DK154830B - Fremgangsmaade til fremstilling af basiske estere af substituerede hydroxycyclohexancarboxylsyrer - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af basiske estere af substituerede hydroxycyclohexancarboxylsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK154830B DK154830B DK498279AA DK498279A DK154830B DK 154830 B DK154830 B DK 154830B DK 498279A A DK498279A A DK 498279AA DK 498279 A DK498279 A DK 498279A DK 154830 B DK154830 B DK 154830B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- temperature
- formula
- substituted
- hours
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- BPOVRAAUERBWFK-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1(O)CCCCC1 BPOVRAAUERBWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 claims description 4
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- SJCZWZWJXOOSMY-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropan-2-amine Chemical compound CC(C)(N)Cl SJCZWZWJXOOSMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- XPYLKZZOBVLVHB-QDKIRNHSSA-N rociverine Chemical compound CCN(CC)CC(C)OC(=O)[C@H]1CCCC[C@]1(O)C1CCCCC1 XPYLKZZOBVLVHB-QDKIRNHSSA-N 0.000 claims 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 17
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 aminoalkyl chloride Chemical compound 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- QOHJWGXVMZSTAZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylpropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)CC(C)Cl QOHJWGXVMZSTAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNKXRJOYUCAQLE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC(C)Cl WNKXRJOYUCAQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCZPUGSOJXZKIP-YPMHNXCESA-N (1S,2R)-cicloxilic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCC[C@]1(O)C1=CC=CC=C1 VCZPUGSOJXZKIP-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001663 anti-spastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C219/04—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C219/12—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the hydroxy groups esterified by a carboxylic acid having the esterifying carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/06—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton from hydroxy amines by reactions involving the etherification or esterification of hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DK 154830 B
Den foreliggende opfindelse angår fremstillingen af basiske estere af substituerede hydroxycyclohexancarboxyl-syrer med den almene formel:
R OH
/V C_Hr /X ./ 2 5
/ X COO CH-CH-N
f ]- I 2 \ (i)
ch3 c2h5 W
\y hvori R betegner
-O - O
5 Opfindelsen angår en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af 2-(diethylamino)-l-methylethyl-cis-l-hydroxy-/'Bicyclohexyl7-2-carboxylat og 2-(diethylamino)-l-methyl-ethyl-cis-2-hydroxy-2-phenyl-cyclohexancarboxylat.
De omhandlede estere er kendt for at have anti-spastisk 10 virkning og er en del af gruppen af basiske estere, der er omhandlet i britisk patentbeskrivelse 1.167.386 og i tysk patentbeskdvelse 1.618.624.
Ved de hidtil kendte metoder til fremstilling af disse estere anvendes en generel metode, der består i at omsæt-15 te kaliumsaltet af en substitueret hydroxycyclohexan-carboxylsyre med et aminoalkylchlorid: R OH /
- COOK + Cl-CH -CH -N ^-COOCH^CH^N
2 2 \ \
SS V
2
DK 154830 B
Der kendes også to alternative metoder, der har begrænset praktisk anvendelighed, da de giver ringe udbytte af det ønskede produkt, og som består i omsætning af kaliumsaltet af en substitueret hydroxycyclohexancarboxylsyre 5 med et alkylendihalogenid og efterfølgende omsætning af den alkylhalogenerede ester med en sekundær amin, eller i chlorering under milde betingelser af en substitueret hydroxycyclohexancarboxylsyre og efterfølgende omsætning af det tilsvarende acylchlorid med en aminoalkohol.
10 Blandt alle disse fremgangsmåder er den eneste effektive set fra et industrielt synspunkt den først omtalte fremgangsmåde. En detaljeret beskrivelse af denne fremgangsmåde, hvor en af estrene omtales, gives i eksempel IY i den engelske patentbeskrivelse nr. 1.167.386 omtalt oven-15 for.
Ved at anvende fremgangsmåden ifølge opfindelsen er det muligt at opnå et produkt, der opfylder de analytiske betingelser, forudsat at råproduktet,af olieagtig natur, underkastes to efterfølgende destillationstrin i stedet 20 for et,eller for en fraktionering ved rektificering, .idet der ved disse operationer opnås udmærkede udbytter.
