DK154081B - 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-forbindelser - Google Patents
2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK154081B DK154081B DK086188A DK86188A DK154081B DK 154081 B DK154081 B DK 154081B DK 086188 A DK086188 A DK 086188A DK 86188 A DK86188 A DK 86188A DK 154081 B DK154081 B DK 154081B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tetrahydro
- benzoxepine
- dione
- benzoxepin
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
i
DK 154081 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte 2,3,4,5-tetrahydro-l-benzoxepin-3,5-dionderivater, som er ejendommelige ved/ at de har den i kravet angivne formel Ila.
5 Por substituenterne 113' og R41 i formel Ila kommer som halogenatomer fluor, chlor, brom eller iod, især fluor, chlor eller brom, på tale. Alkylgrupperne med 1-4 car-bonatomer kan være ligekædede eller forgrenede, og især ved disubstitution på phenylgruppen er methyl fremher-10 skende. For nitro- eller trifluormethylgruppen er der alene tale om monosubstitution.
Det usubstituerede 2,3,4,5-tetrahydro-l-benzoxepin-3,5-dion er kendt fra en undersøgelse af omlejringsreak-15 tioner på chromoner, hvorved det blev opnået som hydrolyseprodukt af 2,3-dihydro-5-hydroxy-3-oxo-l-benzoxepin- 4-carbaldehyd (Synthesis (1977), side 61-63). Endvidere er 7-brom-8-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-l-benzoxepin-3,5-dion blevet fundet i ringe mængde som biprodukt ved 20 ringslutningen af 2-acetyl-4-brom-5-methylphenoxyeddike-syre-ethylester til benzofuran-forbindelser (Tyman et al., Tetrahedron Letters 41 (1966),4993-4996).
Det har vist sig, at 2,3,4,5-tetrahydro-l-benzoxepin-25 3,5-dion-forbindelserne med formlen Ila ifølge opfindelsen udgør værdifulde mellemprodukter til fremstilling af tilsvarende 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-forbindel-ser, som har en god virkning på mavens motilitet.
30 Disse hidtil ukendte 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on- forbindelser, deres farmakologiske egenskaber og deres fremstilling ud fra de her omhandlede 2,3,4,5-tetra-hydro-l-benzoxepin-3,5-dion-forbindelser er beskrevet i dansk patentansøgning nr. 3332/80.
35
DK 154081 B
2 2,3,4,5-tetrahydro-l-benzoxepin-3,5-dion-forbindelserne med formlen Ila ifølge opfindelsen kan fremstilles i godt udbytte ved omsætning af forbindelser med formlen 5
Sol·· - 10 4 xo-ch2-coor8 hvori R3' og R4' har den ovenstående betydning, og Rg 15 betyder en ligekædet eller forgrenet lavere alkylgruppe, fortrinsvis methyl, med en stærk base fra rækken lithi-umhydrid, natriumhydrid eller lithium-tert.-butoxid i nærvær af et inert opløsningsmiddel ved en temperatur mellem -70 °C og opløsningsmidlets kogetemperatur.
20
Som opløsningsmiddel egner sig især dimethylformamid eller tetrahydrofuran.
Til oparbejdning kan reaktionsblandingen tilsættes is-25 vand, og den udfældede forbindelse med formlen Ila skilles fra. Man kan imidlertid også adskille forbindelserne med formlen Ila fra biprodukterne ved udfældning af alkalimetalsaltene, især lithiumsaltet, med et upolært opløsningsmiddel, f.eks. toluen eller petroleumsether. Af 30 saltene kan den frie forbindelse så frigøres ved hjælp af en uorganisk eller organisk syre, f.eks. en vandig opløsning af saltsyre, svovlsyre eller eddikesyre.
Denne særlige fremgangsmåde er genstand for dansk 35 3
DK 154081 B
patentansøgning nr. 5178/85.
Forbindelserne med formlen Ila kan omdannes til 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-forbindelserne med den almene for-5 mel " 15 hvori Ri og R2 hver for sig betyder hydrogen, alkyl med 1-5 carbonatomer, som eventuelt er substitueret i ω-20 stillingen med en phenylgruppe eller alkyl med 2-5 carbonatomer, som er substitueret i ω-stillingen med en me-thoxygruppe, eller Ri og R2 sammen med nitrogenatomet hvortil de er knyttet, danner en mættet 5- til 7-leddet ring, som eventuelt indeholder et yderligere heteroatom 25 valgt blandt O og N, hvor det yderligere N-atom er substitueret med benzyl, og R3' og r4' hver for sig betyder halogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, eller en af R3' og R41 betyder halogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, trifluormethyl eller nitro, og den anden betyder hydro-30 gen, med undtagelse af at R^ ikke kan være methyl, når R3' er brom, ved omsætning med ammoniak eller aminer med formlen 35
DK 154081 B
4 m^1 111 \s2 5 hvori Ri og R2 har den ovenstående betydning, i et inert 10 opløsningsmiddel.
Forbindelserne med formlen Ila kan også først omdannes til hidtil ukendte 3-halogen-l-benzoxepin-5(2H)-on-for-bindelser med den almene formel 15
O
20 IV a hvori R31 og R^j' har den ovenstående betydning, og X 25 betyder chlor eller brom, ved omsætning med et tilsvarende syrehalogenid, og forbindelserne med formlen IVa derpå omsættes med ammoniak eller aminerne med formlen III i et inert opløsningsmiddel.
30 Omsætningen af en forbindelse med formlen Ila eller IVa med ammoniak eller amin med formlen III kan foregå på i og for sig kendt måde. Omsætningen af 2,3,4,5-tetrahy-dro-l-benzoxepin-3,5-dion-forbindelsen med formlen Ila med ammoniak eller aminerne med formlen III kan fremmes 35 5
DK 154081 B
ved tilsætning af katalytiske mængder af uorganiske eller organiske syrer, som f.eks. saltsyre, svovlsyre, p-toluensulfonsyre eller myresyre. Som inerte opløsningsmidler kan f.eks. anvendes chloroform, dichlor-5 methan, benzen eller toluen. Reaktionen kan gennemføres i temperaturområdet fra 0 til 150 °C. Omsætningen kan forbedres ved, at man under reaktionen på sædvanlig måde fjerner det dannede vand. Omsætningen af forbindelserne med formlen IVa med ammoniak eller aminerne med formlen 10 III kan gennemføres i et inert opløsningsmiddel, såsom chloroform, dichlormethan, dimethylformamid, dioxan eller tetrahydrofuran, ved temperaturer mellem -70 og 50 °C, hvorved reaktionen fortrinsvis gennemføres i nærvær af en organisk base, såsom triethylamin eller en over-15 skydende mængde af ammoniak eller den anvendte amin..
Som syrehalogenider til fremstilling af forbindelserne med formlen IVa kommer phosphoroxidhalogenider, phos-phortrihalogenider, thionylchlorid eller især oxalyl-20 chlorid på tale. I nærvær af et inert opløsningsmiddel f.eks. dichlormethan eller dimethylformamid, kan omsætningen gennemføres i temperaturområdet fra -20 til 80 °C. Til omsætningen med ammoniak eller med formlen III kan det for overskydende syrehalogenid og for opløs-25 ningsmiddel befriede reaktionsprodukt med formlen IVa anvendes.
Opfindelsen belyses nærmere ved de efterfølgende eksempler, hvoraf eksempel 1-3 viser fremstillingen af for-30 bindeiserne med formlen Ila ifølge opfindelsen, og eksempel 4 og 5 viser anvendelsen af disse til fremstilling af de farmakologisk aktive forbindelser med formlen la.
