉのキロリン−及びす７チリドンー３−カルボン
酸の製造方法に関する。
Ｃ ｌ１ｌ　　　　　　Ｒ１ 式■〔ここでＸＩはハロゲンを表わす〕の７ミノアクリ
ル酸誘導体の環化による式■のキ／ロン−またはアザキ
ノロン−カルボン酸の生成はヨーロッパ特許出願書０．
００４．２７９号により事実知ら・れている。
Ｈ ■　　　　　ＲＩ ■ Ｒ’ ■ しかしながら、本発明による式ＩＩＩの環化縮合による
式■の生成がアルコール、アルキルメルカプタン、亜硝
酸またはアルカンスルフィン酸の離脱を伴って進行する
ことは明らかに驚くベトことと云える。
環化反応■→■は約６０〜３００℃、好ましくは８０〜
１８０℃の温度範囲で行われる。
希釈剤としてノオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ−
メチルピロリドン、スルホラン及び、好ましくはＮ、Ｎ
−ツメチルホルムアミドを用いることができる。
この反応段階に対して使用可能な縮合剤は、アルコール
基において炭素原子１〜４個を有するすＦリウムアルコ
レートまたはカリウムアルコレート、例えばカリウムｔ
ｅｒｔ−ブタル−トまたはナトリツムメチレート並びに
また水素化ナトリウム゛　　　及び、殊に炭酸ナトリウ
ムまたは炭酸カリウムである。
最後の工程において塩基性または酸性条件下で起こる式
１１（Ｒ’＝Ｃ００アルキル）のエステル加水分解によ
り、キンリンーまたはアザキノ０ンーカルボン酸１が誘
導される。
例えば、式ＩＩＩの環化縮合による式■の生成において
、（５−クロロ−２，６−シニトロベンゾイル）−３−
シクロプロピルアミ／アクリル酸エチルを用いる場合、
その反応過程は次の反応式によって表わすことができる
： △ 化合物ＨにおいてＲ１がハロゲンを表わす場合、該ハロ
ゲンをアミンとの反応によってアミン基に換えることが
できる。生成する７−アミノキノリン−及び７−アミノ
アン７チリドンーカルボン酸は高度に活性な殺バクテリ
ア剤（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｅ）である。かくして、例
えば既知の殺バクテリア剤サイブロア０キサジン（ｃｉ
ｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）　（Ｄ　Ｅ　　ＯＳ　（ドイ
ツ国特許出願公＋１１１明絹１））第３，１４２．８５
４号〕は式１１ａ（Ｒ’−ンクロブロビル、Ｒ２＝Ｃ０
Ｏ１（、ＲＪ＝７ツ索、Ｒ’−塩素及びＡ＝ＣＨ）をピ
ペラジンと反応させることによって得られる。
この合成経路に対して出発唆質として用いるアミノアク
リルｌｌｉ％導体は次の如（して得られる：Ｍｇ（ＯＥ
ｔ）２　、 −一一一→ この方法においては、マロン酸ジエチル（２）をマグネ
シウムエチレートの存在下において、対応する芳香族カ
ルボン酸クロライドまたはフルオライド（Ｌ）でアシル
化し、アロイルマロン酸エステル（３）を生成させる［
オルガニカム（Ｏｒｇａｎｉｃｕｍ）、４３８頁、第３
版　１９６４］。水性媒質中にて触媒量の硫酸またはＰ
−）ルエンスルホン酸による（炎）の一部加水分解及び
脱カルボキシル化によって、良好な収率でアロイル酢酸
エチル（１）が得られ、このものをオルトギ酸トリエチ
ル／無水酢酸によって２−アロイル−または２−ヘタロ
イル−３−エトキシ−アクリル酸エチルに転化する。
溶媒、例えば塩化メチレン、アルコール、クロロホルム
、シクロヘキサンまたはトルエン中で式（５）とアミン
Ｒ’　Ｎ　Ｈ２との反応により、やや発熱反応において
所望の中間体（ＩＩＩ）が誘導される。
出発物質として用いるアロイルハライド及びヘタロイル
ハライドは公知のものであるか、或いは文献から公知の
方法によって得ることができる。
挙げ得る例は次のものである：２，４−ノニトロー５−
クロロベンゾイルクロライド、２−ニトロベンゾイルク
ロライド、２．６−ジ二トロペンゾイルクｏライ）’、
２，４−ジニトロベンソゾイルクロライド、４−クロロ
−２−ニトロベンゾイルクロライド、２−メトキシベン
ゾイルクロライド、２−メチルメルカプトベンゾイルク
ロッイド、２−メトキシベンゾイルクロライド、４−ク
ロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド、３，５−ジ
クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド、２−メチ
ルスルホニルベンゾイルクロライド、５−ニトロ−２−
７トキシベンゾイルクロライド及び４，５−ジクロロ−
２−ニトロベンゾイルクロライト。
本発明に従って得られる且つ実施例に示した化合物に加
えて、次の化合物を特に挙げることがでさる二６．７−
ジクロロー１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸、６ｔ７−ジクロロ
−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、７−クロロ−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、７−クロロ−６−フルオロ−１−エ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キメリンカルボン
