CN85105925A - N-苯基(吡啶基)磺酰二胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一个通过下述反应而制备N-苯基(吡啶基)磺酰二胺的方法：在稀释剂和叔胺存在的情况下，2-氨基苯甲酸(烟酸)衍生物和三氧化硫，氯磺酸，或三氧化硫与叔胺形成的加合物反应，由此反应得到的氨基磺酸盐再和伯胺及卤化磷反应而制得，或者在稀释剂和卤化磷存在下2-氨基苯甲酸(烟酸)衍生物和N-烷基(环烷基)氨基磺酸或该酸的盐反应而制得。
Description
本发明涉及制备N-苯基（吡啶基）磺酰二胺的方法，该法是：在稀释剂和叔胺存在的情况下，通过2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物和三氧化硫、氯磺酸或三氧化硫与叔胺形成的加合物起反应，并把由此反应得到的氨基磺酸盐再和伯胺及卤化磷发生反应，就获得N-苯基（吡啶基）磺酰二胺。或者，在稀释剂和卤化磷存在的情况下，通过2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物和N-烷基（环烷基）氨基磺酸或该氨基磺酸的盐发生反应，从而制得N-苯基（吡啶基）磺酰二胺。
已经发表的有关制备N-（2-甲氧羰基苯基）-N-异丙基磺酰二胺的方法是：在吡啶碱存在的情况下，邻氨基苯甲酸甲酯和氯磺酸发生反应，该反应中吡啶碱还起稀释剂的作用，然后，在用作脱水剂的五氧化二磷存在下，把上述反应得到的氨基磺酸盐和异丙胺反应，从而制得上述产品（欧洲早期公开专利申请0070467 European Laid-Open Application 0，070，467）。这个制备方法存在一些缺点，致使该法特别是在工业规模上难以实行。由于存在部分不起作用的反应剂（大大过量），因此完成反应混合物的合成反应，需要价格昂贵的设备，并造成大的损耗，而且，使用五氧化二磷，就会形成多相反应混合物;在反应过程中，五氧化二磷被产生的水所水解，生成块状沉淀，因而堵塞了设备，并使反应不可能在最佳的条件下进行。
我们已经获得下述结果：如果将2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物按照下述方法进行反应，则能从2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物开始，便利地制得结构式为
的N-苯基（吡啶基）磺酰二胺：式中R′代表氢或C1-C3-烷基，R2代表C1-C5-烷基或C3-C8-环烷基，R3代表氢、C1-C10-烷基或C1-C4-卤代烷，而Y则代表CH或N。2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物的结构式为
其中R1，R3和Y具有上述相同的含义。
a）法：在叔胺A和稀释剂存在下，2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物和三氧化硫，氯磺酸或三氧化硫与叔胺形成的加合物发生反应得到相应的氨基磺酸盐，然后，在用作脱水剂的卤化磷存在下，该氨基磺酸盐再和分子式为
的伯胺反应：其中R2代表上述相同的含义，就可制得结构式为Ⅰ的化合物。或者
b）法：在叔胺A，稀释剂及用作脱水剂的卤化磷存在的情况下，2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物和分子式为
的氨基磺酸发生反应：其中R2代表上述相同的含义，或和该氨基磺酸的盐发生反应，也可制得结构式为Ⅰ的化合物。
和用五氧化二磷作脱水剂的先有技术相比较，按照本发明的制备方法，可制得高纯度和高产量的N-苯基磺酰二胺及N-吡啶基磺酰二胺当用磷酰氯作脱水剂时，就会降低产品的产量，以及由于生成磷酰胺而引起副反应，和由此引发的次级反应。（Houben-Weyl，Metho-den der Organ Chemie，Vol 12/2，P，386，4th Edition，1964）
方法a）可用下列反应式表示：
适用的叔胺类A有三烷基胺类，最好是含有C1-C4-烷基的三烷基胺类，如三甲胺、三乙胺、二甲基乙基胺、二甲基正丙基胺、三正丙基胺、三乙丙基胺、三正丁基胺、三异丁基胺或二甲基正丁基胺;NN-二烷基-N-环烷基胺类，最好是含有C1-C4-烷基和C6-C8-环烷基的这种胺类，如N，N-二甲基-N-环己胺;N，N-二烷基苯胺类，最好是含有C1-C4-烷基的，特别是含有甲基或乙基的N，N-二烷基苯胺类，如N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺或N-甲基-N-乙基苯胺;杂环叔胺类，如N-烷基吗啉类，N-烷基哌啶类，N-烷基-咪唑类，N-烷基吡咯类、烷基吡啶类和二烷基吡啶类，上述每种杂环叔胺类最好含有C1-C4-烷基取代基，特别是含甲基或乙基则更好，例如，N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、N-甲基哌啶、N-乙基咪唑、N-甲基吡咯、α-甲基吡啶、β-甲基吡啶和r-甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶和2，6-二甲基吡啶，以及喹啉、喹哪啶和吡啶。也可以使用上述这些叔胺类的混合物。最好的胺类是三烷基胺类和N，N-二烷基-N-环烷基胺类。
适宜于作为脱水剂的卤化磷有五氯化磷、三氯化磷和磷酰氯，特别是磷酰氯更适宜于用作脱水剂。
极性的和非极性的化合物都可作为合适的稀释剂，例如卤代烃类，如二氯甲烷，1，1-二氯乙烷和1，2-二氯乙烷，1，2-顺（式）-二氯乙烯，1，1-二氯丙烷，1，2-二氯丙烷和1，3-二氯丙烷，1，4-二氯丁烷，四氯化碳，四氯乙烷，1，1，1-三氯乙烷和1，1，2-三氯乙烷，三氯乙烯，五氯乙烷，三氯-氟甲烷，氯苯二氯（代）苯类，如邻-二氯苯，间-二氯苯和对-二氯苯，氯（代）甲苯类，如邻-氯（代）甲苯，间-氯甲苯和对-氯甲苯，二氯（代）甲苯类，如2，4-二氯甲苯，三氯苯类，如1，2，4-三氯苯，醚类，如乙二醇二甲醚，二乙醚，二正丙酯或甲基叔丁基醚，硝基烃类，如硝基甲烷、硝基苯、邻-氯硝基苯、间-氯硝基苯和对-氯硝基苯，或邻-硝基甲苯，或对-硝基甲苯，烃类，如苯、甲苯、二甲苯、己烷戊烷、或辛烷，四烷基脲类，如四甲基脲，以及N，N-二烷基酰胺类如二甲基甲酰胺，或是上述这些溶剂的混合物也可作为稀释剂。卤代烃类或醚类，特别是二氯乙烷、氯苯或乙二醇二甲醚都是良好的稀释剂。相对于每摩尔的原料（其结构式为Ⅱ），所需要的最佳稀释剂用量应为1500-3000份（按重量计）。
不使用附加的稀释剂，而利用过量的叔胺A作为稀释剂，也是可行的。用作稀释剂的胺类最好的是叔胺类，如α-甲基吡啶，β-甲基吡啶，r-甲基吡啶，2.4-二甲基吡啶或2，6-二甲基吡啶。
除三氧化硫和氯磺酸以外，三氧化硫与叔胺类形成的加合物也适用于制备在方法a）中所需要的氨基磺酸中间体。这里，适用的加合物有三氧化硫与上述叔胺类A中的一种叔胺形成的加合物，特别是三氧化硫与α-甲基吡啶、吡啶、三乙胺、N，N-二甲基-N-环己胺形成的加合物最好，例如，三乙胺/SO3加合物或N1N-二甲基-N-环己胺/SO3加合物，制备这些加合物可采用下述方法，即在温度-20～+50℃的条件下，最好的温度范围是-10～+30℃，将三氧化硫或氯磺酸加到叔胺溶液中，而用作叔胺的稀释剂可以是上述稀释剂中的任何一种。在规定的温度范围内，先制取三氧化硫或氯磺酸溶液，然后再加入叔胺，这也是可以的。
按照方法a）进行反应的最有利条件是：在稀释剂存在的情况下，反应温度为-20～+100℃，最好是-10～+60，三氧化硫或氯磺酸的用量为1-2.2摩尔，最好是1.3-2摩尔，与它反应的叔胺的用量为2-6摩尔，最好是2.5-5摩尔。将结构式Ⅱ的α-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物溶解或悬浮在适合于该反应的一种稀释剂中配成1摩尔溶液，然后将该溶液加到已制备好的三氧化硫/胺加合物的溶液或悬浮液中，（也可用氯磺酸/胺加合物），反应温度控制在-20～+100℃，最好的温度范围是-10～+60℃。几分钟以后，就形成了带有碱的相应的氨基磺酸，而该氨基酸盐是以悬浮液形式，还是以溶液形式存在，则决定于反应条件，也可以按下述步骤制备氨基磺酸即把SO3的加合物加到α-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物的悬浮液或溶液中，而且采用上述的一种稀释剂。
在温度为0～+100℃，最好是+10～80℃的条件下，用卤化磷起脱水作用，进行氨基磺酸盐与结构式Ⅲ的伯胺的缩合反应。对应于每摩尔的结构式Ⅱ的酸衍生物，伯胺的用量为1-4摩尔，最好是1.2-3.8摩尔。在温度+10～+100℃时，最好是+20-+70℃时，将胺缓慢地加到反应混合物中，然后在0～+100℃温度下，最好是+10～80℃下，加入卤化磷，而卤化磷的用量为0.7-3摩尔，最好1～3摩尔，特别是1.3～2.5摩尔更好，在室温到沸点温度范围内，反应进行不久后，反应混合物用水水解，反应完毕在大气或超大气压力下，全部反应可间断地或连续地进行。
在方法上b）中，原料之间的反应可在化学计量或过量的条件下进行，相对于每1摩尔结构式Ⅱ的酸衍生物，结构式Ⅳ的氨基磺酸盐的用量最好是1.1～3摩尔，特别是1.1～2摩尔更好。不用结构式Ⅳ的氨基磺酸或其盐;最好是结构式为R2-NH-SO3H-A的盐;其中A代表上述的叔胺类中的一种，而使用结构式Ⅲ的伯胺，三氧化硫或氯磺酸和叔胺A的反应混合物，也是可以的。这些混合物含0.5-2.5摩尔，最好0.6-1.5摩尔三氧化硫或氯磺酸，和1-5摩尔，最好1.5-4摩尔叔胺A，以上是以1摩尔结构式Ⅲ的伯胺为基准的用量，结构式Ⅳ的氨基磺酸盐的合成反应，通常在-20～+100℃温度下，最好-10～+60℃温度下，在大气或超大气压力下，间断地或连续地进行，可将结构式Ⅲ的胺加入到存在于上述的一种稀释剂中的磺化剂溶液或悬浮液中，这样的加入次序更为有利，但是若把加入次序颠倒过来，也是有效的。
生成的氨基磺酸或其盐不必进行分离，就可以把该反应混合物直接与2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物（结构式Ⅱ）发生反应，所以，氨基磺酸或其盐只是当场生成的。
结构式Ⅱ的酸衍生物和式Ⅳ的氨基磺酸盐的缩合反应，是在温度+10～+100℃，最好是温度+20～+80℃下，连续地或间断地进行。在这一步，在温度+20～+45℃下，把酯加到氨基磺酸盐的溶液或悬浮液中，将混合物加热到+45～+60℃，再加入卤化磷，然后把混合物加热到+60～+80℃，并再搅拌1-2小时。