35
DK 154081 B
6 EKSEMPEL 1
Til en opløsning af 242 g (1 mol) (2'-acetyl-4'-chlor)-phenoxyeddikesyre-methylester i 300 ml dimethylformamid, 5 afkølet til -20 °C, sættes 30,1 g (1 mol) natriumhydrid (80% i olie) under afkøling i små portioner, således at temperaturen ikke stiger over -10 °C. Derpå omrøres i 45 minutter ved -15 °C, hvorpå opløsningen forsigtigt hældes ud i isvand og ekstraheres en gang med toluen. Efter 10 syrning af den vandige fase frafiltreres det udfældende produkt ved sugning og omkrystalliseres fra cyclohe-xan/toluen. Der opnås 126 g (60%) 2,3,4,5-tetrahydro-7-chlor-l-benzoxepin-3,5-dion med smp. 131-134 °C.
15 EKSEMPEL 2
Til en opløsning af 28,7 g (0,1 mol) (2'-acetyl-4'-brom)-phenoxyeddikesyre-methylester i 150 ml tørt te-trahydrofuran dryppes 8,8 g (0,11 mol) lithium-tert.-20 butoxid i 50 ml tørt tetrahydrofuran under afkøling, således at temperaturen holdes mellem 25 og 35 °C. Derpå hældes suspensionen i 400 ml petroleumsether, og det udfældede lithiumsalt af 2,3,4,5-tetrahydro-7-brom-l-ben-zoxepin-3,5-dion frafiltreres ved sugning. Dette salt 25 indføres i en blanding af 150 ml vand og 11 ml saltsyre (32%). Det udfældede produkt frafiltreres ved sugning, opløses i dichlormethan, og opløsningen vaskes med mættet kogsaltopløsning, tørres over natriumsulfat, inddampes, og remanensen omkrystalliseres fra cyclohexan. Der 30 blev opnået 11,7 g (46%) 2,3,4,5-tetrahydro-7-brom-l-benzoxepin-3,5-dion med smp. 110-112 °C.
35
BK 154081B
7 EKSEMPEL 3 På den i eksempel 1 og 2 beskrevne måde fremstillas under anvendelse af natir iumhyd rid eller 1 i thi um- teafct. -5 butoxid ud fra henholdsvis (2'-acetyl-4'methyl)-phenoxyeddikesyre-methylester„ (2 '-acetyl-5' -methyl) -jftienoxyeddikesyre-methylester,, {2'-acetyl-5'-chlor) phenoxyeddikesyre-methylester,, 10 (2' -<acetyl-4 * -fluor) -phenoxyeddikesyre-methylester,, (2' -acetyl-4', 5' -dichlox) -phenoxyeddikesyre-methylester, (2' -acetyl-4'-chlor-5'methyl)-phenoxyeddikesyre-mefihyl-ester, (2'-acetyl-4', 5'-dimethyl)-phenoxyeddikesyre-methyl— 15 ester, t (2' -acetyl-5'-tert.-butyl)-phenoxyeddikesyre-methyl-ester, (2'-acetyl-4'-ethyl)-phenoxyeddikesyre-methylester ootg (2'-acetyl-4'-nitro)-phenoxyeddikesyre-methylester 20 i lignende udbytter forblindelserne:
Smp„ °C
2.3.4.5- tetrahydro-7-methyl-l- 25 benzoxepin-3,5-dion 124-127 2.3.4.5- tetrahydro-8-methyl-l- benzoxepin-3,5-dion 97-598 30 2,3,4,5-tetrahydro-8- chlor-l-benzoxepin-3,5-dion 152-154 2.3.4.5- tetrahydro -7- fluor-l-benzoxepin-3,5-dion 138-140 35
DK 154081 B
8 2.3.4.5- tetrahydro-7,8- dichlor-l-benzoxepin-3,5-dion 168-170 5 2,3,4,5-tetrahydro-7- chlor-8-methyl-l-benzoxepin-3,5-dion 172-174 2.3.4.5- tetrahydro-7,8- dimethyl-l-benzoxepin-3,5-dion 117-118 10 2.3.4.5- tetrahydro-8-tert.-butyl-l-benzoxe- pin-3,5-dion IR(CH2Cl2):1676, 1738 cm"1 olie 2.3.4.5- tetrahydro-7- 15 ethyl-l-benzoxepin-3,5-dion 74-75 2.3.4.5- tetrahydro-7- nitro-l-benzoxepin-3,5-dion 138-139 20 EKSEMPEL 4 I en opløsning af 57,1 g (0,3 mol) 2,3,4,5-tetrahydro-7-methyl-l-benzoxepin-3,5-dion og en spatelspids p-toluen-sulfonsyre i 225 ml dimethylformamid ved 100 °C indledes 25 methylamin under omrøring. Reaktionsblandingen omrøres i 30 minutter til afslutning af reaktionen. Derefter inddampes opløsningen, remanensen tilsættes vand og filtreres, og det opnåede rå produkt omkrystalliseres fra ed-dikesyreethylester. Der opnås 54,8 g 3-methylamino-7-me-30 thyl-l-benzoxepin-5(2H)-on med et smeltepunkt på 178-180 °C.
EKSEMPEL 5 35 ΕΚ 154081 Β 9 hhv.
2,3,4,5-tet rahydro-7-f!>uor-l-benzoxepin-3,5-dion-, 2,3/4,5-tetrahydro-7,8-Tdichlor-l-benzoxepin-3, 5-etion, 2,3/4,5-tetrahydro-7,8-dimethyl-l-benzoxepin-3,SrSion, 5 2,3/4,5-tet rahydro-7-br<om-l-rbenzoxepin-3,5-dion, 2,3/4,5-tetrahydro-7-dtalor-l-benzoxepin-, 3,5-dion-/ 2,3/4,5-tetrahydro-8-cblor-l-benzoxepin-3,5-dion, 2,3/4,5-tetrahydro-7-et!hyl-l-benzoxepin-3,5-dion, 2,3-, 4,5-tetrahydro-8-methyl-l-benzoxepin-3,5-dion,/ 10 2,3/4,5-tetrahydro-7-chlor-8-methyl-l-benzoxepin-3J^5 -dion, 2,3/4,5-tetrahydro-8-tert.-butyl-l-benzoxepin-3,5-diion og 2,3/4,5-tet rahydro-7-nilaro-l-benzoxepin-3,5-dion 15 og methylamin eller dinælthylamin med lignende udbybfcer forbindelserne:
Smp.. °C
3-methylamino-7-f luor-l-lbenzoxepin-5 (2H) -on (.0,25 H20) 2035-219 20 3-methylamino-7,8-dichlo.x— 1-benzoxepin- 5(2H$-on 2228—241 3-methylamino-7,8-dimethyl-l-benzoxepin-5(2H|—on 21B-222 3-methylamino-7-brom-l-benzoxepin-5( 2H)-on 2000-202 25 3-methylamino-7-chlor-l—benzoxepin-5(2H)-on 113.6-198 3-methylamino-8-chlor-l-ibenzoxepin-5( 2H)-on 20:4-208 3-methylamino-7-ethyl-l-benzoxepin-5(2H)-on 1181-183 3-dimethylamino-8-chlor.-l-benzoxepin-5( 2H)-on 326-129 3-methylamino-7-chlor-8-,methyl-l-benzoxepin-30 5(2H)-on 229-234 3-methylamino-8-methyl-l-benzoxepin-5(2H)-on 182-184 3-methylamino-8-tert.-hatyl-l-benzoxepin-5(2H)-on 195-196 3-methylamino-7-nitro-l-benzoxepin-5(2H)-on 200.
35
Claims (1)
10 R >\Λλ / hvori R3' og R4' hver for sig betyder halogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, eller en af R3' og R^ betyder 15 halogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, trifluormethyl eller nitro, og den anden betyder hydrogen, med undtagelse af at R4' ikke kan være methyl, når R3'er brom. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792931398 DE2931398A1 (de) | 1979-08-02 | 1979-08-02 | Neue 1-benzoxepin-5(2h)-on-derivate und ihre salze, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE2931398 | 1979-08-02 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK86188A DK86188A (da) | 1988-02-19 |
| DK86188D0 DK86188D0 (da) | 1988-02-19 |
| DK154081B true DK154081B (da) | 1988-10-10 |
| DK154081C DK154081C (da) | 1989-02-27 |
Family
ID=6077477
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK333280A DK151629C (da) | 1979-08-02 | 1980-08-01 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-amino-1-benzoxepin-5(2h)-on-derivater eller syreadditionssalte deraf |
| DK086188A DK154081C (da) | 1979-08-02 | 1988-02-19 | 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-forbindelser |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK333280A DK151629C (da) | 1979-08-02 | 1980-08-01 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-amino-1-benzoxepin-5(2h)-on-derivater eller syreadditionssalte deraf |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4279905A (da) |
| EP (2) | EP0025109B1 (da) |
| JP (2) | JPS5653675A (da) |
| AU (1) | AU537110B2 (da) |
| CA (1) | CA1162553A (da) |
| DD (2) | DD154487A5 (da) |
| DE (3) | DE2931398A1 (da) |
| DK (2) | DK151629C (da) |
| ES (2) | ES8107212A1 (da) |
| FI (1) | FI77029C (da) |
| GR (1) | GR69360B (da) |
| HU (2) | HU181580B (da) |
| IE (1) | IE50059B1 (da) |
| IL (1) | IL60557A (da) |
| NO (1) | NO155054C (da) |
| NZ (1) | NZ194331A (da) |
| PH (2) | PH16306A (da) |
| PT (1) | PT71599A (da) |
| SU (2) | SU955860A3 (da) |
| ZA (1) | ZA804546B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3440296A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-15 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 3-amino-2,3-dihydro-1-benzoxepin-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3440295A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-15 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Verfahren zur diastereoselektiven reduktion von 3-amino-1-benzoxepin-5(2h)-onen |
| GB0412139D0 (en) | 2004-06-01 | 2004-06-30 | Exxonmobil Chem Patents Inc | Olefin oligomerization process |
| JP4916481B2 (ja) * | 2008-05-27 | 2012-04-11 | ティーオーエー株式会社 | 機器筐体 |
| WO2010077976A2 (en) | 2008-12-17 | 2010-07-08 | The Regents Of The University Of California | Prokineticin receptor antagonists and uses thereof |
| KR20120073205A (ko) | 2009-08-31 | 2012-07-04 | 소니 주식회사 | 신호 전송 장치, 전자기기, 및, 신호 전송 방법 |
| US11261141B2 (en) | 2017-12-14 | 2022-03-01 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Processes for isomerizing alpha olefins |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1593760A1 (de) * | 1967-02-01 | 1972-06-08 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung neuer Benz-epinderivate |
| US3991082A (en) * | 1975-03-03 | 1976-11-09 | Warner-Lambert Company | 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers |
| US4153612A (en) * | 1977-10-31 | 1979-05-08 | The Upjohn Company | 2-Benzoxepins |
-
1979
- 1979-08-02 DE DE19792931398 patent/DE2931398A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-07-03 IE IE1387/80A patent/IE50059B1/en unknown
- 1980-07-11 IL IL60557A patent/IL60557A/xx unknown
- 1980-07-11 NZ NZ194331A patent/NZ194331A/xx unknown
- 1980-07-14 AU AU60389/80A patent/AU537110B2/en not_active Ceased
- 1980-07-16 PH PH24299A patent/PH16306A/en unknown
- 1980-07-24 PT PT71599A patent/PT71599A/pt unknown
- 1980-07-25 SU SU802950853A patent/SU955860A3/ru active
- 1980-07-28 US US06/173,076 patent/US4279905A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-28 ZA ZA00804546A patent/ZA804546B/xx unknown
- 1980-07-29 HU HU801890A patent/HU181580B/hu unknown
- 1980-07-29 EP EP80104466A patent/EP0025109B1/de not_active Expired
- 1980-07-29 DE DE8282108303T patent/DE3070495D1/de not_active Expired
- 1980-07-29 HU HU821782A patent/HU182436B/hu unknown
- 1980-07-29 DE DE8080104466T patent/DE3070642D1/de not_active Expired
- 1980-07-29 EP EP82108303A patent/EP0074121B1/de not_active Expired
- 1980-07-30 DD DD80222971A patent/DD154487A5/de unknown
- 1980-07-30 FI FI802385A patent/FI77029C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-30 DD DD80237321A patent/DD201792A5/de unknown
- 1980-07-31 GR GR62578A patent/GR69360B/el unknown
- 1980-08-01 DK DK333280A patent/DK151629C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-01 NO NO802324A patent/NO155054C/no unknown
- 1980-08-01 CA CA000357544A patent/CA1162553A/en not_active Expired
- 1980-08-01 JP JP10515980A patent/JPS5653675A/ja active Granted
- 1980-08-01 ES ES493927A patent/ES8107212A1/es not_active Expired
-
1981
- 1981-03-16 US US06/243,745 patent/US4320061A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-04-09 ES ES501213A patent/ES501213A0/es active Granted
- 1981-06-11 SU SU813294901A patent/SU963468A3/ru active
- 1981-11-27 PH PH26551A patent/PH17306A/en unknown
-
1988
- 1988-02-19 DK DK086188A patent/DK154081C/da active
-
1989
- 1989-03-16 JP JP1062356A patent/JPH0256478A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI89908C (fi) | Trisubstituerade benzoesyramellanprodukter | |
| NO177144B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapautisk virksomme, substituerte aminometyltetraliner samt deres heterocykliske analoger | |
| DK149623B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider | |
| DK154081B (da) | 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-forbindelser | |
| HU206107B (en) | Process for producing dihydrobenzofuran and chromancarboxamide derivatives | |
| DK154137B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af meta-sulfonamido-benzamidderivater | |
| DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| HU222750B1 (hu) | Eljárás epoxid elżállítására | |
| NO852814L (no) | Acetyleniske fenoksypropanolderivater. | |
| KR102674919B1 (ko) | 3-브로모-5-(2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보닐)-2-하이드록시벤조니트릴의 합성 | |
| HU209890B (en) | Process for producing n-substituted 2-aminomethyl-2,3-dihydro-pyrano[2,3-b]pyridine derivatives | |
| Takei et al. | The Preparation of Iminosulfonic Acid Derivatives by Means of Sulfinamides and N-Bromosuccinimide | |
| US20150225376A1 (en) | Efficient Process for the Preparation of Lapatinib and Salts thereof by Means of New Intermediates | |
| NO155135B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 3-amino-1-benzoxepin-derivater. | |
| DK154141B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-forbindelser | |
| JPH07215952A (ja) | カテコール誘導体 | |
| DK145378B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,1,3-thiadiazin-4-on-2,2-dioxid-derivater | |
| US4374067A (en) | Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins and methods for preparing the intermediates | |
| JPS5942359A (ja) | スルホン類の製造法 | |
| JPH0425947B2 (da) | ||
| US5142091A (en) | α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives | |
| US3312738A (en) | Dibenzocycloheptenes and processes for the preparation thereof | |
| US7214796B2 (en) | Process for production of 1-[2-(benzimidazol-2-yl-thio)ethyl]piperazine or salts thereof | |
| JP4425373B2 (ja) | ヒドロキシ−２−ハロゲノピリジン誘導体の製造方法 | |
| SU313355A1 (ru) | Способ получения тиепин- или оксепин- производных |