JPS629A - 持続放出性複合単位製剤 - Google Patents

持続放出性複合単位製剤

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JPS629A
JPS629A JP61049451A JP4945186A JPS629A JP S629 A JPS629 A JP S629A JP 61049451 A JP61049451 A JP 61049451A JP 4945186 A JP4945186 A JP 4945186A JP S629 A JPS629 A JP S629A
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Muneo Fukui
福井　宗夫
Koji Tomuro
戸室　光司
Shigeru Masuyama
増山　茂
Tokuji Kajiyama
梶山　篤司
Tamio Hikosaka
彦坂　民夫
Masayoshi Ariga
有賀　政義
Yoshiaki Soeishi
添石　良晁
Saburo Higuchi
樋口　三郎
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Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、新規で安全性が高く、有効な経口医薬用持
続放出性複合単位製剤に関する。
造粒して得られる粒状物よりなり、その粒状物粒子）は
消化管内において実質的に崩壊しないが、生理活性物質
が徐々に放出される医薬用の持続放出性の個々の単位％
１ｉＹＪ４Ｌ＜Ｉｓ複合単位製剤に関する。
（発明が解決しようとする問題点） 徐放性製剤を生体に適用するとき、製剤側及び生体側の
要因により、個体内あるいは個体間の変動を生じること
が多い。生体側の要因の一つに消化管内薬物移動時間（
ｇａｓｔｒｏ　１ｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｒａｎｓｉｔ
ｔｉｍｅ′）の変動が挙げられるが、これを克服する最
適剤型として複合単位製剤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ−ｕｎｉ
ｔｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　）が知られている（例え
ばＨｌＢｅｃｈ−ｇａａｄ　ａｎｄ　Ｇ、　Ｈ，Ｎ１ｅ
ｌｓｅｎ　、　　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｎｅｌ、Ｉｎｄ、　ｐ
ｈａｒｍ、。
４、５３　（１９７８））。錠剤、硬カプセル剤などの
固形製剤が消化管内で崩壊して、多数の個々の単位（マ
イクロカプセル、マイクロスフイア−など〕を形成し、
これらの単位から活性物質が持続的に溶出するタイプの
製剤である。
従来、徐放性の複合単位製剤の活性物質含有の個々の単
位（マイクロカプセル、マイクロスフイア−など）を得
るために種々の材料そして種々の製造法が知られている
。
例えば材料として、ワックスや脂質、水不溶性の高分子
物質、イオン交換樹脂などが知られている。
また製造方法としては主剤と他の材料とで粒子を造りそ
の上に例えば腸溶性のコーチングをするというように繁
雑で長い工程を要する場合が多く、製造コストの点ある
いは製品の溶出特性などの品質再現性などの点でしばし
ば間窟となることがあった。
また消化管において容易に破壊されない構造を形成する
ものとして結晶セルロース（旧称「微結晶性セルロース
」）が知られており、例えば結晶セルロースを製剤重量
の約１０〜４０％程度使用した製剤例が知られている（
特公昭４５−５２７５　）。この製剤例（主剤ＢＴＤＳ
）においては、持続性となりているが、放出時間の一層