Når det drejer sig om de omhandlede forbindelser, der er afbildet med formel I, får man ved omsætning, af cis-1-25 hydroxy-/Eicyclohexyl7-2-carboxylsyre eller af cis-2-hydroxyphenyl-cyclohexancarboxylsyre og 1-diethylamino-2-chlorpropan i nærværelse af en hydrogenchloridacceptor (som f.eks. K^CO^, NaOH, KOCH^, NaOCH^, o.s.v.) altid to forbindelser, der for letheds skyld identificeres som for-30 bindelse A og B efter følgende reaktionsskema: 3
DK 154830 B
R OH · /C2H5
,\,^C°0-CH-CVM
ry ch3 c2h5 R OH /C2H5
V>°OH+Cl-iB-CH2-Nx HC1. A
j J CH3 C2H5 acce'P't:or- R ,OH /C2H5
L>V> COO-CH^CH-N
f j C,,3 C2H5
Dette skyldes den velkendte kendsgerning, at 1-diethyl-amino-2-chlorpropan reagerer i den cydiske form: -C« 'Ϋ \ /'· ' B.-> V c
• /X
CH CH-CHj / LCH3 -1 i hvilken bruddet af .bindingen er muligt, enten i stilling (a) for at frembringe forbindelse Å, eller ved (b) for 5 at frembringe forbindelse B.
4
DK 154830 B
Yed at variere opløsningsmidlet og reaktionstemperaturen fås forskellige forhold mellem forbindelsen A og forbindelsen B, men mængden af den uønskede isomer B kan ikke blive lavere end 28-30%, dersom R = CgH-^, og under 16-17%, 3 dersom R = %H^. Indflydelsen af opløsningsmidlet og temperaturen på sammensætningen af reaktionsproduktet er vist i efterfølgende resultater, der drejer sig om reaktionerne udført med cis-l-hydroxy-/5icyclohexyl7-2-carboxylsyre: 10 - i vandfrit toluen, idet K^CO^ anvendes som hydrogen- acceptor:
Forbindelse. A 53,5% 7 0
Forbindelse B 46,5% J 25 C
Forbindelse A 57,0% ? Q
15 Forbindelse B 43,0%J 100 C
- i vandfrit dimethylformamid, idet K^CO^ anvendes som hydrogenacceptor:
Forbindelse A 63,0%") 0
Forbindelse B 37,0%/ 25 C
20 - i isopropanol, idet kaliummethylat anvendes som hydrogenacceptor:
Forbindelse A 64,5% 7 0
Forbindelse B 35,5% J 25 C
Forbindelse A 72,0% 7 n T 8ΩυΡ
25 Forbindelse B 28,0%J
- i isopropanol,. idet K^CO^ anvendes som hydrogen-acceptor:
Forbindelse A 70,0%? _
i 8Cj C
Forbindelse B 30,0%J
5
DK 154830 B
Adskillelsen af forbindelsen A fra forbindelsen B, fremstillet ved den ovenfor nævnte reaktion, kan udføres ved hjælp af fraktioneret destillation.
Naturligvis er udbyttet af den proces, der drejer sig 5 om fremstillingen af forbindelsen A, og som er den ønskede proces, altid bemærkelsesværdigt reduceret i forhold til den teoretiske værdi. Hovedformålet med den foreliggende opfindelse er derfor at løse dette problem, og dette opnås ved en fremgangsmåde, der er ejendommelig 10 ved at reaktionsblandingen, der omfatter forbindelsen A og forbindelsen B, opvarmes til en temperatur på mellem 160°C og 240°C i mindst 3 timer, hvorefter der destilleres fraktioneret ved en temperatur, der ikke er lavere end opvarmningstrinets temperatur.
15 Det har vist sig, at ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen har slutproduktet et betydeligt reduceret indhold af forbindelsen B, et indhold, der under optimale betingelser ikke er højere og ofte er lavere end 1%, dersom R = CgH-Q, og lavere end 1,5%, dersom R = CgH^.
20 Fordelene ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan let ses: i stedet for at være tvunget til at fraskille den uønskede isomer fra reaktionsblandingen, og yderligere sker dette ved en vanskelig operation, der forårsager, at udbytterne går ned, kan reaktionsblandingen undergå 25 yderligere behandling, ved hvilket udbyttet af den ønskede forbindelse er næsten lig med den teoretiske værdi.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opvarmes blandingen af forbindelserne Δ og B efter de almindelige isolations-30 trin til en temperatur på mellem 160 og 240°C, fortrinsvis til en temperatur ikke mindre end 180°C i mindst 3 timer, idet den øvre tidsgrænse er den, over hvilken den 6
DK 154830 B
ønskede forbindelse A dekomponerer. Det bar vist sig, at opvarmningstemperaturen og opvarmningstiden er omvendt proportional, hvorved udbytter nær ved 100% af den teoretiske værdi opnås både ved opvarmning ved 180°C 5 i 6 timer og efterfølgende destillation ved samme temperatur og ved opvarmning ved 220-230°C i 3 timer og efterfølgende fraktioneret destillation ved 230-240°C.
