JPS60246386A - 新規ピロロ―ベンズイミダゾール、これを含有する心臓―および循環器疾患の予防ないしは治療用医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規ピロロ−ベンゾイミダゾール、その製法
およびこれを含有する心−一および循環器疾患の予防な
いしは治療用薬剤に関する。

本発明は一般式１： ％式％ 〔式中Ｒ工は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
はシクロアルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子、アルキ
ル−、アルケニル〜またはシアン基、ヒドロキシ−、ア
ルキル−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−
、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基により置換さ
れているカルボニル基を表わすか、Ｒ１と一緒にシクロ
アルキレン基を表わすか、Ｒ□およびＲ２は一緒にアル
キリデン−またはシクロアルキリデン基を形成し、 又は側線、００〜Ｃ４−アルキレン基またはビニレン基
を表わし、 Ｔは同じく酸素または硫黄を表わし、 Ｐｙは２−１３−または４−ピリジル基を表わし、該第
は場合により環へテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
たは１　ｆｌまたは数種のアルキル−、アルコキシ−、
ヒドロキシ−、シアノ−またはニトロ基により、ならび
にハロゲンにより置換されていてよい〕で示される新規
ピロロ−ベンズイミダゾール、その互変異性体および無
機酸および有機酸の生理学的に認容性の塩およびその製
法ならびにこの化合物を含有する医薬に関する。

Ｒ１がＲ２と同じでない場合、一般式Ｉの化合物は不斉
炭素原子を有するので、これらの化合物の光学活性形お
よびラセミ渭合物も本発明の対象である。本発明の新規
化合物は測置の高い薬学特性を有し、これは心臓の力を
高めおよび／または血圧降下作用乞しおよび／または血
小板凝集に影響を及ぼし、微小循環を改良する。

後述の式、殊に式■中、置換基ＲユおよびＲ３は同じか
または異なっていてよく、水素、１〜乙ないしは２〜６
の炭素原子７有する直鎖または分枝アルキル−またはア
ルケニル基、シアノ基、またはヒドロキシ−、アルキル
−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−、ジア
ルキルアミノ−またはヒドラジノ基により置換されたカ
ルボニル基を表わし、その際前述のアルキル部分はそれ
ぞれ、直鎖または分枝鎖で、１〜６ないしは２〜６の炭
素原子から組成されていてよい。しかし殊に、Ｒ工およ
びＲ２には水素、メチル−、エチル−、アリル−、シア
ン−、カルボキシー、アセチル−、プロピオニル−、メ
トキシカルがニル−、エトキシカルボニルー、アミノカ
ルボニル−、メチ髪アミノカルボニル−、ジメチルアミ
ノカルボニル−およびヒドラジノカルボニル基が挙げら
れる。

Ｒ２だけが水素原子を表わす場合、Ｒ１は１〜乙の炭素
原子を有する直鎖アルキル基または分枝アルキル基、６
〜７の炭素原子馨有するシクロアルキル−またはアルケ
ニル基、シアノ基、またはアルキル−、アルコキシ−、
アミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−また
はヒＶラジノ基により置換されたカルボニル基である。

この意味では、メチル−、エチル−、イソプロピル−、
インブチル−、Ｋンチルー、シクロペンチル−、シクロ
ヘキシル−、アリル−、シアン−、アセチル−、プロピ
オニル−、メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル
１、アミノカルボニル−、メチルアミノカルボニル−、
ジメチルアミノカルボニル−およびヒドラジノカルボニ
ル基が有利である。

Ｒ１およびＲ２はまた、こねらが結合しているＯｆｍ、
子と一緒［，３〜８の峡末原子を有するシクロアルキル
環乞形成していてもよ＜、ｔ￥ｊＶにれはスピロシクロ
プロピル−、スピロシクロブチル−、スピロシクロペン
チル−おヨヒスヒロシクロヘキシル井である。

Ｒ１およびＲ２は一緒に０２−０６−アルキリデン−ま
たはＣ５−０８−シクロアルキリデン基を形成していて
もよく、これは特にインゾロぎリデン基である。

ぎリジン−環のアルキル−またはアルコキシ置換基は１
〜６、％に１〜４のＣ原子乞含有していてよい。メチル
およびエチルないしはメトキシおよびエトキシが珀利で
ある。）・ロゲンはフッ紫、塩素および臭素、特に塩素
馨表わｆ。

Ｒ７が２−１６−または４−ピリジル基を表わし、核某
が場合により環へテロ原子に酸素原子ン有しおよび／ま
たは１（（または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒ
ドロキシ−、シアノ−またはニトロ基により、ならびに
〕八へｒンにより置換されていてよ（かつＸが値線であ
る場合、この意味では２−一リジル−２２−（Ｎ−オキ
シ−ピリジル）−１２−（５−ｎ−ブチル−ピリジル）
−１３−２リジル−１３−（Ｎ−オキシ−ぎりジル）−
１Ｍ−（６−メチル−ピリジル）−１ろ−（６−シアン
−ざリジル）−１６−（６−ニトロ−ピリジル）−１３
−（６−ヒドロキシ−ぎりジル）−１３−（２−メトキ
シ−６−メチル−ピリジル）−１４−ピリジル−１４−
（Ｎ−オキシ−ピリジル）−１４−（２−メチル−ぎり
ジル）−１４−（２−エチル−ピリジル）−１４−（２
−ヒドロキシ−ピリジル）−１４−（２−メトキシ−ピ
リジル）−１４−（２−ニトロ−ぎりジル）　−１４−
（２−クロル−ビリジル）−および４−（６−ヒトロキ
シービリジル）−基が有利である。

Ｘが００〜Ｃ４アルキレン基またはビニレン基を表わし
、Ｒ７が２−１６−または４−２１）ジル基を表わす場
合、この意味では６−ビリジルーメチル−１６−ビリジ
ルーエチル−１６−ピリジル−１ビニル−１４−ビリジ
ルーメチル−２４−ぎリジル−エチルおよび４−ピリジ
ル−ビニル基が特に有利である。

一般式１の有利なピロロ−ベンズイミダゾールは、式中
Ｒ１か水系、メチル、エチル、２−プロピル、２−メチ
ル−ノロビルまたはシクロペンチル、を表わしＲ２が水
系、メチル、エチル、エトキシカルボニルまたはヒドラ
ジノカルボニルを六わし、Ｒ）およびＲ２はこれらか貼
合されているＣ原子と一緒にシクロペンタン狽を形成す
るかまたはＲ１とＲ２とは一緒にインプロピリデン基を
形成し、Ｘは原子１１Ｉｌｌ結合、メチレン−、エチレ
ン−１たハヒニレンａｔｆ＝＆ワｔ、、Ｔは酸Ｘまたは
懺黄を表わし、Ｐｙは１個または数個のヒドロキシル、
メトキシ、メチルまたはハロゲンにより１置換されてい
てよいビリジルーＮ−オキシド基またはピリジル基を衣
わす化合物である。

式中Ｔが酸素、Ｘが原子１曲箱合、Ｒ〕が水系またはメ
チル、Ｒ２がメチル、エチル頂１こはエトキシカルボニ
ルを表わし、Ｐｙがヒドロキシまたはメチルにより直送
ｓれていてよいピリジン−Ｎ−オキシ１１たはビリゾル
基を表わす式１の化合物か竹に有利である。

一般式Ｉの化合物の袈辿は点色り、 ａ） のＯ−シアンペンシルニトリルを、 一般式１　：　Ｒ］、−Ｚ　（１） マｆ、、ｉ！−ｅ式ＩＶ　：　ｚ、−Ｒ３−ｚ　（ＩＶ
）〔式中Ｒ３は上述のものを表わし、Ｒ３ヲ工Ｃ２−Ｃ
６−アルキレン−であり、ｚは脱離町ｌしな基を表わす
〕で示される化合物を用いて、アルキル化して一般式■
： 〔式中Ｒ１およびＲ２は上述のものを表わす〕で示され
る化合物を得、引続き酸性媒体中で埴化して一般式ｖ１
： 〔式中Ｒ］およびＲ２は上述のものを表わす〕で示され
る化合物を得るが、 ｂ）インキノリン−１，６−シオンを、一般式■または
バの化合物を用いてアルキル化して一般式Ｖ１の化合物
を得るが、 Ｃ）イソキノリン−１，６−シオンを、一般式： 〔式中Ｒ４およびＲ５は水素および／またはアルキル基
であるか、Ｒ４はＲ５と一緒Ｋｅ、〜ｃ７−シクロアル
キレフ基を形成する〕の化合物と、塩基の存在で縮合さ
せて、一般式ＶＩｌｌ：〔式中Ｒ４およびＲ５は上述の
ものを表わす〕で示される化合物を得、場合により引続
き一般式権の化合物を＆２触的水索化により、Ｒ】筐た
はＲ２は同じく水系である一般弐菖の化合物に震える方
法で行なわれる。

一般式Ｉないしは■の化合物の脱離可能、４ｚは、大体
においてハロゲン原子であり、その除塩素、臭素および
ヨウ系かＭ利である。

式■の化合物の環化は、酸性媒体中、特に塩酸または蝋
酸のような鉱酸の存在で行なわれへインキノリン−１，
６−シオンと式■の化合物との縮合は、塩基、特にＫＯ
ＨまたはＮａＯＨの存在で行なわれる。

式■の化合物の接触的水系化は、特にアルコール性媒体
中Ｐｄ／Ｃを用いて行なわれる。

一般式ｖ１の化合物ならびに前述の工程は、西ドイツ国
’Ｆｆ、ｆｌ出龜亀Ｐ３４１０１６８．５号明細書に記
載されている。

このようにして得られた一般式ｖ１の化合物は、公知方
法で、７−位でのニトロ化により一般式： で示される化合物に変え、これからジョンソン（Ｎ、Ａ
、　Ｊｏｅｎｓｓｏｎ　）およびモーゼス（Ｐ、　Ｍｏ
５ｅｓ）〔アクタ　ケミ力　スカンゾナビ力（ＡＣｔａ
Ｃｈｅｍ、　５ｃａｎｄ、）、第２８巻、８に２２５〜
２３２ペーゾ（１９７４年）〕による次亜ハロゲン化物
な用いるホフマン分解により一般式Ｘ：〔式中Ｒよおよ
びＲ２は上述りものを表わす〕で示される化合物を侮る
ことかでさる。

アミノ基中ヘリニトロ基の雇ににより、一般式Ｘｌ： １ 〔式中Ｒ］およびＲ２は上述のものを表わす〕でボされ
る化合物が得られ、これはまた公知方法で、２，４−シ
アミノフェニルｆｆ１ｉ　［の相当する置換Ｈ４体から
閉環によっても得られる〔エルダーフィールド（Ｒ，Ｃ
，Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ　）（Ｅｄ、）、ジュリアン（
Ｐ、Ｌ、Ｊｕｌｉａｎ　）、メイヤー（ｋ！Ｊ、Ｗ。

Ｍａｙｅｒ　）、プリンティ（Ｈ，Ｃ，Ｐｒ１ｎｔｙ　
）；　ヘテロサイクル、コンブ、　（Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌ、　Ｃｏｍｐ、）、第６巻第１２６〜１８６ページ
、ジョン　ウィリー＆サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　
＆　Ｕｏｎｓ　）　１　’／　５２年、ニューヨーク在
径照〕。

このようにして得られた、一般式刀の化合物は、公知方
法で、６位のアミノ丞のアセチル化、５位のニトロ化、
保−赫の脱離および５位のニトロ基の還元により、一般
式Ｍ＝ 〔式中Ｒ〕およびＲ２は上述のものを表わす〕で示され
る５、６−シアミツ−インドリンー２−オンに変えられ
る。

一般式■の化合物のｄｍは、次のような方法でも実施で
きる： ｄ）一般式ＸＩ： １ 人 〔式中Ｒ］およびＲ２は同じ（水系を表わし、Ａは珠験
蕪、たとえはアセチル−またはペンシル保映基である〕
で示される窒素の保護されているオキシインドール籾導
体を、一般式Ｉまたは■（上述のものを表わす）の化合
物を用いて、アルキル化して一般式ＸＩＣ式中Ｒ】およ
びＲ２は上述のものを表わすが、Ｒ，＝Ｒ２＝Ｈでない
）の他の化合物にする。たとえは液体アンモニア中のナ
トリウムによるベンシル保映基の脱離または数件または
塩基性媒体中でのアセチル保禮基の脱１１＃：恢、一般
式ＸＩ（式中Ａは同じく水素であり、Ｒ］およびＲ２は
上述のものを表わすが、Ｒ１＝　Ｒ２＝水素を表わさな
い）のインドリン−２−オン酵導体が得られる。

このようにして得られた一般式■の化合物を、公知方法
で５位でニトロ化い引続きニトロ基をアミノ官能柚に魚
冗し、５位のアミノ基をアセチル化し、６位でニトロ化
し、保ｍＡを脱離しかつ６位でのニトロ基を還元するこ
とにより一般式Ｘ１ｌ（式中の符号は上記のものを六わ
す）の相当する５、６−シアミツ−インドリンー２−オ
ンｆ５都体に変える。

式■の化合物を製造する１こめの本光四方法は、弐■の
化合物を、式Ｘ［ｖ： ＰＹ−Ｘ−Ｇｏ−Ｙ　（ｘｌＶ） 〔式中Ｐｙおよび又は上述のものを表わし、Ｙは氷水ま
たは容易に脱離ｃｉＪ能は菫を表わす〕の化合物と反応
させ、得られた化合物を磁化して式Ｉの化合物またはそ
の互変異性体を侍、本発明により得られた式ｌの化合物
を、所殖により、式ｌの他の化合物またはその互変異性
体に変えおよび／ｆたは得られた一般式の化合物および
その互変真性体を無機酸または翁機ばを用いて生理的に
認容性の醒付加塩に変えることによって行なわれる。

