JPH0647593B2 - 新規ピロロ―ベンズイミダゾール、これを含有する心臓―および循環器疾患の予防ないしは治療用医薬 - Google Patents

新規ピロロ―ベンズイミダゾール、これを含有する心臓―および循環器疾患の予防ないしは治療用医薬

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JPH0647593B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規ピロロ−ベンズイミダゾール、これを含
有する心臓−および循環器疾患の予防ないしは治療用薬
剤に関する。
発明を達成するための手段 本発明は一般式Ｉ： 〔式中Ｒ1は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ2は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシア
ン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミ
ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒ
ドラジノ基により置換されているカルボニル基を表わす
か、Ｒ1と一緒にシクロアルキレン基を表わすか、Ｒ1お
よびＲ2は一緒にアルキリデン−またはシクロアルキリ
デン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン基またはビニレン
基を表わし、 Ｔは同じく酸素または硫黄を表わし、 Ｐｙは２−、３−または４−ピリジル基を表わし、該基
は場合により環ヘテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
たは１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒド
ロキシ−、シアノ−またはニトロ基により、ならびにハ
ロゲンにより置換されていてよい］で示される新規ピロ
ロ−ベンズイミダゾール、その互変異性体および無機酸
および有機酸の生理学的に認容性の塩ならびにこの化合
物を含有する医薬に関する。
Ｒ1がＲ2と同じでない場合、一般式Ｉの化合物は不斉炭
素原子を有するので、これらの化合物の光学活性形およ
びラセミ混合物も本発明の対象である。本発明の新規化
合物は価置の高い薬学特性を有し、これは心臓の力を高
めおよび／または血圧降下作用をしおよび／または血小
板凝集に影響を及ぼし、微小循環を改良する。
後述の式、殊に式Ｉ中、置換基Ｒ1およびＲ2は同じかま
たは異なつていてよく、水素、１〜６ないしは２〜６の
炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル−またはアル
ケニル基、シアノ基、またヒドロキシ−、アルキル−、
アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキ
ルアミノ−またはヒドラジノ基により置換されたカルボ
ニル基を表わし、その際前述のアルキル部分はそれぞ
れ、直鎖または分枝鎖で、１〜６ないしは２〜６の炭素
原子から組成されていてよい。しかし殊に、Ｒ1および
Ｒ2には水素、メチル−、エチル−アリル−、シアン
−、カルボキシ−、アセチル−、プロピオニル−、メト
キシカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノカル
ボニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルアミノ
カルボニル−およびヒドラジノカルボニル基が挙げられ
る。
Ｒ2だけが水素原子を表わす場合、Ｒ1は１〜６の炭素原
子を有する直鎖アルキル基または分枝アルキル基、３〜
７の炭素原子を有するシクロアルキル−またはアルケニ
ル基、シアノ基、またはアルキル−、アルコキシ−、ア
ミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアモノ−または
ヒドラジノ基により置換されたカルボニル基である。こ
の意味では、メチル−、エチル−、イソプロピル−、イ
ソブチル−、ペンチル−、シクロペンチル−、シクロヘ
キシル−、アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオ
ニル−、メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル
−、アミノカルボニル−、メチルアミノカルボニル−、
ジメチルアミノカルボニル−およびヒドラジノカルボニ
ル基が有利である。
Ｒ1およびＲ2はまた、これらが結合しているＣ原子と一
緒に、３〜８の炭素原子を有するシクロアルキル環を形
成していてもよく、特にこれはスピロシクロプロピル
−、スピロシクロブチル−、スピロシクロペンチル−お
よびスピロシクロヘキシル基である。
Ｒ1およびＲ2は一緒にＣ2−Ｃ6−アルキリデン−または
Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキリデン基を形成していてもよ
く、これは特にイソプロピリデン基である。
ピリジン−環のアルキル−またはアルコキシ置換基は１
〜６、特に１〜４のＣ原子を含有していてよい。メチル
およびエチルないしはメトキシおよびエトキシが有利で
ある。ハロゲンはフツ素、塩素および臭素、特に塩素を
表わす。
Pyが２−、３−または４−ピリジル基を表わし、該基が
場合により環ヘテロ原子に酸素原子を有しおよび／また
は１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒドロ
キシ−、シアノ−またはニトロ基により、ならびにハロ
ゲンにより置換されていてよくかつＸが原子価標である
場合、この意味では２−ピリジル−、２−（Ｎ−オキシ
−ピリジル）−、２−（５−ｎ−ブチル−ピリジル）
−、３−ピリジル−、３−（Ｎ−オキシ−ピリジル）
−、３−（６−メチル−ピリジル）−、３−（６−シア
ン−ピリジル）−、３−（６−ニトロ−ピリジル）−、
３−（６−ヒドロキシ−ピリジル）−、３−（２−メト
キシ−６−メチル−ピリジル）−、４−ピリジル−、４
−（Ｎ−オキシ−ピリジル）−、４−（２−メチル−ピ
リジル）−、４−（２−エチル−ピリジル）−、４−
（２−ヒドロキシ−ピリジル）−、４−（２−メトキシ
−ピリジル）−、４−（２−ニトロ−ピリジル）−、４
−（２−クロル−ピリジル）−および４−（３−ヒドロ
キシ−ピリジル）−基が有利である。
ＸがＣ1〜Ｃ4アルキレン基またはビニレン基を表わし、
Pyが２−、３−または４−ピリジル基を表わす場合、こ
の意味では３−ピリジル−メチル−、３−ピリジル−エ
チル−、３−ピリジル−ビニル−、４−ピリジル−メチ
ル−、４−ピリジル−エチルおよび４−ピリジル−ビニ
ル基が特に有利である。
一般式Ｉの有利なピロロ−ベンズイミダゾールは、式中
Ｒ1が水素、メチル、エチル、２−プロピル、２−メチ
ル−プロピルまたはシクロペンチル、を表わしＲ2が水
素、メチル、エチル、エトキシカルボニルまたはヒドラ
ジノカルボニルを表わし、Ｒ1およびＲ2はこれらが結合
されているＣ原子と一緒にシクロペンタン環を形成する
かまたはＲ1とＲ2とは一緒にイソプロピリデン基を形成
し、Ｘは原子価標、メチレン−、エチレン−またはビニ
レン基を表わし、Ｔは酸素または硫黄を表わし、Pyは１
個または数個のヒドロキシル、メトキシ、メチルまたは
ハロゲンにより置換されていてよいピリジル−Ｎ−オキ
シド基またはピリジル基を表わす化合物である。
式中Ｔが酸素、Ｘが原子価標、Ｒ1が水素またはメチ
ル、Ｒ2がメチル、エチルまたはエトキシカルボニルを
表わし、Pyがヒドロキシまたはメチルにより置換されて
いてよいピリジン−Ｎ−オキシド基またはピリジル基を
表わす式Ｉの化合物が特に有利である。
一般式Ｉの化合物の製造は差当り、 ａ） のｏ−シアンベンジルニトリルを、 一般式III：Ｒ1−Ｚ （III） または一般式IV：Ｚ−Ｒ3−Ｚ （IV） 〔式中Ｒ1は上述のものを表わし、Ｒ3はＣ2−Ｃ6−アル
キレン基であり、Ｚは脱離可能な基を表わす〕で示され
る化合物を用いて、アルキル化して一般式Ｖ： 〔式中Ｒ1およびＲ2は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得、引続き酸性媒体中で環化して一般式VI： 〔式中Ｒ1およびＲ2は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得るか、 ｂ）イソキノリン−１，３−ジオンを、一般式IIIまた
はIVの化合物を用いてアルキル化して一般式VIの化合物
を得るか、 ｃ）イソキノリン−１，３−ジオンを、一般式VII： 〔式中Ｒ4およびＲ5は水素および／またはアルキル基で
あるか、Ｒ4はＲ5と一緒にＣ3〜Ｃ7−シクロアルキレン
基を形成する〕の化合物と、塩基の存在で縮合させて、
一般式VIII： 〔式中Ｒ4およびＲ5は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得、場合により引続き一般式VIIIの化合物を接
触的水素化により、Ｒ1またはＲ2は同じく水素である一
般式IIIの化合物に変える方法で行なわれる。
一般式IIIないしはIVの化合物の脱離可能基Ｚは、大体
においてハロゲン原子であり、その際塩素、臭素および
ヨウ素が有利である。
式Ｖの化合物の環化は、酸性媒体中、特に塩酸または硫
酸のような鉱酸の存在で行なわれる。
イソキノリン−１，３−ジオンと式VIIの化合物との縮
合は、塩基、特にKOHまたはNaOHの存在で行なわれる。
式VIIIの化合物の接触的水素化は、特にアルコール性媒
体中Pd／Ｃを用いて行なわれる。
一般式VIの化合物ならびに前述の工程は、西ドイツ国特
許出願第Ｐ３４１０１６８．３号明細書に記載されてい
る。
このようにして得られた一般式VIの化合物は、公知方法
で、７−位でのニトロ化により一般式IX： で示される化合物に変え、これからジヨンソン（N.A.Jo
ensson）およびモーゼス（P.Moses）〔アクタ ケミカ
スカンジナビカ（Acta Chem.Scand.）、第２８巻、第
２２５〜２３２ページ（１９７４年）〕による次亜ハロ
ゲン化物を用いるホフマン分解により一般式Ｘ： 〔式中Ｒ1およびＲ2は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得ることができる。
アミノ基中へのニトロ基の還元により、一般式XI： 〔式中Ｒ1およびＲ2は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得られ、これはまた公知方法で、２，４−ジア
ミノフエニル酢酸の相当する置換誘導体から閉環によつ
ても得られる〔エルダーフイールド（R.C.Elderfield)
(Ed．）、ジュリアン（P.L.Julian）、メイヤー（E.W.M
eyer）、プリンテイ（H.C.Printy）；ヘテロサイクル．
コンプ．（Heterocycl.Comp.）、第３巻第１２６〜１８
６ページ、ジヨン ウイリー＆サンズ（John Wiley & S
ons）１９５２年、ニューヨーク在参照〕。
このようにして得られた、一般式XIの化合物は、公知方
法で、６位のアミノ基のアセチル化、５位のニトロ化、
保護基の脱離および５位のニトロ基の還元により、一般
式XII： 〔式中Ｒ1およびＲ2は上述のものを表わす〕で示される
５，６−ジアミノ−インドリン−２−オンに変えられ
る。
一般式Ｉの化合物の製造は、次のような方法でも実施で
きる： ｄ）一般式XIII： 〔式中Ｒ1およびＲ2は同じく水素を表わし、Ａは保護
基、たとえばアセチル−またはベンジル保護基である〕
で示される窒素の保護されているオキシインドール誘導
体を、一般式IIIまたはIV（上述のものを表わす）の化
合物を用いて、アルキル化して一般式XIII（式中Ｒ1お
よびＲ2は上述のものを表わすが、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈでな
い）の他の化合物にする。たとえば液体アンモニア中の
ナトリウムによるベンジル保護基の脱離または酸性また
は塩基性媒体中でのアセチル保護基の脱離後、一般式XI
II（式中Ａは同じく水素であり、Ｒ1およびＲ2は上述の
ものを表わすが、Ｒ1＝Ｒ2＝水素を表わさない）のイン
ドリン−２−オン誘導体が得られる。
このようにして得られた一般式VIIIの化合物を、公知方
法で５位でニトロ化し、引続きニトロ基をアミノ官能基
に還元し、５位のアミノ基をアセチル化し、６位でニト
ロ化し、保護基を脱離しかつ６位でのニトロ基を還元す
ることにより一般式XII（式中の符号は上記のものを表
わす）の相当する５，６−ジアミノ−インドリン−２−
オン誘導体に変える。
式Ｉの化合物を製造するための本発明方法は、式XIIの
化合物を、式XIV： Py−Ｘ−ＣＯ−Ｙ （XIV） 〔式中PyおよびＸは上述のものを表わし、Ｙは水素また
は容易に脱離可能な基を表わす〕の化合物と反応させ、
得られた化合物を環化して式Ｉの化合物またはその互変
異性体を得、本発明により得られた式Ｉの化合物を、所
望により、式Ｉの他の化合物またはその互変異性体に変
えおよび／または得られた一般式の化合物およびその互
変異性体を無機酸または有機酸を用いて生理的に認容性
の酸付加塩に変えることによつて行なわれる。
式XIVの化合物は、殊にアルデヒド、ならびに酸塩化物
のような酸ハロゲン化物、メチル−およびエチルエステ
ルのようなカルボン酸エステル、およびたとえば無水物
のような他の活性化されたカルボン酸誘導体を表わす。
式XIVの化合物がアルデヒドである場合、一般式XIIの化
合物を用いるアルデヒドのシツフの塩基への反応はとく
にアルール媒体中で行なわれ、引続き一般式Ｉの化合物
を得るための環化および酸化は、反応バツチを空気中の
酸素およびたとえばトルオールスルホン酸のような触媒
量の酸の存在で加熱還流させることにより行なわれる。
一般式XIVの化合物がカルボン酸誘導体である場合、一
般式XIIの化合物でアミドを得る反応は不活性溶剤中、
とくに塩化メチレン中で行なわれ、引続く一般式Ｉの化
合物への環化は、酸性媒体中、特にH2SO4またはHClのよ
うな鉱酸の存在で、アルコール溶液中で行なわれる。
一般式Ｉの化合物は、以下の方法、即ち ｅ）式XV 〔式中Ｒ1，Ｒ2およびＴは上述のものを表わす〕で示さ
れる化合物から出発し、一般式XIV（式中Ｙが容易に脱
離可能な基を表わす）の化合物と一般に公知の方法によ
り反応させることにより式XVII： またはXVIII 〔式中Ｒ1，Ｒ2，Ｔ，PyおよびＸは上述のものを表わ
す〕で示される化合物を得、および公知方法でニトロ化
により一般式XIX： またはXX 〔式中Ｒ1，Ｒ2，Ｔ，PyおよびＸは上述のものを表わ
す〕で示される化合物に変えることによつても得られ
る。一般式XIXないしXXの化合物中のニトロ基を水素化
して相当するアミン化合物XXI： またはXXII 〔式中Ｒ1，Ｒ2，Ｔ，PyおよびＸは上述のものを表わ
