ES2555485T1

ES2555485T1 - Composiciones farmacéuticas que contienen un agente activo

Info

Publication number: ES2555485T1
Application number: ES15169175.5T
Authority: ES
Inventors: Sergio Arroyo Hidalgo
Original assignee: Galenicum Health SL
Current assignee: Galenicum Health SL
Priority date: 2014-05-26
Filing date: 2015-05-26
Publication date: 2016-01-04
Also published as: EP2949319A1

Abstract

Una composición farmacéutica en forma de cápsula dura que comprende una cápsula de gelatina blanda de liberación inmediata que comprende el principio activo 17-beta-N-[2,5- bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona y tamsulosina en forma de gránulos o polvo, preferiblemente en forma de gránulos.

Claims

REIVINDICACIONES

1,-Una composición farmacéutica en forma de cápsula dura que comprende una capsula de gelatina blanda de liberación inmediata que comprende el principio activo 17-beta-N-{2,5bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona y tamsulosina en forma de gránulos o polvo, preferiblemente en forma de gránulos.
2.-La composición farmacéutica según la reivindicación anterior, donde la tamsulosina está en forma de gránulos y el contenido medio de clorhidrato de tamsulosina en la población de gránulos es inferior a un 1,0 % calculado como forma anhidra, preferiblemente menos de un 0,4 % p/p calculado como forma anhidra, más preferiblemente es de entre 0,15 y0,35 %p/p calculado como forma anhidra.
3.-La composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la cápsula de gelatina blanda comprende, preferiblemente consiste esencialmente en, un relleno y una cubierta de cápsula: donde el relleno de la cápsula de gelatina comprende el principio activo 17-beta-N-12,5bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona y al menos un excipiente o excipientes farmacéuticamente aceptables; y donde la cubierta de la cápsula de gelatina blanda comprende una gelatina ácida, preferiblemente una gelatina ácida con menos de 150 g Bloom de fuerza de gel, más preferiblemente de 85 a 135 g Bloom de fuerza de gel, aún más preferentemente de 95 a 125 g Bloom de fuerza de gel; ydonde la composición farmacéutica es adecuada para ser almacenada hasta 40 oC .
4.-La composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la relación en peso del principio activo:peso total del relleno de la cápsula de gelatina blanda es inferior a 1 :600, preferiblemente entre 1:300 y 1 :560, más preferiblemente entre 1:380 y 1 :520.
5.-La composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el relleno de la cápsula de gelatina blanda comprende además al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, como mono y diglicéridos del ácido caprilico/cáprico y butilhidroxitolueno, preferiblemente el relleno de la cápsula de gelatina blanda comprende además mono y diglicéridos del ácido caprilico/cáprico y al menos un antioxidante, más preferiblemente butilhidroxitolueno; y/o donde la cápsula de gelatina blanda comprende menos de 300 mg de una mezcla de monoacilgliceroles, preferiblemente de 120 a 300 mg de una mezcla de monoacilgliceroles, más prefenblemente de 190 a 260 mg de una mezcla de monoacilgliceroles; incluso más prefenblemente la mezcla de monoacilgliceroles es de mono y diglicéridos del ácido caprilico/cáprico.
6.-La composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la tamsulosina en forma de gránulos presenta un perfil de disolución en un tampón de fosfato a pH 6,8 con

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el método de la Ph. Eur. de cestillos a 50 rpm que incluye la liberación de 15-30% de la tamsulosina en 60 minutos.
7.-La composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el volumen total de la cápsula dura es igualo menor a 1 mi, preferiblemente de 0,6 mi a 0,95 mi, más preferiblemente de 0,7 a 0,9 mi; y/o donde el volumen total de la cápsula de gelatina blanda es igual o menor a 0,4 mi, preferiblemente de 0,2 a 0,37 mi, más preferiblemente de 0,25 a 0,31 mi.
8.-La composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la cantidad del principio activo 17-beta-N-¡2,5-bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona es de

