CS241932B1 - Způsob výroby substituovaných benzisothiazolin- -3-on-l,1-dioxidů - Google Patents
Způsob výroby substituovaných benzisothiazolin- -3-on-l,1-dioxidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS241932B1 CS241932B1 CS843952A CS395284A CS241932B1 CS 241932 B1 CS241932 B1 CS 241932B1 CS 843952 A CS843952 A CS 843952A CS 395284 A CS395284 A CS 395284A CS 241932 B1 CS241932 B1 CS 241932B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- benzisothiazolin
- formula iii
- reaction
- polyethers
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims abstract description 7
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDIPRSBHIGCTDN-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 IDIPRSBHIGCTDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSXKDWGTSHCFPP-UHFFFAOYSA-N 1-bromoheptane Chemical compound CCCCCCCBr LSXKDWGTSHCFPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby derivátů benzisothiazolin-3-on-l,1-dioxidů
obecného vzorce I
reakcí sodné nebo draselné soli benzisothiazolin-3-on-l,l-dioxidu
s alkalgšnimi
činidly obecného vzorce III v prostředí
organických rozpouštědel, který spočívá
v tom, že se reakce provádí za přítomnosti
2 až 10 % molových kvarterních
amoniových solí nebo polyetherů při teplotě
50 až 150 8c, přičemž molárni poměr
reakčních složek vzorce II a obecného
vzorce III je 1,0 : 1,0 až 1,5, načež
se reakční směs po filtraci odpaří dosucha
a získaný surový produkt se čistí
krystalizací. Způsob je využitelný pro
průmyslovou výrobu aminů, lze jej uplatnit
při výrobě agrochemikálií a ve famraceutiokém
průmyslu při výrobě meziproduktů
léčiv na bázi oxikamů.
Description
Vynález se týká způsobu výroby suostituovaných benzisothiazolin-3-on-l,l-dioxidů obecného vzorce I, kde R představuje alkyl obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, nebo fenylalkyl obsahující v alkylové části 1 až 3 atomy uhlíku, nebo skupinu R^COCř^, kde R^ je alkyl obsahující 1 až 2 atomy uhlíku nebo fenyl.
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I jsou důležitými mezipro dukty při výrobě aminů /viz např. Methoden der organischen Chemie /Houben-Weyl/, díl XI/1, str. 103, G. Thieme Verlag, Stuttgart 1957/, fungicidů /viz Arzneimit.-Forsch. 14, 1301 /1984// a nacházející uplatnění jako inhibitory lidské leukocytové elastasy /viz J.Biol. Chem. 256, 11603 /1981//. V poslední době nalézají uplatnění jako meziprodukty při výrobě léčiv na bázi oxikamů, kte ré se používají v humánní medicíně jako antirevmatika /viz např. Chronicle of Drug Discovery, J.wiley, New York 1981, Clinics in Rheumatic Diseases Antirheumatic Drugs II /Ed. Huskinsson/, 6,
585 /1980//.
Doposud se tyto sloučeniny obecného vzorce I připravují tak, že se na sodnou sůl benzisothiazolin-3-on-l,l-dioxidu vzorce II působí alkylačním činidlem obecného vzorce III
R-X /III// kde R má shora uvedený význam a X značí halogen,s výhodou chlor nebo brom nebo OSOgOR^ skupinu, kde R^ značí methyl nebo ethyl.
Tento způsob /Chem. Ber. 29, 530, 1048 /1896/, 30 /1265 /1897/, 55 3535 /1922// je s minimálními změnami používán doposud /J.Ořg.Chem. 21, 583 /1956/, J.Pharm.Soc.Japan 72, 270 /1952/, J.Chem.Soc. /1957/, 492, J.Ořg.Chem. 30, 2241 /1965/. Postup poskytuje relativně nízké výtěžky produktu, vyžaduje dlouhé reakční
241 932 doby a vysoké reakční teploty; je teay z ekonomického hlediska málo výhodný.
Určité zlepšení výtěžků dosahuji postupy /viz např. J.Amer. Chem.Soc. 77, 5628 /1955//, J.Org.Ghem. 20, 1425 /1955/, J.Pharm. Soc.Japan 75, 153 /1955//, které používají jako rozpouštědlo dimethylformamid při teplotě 100 až 150 °C. Nevýhodou tohoto postupu je použití relativně drahého dimethylformamxdu jako rozpouštědla. Produkty se obvykle izolují po zředění reakění směsi vodou a odstranění dimethylformamidu z odpadních vod je technologicky složité a ekonomicky nákladné.