す〕で示される化合物にした後、環化により一般式Ｉの
所望の化合物が得られる。
式XVIの化合物は、たとえば一般式XXIII： で示される化合物を５位でニトロ化し、引続きニトロ基
をアミノ基に還元することにより得られる。
一般式Ｉの化合物の製造は、次のような方法、即ち ｆ）一般に公知の方法で、一般式XVないしXVIの化合物
を６−ないし５−アミノ官能基でアセチル化し、引続き
ニトロ化し、アセチル保護基を脱離することにより一般
式XXIV： 〔式中Ｒ1，Ｒ2およびＴは上述のものを表わす〕で示さ
れる化合物を得るようにして行なうこともできる。一般
式XIVの化合物との反応により、上述したようにして同
様に一般式XIXないしXXの化合物が得られる。
ｇ）一般式Ｉの化合物またはその互変異性体ならびにこ
れを生じる種々の中間生成物は、上述の方法による以外
に、種々の文献公知の方法により、たとえば一般式XXVI 〔式中PyおよびＸは上述のものを表わす〕で示される化
合物から製造することができる〔R.C.エルダーフイール
ド（R.C.Elderfield）〔Ed.〕、ジュリアン（P.L.Julia
n）、メイヤー（E.W.Meyer）、プリンテイ（H.C.Print
y）、ヘテロサイクル（Heterocycl.Comp.）第３巻第１
２６〜１８６ページ、ジヨン ウイリーサンズ（John W
iley Sons）１９５２年、ニユーヨーク参照）。
そこで、たとえば式XXVIの化合物を、式XXVII： で示される反応性カルボン酸誘導体、特に酸塩化物でア
シル化し、ルイス酸（AlCl3）で環化（ストレー合成）
する、その際Halは同じく塩素、臭素またはヨウ素であ
つてよく、Ｒ1およびＲ2は上述のものを表わす。この方
法により、特に７−モノ置換された式Ｉの化合物を製造
することができる。
他の別法により式XXVIII： で示される化合物を、式XXIX： （式中Ｒ1およびＲ2は上述のものを表わす）の反応性カ
ルボン酸誘導体、特に酸塩化物と反応させて相当するヒ
ドラジンにし、次いでこれをアルカリ性条件下に環化す
る（ブルンナー合成）。
一般式XXVIIおよびXXXIの反応性カルボン酸誘導体は、
殊に酸塩化物、無水物またはメシル−およびトシルエス
テルである。
一般式Ｉの相当する化合物またはそれを生じる中間生成
物は、ブルンナー（K.Brunner）によるモナーツヘフテ
フユア ヒエミー（Monatsh.f.Chemie）、第１８巻第
９５ページ（１８９７年）に記載された方法によるフエ
ニルヒドラジンないしは相当する置換フエニルヒドラジ
ンの反応によるかまたはたとえば文献公知の方法によ
る、２，４−ジニトロクロルベンゾールを適当な置換マ
ロン酸誘導体、たとえばメチルマロン酸ジエチルエステ
ルのナトリウム塩でアルキル化し、引続きニトロ基を還
元し、一般式XVの化合物に閉環することによつても得ら
れる。
ａ）〜ｇ）で挙げられた方法でニトロ基を水素添加して
一般式Ｉの化合物を得る反応は、特に水、メタノール、
エタノール、氷酢酸、酢酸エチルエステルまたはジメチ
ルホルムアミドのような溶剤または溶剤混合物中、ラネ
ーニツケル、白金またはパラジウム／活性炭のような触
媒の存在で水素を用いるか、酸の存在で鉄、スズまたは
亜鉛のような金属を用いるか、硫酸鉄（II）、塩化スズ
（II）、硫化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムまたは
ニチオン酸ナトリウムのような塩を用いるか、またはラ
ネーニツケルの存在でヒドラジンを用い０〜１００℃の
温度、特に室温で実施する。
一般式Ｉの所望の化合物への上述の方法ａ）〜ｇ）で挙
げられた環化は、特にエタノール、イソプロパノール、
氷酢酸、ベンゾール、トルオール、クロルベンゾール、
グリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、ス
ルホランまたはジメチルホルムアミドのような溶剤また
は溶剤混合物中で、０〜２２０℃の温度、特に反応混合
物の沸騰温度で、場合によりオキシ塩化リン、塩化チオ
ニル、ｐ−トルオールスルホン酸、塩酸、硫酸、リン
酸、ポリリン酸のような縮合剤の存在でまたは場合によ
り水酸化ナトリウム、ナトリウムメチラートまたはカリ
ウム−ｔ−ブチラートのような塩基の存在でも行なわれ
る。しかし、環化は溶剤および／または縮合剤なしでも
実施することができる。
式Ｉの化合物をあとで式Ｉの他の化合物へ変換するの
は、たとえば主に酢酸中でのH2O2により行なわれるピリ
ジル基の相当するＮ−オキシドへの酸化、ならびに不飽
和置換基の水素添加である。これは殊にビニル化合物
（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）の相当するエチル−化合物への
水素添加にあてはまる。
Ｒ1およびＲ2は同じく水素を表わす、式Ｉの化合物を、
式Ｉの他の化合物へ後で変換するのは、たとえばアルコ
ール溶液中のアンモニアまたはトリエチルアミンのよう
な塩基の存在における一般式VIIの化合物との反応もこ
れに該当する。殊にこれは、Ｒ1＝Ｒ2＝水素を表わす一
般式Ｉの化合物を、Ｒ1がＲ2と一緒にイソプロピリデン
基、シクロペンチリデン−またはシクロヘキシリデン基
を表わす一般式Ｉの化合物へ変換することならびにそれ
を場合により水素添加してＲ1またはＲ2が同じく水素で
ある一般式Ｉの相当する化合物になる反応にもあてはま
る。
さらに、Ｒ1またはＲ2がカルボキシル基またはたとえば
カルボン酸エステルまたは酸塩化物のような反応性誘導
体基を表わす一般式Ｉの化合物を、ヒドラジン、アンモ
ニア、第１または第２アミンまたはその反応性誘導体と
反応させて、Ｒ1またはＲ2がアミノ−、アルキルアミノ
−、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基により置換
されたカルボニル基である一般式Ｉの新規化合物にあと
で変換することもこれに該当する。後での変換は、Ｒ1
またはＲ2がアミノカルボニル基を表わす一般式Ｉの化
合物のＲ1またはＲ2がシアン基である化合物へ変換する
ことならびにシアノ基を後でカルボキシル−、アミノカ
ルボニル−またはアルコキシカルボニル基へ変換するこ
ともこれに該当する。これらの変換は、一般に常用およ
び文献公知のすべての方法により行なわれる。
一般式Ｉへ導く中間生成物、Ｔが酸素原子を表わす一般
式Ｉの化合物および一般式Ｉの化合物を生じる中間生成
物へ後で変換するのは、文献公知の方法により、たとえ
ば王硫化リンまたは２，４−ビス（４−メトキシフエニ
ル）−２，４−ジチオキソ−１，３．２，４−ジチアジ
ホスフエタンのような、硫黄原子を有する試薬を用い
て、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、ベンゾール、トルオー
ルまたはピリジンのような適当な溶剤中で、０℃から反
応混合物の沸騰温度までの温度で実施される。
一般式XII、XIX、XX、XXIVおよびXXVで示され、式中Ｒ1
は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシクロア
ルキル基を表わし、 Ｒ2は水素原子、アルキル、アルケニル−またはシアノ
基、を表わすか、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキ
シ−、アミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ
−またはヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、またはＲ1とシクロアルキレン基を形成し、
およびさらに適切にはＸが価線、Ｃ1〜４4アルキレン基
またはビニル基を表わし、 Ｔは同じく酸素または硫黄を表わし、 Pyは場合により１種またが数種のアルキル、アルコキシ
−、ヒドロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびにハ
ロゲンにより置換されていてよい、２−、３−または４
−ピリジル基を表わす化合物は新規化合物、である。
式VIIの化合物としては次のものが挙げられる： ５，６−ジアミノ−３−アセチル−インドリン−２−オ
ン ５，６−ジアミノ−３−アセチル−３−メチル−インド
リン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−アリル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−シアン−３−メチル−インドリ
ン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−シクロヘキシル−インドリン−
２−オン ５，６−ジアミノ−３−シクロペンチル−インドリン−
２−オン ５，６−ジアミノ−３，３−ジアリル−インドリン−２
−オン ５，６−ジアミノ−３−エトキシカルボニル−インドリ
ン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−エトキシカルボニル−３−エチ
ル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−エトキシカルボニル−３−メチ
ル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−エチル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−メトキシカルボニル−インドリ
ン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−メトキシカルボニル−３−メチ
ル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−メチル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−（３−ペンチル）−インドリン
−２−オン ５，６−ジアミノ−３−（２−プロピル）−インドリン
−２−オン ５′，６′−ジアミノ−スピロ〔シクロヘキサン−１，
３′−インドリン〕−２′−オン。
式XXVの化合物としては次のものが挙げらる： ５−アミノ−６−ニトロ−３−アセチル−インドリン−
２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−アセチル−３−メチル−
インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−アリル−インドリン−２
−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−シアン−３−メチル−イ
ンドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−シクロヘキシル−インド
リン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−シクロペンチル−インド
リン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３，３−ジアリル−インドリ
ン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エトキシカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エトキシカルボニル−３
−エチル−インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エトキシカルボニル−３
−メチル−インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エチル−インドリン−２
−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−メトキシカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−メトキシカルボニル−３
−メチル−インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−メチル−インドリン−２
−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−（３−ペンチル）−イン
ドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−（２−プロピル）−イン
ドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−（２−メチル−プロピ
ル）−インドリン−２−オン ５′−アミノ−６′−ニトロ−スピロ〔シクロヘキサン
−１，３′−インドリン〕−２′−オン ５′−アミノ−６′−ニトロ−スピロ〔シクロペンタン
−１，３−インドリン〕−２′−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリ
ン−２−チオン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エチル−インドリン−２
−チオン ５−アミノ−６−ニトロ−３−メチル−インドリン−２
−チオン 式XXIVの化合物としては次のものが挙げられる ６−アミノ−５−ニトロ−インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−アセチル−３−インドリ
ン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−アセチル−３−メチル−
インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−アリル−インドリン−２
−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−シアン−３−メチル−イ
ンドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−シクロヘキシル−インド
リン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−シクロペンチル−インド
リン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３，３−ジアリル−インドリ
ン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エトキシカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エトキシカルボニル−３
−エチル−インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エトキシカルボニル−３