の延長には腸溶性被覆が必要とされている。そして消化
管内において容易に破壊されない構造との記載があるが
、実際には結晶セルロースの量が１０〜４０％程度であ
ると強度の点で充分でないことが知られている。また主
剤の持続放出性の点でもこの程度の使用量であると一般
に充分でない。
さ弦特開昭、８−９゜６１−木根にゆ「経。用届気出調
整複合単位製剤」の発明が記載されている詔そこに述べ
られている「コア」はかなり複雑な方法で製造され、持
続放出性を得るため腸溶性物質でコーチングがほどこさ
れている。またこのものは胃の中では崩壊しないが、小
腸においてはコーチングが侵食されると共にコア自体も
崩壊するように崩壊促進剤などを加えて作られている。
（問題を解決するための手段） 本発明者等は腸溶性物質にょるコーチングをほどこすこ
となく、溶出速度を自由に制御でき、溶出挙動の再現性
が良好で、簡便に製造できる経口の持続放出性の複合単
位製剤について鋭意研究を重ねた結果、生理活性物質と
単位中の重量比率で５０％以上の単位成形物質の混合物
に；藩シ胃剤を加えて通常の方法で粒状物（活性物質含
有単位）を製し、この粒状物をカプセルに充填してカプ
セル剤とするか或は通常の方法で錠剤とすることにより
持続放出性のすぐれた経口剤が得られることを見出し本
発明を完成した。
本発明の上記粒状物（活性物質含有単位）は、水は浸透
するが、消化管内において実質的に崩壊しない（殆んど
崩壊しないか或は少くとも数時間以上崩壊しない）特性
を有している。また、物理的強度が高いので、圧縮錠剤
化によっても個々の単位が殆んど破壊されることがない
。また、粒状物（活性物質含有単位）の製造の際に、腸
溶性物質の種類やその配合量を適宜真節することにより
、希望する溶出特性をもつ粒状物を得ることができる。
本発明で用いられる単位成形物質として好適なものは結
晶セルロースである。このほかキチン、キトサンも使用
できる。これら単位成形物質の使用量は単位中の重量比
率で５０％以上であり、７０％以上が好適である。
また、本発明で用いる剃渇榊剤としては水不溶性高分子
物質例えばアクリル酸系重合体、共重合体。
マタエチルセルロース、ヒドロキシグロビルメチルセル
ロース７タレート（ＨＰＭＣＰ　）、ヒドロキシグロビ
ルメチルセルロースアセテートサクシネ−）　（ＨＰＭ
Ｃ−Ａｓ）等のセルロース誘導体が用いられる。これら
は水性懸濁液、水性乳化液、水含リル酸・アクリル酸エ
チルエステル・コポリマー水性懸濁゛旅）、オイドラギ
ットｇ３ｏＤ　　（アクリル酸エチルエステル・メタク
リル酸メチルエステル・コポリマー水性懸濁液）、アク
アコ−）ＥＣＤ−３０（エチルセルロース水性懸濁液）
などがあり、これらはｆｊｉ’ｂ？１ｆｌｌ剤としてそ
のまま或は必要により水で稀釈して使用できる。また、
低置換度ヒドロキシグロビルセルロース（Ｌ−ＲＰＣ）
や上記−Ｃチ／’セルロースは水性ゲルとしても用いら
れる。さらにこれら水不溶性高分子物質は水をベースと
した有機溶媒との混合溶媒の溶液系としても用いられる
。
なお、水それ自体もｓｔｗｍ剤として使用しうる。
即ち結晶セルロースは水を加えることにより粒状物とす
ることができる。
Ｓム飼岬剤の使用量は特に制限はないが、湿式造粒に適
した量を使用すればよい。１．２岬剤（水性液状物とし
ての）の濃度も特に制限はないが、例えば水不溶性高分
子物質は配合比率が高い場合、生理活性物質の放出がお
そくなるので、目的に応じて使用量（水性液状物として
の）と濃度を適宜調整すればよい。なお、通常結合剤と
して用いられる水溶性高分子物質例えばヒドロキシプロ
ピルセル性物質の溶出速度を、Ｓ’Ｊ　６１するため、
粒状物（活性物質含有単位）の製造に際し、高級脂肪酸
のアルカリ土類金属塩（またはアルカリ金属塩）または
腸溶性高分子物質を添加することがある。これらの添加
は、生理活性物質が、所８％微量医薬品の場合に有効で