式ＸＩＶの化合物は、休にアルデヒド、ならびに咳塩化
葡のようなり／・ロデン化物、メチル−およびエチルエ
ステルのようなカルボン酸エステル、およびたとえば無
水３ｗ！Ｊのような他の活性化されたカルボン改鋳導体
を表わす。

弐唐の化合物がアルデヒドである場合、一般式ＸＩＩＱ
化合切化合−るアルデヒドのシッフの塩基への反応はと
くにアルコール媒体中で行なわれ、引就き一般式■の化
合物な侍るための塩化および劇化は、戊応バッチを全気
中の酸素およびたとえはドルオールスルホン酸のような
触媒風の瞭の存仕で加熱違死８せることにより行なわれ
る。

一般式ｘｌｖの化合すか刀ルボンａｄ纏体である場合、
一般式刈の化合物でアミドを侍る反応は不粘性？６剤中
、とくに塩化メチレン中で行なわれ、引続く一般式Ｉの
化合物への磁化は、歌性妹体中、七にＨ２ＳＯ，または
ＨＣＪのよ５な鉱酸の存在で、アルコール浴液中で何な
われる。

一般式ｌの化合物は、以下の方法、即ちｅ）式Ｘ′ｖ： 〔式中Ｒ１＋　Ｒ２およびＴ　６１上述のものを表わす
」で示される化合−吻ｐ）ら山元し、一般式定（式中Ｙ
が容易に脱離”Ｊ’　ｕＥな基を次わす）の化合物と一
般に公知の方法により反応させることにより式ｘｖｌｌ
： またはＸＶＩ 〔式中”）＋Ｒ２ｙＴｒＰＹおよびＸは上述のものを表
わす〕で示される化合物を侍、および公矧方法でニトロ
化により一般式Ｘ！１： または豆 〔式中Ｒ３ｒ　Ｒ２＋　Ｔ　ｒ　ｐｙおよびＸは上述の
ものを衣わす〕で示される化合物に茨えることによって
も得られる。一般式意ないし豆の化合物中のニトロ基を
水系化して相当するアミン化合物ｘＸＩ： 〔式中Ｈ１ｔ　Ｒ２＋　Ｔ、ＰＭおよびＸは上述のもの
を表わす〕で示される化合響國した仮、磁化により一般
式Ｉ（１）炭車の化合物か僧られる。

式ＸＶＩの化合物は、たとえは一般式ＸＸＩ：Ｒ１ で示される化合物を５位でニトロ化し、引続きニトロ基
をアミン基に還元することにより得られる。

一般式Ｉの化合物の製造は、次のような方法、即ち ｆ）一般に公知の方法で、一般式店ないしＸＶＩの化合
物を６−ないし５−アミノ官能基でアセチル化し、引続
きニトロ化し、アセチル保＾基を脱離することにより一
般式ＸＸ［Ｖ：〔式中”ｌ　ｙ　Ｒ２およびＴは上述の
ものを表わす〕で示される化合物を得るようにして行な
うこともできる。一般式矩の化合物との反応により、上
述したようにして同様に一般式魚ないし豆の化合物が得
られる。

ｇ）一般式Ｉの化合物Ｉたはでの互震兵性体ならびにこ
れを生じる４！Ｉ［々の申１ｉｊ生底物は、上述の方法
による以外に、種々の又臥公知の方法により、たとえは
一般式ＸＸＶＩ 〔式中ｐｙおよびＸは上述σ）ものを表わす〕で示され
る化合物から製造することかできる（　Ｒ，Ｃ，エルダ
ーフィールド（Ｒ，Ｃ，Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ）（Ｅａ
、）、ジュリアン（Ｐ、Ｌ、Ｊｕｌｉａｎ　）　、メイ
ヤー（Ｅ、Ｗ、Ｍｅｙｅｒ　）、プリンティ（Ｈ，Ｃ，
Ｐｒ１ｎｔｙ）、ヘテロサイク／ｌ／　（Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌ、　Ｃｏｒｒｒｐ、）第６巻第１２６〜１８６
ページ、プリン　ウィリーサンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅ
ｙ　５ｏｎｓ　）　１９５２年、ニューヨーク蚕照）。

そこで、たとえは式ＸＸＶＩの化合物を、式ｘｘＶｉｌ
：Ｒ】 Ｈａｌ　−ｃ　−Ｃ０ＯＨ（ＸＸＶＩＤ２ で示される反応性カルボンｗｖｓｍ体、譬にば塩化物で
アシル化し、ルイス１１　（ＡＪＣｆ３）で槙化（スト
レー合成）する、その赤Ｈａｌは同じ（塩水、臭素ｆた
はヨウ系であってよ（、Ｒ３およびＲ２は上述のものを
表わす。この方法により、吋に７−モノ置侠された式Ｉ
の化合物を装造することかできる。

他の別法により成鳥−： 旦 で示される化合物を、式璃：　Ｒ。

ＨＣ−ＣＯＯＨ（ＸＸｆ！０ ２ （式中Ｒ］およびＲ２は上述のものを表わす）の反応性
カルボン叡妨尋体、特にば塩化物と反応させて相当する
ヒドラゾジにし、次いでこれをアルカリ性朱汗下に磁化
する（プルンナー合成λ−収式唐」およびｍの反応性カ
ルボンば幼寺体は、休に嘔塩化吻、無水物またはノシル
ーおよびトシルエステルである。

一般式ｌの相当する化合物ｔｆこはそれを生じる甲曲生
Ｊ玖切は、プルンナー（Ｋ、ＨｒｕΩΩｅｒ　）にテ よりモナーツへフイ　フユア　ヒエミー（１ｖｉＯｎａ
ｔＳｈ、ｆ、Ｕｂｅｍｉｅ　）　、　Ｄし　１８　＊＝
　９　ｂ　ページ（１８９７年）に記鴫された方法によ
るフェニルヒドラジンないしは相邑する「直換フェニル
ヒドラジンの反応によるかよたは１ことえば文献公知の
方法による、２，４−ジニトロクロルベンゾールを適当
な瀘侠マロン酸酵碑体、たとえはメチルマロン敗ジエチ
ルエステルのナトリウム塩でアルキル化し、引続きニト
ロ泰を迎元し、一般式Ｘ■の化合物に閉磁することによ
っても得られる。

ａ）〜ｇ）で挙けられた方法でニトロ基を水系添加して
一般式Ｉの化合勿を侍ろ反応は、的に水、メタノール、
エタノール、氷ｏ＊Ｓｗｙｖエチルエステルまたはジメ
チルホルムアミドのような浴剤ずたは浴剤混合物中、う
不−ニッケル、白金またはバラゾウム／Ｉ占性級のよう
なｍ媒の存在で水系を用いるか、戚の存在で鉄、スズま
たは亜鉛のような蛍属を用いるか、認ば鉄（■入場化ス
ズ（ｎ）、−化ナトリウム、亜−ｃ赦氷水ナトリウムま
たはニチオン臥ナトリウムのような塩を用いるか、また
はラネーニッケルの存在でヒドラジンを用い０〜１００
℃の温度、１〕ＶＣ室温で実施する。

一般式■の所望の化合物への上述の方法ａ）〜ｇ）で挙
げられた根比は、特にエタノール、インプロパツール、
氷酢酸、ペンゾール、ドルオール、クロルベンゾール、
グリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、ス
ルホランまりはジメチルホルムアミドのような浴剤また
は浴剤混合物中で、０〜２２０゛″Ｃの温度、丑に反応
混合物の榔騰温反で、編付によりオキシ塩化リン、塩化
チオニル、ｐ−）ルオールスルホンば、基数、露ば、リ
ン畝、ポリリン酸のような縮合剤の存在で家１こは場合
により水咳化す）　ＩＪウム、ナトリウムメチラートま
たはカリウム−ｔ−デチラートのような一丞の仔仕でも
竹なわれる。

しかし、環化は蔭剤および／または縮合剤なしでも実施
することができる。

式Ｉの化合物をあとで式■の他の化合物へ変快するのは
、１ことえば主に訃賑中でのＨ２Ｏ２により行なわれる
ビリゾル基の相当するＮ−オキシド−のば化、ならびに
不飽和１は侠基の水素添加である。これは殊にビニル化
合ｌ＄Ｄ（Ｘ＝−Ｃ試汁）の相当するエチル−化合物へ
の水素添加にあてはまる。

Ｒ１およびＲ２は同じく水素を表わす、式Ｉのを 化合物ｌ、式Ｉの他の化合物へ後で変換するのは、たと
えばアルコール俗欲甲のアンモニアまたはトリエチルア
ミンのような塩基の存在における一般式鴇の化合→グと
の反応もこれに該当する。殊にこれは、Ｒ］＝Ｒ２−水
系を表わす一般式ｌの化合物す、Ｒ】がＲ２と一紹にイ
ソプロピリデン基、シクロペンチリデン−またはシクロ
ヘキシリデン基を衣わす一般式Ｉの化合Ｉ勿へ変換する
ことならびにそれを智合により水系か加してＲ】または
Ｒ２が同じく水系である一般式Ｉの相当する化合物にな
る反応にもあてはまる。

さらに、Ｒ１またはＲ２がカルボキシル基またはたとえ
ばカルボン酸エステルまたは酸塩化物のような反応性誘
導体基を衣わす一般式Ｉの化合物を、ヒドラジン、アン
モニア、第１または第２アミンまｆＳはその反光、性肪
尋捧と反応させて、Ｒ】またはＲ２がアミノ−、アルキ
ルアミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基に
よりｔ侠されたカルボニル油である一般式■の耕現化合
物にあとで変換することもこれに該当する。彼でのＲ快
は、Ｒ１またはＲ２かアミノカルボニル基を訝わす一般
式Ｉの化合物のＲ）　ｆ：たはＲ２がシアン基である化
合物へ変快することならひにシアン、Ｊ＋Ｎｃ欽でカル
ボキシル−、アミノカルボニル−ｆたはアルコキシカル
ボニル基へ変換′ｆ／８こともこれに該当する。これら
の変換は、一般に冨用および文献公知のすべての方法に
より行なわれる。

一般式Ｉへ寺（中面生成物、Ｔかば素原子を表わす一般
式Ｉの化合物および一般式Ｉの化合物を生じる中間生成
物へ仮で及侠するのは、文献公知の方法により、たとえ
は正真化リンまたは２，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２゜４−ジチオキソー１．６．２．４−ゾチアジ
ホスフエタンのような、蝋黄原すを壱する試薬を用いて
、たとえはテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレン
グリコールジメチルエーテル、ペンゾール、ドルオール
またはヒリゾンのような適当な浴剤中で、０″Ｃから反
応混＠物の沸騰温度までの温度で芙側される。

一般式■、蔦、葦、ｘｘｔｖおよびＸＸ■で不され、式
中Ｒ】は水系原子、アルキル−、アルケニル−またはン
クロアルキル鯖を六わし、 Ｒ２は水系原子、アルキル、アルケニル−またはシアノ
基、を次わすか、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキ
シ−、アミノ−、アルキルアミノ−、シアルキルアミノ
ー工たはヒドラジノ基により置換ひれたカルボニル基を
衣わすか、またはＲ】と７クロアル千レンＭｗ形成し、
および８らに適切にはＸが１曲縁、Ｃコル４４アルキレ
ン基ｌたを１ヒニル祐ヲ表わし、 ｒは同じく酵糸ｆたは蝋負を衣わし、 Ｐｙは場合により１ｄ１またはｍ＝のアルキル、アルコ
キシ−、ヒドロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならひ
に１１ログンにより１置侠されてい【よい、２−１３−
または４−ピリジル基を表わす化合物は新規であり、同
体に本発明の対象である。

弐知の本発明による化合物は、νりに学けられたその以
外に、仄の化合物である： ５．６−シアミツ−６−アセチル−インドリン−２−オ
ン ５．６−ジアミノ−６−アセチル−６−メチル−インド
リン−２−オン ５．６−ジアミノ−６−アリル−インドリン−２−オン ５．６−ジアミツー６−シアンー５−メチル−インドリ
ン−２−オン ５．６−シアミツーさ一シクロへキシル−インドリン−
２−オン ５．６−ジアミノ−６−シフロベンチルーインドリンー
２−オン ５．６−ジアミノ−６，６−シアリル−インドリンー２
−オン ５．６−ゾアミノー５−エトキシカル小′ニルーインド
リン−２−オン ５．６−シアミツ−６−エトキシカルポニルー６−エチ
ルーインドリンー２−７１−ン５．６−ジアミノ−６−
エトキシカルー１〜′ニル−６−メチル−インドリン−
２−／ｌオ ン、６−ジアミノ−６−ニチルーインドリ／−２−オン ５．６−シアミツ−６−メトキシカルトニルーインドリ
ンー２−オン ５、ｏ−シアミノ−６−メドキシカル・トニルー６−メ
チルーインドリノー２−オン ５．６−ジアミツー６′−ノナルーインドリン−２−オ
ン ５．６−シ゛アミノ−６−（６−ペンチル）−インドリ
ン−２−オン ５．６−ゾアミノー６−（２−プロヒル）−インドリン
−２−オン ５’、６’−ジアミノ−スピロ〔／クロヘキサンー１．
６′−インドリンク−２′−オン。