0,4 a 0,6 mg, preferiblemente de 0,5 mg; y la cantidad de tamsulosina es de 0,3 a 0,5 mg, preferiblemente 0,4 mg.
9.-Un proceso para la fabricación de la composición farmacéutica como se define en cualquiera de las

reivindicaciones anteriores, que comprende las siguientes etapas:

i) preparar una solución relleno de la cápsula de gelatina blanca que comprende mono y diglicéridos del ácido caprilico/cáprico; al menos un antioxidante, preferiblemente butilhidroxitolueno; y el principio activo 17-beta-N-¡2,5-bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3--ona; donde el principio activo

tiene un contenido de agua mayor que 0,05 % p/p, preferiblemente de 0,06 a 4 % p/p, más preferiblemente de 0,1 a 3 % p/p.

ii) encapsular el relleno obtenido en la etapa (i) con una cubierta para formar las cápsulas de gelatina

blanda rellenas;

iii) opcionalmente, secar la cápsula de gelatina blanda obtenida en la etapa (ii);

preferiblemente, donde la temperatura del relleno en las etapas (i) y (ii) es independientemente menor de 40 oC, más preferiblemente la temperatura del relleno en las etapas (i) y (ii) oscila independientemente entre 20 y 35 oC; y iv) llenar la cápsula dura con gránulos de tamsulosina y la cápsula de gelatina blanda obtenida en las etapas (ii) o (iii).
10.-El proceso según la reivindicación anterior, donde el principio activo 17-beta-N-{2,5bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona tiene un contenido de agua de 0,1 a 0,8 % p/p Y la temperatura del relleno de las etapas (i) y (ii) oscila independientemente entre 28 y 34 oC, preferiblemente la temperatura del relleno de las etapas (i) y (ii) oscila independiente entre 30 y 32 oC y/o donde el principio activo 17-beta-N-[2,5-bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-aIfa-androst-1-en-3-ona tiene un contenido de agua de 0,8 a 2,5 % p/p Yla temperatura del relleno de las etapas (i) y (ii) oscila independientemente entre 23 y 30 oC, preferiblemente la temperatura del relleno de las etapas (i) y (ii) oscila independiente entre 25 y 28 oC.

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11.-Un proceso para la fabricación de la composición farmacéutica como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende las siguientes etapas: i) formar la bandas de gelatina ii) encapsular la solución relleno que comprende mono y diglicéridos del ácido caprílicofcáprico; al menos un antioxidante, preferiblemente butilhidroxitolueno; y la solución del principio activo 17-beta-N-12,5bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona que comprende mono y diglicéridos del ácido caprilico/cáprico; al menos un antioxidante, preferiblemente butilhidroxitolueno; y el principio activo 17-beta-N-[2,5-bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona en las bandas de gelatina de la etapa (i) para formar cápsulas de gelatina blanda; iii) opcionalmente, secar la cápsula de gelatina blanda obtenida en la etapa (ii); donde la temperatura de las bandas de gelatina de las etapas (i) y (ii) oscila entre 35 y 50 oC; preferiblemente oscila entre 40 y 45 oC; y iv) llenar la cápsula dura con gránulos de tamsulosina y la cápsula de gelatina blanda obtenida en la etapa (ii) o (iii)
12.-La composición farmacéutica obtenida por el proceso descrito en cualquiera de las tres reivindicaciones anteriores.
13.-Un lote farmacéutico de al menos 100.000 cápsulas duras de la composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o 12, preferiblemente donde la cantidad de 17-beta-N-[2,5bis(trifluorometil)]fenilcarbamoil-4-aza-5-alfa-androst-1-en-3-ona en cada cápsula dura es de 0,4 a 0,6 mg yla cantidad de tamsulosina es de 0,3 a 0,5 mg.
14.-Una composición farmacéutica empaquetada donde dicha composición farmacéutica empaquetada es una botella de polietileno de alta densidad (HPDE) o un blister, preferiblemente el blister es un blister de aluminio/aluminio, que comprende dicha botella o blister al menos una unidad de dosis de la composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o 12, preferiblemente, cuando se empaqueta en una botella de HPDE, la botella de HPDE tiene un cierre de polipropileno a prueba de niños con una lámina de sellado inducida por calor; o una caja con un prospecto para el paciente que comprende al menos una botella de HPDE o un blister de aluminio/aluminio, donde dicha botella o blister comprenden al menos 4 cápsulas duras como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o 12.
15.-Uso de la composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o 12, o el lote farmacéutico según la reivindicación 13, para el tratamiento de los sintomas de la hiperplasia benigna de próstata.