当反应完毕时，如果是使用与水混溶的稀释剂，则把反应混合物蒸发至干，然后用水或稀释盐酸处理残渣，就能十分容易地从反应混合物中分离出结构式Ⅰ的N-苯基（吡啶基）磺酰二胺。如果是使用与水不混溶的稀释剂，则用稀盐酸或水萃取混合物，如有必要，可将溶液进行色层分离，然后蒸发至干。但是，首先进行蒸发，然后用稀盐酸和用水连续地洗涤残渣，也是可行的。根据文献，可以了解用作原料的结构式Ⅱ的2-氨基苯甲酸（烟酸）衍生物，以及结构式Ⅲ的伯胺类的性质，并可用暂通的方法来合成得到（Beilstein，Vol，14，p，318and Vol，22，p，542）。
制备结构式Ⅳ的氨基磺酸及其盐的方法有：在叔胺存在的情况下，把式Ⅲ的伯胺和三氧化硫或氯磺酸反应而制得，也可以将烷基异氰酸盐与硫酸反应制得（Angew chem 93（1981），151-163）。
用新方法制得的N-苯基（吡啶基）磺酰二胺，在合成用于保护农作物的活性组分时，以及合成药物时，是有用的中间体。例如，N-（2-烷氧基碳酰苯基）-N′-异丙基磺酰二胺类是制备除草活性组分3-异丙基-1H-2，1，3-苯并噻二嗪-（4）-3H 2，2-二氧化物的中间体，将这些二胺类和酸钠进行环化反应，就可制得上述除草活性组分（德国早期公开申请专利2357063 German Laidl-Open Application DOS 2，357，063）。N-（3-烷氧基碳酰吡啶基-2-基）-N-异丙基磺酰二胺类与醇钠反应，就得到3-异丙基-1H-吡啶并〔3，2-e〕-2，1，3-噻二嗪-4（3H）-2，2-二氧化物（德国早期公开申请2430353 German Laid-Open Application DOS 2，430，353）。
按照本发明制备的结构式Ⅰ的磺酰二胺类，其中R19代表氢或直链或支链的C1-C5-烷基，最好是C1-C5-烷基，如甲基、乙基正丙基、异丙基，正丁基、仲丁基、正戊基或异戊基，R2代表直链或支链的C1-C5-烷基，或表示C3-C8-环烷基，如甲基、乙基异丙基、正丁基、正戊基、环己基或环辛基，R3代表氢、直链或支链的C1-C10-烷基，最好是C1-C4-烷基，或直链或支链的C1-C4-卤代烷基，最好是卤代甲基，例如甲基、乙基、异丙基、正丁基、正己基、正癸基或三氟甲基，而Y代表CH或N。对于N-苯基磺酰二胺类，其中的R3代表烷基，或卤代烷基;其位于苯环上胺官能团的邻位或间位。对于N-吡啶基磺酰二胺类，R3最好是氢。
通过举例说明的R1、R2、R3和Y取代基的含义，也适用于用作原料的结构式为Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的化合物。
本发明的制备方法用下述例子来加以说明。份数（Parts）是按重量计的。
例1
一开始先配制220份氯苯，63.5份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液，在温度-10～0℃下，于30分钟时间内，将23.3份氯磺酸逐滴加到这一溶液中。继续搅拌30分钟温度升到约10℃以后，在15分钟时间内，将邻氨基苯甲酸甲酯逐滴加到溶液中，然后，在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟。
将混合物冷却到室温，加入30.6份磷酰氯，在85～90℃温度下，继续搅拌30分钟，将反应混合物冷却到50℃，并在该温度下加入300份水，同时充分搅拌15分钟。然后进行相分离，在旋转式汽化器内蒸发掉有机相，残留物用1500份水处理，滤出反应产物，并进行干燥。得到27份（为理论产量的98.7%）N-（2-甲氧基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺，该产品的纯度为99.5%（H-PLC），熔点为106℃。
例2
在-10～0℃温度下，在173份乙二醇二甲醚和141份α-甲基吡啶的溶液中，于30分钟时间内，逐滴加入1715份氯磺酸。搅拌混合物30分钟，当温度升到约10℃以后，在15分钟时间内，逐滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，在此期间，溶液温度可允许升高到25℃。此后，在30分钟时间内，逐滴加入19.3份异丙胺，温度允许升高到30～35℃，然后，在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟。
将反应混合物冷却到室温，加入23份磷酰氯。在85～90℃温度下，再继续搅拌30分钟，然后，把混合物冷却到约30℃，并在旋转式汽化器内蒸出乙二醇二甲醚，得到的残留物先用800份10%的浓盐酸处理，然后用1000份水处理，滤出产物，并进行干燥，得到26.3份（为理论产量的91.9%）N-（2-甲氧羰基苯基）-N11-异丙基磺酰二胺，其纯度为95.1%，熔点为104℃。
例3
在173份乙二醇二甲醚，93.1份α-甲基吡啶和17.7份异丙胺的溶液中，用30分钟时间，滴加入17.5份氯磺酸，并控制温度为-10～0℃。搅拌30分钟，在温度达到10℃后，用15分钟时间，滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯。然后在温度50～55℃下，继续搅拌30分钟。在室温条件下，加入23份磷酰氯，在85～90℃温度范围内，再继续搅拌30分钟。