本発明による式豆■の化合物は、ｙｌＪで挙けられた化
合物の他に次のものである二 ５−アミノ−６−ニトロ−６−アセチル−インドリン−
２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−アセチル−６−メチル−
インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−アリル−インドリン−２
−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−シアン−６−メチル−イ
ンドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−シクロへキシル−インド
リン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−シクロベンチルーインド
リン−２−オン ｂ−アミノ−６−ニトロ−６，６−シアリル−インドリ
ンー２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−エトキシカルポニルーイ
ンドリ／−２−オン ｂ−アミノ−６−二トロー６−エトキシカルギニルー６
−エナルーインドリンー２−オンｂ−ｙミノ−６−二ト
ロー６−エトキシカルボニ）ｖ−５−メチル−インドリ
７−２−オン５−アミノ−６−′、−）ロー６−エチル
−インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−メトキジカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−メトキシカルボニル−６
−メチル−インドリン−２−オン５−アミノ−６−ニト
ロ−６−メチル−インドリン−２−オン ５−ノ′ミノ−６−ニトロ−５−（６−ベンチルンーイ
ンドリンー２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−６−（２−プロピル）−イン
ドリン−２−オン ５−　’／”ミノ−６−ニトロ−６−（２−メチル−プ
ロピル）−インドリン−２−オン ５’　−７ミ／　−６’−二トロースヒ口〔シクロヘキ
サン−１，６′−インドリンク−２′−オン５′−アミ
ノ−６′−ニトロースヒロ〔シクロペンタン−１，３−
インドリン〕−２′−オン５−アミノ−６−ニトロ−６
，６−ジメチル−インドリン−２−チオン ５−アミノ−６−ニトロ−６−エチル−インドリン−２
−チオン ５−アミノ−６−ニトロ−６−メチル−インドリン−２
−チオン 式ｘｘｔｖの革発明による化合物は、例で挙けられた化
合物の他に、次のものである ６−アミノ−５−ニトロ−インドリン−２−オン６−ア
ミノ−５−二トロー６−アセチル−インドリン−２−オ
ン ６−アミノ−５−二トロー６−アセチル−６−メチル−
インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−６−アリル−インドリン−２
−メン ６−アミノ−５−二トロー６−シアン−６−メチル−イ
ンドリン−２−メン ６−アミノ−５−二トロー５−シクロへキシル−インド
リン−２−オン ６−アミノ−５−二トロー６−シクロペンチル−インド
リン−２−オン ６−アミノ−ら−二トロー６．６−ジアリル−インドリ
ンー２−オン ６−アミノ−５−二トロー６−エトキシカルポニルーイ
ンドリンー２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−６−エトキシカルボニル−６
−エチルーイントリンー２−オン６−アミノ−５−ニト
ロ−６−エｉ・キシカルボニル−６−メチル−インドリ
ン−２−オン６−アミノ−５−二トロー６−エチル−イ
ンドリン−２−オン ６−アミノ−５−二トロー６−メドキシカルボニルーイ
ンドリンー２−オン ６−アミノ−５−二トロー６−ノドキシカルボニル−６
−メチル−インドリン−２−オン６−アミノ−５−ニト
ロ−５−ノナルーインドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−６−（３−ペンチルクーイン
ドリン−２−オン ６−アミノ−５−二トロー６−（２−プロピル）−イン
ドリン−２−オン ６゛−アミ／　−５’−二トロースピロ〔シクロヘキサ
ン−１，５′−インドリン〕−２−オン６−アミノ−５
−ニトロ−６，６−ジメチル−インドリンー２−チオン ６−アミ／−５−二トロー６−エチル−インドリン−２
−チオン ６−アミノ−５−二トロー６−メチル−インドリン−２
−チオン 弐罵の不発明による化合物は、例で挙けられた化合軍の
他に、次のものである： ５−ニトロ−６−（６−ビリジノイルアミン）−インド
リン−２−オン ６−アセチル−ｂ−ニトロ−６−（６−ビリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン６−アセチル−５−ニト
ロ−６−（４−ビリジノイルアミノ）−イ／ドリンー２
−オン６−γセチルー６−メチルーｂ−二トロー６−（
５−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−アセＪルー６−メチル−５−二トロー６−（４−ヒ
リジノイルｊミノ）−インドリン−２−オン ６−アリル−ｂ−ニトロ−６−（６−ビリシノイルアミ
ノフーインドリンー２−オン ６−アリル−５−二トロー６−（４−ビリジノイルアミ
ノン−インドリン−２−オン ６−シアン−６−メｆ−ルーｂ−二トロー６−（６−ビ
′リゾノイルアミノン−インドリン−２−オン ６−ンア７−６−メテルーさｍ＝トロー６−（４−ヒリ
シノイルアミノン−インドリンー２−オン ６−シクロヘキジルー５−二トロー６−　（３−ビリジ
ノイルアミノノーインドリン−２−オン６−シクロヘキ
ジルー５−二トローｏ−（４−ビリジノイルアミノ２−
インドリン−２−オン６−シクロベンチルー５−二トロ
ー６−（３−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−
オン６．６−シアリル−５−二トロー６−（６−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリノ−２−オン５．５−シアリ
ル−５−二トロー６−（４−ビリジノイルアミノン−イ
ンドリン−２−オン６．６−シメチルー５−ニトロ−６
−（２−ビリジノイルアミノ」−インドリン−２−７１
゛ン６．６−シメチルー５−二トローｏ−（２−（ｂ−
ｎ−ブチル−ビリジノイルアミノ））−インドリン−２
−オン ６．６−シメチルー５−二トロー６−　（３−（６−ジ
アン−ビリジノイルアミン））−インドリン−２−オン ６．６−ゾメチルーｂ−ニトロ−ａ−（３−（６−メチ
ル−ビリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ６．５−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−（２−メチ
ルービリゾノイル゛アミノ）−インドリン−２−メン ３．６−シメチルー５−ニトロ−６−（４−（２−ヒド
ロキシ−ビリジノイルアミノ））−インドリン−２−オ
ン ６−エトキシカルボニルー５−ニトロ−６−（６−ビリ
ジノイルアミノ）−イ／ドリンー２−オン ６−エトキシカルポニルー５−ニトロ−６−（４−ビリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−エトキシノノル丁ｔｒニル−６−ニチルートロー６
−（６−ビリシノイルアミノラーインドリンー２−オン ６−エトキシンコルボニル−６−エチル−ｂ−二トロー
６−（４−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オ
ン ５−：Ｘ−トー！ＦシンＪルざニルーｂーｉーｙールー
５−二トロー６−（６−ビリジノイルアミノ）−インド
リン−２−オン ５−）トキシカルボニルー５ーニトロ−６−（６−ビリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−メドキシカルボニルー５−ニトロ−６−（４−ビリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−メドキシカルーにニル−６−メチル−５−ニトロ−
６−（６−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オ
ン ６−メドキシカルヴ二／Ｉ／−３−メナルー５−二トロ
ー６−　（４−ビリジノイルアミノノーインドリン−２
−オン ６−（６−ペンチル）−５−ニトロ−６−（６−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−（６−ペンチル）−５−二トロー６−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オ６−（２−グロビ
ル）−５−ニトロ−６−（６−ビリジノイルアミノ）−
イ／ドリン−２−オン ６−（２−メチルーグロヒノＬ）−５−二トロー６−　
ＩＳＩ：リゾノイルアミン）−インドリン−２−オン ６−（２−メチルーフ′ロヒルノー５ーニトロ−６−（
４−ヒリジノイルアミノンーインドリ／−２−オン ！：ｉ’ー＝）ロー６’−（５−ビリジノイルアミノ）
−スピロ〔シクロヘキサン−１．３’−インドリンフ−
２′−オン ５’−−４０−６’−（４−ビリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサン−１　、　６’−インドリン）−
２’−ｘン ５′−二トロー６’−（６−ビリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１．６’−（ｙトｌＪン〕−２
′−オン ５′−二トローΦ′−（４−ビリシノイルアミノフ−ニ
トロ〔シクロペンタン−１，ｓ’−インドリン〕−１′
−オン ６．６−ゾメチルーｂ−ニトロ−〇−（２−ヒリゾノイ
ルアミノプーインドリンー２−チオン６．６−シメチル
ーｂ−ニトロ−６−（６−ビリゾノイルアミノンーイン
ドリンー２−チオン６．６′−ジメチル−５−二トロー
６−（４−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−チ
オン６−エテル−５−二トロー６−（２−ビリジノイル
アミノン−インドリン−２−チオン６−エチル−５−ニ
トロ−６−（６−ビリジノイルアミノ）−インドリン−
２−チオン６−エチル−５−二トロー６−（４−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−チオン６−メチル−
５−ニトロ−６−（２−ビリジノイルアミノ）−インド
リン−２−チオン６−メチル−５−二トロー〇−（６−
ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−チオン６−メ
チル−５−二トロー６−（４−ビリジノイルアミノ）−
インドリン−２−チオン−敗式豆の本尼門による化合物
は、例で学けられｔこ化合物の四に、次のものである：
６−二トロー５−（６−ビリジノイルアミノ）−インド
リン−２−オン ６−ニトロ−５−（４−ヒ′リゾノイルアミン）−イン
ドリン−２−オ／ ６−アセチル−６−ニトロ−ｂ−（６−ビリシノイルア
ミノフーインドリンー２−オン６−アセチル−６−ニト
ロ−５−（４−ヒリゾノイルアミノ）−インドリン−２
−オン６−アセチル−６−メツルー６−ニトロ−５−（
６−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−アセチル−６−ノナルー６−ニトロ−５−（４−ビ
゛リゾノイル”アミノ）−インドリン−２−オン ６−アリル−６−ニトロ−ｂ−（６−ビリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ６−アリル−６−ニトロ−５−（４−ヒ′リジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ６−シアン−６−メチル−６−ニトロ−５−（６−ビリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−シアン−６−メチ／Ｉ／−６−ニトロ−５−（４−
ビリジノイルアミノン−インドリン−２−オン ６−シクロヘキジルー６−二トロー５−　（３−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン６−シクロヘキ
ジルー６−二トローｂ−（４−ビリジノイルアミノ）−
インドリン−２−オン６−シクロペンチル−６−二トロ
ー５−ｉ−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オ
ン６−シクロペンチル−６−二トロー５−（４−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン６．６−ゾアリ
ルー６−ニトロー５−（６−ビリジノイルアミノ）−イ
ンドリン−２−オン６．５−ジアリル−６−ニトロ−５
−（４−ビリジノイルアミノ′）−インドリン−２−オ
ン６．６−シエチルー６−二トロー５−（６−ビリゾノ
イルアζ））−インドリン−２−メン６．６−ジエチル
−６−ニトロ−５−（４−ビリジノイルアミノ）−イン
ドリン−２−オン６．６−ジメチル−６−ニトロ−５−
（２−ビリゾノイルアミノンーインドリンー２−オン６
．６−ツメナル−０−ニトロ−５−（６−どリジノイル
アミノ）−インドリン−２−オン６．６−シメチルー６
−ニトロー５−　（２−（５−ｎ−プナルービリゾノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ６．６−ジメチル−６−ニトロ−ｂ−（３−（６−ジア
ンーヒ′リジノイルアミン））−インドリン−２−オン ６．６−シメチルー６−ニトロー５−（Ｓ−（６−メチ
ル−ビリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ６．６−シメチルー６−ニトロー５−（４−（２−メチ
ルービリジノイルアミン））・インドリン−２−オン ３．６−ジメチル−６−ニトロ−！：）−（４−（２−
ヒドロギシービリゾノイルアミノ））−インドリン−２
−オン ５−−１１−トー？シカル１＜ニル−６−ニトロ−５−
（５−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−ニトチシカルボニルー６−ニトロー９−（４−ビリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−エトキシカル小゛′ニル−６−ニチルー６−二トロ
ー５−（６−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−
オン ６−エトキシカルボニル−６−エチル−６−二）ａ−！
：１−（４−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−
）」−７ ローエトキシカルボニル−６−メチル−６−二トロー５
−（６−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−ｊ−）キシカルボニル−６−メチル−６−二トロー
５−（４−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オ
ン ６−エチル−６−ニトロ−５−（６−ビリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ６−エチル−６−ニトロ−５−（４−ビリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ６−メトキン、ノルボニル−６−二トロー５−（６−と
りジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−メドキシカル小ニル−６−二トローｂ−（４−ビリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−／’）キシカルボニル−６−メチル−６−二トロー
ｂ−＜５−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オ
ン ６−メドキシプノルボニ）Ｌ／−５−メチル−６−ニト
ロ−り−（４−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２
−オン ６−メチル−６−ニトロ−ｂ−（５−ビリジノイルアミ
ノ）−インドリノ−２−オン ６−メチル−６−二トロー５−（４−ビリシノイルアミ
ノフーインドリンー２−オン ６−（６−ペンチル）−６−ニトロ−。−（０−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−（６−ペンチル）−６−ニトロ−ｂ−（４−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−（２−プロピル）−６−二トローｂ−（６−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ５−（２−７’ロピ／Ｌ／）−６−二トロー５−（４−
ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−（２−メチル−プロピ′ル）−６−ニトロ−５−（
６−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６−（２−メチル−プロピル）−６−二トロー５−（４
−ビリジノイルアミン）−インドリン−２−オン ６′−二トロー５’−（３−ビリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサン−１、３’−インドリン〕−２′
−オン ６′−二トローｂ’−（４−ビリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサンー１　、３’−インドリン〕−２
′−オン ６′−二トロー”ｖ’−＜６−ビリジノイルアミノ）−
スピロ〔シクロベンクン−１，５’−インドリン〕−２
′−オン ６′−二トロー５’−（４−ビリジノイルアミン）−ス
ピロ〔／クロペンタンー１．３’−インドリン〕−２′
−オン ６．６−シメチルー６−ニトロー５−（２−ビリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン５．６−シメチル
ー６−ニトロー５−（６−ビリジノイルアミノ）−イン
ドリン−２−チオン６．６−ジメチル−６−ニトロ−５
−（４−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−チオ
ン６−エチル−６−二トロー５−（２−ビリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−チオン６−エチル−６−二ト
ロー５−（６−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２
−チオン６−エチル−６−ニトロ−５−（４−ヒリゾノ
イルアミノ）−インドリン−２−チオン６−メチル−６
−二トロー５−（２−ビリジノイルアミノ）−インドリ
ン−２−チオン６−メチル−６−二トロー５−（６−ビ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−チオン６−メチ
ル−６−二トロー５−（４−ビリジノイルアミノ）−イ
ンドリン−２−チオン一般式Ｉの化合物ないしはその互
変異性体を聚学的に懸念のない塩に変える１こめには、
これらを脣に有機耐剤中で当−の魚機戚または有機酸、
たとえば塩臥、臭化水素酸、リン酸、１ｇ咳、酢醒、ク
エンＭ、ａ６咳、マレイン酸、フマル酸、安息査殴また
はシクロヘキシルスルファミン酸と反応させる。

