JPS61112060A

JPS61112060A - ピペラジン化合物

Info

Publication number: JPS61112060A
Application number: JP60245091A
Authority: JP
Inventors: Norihiko Shimazaki; 島崎　憲彦; Keiji Henmi; 逸見　恵次; Osamu Nakaguchi; 中口　修; Yoshio Miyazaki; 宮崎　義雄; Shinji Hashimoto; 橋本　真志
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1984-11-02
Filing date: 1985-10-30
Publication date: 1986-05-30

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野この発明は新規なＰＡＦ　（血小板活性化因子）拮抗剤
、ピペラジン化合＊（Ｉ）およびその医薬として許容き
れる塩類に関するものである。きらに詳細には、ピペラ
ジン化合物（Ｉ）またはその塩類を有効成分として含有
するＰＡＦ拮抗剤、新規なピペラジン化合物（Ｉａ）お
よび医薬として許容されるその塩類およびそれらの製造
法に関するものである。

従来の技術および発明が解決しようとする。ｆｆ題点点
従来ら、ＰＡＦ拮抗剤としては種々の化合物が知られて
いるが、これらはＰＡＦ拮抗作用、副作用等の点で必ず
しも満足されるものではなくこの発明者らは新しいＰＡ
Ｆ拮抗剤の開発を企図した。なお、この発明のようなジ
ケトピペラジン環を有する化合物がＰＡＦ拮抗作用を有
することは知られていない。

明の構成および　果この発明のピペラジン化合物は次の一般式で示される。

（式中Ｒ１はアリール基；低級アルコキシ基を有してい
てもよいアル（低級）アルキル基；または複素環上に低
級アルキル基およびアリール基からなる群から選ばれた
１以上の置換基を有していてもよい複素環（低級）アル
キル基；Ｒ２は低級アルキル基；高級アルキル基；低級
アルキルチオ（低級）アルキル基；低級アルケニルチオ
（低級）アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；
保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基；アミノ（低
級）アルキル基；保護されたアミノ（低級）アルキル基
；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカルボキ
シ（低級）アルキル基；アリールチオ（低級）アルキル
基；アル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基；ま
たは複素環上に低級アルキル基を有していてもよい複素
環（低級）アルキル基；Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素
または低級アルキル基をそれぞれ意味する）ピペラジン化合物（Ｉ）は公知化合物および新規化合物
を含む、ピペラジン化合物（１）のうち、新規かつ好ま
しい立体異性体は次の一般式で示される。

（式中Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ４は前と同じ意味）化合物（Ｉ）および（Ｉａ）の医薬として許容される塩
類としては例えば塩酸塩等の無機または有機酸付加塩お
よび例えばナトリウム塩等の無機または有機塩基との塩
が挙げられる。

ピペラジン化合物（Ｉ）またはその医薬として許容され
る塩類は例えば次の製造法により製造することができる
。

製造法１：またはそのカルボキシ基　　またはその塩類もしくはア
ミノ基における反応性誘導体またはその塩類製造法２：またはその塩類　　　　　　またはその塩類１１並ユニまたはそのアミノ基にお　　　またはその塩類ける反応
性誘導体またはその塩類智」１組人：（Ｉｆ）　　　　　　　　　　　　　（Ｉｇ）またはそ
の塩類　　　　　　またはその塩類製造法５：またはその塩類　　　　　　またはその塩類）［− 製造法６：またはその塩類　　　　　　またはその塩類（式中Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記と同じ意味、ＲおよびＲ２はそれぞれアミン（低級）アルキル基、Ｒ２はアシルアミノ（低級）アルキル基、Ｒ２はヒドロ
キシ（低級）アルキル基、Ｒ２はアシルオキシ（低級）
アルキル基、Ｒ２は保護されたアミン（低級）アルキル
基、Ｒ２は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ２はカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ３およびＲ４
はそれぞれ低級アルキル基、ａ　　　　　　　　　　　
ａＲ５は水素またはアミン保護基およびＲ６はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基をそ
れぞれ意味する）原料化合物（Ｉ［）は公知化合物および新規化合物を含
み、常法により、対応する２個のアミノ酸をペプチド結
合形成反応に付すことにより製造することができる。

次に、この明細書の上記および下記の記述における種々
の定義の好ましい例および説明をする。

“低級パとは特記しない限り、炭素数１〜６を意味する
。

“高級”とは６以上の炭素数を意味し、好ましくは炭素
数７〜２２、さらに好ましくは炭素数７〜１８を意味す
る。

“アリール基゛および“アリールチオ（低級）アルキル
基”における１アリール”部分としては、例えばフェニ
ル、トリル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等
が挙げられる。

“アル（低級）アルキル基”および“アル（低級）アル
キルチオ（低級）アルキル基”における“アル（低級）
アルキル゛部分としては、例えばベンジル、フェネチル
、ベンズヒドリル、トリチル、１−フェニルエチル等の
モノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル
基、例えばナフチルメチル、１−ナフチルエチル等のナ
フチル（低級）アルキル基、アントリルメチル等のアン
トリル（低級）アルキル基、フエナントリルメチル等の
フェナントリル（低級）アルキル基等が挙げられる。

“低級アルコキシ基”としては例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブト
キシ、第２級ブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。

“低級アルキル基゛ならびに“複素環（低級）アルキル
基”、“低級アルキルチオ（低級）アルキル基”、“ヒ
ドロキシ（低級）アルキル基゛１、“保護されたヒドロ
キシ（低級）アルキル基”、“アミン（低級）アルキル
基”、“保護されたアミノ（低級）アルキル基”、“カ
ルボキシ（低級）アルキル基”、“保護されたカルボキ
シ（低級）アルキル基”、“アリールチオ（低級）アル
キル基”、“アル（低級）アルキルチオ（低級）アルキ
ル基”および“アシルオキシ（低級）アルキル基”にお
ける“低級アルキル”部分としては、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル等が
挙げられる。

“複素環（低級）アルキル基”における“複素環°゛と
しては、例えば、インドリル、ベンゾチェニル等の酸素
、硫黄および窒素原子のようなヘテロ原子を少なくとも
１個含有するベンゼン縮合複素環基、ピリジル等の一個
の窒素原子を含有する複素単環基等が挙げられる。

“高級アルキル基゛としては例えば、ヘプチル、オクチ
ル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、
オクタデシル等が挙げられる。

“低級アルケニルチオ（低級）アルキル基゛９における
“低級アルケニル”部分としては例えばビニル、アリル
、インプロペニル、２−ブテニル、３−ペンテニル、４
−へキセニル等の炭素１２〜６の低級アルケニル基が挙
げられる。

“保護されたヒドロキシ基”としては、例えばアセトキ
シ、プロとオニルオキシ等の低級アルカノイルオキシ基
等のアシルオキシ基、例えハペンジルオキシ等のモノ（
またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルコキシ基等
のアル（低級）アルコキシ基等が挙げられる。

“アミン保護基”および“保護されたアミノ基゛におけ
る“アミノ保護”部分としてはアミノ酸またはペプチド
化学の分野で使用される慣用のアミノ保護基が含まれ、
そのような“アミン保護基°゛としては、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル等の低級アルカイル基、ベ
ンゾイル等のアロイル基、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル等の低級アルコキ
シカルボニルニル等のモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）
アルコキシカルボニル基等のアル（低級）アルコキシカ
ルボニル等のアシル基等が挙げられる。

“保護されたカルボキシ基”としては上記のような低級
アルキル基；フェニルチオ基、上記のようなアル（低級
）アルキル基；フェニルチオ基等のエステル化されたカ
ルボキシ基等が挙げられる。

目的化合物（１）および（Ｉａ＞の好ましい実施態様は
次の通りである。

Ｒ１の好ましい実施態様としては、アリール基（より好
ましくはフェニル基）；アル（低級）アルキル基［より
好ましくはモノ（士たはジ）フェニル（低級）アルキル
基、ナフチル（低級）アルキル基またはアントリル（低
級）アルキル基］；低級アルコキシ基置換アル（低級）
アルキル基［より好ましくは低級アルコキシカルボニル
（低級）アルキル基］；複素環（低級）アルキル基［よ
り好ましくは一個の硫黄または窒素原子を含有するベン
ゼン縮合複素環（低級）アルキル基［もっとも好ましく
は、インドリル（低級）アルキル基またはベンゾチェニ
ル（低級）アルキル基コまたは一個の窒素原子を含有す
る複素単環（低級）アルキル基［もっとも好ましくは、
ピリジル（低級）アルキル基］コ；複素環上に低級アル
キル基を有する複素環（低級）アルキル基［より好まし
くは、１個の窒素原子を含有するＮ−低級アルキルベン
ゼン縮合複素環（低級）アルキル基［もっとも好ましく
はＮ−低級アルキルインドリル（低級）アルキル基］］
；または複素環上に低級アルキル基およびアリール基を
有する複素環（低級）アルキル基［より好ましくは１個
の窒素原子を含有し、複素環上にアリール基を有するＮ
−低級アルキルベンゼン縮合複素環（低級）アルキル基
［もっとも好ましくはインドール環上にフェニル基を有
するＮ−低級アルキルインドリル（低級）アルキル基］
；Ｒ２は低級アルキル基：高級アルキル基：低級アルキル
チオ（低級）アルキル基；低級アルケニルチオ（低級）
アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；保護され
たヒドロキシ（低級）アルキル基［より好ましくはアシ
ルオキシ（低級）アルキル基［より好ましくは、低級ア
ルカイルオキシ（低級）アルキル基］およびアル（低級
）アルコキシ（低級）アルキル基［もっとも好ましくは
、フェニル（低級）アルコキシ（低級）アルキル基ココ
；アミノ（低級）アルキル基；保護されたアミノ（低級
）アルキル基［より好ましくはアシルアミノ（低級）ア
ルキル基［最も好ましくは低級アルカノイルアミノ（低
級）アルキル基、ペンスアミド（低級）アルキル基、低
級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル基また
はフェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ（低級
）アルキル基］］；カルボキシ（低級）アルキル基；保
護きれたカルボキシ（低級）アルキル基［より好ましく
は、エステル化されたカルボキシ（低級）アルキル基［
もっとも好ましくは、低級アルコキシカルボニル（低級
）アルキル基またはフェニル（低級）アルコキシカルボ
ニル（低、％ｌ）アルキル基］コ；アル（低級）アルキ
ルチオ（低級）アルキル基［より好ましくは、フェニル
（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基］：または複
素環上に低級アルキル基を有している複素環（低級）ア
ルキル基［よ゛り好ましくは一個の窒素原子を含有する
Ｎ−低級アルキルベンゼン縮合複素環（低級）アルキル
基［もっとも好ましく・はＮ−低級アルキルインドリル
（低級）アルキル］］；ならびにＲおよびＲ４はそれぞ
れ水素または低級アルキル基。

化合物（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉ
ｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（！
ｋ）および（Ｉｆ）の塩類の例としては化合物（１）の
医薬として許容される塩の説明の部分で例示されたもの
と実質的に同じものが挙げられる。

上記製造法について以下詳細に説明する。

製造法１：目的化合物（Ｉ）またはその塩類は化合物（Ｉ［）また
はそのカルボキシ基もしくはアミン基またはその塩類を
閉環反応に付すことにより製造される。

化合物（ＩＩ）のアミン基における反応性誘導体として
は、化合物（Ｉ［）とアルデヒド、ケトン等のカルボニ
ル化合物との反応で形成きれるシッフ塩基型イミノまた
はその互変異性体であるエナミン型異性体、化合物（Ｉ
［）とビス（トリメチルシリル）アセタミド、トリメチ
ルシリルアセタミド等のシリ１し化合物との反応で形成
されるシリル誘導体等が挙げられる。

化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における反応性誘導体と
しては、例えば酸クロリド、酸プロミド等の酸ハライド
、酸アジド、酸無水物、活性アミド、活性エステル等が
挙げられる。

原料物質（Ｉ）が遊離酸の形態で使用される時には、反
応は慣用の縮合剤の存在下に行なうのが好ましい。

この反応は、アルカリ金属例えばナトリウム、アルカリ
土金属例えばカルシウム、例えば水素化ナトリウム、水
素化カルシウム等のアルカリ金属水素化物またはアルカ
リ土金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物ま
たはアルカリ土金属水酸化物、アルカリ金属！！＃塩ま
たは炭酸水素塩またはアルカリ土金属炭酸塩または炭酸
水素塩例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム、アルカリ金属アルフキシトまたはアルカリ
出金属アルコキシド（例えばナトリウムエトキシド、リ
チウムメトキシド、マグネシウムメトキシド）、トリア
ルキルアミン（例えばトリエチルアミン）、ピリジン、
例えば１．５−ジアザビシクロ［３，４，０］］ノネン
ー５１．５−ジアザビシクロ［５，４，０］］ウンデセ
ンー５のビンクロジアザ化合物等のような有機塩基また
は無機塩基の存在下に行うことができる。