把混合物冷却到约30℃，然后在一台旋转式汽化器内，蒸出乙二醇二甲醚，得到的残渣用800份10%的浓盐酸处理，然后用1000份水处理，滤出产物，并干燥之。得到27.8份（为理论产量的93.3%）熔点101℃的，纯度91.3%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例4
在220份氯苯、50.5份三乙胺和19.3份异丙胺的溶液中在温度-10～0℃时，用30分钟时间，滴加入23.3份氯磺酸。搅拌混合物30分钟，温度升到约10℃后，用15分钟时间，滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在温度50～55℃时，继续搅拌30分钟。
在室温下，加入23份磷酰氯，然后在85～90℃温度时，再继续搅拌混合物30分钟，再冷却到约50℃，加入300份水，然后充分搅拌混合物15分钟。进行相分离，在旋转式汽化器内，蒸掉有机相。
在50℃温度下，加入1000份水，并充分搅拌，得到26.8份（为理论产量的95.1%）熔点为103℃的，纯度96.6%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例5
在250份1，2-二氯乙烷，93.1份α-甲基吡啶和17.7份异丙胺的溶液中，在-10～0℃温度下，用30分钟时间，滴加入12份三氧化硫，搅拌混合物30分钟，温度升到约10℃以后，用15分钟时间，滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在50～55℃温度下，再继续搅拌30分钟。在室温下，再滴加入23份磷酰氯，在在85～90℃温度下，再搅拌反应混合物30分钟，然后冷却到约50℃，加入300份水，并充分搅拌混合物15分钟，进行相分离，然后在旋转式汽化器内，蒸发掉有机相。残渣用1200份水处理，滤出产物，并干燥之。得到25.4份（为理论产量的89.6%）熔点为103℃的，纯度96%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例6
在250份1，2-二氯乙烷，93.1份α-甲基吡啶和17.7份异丙胺的溶液中，在-10～0℃温度下，用30分钟时间，滴加入17.5份氯磺酸。搅拌混合物30分钟，温度升到约10℃以后，用15分钟时间，滴加完15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在50～55℃温度下，再继续搅拌30分钟。在室温下，加入23份磷酰氯，然后在85～90℃温度下，再继续搅拌反应混合物30分钟，冷却到约50℃，加入300份水，并充分搅拌15分钟。进行相分离，有机相用硫酸钠干燥，并在旋转式汽化器内蒸发掉有机相。
用1000份水处理残渣，滤出产物，并干燥之。得到25.4份（为理论产量的88.7%）熔点102℃的，纯度95%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例7
在220份氯苯，40.6份N-N-二甲基-N-环己胺和7.1份异丙胺的溶液中，在-10～0℃温度下，以30分钟时间，滴加完14份氯磺酸。搅拌混合物30分钟，温度升到约10℃以后，用15分钟时间，逐滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟。在室温下，加入15.3份磷酰氯，再在85～90℃温度下，搅拌反应混合物30分钟，然后冷却到约50℃再加入300份水，进一步充分搅拌混合物15分钟。进行相分离，并用硫酸钠干燥有机相，再蒸掉有机相。
残渣用1000份水处理，滤出产物，并干燥之，得到23.8份（为理论产量的84%）熔点105℃的，纯度96%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例8
在220份氯苯，93.1份α-甲基吡啶和19.3份异丙胺的溶液中，在-10～0℃温度下，用30分钟时间，逐滴加完17.5份氯磺酸，搅拌混合物30分钟，在温度达到约10℃以后，用15分钟的时间，滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟。在室温下，加入23份磷酰氯，再在85～90℃温度下，继续搅拌30分钟，将混合物冷却到约50℃，然后加入300份水，进一步充分搅拌混合物15分钟。进行相分离，用硫酸钠干燥有机相，然后蒸掉有机相。
用1500份水处理残渣，滤出产物，并干燥之。得到25.8份（为理论产量的90%）溶点为107℃的，纯度95%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例9
在110份氯苯，63.5份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，在-10～0℃温度下，以30分钟时间逐滴地加完23.3份氯磺酸。搅拌混合物30分钟，在温度升到约10℃以后，用15分钟时间，滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在50～55℃温度下，继续搅拌。在室温下，加入30.6份磷酰氯，再在85～90℃温度下，继续搅拌30分钟，将混合物冷却到约50℃，然后加入300份水，并再继续搅拌15分钟。进行相分离用硫酸钠干燥有机相，并蒸掉有机相。
在50℃温度下，残渣用1000份水处理，并充分搅拌，然后进行干燥，得到27.5份（为理论产量的98.9%）熔点107℃的纯度97.9%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例10
在220份氯苯，63.5份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，在10℃温度下，用30分钟时间，逐滴地加入23.3份氯磺酸。搅拌混合物30分钟，在温度升到约20℃以后，以15分钟时间，滴加完15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，再在室温下，继续搅拌30分钟。然后加入30.6份磷酰氯，在85～90℃温度下，继续搅拌30分钟。将混合物冷却到约50℃，以后加入300份水，并再继续搅拌15分钟。进行相分离，用硫酸钠干燥有机相，并蒸掉有机相。
在1000份水中充分搅拌残渣，并干燥之，得到27份（为理论产量的94.3%）熔点107℃的，纯度95.1%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例11
先配制110份氯苯，63.5份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液，然后在10℃温度下，用30分钟时间，将23.3份氯磺酸逐滴地加到上述溶液中。搅拌混合物30分钟，在温度升到约20℃以后，用15分钟时间，逐滴地加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在室温下继续搅拌30分钟。
然后加入30.6份磷酰氯，在85～90℃温度下，继续搅拌30分钟。将混合物冷却到约50℃以后，加入300份水，并继续搅拌15分钟。然后进行相分离，用硫酸钠干燥有机相，并蒸掉有机相。在50℃温度下，在1000份水中，充分搅拌残渣1小时，用吸滤法滤出产物，并干燥之。得到23.7份（为理论产量的96.2%）熔点106℃的，纯度95.6%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例12
在220份氯苯，38.1份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，在0℃温度下，加入41.4份二甲基环己胺/SO3加合物，在10℃温度下，继续搅拌30分钟。用15分钟时间，逐滴地加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，再在50～55℃温度下，搅拌反应混合物30分钟，然后进行冷却，冷却后加入30.6份磷酰氯，在85～90℃温度下，再继续搅拌30分钟。然后在约50℃温度下，加入300份水，并继续搅拌15分钟。
进行相分离，有机相用硫酸钠干燥，并在旋转式汽化器内蒸掉有机相。得到的残渣放在1000份水中，在50℃温度下，充分搅拌残渣1小时，用吸滤法滤出产物，并干燥之。得到26.3份（为理论产量的87.9%）熔点103℃的，纯度90.9%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例13
在0℃温度下，在220份氯苯，30.3份三乙胺和19.3份异丙胺的溶液中，加入36.2份三乙胺/SO3加合物，在10℃温度下，继续搅拌30分钟，然后用15分钟时间，逐滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟。混合物冷却后，加入30.6份磷酰氯，在85～90℃温度下，再继续搅拌30分钟，在约50℃温度下，加入300份水，并充分搅拌混合物15分钟。进行相分离，用硫酸钠干燥有机相，并蒸掉有机相。在50℃温度下，在1000份水中，充分搅拌所得到的残渣1小时，用吸滤法滤出产物，并干燥之，得到27.3份（为理论产量的95%）熔点108℃的，纯度94.7%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例14
在-10～0℃温度下，在173份乙二醇二甲醚，63.5份NN-二甲基环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，用30分钟时间，逐滴加入23.3份氯磺酸，继续搅拌30分钟，温度升到约10℃以后用15分钟时间，逐滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，在50～55℃温度下，继续再搅拌30分钟。在减压条件下，蒸出乙二醇二甲醚，再在室温下，用800份水处理残渣，并充分搅拌之。用吸滤法滤出混合物，在50℃温度下，用1000份水处理滤渣，并再充分搅拌1小时，然后用吸滤法滤出产物，并干燥之。得到26.4份（为理论产量的94.9%）熔点108℃的，纯度97.8%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例15
在0℃温度下，在173份乙二醇二甲醚，38.1份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，加入41.4份N，N-二甲基-N-环己胺/SO3加合物，在10℃温度下，再搅拌反应混合物30分钟。用15分钟时间，逐滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，在50～55℃温度下，继续进行搅拌。然后将混合物冷却到室温，加入30.6份磷酰氯，在85～90℃温度下，继续搅拌30分钟。在减压条件下，蒸出乙二醇二甲醚，在室温下，在800份水中充分搅拌残渣。用吸滤法，滤出混合物，在50℃温度下，在1000份水中充分搅拌滤渣1小时，用吸滤法滤出产物，并干燥之。就得到25.1份（为理论产量的89.3%）熔点107℃的，纯度96.8%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例16
在0℃温度下，在132份正己烷，38.1份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，加入41.4份二甲基环己胺/SO3加合物，在10℃温度下，搅拌混合物30分钟，然后在10℃温度下，用15分钟时间，逐滴加入15.1份邻氨苯甲酸甲酯。此后，在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟，将混合物冷却到室温，加入30.6份磷酰氯，然后在70℃温度下，继续搅拌1小时，在减压条件下蒸出正己烷，残渣用1000份水处理，滤出产物，并干燥之。得到23.8份（为理论产量的78.9%）熔点103℃的，纯度90.2%的N-（2-甲氧羰基苯基）N′-异丙基磺酰二胺。
例17
在搅拌情况下，于15分钟时间内，将25.6份氯磺酸注入到55.9份α-甲基吡啶和100份1，2-二乙烷的混合物中，混合物的温度要保持在-5～2℃范围内，然后在18℃温度下继续搅拌15分钟，再在26℃温度下搅拌5分钟。此后，在15分钟时间内，加入11.8份异丙胺，温度升到42℃。继续搅拌15分钟，然后在35～42℃温度下，在15分钟时间内，加入22.7份邻氨基苯甲酸甲酯，在50～55℃温度下，搅拌混合物30分钟。然后在5分钟内，加入24.6份磷酰氯，搅拌反应混合物1小时，并保持其温度为70～75℃，再将反应混合物冷却到30℃，把它倒入900份水中并搅拌之，对分离出来的水相，再次用1，2-二氯乙烷进行萃取相蒸干。得到35份（为理论产量的85.7%）熔点89～101℃的N-（2-甲氧羰基苯基）-N-异丙基磺酰二胺。
例18
在-5～+2℃温度下，于15分钟时间内，将溶在80份1，2-二氯乙烷中的17.6份三氧化硫，加到41份α-甲基吡啶中，在6℃温度下，搅拌混合物15分钟，此后，在15分钟内，加入11.8份异丙胺，温度升到35℃。继续搅拌15分钟，此后，在35℃温度下，于15分钟时间内，加入30.2份邻氨基苯甲酸甲酯，在温度保持在50～55℃的条件下，搅拌混合物30分钟，然后在30～40℃温度下，于5分钟时间内，注入21.5份磷酰氯，在70～75℃温度下，继续搅拌1小时以上。将反应混合物冷却到40℃，把它倒入1000份冰水中，并进行搅拌。用1，2-二氯乙烷萃取分离出来的水相2次以上，用0.5N盐酸萃取有机萃取液三次，干燥之，进行色层分离，并蒸掉有机相。就得到41份（为理论产量的75.3%）熔点为96～102℃的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
在20～30℃温度下，在溶解于150份甲醇里的40份上述产品中，加入53份30%（按重量计）的浓甲醇钠。在回流条件下，搅拌反应混合物1小时，然后在减压下蒸发。将残留物放入水中，再将该溶液加到200份2N盐酸中，用吸滤法滤出产物，产物用水洗涤，并干燥之，得到31.5份（为理论产量的89.2%）熔点为127～132℃的3-异丙基-1H-2，1，3-苯并噻二嗪-4（3H）-～2，2-二氧化物。
例19
先在141克α-甲基吡啶中，加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯然后在0℃温度下，将21克（0.15摩尔）异丙基氨基磺酸加到上述溶液中，搅拌混合物30分钟。然后在30℃温度下，逐滴加入10.4克异丙胺，继续搅拌30分钟，再加入53.7克磷酰氯，然后使混合物温度保持在80℃2小时。此后加入1.2升水，继续搅拌30分钟混合物自然冷却到室温。将析出的沉淀物用吸滤法滤出，用水洗涤沉淀并干燥之，得到23克（为理论产量的84.5%）熔点为106～107℃的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例20
在0℃温度下，在15.1克邻氨基苯甲酸甲酯，32.6克α-甲基吡啶和200毫升二氯乙烷的溶液中，加入21克异丙基氨基磺酸在室温下，搅拌混合物30分钟。然后加入24.5克磷酰氯，在85℃温度下，搅拌混合物90分钟，然后用水洗涤2次，蒸发掉有机相，留下的残渣悬浮在水中，用吸滤法滤出产物，并干燥之。得到25.2克（为理论产量的92.6%）熔点102～105℃的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例21
