JPH01128982A - ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体の合成方法 - Google Patents

ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体の合成方法

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JPH01128982A
JPH01128982A JP63249176A JP24917688A JPH01128982A JP H01128982 A JPH01128982 A JP H01128982A JP 63249176 A JP63249176 A JP 63249176A JP 24917688 A JP24917688 A JP 24917688A JP H01128982 A JPH01128982 A JP H01128982A
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JP63249176A
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Burutsutsuese Chiberio
チベリオ　ブルツツエセ
Massimo Signorini
マツシモ　シニヨリニ
Marco Rognoni
マルコ　ロニヨニ
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本願発明の目的は、キノリン誘導体のクラスの有効な合
成抗菌剤である下記式（Ｉ） ＋１１ で示される６、７−シヒドロー９−フルオロ−５−メチ
ル−１−オキソーＩＨ，５Ｈ−ベンゾ［ｉ　ｊ］キノリ
ジン−２−カルボン酸（フルメキン）の新規で有利な製
造方法に関する。
フルメキンの合成にこれまで知られている経路（例えば
、米国特許３，８９６，１３１−３，９６９，４６３−
３，９８５゜８８２−４，００１，２４３−４，０１４
，８７７　）は次の反応シーケンスからなる。
６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン（ＩＩ　）をエトキシメチレンマロン酸ジ
エチルエステル 間反応させて、誘導体（ｒＶ）を得る。この誘導体（　
ＩＶ　）はポリリン酸（ＰＰＡ）ノ存在下１１５　〜１
２０°Ｃで１時間加熱するとフルメキンエチルエステル
（Ｖ）が得られる．このエステルを熱塩基性条件下でけ
ん化するとフルメキン（Ｉ）が得られ、これは最終的に
ジメチルホルムアミドから晶出される。この中間化合物
（　ａｔ　）は、文献で知られた方法（　Ｏｒｇ．　Ｓ
ｙｎｔｈ．　Ｃｏｉｌ．　ＩＩＩ巻，３９５／１９５５
）に従って，マロン酸ジエチルエステル、オルトギ酸エ
チルエステルおよび無水酢酸の混合物を１０２〜１５５
°Ｃで１３時間加熱し次いで反応混合物を真空下で分画
することによって６０％を超えない収量で製造すること
かできる。
上記反応シーケンスでは該中間化合物を１１５゜から１
３０°Ｃの間の温度で全体として何時間も加熱する必要
があることは容易に認められる。その上、得られたエチ
ルエステルは、所望の最終目的化合物を得るためには、
塩基性条件下で還流し乍ら更に加熱しなければならない
。
該中間化合物（ｒＶ）は単離する必要はないが、この利
点は、熱アルカリ条件下で加水分解するためにどうして
もエステル（Ｖ）を分離しそしてそれをステンレス鋼反
応器に移さなければならないときに、なくなる、この加
水分解は、この方法の２つの先行するそれぞれ中性およ
び酸性条件下の工程に適する反応器（エナメル引き）中
では実施することはできない、更に、化学的に攻撃的な
条件下で長期間加熱する必要があることは最終製品の品
質に影響を与え、この最終製品は、好都合な純度を得る
ためには、完全に除去するのが困難なジメチルホルムア
ミドのような高沸点溶媒から晶出しなければならない（
米国特許３，８９６，１３１　）。
本願発明の方法の特徴に従って、フルメキン（Ｉ）は下
記に概略する反応図： に従って６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン（ＩＩ）から有利に得ることがで
きることを我々は令兄い出した。
−６式（■）および（■）において、Ｒ１およびＲ２は
同一または異なっていることができ、水素原子、分枝鎖
若しくは直鎖のＣ−Ｃ６アルキ■ ルまたはフェニル基を表わす、ＲおよびＲ２が直鎖アル
キル基を表わすとき、これらは好ましくはエチルまたは
メチル基である。あるいは、Ｒ１とＲは−緒になってポ
リメチレン基−（ＣＨ２）。−を表わし、（ｎは好まし
くは４または５）を表わし、その際スピロ環は１．３−
ジオキサン−４，６−ジオン（ＶＴ　）の２位炭素原子
で閉じている。基Ｒ３はアルキル基（好ましくはメチル
またはエチル基）を表わす。
本願発明の方法に従って、６−フルオロ−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（ＩＴ）を２，
２−ジ置換５−アルコキシメチレン−１，３−ジオキサ
ン−４，６−ジオン（ＶＴ）と１００℃またはそれより
僅かに高い温度で約１時間反応させると誘導体（ＶＵ）
が得られる。（■）から（Ｎへの変換は、１〜１０（好
ましくは２）重量部のボリリん酸（ＰＰＡＩの存在下８
０’から１３５℃の間（好ましくは１１０〜１１５℃）
の温度で、好ましくは得られるカルボニル生成物Ｒ−Ｃ
ｏ　−Ｒ２を反応混合物から蒸留し乍ら実施する。Ｒｔ
−Ｃ０−Ｒ２が反応温度より高い温度で沸騰する場合、
蒸留は真空下で有利に実施される。本願方法の更なる実
施態様によれば、上記割合の（Ｖｌ）とポリりん酸の反
応はベンゼン、トルエン、キシレンのような溶媒の存在
下８０°Ｃから溶媒の沸点の間の温度範囲で実施する。
反応時間は３０か６１８０分で（好ましくは６０分）の
間の範囲である。この工程の縮合剤としては、ポリりん
酸エチルエステル（ＰＰＥＩ　がポリりん酸（ＰＰＡＩ
　と同じ程度に好適である。
本願発明の方法に従って、フルメキンは上記反応で直接
形成され、反応混合物を４０℃に冷却し、水で希釈し、
１０″Ｃに冷却しそして沈殿生成物を濾過して分離する
ことによって単離することができる。或いは、反応混合
物を概ね室温に冷却し、水性の水酸化ナトリウムを僅か
に塩基性のｐ　Ｈ（８，５〜９）になるまで加え、この
アルカリ性溶液を炭化水素（ベンゼン、トルエン、キシ
レン）、塩素化溶媒またはエーテル性溶媒で洗浄し、有
機層は棄て、水性層を約１０％のＨＣｊ２で酸性化し、
１０℃に冷却し、そして沈殿精製物を濾取する。
本願発明の方法に従って得られたフルメキンは更に処理
しまたは生成する必要がない程充分に純粋である。
記載した方法に関して、中間化合物（ＶＩ）は、既知の
方法（例えば、モナ＝ツヘーフテ　フユアヘミ−（Ｍｏ
ｎａｔｓｈｅｆｔｅ　ｆｉ；ｒ　（：ｈｅｍｉｅｌ、９
８．５６４／１９６７］に従って、適当な２，２−ジ置
換１．３−ジオキサン−４，６−ジオン（■）を過剰モ
ル（５倍）のオルトギ酸アルキルエステル（ＩＸ）と約
８５℃で反応させることが好ましく、このオルトギ酸ア
ルキルエステルは溶媒としても作用する。
（Ｖｌｍ）　　　　　　　　　　（ＶＩ）収量、生成物
の純度、穏和な・反応条件および操作の容易性に関する
限り、本願発明の更により一層好ましい特徴は、該誘導
体（Ｖｌｒ）が２，２−ジ置換１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン（■）、オルトギ酸アルキルエステル（Ｉ
Ｘ）および６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン（ＩＩ）から出発して次の反応
図に従って１段階反応で製造することができる点に存す
る。
（ＩＩＩＩ　　　　（Ｉり　　　（Ｖｍ）　　　　　　
　（ＶＩＩ）それ故、この反応（上記式中、置換基Ｒ１
、Ｒ２およびＲ３は上記の意味を有する）は、触媒量の
ｐ−トルエンスルホン酸（Ｔｏｓ　−ＯＨ）の存在下で
当モル量のアミン（ＩＩ）と１．３−ジオキサン−４，
６−ジオン誘導体（■）を塩素化溶媒またはジオキサン
若しくはテトラヒドロフランのような極性の非プロトン
性溶媒中で適度に過量のオルトギ酸エステル（ＩＸ）　
　（０，２〜１モル過剰、好ましくは０．４〜０．５）
と共に溶解し、２か６３０Ｆｌ！ｙ間（好ましくは３〜
４時間）室温で保つことが特徴である。反応が完結する
と、沈殿生成物（ｖＩＩ）は濾過によって容易に単離さ
れ、収量が優れ（通常、約９０％）、そして純度が高い
ので、この生成物は何らの精製処理をすることなく次の
反応に使用することができる。
アミン（ＩＩ　）およびオルトギ酸エステル（ＩＸ）は
市販の製品であり：ｌ、３−ジオキサンー４．６−ジオ
ン誘導体（■）は市販の製品であるが、または文献既知
の方法に従って接媒量の濃硫酸の存在下無水酢酸中、マ
ロン酸とカルボニル誘導体Ｒ１−ＣＯ−Ｒ２から容易に
製造することができる（例えば、Ｊ、Ａ、（：、Ｓ、、
　７０．３４２６／１９４８および（：ｈｅｍ。
Ｂｅｒ　、　９４．９２９／１９６１）　。
フルメキン（Ｉ）を製造する本願発明の方法は、そのよ
り有利な例示による実施態様［（ＩＩ）　　（ＩＸ）お
よび（■）間の反応によって（ＶＴ［）が得られ、そし
て引き続いて（Ｖｌｌ）とポリりん酸またはポリりん酸
エチルエステルとの反応によってフルメキン（ｒ）が得
られる］に従って、先行技術に比べて次の利点を有する
点に特徴があるニ ー６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン（Ｉｆ）から中間化合物（■）の製造に
おける極度に穏和な反応条件、操作の容易性および高収
量。
これとは反対に、同一のアミン（ＩＩ）から出発する既
知のフルメキン製造方法の最初の工程は、高温で長時間
（ＩＩ）とエトキシメチレンマロン酸ジエチルエステル
（ＩＩＩ　）とを反応させることに存し、このエトキシ
メチレンマロン酸ジエチルエステルは高温で長い反応時
間を要する長く且つ複雑な方法によって６０％を超えな
い収量で製造されるニ ー中間化合物（複数）を避け、短い加熱相（好ましくは
６０分）で実施される１段階方法での、中間化合物（Ｖ
ｕ）からフルメキンの直接的製造。
これとは反対に、先行技術の方法は対応するフルメキン
エチルエステル（Ｖ）の形成および単離並びにこれに続
く別個の反応相としての加水分解に関わっており、これ
らは共に全体として長時間過酷で長期の加熱下で実施さ
れる。
この利点は、本願発明に従うと、単一の反応工程が酸性
の条件下そしてそれ故単一のエナメル引きした反応器中
で行われるので更に一層価値があり、一方先行技術の方
法では、酸性媒体（エナメル引きした反応器）で行われ
る第１反応工程に続いて、エステルを単離しそしてこれ
を熱アルカリ性加水分解工程用のもう１つの反応器（ス
テンレス鋼）中に移す。
従って、本願発明の方法によって、装置、エネルギー、
労力および時間に関する限り、かなりの節約が達成され
るニ ー出発反応物および中間化合物（■）に関してフルメキ
ンの収量が高く、 一得られる生成物の純度が高いので、更に処理し精製す
る必要がない。
次の実施例は本願発明を説明するためのものであり、制
限するものではない。
１１玉±！ ５−　［１−（６−フルオロ−２−メチル−１，２゜３
．４−テトラヒドロキノリル）］−］メチレンー２２−
ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンの製造 ２．２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
ン２　ｇ　（１３，９ミリモル）、６−フルオロ−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２．２
８　ｇ（１３，９ミリモル）およびオルトギ酸メチルエ
ステル２．２８ｍ　１２　（２０，６ミリモル）をｐ−
トルエンスルホン酸０．２ｇと共にテトラヒドロフラン
６ｍβに溶解する。この溶液を撹拌し乍ら室温に保ち、
こつすることによって１５分後に沈殿の形成が始まる。
反応が完結した（３時間）とき、生成物の沈殿を完結さ
せるために等量のエチルエーテルを該懸濁液に加え、混
合物を０°Ｃに冷却し、そして白色の沈殿物を濾取する
。
ｍ、Ｐ、：　１６５℃ 収　　　量　：　　３．９９ｇ １１五ユ上 フルメキンの製造 ５−　（１−（６−フルオロ−２−メチル−１，２゜３
．４−テトラヒドロキノリル）１−メチレン−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン３．９
９ｇ　（１２，５ｇミリモル）、ポリりん酸８ｇおよび
キシレン２０ｍβを激しく撹拌し乍ら１１０〜１１５°
Ｃに加熱する。撹拌下で１時間加熱した後、反応混合物
はほぼ室温に冷却し、１０％の水酸化ナトリウム水溶液
をｐＨ８，５〜９になるまで加える。
混合物を撹拌し乍ら室温に戻し、有機層を分離し、水性
アルカリ溶液をエチルエーテルで数回洗浄する。このア
ルカリ溶液を水浴中で冷却シ、濃ＨＣβでｐＨ３に酸性
化する。得られた沈殿を濾取し、水で洗浄する。
収　　　　量　：　　３．０５ｇ ｍ、ｐ、：２５３〜２５５℃ この生成物は真正のフルメキン試料と同一（ｍ、ｐ、、
ＩＲ，ＴＬＣ）であり、充分純粋であるので更に処理す
る必要はない。
見立旦ユニ ５−　［１−（６−フルオロ−２−メチル−１，２゜３
．４−テトラヒドロキノリル）１−メチレン−２−エチ
ル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
の製造 この生成物は２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキ
サン−４，６−ジオン５ｇ（３１，６ミリモル）、６−
フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン５．２　ｇ　（３１，６ミリモル）およびオル
トギ酸メチルエステル５．１２ｍ！（４６，８ミリモル
）をｐ−トルエンスルホン酸０．５ｇの存在下テトラヒ
ドロフラン１５ｍ２中で反応させて実施例１ａの方法に
従って製造する。
収　　　量　：９．６４ｇ ｍ、ｐ、：　１５２℃ 支１皇ユ１ フルメキンの製造 実施例２ａの生成物９．５　ｇ　（２８，５ミリモル）
：！３よびポリりん酸１８ｇを撹拌下１１０〜１１５℃
で１時間保つ。反応混合物を約４０℃に冷却し、水８０
ｍ２を加え、そして０°Ｃで１時間撹拌する。
混合物から沈殿したフルメキンを濾取し、中性になるま
で水で洗浄する。
収　　　量　：６．７８ｇ ｍ、ｐ、：２５２〜２５４℃ 叉ｊ目ｌｌ」２ ５−　［１−（６−フルオロ−２−メチル−１，２゜３
．４−テトラヒドロキノリル）］−］メチレンー２２−
テトラメチレン−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
の製造 この生成物はｐ−トルエンスルホン酸０．４ｇの存在下
テトラヒドロフラン１２ｍ　１２中で２．２−テトラメ
チレン−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン４．５　
ｇ　（２６，４ミリモル）、６−フルオロ−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン４．３７ｇ（
２６，４ミリモル）およびオルトギ酸メチルエステル４
．３５ｍ！（３９，６ミリモル）から出発して実施例１
ａの方法に従って製造する。
収　　　　量　：　　８．２５ｇ ｍ、　ｐ、　　：　１７２〜１７５℃ １立五１１ フルメキンの製造 フルメキンは、キシレン４０ｍβ中で実施例３ａの生成
物８　ｇ　（２３，１６ミリモル）およびポリりん酸１
６ｇから出発して実施例１ｂの方法に従って製造する。
収　　　量　：５．６ｇ ｍ、ｐ、：２５３〜２５５℃ １１皿１ユ ５−　［１−（６−フルオロ−２−メチル−１，２゜３
．４−テトラヒドロキノリル）］−］メチレンー２−フ
ェニルー１．３ジオキサン−３，６−ジオンの製造 この生成物は２−フェニル−１，３−ジオキサン−４，
６−ジオン２．５　ｇ　（１３ミリモル）、６−フルオ
ロ−２−メチル−１；２，３．４−テトラヒドロキノリ
ン２．１５ｇ　（１３ミリモル）およびオルトギ酸メチ
ルエステル２．１　ｍｆ２　（１９ミリモル）をｐ−ト
ルエンスルホン酸０．２５ｇの存在下テトラヒドロフラ
ン７ｍｇ中で撹拌し乍ら呈温で３０時間反応させて製造
する。反応が完結したとき、沈殿を濾取する。
収　　　　量　＋　　４．０５ｇ ｍ、ｐ、：１５２〜１５５℃ １１皿皿上 上ルメキンの製造 フルメキンは、実施例４ａの生成物３．８ｇ（１０，３
ミリモル）、ポリりん酸７．５ｇ及びキシレン２０ｍ２
の混合物を１１０〜１１５°Ｃで２〜３時間撹拌し乍ら
加熱して製造する。次いでこの混合物を実施ｆ９１＋　
ｌ　ｂの方法に従って処理する。
収　　　　量　＋１．７ｇ ｍ、ｐ、：２５３〜２５４℃ 亙ＪＬＬＬｉ ５−［１−（６−フルオロ−２−メチル−１，２゜３．
４−テトラヒドロキノリル）〕−〕メチレンー２−フェ
ニルー２−メチル１．３−ジオキサン−４，６−ジオン
の製造 この生成物は、ｐ−トルエンスルホン酸０．５　ｇの存
在下テトラヒドロフラン２５ｍλ中で２−フェニル−２
−メチル−１，３−ジオキサン−４一ジオンｌＯｇ　（
４８，５ミリモル）、６−フルオロ−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン８．０１ｇおよびオ
ルトギ酸メチルエステル７．９ｍｊ２（７２，７ミリモ
ル）から出発して実施例１ａの方法に従って製造する。
収　　　　量　：　　１３．９ｇ ｍ、　　　ｐ、　　　二　１５９　〜１６０　　℃Ｌ１
ヱ１上 フルメキンの製造 フルメキンは、実施例５ａの生成物５ｇ（１３，１ミリ
モル）、ポリりん酸１０ｇおよびキシレン２５ｍεの混
合物を撹拌下１１０〜１１５℃で３時間加熱して製造す
る０次いでこの混合物を実施例１ｂの方法に従って処理
する。
収　　　　量　：２．５ｇ ｍ、ｐ、：２５３〜２５４℃ １亘１１ ５−［１−（６−フルオロ−２−メチル−１，２゜３．
４−テトラヒドロキノリル）１−メチレン−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンの製造 ６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン１．６５ｇ　（１（］ミリモル）、および
２．２−ジメチル−５−メトキシエチレン−１＋３−ジ
オキサン−４，６−ジオン〔モナーツヘーフテフユア　
ヘミ−１■、５６５　［１９６７１に従って製造した］
２１．０５ｇ　（１１ミリモル）を撹拌下１００〜１１
０°Ｃで１時間加熱し乍ら反応させる。冷却した反応塊
をテトラヒドロフラン中に取り、固形物を濾取して乾燥
する。
収　　　　量　・　２．５　ｇ ｍ、　　ｐ、＋１６３〜１６５℃ フルメキンは得られた生成物から実施例１ｂの方法に従
って製造する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） で示される６，７−ジヒドロ−９−フルオロ−５−メチ
    ル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジ
    ン−２−カルボン酸（フルメキン、 I ）の製造方法で
    あって、その際該方法は下記反応式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３はＣ＿１＿−＿４のアルキル基を表わし
    、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一または異なっていることがで
    き、各々水素原子、分枝鎖若しくは直鎖のＣ＿１＿−＿
    ５のアルキル基またはフェニル基を表わすかまたはＲ＿
    １とＲ＿２は一緒になってポリメチレン基−（ＣＨ＿２
    ）＿ｎを表わし、ｎは４または５である）で示される６
    −フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン（II）を触媒の存在下オルトギ酸アルキルエ
    ステル（IX）および２，２−ジ置換１，３−ジオキサン
    −４，６−ジオン（VIII）と反応させて２，２−ジ置換
    ５−〔１−（６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリル］−メチレン−１，３−ジオ
    キサン−４，６−ジオン（VII）を得、次いでこの式（
    VII）の化合物をポリりん酸またはポリりん酸エチルエ
    ステルの存在下で反応させて直接目的化合物（ I ）を
    形成させる、その際該目的化合物は公知方法に従って単
    離される、ことを特徴とする方法。 ２）テトラヒドロキノリン誘導体（II）を、触媒として
    Ｐ−トルエンスルホン酸の存在下式（IX）の化合物およ
    び式（VIII）の化合物と室温で反応させることを特徴と
    する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３）式（IX）中のＲ＿３および式（VIII）中のＲ＿１、
    Ｒ＿２がメチル基であることを特徴とする特許請求の範
    囲第１項に記載の方法。 ４）オルトギ酸アルキルエステル（IX）と２，２−ジ置
    換１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（VIII）を予め
    反応させて対応する下記式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３およびＲ＿１、Ｒ＿２はそれぞれ上記意
    味を有する）の２，２−ジ置換５−アルコキシメチレン
    −１，３−ジオキサン−４，６−ジオンを得、次いで前
    記式（VI）の化合物を６−フルオロ−２−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン（II）と反応させて
    化合物（VII）を得ることを特徴とする特許請求の範囲
    第１項に記載の方法。 ５）２，２−ジ置換５−アルコキシメチレン−１，３−
    ジオキサン−４，６−ジオン（VI）を１００〜１１０℃
    の温度で約１時間溶媒なしで式（II）の化合物と反応さ
    せて式（VII）の化合物を得ることを特徴とする特許請
    求の範囲第４項に記載の方法。 ６）誘導体（VII）をキシレン溶液中ポリりん酸の２重
    量部の存在下で反応させ、その際反応は１１０〜１１５
    ℃で約１時間、反応中に生成するカルボニル誘導体Ｒ＿
    １−ＣＯ−Ｒ＿２を同時に蒸留し乍ら実施して式（ I
    ）の化合物を得ることを特徴とする特許請求の範囲第１
    項に記載の方法。 ７）式（VII）の２，２−ジ置換５−［１−（６−フル
    オロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リル］−メチレン−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
    ン誘導体、その際Ｒ＿１およびＲ＿３は上記意味を有す
    る。 ８）Ｒ＿１およびＲ＿２がメチル基である特許請求の範
    囲第７項に記載の式（VII）の誘導体。
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