−メチル−インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エチル−インドリン−２
−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−メトキシカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−メトキシカルボニル−３
−メチル−インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−メチル−インドリン−２
−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−（３−ペンチル）−イン
ドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−（２−プロピル）−イン
ドリン−２−オン ６′−アミノ−５′−ニトロ−スピロ〔シクロヘキサン
−１，５′−インドリン〕−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリ
ン−２−チオン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エチル−インドリン−２
−チオン ６−アミノ−５−ニトロ−３−メチル−インドリン−２
−チオン 式XIXの化合物としては次のものが挙げられる： ５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルアミノ）−インド
リン−２−オン ３−アセチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−３−メチル−５−ニトロ−６−（３−ピ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−３−メチル−５−ニトロ−６−（４−ピ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−アリル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−アリル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−シアン−３−メチル−５−ニトロ−６−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シアン−３−メチル−５−ニトロ−６−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロヘキシル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロヘキシル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロペンチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジアリル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジアリル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（２−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（２−（５−ｎ−
ブチル−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オ
ン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（３−（６−シア
ン−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（３−（６−メチ
ル−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−（２−メチ
ル−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−（２−ヒド
ロキシ−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オ
ン ３−エトキシカルボニル−５−ニトロ−６−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−５−ニトロ−６−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−エチル−５−ニトロ−６
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−エチル−５−ニトロ−６
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−６
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−５−ニトロ−６−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−５−ニトロ−６−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−６
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−６
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（３−ペンチル）−５−ニトロ−６−（３−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（３−ペンチル）−５−ニトロ−６−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−プロピル）−５−ニトロ−６−（３−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−メチル−プロピル）−５−ニトロ−６−（３
−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−メチル−プロピル）−５−ニトロ−６−（４
−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ５′−ニトロ−６′−（３−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ５′−ニトロ−６′−（４−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ５′−ニトロ−６′−（３−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ５′−ニトロ−６′−（４−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−１′
−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（２−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３，３′−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−５−ニトロ−６−（２−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−５−ニトロ−６−（２−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン 一般式XXの化合物としては次のものが挙げられる： ６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミノ）−インド
リン−２−オン ６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミノ）−インド
リン−２−オン ３−アセチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−３−エチル−６−ニトロ−５−（３−ピ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−３−メチル−６−ニトロ−５−（４−ピ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−アリル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−アリル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−シアン−３−メチル−６−ニトロ−５−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シアン−３−メチル−６−ニトロ−５−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロヘキシル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロヘキシル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロペンチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロペンチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジアリル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジアリル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジエチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジエチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（２−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（２−（５−ｎ−
ブチル−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（３−（６−シア
ン−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（３−（６−メチ
ル−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−（２−メチ
ル−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−（２−ヒド
ロキシ−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オ
ン ３−エトキシカルボニル−６−ニトロ−５−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−６−ニトロ−５−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−エチル−６−ニトロ−５
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−エチル−６−ニトロ−５
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−ニトロ−５
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−ニトロ−５
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−エチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−６−ニトロ−５−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−６−ニトロ−５−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−３−メチル−６−ニトロ−５
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−３−メチル−６−ニトロ−５
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−メチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−（３−ペンチル）−６−ニトロ−５−（３−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（３−ペンチル）−６−ニトロ−５−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−プロピル）−６−ニトロ−５−（３−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−プロピル）−６−ニトロ−５−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−メチル−プロピル）−６−ニトロ−５−（３
−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−メチル−プロピル）−６−ニトロ−５−（４
−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６′−ニトロ−５′−（３−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ６′−ニトロ−５′−（４−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ６′−ニトロ−５′−（３−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ６′−ニトロ−５′−（４−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（２−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−６−ニトロ−５−（２−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−６−ニトロ−５−（２−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン 一般式Ｉの化合物ないしはその互変異性体を薬学的に懸
念のない塩に変えるためには、これらを特に有機溶媒中
で当量の無機酸または有機酸、たとえば塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン
酸、フマル酸、安息香酸またはシクロヘキシルスルフア
ミン酸と反応させる。
医薬の製造のためには、一般式Ｉの物質を、自体公知の