ある。高級脂肪酸のアルカリ土類金属塩　またはアルカ
リ金属塩としてはステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウムなどがあげられる。また、腸溶性高分子
物質としては、セルロースアセテートフタレート（ＣＡ
Ｐ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（ＨＰＭＣ−Ｐ）、メタクリル酸・メタクリル酸メチル
エステルコポリマー（オイドラギッ）Ｌ、Ｓ）などが挙
げられる。これらも配合量は通常１〜１５％である。な
お、ハロゲン化アルカリ金属またはハロゲン化アルカリ
土類金属例えば塩化ナトリウム、塩化カルシウム等も同
様の目的で用いることができる◎上記メタクリル酸・メ
タクリル酸メチルエステルコポリマーなどの腸溶性高分
子物質を用いる場合は、　ＰＥ０６０００．ツイーン８
０　（Ｔｗｅｅｎ　８０）、　トリアセチン等を可塑剤
として用いてもよい。使用量は。
高分子物質（固形分）に対して１０〜１５％である。
上記の如く、生理活性物質の放出性は結合剤の種類、高
級脂肪酸のアルカリ土類金属塩（またはアルカリ金属塩
）や腸溶性高分子物質の配合量を加減することによって
コントロールできるが、活性物質の性質によっては、活
性物質自体の疎水化処理を行うことにより放出を遅延す
ることもできる。
疎水化処理はワックスなどを用いて、例えばスプレーコ
ンシーリング法により活性物質をマイクロカプセル化す
ることによって実施される。ワックスとしては例えば硬
化ヒマシ油の如き水素添加植物油などを挙げることがで
きる。
本発明で使用しうる生理活性物質は特に限定されない。
後記試験例および実施例では活性物質として水に対する
溶解度が比較的低い（Ｏ，３〜０．５％程度）化合物５
−［２−ｒ：２−（Ｏ−エトキシフェノキシ）エチルア
ミノ］プロピル）−２−メトキシベンゼンスルホンアミ
ド・ハイドロクロリド（以下ＹＭ−１２６１７と略記す
る）を用いたが、本発明においては溶解度の高い化合物
も勿論使用できる。
ＹＭ−１２６１７はα遮断作用を示し、高血圧、心不全
、下部尿路疾患等の治療に用いられる。
本発明の持続放出性の個々の単位は、生理活性物質、単
位成形物質及び必要に応じて高級脂肪酸のアルカリ土類
金属塩（またはアルカリ金属塩》や腸溶性高分子物質を
混合する。この際目的に応じて通常使用される添加剤、
例えば増量剤、着色剤等を加えることもできろ。得られ
た混合物に暑払＆Ｊ？１１１剤、即ち既述の１ｋＭｔｐ
剤として挙げた各種物質の水性液状物或は水を加えて造
粒する。造粒は攪拌型、転動を、遠心型、流動層型また
はこれらの組合わされた型の装置により行われる。
粒子の大きさく直径）としては、０．１〜１．５ｍｍ、
好ましくは０．２〜１．０瓢である。
このようにして得られた活性物質含有の個々の単位は、
通常の方法により、複合単位製剤、即ち錠剤、カプセル
剤、顆粒剤などに調製する。
（発明の効果） 本発明によって得られる活性物質含有の単位は、物理的
強度が高く、錠剤などとした場合でも破壊されず殆んど
そのま〜の形状を保ち、生体に投与された場合側々の単
位に分離し、消化管内に広く分散する。そしてこのもの
は、水は浸透するが、消化管内においｍ；実質的に崩議
せず、活性物質を徐々に放出するので、持続化が達成で
きる。また、生体間のバラツキが非常に少く再現性に優
れている。さらに、本発明の製剤は簡便かつ安全な製造
法により、得ることができろ。
つぎに、本発明製剤の活性物質の溶出性及び生体投与時
の血漿中濃度についての試験並びにその結果を示す。
（１）溶出テスト ９溶出試験法：　日本薬局方の溶昌試験法第２法パドル
法により、パドルの回転数１５Ｏｒｐｍ、試験液として
日本薬局方第１液（人工胃液）　５００ｄ。
第２液（人工腸液）５０〇−夫々を用いて、ＵＶ法又は
液体クロマトグラフ法により試験した。試料はまず第１
ＷＬ中で１時間テストし、次いで第２液中で１時間テス
トした。
（＋）ＵＶ法 試料として各実施例で得られた製剤を用い、ＹＭ−１２
６１７５０■に対応する量を秤取し、上記溶出試験を行
い、試験液を濾過し測定波長２７８ｎｍで定量した。
（１１）高速液体クロマトグラフ法（）（ＰＬＣ法）。
試料として各実施例で得られた製剤を用い、ＹＭ−１２
６１７１ｆｆｉＰに対応する量をとり、上記溶出試験を
行い、試験液を濾過し、下記の操作条件により定量した
。
操作条件 検出器：　紫外吸光光度計（測定波長２２５ｎｍ）カラ
ム：　内径約４咽長さ約１５０諺のステンレス管に充填
剤としてオクタデシルシリル化した約５μｍのシリカゲ
ル（例えばＮｕｃｌｅｏｓｉｌ　５ｃ１８　）を充填す
る。
カラム温度：　約３５℃ 移動相：　　０．０５Ｎ過塩素酸・アセトニトリル混液
（７：３） 流量：　毎分０．８〜１．５ｒｎｔの一定流量９試験結
果 結果を第１表に示す 第１表 （２）経口投与による吸収テスト （Ａ） （１）試料として実施例２０で得られた錠剤と、対照と
して参考例１で得られた通常錠をＹＭ−１２６１７とし
て１■相当をクロスオーバー法により成人男子５名に経
口投与し、各所定時間に採血し、下記方法で血漿中濃度
を測定した。
（１１）血漿中ＹＭ−１２６１７の定量方法血漿１．５
−に内部標準物質の水溶液０．５−（塩酸アモスラロー
ル０．５μｇを含む）を加えたのち、炭酸水素ナトリウ
ムの飽和水溶液ＩＴｎｔを加え、酢酸エチル４ゴで抽出
した。酢酸エチル層を０．４Ｎ塩酸２．５−で抽出した
。塩酸層に炭酸水素す）　ＩＪウムの飽和水溶液２−を
加え、弱アルカリ性とし、酢酸エチル４ｒｎｔで再抽出
した。酢酸エチル層を減圧留去し、残渣に０．１ＭＮａ
ＨＣ０，０，０５ｍおよびダンジルクロライド（５００
μｇ）のアセトン溶液０．１１ｎｔを加え、３５℃で１
２０分間反応させた。
反応液にエーテル４−を加えたーのち、有機層を水５−
で洗浄した。有機層はさらに０．２Ｎ堪ｔｔ５７！で洗
浄した。有機層を留去し、残渣を下記の操作条件の移動
相の混液０，０５ｍＡ’に溶解し全量を用いて次の操作
条件の液体クロマトグラフ法により定量した。
溶離液の流量を１．４−とじたさいのダンシル−ＹＭ−
１２６１７およびダンシルーアモスラロールの保持時間
は、それぞれ８．１分、　　１２．５分であった。
操作条件 検出器：　螢光光度計（励起波長３６５ｎｍ、螢光波長
５００ｎｍ） カラム：　内径的４ｍ＋、長さ約２５０瓢のステンレス
管に充填剤として約５μｍのシリカゲル（例えばリクロ
ソルプＳ　Ｉ　１００　（Ｍｅｒｃｋ　）　）を充填す
る。
カラム温度：　約１０℃ 移動相：　ベンゼン：メタノール（Ｚｏｏ：１）流量：
　毎分１．２〜１．９−の一定流量θ１０　　結果を第
２表、第３表及び第１図に示す。
−第１図から明らかなように実施例２０の錠剤投与の場
合の血中濃度パターンは良好で次の特徴を示した。
ａ）　　Ｃｍａｘ　：　Ｃｍ１ｎの比が小さく持続性で
ある。
ｂ〕　個体間の変動が小さい。
（Ｂ） （１）試料として実施例２１で得られた錠剤と、対照と
しズ参考例１で得られた通常錠をＹＭ−１２６１７とし
て１■相当をクロスオーバー法により成人男子５名に経
口投与し０、各所定時−間に採血し一１前記（Ａ）　（
ｉｉ）の方法で血漿中濃度を測定した。
（（１）結果を第４表、第５表及び第２図に示す。
第２図から明らかなように実施例２１の錠剤投与の場合
血中濃度パターンは良好で次の特徴を示した。
ａ　）　Ｃｍａｘ　：　Ｃｍ１ｎの比が小さく持続性で
ある。
ｂ）個体間の変動が小さい。
（Ｃ） （１）試料として実施例２２で得られた錠剤及び実施例
ｎで得られたカプセル剤と、対照として参考例２で得ら
れた通常錠をＹＭ−１２６１７として１０■方法で血漿
中濃度を測定した。
（１１）結果を第、３図に示す。
