JPH0610174B2 - アミノフエノ−ル誘導体 - Google Patents

アミノフエノ−ル誘導体

Info

Publication number
JPH0610174B2
JPH0610174B2 JP61230484A JP23048486A JPH0610174B2 JP H0610174 B2 JPH0610174 B2 JP H0610174B2 JP 61230484 A JP61230484 A JP 61230484A JP 23048486 A JP23048486 A JP 23048486A JP H0610174 B2 JPH0610174 B2 JP H0610174B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
compound
acid
reaction
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP61230484A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6383052A (ja
Inventor
清人 後藤
謹治 橋本
健一 金井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP61230484A priority Critical patent/JPH0610174B2/ja
Priority to EP87101109A priority patent/EP0263229A1/en
Priority to US07/007,044 priority patent/US4906662A/en
Publication of JPS6383052A publication Critical patent/JPS6383052A/ja
Publication of JPH0610174B2 publication Critical patent/JPH0610174B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10Antioedematous agents; Diuretics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00Carboxylic acid nitriles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、アミノフエノール誘導体及びその塩関する。
従来の技術 本発明に係わる化合物は、文献未載の新規化合物であ
る。
発明が解決しようとする問題点 本発明は、後記するように医薬品として有用な化合物を
提供することを目的とする。
問題点を解決するための手段 本発明によれば、下記一般式(1)で表わされるアミノ
フエノール誘導体及びその塩が提供される。
〔式中R1及びR2は各々低級アルキル基を示す。R3
水素原子又は低級アルキル基を示す。基Aは低級アルコ
キシカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、フエニル
低級アルキルカルバモイル基、アルキルカルバモイル
基、シクロアルキルカルバモイル基、置換基として低級
アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級アルキ
ルカルバモイル及びシクロアルキルカルバモイル基から
選ばれた基を有する低級アルケニル基、置換基としてシ
クロアルキルカルバモイル、フエニル低級アルキルカル
バモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニ
ル及びヒドラジノカルボニル基から選ばれた基を有する
低級アルキル基又は−NR45基(R4は水素原子を、
またR5はフエニル低級アルキル基、フエニル基、置換
基として低級アルキル基を有することのあるベンゾイル
基、低級アルコキシカルボニル低級アルカノイル基、低
級アルキルスルホニル基又はフエニルスルホニル基を示
す。)を示す。〕 本明細書において、低級アルキル基としては、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基等の炭素数1〜8の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基を例示できる。
フエニル低級アルキル基としては、例えばベンジル、1
−フエニルエチル、2−フエニルエチル、3−フエニル
プロピル、2−フエニル−1−メチルエチル、4−フエ
ニルブチル、2−フエニル−1,1−ジメチルエチル、
5−フエニルペンチル、6−フエニルヘキシル基等を例
示できる。
低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキシカルボニル基等を例示できる。
低級アルカノイル基としては、例えばアセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ヘキサノイル基等を例示できる。