Na tyto známé postupy navazuje způsoo podle vynálezu, Který přináší do výroby sloučenin obecného vzorce I podstatné zjednodušení a ekonomické zvýhodnění. Reakce sodné nebo draselné soli slou čeniny vzorce II s alkylačním činidlem obecného vzorce III, kde R má shora uvedený význam, se provádí v prostředí organického rozpouštědla podle vynálezu za přítomnosti kvarterních amoniových solí nebo polyetherů, Molámí poměr reagujících složek vzorce II a obecného vzorce III je 1,0 : 1,0 až 1,5, přičemž reakce se provádí při teplotě 50 až 150 °C, s výhodou při 70 až 110 °C. Přítomnost 2 až 10 % molových kvarterních solí, polyetherů zvyšuje podstatným způsobem reakční rychlost a zkracuje výrazně reakční dobu. Jako kvarterních solí se s výhodou používá hexadecyltrimethylamonxumbromid, trioktylmethylamoniumchlorxd, benzyldodecyldimethylamoniumbromid, jako polyethery se s výhodou používá cyklických polyetherů, například 18-crown-6, dibenzo-18-crown-6, nebo polyethylenglykol 350-monomethylether, polyethylenglykol 600-dimethylether. Jako organické rozpouštědla se s výhodou používají snadno dostupné aromatické uhlovodíky, benzen, toluen, xylen, dále acetonxtril, halogenované uhlovodíky obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a 2 až 6 atomů chloru,s výhodou 1,2-dichlorethan, 1,1,2-trichlorethan, nebo octan ethylnatýzpopřípadě jejich směsi. Průběh reakce je možné sledovat pomocí chromátografie na tenké vrstvě. Po ukončení reakce se rozpouštědla oddestilují za sníženého tlaku a z deštila čního zbytku se produkt isoluje a čistí jednoduchou krystalizací.
- 3 241 932
Výhodou způsobu podle vynálezu je jeho jednoduché provedení, snadná izolace produktu, který se získá ve vysoké čistotě a výtěžku. Dále používá levných a dostupných činidel a rozpouštědel, nevyžaduje nákladná provozní zařízení a bez obtíží jej lze provádět v průmyslových podmínkách. Je tedy technologicky a ekonomicky výhodný.
Způsob podle vynálezu je objasněn na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah a předmět vynálezu.
Příklad 1
Směs 3,1 g sodné soli sloučeniny vzorce II, 1,9 g dimethyisulfótu obecného vzorce III, kde X je skupina uSO2OR2 a CIb>
0,55 g cetyitrimethylamoniumbromidu a 15 ml benzenu byla míchána 4 h při 80 °C, filtrována, roztok byl odpařen do sucha a zbytek po krystalizaci poskytl 2,72 g /92 %/ produktu obecného vzorce I, kde R je CH3, t,t, 130 až 131 °c.
Příklad 2
Směs 2,21 g draselné soli látky vzorce II, 1,79 g n-heptylbromidu obecného vzorce III, kde R je C7H15 a X je Br, 3 g polyethylenglykolu 350-monomethyletheru a 20 ml xylenu byla refluxována 4 h, filtrována a odpařena do sucha. Zbytek po krystalizaci z methanolu poskytl 2,39 g /85 %/ produktu obecného vzorce I, kde
R je C7H15, t.t. 37 až 38 °C.
«(
Příklad 3
Směs 2,05 g sodné soli látky vzorce II, 1,27 g benzylchloridu obecného vzorce III, kde R je CgH^CH;? a X je Cl, 1 g 18-crown-6-etheru a 50 ml acetonitrilu byla míchána při t.v., po ochlazení nalita do ledové vody, produkt byl odsát a promyt methanolem. Bylo získáno 2,54 g /93 %/ produktu obecného vzorce I, kde R je C6H5CH2, x»t. 109 až 110 °c.
Příklad 4
Směs 3,1 g sodné soli látky II, 1,99 g fenacylbromidu obecného vzorce III, kde R je CgH^COCl·^ a X je Br, 0,2 g trioktyl- 4 241 932 methylamoniumchlondu a 15 ml dichlorethanu byla zahřívána 6 h na 90 °C. Zpracováním podle přiklaau 1 Dylo získáno 2,76 g /91 %/ produktu obecného vzorce I, kde R je CgH^COCHg, t.t. 193 až 194 °C.
Příklad 5
Směs 4,4 g draselné soli látky II, 1,85 g oromacetonu obecného vzorce III, kde R je CH5COCH2 a X je Br, 1,0 g polyethylenglykolu 600*dimethyletheru a 20 ml xylenu byla míchána 4 h při 120 °C. Po zpracování jako v příkladu 1 bylo získáno 4,26 g /89 %/ produktu obecného vzorce I, Kde R je CH5COCH2, t.t. 142 až 143 °C.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU241 9321. Způsob výroby substituovaných benzisothiazolin-3-on-l,l-dioxidů obecného vzorce I, Kde R znamená alkyl obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, nebo fenylalkyl obsahující v alxylové části 1 až 3 atomy uhlíku, nebo skupinu R-^COCH^, kde R·^ je alkyl obsahující 1 až 2 atomy uhlíku nebo fenyl, reakcí sodné nebo draselné soli benzisothiazolin-3-on-l,l-dioxidu vzorce II s alkylačními činidly obecného vzorce IIIR-X /III// kde R má shora uvedený význam a X značí halogen,s výhodou chlor nebo brom^nebo OSO2OR2 skupinu, Kde R2 značí methyl nebo ethyl, v prostředí organických rozpouštědel^, vyznačující se tím, že se reakce provádí za přítomnosti 2 až 10 % molových kvarternich amoniových solí nebo polyetherů při teplotě 50 až 150 °CZ s výhodou 70 až 110 °C, přičemž molórní poměr r^eakčních složek vzorce II a obecného vzorce III je 1,0:1,0 až 1,5, načež se reakční směs po filtraci odpaří do sucha a získaný surový produkt se čistí Krystalizací.
- 2. Způsob poale bodu 1, vyznačující se tím, že se jako kvarterních amoniových solí použije hexadecyltrimethylamoniumbromid, trioktylmethylamoniumchlorid a benzyldodecyldimethylamoniumbromid.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako polyetherů použijí cyklické polyethery, nebo monomethylether, nebo dimethylether polyethylenglykolů.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843952A CS241932B1 (cs) | 1984-05-25 | 1984-05-25 | Způsob výroby substituovaných benzisothiazolin- -3-on-l,1-dioxidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843952A CS241932B1 (cs) | 1984-05-25 | 1984-05-25 | Způsob výroby substituovaných benzisothiazolin- -3-on-l,1-dioxidů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS395284A1 CS395284A1 (en) | 1985-08-15 |
| CS241932B1 true CS241932B1 (cs) | 1986-04-17 |
Family
ID=5381087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS843952A CS241932B1 (cs) | 1984-05-25 | 1984-05-25 | Způsob výroby substituovaných benzisothiazolin- -3-on-l,1-dioxidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS241932B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR900100326A (en) * | 1989-05-04 | 1991-10-10 | Sterling Drug Inc | Saccharin derivatives useful as proteolytic enzyme inhibitors and preparation thereof |
-
1984
- 1984-05-25 CS CS843952A patent/CS241932B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR900100326A (en) * | 1989-05-04 | 1991-10-10 | Sterling Drug Inc | Saccharin derivatives useful as proteolytic enzyme inhibitors and preparation thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS395284A1 (en) | 1985-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3856859A (en) | Selective nitration process | |
| DK149623B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider | |
| US4769493A (en) | Process for producing tetrafluorophthalic acid | |
| US4349681A (en) | 2-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylpyridine | |
| BR112017018993B1 (pt) | Processo para preparar 3-cloro-2-vinilfenilassulfonatos, e seus intermediários | |
| US4129656A (en) | Thiazolidine derivatives, salidiuretic compositions and methods of effecting salidiuresis employing them | |
| KR0143987B1 (ko) | 2-클로로-5-클로로메틸피리딘의 제조방법 및 신규한 중간 생성물 | |
| CN112805285B (zh) | 用于制备某些杀线虫磺酰胺的方法和中间体 | |
| CS241932B1 (cs) | Způsob výroby substituovaných benzisothiazolin- -3-on-l,1-dioxidů | |
| US5543531A (en) | Thiophen compounds and their preparation | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| US3435047A (en) | Process for preparing 3-aminoisoxazole derivatives | |
| EP0031218A1 (en) | A 2-amino-trifluoromethyl-halogenopyridine compound and a process for producing the same | |
| EP0296463A2 (en) | Thiophen compounds and their preparation | |
| CA2066506A1 (en) | Thiazole derivatives | |
| HU203071B (en) | Process for producing cyclohexane-1,3,5-triones | |
| US4322356A (en) | Method of preparing substituted phthalides | |
| US4958025A (en) | Preparation of 2-chloro-5-chloromethylpyridine | |
| JPH0437073B2 (cs) | ||
| JP3066594B2 (ja) | アニリン誘導体及びその製造法 | |
| KR0163206B1 (ko) | 친전자성 반응에 의한 방향족 화합물의 제조방법 및 방향족 화합물 유도체 | |
| JP3976286B2 (ja) | ２−ベンゾイル−環状１，３−ジケトン誘導体の製造方法 | |
| JP3646225B2 (ja) | 芳香族エステル誘導体及びその中間体並びにそれらの製造方法 | |
| IL24732A (en) | Amides of sulphamylanthranilic acid and process for their preparation | |
| JP3646223B2 (ja) | 求電子反応による芳香族化合物の製造方法及び芳香族化合物 |