JPH0231075B2 - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、２，３，４，５―テトラヒドロ―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体の製
法及びこの方法により製造される新規２，３，
４，５―テトラヒドロ―ベンズオキセピン―３，
５―ジオン誘導体に関する。
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体の製
法及びこの方法により製造される新規２，３，
４，５―テトラヒドロ―ベンズオキセピン―３，
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従来の技術
未置換の２，３，４，５―テトラヒドロ―１―
ベンズオキセピン―３，５―ジオンはクロモンの
転位反応に関する論文から公知であり、この場合
該化合物は２，３―ジヒドロ―５―ヒドロキシ―
３―オキソ―１―ベンズオキセピン―４―カルボ
キシアルデヒドの加水分解生成物として得られた
［シンセシス（Synthesis）（1977）61〜63頁参
照］。更に７―ブロム―８―メチル―２，３，４，
５―テトラヒドロ―１―ベンズオキセピン―３，
５―ジオンは、２―アセチル―４―ブロム―５―
メチルフエノキシ酢酸エチルエステルをベンゾフ
ラン化合物に閉環する際副生成物として僅かな量
で見い出された［チマン（Tyman）その他の論
文「テトラヘドロン・レターズ」（Tetrahedron
Letters）No.41（1966年）、第4993〜4996頁参照］。
ベンズオキセピン―３，５―ジオンはクロモンの
転位反応に関する論文から公知であり、この場合
該化合物は２，３―ジヒドロ―５―ヒドロキシ―
３―オキソ―１―ベンズオキセピン―４―カルボ
キシアルデヒドの加水分解生成物として得られた
［シンセシス（Synthesis）（1977）61〜63頁参
照］。更に７―ブロム―８―メチル―２，３，４，
５―テトラヒドロ―１―ベンズオキセピン―３，
５―ジオンは、２―アセチル―４―ブロム―５―
メチルフエノキシ酢酸エチルエステルをベンゾフ
ラン化合物に閉環する際副生成物として僅かな量
で見い出された［チマン（Tyman）その他の論
文「テトラヘドロン・レターズ」（Tetrahedron
Letters）No.41（1966年）、第4993〜4996頁参照］。
ところで予想外にも２，３，４，５―テトラヒ
ドロ―１―ベンズオキシセピン―３，５―ジオン
誘導体は、本発明による新規方法によつて良好な
収率で製造することができ、また胃の運動機能に
対して良好な作用を有する相応する３―アミノ―
１―ベンズオキセピン―５（2H）―オン誘導体を
製造するための有用な中間生成物である。この新
規２―アミノ―１―ベンズオキセピン―５（2H）
―オン誘導体、その薬理学的特性及び、本発明に
よる３―オキソ―１―ベンズオキセピン―５
（2H）―オンからのその製法は、特開昭56―3675
号公報（特願昭55―105159号明細書）に詳述され
ている。
ドロ―１―ベンズオキシセピン―３，５―ジオン
誘導体は、本発明による新規方法によつて良好な
収率で製造することができ、また胃の運動機能に
対して良好な作用を有する相応する３―アミノ―
１―ベンズオキセピン―５（2H）―オン誘導体を
製造するための有用な中間生成物である。この新
規２―アミノ―１―ベンズオキセピン―５（2H）
―オン誘導体、その薬理学的特性及び、本発明に
よる３―オキソ―１―ベンズオキセピン―５
（2H）―オンからのその製法は、特開昭56―3675
号公報（特願昭55―105159号明細書）に詳述され
ている。
発明が解決しようとする課題
本発明は、有用な薬理作用及び治療作用を有す
る新規化合物を製造するための中間生成物及びこ
の中間生成物を製造するための方法を得ることを
根本課題とする。
る新規化合物を製造するための中間生成物及びこ
の中間生成物を製造するための方法を得ることを
根本課題とする。
課題を解決するための手段
従つて本発明のこの課題は、式（ａ）：
［式中R′3及びR′4は互いに無関係にそれぞれハロ
ゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基を表す
か、又は基R′3及びR′4のうち一方はハロゲン原
子、アルキル基、アルコキシ基又はニトロ基を表
し、他方は水素原子であつてよく、その際アルキ
ル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有していて
よく、但しR′3が臭素である場合、R′4はメチル基
ではない］の新規２，３，４，５―テトラヒドロ
―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体
によつて解決される。これらの化合物は薬剤を製
造するための有用な新規中間生成物である。
ゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基を表す
か、又は基R′3及びR′4のうち一方はハロゲン原
子、アルキル基、アルコキシ基又はニトロ基を表
し、他方は水素原子であつてよく、その際アルキ
ル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有していて
