JPS60105670A - アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体 - Google Patents
アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体Info
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- JPS60105670A JPS60105670A JP59202156A JP20215684A JPS60105670A JP S60105670 A JPS60105670 A JP S60105670A JP 59202156 A JP59202156 A JP 59202156A JP 20215684 A JP20215684 A JP 20215684A JP S60105670 A JPS60105670 A JP S60105670A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、アミノチアゾリル酢酸の新゛規なオキシム誘
導体及びその製造法に関する。
導体及びその製造法に関する。
しかして、本発明の主題は、次の一般式■１
龜
ＯＲ’
（ここでＲは水素原子或いは酸加水分解又は水添分解に
より容易に脱離できる基を表わし、Ｒ１は水素原子、酸
加水分解又は水添分解により容易に脱離できる基或いは
１〜４個の炭素原子を有する飽和アルキル基を表わし、
Ａは水素原子又はａｌｋを表わし、そしてａｌｋ ！１
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、基Ｏ
Ｒ’は１Ｉｙｎ位置に＋２ へ仮ｌ Ｄ Ｊｌ−Ａ＋審
ばヱＶＺ奇翫１１革ル五ル葵わすときはＲ１は飽和アル
キル基を表わさない）の化合物にある。
より容易に脱離できる基を表わし、Ｒ１は水素原子、酸
加水分解又は水添分解により容易に脱離できる基或いは
１〜４個の炭素原子を有する飽和アルキル基を表わし、
Ａは水素原子又はａｌｋを表わし、そしてａｌｋ ！１
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、基Ｏ
Ｒ’は１Ｉｙｎ位置に＋２ へ仮ｌ Ｄ Ｊｌ−Ａ＋審
ばヱＶＺ奇翫１１革ル五ル葵わすときはＲ１は飽和アル
キル基を表わさない）の化合物にある。
さらに詳しくは、本発明の主題は、
次式
（ここでＲ１はトリチル基以外の酸加水分解又は水添分
解により脱離できる基よりなる群から選ばれ、 ｒｔｌ
ｌは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、基
ＯＲ’、はａｙｎ位置にある）の化合物； （ここでＲ，はトリチル基以外の酸加水分解又は水添分
解により容易に脱離できる基であり、Ｒ１゜は１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基であり、ａｌｋは１〜４
個の炭素原子を有するアルキ／ｌ’基であり、ＯＲ＋、
はｓｙｎ位置にある） の化合物； 次式 （ここでＲ１はトリチル基以外の（（ｌ加水分解又は水
添分解により容易に脱離できる基であり、Ｒ１１は１〜
４個の炭素原子を有するアルキル基であり、基ＯＲ’、
はｓｙｎ位随にある） の化合物 にある。
解により脱離できる基よりなる群から選ばれ、 ｒｔｌ
ｌは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、基
ＯＲ’、はａｙｎ位置にある）の化合物； （ここでＲ，はトリチル基以外の酸加水分解又は水添分
解により容易に脱離できる基であり、Ｒ１゜は１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基であり、ａｌｋは１〜４
個の炭素原子を有するアルキ／ｌ’基であり、ＯＲ＋、
はｓｙｎ位置にある） の化合物； 次式 （ここでＲ１はトリチル基以外の（（ｌ加水分解又は水
添分解により容易に脱離できる基であり、Ｒ１１は１〜
４個の炭素原子を有するアルキル基であり、基ＯＲ’、
はｓｙｎ位随にある） の化合物 にある。
前記の各式において、Ｒ，Ｒ，又はＲ３が表わす酸加水
分解又は水添分解により容易に脱離できる基としては、
【−ブトキシカルボニル、ジベンジル、トリクロルエチ
ル、カルボベンジルオギシ及び２−テトラヒドロピラニ
ル基をあげることができる。
分解又は水添分解により容易に脱離できる基としては、
【−ブトキシカルボニル、ジベンジル、トリクロルエチ
ル、カルボベンジルオギシ及び２−テトラヒドロピラニ
ル基をあげることができる。
また、Ｒ’、Ｒ’、又はＲｌｔが表わすアルキルノ１（
。
。
とじては、メチル、エチル、プロピル、インプロピル、
ブチル、１ＩｅＣ−ブチル及びｔ−ブチル基をあげるこ
とができる。
ブチル、１ＩｅＣ−ブチル及びｔ−ブチル基をあげるこ
とができる。
さらに、Ａが表わすアルキル基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｅ−ブチル
及びｔ−ブチル基をあげることができる。
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｅ−ブチル
及びｔ−ブチル基をあげることができる。
特に、本発明の主題は、 Ｒ’、又はＨ′、がメチル基
を表わす式Ｉの化合物にある。
を表わす式Ｉの化合物にある。
本発明の化合物は、チオ尿累と次式■
（ここでＲ′は水素原子、酸加水分解又は水添分解によ
り容易に脱離できる基或いは１〜４個の炭素原子を有す
る飽和アルキル基を表わし、ａｌｋは１〜４個の炭素原
子をイ］するアルキル基を表わす） の化合物と反応させて、塩基で処理した後、次式（ここ
でＲ１及びａｌｋは先に示した意味を有する）の化合物
を得、式■の化合物を酸加水分解又は水添分解により容
易に脱離できる基の官能性ｖＳ導体で処理して次式■ （ここでＲ８は酸加水分解又は水添分解により容易に脱
１俺できる基を表わし、１１．は酸加水分解又は水添分
解により容易に脱離できる基或いは１〜４個の炭素原子
を有する飽和又は不飽和のアルキル基を表わす） の化合物を得、式■の化合物を塩基、次いで酸で処理す
ることによって次式■ の化合物を得ることを特徴とする製造法により製造でき
る。
り容易に脱離できる基或いは１〜４個の炭素原子を有す
る飽和アルキル基を表わし、ａｌｋは１〜４個の炭素原
子をイ］するアルキル基を表わす） の化合物と反応させて、塩基で処理した後、次式（ここ
でＲ１及びａｌｋは先に示した意味を有する）の化合物
を得、式■の化合物を酸加水分解又は水添分解により容
易に脱離できる基の官能性ｖＳ導体で処理して次式■ （ここでＲ８は酸加水分解又は水添分解により容易に脱
１俺できる基を表わし、１１．は酸加水分解又は水添分
解により容易に脱離できる基或いは１〜４個の炭素原子
を有する飽和又は不飽和のアルキル基を表わす） の化合物を得、式■の化合物を塩基、次いで酸で処理す
ることによって次式■ の化合物を得ることを特徴とする製造法により製造でき
る。
前記の製造法において、式■の化合物を得るのに用いら
れる塩基は酢酸カリウムである。しかしながら、アルカ
リ金属の炭酸塩及び酸性炭酸塩又は希ソーダ又はカリを
用いることができる。
れる塩基は酢酸カリウムである。しかしながら、アルカ
リ金属の炭酸塩及び酸性炭酸塩又は希ソーダ又はカリを
用いることができる。
酸加水分解又は水添分解により容易に脱離できる基の官
能性誘導体は、中でも、その場で製造されるクロルぎ酸
ｔ−ブチル、アジドぎ酸ｔ−ブチル、クロルぎ酸トリク
リルエチル若しくはベンジル、その場で製造される混成
ホルミル−酢酸無水物、塩化若しくは他のハｐゲン化ベ
ンジル若しくはジベンジル、無水フタル酸又はＮ−カル
ベトキシフタルイミドをあげることができる。
能性誘導体は、中でも、その場で製造されるクロルぎ酸
ｔ−ブチル、アジドぎ酸ｔ−ブチル、クロルぎ酸トリク
リルエチル若しくはベンジル、その場で製造される混成
ホルミル−酢酸無水物、塩化若しくは他のハｐゲン化ベ
ンジル若しくはジベンジル、無水フタル酸又はＮ−カル
ベトキシフタルイミドをあげることができる。
式Ｖの化合物をけん化するのに用いられる塩基は好まし
くほか性ソーダであるが、か性カリ又はバリタのような
その他の塩基も使用することができる。
くほか性ソーダであるが、か性カリ又はバリタのような
その他の塩基も使用することができる。
式■の酸を単離させるの忙使用される酸は好ましくは希
塩酸であるが、酢酸又はぎ酸も用いることができる。
塩酸であるが、酢酸又はぎ酸も用いることができる。
また、次式
（ここでａｌｋは１〜４４ｖＡの炭素原子を有するアル
キル基を表わし、Ｒ１，が１〜４個の炭素原子を有する
飽和アルギル基を表わす） の化合物は次式ＶＩ （ここでａｌｋは前記の意味を有する）の化合物をアル
キル化剤で処理して次式■の化合物を得、この化合物を
臭素化剤で処理して次式■ の化合物を得、この化合物をチオ尿素、次いで塩基と反
応させることによって製造される。
キル基を表わし、Ｒ１，が１〜４個の炭素原子を有する
飽和アルギル基を表わす） の化合物は次式ＶＩ （ここでａｌｋは前記の意味を有する）の化合物をアル
キル化剤で処理して次式■の化合物を得、この化合物を
臭素化剤で処理して次式■ の化合物を得、この化合物をチオ尿素、次いで塩基と反
応させることによって製造される。
また、次式
（ここでＲ４は酸加水分解又は水添分解により容易に脱
離できる基を表わし、ｌ（＋、は１〜４個の炭素原子を
有する飽和基を表わし、ａｌｋは１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を表わす）の化合物は次式ＩＶ” 辞 Ｈ の化合物を当量の、酸加水分解又は水添分解により容易
に脱離できる基の官能性誘導体により処理して次式Ｘ 八 毛 Ｈ の化合物を得、これをアルキル化剤で処理することによ
って製造される。
離できる基を表わし、ｌ（＋、は１〜４個の炭素原子を
有する飽和基を表わし、ａｌｋは１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を表わす）の化合物は次式ＩＶ” 辞 Ｈ の化合物を当量の、酸加水分解又は水添分解により容易
に脱離できる基の官能性誘導体により処理して次式Ｘ 八 毛 Ｈ の化合物を得、これをアルキル化剤で処理することによ
って製造される。
式ＩＶの化合物及びそれと類似する化合物の立体配置は
、これらの化合物の製造中に係るいくつかのパラメータ
に依存スル。
、これらの化合物の製造中に係るいくつかのパラメータ
に依存スル。
したがつ【、チオ尿素と成用の化合物との反応が水性ア
セトン若しくは水性エタノールのような水性溶媒中か又
は周囲温度で、実質上化学遣論的量のチオ尿素を１〜６
時間程度のごく短時間にわたつ【反応させることによっ
て行なう場合、或いは上記の条件の全【を組合せた場合
には、ｓｙｎ異性体が得られることが立証された。
セトン若しくは水性エタノールのような水性溶媒中か又
は周囲温度で、実質上化学遣論的量のチオ尿素を１〜６
時間程度のごく短時間にわたつ【反応させることによっ
て行なう場合、或いは上記の条件の全【を組合せた場合
には、ｓｙｎ異性体が得られることが立証された。
本発明の式Ｉの化合物は、非常に良好な抗生物質活性を
持っている７−アミノチアゾリルアセトアミドセファロ
スポラン酸のオキシム誘導体の製造中間体となる。
持っている７−アミノチアゾリルアセトアミドセファロ
スポラン酸のオキシム誘導体の製造中間体となる。
例えば、本発明の式■の化合物は、次式（ここでＲは水
素原子を表わし、Ｒ１は１〜４個の炭素原子を有する飽
和アルキル基を表わし、Ａは水素原子或いは当量のアル
カリ金属、アルカリ士金属、マグネシウム又は有機アミ
ノ塩基を表わし、波線は基ＯＲ’がｓｙｎ位置にあるこ
とを示す）の化合物の製造中間体である。
素原子を表わし、Ｒ１は１〜４個の炭素原子を有する飽
和アルキル基を表わし、Ａは水素原子或いは当量のアル
カリ金属、アルカリ士金属、マグネシウム又は有機アミ
ノ塩基を表わし、波線は基ＯＲ’がｓｙｎ位置にあるこ
とを示す）の化合物の製造中間体である。
以下、本発明の実施例を示すが、これらは本発明を何ら
制限するものではない。
制限するものではない。
２ｙのｒ−り四ルーα−オキシミノアセチル酢酸エチル
を５ｃｃのエタノールと０．７６７７のチオ尿素に加え
、全体を周囲温度において全部で１６６時間かきまぜる
。塩酸塩が晶出するが、全体を５ ｃｃのエーテルで希
釈し、真空濾過し、１：１のエタノール／エーテル、次
いでエーテルで洗浄し、ｔｓｓｇの塩酸塩が得られる。
を５ｃｃのエタノールと０．７６７７のチオ尿素に加え
、全体を周囲温度において全部で１６６時間かきまぜる
。塩酸塩が晶出するが、全体を５ ｃｃのエーテルで希
釈し、真空濾過し、１：１のエタノール／エーテル、次
いでエーテルで洗浄し、ｔｓｓｇの塩酸塩が得られる。
ｔｓｓＩＩの得られた塩酸塩をＢｃｃの水に４０〜５０
℃で溶解し、次いで酢酸ナトリウムを加えてｐＨ５〜６
まで中和する。遊離アミンが晶出する。
℃で溶解し、次いで酢酸ナトリウムを加えてｐＨ５〜６
まで中和する。遊離アミンが晶出する。
全体を冷却し、真空濾過し、水洗し、乾燥し、１２２ｇ
のａｎｔｉ 異性体を得る。ＭＰ＝１５４℃。
のａｎｔｉ 異性体を得る。ＭＰ＝１５４℃。
数回の実験から得られた母液と洗浄水を集め、濃縮し、
水で溶解し、エーテルで洗浄し、酸性炭酸ナトリウムを
加え、全体を真空濾過し、水洗し、薄層りｐマドグラフ
ィーで二つの点を与えるｔ９ｙの生成物を得、シリカで
クロマトグラフィーし、エーテルで溶離することにより
精製する。ｓｙｎ異性体の純粋画分を集め、濃縮し、エ
ーテルでペースト状とし、真空濾過し、乾燥し、５０η
の該異性体を得る。
水で溶解し、エーテルで洗浄し、酸性炭酸ナトリウムを
加え、全体を真空濾過し、水洗し、薄層りｐマドグラフ
ィーで二つの点を与えるｔ９ｙの生成物を得、シリカで
クロマトグラフィーし、エーテルで溶離することにより
精製する。ｓｙｎ異性体の純粋画分を集め、濃縮し、エ
ーテルでペースト状とし、真空濾過し、乾燥し、５０η
の該異性体を得る。
エチル
５、４ ｇの例１で製造された生成物を５４ｅＣのクロ
ロホルムと７．５ＣＣのトリエチルアミンに溶解してな
る溶液に、１５ｇの塩化トリチルを３０ｃＯのクロロホ
ルムに溶解してなる溶液を＋１０℃で加える。１時間放
置した後、全体を４０ｃｃの水、次いで４ｃｃの１Ｎ塩
酸を含有する２０ｃｃの水で洗浄し、デカンテーション
し、脱水し、濃縮乾固する。
ロホルムと７．５ＣＣのトリエチルアミンに溶解してな
る溶液に、１５ｇの塩化トリチルを３０ｃＯのクロロホ
ルムに溶解してなる溶液を＋１０℃で加える。１時間放
置した後、全体を４０ｃｃの水、次いで４ｃｃの１Ｎ塩
酸を含有する２０ｃｃの水で洗浄し、デカンテーション
し、脱水し、濃縮乾固する。
その残留物を１０ｃｃのエーテルで溶解し、５０■のメ
タノールを加え、全体をかきまぜ、真空濾過し、メタノ
ールで洗浄し、２回の収量として１４２ｇの所期化合物
を得る。
タノールを加え、全体をかきまぜ、真空濾過し、メタノ
ールで洗浄し、２回の収量として１４２ｇの所期化合物
を得る。
１０．５ｇの例２で得られたエステルを５５ｃｃのジオ
キサン中で還流しながら懸濁状にする。１７■の２Ｎソ
ーダをゆっくりと加える。緩かな還流を続け、全体を冷
却し、塩を真空濾過する。この塩を６０ｃｃの塩化メチ
レン、２０ｃｃの水及び２ｃｃの酢酸で溶解する。この
酸を真空濾過し、水洗し、−次駅量として７ｇの酸を得
る。
キサン中で還流しながら懸濁状にする。１７■の２Ｎソ
ーダをゆっくりと加える。緩かな還流を続け、全体を冷
却し、塩を真空濾過する。この塩を６０ｃｃの塩化メチ
レン、２０ｃｃの水及び２ｃｃの酢酸で溶解する。この
酸を真空濾過し、水洗し、−次駅量として７ｇの酸を得
る。
ジオキサンを母液から蒸発させ、２０ｃｃの塩化メチレ
ン、１Ｑｃｃの水及び１ｃｃの酢酸を加える。
ン、１Ｑｃｃの水及び１ｃｃの酢酸を加える。
二次収量としてｔｓｇの同一生成物を分離する。
全部で８．５ｇである。
分析： Ｃ４，Ｈ，ｓＯ，Ｎ、Ｓ−α５Ｈ２０計算：Ｃ
％７５．８５Ｈ％ｓ、ｏ５Ｎ％６．１７Ｓ％４．７実測
： ７５．８ ４．９ ５．９ ｔ６ｔｏａｇの２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノ
酢酸エチルｓｙｎ異性体（例１で得られる）をＢｃｃの
クロロホルムに溶解−ｊる。１５ｃｃのトリエチルアミ
ンを加え、次（・で３ｇの塩化トリチルを６ｃｃのクロ
ロホルムに溶解してなる溶液を＋５℃で２５分にわたり
加え、周囲温度で１時間かきまぜる。１８ｃＣの水、次
いでＢｃｃの１Ｎ塩酸で洗い、そして２０ＣＣの水で３
回洗う。脱水し、濾過し、濃縮乾固する。この生成物を
イソグロパノールで溶解し、そして結晶化させる。２．
３．９の所期化合物を得る。ＭＰ＝１４０℃。
％７５．８５Ｈ％ｓ、ｏ５Ｎ％６．１７Ｓ％４．７実測
： ７５．８ ４．９ ５．９ ｔ６ｔｏａｇの２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノ
酢酸エチルｓｙｎ異性体（例１で得られる）をＢｃｃの
クロロホルムに溶解−ｊる。１５ｃｃのトリエチルアミ
ンを加え、次（・で３ｇの塩化トリチルを６ｃｃのクロ
ロホルムに溶解してなる溶液を＋５℃で２５分にわたり
加え、周囲温度で１時間かきまぜる。１８ｃＣの水、次
いでＢｃｃの１Ｎ塩酸で洗い、そして２０ＣＣの水で３
回洗う。脱水し、濾過し、濃縮乾固する。この生成物を
イソグロパノールで溶解し、そして結晶化させる。２．
３．９の所期化合物を得る。ＭＰ＝１４０℃。
見
α８ｇのチオ尿素を１４ｃｃのエタノールと４．８ωの
水に溶解する。次いで２ｇの４−クロル−２−ヒドロキ
シイミノアセチル酢酸エチル溶液を５分間で加え、周囲
温度で１時間かきまぜる。エタノールの大部分を部分真
空下に追出し、固体炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ６
に中和する。冷却し、濾過し、水洗し、４０℃で真空乾
燥する。
水に溶解する。次いで２ｇの４−クロル−２−ヒドロキ
シイミノアセチル酢酸エチル溶液を５分間で加え、周囲
温度で１時間かきまぜる。エタノールの大部分を部分真
空下に追出し、固体炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ６
に中和する。冷却し、濾過し、水洗し、４０℃で真空乾
燥する。
ｔ３２．９の所期化合物を得る。ＭＰ＝２５２℃。
分析： Ｃ５Ｈ，０，Ｎ３Ｓ
計算： ＣＸ１．０６ ＨＸ４．２１ ＮＸ１９．５２
５Ｘ１４．９実測： ３８．９ ４．４ １９．７ １
４ｊＳＮＭＲ（ＤＭＳＯ１６０ＭＨｚ） （ｅｌ （ａｌ ｔ２５ ｐｐｍを中心とした三重項 Ｊ ＝
７ Ｈｚ（ｂ） ４２７ ｐｐｍを中心とした四重項
Ｊ ＝ ７ Ｈｚ（ｃｌ ／ｈ８５ ｐｐｔｎで一重項 （ｄ） ７．１１ ｐｐｍで一重項 （ｅ） １１４ ｐｐｍで一重項 ２ｔ５Ｉ！の例５により製造した化合物を２００■の無
水エタノールと５ｓｃｃの２Ｎソーダに導入する。水浴
中４５℃でかきまぜる。３０分後に、冷却水浴中に入れ
、次いで酢酸によりｐＨｂまでもたらす。沈殿が認めら
れる。真空濾過し、５０％の水を宮むエタノール、次い
でエーテルで洗沖する。乾燥後、１６．．９．ｊ９の所
期化合物を得る。
５Ｘ１４．９実測： ３８．９ ４．４ １９．７ １
４ｊＳＮＭＲ（ＤＭＳＯ１６０ＭＨｚ） （ｅｌ （ａｌ ｔ２５ ｐｐｍを中心とした三重項 Ｊ ＝
７ Ｈｚ（ｂ） ４２７ ｐｐｍを中心とした四重項
Ｊ ＝ ７ Ｈｚ（ｃｌ ／ｈ８５ ｐｐｔｎで一重項 （ｄ） ７．１１ ｐｐｍで一重項 （ｅ） １１４ ｐｐｍで一重項 ２ｔ５Ｉ！の例５により製造した化合物を２００■の無
水エタノールと５ｓｃｃの２Ｎソーダに導入する。水浴
中４５℃でかきまぜる。３０分後に、冷却水浴中に入れ
、次いで酢酸によりｐＨｂまでもたらす。沈殿が認めら
れる。真空濾過し、５０％の水を宮むエタノール、次い
でエーテルで洗沖する。乾燥後、１６．．９．ｊ９の所
期化合物を得る。
Ｒｆ＝０．０５（溶１７１液は酢酸エチル−エタノール
−水 ７０／２０／１０）。
−水 ７０／２０／１０）。
ｓｙｎ異性体
４１２Ｊｉｌの例５で製造した２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチルｓｙｎ
異性体を１２０ｅｅの乾燥ジメチルホルムアミドに導入
する。
チアゾリル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチルｓｙｎ
異性体を１２０ｅｅの乾燥ジメチルホルムアミドに導入
する。
一５５℃に冷却し、５２ｃｃのトリエチルアミンを入れ
、次いで６０９の塩化トリチルを５０分間で少量づつ加
える。温度を戻し、そして完全に溶解したならば６０℃
まで温める。１時間後に、４０ＣＣの２２°Ｂ４塩酸を
含むｔ２１の冷却水中に注ぐ。
、次いで６０９の塩化トリチルを５０分間で少量づつ加
える。温度を戻し、そして完全に溶解したならば６０℃
まで温める。１時間後に、４０ＣＣの２２°Ｂ４塩酸を
含むｔ２１の冷却水中に注ぐ。
冷却水浴中でかきまぜ、濾過し、１Ｎ塩酸で洗い、エー
テルでペースト状にする。
テルでペースト状にする。
６９、５ ｇの塩酸塩を得る。
この化合物を１２０Ｘのトリエチルアミンな加えた５容
のメタノールに溶解し、次いで５容の水中で静かに沈殿
させて遊離塩基を得る。
のメタノールに溶解し、次いで５容の水中で静かに沈殿
させて遊離塩基を得る。
分析： Ｃ２６Ｈ２３０，Ｎ、Ｓ −Ｖ４Ｈ２０計算二
〇％６１６Ｈ％５．１Ｎ％９．１Ｓ％６．．９実測：
１５７．５ ５．１ ａｓ ６．８ＮＭＲ（ＣＤＣＩＡ
、６０ＭＨｚ） （ａ） ｔ：５１ ｐｐｍ を中心とした三重項 Ｊ
＝ ７ Ｈｚ（ｂ） ４．５７ ｐｐｍ を中心とした
四重項 Ｊ ＝ ７ Ｈｙ。
〇％６１６Ｈ％５．１Ｎ％９．１Ｓ％６．．９実測：
１５７．５ ５．１ ａｓ ６．８ＮＭＲ（ＣＤＣＩＡ
、６０ＭＨｚ） （ａ） ｔ：５１ ｐｐｍ を中心とした三重項 Ｊ
＝ ７ Ｈｚ（ｂ） ４．５７ ｐｐｍ を中心とした
四重項 Ｊ ＝ ７ Ｈｙ。
（Ｃ） ６．３７ ｐｐｍ で−１項
（ｄ） ７．２８ ｐｐｍ で−１項
５．６ｇの例７で製造した化合物を５６８Ｃの再蒸留し
たジヒドロビランに入れる。冷却した水浴に入し、次い
で２．４９のＩ）−）ルエンスルホン酸を加える。
たジヒドロビランに入れる。冷却した水浴に入し、次い
で２．４９のＩ）−）ルエンスルホン酸を加える。
周囲温度に戻しつつ３０時間かきまぜる。１００［株］
のベンゼン、１００ｃｃの水及び２ｃｃのトリエチルア
ミンの混合物中に注ぐ。
のベンゼン、１００ｃｃの水及び２ｃｃのトリエチルア
ミンの混合物中に注ぐ。
デカンデージョンし、水洗し、脱水し、濾過し、ベンゼ
ンで洗い、次いで溶媒を追出す。イングロビルエーテル
で溶解し、結晶化を起させ、−夜冷蔵庫に入れ、濾過し
、イングロビルエーテルで洗う。４．４２ ／ｉの化合
物を得る。ＭＰ＝１８４℃。
ンで洗い、次いで溶媒を追出す。イングロビルエーテル
で溶解し、結晶化を起させ、−夜冷蔵庫に入れ、濾過し
、イングロビルエーテルで洗う。４．４２ ／ｉの化合
物を得る。ＭＰ＝１８４℃。
分析：ｐ−）ルエンスルホン酸の塩トシテＣ５８Ｈ５９
７Ｎ３Ｓ２ 計算：０％６５．９Ｈ％５．５Ｎ％５．９Ｓ％９０実測
： ６３．７ ｓ、ｓ ５．８ ８．９Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ
１）ＣＤ５．６０ ＭＨｚ ）（ａｌ ｔ ３６ ｐｐ
ｍを中心とした三重項（ｂ） ４．３９ ｐｐｍを中心
とした四重項（ｃ） ６．６０ ｐｐｒｎで一重項 （ｄ） ６．９１ ｐｐｍで一重項 （ｅ） ７．２８ ｐｐｍで一重項 ４、５６１７の例８で製造された化合物を４５８Ｃのジ
オキサンと６．４ ｃｃの２Ｎソーダに入れる。５０時
間還流しつづける。冷却した水浴中で冷却すると塩が沈
殿する。濾過し、水性ジオキサンで洗Ｘ、Ｓ、次いで水
洗し、４．６６ ｇのナトリウム塩を得る。
７Ｎ３Ｓ２ 計算：０％６５．９Ｈ％５．５Ｎ％５．９Ｓ％９０実測
： ６３．７ ｓ、ｓ ５．８ ８．９Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ
１）ＣＤ５．６０ ＭＨｚ ）（ａｌ ｔ ３６ ｐｐ
ｍを中心とした三重項（ｂ） ４．３９ ｐｐｍを中心
とした四重項（ｃ） ６．６０ ｐｐｒｎで一重項 （ｄ） ６．９１ ｐｐｍで一重項 （ｅ） ７．２８ ｐｐｍで一重項 ４、５６１７の例８で製造された化合物を４５８Ｃのジ
オキサンと６．４ ｃｃの２Ｎソーダに入れる。５０時
間還流しつづける。冷却した水浴中で冷却すると塩が沈
殿する。濾過し、水性ジオキサンで洗Ｘ、Ｓ、次いで水
洗し、４．６６ ｇのナトリウム塩を得る。
この化合物を５０ｃｃのジオキサンに溶解し、ぎ酸で酸
性化しくｐＨ５）、９ＱＣＣの水で沈殿させて酸を得る
。ＭＰ＝ｔｓｏ℃。
性化しくｐＨ５）、９ＱＣＣの水で沈殿させて酸を得る
。ＭＰ＝ｔｓｏ℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１３次の一般式■ （ここでＲは水素原子或いは酸加水分解又は水添分解に
より容易に脱離できる基を表わし、Ｒ′は水素原子、酸
加水分解又は水添分解により容易に脱離できる基或いは
１〜４個の炭素原子を有する飽和アルキル基を表わし、
Ａは水素原子又はａｌｋを表わし、モしてａｌｋは１〜
４個の炭素原子を有ナスチル永ル上カ纒ｈｌ 意ｎＤ・
１峙虐ｖ詩給醤Ｌ−ある。ただし、Ｒが水素原子又はト
リチル基を表わすときはＲ′は飽和アルキル基を表わさ
ない）の化合物。 （２） 次式 （ここでＲ３はトリチル基以外の酸加水分解又は水添分
解により脱離できる基であり、Ｂ ｌ、は１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基であり、基ＯＲ１，はｓｙｎ
位置にある） の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （３） 次式 １ Ｎ 炙 Ｒ１ｍ （ここでＲ１はトリチル基以外の酸加水分解又は水添分
解により容易に脱離できる基であり、Ｒ１゜は１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基であり、ａｌｋは１〜４
個の炭素原子を有するアルキル基であり１基ＯＲ’、＋
まｓｙｎ位置にある）の化合物である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 （４）次式 （ここでＲ１はトリチル基以外の岐加水分カを又Ｉマ水
添分解により容易に脱離できる基であり、Ｒ１゜は１〜
４個の炭素原子を有するアルキル基であり、基ＯＲ１，
はｇｙｎ位置にある） の化合物である判許請求の範囲第１項記載の化合物。 （５）酸加水分解又は水添分解により容易に脱離できる
基Ｒ，Ｒ，及びＲ２がｔ−ブトキシカルボニル、ジベン
ジ／Ｉ／ｌｌトリク１１１ＩＡ／エチル、カルボベンジ
ルオキシ及び２−テトラヒト四ピラニル基よりなる群か
ら選ばれる特許請求の範囲第１．２．３又（１４項記載
の化合物。 （６） Ｒ’ｇがメチル基である特許請求の範囲第２項
記載の化合物。 （７） Ｒ’ｌがメチル基である特許請求の範囲第６又
は４項記載の化合物。 （８１Ｒ’ が水素原子であり、Ｒが水素原子である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 （９）２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ヒド
キシイミノ酢酸エチルの−ｙｎＭＮｔ体である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7601834A FR2346014A1 (fr) | 1976-01-23 | 1976-01-23 | Nouvelles oximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR7601834 | 1976-01-23 | ||
| FR76-17743 | 1976-06-11 | ||
| FR76-25051 | 1976-08-18 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2101872A Division JPH03204868A (ja) | 1976-01-23 | 1990-04-19 | アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60105670A true JPS60105670A (ja) | 1985-06-11 |
Family
ID=9168296
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3097080A Granted JPS55147290A (en) | 1976-01-23 | 1980-03-13 | Novel oxime derivative of 77aminothiazolylacetamidocephalosporanic acid* its manufacture and pharmaceutic composition |
| JP56119432A Granted JPS5762288A (en) | 1976-01-23 | 1981-07-31 | Novel oxime derivative of 7-aminothiazolylacetamidocephalosporanic acid, manufacture and pharmaceutical composition |
| JP59202156A Pending JPS60105670A (ja) | 1976-01-23 | 1984-09-28 | アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体 |
| JP61154284A Granted JPS6230787A (ja) | 1976-01-23 | 1986-07-02 | ７−アミノチアゾリルアセトアミドセフアロスポラン酸の新規なオキシム誘導体 |
| JP61154285A Granted JPS6226222A (ja) | 1976-01-23 | 1986-07-02 | 細菌性感染症治療剤 |
| JP62005195A Pending JPS62181248A (ja) | 1976-01-23 | 1987-01-14 | ２−（２−アミノチアゾリル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸誘導体及びその製造法 |
| JP62130077A Granted JPS6339869A (ja) | 1976-01-23 | 1987-05-28 | アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体及びその製造法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3097080A Granted JPS55147290A (en) | 1976-01-23 | 1980-03-13 | Novel oxime derivative of 77aminothiazolylacetamidocephalosporanic acid* its manufacture and pharmaceutic composition |
| JP56119432A Granted JPS5762288A (en) | 1976-01-23 | 1981-07-31 | Novel oxime derivative of 7-aminothiazolylacetamidocephalosporanic acid, manufacture and pharmaceutical composition |
Family Applications After (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61154284A Granted JPS6230787A (ja) | 1976-01-23 | 1986-07-02 | ７−アミノチアゾリルアセトアミドセフアロスポラン酸の新規なオキシム誘導体 |
| JP61154285A Granted JPS6226222A (ja) | 1976-01-23 | 1986-07-02 | 細菌性感染症治療剤 |
| JP62005195A Pending JPS62181248A (ja) | 1976-01-23 | 1987-01-14 | ２−（２−アミノチアゾリル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸誘導体及びその製造法 |
| JP62130077A Granted JPS6339869A (ja) | 1976-01-23 | 1987-05-28 | アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体及びその製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (7) | JPS55147290A (ja) |
| FR (1) | FR2346014A1 (ja) |
| GT (1) | GT198172848A (ja) |
| PL (1) | PL122968B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA77136B (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2408613A2 (fr) * | 1977-07-19 | 1979-06-08 | Roussel Uclaf | Nouvelles oximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| DK162391C (da) * | 1976-04-12 | 1992-03-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af syn-isomerer af 3,7-disubstituerede 3-cephem-4-carboxylsyreforbindelser |
| DE2760484C2 (ja) * | 1976-04-14 | 1992-12-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Jp | |
| JPS6011713B2 (ja) * | 1976-09-08 | 1985-03-27 | 武田薬品工業株式会社 | セフアロスポリン誘導体およびその製造法 |
| FR2399418A1 (fr) * | 1977-03-14 | 1979-03-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Procede de preparation d'acides iminoacetiques et nouveaux produits ainsi obtenus, utilises pour la synthese d'acides cepham- ou cephem-carboxyliques |
| DE2714880A1 (de) * | 1977-04-02 | 1978-10-26 | Hoechst Ag | Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2444032A2 (fr) * | 1978-12-13 | 1980-07-11 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de l'acide 2-(2-tritylamino-4-thiazolyl) acetique et leur procede de preparation |
| FR2445830A1 (fr) * | 1979-01-05 | 1980-08-01 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide (4-thiazolyl) acetique procede de preparation |
| FR2475545A1 (fr) * | 1980-02-12 | 1981-08-14 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux thioloesters, leur preparation et leur utilisation en synthese |
| FR2475043A2 (fr) * | 1980-02-06 | 1981-08-07 | Roussel Uclaf | Nouvelles oximes derivees de l'acide 2-(2-amino protege 4-thiazolyl) acetique, leur procede de preparation et leur application |
| FR2482594A2 (fr) * | 1980-05-13 | 1981-11-20 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux thioloesters, leur preparation et leur utilisation en synthese |
| NL8100539A (nl) | 1980-02-12 | 1981-09-01 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thiolesters, de bereiding daarvan en hun gebruik bij syntheses. |
| US4458072A (en) * | 1980-10-10 | 1984-07-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Acyl derivatives |
| JPS61171464A (ja) * | 1985-01-23 | 1986-08-02 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | オキシイミノ酪酸誘導体の製法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51149296A (en) * | 1975-06-09 | 1976-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Cephems or penams and their preparation |
-
1976
- 1976-01-23 FR FR7601834A patent/FR2346014A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-01-11 ZA ZA00770136A patent/ZA77136B/xx unknown
- 1977-01-22 PL PL1977211837A patent/PL122968B1/pl unknown
-
1980
- 1980-03-13 JP JP3097080A patent/JPS55147290A/ja active Granted
-
1981
- 1981-07-31 JP JP56119432A patent/JPS5762288A/ja active Granted
- 1981-12-15 GT GT198172848A patent/GT198172848A/es unknown
-
1984
- 1984-09-28 JP JP59202156A patent/JPS60105670A/ja active Pending
-
1986
- 1986-07-02 JP JP61154284A patent/JPS6230787A/ja active Granted
- 1986-07-02 JP JP61154285A patent/JPS6226222A/ja active Granted
-
1987
- 1987-01-14 JP JP62005195A patent/JPS62181248A/ja active Pending
- 1987-05-28 JP JP62130077A patent/JPS6339869A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51149296A (en) * | 1975-06-09 | 1976-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Cephems or penams and their preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6230787A (ja) | 1987-02-09 |
| JPH0246596B2 (ja) | 1990-10-16 |
| FR2346014B1 (ja) | 1979-10-05 |
| JPS638107B2 (ja) | 1988-02-19 |
| JPS5762288A (en) | 1982-04-15 |
| JPS55147290A (en) | 1980-11-17 |
| JPH0419229B2 (ja) | 1992-03-30 |
| ZA77136B (en) | 1978-02-22 |
| JPH0246565B2 (ja) | 1990-10-16 |
| GT198172848A (es) | 1983-06-08 |
| JPS62181248A (ja) | 1987-08-08 |
| JPS638117B2 (ja) | 1988-02-19 |
| JPS6339869A (ja) | 1988-02-20 |
| FR2346014A1 (fr) | 1977-10-28 |
| PL122968B1 (en) | 1982-09-30 |
| JPS6226222A (ja) | 1987-02-04 |
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