JPH0244465B2 - - Google Patents
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- JPH0244465B2 JPH0244465B2 JP58027852A JP2785283A JPH0244465B2 JP H0244465 B2 JPH0244465 B2 JP H0244465B2 JP 58027852 A JP58027852 A JP 58027852A JP 2785283 A JP2785283 A JP 2785283A JP H0244465 B2 JPH0244465 B2 JP H0244465B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は公知の１−（４−クロロベンゾイル）−
５−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセ
トキシ酢酸（以下にとして示す）の製造に対す
る化学的に独創的且つ有利な新規方法に関する。 この公知の化合物の製造に対して多くの方法が
すでに明らかにされている、例えばDE−OS（ド
イツ特許公開）第2234651号、同第2257867号及び
同第2943125号参照。公知の方法においては、カ
ルボキシル基をまずベンジル基で保護し、従つて
下記の反応式によりベンジルエステルの触媒的水
素添加を最終反応工程で行わなければならない。 反応式 このベンジル基の除去中に、１−ベンゾイル−
５−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセ
トキシ酢酸、以下にいわゆる脱塩素化された化合
物と称する、が副生成物として常に生じる。４−
クロロベンゾイル基のベンゼン環から塩素の除去
によつて0.5％までの量で生じるこの望ましくな
い不純物を続いて手のこんだ精製工程で除去しな
ければならず、この工程は収量の損失を伴う。 本発明の目的は望ましくない脱塩素化された化
合物を生成せぬ改善された製造方法を提供するこ
とである。 驚くべきことに、１−（４−クロロベンゾイル）
−５−メトキシ−２−メチル−３−インドールア
セトキシ酢酸は一般式 式中、R1は基
５−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセ
トキシ酢酸（以下にとして示す）の製造に対す
る化学的に独創的且つ有利な新規方法に関する。 この公知の化合物の製造に対して多くの方法が
すでに明らかにされている、例えばDE−OS（ド
イツ特許公開）第2234651号、同第2257867号及び
同第2943125号参照。公知の方法においては、カ
ルボキシル基をまずベンジル基で保護し、従つて
下記の反応式によりベンジルエステルの触媒的水
素添加を最終反応工程で行わなければならない。 反応式 このベンジル基の除去中に、１−ベンゾイル−
５−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセ
トキシ酢酸、以下にいわゆる脱塩素化された化合
物と称する、が副生成物として常に生じる。４−
クロロベンゾイル基のベンゼン環から塩素の除去
によつて0.5％までの量で生じるこの望ましくな
い不純物を続いて手のこんだ精製工程で除去しな
ければならず、この工程は収量の損失を伴う。 本発明の目的は望ましくない脱塩素化された化
合物を生成せぬ改善された製造方法を提供するこ
とである。 驚くべきことに、１−（４−クロロベンゾイル）
−５−メトキシ−２−メチル−３−インドールア
セトキシ酢酸は一般式 式中、R1は基
【式】−Ｏ−SO2−
CH3、
【式】及び
【式】好ましくは
【式】を表わす、
のインドールカルボン酸またはその誘導体を不活
性有機溶媒、例えばエーテル類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、塩
素化された炭化水素類、塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタン、置換されたアミド類、ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、芳
香族類、トルエン、キシレン、ケトン類、アセト
ン、メチルエチルケトン（２−ブタノン）の存在
下において−10℃〜80℃、好ましくは−10℃〜50
℃、殊に好ましくは−５℃〜20℃の温度範囲で一
般式 式中、R2は水素またはアンモニウムを表わす、
の化合物と反応させた場合に、簡単な方法で且つ
高純度で得られることがわかつた。 一般式の代表的な化合物として、R1が上記
の置換基を表わすインドールカルボン酸誘導体、
及び一般式の化合物を出発物質として用いる場
合、その反応過程は次の反応式によつて表わすこ
とができる： 式中、R1は上記の意味を有し、好ましくは
性有機溶媒、例えばエーテル類、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、塩
素化された炭化水素類、塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタン、置換されたアミド類、ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、芳
香族類、トルエン、キシレン、ケトン類、アセト
ン、メチルエチルケトン（２−ブタノン）の存在
下において−10℃〜80℃、好ましくは−10℃〜50
℃、殊に好ましくは−５℃〜20℃の温度範囲で一
般式 式中、R2は水素またはアンモニウムを表わす、
の化合物と反応させた場合に、簡単な方法で且つ
高純度で得られることがわかつた。 一般式の代表的な化合物として、R1が上記
の置換基を表わすインドールカルボン酸誘導体、
及び一般式の化合物を出発物質として用いる場
合、その反応過程は次の反応式によつて表わすこ
とができる： 式中、R1は上記の意味を有し、好ましくは
【式】を表わし、そしてR2は上記
の意味を有し、好ましくはアンモニウムカチオン
を表わす。 次に生じたアンモニウム化合物を簡単な方法に
おいて、酸で処理して最終生成物に転化する。 本方法によつて純粋な状態、即ち妨害する脱塩
素化された化合物を含まずに且つ理論量の60〜70
％の収率で１−（４−クロロベンゾイル）−５−メ
トキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ
酢酸を生じることは驚くべきことである。 出発物質として用いる式及びの化合物は公
知のものであるか、或いは公知の方法によつて製
造される。 本発明における方法によつて製造される最終化
合物は抗炎症作用を有する価値ある薬剤的に活性
な物質である、例えばドイツ特許第2234651号参
照。 本方法においては、インドールカルボン酸
（R1＝OH）が、好ましくは炭酸エチルによつて、
無水物を生成する作用をする。この目的のため
に、式のアンモニウム塩、好ましくはＮ−メチ
ルモルホリニウム塩をエチルクロロホルメートと
反応させる（反応式：式の合成参照）。これま
でに明かにされていなかつた高度に活性な混成無
水物が単離され、そして精製される。 グリコール酸（R2＝Ｈ）との反応は所望の
反応生成物を誘導しない。式がアミン、好ま
しくはジイソプロピルアミンによるグリコレート
型である場合のみ、グリコール酸のα−位置にお
けるOH基の反応が、ジイソプロピルアンモニウ
ム１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−
２−メチル−３−インドールアセトキアセテート
の生成による混成無水物の分離によつて生じ、こ
のものかな最終化合物を酸処理によつて単離す
る。 反応式：式の合成（混成無水物法）（工程ａ
〜ｄ） 更に本方法の改善法においては、混成無水物を
製造するために、エチルクロロホルメートの代り
にメタンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンス
ルホニルクロライド及びベンゼンスルホニルクロ
ライドを用いて、スルホン酸エステル（、
R1：−Ｏ−SO2CH3、
を表わす。 次に生じたアンモニウム化合物を簡単な方法に
おいて、酸で処理して最終生成物に転化する。 本方法によつて純粋な状態、即ち妨害する脱塩
素化された化合物を含まずに且つ理論量の60〜70
％の収率で１−（４−クロロベンゾイル）−５−メ
トキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ
酢酸を生じることは驚くべきことである。 出発物質として用いる式及びの化合物は公
知のものであるか、或いは公知の方法によつて製
造される。 本発明における方法によつて製造される最終化
合物は抗炎症作用を有する価値ある薬剤的に活性
な物質である、例えばドイツ特許第2234651号参
照。 本方法においては、インドールカルボン酸
（R1＝OH）が、好ましくは炭酸エチルによつて、
無水物を生成する作用をする。この目的のため
に、式のアンモニウム塩、好ましくはＮ−メチ
ルモルホリニウム塩をエチルクロロホルメートと
反応させる（反応式：式の合成参照）。これま
でに明かにされていなかつた高度に活性な混成無
水物が単離され、そして精製される。 グリコール酸（R2＝Ｈ）との反応は所望の
反応生成物を誘導しない。式がアミン、好ま
しくはジイソプロピルアミンによるグリコレート
型である場合のみ、グリコール酸のα−位置にお
けるOH基の反応が、ジイソプロピルアンモニウ
ム１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−
２−メチル−３−インドールアセトキアセテート
の生成による混成無水物の分離によつて生じ、こ
のものかな最終化合物を酸処理によつて単離す
る。 反応式：式の合成（混成無水物法）（工程ａ
〜ｄ） 更に本方法の改善法においては、混成無水物を
製造するために、エチルクロロホルメートの代り
にメタンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンス
ルホニルクロライド及びベンゼンスルホニルクロ
ライドを用いて、スルホン酸エステル（、
R1：−Ｏ−SO2CH3、
【式】及び
【式】）による混成無水物が用い
られる。
これらの変法の例として、ベンゼンスルホネー
トによる１−（４−クロロベンゾイル）−５−メト
キシ−２−メチルインドール−３−酢酸無水物を
介する式の化合物の製造（下記反応式参照）を
述べる。 １ 反応式：式の化合物の合成（混成無水物
法）（連続法）（工程：ａ〜ｄ） 実施例 １ ａ 混成無水物（式、
トによる１−（４−クロロベンゾイル）−５−メト
キシ−２−メチルインドール−３−酢酸無水物を
介する式の化合物の製造（下記反応式参照）を
述べる。 １ 反応式：式の化合物の合成（混成無水物
法）（連続法）（工程：ａ〜ｄ） 実施例 １ ａ 混成無水物（式、
【式】）
式の化合物（R1＝OH）10.8ｇ（0.03モル）
及びＮ−メチルモルホリン3.3ml（0.03モル）を
無水テトラヒドロフラン（THF）70mlに溶解し
た。この溶液に、撹拌し且つ水分を排除しながら
約−10℃でTHF5ml中のエチルクロロホルメート
3.0ml（0.03モル）の溶液を滴下し、反応を−８
℃で15分間続けた。 沈殿したＮ−メチルモルホリニウム塩酸塩を
過によつて除去し、液を回転蒸発機中で水流ポ
ンプによる真空下にて20℃で蒸発させた。シロツ
プ状残渣を無水アセトン50mlに採り入れ、このも
のを撹拌しながら−15℃に冷却した。この生成物
は結晶し、このものをP2O5上で乾燥した。 収量：式の無水物（−Ｏ−）（対称性）
1.7ｇ； 液を再び真空下にて20℃で蒸発させ、残渣を
無水エーテル50mlに溶解した。−15℃で放置した
後、結晶を生じ、このものをP2O5上で乾燥した。 収量：式、
及びＮ−メチルモルホリン3.3ml（0.03モル）を
無水テトラヒドロフラン（THF）70mlに溶解し
た。この溶液に、撹拌し且つ水分を排除しながら
約−10℃でTHF5ml中のエチルクロロホルメート
3.0ml（0.03モル）の溶液を滴下し、反応を−８
℃で15分間続けた。 沈殿したＮ−メチルモルホリニウム塩酸塩を
過によつて除去し、液を回転蒸発機中で水流ポ
ンプによる真空下にて20℃で蒸発させた。シロツ
プ状残渣を無水アセトン50mlに採り入れ、このも
のを撹拌しながら−15℃に冷却した。この生成物
は結晶し、このものをP2O5上で乾燥した。 収量：式の無水物（−Ｏ−）（対称性）
1.7ｇ； 液を再び真空下にて20℃で蒸発させ、残渣を
無水エーテル50mlに溶解した。−15℃で放置した
後、結晶を生じ、このものをP2O5上で乾燥した。 収量：式、
【式】の化合物
９ｇ、理論量の69.7％、精密融点74〜75℃
（分解）。 ｂ ジイソプロピルアンモニウムグリコレート ジイソプロピルアミン650ml（4.532モル）を、
撹拌し、CO2を排除し且つ冷却しながら約60℃の
温度でグリコール酸（R2＝Ｈ）392ml（4.0モ
ル）に滴下した。この混合物を還流下で３時間加
熱した（浴温120℃）。反応混合物を室温に冷却
し、撹拌しながらアセトン１を加え、この混合
物を＋５℃に冷却した。種結晶を加えた後、結晶
化を生じ、結晶化を撹拌しながら（１時間）終了
させた。この物質を別し、アセトン各500mlで
２回洗浄し、デシケーター中でP2O5上にて40℃
で乾燥した。 収量：ジイソプロピルアンモニウムグリコレー
ト625ｇ、理論量の88.15％、メトラー
（Mettler）FP61：79.9℃、無色結晶性の無
臭物質。 ｃ ジイソプロピルアンモニウム１−（４−クロ
ロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−
３−インドールアセトキシアセテート エチルクロロホルメート140ml（1.4モル）を撹
拌しながらアセトン１に溶解し、アセトン１
中の式の化合物（R1＝OH）504ｇ（1.408モ
ル）及びＮ−メチルモルホリン154mlの溶液を15
〜18℃の温度で30分以内に加えた。反応を15℃の
温度で３分間行い、生じた沈殿物を別した。フ
イルター上の残渣をアセトン各125mlで２回洗浄
した。 次に合液した黄色の液を25〜27℃で撹拌しな
がら2.5時間以内にCH2Cl21中のジイソプロピ
ルアンモニウムグリコレート413ｇ（2.33モル）
の溶液に滴下し、そして１時間反応させた。 回転蒸発機中で水流ポンプによる真空下にて30
〜40℃で反応溶液から溶媒を除去し、シロツプ状
残渣にエーテル３を撹拌しながら加えた。短時
間後に結晶化を生じた。無色の結晶性物質を別
し、エーテル各1.5で２回洗浄した。精製する
ために、この物質を還流下で撹拌しながら２−ブ
タノン1.5に溶解し、この溶液を放置して室温
に冷却し、種結晶によつて結晶化を開始させ、ジ
イソプロピルエーテル３の添加によつて完了さ
せた。 ｄ １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドールアセトキシ酢酸
（）への転化 かくして得られたアンモニウム塩（608ｇ）を
撹拌しながらアセトン2.42及びH2O0.769の
混合物に溶解した。 この溶液に1NHC1400mlを加え、そして種結晶
を加えた。20℃で１時間以内に1NHCl1を滴下
し（PH値３）、結晶化が終了するまで１時間撹拌
を続けた。無色の結晶性物質を吸引別し、
H2Oで洗浄し、水流ポンプによる真空下にて40
℃で乾燥した。 収量：式の一水和物410ｇ＝理論量の67.1％。 40℃で乾燥工程中に（１時間）、式の化合物
の生成によつて完全な脱水を生じた：151〜152℃
で溶融する黄色がかつた結晶。 実施例 ２ ａ 混成無水物（、
（分解）。 ｂ ジイソプロピルアンモニウムグリコレート ジイソプロピルアミン650ml（4.532モル）を、
撹拌し、CO2を排除し且つ冷却しながら約60℃の
温度でグリコール酸（R2＝Ｈ）392ml（4.0モ
ル）に滴下した。この混合物を還流下で３時間加
熱した（浴温120℃）。反応混合物を室温に冷却
し、撹拌しながらアセトン１を加え、この混合
物を＋５℃に冷却した。種結晶を加えた後、結晶
化を生じ、結晶化を撹拌しながら（１時間）終了
させた。この物質を別し、アセトン各500mlで
２回洗浄し、デシケーター中でP2O5上にて40℃
で乾燥した。 収量：ジイソプロピルアンモニウムグリコレー
ト625ｇ、理論量の88.15％、メトラー
（Mettler）FP61：79.9℃、無色結晶性の無
臭物質。 ｃ ジイソプロピルアンモニウム１−（４−クロ
ロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−
３−インドールアセトキシアセテート エチルクロロホルメート140ml（1.4モル）を撹
拌しながらアセトン１に溶解し、アセトン１
中の式の化合物（R1＝OH）504ｇ（1.408モ
ル）及びＮ−メチルモルホリン154mlの溶液を15
〜18℃の温度で30分以内に加えた。反応を15℃の
温度で３分間行い、生じた沈殿物を別した。フ
イルター上の残渣をアセトン各125mlで２回洗浄
した。 次に合液した黄色の液を25〜27℃で撹拌しな
がら2.5時間以内にCH2Cl21中のジイソプロピ
ルアンモニウムグリコレート413ｇ（2.33モル）
の溶液に滴下し、そして１時間反応させた。 回転蒸発機中で水流ポンプによる真空下にて30
〜40℃で反応溶液から溶媒を除去し、シロツプ状
残渣にエーテル３を撹拌しながら加えた。短時
間後に結晶化を生じた。無色の結晶性物質を別
し、エーテル各1.5で２回洗浄した。精製する
ために、この物質を還流下で撹拌しながら２−ブ
タノン1.5に溶解し、この溶液を放置して室温
に冷却し、種結晶によつて結晶化を開始させ、ジ
イソプロピルエーテル３の添加によつて完了さ
せた。 ｄ １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドールアセトキシ酢酸
（）への転化 かくして得られたアンモニウム塩（608ｇ）を
撹拌しながらアセトン2.42及びH2O0.769の
混合物に溶解した。 この溶液に1NHC1400mlを加え、そして種結晶
を加えた。20℃で１時間以内に1NHCl1を滴下
し（PH値３）、結晶化が終了するまで１時間撹拌
を続けた。無色の結晶性物質を吸引別し、
H2Oで洗浄し、水流ポンプによる真空下にて40
℃で乾燥した。 収量：式の一水和物410ｇ＝理論量の67.1％。 40℃で乾燥工程中に（１時間）、式の化合物
の生成によつて完全な脱水を生じた：151〜152℃
で溶融する黄色がかつた結晶。 実施例 ２ ａ 混成無水物（、
【式】）
ｂ トリエチルアンモニウムグリコレートとの反
応 ｃ 式のジイソプロピルアンモニウム塩への転
化（中間生成物を単離せずに反応順序ａ〜ｃ） CH2Cl220ml中の式（R1＝OH）5.4ｇ（0.015
モル）及びトリエチルアミン2.07ml（0.015モル）
を撹拌し且つ水分を排除しながら０℃で、無水塩
化メチレン（CH2Cl2）40ml中のベンゼンスルホ
ニルクロライド2.9ｇ（0.015モル）の溶液に滴下
した。この反応は室温で１1/2時間で終了した。
CH2Cl215ml中のグリコール酸2.3ｇ（0.03モル）
及びトリエチルアミン4.14ml（0.03モル）の溶液
を撹拌しながら15分以内に滴下し、次に撹拌を28
℃で更に19時間続けた。処理するために、この反
応溶液を1NHCl35mlで酸性にし、H2O各50mlで
２回洗浄した。塩化メチレン相をNaSO4上で乾
燥した後、上記溶液にジイソプロピルアミン2.1
ml（0.015）を加え、CH2Cl2を回転蒸発機中で留
去した。残渣をアセトン30mlに溶解し、種結晶を
加え、そして撹拌した後（室温で１時間）、無色
の結晶性物質を吸引別し、デシケーター中にて
40℃で乾燥した。 収量：ジイソプロピルアンモニウム１−（４−
クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チル−３−インドールアセトキシアセテート
3.6ｇ。 ｃ 式の一水和物への転化及び水和水の除去 アンモニウム塩3.6ｇをアセトン14ml及び
H2O4.6mlに撹拌しながら溶解した。この溶液に
1NHCl2.6mlを加え、これに種結晶を入れた。
1NHCl4.4mlを１時間以内に滴下し、この混合物
を結晶化が終了するまで更に１時間撹拌した。無
色の結晶性物質を吸引別し、H2Oで十分に洗
浄し、デシケーター中で水流ポンプによる真空下
にて40℃で乾燥した。 収量：式の一水和物2.3ｇ＝理論量の35.6％。 水流ポンプによる真空下にて90℃で乾燥後（１
時間）、151〜152℃で溶融する黄色がかつた結晶
が得られた。 同様の方法で、混成無水物（、
応 ｃ 式のジイソプロピルアンモニウム塩への転
化（中間生成物を単離せずに反応順序ａ〜ｃ） CH2Cl220ml中の式（R1＝OH）5.4ｇ（0.015
モル）及びトリエチルアミン2.07ml（0.015モル）
を撹拌し且つ水分を排除しながら０℃で、無水塩
化メチレン（CH2Cl2）40ml中のベンゼンスルホ
ニルクロライド2.9ｇ（0.015モル）の溶液に滴下
した。この反応は室温で１1/2時間で終了した。
CH2Cl215ml中のグリコール酸2.3ｇ（0.03モル）
及びトリエチルアミン4.14ml（0.03モル）の溶液
を撹拌しながら15分以内に滴下し、次に撹拌を28
℃で更に19時間続けた。処理するために、この反
応溶液を1NHCl35mlで酸性にし、H2O各50mlで
２回洗浄した。塩化メチレン相をNaSO4上で乾
燥した後、上記溶液にジイソプロピルアミン2.1
ml（0.015）を加え、CH2Cl2を回転蒸発機中で留
去した。残渣をアセトン30mlに溶解し、種結晶を
加え、そして撹拌した後（室温で１時間）、無色
の結晶性物質を吸引別し、デシケーター中にて
40℃で乾燥した。 収量：ジイソプロピルアンモニウム１−（４−
クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チル−３−インドールアセトキシアセテート
3.6ｇ。 ｃ 式の一水和物への転化及び水和水の除去 アンモニウム塩3.6ｇをアセトン14ml及び
H2O4.6mlに撹拌しながら溶解した。この溶液に
1NHCl2.6mlを加え、これに種結晶を入れた。
1NHCl4.4mlを１時間以内に滴下し、この混合物
を結晶化が終了するまで更に１時間撹拌した。無
色の結晶性物質を吸引別し、H2Oで十分に洗
浄し、デシケーター中で水流ポンプによる真空下
にて40℃で乾燥した。 収量：式の一水和物2.3ｇ＝理論量の35.6％。 水流ポンプによる真空下にて90℃で乾燥後（１
時間）、151〜152℃で溶融する黄色がかつた結晶
が得られた。 同様の方法で、混成無水物（、
【式】及び
【式】）を用い、最終化合物が20〜
53％の収率で得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、R1は基【式】−Ｏ−SO2− CH3、【式】又は 【式】を表わす、 のインドールカルボン酸類またはその誘導体を不
活性有機溶媒の存在下において−10℃〜80℃の温
度範囲で一般式 式中、R2は水素またはアンモニウムを表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする１−（４
−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチ
ル−３−インドールアセトキシ酢酸類の製造法。 ２ 反応を−５℃〜20℃の温度範囲で行う特許請
求の範囲第１項記載の方法。 ３ 不活性溶媒として、エーテル類、塩素化され
た炭化水素類、置換されたアミド類、芳香族炭化
水素類またはケトン類を用いる特許請求の範囲第
１項又は第２項記載の方法。 ４ 不活性有機溶媒として、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、塩化メ
チレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、トルエ
ン、キシレン、アセトン及び／またはメチルエチ
ルケトン（２−ブタノン）を用いる特許請求の範
囲第１項または２項記載の方法。 ５ R1が基【式】を表わす特許請求 の範囲第１〜４項のいずれかに記載の方法。 ６ R2がアンモニウムを表わす特許請求の範囲
第１〜４項のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| DE3206886.7 | 1982-02-26 | ||
| DE19823206886 DE3206886A1 (de) | 1982-02-26 | 1982-02-26 | Verfahren zur herstellung von 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3- indolacetoxyessigsaeure |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58164571A JPS58164571A (ja) | 1983-09-29 |
| JPH0244465B2 true JPH0244465B2 (ja) | 1990-10-04 |
Family
ID=6156731
Family Applications (1)
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