低級アルキルカルバモイル基としては、例えばメチルカ
ルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイ
ル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、
tert−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘ
キシルカルバモイル基等を例示できる。
シクロアルキルカルバモイル基としては、例えばシクロ
プロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シ
クロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイ
ル基等を例示できる。
アルキルカルバモイル基としては、上記例示の低級アル
キルカルバモイル基の外、例えばヘプチルカルバモイ
ル、オクチルカルバモイル、ノナニルカルバモイル、2
−メチル−オクチルカルバモイル、デカニルカルバモイ
ル、ウンデカニルカルバモイル、ドデカニルカルバモイ
ル基等を例示できる。
ピペリジノカルボニル基としては、例えば1−ピペリジ
ノカルボニル、2−ピペリジノカルボニル、3−ピペリ
ジノカルボニル、4−ピペリジノカルボニル基等を例示
できる。
フエニル低級アルキルカルバモイル基としては、例えば
ベンジルカルバモイル、1−フエニルエチルカルバモイ
ル、2−フエニルエチルカルバモイル、3−フエニルプ
ロピルカルバモイル、2−フエニル−1−メチルエチル
カルバモイル、4−フエニルブチルカルバモイル、2−
フエニル−1,1−ジメチルエチルカルバモイル、5−
フエニルペンチルカルバモイル、6−フエニルヘキシル
カルバモイル基等を例示できる。
低級アルケニル基としては、例えばビニル、アリル、イ
ソプロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテ
ニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、3−ペンテニ
ル、4−ペンテニル、1−ヘキセニル、2−ヘキセニ
ル、3−ヘキセニル、4−ヘキセニル、5−ヘキセニル
基等を例示できる。
モルホリノカルボニル基としては、例えば2−モルホリ
ノカルボニル、3−モルホリノカルボニル、4−モルホ
リノカルボニル基等を例示できる。
置換基として低級アルキル基を有することのあるベンゾ
イル基としては、ベンゾイル基の外、例えば2−メチル
ベンゾイル、3−メチルベンゾイル、4−メチルベンゾ
イル、3−エチルベンゾイル、4−プロピルベンゾイ
ル、4−ブチルベンゾイル、3−ペンチルベンゾイル、
4−ヘキシルベンゾイル基等を例示できる。
低級アルコキシカルボニル低級アルカノイル基として
は、例えばメトキシカルボニルアセチル、エトキシカル
ボニルアセチル、3−(メトキシカルボニル)プロピオ
ニル、3−(エトキシカルボニル)プロピオニル、2−
(メトキシカルボニル)プロピオニル基等を例示でき
る。
低級アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、tert−ブチル
スルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル
基等を例示できる。
上記一般式(1)で表わされる本発明の化合物及びその
塩は、動物、とりわけ哺乳動物に対して例えば抗炎症、
抗リウマチ、抗アレルギー、解熱、鎮痛、利尿、血小板
凝集阻止、血圧降下等の薬理作用を示し、従って、これ
は例えば抗炎症剤、抗リウマチ剤、抗アレルギー剤、解
熱剤、鎮痛剤、抗血栓剤、利尿剤、降圧剤等の医薬品と
して有用である。
本発明のアミノフエノール誘導体は、各種の方法により
製造することができる。その具体例を下記反応工程式に
示す。
<反応工程式−1> 〔式中、R1、R2及びR3は前記に同じ。Bは−NR4
5a基(R4は前記に同じ。またR5aはフエニル基及びフ
エニル低級アルキル基を示す。)、低級アルコキシカル
ボニル基又は置換基として低級アルコキシカルボニル及
び低級アルカノイル基から選ばれる基を有する低級アル
ケニル基を示す。〕 上記反応工程式−1に示す縮合反応は、例えば塩化アル
ミニウム、塩化第二鉄、四塩化チタン、塩化第二錫、塩
化亜鉛等のハロゲン化物系ルイス酸の存在下に、ベンゾ
キノン誘導体(2)と、脱酸剤を兼ねたアニリン誘導体
(3)とを、不活性有機溶媒、例えば1,2−ジクロロ
エタン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン等の溶媒中
で、室温〜約120℃の温度で反応させることにより実
施される。上記反応系には又脱酸剤として例えばピリジ
ン、トリエチルアミン等の不活性有機塩基を添加使用す
ることもできる。ベンゾキノン誘導体(2)とアニリン
誘導体(3)との使用割合は、特に限定はないが、通常
前者に対して後者を約1〜10倍モル量、好ましくは約
1〜3倍モル量用いるのが望ましい。
尚、上記において四塩化チタンを利用する反応は、例え
ばジヤーナル オブ オーガニツク ケミストリー
[J.Org.Chem.,32,3246(1967)]に
記載のワインガルテン(Weingarten)らの方法に準じて
実施できる。
また、上記縮合反応は、例えば三弗化硼素・エチルエー
テル等の上記したハロゲン化物系ルイス酸以外のルイス
酸を用いて、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の適当
な溶媒中で両原料化合物を室温〜約100℃の温度で反
応させることによっても実施できる。この方法は、フイ
グエラス(Figueras)らの方法[J.Org.Chem.,
,3497(1971)]に準じて実施することがで
きる。
かくして、化合物(4)を収得できる。
更に化合物(4)は、ベンゾキノン誘導体(2)とアニ
リン誘導体(3)とを、約100〜200℃に加熱して
反応させることによっても製造できる。この方法は、ラ
イカー(Reiker)とケスラー(Kessler)により、テ
トラヘドロン[Tetrahedron,23,3723(197
6)]に記載された方法に準じるものである。
上記のごとくして得られる化合物(4)は、反応系内よ
り単離して引続く還元反応に供することもできるが、単
離することなく引続く反応に供してもよい。
上記に引続く化合物(4)の還元反応は、通常の方法、
例えばハイドロサルフアイトナトリウム、亜鉛と酢酸を
用いる方法等により実施でき、かくして目的化合物(1
a)を収得できる。また上記還元反応は、例えばパラジ
ウム炭素、白金等の触媒の存在下に水素ガスを用いても
実施することができる。
<反応工程式−2> 〔式中R1、R2及びR3は前記に同じ。Cはアミノ基、
カルボキシ低級アルキル基、カルボキシ基、カルボキシ
置換低級アルケニル基を示す。
Dは−NR45b基(R4は前記に同じ。R5bは置換基と
して低級アルキル基を有することのあるベンゾイル基、
低級アルコキシカルボニル低級アルカノイル基、低級ア
ルキルスルホニル基又はフエニルスルホニル基を示
す。)、低級アルコキシカルボニル基、フエニル低級ア
ルキルカルバモイル基、アルキルカルバモイル基、シク
ロアルキルカルバモイル基、置換基として低級アルキル
カルバモイル、低級アルコキシカルボニル及びシクロア
ルキルカルバモイル基から選ばれた基を有する低級アル
ケニル基、置換基としてシクロアルキルカルバモイル、
低級アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニ
ル、フエニル低級アルキルカルバモイル、ピペリジノカ
ルボニル、モルホリノカルボニル及びヒドラジノカルボ
ニル基から選ばれた基を有する低級アルキル基を示
す。〕 反応工程式−2によれば、化合物(1b)のアシル化、
アミド化、スルホニル化又はエステル化反応により化合
物(1c)を収得できる。
上記アシル化及びスルホニル化反応は、基Cがアミノ基
である化合物(1b)について行なわれるものであり、
各々以下のごとくして実施される。
即ち、アシル化反応は、適当なアシル化剤を用いて、不
活性溶媒中で実施される。アシル化剤としては、例えば
アセチルクロライド、アセチルブロマイド、プロピオニ
ルクロライド、ブチリルクロライド、イソブチリルクロ
ライド、バレリルクロライド、イソバレリルクロライ
ド、ピバロイルクロライド、ヘプタノイルクロライド等
の低級アルキルカルボニルハライド;モノエチルマロン
酸クロライド、モノメチルマロン酸クロライド、モノメ
チルコハク酸クロライド、モノプロピルグルタール酸ク
ロライド、モノエチルアジピン酸クロライド、モノメチ
ルスベリン酸クロライド等の低級アルコキシカルボニル
低級アルキルカルボニルハライド;低級アルキル基で置
換されていてもよいベンゾイルクロライド等を使用でき
る。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン(TH
F)、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジクロルメタ
ン、ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチ
ルアセトアミド(DMA)等を使用できる。アシル化反
応は、例えばトリエチルアミン、ピリジン、コリジン等
の適当な塩基の存在下に、一般に約−20℃〜30℃の
温度範囲で良好に進行する。アシル化剤の原料化合物に
対する使用割合は、適宜決定できるが、通常約1〜3倍
モル量、好ましくは約1〜1.1倍モル量の範囲から選
択されるのが適当である。
スルホニル化反応は、適当なスルホニル化剤を利用し
て、上記アシル化反応と同様にして、同様の不活性有機
溶媒中、塩基の存在下に実施することができる。ここで
用いられるスルホニル化剤としては、例えばメタンスル
ホニルクロライド、エタンスルホニルクロライド、ブタ
ンスルホニルクロライド、ヘキサンスルホニルクロライ