De følgende eksempler belyser opfindelsen nærmere.
Eksempel 1 10 200 g cis-l-hydroxy-/Bicyclohexyl7-2-carboxylsyre opløses i 1000 ml isopropanol og tilsættes 188 g vandfrit kalium-carbonat. Blandingen opvarmes med tilbagesvaling (82°C), og denne temperatur opretholdes,mens 164 g 1-diethylamino-2-chlorpropanhydrochlorid, opløst i 500 ml isopropanol, 15 tilsættes.
Når tilsætningen er fuldendt, koges reaktionsbl'andingen med tilbagesvaling i 7 timer.
Reaktionsblandingen afkøles, og saltene (KC1 og KHCO^) filtreres fra; isopropanolopløsningen, der indeholder 20 70% forbindelse A og 30% forbindelse B,underkastes termisk isomerisering på følgende måde. Opløsningsmidlet afdampes, og remanensen (300 g) opløses i ethylether; ether opløsningen ekstraheres ved 0°C med fortyndet saltsyre; den således fraskilte vandige fase gøres fuld-25 stændig alkalisk ved 0°C med fortyndet natriumhydroxid, hvorefter den ekstraheres gentagne gange med ethylether. Etherekstrakteme vaskes flere gange med vand, indtil neutral reaktion, og opløsningsmidlet afdampes. Remanensen (275 g), der består af 70% forbindelse A og 30% for-50 bindelse B, opvarmes gradvis fra 25°C til 180°C i løbet af 6 timer, hvorefter der destilleres under reduceret tryk (0,1-0,2 mm Hg) i et oliebad ved 210°C.
7
DK 154830 B
Herved opnås 267 g 2-(diethylamino)-l-methylethyl-cis-l)hydroxy-/Eicyclohexyl7-2-carboxylat med et indhold af isomer B på mindre end 0,5%.
Eksempel 2 5 Eksempel 1 gentages, indtil remanensen på 275 g fås, der indeholder 70% forbindelse A og 30% forbindelse B.
Blandingen opvarmes gradvis fra 25°C til 220-230°C i løbet af 3 timer, hvorefter der destilleres under reduceret tryk (0,1-0,2 mm Hg) i et oliebad ved 230-240°C.
10. Herved fås 267 g af forbindelse A med et indhold af forbindelse B på mindre end 1%.
Eksempel 3 200 g cis-2-hydroxy-2-phenyl-cyclohexancarboxylsyre, opløst i 1000 ml isopropanol, tilsættes 188 g vandfrit 15 kaliumcarbonat. Blandingen opvarmes ved tilbagesvaling (82°C) og holdes .ved denne temperatur, mens der tilsættes 164 g l-diethylamino-2-chlorpropanhydrochlorid, opløst i 500 ml isopropanol. Efter at tilsætningen er afsluttet, koges reaktionsblandingen med tilbagesvaling i 7 timer.
20 Reaktionsblandingen afkøles, og saltene (KC1 og KHCO^) filtreres fra; isopropanolopløsningen indeholder 83,5% af forbindelsen A og 16,5% forbindelse B, og den underkastes termisk isomerisering på følgende måde·.
Opløsningen inddampes, og remanensen (296 g) opløses 25 i ethylether; etheropløsningen ekstraheres ved 0°C
med fortyndet HC1; den fraskilte vandige fase gøres fuldstændig alkalisk ved 0°C med fortyndet natriumhydroxid, og den ekstraheres gentagne gange med ethylether. Ether-ekstrakteme vaskes flere gange med vand indtil neutral 30 reaktion, og opløsningsmidlet afdampes.
8
DK 154830 B
Remanensen (288 g), der består af 83,5 g af forbindelse A og 16,5 g af forbindelse B,opvarmes gradvis fra 25°C til 180°C i løbet af 6 timer, og herefter destilleres under vakuum (0,1-0,2 mm Hg) i et oliebad ved ca. 210°C.