この反応は通常溶媒なしにまたは例えばメタノール、エ
タノール、プロパツール、酢酸、ジメチルホルムアミド
、ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の
この反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定されるものではなく、この！反応は通常加熱下ないし冷却下に行なわれる。

Ｒ５としてアミン保護基を有する化合物（Ｉ）を原料物
質として使用する時に、この閉環反応に先立ち、該アミ
ン保護基を慣用アミン保護基脱離法（例えば、加水分解
、接触還元など）により脱離すると好結果をもたらす場
合が多い。

製造法２：目的化合物（Ｉｃ）またはその塩は化合物（Ｉｂ）また
はその塩類に低級アルキル化剤を作用さすることにより
製造することができる。

低級アルキル化剤としては、例えば沃化メチル等の低級
アルキルハライド、例えばジアゾメタン等のジアザ（低
級）アルカン、例えばスルホン酸メチル等のスルホン酸
低級アルキル等が挙げられる。

この反応は製造法１の説明で例示したような有機または
無機塩基の存在下に行なうことができる。

この反応は通常、例えばジクロロメタン、ジメチルホル
ムアミド等のこの反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行
なわれる。

この反応の温度は特に限定されるものではないが、この
反応は室温で十分に進行する。

製造法３：目的化合物（Ｉｓ）またはその塩類は化合物（Ｉ　ｄ＞
またはそのアミ７基における反応性誘導体またはその塩
類にアシル化剤を作用させることにより製造される。

化合物（Ｉｄ）のアミノ基における反応性誘導体は製造
法１の説明で化合物（Ｉ）のアミン基における反応性誘
導体として例示したものと実質的に同しである。

この反応で使用されるアシル化剤は有機ｒＪ１ｃすなわ
ら、式Ｒ０Ｈ（ＩＶ）　　　（式中Ｒ７はアシル基を意
味する）コおよびその反応性誘導体を含む６化合物（Ｉ
Ｖ）の反応性誘導体は製造法１の説明で化合物（Ｉ［＞
のカルボキシ基における反応性誘導体として例示したも
のと実質的に同じである。

アシル化剤として遊離酸が使用される場合には、アシル
化反応は慣用の縮合剤の存在下に行なうのが好ましい。

また、この反応は製造法１の説明で例示したような有機
または無機塩基の存在下に行なうことができる。

この反応は通常、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ピリジン等の
この反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行なわれる。

反応温度は時に限定されるものではなく、加熱下ないし
冷却下に反応を行なえばよい。

製造法４：化合物（Ｉｇ）またはその塩類は化合物（Ｉ　ｆ＞また
はその塩類にアシル化剤を作用きせることにより行なわ
れる。

この反応の反応条件およびアシル化剤は製造法３の説明
で説明した反応条件およびアシル化剤と実質的に同様で
ある。

製造法５化合物（Ｉｉ）またはその塩類は化合物（Ｉｈ）または
その塩類をアミン保護基の脱離反応に付すことにより製
造される。

この製造法における脱離反応は、例えば加水分解、接触
還元、還元等の慣用の方法で行なわれる。

加水分解は、例えば塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸等の無機もしくは有機酸または水酸化ナトリウム等の
無機または有機塩基の存在下に行なうのが好ましい。

接触還元は、例えばパラジウム・炭素等の慣用の接触還
元用触媒の存在下常圧で行なうことができる。

この反応は通常、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、酢酸等のこの反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で冷
却下ないし加熱下に反応を行なうことができる。

製造法６化合物（Ｉｋ）またはその塩類は化合物（Ｉｊ）または
その塩類をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことによ
り製造きれる。

この脱離反応は製造法５で述べた脱離方法と実質的に同
様な方法で行なわれる。

上述の各製造法の目的化合物（Ｉ）、（Ｉｃ）、（Ｉｅ
）、（Ｉｇ）、（Ｉｉ）および（Ｉｋ＞は常法により、
反応液から単離、精製され、所望の塩に導くことができ
る。

目的化合物（１）およびその医薬として許容される塩類
はＰＡＦ拮抗剤であり、ＰＡＦにより惹起される種々の
病状、例えば喘息等のアレルギー症状、血栓症、腎炎、
エンドトキシン・ショック（ＡＲＤＳ　）なとの治療剤
として有用である。

次に、試験例によりピペラジン化合物（Ｉ）のＰＡＦに
対する拮抗作用を詳細に説明する。

試験例において使用する化合物は次の通りである。

２３組例１（ＰＡＦによる血小板凝集阻害試験）試験法家兎（日本白色在来種、雄性、２．５〜３ｋｇ）の頚動
脈に挿入したポリエチレン・カニューしより採血し、血
液のζ量の３．８％クエン酸ナトリウム水溶液と混和す
る。血液を室温にて、１５０ｇで１０分間遠心し、多血
小板血漿（ＰＲＰ）をｉＩｌ整する。次いで１０００　
ｇで２０分間遠心して乏血小板血漿（ＰＰＰ）を得る。

得られたＰＰＰにより、ＰＲＰを希釈して血小板数を５
０万個／　ｌ１ｉｌ＋３にする。　ＰＡＦにより誘発き
れた血小板凝集はＮ）ＣＫへマトレーサ（三光バイオサ
イエンス社製）を用いボーンとクロス（ＢｏｒｎとＣｒ
ｏｓｓ）　［ジャーナルｅ才ブ・フイジオロゾー（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）　１６８１
７８〜１８８（１９６３）］の方法により、透過度の変
化について測定した。

試験化合物の活性はＩＣ５ｏ値（血小板凝集を５０％抑
制するのに必要な試験化合物ａ度）として表示した。な
お、反応液中のＰＡＦ最終濃度は２０ｍＭにした。試験
結果を下表に示す。

試験結果試験例２（ラットにおけるＰＡＦ誘発血圧降下に対する
抑制作用）枚！丑ラット（ＳＤ系、雄性、７週令）をウレタン（１ｇ／ｋ
ｇ、ｉ、ｐ、）麻酔下で使用した。血圧測定用カニユー
レを大腿動脈に、また試験化合物投与のためのカニユー
レを大腿静脈に挿入した。血圧は、圧トランスジューサ
を経て、バイオライジオグラフ１８０システム（三栄測
器製）上に記録した。試験化合物の抑制作用は、ＰＡＦ
により誘発された血圧降下に対する抑制率として次表に
示した。なお、ＰＡＦは１ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投
与し、試験化合物はＰＡＦ投与の３分前に静脈内に投与
した。

試験結果試験例３（マウス皮肉におけるＰＡＦ誘発血管透過性九
進に対する抑制作用）Ｋ聚基マウス（ｄｄＹ系、雄性）を、６週令で使用した。試験
化合物はエバンス青溶液（０，１２５％濃度になるよう
生理食塩水で調整し、０．２１１１１１／マウス量で静
脈内投与する）投与の１５分前に腹腔内に投与した。エ
バンス青溶液投与の５分後、バリカンにてマウスの背部
を脱毛した。マウスの背部皮内にＰＡＦ　（５０ｎｇ１
０．０５ｍｍ　）を注射する。試験化合物の抑制作用は
、ＰＡＦ投与投与３扱けるエバンス青色素の前房面積（直径×短径）により算
出した。

結果を次表に示す。

目的化合物（Ｉ）または医薬として許容きれるその塩は
通常、人を含む哺乳動物に、カプセル、マイクロカプセ
ル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、シロップ、エアロゾ
ル、吸入剤、溶液、注射液、懸濁液、エマルジョン、坐
剤、軟膏等のような慣用の医薬組成物の形で投与するこ
とができる。

この発明の医薬組成物は、例えばしよ糖、でん粉、マン
ニット、ソルビット、乳糖、ぶどう糖、セルロース、タ
ルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、例
えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ポリエチレングリコール、しょ糖、でん粉
等の結合剤、例えばでん粉、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒド
ロキシプロピルでん粉、ナトリウムグリフ−ルーでん粉
、炭酸水素ナトリウム、燐酸力ルンウム、クエン酸カル
シウム等の崩壊剤、例えばステアリン酸マグネシウム、
タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の潤滑剤、例えばク
エン酸、メントール、グリシン、オレンジ末等の芳香剤
、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、
メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、クエン
酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、例えばメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸ア
ルミニウム等の懸濁剤、分数剤、水性希釈剤例えば水、
例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワセリ
ン等のペースソ／クスのような医薬用として常用される
種々の何機もしくは無機担体物質を含んでいることがで
きる。

この発明の有効成分の投与量は患者の体重および／また
は年齢および／または疾患の種類、またきらには投与経
路の種類のような種々の要因によって変化する。一般的
には有効投与量は１ｍｇ−Ｉｇ／日、好ましくは１０ｍ
ｇ−５００ｍｇ７日の範囲から適宜選択することができ
る。前記１日総用量は、１日当り６〜１２時間の間隔で
患者に分割投与してもよい。

次に、この発明を実施例により説明する。

実施例１（１）Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル−１−メチル−Ｄ
−トリプトファン（１，６０区）およびＤ−メチオニン
エチルエステルの塩酸塩（１，０６ｇ）の乾燥塩化メチ
レン（３ｏｍＱ）中懸濁液に水浴上冷却撹拌下に、トリ
エチルアミン（０，５０ｇ）の乾燥塩化メチレン（１０
ｍＱ）溶液を加える。混合物を３０分間攪拌し、この混
合物にＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド（
ｔ、ｏ４ｇ）の乾燥塩化メチレンＣ１０ｍＱ　）溶液を
加える。この混合物を一夜攪拌する。溶媒を留去後、粗
製残渣を酢酸エチルと水との混合物に溶解し、濾過して
有機層を１０％塩酸および炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
て、Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル−１−メチル−Ｄ−
）リプトフィルーＤ−メチオニンエチルエステル（２，
４３ｇ）を結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　１．３６（９Ｈ，ｓ）　、　１．９
５　（２Ｈ，ｍ）　、　１．９７　（３Ｈ，ｓ）　、　
２．２５（２Ｈ，ｍ＞　、　３．１３　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１４Ｈｚ、７Ｈｚ）　、　３．３５（１）１．ｄｄ
、Ｊ＝１４Ｈｚ、６Ｈｚ）　、　３．７３　（３Ｈ，ｓ
＞　、　４．１４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　４．
５０　（２Ｈ，ｍ）　、　５．１２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　６．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞　、　６．９５　（ＬＨ，ｓ）　。

７．２５　（３Ｈ，ｍ）　、　７．６６　（ＩＨ，ｍ）
（２）Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル−１−メチル−Ｄ
−トリプトフィル−Ｄ−メチオニンエチルエステル（２
，４ｇ）、ギａ（２５戚）および塩化水素のキ酸飽和溶
液（１０ｍ１１）の混合物を水浴上１．５時間攪拌する
。溶媒を留去後、粗製残渣をエタノール（２０ｍＱ　）
に溶解し、アンモニア飽和エタノール（１０ｍＱ　）を
加える。この混合物を室温で１６時間攪拌し、沈殿を濾
取し、エタノールで洗浄して乾燥する。エタノールから
再結晶して、（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチルインド
ール−３−イルメチル）−６−（２−メチルチオエチル
）ピペラジン−２，５−ジオン（１，１６ｇ　）を得る
。

ｍｐ　：　２２９−２３１℃ ＩＲ（Ｘジ”−ル）　　’　　１１６５　　ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）Ｓ：　Ｌ、０５　（２Ｈ，ｍ）
　、　１．５０　（２Ｈ，ｍ）　。

１．６５　（３Ｈ，ｓ）　、　２．９０　（ｌＨ，ｄｄ
、Ｊ＝Ｌ４）１ｚ、５Ｈｚ）　。

３、２５　＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、５Ｈｚ＞　、
　３．６２　（ＬＨ，ｍ）　。

３．６７　（３Ｈ，ｓ）　、　４．０８　（ＬＨ，ｍ）
　、　６．９８　（ＩＨ，ｓ）７、００　（２Ｈ，ｍ）
　、　７．３０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈｚ）
　。

７．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈｚ）　、　
７．９１　　（ＩＨ，ｍ）　。

８．０８　（ＩＨ，ｍ）烹ｍ＜ｙａｒ主Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニルーＤ−フェニルアラニル
−３−メチル−Ｄ−システィンエチルエステル（０，４
１ｇ）、酢酸エチル（１０ｍ１１　）および塩化水素の
酢酸エチル中飽和溶液（１０ｍ１！　）の混合物を室温
で４時間攪拌する。溶媒を留去後、残渣をエタノール（
１０１ｍ　）に溶解し、アンモニア飽和エタノール（１
ｏｍＱ）をこの溶液に加える。この混合物を室温で１７
時間攪拌し、溶媒を留去する。残渣表酢酸から再結晶し
て、（３Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６−メチルチオメ
チルビペラシン−２゜５−ジオン（０，０８ｇ）を得る
、ｍｐ　：　２４６−２４７℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１６６０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｓ：１．６３　（ＩＨ，ｄｄＪ
＝１４Ｈｚ、７Ｈｚ）　−１．８５　（３Ｈ，ｓ）　、
　２．３５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、　４Ｈｚ）
　。

２．９２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、５Ｈｚ）　、
　３．１８　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４Ｈｚ、５Ｈｚ）　、　３．８２　（ＩＨ，ｍ）
　、　４．２１　　（ＬＨ，ｍ＞　。

７．２２　（５Ｈ，ｓ）　、　７．９５　（ＬＨ，ｂｓ
）　、　８．１８　（ＬＨ，ｂｓ）叉Ｊ１乳互実施例１および２と同様にして下記化合物を得る。

（１）（３Ｒ，６Ｒ）−３−ベンジル−６−（２−メチ
ルチオエチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ：　　２５３−２５４℃ ＩＲ（スジ”）　　’　　１６６５　　ａｍ−’ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　：　１．１５　（２Ｈ，ｍ）　
、　１．９０　＜３Ｈ，ｓ）　。

１．９５　（２Ｈ，ｍ）　、　２．８８　（ｌ）１．ｄ
ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、５Ｈｚ）　。

３．２０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：１３Ｈｚ、３Ｈｚ＞　、
　３．７５　（ＩＨ，ｍ）　。

４．２３　（ＩＨ，ｍ）　、　７．２５　（５Ｈ，ｍ）
　、　８．１０　（ＬＨ，ｓ）　。

８．２３　　（ＩＨ，５）（２）（３Ｓ、６Ｒ）−３−ベンジルチオメチル−６−
（１−メチルインドール−３−メチル）ピペラジン−２
，５−ジオン。

ｍｐ　　：　　２２９−２３１℃ ＬＲ（スジ１−Ｌ）　　’　　３１８０．　３０５０．
　１６６０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｓ’
　１．７３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、７Ｈｚ＞　
。

２．３５　　（１８，ｄｄ、Ｊ＝１４）１ｚ、４Ｈｚ＞
　、　３．１６　　（２Ｈ，ｍ）　。

３．４０　（２Ｈ，ｓ）　、　３．６５　（３Ｈ，ｓ）
　、　３．８５　（ＬＨ，ｍ）　。

４．１３　（ＬＨ，ｍ）　、　６．８５−７．６　（１
０Ｈ，ｍ）　、　７．９２（ＬＨ，ｄ、Ｊ：ＩＨｚ）、
８．０６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）（３）（３
Ｒ，６５）−３−ベンジル−６−メチルチオメチルピペ
ラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２４６−２４７℃ ＩＲ（スジフール）　　７　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）８　：　１．６３　（Ｌ）１．ｄ
ｄ、Ｊ：１４Ｈｚ、７Ｈｚ＞　。

１．８５　（３Ｈ，ｓ）　、　２．３５　（１８，ｄｄ
、Ｊ＝１４Ｈｚ、４Ｈｚ）　。

２．９２　（ＩＨ，ｄｄ、ＪＪ４Ｈｚ、５Ｈｚ）　、　
３．１８　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４）１ｚ、５Ｈｚ）、　３．８２　（ＩＨ，ｍ）
　、　４．２１　（ＩＨ，ｍ）。

７．２２　（５Ｈ，ｓ）　、　７．９５　（ＩＨ，ｂｓ
）　、　８．１３　（ＩＨ，ｂｓ）（４）（３Ｒ，６Ｒ
）−３−インドール−３−イルメチル−６−（２−メチ
ルチオエチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２４０−２４１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３５０．　３２１０．
　３０７０．　１６７０　　ｃｍ−１８ＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ）δ：　１．２０　（２Ｈ，ｍ）　、　１．７０
　（２Ｈ，ｍ＞　。

１．７６　（３Ｈ，ｓ）　、　３．１８　（２Ｈ，ｍ＞
　、　３．７２　（ＬＨ，ｍ＞　。

４、１９　（ＩＨ，ｍ）　、　７．００　（３８，ｍ）
　、　７．２０　（ＩＨ，ｍ）　。

７、５５　（ＩＨ，ｍ）　、　７．９０　（ＩＨ，ｍ＞
　、　８．０５　（ＩＨ，ｍ）　。

１０．６８　　（ＩＨ，ｂｓ）（５）（３Ｒ，６Ｓ）−３−インドール−３−イルメチ
ル−６−メチルチオメチルピペラジン−２゜５−ジオン
。

ｍｐ　：　２６５−２６８℃（分解）ＩＲ（スジタール）　　：　　３４３０．　３１９０．
　３０５０．　１６８０゜１６６０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　：　１．５８　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、７）１ｚ）　。

１．７０　（３Ｈ，ｓ）　、　２．３０　（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１４）１ｚ、４）１ｚ）　。

３．０６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、６Ｈｚ＞　、
　３．３５　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１７Ｈｚ、６Ｈｚ）　、　３．８０　（ＩＨ，ｍ＞
　、　４．１６　（ＬＨ，ｍ）　。

７．０５　（３Ｈ，ｍ）　、　７．３５　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ、２）１ｚ）　。

７．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈｚ）　、　
７．９０　（ＬＨ，ｂｓ）　。

８．０８　（ＩＨ，ｂｓ）　、　１０．８５　（１）１
．ｂｓ）（６）（３Ｒ，６Ｒ３）−３−メチルチオメチ
ル−６−フエネチルビペラジンー２．５−ジオン。

ｆｆ１ｐ　二　２２１−２２８　℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　３３１０．　３１８０．
　３０３０．　１６８５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−九＞８　　：　　２．１０　　（２８，ｍ）、　　２
．１１　　（３Ｈ，ｓ）　　。

２．７０　（２Ｈ，ｍ＞　、　２．９０　（２Ｈ，ｍ＞
　、　４．００　（ＩＨ，ｍ＞　。

４．２０　（ＬＨ，ｍ）　、　７．２５　（５Ｈ，ｍ＞
　、　８．１３　（ＩＨ，ｂｓ）　。

８．４０　（ＩＨ，ｂｓ）（７）（３！３．６Ｒ）−３−アリルチオメチル−６−
（１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラジン
−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２１０−２１１℃ ＩＲ（スジ１−ＩＬ）　　：　　３１８０．　１６６０
　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）Ｓ’　１．７８
　＜ＬＨ９ｄｄ、Ｊ＝１４．６）１ｚ）　。

２．３５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ＞　、　２
．８５　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　３．１９　（２Ｈ，ｍ）　、　３．
７０　（３Ｈ，ｓ）　、　３．８０（ＩＨ，ｍ＞　、　
４．１３　（ＩＨ，ｍ）　、　４．９２　（ＩＨ，ｂｓ
）　、　５．０７（１）ｉ、ｍ）　、　５．６０　（Ｉ
Ｈ，ｍ＞　、　７．０４　（２Ｈ，ｍ）　、　７．０７
（ＬＨ，ｓ）　、　７．３６　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞　、　７．５６　（ｌＨ，ｄ。

！Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　７．９２　（１１，ｂｓ）　、　８
．０６　（ＩＨ，ｂｓ）（８）（３Ｒ，６Ｓ）−３−（
インドール−３−イルメチル）−６−（２−メチルチオ
エチル）ピベラレンー２．５−ジオン。

ｍｐ　：　２５４−２５５℃ ＩＲ（スジ〕−ル）　　：　　３４３０．　３２００．
　１６８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）８：
Ｌ、８０　（２１１ｍ＞　、１．９５　（３Ｈ９ｓ）　
。

２．４０　（２Ｈ，ｍ）　、　３．１５　（２Ｈ，ｍ）
　、　３．３５　（ＩＨ，ｍ）　。

４、１５　（ＬＨ，ｍ＞　、　７．１０　（３Ｈ，ｍ＞
　、　７．４０　（ＬＨ，ｍ＞　。

７．６３　　＜ＬＨ，ｍ）、７．９７　　（１１，ｓ）
、８．１１　　（１８，ｄ。

Ｊ：０．５）１ｚ）　、　１０．８４　（ＩＨ，ｂｓ）
（９）（３Ｒ，６Ｒ）−３−ｎ−ブチルチオメチル−６
−（１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラジ
ン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２００−２０１℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３１ｇ０．　１６７５　　
ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：　０．８４　
（３Ｈ，ｍ）　、　３．３５　（４Ｈ，ｍ）　。

２．４　（２Ｈ，ｍ）　、　２．６５　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ：１４．４Ｈｚ）　。

２．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ）　、　３
．１６　（２Ｈ，ｍ）　。

３．４７　（ＬＨ，ｍ）　、　３．７１　（３Ｈ，ｓ）
　、　４．２０　（ＬＨ，ｍ）　。

７．１０　（３Ｈ，＋＋＋）　、　７．４０　（ＩＨ，
ｍ）　、　７．６５　（ＬＨ，ｍ）　。

７．８５　（ＬＨ，ｂｓ）　、　８．１８　（ＩＨ，ｂ
ｓ）（１０）（３Ｒ，６Ｓ）−３−（１−メチルインド
ール−３−イルメチル）−６−（２−メチルチオエチル
）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２３４−２３５℃ ＩＲ（スジョール）　　７　３１９０．　３０５０．　
１６７５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）＆　　
：　１．８０　（２Ｈ，ｍ）　、　１．９４　（３Ｈ，
ｓ）　。

２．３５　（２Ｈ，ｍ）　、　３．２０　（３Ｈ，ｍ）
　、　４．７０　（３Ｈ，ｓ）　。

５．０７　（ＬＨ，ｍ）　、　６．９５　（ＩＨ，ｍ）
　、　７．０４　（ＬＨ，ｓ）　。

７、１５　（ＩＨ，ｍ）　、　７．３６　（ＩＨ，ｄＪ
＝７．５Ｈｚ）　。

７、５９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　７．９５
　（ＩＨ，ｓ）　、　８．０５（ＩＨ，ｂｓ）（１１）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（ベンゾ［ｂ］チェンー
３−イルメチル）−６−（２−メチルチオエチル）ピペ
ラジン−２，５−ジオン。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３１８０．　１６６０　
　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：　１．２５
　（２Ｈ，ｍ＞　、　１．７８　（２Ｈ，ｍ）　。

１．８０　（３Ｈ，ｓ）　、　３．２０　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）　。

３、４３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：１４．４Ｈｚ＞　、　３
．７６　（ＩＨ，ｍ）　。

４．３０　（ＬＨ，ｍ）　、　７．３５　（２Ｈ，ｍ）
　、　７．４０　（ＬＨ，ｓ）　。

７、９５　（２Ｈ，ｍ）　、　８．１０　（ＬＨ，ｂｓ
）　、　８．２６　（ＩＨ，ｂｓ）（１２）（３Ｒ５，
６Ｓ　）　−３−ジフェニルメチル−６−メチルチオメ
チルピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　’　２５０−２５３℃ ＩＲ（スジ壁−ル）　　：　　３１８０．　３０５０．
　１６７０．　１６５５　　ｃｍ−１（１３）（３Ｓ、
６Ｒ３）−３−メチルチオメチル−６−［（ＲＳ）−１
−フェニルエチルコピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２５８−２６１°ＣＩＲ（スジ望−ル）　　：　　３１８０．　３０５０．
　１６５５　　ａｍ−’（１４）（３Ｒ，６Ｒ３）−３
−メチルチオメチル−６−［（Ｒ３）−１−フェニルエ
チルコピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　’　２６４−２６４．５℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３１９０．　３０５０．
　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　
：　０．．８２　（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ＞　、　
０．９７（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞　、　１．３４
　（３ｔ（、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞　。

１．８０　（１，５１（、ｓ）　、　１．９６　（１，
５Ｈ，ｓ）　、　２．０６（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
）　、　２．２１　　（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　
。

２．７０　（ＬＨ，ｍ）　、　３．５０　（１８，ｍ＞
　、　４．００　（ＩＨ，ｍ）　。

７．２０　（５Ｈ，ｍ）　、　７．７９　（０，５Ｈ，
ｓ）　、　７．８９　（０，５Ｈ。

ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）　、　８．４３　（ＬＨ，ｍ）（１５
）（３Ｒ３，６Ｒ）−３−メチルチオメチル−６−フエ
ニルビペラジンー２．５−ジオン。

ｍｐ　：　１８９−１９０℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３．２００．　１６７５
　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：２．０
７および２．１３（それぞれ３ｘＯ，２５Ｈ，ｓ、　３
ｘ０．７５Ｈ，ｓ）　、　２．８！５−３．２０　（２
Ｈ，ｍ）　。

４２５および４．３７（それぞれ２ｘＯ，２５Ｈ，ｍ。

２ｘ０．７５Ｈ，ｍ）　、　５．００および５．０２（
それぞれ１ｘ０．２５Ｈ，ｓ、　１ｘＯ，７５Ｈ，ｓ）
　、　７．４０　（５Ｈ，ｍ）　。

８．１６および８．２５（それぞれ１ｘＯ，７５Ｈ，ｂ
ｓ。

１ｘＯ，２５Ｈ，ｂｓ）　、　８．６７　（ＩＨ，ｂｓ
）（１６）（３Ｒ，６Ｒ）　−３−インブチル−６−（
１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−
２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２３４−２３５℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　３２００．　１６６５　
　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｊ　　　：　０．１
５　　（１８９ｍ）　　、　０．４５　　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）　、　０．５１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ４）１ｚ
）　、　０．７５　＜ＬＨ，ｍ）　。

１．２０　（ｌＨ，ｍ＞　、　３．００　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１４Ｈｚ、５）１ｚ）　。

３．２６　（ＩＨ，ｍ＞　、　３．４５　（ＬＨ，ｍ＞
　、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）　。

４、１０　（ＬＨ，ｍ）　、　６．９６　（ＩＨ，ｍ）
　、　７．０２　（ＬＨ，ｓ）　。

７．１０　（ＬＨ，ｍ）　、　７．３５　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．６０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
　、　７．９２　（ＬＨ，ｍ）　、　８．０３　（ＩＨ
，ｍ）衷１ｆｔｆＲま（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチルインドール−３−イ
ルメチル）−６−（２−メチルチオエチル）ピペラジン
−２，５−ジオン（０，３３ｇ）の乾燥ジメチルホルム
アミド（２０＋１１１１　）溶液に、カリウム第三級ブ
トキシド（０，２７ｇ）を加える。室温で３０分間攪拌
後、沃化メチル（０，５１１１１１）を混合物に加える
６反応混合物を５分間攪拌し、水（２００ｍＱ　）で希
釈して１０％塩酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチル（５
０ｍＱ、２回）で抽出する。抽出有機層を合わせて水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去す
る。残渣（０，２５ｇ）をシリカゲル（ｌ１ｇ）を使用
するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出し
て、（３Ｒ，６Ｒ）−１，４−ジメチル−３−（１−メ
チルインドール−３−イルメチル）−６−（２−メチル
チオエチル）ピペラジン−２，５−ジオン（０，０８ｇ
）を油状物として得る。

ＩＲ（Ｃ）ＩＣＩ　）　＝２９９０．２９２０．１６５
０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）Ｓ’　０．４０　（
ＩＨ９ｍ）　、０．７５　（ＬＨ，ｍ）　。

１、８３　（３Ｈ，ｓ）　、　２．０６　（２Ｈ，ｄｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ、７Ｈｚ＞　。

２．７０　（３Ｈ，ｓ）　、　３．００　（３Ｈ，ｓ）
　、　３．２３　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４Ｈｚ、４Ｈｚ）　、　３．５４　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈｚ）　。

３、７０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、４Ｈｚ）　、
　３．７３　（３Ｈ，ｓ）　。

４、１９　（ｔｕ、ｔ：Ｊ＝４ｏｚ＞　、　ａ、ｇｏ　
（ＩＨ，ｓ）　、　７．２０（３Ｈ，ｍ）　、　７．５
５　（ＩＨ，ｍ）Ｋ鳳］１（１）水素化ホウ素ナトリウム（２，１ｇ）を１−アセ
チルナフタレン（１８，８６ｇ　）のエタノール（２０
０ｍＱ　）溶液に室温で加え、混合物を同温で２時間攪
拌する。混合物を水（５０１１１１）で希釈し、ＩＮ塩
酸で酸性にしてｐＨ３とし、濃縮して約７０醇にする。

濃縮液を酢酸エチル（１ｏｏｍｃ、２回）で抽出する。

抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、
１−（１−ヒドロキシエチル）ナフタレンを油状物とし
て得る。この油状物を精製せずに次の反応に使用する。

臭化水素を１−（１−ヒドロキシエチル）ナフタレン（
１８，９６ｇ　）のエーテル（１ｓｏｍａ　）溶液に水
浴中冷却下に２時間吹込む０反応混合物を水（５０１１
１Ｑ、　２回）、炭酸水素ナトリウムと２．５％水溶液
（５０１＋Ｑ、２回）および水（５０１１１Ｑ、２回）
で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して
、１−（１−ブロモエチル）ナフタレン（２２，６３ｇ
）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）８’　２．２３　（３Ｈ９ｄ、Ｊ
＝６）１ｚ）　、　５．９７（１８，ｑＪ＝６Ｈｚ）　
、　７．２−８．３　（７Ｈ，ｍ）（２）２−アセチル
アミノプロパンジオン酸ジエチルエステル（２０，８ｇ
）をナトリウムエトキシドのエタノール溶液（ナトリウ
ム２．２ｇおよびエタノールｔｏｏｍｃからｉＪ！４整
）に加える。混合物を常温で１０分間攪拌後、１−（１
−ブロモエチル）ナフタレンを加える０反応混合物を室
温で１８時間攪拌する。沈殿する固体を濾取してクロロ
ホルムに溶解する。クロロホルム溶液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去して、２−アセチルアミノ−２
−［１−（１−ナフチル）エチル］プロパンジオン酸ジ
エチルエステル（２１，５９ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ　：　０．８７　（３Ｈ，ｔ、
、Ｃ９）１ｚ）　、　１．２７＜３Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
）　、　１．５８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）　、　１
９７（３Ｈ，ｓ）　、　３．１−４．０　（２８，ｍ）
　、　４．２７　（２８，ｑ。

Ｊ＝２Ｈｚ＞　、　５．００　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ
＞　、　６．５７　（１８，ｓ）　。

７、２−８．３　（７Ｈ，ｍ）（３）２−アセデルアミノ−２−（１−（１−ナフチル
）エチル］プロパンジオン酸エチルエステル（２１，５
９ｇ　＞の濃塩酸（ｌＱＱｍＪｌ　）および酢酸（７０
ｍＱ　）混合物溶液を１３時間還流する。混合物を減圧
濃縮して残渣を水（１ｏｏｍｕ　）に溶解する。溶液を
３０％水酸化ナトリウムでｐＨ５まで中和する。沈殿す
る結晶性固体を濾取して、２−アミノ−３−（１−ナフ
チル）酪酸（９，７６ｇ）を得る。

Ｍａｓｓ　：　２２９　（Ｍ”）（４）ジ羨酸ジ第三級ブチル（１３゜９５ｇ）のジオキ
サ”／　（ｔｚｇｍＱ）溶液を、２−アミ／−３−（１
−ナフチル）酪酸（９，７６ｇ）のＩＮ水酸化ナトリウ
ム（１２８ｍＱ　）溶液に加え、混合物を５０°Ｃで１
時間攪拌する。混合物を濃塩酸で酸性にしてｐＨ３とし
、濃縮して約１００ＩＱにする。ａ縮液を酢酸エチル（
ｌｏｏｍｌｌ、　２回）で抽出する。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥して溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
（５００１１１Ｑ　）を使用するクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール混合物（５０：１）で
溶出して、エリスロー２−第三級ブトキシ力ルポニルア
ミノ−３−（１−ナフチル）酪酸（６，５８ｇ）を得る
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：　１．３−１．６　（１２
Ｈ，ｂｒ　ｓ）　、　３．９−５．０（３Ｈ，ｍ）　、
　７゜３−８．３　（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　３２９
　（Ｍ”）（５）エリスロー２−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ
−３−（１−ナフチル）酪酸（２，５０ｇ）およびＤ−
メチオニンエチルエステルの塩酸塩（１，６２ｇ）の乾
燥塩化メチレン（６０ｆｆＬＩ！　）中部濁液に水浴中
冷却攪拌下、トリエチルアミン（０，７７ｇ）を加える
。混合物を常温で３０分間攪拌し、混合物にＮ、Ｎ’−
ジシクロへキシルカルボジイミド（１，５７ｇ　）を加
える。この混合物を一夜攪拌する。溶媒を留去後、粗製
残渣を塩酸エチルと水との混合物に溶解し、濾過して有
機層を１０％塩酸および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して
固体（４，２９ｇ）を得る。この固体の酢酸エチル（４
０ｍＱ　）溶液に塩化水素の酢酸エチル（４０１１１１
１）中飽和溶液を加え、混合物を室温で一夜放置する。

溶媒を留去後、粗製残渣をシリカゲル（２００ｇ）を使
用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタ
ノールとの混液で溶出する。

目的化合物を含む画分を集め、減圧濃縮して、Ｎ−［（
２Ｒ，３Ｒ）−２−アミノ−３−（１−ナフチル、）ブ
チリル］−り一メチ才二ンエチルエステルの塩酸塩（１
，６０ｇ）を油状物として得る。

ＩＲ（＞））　　：　　３２００．　１７１０．　１６
７０　　ｃｍ−’■ （６）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−アミノ−３−（１−
ナフチル）ブチリル］−Ｄ−メチオニンエチルエステル
の塩酸塩（１，６０ｇ）のエタノール（３０ｍＱ　）溶
液にアンモニアのエタノール中飽和溶液（３ｏｍａ　）
を加え、混合物を常温で一夜放置し、沈殿を濾取してエ
タノールで洗浄し、乾燥して、（３Ｒ，６Ｒ）−３−（
２−メチルチオエチル）−６−［（Ｒ）−１−（１−ナ
フチル）エチルコピペラジン−２，５−ジオン（０，６
８ｇ）を得る。

ｍｐ　：　２６５−２６８℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２００．　１６７５．
　１６６０　　ｃ＋ｎ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｎ−１Ｎ　
Ｅ　　：０．３８　（１１９ｍ）　、１．０２　（ＩＨ
ｌｍ）　。

１．４９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ：８．１Ｈｚ）　、　１．６
９　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ）　、　１．７３　（３Ｈ，ｓ）　、　
３．６０　（１）１．ｍ）　、　４．１９（１）１．ｓ
）　、　４．４１　（Ｌ）Ｉ、ｍ）　、　７．５１　（
４１，ｍ）　、　７．９５（３Ｈ，ｍ）　、　８．３０
　（ＩＨ，ｍ）　、　８．５４　（ＩＨ，ｍ）衷星遭１実施例５（６）と同様にして下記化合物を得る。

（１）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（２−エトキシカルボニル
エチル）−６−（１−メチルインドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　１９７−２０２℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３１８０．　３０５０．
　１７３０．　１６７０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ）＆　　’　１１４　（３Ｈ９ｔ、に６Ｈｚ＞　
、１．２５（４Ｈ，ｍ）　、　２．９７　　（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝１４．　５Ｈｚ）　、　３．２６（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１４．　４Ｈｚ）　、３．６５　（ＩＨ，ｍ）　
、　３．９６（２Ｈ，ｑ、Ｊ：６Ｈｚ＞　、　４．１５
　（ＩＨ，ｍ）　、　７．０３　（ＩＨ，ｓ）　。

７．０５　（２１１，ｍ）　、　７．３２　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝７．　１Ｈｚ）　。

７．６５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　１Ｈｚ）　、　７
．９６　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）　。

８．２０　（ＩＨ，ｂｒ　５）（２）（３Ｒ，６Ｒ）−３−［（Ｒ）−第二級ブチル］
−６−［１−メチルインドール−３−イルメチルコピペ
ラジン−２，５−ジオン。

ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３１８０．　３０４０．
　１６６０　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＩ’ｌ５Ｏ−ｄ６）δ
　：　０．１４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　０．
６５（３Ｈ，ｍ）　、　１．００　（２Ｈ，ｍ）　、　
１．４０　（ＩＨ，ｍ）　。

３．０５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）　、　３
．２５　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１５．４Ｈｚ＞　、　３．６３　（ＬＨ，ｍ）　、
　４．１６　（ＩＨ，ｍ）　。

７．０４　（ＬＨ，ｓ）　、　７．０５　（２Ｈ，ｍ）
　、　７．３５　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝７．　ＩＨｚ）　、　７．６５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
ニア、　１Ｈｚ）　、　７．７５（ＬＨ，ｓ）　、　７
．９７　（ＩＨ，５）（３）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１
−メチルインドール−３−イルメチル）−６−（２−フ
ェニルチ才エチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　１７６−１８２℃ ＩＲ（スジタール）　　７　３１８０．　１６７５．　
１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）８’　
１．２０　（２Ｈ１ｍ）　、１．９−２．２（２Ｈ，ｍ
＞　、　２．９−３．５　（６Ｈ，ｍ）　、　４．１５
　（ＩＨ，ｍ）　。

６．９−７．４　（９Ｈ，ｍ）　、　７．６０　＜ＩＨ
，ｍ）　、　８．００　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：１）１ｚ）　、　８．１７　（１１，ｂｒ　５）（
４）（３Ｒ，６Ｒ）−３−ジフェニルメチル−６−（２
−メチルチオエチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２７９−２８１℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２００．　３０５０．
　１６６５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　
　：　　　１．０５　　（ＩＨ，ａ＋）、　　１．４０
　　（ＩＨ，ｍ）　　。

１、９３　（３Ｈ，ｓ）　、　２．１６　（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　３．８０（ＬＨ，ｍ）　、　４
．６０　（ＬＨ，ｄ、、Ｃ４，５Ｈｚ＞　、　４．８０
（１１，ｍ）　、　７．３０　（１０Ｈ，ｓ）　、　７
．９６　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＨｚ）。

８．１６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）（５）（３Ｒ，６Ｒ）−３−［（Ｒ）−α−メトキシベ
ンジル］−６−（２−メチルチオエチル）ピペラジン−
２，５−ジオン。

ｍｐ　　：２５３−２５８°ＣＩＲ（スジ讐−ル）　　：　　３１９０．　３０５０．
　１６７０．　１６６０　　ａｍ−’（６）（３Ｒ，６
Ｒ）　−３，６−ビス（１−メチルインドール−３−イ
ルメチル）ピペラジン−２゜５−ジオン。

１１１９　Ｆ　２６３−２６５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　：　２．２１　（２Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ）　。

２．７５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４．５Ｈｚ＞　、
　３．６７　（６Ｈ，ｓ）　。

３．９０　（２Ｈ，ｍ）　、　６．５９　（２Ｈ，ｓ）
　、　６．９−７．５（８）１．ｍ＞　、　７．７４　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ＞（７）（３Ｒ，６Ｓ）−
３−（１−メチルインドール−３−イルメチル）−６−
フェニルチオメチルピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２１６−２１９℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３１９０．　３０５０．
　１６７０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ
　：　２．０６　＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ）　
。

２．７３　（１）１．ｄｄ、Ｊ：１３．４Ｈｚ）　、　
３．０６　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４．４）１ｚ）　、　３．３０　（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１４．５Ｈｚ）　。

３．６５　（３Ｈ，ｓ）　、　４．８３　（ＬＨ，ｍ）
　、　４．１７　（ＩＨ，ｍ）　。

６．９−７．４　（９Ｈ，ｍ）　、　７．６１　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）　、　８．０６（ＬＨ，ｄ、Ｊ：Ｉ
Ｈｚ）　、　８．２０　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ０，５Ｈｚ）
（８）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチルインドール−
３−イルメチル）−６−（３−メチルチオプロピル）ピ
ペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２０９−２１０℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３１８０．　３０４０．
　１６７５．　１６６０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ）Ｓ’　０．５５−１．２　（４Ｈ１ｎ＋）　、
１．８３（３Ｈ，ｓ）　、　１．９８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）　、　２．９７　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ：１４．５Ｈｚ）　、　３．２６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１４．４Ｈｚ）　。

３．５５　（ＬＨ，ｍ）　、　３．７３　（３）１．ｓ
）　、　４．１４　（ＬＨ，ｍ）　。

６．９−７．２　（２Ｈ，ｍ）　、　７．０３　（１８
，ｓ）　、　７．３８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．６２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）　、　７．９６　（１８゜ｂｒ　ｓ）　、　８．０６
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：ｏ、５Ｈｚ　）（９）（３Ｒ，６Ｒ
Ｓ）−３−（２−メチルチオエチル）−６−（２−ナフ
チルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　１７９℃ ＩＲ（スジタール）　　：　３１７０．　３０４０．　
１６７０　　ａｍ−１（１０）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（
４−メトキシベンジル）−６−（２−メチルチオエチル
）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２６６−２６７℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　３１８０．　１６６０　
　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）＆　　’　１．２５　
（２Ｈ１ｍ）　、１．８８　（３Ｈ９ｓ）　。

１．９３　＜２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ＞　、　２．７８　
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４゜５１１ｚ）　、　３．１３　
（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ＞　、　３．７１（３
Ｈ，ｓ）　、　３．７５　（ＩＨ，ｍ）　、　４．１７
　（ＩＨ，ｍ）　、　６．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１
ｚ）　、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　、　
８．０８（ＬＨ，ｓ）　、　８．１９　（ＩＨ，５）（
１１）（３Ｒ，６Ｒ８）−３−（２−メチルチオエチル
）−６−（２−ピリジルメチル）ピペラジン−２，５−
ジオン。

ｍｐ　’　１６３−１８５℃ ＩＲ（スジ普−ル）　　：　３１８０．　３０４０．　
１６７５　　ｃｍ−１（１２）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（
２−メチルチオエチル）−６−（１−ナフチルメチル）
ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２３６−２４０℃ ＩＲ（スジ褒−ル）　　：　　３１８０．　３０５０．
　１６７０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）８　
：　１．２０　（２Ｈ，ｍ）　、　１．８６　（３Ｈ，
ｓ）　。

１．９０　（２Ｈ，ｍ＞　、　３．４９　（ＩＨ，ｍ＞
　、　３．５５　（ＩＨ，ｍ＞　。

３．７１　（ＩＨ，ｍ）　、　４．３０　（ＩＨ，ｍ）
　、　７．５０　（４Ｈ，ｍ）　。

７．９０　（２）１．ｍ）　、　８．２０　（３Ｈ，ｍ
＞（１３）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチルインドー
ル−３−イルメチル）−６−メチルチオメチルピペラン
ンー２．５−ジオン。

ｍｐ　：　２４４−２４７℃ （１４）（３Ｒ，６Ｒ）　−３−ブチル−６−（１−メ
チルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−２，５
−ジオン。

ｍｐ　：　２３７−２３９℃ ＩＲ（スｈ−ル）　　：　　３１８０．　３０４０．　
１６６５　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）Ｓ　’　
Ｏ−４−１，２（９）１１ｍ）　、３．００　（ＬＨ９
ｄｄＪ＝１５．５）１ｚ）　、　３．２５　（ＩＨ，ｄ
ｄ、に１５．４Ｈｚ＞　。

３．５３　（ＩＨ，ｍ）　、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）
　、　４．１３　（ＬＨ，ｍ）　。

７．０１　（ＩＨ，ｓ）　、　７．０３　（２Ｈ，ｍ）
　、　７．３３　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ）　、　７．６２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
８．　ＩＨｚ）　、　７．８９（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）　、
　８．０１　（ＩＨ，ｂｒ　５）（１５）（３Ｒ，６Ｒ
）−３−（１−メチルインドール−３−イルメチル）−
６−オクテルピペラジンー２．５−ジオン。

ｍｐ　：　２１１−２１３℃ ＩＲ（スジクール）　　：　　３１７０．　３０４０．
　１６６０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）＆　
　’　ｏ、ｓ−ｔ、ａ　（１７Ｈ，ｍ）　、３．０３（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ＞　、　３．３０　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１５゜４Ｈｚ）　、　３．５５　（ＬＨ
，ｍ）　、　３．７３　（３Ｈ，ｓ）　、　４．１５（
ＬＨ，ｍ）　、　７．０３　（ＩＨ，ｓ）　、　７．０
５　（２Ｈ，ｍ）　、　７．３５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７
．　ＩＨｚ）　、　７．６３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊニア、
　１Ｈｚ）。

７．９２　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）　、　８．０３　（１）
！、ｂｒ　５）（１６）（３Ｒ，６Ｒ）　−３−ドデシ
ル−６−（１−メチルインドール−３−イルメチル）ピ
ペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２０７−２０９℃ ＩＲ（スジ遭−ル）　　’　　３１６０．　３０３０．
　１６６０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）＆　
’　０．４−１．４　（２５Ｈ９ｍ）　、　２．９５（
ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ１４，５Ｈｚ）　、　３．２３　（１
１（、ｄｄ、Ｊ＝１４゜４Ｈｚ）　、　３．４７　（Ｉ
Ｈ，ｍ＞　、　３．６８　（３Ｈ，ｓ）　、　４．０９
　　　　　　　　　　　。

（ＩＨ，ｍ）　、　７．００　（１）１．ｓ）　、　７
．００　（２Ｈ，ｍ）　、　７．３０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝７．　ＩＨｚ）　、　７．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
７．１Ｈｚ）。

７．８７　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）　、　８．００　（ＩＨ
，ｂｒ　５）（１７）（３Ｒ，６Ｒ）−３−［（Ｓ）−
１−（２−ナフチル）エチル］−６−（２−メチルチオ
エチルコピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２８７−２８８℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１９０．　３１４０．
　１６６０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｓ：
ｏ、　６０　（１）１１ｍ）　、１．００　（ＩＨｌｍ
）　。

１．４６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）　、　１．４８　
（３Ｈ，ｓ）　、　１．７０（２Ｈ，ｔ、に８Ｈｚ＞　
、　３．６５　（２Ｈ，ｍ）　、　４．１０　（ＩＨ，
ｍ）　。

７．３−７．９　（７Ｈ，ｍ）　、　８．０１　（ＬＨ
，ｍ＞　、　８．４０　（ＩＨ，ｍ＞（１８）（３Ｒ，
６Ｒ）−３−（２−メチルチオエチル）−６−［（Ｒ３
）−１−フェニルエチルコピペラジン−２，５−ジオン
。

ｍｐ　：　２７３−２７６℃ ＺＲ（スジョール）　　：　３１８０．　１６６０　　
ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｓ：０．６０　（１
１９ｍ）　、ｔ、ｔｏ　（ＬＨ，ｍ）　。

１、３３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．８３　
（３Ｈ，ｓ＞　、　１．９３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）　、　３．５　（２Ｈ，ｍ＞　、　３．９６　（Ｌ
Ｈ，ｍ）。

７．２０　　（５Ｈ，ｍ＞、８．００　　（ＬＨ，ｂｒ
　　ｓ）、８．３０　　（ＬＨ。

ｂｒｓ）（１９）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（３−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノプロピル）−６−（１−メチルインドー
ル−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　１７０−１７２℃ ＩＲ（Ｘジｖ−４＞　　’　　３３１０．　３１９０．
　１７１５．　１６６５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ）Ｓ；０．６−１．２　（４Ｈ９ｍ）　、２．６
０（２Ｈ，ｍ）　、　３．０２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
５．５Ｈｚ）　、　３．２６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：１５．
４Ｈｚ）　、　３．５７　（ＩＨ，ｍ）　、　３．７０
（３Ｈ，ｓ）、４．１３　　（１８，ｍ＞、５．００　
　＜２Ｈ，ｓ）、７．００（４８，ｍ＞　、　７．３０
　（ＩＨ，ｍ）　、　７．３５　（５Ｈ，ｓ）　、　７
．６０＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．　１Ｈｚ）、７．９２　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）。

８．０１　（ＬＨ，ｄ、にＩＨｚ）（２０）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（９−アントリルメチル
）−６−（２−メチルチオエチル）ピペラジン−２，５
−ジオン。

ｍｐ　：２９９−３０４℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１８０．　３０５０．
　１６６０　　ａｍ−’ＮＩ’ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
Ｓ　　：　　１゜５６　　（ＬＨ，ｍ）、１．７４　　
（１８，ｍ）。

２、０２　（３Ｈ，ｓ）　、　２．３７　（２Ｈ，ｔ、
Ｊニア、　５Ｈｚ）　、　３．７８（ＩＨ，ｍ）　、　
４．０２　（ＬＨ，ｄｄ、、Ｃ１３，５，７，５Ｈｚ＞
　。

４．１２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．５．５Ｈｚ＞　、
　７．５２　（４Ｈ，ｍ）　。