酸、６．７−ジフルオロ−１−エチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キ／リンカルボン酸及び７−クロ
ロ−１−シクロプロピル−６−ニトロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸。
次の第１表において、本発明による成る化合物のＭ　Ｉ
　Ｃ値を示す。
実施例　１ ６−クロロ−１−シクロプロピル−７−二トロー１゜４
−オキソ−３−キメリンカルボン酸 △ マグネシウム砕片３．７８をエタノール１０ｍ１及び四
塩化炭素１ｍｌ中で攪拌し、反応を始めｔこ際、エタ／
−ル２０ｍ１及びトルエン８０ｍ１中のマロン酸ノエチ
ル２４．６ｇを５０〜６０℃で滴下した。次に混合物を
この温度で１時間攪拌し、この溶液をトルエン５０＋ｎ
ｌ中の５−クロロ−２，４−ジニトロベンゾイルクロラ
イド４０．８ｇの懸濁液に−５乃至−１０℃で滴下した
。次に混合物を０℃で１時間攪拌し、室温で一夜放置し
た。次に氷水８０ｍ１及び濃硫酸１０ｍ１を加えた、有
機相を分離し、水相をトルエン５０ｍ１で２回抽出し、
合液した有機相を飽和塩化す）　＋７ウム溶液で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。
残渣（６１，６ｇ）に水１００ｍ１を加え（ここで、４
−トルエンスルホン酸０．３ｇの添加が有利である）、
混合物を還流−ドで３時間加熱し、加水分解及び脱カル
ボキシル化を行った。沈澱物を冷時吸引炉別し、石油エ
ーテルですすいだ。融点１０５〜１１０℃の（５−クロ
ロ−２，４−ジニトロ−ベンゾイル）酢酸エチル４７．
５ｇが得られた。（液体アロイル酢酸エステルを塩化メ
チレンに採り入れ、この混合物を飽和塩化す）　＋７ウ
ム溶液で洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥した後、溶媒を留去
し、そして適当ならば、粗製のアロイル酢酸エステルを
高真空下で蒸留する）。
得られたエステル４７．５ｇ及びオルトギ酸トリエチル
３３．３ｇを無水酢酸３９ｇと共に１５０〜１６０℃に
３時間加熱し、この混合物を１２０〜１３０℃にて常圧
下で、次に高真空下で濃縮した。
油として２−（５−クロロ−２，４−ジニトロ−ベンゾ
イル）−３−エトキシ−アクリル酸エチル４８．２ｇが
得られた。
エタ／−ル１５０ｍｊ！中のこの化合物４８．２ｇに氷
で冷却しながら、シクロプロピルアミン７．４ｇを滴下
し、この混合物を室温で１時間攪件した。
次に混合物を水１．５０ｍ／と共に攪拌し、冷却し、分
離した沈澱物を吸引枦別し、エタノール／水混合物（１
：１）で洗浄し、そして乾燥した。融点１００〜１１５
℃の２−（５−クロロ−２，４−ジニトロ−ベンゾイル
）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル４７．
９ｇが得られた。酢酸エチルから再結晶させた後、この
黄色結晶は１３０〜１３２℃の融点を有していた（３１
．４ｇ）。ＩＨ−ＮＭＲスペクトルによれば、シス／ト
ランス混合物であった。
無水ジオキサン２５Ｔａｆ中の上記化合物３．８ｇに８
０％水素化ナトリウム０．３ｇを一部づつ加え、この混
合物を還流下で沸、Ｔ：１．に２時間加熱した。反応混
合物を注意して氷上に注ぎ、沈澱物を吸引枦別し、水で
洗浄し、そして乾燥した。エタノールから再結晶させ、
融点２０８〜２１０℃の６−クロロ−１−シクロフ“ロ
ピルー７−ニトロー１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸エチル２８を得た。
木酢＠１０＋＊ｆ及び水８　、５　Ｔｓｌ中の上記のキ
／リンカルボン酸エステル１．７ｇに濃硫酸１　、１　
ｍｌを加え、この混合物を１５０℃覧こ２時間加熱した
。
反応混合物を氷水２０Ｉ１１１中で攪拌し、沈澱物を吸
引枦別し、水で洗浄し、そして乾燥した。アセトニトリ
ルから再結晶させた後、融点２４８〜２５０℃の６−ク
ロロ−シクロプロピル−ニトロ−１゜４−ジヒドロ　４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸１．２ｇが単離され
た。
実施例　２ １−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸 ■ △ ２−ニトロベンゾイルクロライドを実施例１と同様にし
て反応させた；この反応は次の段階を経て進行した：（
２−ニトロ−ベンゾイル）−酢酸エチル（収率ニア０％
、油）、２−（２−ニトロ−ベンゾイル）３−エトキシ
−アクリル酸エチル（粗収率：９６％、油）、２−（２
−ニトロ−ベンゾイル）−３−シクロプロピルアミ／−
アクリル酸エチル（収率：８５％、融点１４４〜１４５
℃）、１−シクロプロピル−１，４ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸エチル（収＊：８０％、融
点１６５℃）、１−シクロプロピル−１，４−ノビドロ
ー４−オキソ−３−キノリンカルボン酸〔収率：９５％
、融点２８０〜２８２℃（分解）〕。
また２−（２−ニトロ−ベンゾイル）−３−シクロプロ
