JPS63162692A - 新規ピロロベンズイミダゾール、その製法及びこれを含有する心臓‐及び循環系‐疾病治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は次の一般式Ｉの新規ピロロベンズイミダゾール
、その互変異性体及びその生理学的に賭容性の無機又は
有機酸の塩、その製法並びにこれ′ｌＩ７官有する医薬
品に関する；一般式Ｉ： 〔式中Ｒ１は一般式１１： Ｑフェニル壊を担わし、ここでＲ３、Ｒｅ　％　”’Ｆ
は同−又は異なるものであってよく、それぞれ水素、プ
ルカンスルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ
ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−、トリフル
オルメタンスルホニルアミノ−１Ｎ−アルキル−アルカ
ンスルホニルアミノ−１Ｎ−アルキルトリフルオルメタ
ンメルホニルアミノー、アルキルスルフィニルメｆｈ−
、フルキルスルフィニルメチル−又ハアルキルスルホニ
ルメチル基、１個のヒドロキシ−、アルコ中シー、アミ
ノ−、アルキルアミノ−又はシアルキルアミノ基で置換
されたカルボニル基、１個の７ミノー、アルキルアミノ
−、シアルキルアミノ−父は環状イミ７基によつ℃ゐ：
換されたスルホニル基、この際、４−位のメチレン基は
憶黄−又は酸素原子により代えられていてよく、アルキ
ルカルボニルアミノ−、アミノカルざニルアミノ−又は
アルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプ
ト−、アルキルスルフィニル−又はアルキルスルホニル
基、ニトロ−、ハロゲン−、アミノ−、ヒドロキシ−、
アル中ルー、アルコキシ−、アルケニルオキシ−、アル
キニルオキシ−、シアンア、ルキルオキシー、カルボキ
シアルキルオキシ−、アルコキシカルざニルアルキルオ
キシ−、ジアルキルアミノ−１１−イミダゾリル−、ト
リフルオルメチル−又はシアノ基であってよいか又は、 Ｒ１はナフチル基を表わすか又はＲ１はヘテ四原子１〜
４個を有する飽和又は不飽和のへテロ環式５Ｍ項又はへ
テロ原子１〜５４１！！を有する飽和又は不飽和のへテ
ロ環式６員ｆＭ、を表わし、この際、ヘテロ原子は同じ
か又は異なるものであってよく、酸素、蝋黄又はｖ７ｊ
！Ｌ素であシ、場合によっては１個以上の窒＃Ｃ原子に
１個の酸素原子を有してい℃よく、５員又は６員壊は、
１イ一以上のアルキル−、アルコ中シー、アルキルメル
カプト−、ヒドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、ハロゲ
ン−又はシアノ基で置換されていてよいか又はフェニル
壊と栂合して二環になっていてもよいか又は、 Ｘが直接結合である場合には、Ｒ１は前記の基と並んで
水素原子、アルキル−、シクロアルキル−、アルケニル
−、シクロアルケニル−、アルキニル−、ハロゲンアル
キル−、アルコキシアルキル−、カルざキシアルキル−
、アルコキシカルボニルアルキル−、アミノアルキル−
、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシ−、メルカプト−
、アミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルカルボニ
ルアミノ−、ホルミルアミノ−、アルキルスルホニルア
ミノ−、ホルミルアミノアルキル−、アルコキシカルボ
ニルアミノアルキル−又はアルキルスルホニルアミノア
ルキル基金表わしてもよく、 Ｒ２は水素原子、アルキル−、アルケニル−又はシクロ
アルキル基ｔ−ｉわし、 Ｒ３ハアルキルー、アルケニル−又はヒドロキシアルギ
ル基を表わすか又はＲ２と一緒になってシクロアルキレ
ン基ｔ［わすか又はＲ２とＲ３は一緒になつ℃アルキリ
デンー又はシクロアルキリデン基を形成し、 Ｒ４は水素原子又は低級アルカノイル基を六わし、 Ｘは［接結合、アルキレン−、ビニレン−、イミノ基！
−ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：　−ＣＯＮＨ−を表
わし、 Ｔは２個の水素原子會弐わし、この際、Ｘがイミノ基ニ
ーＮＨ−又はカルボニルアミノ基ニーＣ０ＮＨ−を表わ
すかＲ１がフェニル環と一緒に縮合して二環になってい
るヘテロ環式５員又は６員壊を衣わす場合に、ＴＦｉ酸
素原子であってもよい〕。

一般式Ｉの化合物でＲ２がＲ３と同じでない揚＊に、１
個の不斉炭素原子を有するので、この化合物の光学活性
形及びラセミ混合物も本発明の目的物である。

従来の技術 欧州特粁出ｍ（Ｈｐ−Ａ）第１６１６３２号、同第１８
６０１０号、同第１８９１に１３号及び西ドイツ特許（
Ｄｇ−Ａ　）第３５７１６７８号明細書中に１１１式中
のＴがもっばら酸素又は硫黄である類縁化合物が記載さ
れている。この化合物は強い変力作用を示す。

発＋８１３を達成するための手段 本発明の化合物は、同様に心臓−及び循環系医病治療用
の医薬品とし℃使用でき、殊にこれらは、血小板−及び
赤血球−系に作用し、かつ／又は心臓能力を高めかつ／
又は血管拡彊作用をする。

Ｒ１が一般式■のフェニル環を貴わす場合は、Ｒ５、”
６及びＲ，に記載の置換分のアルキル部分は、炭素原子
１〜５個有利に１〜４個を有することができる。この意
味で例えは矢のものが有利である：メタンスルホニルオ
キシー、エタンスルホニルオキシ−１ｎ−プロパンスル
ホニルオキシ−、イソゾロバンスルホニルオ中シー、ト
リフルオルメタンスルホニルオキシ−、メタンスルフェ
ニルメチル−、エチルスルフェニルメチル−１ｎ−プロ
ピルスルホニルメチル−、メチルスルフィニルメチル−
、エチルスルフィニルメチル−、メチルスルホニルメチ
ル−、エチルスルホニルメチル−１ｎ−プロピルスルホ
ニルメチル−、メタンスルホニルアミノ−１工ｐ　７　
Ｘ　ｋ　ホニルアミノー、ｎ−７”ロバンスルホニルア
ミノー、トリフルオルメタンスルホニルアミノ−１Ｎ−
メチル−メタンスルホニルアミノ−１Ｎ−エチル−メタ
ンスルホニルアミノ−１Ｎ−メチル−エタンスルホニル
アミノ−１Ｎ−エテル−エタンスルホニルアミノ−１Ｎ
−イ”）プロピル一二タンスルホニルアミノー、Ｎ−メ
チル−ｎ−プロパンスルホニルアミノ−１Ｎ−ｎ−ゾロ
ビル−ｎ−プロパンスルホニルアミノ＋、Ｎ−メチル−
トリフルオルメタンスルホニルアミノ−１Ｎ−エチル−
トリフルオルメタンスルホニルアミノ−１Ｎ−インプロ
ピル−トリフルオルメタンスルホニルアミノ−、メトキ
シカルボニル−、エトキシカルボニル−、グｐボキシカ
ルボニルー、インプロポヤシカルざニル−、メチルアミ
ノカルボニル−、エチルアミノカルボニル−、ジメチル
アミノカルボニル−、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニ
ル−１Ｎ−メチル−エテルアミノカルボニル−、トリフ
ルオｋｌｆ−ルー、メチルアミノスルホニル−、エテル
アミノスルホニル−１ｎ−プロピルアミノスルホニル−
１ｎ−ブチルアミノスルホニル−１ｎ−ペンチルアミノ
スルホニル−、ジメチルアミンスルホニル−、ジエチル
アミノスルホニル−、シー　７１−プロピルアミノスル
ホニル−１Ｎ−メチルーイソプロビルアミノスルホニル
ー、アセチルアミノ−、プロぎオニルアミノ−、メチル
カルバモイルアミノ−、エチルアミノカルバモイルアミ
ノ−又はプロピルアミノカルボニルアミノ基、メチル−
、エチル−、プロビルー、メトキシ−、エトヤシ−、グ
チニルオキシー、シ アリルオキシ−１２−ブテニルｉ＃ｌ’−１６−プテニ
ルオキシー、２−ペンテニルオキシ−、プロパルイルオ
キシ−１２−グチニルオキシ−１６−ブチニルオキシ−
、シアンメチルオキシ−、シアンエチルオキシ−、メト
キシカルボニルメテルオ中シー、メトキシカルボニルエ
テルオ中シー、メチルメルカプト−、エテルメルカプト
−、メチルスルフィニル−、エチルスルフィニル−、メ
チルスルホニル−又はエチルスルホニル基。

環状イミノ基でに％されていてよいスルホニル基は、有
利にモルホリノ−、ピロリジノ−、ピペリジノ−及びヘ
キサメチレンイミノスルホニル基である。

殊に、Ｒ５としては水素、アルキルスルホニルオキシ−
、トリフルオルメチルスルホニルオキシ−、アルキルス
ルフェニルメチル−、アルキルスルフィニルメチル−、
アルキルスルホニルメチル−、アルキルスルホニルアミ
ノ−１Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ−、ト
リフルオルメチルスルホニルアミノ−又はＮ−アルキル
−トリフルオルメチルスルホニルアミノ基、１個のヒド
ロキシ−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−
又はシアルキルアミノ基でｌｉｔ換されたカルざニル基
又は１個のアミノ−、シアルキルアミノ−又はモルホリ
ノ基で置侠嘔れたスルホニル基、この除、前記のアルキ
ル基の谷々は災系原子１又は２個を有していてよい、ニ
トロ−、シアン−又は炭素原子数１〜４のアルキルアミ
ノスルホニル基、アルキルカルボニルアミノ−、アミノ
カルボニルアミノ−又はＮ−アルキル−アミノカルボニ
ルアミノ基、アルキルメルカプト−、アルキルスルフィ
ニル−又はアルキルスルホニル基、この際、前記アルキ
ル部分の各々は、炭素原子１又は２個を有していてよい
、ハロゲン−、アミノ−、ヒドロキシ−１有利に炭素原
子数１〜６を有するシアルキルアミノ−、アルキル−、
アルコキシ−、アルケニルオキシ−又はアルキニルオキ
シ基、シアンメチルオキシー又はメトキシカルボニルメ
チロキシ基、トリフルオルメチル基又は１−イミダゾリ
ル基が有利であり、Ｒ６としては水素、炭素原子数１〜
６のアルキル基、アルキル部分中の炭素原子数１又は２
個のアルコキシ−又はシアルキルアミノ基又はハロゲン
原子が有利であ’）、Ｒ７としては水素又はメトキシ基
が有利である。

７エ二ル壌は＃配置換分１〜６１−を有していてよい。

有利な七ノ置換フェニル化合物は、ヒドロキシ−１ｃｌ
−ｉ５−フルキル−１Ｃ１−３−アルコキシ−、アリル
オキシ−、プロパルイルオキシ−、シアンメチルオキシ
−、メトキシカルボニルメチルオキシ−、ハロゲン−、
ニトロ−、シアン−、アミノカルボニル−、メトキシカ
ルボニル−、アミノ−１０１〜３−ジ−アルキルアミノ
−１Ｃ１〜３−アルキルメルカプト−１０１〜３−アル
キルスルフィニル−１Ｃ１〜３−アルキルスルホニル−
１０１〜３−アルキルスルホニルオキシ−及び１−イミ
ダゾリル−フェニルであシ、この際置換分は２−１６−
又は４−位に存在していてよい。

有利なジ置換フェニルは、置換分として矢の基を有する
：アルカ／スルホニルオキシー、トリフルオルメチルス
ルホニルオキシ−、アルキルスルフェニルメチル−、ア
ル中ルスルフイニルメテルー、アルキルスルホニルメチ
ルー、アルキルスルホニルアミノ−１Ｎ−フルキル−ア
ルキルスルホニルアミノー、トリフルオルメチルスルホ
ニルアミノ−ＸｄＮ−アルキル−トリフルオルメチルス
ルホニルアミノ基、１個のヒドロキシ−、アルコキシ−
、アミノ−、アルキルアミノ−又はシアルキルアミノ基
で［ｆｉｌｌされたカルボニル基又は１個のアミノ−、
シアルキルアミノ−又はモルホリノ基で置換されたスル
ホニル基、アルキルアミノスルホニル−、アルキルカル
ボニルアミノ−、アミノカルボニルアミノ−又はＮ−ア
ルキル−アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシ−、ア
ルキル−、アルコキシ−、アリルオキシ−、フロパルギ
ルオキシ−、シアンメチルオキシ−、メトキシカルボニ
ルメチルオキシ−、シアン−、ハロゲン−、ニトロ−、
アミノ−、ジアルキルアミノ−、アルキルメルカプト−
、フルキルスルフイニルー、アルキルスルホニル−又は
１−イミダゾールイル基、この際、双方の置侠分は同−
又は異なるものであってよく、２，６−１２，４−１２
，５−１２．６−１６，４−及び６，５−位に存在して
いてよく、有利には２．４−１２．５−及び６．４−位
に存在していてよく、ｌＩＪ把のアルキル基は単独で又
は他の基と組合せてＣ−原子１〜３個を有していてよい
。

有利な三置換フェニル基は３．４．５−）リメトキシフ
ェニル基である。

有利なＲ１は、ヘテロ原子１〜４個を有するヘテロ様式
５員壊又はヘテロ原子１〜５個を有するヘテロ様式６員
ＶＡ（この際、前記の５員−又は６員のへテロ原子は、
同−又は異なるものであつｔよく、窒素、酸素又は懺黄
を懺わし、場合により１個以上の窒素原子に酸素を有し
ていてよい）’ｔ−表わす場合に、この意味においてビ
ロール−１７ランー、チオフェン−、ピラゾール−、イ
ミダゾール−、チアゾール−、インチアゾール−、オキ
サゾール−、インオキサゾール−、トリアゾール−、テ
トラゾール−、チアゾアゾール−、オ中サシアゾール−
、上２ジン−１Ｎ、Ｎ’−ジオキシーＣ２シン−１ｔリ
ミゾン−１Ｎ、Ｎ’−ジオキシ−ビリミシン−、ピリダ
ゾン−、オ中すジンー、チアシン−、トリアジン−、テ
トラシン−、ビリシン−１Ｎ−オキシー−リシン−、ピ
ペリジン−、ピペラジン−、モルホリン−及びチオモル
ホリン基が有利である。

ヘテロ様式５員−及び６員壊中のアルキル−、アルコ印
シー及びアルキルメルカプト−置換分は、炭素原子１〜
６有利に１〜４個を有していてよい。メチル−、エテル
−、メトキシ−、エトキシ−、メチルメルカプトー及び
エチルメルカプト基が有利である。ノーロダンとは、弗
素、塩素及び臭素、有利に塩素である。

ヘテロ様式５員−及び６ｊｊ］ｋがフェニル塩と場合し
ている場合は、インドール−、インダゾール−、ベンズ
イミダゾール−、キノリン−、インキノリン−、シンノ
リン−、フタラジン−、キナゾリン−、キノキサリン−
、ベンゾ７ランー、ベンゾチオフェン−、ベンズオキサ
ゾール−、ベンスインオ印サシールー、ベンゾチアゾー
ル−及びベンズイソチアゾール基更にナフチル基が有利
である。

有利なＸは直接結合であり、　”ｌはアルキル−、アル
ケニル−又はアルキニル基である場合に、これは、１０
個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖である。この
意味において、メチル−、エテル−、フロピルー、ブチ
ル−、ペンチル−、ヘキシル−、ビニル−、フロベニル
−及びプロピニル基が有利である。Ｘが直接結合で、Ｒ
１が１イーのシクロアルキル−又はシクロアルケニル基
である場合、との壌は６〜７員を有する。この意味にお
いて、シクログルビル−、シクロブチル−、シクロベン
チルー、シクロヘキシル−、シクロペンテニル−及びシ
クロヘキセニル基が有利である。Ｘが直接結合で、Ｒ１
がハロゲンアル中ルー、アルコヤシアル中ルー、カルボ
キシアルキル−、アルコキシカルボニルアル中ルー、ヒ
ドロキシアルキル−、アミノアル中ルー、アルコキシカ
ル？ニルアミノアル中ルー、アルキルスルホニルアミノ
アルキル−、アルキルメルカプト−又はアルキルカルボ
ニルアミノ基ヲ衆わす珈曾、アルキル−又はアルコキシ
基はＣ−原子ｉ５［１〜６個を有していてよい。

ハロゲンは弗素、及び塩素有利に弗素である。

この意味において、トリフルオルメチル−、エトキシメ
チル−、メトキシエチル−、エトキシエチル−、カルボ
キシメチル−、カルざキシプロピル−、カルボキシブチ
ル−、メトキシカルボニルメチル−、メトキシカルボニ
ルエテル−、エトキシカルボニルプロビル−、エトキシ
カルボニルメチル−、エトキシカルボニルメチル−、エ
トキシカルボニルプロビル−、プロポ中ジカルボニルエ
チル−、アミノメチル−、アミノエテル−、アミノプロ
ピル−、アミノブチル−、ヒドロキシメチル−、ヒドロ
キシエチル−、ヒドロキシプロピル−、ヒドロキシブチ
ル−、メチルメルカプト−、エチルメルカプト基、プロ
ｔルメルカゾトー、ブチルメルカプト−、アセチルアミ
ノ−、プロピオニルアミノ−、ブチロキシカルざニルア
ミノ−、メチルスルホニルアミノ−、ホルミルアミノテ
ロビルー、アセチルアミノプロピル−、プロピオニルア
ミノプロビル−及びメチルスルホニルアミノプロピル基
が有利である。

一般式ｌ中で、Ｒ２及びＲ３がアルキル基である場合に
、これは炭素原子数１〜６個の直鎖又は分枝鎖のアルキ
ル基である。この意味において、メチル−、エチル−１
ｆ四ビル−及びブチル基が有利である。

Ｂ２とＲ３がそれらに結合しているＣ−９子と一緒にな
って炭素環を＃成する場合に、この壊は６〜６員を有す
るものと理解すべきである。

シクロプロパン−、シクロブタン−、シクロペンタン−
及びシクロヘキサ／撫が有利である。

−ｆｆ式■中のＢ４がアルカノイル基ｆ：ｈわす場合に
、これは、Ｃ−原子数１〜７の直鎖、分枝鎖及び環式ア
ルカノイル基である。

この意味において、ホルミル−、アセチル−及びプロピ
オニル基が有利である。

一般式Ｉ中のＸがフルキレン基である一合、これは、Ｃ
−原子数１〜４のアルキレン基と解すべきである。この
意味において、メチレン−及びエチレン基が有利である
。

特に有利な化名物は、一般式Ｉの化合物であり、式中の
定義は次のものである； Ｒ工は一般式Ｈのフェニル基であり、ここでＲ。

は水素原子、メタンスルホニルオキシ−、トリフルオル
メタンスルホニルオキシ−、メタンスルホニルアミノ−
、トリプルオルメタンスルホニルアミノ−、メチルメル
カプト−、メチルスルフィニル−、メチルスルホニル−
、ヒドロキシ−、メチル−、メトキシ−、プロパルイル
オキシ−、トリフルオルメチル−又は１−イミダゾリル
基であり、Ｒ６は水素、メチル−、メトキシ−、ジメチ
ルアミノ−又は塩素であり、Ｒフは水素又はメトキシ基
を弐わすか又は、Ｒ１はビロール−、フラン−、チオフ
ェン−、ピラゾール−、イミダゾール−、イソチアゾー
ル−、チアゾール−、オキサゾール−、トリアゾール−
、テトツゾール−、チアジアゾール−、インキサシ−ル
ー、オキサゾアゾール−、ビリシン−１Ｎ−オキシ−ビ
リシン−、ビ２ゾ／−１Ｎ、Ｎ’−ジオキシピラジン、
ビリミシン−１Ｎ。

「−ジオキシビリミシン−、ピリダゾン−、オキサゾ／
−、チアジン−、トリアゾン−、テトラジ／−、ピペリ
シン−、ビペラゾンー、モルホリン−又はチオモルホリ
ン基並びにそれらのメチル−、エチル−、メトキシ−、
エトヤシ−、メチルメルカグトー、エチルメルカグトー
及びクロル−置換誘導体又はインドール−、インダゾー
ル−、キノリン−１又はイソキノリン基を表わすか又は
ナフチル基を表わすか又はＸが直接結合の場合に、　Ｂ
１は鹸記の基と並んで水素、メチル−、エチル−、フロ
ｅルー、ブチル−、ペンテルー、ヘキシル−、プロベニ
ルー、シクロベンチルー、シクロヘキシル−、トリフル
オルメチル−、ヒドロキシ−、メルカプト−、メチルメ
ルカグトー、アミノ−、アセタミド又はホルムアミド基
ｔ−＆わし、Ｒ２とＲ３は同じもので、メチル基を衣わ
すか又はＲｇとＲ３はそれらにＭ曾し℃いる次素腺子と
一暢になつ℃シクロペンタ／壊又は７クロヘキサン壊を
杉成し、Ｒ４は水素、ホルミル−、アセチル−、プロビ
オ二ルー又はブチリル基１Ｆｒ宍わし、Ｘは直接結合、
メチレン基、イミノ基又はカルボニルアミノ基を宍わす
。

一般式１０化合物ｔ−製造するための本発明の方法は、
公知方法で、 ａ）一般式鳳： ８番 〔式中Ｂ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記のもの’に
＝Ｕわす〕の化合物ｔ−還元するか又は、ｂ）　−ａ式
ＩＶ　ａ又はＩｖｂ： Ｂ１４ 〔式中Ｒ１、Ｂ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ及びＸは曲記のもの
１に衣わす〕の化合物を還元し、かつ開演するか又は、 Ｃ）一般式Ｖ： 〔式中Ｔ、Ｒ２、Ｒ＋３及び穐はｉＩＩ配のものを表わ
す〕の化合物？、一般式■ｌ： 〔式中Ｘは的記のものを衣わし、Ｙは水素原子、ヒドロ
キシ基、又は容易に離脱しうる基を表わし、Ｗは酸素原
子を表わすかＴと一緒になって９素原子ｆＮわし、Ｒ１
′は、Ｘが直接結合の場名・にＲ１／がアミノ−、ヒド
ロキシ−又はメルカグト基金表わさない以外はＲ１と同
じものを表わす〕の化合物又はカルざニル−、チオカｈ
ｄｅニル−又はイミノ基を伝達する化合物例えはホスデ
／、チオホスｒン、１．１’−カルボニルシイミダゾー
ル、クロルイ酸エステル、炭酸エステル、尿素又はブロ
ムシアンと反応させ、引続き、ｊ′９ｒ望の場合には、
得られた一般式■の化合物又はその互変異性体を他の一
般式■の化合物に変じ、かつ°／又は得られた一般式Ｉ
の化合物を有機又は無機酸の生理学的に認容性の塩に変
じることよシなる。

方＠ａ）に記載の還元は非プロトン注鹸剤例えはエーテ
ル、例えはジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオ
キサン又はテトラヒドロフラン中で鰯金楓ヒドリド例え
はリチクムアルミニクムヒドリドを用い、０〜１００℃
の一度有利に都剤の沸点温度で実施するのが有利である
。

ｂ）法に記載の還元は、有利に、溶剤又は酊Ａｌ＋　混
合物例えば水、メタノール、エタノール、氷酢酸、酢酸
エチルエステル又はジメチルホルムアミド中で、水素を
用い、触媒例えばラネー・ニッケル、白金又はパラゾク
ム／炭の存在で金属例えば鉄、錫又は亜鉛を用い、酸の
存在で、塩例えば懺酸！＆（Ｉｔ）　、塩化亜鉛、硫化
ナトリクノ・、亜硫酸水素ナトリクム又はジチオン酸ナ
トリウム又はヒドラゾンを用いラネー會ニッケルの存在
で、０〜１００℃の温度有利に呈温で実施するのが有利
である。この場合、大抵は、直接に、一般式ｌの環状化
合物が生じる。

開演は、所望の場合に、還元の後に有利に餅剤又は浴剤
混合物例えばエタノール、インプロパノール、氷酢酸、
ペンゾール、ドルオール、クロルベンゾール、グリコー
ル、エチレングリコールジメチルエーテル、スルホクン
又ハソメテルホルムアミド中で５０〜２２０℃の一度有
利に反応混合物の沸点まで、調合剤例えはオ中シｍ化ｍ
、３ｍ化？オニル、ｐ−ドルオールスルホン酸、塩酸、
ｋ酸、燐酸、ポリ燐酸又は塩基例えば水酸化ナトリクム
、ナトリウムメチレート又はカルクムーーーゾチレート
の存在で加熱することによシ完結することができる。閉
環はト剤及び／又Ｆｉ縮合剤なしで実施することもでき
る。

Ｃ）法に記載の一般式Ｖｌの化合物は、アルデヒド、カ
ルボン酸、酸ハロｒニド、例えは散クロリド、カルボン
酸エステル例えはメｆ　ルー　及びエチルエステル、カ
ルボン酸アミド及び他の活性化されたカルボ／酸り纒体
並ひに無水物及びニトリルである。

一般式Ｖ１の化合物がアルデヒドである編付は、一般式
■の化合物との反応は、酸化条件下に、有利にアルコー
ル性謀体中、加熱還流下に空気酸素及び触媒鍵の酸、例
えはドルオールスルホン酸の存在で又は空気酸素と触媒
例えば福石の存在で、酸媒体中例えば氷酢酸中、寛−で
行なう。

−Ｎ式■の化合物がカルボン酸又はニトリルである場合
に、一般式■の化合物との反応は脱水剤有利にポリ燐酸
中、５ｏ〜２５０’Ｃ有利に１００〜２００℃の温度で
行なう。

一般式ｖ１の化合物がカルボン酸誘導体である一合に、
一般式Ｖの化合物との反応は、不活性酷刑有利に塩化メ
チレン又はピリジン中で行なう。賄填の完結のために、
引続き浴剤又は賂剤混合物例えばエタノール、インオロ
パノール、氷酢酸、ペンゾール、クロルベンゾール、グ
リコール、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ス
ルホラン又はゾメチルホルムアミト中テ５０〜２５０℃
の一度、有利に浴剤又は浴剤混合物の沸点まで加熱し、
場合によりｈ合軸、例えばオキシ塩化燐、塩化チオニル
、ｐ　−ドルオールスルホン酸、塩酸、４Ｊ！ｃ酸、燐
酸、ホリ燐酸の存在又は場合により塩基例えば水酸化ナ
トリウム、カリクムメチレート又はカリウム−１−グチ
レートの存在で加熱する。しかしながら、この閉環は浴
剤及び／又は動台剤不在で実施することもできる。

Ｃ）法に記載のカルボニル−、チオカルボニル−又はイ
ミノ基を伝達する化合物との反応は有利に、一般式■の
化合物の塩酸酸性浴液中にホスビンを尋人するか又はチ
オホスデン？加え室温に放置するか又は一般式■の化合
物をブロムシアン又は尿素と共に浴剤なしで加熱するか
又は一般式Ｖの化合物″ｆｔ１．１’−カルボニルシイ
ミダゾールと共に不活性浴剤例えばジオキサン中で加熱
沸騰させる。

出発物質とし℃必焚な一般式ｌの化合物は、特公昭６０
−２４６３８６号公報から公知であるか又は類似方法で
得ることができる。

一般式Ｖａ又はｌｖｂの化合物は、例えは一般式Ｖｌｌ
　ａ又はＶｌｌｂ： 〔式中Ｔ％　Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記のものヲ戎わす
〕の化合物と一般式ν鳳： Ｒ，’−Ｘ−Ｃｏ−Ｚ　　　　　　　　　（Ｖｌｍ）〔
式中Ｒ１′及びＸはｓｏ　ｓｅのものを衣ワシ、ｚＬ／
ｉヒドロキシ基又は容易に陰脱しうる基を衣ゎ丁〕の化
６゛物との反応により伶ることができる。

一般式■の化合物は、一般式Ｗａ又はｖｆｆｂの化合物
の還元にょシ得られる。

一般式Ｖ１１ａの化合物は例え＃′ｉ′１−アシルー５
−アミノーインドリン＃Ｓ専体を文献公知方法でニトリ
ル化し、引続き５−アシル基ｋｍ化することにより得ら
れる。

一般式鴇すの化合物は、例えは１−アシル−６−アシル
アミノ−インドリンｖｌ尋体を文献公知方法でニトリル
化し、引続き６−アシル基を晴化することによシ得られ
る。

一般式Ｉの化合物を他の一般式■の化合物に変じること
は例えは次のように行なう：ａ）式中のＲ１がアミノ−
、アミノアルキル−又は環状イミノ＆を衆わすか又は１
個のアミノ基で置換されたヘテロ環式５員又は６員填を
衣わすか又は一般式■のフェニル環（ここで置換分Ｒ５
、Ｒ６、Ｒ７の１個以上がアミノ基である）１−＆わし
、かっ／又は式中のＲ４が水素原子を表わす一般式Ｉの
化合物とカルボン酸又は活性化されたカルボン酸誘導体
例えは無水物又は酸ハロｒニドとの反応で、ホルミルア
ミノ−又はアル中ルヵルポニルアミノｗｈ導体にする。

カルボン酸との反応は、有利に脱水剤例えはポリ燐酸又
は水と共沸混合物を形成する浴剤例えはペンゾール又は
ドルオールの存在で実施する。活性化されたカルボン酸
誘導体との反応は、有利に、不活性浴舜ｊ１例えＦｉ塩
化メチレン又はビリシン中、０〜２５０℃の温度で有利
に溶剤の沸点で実施する。

ｂ）式中のＲ１がアミノ−、アミノアルキル−又は環状
イミノ基を表わすか又はＲ１は先に定義されたよりなア
ミノ基で電換されたヘテロ環式５員−又は６員＊’ｉ表
わすか又は、Ｒ１が−＆式Ｈのフェニル壌（ここで置換
分Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７はアミノ−１Ｎ−アルキルアミノ−
又はヒドロ寄７基である）ｔ−＆わす一般式■の化合物
と一般式■： Ｒ８−８０２０Ｈ（■） 〔式中Ｒ８は炭素原子数１〜６のアルキル基又はトリフ
ルオルメチル基を表わす〕のスルホン酸又はその反応性
誘導体との反応で、式中のＡｉｌ記のアミノ−、アミノ
アルキル−１壊状イミノ−１Ｎ−アルキルアミノ−又は
ヒドロキシ基がスルホン化され℃いる一般式！の化合物
にする。

この反応は、有利に浴剤又は齢剤混合物例えは塩化メチ
レン、エーテル、テトラヒドロフラン、ゾオΦサン又は
ペンゾール中で、場合により酸結合剤例えは、炭酸ナト
リウム、トリエチルアミン又はピリジン（こζで最後ニ
ル又は五塩化燐の存在で、有利に一般式■の化合物の反
応性誘導体、例えばそれらの無水物又はハロダン化物例
えはメタンスルホン酸クロリド又は二タンスルホン酸ク
ロリドと、頁別に０〜１００℃の温度例えは寛總〜５０
℃の温良で実施するのが有利である。

Ｃ）式中のＲ１が一般弐■のフェニル基（ここで置換分
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ？はアルキル部分中の炭素原子数１〜３
のアルキルメルカプト又はアルキルスルフェニルメチル
基である）ｔ−？わす一般式ｌの化合物を、式中のＲ１
がフェニル基でｗＬ換分Ｒ５、”６　、Ｒ７０１個がア
ルキルスルフィニル−、アルキルスルホニル−。

アルキルスルフィニルメチル−又ハアｋ　キＡ／スルホ
ニルメチル基を表わす化合物へ変換する。

この酸化は、有利に、溶剤又は溶剤混合物中、例えば水
、水／ピリジン、アセトン、氷酢酸、稀硫酸又はトリフ
ルオル酢酸中、使用酸化剤に応じて、−８０℃〜＋１０
０℃の間の温度で実施する。

一般式Ｉのアルキルスルフィニル−又はアルキルスルフ
ィニルメチル化合物の製造のために、酸化は有利に、使
用酸化剤１機ｋを用い例えは氷酢酸、トリフルオル酢酸
又は−ＩＰ′酸中の過酸化水素を用い０〜２０℃で、又
はアセトン中０〜６０℃で、氷酢酸又はトリフルオル酢
酸中の逸散例えは過イ＃Ｉ′Ｉｋ用い０〜５０℃で、又
は塩化メチレン又はクロロホルム中のｍ−クロル過安息
香酸を用い一２０℃〜６０℃で、含水メタノール又はエ
タノール中の過沃素酸ナトリワムを用い一１５℃〜２５
℃で、氷ａｌｌ！又は酢酸水中のＡ素を用い、エタノー
ル中ＯＮ−ブロムースクシンイミド、エタノール中のべ
亜塩素酸ｔ−ブチルを用い一８０℃〜−６０℃で、含水
ピリジン中のヨードベンゾゾクロリ６ｗを用い、０〜５
０℃の温度で、氷酢酸中の硝酸を用い０〜２０℃で、氷
酢酸又はアセトン中のクロム酸を用い、０〜２０°Ｃで
、かつ塩化メチレン中のスル７リルクロリドを用い一７
０℃で実施するのが有利であり、この際、得られるチオ
エーテル−クロル−錯体を含水エタノールで加水分解す
るのが有利である。

−ＴＩＲ式１　ｃｒ）アルキルスルホニル−又ハアルキ
ルスルホニルメチル化合物を製造するために、酸化を使
用酸化剤１又は２当鯖又はそれ以上を用い℃例えは氷酢
酸、トリフルオル酢酸又はギ酸中の過酸化水素を用い２
０〜１００℃で、又はアセトン中０〜６０℃で、氷酢酸
、トリフルオル酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中
のｍ１ｌｌ！例えば遍ギ酸又はｐ−クロル過安息査＃！
を用い０〜６０℃の縣嵐で、氷酢酸中の硝＃Ｒ１に用い
０〜２０℃で、氷酢酸、水／硫酸又はアセトン中のクロ
ム酸又は過マンガン酸カリウムを用い０〜２０°０で実
施するのが有利である。

ｄ）式中のＲ１か一般式■のフェニル基（ここ−１１−
Ｉｔ侠仕分Ｒ５、Ｒ６、Ｒ，はカルざキシ−又はヒドロ
キシスルホニル基である）ヲ表わす化合物音、置換分Ｒ
５、Ｒ６及びＲフの１個がアミノ−、アルキルアミノ−
又はシアルキルアミノ基でｌｔ声されたカルボニル−又
はスルホニル基金表わす一般式Ｉの化合物に変換する。

これは、アミｙ　ＨＮＲｇＲｌｏ　（ここでＲＱとＲＩ
Ｏは同−又は異なるものであってよく、水素又は０１〜
５−アルキル基である）又はその反応性ｆｇＦ４体との
反応によ９行なう。カルボキシル基又はヒＶロキシスル
ホニル基金反応性！４体例えばエステル又は酸クロリド
に変え、次いでアミンＨＩＪＲｇＲ１ｏに変えるのが有
利である。

反応全有利に、浴剤又は陪剤混合物別えは塩化メチレン
、エタノール、クロロホルム、四塩化戻累、エーテル、
ナト２ヒドロフラン、ジオキサン、ペンゾール、ドルオ
ール、アセトニトリル又はジメチルホルムアミド中テ、
場合によっては酸活性化剤又は脱水剤の存在で、例えば
り四ルイ酸エチルエステル、塩化チオニル、三塩化燐、
五酸化燐、Ｎ　、　Ｎ’−ジシクロヘキシルカルざシイ
ミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ　、　Ｎ’−
カルボニルシイミダゾール又はＮ　、　Ｎ’−チオニル
シイミダゾール又はトリ７エ二ルホスフイン／四塩化民
素の存在で、又はアミノ基ｆ′Ｉ５性化剤例えは三塩化
矯の存在で、かつ場合によっては無機塩基例えばトリエ
チルアミン又はビリジ／（これらは同時に浴剤としての
作用もしうる）の存在で、−２５°Ｃ〜２５０℃の温度
で有利に一１０℃と使用浴剤の沸点の間の一度で実施す
るのが有利であり、史に、相応する水の反応の間に、共
沸蒸溜により、例えば水分臓器を付してドルオールと共
に加熱するか又は乾燥ｊ１ｊ例えは愼酸マグネシクム又
はモレキュラーシープのｉ加により、分離除去すること
ができる。

しかしながら、この反応を、相応するハロゲン化物例え
ばカルボン酸−又はスルホン酸クロリド及び相応するア
ミン（ここでこれは同時に浴剤とじ℃の作用もしうる）
中で、０〜５０°Ｃの温度で実施するのが特に有利であ
　ｆる。

ｅ）式中のＲ１が一般式Ｂのフェニル基であり、置侠分
Ｒ５、Ｒ６又はＲ７はシアン基であり、かつ／又はＲ４
がアルカノイル基である一般式Ｉの化名物？式中のＲ１
か一般式■のフェニル基であり、置換分Ｒ５、Ｒ６又は
Ｒ７はアルコキシカルボニル基、アミ７カルボニル基又
はカルボ中シル基金衣わし、かつ／又はＲ４は水素原子
である一般式■の化合物に変侠する。

このアルコール分解及び／又は加水分解は＃ｊｔ例えは
塩酸、硫酸、燐酸又はトリクロル酢酸の存在又は塩基例
えは水酸化ナトリウム又は水酸化カリクムの存在で、珈
当な浴剤向えは水、水／メタノール、エタノール、水／
エタノール、水／インプロパツール又は水／ソで実施す
る。

）式中のＲ１が一般式■のフェニル塩であり、ここで置
換分Ｒ５、Ｒ，又はＲ７Ｆｉヒドロキシ−又はメルカプ
ト基であるか又はＲ１がヒドロキシ−又はメルカプト基
で置換されたヘテロ壊を表わすか父はＸが直接結合を衣
ねし、Ｒ１がヒドロキシ−又はメルカプト基全衣ゎ丁一
般式■の化合物のアルキル化。この際、相応するアルキ
ルメルカプト−又はアルコキシ化合物が生じる。

この反応は有利に、浴剤例えばアセトン、エーテル、ペ
ンゾール、ドルオール又はジメチルホルムアミド中で、
−３０℃〜＋１００℃の一度有利に室温で塩基例えは炭
酸カリヮム又は水酸化ナトリウム及びアルキル化剤例え
ばへロデ／化アルキル又は硫酸アルキルの存在で実施す
る。

ｇ）式中のＲ１がピリジン環を表わす一般式■の化合物
を還元して、式中のＲ１が曾ベリジン環を我わす一般式
■の化合物にする。この還元は、有利に、アルコール性
媒体中、触媒例えば白金又はパラジウムの存在で、水素
を用い常圧又は僅かに高めた圧力及び室温〜６０℃の温
度で実施する。

ｈ）ビニル化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）　？水素化し
てエチル化合物（Ｘ＝＝−ＣＨ２−ＣＨ２−）　　にす
る。

この水素化は、浴剤例えは水、水／エタノール、メタノ
ール、氷酢酸、酢酸エチルエステル又はジメチルホルム
アミド中で、有利に水素を用い、水素化触媒、例えばラ
ネー・ニッケル、白金又はパラジクム／炭の存在で実施
するのが有利である。

１）１個以上の窒素含有する５員−又は６員壊を酸化し
てＮ−オキシドにする。この酸化は有利に使用酸化剤１
当鍵以上を用いて実施し、例えば氷酢酸、トリフルオル
酢酸又はギ酸中の過酸化水素を用い、２０〜１００℃で
、又はアセトン中０〜６０℃で、氷酢酸、トリフルオル
酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中の過酸例えば過
ギ酸又はｍ−クロル過安息香酸を用いて０〜６０℃の温
度で実施する。

史に、得られる一般式■の化合物は、引続き、無機又は
有機酸とのその生理学的に認容性の酸付加塩に変えるこ
とができる。酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、濾
除、燐酸、フマル酸、コハク酸、歯石酸、クエン酸、乳
酸、マレイン酸又はメタンスルホン酸がこれに該当する
。

医薬品の製造のために、一般式Ｉの？２Ｉ買を自体公知
の方法で、過当な楽物字的担持物負、芳香？Ｉ買、矯味
剤及び色素と混合し、例えは幌剤又は楯衣丸に底形する
か又は、過当な助剤の冷加のもとに水又は油例えはオリ
ーブ油中に懸濁又は蔭解させる。

一般式Ｉの本発明による新規物質及びその塩は、液状又
は固体形で経腸的に又は非経腸的に通用することかでさ
る。注射媒体として、有利に、注射液で慣用の添加物例
えは安定剤、浴牌助畑又は緩伽酌を含有している水が使
用される。

このような疫加物は、例えは酒石酸塩−及びクエン鈑塩
緩憐剤、エタノール、錯形成体（例えはエチレンジアミ
ンテトラｒｎ酸及びその無讐な塩）及び粘Ｋｙ４節用の
高分子製のポリマー（例えは液状のボーリエテレンオキ
サイド）である、固体担佇剤に、例えはデンプン、乳糖
、マンニット、メチルセルロース、メルク、高分散ａｈ
酸、島分子鴛脂肪酸（例えはステアリン酸）、ゼラチン
、寒天、燐酸力ルシウム、ステアリン酸マグネシクム、
動物油、植物油、及び固体高分子輩ポリマー（例えはポ
リエチレングリコール］である。経口通用に好適な適用
剤はＦ９ｒ望の場合には矯味剤及び甘味剤を含拘してい
てよい。

本発明による化合物は、通例、体良７５ｘｙに火１して
１日１０〜５００■の賞で適用する。作用物′ｊ［言分
５〜２００１解の錠剤１日当ジ２〜６１ＰＪ１〜ハｌ適
用するのが有利でめる。錠剤は、遅延することができ、
これにエフ、作用吻貴１０〜５００〜を有する錠卸Ｊｔ
１日１回１〜２縦を与えるべきでめる。作用物ＪＲは注
射により１１＝１１〜８回もしくは長時間仕入ｅこよジ
与凡ることもでき、この際通例５〜２００＋ＩＱ／１日
の輩で光分である。

夾ｌｓ、報告 １．　血流力学特性の試験 血禮力学パラメータとして、平均動脈圧、心惠数及びｄ
ｐ／ｄｔ　ｍａｘ　（この時間後の左心室内の圧力の引
き出し一心臓能力の尺度）ｔ−測定しｆｃｏ正常スプレ
ークーダウレイ・ラッテ（Ｓｐｒａａｕｅ　−Ｄａｗｌ
ｅｙ　−Ｒａｔｔｅｎ　）　ｋイナクテンＣ，Ｉｎａｋ
ｔｉｎ　）　（詳猟内）で麻酔した。自然呼吸を容易に
するため、動物に気管支カニユーレを付りた。だ心室圧
（ＬＶＰ　）のＨ己峠のために、ミラーミクロ−チップ
＠（Ｍｉｌｅｒ　−Ｍｉｋｒｏ　−Ｔｉｐ　）　ｆ配置
し、ａｐ／ａｔ　ｍａ！　２コンピユータ金用いて測定
した。頚ｔｔｈ脈を静脈通路として使用した。動脈圧力
測定は、カテーテル及び圧力−トランスジューサーを用
いて大腿動脈ｒ介して行なった。ＥＫＧ及び心膿数’ｋ
ＢＬ下神人′ｗＬ惨を介して引き出した。潜在的強心仰
ｊのスクリーニングの之めに、適用量を分別シ、１０分
１１１隔テ０．０１　ｍｂ　〜３　ｏＩＱ、／１ｗで累
加適用した。

第１表に、被検物質のＥＤｌｉ　ｍ　Ｈｇ　／　ｓｅｅ
が示６れている。これは、対照値ｆ　１．５　ｍ　Ｈｇ
／″ｓｅｃたけ尚めるのに有効な用量と理解されるＣ、
低い用量は艮好な作用に相当する。第２表は、平均動脈
圧と心ｍ数の状寒を示している。当初値（対照）ｋ１〜
／ｋｇの用型の除の値と比較する。

２、血ｇ、流動性に関するパラメータとしての赤血球凝
集 赤血球凝集のｄｌｌＪ　ｉは、Ｍｙｒｅｎｎｅ社（、Ｒ
ｏｅｔｇｅｎ（１９））のミニ−赤血球−アプロメーメ
（Ｍｉｎｉ　−Ｅｒｙｔｈｒｏｚｙｔｅｎ　−Ａｇｇｒ
ｏｍｅｔｅｒ　）　ｆ用いて行なつ九。尺度としてこの
装隨は、上奸性の凝集傾向に伴ない増大する無次元イン
デックスを示す。

検査は一虞供血名の人血液上用いて行なった。

東球比例計で４５％に調整ちれた血液全対照浴液又は＊
＊齢液と共にインキエベートし、引続き亦血琢−縦果會
測定した。各Ｗ負會ＩＱ−’Ｍ及び１０−”Ｍの濃度で
検査した。対照浴数の当初値と物實浴准でのイｌとの凝
集インデックスの差音計算した。

第５表に、前記物質の赤血球Ｓ集の結果を示す。

こＩＬに反し、ペノルトン（ｖｅｎｏｒｕｔｏｎ！”　
）（へ々の０−（β−ヒドロキシエチル）ルトシドから
の混合物）は、１．７Ｘ１０−５Ｍの比較可能な護度で
、隼に０．６８の赤血球−凝集インデックスの低下作用
をする。１．７　Ｘ　１０−３Ｍの嬢度で亦血詠−鍛集
の減少は１．９±０．９でるる。

ベノルトン■は、赤血球−凝集の傾向を抑制する（２）
。ベノルトン■との比較で、本発明の物質（ＢＭ−物質
）は、赤皿球−縦集を明らかに者るしく低下する。

文献： １、　　Ｋｉｅｓｅｗｅｔｔｅｒ　ａ　Ｈ，等によるＤ
ａｓ　Ｍｉｎｉ−Ｅｒｙｔｈｒｏｚｙｔｅｎ−Ａｇｇｒ
ｅｇｏｍｅｔｅｒ　：　Ｅｉｎｎｅｕｅｓ　Ｃ）ｅｒｆ
ｆｉｔ　ｚｕｒ　５ｃｈｎｅ）１ｅｎ　Ｑｕａｎｔｉｆ
ｌｚｉｅｒｕｎｇｄｅｓ　Ａｕｓｍａ７ｅｓ　ｄｅｒ　
Ｅｒｊｔｈｒｏｚｙｔｅｎ−Ａｇｇｒｅｇａｔｌｏｎ。

Ｂｉｏｍｅｄ、　Ｔｅｃｈｎｉｋ　２７　（１９８２’
）第９版２０９〜２１６自、 ２、　　Ｓｃｈｍｉｅｄ−８ｃｈｏｎｂｅｌｎ　、　Ｍ
、等によるＥｆｆｅｃｔ　　ｏｆ　　Ｏ−（ｂｅｔａ−
Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ　　）−Ｒｕｔｏｓｊｄｓａ
　　ｏｎ　　ｔｈｅ　　ｍｉｃｒｏｒｈｅｏｌｏｇｙ　
　ｏｆ　　ｈｕｍａｎｂｌｏｏｄ　　ｕｎｄｅｒ　　ｄ
ｅｆｉｎｅｄ　　ｆｌｏｗ　　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ。

ＶＡＳＡ　４　（１９７５）、　２６３〜２７０負。

第１表 ＥＤ＋１，５　ｍＨｇ　／　ｓｅｃ　ｍ対脆値ｋ　１−
５　ｍＨｇ　／　ｓｅｃたけ高めるのに有効な用量 １４　ｄ）０．６８８　を匈／　ｋｐ ９　　　　　　　　　８．１３７　　〃１４ｃ）　　　
　　　　　２１．２２　　１１４ｂ）　　　　　　　　
　２．４８７　　＃３　　　　　　　　　＞３０．００
　　　ｐ１２　　　　　　　　　　Ｑ、２６３７　　ｔ
ｔ第２表 平均動脈血圧二百 心博叔：ＨＦ 実施例に記載の化合物以外に次の化合物及びそれらの互
変異性体も本発明において有利であるニ ア、７−シメチルー２−（４−メチル−フェニル）−＜
Ｓ、７−シヒドロー３Ｈ＃　５Ｉ（−ピロロ（２，３−
ｆ）ベンズイミダゾール、７．７−ジメチル−２−（２
−メトキシ−４−メｆルーフェニル）　−６ｅ　７−　
シヒ）’　ｏ　−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベ
ンズイミダ１戸−ル、 ７．７−ゾメナルー２−　（４−）リフルオルメテルー
フェニル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ２５Ｈ−ピロロ（
２，３−ｆ）ベンズイミダゾール、 ７．７−ジメテルー２−（２−メト中シー４−　トＩＪ
フルオルメチ°ルーフェニル）−６，７−シヒドロー３
Ｈ＃５Ｈ−ピロロ［：２．３−ｆ］ベンズイミダゾール
、 ７．７−ジメテルー２−（４−メチルチオ−７ｚニル）
−６，７−ジヒ１５ｏ−３Ｈ，５Ｈ−ビｏｏ（２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール、７．７−ジメテルー２−（２
−メトキシ−４−メチルチオーフエニ／Ｌ／）　−６、
７−シヒドロー３）１，５Ｈ−ピロロ（２、３−ｆ　）
ベンズイミダゾール、 ７．７−ジメテルー２−（４−メチルスルフィニル−フ
ェニル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ・戸−ル− ７，７−ジメテルー２−（２−メトキシ−４−メチルス
ルフィニル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ，５
Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダゾール、 ７．７−ジメテルー２−（４−メチルスルホニル−フェ
ニル）−６，７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ・ｔ−ルー フ、７−ジメテルー２−（４−メチルスルホ巨ルオキ７
−フェニル）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
（２，３−ｆ）ベンズイミダ・戸−ル、 ７，７−ジメテルー２−（２−メトキク−４−メチルス
ルホニルオキシ−フェニル”ｌ−６゜７−シヒドロー３
Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール、 ７．７−ジメテルー２−（４−ナフチル）−６，７−シ
ヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンズイミ
ダ・戸−ル、 ７．７−ジメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）
ベンズイミダデール、７．７−ジメチル−２−（１−イ
ミダゾリル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２゜６−ｆ〕−ベンズイミダ・戸−ル、 ７．７−ジメナルー２−（４−チオモルホリニル）−６
，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベ
ンズイミダ・ｔ−ル。

例　　１ ２．７．７−ドリメチルー６．７−シヒドロー３Ｈ，５
Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ・ｔ−ル・２塩
酸塩 ａ）５．３−ジメチルインドリン（Ｃａｎ　Ｊ。

Ｃｈｅｍ−２９，４４（１９５１））６０．１／（０゜
４１モル）及び無水酢酸９０計からなる混合？Ｉを速流
）に６０分間加熱する。

氷上に注ぎ、濾過すると、融点９９〜１０１°ＣのＮ−
アセテルー６．６−ジメチル−インドリン７４．０　＆
　＜、　ＰＪａ：にの９５％）が得られる。

ｋ’）　　（ａｌｍｌｖｌ　３　Ｑ　ａｂに５−ＣでＮ
−アセテルー６．６−ゾメテルーインＶリン６２．４　
、！ｌ’　（，０，３３七ル）七加え、１００％硝酸１
４．６ｆｆｉ＆と―硫酸１４．６紅とからの混合物七冷
却下に洲下し、水浴中で１時間撹拌し、氷の上に注ぎ％
　ｄＷ過し、かつ２−７″ロバノールから再粕晶させる
。融点１７２〜１７４℃のＮ−アセテルー６．６−シメ
チルー５−ニトロ−インドリン６８゜８，９　（１−！
１關ｉ−の８９％）が得られる。

Ｃ）メタノール５００継及びテトラヒドロフラン５ＱＱ
ａｕ中のＮ−アセテルー６．６−ジメチル−５−ニトロ
−インドリン５０．０　、！＄　（０，２１モル）の浴
液ｔラネーニッケル５酎上で４０℃で水素圧１バールで
水素化する。濾過し、濃縮し、かつエーテルと捺しｔ後
に、融点１１７〜１１９−ＣのＮ−アセテルー５−アミ
ノ−６、′５−ゾメテルーインドリン３６．３　＆　（
、理論量の８６％）が残留する。

ｄ）　　Ｎ−アセチル−５−アミノ−５，６−ジメチル
インドリン４　ｄ、０　＆　（、０，２２モル）と無水
酢酸６０駐とからの混合ｖＩＪ全６０分間加熱還流させ
、氷上に注ぎ、０．−過する。濾過残分上メタノール中
に入れ、塩基性反応を示すｌで誓炭酸ナトＩ／クム陪液
を加え、濾過し、乾燥しかつ濃縮させる。融点１９０〜
１９１℃の５−アセタミド−１−７セテルー６．６−シ
メチルーインドリン４８ｙ（埋爾菫の９１％）が単離さ
れる。

ｅ）無水酪ｆ１１１６０１ＬＬに５−アセタミド−１−
アセテルー５．５−ジメチル−インドリン２４．６と（
０，１モル）を加え、冷却下に１００％硝酸５．０都を
凋加する。２５〜３０℃で３０分間後２２４℃の５−ア
セタミド−１−アセナル−６，６−ジメチル−６−ニト
ローインＶリン２５．８．９　（埋崗僅の８９％）が得
られる。

ｆ）　　５−アセタミげ−１−アセチル−６，６−ジメ
チル−６−ニトロ−インドリン４．３　、！Ｓ　’に例
１　ｃ）と声ｊ様に水素化すると、融点８８〜９０°Ｃ
の５−アセタミド−１−７セテルー６−アミノー６．６
−シメチルーインドリン６．９　、Ｖ　（埋鋪址の１０
０％）が得られる。

ｇ）５−アセタミド−１−アセテルー６−アミノ−６，
６−ジメチル−インドリン３．９　＆　′に飽和エタノ
ール性塩化水素浴液１０　Ｑ　ｍｂと共に６時間加熱還
流させる。濃縮し、残分上インプロパツールから晶出さ
せる。融点２５５〜２６０’Ｃ（分解）の表題化合物３
．４　ｆＩ（理論量の８６％）が得られる。

例　　２ ７．７−シメチルーｊ、２，６．７−チトラヒドロー５
Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミ々゛・戸−
ルー２−オン−塩酸塩ａ）　　５−アセタ之ドー１−ア
セチル−３，３−ジメチル−６−ニトロ−インドリンＣ
例１ｐ）３７．５　ｊＩ（０，１３モル）、エタノ−Ｉ
ＬＩ２５０Ｉｕ及び２Ｎ苛性ソーダ５００勤よジなる混
合物上５０℃で６時間攪拌する。１過の後に、融点２２
０〜２２１℃の１−アセテルー５−アミノ−３，３−ジ
メチル−６−ニトロ−インドリ７２９．６　＆　（理＠
童の９２％）が残る。

ｂ）　　１−７セテルー５−アミノ−６，６−ジメチル
−６−ニトロ−インドリン１５．０　、ｕ　（０，０６
モル）をエタノール６００継及びテトラヒドロ７ラン１
００紅中、２ネ一ニツケル２ｇ上、６０℃、水素１パー
ルで水素化する６赫過及び嬢網の後に、１−７セテルー
５，６−ジアミツー３，３−ジメチル−インドリン１２
９（理論量の９１％）が油状物として残留し、これから
過剰のエーテル性塩化水素陪液によ５＃ｌ１ｌ１点２６
８〜２４０　”Ｃの２塩酸塩が得られる。

ｃ）　　１−アセテルー５，６−ジアミノ−６，６−ジ
メチル−インドリン−２塩酸塩６．０ｇ（０，０２モル
）を２Ｎ塩酸５０紅中に浴かす。

この浴液に２時間の間にホスｒ７を尋人し、引続き窒素
で流降し、１昼夜放置し、請遇し、沈殿を水で流降する
。６００℃より高い融点の５−アセチル−７，７−ジメ
テ”　−１＃　２　ｍ　６　＃７−テト２ヒドロー３）
！、りＨ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンズイミダプール−
２−オン４．７ｙ（埋幽諷の９６％）が単離される。

ｄ）　　５−７セテルー７．７−ジメチル−１，２゜６
．７−テトラヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ
）ベンズイミダ・戸−ルー２−オン３．０　＆　（１３
ｍモル）　ｔ−ｆｉａエタノール性塩化水素浴ｇ、１０
０Ｉｕ中で６時間加熱還流させる。

ｍ動し、残分勿エタノールから再結晶δせる。

３００−Ｃよジ高い融点の表題化合物２．３　＆　（塩
＋７霊の７４％）が得られる。

例　　６ ７．７−シメテルー６．７−シヒドロー２−フェニル−
３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ａ）テトラヒドロ７
ラン１６０紅及びトリエチルアミン７．０μ中の１−ア
セテルー５−アミノ−５，５−ジメチル−６−二トロー
イントリン（例２　ａ　Ｌ５．０１１　（０−０２モル
）の浴液に、テトラヒドロフラン’１Ｑｉｎ／、中の塩
化ベンゾイル３．５　＆　（０，０２５モル）ｔ＠加す
る、６時間加熱還流させ、濃縮し、水を加え、ジクロル
メタンで抽出し、抽出物を濃縮し、エーテルと帰する。

融点１８６〜１８７℃の１−アセチル−５−ペンズアミ
ド−６，６−ジメチル−６−ニトロ−インドリン６．４
１１Ｃ理論鍍の９１％）が単能される。

ｂ）前記化合？！ｌ’を例２ｂと同機に水素化すること
により、融点２０８〜２１０”Ｃの１−アセテルー６−
アミノ−５−ベンズアミド−６，６−ジメチル−インド
リンが定量的収率で得られる。

Ｃ）例１ｇと同様にエタノール性塩化水素静液で処理す
ることにより、前記化合物から、９７勢の収ぶて融点２
７６〜２７５℃の表越化合物が得られる。

例　　４ ５−アセチル−７，７−ジメチル−６，７−シヒドロー
３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ１戸−
ル １−アセテルー５，６−ジアミツー２，６−ジメチル−
インドリン−２塩酸塩（例２ｂ）３．０　ｊＩ（、０，
０１モル）及びホルムアミド６５紅からなる混合９１１
４０分間加熱ｆｉ流させる。磯脂し、水會加え、ジクロ
ルメタンで抽出し、抽出物を磯縮する。融点２１４〜２
１６”０の衣和化合？７２．６．！１’（ｉｆｌ満童の
８５％）が得られる。

例　５ ７．７−シメチルー６．７−シヒドロー３Ｈ。

５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダデー例１ｇと
同様にエメノール性塩化水木浴液で処理することにより
、例４の化合物から、融点２４８〜２５０℃の衣辿化合
物が６６％の収率で得られる。

ｆトリ　　６ ５−アセチル−７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−
２−）　！Ｊフルオルメチルー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２
，３−ｆ）ベンズイミダゾールポリ燐酸６０９、トリフ
ルオルｅ酸１．６勤、五敗化燐１８＆及び１−アセテル
ー５，６−ジアミノ−６，６−ジメチル−インドリン（
例２ｂ）４．０＆（１８ｍモル）よりなる混合Ｗｔ１５
０〜１６０°Ｃで７時間撹拌する０９０℃まで冷却し、
氷上に注ぎ、１昼夜放欲し、濾過する。融点２９０〜２
９１℃の表題化合物１．７Ｉ（６１％）が得られる、 例　　７ ７．７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−２−トリフルオ
ルメチル−５Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜６−ｆ〕ベンズイ
ミダゾール−２塩酸塩例６の化合物１．７　＆　（５，
７屏モル）ｔ５０％トリフルオル酢酸４０ｊｌＪと共に
還がＬ下に６時間加熱する。氷上に注ぎ、シクロメタン
で洗浄し、アンモニアアルカリ性にし、ジクロルメタン
で佃出し、この抽出物ｔｓｔ輪する。残分をアセトン中
に入れ、過剰のエーテル性塩化水素溶液を加え、融点１
８９〜１９２”Ｃの表題化合物１．１ｙ（坪闇讐の５９
チ）ｔａζ取する。

例　　８ ７．７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−２−エチル−３
Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ・戸−ル
ー２塩酸塩 ａ）１−アセテ／Ｉ／−５−アミノ−６，６−ゾメナ７
＋／−６−二）ｏ−インドリン（例２　ａ　）　７−２
９（２８２モル）及び無水プロｃオン酸７紅からなる混
合物’に３０分間１２０°Ｃに加熱する。

氷上に注ぎ、１遇する。融点１７８〜１８０’Ｃの１−
アセチル−６，６−ジメチル−６−ニトロ−５−プロピ
オンアミド−インドリン８．１ｙ（、＊＝電の９５％）
が残る。

ｂ）Ｍｉｌｉｅ化合物７．５＆　（２５ｍモル）ｋ例１
Ｃと同様に水素化する。融点２１５〜２１９°Ｃの１−
アセテルー６−アミノ−６，６−ジメテルー５−ｆロビ
オンアミドーインドリン６．１ｙ（理＾ｔの８９％）が
得られる。

ｃ　）？Ｊｌｊ把化合’＋１１Ｊ６．Ｏｊｌ　（１１ｍ
モｙ）ｋ例１ｇと同様にエタノール性塩化水素浴液で処
理する。

融点２５６〜２５８℃の表題化合物２．７　＆　（理崗
量の８６％）が単離さｎる。

例　　９ ７．７−ゾメテ／Ｉ／−６．７−ゾヒドロー２−（ビリ
シン−６−イル）−３Ｈ，５Ｈ−ピロロａ）　　１−ア
セナル−５−アミノ−６，６−ジメチル−６−ニトロ−
インドリン（例２　ａ　’）　３．６！！（１５ｍモル
）、ジクロルメタン１５０１１１６、止炭酸ナトリクム
５．１．？Ｂ、ひ塩化ニコチノイル−塩哨堰５．１ｙよ
ジなる混合物を加熱邂流妊せ、水を加χ、ジクロルメタ
ンで抽出し、抽出物を凝縮する。エーテルと共に俸した
鏝、融点２５１〜２５２　’Ｃの１−アセテルー６．６
−ジメチル−５−ニコチノイルアミノ−６−ニトロ−イ
ンドリン５．７　ｊｌ　（ｊ！鋪９・の７Ｄ％）が得ら
れる。

ｂ）例１Ｃと同様に制−ｄ化＠物を水素化することによ
り１−７セテルー６−アミノー６．６−ジメチル−５−
ニコチノイルアミノ−インドリンが油状物として９６％
の収率で侍らｌしる。

Ｃ）別記化合物２．０　！ｌｋ饋堪酸４Ｑａｔｚと共に
９０℃で６時間撹拌する。冷却し、アンモニアアルカリ
性にし、濾過する。融点２１３〜２１５℃の表題化合物
０．８　＆　（埋嗣景の５２％）が残る。

例１０ ５−アセチル−７，７−シメチルー６．７−ジヒドロ−
２−（ピリダジン−４−イル）−６Ｈ，５Ｈ−ピロロ（
２，３−ｆ）ベンズイミダ・戸−ル ボリ＃ｒｇ、７５．ｐにピリダゾン−４−カルボン酸６
．１９．１−アセテルー５，６−ジアミノ−３，６−ジ
メチル−インドリン（例２１）　’）　ｂ、Ｑと（２６
ｍモル）及び五酸化燐２２１ｗ奈加し、１５０〜１６０
℃に７時間加熱する。氷上に注き、アンモニアアルカリ
性にし、ジクロルメタンで抽出し、抽出物？ｌ−ｍ給す
る。表題化合物３．６　、？　（理ａ鷲の５１％）が融
点２５５〜２６０℃の暗色固体として残留する。

例１１ ７．７−シメチルー６．７−シヒドロー２−（ピリダゾ
ン−４−イル）−３ａ＊５ａ−ピロロ−（２，５−ｆ）
ベンズイミダ・戸−ルー２塩例１ｇと同様にエタノール
性塩化水素浴液で処理することにより、例１０の化合物
から、４５％の収率で融点２６４〜２６６℃の表組化合
物が得られる。

例１２ ７．７−ジメナ／Ｌ／−６．７−シヒドロー２−（ピリ
ジン−４−イル）−３Ｈ，５Ｈ−ピロロテトラヒドロフ
ラン１００ｕ中のリチワムアルミニウムヒドリド３．５
ｙの懸濁液に、室はで７．７−シメチルー６．７−ジヒ
ドロ−２−（ピリシン−４−イル）−３Ｈ，５Ｈ−ぎロ
ロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ・ｔ−ルー６−オン５．
３　＆　（１９罵七−ル）の浴液ｔ−ｍ加する。６時…
」加熱還流させ、食塩浴液を加え、ジクロルメタン及び
メタノールで抽出し、乾燥させ、濃縮し、ノリヵｒルの
クロマトグラフィにかける。

一点１４７〜１４９℃の衣粗化合？ｌ！１１．９＆（埋
薊友の６８％）が浴喝される。

例１６ 例１２のｆｌｕ載と同様な方法で、次のものが得ら扛る
： 例１４ 例１０の記載と同様な方法で次のものが得られる： 例１５ ７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−２−（４−メト
キシベンゾイルアミノ）−３Ｈ，りＨ−ピロロ（２，３
−ｆ）ベンズイミダゾール−６−オン ａ）５．６−ジアミツー６．６−ツメナル−インドリン
−２−オフ　２０　ｊｌ　（１０４，６７３モル）をエ
タノール６００紅中に＠濁させ、シアン化共素１２．２
　＆　ｋ加え、２５°Ｃで２．５時間慣拌する、蒸発績
縮された残分七史にエタノール甲に俗かし、エタノール
會充分に涌去し、アセトンを加え、晶出δせる。颯化水
巣酸塩として融点６００〜６０５℃の２−アミノ−７，
７−ジメチル−６，７−シヒドロー３Ｅ（，５Ｈ−ビロ
ロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ・戸−ルー６−オン２５
．７９（８２％）　２５．７　ｇが得られる。

ｂ）２−アミノ−７，７−ジメチル−６，７−シヒドロ
ー３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆ）ベンズイミダ・戸
−ルー６−オン−ＨＢｒ　Ｓ　＆（１０，１ｍモル）ｔ
−ｐ−アニンイルクロリド２．５ｙと共にピリジン５０
Ｅ６中で５０℃で４時ＩＷＪ撹拌した。引Ｍきピリジン
を溜去し、残分を水と充分混合し、デカンテーションし
、リグロインと充分混合し、残分ｔエタノールから２回
置結晶させる。融点〉６００℃の表題化合物１．１’（
４０％）が得られる。

例１６ 例１５の記載と同様な方法で次のものが得られる： 例１７ ６．７−シヒドロー７．７−シメチルー２−（４−、）
’ト＊シフェニルアｊ／　）−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２
，３−１ベンズイミダゾール−無水エタノール２Ｑｍｂ
中の５，６−ゾアミノ−３，３−ジメチル−インドリン
−２−オン６．８ｙの浴液に、４−メトキシフェニルイ
ソチオファネート３　＃ｉ６　？Ｉ−滴加する。６０℃
で６時ｌｉ］撹任し、この浴剤を真空中で除去し、残分
を水中に懸濁させ、ジクロルメタンで抽出した。有憬相
ｋＷＬ酸すｔ−ＩＪウム上で乾燥させ、痔過し、浴創會
真空中で除去した。残分７．５Ｊが得ら扛、こｎから６
．８　ｙ　ｋジクロルメタン１Ｌ中に浴かし、トリエチ
ルアミン３　ｉ＆及び塩化水銀（■）１６．？を加え、
還流下に６日加熱沸騰させる。浴剤を真空中で除去し、
残分ｔエタノール１０Ｑａｘｃ中に愁濁嘔せ、濃塩酸３
０１１１”ＭＳ加し、値化水系を飽和嘔せた０１０分間
加熱還流させ、熱時に沈殿した嬉化水銀を鹸別し、熱エ
タノールで後洗した。１液を真空中で磯縮乾個させ、水
ＩＤ０Ｕ中に蔭かし、不す酸分を韓別し、濾液ｔ−２Ｎ
アンモニアでアルカリ性にし、塩Ｍｉｔ吸引分離し、水
で後洗した。、７リカｒルを通して檜製しく浴嘔★ｔｊ
：１ｔｌ＊１−トリクロルエタン／メタノール性アンモ
ニア−１５：１）、相応するフラクシ？ン金真空中で濃
縮し、油状物を熱エタノール中に入れ、濁りはじめるま
でエーテル？Ｉ−ｆｉｌ加し、晶出させた。融点２８６
〜２８８℃の＃ｅＷ１１化合物２．８ｙが得られた。

例１８ 例１７の記載と同様な方法で次のものが得られる： 例１９ ６．７−ジヒドＯ−７．７−ゾメチ、１１／−’ｌ　−
（６−インドリル）−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２゜５．６
−ジアミノ−６，６−ツメデル−インドリン−２−オン
６．１ｙ及びインドール−６−アルデヒド２．５９　′
にメタノール１５０勤及び氷酢酸４　ｍｅ中、室温で４
臼闇撹拌した。齢剤を真空中で除去し、残分ｔシリカゾ
ルのカラムクロマトグラフィで檜製し友。相応するフク
クションを集め、浴剤Ｔ：具全空中除去し、残分（黄色
油状物６．７ど）ｔメタノール中に浴かし、濁りはじめ
る萱でジクロルメタンを添加し、晶出させた。融点２４
６〜２４５℃を有する表踊化合？３７３−１＆が得られ
た。

！＋１＋２０ ５−７セテルー７．７−ジメチル−２−（２−メトキク
−４−メチルスルホニル−フェニル）−６，７−ジヒド
ロ−３Ｈ＃５Ｈ−ピロロ〔２゜ａ）１−７セチルー５，
６−ゾアミノー３．６−シメチルーインドリン６．６＆
（，３Ｃ１ｌモ／ｌｚ）、エタノール１５０鮭及びナト
リウム−α−ヒドロキシ−（２−メトキシ−４−メチル
チオ−フェニル）メタンスルホネート１１．４．？（４
０７７１モル）よりなる混合物鷺、窒気の佛入下に室温
で６時間撹拌する。水及び炭酸ナトリウム蔭液【加え、
ジクロルメタンで抽出し、乾燥ａせ、＃締する。シリカ
ゾルのクロマトグラフィの後に、融点１０５〜１０７℃
の５−アセチル−７，７−ジメチル−２−（２−メトキ
シ−４−メチルチオ−フェニル）−６，７−シヒドロー
３Ｈ，５Ｈ−ピロロ（２，３−ｆｌベンズイミダゾール
７．６９Ｃ地６ｊｉｉＪＩｔの６６係）が得られる。

ｂｌｉｌ記化合物化合物３１１　（１０ｍ％ル）　１ｅ
Ｄｍ１７０勧及び６０％、１＃！酸化水素７ｔｕ中、室
温で２４時ｍ］撹拌する、水を加え、真空中で濃縮し、
シリカゾルのクロマドグ２フイにかける。融点２２６〜
２２５℃の表題化合物２．３　＆　（理論議の５６％）
が単随される。

例２１ ５−アセテルーフ、７−シメチルー２−フェニル−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ１−アセテルー５，
６−ジアミツー３，６−ジメチル−インドリン２．２　
＆　（１０ＦＭモ／Ｉ／）、メタノール２００ＪＩ６％
酢酸５．２ａ＆、ベンズアルデヒド１．０ＩＩＬ６及び
二酸化マンガン５０〜よりなる混合物を璽隠で空気尋人
下に３時間撹拌する。

韓過し、−動し、シリカデルのクロマトグラフィにかけ
る。相応する７ラクシヨンを濃縮し、エーテルと憚した
後に、融点２２５〜２２７°Ｇの表題化合’４ａ０．８
１（埋調鵞−０２６係）か得らｎる、 例２２ 例２１の記載と同様な方法で次のものが得ら例２６ 例５の記載と同様な方法で次のものが得られる： 手続補正書（自発）７゜ 昭和６３年２　月７２日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のフェニル環を表わし、ここでＲ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７
   は同一又は異なるものであつてよく、それぞれ水素、ア
   ルカンスルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ
   ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−、トリフル
   オルメタンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキル−アルカ
   ンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキルトリフルオルメタ
   ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェニルメチル−
   、アルキルスルフィニルメチル−又はアルキルスルホニ
   ルメチル基、１個のヒドロキシ−、アルコキシ−、アミ
   ノ−、アルキルアミノ−又はジアルキルアミノ基で置換
   されたカルボニル基、１個のアミノ−、アルキルアミノ
   −、ジアルキルアミノ−又は環状イミノ基によつて置換
   されたスルホニル基、この際、４−位のメチレン基は硫
   黄−又は酸素原子により代えられていてよく、アルキル
   カルボニルアミノ−、アミノカルボニルアミノ−又はア
   ルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト
   −、アルキルスルフィニル−又はアルキルスルホニル基
   、ニトロ−、ハロゲン−、アミノ−、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキシ−、アルキ
   ニルオキシ−、シアンアルキルオキシ−、カルボキシア
   ルキルオキシ−、アルコキシカルボニルアルキルオキシ
   −、ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフ
   ルオルメチル−又はシアノ基であつてよいか又は Ｒ＿１はナフチル基を表わすか又はＲ＿１はヘテロ原子
   １〜４個を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式５員環又
   はヘテロ原子１〜５個を有する飽和又は不飽和のヘテロ
   環式６員環を表わし、この際、ヘテロ原子は同じ又は異
   なるものであつてよく、酸素、硫黄又は窒素であり、場
   合によつては１個以上の窒素原子に１個の酸素原子を有
   していてよく、５員又は６員環は、１個以上のアルキル
   −、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、ヒドロキシ
   −、ニトロ−、アミノ−、ハロゲン−又はシアノ基で置
   換されていてよいか又はフェニル環と縮合して二環にな
   つていてもよいか又は、 Ｘが直接結合である場合には、Ｒ＿１は前記の基と並ん
   で水素原子、アルキル−、シクロアルキル−、アルケニ
   ル−、シクロアルケニル−、アルキニル−、ハロゲンア
   ルキル−、アルコキシアルキル−、カルボキシアルキル
   −、アルコキシカルボニルアルキル−、アミノアルキル
   −、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシ−、メルカプト
   −、アミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルカルボ
   ニルアミノ−、ホルミルアミノ−、アルキルスルホニル
   アミノ−、ホルミルアミノアルキル−、アルコキシカル
   ボニルアミノアルキル−又はアルキルスルホニルアミノ
   アルキル基を表わしてもよく、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−又はシク
   ロアルキル基を表わし、 Ｒ＿３はアルキル−、アルケニル−又はヒドロキシアル
   キル基を表わすか又はＲ＿２と一緒になつてシクロアル
   キレン基を表わすか又はＲ＿２とＲ＿３は一緒になつて
   アルキリデン−又はシクロアルキリデン基を形成し、 Ｒ＿４は水素原子又は低級アルカノイル基を表わし、 Ｘは直接結合、アルキレン−、ビニレン−、イミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯＮＨ−を表わ
   し、 Ｔは２個の水素原子を表わし、この際、Ｘがイミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基；−ＣＯＮＨ−を表わ
   すかＲ＿１がフェニル環と一緒に縮合して二環になつて
   いるヘテロ環式５員又は６員環を表わす場合に、Ｔは酸
   素原子であつてもよい〕のピロロベンズイミダゾール、
   その互変異性体又はその無機又は有機酸の生理学的に認
   容性の塩。 ２、式中のＲ＿１は一般式IIのフェニル基を表わし、こ
   こでＲ＿５は水素原子、メタンスルホニルオキシ−、ト
   リフルオルメタンスルホニルオキシ−、メタンスルホニ
   ルアミノ−、トリフルオルメタンスルホニルアミノ−、
   メチルメルカプト−、メチルスルフィニル−、メチルス
   ルホニル−、ヒドロキシ−、メチル−、メトキシ−、プ
   ロパルギルオキシ−、トリフルオルメチル−又は１−イ
   ミダゾリル基を表わし、Ｒ＿６は水素、メチル−、メト
   キシ−、ジメチルアミノ基又は塩素を表わし、Ｒ＿７は
   水素又はメトキシ基を表わすか又はＲ＿１はピロール−
   、フラン−、チオフェン−、ピラゾール−、イミダゾー
   ル−、イソチアゾール−、チアゾール−、オキサゾール
   −、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール
   −、イソキサゾール−、オキサジアゾール−、ピリジン
   −、Ｎ−オキシ−ピリジン−、ピラジン−、Ｎ，Ｎ′−
   ジオキシピラジン−、ピリミジン−、Ｎ，Ｎ′−ジオキ
   シピリミジン−、ピリダジン−、オキサジン−、チアジ
   ン−、トリアジン−、テトラジン−、ピペリジン−、ピ
   ペラジン−、モルホリン−又はチオモルホリン基を表わ
   し、並びにそれらのメチル−、エチル−、メトキシ−、
   エトキシ−、メチルメルカプト−、エチルメルカプト−
   及びクロル−置換誘導体又はインドール−、インダゾー
   ル−、キノリン−又はイソキノリン基を表わすか又は、
   Ｘが直接結合の場合に、Ｒ＿１は前記の基と並んで水素
   原子、メチル−、エチル−、プロピル−、ブチル−、ペ
   ンチル−、ヘキシル−、プロペニル−、シクロペンチル
   −、シクロヘキシル−、トリフルオルメチル−、ヒドロ
   キシ−、メルカプト−、メチルメルカプト−、アミノ−
   、アセタミド−又はホルムアミド基を表わし、Ｒ＿２と
   Ｒ＿３とは同じもので、メチル基を表わすか又はＲ＿２
   とＲ＿３はそれらに結合している炭素原子と一緒になつ
   てシクロペンタン環又はシクロヘキサン環を形成し、Ｒ
   ＿４は水素原子、ホルミル−、アセチル−、プロピオニ
   ル−又はブチリル基を表わし、Ｘは直接結合、メチレン
   基、イミノ基又はカルボニルアミノ基を表わす、一般式
   I の化合物である、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ３、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のフェニル環を表わし、ここでＲ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７
   は同一又は異なるものであつてよく、それぞれ水素、ア
   ルカンスルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ
   ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−、トリフル
   オルメタンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキル−アルカ
   ンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキルトリフルオルメタ
   ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェニルメチル−
   、アルキルスルフィニルメチル−又はアルキルスルホニ
   ルメチル基、１個のヒドロキシ−、アルコキシ−、アミ
   ノ−、アルキルアミノ−又はジアルキルアミノ基で置換
   されたカルボニル基、１個のアミノ−、アルキルアミノ
   −、ジアルキルアミノ−又は環状イミノ基によつて置換
   されたスルホニル基、この際、４−位のメチレン基は硫
   黄−又は酸素原子により代えられていてよく、アルキル
   カルボニルアミノ−、アミノカルボニルアミノ−又はア
   ルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト
   −、アルキルスルフィニル−又はアルキルスルホニル基
   、ニトロ−、ハロゲン−、アミノ−、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキシ−、アルキ
   ニルオキシ−、シアンアルキルオキシ−、カルボキシア
   ルキルオキシ−、アルコキシカルボニルアルキルオキシ
   −、ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフ
   ルオルメチル−又はシアノ基であつてよいか又は Ｒ＿１はナフチル基を表わすか又はＲ＿１はヘテロ原子
   １〜４個を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式５員環又
   はヘテロ原子１〜５個を有する飽和又は不飽和のヘテロ
   環式６員環を表わし、この際、ヘテロ原子は同じ又は異
   なるものであつてよく、酸素、硫黄又は窒素であり、場
   合によつては１個以上の窒素原子に１個の酸素原子を有
   していてよく、５員又は６員環は、１個以上のアルキル
   −、アルコキシ、アルキルメルカプト−、ヒドロキシ−
   、 ニトロ−、アミノ−、ハロゲン−又はシアノ基で置換さ
   れていてよいか又はフェニル環と縮合して二環になつて
   いてもよいか又は、 Ｘが直接結合である場合には、Ｒ＿１は前記の基と並ん
   で水素原子、アルキル−、シクロアルキル−、アルケニ
   ル−、シクロアルケニル−、アルキニル−、ハロゲンア
   ルキル−、アルコキシアルキル−、カルボキシアルキル
   −、アルコキシカルボニルアルキル−、アミノアルキル
   −、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシ−、メルカプト
   −、アミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルカルボ
   ニルアミノ−、ホルミルアミノ−、アルキルスルホニル
   アミノ−、ホルミルアミノアルキル−、アルコキシカル
   ボニルアミノアルキル−又はアルキルスルホニルアミノ
   アルキル基を表わしてもよく、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−又はシク
   ロアルキル基を表わし、 Ｒ＿３はアルキル−、アルケニル−又はヒドロキシアル
   キル基を表わすか又はＲ＿２と一緒になつてシクロアル
   キレン基を表わすか又はＲ＿２とＲ＿３は一緒になつて
   アルキリデン−又はシクロアルキリデン基を形成し、 Ｒ＿４は水素原子又は低級アルカノイル基を表わし、 Ｘは直接結合、アルキレン−、ビニレン−、イミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯＮＨ−を表わ
   し、 Ｔは２個の水素原子を表わし、この際、Ｘがイミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯＮＨ−を表わ
   すかＲ＿１がフェニル環と一緒に縮合して二環になつて
   いるヘテロ環式５員又は６員環を表わす場合に、Ｔは酸
   素原子であつてもよい〕のピロロベンズイミダゾール、
   その互変異性体又はその無機又は有機酸の生理学的に認
   容性の塩を製造するため、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＸは前記の
   ものを表わす〕の化合物を還元し、所望により、得られ
   た一般式 I の化合物又はその互変異性体を他の一般式
   I の化合物に変じかつ／又は得られた一般式 I の化合
   物を生理学的に認容性の有機又は無機酸の塩に変じるこ
   とを特徴とする、ピロロベンズイミダゾール、その互変
   異性体又はその生理学的に認容性の塩の製法。 ４、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） のフェニル環を表わし、ここでＲ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７
   は同一又は異なるものであつてよく、それぞれ水素、ア
   ルカンスルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ
   ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−、トリフル
   オルメタンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキル−アルカ
   ンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキルトリフルオルメタ
   ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェニルメチル−
   、アルキルスルフィニルメチル−又はアルキルスルホニ
   ルメチル基、１個のヒドロキシ−、アルコキシ−、アミ
   ノ−、アルキルアミノ−又はジアルキルアミノ基で置換
   されたカルボニル基、１個のアミノ−、アルキルアミノ
   −、ジアルキルアミノ−又は環状イミノ基によつて置換
   されたスルホニル基を、この際、４−位のメチレン基は
   硫黄−又は酸素原子により代えられていてよく、アルキ
   ルカルボニルアミノ−、アミノカルボニルアミノ−又は
   アルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプ
   ト−、アルキルスルフィニル−又はアルキルスルホニル
   基、ニトロ−、ハロゲン−、アミノ−、ヒドロキシ−、
   アルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキシ−、アル
   キニルオキシ−、シアンアルキルオキシ−、カルボキシ
   アルキルオキシ−、アルコキシカルボニルアルキルオキ
   シ−、ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリ
   フルオルメチル−又はシアノ基であつてよいか又は Ｒ＿１はナフチル基を表わすか又はＲ＿１はヘテロ原子
   １〜４個を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式５員環又
   はヘテロ原子１〜５個を有する飽和又は不飽和のヘテロ
   環式６員環を表わし、この際、ヘテロ原子は同じ又は異
   なるものであつてよく、酸素、硫黄又は窒素であり、場
   合によつては１個以上の窒素原子に１個の酸素原子を有
   していてよく、５員又は６員環は、１個以上のアルキル
   −、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、ヒドロキシ
   −、ニトロ−、アミノ−、ハロゲン−又はシアノ基で置
   換されていてよいか又はフェニル環と縮合して二環にな
   つていてもよいか又は、 Ｘが直接結合である場合には、Ｒ＿１は前記の基と並ん
   で水素原子、アルキル−、シクロアルキル−、アルケニ
   ル−、シクロアルケニル−、アルキニル−、ハロゲンア
   ルキル−、アルコキシアルキル−、カルボキシアルキル
   −、アルコキシカルボニルアルキル−、アミノアルキル
   −、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシ−、メルカプト
   −、アミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルカルボ
   ニルアミノ−、ホルミルアミノ−、アルキルスルホニル
   アミノ−、ホルミルアミノアルキル−、アルコキシカル
   ボニルアミノアルキル−又はアルキルスルホニルアミノ
   アルキル基を表わしてもよく、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−又はシク
   ロアルキル基を表わし、 Ｒ＿３はアルキル−、アルケニル−又はヒドロキシアル
   キル基を表わすか又はＲ＿２と一緒になつてシクロアル
   キレン基を表わすか又はＲ＿２とＲ＿３は一緒になつて
   アルキリデン−又はシクロアルキリデン基を形成し、 Ｒ＿４は水素原子又は低級アルカノイル基を表わし、 Ｘは直接結合、アルキレン−、ビニレン−、イミノ基−
   ＮＨ−又はカルボニルアミノ基−ＣＯＮＨ−を表わし、 Ｔは２個の水素原子を表わし、この際、Ｘがイミノ基−
   ＮＨ−又はカルボニルアミノ基−ＣＯＮＨ−を表わすか
   Ｒ＿１がフェニル環と一緒に縮合して二環になつている
   ヘテロ環式５員又は６員環を表わす場合に、Ｔは酸素原
   子であつてもよい〕のピロロベンズイミダゾール、その
   互変異性体又はその無機又は有機酸の生理学的に認容性
   の塩を製造するため、一般式IVａ又はIVｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IVｂ） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｔ及びＸは前
   記のものを表わす〕の化合物を還元し、かつ閉環し、所
   望により、得られた I 式の化合物又は互変異性体を他
   の一般式 I の化合物に変換し、かつ／又は得られた一
   般式 I の化合物を生理学的に認容性の有機又は無機酸
   の塩に変じることを特徴とする、ピロロベンズイミダゾ
   ール、その互変異性体又はその生理学的に認容性の塩の
   製法。 ５、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のフェニル環を表わし、ここでＲ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７
   は同一又は異なるものであつてよく、それぞれ水素、ア
   ルカンスルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ
   ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−、トリフル
   オルメタンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキル−アルカ
   ンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキルトリフルオルメタ
   ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェニルメチル−
   、アルキルスルフィニルメチル−又はアルキルスルホニ
   ルメチル基、１個のヒドロキシ−、アルコキシ−、アミ
   ノ−、アルキルアミノ−又はジアルキルアミノ基で置換
   されたカルボニル基、１個のアミノ−、アルキルアミノ
   −、ジアルキルアミノ−又は環状イミノ基によつて置換
   されたスルホニル基、この際、４−位のメチレン基は硫
   黄−又は酸素原子により代えられていてよく、アルキル
   カルボニルアミノ−、アミノカルボニルアミノ−又はア
   ルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト
   −、アルキルスルフィニル−又はアルキルスルホニル基
   、ニトロ−、ハロゲン−、アミノ−、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキシ−、アルキ
   ニルオキシ−、シアンアルキルオキシ−、カルボキシア
   ルキルオキシ−、アルコキシカルボニルアルキルオキシ
   −、ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフ
   ルオルメチル−又はシアノ基であつてよいか又は Ｒ＿１はナフチル基を表わすか又はＲ＿１はヘテロ原子
   １〜４個を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式５員環又
   はヘテロ原子１〜５個を有する飽和又は不飽和のヘテロ
   環式６員環を表わし、この際、ヘテロ原子は同じ又は異
   なるものであつてよく、酸素、硫黄又は窒素であり、場
   合によつては１個以上の窒素原子に１個の酸素原子を有
   していてよく、５員又は６員環は、１個以上のアルキル
   −、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、ヒドロキシ
   −、ニトロ−、アミノ−、ハロゲン−又はシアノ基で置
   換されていてよいか又はフェニル環と縮合して二環にな
   つていてもよいか又は、 Ｘが直接結合である場合には、Ｒ＿１は前記の基と並ん
   で水素原子、アルキル−、シクロアルキル−、アルケニ
   ル−、シクロアルケニル−、アルキニル−、ハロゲンア
   ルキル−、アルコキシアルキル−、カルボキシアルキル
   −、アルコキシカルボニルアルキル−、アミノアルキル
   −、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシ−、メルカプト
   −、アミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルカルボ
   ニルアミノ−、ホルミルアミノ−、アルキルスルホニル
   アミノ−、ホルミルアミノアルキル−、アルコキシカル
   ボニルアミノアルキル−又はアルキルスルホニルアミノ
   アルキル基を表わしてもよく、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−又はシク
   ロアルキル基を表わし、 Ｒ＿３はアルキル−、アルケニル−又はヒドロキシアル
   キル基を表わすか又はＲ＿２と一緒になつてシクロアル
   キレン基を表わすか又はＲ＿２とＲ＿３は一緒になつて
   アルキリデン−又はシクロアルキリデン基を形成し、 Ｒ＿４は水素原子又は低級アルカノイル基を表わし、 Ｘは直接結合、アルキレン−、ビニレン−、イミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯＮＨ−を表わ
   し、 Ｔは２個の水素原子を表わし、この際、Ｘがイミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯＮＨ−を表わ
   すかＲ＿１がフェニル環と一緒に縮合して二環になつて
   いるヘテロ環式５員又は６員環を表わす場合に、Ｔは酸
   素原子であつてもよい〕のピロロベンズイミダゾール、
   その互変異性体又はその無機又は有機酸の生理学的に認
   容性の塩を製造するため、一般式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中Ｔ、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は前記のものを表
   わす〕の化合物を一般式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｘは前記のものを表わし、Ｙは水素原子、ヒドロ
   キシ基又は容易に離脱しうる基を表わし、Ｗは酸素原子
   を表わすか又はＹと一緒になつて窒素原子を表わし、Ｒ
   ′＿１は前記のＲと同じものを表わすが、Ｘが直接結合
   を表わす場合に、Ｒ′＿１はアミノ−、ヒドロキシ−又
   はメルカプト基を表わさない〕の化合物と反応させ、所
   望により、得られた一般式 I の化合物又はその互変異
   性体を他の一般式 I の化合物に変じ、かつ／又は得ら
   れた一般式 I の化合物を生理学的に認容性の有機又は
   無機酸の塩に変じることを特徴とする、ピロロベンズイ
   ミダゾール、その互変異性体又は生理学的に認容性のそ
   の塩の製法。 ６、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） のフェニル環を表わし、ここでＲ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７
   は同一又は異なるものであってよく、それぞれ水素、ア
   ルカンスルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ
   ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−、トリフル
   オルメタンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキル−アルカ
   ンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキルトリフルオルメタ
   ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェニルメチル−
   、アルキルスルフィニルメチル−又はアルキルスルホニ
   ルメチル基、１個のヒドロキシ−、アルコキシ−、アミ
   ノ−、アルキルアミノ−又はジアルキルアミノ基で置換
   されたカルボニル基、１個のアミノ−、アルキルアミノ
   −、ジアルキルアミノ−又は環状イミノ基によつて置換
   されたスルホニル基、この際、４−位のメチレン基は硫
   黄−又は酸素原子により代えられていてよく、アルキル
   カルボニルアミノ−、アミノカルボニルアミノ−又はア
   ルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト
   −、アルキルスルフィニル−又はアルキルスルホニル基
   、ニトロ−、ハロゲン−、アミノ−、ヒドロキシ−、ア
   ルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキシ−、アルキ
   ニルオキシ−、シアンアルキルオキシ−、カルボキシア
   ルキルオキシ−、アルコキシカルボニルアルキルオキシ
   −、ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−、トリフ
   ルオルメチル−又はシアノ基であつてよいか又は Ｒ＿１はナフチル基を表わすか又はＲ＿１はヘテロ原子
   １〜４個を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式５員環又
   はヘテロ原子１〜５個を有する飽和又は不飽和のヘテロ
   環式６員環を表わし、この際、ヘテロ原子は同じ又は異
   なるものであつてよく、酸素、硫黄又は窒素であり、場
   合によつては１個以上の窒素原子に１個の酸素原子を有
   していてよく、５員又は６員環は、１個以上のアルキル
   −、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、ヒドロキシ
   −、ニトロ−、アミノ−、ハロゲン−又はシアノ基で置
   換されていてよいか又はフェニル環と縮合して二環にな
   つていてもよいか又は、 Ｘが直接結合である場合には、Ｒ＿１は前記の基と並ん
   で水素原子、アルキル−、シクロアルキル−、アルケニ
   ル−、シクロアルケニル−、アルキニル−、ハロゲンア
   ルキル−、アルコキシアルキル−、カルボキシアルキル
   −、アルコキシカルボニルアルキル−、アミノアルキル
   −、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシ−、メルカプト
   −、アミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルカルボ
   ニルアミノ−、ホルミルアミノ−、アルキルスルホニル
   アミノ−、ホルミルアミノアルキル−、アルコキシカル
   ボニルアミノアルキル−又はアルキルスルホニルアミノ
   アルキル基を表わしてもよく、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−又はシク
   ロアルキル基を表わし、 Ｒ＿３はアルキル−、アルケニル−又はヒドロキシアル
   キル基を表わすか又はＲ＿２と一緒になつてシクロアル
   キレン基を表わすか又はＲ＿２とＲ＿３は一緒になつて
   アルキリデン−又はシクロアルキリデン基を形成し、 Ｒ＿４は水素原子又は低級アルカノイル基を表わし、 Ｘは直接結合、アルキレン−、ビニレン−、イミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯＮＨ−を表わ
   し、 Ｔは２個の水素原子を表わし、Ｘがイミノ基：−ＮＨ−
   又はカルボニルアミノ基：−ＣＯＮＨ−を表わすかＲ＿
   １がフェニル環と一緒に縮合して二環になつているヘテ
   ロ環式５員又は６員環を表わす場合に、Ｔは酸素原子で
   あつてもよい〕のピロロベンズイミダゾール、その互変
   異性体又はその無機又は有機酸の生理学的に認容性の塩
   を製造するため、一般式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中Ｔ、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は前記のものを表
   わす〕の化合物を、カルボニル−、チオカルボニル−又
   はイミノ基を伝達する化合物例えばホスゲン、チオホス
   ゲン、１，１′−カルボニルジイミダゾール、クロルギ
   酸エステル、炭酸エステル、尿素又はブロムシアンと反
   応させ、所望により、得られた一般式 I の化合物又は
   その互変異性体を他の一般式 I の化合物に変じ、かつ
   ／又は得られた一般式 I の化合物を生理学的に認容性
   の有機−又は無機酸の塩に変じることを特徴とする、ピ
   ロロベンズイミダゾール、その互変異性体又は生理学的
   に認容性のその塩の製法。 ７、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のフェニル環を表わし、ここでＲ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７
   は同一又は異なるものであつてよく、それぞれ水素、ア
   ルカンスルホニルオキシ−、トリフルオルメタンスルホ
   ニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−、トリフル
   オルメタンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキル−アルカ
   ンスルホニルアミノ−、Ｎ−アルキルトリフルオルメタ
   ンスルホニルアミノ−、アルキルスルフェニルメチル−
   、アルキルスルフィニルメチル−又はアルキルスルホニ
   ルメチル基、１個のヒドロキシ−、アルコキシ−、アミ
   ノ−、アルキルアミノ−又はジアルキルアミノ基で置換
   されたカルボニル基、１個のアミノ−、アルキルアミノ
   −、ジアルキルアミノ−又は環状イミノ基によつて置換
   されたスルホニル基、この際、４−位のメチレン基は硫
   黄−又は酸素原子により代えられていてよく、アルキル
   カルボニルアミノ−、アミノカルボニルアミノ−又はア
   ルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト
   −、アルキルスルフィニル−又はアルキルスルホニル基
   、ニトロ−、ハロゲン、アミノ−、ヒドロキ シ−、アルキル−、アルコキシ−、アルケニルオキシ−
   、アルキニルオキシ−、シアンアルキルオキシ−、カル
   ボキシアルキルオキシ−、アルコキシカルボニルアルキ
   ルオキシ−、ジアルキルアミノ−、１−イミダゾリル−
   、トリフルオルメチル−又はシアノ基であつてよいか又
   は Ｒ＿１はナフチル基を表わすか又はＲ＿１はヘテロ原子
   １〜４個を有する飽和又は不飽和のヘテロ環式５員環又
   はヘテロ原子１〜５個を有する飽和又は不飽和のヘテロ
   環式６員環を表わし、この際、ヘテロ原子は同じ又は異
   なるものであつてよく、酸素、硫黄又は窒素であり、場
   合によつては１個以上の窒素原子に１個の酸素原子を有
   していてよく、５員又は６員環は、１個以上のアルキル
   −、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、ヒドロキシ
   −、ニトロ−、アミノ−、ハロゲン−又はシアノ基で置
   換されていてよいか又はフェニル環と縮合して二環にな
   つていてもよいか又は、 Ｘが直接結合である場合には、Ｒ＿１は前記の基と並ん
   で水素原子、アルキル−、シクロアルキル−、アルケニ
   ル−、シクロアルケニル−、アルキニル−、ハロゲンア
   ルキル−、アルコキシアルキル−、カルボキシアルキル
   −、アルコキシカルボニルアルキル−、アミノアルキル
   −、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシ−、メルカプト
   −、アミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルカルボ
   ニルアミノ−、ホルミルアミノ−、アルキルスルホニル
   アミノ−、ホルミルアミノアルキル−、アルコキシカル
   ボニルアミノアルキル−又はアルキルスルホニルアミノ
   アルキル基を表わしてもよく、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル−、アルケニル−又はシク
   ロアルキル基を表わし、 Ｒ＿３はアルキル−、アルケニル−又はヒドロキシアル
   キル基を表わすか又はＲ＿２と一緒になつてシクロアル
   キレン基を表わすか又はＲ＿２とＲ＿３は一緒になつて
   アルキリデン−又はシクロアルキリデン基を形成し、 Ｒ＿４は水素原子又は低級アルカノイル基を表わし、 Ｘは直接結合、アルキレン−、ビニレン−、イミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基：−ＣＯＮＨ−を表わ
   し、 Ｔは２個の水素原子を表わし、この際、Ｘがイミノ基：
   −ＮＨ−又はカルボニルアミノ基；−ＣＯＮＨ−を表わ
   すかＲ＿１がフェニル環と一緒に縮合して二環になつて
   いるヘテロ環式５員又は６員環を表わす場合に、Ｔは酸
   素原子であつてもよい〕のピロロベンズイミダゾール、
   その互変異性体又はその無機又は有機酸の生理学的に認
   容性の塩を慣用の担持剤及び助剤と共に含有する、心臓
   −及び循環系疾病の治療剤。