方法で、適当な薬学的担持物質、芳香−、矯味物質およ
び色素と混合し、たとえば錠剤または糖衣錠として成形
するか、相当する助剤の添加下に、水またはたとえばオ
リーブ油のような油中に懸濁させるかまたは溶解する。
一般式Ｉの本発明による新規物質およびその塩は、液状
または固形で、経腸または腸管外で適用することができ
る。注射媒体としては特に、安定剤、溶解助剤または緩
衝剤のような注射液で常用の添加物を含有する水が使用
される。
この種の添加物は、たとえば酒石酸塩−およびクエン酸
塩緩衝剤、エタノール、錯生成剤（たとえばエチレンジ
アミンテトラ酢酸およびその非毒性塩）および粘度調節
のための高分子ポリマー（たとえば液状ポリ酸化エチレ
ン）である。固形の担持物質は、たとえばでんぷん、ラ
クトース、マンニツト、メチルセルロース、タルク、高
分散性ケイ酸、高分子脂肪酸（たとえばステアリン
酸）、ゼラチン、寒天、リン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム、動物性および植物性油脂および固形高
分子ポリマー（たとえばポリエチレングリコール）であ
る。経口適用のために適した組成物は、所望により矯味
−および甘味物質を含有していてよい。
本発明による式Ｉの化合物は、通常体重７５kgに関し、
１日につき１０〜５００mgの量で適用される。５〜２０
０mgの作用物質含量を有する錠剤１〜２錠を、１日につ
き２〜３回適用するのが有利である。錠剤は、遅効性で
あつてもよく、それにより作用物質１０〜５００mgを有
する錠剤１〜２錠を、２日につきわずか１回投与するだ
けでよい。作用物質は１日につき１〜８回の注射による
かないしは持続輪注によつて投与することもでき、その
際通常５〜２００mg／日の量で十分である。
本発明の意味で有利なのは、例に挙げられた化合物の他
に、次にものおよびその互変異性体である： ２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−アセチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒド
ロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイミダ
ゾール−６−オン ７−アセチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒド
ロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾ
ール−６−オン ７−アセチル−７−メチル−２−（３−ピリジル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オン ７−アセチル−７−メチル−２−（４−ピリジル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
−ベンズイミダゾール−６−オン ７−アリル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−オン ７−アリル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−オン ７−アミノカルボニル−７−メチル−２−（３−ピリジ
ル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−アミノカルボニル−７−メチル−２−（４−ピリジ
ル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−シアン−７−メチル−２−（３−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−シアン−７−メチル−２−（４−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−シクロヘキシル−２−（３−ピリジル）−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オン ７−シクロヘキシル−２−（４−ピリジル）−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オン ７−シクロペンチル−２−（３−ピリジル）−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オン ７，７−ジアリル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン ７，７−ジアリル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（４−（２−メチル−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（４−ピリジル−エチル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（２−Ｎ−オキシ−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（２−（５−ｎ−ブチル−ピリ
ジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−（６−シアン−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−（６−ヒドロキシ−ピリ
ジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−（６−ニトロ−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−エチル−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−メトキシ−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−ニトロ−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−ピリジル−メチル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−ピリジル）−エチル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル−ビニル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−ｆ〕ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−２−（４−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−７−エチル−２−（３−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−７−エチル−２−（４−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−（３−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−エチル−２−（３−Ｎ−オキシ−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−エチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−ヒドラジノカルボニル−７−メチル−２−（３−ピ
リジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−イソプロピリデン−２−（３−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−メトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−ｆ〕ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−メトキシカルボニル−２−（４−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−メトキシカルボニル−７−メチル−２−（３−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−メトキシカルボニル−７−メチル−２−（４−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−メチル−２−（３−Ｎ−オキシ−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−（２−メチル−プロピル）−２−（３−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−（２−メチル−プロピル）−２−（４−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−（３−ペンチル）−２−（３−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−（３−ペンチル）−２−（４−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−（２−プロピル）−２−（３−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−（２−プロピル）−２−（４−（２−メチル−ピリ
ジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ２′−（３−ピリジル）−スピロ〔シクロプロパン−
１，７′−６′，７′−ジヒドロ−３′Ｈ，５′Ｈ−ピ
ロロ〔２′，３′−ｆ〕ベンズイミダゾール−６′−オ
ン ２′−（３−ピリジル）−スピロ〔シクロペンタン−
１，７′−６′，７′−ジヒドロ−３′Ｈ，５′Ｈ−ピ
ロロ〔２′，３′−ｆ〕ベンズイミダゾール−６′−オ
ン ２′−（３−ピリジル）−スピロ〔シクロヘキサン−
１，７′−６′，７′−ジヒドロ−３′Ｈ，５′Ｈ−ピ
ロロ〔２′，３′−ｆ〕ベンズイミダゾール−６′−オ
ン ２′−（４−ピリジル）−スピロ〔シクロヘキサン−
１，７′−６′，７′−ジヒドロ−３′Ｈ，５′Ｈ−ピ
ロロ〔２′，３′−ｆ〕ベンズイミダゾール−６′−オ
ン ７，７−ジメチル−２−（２−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−チオン ７，７−ジメチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−チオン ７，７−ジメチル−２−（３−（６−メチル−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−チオン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−メチル−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−チオン ７−エチル−２−（２−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−エチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−エチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−メチル−２−（２−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−メチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−メチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン 実験記録 試験方法： 体重約３５０〜４５０ｇの雄のスプラグー・ダウレイ
（Sprague-Dawley）のラツトを、バルビツール酸塩の腹
膜内注入により麻酔させ、試験のために次のように装置
を組立てた： −右頸動脈（Arteria carolis dextra）を経て圧力測定
カテーテル（ミラーミクロチツプ／直径0.5mm）を左心
室中へ導入した。この測定装置を介して、左心室内の圧
力を連続的に記録した。
−試験物質の静脈内注射のために、ポリプロピレンカテ
ーテルを頸静脈（Vena jugulais）中へ入れた。
−動脈血圧の直接測定のために、大腿動脈（Arteria fe
moralis）により、他のポロプロピレンカテーテルを腹
部大動脈中へ導入した。
−皮下刺入電極によつてEGKを導出した。
動物の処理の間および次の全試験時間の間、ラツトを電
気で加熱されかつ恒温に保たれた手術台上に固定した。
試験物質の適用は常に静脈注射により行ない、注射容量
は１回の注射につき１m／体重１kgであつた。それぞ
れ１０分間隔で、0.01〜３０mgの増加用量を静脈内注射
した。こうして、試験された物質に対する記録されたパ
ラメーターに関する用量作用曲線を得た。
測定値から、回帰計算によりポジチブ変力作用の等価用
量（dp/dt）を計算し、さらに物質の作用強度の基準と
して、そのつど達成された作用最大値（dp/dtに関し）
およびこれに属する容量を確かめた。次表は、等価用量
（ＤＥ1.5＝1.5mHg/secの心臓収縮力の増加を生じる用
量）mg/kg）および最高作用強さ（Wmax＝そのつどの出
発値に関する、収縮力dp/dtの最高増加）の関連性を示
す。
参考例 例１ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・４H2O トリエチルアミン（4.4m、０．０３２モル）を有す
る、塩化メチレン（３０m）中の５，６−ジアミノ−
３，３−ジメチル−インドリン−２−オン（2.9ｇ、0.0
15モル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸
塩（３ｇ、0.017モル）を加え、一晩中さらに攪拌す
る。真空中で蒸発乾凅し、残渣を数回水と十分に攪拌
し、吸引濾過し、得られた結晶を濃HCl(10m）を有す
るエタノール（１００m）の溶液中で約１２時間加熱
還流させる。得られた混合物を真空中で蒸発乾凅し、水
（２０m）を十分に攪拌し、NH3水溶液で中性にする。
引続き吸引濾過し水で後洗浄し、乾燥し、３０％エタノ
ール３０％を有する水から再結晶する。
収量1.9ｇ（理論値の３６％）、融点２１５℃ 例１と同様にして次のものが得られる： 例１に挙げられた化合物の出発物質は、次のようにして
製造することができる。
４，４−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ−イソキノリン−１，３
−ジオン ａ）シアン−ｏ−トルニトリル（１４２ｇ、１モル）を
ベンジルトリブチルアンモニウムブロミド（10.8ｇ、0.
03モル）と一緒に濃NaOH溶液（７００m）に加え、ヨ
ウ化メチル（１８５m、２モル）を氷冷下に滴加す
る。２時間後攪拌し、晶出物を吸引濾取し、水で後洗浄
し、乾燥する。ｏ−シアノ−α，α−ジメチル−フエニ
ル酢酸ニトリル１７０ｇ（理論値の１００％）が得られ
る、融点：８４−８８℃。得られた生成物を９０％のH2
SO4（１５００m）中に注入し、３時間攪拌し、氷上に
注ぎ、晶出物を水で後洗浄し、乾燥する。表記化合物１
６７ｇ（理論値の８８％）が得られる。融点：１１９〜
１２０℃。
ｂ）KOH（17.73ｇ、0.32モル）を水26.5mおよびエタ
ノール１０６mに溶解した。この溶液中に１，３（２
Ｈ，４Ｈ）−イソキノリンジオン（25.55ｇ、0.16モ
ル）を加熱下に溶解した。室温に冷却した溶液にヨウ化
メチル（45.44ｇ、0.32モル）を滴加した。
室温で１時間後、なお８０℃で１時間さらに攪拌した。
エタノールの大部分を蒸留し去り、残渣に熱水３００m
を加え、冷却し、結晶を吸引濾過した。結晶を少量の
２Ｎ−NaOH中に溶かし、飽和NH4Cl溶液で沈殿させ、吸
引濾過した。活性炭で処理し、エタノールから再結晶す
ることにより純粋な生成物１７ｇ（５７％）が得られ
る。
同様にして、方法ａまたはｂで、次の化合物を得ること
ができる： ｃ）４，４−ジメチル−７−ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−イソ
キノリン−１，３−ジオン 濃H2SO4（１０００m）中の４，４−ジメチル−２Ｈ，
４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（１９５ｇ、１モ
ル）の溶液に、濃H2SO4中の発煙HNO3（46.2ml、1.1モ
ル）の溶液を２０℃で滴加する。室温で１時間後攪拌
し、氷上に注ぎ、結晶を吸引濾過し、水で十分に後洗浄
し、乾燥する。エタノールから再結晶する。収量：２０
６ｇ（理論値の８５％）、融点：２１１〜２１４℃。
同様にして、方法ｃにより次の化合物を得ることができ
る： ｄ）３，３−ジメチル−６−ニトロ−インドリン−２−
オン 水（１７００m）中のNaOH（２１０ｇ、5.25モル）の
溶液に、０℃で臭素（５４m、1.05モル）を滴加し、
引続き４，４−ジメチル−７−ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−イ
ソキノリン−１，３−ジオン（81.7ｇ、0.35モル）を注
入する。室温で１時間攪拌した後、約１時間８０℃に加
熱し、冷却した後酢酸で酸性にする。吸引濾過し、水で
十分に後洗浄し、乾燥する。収量：４９ｇ（理論値の６
８％）、融点：241〜２４２℃。
ｄと同様にして次の化合物が合成できる： ｅ）６−アミノ−３，３−ジメチル−インドリン−２−
オン 氷酢酸（３００m）を有するメタノール（3.5）中の
６−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン
（１４６ｇ、0.71モル）の懸濁液を、１０％Pd/C（１６
ｇ）を用い４０℃で良好に攪拌しながら水素添加する。
引続き澄明溶液から触媒を吸引濾過し、濃縮する。収
量：１２５ｇ（理論値の１００％）、融点：１８５〜１
９０℃。
ｅと同様にして次の化合物が得られる： ｆ）６−アセトアミド−３，３−ジメチル−インドリン
−２−オン 酢酸エステル（５００m）中の６−アミノ−３，３−
ジメチル−インドリン−２−オン（32ｇ、0.18モル）の
懸濁液に冷却しながら無水酢酸（20.4ｇ、0.2モル）を
滴加し、約１時間室温で後攪拌する。生じる生成物を吸
引濾過し、酢酸エステルで良好に後洗浄し、乾燥する。
収量：37.8ｇ（理論値の９６％）、融点：２７５〜２７
７℃。
ｆに従い同様にして、次の化合物を得る： ｇ）６−アセトアミド−３，３−ジメチル−５−ニトロ
−インドリン−２−オン 濃H2SO4（２００m）中の６−アセトアミド−３，３−
ジメチル−インドリン−２−オン（３５ｇ、0.16モル）
の溶液に、冷却下に濃H2SO4（7.6m）中の発煙HNO
3（7.6m、0.18モル）の溶液を滴加する。１時間後攪
拌し、氷上に注ぎ、結晶を吸引濾過し、水で良く後洗浄
し、乾燥する。
収量：39ｇ（理論値の９２％）、融点：276〜２８０
℃。
同様にしてｇにより次の化合物を得ることができる： ｈ）６−アミノ−３，３−ジメチル−５−ニトロ−イン
ドリン−２−オン 濃HaOH（１８m）を有する、エタノール（１８０m）
中の６−アセトアミド−３，３−ジメチル−５−ニトロ
−インドリン−２−オン（36.2ｇ、0.14モル）の溶液を
約２時間還流で加熱し、引続き真空中で濃縮し、pH６に
調節し、氷浴中で冷却する。得られた結晶を吸引濾過
し、水で洗浄し、乾燥する。収量：29.5ｇ（理論値の９
７％）、融点：２４７〜２４８℃。
ｈと同様にして次の化合物が得られる： ｉ）５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インドリン
−２−オン メタノール（２００m）中の６−アミノ−３，３−ジ
メチル−５−ニトロ−インドリン−２−オン（18.7ｇ、
0.085モル）の溶液を、１０％Pd/C(1.9ｇ）を用い４０
℃で水素添加する。触媒を吸引濾過し去り、濃縮し、エ
タノールから結晶する。
収量：15.6ｇ（理論値の９６％）、融点：２４５〜２４
７℃。
方法ｉにより、同様にして次の化合物が得られる： 例２ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル−メチル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オン Ｘ １H2O ４−ピリジル酢酸メチルエステル（11.6ｇ、0.077モ
ル）中の５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インド
リン−２−オン（7.3ｇ、0.038モル）の懸濁液を、Ｎ2
雰囲気下に約１６時間、１８０℃に攪拌下に加熱する。
引続き、過剰のエステルを真空中で蒸留し、得られた残
渣をシリカゲル（展開剤：ジクロルメタン／NH3−飽和
メタノール２０：１）で分離する。収量：1.8ｇ（理論
値の１６％）、融点：３３３〜３３７℃（水／メタノー
ル１０：１）。
例３ ７，７−ジメチル−２−（３−（２−メトキシ−６−メ
チル−ピリジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン エタノール（５０m）中の、２−メトキシ−６−メチ
ル−ピリジン−３−アルデヒド（３ｇ、0.02モル）およ
びトルオールスルホン酸（0.4ｇ、0.002モル）を有する
５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インドリン−２
−オン（3.8ｇ、0.02モル）の溶液を約１時間加熱還流
させ、その際３０分後導入管により空気を反応混合物に
通す。冷均した後、沈殿した物質から吸引濾過し去り、
濾液を真空中で蒸発濃縮し、水と攪拌し、ジクロルメタ
ンで抽出する。有機相を濃縮し、残渣をエーテルから晶
出させる。合した粗生成物を、酢酸エステルからもう一
度再結晶する。収量：1.2ｇ（理論値の１９％）、融
点：２９６〜２９８℃。
例３と同様にして次のものが得られる： 例４ ７，７−ジメチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン・３H2O ３０％H2O2（２０m）を有する氷酢酸（50m）中の
７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミ
ダゾール−６−オン（3.9ｇ、0.014モル）の溶液を、２
日間５０℃で攪拌し、引続き水で希釈する。沈殿した物
質を吸引濾取し、ジオキサン／水１：１から再結晶す
る。収量：1.4ｇ（理論値の３４％）、融点：２６０〜
２６２℃。
例４と同様にして次のものが得られる： 例５ ２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン
塩酸塩 ６−イソニコチノイルアミノ−５−ニトロ−インドリン
−２−オン0.2ｇ（0.67ミリモル）を氷酢酸２０m中に
懸濁させ、１０％Pd／活性炭８０mgを加え、常圧で水素
添加する。水素添加後触媒を分離し、濃縮し、残渣をア
ルコール中に溶かし、濾過し、エタノール性塩酸で酸性
にする。吸引濾過し、エタノールで後洗浄することによ
り、生成物0.12ｇ（62.5％）が得られる。融点：＞３０
０℃、MS（トリメチルシリル誘導体）：Ｍ＋３９４、４
６６m/Z７３、７５、３７９、４５１ 例５と同様にして次のものが得られる： 例５に挙げられた化合物の出発物質は次のように製造す
ることができる。
ａ）６−イソニコチノイルアミノ−５−ニトロ−インド
リン−２−オン ６−イソニコチノイルアミノ−インドリン−２−オン5.
5ｇ（21.7ミリモル）を少量宛濃硫酸２０m中に溶解
し、氷冷し、KNO32.19ｇ（21.7ミリモル）を濃H2SO4中
に溶解して徐徐に滴加した。溶液を２時間後、氷上に注
ぎ、中性にし、吸引濾過した。残渣を２Ｎ−塩酸中に完
全に溶解し、濾過し、フロリジンで処理し、吸引濾過
し、中性にした。表記化合物4.5ｇ（７０％）が得られ
る。融点：＞３００℃。
同様にして次の化合物が得られる： ｂ）６−イソニコチノイルアミノ−インドリン−２−オ
ン ６−アミノ−インドリン−２−オン−塩酸塩〔ヘルベチ
カ キミカ アクタ（Helv.Chim.Acta）第２０巻第３７
３ページ（１９３７年）〕5.0ｇ（27.1ミリモル）を塩
化メチレン100ml中に懸濁し、トリエチルアミン3.7m
（27.1ミリモル）を加え、１０分間攪拌した。氷冷下に
イソニコチン酸クロリド塩酸塩6.73ｇ（37.8ミリモル）
およびトリエチルアミン5.24m（37.8ミリモル）を添
加した。引続き、さらにトリエチルアミン3.7m（27.1
ミリモル）を滴加した。３時間後、塩化メチレンを蒸留
し、残渣を水で十分に処理し、吸引濾過した。残渣を熱
いエタノールと十分に攪拌した。表記化合物5.6ｇ（８
２％）が得られる。融点：３１５〜３２０℃。
同様にして次の化合物が得られる： 例６ ７，７−ジエチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・CH3OH トリエチルアミン（8.4m）を有する塩化メチレン（１
００m）中の５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−
インドリン−２−オン（4.4ｇ、0.02モル）の溶液に、
少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸塩（5.4ｇ、0.03モ
ル）、を加え、約２時間後に氷酢酸を添加し、得られた
結晶を吸引濾過し、後洗浄し、乾燥する。引続き、濃HC
l（２０m）とエタノール（１００m）との混合物中
で約２０時間加熱還流させ、真空中で蒸発濃縮し、残渣
をNH3溶液で浸出し、吸引濾過し、乾燥する。引続き、
シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／NH3−飽和メタノ
ール１５：１）で精製し、メタノールから晶出させる。
収量：2.4ｇ（理論値の３５％）、融点：２１６〜２１
９℃。
例６と同様にして次のものが得られる。
例６で挙げられた化合物の出発物質は次のようにして製
造することができる： ａ）５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−インドリン
−２−オン エタノール（１５０m）中の５−アミノ−３，３−ジ
エチル−６−ニトロ−インドリン−２−オン（１０ｇ、
0.041モル）の溶液を、１０％Pd/C(0.6ｇ）を用い室温
で水素添加する。触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮し、
エタノールから再結晶する。
収量：8.5ｇ（理論値の９７％）、融点：１６７〜１７
３℃。
方法ａ）に従い、次の化合物が同様にして得られる： ｂ）５−アミノ−３，３−ジエチル−６−ニトロ−イン
ドリン−２−オン 濃HCl（１００m）を有する、エタノール（５００m
）中の５−アセトアミド−３，３−ジエチル−６−ニ
トロ−インドリン−２−オン（７２ｇ、0.25モル）の溶
液を約３時間還流下に加熱し、水（1000m）で希釈
し、吸引濾過し、得られた結晶を含水エタノールで後洗
浄し、乾燥する。
収量：54.7ｇ（理論値の８９％）、融点：２６７〜２７
２℃。
ｂ）と同様にして次の化合物が得られる： ｃ）５−アセトアミド−３，３−ジエチル−６−ニトロ
−インドリン−２−オン 無水酢酸（８００m）中の５−アセトアミド−３，３
−ジエチル−インドリン−２−オン（８４ｇ、0.34モ
ル）の溶液に冷却下に発煙HNO3（２４m）を滴下し、
室温で約２時間後攪拌する。注意深く氷水に加え、得ら
れた結晶を吸引濾過し、水で後洗浄し、乾燥する。
収量：72ｇ（理論値の７２％）、融点：１８２〜１８４
℃。
同様にして方法ｃ）により次の化合物を得ることができ
る： ｄ）５−アセトアミド−３，３−ジエチル−インドリン
−２−オン エタノール（７００m）中の３，３−ジエチル−５−
ニトロ−インドリン−２−オン（８６ｇ、0.372モル）
の懸濁液を１０％Pd／Ｃ（４ｇ）を用い良く攪拌しなが
ら水素添加する。引続き、澄明溶液を吸引濾過し、試料
をエタノールから結晶させ（融点１８８〜１９０℃）、
溶液の主要量に注意深く、無水酢酸（５０m）を加
え、真空中で蒸発濃縮する。残渣を酢酸エステルで浸出
し、吸引濾過し、洗浄し、乾燥する。酢酸エステルから
結晶させる。
収量：８５ｇ（理論値の９４％）、融点：１９６〜１９
７℃。
ｄ）により同様にして次の化合物が得られる： ｅ）３，３−ジエチル−５−ニトロ−インドリン−２−
オン ８０％H2SO4（５００m）中の３，３−ジエチル−イン
ドリン−２−オン（８６ｇ、0.462モル）の溶液に、冷
却下に８０％H2SO4（２００m）中の発煙HNO3（１７m
）の溶液を滴加する。約３０分間後攪拌し、氷水に注
ぎ、吸引濾過し、水で後洗浄し、乾燥する。
収量：８６ｇ（理論値の７９％）、融点：１７４〜１７
６℃。
同様にしてｅ）により次の化合物を得ることができる： 例７ ７−イソプロピリデン−２−（４−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズ
イミダゾール−６−オン アセトン（１０m）を有する、エタノール（２０m）
中の２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，
５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−
オン（0.4ｇ、1.6ミリモル）の懸濁液中へ、飽和するま
でアンモニアを導入し、６０℃で２時間攪拌する。引続
き、なお１回アセトン（１０m）を添加し、６０℃で
４時間攪拌し、その後蒸留濃縮し、エタノールにとり、
酸性にし、沈殿を吸引濾過する。得られた残渣を水に溶
かし、中性にし、結晶を吸引濾過し、イソプロパノール
／酢酸エステルから再結晶する。
収量：４０mg（理論値の９％）、融点：＞３００℃。
例８ ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−（４−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン・HCl 濃HCl（５０m）を有するエタノール（700m）中の５
−アミノ−３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−
（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン
（10.85ｇ、32.2ミリモル）の溶液を約１２時間還流下
に加熱する。引続き冷却し、わずかに濃縮し、結晶を吸
引濾過し、エタノールから再結晶する。
収量：9.6ｇ（理論値の７９％）、融点：２８８〜２９
０℃。
例８で挙げられた化合物の出発物質は、次のようにして
製造することができる： ａ）５−アミノ−３−エトキシカルボニル−３−メチル
−６−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−
オン エタノール（５００m）中の３−エトキシカルボニル
−３−メチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン（12.4ｇ、32.2ミリモ
ル）の溶液を、１０％Pd/C（１ｇ）を用い室温で水素添
加する。触媒を吸引濾過し、蒸発濃縮し、得られた物質
をすぐに使用する。
ｂ）３−エトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ
−６−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−
オン 濃H2SO4（９０m）中の３−エトキシカルボニル−３−
メチル−６−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン
−２−オン（１３ｇ、0.038モル）の溶液に、冷却下に
濃H2SO4（３０m）中の硝酸カリウム（3.9ｇ、0.038モ
ル）の溶液を滴加する。約１時間後攪拌し、氷上に注
ぎ、冷却下に濃NH3溶液でpH８に調節し、結晶を吸引濾
過し、エタノール／塩化メチレンから再結晶する。
収量：12.81ｇ（理論値の８２％）、融点：２１７〜２
１９℃。
ｃ）３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−（４−
ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン 塩化メチレン（５００m）中の６−アミノ−３−エト
キシカルボニル−３−メチル−インドリン−２−オン
（１３ｇ、0.048モル）の冷却された溶液に、トリエチ
ルアミニ（22.1m）およびピリジン−４−カルボン酸
クロリド塩酸塩（9.4ｇ、0.053モル）を加え、約２時間
室温で攪拌する。引続き、蒸発乾凅して、水とともに攪
拌し、吸引濾過し、残渣をエタノール／塩化メチレンか
ら再結晶する。
収量：11.9ｇ（理論値の７３％）、融点：２２２〜２２
４℃。
ｄ）６−アミノ−３−エトキシカルボニル−３−メチル
−インドリン−２−オン エタノール（８００m）中のメチル−（２，４−ジニ
トロ−フエニル）マロン酸ジエチルエステル（２７ｇ、
0.079モル）の溶液を、１０％Pd/C（１ｇ）を用い室温
で水素添加する。引続き、触媒を吸引濾過し去り、エタ
ノール性HClで酸性にし、蒸発濃縮し、イソプロパノー
ルの添加により晶出させる。
収量：13.19ｇ（理論値の７１％）、融点：２４８℃。
例９ ７−ヒドラジノカルボニル−７−メチル−２−（４−ピ
リジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ヒドラジン水和物（６m）を有するエタノール（３０m
）中の７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−
（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピ
ロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン塩酸
塩（１ｇ、2.7ミリモル）の溶液を８０℃で約８時間攪
拌する。引続き、吸引濾過し、塩化メチレン（５００m
）を有するメタノール（１０００m）の溶液ととも
に沸騰させ、いくらか蒸発濃縮し、結晶を吸引濾過し、
メタノールで後洗浄し、乾燥する。
収量：0.6ｇ（理論値の７０％）、融点：＞３００℃。
例１０ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・４H2O トリエチルアミン（３０m）を有するエタノール（３
０００m）中の３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−
（４−ピリジノイルアミノ）インドリン−２−オン（６
８ｇ、0.209モル）の溶液を、１０％Pd/Cを用いて水素
添加する。引続き、触媒を吸引濾過し、蒸発濃縮し、粗
生成物を濃HCl（２００m）を有するエタノール（１０
００m）中で、約６時間還流下に加熱し、蒸発濃縮
し、水で希釈し、アンモニア水でpH８に調節する。生じ
た晶出物を吸引濾過し、洗浄し、エタノール／水から晶
出させる。
収量：52.3ｇ（理論値の７１％）、融点：２１５℃。
例１０と同様にして次のものが得られる： 例１０からの出発物質は次のようにして製造される： ａ）３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ピリジン（４００m）中の６−アミノ−３，３−ジメ
チル−５−ニトロ−インドリン−２−オン（48.3ｇ、0.
22モル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸
塩（78.8ｇ、0.44モル）を加え、約２時間後攪拌する。
引続き、水に注ぎ、中性にし、吸引濾過し、エタノール
から再結晶する。
収量：68.1ｇ（理論値の９５％）、融点：２２５〜２３
０℃。
方法ａ）により、同様にして次の化合物が得られる： 例１１ ７−（２−メチル−プロピル）−２−（４−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン・1.5H2O トリエチルアミン（３m）を有する、塩化メチレン
（４０m）中の５，６−ジアミノ−３−（２−メチル
−プロピル）インドリン−２−オン（1.3ｇ、0.006モ
ル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸塩
（1.6ｇ、0.009モル）を加え、約２時間後水で抽出し、
有機相を蒸発濃縮する。固形残渣を濃HCl（１０m）を
有するエタノール（７０m）中で一晩中還流下に加熱
し、蒸発濃縮し、水性アンモニアと良好に攪拌し、塩化
メチレン／メタノールで抽出する。有機相を蒸発濃縮
し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／NH3飽和メタ
ノール９：１）で精製する。
収量：0.65ｇ（理論値の３５％）、融点：２００〜２０
２℃。
例１１の出発物質は次のようにして得られる： ａ）５，６−ジアミノ−３−（２−メチル−プロピル）
インドリン−２−オン メタノール（５０m）中の６−アミノ−３−（２−メ
チル−プロピル）−５−ニトロ−インドリン−２−オン
（1.5ｇ、0.006モル）の溶液を、１０％Pd/C(0.3ｇ）を
用いて水素添加する。触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮
し、エタノールから再結晶する。
収量：1.3ｇ（理論値の９９％） ｂ）６−アミノ−３−（２−メチル−プロピル）−５−
ニトロ−インドリン−２−オン 濃HCl（３m）を有するエタノール（５０m）中の６
−アセトアミド−３−（２−メチル−プロピル）−５−
ニトロ−インドリン−２−オン（2.9ｇ、0.01モル）の
溶液を約３０分間還流下に加熱し、蒸発濃縮し、シリカ
ゲル（展開剤：塩化メチレン／メタノールNH3飽和２
０：１）で精製する。
収量：1.5ｇ（理論値の６０％） ｃ）６−アセトアミド−３−（２−メチル−プロピル）
−５−ニトロ−インドリン−２−オン 無水アセトン（５０m）中の６−アセトアミド−３−
（２−メチル−プロピル）インドリン−２−オン（4.2
ｇ、0.017モル）の溶液に、冷却下に発煙HNO3(0.8m、
0.019モル）を加え、約３０分間後攪拌する。引続き、
注意深く氷上に注ぎ、結晶を吸引濾過し、水で洗浄し、
乾燥する。
収量：3.2ｇ（理論値の６６％）、融点：１９２〜１９
７℃。
ｄ）６−アセトアミド−３−（２−メチルプロピル）イ
ンドリン−２−オン メタノール（１００m）中の６−アセトアミド−３−
イソプロピリデン−インドリン−２−オン（6.4ｇ、0.0
26モル）の溶液を１０％Pd/C(0.6ｇ）を用いて水素添加
する。引続き、触媒を吸引濾過し去り、溶液を蒸発乾凅
する。
収量：5.5ｇ（理論値の８４％）、融点：２１４〜２１
６℃。
ｅ）６−アセトアミド−３−イソプロピリデン−インド
リン−２−オン イソブチルアルデヒド（3.4ｇ、0.047モル）を有するエ
タノール（５０m）中の６−アセトアミド−インドリ
ン−２−オン（９ｇ、0.047モル）の懸濁液に、水（２m
）中のNaOH(1.9ｇ）の溶液を滴下する。約５時間後、
真空中で蒸発乾凅し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレ
ン／メタノールNH3飽和）で精製する。
収量：7.6ｇ（理論値の６５％）、起泡、融点：９３
℃。
例１２ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−チオン・２H2O ピリジン（３５m）中の７，７−ジメチル−２−（４
−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン（2.0
ｇ、7.2ｍモル）の溶液を、P4S10（４ｇ）とともに良好
に攪拌しながら、約５時間１００℃に加熱する。引続
き、氷水で分解し、アルカリ性にし、所望の物質を抽出
し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／NH3飽和メタ
ノール２０：１で精製する。
収量：1.7ｇ（理論値の７２％）、融点：２０５〜２２
０℃。
例１３ ７，７−ジメチル−２−（４−（３−ヒドロキシ−ピリ
ジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン 無水CaSO3（３ｇ）およびヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（3.4ｇ、0.025モル）を有する、DMF（３０m）中の
３−ヒドロキシ−ピリジン−４−カルボン酸（2.8ｇ、
0.02モル）の混合物に、攪拌しながら０℃で、DMF（２
０m）中のDCC(5.2ｇ、0.025モル）の溶液を加える。
引続き、５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インド
リン−２−オン（2.8ｇ、0.015モル）を加え、短時間の
後攪拌後に蒸発濃縮し、水で浸出し、吸引濾過する。シ
リカゲル（展開剤：塩化メチレン／メタノール／酢酸１
０：１：１）でのカラムクロマトグラフイーにより精製
する。
収量：1.4ｇ（理論値の２４％）、融点：＞３００℃。
例１３と同様にして次のものが得られる： 例１４ ７，７−ジメチル−２−（４−（ピリジル）−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オン トリエチルアミン（１３m）を有するエタノール（１
３００m）中の３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−
（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン
（３３ｇ、0.1モル）の溶液を、１０％Pd/Cを用いて水
素添加する。引続き、触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮
し、濃HCl（１００m）を有するエタノール（５００m
）中で約６時間還流下に加熱する。蒸発濃縮し、アン
モニア水で浸出し、生じた生成物を吸引濾過し、水で洗
浄し、エタノール／水から結晶し、メタノールから再結
晶する。収量：19.5ｇ（理論値の７０％）。融点：２８
５〜２８８℃。
出発化合物は次のようにして製造される： ａ）３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジ
ノイルアミノ）インドリン−２−オン 水酢酸（５０m）中の３，３−ジメチル−５−（５−
ピリジノイルアミノ）インドリン−２−オン（5.5ｇ、
0.02モル）の溶液に冷却下に発煙HNO3(2.5m）を滴下
し、室温で約２時間後攪拌する。注意深く氷上に注ぎ、
中和し、得られた結晶を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥
する。
収量：5.2ｇ（理論値の８１％）、融点：３１０〜３１
８℃（メタノールから）。
ｂ）３，３−ジメチル−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）インドリン−２−オン トリエチルアミン（１４m）を有する塩化メチレン
（１００m）中の５−アミノ−３，３−ジメチル−イ
ンドリン−２−オン（5.0ｇ、0.028モル）の懸濁液に、
冷却下にイソニコチン酸クロリド塩酸塩（7.0ｇ、0.04
モル）を加える。引続き、蒸発濃縮し、水で浸出し、吸
引濾過し、エタノールから再結晶する。
収量：5.8ｇ（理論値の７３％）、融点：＞３００℃。
ｃ）５−アミノ−３，３−ジメチル−インドリン−２−
オン 氷酢酸（２００m）を有するメタノール（２５０００m
）中の５−ニトロ−インドリン−２−オン（１００
ｇ、0.48モル）の懸濁液を、１０％Pd/C（１０ｇ）を用
い４０℃で良好に攪拌しながら水素添加する。引続き、
澄明溶液から触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮する。
収量：８２ｇ（理論値の９６％）、融点：１８５〜１９
１℃（HCl塩メタノールから） ｄ）３，３−ジメチル−５−ニトロ−インドリン−２−
オン ８０％H2SO4（５００m）中の３，３−ジメチル−イン
ドリン−２−オン（１００ｇ、0.62モル）の溶液に、冷
却下に８０％H2SO4（２００m）中の発煙HNO3（２２m
）の溶液を滴加する。約３０分間後攪拌し、氷上に注
ぎ、吸引濾過し、水で後洗浄し、乾燥する。
収量：１００ｇ（理論値の７８％）、融点：１９２〜１
９６℃（酢酸エステル／ヘプタン）。
例１５ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・４H2O ピリジン（５０m）中の５−アミノ−３，３−ジメチ
ル−６−ニトロ−インドリン−２−オン（５ｇ、0.023
モル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸塩
（８ｇ、0.04モル）を加え、約２時間後攪拌する。引続
き、水に注ぎ、アンモニア水で浸出し、吸引濾過し、水
で洗浄し、残渣をトリエチルアミン（３m）を有する
エタノール（３００m）中で１０％Pd/Cを用いて水素
添加する。触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮し、粗生成
物を濃HCl（２０m）を有するエタノール（１００m
）中で約６時間還流下に加熱し、蒸発濃縮し、中性に
し、得られた生成物を吸引濾過し、洗浄し、エタノール
／水から晶出させる。
収量：5.5ｇ（理論値の６９％）、融点：２１５℃。
例１５と同様に得られる。
例１６ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・４H2O ピリジン（0.5m）およびイソニコチン酸（１２３mg、
４ミリモル）を有するDMF（２m）中の６−アミノ−５
−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン
（２２１mg、１ミリモル）の溶液にPOCl3（0.15m）を
加え、約３時間後攪拌し、氷水に注ぎ、得られた結晶を
吸引濾過する。引続き、トリエチルアミン（0.2m）を
有するエタノール（１０m）中でPd/Cを用いて水素添
加し、触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮し、約６時間濃
HCl（１m）を有するエタノール（５m）の溶液中で
還流下に加熱する。蒸発濃縮し、アンモニア水で浸出
し、エタノール／水から再結晶する。
収量：２２０mg（理論値の６３％）、融点：２１５℃。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヴオルフガング・カンペ ドイツ連邦共和国ヘツデスハイム・ツエー デルンシユトラーセ 49 (72)発明者 ベルント・ミユラー‐ベツクマン ドイツ連邦共和国グリユンシユタツト・ホ ツホゲヴアンネ 46 (72)発明者 ギスベルト・スポナー ドイツ連邦共和国ラウデンバツハ・レツシ ングシユトラーセ 13 (72)発明者 クラウス・シユトライン ドイツ連邦共和国ヘムスバツハ・アイヒエ ンシユトラーセ 15

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式Ｉ： ［式中Ｒ1は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
    はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ2は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシア
    ン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミ
    ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒ
    ドラジノ基により置換されたカルボニル基を表わすか、
    Ｒ1と一緒にシクロアルキレン基を表わすか、Ｒ1および
    Ｒ2は一緒にアルキリデン−またはシクロアルキリデン
    基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン基またはビニレン
    基を表わし、 Ｔは酸素または硫黄を表わし、 Ｐｙは２−、３−または４−ピリジル基を表わし、該基
    は場合により環ヘテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
    たは１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒド
    ロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびにハロゲンに
    より置換されていてよい］で示される化合物、その互変
    異性体および無機酸および有機酸の生理学的に認容性の
    塩。
  2. 【請求項２】Ｒ1が水素、メチル、エチル、２−プロピ
    ル、２−メチル−プロピルまたはシクロペンチルであ
    り、Ｒ2が水素、メチル、エチル、エトキシカルボニル
    またはヒドラジノカルボニルであり、Ｒ1およびＲ2はそ
    れの結合されているＣ原子と一緒にシクロペンタン環ま
    たはＲ1とＲ2は一緒にイソプロピリデン基を形成し、Ｘ
    が原子価標、メチレン−、エチレン−またはビニル基を
    表わし、Ｔが酸素または硫黄を表わし、Ｐｙは１個以上
    のヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはハロゲン置換基
    を有していてよい、ピリジレン−Ｎ−オキシド基または
    ピリジル基を表わす化合物、その互変異性体およびその
    生理学的に認容性の塩である、特許請求の範囲第１項記
    載のピロロ−ベンズイミダゾール。
  3. 【請求項３】Ｔが酸素を表わし、Ｘが原子価標を表わ
    し、Ｒ1が水素またはメチルを表わし、Ｒ2がメチル、エ
    チルまたはエトキシカルボニルを表わし、Ｐｙがヒドロ
    キシまたはメチルにより置換されていてよい、ピリジレ
    ン−Ｎ−オキシド基またはピリジル基を表わす化合物、
    その互変異性体およびその生理学的に認容性の塩であ
    る、特許請求の範囲第１項または第２項記載のピロロ−
    ベンズイミダゾール。
  4. 【請求項４】７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）
    −６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，３−
    ｆ］−ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジル）
    −６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，３−
    ｆ］−ベンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−（４−ピリ
    ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，
    ３−ｆ］−ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−メチル−ピリジ
    ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，
    ３−ｆ］−ベンズイミダゾール−６−オン から選択された化合物である、特許請求の範囲第１項記
    載のピロロ−ベンズイミダゾール。
  5. 【請求項５】一般式Ｉ： ［式中Ｒ1は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
    はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ2は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシア
    ン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミ
    ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒ
    ドラジノ基により置換されたカルボニル基を表わすか、
    Ｒ1と一緒にシクロアルキレン基を表わすか、Ｒ1および
    Ｒ2は一緒にアルキリデン−またはシクロアルキリデン
    基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン基またはビニレン
    基を表わし、 Ｔは酸素または硫黄を表わし、 Ｐｙは２−、３−または４−ピリジル基を表わし、該基
    は場合により環ヘテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
    たは１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒド
    ロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびにハロゲンに
    より置換されていてよい］で示される化合物を、常用の
    担持剤および助剤と一緒に含有することを特徴とする、
    心臓−および循環器疾患の予防ないし治療用薬剤。
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