在-3℃温度下，在61.8份α-甲基吡啶和80份1，2-二氯乙烷的溶液中，在15分钟时间内，加入25.45份三氧化硫;而该三氧化硫是溶在130份1，2-二氯乙烷中的，继续搅拌混合物15分钟，温度升到15℃。然后在15分钟内，加入17.2份异丙胺，温度升到40℃。在35℃温度下，搅拌混合物15分钟，此后，加入31.35份α-氨基烟酸甲酯，并在50～55℃温度下，搅拌混合物30分钟。在25～35℃温度下，于4分钟时间内，再注入34份磷酰氯，然后在70～75℃温度下，继续搅拌1小时。将反应混合物冷却到30℃，把它倒入1000份冰水中，并进行搅拌。用1，2-二氯乙烷萃取被分离出来的水相2次以上，用0.5N盐酸处理有机萃取液二次，并同时充分搅拌之，然后用水洗涤萃取液，再用硫酸镁干燥有机萃取液，并蒸掉有机相。就得到51.5份（为理论产量的91.6%）熔点为98～108℃的N-（3-甲氧羰基吡啶基-Z-（ ）基）-N′-异丙基磺酰二胺。
上述产物溶于280份甲醇中，在25～30℃温度下，将67.8份30%的浓甲醇钠加到该溶液中，在65℃温度下，搅拌混合物1.5小时。在减压条件下，蒸发反应混合物，将残留物放入水中，用二乙醚萃取该溶液一次，然后加入240份2N盐酸，并进行搅拌，析出的沉淀物用吸滤法过滤出来，用水洗涤沉淀，并干燥之。就得到35.9份（理论产量的79%）熔点为192～200℃的3-异丙基吡啶并〔3，2-e〕-2，1，3-嗪二嗪-4-1，1-二氧化物。
例22
将25.45份三氧化硫溶于130份1，2-二氯乙烷中，在一-5～0℃温度下，于15分钟时间内，将该混合物加到61.8份α-甲基吡啶和80份1，2-二氯乙烷的溶液中，继续搅拌15分钟，温度升到15℃。然后在15分钟内，加入17.2份异丙胺，温度升到40℃。在35℃温度下，搅拌混合物15分钟，此后，加入34份3-甲基邻氨基苯甲酸甲酯，在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟。在25～35℃温度下，于5分钟时间内，再加入34份磷酰氯，在70～75℃温度下，继续搅拌1小时。将反应混合物冷却到30℃把它倒入1000份冰水中，并进行搅拌。分离出水相来，并用1，2-二氯乙烷萃取水相2次以上，有机萃取液用a5N盐酸处理二次，并同时进行充分搅拌，然后用水洗有机相，并用硫酸镁进行干燥，再把有机相蒸掉，得到52.5份（为理论产量的89.1%）熔点86～94℃的N-（2-甲氧羰基-6-甲基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例23
将17.6份三氧化硫溶于85份1，2-二氯乙烷中，在-2～0℃温度下，于15分钟内，将上述溶液加到51.2份α-甲基吡啶和45份1，2-二氯乙烷的混合物中，继续搅拌15分钟，温度升到11℃。然后在15分钟内，加入27.2份邻氨基苯甲酸甲酯，温度升到30℃。搅拌混合物15分钟，此后，在15分钟内，加入23.6份异丙胺，温度升到50℃。在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟将混合物冷却到35℃。在5分钟内，加入30.7份磷酰氯在70～75℃温度下，继续搅拌1小时。将反应混合物冷却到30℃把它倒入1000份冰水中，并进行搅拌，分离出水相来，并用1，2-二氯乙烷萃取水相2次以上，在有机萃取液中加入0.5N盐酸，并充分搅拌，该操作连续进行2次，然后用水洗有机相，用硫酸镁干燥，再把有机相蒸掉。得到42.3份（为理论产量的86.3%）熔点95～103℃的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例24
在-10～0℃温度下，在220份氯苯，63.5份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，于30分钟时间内，逐滴加入23.3份氯磺酸。搅拌混合物30分钟，温度升到约10℃此后，在15分钟内，逐滴加入16.5份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟。在20～25℃温度下，加入30.6份磷酰氯，然后在85～90℃温度下，再搅拌混合物30分钟，将混合物冷却到约50℃，加入300份水，继续搅拌15分钟进行相分离，蒸掉有机相，在50℃温度下，将得到的残留物用1000份水处理，滤出产物，并干燥之。得到28.3份（为理论产量的94.9%）熔点99℃的，纯度95.9%的N-（2-乙氧基羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例25
在220份氯苯，63.5份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，于30分钟时间内，逐滴加入23.3份氯磺酸，在此期间，可允许温度升到55℃。在55℃温度下，搅拌混合物30分钟，此后，在15分钟内，逐滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在70℃温度下，搅拌混合物30分钟。在10分钟内，逐滴加入30.6份磷酰氯，温度升至110℃。在131℃温度下，继续搅拌15分钟，将混合物冷却到约50℃，此后，加入300份水，充分搅拌15分钟。进行相分离，用硫酸钠干燥有机相，并蒸掉有机相，得到的残留物用1000份水进行处理，滤出产物，并进行干燥。制得20.4份（为理论产量的70%）熔点102℃的，纯度93.5%的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺。
例26