5 Herved fås 260 g af forbindelsen A, der har et indhold af forbindelsen B på mindre end 1,5%.
Lignende resultater opnås ved opvarmning fra 25°C til 200°C og destillation af blandingen under reduceret tryk (0,2 mm Hg) i et oliebad ved ca. 220-230°C.
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af basiske estere af substituerede hydroxycyclohexancarboxylsyrer med den almene formel R OH X" / N_ coo-ch-ch2-n (i) CH3 A 5 hvori R betegner -O—-O af den type, i hvilken en substitueret hydroxycyclohexan-carboxylsyre omsættes med et aminoisopropylhydrochlorid, hvorved der opnås en isomer blanding bestående af den ønskede basiske ester med formel (I) og isomeren heraf 10 med formel R. OH AC / \_ coo-ch2-c;h-n ch3V2.i5 A kendetegnet ved, at reaktionsblandingen efterisolering underkastes termisk isomerisering ved DK 154830B opvarmning i mindst 3 timer ved en temperatur på mellem 160°C og 240°C, og at den opvarmede blanding destilleres fraktioneret under reduceret tryk ved en temperatur ikke under opvarmningstemperaturen.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at opvarmningen sker fra stuetemperatur til 180°C i løbet af 6 timer, og at den fraktionerede destillation sker ved 210°C.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 10 ved, at opvarmningen sker fra stuetemperatur til 220-230°C i 3 timer, og at den fraktionerede destillation udføres ved 240°C.
4. Fremgangsmåde ifølge ethvert af de foregående krav, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen (i) 15 er 2-(diethylamino)-l-methylethyl-cis-l-hydroxy~[bicyclo-hexyl]-2-carboxylat.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen '(I) er 2-(diethylamino)-l-methylethyl-cis-2-hydroxy-2-phenyl-cyclohexancarboxylat. 20
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT3016378 | 1978-11-24 | ||
| IT30163/78A IT1100581B (it) | 1978-11-24 | 1978-11-24 | Procedimento per la fabbricazione di esteri easici di acidi idrossicicicloesancarbossilici sostituti |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK498279A DK498279A (da) | 1980-05-25 |
| DK154830B true DK154830B (da) | 1988-12-27 |
| DK154830C DK154830C (da) | 1989-06-05 |
Family
ID=11229242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK498279A DK154830C (da) | 1978-11-24 | 1979-11-23 | Fremgangsmaade til fremstilling af basiske estere af substituerede hydroxycyclohexancarboxylsyrer |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4336398A (da) |
| JP (1) | JPS5594343A (da) |
| AR (1) | AR221386A1 (da) |
| AT (1) | AT369355B (da) |
| AU (1) | AU527502B2 (da) |
| BE (1) | BE880189A (da) |
| CA (1) | CA1146174A (da) |
| CH (1) | CH642940A5 (da) |
| DE (1) | DE2947160A1 (da) |
| DK (1) | DK154830C (da) |
| ES (1) | ES485956A1 (da) |
| FI (1) | FI67076C (da) |
| FR (1) | FR2442225A1 (da) |
| GB (1) | GB2038813B (da) |
| GR (1) | GR73996B (da) |
| IL (1) | IL58711A (da) |
| IN (1) | IN151854B (da) |
| IT (1) | IT1100581B (da) |
| MX (1) | MX6243E (da) |
| NL (1) | NL188799C (da) |
| NO (1) | NO147522C (da) |
| PH (1) | PH15969A (da) |
| PT (1) | PT70461A (da) |
| SE (1) | SE437372B (da) |
| ZA (1) | ZA796192B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5668655A (en) * | 1979-11-08 | 1981-06-09 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Allyl carbamic acid ester derivative |
| IT1190755B (it) * | 1982-04-01 | 1988-02-24 | Guidotti Internationale Sa Hol | Procedimento per la preparazione di derivati di 2-dietilamino-1-metiletil cis-1-idrossi-(bicicloesil)-2-carbossilato |
| CN106631760B (zh) * | 2015-10-29 | 2019-05-28 | 上海医药工业研究院 | 顺-1-羟基-[1,1’-双(环己烷)]-2-羧酸的制备工艺 |
| CN108069846B (zh) * | 2016-11-17 | 2020-11-03 | 上海医药工业研究院 | 顺-1-羟基-[1,1′-双(环己基)]-2-甲酸的拆分方法及中间体 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA539593A (en) * | 1957-04-16 | L. Beman Floyd | Dialkylaminoalkyl esters of phenyl substituted dihydroxybenzoic acids | |
| CH522592A (de) * | 1966-04-29 | 1972-06-30 | Guidotti & C Spa Labor | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Hydroxycyclohexancarbonsäureestern |
| US3700675A (en) * | 1970-09-11 | 1972-10-24 | Luigi Turbanti | Ester of 2-hydroxy-cyclohexane-2-substituted carboxylic acids |
-
1978
- 1978-11-24 IT IT30163/78A patent/IT1100581B/it active
-
1979
- 1979-11-13 IL IL58711A patent/IL58711A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-11-14 ES ES485956A patent/ES485956A1/es not_active Expired
- 1979-11-16 PT PT70461A patent/PT70461A/pt unknown
- 1979-11-16 ZA ZA00796192A patent/ZA796192B/xx unknown
- 1979-11-16 FR FR7928287A patent/FR2442225A1/fr active Granted
- 1979-11-16 GR GR60522A patent/GR73996B/el unknown
- 1979-11-20 FI FI793636A patent/FI67076C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-11-20 AT AT0739979A patent/AT369355B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-20 SE SE7909596A patent/SE437372B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-11-21 BE BE0/198229A patent/BE880189A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-11-21 JP JP15012479A patent/JPS5594343A/ja active Granted
- 1979-11-22 NO NO793790A patent/NO147522C/no unknown
- 1979-11-22 DE DE19792947160 patent/DE2947160A1/de active Granted
- 1979-11-22 PH PH23316A patent/PH15969A/en unknown
- 1979-11-22 NL NLAANVRAGE7908529,A patent/NL188799C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-11-23 MX MX798497U patent/MX6243E/es unknown
- 1979-11-23 AU AU53129/79A patent/AU527502B2/en not_active Ceased
- 1979-11-23 AR AR279010D patent/AR221386A1/es active
- 1979-11-23 CA CA000340561A patent/CA1146174A/en not_active Expired
- 1979-11-23 GB GB7940662A patent/GB2038813B/en not_active Expired
- 1979-11-23 US US06/096,938 patent/US4336398A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-23 DK DK498279A patent/DK154830C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-11-23 CH CH1043979A patent/CH642940A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-11-25 IN IN1229/CAL/79A patent/IN151854B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69723846T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sildenafil | |
| EP0192849B1 (en) | Process for preparing optically active 2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid compounds | |
| DK174496B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentansyre | |
| SU797570A3 (ru) | Способ получени производныхциКлОгЕКСАКАРбОНОВОй КиСлОТы | |
| DK154830B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af basiske estere af substituerede hydroxycyclohexancarboxylsyrer | |
| DD201141A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierten heterozyklischer phenoxyamine | |
| EP3250556B1 (en) | Processes for the preparation of compounds, such as 3-arylbutanals, useful in the synthesis of medetomidine | |
| EP1673365B1 (en) | Process for the preparation of z-flupentixol | |
| SU504489A3 (ru) | Способ получени производных 4н-бензо(4,5)циклогепта-(1,2-в)-тиофена | |
| US3997611A (en) | Production of tertiary phosphine oxides | |
| US5113001A (en) | Process for preparing sulfophenylalkylsiloxanes or sulfonaphthylalkylsiloxanes | |
| EP0875499A2 (en) | Process for the crystallisation of alkali metal salts of diformylamide | |
| US1976922A (en) | Dialkyl-amino-alkyl-esters of hydroxy-3 carboxy-diphenyls | |
| EP0402561B1 (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| KR830001653B1 (ko) | 하이드록시 싸이클로 헥산 카르복실산의 염기성 에스테르의 제조방법 | |
| JP2815988B2 (ja) | ３―ｎ―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法 | |
| US6118006A (en) | Method for preparing a tetrahydropyridin derivative | |
| DK148116B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af n,n-diethyl-2-(alfa-naphthoxy)-propionamid | |
| US5214198A (en) | Process for the manufacture of halomaleic and halofumaric esters | |
| CA1070710A (en) | Synthesis of d-2-amino-1-butanol | |
| US2083214A (en) | Preparing 4, 4'-dialkoxy diphenylamines | |
| CN111825593A (zh) | 3-氨基吡咯-2-甲酰胺类化合物的合成方法 | |
| KR20040034728A (ko) | 4-할로알킬니코틴산 에스테르의 제조 방법 | |
| JPS632947B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |