JPS638107B2

JPS638107B2 -

Info

Publication number: JPS638107B2
Application number: JP55030970A
Authority: JP
Inventors: Eemu Rune; Ryutsutsu Andore
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1976-01-23
Filing date: 1980-03-13
Publication date: 1988-02-19
Also published as: JPS5762288A; JPS6339869A; JPS60105670A; JPH0246596B2; JPS55147290A; FR2346014B1; GT198172848A; PL122968B1; JPS62181248A; JPS638117B2; JPS6226222A; JPH0419229B2; JPS6230787A; FR2346014A1; JPH0246565B2; ZA77136B

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、次の一般式′ （ここでＲは水素原子又はトリチル基を表わし、
R′はメチル基を表わし、A′は水素原子或るいは
当量のアルカリ金属、アルカリ土金属、マグネシ
ウム又は有機アミノ塩基を表わし、基OR′はsyn
位置にある）の新規な７−アミノチアゾリルアセトアミドセフ
アロスポラン酸のオキシム誘導体の製造中間体並
びにそれらの製造法に関するものである。 syn異性体形を有するものとして定義される前
記一般式′の化合物が、anti異性体形を有する
ものとして定義される次の一般式の化合物よりも広くグラム陽性及び陰性菌、その
他の細菌に対して高い抗菌力を示すことを知り、
本発明を完成した。しかして、本発明の主題は、前記一般式′の
化合物の製造中間体である次の一般式（ここでＲは水素原子又はトリチル基を表わし、
R′はメチル基を表わし、Ａは水素原子又はalkを
表わし、そしてalkは１〜４個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わし、基OR′はsyn位置にある）の化合物にある。これらの化合物のうちでも、特に、次式（ここでＲ及びR′は前記の意味を有する）の化合物；次式（ここでR′は前記の意味を有し、alkは１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基である）の化合物；次式（ここでR₁はトリチル基であり、R′は前記の意
味を有し、alkは１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基である）の化合物；次式（ここでR₁はトリチル基であり、R′は前記の意
味を有する）の化合物；そして次式（ここでR′は前記の意味を有する）の化合物があげられる。さらに、Ａが表わすアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
sec−ブチル及びｔ−ブチル基をあげることがで
きる。特に、本発明の主題は、下記の実施例に記載の
化合物、特に、２−（２−トリチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノ酢酸のsyn異
性体、２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルのsyn異性
体及び２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
メトキシイミノ酢酸エチルのsyn異性体にある。また、本発明の主題は、前記の化合物を製造す
る方法にあり、これはチオ尿素と次式（ここでR′は前記の意味を有し、alkは１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基を表わす）の化合物と反応させて、塩基で処理した後、次式
（ここでR′及びalkは先に示した意味を有する）の化合物を得、次いで式の化合物をトリチル基
の官能性誘導体で処理して次式（ここでR₁はトリチル基を表わし、R′は前記の
意味を有する）の化合物を得、さらに式の化合物を塩基、次い
で酸で処理して次式の化合物を得ることからなる。前記の製造法を実施する好ましい方法におい
て、式の化合物を得るのに用いられる塩基は酢
酸カリウムである。しかしながら、アルカリ金属
の炭酸塩及び酸性炭酸塩又は希ソーダ又はカリを
用いることができる。トリチル基の官能性誘導体は、好ましくは、ト
リエチルアミン又はその他のトリアルキルアミ
ン、メチルモルホリン若しくはピリジンのような
その他の第三アミノ塩基の存在下で用いられる塩
化トリチルである。式の化合物をけん化するのに用いられる塩基
は好ましくはか性ソーダであるが、か性カリ又は
バリタのようなその他の塩基も使用することがで
きる。式の酸を単離させるのに使用される酸は好ま
しくは希塩酸であるが、酢酸又はぎ酸も用いるこ
とができる。また、次式の化合物は、次式（ここでalkは前記の意味を有する）の化合物をアルキル化剤で処理して次式の化合物を得、この化合物を臭素化剤で処理して
次式の化合物を得、この化合物をチオ尿素、次いで塩
基と反応させることによつて製造される。式の化合物を式の化合物に変換するのに用
いられるメチル化剤は、好ましくは塩化、臭化若
しくはよう化メチルのようなハロゲン化メチル又
は硫酸メチルである。式の化合物を式の化合物に変換するのに用
いられる臭素化剤は、好ましくは臭素である。チオ尿素に式の化合物を作用させた後に用い
られる塩基は、好ましくはアルカリ金属炭酸塩又
は酸性炭酸塩である。しかしながら、希ソーダ若
しくはカリ又は酢酸カリウムも用いることができ
る。また、次式の化合物は、次式″ の化合物を当量の、トリチル基の官能性誘導体に
より処理して次式の化合物を得、これをメチル化剤で処理すること
によつて製造される。トリチル基の官能性誘導体は、好ましくは塩化
トリチルである。反応は塩基、好ましくはトリエ
チルアミンの存在下に行なわれる。他のトリアル
キルアミン、メチルモルホリン又はピリジンのよ
うなその他の塩基も用いることができる。式の化合物を製造するのに用いられるメチル
化剤は、好ましくはよう化メチルのようなハロゲ
ン化メチル又は硫酸メチルである。ここに、式の化合物から得られる化合物、
などの立体配置が合成中保持できることが立証
された。式の化合物の立体配置は、これらの化合物の
製造中に係るいくつかのパラメータに依存する。したがつて、チオ尿素と式の化合物との反応
が水性アセトン若しくは水性エタノールのような
水性溶媒中か又は周囲温度で、実質上化学量論的
量のチオ尿素を１〜３時間程度のごく短時間にわ
たつて反応させることによつて行なう場合、或る
いは上記の条件の全てを組合せた場合には、syn
異性体が得られることが立証された。上述した一般式′のsyn形の７−アミノチア
ゾリルアセトアミドセフアロスポラン酸のオキシ
ム誘導体は、次式の７−アミノセフアロスポラン酸を例えば前記の
式（ここでR₁はトリチル基を表わす）の酸（syn異性体）又はこの酸の官能性誘導体と
反応させて次式ａ（ここでR₁及びR′は上で示した意味を有する）の化合物を得、場合によつては式ａの化合物を
酸媒質中で加水分解して次式ｂを得、そして場合によつては式ａ又はｂの化
合物を通常の方法によつて塩形成することによつ
て製造することができる。この製造では、式の
化合物のsyn立体配置が合成中ずつと維持される
ことがわかつた。前記の製造法においては、７−アミノセフアロ
スポラン酸が式の酸の官能性誘導体、例えば無
水物又は酸塩化物によつて処理される。酸無水物
は、式の酸にクロルぎ酸アルキル又はジシクロ
ヘキシルカルボジイミドを作用させることにより
その場で形成させることができる。その他のハロ
ゲン化物或るいは他のクロルぎ酸アルキル、ジア
ルキルカルボジイミド又は他のジシクロアルキル
カルボジイミドの作用によりその場で形成される
その他の無水物も使用することができる。酸アジ
ド、活性化された酸アミド又は活性化された酸エ
ステル、例えばヒドロキシスクシンイミド、ｐ−
ニトロフエノール若しくは２・４−ジニトロフエ
ノールによつて形成されたエステルのようなその
他の酸誘導体も使用することができる。７−アミ
ノセフアロスポラン酸の反応が一般式の酸のハ
ロゲン化物によつて又はクロルぎ酸イソブチルに
より形成された無水物によつて行なわれる場合に
は、その反応は好ましくは塩基性試剤の存在下に
行なわれる。塩基性試剤としては、例えば炭酸アルカリ金属
又はＮ−メチルモルホリン、ピリジン若しくはト
リエチルアミンのようなトリアルキルアミンを選
ぶことができる。式ａの化合物に作用させる酸加水分解剤とし
ては、ぎ酸、トリフルオル酢酸又は酢酸をあげる
ことができる。これらの酸は無水の形態で又は水
溶液として使用することができる。式ａ又はｂの化合物は通常の方法によつて
塩形成することができる。塩形成は、例えば、こ
れらの酸に、例えば水酸化ナトリウム若しくはカ
リウム又は重炭酸ナトリウムのような無機塩基或
るいはジエチル酢酸、エチルヘキサン酸又は特に
酢酸のような飽和又は不飽和の脂肪族カルボン酸
の塩を作用させることによつて製造することがで
きる。前述の酸の好ましい塩はナトリウム塩である。同様に、塩形成は、トリエチルアミンのような
有機塩基を作用させることによつて製造すること
ができる。前述したように、一般式′の化合物は、一方
ではぶどう球菌や連鎖球菌のようなグラム陽性細
菌に対して、特にペニシリン耐性ぶどう球菌属細
菌に対して、また他方ではグラム陰性細菌、特に
大腸菌群、グレブシエラ属、サルモネラ属及びプ
ロテウス属細菌に対して非常に良好な抗性物質活
性を持つている。これらの性質は、その製薬上許容できる該化合
物を、感応性微生物により引起される感染症の治
療、特に、例えばぶどう球菌性敗血症、悪性顔面
又は皮膚ぶどう球菌性感染症、化膿性皮膚炎、腐
販性又は化膿性潰瘍、炭疽、蜂〓織炎、丹毒、急
性インフルエンザ初期又はインフルエンザ後ぶど
う球菌性感性症、気管支肺炎及び肺化膿のような
ぶどう球菌性感染症の治療に薬剤として使用する
のを好適ならしめる。また、これらの製薬上許容できる化合物は、大
腸菌症及び関連感染症、プロテウス属、クレブシ
エラ属及びサルモネラ属細菌により起された感染
症、グラム陰性細菌により起されたその他の疾病
の治療に薬剤として用いることができる。以下、本発明の実施例を示すが、これらは本発
明を何ら制限するものではない。例１２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノ酢酸、syn異性体工程Ａ：２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−メトキシイミノ酢酸エチル１ｇのγ−クロル−α−メトキシイミノアセチ
ル酢酸エチル、３c.c.の無水エタノール及び0.42ｇ
の粉砕チオ尿素を混合する。全体を周囲温度で約
２時間かきまぜる。これを60c.c.の水で希釈すると
塩酸塩が晶出するが、全体をかきまぜ、真空過
し、洗浄し、乾燥し、685mgの塩酸塩を得る。こ
れを４c.c.の50℃の水に溶解し、PH６となるまで酢
酸カリウムを加えると遊離したアミンが晶出す
る。全体を冷却し、真空過し、残留物を水洗
し、乾燥し、270mgの所期化合物を得る。MP＝
161℃。得られた化合物はsyn立体配置を有する。 NMR（CDCl₃、60MHz）ppm：４（Ｎ−OCH₃）、
６、７（チアゾール環のプロトン）工程Ｂ：２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル 4.6ｇの上の工程で製造した化合物を92c.c.の塩
化メチレンに30℃で溶解する。その溶液を−10℃
に冷却し、2.9c.c.のトリエチルアミンを加え、次
いで全体を−35℃に冷却し、6.1ｇの塩化トリチ
ルを15分間にわたり加え、全体を周囲温度に戻
す。全体で１時間30分を要した。水洗し、0.5N
塩酸、次いで酢酸ナトリウム水溶液で洗浄する。
脱水し、濃縮し、エーテルで溶解し、再び濃縮
し、次いでメタノールに溶解し、水とエーテルを
加え、全体を結晶化させ、真空過し、次いでエ
ーテルで洗浄し、6.15ｇの所期化合物を得る。
MP＝120℃。得られた化合物はsyn立体配置を有
する。工程Ｃ：２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−メトキシイミノ酢酸 7.01ｇの工程Ｂで得られたエステルを35c.c.のジ
オキサンに溶解する。その溶液を油浴中で110℃
となし、９c.c.の2Nソーダを５分間にわたり加え、
次いで全体を還流かきまぜながら30分間放置す
る。ナトリウム塩が晶出する。全体を冷却し、真
空過し、ジオキサンで洗浄し、次いでエーテル
で洗浄し、一次収量の5.767ｇの塩を得る。母液
を濃縮し、二次収量の1.017ｇ、したがつて全体
で6.784ｇの塩を得る。3.06ｇの塩を65c.c.の塩化
メチレンと65c.c.の2N塩酸に入れ、全体を水洗し、
脱水し、濃縮乾固して遊離酸を定量的に得る。得
られた化合物はsyn立体配置を有する。 NMR（DMSO、60MHz）ppm：3.68（Ｎ−
OCH₃）、6.6.（チアゾール環のプロトン）工程Ａの開始時に用いたγ−クロル−α−メト
キシイミノアセチル酢酸エチルは下記のように製
造した。 22.5ｇのγ−クロル−α−オキシミノアセチル
酢酸エチルを100c.c.の塩化メチレンに入れる。全体を氷浴に入れ、かきまぜながら、新しいジ
アゾメタン溶液（21.6ｇ／を含有）275c.c.をゆ
つくりと加える。全体を５分間接触させておき、
過剰のジアゾメタンを少量のアルミナにより分解
される。残留物を濃縮し、次いで塩化メチレンを
用いてシリカ上で溶離することにより精製する。
11.93ｇの所期化合物を得る。また、工程Ａの２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルを下記の
ようにしても製造した。工程α：２−アセチル−２−メトキシイミノ酢酸
エチル 180ｇの粗製２−アセチル−２−ヒドロキシイ
ミノ酢酸エチルを900c.c.の純アセトンに入れる。
234ｇの炭酸カリウムを窒素化に10℃で加え、次
いで、103c.c.の硫酸ジメチルを導入する。全体を
周囲温度で３時間かきまぜ、氷を加え、全体を４
の水に注入し、塩化メチレンで抽出し、水洗
し、脱水し、溶媒を追出す。185ｇの所期化合物
を得る。工程β：４−ブロム−２−メトキシイミノアセチ
ル酢酸エチル 197ｇの工程αで得られた化合物を１の塩化
メチレンに入れ、200mgのｐ−トルエンスルホン
酸を加える。191ｇの純臭素を200c.c.の塩化メチレ
ンに溶解してなる溶液の1/20を20℃で導入する。
反応が開始したときに臭素溶液の残部を約20℃で
１時間にわたり導入する。次いで全体を25℃に放
置して反応を完了させる。これを氷水で洗浄し、
塩化メチレンで抽出し、脱水し、溶媒を追出す。
268ｇの所期化合物を得る。工程γ：２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−メトキシイミノ酢酸エチル 80ｇのチオ尿素を270c.c.のエタノールと540c.c.の
水に導入する。268ｇの工程βで得られた化合物
を270c.c.のエタノールに窒素下に半時間にわたり
導入する。全体を約20℃で１時間かきまぜる。約
15℃に冷却し、酸性炭酸カリウムをPH５まで少量
づつ加える。全体を真空過し、水洗し、脱水
し、133.8ｇの所期化合物を得る。得られた化合
物は工程Ａで得られたものと同一である。参考例１３−アセトキシメチル−７−〔２−（２−アミノ
−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド〕セフ−３−エム−４−カルボン酸、
syn異性体工程Ａ：３−アセトキシメチル−７−〔２−（２−
トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕セフ−３−エム−４
−カルボン酸、syn異性体例１で得られた乾燥した２−（２−トリチルア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ酢
酸、syn異性体を30c.c.の乾燥塩化メチレンに溶解
する。0.78ｇのジシクロヘキシルカルボジイミド
を加え、全体を周囲温度で１時間かきまぜる。生
成したジシクロヘキシル尿素を真空過し、液
を−10℃まで冷却し、1.01ｇの７−アミノセフア
ロスポラン酸を13c.c.の塩化メチレンと0.9c.c.のト
リエチルアミンに溶解してなる溶液を加える。全
体を周囲温度に戻し、１c.c.の酢酸を加え、全体を
真空過し、その残留物を塩酸を含む水で洗浄
し、水洗し、脱水し、濃縮乾固し、10mlのジオキ
サンで洗浄し、１c.c.の水と３c.c.の酸性炭酸ナトリ
ウム飽和溶液を加える。全体をかきまぜ、真空
過し、洗浄し、濃縮乾固する。塩化メチレンで洗
浄し、10c.c.の水と５c.c.の1N塩酸で洗浄し、デカ
ンテーシヨンし、水洗し、脱水し、エーテル中で
砕解し、1.747ｇの粗生成物を得、これを酢酸エ
チルに溶解し、次いでエーテルで沈殿させること
によつて精製する。1.255ｇの純化合物を得る。
得られた化合物はsyn立体配置を有する。工程Ｂ：３−アセトキシメチル−７−〔２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド〕セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸、syn異性体 0.975ｇの工程Ａで得られた化合物を４c.c.の50
％水性ぎ酸中で55℃で10分間かきまぜる。４c.c.の
水を加え、全体を真空過し、減圧下に濃縮乾固
させる。２c.c.のエタノール中で砕解し、真空過
し、エタノール、次いでエーテルで洗浄し、
0.428ｇの純化合物を得る。分析：C₁₆H₁₇O₇N₅S₂ 計算：
Ｃ％42.19 Ｈ％3.76 Ｎ％15.37 Ｓ％14.08 実測：
42.3 4.1 15.2 13.8 得られた化合物はsyn立体配置を有する。 NMR（DMSO、60MHz）ppm：2.03

【式】二重項9.58JHz（CONＨ）、6.76（チアゾール環の
プロトン）例２２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノ酢酸、syn異性体工程Ａ：２−アセチル−２−メトキシイミノ酢酸
エチル 4.69Kgの２−アセチル−２−ヒドロキシイミノ
アセチル酢酸エチル（4.21Kgの純化合物に相当す
る）を21の純無水アセトンに導入する。20〜25
℃で6.1Kgの炭酸カリウムを加える。この懸濁液
を10かきまぜ、次いで20〜25℃で3.72Kgの硫酸ジ
メチルを加える。全体を20〜25℃で３時間かきま
ぜる。次いで126の脱塩水に注入し、５で４
回、次いで２の塩化メチレンを用いて抽出す
る。全体を10の脱塩水で洗浄する。脱水し、真
空過し、２の塩化メチレンで洗浄する。次い
で真空蒸留し、4.88Kgの所期化合物を得る。 Rf＝0.7（シリカゲルによる薄層クロマトグラフイ
ー、溶離液９：１塩化メチレン／酢酸エチル）。この化合物は例１の工程αで得られたものと同
じである。工程Ｂ：４−ブロム−２−メトキシイミノアセチ
ル酢酸エチル 3.53Kgの工程Ａで得られた化合物を18.6の塩
化メチレン及び3.5ｇのｐ−トルエンスルホン酸
と混合する。2.96Kgの臭素を3.5の塩化メチレ
ンに溶解してなる溶液を上記溶液に温度を22℃±
１℃に保ちながら30分間で加える。この導入の15
分後に臭化水素ガスの放出が認められる。全体を
22℃で45分かきまぜ、次いで別のフラスコに入
れ、14の冷脱塩水で２回洗浄する。洗浄水を
3.5の塩化メチレンで２回抽出する。次いで脱
水し、過し、塩化メチレンで洗浄し、真空蒸留
し、4.73ｇの所期化合物を得る。この化合物は例１の工程βで得られたものと同
一である。工程Ｃ：２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−メトキシイミノ酢酸エチル、syn異性体。 1.43Kgのチオ尿素を3.5のエタノールと7.1
の脱塩水に加える。全体を20℃で10分間かきま
ぜ、次いで20〜25℃で、4.730Kgの工程Ｂで製造
された化合物を3.55のエタノールに溶解したも
のを加える。全体を20〜25℃で３時間かきまぜ
る。次いで15〜20℃に冷却し、約1.6の22Bｅ´
アンモニアによりPH７まで中和する。全体を20〜25℃でさらに15分かきまぜる。真空
過し、1.8の脱塩水で５回洗浄し、2.947Kgの
所期化合物を得る。MP＝162℃。この化合物は例１の工程Ａ及びγで得られたも
のと同一である。工程Ｄ：２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル、syn
異性体 3.41Kgの工程Ｃで得られた化合物を17の塩化
メチレン及び2.27のトリエチルアミンと混合す
る。全体を15分かきまぜ、20〜25℃で窒素下にか
きまぜながら4.55Kgの塩化トリチルを１時間で加
える。全体を窒素下に20〜25℃で20時間かきまぜ
るとトリエチルアミン塩酸塩の結晶化が起る。液体は別のフラスコに注入し、10の0.5N冷
塩酸で洗浄し、次いで10.2の氷冷脱塩水で２回
洗浄する。洗浄水を1.7の塩化メチレンで抽出
する。脱水し、過し、1.7の塩化メチレンで
洗浄する。50℃以下の温度で真空下に蒸留乾固さ
せる。 8.425Kgの粗生成物が得られる。この生成物を8.4のメタノールに20〜25℃で
再溶解し、かきまぜながら20〜25℃で2.8の脱
塩水を１時間で加えて結晶化を開始させる。全体
をさらに１時間かきまぜ、真空過し、25％の水
を含む1.7のメタノールで３回ペースト状にし、
40℃で乾燥し、7.165Kgの所期化合物を得る。この化合物は例１の工程Ｂで得られたものと同
一である。工程Ｅ：２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−メトキシイミノアセトアミド酸の
ナトリウム塩、syn異性体 4.175Kgの工程Ｄで得られた化合物を20.9の
エタノールに導入する。全体を窒素下にかきまぜ
ながら還流させる。完全な溶解は55℃からであ
る。窒素下に還流しながら5.235のほぼ2Nソーダ
を導入する。早い結晶化が起る。全体を窒素下に
還流しながら１時間かきまぜる。20〜25℃とな
し、この温度で２時間保つ。真空過し、2.1
のエタノールで洗浄し、乾燥し、4.02Kgの所期化
合物を得る。工程Ｆ：２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−メトキシイミノ酢酸、syn異性体 500ｇの工程Ｅで得られた化合物（440ｇの乾燥
化合物に相当する）を2.5の塩化メチレンに入
れる。窒素下にかきまぜながら20〜25℃で２分間
で２のほぼ1N塩酸を加える。全体を窒素下に
20〜25℃で２時間かきまぜる。塩化メチレン相を
デカンテーシヨンし、２の脱塩水で３回洗浄す
る。洗浄水を１の塩化メチレンで抽出する。脱
水し、25ｇの炭素を加え、真空過し、塩化メチ
レンで洗浄し、蒸留乾固し、481ｇの粗生成物を
得る。これを2.1のイソプロピルエーテルで溶
解する。真空過し、420c.c.のイソプロピルエー
テルで２回洗浄する。一定重量となるまで真空乾
燥し、424.6ｇの所期化合物を得る。この化合物は例１の工程Ｃで得られたものと同
一である。本発明の化合物より出発して製造される化合物の
薬理学的性質インビトロでの活性液体媒質中での希釈法同一量の無菌栄養媒質を配分してある一組の試
験管を用意する。各試験管に量を増加させて被検
化合物を分配し、次いで各試験管に菌株を接種す
る。インキユベーターで37℃において24時間
（24H）又は48時間（48H）インキユベーシヨン
した後、増殖の抑止を光線透過により評価する。
これは最小抑止濃度M.I.C.（μｇ／cm³で表わされ
る）を決定せしめる。用いた被検化合物は、参考例１の化合物、即
ち、３−アセトキシメチル−７−〔２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド〕セフ−３−エム−４−カルボン酸、
syn異性体並びに化合物Ａと称する３−アセトキ
シメチル−７−〔２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕セフ−
３−エム−４−カルボン酸、anti異性体である。下記の結果が得られた。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１次の一般式（ここでＲは水素原子又はトリチル基を表わし、
R′はメチル基を表わし、Ａは水素原子又はalkを
表わし、そしてalkは１〜４個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わし、基OR′はsyn位置にある）の化合物。２次式（ここでＲは水素原子又はトリチル基を表わし、
R′はメチル基であり、基OR′はsyn位置にある）の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。３次式（ここでR′はメチル基であり、alkは１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基であり、基OR′は
syn位置にある）の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。４次式（ここでR₁はトリチル基であり、R′はメチル基
であり、alkは１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基であり、基OR′はsyn位置にある）の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。５次式（ここでR₁はトリチル基であり、R′はメチル基
であり、基OR′はsyn位置にある）の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。６次式（ここでR′はメチル基であり、基OR′はsyn位置
にある）の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。７２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）
−２−メトキシイミノ酢酸エチルのsyn異性体で
ある特許請求の範囲第４項記載の化合物。８２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メ
トキシイミノ酢酸エチルのsyn異性体である特許
請求の範囲第３項記載の化合物。９次式（ここでR₁はトリチル基であり、R′はメチル基
であり、基OR′はsyn位置にある）の化合物を製造する方法であつて、チオ尿素と次
式（ここでR′はメチル基を表わし、alkは１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基を表わす）の化合物と反応させて、塩基で処理した後、次式
（ここでR′及びalkは先に示した意味を有する）の化合物を得、式の化合物をトリチル基の官能
性誘導体で処理して次式（ここでR₁はトリチル基を表わし、R′はメチル
基を表わす）の化合物を得、式の化合物を塩基、次いで酸で
処理して所望の式の化合物を得ることを特徴と
する式の化合物の製造法。