第３図から明らかなように実施例四の錠剤投与実施例乙
のカプセル剤投与の場合の血中濃度パターンは良好で次
の特徴を示した。
ａ）　　Ｃｍａｘ　：　Ｃｍ１ｎの比が小さい。
ｂ）個体間の変動が小さい。
−３）活性物質含有単位（粒子）の物理的強度実施例１
５と同一条件で別個に製した粒子を用い打錠時の圧力を
変えて下記の処方で錠剤を製し、それらからの活性物質
の溶出性を調べた。（定量は・ＨＰＬＣ法）。結果を第
６表に示す。
錠剤処方 粒子　　　４．０■ 乳糖　　　６２．０ とうもろこしでんぷん　　　２８．５ ＣＭＣ−Ｃａ　　　　　　　　　５．０ステアリン酸マ
グネシウム　　０．５ １００　　ｎｉ 第６表 上記結果から明らかなように圧力によって溶出挙動の変
化は殆んど認められない。即ち上記の如き打錠圧には充
分耐え（個々の粒子が破壊されない）、それによって一
定の溶出率が保たれる。
（４）溶出試験の攪拌強度と溶出性 （１）の溶出テストにおけるパドルの回転数を変化させ
て攪拌強度の溶出率に及ぼす影響を調べた。
結果を第７表に示す（定量はＵＶ法によった）。
第７表 第７表から明らかな如く、攪拌強度による溶出挙動の変
化はな、く、これは生体に投与した場合生体側の要因（
胃腸管の運動）の影響を受けにくい製剤であることが判
る。
（５）溶出特性の経時安定性 各実施例の製品を苛酷条件下に保存し、保存前と保存１
ケ月後に溶出テストを行った。テスト法は（１）と同様
であり定量はＵＶ法で行った。
結果を第８表に示す。
第８表 上表から明らかな如く苛、酷条件に保存しても溶出挙動
の変化が非常に小さく、経時的にも安定な製剤であるこ
とが判る。
（６）溶出再現性の良好さ 実施例４と同一条件で別個に３つの試料を作り溶出テス
トを行った（定量はＵＶ法で行った）。
結果を第９表に示す。
第９表から溶出再現性は良好と認められる。
（実施例） 実施例１．（活性物質含有単位の製造）ＹＭ−１２６１
７５ｇと結晶セルロース４７０ｇとを充分混合し、これ
にオイドラギットのＬ３０Ｄ−５５８３，３ｇ　（固形
分として２５　ｇ’）に水を加えて５００ｇとしたもの
を加え、高速攪拌造粒機で造粒した。
得られた粒子は球状であり、粒径は０．１〜１．５　ｔ
ａｂであり、大部分は０．２〜１．０頭であった。
実施例２．〜７゜ 実施例１と同様にして第１０表の処方により活性物質含
有単位′ｆ：製造した。
第１０表 チ遠心流動造粒機使用 実施例、８゜ ＹＭ−１２６１７５ｇ　、結晶セ＃　Ｏ−ス４２０　ｇ
及びステアリン酸マグネシウム５０　ｇを充分混合し、
これにオイドラギットＬ３０Ｄ−５５８３，３ｇ　（固
形分として２５ｇ）に水を加えて５００ｇとしたものを
加え、練合後遠心流動造粒機により造粒した。得られた
粒子は球状であり、粒径は０．１〜１．５調であり、大
部分は０．２〜１．ＯＬ＋ＩＩ＋＋であった。
実施例９．〜１１゜ 実施例８と同様にして第１１表の処方により活性物質含
有単位を製造した。
第１１表 実施例１２゜ ＹＭ−１２６１７２０ｇ　、結晶セルｏ　−ス３００　
ｇ及びエチルセルロースｓｏ　ｇ　２充分混合し、これ
にエタノール対水８：２の混合溶媒２３０ｇを加え高速
攪拌造粒機で造粒した。粒径等前記に同じ。
実施例１３゜ 実施例１２と同じ処方で超高速攪拌造粒機で造粒した。
粒径等前記に同じ。
実施例１４゜ ＹＭ　−１２６１７１０ｇ　、結晶セルロース４ｑｏｇ
を充分混合し、これに水５００ｇを加え高速攪拌造粒機
で造粒した。粒径等前記に同じ。
実施例１５．〜１８゜ 実施例１４と同様にして第１２表の処方により活性物質
含有単位を製造した。
第１２表 実施例１９゜ 硬化ヒマシ油８０　ｇを烙融し、これＫ　ＹＭ−１２６
１７ｉ０ｇ、！：低置換度ヒドロキシプロピルでル〇−
人３０ｇとを分散させ、これをスプレーコンシーリング
により粉粒化する。得られた粉粒物６０　ｇ　（ＹＭ−
１２６１７として５ｇ）と結晶引し０−ス４４ｏ３とを
充分混合し、これに水５００ｇを加え、遠心流動造粒機
で造粒した。粒径等前記に同じ。
実施例加、（被合単位製剤の製造） 実施例１で得られた粒子（活性物質含有単位）２０ｇに
、乳糖４４．９　ｇ　、でんぷん２０ｇ、結晶セルロー
ス９．７　ｇ　、　　ＣＭＣ−Ｃａ　５　ｇ　、ステア
リン酸マグネシウム０．５　ｇを加え、通常の方法で錠
剤を得た（１錠１００．１η中ＹＭ−１２６１７０，２
■含有）。
実施例２１〜２３ 実施例２０と同様にして第１３表の処方により複合単位
製剤を製した。
＊Ｑシ峡萼Ｊ＠ｃ−ダへや余哀Ｅ武ＪＪ東０実施例２４
゜ 実施例５で得られた粒子４０ｇ、乳糖２４ｇ、結晶セル
ロース３４．５４　ｇ　、　低ｆｉｔ　換にヒドロキシ
プロピルセルロース１２　ｇ及びとうもろこしでんぷん
３ｇを混合し、これに１０％とうもろこしでんぷん糊４
０　ｇ　ｆ加えて常法により造粒する。これに硬化油２
．４ｇ、とステアリン酸カルシウム０．０６ｇを加えて
常法により打錠する（１錠１２０ｍ９中ＹＭ−１２６１
７０，２１ｎ９含有）。
実施例２５ Ｙ）ｌ−１２６１７５ｇと結晶セルロース４６７．５ｇ
とを十分混合し、これにオイドラギット”Ｌ３０Ｄ−５
５８３，３ｇ（固形分として２．５ｇ）に水とＰＥＧ６
０００２．５ｇを加えて５００ｇとしたものを加え、高
速攪拌造粒機で造粒した。得られた粒子は１球状であり
１粒径は０．１〜１．５ｍｍであり、大部分は０．２〜
１．０ｍｍであった。
参考例１〜２ 第１４表の処方により常法によって地位、６酌脚ずを含
ユｌい通常の錠剤を製した。
笛１４表 臀流動層造粒による
【図面の簡単な説明】
における生理活性物質（ＹＭ−１２６１７）の血漿中濃
度与した場合における生理活性物質（Ｙ〜Ｅ−１２６１
７）の血漿中の濃度の経時変化を示す。

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）個々の単位製剤が、生理活性物質と単位中の重量
    比率で５０％以上の単位成形物質の混合物に溶出制御剤
    を加え造粒して得られる粒状物（粒子）よりなり、その
    粒状物は消化管内において実質的に崩壊しないが、生理
    活性物質が徐々に放出される医薬用の持続放出性の個々
    の単位製剤もしくは複合単位製剤。
  2. （２）単位成形物質が結晶セルロースである特許請求の
    範囲第（１）項記載の製剤。
  3. （３）溶出制御剤が水不溶性高分子物質の水性懸濁液、
    水性乳化液または水含有有機溶媒溶液である特許請求範
    囲第（１）項記載の製剤。
  4. （４）水不溶性高分子物質がメタクリル酸・アクリル酸
    エチルエステル・コポリマーまたはエチルセルロースで
    ある特許請求の範囲第（３）項記載の製剤。
  5. （５）溶出制御剤が水である特許請求の範囲第（１）項
    記載の製剤。
  6. （６）単位成形物質が結晶セルロースであり、溶出制御
    剤が水不溶性高分子物質の水性懸濁液、水性乳化液また
    は水含有有機溶媒溶液である特許請求の範囲第（１）項
    記載の製剤。
  7. （７）水不溶性高分子物質がメタクリル酸・アクリル酸
    エチルエステル・コポリマーまたはエチルセルロースで
    ある特許請求の範囲第（６）項記載の製剤。
  8. （８）生理活性物質が５−｛２−〔２−（Ｏ−エトキシ
    フェノキシ）エチルアミノ〕プロピル｝−２−メトキシ
    ベンゼンスルフォンアミド・ハイドロクロリド（ＹＭ−
    １２６１７と記す）である特許請求の範囲第（１）〜（
    ７）項記載の製剤。
  9. （９）個々の単位が直径０．１〜１．５ｍｍの大きさの
    粒状物である特許請求の範囲第（１）〜（８）項記載の
    製剤。
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