７．９６　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）　、　８．０
９　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８゜２Ｈｚ）、８．３３　　（
２１（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３５　　（ＩＨ，ｓ）
。

８．５５　（ＬＨ，５）（２１）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチルインドール
−３−イルメチル）−６−ペンチルピペラジン−２，５
−ジオン。

ｍｐ　：　２２８°ＣＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３１９０．　３０５０．
　１６８０．　１６７０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ　：　０．５（，２（ＩＩＨ劃）、２．９８
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）　、　３．２５　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５゜４Ｈｚ）　、　３．５０　（Ｉ
Ｈ，ｍ）　、　３．７０　（３１，ｓ）　、　４．１０
（ＬＨ，ｍ）　、　６．８−７．２　＜２Ｈ，ｍ）　、
　７．００　（ＩＨ，ｓ）　。

７．３１　（１１，ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ＞　、　７．
６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜１Ｈｚ＞　、　７．８９
　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）　、　７．９９　（ＩＨ，ｂｒ　
５）（２２）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（：（Ｓ）−１−（
１−ナフチル）エチル］−６−（２−メチルチオエチル
）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２９０−２９３℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３１８０．　３０４０．
　１６６０　　ｃｍ−’（２３）（３Ｒ，６Ｓ）−３−
（１−メチルインドール−３−イルメチル）−６−（２
−フェニルチオエチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２０４−２０８℃ ＩＲ（スｈ−ル）　　：　　３１８０．　３０５０．　
１６７５　　ａｍ−１（２４）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（
１−メチルインドール−３−イルメチル）−６−フェニ
ルチオメチルピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２１３−２１４℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　’　　３１８０．　３０５０．
　１６６０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
　３．０２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４．５Ｈｚ＞　
。

３．２３　（３Ｈ，ｍ）　、　３．５０　（ＩＨ，ｍ）
　、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）　。

４、２０　（ＩＨ，ｍ）　、　６．９（，４（３Ｈ，ｍ
）　、　７．０５（ＩＨ，ｓ）　、　７．２９　（５Ｈ
，ｓ）　、　７．６２　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ＞　、　７．９５　（ＩＨ，ｓ）　、　
８．２３　（ＩＨ，５）（２５）（３Ｒ，６Ｓ）−３−
（１−メチルインドール−３−イルメチル）−６−（３
−メチルチオプロピル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２０５−２０６℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２３０．　１６７０．
　１６３５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　
：　１．５９　（４）１．ｍ）　、　２．００　（３Ｈ
，ｓ）　。

２．３８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　２．９５−
３．５　（３Ｈ，ｎ＋）　。

３．７５　（３Ｈ，ｓ）　、　４．１３　（ＩＨ，ｍ）
　、　６．９−７．３（２Ｈ，ｍ）　、　７．１０　＜
ＩＨ，ｓ）　、　７．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞
　。

７．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．９８　
（ＩＨ，ｓ）　、　８．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）（２６）（３Ｒ，６Ｓ）−３−（１−メチルインドール
−３−イルメチル）−６−オクチルビペラジンー２．５
−ジオン。

ｍｐ　：　２０１−２０２℃ ＩＲ＜スジ１−ル）　　’　　３１７０．　３０４０．
　１６６５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　
：　０．８６　（３）１．ｍ）　、　１．２０　（１２
Ｈ，ｍ）。

１．５３　（２Ｈ，ｍ）　、　３．１５　（３Ｈ，ｍ）
　、　３．７２　（３Ｈ，ｓ）　。

４、１０　（ＩＨ，ｍ）　、　７．０５　（２８，ｍ）
　、　７．０６　（ＩＨ，ｓ）　。

７．３６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　ＩＨｚ）　、　７
．６０　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝７．　ＩＨｚ＞　、　７．８８　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ
）　、　７．９８　（ＩＨ。

ｂｒｓ）（２７）（ａ　Ｓ、６　Ｒ）　−ａ−ドデシル−６−（
１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−
２，５−ジオン。

ｍｐ　　：　　１８７−１８８℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　３１６０．　１６７０．
　１６６０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　
　：　　０．８−１．６　　（２５Ｈ，ｍ）、　　３．
１（３Ｈ，ｍ）　、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）　、　４
．０５　（ＩＨ，ｍ＞　。

６．９−８．０　（７Ｈ，ｍ）（２８）（３Ｓ、６　Ｒ）−３−（３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノプロピル）−６−（１−メチルインド
ール−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　７１２８（３０℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３３０．　３１９０．
　１６７０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６）　
δ　　二　１．４３　　（４Ｈ，ｍ＞　　、　　２．８
−３．３（５Ｈ，ｍ）　、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）　
、　４．０５　（ＬＨ，ｍ）　、　４．９７（２）１．
ｓ）　、　７．０３　（４Ｈ，ｍ＞　、　７．３０　（
５）１．ｓ）　、　７．３０（ＬＨ，ｍ）　、　７．５
８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）　、　７．８７（
ＬＨ，ｓ）　、　８゜００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＨ２）
（２９）（３Ｒ，６Ｒ５）−３−（１−メチルインドー
ル−３−イルメチル）−６−ペンチルピペラジン−２，
５−ジオン。

ｍｐ　：　２０４−２１２℃ １、Ｒ（スジ１−ル）　　：　　３２００．　１６８０
　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）＆　　　：　０
．８０　　（３１１ｍ）　　、　１．１５　　（６１１
ｍ）　　。

１．４６　（２Ｈ，ｍ＞　、　２．９−３．３　（３Ｈ
，ｍ）　、　３．７０（３Ｈ，ｓ）　、　４．０７　（
１１（、ｍ）　、　６．８５−７．２　（２Ｈ，ｍ＞　
。

７．０２　（ＩＨ，ｓ）　、　７．３３　（１１，ｄｄ
、Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、　７．５７（１）１．ｄｄ、Ｊ
＝７．　２Ｈｚ）　、　７．８６　（ＬＨ，ｓ）　、　
７．９２（１１，ｂｒ　５）（３０）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチル−２−フェ
ニルインドール−３−イルメチル）−６−（２−メチル
チオエチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２９５−２９８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　＝　　３２００．　１６７０．
　１６６０　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）＆　
’　１．０−１．６　（２１，１ｍ）　、１．９０（３
Ｈ，ｓ）　、　２．０３−２．９０　（２Ｈ，ｍ）　、
　２．８−３．１（２Ｈ，ｍ＞　、　３．５０　（３Ｈ
，ｓ）　、　３．５−４．０　（２Ｈ，ａ）　。

７．０−８．１　（１１Ｈ，５ａ）（３１）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチルインドール
−３−イルメチル）−６−ブロビルピベラジンー２．５
−ジオン。

ｍｐ　　：　　２４１−２４３℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３２００．　１６６５．
　１６６０　　ａｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　
：　０．３−１．２　（７Ｈ，ｍ＞　、　３．０−３．
３（２８，ｍ）　、　３．４−３．６　（ＩＨ，ｍ）　
、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）　。

４．０−４．２　（ＩＨ，ｍ）　、　６．９−８゜１　
　（７）１．ｍ）（３２）（３Ｒ，６Ｒ）　−３−ブチ
ル−６−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルコピペ
ラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２７９−２８１℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３２００．　１６７０．
　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　
：　−０，２１−０，０（ＩＨ，ｍ）　。

０．３４−０．８２　（８Ｈ，ｍ）　、　１．４７　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）　。

３．３２　（ＩＨ，ｎ＋）　、　４．１１　（ＩＨ，ｓ
）　、　４．３４　（ＩＨ，ｍ）　。

７．３９　（４Ｈ，ｍ）　、　７．７６　（３Ｈ，ｍ）
　、　８．１６　（ＩＨ，ｍ）　。

８．４２　（ＩＨ，ｍ）（３３）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチルインドール
−３−イルメチル）−６−ベンジルビペラ■ ジン−２，５−ジオン。

ｍｌ）　Ｆ　２８３−２８４℃ ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　３１１０．　１６６０　
　ｃｍ″″１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ）８’　ｚ、ｏｏ　
（ＩＨ−ｄｄ、Ｊ＝１３．５．６Ｈｚ）　。

２．３７　（１８，ｄｄＪ＝１４．５．　６Ｈｚ）　、
　２．４６　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１３．５．　６Ｈｚ）　、　２．７７　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝１４．５．　４Ｈｚ）　。

３．４５　（ＩＨ，ｍ）　、　３．９０　（ＩＨ，ｍ）
　、　６．７８　（２Ｈ，ｍ）　。

６．９７　（ＩＨ，ｓ）　、　７．０−７．２５　（５
Ｈ，ｍ）　、　７．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞　、
　７．４８　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）　、　７．８０
（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、７．９３　（ＩＨ，ｂｒ　５）（
３４）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチルインドール−
３−イルメチル）−６−フエネチルピベラジンー２．５
−ジオン。

ｍｐ　：　２４０−２４２℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　３１７０．　１６６０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）８：　０．９７　
＜ＬＨ，ｍ）　、　１．２５　（ＬＨ，ｍ）　。

１．７９　（２Ｈ，ｍ）　、　３．００　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１５．４．５Ｈｚ）　。

３．３０　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ二１５．　４Ｈｚ）、３
．５３　　（３Ｈ，ｓ）。

３．６２　＜１）１．ｍ＞　、　４．２７　（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｓ）　、　６．７７　＜２Ｈ，ｄ。

Ｊニア、５）１ｚ）　、　７．０−７．３　（７Ｈ，ｍ
）　、　７．６５　（１Ｍ、ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　８．０３　（ＩＨ，ｓ）　、　
８．１７　（ＩＨ，５）（３５）（３Ｒ，６Ｓ）−３−
（１−メチルインドール−３−イルメチル）−６−フエ
ネチルビペラジンー２．５−ジオン。

ｎａｐ　：　２１８−２２０℃ ＩＲ（スフ１−ル）　　’　　３１７０．　１６６０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ　：１．８１　
（２Ｈ，ｍ）　、　２．５０　（２Ｈ，ｍ）　。

３．０−３．３　（２Ｈ，ｍ）　、　３．７１　（３Ｈ
，ｓ）　、　４．１０（ＩＨ，ｍ）　、　７．０−７．
３　（８Ｈ，ｍ）　、　７．３６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
＞　、　８．０８　（ＩＨ，ｓ）　。

８．１１　（ＩＨ，５）（３６）（３Ｒ，６Ｒ３）−３−（２−メチルチオエチ
ル）−６−フエネチルビペラジンー２．５−ジオン。

ｍｐ　：　２３１−２３３℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）＆　　’　１．９８　（４Ｂ
９ｍ＞　、２．０５　（３Ｈ１ｓ）　。

２．５５　（４Ｈ，ｍ＞　、　３．９０　（ＬＨ，ｍ）
　、　４．００　（ＬＨ，ｍ）　。

７．２５　＜５Ｈ，ｍ）　、　８．２８　（１Ｂ、ｓ）
　、　８．３５　（ＩＨ，５）（３７）（３Ｒ，６Ｒ）
−３−ヒドロキシメチル−６−（１−メチルインドール
−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　’　２３３−２３５℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３１５０．　１６７０　
　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）＆　　：　３．２
　（４１（、ｍ）　、　３．７　（１）１．ｍ）　。

３．７３　（３Ｈ，ｓ）　、　４．０２　（ＩＨ，ｍ）
　、　４．９２　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、　７．１　　（３８，ｍ）　、　７．
４０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７゜２Ｈｚ）、７．５７　　
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　２Ｈｚ＞、７．８５（２Ｈ，
ｍ）　、　７．３８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　
７．５８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：８Ｈｚ）　、　８．１６　（ＩＨ，ｍ）　、　８．
２２　（ＩＨ，ｍ）（３８）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（２
−ベンジルオキシカルボニルエチル）−６−（１−メチ
ルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−
ジオン。

ｍｐ　：　２０７−２０８℃ ＩＲ（Ｘジ１−Ｌ）　　：　　３１６０．　１７２０．
　１６５５　　ｃｏ＋−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
　：　１．１５　（２Ｈ，ｍ）　、　１．２５　（２Ｈ
，ｍ）　。

２．９７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４．５Ｈｚ＞　、
　３．２８　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４．３．５Ｈｚ＞　、　３．６０　（３Ｈ，ｓ）
　、　３．６８　（ＩＨ，ｍ）　。

４、１５　（ＩＨ，ｍ＞　、　４．９９　（２Ｈ，ｓ）
　、　６．９２−７．４８（９Ｈ，ｍ）　、　７．６１
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．９７　（ＬＨ，
ｓ）　。

８．２２　（ＩＨ，５）（３９）（３Ｒ，６Ｒ）−３−ベンジルオキシメチル−
６−（１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラ
ジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２１０−２１１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１７０．　１６６０　
　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：　２．７１　
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）　。

３．０５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５．４．５Ｈｚ）
　、　３．１８　（１）１．ｄｄ。

Ｊ＝１４．５．５Ｈｚ）　、　３．２６　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１０．３Ｈｚ）　。

３．６８　（３Ｈ，ｓ）　、　３．８１　（ＩＨ，ｍ）
　、　４．０６　（ＩＨ，ｍ）　。

４、１５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）　、　４．２３
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）　。

６、９４−７．５０　（１０Ｈ，ｍ）　、　８．０５　
（２Ｈ，５）（４０）（３Ｒ，６Ｒ）−３−（１−メチ
ルインドール−３−イルメチル）−６−（２−ピリジル
メチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　１８８−１９２℃ （４１）（３Ｒ，６Ｓ）−３−（１−メチルインドール
−３−イルメチル）−６−（２−ピリジルメチル）ピペ
ラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　１９７−２０１”Ｃ（４２）（３Ｒ，６Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−（１−メ
チルインドール−３−イル）エチル］−６−（２−メチ
ルチオエチル）ピペラジン−２，５−シオン。

ｍｐ　　：　　２６４−２６７℃ （４３）（３Ｒ，６Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（１−メ
チルインドール−３−イル）エチル］−６−（２−メチ
ルチオエチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　２７９−２８０℃ （４４）（３Ｒ，６Ｒ）−３−ブチル−６−［（Ｒ）−
１−（１−メチルインドール−３−イル）エチルコピペ
ラジン−２，５−ジオン。

ｍｐ・２８５−２８８℃ （４５）（３Ｒ，６Ｓ）−３−（１−メチルインドール
−３−イルメチル）−６−メチルチオメチルピペラジン
−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　＞２６０℃ 衷」１Ｈｚ（１）１−メチルインドール（４，２６ｇ）および（２
Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（２．７
０ｇ）の乾燥塩化メチレン（　５０ｍ１１　）中温合物
に、三フッ化ホウ素エーテル付加化合物（１。３３ｍＱ
　）を水浴中冷却下に加える。混合物を常温で５分間攪
拌し、溶媒を留去する．残渣をシリカゲルを使用するク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルム、およびヘキサ
ンとエーテルとの１：１混合物で溶出して、（αＲ．β
Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１．β−ジメチ
ルトリプトファンエステル（１．６２ｇ）を油状物とし
て得る。

ＩＲ（ニー））　　：　　１７１５．　　１６７０　　
ａｍ−’（２）１０％パラジウム−炭素（　３００ｍｇ
　）を含む（αＲ，βＲ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−１、β−ジメチルトリプトファンメチルエステル
（　１．６２ｇ　）のメタノール（　ｓｏｍｅ　）溶液
を、大気圧下常温で水素添加する．触媒を除去し、溶媒
を留去後、残渣の油状物（１．１３ｇ）をメタノール（
５１ＩＩＩｌ）に溶解し、この溶液にｐ−ｔ−ルエンス
ルホン酸・−水化物（０．８１ｇ）の水（２ｍＮ）およ
びメタノール（２ｍ１１）混合物溶液を加える。この溶
液を蒸発乾固して、（αＲ．βＲ）−１，βージメチル
トリプトフ．アンメチルエステルのｐ−）ルエンスルホ
ン酸塩（１７７ｇ）を得る。

ＩＲ（ニー））　　’　　３２００．　１７１５　　ａ
ｍ−’（３）実施例５（１）と同様にして下記化合物を
得る。

Ｎ〜［Ｎ−第三級プトキシ力ルボニルーＤ−ロイシル］
−（αＲ１βＲ）−１，β−ジメチルトリプトファンメ
チルエステル。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７１５．　１６７０　
　ａｍ−１〈４）実施例５（２）と同様にして下記化合
物を得る。

（３Ｒ，６Ｒ）−３−インブチル−６−［（Ｒ）−１−
（１−メチルインドール−３−イル）エチルコピペラジ
ン−２，５−ジオン。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１５０．　１６８０　
　ｃｍ−１実施例８１０％パラジウム−炭素（０，６ｇ）を含む（３Ｒ９６
Ｒ）−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロ
ピル）−６−（１−メチルインドール−３−イルメチル
）ピペラジン−２，５−ジオン（１，２ｇ　）のエタノ
ール（２４０１１１Ｑ　）溶液を大気圧下常温で水素添
加する。触媒を除去し、溶媒を留去後、組部固体をエタ
ノールに溶解して取り、真空乾燥して、（３Ｒ，６Ｒ）
−３−（３−アミノプロピル）−６−（１−メチルイン
ドール−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン
を得る。

ｍｐ　：　１４８℃ 叉１コ」一実施例８と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｓ、６Ｒ）−３−（３−アミノプロピル）−６−（
１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−
２，５−ジオン。

ｍｐ　７１７５〜１７７℃ 東裏五且（３Ｒ，６Ｒ）−３−（３−アミノプロピル）−６−（
１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−
２，５−ジオン（１００ｍｇ）の乾燥ジメチルホルムア
ミド（３１１１１１）溶液に塩化ベンゾイル（６０ｍｇ
）を加える。混合物を常温で２時間攪拌し、水（１５ｆ
ｆｌｌｌ　）で希釈して一夜放置する。沈殿を濾取、水
洗、真空乾燥して、（３Ｒ，６Ｒ）−３−（３−ベンズ
アミドプロピル）−６−（１−メチルインドール−３−
イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（４５ｍｇ）
を得る。

ｍｐ　：　２３８−２３９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３２０．　１６７５．
　１６３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　
：　０．８５　（３Ｈ，ｍ）　、　１．０８　（ＩＬｍ
＞　。

２．８７　（２）１．ｍ＞　、　３．００　（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝１４．４．５Ｈｚ）　。

３．２３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ）　、　３
．５９　（ＩＩ（、ｍ）　。

３．７０　（３Ｈ，ｓ）　、　４．１１　（ＩＨ，ｍ）
　、　７．０５　（３Ｌｍ）　。

７．２９　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、７．４５　　（
３Ｈ，ｍ）、７．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）　、　
７．８０　（２Ｈ，ｍ）　、　７．９９　（ＬＨ，ｓ）
　。

８、０９　＜ｌＨ，ｓ）　、　８．２４　（ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝５．５Ｈｚ）実施例１１（３Ｒ，６Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−６−（１−メ
チルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−２，５
−ジオン（０，１０ｇ）、乾燥ピリジ＞（１，ＱｍＱ　
）および無水酢酸（０，０８ｇ）の混合物を１００’ｃ
に１時間加熱する。混合物を常温に冷却後、沈殿を濾取
し、ピリジン、次いでエタノールで洗浄し、乾燥して、
（３Ｒ，６Ｒ）−３−アセトキ〉メチル−６−（１−メ
チルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−２，５
−ジオン（６１８ｍｇ）を得る。

ｍｐ　：　２５０−２５２℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　；　３１８０．　１７３５．　
１６７０．　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ）＆　　　：　　１．８５　　（３８，ｓ）　　、
　３．１０　　（ＬＨ９ｄｄ。

Ｊ＝１５．４．５Ｈｚ＞　、　３．１８　（ＩＨ，ｄｄ
、に１５．４．５Ｈｚ）　。

３．２３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．５．５．５Ｈｚ）
　、　３．７３　（３Ｈ，ｓ）。

３．８１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．５．３．５１（ｚ
）　、　３．９８　（ＩＨ，ｍ）。

４、ＬＬ　（ＬＨ，ｍ）　、　７．００　（ＬＨ，ｄｄ
、に８．７Ｈｚ）　、　７．０９（ＬＨ，ｓ）　、　７
．１２　（ＬＨ，ｔ、に８．７Ｈｚ）実施例１２（３Ｒ，６Ｒ）−３−（３−アミノプロピル）−６〜（
１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラジン−
２，５−ジオン（０，１ｇ）および無水酢酸（０，０８
ｇ）のピリジン（１，０ＩＩＩＱ　）中温合物を１００
℃に１時間加熱する。混合物を常温に冷却後、沈殿する
固体を濾取し、ピリジン（２ｍ１１）およびエタノール
（５賊）で洗浄して、（３Ｒ１６Ｒ）−３−（３−アセ
トアミドプロピル）−６−（１−メチルインドール−３
−イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（０，１ｇ
）を得る。

ｍｐ　：　１３８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３１９０．　１６６０　
　Ｃｏｔ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　：　０．７
０　（３Ｈ，ｍ）　、　１．００　（ＩＨ，ｍ）　。

１．７５　（３Ｈ，ｓ）　、　２．４０　（２Ｈ，ｍ）
　、　３．００　（ＩＨ，ｄｄ。

、Ｃ１３Ｈｚ、４．５Ｈｚ）　、　３．２２　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ：１３１（ｚ、　４）ｔｚ）　。

３．５２　（ＬＨ，ｍ）　、　３．７４　（３Ｈ，ｓ）
　、　４．１１　（ＩＨ，ｍ）　。

７、０５　（３Ｈ，ｍ＞　、　７．３３　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ：８Ｈｚ）　、　７．５８（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
＞　、　７．９６　（ＩＨ，ｓ）　、　８．０５　＜Ｌ
Ｈ，ｓ）Ｋ良五月実施例１２と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｓ、６Ｒ）−３−（３−アセトアミドプロピル）−
６−（１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペラ
ジン−２，５−ジオン。

ｍｐ　：　１２４−１２８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　７　３２８Ｇ、　　３１８０．
　１６７０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　
：　１．３０　（２Ｈ，＋ｎ）　、　１．４８　（２Ｈ
，ｍ）　。

１．７５　（３Ｈ，ｓ）　、　２．９３　（２Ｈ，ｍ）
　、　３．１０　（１１（、ｍ）　。

３、１５　（ＩＨ，ｍ）　、　３．２２　（ＩＨ，ｍ）
　、　３．７２　（３Ｈ，ｓ）　。

４．０５　（ＬＨ，ｍ）　、　７．０５　（３）１．ｍ
）　、　７．３５　（ＩＨ，ｄ。

、Ｃ３Ｈｚ）　、　７．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）　、　７．７５　（ＩＨ，ｍ）宜」Ｕｌｏ（３Ｒ，６Ｒ）−３−（２−メチルチオエチル）−６−
［：（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルコピペラジン
−２，５−ジオン（０，４０ｇ）の乾燥ジメチルホルム
アミド（４０１１ＩＱ）溶液に、水素化ナトリウム（１
１６ｍｇ）を加える。混合物を常温で１０分間撹拌後、
この混合物に沃化メチル（０，１９ｍＱ　）を加える。

反応混合物を５分間攪拌し、溶媒を減圧下に留去する。

残渣をクロロホルム（４〇−）で抽出する。抽出した有
機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧
下に留去する。残渣をシリカゲル（８ｇ）を使用するク
ロマトクラフィーに付し、クロロホルム−メタノール混
合物で溶出して、（３Ｒ，６Ｒ）−１，４−ツメチル−
３−（２−メチルチオエチル）−６−［（Ｒ）−１−（
１−ナフチル）エチルコピペラジン−２，５−ジオン（
０，１６ｇ）を得る。

ｍｐ　：　８８−９０℃（イソプロピルエーテルから再
結晶）ＩＲ（クロロホルム）　　：　　１６５５　　ａ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：　０．７−１．３　
（２Ｌｍ）　、　１．６３　（３１４，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）　、　２．０３　（３Ｈ，ｓ）　、　２．
５０　＜２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　。

２．７７　（３Ｈ，ｓ）　、　２．８０　＜３Ｈ，ｓ）
　、　３．７７　（ＩＨ，ｍ）　。

４．３０　（２Ｈ，ｍ）　、　７．３−８．２　（７Ｈ
，ａ＋）大１ｄ１１実施例１３と同様にして下記化合物を得る。

（１）（３Ｒ，６Ｒ）−３−ブチル−１，４−ジメチル
−６−［（Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチルコピペラ
ジン−２゜５−ジオン。

ｍｐ　：　７１−７３℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１６５０　　ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＨＣＩｓ）δ：　０．８８　（３Ｈ，ｍ）　、
　１．．２５　（６Ｈ，ｍ）　。

１．６３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）　、　２．６０
　（３Ｈ，ｓ）　、　２．８３（３８，ｓ）　、　３．
５６　（１１，ｍ）　、　４．２３　（１）１．ｍ）　
、　４．２８（０１，ｍ）　、　７．４−８．２　（７
Ｈ，ｍ）（２）（３Ｒ，６Ｒ）−３−ブチル−１，４−
ジメチル−６−［（Ｒ）−１−（１−メチルインドール
−３−イル）エチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ＩＲ（ニー））　　：　　１６５０　　ａｍ’″１（３
）（３Ｒ，６Ｒ）−１，４−ジメチル−３−［（Ｒ）−
１−（１−メチルインドール−３−イル）エチル］−６
−（２−メチルチオエチル）ピペラジン−２，５−ジオ
ン。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　’　１６５０　ａｍ−１（４）（
３Ｒ，６Ｒ）−１，４−ジメチル−３−［（Ｓ）−１−
（１−メチルインドール−３−イル）エチル］−６−（
２−メチルチオエチル）ピペラジン−２，５−ジオン。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　：　１６５０　ａｍ−’！１目１
砂１０％パラジウム−次素（０，７５ｇ）を含む（３Ｒ，
６Ｒ）−３−（２−ベンジルオキシカルボニルエチル）
−６−（１−メチルインドール−３−イルメチル）ピペ
ラジン−２，５−ジオン（１，５０ｇ）のエタノール（
３００ｄ　）溶液を大気圧下常温で水素添加する。触媒
を濾去し、溶媒を留去後、粗製固体をエタノールから再
結晶し、真空乾燥して、（３Ｒ，６Ｒ）−３−（２−カ
ルポキシエチル）−６−（１−メチルインドール−３−
イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（０，５８ｇ
）を得る。

ｍｌ）　：　２２８℃ ＩＲ（スジフール）　　：　　１７２０．　１６６０　
　ｃｍ−ＩＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄｔａ）　８　　’　１
．１４　（３Ｈ１ｍ）　、１．３８　（ＬＨｌｍ）　。

２．９８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４．ｓｕｚ＞　、
　３．２３　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４．４）１ｚ）　、　３．６３　（１１，ｍ＞　
、　３．７０　（３）１．ｓ）　。

４．１２　（ＬＨ，ｍ）　、　７．００　（３Ｈ，ｍ）
　、　７．２８　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞　、　７．５９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ
）　、　７．９７　（ＩＨ，ｓ）　。

８．１４　（ＩＨ，ｓ）実施例１７（３Ｒ，６Ｒ）−３−（２−メチルチオエチル）−６−［：（Ｒ）−１− （１−ナフチル）エチルコピペラジン　　　（ｇ）−２
，５−ジオン　　　　　　　　　　　５００しよ糖　　
　　　　　　　　　　　　　　　　９０００ヒトａキシ
プロピルセルロース　　　　　２５０でん粉　　　　　
　　　　　　　　　　２５０上記成分を混合し、常法で
顆粒化するか、造粒して、顆粒または小顆粒にする。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１はアリール基；低級アルコキシ基を有して
いてもよいアル（低級）アルキル基；または複素環上に
低級アルキル基およびアリール基からなる群から選ばれ
た１以上の置換基を有していてもよい複素環（低級）ア
ルキル基；Ｒ＾２は低級アルキル基；高級アルキル基；
低級アルキルチオ（低級）アルキル基；低級アルケニル
チオ（低級）アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル
基；保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基；アミノ
（低級）アルキル基；保護されたアミノ（低級）アルキ
ル基；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカル
ボキシ（低級）アルキル基；アリールチオ（低級）アル
キル基；アル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基
；または複素環上に低級アルキル基を有していてもよい
複素環（低級）アルキル基；Ｒ＾３およびＲ＾４はそれ
ぞれ水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する）で示されるピペラジン化合物またはその医薬として許容
される塩類。
（２）Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ特許請求の範囲第
１項の記載と同じ意味であり、Ｒ＾１はアリール基；アル（低級）アルキル基；低級ア
ルコキシ基置換アル（低級）アルキル基；一個の硫黄ま
たは窒素原子を含有するベンゼン縮合複素環（低級）ア
ルキル基；一個の窒素原子を含有する複素単環（低級）
アルキル基；一個の窒素原子を含有するＮ−低級アルキ
ルベンゼン縮合複素環（低級）アルキル基；または複素
環上にアリール基を有し一個の窒素原子を含有するＮ−
低級アルキルベンゼン縮合複素環（低級）アルキル基お
よびＲ＾２は低級アルキル基；高級アルキル基；低級アルキ
ルチオ（低級）アルキル基；低級アルケニルチオ（低級
）アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；アシル
オキシ（低級）アルキル基；アル（低級）アルコキシ（
低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキル基；アシル
アミノ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキ
ル基；エステル化されたカルボキシ（低級）アルキル基
；アル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基；また
は１個の窒素原子を含有するＮ−低級アルキルベンゼン
縮合複素環（低級）アルキル基である特許請求の範囲第
１項記載のピペラジン化合物またはその医薬として許容
される塩類。
（３）Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ特許請求の範囲第
２項の記載と同じ意味であり、Ｒ＾１はフェニル基；モノ（またはジ）フェニル（低級
）アルキル基；ナフチル（低級）アルキル基；アントリ
ル（低級）アルキル基；低級アルコキシ置換フェニル（
低級）アルキル基；インドリル（低級）アルキル基；ベ
ンゾチエニル（低級）アルキル基；ピリジル（低級）ア
ルキル基；Ｎ−低級アルキルインドリル（低級）アルキ
ル基；またはインドール環上にフェニル基を有するＮ−
低級アルキルインドリル（低級）アルキル基；およびＲ
＾２は低級アルキル基；高級アルキル基；低級アルキル
チオ（低級）アルキル基；低級アルケニルチオ（低級）
アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；低級アル
カノイルオキシ（低級）アルキル基；フェニル（低級）
アルコキシ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキ
ル基；低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル基；ベ
ンズアミド（低級）アルキル基；フェニル（低級）アル
コキシカルボニルアミノ（低級）アルキル基；カルボキ
シ（低級）アルキル基；低級アルコキシカルボニル（低
級）アルキル基；フェニル（低級）アルコキシカルボニ
ル（低級）アルキル基；フェニルチオ（低級）アルキル
基；フェニル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基
；またはＮ−低級アルキルインドリル（低級）アルキル
基である特許請求の範囲第２項記載のピペラジン化合物
またはその医薬として許容される塩類。
（４）Ｒ＾１がフェニル；ベンジル；フェネチル；ジフ
ェニルメチル；１−フェニルエチル；１−ナフチルメチ
ル；２−ナフチルメチル；１−（１−ナフチル）エチル
；１−（２−ナフチル）エチル；９−アントリルメチル
：α−メトキシベンジル；４−メトキシベンジル；３−
インドリルメチル；ベンゾ［ｂ］チェン−３−イル；２
−ピリジルメチル；１−メチルインドール−３−イルメ
チル；１−（１−メチルインドール−３−イル）エチル
；または１−メチル−２−フェニルインドール−３−イ
ルメチルであり、Ｒ＾２がブチル；イソ−ブチル；第２
級ブチル；ペンチル；オクチル；ドデシル；メチルチオ
メチル；２−メチルチオエチル；ブチルチオメチル；ア
リルチオメチル；ヒドロキシメチル；アセトキシメチル
；ベンジルオキシメチル；３−アミノプロピル；３−ア
セトアミドプロピル；３−ベンズアミドプロピル；３−
ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル；２−カルボ
キシエチル；２−エトキシカルボニルエチル；２−ベン
ジルオキシカルボニルエチル；フェニルチオメチル；２
−フェニルチオエチル；ベンジルチオメチル；または１
−メチルインドール−３−イルメチルおよびＲ＾３およびＲ＾４がそれぞれ水素またはメチルである
特許請求の範囲第３項記載のピペラジン化合物またはそ
の塩類。
（５）Ｒ＾３およびＲ＾４が特許請求の範囲第３項記載
と同じ意味であり、Ｒ＾１がモノ（またはジ）フェニル（低級）アルキル基
；ナフチル（低級）アルキル基；アントリル（低級）ア
ルキル基；Ｎ−低級アルキルインドリル（低級）アルキ
ル基；またはインドール環上にフェニルを有するＮ−低
級アルキルインドリル（低級）アルキル基およびＲ＾２は低級アルキル基；低級アルキルチオ（低級）ア
ルキル基；またはＮ−低級アルキルインドール（低級）
アルキル基である特許請求の範囲第３項記載のピペラジ
ン化合物またはその医薬として許容される塩類。
（６）ピペラジン化合物が（３Ｒ＾、６Ｒ＾）−３−（
２−メチルチオエチル）−６−［（Ｒ＾）−１−（１−
ナフチル）エチル］ピペラジン−２，５−ジオンである
特許請求の範囲第５項記載のピペラジン化合物またはそ
の医薬として許容される塩類。
（７）（ａ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は後記と同
じ意味、Ｒ＾５は水素またはアミノ保護基、Ｒ＾６はカ
ルボキシ基または保護されたカルボキシ基をそれぞれ意
味する）で示される化合物またはそのカルボキシ基もしくはアミ
ノ基における反応性誘導体またはその塩類を閉環反応に
付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ
後記と同じ意味）で示されるピペラジン化合物またはその塩類を得るか；（ｂ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ後記と同じ意味）
で示されるピペラジン化合物またはその塩類に低級アル
キル化剤を作用させて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ後記と同じ意味、
Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ低級アルキル基を意味す
る）で示される化合物またはその塩類を得るか；（ｃ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ後記と同
じ意味、Ｒ＾２＿ａはアミノ（低級）アルキル基を意味
する）で示される化合物またはそのアミノ基における反応性誘
導体またはその塩類にアシル化剤を作用させて一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ後記と同
じ意味、Ｒ＾２＿ｂはアシルアミノ（低級）アルキル基
を意味する）で示される化合物またはその塩類を得るか；（ｄ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ後記と同
じ意味、Ｒ＾２＿ｃはヒドロキシ（低級）アルキル基を
意味する）またはその塩類にアシル化剤を作用させて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ後記と同
し意味、Ｒ＾２＿ｄはアシルオキシ（低級）アルキル基
を意味する）で示される化合物またはその塩類を得るか；（ｅ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾　はそれぞれ後記と同
じ意味、Ｒ＾２＿ｅは保護されたアミノ（低級）アルキ
ル基を意味する）で示される化合物をアミノ保護基の脱離反応に付して一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４は後記と同じ意味、
Ｒ＾２＿ｆはアミノ（低級）アルキル基を意味する）で
示される化合物またはその塩類を得るか；または（ｆ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ後記と同
し意味、Ｒ＾２＿ｇは保護されたカルボキシ（低級）ア
ルキル基）で示される化合物またはその塩類をカルボキシ保護基の
脱離反応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４は後記と同じ意味、
Ｒ＾２＿ｈはカルボキシ（低級）アルキル基を意味する
）で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
る一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１はアリール基；低級アルコキシ基を有して
いてもよいアル（低級）アルキル基；または複素環上に
低級アルキル基およびアリール基からなる群から選ばれ
た１以上の置換基を有していてもよい複素環（低級）ア
ルキル基；Ｒ＾２は低級アルキル基；高級アルキル基；
低級アルキルチオ（低級）アルキル基；低級アルケニル
チオ（低級）アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル
基；保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基；アミノ
（低級）アルキル基；保護されたアミノ（低級）アルキ
ル基；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカル
ボキシ（低級）アルキル基；アリールチオ（低級）アル
キル基；アル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基
；または複素環上に低級アルキル基を有していてもよい
複素環（低級）アルキル基；Ｒ＾３およびＲ＾４はそれ
ぞれ水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する）で示されるピペラジン化合物またはその医薬として許容
される塩類の製造法。
（８）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１はアリール基；低級アルコキシ基を有して
いてもよいアル（低級）アルキル基；または複素環上に
低級アルキル基およびアリール基からなる群から選ばれ
た１以上の置換基を有していてもよい複素環（低級）ア
ルキル基；Ｒ＾２は低級アルキル基；高級アルキル基；
低級アルキルチオ（低級）アルキル基；低級アルケニル
チオ（低級）アルキル基；ヒドロキシ（低級）アルキル
基；保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基；アミノ
（低級）アルキル基；保護されたアミノ（低級）アルキ
ル基；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカル
ボキシ（低級）アルキル基；アリールチオ（低級）アル
キル基；アル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基
；または複素環上に低級アルキル基を有していてもよい
複系環（低級）アルキル基；Ｒ＾３およびＲ＾４はそれ
ぞれ水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する）で示されるピペラジン化合物またはその医薬として許容
される塩類を有効成分として含有する抗ＰＡＦ剤。