よく、但しR′3が臭素である場合、R′4はメチル基
ではない］の新規２，３，４，５―テトラヒドロ
―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体
によつて解決される。これらの化合物は薬剤を製
造するための有用な新規中間生成物である。
フエニル環における置換基R′3及びR′4につい
て、ハロゲン原子としては弗素原子、塩素原子、
臭素原子又は沃素原子、特に弗素原子、塩素原子
又は臭素原子が該当する。アルキル基、又はアル
コキシ基における炭素原子数１〜４個のアルキル
基は、直鎖又は分子鎖であつてよく、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基又はｔ―ブチル基であ
る。その際特にフエニル基が多重置換されている
場合にはメチル基又はメトキシ基のような炭素原
子を含む基が有利である。
て、ハロゲン原子としては弗素原子、塩素原子、
臭素原子又は沃素原子、特に弗素原子、塩素原子
又は臭素原子が該当する。アルキル基、又はアル
コキシ基における炭素原子数１〜４個のアルキル
基は、直鎖又は分子鎖であつてよく、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基又はｔ―ブチル基であ
る。その際特にフエニル基が多重置換されている
場合にはメチル基又はメトキシ基のような炭素原
子を含む基が有利である。
更に本発明の対象は式（ａ）：
［式中R′3及びR′4は前記のものを表す］の２，
３，４，５―テトラヒドロ―１―ベンズオキセピ
ン―３，５―ジオン誘導体の製法に関し、この方
法は式（）： 一般式（）： ［式中R′3及びR′4は前記のものを表し、R5は直鎖
又は分子鎖の低分子アルキル基、特にメチル基を
表す］の化合物を、水素化リチウム、水素化ナト
リウム、リチウム―ｔ―ブチレート又はカリウム
―ｔ―ブチレート系の強塩酸と不活性溶剤の存在
で−70℃〜溶剤の沸点の温度で反応させることに
よつて特徴づけられる。溶剤としては、例えばジ
メチルホルムアミド又はテトラヒドロフランが適
当である。
３，４，５―テトラヒドロ―１―ベンズオキセピ
ン―３，５―ジオン誘導体の製法に関し、この方
法は式（）： 一般式（）： ［式中R′3及びR′4は前記のものを表し、R5は直鎖
又は分子鎖の低分子アルキル基、特にメチル基を
表す］の化合物を、水素化リチウム、水素化ナト
リウム、リチウム―ｔ―ブチレート又はカリウム
―ｔ―ブチレート系の強塩酸と不活性溶剤の存在
で−70℃〜溶剤の沸点の温度で反応させることに
よつて特徴づけられる。溶剤としては、例えばジ
メチルホルムアミド又はテトラヒドロフランが適
当である。
後処理するため、反応混合物を氷水と混合し、
式（ａ）の沈澱する化合物を分離することがで
きる。しかしアルカリ塩、特にリチウム塩を無極
性溶剤、例えばトルエン又は石油エーテルで沈殿
させ、式（ａ）の化合物から副生成物を分離す
ることもできる。塩から無機酸又は有機酸、例え
ば塩酸、硫酸又は酢酸の水溶液を用いて遊離化合
物を遊離させることもできる。
式（ａ）の沈澱する化合物を分離することがで
きる。しかしアルカリ塩、特にリチウム塩を無極
性溶剤、例えばトルエン又は石油エーテルで沈殿
させ、式（ａ）の化合物から副生成物を分離す
ることもできる。塩から無機酸又は有機酸、例え
ば塩酸、硫酸又は酢酸の水溶液を用いて遊離化合
物を遊離させることもできる。
前記の塩基、特に水素化ナトリウム及びリチウ
ム―ｔ―ブチレートを使用すると、式（）の化
合物の閉環により式（ａ）の化合物が良好な収
率で得られることは意外である。2′―アセチルフ
エノキシアセテートを、ナトリウムエチレートで
閉環試験した場合には、主反応生成物としてベン
ゾフラン誘導体が得られ、ベンズオキセピン―ジ
オンはまつたく生じないか又は副生成物として極
く僅かな量でしか得られないことは公知である
［J.Org.Chem.第42巻（1977）、第4265頁並びに
「テトラヘドロン・レターズ」（Tetrahedron
Letters）、1966年、No.41、第4995頁第１節参照］。
ム―ｔ―ブチレートを使用すると、式（）の化
合物の閉環により式（ａ）の化合物が良好な収
率で得られることは意外である。2′―アセチルフ
エノキシアセテートを、ナトリウムエチレートで
閉環試験した場合には、主反応生成物としてベン
ゾフラン誘導体が得られ、ベンズオキセピン―ジ
オンはまつたく生じないか又は副生成物として極
く僅かな量でしか得られないことは公知である
［J.Org.Chem.第42巻（1977）、第4265頁並びに
「テトラヘドロン・レターズ」（Tetrahedron
Letters）、1966年、No.41、第4995頁第１節参照］。
式（ａ）の２，３，４，５―テトラヒドロ―
ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体の製造
に必要な2′―アセチルフエノキシアセテートは、
周知のように２―ヒドロキシアセトフエノンから
良好な収率で得られ、その結果特開昭56―53675
号公報（特願昭55―105159号明細書）に記載され
ている薬理学的に有用な３―アミノ―１―ベンズ
オキセピン―５（2H）―オン誘導体を製造する簡
単な方法がもたらされた。
ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体の製造
に必要な2′―アセチルフエノキシアセテートは、
周知のように２―ヒドロキシアセトフエノンから
良好な収率で得られ、その結果特開昭56―53675
号公報（特願昭55―105159号明細書）に記載され
ている薬理学的に有用な３―アミノ―１―ベンズ
オキセピン―５（2H）―オン誘導体を製造する簡
単な方法がもたらされた。
式（ａ）の２，３，４，５―テトラヒドロ―
ベンズオキセピン―３，５―ジオン化合物は直接
アミン、例えば低級モノ―又はジアルキルアミン
又は低級Ｎ―（ジアルキル）アルキレンジアミン
と反応させて、相応する３―アミノ―１―ベンズ
オキセピン―５（2H）―オン化合物を得ることも
できる。この反応は、自体公知の方法で不活性溶
剤中で行うことができ、解媒量の酸の添加によつ
て好適にすることができる。更に式（ａ）の化
合物はまず塩化オキサリルのような酸塩化物で処
理することによつて相応する３―ハロゲン―１―
ベンズオキセピン―５（2H）―オン化合物に変
え、引続きこの化合物を自体公知の方法で更にア
ミンと反応させることもできる。
ベンズオキセピン―３，５―ジオン化合物は直接
アミン、例えば低級モノ―又はジアルキルアミン
又は低級Ｎ―（ジアルキル）アルキレンジアミン
と反応させて、相応する３―アミノ―１―ベンズ
オキセピン―５（2H）―オン化合物を得ることも
できる。この反応は、自体公知の方法で不活性溶
剤中で行うことができ、解媒量の酸の添加によつ
て好適にすることができる。更に式（ａ）の化
合物はまず塩化オキサリルのような酸塩化物で処
理することによつて相応する３―ハロゲン―１―
ベンズオキセピン―５（2H）―オン化合物に変
え、引続きこの化合物を自体公知の方法で更にア
ミンと反応させることもできる。
実施例
次に本発明を実施例に基づき詳述する。
例 １
ジメチルホルムアミド300ml中の（2′―アセチ
ル―4′―クロル）―フエノキシ酢酸―メチルエス
テル242ｇ（１モル）の−20℃に冷却した溶液に、
水素化ナトリウム（油中80％）30.1ｇ（１モル）
を、温度が−10℃を越えないように、冷却しなが
ら少量ずつ加える。続いて、−15℃で更に45分撹
拌し、次に溶液を氷水中に注意深く注ぎ、トルエ
ンで１回抽出する。水相を酸性にした後、沈殿し
た生成物を吸引濾過し、シクロヘキサン／トルエ
ンから再結晶する。融点131〜134℃の２，３，
４，５―テトラヒドロ―７―クロル―１―ベンズ
オキセン―３，５―ジオン126ｇ（理論量の60％）
が得られる。
ル―4′―クロル）―フエノキシ酢酸―メチルエス
テル242ｇ（１モル）の−20℃に冷却した溶液に、
水素化ナトリウム（油中80％）30.1ｇ（１モル）
を、温度が−10℃を越えないように、冷却しなが
ら少量ずつ加える。続いて、−15℃で更に45分撹
拌し、次に溶液を氷水中に注意深く注ぎ、トルエ
ンで１回抽出する。水相を酸性にした後、沈殿し
た生成物を吸引濾過し、シクロヘキサン／トルエ
ンから再結晶する。融点131〜134℃の２，３，
４，５―テトラヒドロ―７―クロル―１―ベンズ
オキセン―３，５―ジオン126ｇ（理論量の60％）
が得られる。
例 ２
乾燥テトラヒドロフラン150ml中の2′―アセチ
ル―4′―ブルム―フエノキシ酢酸エチルエステル
28.7ｇ（0.1モル）の溶液に、乾燥テトラヒドロ
フラン50ml中のリチウム―ｔ―ブチレート8.8ｇ
（0.11モル）を、温度が25〜35℃に保持されるよ
うに冷却しながら滴加する。続いて、懸濁液を石
油エーテル400ml中に注ぎ、沈殿した２，３，４，
５―テトラヒドロ―７―ブロム―１―ベンズオキ
セピン―３，５―ジオンのリチウム塩を吸引濾過
する。この塩を水150ml及び塩酸（32％）11mlの
混合物中に装入する。沈殿した生成物を吸引濾過
し、ジクロルメタンに溶かし、溶液を飽和食塩溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
し、残渣をシクロヘキサンから結晶する。融点
110〜112℃の２，３，４，５―テトラヒドロ―７
―ブロム―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオ
ン11.7ｇ（理論量の46％）が得られる。
ル―4′―ブルム―フエノキシ酢酸エチルエステル
28.7ｇ（0.1モル）の溶液に、乾燥テトラヒドロ
フラン50ml中のリチウム―ｔ―ブチレート8.8ｇ
（0.11モル）を、温度が25〜35℃に保持されるよ
うに冷却しながら滴加する。続いて、懸濁液を石
油エーテル400ml中に注ぎ、沈殿した２，３，４，
５―テトラヒドロ―７―ブロム―１―ベンズオキ
セピン―３，５―ジオンのリチウム塩を吸引濾過
する。この塩を水150ml及び塩酸（32％）11mlの
混合物中に装入する。沈殿した生成物を吸引濾過
し、ジクロルメタンに溶かし、溶液を飽和食塩溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
し、残渣をシクロヘキサンから結晶する。融点
110〜112℃の２，３，４，５―テトラヒドロ―７
―ブロム―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオ
ン11.7ｇ（理論量の46％）が得られる。
例１及び２に記載した方法で水素化ナトリウム
又はリチウム―ｔ―ブチレートを使用して、 （2′―アセチル―4′―メチル）―フエノキシ酢
酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―5′―メチル）―フエノキシ酢
酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―5′―クロル）―フエノキシ酢
酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―フルオル）―フエノキシ
酢酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―メトキシ）―フエノキシ
酢酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―5′―メトカシ）―フエノキシ
酢酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―4′，5′―ジクロル）―フエノ
キシ酢酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―クロル―5′―メチル）―
フエノキシ酢酸メチルエステル、 （2′―アセチル―4′，5′―ジメチル）―フエノ
キシ酢酸メチルエステル、 （2′―アセチル―5′―ｔ―ブチル）―フエノキ
シ酢酸メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―エチル）―フエノキシ酢
酸メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―ニトロ）―フエノキシ酢
酸メチルエステル、 等から同様の収率で下記の化合物が得られる： 化合物 融点（℃） ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―メチル―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン 124〜127 ２，３，４，５―テトラヒドロ―８―メチル―ベ
ンズオキセピン―３，５―ジオン 97〜98 ２，３，４，５―テトラヒドロ―８―クロル―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン 152〜154 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―フルオル―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン138〜140 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―メトキシ―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン101〜102 ２，３，４，５―テトラヒドロ―８―メトキシ―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン125〜127 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７，８―ジクロ
ル―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン
168〜170 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―クロル―８
―メチル―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオ
ン 172〜174 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７，８―ジメチ
ル―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン
117〜118 ２，３，４，５―テトラヒドロ―８―ｔ―ブチル
―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン油状物 IR（CH2Cl2）：1676、1738cm-1 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―エチル―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン 74〜75 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―ニトロ―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン 138〜139 例 ３（参考例） ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―メチル―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオンを使用
しての３―アミノ―１―ベンズオキセオピン５
（2H）―オン化合物の製造 ジメチルホルムアミド225ml巾の２，３，４，
５―テトラヒドロ―７―メチル―１―ベンズオキ
セピン―３，５―ジオン 57.1ｇ（0.3モル）及
びｐ―トルエンスルホン酸スパーテル先端量の溶
液に撹拌しながら100℃の温度でメチルアミンを