医薬の義造のためには、一般式■の゛仮置を、自体公知
の方法で、適当な采学的担持物實、芳香−１′Ｍ味物質
および色素と混合し、たとえば一剤または砧衣錠として
成形するか、相当する助剤の奈加下に、水またはたとえ
ばオリーブ油のような油中にｆｄ濁させるかまたは癌ボ
する。

一層成Ｉの本元明による鮪坑吻貞およびその−は、液状
デ１こは固形で、軸動または細雪外で通用することがで
朴る。注射妹坏としてはｑ−ｙに、女定剤、浴解助剤に
たは杖濶剤のような注射漱で８川の函加吻を含勺する水
か使用される。

この徳の鉛層加物は、たとえばＩｈば塩−およびクエン
岐塩緩悔剤、エタノール、−生成剤（たとえばエチレン
ゾアミンテト２酢ばおよびその非電性−）および粘度調
部のための藺分子ポリマー（たとえは液状ポリに化エチ
レン）である。固形の担付物賃は、たとえばでんぷん、
ラクトース、マンニット、メチルセルロース、タルク、
尚分散性ケイ酸、尚分子脂肪酸（たとえはステアリン酸
）、ゼラチン、４天、リン醒カルシウム、ステアリンば
マグネシウム、動物性および植物性油脂および固形向分
子ポリマー（たとえばホリエチレングリコール）である
。

社口迩用のために通した組成吻は、１５′ｒ望により・
肩味−および甘味匈負な含イｊしていてよい。

本＠明による式Ｉの化合物は、辿’Ｍ体夏７５幻に関し
、１日につき１０〜５［）０〜の厘で適用される。５〜
２００ＩＩｖの作用物＊　−＝ｒ　ｓｔを１すよく、そ
れにより作用勧賞１０〜５００〜を１する一剤１〜２鯛
を、１日につむわずか１回投与するだけでよい。作用′
ｖＤ寅は１日につき１〜８回の注射によるかないしは持
続輸注によって投与することもでき、そのｍ１ｉｌｊｉ
常５〜２００〜７日の意で十分である。

一一１本発明の恩味で有利なのは、例に革けられた化合
物の他に、仄のものおよびその互変異性体である： ２−（６−ビリゾルシン−６，７−ジヒドロ−６Ｈ，５
Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ　）ベンズイミダゾール−６−
オン ツーアセチル−２−（６−ピリジル）−６，７−シヒド
ロー６　ｎ　ｒ　ｂ　ａ−ピロロ［２，３−ｆ）−ベン
ズイミダゾール−６−オン ツーアセチル−２−（４−ピリジル）−６，７−シヒド
ロー５１（１５）１−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミ
ダゾール−６−オン ツーアセチル−ツーメチル−２−（６−ピリジル）−６
，７−ジヒドロ−５８，！：）Ｈ−ピロロＣ２，５−ｆ
〕ベンズイミダＩ−ルー６−オンツーアセチル−ツーメ
チル−２−（４−ビリジ／ｌ／）−６１７−シヒドロー
６　）１　＊　ｂ　Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）−ベンズ
イミダゾール−６−オンツーアリル−２−（６−ピリゾ
ル）−６，７−シヒドロー３　ｎ　＋　５　Ｈ−ピロロ
（２，５−ｆ’）ベンズイミダゾール−６−オン ツーアリル−２−（４−ピリツル）−６，７−ジヒドロ
−３ＨＩ　５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダゾ
ール−６−オン フー７ミノカルボニルー７−メチルー２−（６−ピリゾ
ル）−６，７−シヒドロー５ａ、５Ｈ−ピロロ（２，３
−ｆ）ペンズイミタソール−６−オン ７−アミノカルポニル−７−メチル−２−（４−ピリジ
ル）−６，７−ゾヒドロー５Ｈ＋ｂＨ−ピロロ（２，３
−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ツーシアン−ツーメチル−２−（６−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ＋　５　Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オンツーシアン−ツーメチル
−２−（４−ビリゾル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５
Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オ
ンツーシクロヘキシル−２−（３−とりゾル）−６，７
−ジヒドロ−５Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オンツーシクロヘキシル−２（４
−ビＪ＆ル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２゜６−ｆ〕−ベンズイミダゾール−６−オンツーシ
クロペンチル−２−（３−＆リジル）−６，７−シヒド
ロー５Ｉ（＋５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベンズイミ
ダゾール−６−オン７．７−ジアリル−２−（６−ビリ
ゾル）−６゜７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，
５−ｆ〕−ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−ゾアリルー２−（４−ピリジル）−６゜７−ジ
ヒドロ−６Ｈ、ｂＨ−ピロロ（２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン ７．７−ジエチル−２−（６−ビリジ／ｌ／　）　−〇
。

７−シヒドロー６Ｈ，”）Ｈ−ピロロ（２，６−ｆ〕−
ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−ジエチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ビリゾル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−（２、６−
ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−ジニチルー２−（４−（２−メチル−ビリゾル
））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，５
−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−ジニチルー２−（４−ビリゾル−エチル）−６
、７−ジヒドロ−３Ｈ、５Ｈ−ピロロ−［２，６−ｆ）
ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−ジメチル−２−（２−Ｎ−オキシ−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−６１１，５）１−ピロロ−［２，
３−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−ジメチル−２−（２−（５−ｎ−ブチル−ビリ
ゾル））−６，７−ジヒドロ−５Ｈ。

５Ｈ−ピロロＣ２，６−ｆ）ベンズイミダゾール−６−
オン ７．７−シメチルー２−＜６−　（６−シアン−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−５Ｈ、５Ｈ−ピロロ（２，
３−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−？メチルー２−（３−（６−ヒトロキシービリ
ジル））−６，７−シヒドロー６Ｈ１５Ｈ−ピロロ（２
，６−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−ｉ−（６−二トロービリジル）
）−６，７−ジヒドロ−５１−１、５Ｈ−ピロロ（２，
３−ｆ）ペン犬イミタソールー６−オン ７．７−ジメチル−２−（４−（２−エチル−ビリジル
））−６，７−ジヒドロ−６Ｒ，５Ｈ−ピロロ（２，３
−ヱ〕ベンズイミダゾール＝６−オン ７．７−シメチルー２−（４−（２−メトキシ−ピリジ
ｋ））−６，７〜ゾヒドロ−３Ｈ１５Ｈ−ピロロ（２，
５−ｆ）ペンズイミタソール−６−オン ７．７−ジメチル−２−（４−（２−二トローピリジル
）−６，７−ジヒドロ−Ｊ’　Ｈ、５Ｈ−ピロロ（２，
５−ｆ）ペンズイミタ゛ゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（６−ビリジルーメチル）−６
，７−ジヒドロ−５Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，５−ｆ）ベ
ンズイミダゾール−６−オン７．７−シメチルー２−（
６−ビリジル−メチル）−６，７−ジヒドロ−６Ｈ＋　
ｂ　Ｈ−ピロロ（２，６−ｆ）ベンズイミダゾール−６
−オン ７．７−シメチルー２−（４−ビリジルーメチル）−６
，７−シヒドロー６Ｈ，５）Ｈ−ピロロ−（２，５−ｆ
）ペンズイミダゾール−６−オ７−エトキシカルボニル
ー２−　（３−ビリゾル）−６，７−シヒドロー５Ｈ，
５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベンズイミダゾール−６
−オンツーエトキシカルボニル−２−（４−ビリゾル）
−６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ
〕−ベンズイミダゾール−６−オン７−エ）キシカルボ
ニル−７−ニチルー２−（６−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ。

５Ｈ−ピロロＣ２，３−ｆ）ベンズイミダゾール−６−
オン ツーエトキシカルボニル−ツーエチル−２−（４−ビリ
ゾル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２＋５−ｆ）ベンズイミダゾール−６−
オン ７−ｊ−）キシカルボニル−７−メチル−２−（５−と
りゾル）−６，７−シヒドロー６Ｈ１５Ｈ−ピロロ（２
，３−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ツーエチル−２−（５−Ｎ−オキシービリジルン−６＋
　７−　”　ｋ−ドロー　３　Ｈｒ　５Ｈ−２ｏ　ｏ　
（Ｚ６−ｆ〕−ベンズイミダゾール−６−オンツーエチ
ル−２−（４−Ｎ−オイシービリゾル）−６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ＋　５　Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オンフーヒドラゾノカルボニルー７
−メナルー２−（６−ビリゾル）−６，７−ジヒドロ−
５Ｈ１５Ｈ−ピロロ（２，５−ｆ）ベンズイミダゾール
−６−オン フーイングロピリデンー２−（６−ビリゾル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ＋　５　Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−
ベンズイミダゾール−６−オンツーメトキシカル、ニル
−２−（６−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ＋ｂ
Ｈ−ピロロ−（２，５−ｆ）ベンズイミダゾール−６−
オンツーメトキシカルボニル−２−（４−ビリゾル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈｔ　ｂ　Ｈ−ピロロ〔２゜６−
ｆ〕−ベンズイミダゾール−６−オン７−．７’　）キ
シカルボニル−７−）５−ルー２−（６−ビリゾル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダゾール−６−
オン ツーメトキシカルボニル−ツーメチル−２−（４−ビリ
ゾル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ＋５Ｈ−ピロロ（２，
３−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ツーメチル−２−（３−Ｎ−オキシ−ビリゾル）−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ，５１−１−ピロロ〔２゜６−ｆ〕
−ベンズイミダゾール−６−オン７−（２−メチル−プ
ロピル）−２−（３−ピリジル）−６，７−シヒドロー
６　Ｈｒ　５　Ｈ−ピロロ−（２，３，−ｆ）ベンズイ
ミダゾール−６−オン ７−（２−メチル−プロピル）−２−（４−ビリゾル）
−６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ−ピロロ−（２，３−
ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ７−（５−ペンチル）−２−（３−ビリゾルシン−６，
フーシヒドロー３ａ＋ｂｎ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン７−（６−ペンチル）−２
−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ＋ｂＨ−
ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベンズイミダゾール−０−オン
７−　Ｃ２−ｆロビル）−２−（６−ピリジル）−６，
７−シヒドロー３）］、］５Ｈ−ピロロ２゜６−ｆ〕−
ベンズイミダゾール−６−オン７−（２−プロピル）−
２−（４−（２−メチル−ビリゾル））−６，７−ジヒ
ドロ−６Ｈ１５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ
ゾール−６−オン ２’−（６−ビリゾル）−スピロ〔シクロプロパン−１
、７’−６’、　７’−ジヒドロ−３’ｎ　ｌ　り’Ｈ
−ピロロ（２’、　３’−ｆ　）ベンズイミダゾール−
６′−オン ２’−（３−ビリゾル）−スピロ〔シクロペンタン−１
、７’−６’、　７’−ジヒドロ−ろ’１１　、５’Ｈ
−ピロロ（２’、　３’−ｆ　）ベンズイミダゾール−
６′−オン ２’−（６−ビリゾル）−スピロ〔ンノロヘキサンー１
　、７’−６’、　７’−ジヒドロ−６’Ｈ，５’Ｈ−
ピロロ（２’＄　３’−ｒ　）ベンズイミダゾール−６
′−オン ２’−（４−ビリゾル）−スピロ〔シクロヘキサン−１
、７’−６’、　７’−ジヒドロ−６’Ｈ，５’−ピロ
ロ［２’、　３’−ｆ　）ベンズイミダゾール−６′−
オン ７．７−シメチルー２−（２−ピリジル）−６゜７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）−ベンズイ
ミダゾール−６−チオン７．７−シメチルー２−（６−
ピリジル）−６゜７−シヒドロー２Ｈ，５Ｈ−ピロロ（
２，３−ｆ〕−ベンズイミダゾール−６−チオン７．７
−ジメチル−２−（３−（６−メチル−ピリジル））−
６，７−シヒドロー５Ｈ，５Ｈ−ビ四口（２，５−ｆ）
ベンズイミダゾール−６−チオン ７．７−シメチルー２−　（４−（２−メチル−ピリジ
ル）−６，７−シヒドロー６Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，５
−ｆ）ベンズイミダゾール−６−チオン ツーエチル−２−（２−ピリジル）−６，７−シヒドロ
ー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，６−ｆ）ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ツーエチル−２−（６−ビリゾル）−６，７−シヒドロ
ー６Ｈｌ　５Ｈ−ピロロ（２，５−ｆ）ベンズイミダゾ
ール−６−チオン ツーエチル−２−（４−ピリジル）−６，７−シヒドロ
ー６Ｈ１５Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ）ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ツーメチル−２−（２−ビリゾル）−６，７−シヒドロ
ー３Ｈ１５Ｈ−ピロロ（２，，５−ｆ）ベンズイミダゾ
ール−６−チオン ツーメチル−２−（６−ピリジル）−６，７−シヒドロ
ー６Ｈ１５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ツーメチル−２−（４−ビリゾル）−６，７−シヒドロ
ー３Ｈ１５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダゾー
ル−６−チオン 芙厭記録 試験方法： 体嵐約３５０〜４５０ｇの雄のスプラグ−・ダウレイ（
Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　）のラットを、バルビ
ッール酸塩の版膜内注入により麻酔させ、試験のために
次のように装置を組立てたニー右ｄｄｌｉ　（Ａｒｔｅ
ｒｉａ　ｃａｒｏｌｉｓ　ｃｌｅｘｔｒａ　）を経て圧
力側足カテーテル（ミラーミクロチップ／直ｔ４０．５
關）を左心苗中へ専大した。この測定装置を介して、左
心蚕内の圧力を連続ｂノに記録しノー。

一試験物質の酊脈内注射のために、ポリゾロピレンカテ
ーテルを頚静脈（Ｖｅｎａ　ｊｕｇｕｌａｉｓ　）中へ
入れた。

一動脈血圧の直接測定のために、大腿動脈（Ａｒｔｅｒ
ｉａ　ｆｅｍｏｒａｌｉｓ　）により、他のポリゾロピ
レンカテーテルを腹部大動脈中へ尋人した。

−皮下刺入゛−愼によってＥＫＧを導出した。

′ｌ！ｈ物の処置の間および次の全試我時間の間、ラッ
トを電気で加熱されかつ恒温に保たれた手術台上に固定
した。

試ｇ物質の過用は富に静脈注射により行ない、注射呑血
は１回の注射につき１−／体ｈＬ１〜であった。それぞ
れ１０分間隔で、０．０１〜６０〜の増加用層を静脈内
注射した。こ′〕シて、拭転された物貞にヌづする６己
録されたパラメーターに関する用量作用曲軸を得た。

（４１１＆　ｊ眩から、回帰耐算によりボジチプ変力作
用の＠１曲用鼠（ｄｐ／ｄｔ　）を計４し、さらに物質
の作用強度の基準として、そのつど達！ａされた作用破
大値（ｄｐ／ｄｔ　Ｋ関し）およびこれに椙する用量を
碓かめた。次表は、等価用量（ＤＥｌ・５−１・５　ｍ
　Ｈｇ　／　ｓｅｃの心臓収縮力の増加を生じる用量（
〜／＃）およびＨ１６作用強さく　ＷｍＨｘ−そのつど
の出発・）１１に関する、収縮力ｄｐ／ｄ　ｔの最Ｉｖ
ｌ増ガロ）の関連性を示す。

結果： Ｉ　Ｌｌ、０１　６．７ １　ａン　υ、９６　２．４ １　ｂ）　（１，Ｌｌ　６．５ １　ｃ）　ｌ３−２９　２．５ １　ｅ）　Ｏ，Ｕ７　６．９ １　ｆ）　１．２１　４．６ １　ｈ）　０．２０　３．６ ２　１．１４　４．１ ３＞ＩＬｌ　１，４ ４　Ｌｌ、Ｌｌ３　４．９ ５　ａ）　Ｌｌ、Ｕ２　４．４ ５　ｂ）　０．０６　４．６ ５　Ｃ）　０．０６　４．５ ｂ　ｄ）　Ｌｌ、６９　４．Ｌｌ ８　ｕ、Ｕ９　４．２ ９Ｕ、９ 実施例 例　１ ７．７−ジメチル−２−（４−ピリゾルノー６．７−ジ
ヒドロ−５Ｈｌ　５　Ｈ−ピロロ〔２゜３−ｆ）−ベン
ズイミダゾール−６−オン・Ｈ２０ トリエチルアミン（４，４縦、０．０５２モルノを有す
る、塩化メチレン（６ＯＮ）中の５．６−ジアミノ−６
，６〜ジメチル−インドリン−２−オフ＜２．９１１，
０．０１５モルノの浴液九、少量宛イソニコチン瞭クロ
リド塩酸塩（６ｙ１０．０１７モル〕を加え、−晩中さ
らに攪拌する。

真空中で蒸発乾掴し、残渣τ叔回水と十分に攪拌し、吸
引電通し、得られた結晶を？１１１　ＨＣｌ　（１０ａ
）を有するエタノール（１００扁）の？！Ｉ！液中で約
１２時間加熱還流させる。祷られた混会物を真空中で蒸
発乾個し、水（２０ｄ）と十分に攪拌し、ＮＨ３水浴液
で中性にする。引続き吸引濾過し水で後洗浄し、乾燥し
、６０％エタノール６０％を有する水から再結晶する。

収量１・９１（理論値の６６％ン、融点２１５℃例１と
同様ＫＬ”Ｃ次のものが得られる：例１に挙げられた化
合物の出発物質は、次のようにして製造することができ
る。

４．４−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ−インキノリン−１，６
−シオン ａノ　シアン−ｏ−トルニトリル（１４２＆、１モルノ
をペンシルトリグチルアンモニウムグロミド（１０，８
ｇ、０．０６モルンと一緒ｔｇ−磯ＮａＯＨ溶液（７０
０ｍ）ＶＣ加え、ヨウ化メチル（１８５ｄ１２モル〕を
氷冷下に滴加する。２時間佼攪拌し、晶出物を吸引濾取
し、水で後洗浄し、乾燥する。０−シアノ−α、α−ジ
メチルーフェニル酢戚ニトリルｉ７ｏｇｃ理論１区の１
００％〕が得られる、融点１４−８８℃。得られた生成
物を９０％のＨ２ＳＯ４（１５００ゴ）中に注入し、６
時間攪拌し、氷上に注ぎ、晶出物を水で後洗浄し、乾燥
する。表記化合物１６７．９（理論値の８８％ンが得ら
れる。融点＝１１９〜１２０℃。

ｂ）　ＫＯＨ（１７，７３ｇ、０．３２モルノを水２６
．５Ｎおよびエタノール１ｏ６ｔｎｔｗｍ解した。この
階液中に１．３（２Ｈ，４Ｈ）−イソキノリンジオン（
２５，５５，９，０，１６モル）を加熱下に溶解した。

室温に冷却した浴数にヨウ化メチル（４５，４４，ｆｉ
’、０．３２モルノを崗加した。

室温で１時間ｊ１なお８０′Ｃで１時間さらに攪拌した
。エタノールの大部分を蒸貿し去り、残渣に熱水３［Ｉ
ＱＩＬｅを加え、冷却し、結晶を吸引濾過した。結晶を
少菫の２Ｎ　−ＮａＯＨ中ＶＣ浴かし、飽和ＮＨ，Ｃ１
浴液で沈殿させ、吸引濾過した。活性炭で処理し、エタ
ノールから再結晶することＫより絢粋ンよ生成物１７，
９（５７％）が得られる。

同様にして、方法ａまた（よりで、仄の化合物を得るこ
とかできる： リ　４，４−ジメチル−７−二トロー２Ｈ１４Ｈ−イソ
キノリン−１，３−ジオン １１１Ｈ，Ｓｏ、　（１０００−ン中の４，４−ジメチ
ル−２Ｈ，４Ｈ−イソキノリン−１，６−ジオン（１９
５ｇ、１　％ル）　’）’１ｎ液Ｖｃｚ　ｍＨ！ｓ０４
中ノ発ａＨＮｏ３（４６，２ｍ１ｓ　１．１　モル）の
溶液を２０℃で部用する。室温で１時間後攪拌し、氷上
に注ぎ、結晶を吸引濾過し、水で十分に後洗浄し、乾燥
する。エタノールから再結晶する。

収ｉ：２０６．９（理論値の８５％）、融点：２１１〜
２１４℃。

同様にして、方法ｃＫより次の化合物を得ることができ
る； ｄ）３１３−ジメチル−６−ニトロ−インドリンー２−
オン 水（１７００ｄ）中のＮａＯＨ（２１０１１５，２５モ
ル）の溶液に、０℃で美Ｘ（５４μ、１．０５モル１１
加し、引続き４，４−ジメチル−７−二トロー２Ｈ，４
Ｈ−イソキノリン−１，６−ジオン（８１，７，９，０
，３５モル２を注入する。室温で１時間攪拌した後、約
１時間８０″ＣｊＫ加熱し、冷却した後酢版で酸性にす
る。

吸引濾過し、水で十分に後仇便し、乾燥する。

収量：　４９．９　（理論値の６８％］、一点：２４１
〜２４２℃。

ｄと同体にして次の化合物が合成できる：ｅ）　６−ア
ミノ−６，６−ジメチル−インドリンー２−オン 氷酢ｆｆ（３００１１１を有するメタノール（３，５Ｊ
〕中の６−二トロー６．５−ジメチル−インドリン−２
−オン（１４６，？、０．７１モル）の懸濁液を、１０
％ｐａ／ｃ　（１６ｇ　）を用い４０℃で良好に攪拌し
ながら水素添加する。

引続き瀘明溶液から触媒を奴引龜過し、ａｆｌｉｌする
。収量：１２５に’（ｆＭ＃ｉＩ値の１００％〕、融点
：１８５〜１９０℃。

ｅと同様忙し１次の化合物が得られる：ｆ）　６−アセ
トアミド−３，６−ジメチル−インドリンー２−オン 酢酸エステル（５００１１１１）中の６−アミノ−３，
３−ジメチル−インドリン−２−オン（６２ｙ、ｏ、ｉ
ｓモル）の懸濁液に冷却しながら無水酢酸（２０，４ｇ
、０．２モル〕を部用し、約１時間座部で後攪拌する。

生じる生成物を吸引濾過し、酢酸エステルで良好ＶＣ後
洗浄し、乾燥する。

収ｔ１７．８＆（理論値の９６％ン、融点：２７５〜２
７７℃。

ｆＫ従い同様にして、仄の化合物を得る二ｇ）　６−ア
セトアミド−６，６−シメチルー５−ニトロ−インドリ
ン−２−オン ＠　Ｈ，ＳＯ，（２００ｄＬｅ）中の６−アセトアミド
−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン（３！Ｍ、
０．１６モルフの溶故に、冷却下に濃Ｈ２ｓｏ、　（７
，６ＩＩｌ）中の発煙ＨＮＯ３（７，６ｍ１ｓ０．１８
８モルノ溶液を部用する。１時間後攪拌し、氷上に注ぎ
、結晶を吸引濾過し、水で良（後洗浄し、乾燥する。

収量：　３９１　（理論値の９２％）、融点；２７６〜
２８０℃。

同様にし１：、９により次の化付物を得ることができる
： ｈ）６−アミノ−６，６−シメチルー５−ニトロ−イン
ドリン−２−オン 濃ＮａＯＨ（１’８　ｍ　）を有する、エタノール（１
８０１１６）中の６−アセトアミド−３，６−シメチル
ー５−二ト胃−インドリンー２−オン（３６，２，９，
０，１４モル）の溶液を約２時間還流で加熱し、引続き
真空中で減縮し、声６に調節し、水浴中で冷劫する。得
られた結晶を吸引濾過し、水で洗浄し、乾旅する。収量
：　２９．５ｙ（理論値の９７％シ、融点：２４７〜２
４８　’Ｃ０ｈと同様にして次の化合物が得られる：１
）５１６−ジアミツー６．６−ジメチル−インドリンー
２−オン メタノール（２００ｄ）甲の６−アミノ−６゜６−ジメ
チル−５−ニトロ−インドリン−２−オン（１８，７Ｘ
９．０．０８５モルノの浴液な、１０％ｐａ／ｃ　（１
，９＆　）を用い４０℃で水素添加する。触媒を吸引濾
過し去り、濃縮し、エタノールから結晶する。

収量；１５．６．９（理論値の９６％ン、融点：２４５
〜２４７℃。

方法工により、同＊Ｋして択の化合物が得られる： 例　２ ７．７−シメチルー２−（４−ピリジル−メチル）−６
，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−（２，３−ｆＪ
ベンズイミダゾール−６−オン　ＸｌＨ２Ｏ ４−ビリゾル酢酸メチルエステル（１１，６！９．０．
０７７モルノ中の５，６−ジアミノ−６，６−ジメチル
−インドリンー２−オン（７，３＆％０．０３８モルノ
の懸濁液を、Ｎ２雰囲気下に約１６時間、１８０℃に攪
拌下に加熱する。引続き、過剰のエステルを真空中で蒸
留し、得られた残渣をシリカダル（展開剤ニジクロルメ
タン／　ＮＨ３−飽和メタノール２０：１）で分離する
。

収量二１．８．９（３１編値の１６％）、融点：６６６
〜６６７°Ｑ（水／メタノール１０：１）。

例　６ ７．７−ジメチル−２−（３−（２−メトキシ−６−メ
ナルービリゾル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ＋　ｂ　
Ｈ−ピロロ（２，３−ｆＪベンズイミダゾール−６−オ
ン エタノール（５０ｍｌ）中の、２−メトキシ−６−メチ
ル−ピリジン−３−アルデヒド（６ｇ、０．０２モル）
およびドルオールスルホン酸（０，４＆、０．００２モ
ル）を有する５、６−ジアミノ−６，３−ジメチル−イ
ンドリン−２−オフ　（３，８、Ｆ、０．０２モルノの
浴液な約１時間加熱還流させ、その際６０分後導入管に
より空気を反応混合物に通す。冷均した後、沈殿した物
質から吸引濾過し去り、瞳液を真壁中で蒸発濃縮し、水
と攪拌し、ジクロルメタンで抽出する。有機相を濃縮し
、残液をエーテルから晶出させる。合した粗生成物を、
酢酸エステルからもう一度再結晶する。収ｔｈｌｔ：１
゜２．Ｆ（理論値の１９％）、融点：２９６〜２９Ｂ”
Ｃ。

例６と同様にして仄のものが得られる二側　４ ７．７−ジメチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，６−ｆ
、ｌベンズイミダゾール−６−オン　・　６Ｈ２０ ３０％　Ｈ２Ｏ５（２Ｑｄ　）　ヲｈスル木酢＃　（５
０ｍｌ）中の７，７−シメチルー２−（４−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３１（，５Ｈ−ピロロ（２，３−
ｆ、ｌベンズイミダゾール−６−オン（３，９，９，０
，Ｏｉ　４モル〕の語液を、２日間５０℃で攪拌し、引
続ぎ水で希釈する。沈殿した物質を吸引濾取し、ジオキ
サン／水１：１から再結晶する。収量：１．ｌ’（理論
値の６４％）、融点；２６０〜２６２”Ｏ。

例４と同様にして次のものか１４られる；例　５ ２−（４−ピリゾル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ
−ピロロ（２，３−ｆ、ｌベンズイミダゾール−６−オ
ン塩酸塩 ６−イ”、／＝ニコチノイルアミノ−５−ニトロインド
リン−２−オン０．２．９　（０，６７ミリモル）を木
酢ｒ！！２　ＤｊｉＩＪ中ＫＭ［サセ、１０　％　Ｐｄ
／活性炭８０■を加え、常圧で水系添加する。水素添加
後触媒を分離し、磯細し、残液なアルコール中に溶かし
、−過し、エタノール性埴酸で酸性にする。吸引―遇し
、エタノールで後洗浄することにより、生成物Ｕ、１２
　ｊ９　（６２−５％）が得られる。融点：＞３００°
Ｑ、　ｊ４Ｓ（）リメチルシリル肪導体ノ：　Ｍ”　３
９４．４６６瓜７６．７５．３７９．４５１ 例５と同様にし℃入りものが得られるコ例５に挙げられ
た化合物の山元物質は次のよｊＫｍ造することができる
。

ａノ　６−インニコチノイルアミノ−５−ニトロ−イン
ドリン−２−オン ６−イツニコチノイルアミノーインドリンー２−オン５
．５．９　（２１，７ミリモルノを少量宛濃５Ｍ酸２０
ゴ中に溶解し、氷冷り、、ＫＮｏ、　２−１９１１（２
１，７ミリモルノをＩＩＪＩ　Ｈ２ＳＯ，中に溶解して
徐徐忙簡加した。浴液を２時間後、氷上に注ぎ、中性に
し、吸引線通した。残渣な２Ｎ−塩酸中に児全に溶解し
、濾過し、７０リジンで処理し、吸引濾過し、中性忙し
た。弐ｍｌ化合物４．５　！Ｉ（７０％、ｌが得られる
６融点：＞３００℃。

同＊にして久の化合物が得られる二 ｂ）　６−インニコチツイルアミノーインドリンー２−
オン ６−アミツーイントリンー２−オン−塩酸塩〔ヘルベチ
カ　キミカ　アクタ（Ｈθｌｖ、　Ｃｈｉｍ。

Ａｃｔａ　）第２０巻第３７３ベージ（１９３７年）〕
５．０９　（２７，１ミリモルノを塩化メチレン１ＵＯ
ｄ中釦懸濁し、トリエチルアミン３．７１１１／　（２
７，１ミリモルンを加え、１０分間攪拌した。水冷下に
イソニコチン酸クロリド塩酸塩６．７３．９（５７，８
ミリモル）およびトリエチルアミン５．２４ｍ　（５７
，８ミリモル〕を疾加した。引続き、さらにトリエチル
アミン３．７　ｍｌ　（２７，１ミリモル〕を部用した
。３時間後、塩化メチレンを蒸留し、残渣を水で十分に
処理し、吸引舗遇した。残渣を熱いエタノールと十分＃
Ｃ攪拌した。

表記化合″＊５．６．９（８２％〕が得られる。融点＝
６１５〜６２０℃。

同様にして久の化付物か得られる： 例　６ ７．７−ジニチルー２−（４−ピリジル）−６，７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベンズ・
ｆミダゾール−６−オン　・ＣＥ（３０Ｈ トリエチルアミン（８，４Ｎ）を有する塩化メチレン（
１０ＱｌｌＩ７＋２中の５，６−ジアミツー６゜６−ジ
エチル−インドリン−２−オン（４，４＆、０６０２モ
ル）の浴液忙、少ｉ宛イソニコチン酸クロリド塩酸塩（
５，４，９，０，０３モルノ、を加え、約２時間後に氷
酢酸を添加し、得られた結晶を吸引濾過し、故洗浄し、
乾にする。引続き、Ｉ！ｌＨｃｔ（２０Ｍ）とエタノー
ル（１００属）との混合物中で約２０時間加熱還流させ
、真空中で蒸発濃縮し、残渣をＮＨ，浴液で浸出し、吸
引濾過し、乾燥する。引続き、シリカゾル（展開剤：塩
化メチレン／　ＮＨ３−飽和メタノール１５：１）で′
ｎ製し、メタノールから晶出させる。

収量：　２．４．９　（理論値の６５％〕、一点二２１
６〜２１９℃。

例６と同様にしてυ（のものが得られる。

劾６で挙げられた化合物の出％物質は次のようにして装
造することができる； ａ）５．６−ゾアミ／−３，５−ジエチル−インドリン
−２−オン エタノール（１５０１１Ｌｌ）中の５−アミノ−６゜３
−ジエチル−６−二トローイントリン−２−オン（１０
，Ｆ、０．０４１モルンの俗液を、１゜％Ｐｄ／ｃ　（
０，６１）を用い座部で水氷添加する。

触媒を吸引線通し去り、蒸発譲鰯し、エタノールから再
結晶する。

収量：　８．５　、Ｆ　Ｃ理論値の９７％プ、融点：１
６７〜１７３℃。

方法ａ）に従い、次の化合物が同様にして祷られる： １））５−アミノ−３，６−ジエチル−６−ニトロ−イ
ンドリン−２−オン ＠ＨＣｔＣ１００１１）’を有Ｔ　ル％　エタ／−ｐｖ
（５００ｍ）中の５−アセトアミド−３，６−ジエチル
−６−ニトロ−インドリン−２−オン（７：１＋、０．
２５モル〕の浴液を約６時間還流下に加熱し、水（１０
００ｄ、）で希釈し、吸引ｇＭ遇し、得られた結晶を合
力（エタノールで後洗浄し、乾燥する。

収量：５４．；ｌ（理論値の８９％）、融点：２６７〜
２７２℃。

ｂ）と同様にして次の化合物が得られる：ａ）　５−ア
セトアミド−６，６−ジエチル−６−ニトロ−インドリ
ン−２−オン 無水酢＃Ｒ（８００１１１ｊ）中の５−７セトアミドー
３．３−ジエチル−インドリン−２−オン（８４ｇ、０
．６４モル−〇浴液に冷却下に発煙ＨＮＯ３Ｌ　２４ｍ
ｔ）を胸丁し、室温で約２時間後攪拌する。注意深く氷
水に加え、得られた結晶を吸引濾過し、水で故批浄し、
乾燥する。

収：ｔ：　７２．９　（理論１厄の７２％）、融点：１
８２〜１８４℃。

同様にして方法０）Ｉ／Ｃより久の化合物を倚ることが
できる： ｄＪ　５−アセトアミド−３，６−ジエチル−インドリ
ンー２−オン エタノール（７００ｄ）中の６．６−ジエチル−５−ニ
トロ−インドリン−２−オン（８６，９，０，３７２モ
ルノの懸濁液を１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｇ）を用い良く攪拌
しながら水系添加する。

引続き、泣明浴液を吸引濾過し、試料をエタノールから
結晶させ（融点１８８〜１９０°Ｃ）、浴液の主要ｉＬ
Ｋ注意深く、無水酢酸（５０Ｌｌ）を加え、真空中で蒸
発織縮する。残渣を酢酸エステルで浸出し、吸引濾過し
、況浄し、乾象する。酢酸エステルから結晶させる。

収ｆ：８５ｇ（ＩＭ理論値９４％）、融点：１９６〜１
９７℃。

ｄ）九より同様にして仄の化合物が得られる：θ）３．
３−ジエチル−５−ニトロ−インドリン−２−オン ８０％Ｈ２ＳＯ４（Ｓ　Ｌｌ　Ｏｒｎｌ　）甲の６，６
−ジエチル−インドリン−２−オン（８６ｇ、　０．４
６２モル）の浴液に、冷却下に８０％Ｈ２ｓｏ　（２０
０ｄ）中の発煙）ｉＮＯ３（１７ｒｎｌ　）の浴液を部
用する。約３０分間抜撹拌し、氷水に注き゛、吸引濾過
し、水で後洗浄し、乾燥する。

収ｉ：８＋ｌＬ理論値の７９％）、融点：１７４〜１７
６℃。

同様にしてｅ）により仄の化付物を得ることができる： 例　７ ツーインプロビリデン−２−（４−ピリジル）−６，７
−シヒドロー３ａ　ｒ　５　Ｈ−ピロロ−（２，３−ｆ
）ベンズイミダゾール−６−オンアセトン（１０１１を
有する、エタノール（２０ＴＩＬＩ）中の２−（４−ピ
リジル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロＣ２
，６−ｔ）ベンズイミダゾール−６−オン（Ｌｌ、４　
Ｎ、　１．６ミリそル）の懸濁液中へ、飽和する筐でア
ンモニアを導入し、６０′Ｇで２時間（λ拌する。引続
き、なお１回アセトン（１９ｍＡ）を添加し、６０℃で
４時間攪拌し、その後蒸発濃縮し、エタノールにとり、
酸性１ｃ　Ｌ　、沈殿を吸引′Ｍ遇する。得られた残ｆ
ｆｉを水に浴かし、中性にし、結晶を駁引―城し、イソ
ノロパノール／酢酸エステルから再結晶する。

収量：４０ダ（理論値の９％）、融点：　＞３００℃０
例　８ ７−エトキシカルボニルー７−メチルー２−（４−ビリ
ゾル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ［２，３−１ベンズイミダゾール−６−オ
ン　・　ＨＣｌ 績Ｈｃｔ　（５０Ｉｄ）　ｉｔ有−ｆｈ　ｘｆｉ　／　
−ｈ　（７ｔＪ［３Ｍ）中の５−アミノ−６−エトキシ
カルボニル−６−メチル−６−（４−ビリゾノイルアミ
ノ〕−インドリン−２−オン（Ｉ　Ｌｌ、８５＆、６２
．２ミリモル〕の浴液を約１２時間ＲｏＩＬ下に加熱す
る。引続き冷却し、わずかに織細し、結晶を吸引濾取し
、エタノールから再結晶する。

収量＋　９．６．９　（理論値の７９％）、一点：２８
８〜２９０℃。

例８で挙げられた化合物の出％　ｍ　１ｗ−は、仄のよ
うにして製造することができる： ａ、ｌ　５−アミノ−３−エトキシカルボニル−６−メ
チル−６−（４−ビリジノイルアミノン−インドリン−
２−オン エタノール＜５００ｊｌｌ）中の３−エトキシカルボニ
ル−６−メチル−５−二トロー６−（４−ビリジノイル
アミノ）−インドリン−２−オフ　（１２，４ｊ１１３
２−２　ミ’）　モルノの浴液な、１０％Ｐｄ／ｃ　（
１１）を用い室温で氷菓添加する。触媒を吸引は取し、
蒸発（１１ｍし、得られた物質をすぐに使用する。

ｂＪ　３−エトキシカルボニル−３−メチル−５−二ト
ロー６−（４−ビリジノイルアミノ）−インドリン−２
−オン ＠Ｈ，Ｓｏ４　（９０ｒａｌ）中の３−エトキシカルボ
ニル−５−）ｆルー６−（４−ヒ’）　シ／　イ／’　
７ミノノーインドリンー２−オン（１６ｇ、０．０３８
モルンの浴１Ｌ冷却下に寂Ｈ３Ｓｏ４＜３０ｎｔｌ）中
の硝酸カリウム（３，９ｇ、０　、０３８モル〕の溶液
を部用する。約１時間抜撹拌し、氷上に注ぎ、冷却下Ｉ
Ｃ舗ＮＨ３Ｈ液でｐ）１８に調節し、結晶を吸引濾取し
、エタノール／塩化メチレンから再結晶する。

収：ｔ：　１２，８１．９　（理論値の８２饅）、融点
；２１７〜２１９℃。

Ｃ）６−エトキシカルボニルー３−メチル−６−（４−
ビリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン 塩化メチレン（５００ｒｄｌ　）中の６−アミノ−６−
エトキシカルボニル−６−メチル−インドリン−２−オ
ン（１３／、０．０４８モルンの冷却された浴液に、ト
リエチルアミン（２２，１ｍｌ）およびピリジン−４−
カルボン誠りロリド塩鈑塩（９，４，９，０，（Ｊ　５
３モルノを加え、約２時間室温で撹拌する。引続き、蒸
発乾個して、水とともに＆拌し、吸引諏過し、残渣をエ
タノール／塩化メチレンから再結晶する。

収に：１１．９．！ｉ’（塩ｌ１ｉｄ１直の７６−）、
融点；２２２〜２２４°Ｃ０ ｄ）６−アミノ−６−エトキシカルボニル−６−メチル
−インドリン−２−オン エタ／　−＃　（８０ＤｈＬｅ）中のメチル−（２゜４
−ジニトロ−フェニルツマロン酸ゾエチルエステル（２
７，９，０，ＬＩ７９モルノの浴液を、１０　％　Ｉ’
ｄ／Ｃ（１＃　）を用い室温で水素添加する。引続き、
触媒を吸引濾過し云９、エタノール性ＨＣ６で＃Ｉ性に
し、蒸発濃縮し、イソプロパツールの疾加により晶出さ
せる。

収量二１３．１ｉ（理論値の７１％）、触点：２４８’
Ｇ！。

例　９ ７−ヒドラシノカルボニルー７−メチルー２−（４−ピ
リジル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ〔２，５−ｆ）ベンズイミダゾール−６〜
オン ヒドシジン水和物（６ｉＲｊ）を有するエタノール（３
Ｑａｄ）中の７−エトキシカルボニルー７−メチルー２
−（４−ビリゾルノー６．７−ジヒドロ−５Ｈ，５Ｈ−
ピロロ（２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン塩
酸塩（１１１２，７ミＵモル）のｆ＃ｉ液を８０℃で約
８時聞役件する。引続き、吸引濾過し、塩化メチレン（
５００１１１１を有するメタ／−ル（１０００１１Ｌｔ
）の溶液とともに沸騰させ、い（らか蒸発濃縮し、結晶
を吸引痘取し、メタノールで後洗浄し、乾燥する。

収量：　Ｏ−６１Ｃａｔ！ｍ１ｍの７０優り、触点：〉
６００℃。

例１０ ７．７−ジメチル−２−（４−ビリゾルン−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜３−ｆＪ−ベンズイ
ミダゾール−６−オン　・Ｈ２０ トリエチルアミン（３ＱｍＪ〕を有するエタノール（３
０００ゴ〕中の６，６−ジメチル−５−ニトロ−６−（
４−ピリジノイルアミツノインドリン−２−オン（６８
＆、Ｕ、２［Ｊ９モルノの浴液を、１Ｕ％Ｐｃｔ／Ｃ′
ｆ：用いて水素添加する。

ｉｊ１続き、触媒を吸５１麺成し、蒸発襄縮し、粗生成
物をｇＨｃｚ（２００＋ａ／）を有するエタノール（１
０００ＩＬｌン中で、約６時間Ｒ流下に加熱し、蒸発濃
縮し、水で希釈し、アンモニア水でＦＪ（８ＩＣＩ；４
節する。生じた晶出物を吸引濾過し、洗浄し、エタノー
ル／水から晶出させる。

収量：　５２．３．９　（理論値の７１％）、融点：２
１５℃。

例１０と同様にして次のものが得られる二側１０からの
出発物質は次のようにして製造される： ａ）５．５−ジメチル−５〜ニトロ−６−（４−ビリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ピリジン（４０ＯＮ）中の６−アミノ−６゜６−シメチ
ルー５−ニトロ−インドリン−２−オン（４８，３，９
，０，２２モル）の溶液に、少蓋宛イソニコチン酸クロ
リド塩酸塩（７８，８ＬＤ、４４モル）を加え、約２時
間後投拌する。引続き、水に注さ゛、中性にし、吸引蓚
過し、エタノールから再精晶１゛る。

収量二６８．１　、Ｆ　Ｃ埋鍮１区のり５係〕、融鳳：
２２５〜２６０℃。

方法ａ）により、同様にして次の化ｆ！ｒ物か得られる
： 例１１ ７−（２−メチル−ゾロピル）−２−（４−ピリゾル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−（２，３−
ｆＪベンズイミダゾールー６−オン　・　ｉ、５Ｈ，０ トリエチルアミン（６Ｍ）を有する、塩化メチレン（４
０１Ｌ）中の５，６−ゾアミノー６−（２−メチル−プ
ロピル）インドリン−２−オン（１−１，０，００６モ
ル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸塩（
１，（１，０，００９％ル）を加え、約２時間後水で抽
出し、有機相を蒸発濃縮する。固形残渣を磯ＨＣ２（１
［１ｙｒｌ　）を有するエタノール（７０尼ン中で一晩
中還流下に加熱し、蒸発濃縮し、水性アンモニアと良好
に攪拌し、塩化メチレン／メタノールで抽出する。有機
相を蒸発濃縮し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／
　Ｎｌ（、飽和メタノール９：１］で棺装する。

収量：０．６５．？（理論値の３５％）、融点：２００
〜２０２°Ｃ０ 例１１の出発物質は次のよ５Ｋして得られる：ａ）５＋
６−ジアミツー３−（２−メチル−プロピル）インドリ
ン−２−オン メタノール（５０ゴ）中の６−アミノ−３−（２−、）
’チルーノロビル）−５−ニトロ−インドリン−２−オ
ン（１，５，９，０，００６モル〕の溶液を、１０％Ｐ
ｄ／ｃ　（０，３ｌＩ）を用いて水素添加する。触媒を
吸引諏過し去り、蒸発濃縮し、エタノールから再結晶す
る。

収１に：　１．３．９１ｉｍ（ｉｆ（７）９９％　）ｂ
）６−アミノ−３−（２−メチル−ノロビルブー５−ニ
トロ−インドリン−２−オン 濃ＨＣ’２（３ｄ〕を有するエタノール（５Ｑｉｊ）中
の６−アセトアミド−６−（２−メチル−ゾロヒル）−
５−ニトロ−インドリン−２−オン（２，９＆、０．［
Ｊ　１モル少の浴液ン約６０分間還流下に加熱し、蒸発
濃縮し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／メタノー
ルＮＨ，飽和２０：１）で精製する・ 収ｉ１．５ｇ（埋１ｌｌＩ１１１区の６０襲）Ｃ）　６
−アセトアミド−６−（２−メチル−プロピル）−５−
ニトロ−インドリン−２−オン無水アセトン（５０ｄ、
ｌ中の６−アセトアミド−３−（２−メチルーグロビル
〕インドリン−２−オン（４，２、Ｆ、０．０１７モル
ノの浴液に、冷却下に発煙ＨＮＯ３（０−８１ｉ１ｓ　
０．０１９モル）を加え、約３０分間装撹拌する。引続
き、注意深く氷上忙注ぎ、結晶を吸引ａ−過し、水で洗
浄し、乾燥する。

収量：３．２．９（理論値の６６％）、融点：１９２〜
１９７℃。

υ　６−アセトアミド−６−（２−メチルゾロビルライ
ンドリン−２−オン メタノール（１００＃Ｌ／）中の６−アセドアミド−６
−イソプロビリデン−インドリン−２−オン（６，４ｊ
ＩＳＯ，ＬＩ　２６モル）の浴液を１０％：ｐａ／Ｃ（
０，６Ｍ　）を用いて水素添加する。引続き、触媒を吸
引―過し去り、浴液を蒸発乾個する。

収量：　５．５　、！９　（理￥ｔｉａ憾の８４チ）、
融点：２１４〜２１６℃。

ミノ　６−アセドアミド−６−イソゾロビリデン−イン
ドリン−２−オン イソグチルアルデヒド（６，４＆、　０．０４７モルノ
を有するエタノール（５０１ｉＬｌ）中の６−７セトア
ミドーインドリンー２−オン（９１１０，０４７モル〕
の懸濁液に、水（２肩ｌ）中のＮａｏＨ（１−９１）の
給液を崗下する。約５時間後、Ｊｋｅ突中で蒸発乾個し
、シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／メタノールＮＨ
３飽和）で精製する。

収ｉニア、６．９（理論値の６５％）、起Ｎ１融点：９
３”Ｏｏ 例１２ ７．７−シメチルー２−（４−ピリジルンー６．７−シ
ヒドロー５Ｈｌ　５Ｈ−ピロロ〔２゜３−ｆ　）−ベン
ズイミダゾール−６−チオン・　２Ｈ２０ ビリシン（３５＆ｌ中の７，７−シメチルー２−（４−
ビリゾル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（
２，３−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン（２−０１
１，７，２ｒｎモルシの浴液を、Ｐ４８□ｏ（４９）と
ともに良好に攪拌しながら、約５時間１００”Ｃに加熱
する。引続き、氷水で分解し、アルカリ性にし、所菫の
物質を抽出し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／Ｎ
Ｈ３飽和メタノール２０：１で精製する。

収量：　１．７１１Ｃ理論値の７２％〕、融点：２０５
〜２２０℃。

例１６ ７．７−シメチルー・２−（４−（３−ヒドロキシ−ピ
リジル））−６，７−シヒドロー５Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ、ｌベンズイミダゾール−６
−オン 無水ＣａＳＯ３（３１１）およびヒドロキシベンゾトリ
アゾール（３，４ｇ、０．０２５モル）ン有する、ＤＭ
Ｆ　（６０ｍ１　）中の６−ヒドロキシ−ビリシンー４
−カルボン酸（２，８，９，０，Ｌ］　２モル９の混合
物に、攪拌しなから０　’Ｑで、ＤＭＦ（２０ａ）中１
７）ＤＣＣ（５，２１ｚ　Ｏ，０２５七ル〕の浴液馨加
える。引続き、５，６−ジアミ／−３，３−ジメチル−
インドリン−２−オン（２，８，？。

０．０１５七ル〕を加え、短時間の後攪拌後に蒸発績縮
し、水で浸出し、吸引濾過する。シリカゾル（展開剤：
塩化メチレン／メタノール／酢［１０：１：１）でのカ
ラムクロマトグラフィーにより精製する。

収量：１．ｌ’（理論値の２４％）、融点：〉６００℃
。

例１６と同様にして仄のものが得られる：例１４ ７．７−シメチルー２−　（４−（ビリゾルツー６．フ
ーゾヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オントリエチルアミン（１３１Ｌ
ｅ）を有ｔ’るｘｐノール（１３００１中の６．６−シ
メチルー６−ニトロー５−（４−ビリジノイルアミツノ
インドリンー２−オン（３１，０，１モル）の溶液を、
１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素添加する。

引続き、触媒を吸引濾過し去り、蒸発緘緬し、−ＨＣｔ
（１００ａＪ）を有するエタノール（５ｔ）ＯＮ）中で
約６時間還流下に加熱する。蒸発纜細し、アンモニア水
で浸出し、庄じた住成’＊ｖ吸引蓚遇し、水で洗浄し、
エタノール／Ｘから結晶し、メタノールから再結晶する
。収電；１９・５Ｉ（理論値の７０−）。融点＝２８５
〜２８８０゜出発化合物は次のようにし″′Ｃ製造され
る：ａ）３．５−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−′
ピリゾノイルアミノノインドリンー２−オン木酢ｆｉ（
５０１１Ｌｌり中の６．６−ジメチル−５−（５−ビリ
ジノイルアミツノインドリン−２−オン（５，５，９，
０，０２七ル〕の浴液に冷却下に発煙ＨＮｏ３（２，５
ｇ　）　１１１に下シ、座部で約２時間抜攪拌する。注
意深く氷上に注ぎ、中和し、得られた結晶な吸引濾過し
、水で洗かし、乾録する。

収量：　５．２１／（理論値の８１％）、融点＝６１０
〜３１８℃（メタノールから）。

ｔ）Ｊ５．５−ジメチル−５−（４−ビリジノイルアミ
ツノインドリン−２−オン トリエチルアミン（１４ｄＪ’ａ’有する塩化メチレン
（１００廐〕中の５−アミノ−６，６−ジメチル−イン
ドリンー２−オン（５，（１゜０．０２８七ル〕の懸濁
液に、冷却下にイソニコチン酸クロリド塩酸塩（７，０
＆、０．０４七ル〕を加える。引続き、蒸発嬢紬し、水
で浸出し、吸引濾過し、エタノールから再結晶する。

収量：　５．８．９　（理論値の７６％）、融点：〉６
００℃。

リ　５−アミノ−６，３−ジメチル−インドリン−２−
オン 水酢１Ｗ（２００ｄ）を臀するメタノール（２５００＋
ＩＬｅ）中の５−ニトロ−インドリン−２−オン（１０
０ｇ、０．４８８七ル〕Ｓ濁液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１
０ＩＩ）を用い４０℃で良好に攪拌しながら水素添加す
る。引続き、澄明溶液から触媒を吸引濾過し去り、蒸発
濃縮する。

収量：８２．ｌ理論値の９６％ノ、融点：１８５〜１９
１℃（ＨＣ２塩メタノールからりｄ）６．５−ジメチル
−５−ニトロ−インドリン−２−オン ８０１Ｈ２ｓｏ４（５００ｍ）中の６，６−ジメチル−
インドリンー２−オン（１０１，０，６２モルノの溶液
に、冷却下に８０％Ｈ，Ｓｏ、　（２００ｉｒｌ〕中の
発煙ＨＮＯ３（２２−ｎｌ　）の温液を部用する。約６
０分間ｔ＆攪拌し、水上に注ぎ、吸引濾過し、水で後洗
浄し、乾燥する。

収量：１００，９（理論値の７８％〕、融点：１９２〜
１９６’Ｏｃｈｍエステル／ヘプタン）。

？！１１５ ７．７−シメチルー２−（４−ピリジルノー６．７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜３−ｆＪ−ベンズイ
ミダゾール−６−オン　・Ｈ２０ ピリジン（５０１１７）中の５−アミノ−３，６−ジメ
チル−６−ニトロ−インドリン−２−オン（５Ｉｊ、０
．０２３モル）の温液に、少量宛イソニコチン酸クロリ
ド塩酸塩（８，９，０，０４モル）を加え、約２時間後
投拌する。引続き、水に注ぎ、アンモニア水で況出し、
吸引濾過し、水で洗浄し、残液をトリエチルアミン（６
ゴノを有するエタノールｃ　５００．ｄＪ中で１０％ｐ
ａ／ｃを用いて水素添加する。触媒を吸引濾過し去り、
蒸発＃縮し、粗主成物を磯ＨＣ１（２０ｒｎｌ　）を有
するエタノール（１００＃！ｌ中で約６時間還流下に加
熱し、蒸発凝縮し、中性にし、得られた生成物を吸引聰
過し、洗浄し、エタノール／水から昂出させる。

収量：　５．５９　（理−鼠の６９％〕、融点；２１５
℃。

例１５と同様に得られる。

例１６ ７．７−シメチルー２−（４−ビリゾル）−６，７−シ
ヒドロー５）１．５Ｈ−ピロロ（２゜３−ｆ）−ベンズ
イばダシ−ルー６−オン　・Ｈ２０ ビリシン（［１，５１１Ｌｅ）およびイソニコチン酸（
１２６〜、４ミ’）−４３−ｋ）’を有−（ルＤｍｖ　
（２ｔｎｌ）中の６−アミノ−５−ニトロ−６，６−ジ
メチル−インドリンー２−オン（２２１〜、１ミリモル
ノの府液にｐｏｃｚ、　（Ｕ、１５ゴノを加え、約６時
間還流下し、氷水に注き′、侍られた結晶を吸引濾過ず
る。引続き、トリエチルアミン（０，２ｍ１）を有する
エタノール（Ｉ　Ｑｍｌ　）中でＰｄ／Ｃを用いて水素
ＴＩＪ≦加し、ｐＢ線を畝引紬遇し去り、蒸発凝縮し、
約６時間義ＨＣ１（ｉ　ｎｉｌ　）を封するエタノール
Ｃ，５ｍ１）の浴液中で速決Ｃ下に加熱する。蒸発濃縮
し、アンモニア水で反出し１エタノール／水から母結晶
する。

収率：２２０ダ（ａ！嗣値の６６矛）、融点２１５“Ｃ
０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式１： 〔式中Ｒ１は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子、アルキ
   ル−、アルケニル−マタハシアン基、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−
   、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基により置換さ
   れたカルボニル基７表わすかＲ□と一緒にシクロアルキ
   レン基？表わすが、Ｒ１およびＲ２は一緒にアルキリデ
   ン−またはシクロアルキリデン基を形成し、 Ｘは側線、００〜Ｃ４−アルキレン基またはビニレン基
   乞表わし、 Ｔは同じく酸素または硫黄乞表わし、 Ｐ７は２−１６−または４−ピリジル基馨表わし、該第
   は場合により環へテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
   たは１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒド
   ロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびにハロゲンに
   より置換されていてよい〕でパされる化合物、その互変
   異性体および無機酸および有機酸の生理学的に認容性の
   塩。 ２、Ｒユが水素、メチル、エチル、２−プロピル、２−
   メチル−プロピルまたはシクロにメチルであり、Ｒ２が
   水素、４チル、エチル、エトキシカルボニルまたはヒド
   ラジノカルボニルであり、ＲよおよびＲ２はそれの結合
   されているＣ原子と一緒にシクロペンタン環またはＲ工
   とＲ２は一緒にイソプロぎリデン基を形成し、Ｘが原子
   価結合、メチレン−、エチレンーまたはビニル基７表わ
   し、Ｔが酸素または硫黄を表わし、Ｐｙは１個以上のヒ
   ドロキシル、メトキシ、メチルまたはハロゲン置換基を
   有していてよい、ビリジシン−Ｎ−オキシド基またはピ
   リジル基を表わす化合物、その互変異性体およびその生
   理学的に認容性の塩である、％許請求の範囲第１項記載
   のぎロローペンズイミダゾール。 ＡＴが酸素を表わし、Ｘが原子価結合７表わし、Ｒ１が
   水素またはメチルを表わし、Ｒ２がメチル、エチルまた
   はエトキシカルボニルを表わし、Ｐｙがヒドロキシまた
   はメチルにより置換されていてよい、ピリジン−Ｎ−オ
   キシド基またはピリジル基を表わす化合物、その互変真
   性体およびその生理学的に認容性の塩である、特許請求
   の範囲第１項または第２項記載のピロロ−ベンズイミダ
   ゾール。 ４．７．７−シメチルー２−（４−ピリジル）−６，７
   −シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ）−ベン
   ズイミダゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジル）
   −６，７−シヒドロー６Ｈ２５Ｈ−ピロロ−〔２，６−
   で〕ベンズイミダゾール−６−オン フーエトキシカルポニルー７−メチルー２＝（４−ピリ
   ジル）−６，７−ジヒＰロー６Ｈ，５Ｈ−ぎロロ（’；
   ＞、３−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ７．７−シメチルー２−（４−（２−メチル−ピリジル
   ））−６，７−シヒドロー３Ｈ。 ５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ペンズイミタ゛ゾール−６
   −オン から選択された化合物である、％許請求の範囲第１項記
   載のピロロ−ベンズイミダゾール。 ５、一般式Ｉ： 〔式中Ｒ０は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子、アルキ
   ル−、アルケニル−またはシアン基、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−
   、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基により置換さ
   れたカルボニル基を表わすか、Ｒ□と一緒にシクロアル
   キレン基乞表わイか、Ｒ１およびＲ２は一緒にアルキリ
   デン−１タはシクロアルキリデン基を形成し、又は側線
   、０１〜Ｃ４−アルキレン基またはビニレン基χ表わし
   、 Ｔは同じく酸素または硫黄を表わし、 Ｐｙは２−１６−または４−ピリジル基馨表わし、該第
   は場合により環へテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
   たは１種または数種のアルキル−、プルコキシー、ヒド
   ロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびに）・ロデン
   により着換されていてよい〕で示される化合物の製法に
   おいて、自体公知の方法で、式Ｘｌ：〔式中Ｒ０および
   Ｒ２は上述のものを表わす〕で示される化合物乞、式Ｘ
   ■； ｐｙ−ｘ−ｃｏ−ｙ　（ＸＩＶ） 〔式中Ｐ７および又は上述のものを表わし、Ｙは水素ま
   たは容易に脱離可能な基２表わす〕の化合物と反応させ
   、得られた化合物を酸性媒体中で幅化し、引続き所望に
   より得られた式■の化合物を、式１で示されろ他の化合
   物に変えならびに所望により該化合物を無機酸または有
   機酸で生理学的ＶＣ，認容性σ〕１に変えること′ｌｉ
   ｒ：特徴とする、新規ピロロ−ベンズイミダゾールの製
   法。 ６、一般式■： 〔式中Ｒ０は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子、アルキ
   ル−、アルケニル−またはシアン婁、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アミ７−、アルキルアミノ−
   、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基によりｆ！ｌ
   ｔ換されたカルボニル基ヲ表わすか、Ｒ１と一緒にシク
   ロアルキレン基ン表ゎイか、ＲユおよびＲ２は一緒にア
   ルキリデン−またはシクロアルキリデン基を形成し、 又は側線、Ｃユ〜Ｃ４アルキレン基またはビニレン基７
   表わし、 Ｔは同じく酸素または硫黄馨表わし、 Ｒ７は２−６−または４−ピリジル基Ｚ表わし、該第は
   場合により環へテロ原子に酸素原子？有しおよび／また
   ’′！、Ｉ　Ｊ！または数；１のアルキル−、アルコキ
   シ−、ヒドロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびに
   ハロｃｙにより置換されていてよい〕で示される化合物
   の製法において、式ＸＩＸ　： または式ＸＸ 〔式中Ｒよ、Ｒ２、Ｔ、ＰｙおよびＸは上述Ｑ〕もの乞
   表わす〕で示される化合物ン還元し、引続き環化し、引
   続き所望により１りられた式Ｉの化合物ン式ｌで示され
   る他の化合物に変え、ならびに所望により化合物）で無
   機酸または有機酸で生理学的に認容性の塩に変えること
   を特徴とする、新規ピロロ−ベンズイミダゾールの製法
   。 Ｚ　一般式１： 〔式中Ｒよは水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基乞表わし、Ｒ２は水系原子、アルキ
   ル−、アルケニル−またはシアン基、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−
   、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基により置換さ
   れたカル１ぐニル基を表わ丁か、Ｒ□と一緒にシクロア
   ルキレン基乞表わすか、ＲよおよびＲ２は一諸にアルキ
   リデン−またはシクロアルキリデン基χ形成し、 Ｘは側線、Ｃユ〜Ｃ４−アルキレン基またはビニレン基
   ７表わし＼ Ｔは同じく酸素または（訛１ｋを表わし、Ｐｙは２−１
   ６−または４−ピリジル基を表わし、該第は場合により
   環へテロ原子に酸素原子を有しおよび／または１種また
   は数イ］のアルキル−、アルコキシ−、ヒドロキシ−、
   シアノ−またはニトロ基ならびにハロゲンにより置換さ
   れていてよい〕で示される化合物の製法において、弐頂
   ： 〔式中Ｐ７およびＸは上述のものを表わす〕で示される
   化合物乞、式ＸＸ■： １ Ｈａｌ　−ａ−ｃｏｏＨ（ＸＸＷ） ２ 応性カルボン酸誘導体でアシル化および環化し、引続き
   所望により得られた式Ｉの化合物乞、式■で示される他
   の化合物に変え、ならびに所望により化合物を無機酸ま
   たは有機酸で、生理学的に認容性の塩に変えること馨特
   徴とする、新規ピロロ−ベンズイミダゾールの製法。 ８、一般式Ｉ： 〔式中Ｒ１は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基を表わし、Ｒ２ハ水素原子、アルキ
   ル−、アルケニル−またはシアン基、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−
   、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基により置換さ
   れたカルボニル基ビ表わすか、Ｒ１と一緒にシクロアル
   キレン基を表わ丁か、Ｒ１およびＲ２は一緒にアルキリ
   デン−またはシクロアルキリデン基を形成し、 又は側線、Ｃ□〜Ｃ４−アルキレン基またはビニレン基
   を表わし、 Ｔは同じ＜　ＩＮ素または硫黄を表わし、Ｐ７は２−１
   ６−または４−ピリジル基を表わし、該第は場合により
   環へテロ原子に酸素を有しおよび／また１ま１．（虞ま
   たは故４ｉ１１のアルキル−、アルコキシ−、ヒドロキ
   シ−、シアノ−またはニトロ基ならびにハロゲンにより
   置換されていてよい〕で示される化合物の製法において
   、式ＸＸ■： １ ＨＣ−ＣＯＯＨ（ＸＸＩＸ） ２ 〔上記式中Ｒ１、Ｒ２、ＰｙおよびＸは上述のものを表
   わす〕で示される反応性カルボン６１誘導体と反応させ
   て相当するヒドラジンにし、次いで該ヒドラジンをアル
   カリ性条件下に環化し引続き所望により得られた式１の
   化合物を、式Ｉで示される他の化合物に変え、ならびに
   所望により化合物を無機酸または有機酸で、生理学的Ｖ
   Ｃ認容性の塩に変えること馨特徴とする、新規ピロロ−
   ベンズイミダ・戸−ルの製法。 ９一般式■： ＨＨ Ｃ式中Ｒ工は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基′ｌｆ：表わし、Ｒ２は水素原子、
   アルキル−、アルクニルーマたはシアン基、ヒドロキシ
   −、アルキル−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルア
   ミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基ｆより
   【換された１ルボニル基Ｆ、：表わすか、Ｒユと一７緒
   にシクロアルキレン基を表わすか、ＲよおよびＲ２は−
   Ｅ：　Ｋアルキリデン−またはシクロアルキリデン基を
   形成し、 又は側線、Ｃユ〜Ｃ４アルキレン基また（エビニレン基
   を表わし、 Ｔは同じくｆ俊素または硫ｆＡ、Ｙ表わし、Ｐ７は２−
   １６−または４−ｃリジル基ｔ３わし、該第はれ合によ
   り環へテロ原子に酸素原子を有しおよび／または１種ま
   たは数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒドロキシ−、
   シアノ−またはニトロ基ならびにハロゲンにより置換さ
   れていてよい〕で示される化合物Ｚ１常用の相持剤およ
   び助剤と一緒に含有すること７％像とする、心臓−およ
   び循環器疾患の予防ないし治療用薬剤。 １０、式ＸＸＸ　： Ｈ Ｃ式中Ｒ１は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基を表わし、ｔｔ２ハ水素原子、アル
   キル−、アルケニル−またはシアン基を・表ゎ丁か、ヒ
   ドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミノ−、ア
   ルキルアミノ−、ソアルキルアミノーまたはヒドラジノ
   基により１１換されたカルボニル基馨表わすか、ま７こ
   はＲ１と一緒にシクロアルキレン基を表わすか、もしく
   はＲ□およびＲ２は一緒にアルキリデン−またはシクロ
   アルキリデン基音形成し、 ＡはＮ）１２、ＮＯ２またはＢｙ−Ｘ−ＮＨ７ａ′表わ
   し、ＢはＮＨ２、Ｎｏ２またはＰｙ−Ｘ−ＮＨ馨表わし
   、ここでＸは側線、Ｃ工〜ｃ４−アルキレン基またはビ
   ニレン基６表わし、 Ｐ７は場合−℃より環へテロ原子に酸素原子を有し、お
   よび／または［１または数種のアルキル−、アルコキシ
   −、ヒドロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならび忙ハ
   ロゲンにより置換されていてよい、２−１３−または４
   −ピリジル基馨表わす、イθし ＡおよびＢは同時にはＮＨ２のみ？表わすものとする〕
   で示される化合物。