ピルアミノ−アクリル酸エチルの１−シクロプロピル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸エチルへの環式化を炭酸カリウム／Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミドによって行うこともできる： ２−（２−ニトロ−ベンゾイル）−３−シクロプロピル
アミ７−アクリル酸エチル３ｇをジメチルホルムアミド
３５ｍｊ！中のに２ＣＯ＊　　１．４ｇと共に還流下で
２時間線点に加熱した。この温懸濁液を氷上に注ぎ、沈
澱物を吸引炉別し、水で洗浄し、塩化カルシウム上で乾
燥した。融点１６３〜１６４℃の１−シクロプロピル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸エチル２．２ｇが得られた。
実施例　３ １−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ／
リン−カルボン酸 実施例２による２−（２−ニトロ−ベンゾイル）−３エ
トキシ−アクリル酸エチルを実施例１と同様にして、メ
チルアミンと反応させた；この反応は次の段階を経て進
行した：２−（２−ニトロ−ベンゾイル）−３−メチル
アミノ−アクリル酸エチル（収率：８０％、＠へ１２７
〜１２９℃）、１−メチル−１，４ノヒドロー４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸エチル（収率ニア５％、融
点１１０℃）、１−メチル−１゜４−ジヒｌ′ロー４−
オキソー３−キノリンカルボン酸〔収率：９０％、融、
α２８４〜２８６℃（分解）〕。
実施例　４ １−ジメチルアミノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キ／リンカルボン酸 実施例２による２−（２−ニトロ−ベンゾイル）−３−
エトキシ−アクリル酸エチルを実施例１と同様にして、
１，１−ノ゛メチルヒドラジンと反応させた；この反応
は次の段階を経て進行した：２−（２−二トローベンゾ
イル）−３−ノメチルヒドラノ／−アクリル酸エチル（
収率：８５％、融点１１０〜１１２℃）、１−ジメチル
アミノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチル（収率ニア７％、融点１２４〜１２６
℃）、１−ジメチルアミノ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸（収＊：９０％、融点２
０６〜２０８℃）。
実施例　５ １−エチル−Ｌ４−：ｊヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸 実施例２による２−（２−ニトロ−ベンゾイル）−３−
エトキシ−アクリル酸エチルを実施例１と同様にして、
水性エチルアミンと反応させた；この反応は次の段階を
経て進イテした：２−（２−ニトロ−ベンゾイル）−３
−エチルアミノ−アクリル酸エチル（収率：８０％、融
点１１６〜１１８℃）、１−エチル−１，４−ノビドロ
ー４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル（収率９
５％、油）、１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キメリンカルボン酸（収率：８５％、融点２５
０〜２５２℃）。
実施例　６ １−シクロプロピル−５−二トロー１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キ／リンカルボン酸 ！ △ ２．６−シニトロベンゾイルクロライドを実施例１と同
様にして反応させた：この反応は次の＃９．階を経て進
行した：（２，６−ｐニトロ−ベンゾイル）−酢酸エチ
ル（収率：８０％、油）、２−（２，６−）ニトロ−ベ
ンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチル（収率；
９５％、油）、２−（２，６−シニトローベンゾイル）
−３−シクロプロピルアミノニアクリル酸エチル（収率
ニア６％、融点１４３〜１４４℃）、１−ンクロプロピ
ル−５−ニトロ−１，４−ジヒドロ−４＝オキソ−３−
キノリンカルボン酸エチル〔収率：９０％、融点２８５
〜２８７℃（分解）〕、〕１−シクロプロピルー５−ニ
トロ１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸〔収率；９２％、融点２９５〜２９７℃（分解）
〕。
実施例　７ １−シクロプロピル−７−ニトロ−１，４−ジヒドロ４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸 △ ２．４−ノニトローペンゾイルクロライドを実施例１と
同様にして反応させた；この反応は次の段階を経て進行
した：（２，４−ジニトロ−ベンゾイル）酢酸エチル（
収率ニア５％、油）、２−（２，４−ジニトロ−ベンゾ
イル）−３−エトキシ−７クリル酸エチル（収率：９０
％、油）、２−（２，４−ジニトロ−ベンゾイル）−３
−シクロプロピルアミノニアクリル酸エチル（収率ニア
８％、融、−χ１２９〜１３０’Ｃ）、１−シクロプロ
ピル−゛ｌ−ニトロー１，４−ジヒドロー４−オキソ−
キノリンカルボン酸エチル（収率ニア４％、融点２２１
〜２２３℃）、１−シクロプロピル−７−ニトロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸〔
収率：９２％、融点３１５〜３１７℃（分解）〕。
実施例　８ １−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸エチル △ ２−メトキシベンゾイルクロライドを実施例１と同様に
して反応させた；この反応は次の段階を経て進行した：
（２−メトキシ−ベンゾイル）−酢酸工チル（収率：４
５％。沸点１３５〜１４０℃１０゜０６ミリバール）、
２−（２−メトキシ−ベンゾイル）−３−エトキシ−ア
クリル酸エチル（収率：９０％、油）、２−（２−メト
キシ−ベンゾイル）−３−シクロプロピル−アミノ−ア
クリル酸エチル（収率９５％、油）、１−シクロプロピ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オルソ−３−キノリンカル
ボン酸エチル（収率：実施例２と同様にして、Ｋ２Ｃｏ
３／ＤＭＦよって環式化綜合後、６０％、融点１６５〜
１６８℃）。
実施例　９ １−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ３
−キフリンカルボン酸エチル △ １−メチルメルカプト−ベンゾイルクロライドを実施例
１と同様にして反応させた；この反応は次の段階を経て
進行した：（２−フルカプト−ベンゾイル）−酢酸エチ
ル（収率：６５％、沸点１５７〜１６０℃１０，０７〜
０．１　ミリバール）、２−（２−メチルメルカプト−
ベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチル（収率
：９５％、油）、２−（２−メチルメルカプト−ベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミ／−アクリル酸エチル
（収率：８２％、融点９７〜９９℃）、１−シクロプロ
ピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸エチル（収率：実施例２と同様にして、Ｋ、Ｃ
Ｏ３／ＤＭＦによって環式％式％） ３−キノリンカルボン酸エチル △ ２−メチルスルホニル−ベンゾイルクロライドを実施例
１と同様にして反応させた；この反応は次の段階を経て
進行した：（２−メチルスルホニル−ベンゾイル）−酢
酸エチル（収率：５５％、油）、２−（２−メチルスル
ホニル−ベンゾイル）−３−エトキシ−アクリル酸エチ
ル（収率：９４％、油）、２−（２−メチルスルホニル
−ベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノ−アクリル
酸エチル（収率：°７８％、融点１０′７℃）、１−シ
クロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
／リンカルボン酸エチル（収率：８０％、融８つ、１６
４〜１６７℃）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式III ▲数式、化学式、表等があります▼ III 式中、Ｘはニトロ基或いは各々の場合に炭素原子３個ま
    でを有するアルコキシ、アルキルメルカプトまたはアル
    キルスルホニル基であることができ、 Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、シクロプロピル、
    フェニルまたはアミノ、メチルアミノもしくはジメチル
    アミノ基を表わし、 Ｒ＾２はアルコール部分に炭素原子１〜３個を有するア
    ルコキシカルボニル基を表わし、 Ｒ＾３は水素、ニトロまたはハロゲン、殊にフッ素もし
    くは塩素を表わし、 Ｒ＾４は水素またはハロゲン、殊にフッ素もしくは塩素
    を表わし、そして Ａは窒素または随時置換されていもよい炭素原子Ｃ−Ｒ
    ＾５であることができ、ここで Ｒ＾５は水素、フッ素または塩素を表わす、のアミノア
    クリル酸誘導体を環化縮合に付し、式II ▲数式、化学式、表等があります▼ II の化合物を生成させ、そしてアルコキシカルボニル基Ｒ
    ＾２を加水分解して式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I の化合物を生成させることを特徴とするキノリンまたは
    ナフチリドン−カルボン酸の製造方法。 ２、環化縮合のための縮合剤として炭酸ナトリウムまた
    は炭酸カリウムを用いる特許請求の範囲第１項記載の方
    法。 ３、環化縮合のための縮合剤として、アルコール基にお
    いて炭素原子１〜４個を有するナトリウムアルコレート
    またはカリウムアルコレートを用いる特許請求の範囲第
    １項記載の方法。 ４、環化縮合のための縮合剤として水素化ナトリウムを
    用いる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、環化縮合を６０〜３００℃、好ましくは８０〜１８
    ０℃の温度で行う請求の範囲第１項記載の方法。 ６、環化縮合を希釈剤中で行う特許請求の範囲第１項記
    載の方法。 ７、希釈剤としてジオキサン、ジメチルスルホキシド、
    Ｎ−メチルピロリドン、スルホランまたはＮ，Ｎ−ジメ
    チルホルムアミドを用いる特許請求の範囲第１項記載の
    方法。 ８、環化縮合を８０〜１８０℃の温度で行う特許請求の
    範囲第１項記載の方法。 ９、アルコキシカルボニル基Ｒ＾５を酸性条件下で加水
    分解する特許請求の範囲第１項記載の方法。 １０、式IIIの化合物を合成する際の出発化合物として
    、２，４−ジニトロ−５−クロロベンゾイルクロライド
    、２−ニトロベンゾイルクロライド、２，６−ジニトロ
    ベンゾイルクロライド、２，４−ジニトロベンゾイルク
    ロライド、４−クロロ−２−ニトロ−ベンゾイルクロラ
    イド、２−メトキシベンゾイルクロライド、２−メチル
    メルカプトベンゾイルクロライド、２−メトキシニコチ
    ノイルクロライド、４−クロロ−２−メトキシベンゾイ
    ルクロライド、３，５−ジクロロ−２−メトキシベンゾ
    イルクロライド、２−メチルスルホニルベンゾイルクロ
    ライド、５−ニトロ−２−メトキシベンゾイルクロライ
    ド及び４，５−ジクロロ−２−ニトロベンゾイルクロラ
    イドを用いる特許請求の範囲第１項記載の方法。
JP60156169A 1984-07-18 1985-07-17 キノロン−及びナフチリドン−カルボン酸の製造方法 Pending JPS6144866A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3426486.8 1984-07-18
DE3426486A DE3426486A1 (de) 1984-07-18 1984-07-18 Verfahren zur herstellung von chinolon- und naphthyridoncarbonsaeuren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS6144866A true JPS6144866A (ja) 1986-03-04

Family

ID=6240970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60156169A Pending JPS6144866A (ja) 1984-07-18 1985-07-17 キノロン−及びナフチリドン−カルボン酸の製造方法

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0168733A3 (ja)
JP (1) JPS6144866A (ja)
KR (1) KR910003617B1 (ja)
DD (1) DD236523A5 (ja)
DE (1) DE3426486A1 (ja)
DK (1) DK325585A (ja)
ES (1) ES8604521A1 (ja)
HU (1) HU195643B (ja)
IL (1) IL75811A (ja)
ZA (1) ZA855389B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62167769A (ja) * 1986-01-13 1987-07-24 ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− キノリン−３−カルボン酸抗菌剤の製法
WO1992010176A1 (en) * 1990-12-07 1992-06-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for hepatic disease

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3501247A1 (de) * 1985-01-16 1986-07-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Aminoacrylsaeure-derivate
DE3615767A1 (de) * 1986-05-10 1987-11-12 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-chinolin-3-carbonsaeuren
DE3788177D1 (de) * 1986-09-12 1993-12-23 Hoffmann La Roche Pyrido [3,2,1-ij]-1,3,4-benzoxadiazinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, entsprechende pharmazeutische Präparate und im Verfahren verwendbare Zwischenprodukte.
DE3724466A1 (de) * 1987-07-24 1989-02-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2808070A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62167769A (ja) * 1986-01-13 1987-07-24 ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− キノリン−３−カルボン酸抗菌剤の製法
WO1992010176A1 (en) * 1990-12-07 1992-06-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for hepatic disease

Also Published As

Publication number Publication date
DK325585A (da) 1986-01-19
IL75811A (en) 1988-05-31
DE3426486A1 (de) 1986-01-30
ZA855389B (en) 1986-02-26
HUT38912A (en) 1986-07-28
DK325585D0 (da) 1985-07-17
HU195643B (en) 1988-06-28
ES8604521A1 (es) 1986-02-01
IL75811A0 (en) 1985-11-29
EP0168733A3 (de) 1987-08-26
DD236523A5 (de) 1986-06-11
ES545081A0 (es) 1986-02-01
KR910003617B1 (ko) 1991-06-07
EP0168733A2 (de) 1986-01-22
KR860001071A (ko) 1986-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4665079A (en) Antibacterial agents
KR0130931B1 (ko) 항균제
US4638067A (en) Antibacterial agents
KR870001201B1 (ko) 피롤로벤즈이미다졸 유도체의 제조방법
HU187580B (en) Process for producing 1-cyclopropy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing them as active agents
US4777175A (en) Antibacterial agents
DK163992B (da) 1-cyclopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyre
JPH05239051A (ja) ７−イソインドリニル−キノロン−および−ナフチリドンカルボン酸誘導体
US4771054A (en) Antibacterial agents
HU203231B (en) Process for producing antibacterial 5-amino and 5-hydroxyquinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
US4559342A (en) Quinolone acids and antibacterial agents containing these compounds
JPS62167769A (ja) キノリン−３−カルボン酸抗菌剤の製法
JPS59172471A (ja) １―シクロプロピル―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―７―［４―（オキソアルキル）―１―ピペラジニル］キノリン―３―カルボン酸類およびそれらの誘導体およびそれらの製造法
JPS6144866A (ja) キノロン−及びナフチリドン−カルボン酸の製造方法
CN110256411B (zh) 一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法
JPS61186379A (ja) １‐シクロプロピル‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐７‐［４‐（２‐オキソ‐１，３‐ジオキソル‐４‐イル‐メチル）‐１‐ピペラジニル］‐３‐キノリンカルボン酸
JP2939280B2 (ja) フッ素置換メトキシキノロンカルボン酸誘導体
JP2004517149A (ja) キノリンカルボン酸の製造方法
US5914401A (en) Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof
US5585491A (en) Antibacterial agents
JPH01128982A (ja) ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体の合成方法
SK40494A3 (en) Method for preparing benzo/b/naphthyridines
JPH056543B2 (ja)
SU1395139A3 (ru) Способ получени производных акриловой кислоты
JP2698339B2 (ja) ８−メトキシキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体