ド等の低級アルキルスルホニルハライドやベンゼンスル
ホニルクロライド、ベンゼンスルホニルブロマイド等の
ベンゼンスルホニルハライド等を例示できる。また、上
記反応工程式−2に示すアミド化反応は、基Cがカルボ
キシ基、カルボキシ低級アルキル基、カルボキシ低級ア
ルケニル基である化合物(1b)について実施されるも
のであり、該アミド化反応は、通常のアミド結合形成反
応、例えば酸ハライド法、混合酸無水物法、活性エステ
ル法、N,N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド(D
CC)法、アジド法、シアノリン酸ジエチル法等に従い
実施することができる。シアノリン酸ジエチル法につき
詳述すれば、該方法は、例えばDMF、THF、酢酸エ
チル等の適当な溶媒中、化合物(1b)に対して約1〜
1.5倍モル量の対応するアミン類、例えばアルキルア
ミン、フエニル低級アルキルアミン、シクロアルキルア
ミン、ヒドラジン、モルホリン、ピペリジン等を用い、
約1〜1.2倍モル量のシアノリン酸ジエチル及び約1
〜5倍モル量の有機アミン、例えばトリエチルアミン、
ピリジン等を用いて行なわれる。該反応は、通常約0〜
30℃にて約2〜20時間攪拌することにより実施でき
る。
なお、基Dがヒドラジノカルボニル基を有する低級アル
キル基である化合物(1c)は、基Cが低級アルコキシ
カルボニル低級アルキル基である化合物(1b)と、ヒ
ドラジン水和物とを反応させることによっても収得する
ことができる。該反応は、より詳しくは通常エタノー
ル、メタノール、tert−ブタノール等のアルコール溶媒
中で、約50〜300倍モル量のヒドラジン水和物を用
いて、約1〜20時間、溶媒の沸点温度に加熱すること
により行なわれる。
さらに、反応工程式−2に示す化合物(1b)のエステ
ル化反応は、基Cがカルボキシ基、カルボキシ低級アル
キル基及びカルボキシ低級アルケニル基である化合物に
ついて実施される。該エステル化反応は、通常の方法、
例えば塩酸、硫酸、p−トルエンスルホン酸、三弗化硼
素エーテル錯体[BF3・(C252O]等の酸触媒の
存在下に、化合物(1b)を低級アルコールと共に加熱
して反応させる方法や化合物(1b)に対して約1〜1
0倍モル量の塩基性化合物、例えばピリジン、トリエチ
ルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウム等の存在下に、不活性溶媒、例えばDMF、ヘキ
サメチルリン酸トリアミド(HMPA)、ジメチルスル
ホキシド(DMSO)、ピリジン、クロロホルム、ジク
ロルメタン、THF、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン
等の溶媒中で、低級アルキルハライドの約1〜10倍モ
ル量(対化合物(1b))を反応させる方法等により実
施できる。
尚、一般式(1b)において、Cがカルボキシ基、アミ
ノ基、カルボキシ低級アルキル基である化合物は、前記
反応工程式−1に示した方法に準じて製造することがで
きる。
<反応工程式−3> 〔式中R1、R2及びR3は前記に同じ。Eは−NR45c
基(R4は前記に同じ。R5cは低級アルカノイル基又は
ベンゾイル基を示す。〕Fは−NR4a5d基(R4aは前
記に同じ。R5dはフエニル低級アルキル基を示す)を示
す。〕 上記反応工程式−3に示す方法によれば、化合物(1
d)の還元反応により、化合物(1e)を収得できる。
該還元反応は、例えばジエチルエーテル、THF等の不
活性溶媒中、LiAlH4を用いて好適に実施できる。
上記LiAlH4の量は、通常化合物(1d)に対して
約1〜10倍モル量の範囲とするのがよく、反応は一般
に約0℃付近〜溶媒の沸点範囲の温度条件下に進行す
る。
上記各反応工程式に示す反応により得られる本発明化合
物は、慣用の分離手段により容易に単離精製することが
できる。該分離手段としては、例えば溶媒抽出法、再結
晶法、カラムクロマトグラフイー等を例示できる。
またかくして得られる本発明化合物は、これに常法に従
い適当な酸性化合物を付加反応させることにより、容易
に医薬的に許容される酸付加塩とすることができ、該酸
付加塩は遊離形態の本発明化合物と同様の薬理活性を有
しており、本発明はかかる酸付加塩をも包含する。上記
酸付加塩を形成する酸性化合物としては、例えば塩酸、
硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸及びマレイン酸、
フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、
ベンゼンスルホン酸等の有機酸を例示できる。
実施例 以下、本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。
実施例1 2,6−ジ−tert−ブチル−4−(4−アニリノフエニ
ルアミノ)フエノール・2塩酸塩[化合物1]の製造 2,6−ジ−tert−ブチル−1,4−ベンゾキノン2.
1g及びN−フエニル−1,4−フエニルレンジアミン
3.5gをTHF60mに溶解し、これに三弗化硼素
エーテル錯体[BF3・Et2O]0.3mを加え、7
時間加熱還流した。濃縮して得られる粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー(展開溶媒;ジエチルエ
ーテル:ヘキサン=1:5)で精製して、赤紫色結晶を
得た。
これをTHF150mに溶かし、得られた液に室温下
にNa22421gの水溶液150mを加え、10
分間攪拌した。その後、水を加え、ジエチルエーテルに
て抽出し、有機層を乾燥(MgSO4)し、濃縮した。
得られた油状物を少量のジエチルエーテルに溶解し、こ
れに4−N塩酸/酢酸エチルを加え、析出結晶を取し
た。この結晶をエタノール−ジエチルエーテルより再結
晶して、目的化合物3.0gを得た。
得られた化合物の物性(融点及び1H−NMR値)を第
1表に示す。
実施例2〜5 化合物2〜化合物5の製造 実施例1と同様にして、目的とする化合物(化合物2〜
化合物5)を製造した。
得られた各化合物の物性を第1表に示す。
実施例6 エチル−3−(4−ヒドロキシ−2,3,5−トリメチ
ルフエニルアミノ)−シンナミツクアシツド・塩酸塩
[化合物6]の製造 ピリジン2.2mのジクロルエタン60m溶液に、
TiCl40.73mを加え、90℃にて加熱攪拌
し、これに2,3,6−トリメチル−1,4−ベンゾキ
ノン2g及び3−アミノシンナミツクアシツド エチル
エステル・塩酸塩3gを加え、さらに30分間、90℃
にて加熱した。その後、溶媒を減圧下に留去して濃縮
し、油状の反応混合物を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー(展開溶媒;ジエチルエーテル:ヘキサン=
1:9→1:4)にて精製して、赤黄色の油状物1gを
得た。
これをTHF150mに溶かし、これに室温下にNa
22210gの水溶液150mを加え、10分間攪
拌した。その後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機
層を水洗、乾燥(MgSO4)、濃縮して、得られた油
状物をジエチルエーテルに溶解し、4−N塩酸/酢酸エ
チル1mを加え、析出した塩を取し、さらにエタノ
ール−ジエチルエーテルより再結晶して、目的化合物
0.75gを得た。
得られた化合物の物性を第1表に示す。
実施例7 4−(4−ベンゾイルアミノフエニルアミノ)−2,6
−ジ−tert−ブチルフエノール・塩酸塩[化合物7]の
製造 2,6−ジ−tert−ブチル−1,4−ベンゾキノン1.
6g、p−フエニレンジアミン・2塩酸塩1.3g、酢
酸ナトリウム1.2g及び三弗化硼素エーテル錯体0.
23mを、THF50mに懸濁させ、15時間加熱
還流した。冷却した後、Na22420gの水溶液1
50mを加え、室温で30分間攪拌した後、酢酸エチ
ルにて抽出し、有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮して
得られる主生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー(展開溶媒;ジエチルエーテル:ヘキサン=1:1)
で精製して、油状物質1.5gを得た。
これをクロロホルム100mに溶解し、氷冷下にトリ
エチルアミン538mg、次いで塩化ベンゾイル748mg
を加え、室温で1.5時間攪拌した。その後、水を加
え、クロロホルムにて抽出し、有機層をMgSO4で乾
燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
(展開溶媒;ジエチルエーテル:ヘキサン=1:1)で
精製して得られた油状物を、少量のジエチルエーテルに
溶解し、これに4−N塩酸/酢酸エチルを加えて、目的
化合物1.7gを得た。
得られた化合物の物性を第1表に示す。
例8及び9 化合物8〜化合物9の製造 実施例7と同様にして、目的とする化合物(化合物8〜
化合物9)を製造した。
得られた各化合物の物性を第1表に示す。
実施例10 2,6−ジ−tert−ブチル−4−(2−フエニルスルホ
ニルアミノフエニルアミノ)フエノール・2塩酸塩[化
合物10]の製造 2,6−ジ−tert−ブチル−1,4−ベンゾキノン1g
及びo−フエニレンジアミン0.8gをTHF50m
に溶解し、これに三弗化硼素エーテル錯体0.15m
を加え、15時間加熱還流した。冷後、Na224
0gの水溶液150mを加え、室温で30分間攪拌し
た後、酢酸エチルにて抽出し、有機層をMgSO4で乾
燥し、濃縮して得られる生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー(展開溶媒;ジエチルエーテル:ヘキサ
ン=1:5)で精製して、油状物質1gを得た。
これをDMA10mに溶かし、氷冷下にピリジン1.
28g、次いでベンゼンスルホニルクロラド570mgを
加え、室温で1.5時間攪拌した。
その後、水を加え、クロロホルムにて抽出し、有機層を
MgSO4で乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイー(展開溶媒;クロロホルム:ヘキサン=
1:1)で精製して得られた油状物を、少量のジエチル
エーテルに溶解し、これに4−N塩酸/酢酸エチルを加
えて、目的化合物1gを得た。
得られた化合物の物性を第1表に示す。
実施例11 化合物11の製造 実施例10と同様にして、目的とする化合物(化合物1
1)を製造した。
得られた化合物の物性を第1表に示す。
実施例12 2,6−ジ−tert−ブチル−4−(2−エトキシカルボ
ニルフエニルアミノ)フエノール・塩酸塩[化合物1
2]の製造 2,6−ジ−tert−ブチル−1,4−ベンゾキノン10
g、アントラニル酸6.3g及び酢酸0.2mの混合
物を150〜160℃にて1時間加熱した。得られた反
応混合物を冷後、THF200mに溶解し、これにN
22450gの水溶液500mを加え、室温で3
0分間攪拌した。その後、酢酸エチルにて抽出し、有機
層を水洗し、MgSO4で乾燥し、濃縮して得られた結
晶をシリカゲルカラムクロマトグラフイー(展開溶媒;
ジクロルメタン:ジエチルエーテル=8:1)で精製し
て、4−(2−カルボキシフエニルアミノ)−2,6−
ジ−tert−ブチルフエノール5.5gを得た。
融点:215〜225℃(分解) 上記で得られた化合物1gをDMF5mに溶かし、炭
酸カリウム500mg及び弗化エチル350mgを加え、室
温で20時間攪拌した。その後、反応混合物を10%N
224水溶液に移し、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水洗、乾燥(MgSO4)、濃縮後、得られた油状物
質をシリカゲルカラムクロマトグラフイー(展開溶媒;
ジエチルエーテル:ヘキサン=1:5)で精製した後、
ジエチルエーテルに溶解し、これに4−N塩酸/酢酸エ
チル2mを加え、結晶を取して、目的化合物0.7
5gを淡黄色結晶として得た。
得られた化合物の物性を第1表に示す。
実施例13 4−(2−ベンジルアミノカルボニルフエニルアミノ)
−2,6−ジ−tert−ブチルフエノール[化合物13]
の製造 4−(2−カルボキシフエニルアミノ)−2,6−ジ−
tert−ブチルフエノール1gをDMF20mに溶解
し、氷冷下にベンジルアミン340mg及びシアノリン酸
ジエチル570mgを加え、さらにトリエチルアミン33
0mgのDMF5m溶液を20分間を要して加え、その
後、反応混合物を20時間室温で攪拌した。反応混合物
を水に移し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥
(MgSO4)、濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー(展開溶媒;ジエチルエー
テル:ヘキサン=1:10→1:5)で精製して、目的
化合物1.1gを白色結晶として得た。
得られた化合物の物性を第1表に示す。
実施例14〜27 実施例13と同様にして、第1表に示す化合物14〜化
合物27を製造した。
得られた各化合物の物性を第1表に併記する。
実施例28 2,6−ジ−tert−ブチル−4−(4−ヒドラジノカル
ボニルフエニルアミノ)フエノール[化合物28]の製
造 2,6−ジ−tert−ブチル−1,4−ベンゾキノン6
g、4−アミノフエニル酢酸エチル15g、THF12
0m及び三弗化硼素エーテル錯体0.5mの混合物
を16時間加熱還流した。得られた反応混合物に冷後、
Na22450gの水溶液250mを加え、30分
間攪拌した。その後、反応混合物を水に移し、酢酸エチ
ルにて抽出し、有機層を水洗し、MgSO4で乾燥し、
濃縮して得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー(展開溶媒;ジエチルエーテル:ヘキサン=
1:4)で精製して、2,6−ジ−tert−ブチル−4−
(4−エトキシカルボニルフエニルアミノ)フエノール
10gを得た。
融点:119〜120℃ 上記で得られた化合物2.4gを、ヒドラジン水和物2
5m及びエタノール25mに溶解し、100℃にて
40分間加熱した。反応混合物を水に移し、酢酸エチル
で抽出し、有機層を10%Na224水溶液、次いで
水で洗浄し、乾燥(MgSO4)、濃縮後、得られる結
晶をジエチルエーテル:ヘキサン=1:4から再結晶し
て、目的化合物1.8gを白色結晶として得た。得られ
た化合物の物性を第1表に示す。
実施例29 4−(4−ベンジルアミノフエニルアミノ)−2,6−
ジ−tert−ブチルフエノール・2塩酸塩[化合物29]
の製造 LiAlH4466mgのTHF溶液30mに、氷冷下
に4−(4−ベンゾイルアミノフエニルアミノ)−2,
6−ジ−tert−ブチルフエノール1.7gのTHF溶液
30mを加え、その後、5.5時間還流した。冷後、
Na222415gの水溶液60mを加え、室温で
10分間攪拌した。その後、水を加え、ジエチルエーテ
ルにて抽出し、有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮し
た。得られた油状物を少量のジエチルエーテルに溶解
し、これに4−N塩酸/酢酸エチル2mを加え、析出
結晶を取した。この結晶をイソプロピルアミン(IP
A)−ジエチルエーテルより再結晶して、目的化合物4
50mgを白色結晶として得た。
得られた化合物の物性を第1表に示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07C 233/80 7106−4H 237/20 7106−4H 237/30 7106−4H 237/38 7106−4H 311/08 7419−4H 311/21 7419−4H C07D 295/18 // A61K 31/135 ABE 31/165 ABG 31/195 ABF 31/245 AAG 31/44 AAH 31/445 ACX 31/535 ACB

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】一般式 〔式中R1及びR2は各々低級アルキル基を示す。R3
    水素原子又は低級アルキル基を示す。基Aは低級アルコ
    キシカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、フェニル
    低級アルキルカルバモイル基、アルキルカルバモイル
    基、シクロアルキルカルバモイル機、置換基として低級
    アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級アルキ
    ルカルバモイル及びシクロアルキルカルバモイル基から
    選ばれた基を有する低級アルケニル基、置換基としてシ
    クロアルキルカルバモイル、低級アルキルカルバモイ
    ル、フェニル低級アルキルカルバモイル、ピペリジノカ
    ルボニル、モルホリノカルボニル及びヒドラジノカルボ
    ニル基から選ばれた基を有する低級アルキル基又は−N
    45基(R4は水素原子を、またR5はフェニル低級ア
    ルキル基、フェニル基、置換基として低級アルキル基を
    有することのあるベンゾイル基、低級アルコキシカルボ
    ニル低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又
    はフェニルスルホニル基を示す。)を示す。〕 で表わされるアミノフェノール誘導体及びその塩。
JP61230484A 1986-09-29 1986-09-29 アミノフエノ−ル誘導体 Expired - Fee Related JPH0610174B2 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61230484A JPH0610174B2 (ja) 1986-09-29 1986-09-29 アミノフエノ−ル誘導体
EP87101109A EP0263229A1 (en) 1986-09-29 1987-01-27 Phenol derivatives, their preparation and the use thereof
US07/007,044 US4906662A (en) 1986-09-29 1987-01-27 Phenol derivatives, their preparation and the use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61230484A JPH0610174B2 (ja) 1986-09-29 1986-09-29 アミノフエノ−ル誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6383052A JPS6383052A (ja) 1988-04-13
JPH0610174B2 true JPH0610174B2 (ja) 1994-02-09

Family

ID=16908508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61230484A Expired - Fee Related JPH0610174B2 (ja) 1986-09-29 1986-09-29 アミノフエノ−ル誘導体

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4906662A (ja)
EP (1) EP0263229A1 (ja)
JP (1) JPH0610174B2 (ja)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA865090B (en) * 1985-07-22 1988-02-24 Riker Laboratories Inc Substituted di-t-butylphenols
US5237070A (en) * 1985-07-22 1993-08-17 Riker Laboratories, Inc. Substituted DI-t-butylphenols
US5187187A (en) * 1988-09-29 1993-02-16 Trustees Of The University Of Pennsylvania Irreversible ligands for nonsteroidal antiinflammatory drug and prostaglandin binding sites
US5187161A (en) * 1989-02-23 1993-02-16 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. P-aminophenol derivatives, and processes for production of and uses for the same
ATE167473T1 (de) * 1990-08-20 1998-07-15 Eisai Co Ltd Sulfonamid-derivate
US5578639A (en) * 1994-07-01 1996-11-26 Warner-Lambert Company PLA2 inhibitors and their use for inhibition of intestinal cholesterol absorption
US6242493B1 (en) * 1998-03-13 2001-06-05 Merck Frosst Canada & Co. Carboxylic acids and acylsulfonamides, compositions containing such compounds and methods of treatment
US7479507B2 (en) * 2003-01-14 2009-01-20 Adam Heller Anti-inflammatory substituted phenols and elastomeric compositions for oral delivery of drugs
EP2497796A3 (en) * 2005-10-11 2012-12-26 Chemtura Corporation Diaromatic Amines
EP4083029A1 (en) * 2013-08-20 2022-11-02 University of Washington through its Center for Commercialization Novel and specific inhibitors of cytochrome p450 26 retinoic acid hydroxylase
US9823092B2 (en) 2014-10-31 2017-11-21 Allegro Microsystems, Llc Magnetic field sensor providing a movement detector
EP4081199A4 (en) * 2019-12-23 2024-01-17 SRI International LIPOXYGENASE INHIBITORS

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4170452A (en) * 1976-01-19 1979-10-09 L'oreal Dye composition containing diphenylamine and polyhydroxybenzene
US4200432A (en) * 1974-02-22 1980-04-29 L'oreal Dye composition containing oxidation dye and diphenylamine
JPS6270351A (ja) * 1985-07-22 1987-03-31 ライカ− ラボラトリ−ス インコ−ポレ−テツド 置換ジ−t−ブチルフエノ−ル類
JPS6345243A (ja) * 1985-07-22 1988-02-26 ライカ− ラボラトリ−ス インコ−ポレ−テツド 置換ジ−t−ブチルフエノ−ル類

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1539553A (fr) * 1966-10-07 1968-09-13 Geigy Ag J R Acides phényl-acétiques substitués et leur préparation
US4112229A (en) * 1969-08-11 1978-09-05 L'oreal Diphenylamines for dyeing keratinous fibers
LU69459A1 (ja) * 1974-02-22 1975-12-09
LU69456A1 (ja) * 1974-02-22 1975-12-09
LU69457A1 (ja) * 1974-02-22 1975-12-09
LU77316A1 (ja) * 1977-05-11 1979-01-19
US4172151A (en) * 1977-05-16 1979-10-23 Riker Laboratories, Inc. Anti-inflammatory method
DE3126083A1 (de) * 1981-07-02 1983-01-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-substituierte 2-methylnaphthylamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
US4496590A (en) * 1983-04-18 1985-01-29 Sterling Drug Inc. Benzyl alcohol derivatives, their preparation and use
US4515980A (en) * 1983-07-11 1985-05-07 Sterling Drug Inc. Substituted aminobenzoates, their preparation and use
US4539429A (en) * 1983-07-11 1985-09-03 Sterling Drug Inc. Substituted aminophenylalkyl ketones, their preparation and use
US4510139A (en) * 1984-01-06 1985-04-09 Sterling Drug Inc. Substituted aminobenzamides and their use as agents which inhibit lipoxygenase activity
US4764619A (en) * 1985-03-26 1988-08-16 Asahi Glass Company Ltd. Optically active compounds, smectic liquid crystal compositions containing them and smectic liquid crystal display devices
US4716178A (en) * 1985-07-22 1987-12-29 Riker Laboratories, Inc. Substituted di-t-butylphenols

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4200432A (en) * 1974-02-22 1980-04-29 L'oreal Dye composition containing oxidation dye and diphenylamine
US4170452A (en) * 1976-01-19 1979-10-09 L'oreal Dye composition containing diphenylamine and polyhydroxybenzene
JPS6270351A (ja) * 1985-07-22 1987-03-31 ライカ− ラボラトリ−ス インコ−ポレ−テツド 置換ジ−t−ブチルフエノ−ル類
JPS6345243A (ja) * 1985-07-22 1988-02-26 ライカ− ラボラトリ−ス インコ−ポレ−テツド 置換ジ−t−ブチルフエノ−ル類

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6383052A (ja) 1988-04-13
US4906662A (en) 1990-03-06
US4906662B1 (ja) 1992-07-14
EP0263229A1 (en) 1988-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1309594A1 (fr) Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2556722B2 (ja) 新規なスルホンアミド化合物
JPH0610174B2 (ja) アミノフエノ−ル誘導体
EP0458654A1 (en) Carbazole compounds
JPH0977742A (ja) 新規なベンズアミド誘導体
EP0290145A1 (en) Aliphatic carboxamides
JP2707936B2 (ja) β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体
US4243666A (en) 4-Amino-2-piperidino-quinazolines
JPS63165362A (ja) 置換アミノチメル−5,6,7,8−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸類、中間体類、それらの製造法および薬物におけるそれらの使用
US6124457A (en) Process and intermediates for a β3 -adrenergic receptor agonist
JPS58164577A (ja) 4―ベンジル―1―(2h)イソキノロン誘導体
JPS6354363A (ja) キノリン誘導体
JPS63145286A (ja) 二環性イミダゾ−ル誘導体
US5310744A (en) Quinolylmethoxyphenyl-acetamides
JPH07119188B2 (ja) カルコン誘導体
JPH0231075B2 (ja)
JP4173599B2 (ja) 6−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリンの製造方法
JPS6355512B2 (ja)
JPH09249620A (ja) アリールアルカン誘導体
JP3207017B2 (ja) ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体
EP1339719B1 (fr) Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
Sato et al. Synthesis and evaluation of novel fluorinated sulotroban-related sulfonamide derivatives as thromboxane A2 receptor antagonists
JPH07215952A (ja) カテコール誘導体
WO2002070477A1 (fr) Acide 2-methylindole-4-acetique, son procede de production et procede pour produire un produit intermediaire de celui-ci
FR2661178A1 (fr) Derives de [(tetrahydro-1,2,3,4 isoquinoleinyl-2)methyl]-4 piperidinecarboxylates-1 d'alkyle, leur preparation et leur application en therapeutique.

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees