JPS6327424A - 徐放性製剤およびその製造法 - Google Patents

徐放性製剤およびその製造法

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JPS6327424A
JPS6327424A JP61169255A JP16925586A JPS6327424A JP S6327424 A JPS6327424 A JP S6327424A JP 61169255 A JP61169255 A JP 61169255A JP 16925586 A JP16925586 A JP 16925586A JP S6327424 A JPS6327424 A JP S6327424A
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    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬、特に水に対する溶解度が高く徐放化が困
難であった医薬活性成分（以下、単に水溶性医薬活性成
分と言うこともある。）の徐放化製剤およびその徐放化
方法を提供する。
先行技術 水溶性医薬活性成分、ことに胃液又は腸液に速やかに溶
解する医薬活性成分の溶出および吸収を効果的に制御す
る徐放化技術は今までに数多く開示されている。
この徐放化技術は大きくは２つのタイプに分類される。
第一には、マトリックスを形成許せて徐放化する方法。
第二には、フィルムコーチングを施して薬物を徐々に放
出する方法が例示きれる。
例えば、特公昭６０−５６１２２では活性成分を疎水性
物質とともに造粒してマトリックスを形成させて徐放化
を達成しているが、４時間以上の制御に関しては記載が
無い。
特開昭６１−１６１４ではそれぞれタイプの異なるｐＨ
依存性のフィルムコーチングを３重に施して徐放化を達
成している。この方法では、製造工程が繁雑であり、ま
た徐放化を達成するためにはフーチング基剤を活性成分
に対して大量に用いなければならない、また大量のフー
チング基剤を用いる結果、活性成分の利用率が落ちるな
どの欠点がある。
明が解決するシ　１．。
以上述べたようなマトリックスにより徐放化する方法や
、フィルムコーチングにより徐放化する方法では、薬物
の放出パターンがどうしても１次放出に近くなり、また
放出を制御できる時間も高々数時間程度である。０次放
出パターンを達成するためには、マトリックス材料やフ
ィルムコーチング材料を大量に用いるなどの工夫が必要
になるが、同時に活性成分の利用率が落ちるなどの欠点
を有している。
本発明は、１０時間以上に亘る０次放出型の、即ち活性
成分を一定の速度で放出可能な徐放化手段及び徐放性製
剤を提供する０本発明は、体内の広範囲な部位で吸収き
れるが、吸収が速く作用時間の短い医薬活性成分の作用
持続化に特に有効である。また本発明方法によれば、速
溶成分と組み合わせるなどの公知技術により、吸収が速
く、かつ持続時間の長い徐放性製剤など、所望の放出パ
ターンを持つ製剤を容易に調製することができる。
−、を解　する為の手段 以上の点に鑑み、本発明者等は芯物質に対して該医薬活
性成分を含有する粉末コーチング層を設け、その上に、
実質的に撥水性を有する物質の粉末フーチング層、更に
ｐＨ非依存性でかつ水不溶性のフイルムコーチング層を
設けることにより、該医薬活性成分が長時間に亘り０次
放出されることを見出し、本発明を完成した。
更に詳しくは、本発明は、ａ）不活性な芯物質、ｂ）水
溶性医薬活性成分を含有する粉末フーチング層、Ｃ〉実
質的に撥水性を有する物質の粉末フーチング１および、
ｄ）実質的にｐＨ非依存性であり水不溶性のフィルム基
剤からなるフィルムコーチング層、より成る多層構造を
有する水溶性医薬活性成分の徐放性製剤を提供する。
本発明の徐放性製剤は以下の方法に依って製造される。
水に不溶性または難溶性の結合剤の存在　−下、芯物質
に対して水溶性医薬活性成分を含有する粉末をフーチン
グして裸顆粒とし、次いで撥水性物質の粉末を該裸顆粒
の重量に対して約１０〜８０％の重量増になるまで粉末
コーチングし、次いで乾燥し、更に、９Ｈ非依存性であ
り水不溶性のフイルムコーチング基剤を要すれば腸溶性
フーチング基剤、滑沢剤、可四剤等とともに裸顆粒の重
量に対して約２０〜６０％、より好ましくは約３５〜４
５％の重量増になるまでフィルムコーチングし、次いで
乾燥させる。
本製造法における乾燥工程は使用した撥水性物質の融点
以下で行なうことが肝要である。融点以上では該撥水性
物質が溶融して、該医薬活性成分が好ましい放出パター
ンでは放出きれない。
この様にして製造された本発明製剤の０次放出メカニズ
ムは次の様に解釈きれる。投与された製剤が胃内に到達
した後、胃内の水分はフィルムコーチング層、次いで粉
末ローチング層を通過し、生薬層を表層から徐々に溶解
させる０重解した生薬は粉末フーチング１中に拡散して
、フィルムコーチング層から徐々に生薬を放出する。こ
の時、粉末フーチング層中で生薬濃度が定常状態に保た
れる結果、０次放出パターンが長時間に亘り達成される
。
本発明で用いる芯物質は、薬理学的に不活性であり、使
用する水溶性医薬活性成分と相互作用のない物質であれ
ば全ての物が使用できる。砂糖、乳糖、マンニトール、
キシリトールなどの糖または糖アルコール類、各種セル
ロース類、各種デンプン類などが例示され、これらの結
晶を用いても良いし、これらの単独または混合物を顆粒
やビーズなどに造粒してもよい。
水溶性医薬活性成分を含有する粉末とは、水溶性医薬活
性成分それ自体の粉末をも意味するが、コーチングの操
作性を向上きせるために適当な賦形剤との混合粉末であ
る事がより好ましい、賦形剤に親水性物質を用いれば医
薬活性成分の放出速度が速くなり、疎水性物質を用いれ
ば放出速度が遅くなる。また、親水性物質を用いれば難
溶性の医薬活性成分を徐放化することもできる。
実質的に撥水性を有する物質とは、硬化ヒマシ油、硬化
牛脂などの硬化グリセリン脂肪酸エステル類、ステアリ
ン酸などの高級脂肪酸類、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸カルシウムなどの高級脂肪酸金属塩類、ス
テアリルアルコール、セタノールなどの高級アルコール
類、カルナウバロウ、密ロウなどのワックス類を意味す
る。
これらを単独または混合物として使用するか、あるいは
２成分以上を多層フーチングしてもよい。
これら成分の使用量は、使用する成分の種類、コーチン
グ前の裸製剤の密度および粒径、並びに医薬活性成分の
溶解度などによって変化下るので一概に規定すべきでは
無いが、一般的には、裸顆粒の重量に対して約１０〜８
０％の重量増になるまで使用する。上限以上では医薬活
性成分の利用率（放出能）が落ち、下限以下では徐放化
が充分では無い。
ｐＨ非依存性であり水不溶性のフィルム基剤としては、
エチルセルロース、メタアクリル酸エチル・メタアクリ
ル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルフポリマー（オ
イドラギットＲ３）、セラック、高重合度ポリビニルア
ルコール、水不溶性ポリビニルピロリドン、ポリ塩化ビ
ニル、セルロースアセテート、ポリウレタン、テトラフ
ルオロエチレン、ポリスチレン、ポリプロピレン、乳酸
重合体、ヒドロキシエチルメタアクリレート、グリフー
ル酸重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレ
ン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリカルボン
酸、シアノアクリレート重合体などが例示される。とり
わけエチルセルロース、メタアクリル謙エテル・メタア
クリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルフボリマー
（オイドラギットＲ８）が好ましい。
該フイルムコーチング基剤には、要すれば添加剤を加え
てもよい、添加剤としては、腸溶性フーチング基剤、水
溶性フーチング基剤、滑沢剤および町田剤等を意味する
が、腸溶性フーチング基剤としては、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース・アセテート・サクシネ
ート（ＨＰＭＣ−Ａｓ）、メタアクリル酸メタアクリル
酸メチルフポリマー、セルロース・アセテート・フタレ
ート（ＣＡＰ）などが例示きれる。水溶性フィルム基剤
としては、メチルセルロース（Ｍ　Ｃ）、ヒドロキシプ
ロピルセルロース（）（Ｐ　Ｃ）、ポリビニルピロリド
ン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ゼラ
チン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ
）、ポリカルボン酸くカーボボール）、澱粉、アルギン
酸ナトリウムなどが例示される。滑沢剤としては、タル
ク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムなどが例
示される。町田剤としてはトリアセチンが例示される。
フイルムコーチングの被覆量は、添加剤の種類や使用量
によって変化するので一概には言えないが、一般的には
、裸顆粒の重量に対して約２０〜６０％、より好ましく
は約３５〜４５％の重量増になる様使用する。上限以上
では医薬活性成分の利用率が急激に落ち、下限以下では
徐放化能が急激に落ちる。
１朱 本発明徐放性製剤は、実質的に撥水性を有する物質の粉
末フーチング層によって活性成分の放出速度を精密に制
御する事が可能であり、フィルムコーチングの被覆量を
少なくする事ができる。従って、１０時間にも及ぶ徐放
化を付与した場合に於てきえ、はぼ１００％の活性成分
を一定の速度で放出する事が可能である。
また、本発明製剤はｐＨ非依存性の徐放性製剤である為
、老人や低酸・無酸症の人に対しても健常人に対するの
と同様の放出特性が期待きれる。。
先行技術では、硬化油やトリグリセリドなどを基本成分
とした徐放性製剤が多く見られるが、これらの製剤は、
体内でリパーゼやエステラーゼなどの消化酵素あるいは
胆汁酸などの影響を受けるという欠点を有している。一
方、本発明製剤はこれらの影響を全く受けない。
以下の諸実施例、諸実験例によって本発明を更に詳しく
説明するが、これらは同等本発明を限定す′るものでは
無い。
（以下余白） 医」１例 （徐放性製剤の一般的調製法） 芯物質に結合剤の存在下、生薬を含有する粉末をコーチ
ングして生薬層を形成させて裸製剤を調製する。該裸製
剤に結合剤の存在下、撥水性物質を粉末コーチングし、
６０℃にて１時間通気乾燥する。得られた顆粒にフイル
ムコーチング基剤をパンフーチングによりコーチング、
次いで８０℃にて２０分通気乾燥して徐放性の球形顆粒
を得る。
参考例１ （芯物質の調製） Ｄ−マンニトール２５００ｇ、結晶セルロース２００ｇ
、トウモロコシデンプン６５０ｇの混合米を８０メツシ
ユで倍散篩過し、これをメチルセルロース２５ｃｐｓの
２％水溶液を結合剤としてスーパーミキサー（川口製作
所製）により練合攪拌造粒して、平均粒径約２３０μｍ
、同約３２０μｍ１同約５００μｍおよび間約７１０μ
ｍの粒径が異なる４種類の顆粒をそれぞれ調製する。
参考例２ （速放性製剤の調製） 参考例１で製造した平均粒径約３２０μｍの顆粒２００
ｇに結合剤メチルセルロース２５ｃｐｓの２％水溶液５
００ｇを１２ｇ／分の割合でスプレーしつつ、８０メツ
シユを通過した塩酸フェニルプロパツールアミン２５０
ｇ、ベラドンナ総アルカロイド１ｇ及びＤ−マンニトー
ル３００ｇの混合米をスーパーミキサーを用いて該顆粒
に粉末コーチングし、６０℃にて１時間通気乾燥して平
均粒径約４８０μｍの速放性球形顆粒を得る。本顆粒１
ｇ中には、塩酸フェニルプロパツールアミン３３２ｍｇ
及びベラドンナ総アルカロイド１．３ｍｇを含有する。
本製剤は以下の諸実施例で製造する徐放性製剤と組み合
わせて持続性製剤を調製する。
参考例３ （速放性製剤の調製） 乎均粒径約３２０μｍの顆粒２００ｇを用いて参考例２
の方法に従い、顆粒１ｇ中に塩酸フェニルプロパツール
アミン３３３ｍｇを含有する速放性製剤を調製する。本
製剤顆粒の平均粒径は約４８０Ｉ１ｍである。
本製剤は以下の諸実施例で製造する徐放性製剤と組み合
わせて持続性製剤を調製する。
参考例４ （持続性製剤の調製） ゼラチン硬カプセル（２号）の１カプセル宛、実施例１
８で製造した徐放性顆粒１７４ｍｇ及び参考例２で製造
した速放性顆粒４５ｍｇを充填して持続性製剤を得る。
末剤１カプセルは塩酸フェニルプロパツールアミン７０
ｍｇ及びベラドンナ総アルカロ′イド０．２７＋ｍｇを
含有する。
参考例５ （持続性製剤の調製） ゼラチン硬カプセル（２号）の１カプセル宛、実施例８
で製造した徐放性顆粒１５８ｍｇ及び参考例２で製造し
た速放性顆粒６０ｍｇを充填して持続性製剤を得る。末
剤１カプセルは塩酸フェニルプロパツールアミン７０ｍ
ｇを含有スる。
参考例６ （持続性製剤の調製） ゼラチン硬カプセル（２号）の１カプセル宛、実施例８
で製造した徐放性顆粒１７４ｍｇ及び参考例２で製造し
た速放性顆粒６０ｍｇを充填して持続性製剤を得る６末
剤１カプセルは塩酸フェニルプロパツールアミン７０ｍ
ｇを含有する。
徐放性製剤の一般的調製法に従い、以下の製剤を調製し
た。
実施例１ （裸顆粒の調製）− 参考例１で製造した平均粒径的３２０μｍの顆粒２００
ｇを芯物質として用い、結合剤エチルセルロース１００
ｃｐｓの２％エタノール溶液５００ｇを１６ｇ／分の割
合でスプレーしつつ、８０メツシユを通過した塩酸フェ
ニルプロパツールアミン４００ｇと硬化ヒマシ油７０ｇ
との混合米をスーパーミキサーを用いて該顆粒に粉末コ
ーチングして主薬層を形成きせる。
実施例２ （裸顆粒の調製） 実施例１の方法に従い、平均粒径的３２０μｍの頚Ｒ２
００ｇにＤ−マレイン酸クロルフェニラミン４０ｇ、Ｄ
−マンニトール２５０ｇ、硬化ヒマシ油８０　ｇ及びト
ウモロコシデンプン３０ｇ（７）混合米を粉末コーチン
グして主薬石を形成させる。
実施例３ （裸顆粒の調製） 平均粒径的２３０μｍの顆粒２００ｇを用いた以外は実
施例２と同様にして裸顆粒を調製する。
実施例４ （裸顆粒の調製） 平均粒径的５００μｍの顆粒２００ｇを用いた以外は実
施例２と同様にして裸顆粒を調製する。
実施例５ （裸顆粒の調製） 平均粒径的７１０μｍの顆粒２００ｇを用いた以外は実
施例２と同様にして裸顆粒を調製する。
実施例６ （裸顆粒の調製） 実施例１の方法に従い、平均粒径的３２０　Ｉｔｍの顆
粒２００ｇにベラドンナ総アルカロイド１゜５ｇ、粉糖
４００ｇ及び硬化ヒマシ油６８．５ｇの混合米を粉末コ
ーチングして生薬層を形成きせる。
実施例７ （裸顆粒の調製） 実施例１の方法に従い、平均粒径的３２０μｍの顆粒２
００ｇに塩酸フェニルプロパツールアミン４００　ｇ、
ベラドンナ総アルカロイド１．５ｇ及び硬化ヒマシ油６
Ｂ、５ｇの混合米を粉末コーチングして主薬石を形成さ
せる。
実施例８ 実施例１で製造した裸顆粒の全量に、結合剤エチルセル
ロース１００ｃｐｓの５％エタノール溶液２５０ｇを８
ｇ／分の割合でスプレーしつつ、硬化ヒマシ油２４０ｇ
とステアリン酸マグネシウム８０ｇをスーパーミキサー
により粉末コーチングし、６０″Ｃにて１時間通気乾燥
した。裸顆粒に対して約４６％重量の粉末フーチ〕／グ
層が得られる。
これにエチルセルロース１７４ｇ、　　メタアクリル酸
・メタアクリル酸メチルコポリマー８．７ｇ及びタルク
９０ｇをエタノール（１２５０ｇ）とジクロルメタン（
３１５０ｇ）の混液に溶解分散したフィルムコーチング
液をパンコーチング法によりフィルムコーチング、次い
で８０℃にて２０分通気乾燥して、裸顆粒に対して約４
０％重量のフィルムコーテング層を有する平均粒径５０
０μｍの徐放性の球形顆粒を得る０本願粒１ｇ中には、
塩酸フェニルプロパツールアミン３１６ｍｇを含有する
。
以下の諸実施例及び実験例に於て、粉末コーチング量及
びフィルムコーチング量は全て、使用した裸顆粒に対す
る重量％で表示する。
実施例９〜１２ 実施例１で製造した裸顆粒をそれぞれ全量用いて、下表
に示す様に、粉末コーチング量の異なる平均粒径５００
μｍの徐放性の球形顆粒を得る。
尚、粉末フーチング及びフィルムコーチングの組成は実
施例８と同一である。
表　　１ ｉ）ＰＰＡ：ａｍフェニルプロパツールアミン実施例１
３ 実施例２で製造した裸顆粒の全量に、結合剤エチルセル
ロース１０ｃｐｓの１０％エタノール溶液１２５ｇを８
ｇ／分の割合でスプレーしつつ、硬化ヒマシ油２００ｇ
と硬化牛脂１００ｇの混合粉砕末をスーパーミキサーに
より粉末コーチング、次いで６０℃にて１時間通気乾燥
して粉末フーチング層（４３％）を形成させる。
これにエチルセルロース１７４ｇ、　　ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート−５５（ＨＰＭＣＰ−
５５）２０ｇ及びステアリン謙１０Ｇｇをエタノール（
１０００ｇ）とジクロルメタン（３８００ｇ）の混液に
溶解分散したフィルムコーチング液を３５ｇ／分の割合
でスプレーし、次いで８０℃にて３０分通気乾燥して、
裸顆粒に対して約４３％重量のフイルムコーチング層を
有する平均粒径５００μｍの徐放性の球形顆粒を得る０
末頼粒１ｇ中には、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン
３１．６ｍｇを含有する。
実施例１４ 実施例１３の方法に従い徐放性顆粒を製造する。実施例
３で製造した裸顆粒の全量に、実施例１３と同一組成の
粉末フーチング層（４３％）及びフイルムコーチング層
（４３％）を形成菌せて平均粒径３２０　Ｊｉｍの徐放
性の球形顆粒を得る。
本顆粒１ｇ中には、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン
３１．６ｍｇを含有する。
実施例１５ 実施例４の裸顆粒を使用した以外は実施例１４と同様に
して平均粒径７５０　ｔｌｍの徐放性の球形顆粒を得る
０末頼粒１ｚ中には、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミ
ン３１．６ｍｇを含有する。
実施例１６ 実施例５の裸顆粒を使用した以外は実施例１４と同様に
して平均粒径１５０　Ｇ　ｔｌｍの徐放性の球形顆粒を
得る０末頼粒１ｇ中には、ｄ−マレイン酸クロルフェニ
ラミン３１．６ｍｇを含有する。
実施例１７ 実施例６の裸顆粒を使用した以外は実施例８と同様にし
て平均粒径５００μｍの徐放性の球形顆粒を得る０末頼
粒１ｇ中には、ベラドンナ総アルカロイド１．１９ｍｇ
を含有する。
実施例１８ 実施例７の裸顆粒を使用した以外は実施例８と同様にし
て平均粒径５００１１ｍの徐放性の球形顆粒を得る０末
頼粒１ｇ中には、塩酸フェニルプロパツールアミン３１
６ｍｇ及びベラドンナ総アルカロイド１．１９ｍｇを含
有する。
（以下余白） 実験例１ 実施例８〜１２の徐放性顆粒に関して、第１０改正日本
薬局方の第２液による溶出試験（パドル法）を行なった
。試験にはＰＰＡ３０ｍｇ相当量の顆粒を用いた。いず
れの製剤も好ましい０次放出パターンを示した（第１図
）。
実験例２ 実施例１３〜１６の徐放性顆粒に関して、実験例１と同
様の溶出試験（パドル法）を行なった。試験にはｄ−マ
レイン酸クロルフェニラミン５　ｍｇ相当量の顆粒を用
いた０粒径が大きくなると溶出速度は落ちるが、いずれ
の粒径でも好ましい０次放出パターンを示した（第２図
）。
実験例３ 実施例１７の徐放性顆粒に関して、実験例１と同様の溶
出試験（パドル法）を行なった。試験にはベラドンナ総
アルカロイド０．３ｍｇ相当量の顆粒を用いた。生薬含
有量が製剤総重量に対して０゜１％と極めて小きい場合
でも好ましい０次放出パターンを示した（第３図）。
実験例４ 以下の方法に従い、先行技術の製剤を調製して本発明製
剤と溶出特性を比較した（第４図）。
（先行技術製剤１〜３およびその調製法）実施例２の裸
顆粒に、実施例８と同一組成のフィルムコーチング漬を
コーチングして、互いにフーチング量が異なる平均粒径
４８０ａｍの徐放性顆粒を調製した。これらの製剤は粉
末フーチング層を持たない。
表２ 先行技術の製剤では放出パターンが１次放出であり、フ
イルムコーチング量の調節では放出速度をコントロール
できないことが判る。
実験例５ 本発明製剤のｐＨ依存性および消化酵素の影響を検討す
るため、以下の試験液を用いて溶出試験（パドル法）を
行なった（第５図）。
Ｋ鼠痙 ａ、第１０改正日本薬局方の第１液 す、第１０改正日本薬局方の第２液 Ｃ０下記組成の混合液 第２液−ｍ−−−−９００ｍｌ バンクレアチンー−０，７ｇ リバーゼー−−−−０，７ｇ 胆汁末−−−−−−２，０ｇ 盈ＪＬＷ先刑 本発明−ｍ−一実施例８ 対照−一一一一先行技術製剤２ 但し、試験にはＰＰＡ３０ｍｇ相当量の顆粒を用いた。
本発明製剤は、ｐＨの変動や消化酵素の有無とは無関係
に好ましい０次放出パターンを示したのに対して、先行
技術により調製した製剤では消化酵素の存在によって放
出速度が著しい影響を受けた。
また、参考例５および６で調製した持続性製剤を数名の
健常成人に投与して血中濃度を測定した結果に於ても、
好ましい血中濃度パターンが得られ、本発明製剤が好ま
しい放出パターンを示すことが臨床的にも確認された。
【図面の簡単な説明】
第１図は実施例８〜１２で調製した本発明製剤について
、ＰＰＡの溶出率を示す図０図中、１〜５はそれぞれ実
施例８〜１２の製剤を示す。 第２図は実施例１３〜１６で調製した本発明製剤につい
て、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミンの溶出率を示す
図０図中、１〜４はそれぞれ実施例１３〜１６の製剤を
示す。 第３図は実施例１７で調製した本発明製剤について、ベ
ラドンナ総アルカロイドの溶出率を示す図。 第４図は実験例４で調製した先行技術製剤について、Ｐ
ＰＡの溶出率を示す図。図中、１〜３はそれぞれ先行技
術製剤１〜３を示す。 第５図は実施例８で調製した本発明製剤と実験例４で調
製した先行技術製剤２について、実験例５に示す３種類
の試験液（ａ、ｂ、ｃ）中でのＰＰＡの溶出率を示す図
０図中、１は先行技術製剤２を、２は実施例８の本発明
製剤を示す。 特許出願人　　塩野義製薬株式会社 溶出率（至）　　　　　　第２図 （時間） 備帥 （時間） 第５図 浴出率（％） （時間）

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）ａ、不活性な芯物質、 ｂ、水溶性医薬活性成分を含有する粉末コーチング層、 ｃ、実質的に撥水性を有する物質の粉末コーチング層、
    および ｄ、実質的にｐＨ非依存性であり水不溶性のフィルム基
    剤からなるフイルムコーチング層、より成る多層構造を
    有する水溶性医薬活性成分の徐放性製剤。
  2. （２）水に不溶性または難溶性の結合剤の存在下、芯物
    質に対して水溶性医薬活性成分を含有する粉末をコーチ
    ングして裸顆粒とし、次いで撥水性物質の粉末を該裸顆
    粒の重量に対して約１０〜８０％の重量増になるまで粉
    末コーチングし、次いで乾燥し、更に、ｐＨ非依存性で
    あり水不溶性のフイルムコーチング基剤を要すれば腸溶
    性コーチング基剤、滑沢剤、可塑剤等とともに裸顆粒の
    重量に対して約２０〜６０％、より好ましくは約３５〜
    ４５％の重量増になるまでフイルムコーチングし、次い
    で乾燥させることを特徴とする該水溶性医薬活性成分の
    徐放性製剤製造法。
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GR (1) GR3001969T3 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0508653A1 (en) 1991-04-08 1992-10-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sustained-release pharmaceutical preparation and process for preparing the same
JP2007508292A (ja) * 2003-10-10 2007-04-05 エティファルム イチョウ・エキスを含む放出持続性の微小顆粒およびそのような顆粒の製造方法
WO2008117814A1 (ja) * 2007-03-26 2008-10-02 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. 大腸送達用経口製剤
JP2009544639A (ja) * 2006-07-27 2009-12-17 エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 多層の分離層を有する薬剤形
JP4840793B2 (ja) * 2000-03-23 2011-12-21 塩野義製薬株式会社 撥水性成分を配合することを特徴とする難水溶性薬物の腸溶顆粒製剤

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5187150A (en) * 1987-10-14 1993-02-16 Debiopharm S.A. Polyester-based composition for the controlled release of polypeptide medicinal substances
US5472710A (en) * 1988-04-16 1995-12-05 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture
US5268182A (en) * 1988-06-24 1993-12-07 Abbott Laboratories Sustained-release drug dosage units of terazosin
US5502158A (en) * 1988-08-08 1996-03-26 Ecopol, Llc Degradable polymer composition
US5444113A (en) * 1988-08-08 1995-08-22 Ecopol, Llc End use applications of biodegradable polymers
US5296236A (en) * 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
NZ230764A (en) * 1988-09-27 1991-01-29 Takeda Chemical Industries Ltd Enteric films comprising hydroxypropylmethylcellulose phthalate, polyethylene glycol and shellac; preparation thereof
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US5540945A (en) * 1989-05-11 1996-07-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
WO1992001446A1 (en) * 1990-07-20 1992-02-06 Aps Research Limited Sustained-release formulations
US5328697A (en) * 1992-02-10 1994-07-12 Mallinckrodt Veterinary, Inc. Compositions and processes for the sustained release of drugs
US5167964A (en) * 1992-02-14 1992-12-01 Warner-Lambert Company Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same
US5348747A (en) * 1992-03-05 1994-09-20 American Home Products Corporation Pharmaceutical coating sugars
AU670567B2 (en) * 1992-03-05 1996-07-25 American Home Products Corporation Pharmaceutical coated cores
DE4313726A1 (de) * 1993-04-27 1994-11-03 Byk Nederland Bv Feste Darreichungsform
EP0804174A4 (en) * 1993-07-21 1998-09-09 Univ Kentucky Res Found MULTI-CHAMBER HARD CAPSULES WITH CONTROLLED DELIVERY CHARACTERISTICS
GB9325445D0 (en) 1993-12-13 1994-02-16 Cortecs Ltd Pharmaceutical formulations
GB9401894D0 (en) 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US6077533A (en) * 1994-05-25 2000-06-20 Purdue Pharma L.P. Powder-layered oral dosage forms
US7060293B1 (en) 1994-05-25 2006-06-13 Purdue Pharma Powder-layered oral dosage forms
US5834024A (en) * 1995-01-05 1998-11-10 Fh Faulding & Co. Limited Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation
ES2194100T3 (es) 1995-05-09 2003-11-16 Phoqus Ltd Revestimiento electrostatico.
US7008668B2 (en) * 1995-05-09 2006-03-07 Phoqus Pharmaceuticals Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
AU6122496A (en) * 1995-06-20 1997-01-22 Pharma-Vinci A/S A method of preparing an oral preparation provided on the outer side with an enteric coating, as well as an oral preparation obtained by the method
CZ293595B6 (cs) * 1995-09-21 2004-06-16 Pharma Pass Llc Orální kompozice na bázi omeprazolu a způsob její přípravy
GB9623634D0 (en) * 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
JP2003509439A (ja) * 1999-09-14 2003-03-11 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 水性コーティングされたビーズレットの製法
GB0002305D0 (en) * 2000-02-01 2000-03-22 Phoqus Limited Power material for electrostatic application
US20030157174A1 (en) * 2000-03-23 2003-08-21 Takayuki Tsukuda Enteric granular preparations of hardly water soluble drugs characterized by containing water-repellent component
US6635277B2 (en) 2000-04-12 2003-10-21 Wockhardt Limited Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
US6982004B1 (en) * 2002-11-26 2006-01-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Electrostatic loading of drugs on implantable medical devices
GB2420298B (en) * 2003-06-18 2006-08-23 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
EP1679962B1 (en) 2003-10-20 2021-01-13 Framework Therapeutics, L.L.C. Zeolite molecular sieves for the removal of toxins
US20050095300A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Wynn David W. Controlled release analgesic suspensions
US20050095299A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Wynn David W. Controlled release analgesic suspensions
GB0330171D0 (en) * 2003-12-30 2004-02-04 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
GB0407312D0 (en) * 2004-03-31 2004-05-05 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
AU2005269988B2 (en) * 2004-07-02 2012-02-02 Mati Therapeutics Inc. Treatment medium delivery device and methods for delivery
US20060099258A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-11 Grant Heinicke Propranolol formulations
US20060099259A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-11 Grant Heinicke Propranolol formulations
FR2883179B1 (fr) * 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
ITMI20050485A1 (it) * 2005-03-23 2006-09-24 Truffini & Regge Farmaceutici Formulazioni granulari rivestite
WO2007046590A1 (en) * 2005-10-17 2007-04-26 Gl Pharmtech Corp. New sustained-release multiple unit dosage form
US20100233257A1 (en) * 2006-06-09 2010-09-16 Ethypharm Low dose sublingual tablets of opioid analgesics and preparation process
US20070286900A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Catherine Herry Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process
ITMI20071374A1 (it) 2007-07-10 2009-01-11 Gnosis Spa Sali stabili di s-adenosilmetionina e processo per il loro ottenimento.
FR2934780B1 (fr) * 2008-08-06 2013-01-04 Docteur Gaetano Zannini Lab Composition pharmaceutique sous forme de granules et procede de fabrication d'une telle composition pharmaceutique.
FR2938432B1 (fr) * 2008-11-14 2011-05-20 Debregeas Et Associes Pharma Nouveau procede de preparation de granules de principes actifs, et granules tels qu'obtenus
PT2358360T (pt) 2008-11-18 2016-11-15 Ucb Biopharma Sprl Formulações de libertação prolongada compreendendo um derivado de 2-oxo-1-pirrolidina
FR2949062B1 (fr) * 2009-08-12 2011-09-02 Debregeas Et Associes Pharma Nouvelles formulations pharmaceutiques contre le mesusage des medicaments
US10463611B2 (en) 2011-06-08 2019-11-05 Sti Pharma, Llc Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
US10172882B2 (en) 2014-06-22 2019-01-08 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Pharmaceutical compositions comprising ferric citrate and methods for the production thereof
CA2936741C (en) 2014-10-31 2018-11-06 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE835500C (de) * 1950-05-18 1952-03-31 Otto Doerr Dipl Ing Verfahren zum Konservieren eines in einem indifferenten Koerper gespeicherten, im Darm zur Wirkung zu bringenden Mittels
DE1001456B (de) * 1953-02-27 1957-01-24 Smith Kline & French Internat Verfahren zur Herstellung einer oral anzuwendenden Arzneiform mit Depotwirkung
DE2010416B2 (de) * 1970-03-05 1979-03-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung
JPS5839618A (ja) * 1981-09-04 1983-03-08 Chugai Pharmaceut Co Ltd 持続性積層錠剤
DK151608C (da) * 1982-08-13 1988-06-20 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse
US4684516A (en) * 1983-08-01 1987-08-04 Alra Laboratories, Inc. Sustained release tablets and method of making same
GB8414220D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0508653A1 (en) 1991-04-08 1992-10-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sustained-release pharmaceutical preparation and process for preparing the same
JP4840793B2 (ja) * 2000-03-23 2011-12-21 塩野義製薬株式会社 撥水性成分を配合することを特徴とする難水溶性薬物の腸溶顆粒製剤
JP2007508292A (ja) * 2003-10-10 2007-04-05 エティファルム イチョウ・エキスを含む放出持続性の微小顆粒およびそのような顆粒の製造方法
JP2009544639A (ja) * 2006-07-27 2009-12-17 エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 多層の分離層を有する薬剤形
WO2008117814A1 (ja) * 2007-03-26 2008-10-02 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. 大腸送達用経口製剤
JPWO2008117814A1 (ja) * 2007-03-26 2010-07-15 帝國製薬株式会社 大腸送達用経口製剤

Also Published As

Publication number Publication date
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JPH0476966B2 (ja) 1992-12-07
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GR3001969T3 (en) 1992-11-23
DE3769226D1 (de) 1991-05-16
KR880001289A (ko) 1988-04-22
EP0253684B1 (en) 1991-04-10
ES2021049B3 (es) 1991-10-16
KR950005864B1 (ko) 1995-06-02
ATE62410T1 (de) 1991-04-15

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