在-10-0℃温度下，在220份氯苯，63.5份N，N-二甲基-N-环己胺和19.3份异丙胺的溶液中，于30分钟时间内，逐滴加入23.3份氯磺酸。搅拌混合物30分钟，温度升到约10℃以后，在15分钟内，逐滴加入19.3份邻氨基苯甲酸正丁酯，然后在50～55℃温度下，继续搅拌30分钟。在20～25℃温度下，加入30.6份磷酰氯，此后，在85～90℃温度下，再继续搅拌30分钟，将混合物冷却到约50℃，加入300份水，并充分搅拌15分钟。进行相分离，用硫酸钠干燥有机相，并蒸掉有机相，得到的粗制品的产量为35.1克（为理论产量的95.5%），纯度为85.4%，用制备薄层色谱仪得到的样品（无色油状物）的折射率n25 D＝1.5189。得到的残渣（棕色油）用1000份水进行处理滤出产物，并干燥之。制得产量为29.5份（为理论产量的86.3%）的，纯度为91.9%的N-（2-正丁氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺，其折射率n25 D＝1.5200。
例27
在30分钟内，将17.5份氯磺酸逐滴加到140份无水的α-甲基吡啶中，在进行这一步操作期间，温度需控制在-5～+5℃范围内。继续搅拌15分钟，在此期间，温度可以升到20℃。然后在10分钟内，加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，在此期间，温度可升高到30℃。然后在半小时内，加入19.3份-异丙胺，在此期间，反应混合物的温度保持在30～40℃之间。在50～60℃温度下，继续搅拌1小时，将混合物冷却到室温，加入23克（0.15摩尔）磷酰氯，在85～90℃温度下，搅拌混合物半小时。冷却反应混合物，然后用1升冰水进行稀释，用吸滤法滤出残留物，再用冷水洗涤残留物，然后进行干燥，制得25.3份（为理论产量的93%）的N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺，该产品的熔点为103℃，纯度为97.5%。
例28
一开始先配制200份四甲基脲，63.5份二甲基环己胺和19.3份异丙胺的溶液，然后在-10～0℃温度下，于30分钟内将23.3份氯磺酸逐滴加到该溶液中。再搅拌混合物30分钟，温度升到约10℃以后，在15分钟内，逐滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在50～55℃温度下，继续搅拌半小时。将混合物冷却到室温，加入30.6份磷酰氯，在85～90℃温度下，继续搅拌半小时。将反应混合物冷却到室温，并把它倒入2000份冰水中进行搅拌用吸滤法滤出产物，用水洗涤产物，并进行干燥，制得25.7份（为理论产量的91%）N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺，该产品的纯度为96.3%，熔点为104℃。
例29
一开始先配制220份氯苯，93.1份β-甲基吡啶和19.3份异丙胺的溶液，然后在-10～0℃温度下，于30分钟内，将23.3份氯磺酸逐滴加到该溶液中。再搅拌混合物30分钟，温度升到约10℃以后，在15分钟内，逐滴加入15.1份邻氨基苯甲酸甲酯，然后在50～55℃温度下，继续搅拌半小时。将混合物冷却到室温以后，加入30.6份磷酰氯，在85～90℃温度下，继续搅拌半小时。将反应混合物冷却到约50℃，在该温度下，加入300份水并充分搅拌15分钟。进行相分离，在旋转式汽化器内蒸掉有机相，在50℃温度下将残留物倒入1000份水中，并充分进行搅拌，用吸滤法滤出产物，并进行干燥，制得32.6份（为理论产量的75.3%）N-（2-甲氧羰基苯基）-N′-异丙基磺酰二胺，该产品的熔点为86℃，纯度为62.8%。
Claims (4)
1、制备N-苯基(吡啶基)磺酰二胺的方法，该化合物的结构式为
式中R1代表氢或C1-C5-烷基，R2代表C1-C5-烷基或C3-C8-环烷基，R3代表氢，C1-C10-烷基或C1-C4-卤代烷，Y代表CH或N，该方法的特征在于：用结构式为
的2-氨基苯甲酸(烟酸)衍生物，其中R1、R3和Y同上述含义，按下述进行反应，就可制得N-苯基(吡啶基)磺酰二胺；
a)在叔胺A和稀释剂存在的情况下，2-氨基苯甲酸(烟酸)衍生物和三氧化硫、氯磺酸、或三氧化硫与叔胺形成的加合物进行反应，得到相应的氨基磺酸盐，然后在用作脱水剂的卤化磷存在下，该氨基磺酸盐和分子式为
的伯胺反应，式中R2同上述含义，就制得N-苯基(吡啶基)磺酰二胺，或者
b)在叔胺A，稀释剂，及用作脱水剂的卤化磷存在下，2-氨基苯甲酸(烟酸)衍生物和分子式为
R2-NH-SO3H (Ⅳ)
的氨基磺酸，式中R2同上述含义，或和该氨基磺酸的盐进行反应，就制得N-苯基(吡啶基)磺酰二胺。
2、权利要求第1项所述的方法，其中所用的氨基磺酸盐，其分子式为
式中的R2和A具有在权利要求第1项中所给定的含义。
3、权利要求第1项所述的方法，其中所用的分子式Ⅳ的氨基磺酸或其盐，是通过下述反应制得的，即在叔胺A和稀释剂存在下，分子式Ⅲ的伯胺和三氧化硫或氯磺酸反应而生成的。
4、权利要求第1项所述的方法，其中所述及的卤化磷是磷酰氯。
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1985
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