装入する。反応混合物を更に30分間反応が終了す
るまで撹拌する。引続き溶液を濃縮し、残渣に水
を加え、濾過する。こうして得られた粗製の表題
化合物を酢酸エチルエステルから再結晶させる。
融点178〜180℃の３―メチルアミノ―７―メチル
―１―ベンズオキセピン―５（2H）―オン 54.3
ｇが得られる。
又はリチウム―ｔ―ブチレートを使用して、 （2′―アセチル―4′―メチル）―フエノキシ酢
酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―5′―メチル）―フエノキシ酢
酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―5′―クロル）―フエノキシ酢
酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―フルオル）―フエノキシ
酢酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―メトキシ）―フエノキシ
酢酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―5′―メトカシ）―フエノキシ
酢酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―4′，5′―ジクロル）―フエノ
キシ酢酸―メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―クロル―5′―メチル）―
フエノキシ酢酸メチルエステル、 （2′―アセチル―4′，5′―ジメチル）―フエノ
キシ酢酸メチルエステル、 （2′―アセチル―5′―ｔ―ブチル）―フエノキ
シ酢酸メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―エチル）―フエノキシ酢
酸メチルエステル、 （2′―アセチル―4′―ニトロ）―フエノキシ酢
酸メチルエステル、 等から同様の収率で下記の化合物が得られる： 化合物 融点（℃） ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―メチル―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン 124〜127 ２，３，４，５―テトラヒドロ―８―メチル―ベ
ンズオキセピン―３，５―ジオン 97〜98 ２，３，４，５―テトラヒドロ―８―クロル―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン 152〜154 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―フルオル―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン138〜140 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―メトキシ―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン101〜102 ２，３，４，５―テトラヒドロ―８―メトキシ―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン125〜127 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７，８―ジクロ
ル―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン
168〜170 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―クロル―８
―メチル―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオ
ン 172〜174 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７，８―ジメチ
ル―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン
117〜118 ２，３，４，５―テトラヒドロ―８―ｔ―ブチル
―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン油状物 IR（CH2Cl2）：1676、1738cm-1 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―エチル―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン 74〜75 ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―ニトロ―１
―ベンズオキセピン―３，５―ジオン 138〜139 例 ３（参考例） ２，３，４，５―テトラヒドロ―７―メチル―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオンを使用
しての３―アミノ―１―ベンズオキセオピン５
（2H）―オン化合物の製造 ジメチルホルムアミド225ml巾の２，３，４，
５―テトラヒドロ―７―メチル―１―ベンズオキ
セピン―３，５―ジオン 57.1ｇ（0.3モル）及
びｐ―トルエンスルホン酸スパーテル先端量の溶
液に撹拌しながら100℃の温度でメチルアミンを
装入する。反応混合物を更に30分間反応が終了す
るまで撹拌する。引続き溶液を濃縮し、残渣に水
を加え、濾過する。こうして得られた粗製の表題
化合物を酢酸エチルエステルから再結晶させる。
融点178〜180℃の３―メチルアミノ―７―メチル
―１―ベンズオキセピン―５（2H）―オン 54.3
ｇが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ａ）： ［式中R′3及びR′4は互いに無関係にそれぞれハロ
ゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基を表す
か、又は基R′3及びR′4のうち一方はハロゲン原
子、アルキル基、アルコキシ基又はニトロ基を表
し、他方は水素原子であつてよく、その際アルキ
ル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有していて
もよく、但しR′3が臭素である場合、R′4はメチル
基ではない］の２，３，４，５―テトラヒドロ―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体。 ２ 一般式（ａ）： ［式中R′3及びR′4は互いに無関係にそれぞれハロ
ゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基を表す
か、又は基R′3及びR′4のうち一方はハロゲン原
子、アルキル基、アルコキシ基又はニトロ基を表
し、他方は水素原子てあつてよく、その際アルキ
ル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有していて
もよく、但しR′3が臭素である場合、R′4はメチル
基ではない］の２，３，４，５―テトラヒドロ―
１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体を
製造する方法において、一般式（）： ［式中R′3及びR′4は前記のものを表し、R5は直鎖
又は分子鎖の低分子アルキル基を表す］の化合物
を、水素化リチウム、水素化ナトリウム、リチウ
ム―ｔ―ブチレート系の強塩基と不活性溶剤の存
在で−70℃〜溶剤の沸点の温度で反応させること
を特徴とする２，３，４，５―アテトラヒドロ―
ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体の製
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2931398.2 | 1979-08-02 | ||
| DE19792931398 DE2931398A1 (de) | 1979-08-02 | 1979-08-02 | Neue 1-benzoxepin-5(2h)-on-derivate und ihre salze, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10515980A Division JPS5653675A (en) | 1979-08-02 | 1980-08-01 | Novel 33aminoo11benzoxepinn5*2h**one derivative* its manufacture* drug containing it and active to gastric movement function* novel 2*3*4*55 tetrahydroo11benzoxepinn3*55dione derivative and its manufa |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0256478A JPH0256478A (ja) | 1990-02-26 |
| JPH0231075B2 true JPH0231075B2 (ja) | 1990-07-11 |
Family
ID=6077477
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10515980A Granted JPS5653675A (en) | 1979-08-02 | 1980-08-01 | Novel 33aminoo11benzoxepinn5*2h**one derivative* its manufacture* drug containing it and active to gastric movement function* novel 2*3*4*55 tetrahydroo11benzoxepinn3*55dione derivative and its manufa |
| JP1062356A Granted JPH0256478A (ja) | 1979-08-02 | 1989-03-16 | ２，３，４，５―テトラヒドロ―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体及びその製法 |
Family Applications Before (1)
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