JPH0881466A - イミダゾピリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】新規なイミダゾピリジン誘導体、その製造方法
およびこれを含有する薬剤、ならびに疾病抑制を目的に
当該化合物を使用することを提供する。 【解決手段】２−ブチル−３−（２′−（３−フェニル
プロピオニルアミノスルホニル）−３−フルオロビフェ
ニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オク
ソ−５−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−３Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジンによって代表されるイ
ミダゾピリミジン誘導体およびそれらの塩。 【効果】上記のイミダゾピリミジン誘導体はアンジオテ
ンシンＩＩに対する拮抗作用を示し、高血圧、アルドス
テロン症、心不全、上昇する眼圧、中枢神経の異常等の
疾病の抑制に使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なイミダゾピリジン
誘導体、その製造方法およびこれを含有する薬剤および
その治療における使用に関する。

【０００２】

【背景技術】本発明のイミダゾピリジン誘導体に類似し
た化合物が開示されている（ヨーロッパ特許出願Ａ２−
０４００９７４）。本発明の目的は特に医薬として利用
可能な優れた性質を有する新規化合物を提供することに
ある。

【０００３】

【発明の開示】本発明の新規化合物は、式Ｉ

【化３】 〔式中、Ｒは

【化４】 を表わし、Ｒ¹はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＡまたはＣＦ₃を表わ
し、Ｒ²は−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＲ⁵の基を表わし、Ｒ³は
Ａ、炭素数２〜６のアルケニル、炭素数２〜６のアルキ
ニル、（炭素数３〜８のシクロアルキル）−Ｃ_kＨ
_2k−、または一つのＣＨ₂基がＯまたはＳで置換されて
いる炭素数１〜６のアルキルを表わし、Ｒ⁴はＨ、Ｒ⁸、
または炭素数２〜６のアルケニル、炭素数２〜６のアル
キニル、−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ⁹、またはＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、
ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＨＣＯＲ⁸、ＮＨＳＯ₂Ｒ⁸、
ハロゲンおよび／またはＡｒで単置換または多置換され
た式−ＣＨＲ¹⁰−Ｃ_kＨ_2k−Ｒ¹¹を表わし、

【０００４】Ｒ⁵はＡ、−Ｃ_tＨ_2t−（炭素数３〜８のシ
クロアルキル）、−Ｏ−Ｃ_tＨ_2t−Ａｒ、−ＯＡ、−Ｏ
−Ｃ_tＨ_2t−（炭素数３〜８のシクロアルキル）、−Ｏ
−Ｃ_tＨ_2t−Ａｒ、−Ｃ_pＨ_2p−Ｏ−（炭素数３〜８のシ
クロアルキル）または−Ｃ_pＨ_2p−Ｏ−Ａｒを表わし、
Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれＨ、Ａ、炭素数２〜６のアルケ
ニル、または炭素数２〜６のアルキニル、Ａｒ、ＡｒＣ
_nＨ_2n−、またはＨｅｔ²を表わし、またＲ⁶は−ＣＨ₂Ｃ
ＯＯＡ、−ＳＯ₂−Ａまたは−ＳＯ₂−Ａｒの基であって
もよく、またＲ⁶とＲ⁷とは一緒になって、カルボニル酸
素、Ａｒ、Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−Ｃ
Ｏ−Ｎ(Ａ)₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ₂−Ａｒおよび／ま
たは−ＮＨ−ＣＯ−Ａで単置換または多置換されていた
り、および／またはＯまたは−ＮＲ¹⁶−が挿入された、
炭素数２〜５のアルキレン鎖であってもよく、Ｒ⁸は１
個または２個以上の水素原子がＦで置換されていてもよ
い炭素数１〜５のアルキルを表わし、Ｒ⁹は炭素数３〜
８のシクロアルキル、ＣＮ、ＣＯＯＡ、ＣＯＯＨ、Ａ
ｒ、Ｈｅｔ¹、Ｈｅｔ²、１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル、−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＣＯ−Ｒ⁸、−ＣＯ−Ａｒ、
−ＣＯ−Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ｒ¹⁴、−Ｃ(＝ＮＲ¹²)−
Ａ、−Ｃ(＝ＮＲ¹²)−Ｈｅｔ²、−Ｓ(Ｏ)_m−Ａ、−Ｓ
(Ｏ)_m−Ａｒ、−Ｓ(Ｏ)_m−Ｈｅｔ²、−ＳＯ₂−ＮＨ−Ｈ
ｅｔ²または−ＳＯ₂−ＯＲ¹⁵を表わし、

【０００５】Ｒ¹⁰はＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ
⁶Ｒ⁷、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹また
は１Ｈ−テトラゾール−５−イルを表わし、Ｒ¹¹はＡｒ
または炭素数３〜８のシクロアルキルを表わし、Ｒ¹²は
Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｒ¹³、ＯＲ¹³またはＯＡｒを表わし、
Ｒ¹³はＡ、炭素数２〜６のアルケニルまたは炭素数２〜
６のアルキニルを表わし、Ｒ¹⁴は−ＮＨ−ＣＨＲ¹⁵−Ｃ
ＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨＲ¹⁵−ＣＯＯＡ、−ＣＨ₂Ｓ(Ｏ)_m
−Ａｒ、−ＣＨ₂−ＣＯＯＡ、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂、−Ｃ_n
Ｈ_2n−ＮＲ⁶Ｒ⁷または−Ｃ_nＨ_2nＮＨＣＯＯＡを表わ
し、Ｒ¹⁵はＨまたはＡを表わし、Ｒ¹⁶はＨ、Ａ、Ａｒ、
ＣＯＯＡ、Ｈｅｔ²またはＳＯ₂−Ａｒを表わし、Ａは炭
素数１〜６のアルキル、Ａｒは非置換フェニル基、また
はＲ⁸、ＯＨ、ＯＲ¹¹、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮ
Ｈ₂、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮ(Ａ)₂、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂Ｏ
Ａ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＮＨＡ、Ｎ(Ａ)₂、ＮＨＣＯ
Ｒ¹¹、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＳＯ₂Ｒ⁸、ハロゲンおよび／
または１Ｈ−テトラゾール−５−イルで一つまたは二つ
置換された置換フェニル基を表わし、

【０００６】Ｈｅｔ¹は窒素、酸素および／または硫黄
原子を１個ないし３個含む５員環または６員環の飽和複
素環基であり、その複素環はカルボニル酸素または＝Ｎ
Ｒ¹² が１個置換されていてもよく、および／または該複
素環の１個又は２個以上の窒素原子はＡまたはＡｒで置
換されていてもよく、Ｈｅｔ²は窒素、酸素および／ま
たは硫黄原子を１個ないし３個含む５員環または６員環
の複素芳香族環基であり、その環にベンゼン環またはピ
リジン環が縮合していてもよく、ハロゲンはＦ、Ｃｌ、
ＢｒまたはＩを表わし、ｋおよびｔはそれぞれ０、１、
２、３または４を表わし、ｍは０、１または２を表わ
し、ｎは１、２、３、４、５または６を、そしてｐは１
または２を表わす〕で示されるイミダゾピリジン誘導体
およびそれらの塩である。

【０００７】本発明による式Ｉで示される化合物および
それらの塩は非常に有用な薬理作用と高い安全性を有し
ている。特に、これらのものはアンジオテンシンII拮抗
作用を示し、従って薬剤として心臓血管、脳血管、その
他の血管障害の予防および／または治療、特にアンジオ
テンシンII−依存性高血圧症、アルドステロン症、心不
全と高眼圧、および中枢神経障害、血管壁および心臓の
肥大および増殖、狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、再狭窄、
血管形成術、バイパス術、動脈硬化症、緑内障、黄斑変
性、高尿酸血症、腎機能障害例えば腎不全、糖尿病性腎
障害、糖尿病性網膜症、乾癬、女性の生殖臓器のアンジ
オテンシンIIを介する障害、知覚障害例えば痴呆症、健
忘症、記憶障害、不安症、うつ病および／またはてんか
んの治療に使用しうる。

【０００８】これらの効果は通常のインビトロ（in vit
ro）またはインビボ（in vivo）試験、例えば米国特許
４８８０８０４、米国特許５０３６０４８および国際特
許出願９１／１４３６７およびエイ・ティ・チュ等（A.
T. Chiu et al）のジャーナル・オブ・ファルマコロジ
ー・エクスペリメンタル・セラピュティクス（J. Pharm
acol. Exp. Therap.）250，867-874，1989およびピ・シ
・ウォン等（P.C. Wong et al）の同じ雑誌252, 719-72
5（1990；ラットを用いたin vivo試験）に記載されてい
る試験を用いて評価することができる。

【０００９】特に、これらの化合物は、エス・ホワイト
ブレッド等（S. Whitebread et al）のバイオケミカル
・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーション
（Biochem. Biophys. Res. Commun.）163, 284-291（19
89）およびエィ・ティ・チュ等（A.T. Chiu et al）の
ユロピアン・ジャーナル・オブ・ファルマコロジー（Eu
r. J. Pharmacol.）170, 117-118（1989）に記載の、例
えばラットの副腎髄質で検出されるＡＴ₁およびＡＴ₂受
容体に対して高い親和性を持っている。加えて、これら
の化合物はＡＴ₁受容体に拮抗作用を示す。

【００１０】本発明は式Ｉの化合物およびそれらの塩
は、（ａ） 式Ｉに対応し、且つＲ²の基が−ＳＯ₂ＮＨ
₂−の基を有する化合物を式Ｅ−ＣＯＲ⁵の化合物と反応
させるか、または、（ｂ） 式Ｉの化合物を加溶媒分解
反応または水素分解反応剤と処理することによりその化
合物の置換基の一つを遊離させるか、および／または式
Ｉの化合物のＲおよび／またはＲ²の一または二以上の
基がＲおよび／またはＲ²の一または二以上の別の基に
変換されるか、および／または式Ｉの塩基または酸がそ
の塩の一つに変換されることによって製造される。

【００１１】前記および後記において、他に示すことが
なければ、Ｒ、Ｒ¹からＲ¹⁶、Ａ、Ａｒ、Ｈｅｔ¹、Ｈｅ
ｔ²、ハロゲン、ｋ、ｍ、ｎ、ｐ、ｔおよびＥで示す基
は式Ｉで定義されたものを意味するものとする。式Ｉの
化合物がいくつかの同じ名称の基（例えばＡ、アルケニ
ル、アルキニル、Ａｒ、Ｒ⁶、Ｒ⁷またはＨｅｔ²）を含
んでいる場合、これらは互いに同一でも異なっていても
よい。

【００１２】上記式において、Ａは炭素数１〜６、好ま
しくは炭素数１、２、３または４である。Ａは好ましく
はメチル、もしくはエチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、２級−ブチル(ｓｅｃ−ブチル）
または３級−ブチル(ｔｅｒｔ−ブチル）、あるいはペ
ンチル、１−、２−または３−メチルブチル、１,１
−、１,２−または２,２−ジメチルプロピル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メ
チルペンチル、１,１−、１,２−、１,３−、２,２−、
２,３−または３,３−ジメチルブチル、１−または２−
エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−
エチル−２−メチルプロピル、または１,１,２−または
１,２,２−トリメチルプロピルである。アルケニルは好
ましくは、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニルま
たは１−ブテニルもしくは１−ペンテニルまたは１−ヘ
キセニルである。アルキニルはエチニル、１−プロピニ
ルまたは２−プロピニルもしくは１−ブチニル、１−ペ
ンチニルまたは１−ヘキシニルが好ましい。式Ｉの化合
物中にいくつかのＡ、アルケニルまたはアルキニルとい
った基が存在している場合、これらは互いに同一でも異
なっていてもよい。

【００１３】ハロゲンは好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒ
であり、もしくはＩである。Ｒは３Ｈ−イミダゾ〔４,
５−ｃ〕−ピリジン（３Ｈ−ＩＰ）またはより詳しくは
２−Ｒ³−４−オクソ−５−Ｒ⁴−４,５−ジヒドロ−３
Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｃ〕ピリジン−３−イルから誘
導される基である。

【００１４】Ａｒは好ましくは、非置換または以下に示
されるようなモノ置換フェニル、より詳しくはフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロ
メチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−ジフルオロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−トリフルオロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−カルボキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
メトキシカルボニルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エ
トキシカルボニルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カル
バモイルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（Ｎ−メチル
カルバモイル）フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（Ｎ,
Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−ヒドロキシメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−メトキシメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シア
ノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−アミノフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−メチルアミノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジメ
チルアミノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオ
ロアセトアミドフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキ
シカルボニルアミノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エ
トキシカルボニルアミノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−メチルスルホニルアミドフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−トリフルオロメチルスルホニルアミドフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニルまたは同様好ましくは２,３−、２,
４−、２,５−、２,６−、３,４−または３,５−ジメチ
ルフェニル、２,３−、２,４−、２,５−、２,６−、
３,４−または３,５−ジメトキシフェニルである。

【００１５】Ｈｅｔ¹は好ましくは、テトラヒドロ−２
−または−３−フリール、テトラヒドロ−２−または−
３−チエニル、１−、２−または３−ピロリジニル、２
−、３−、４−または５−オクサゾリジニル、２−、３
−、４−または５−チアゾリジニル、１−、２−、３
−、４−または５−イミダゾリジニル、２−、３−また
は４−テトラヒドロピラニル、２−、３−または４−テ
トラヒドロチオピラニル、１−、２−、３−または４−
ピペリジニル、２−、３−または４−モルホリニル、１
−、２−または３−ピペラジニル、１−メチル−２−ま
たは−３−ピロリジニル、１−メチル−２−、−３−ま
たは−４−ピペリジニル、４−メチル−２−または−３
−モルホリニル、１−メチル−２−、−３−または−４
−ピペラジニル、１−フェニル−２−または−３−ピロ
リジニル、１−フェニル−２−、−３−または−４−ピ
ペリジニル、４−フェニル−２−または−３−モルホリ
ニル、１−フェニル−２−、−３−または−４−ピペラ
ジニル、２−オクソ−３−、−４−または−５−オクサ
ゾリジニル、２−オクソ−３−、−４−または−５−チ
アゾリジニル、２−オクソ−１−、−３−、−４−また
は−５−イミダゾリジニル、２,４−ジオクソ−１−、
−３−または−５−イミダゾリジニル、−２−オクソ−
３−フェニル−４−または−５−オクサゾリジニル、２
−オクソ−３−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−トリル−４−
または−５−オクサゾリジニル、２−ヒドロキシ−イミ
ノ−３−、−４−または−５−オクサゾリジニル、２−
メトキシイミノ−３−、−４−または−５−オクサゾリ
ジニル、２−ヒドロキシイミノ−４−オクソ−３−また
は−５−オクサゾリジニル、２−メトキシイミノ−４−
オクソ−３−または−５−オクサゾリジニル。

【００１６】Ｈｅｔ²は好ましくは、フラン−２−また
は−３−イル、チエン−２−または−３−イル、ピロー
ル−１−、−２−または−３−イル、イミダゾール−１
−、−２−、−４−または−５−イル、ピラゾール−１
−、−３−、−４−または−５−イル、オクサゾール−
２−、−４−または−５−イル、イソオクサゾール−３
−、−４−または−５−イル、チアゾール−２−、−４
−または−５−イル、イソチアゾール−３−、−４−ま
たは−５−イル、ピリジン−２−、−３−または−４−
イルまたはピリミジン−２−、−４−、−５−または−
６−イル、あるいは好ましくは１,２,３−トリアゾール
−１−、−４−または−５−イル、１,２,４−トリアゾ
ール−１−、−３−または−５−イル、１,２,３−オク
サジアゾール−４−または−５−イル、１,２,４−オク
サジアゾール−３−または−５−イル、１,３,４−チア
ジアゾール−２−または−５−イル、１,２,４−チアジ
アゾール−３−または−４−イル、１,２,３−チアジア
ゾール−４−または−５−イル、ピリダジン−３−また
は−４−イル、ピラジニル、ベンゾフラン−２−、−３
−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、ベンゾ
チエン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または
−７−イル、インドール−１−、−２−、−３−、−４
−、−５−、−６−または−７−イル、イソインドール
−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−また
は−７−イル、ベンズイミダゾール−１−、−２−、−
４−または−５−イル、ベンゾピラゾール−１−、−３
−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、ベンズ
オクサゾール−２−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンズイソクサゾール−３−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンゾチアゾール−２
−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、ベンズ
イソチアゾール−２−、−４−、−５−、−６−または
−７−イル、ベンズ−２,１,３−オクサジアゾール−４
−、−５−、−６−または−７−イル、キノリン−２
−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−または−
８−イル、イソキノリン−１−、−３−、−４−、−５
−、−６−、−７−または−８−イル、シノリン−３
−、−４−、−５−、−６−、−７−または−８−イ
ル、キナゾリン−２−、−４−、−５−、−６−、−７
−または−８−イル、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピ
リジン−１−、−２−、−５−、−６−または−７−イ
ル、３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン−２−、−
３−、−５−、−６−または−７−イル、１Ｈ−イミダ
ゾ〔４,５−ｃ〕ピリジン−１−、−２−、−４−、−
６−または−７−イルまたは３Ｈ−イミダゾ〔４,５−
ｃ〕ピリジン−２−、−３−、−４−、−６−または−
７−イル。

【００１７】Ｈｅｔ²の基には複素芳香環に一つまたは
それ以上、好ましくは一つまたは二つのＡなる基で置換
された同族の基も含まれ、Ａなる基としてはメチルある
いはエチルが好ましい。例えば、３−、４−または５−
メチルフラン−２−イル、２−、４−または５−メチル
フラン−３−イル、２,４−ジメチルフラン−３−イ
ル、３−、４−または５−メチルチエン−２−イル、３
−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルチエン−２−イル、２
−、４−または５−メチルチエン−３−イル、２−また
は３−メチルピロール−１−イル、１−、３−、４−ま
たは５−メチルピロール−２−イル、３,５−ジメチル
−４−エチルピロール−２−イル、２−、４−または５
−メチルイミダゾール−１−イル、４−メチルピラゾー
ル−５−イル、４−または５−メチルイソオクサゾール
−３−イル、３−または５−メチルイソオクサゾール−
４−イル、３−または４−メチルイソオクサゾール−５
−イル、３,４−ジメチルイソオクサゾール−５−イ
ル、４−または５−メチルチアゾール−２−イル、４−
または５−エチルチアゾール−２−イル、２−または５
−メチルチアゾール−４−イル、２−または４−メチル
チアゾール−５−イル、２,４−ジメチルチアゾール−
５−イル、３−、４−、５−または６−メチルピリジン
−２−イル、２−、４−、５−または６−メチルピリジ
ン−３−イル、２−または３−メチルピリジン−４−イ
ル、４−メチルピリミジン−２−イル、４,５−ジメチ
ルピリミジン−２−イル、２−、５−または６−メチル
ピリミジン−４−イル、２,６−ジメチルピリミジン−
４−イル、３−、４−、５−、６−または７−メチルベ
ンゾフラン−２−イル、２−エチルベンゾフラン−３−
イル、３−、４−、５−、６−または７−メチルベンゾ
チエン−２−イル、３−エチルベンゾチエン−２−イ
ル、１−、２−、４−、５−、６−または７−メチルイ
ンドール−３−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール
−５−または−６−イルまたは１−エチルベンズイミダ
ゾール−５−または−６−イルが挙げられる。

【００１８】基−Ｃ_kＨ_2k−、−Ｃ_nＨ_2n−、−Ｃ_pＨ_2p
−および−Ｃ_tＨ_2t−は好ましくは、直鎖で従って好ま
しくは、−(ＣＨ₂)_n−、−(ＣＨ₂)_k−、−(ＣＨ₂)_p−お
よび−(ＣＨ₂)_t−であり、特には−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｃ
Ｈ₂−、−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₄−、−(ＣＨ₂)₅−ま
たは−(ＣＨ₂)₆−であるが、例えば−ＣＨ(ＣＨ₃)−、
−ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)−または−Ｃ(ＣＨ₃)₂−でもよ
い。ｋなる変数は０であることもでき、従ってその場合
−Ｃ_kＨ_2k−の基は無いことになる。

【００１９】Ｒ¹は好ましくは、Ｆである。Ｒ³は好まし
くは、直鎖で且つＡであり、特にはエチル、プロピル、
ブチル、またメチル、ペンチル、ヘキシルおよび炭素数
３〜７のシクロアルキル、特にはシクロプロピルまたは
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、更に好ましくは、炭素数３〜６のアルケニ
ルで、特にはアリルまたは１−プロペニル、１−ブテニ
ル、１−ペンテニルまたは１−ヘキセニルであり、また
炭素数３〜６のアルキニルが好ましく、特にはプロパギ
ルまたは１−プロピニル、１−ブチニル、１−ペンチニ
ル、１−ヘキシニルであり、また炭素数４〜８のシクロ
アルキルアルキルが好ましく、特にはシクロプロピルメ
チル、１−または２−シクロプロピルエチルまたはシク
ロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシ
ルメチルであり、また炭素数１〜４のアルコキシが好ま
しく、即ちメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシであり、また炭素数２〜５のアルコキ
シアルキルが好ましく、即ちメトキシメチル、エトキシ
メチル、プロポキシメチル、２−メトキシエチル、３−
メトキシプロピル、２−エトキシエチルであり、また炭
素数１〜４のアルキルチオが好ましく、即ちメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、イソブチ
ルチオであり、また炭素数２〜５のアルキルチオアルキ
ルが好ましく、即ちメチルチオメチル、エチルチオメチ
ル、プロピルチオメチル、２−メチルチオエチル、３−
メチルチオプロピルおよび２−エチルチオエチルであ
る。

【００２０】Ｒ⁴は好ましくは、Ｈであり、またＲ⁸であ
り、即ち特にはＣＨ₃、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₂Ｆ₅、ＣＨ₂
ＣＦ₃、Ｃ₃Ｈ₇、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＦ₃、Ｃ₄Ｈ₉であり、また
Ａｒ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、例えばシンナミルであ
り、またアルケニル部分がＣＯＯＡで置換されたＡｒ−
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、例えば３−エトキシカルボニル
−２−フェニル−２−プロペン−１−イルであり、また
−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ⁹（詳しくは−ＣＨ₂−Ｒ⁹が好ましく）、
特には−Ｃ_nＨ_2n−Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル（例えば
シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、シクロ
ペンチルメチル、シクロヘキシルメチルであり、また−
Ｃ_nＨ_2n−ＣＮ（例えばシアノメチル、２−シアノエチ
ル、３−シアノプロピル）であり、また−Ｃ_nＨ_2n−Ｃ
ＯＯＡ（例えば、メトキシカルボニルメチル、エトキシ
カルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、２
−エトキシカルボニルエチル）、また−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ
ＯＨ（例えば、カルボキシメチル、２−カルボキシエチ
ル、３−カルボキシプロピル）、また−Ｃ_nＨ_2n−Ａｒ
（例えば、ベンジル、１−または２−フェニルエチル、
１−、２−または３−フェニルプロピル、１−、２−、
３−または４−フェニルブチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
フルオロベンジル、好ましくはｏ−、ｍ−またはｐ−ク
ロロベンジルであり、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモベン
ジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルベンジル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−トリフルオロメチルベンジル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−メトキシカルボニルベンジル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−エトキシカルボニルベンジル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−シアノベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボキ
シベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−アミノベンジル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ベンジル、２−クロロ−６−ニトロベンジル）、ま
たＣ_nＨ_2n−Ｈｅｔ¹（好ましくは−ＣＨ₂−Ｈｅｔ¹、例
えば２−オクソ−３−ｍ−トリル−オクサゾリジン−５
−イルメチルのような−ＣＨ₂−（２−オクソ−３−Ａ
ｒ−オクサゾリジン−５−イルの基）であり、また−Ｃ
_nＨ_2n−Ｈｅｔ²（好ましくは−ＣＨ₂−Ｈｅｔ²、例えば
２−または３−フリルメチル、２−または３−チエニル
メチル、５−イソオキサゾリルメチル、５−メチル−３
−イソオキサゾリルメチル、２−、３−または４−ピリ
ジルメチル、ピラジニルメチル、２−、４−、５−また
は６−ピリミジニルメチル、３−または４−ピリダジニ
ルメチル、２−、３−、４−、５−、６−または７−ベ
ンゾフリルメチル、２−、３−、４−、５−、６−また
は７−ベンゾチエルメチル、２−、３−、４−、５−、
６−または７−インドリルメチル）であり、また−Ｃ_n
Ｈ_2n−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル)(例えば１Ｈ−
テトラゾール−５−イルメチル)、２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）エチル、３−(１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）プロピルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯＮ
Ｒ⁶Ｒ⁷（ｎは好ましくは１または２、Ｒ⁶は好ましくは
ＨまたはＡおよびＲ⁷は好ましくは、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａ
ｒＣ_nＨ_2nまたはＨｅｔ²であり、例えばカルバモイルメ
チル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイ
ルメチル、２−Ｎ−メチルカルバモイルエチル、Ｎ−エ
チルカルバモイルメチル、２−Ｎ−エチルカルバモイル
エチル、Ｎ−プロピルカルバモイルメチル、２−Ｎ−プ
ロピルカルバモイルエチル、Ｎ−イソプロピルカルバモ
イルメチル、Ｎ−ブチルカルバモイルメチル、２−Ｎ−
ブチルカルバモイルエチル、Ｎ−イソブチルカルバモイ
ルメチル、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルバモイルメチル、Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルカルバモイルメチル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバ
モイルエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルメ
チル、Ｎ,Ｎ−ジエチル−カルバモイルメチル、Ｎ,Ｎ−
ジプロピルカルバモイル−メチル、Ｎ,Ｎ−ジイソプロ
ピル−カルバモイルメチル、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモ
イル−メチル、また例えばピロリジノカルボニルメチ
ル、ピペリジノカルボニルメチル、モルホリノカルボニ
ルメチル）であり、また−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＮＨＡｒ、
例えばＮ−フェニルカルバモイルメチル、２−Ｎ−フェ
ニルカルバモイルエチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ
−トリルカルバモイルメチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または
−ｐ−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルメチ
ル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−カルボキシフェニル
カルバモイルメチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−エ
トキシカルボニルフェニルカルバモイルメチル、Ｎ−ｏ
−、−ｍ−または−ｐ−フルオロフェニルカルバモイル
メチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−クロロフェニル
カルバモイルメチル、Ｎ−（２,３−、Ｎ−（２,４−、
Ｎ−（２,５−、Ｎ−（２,６−、Ｎ−(３,４−またはＮ
−(３,５−ジメチルフェニル）カルバモイルメチル、

【００２１】２−Ｎ−（２,３−、２−Ｎ−（２,４−、
２−Ｎ−（２,５−、２−Ｎ−（２,６−、２−Ｎ−
（３,４−または２−Ｎ−（３,５−ジメチルフェニル）
カルバモイルエチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−Ｈｅｔ²、例えばＮ−（２−、Ｎ−（３−またはＮ
−（４−ピリジル）−カルバモイルメチル、２−Ｎ−
（２−ピリジル）−カルバモイルエチル、Ｎ−（２−ま
たはＮ−（３−チエニル）−カルバモイルメチルであ
り、また−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＮＡＡｒ、例えばＮ−メチ
ル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、２−Ｎ−メチル
−Ｎ−フェニルカルバモイルエチル、Ｎ−エチル−Ｎ−
フェニルカルバモイルメチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−
ＣＯ−ＮＡ（Ｃ_nＨ_2n−Ａｒ）、例えばＮ−メチル−Ｎ
−ベンジルカルバモイルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−フェニルエチル）カルバモイルメチル、Ｎ−メチル−
Ｎ−（１,１−ジメチル−２−フェニルエチル）カルバ
モイルメチル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−（１,１−ジメチ
ル−２−フェニルエチル）カルバモイルエチルであり、
また−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ｎ(Ａｒ)₂、例えばＮ,Ｎ−ジフ
ェニルカルバモイルメチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−Ｃ
Ｏ−Ｒ⁸、好ましくは−ＣＨ₂−ＣＯ−Ｒ⁸、例えば２−
オクソプロピル、２−オクソブチル、３−オクソブチ
ル、３−メチル−２−オクソブチル、３,３−ジメチル
−２−オクソブチル、３,３,３−トリフルオロ−２−オ
クソプロピル、３,３,４,４,４−ペンタフルオロ−２−
オクソブチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ａｒで、
好ましくは−ＣＨ₂−ＣＯ−Ａｒ、例えばフェナシル(即
ち２−オクソ−２−フェニルエチル)、ｏ−、ｍ−また
はｐ−メチルフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エチル
フェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチル
フェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシフェナシ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェナシル、ｏ−、
ｍ−またはｐ−(ジフルオロメトキシ)−フェナシル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−（トリフルオロメトキシ）−フェナ
シル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボキシ−フェナシル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルフェナシル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルフェナシル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェナシル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−ニトロフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミ
ノフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アセトアミドフェ
ナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロアセトアミ
ドフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルスルホンア
ミドフェナシル、

【００２２】ｏ−、ｍ−またはｐ−トリルフルオロメチ
ルスルホンアミドフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェナシルであり、ま
た−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ｈｅｔ²で、好ましくは−ＣＨ₂−
ＣＯ−Ｈｅｔ²、例えば２−フロイルメチル、２−テノ
イルメチル、ピコリノイルメチル、ニコチノイルメチ
ル、イソニコチノイルメチル、ピラジンカルボニルメチ
ル、２−、４−、５−または６−ピリミジンカルボニル
メチル、３−または４−ピリダジンカルボニルメチル、
ベンゾフラン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−
または−７−カルボニルメチル、ベンゾチオフェン−２
−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−カル
ボニルメチル、インドール−２−、−３−、−４−、−
５−、−６−または−７−カルボニルメチルであり、ま
た−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＣＨ₂−ＮＯ₂、例えば３−ニトロ
−２−オクソプロピル、４−ニトロ−３−オクソプロピ
ルであり、また−(ＣＨ₂)_t−ＣＯ−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨ−Ｃ
ＯＯＡ、例えば４−ＢＯＣ−アミノ−２−オクソブチ
ル、５−ＢＯＣ−アミノ−２−オクソペンチル、６−Ｂ
ＯＣ−アミノ−２−オクソヘキシルであり、また−Ｃ_n
Ｈ_2n−ＣＯ−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨ₂、例えば３−アミノ−２−
オクソプロピル、４−アミノ−２−オクソブチル、５−
アミノ−２−オクソペンチル、６−アミノ−２−オクソ
ヘキシル、４−アミノ−３−オクソブチルであり、また
−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ₂Ａｒ、例えばＮ−フェニ
ルスルフォニルカルバモイルメチルであり、また−Ｃ_n
Ｈ_2n−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−Ａで、好ましくは−ＣＨ₂−Ｃ
（＝ＮＲ¹²）−Ａ、例えば−ＣＨ₂（＝ＮＯＨ）−Ｃ
Ｈ₃、−ＣＨ₂−Ｃ(＝ＮＯＣＨ₃)−Ｃ(ＣＨ₃)₃であり、
また−Ｃ_nＨ_2n−Ｓ−Ａ、例えばメチルチオメチルであ
り、また−Ｃ_nＨ_2n−ＳＯ−Ａ、例えばメチルスルフィ
ニルメチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−ＳＯ₂−Ａ、例えば
メチルスルホニルメチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−Ｓ−
Ａｒ、例えばフェニルチオメチルであり、また−Ｃ_nＨ
_2n−ＳＯ−Ａｒ、例えばフェニルスルフィニルメチルで
あり、−Ｃ_nＨ_2n−ＳＯ₂−Ａｒ、例えばフェニルスルホ
ニルメチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−Ｓ−Ｈｅｔ²、例え
ば（２−チエニル）チオメチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n
−ＳＯ−Ｈｅｔ²、例えば（２−ピリジル）スルフィニ
ルメチルであり、また−Ｃ_nＨ_2n−ＳＯ₂−Ｈｅｔ²、例
えば（２−、（３−または（４−ピリジル）スルフォニ
ルメチルであり、−ＣＨ（ＣＯＯＡ）−Ａｒ、例えばα
−メトキシカルボニルベンジル、α−エトキシカルボニ
ルベンジル、α−イソプロポキシカルボニルベンジルで
あり、また−ＣＨ（ＣＯＮ(Ａ)₂）−Ａｒ、例えばα−
（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンジルである。

【００２３】Ｒ⁵は好ましくは、Ａであり、特にはメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、３−メチル
ブチル、２,２−ジメチルプロピル、ヘキシルまたは４
−メチルペンチルであり、またＯＡで、特にはエトキ
シ、プロポキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、３−メチルブ
トキシであり、またシクロアルキルで、特にはシクロプ
ロピル、またシクロアルキルアルキルで、特にはシクロ
プロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、シクロペ
ンチルメチル、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキ
シルメチル、２−シクロヘキシルエチルであり、またＡ
ｒ−アルキルで、特にはベンジルまたは２−フェニルエ
チルであり、またＡｒ−オキシアルキルで、特にはフェ
ノキシメチルであり、またＡｒ−アルコキシで、特には
ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシである。Ｒ⁶お
よびＲ⁷の基は好ましくはＨまたはＡであり、またＲ⁶の
基はＡｒ、Ａｒ−Ｃ_nＨ_2nまたはＨｅｔ²であることが好
ましい。

【００２４】更に、好ましい基である−ＮＲ⁶Ｒ⁷におい
ては、Ｒ⁶およびＲ⁷が一緒になって炭素数２〜５のアル
キレン鎖になり、そのアルキレン鎖が以下に示されるよ
うに置換されていたり、および／またはＯまたは−ＮＲ
¹⁶−が挿入されていてもよい。このタイプの好ましい−
ＮＲ⁶Ｒ⁷の基は、例えばアジリジノ、ピロリジノ、ピペ
リジノ、モルホリノ、ピペラジノ、２−オクソピロリジ
ノ、２−アルコキシカルボニルピロリジノ（このアルコ
キシ基は炭素数１〜４）で、２−メトキシカルボニルピ
ロリジノまたは２−エトキシカルボニルピロリジノであ
り、また２−または３−アルカノイルアミノピロリジノ
で、例えば２−または３−アセトアミドピロリジノ、２
−、３−または特には４−オキソピペリジノ、また２
−、３−または特には４−Ａｒ−ピペリジノで、例えば
２−、３−または４−フェニルピペリジノ、４−ｏ−、
４−ｍ−または４−ｐ−メトキシフェニルピペリジノ、
４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ−ニトロフェニルピペ
リジノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ−クロロフェ
ニルピペリジノ、３−ヒドロキシ−メチル−４−ｐ−ク
ロロフェニルピペリジノ、２−、３−または４−（２−
チエニル）ピペリジノ、２−、３−または４−Ｎ,Ｎ−
ジメチルカルバモイルピペリジノ、２−、３−または４
−Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイルピペリジノ、２−、３
−または４−ベンゾイルピペリジノ、２−、３−または
４−ｐ−メトキシベンゾイルピペリジノ、４−メチルピ
ペラジノ、４−フェニルピペラジノ、４−ｏ−、４−ｍ
−または４−ｐ−メトキシフェニルピペラジノ、４−ｏ
−、４−ｍ−または４−ｐ−ニトロフェニルピペラジ
ノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ−クロロフェニル
ピペラジノ、４−（２−ピリミジニル）ピペラジノ、４
−メトキシカルボニルピペラジノ、４−エトキシカルボ
ニルピペラジノ、４−ＢＯＣ−ピペラジノ、４−フェニ
ルスルホニルピペラジノ、４−ｐ−トリルスルホニルピ
ペラジノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ−フルオロ
フェニルスルホニルピペラジノである。

【００２５】Ｒ⁸は好ましくは炭素数１、２または３個
含み、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ペンタフ
ルオロエチル、２,２,２−トリフルオロエチルまたは
３,３,３−トリフルオロプロピルが好ましい。Ｒ⁹は好
ましくはＡｒ、−ＣＯＯＡ、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯ−
ＮＲ⁶Ｒ⁷で、−ＣＯ−Ｒ⁸、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯ−Ｒ
¹⁴または−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−Ａも好ましい。

【００２６】Ｒ¹⁰は好ましくはＣＯＯＨまたはＣＯＯＡ
である。Ｒ¹¹は好ましくはＡｒで、特にはフェニルであ
る。Ｒ¹²は好ましくはＯＨまたはＯＲ¹⁶で、特にはＯＡ
である。Ｒ¹³は好ましくはＡである。Ｒ¹⁴は好ましくは
−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂または−Ｃ_nＨ_2n−ＮＲ⁶Ｒ⁷で、特に
は−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨ₂である。

【００２７】Ｒ¹⁵は好ましくはＨで、炭素数１〜４のＡ
も好ましい。Ｒ¹⁶は好ましくはＨまたはＡである。変数
ｋは好ましくは０または１である。変数ｍは好ましくは
０または２である。変数ｎは好ましくは１で、２、３ま
たは４も好ましい。変数ｐは好ましくは１または２であ
る。

【００２８】式Ｉの化合物は一つまたはそれより多くの
不斉中心を持つことができ、従って異なる形態（光学活
性または光学不活性）で存在し得る。式Ｉはこれらの形
態すべてを含むものである。本発明は、特に前記の基の
少なくとも一つが前述の好ましい意味を有するような式
Ｉの化合物に関するものである。いくつかの好ましい化
合物群としては、式Ｉに対応する次の部分式Ｉａ〜Ｉｅ
で示され、以下に示される基を除いてここに詳しく記載
されていない基は式Ｉで定義されるものである。

【００２９】即ち、Ｉａでは、Ｒ¹はＦ、ＣｌまたはＢ
ｒであり、Ｉｂでは、Ｒ¹はＦであり、Ｉｃでは、Ｒ¹は
Ｆ、ＣｌまたはＢｒ、およびＲ⁵は−Ｃ_tＨ_2t−（炭素数
３〜８のシクロアルキル）または−Ｃ_tＨ_2t−Ａｒであ
り、Ｉｄでは、Ｒ¹はＦ、およびＲ⁵は−Ｃ_tＨ_2t−（炭
素数３〜８のシクロアルキル）または−Ｃ_tＨ_2t−Ａｒ
であり、Ｉｅでは、Ｒ¹はＦであり、Ｒ⁵は−ＣＨ₂ＣＨ₂
−シクロペンチルまたは−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅である。

【００３０】これらの化合物群の中で、Ｒ³がＡまたは
炭素数３〜６のアルケニルまたはシクロプロピルである
化合物が好ましい。他に好ましい化合物群としては、式
Ｉおよび上述の部分式で示され、Ｒ⁴の基が以下に定義
されるものである。即ち、(ａ) アルケニル部分の炭素
数が２〜６のアルケニル−Ａｒ、(ｂ) −Ｃ_nＨ_2n−
Ｒ⁹、(ｃ) −Ｃ_nＨ_2n−Ａｒ、(ｄ) −Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−
ＮＲ⁶Ｒ⁷、(ｅ) −ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷、式中Ｒ⁶お
よびＲ⁷はそれぞれＨ、Ａまたはフェニル、(ｆ) −ＣＨ
₂−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷、式中Ｒ⁶およびＲ⁷は、一緒になっ
て炭素数２〜５のアルキレン鎖になり、そのアルキレン
鎖がカルボニル酸素、Ａｒ、Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ａｒ、
−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ｎ(Ａ)_２、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ₂
−Ａｒおよび／または−ＮＨ−ＣＯ−Ａで単置換または
多置換されていたり、および／またはＯまたは−ＮＲ¹⁶
−が挿入されている、(ｇ) −ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷、
式中−ＮＲ⁶Ｒ⁷はピロリジノ、ピペリジノまたはモルホ
ルノ、(ｈ) Ｈ、(ｉ) Ａ、(ｊ) −ＣＨ₂Ａｒ、(ｋ) −
ＣＨ₂ＣＯＯＨ、(ｌ) −ＣＨ₂ＣＯＯＡ、(ｍ) −ＣＨ₂
−ＣＯ−Ａｒ、(ｎ) −ＣＨ₂−チエニル、(ｏ) シンナ
ミル、(ｐ) −ＣＨ（ＣＯＯＡ）−Ａｒ、(ｑ) −ＣＨ₂
−Ｓ(Ｏ)_m−Ａｒ、(ｒ) −ＣＨ₂−Ｓ−Ａｒ、(ｓ) −Ｃ
Ｈ₂−ＳＯ₂−Ａｒである。

【００３１】式Ｉの化合物およびそれらの製造用原料
は、文献（例えば、フゥベン−バイル（Houben-Wey
l）、メトデン・デァ・オルガニシェン・ヘミー Method
en der organischen Chemie（Methods of Organic Chem
istry）、ゲオルグ・ティエメ・ヘルラグ（Georg-Thiem
e-Verlag）、シュツットガルト（Stuttgart）のような
一般的な文献ばかりでなく、殊にヨーロッパ特許出願Ａ
２−０４３０７０９中や米国特許４８８０８０４に記載
されているそれ自体公知の方法を該反応に、公知であり
且つ適している反応条件のもとに用いて製造される。勿
論、ここに詳しくは述べられていないそれ自体公知の変
法を用いることもできる。所望なら、出発原料は反応混
合物から単離されることなく、式Ｉの化合物を与えるよ
う直ちに反応に、そのままの状態で使うこともできる。

【００３２】(ａ) 式Ｉの化合物は、好ましくはＲ²が
−ＳＯ₂ＮＨ₂の基である場合の式Ｉの化合物のＮ−アシ
ル化反応により製造することができる。適当なアシル化
剤としては、例えば式Ｅ−ＣＯ−Ｒ⁵、式中Ｅは脱離基
であり、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素または反応性に
富むようヒドロキシ基を修飾した官能基、例えば炭素数
１〜６のアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチル
スルホニルオキシ）とか炭素数６〜１０のアリールスル
ホニルオキシ（好ましくはフェニル−またはｐ−トリル
スルホニルオキシ）が挙げられる。反応は、原則として
一つまたはそれ以上の塩基、好ましくは例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンとい
った三級塩基の存在下、０〜１００°の温度で好適に行
われる。過剰のアミンは溶媒としても使用できる。

【００３３】(ｂ) 式Ｉの化合物をその官能基の誘導体
から加溶媒分解（例えば加水分解）または水素分解する
ことにより遊離することもできる。従って、少なくとも
一つのＣＯＯＨ基を含む式Ｉのカルボン酸誘導体は、対
応するアルキルエステルを例えば苛性ソーダまたは苛性
カリ水溶液を用い、メタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフランまたはジオキサンといった不活性な有機溶媒
の存在あるいは非存在下に、０〜１００°の間の温度で
加水分解するとか、対応するベンジルエステルを例えば
１〜２００気圧、０〜１００°の温度で、上記不活性溶
媒中パラジウム炭素で水素分解することにより得ること
ができる。出発原料、特に式Ｅ−ＣＯ−Ｒ⁵で示される
ものは、広く公知である。若し、それらが公知でない場
合は、公知の化合物に用いられている公知の方法により
同様にして製造することができる。

【００３４】式Ｉの一つの化合物を、Ｒおよび／または
Ｒ²の一つまたはそれ以上の基をＲおよび／またはＲ²の
別の基に変換することにより、式Ｉで示される別の化合
物に変換することも可能であり、即ち、例えば式Ｉ（Ｒ
⁴＝Ｈ）の化合物を式Ｅ−Ｒ⁴（式中、Ｒ⁴は水素と異な
る）と反応させるとか、またはニトロ基をアミノ基に還
元（例えば、ラネーニッケルとかパラジウム炭素を用い
メタノールまたはエタノールといった不活性溶媒中水素
添加反応）したり、および／または遊離アミノ基および
／またはヒドロキシ基を修飾したり、および／または修
飾されたアミノ基および／またはヒドロキシ基を加溶媒
分解または水素分解により遊離させたり、および／また
はニトリル基をカルボキシル基に加水分解したり、およ
び／またはチオエーテル基をＳＯまたはＳＯ₂の基に、
例えば過酸化水素または３−クロロ過安息香酸のような
過酸で酸化したり、および／またはカルボニル基を含む
式Ｉの化合物を、式Ｈ₂Ｎ−Ｒ¹²で示される化合物、例
えばアンモニア、ヒドロキシアミン、ｏ−アルキル−、
ｏ−アルケニル−、ｏ−アルキニル−またはｏ−アリー
ルヒドロキシアミン、シアナミドあるいは式Ｈ₂Ｎ−Ｒ
¹³の一級アミンと反応させることにより−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ¹²）を含む式Ｉの化合物に変換したり、カルボン酸基
を、例えば式Ａ−ＯＨのアルコールまたは式ＨＮＲ⁶Ｒ⁷
または式Ｈ₂Ｎ−ＣＨＲ¹⁵−ＣＯＯＡといったアミンを
用いてエステル化したりまたはアミド化したりする。

【００３５】式Ｉ（Ｒ⁴＝Ｈ）の化合物を式Ｅ−Ｒ⁴の化
合物と反応させることによりアルキル化する場合、反応
は好ましくは、不活性溶媒中、例えばジメチルホルムア
ミド、Ｎ−メチルピロリドン、１,３−ジメチル−２−
オクソヘキサヒドロピリミジンまたはヘキサメチルホス
ホルアミドのような酸アミド、メタノールまたはｔｅｒ
ｔ−ブタノールといったアルコール、テトラヒドロフラ
ンといったエーテルまたはジクロロメタンといったハロ
ゲン化炭化水素またはそれらの混合物、および／または
ナトリウムメトキシドまたはｔｅｒｔ−ブトキシカリウ
ムといったアルカリ金属アルコキシド、水素化ナトリウ
ムまたは水素化カリウムといったアルカリ金属ヒドリ
ド、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムといったアルカ
リ金属カーボネート、またはトリエチルアミンまたはエ
チルジイソピルアミンといった三級アミンの存在下、−
３０〜２００°、好ましくは２０〜６０°の温度で行わ
れる。

【００３６】更に、遊離アミノ基は、酸クロライドまた
は酸無水物を用い、通常の方法でアシル化され、また非
置換または置換ハロゲン化アルキルを用い、適宜塩化メ
チレンまたはテトラヒドロフランといった不活性溶媒
中、および／またはトリエチルアミンまたはピリジンと
いった塩基の存在下、−６０〜＋３０°の温度で、アル
キル化される。

【００３７】所望なら、式Ｉの化合物において修飾され
たアミノ基および／またはヒドロキシ基は、通常の方法
で加溶媒分解または水素分解で遊離できる。しかして、
例えばＮＨＣＯＲ¹¹またはＣＯＯＡの基を含む式Ｉの化
合物は、それらの代りにＮＨ₂またはＨＯＯＣの基を含
む対応する式Ｉの化合物に変換できる。ＣＯＯＡの基は
例えば水、水／テトラヒドロフランまたは水／ジオキサ
ン中苛性ソーダまたは苛性カリで、０〜１００°の温度
で加水分解される。

【００３８】カルボン酸基のアミド化では、反応は例え
ばフゥベン・バイル（Houben-Weyl）、 l.c., １５／II
巻、１〜８０６ページ（１９７４）に記載されているペ
プタイド合成の常法に従って好適になされる。反応は好
ましくは、脱水剤例えばＮ,Ｎ′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣＩ）、１,１′−カルボニルジイ
ミダゾールまたはＮ−３−ジメチルアミノプロピル−
Ｎ′−エチルカルボジイミド（ＤＡＰＥＣＩ）、あるい
はプロパンホスホン酸無水物（アンゲバンテ・ヘミー
Angew. Chem. ９２巻、１２９（１９８０）参照）、ジ
フェニルホスホリルアジドまたは２−エトキシ−Ｎ−エ
トキシカルボニル−１,２−ジヒドロキノリンの存在
下、不活性溶媒例えばジクロロメタンといったハロゲン
化炭化水素、テトラヒドロフランまたはジオキサンとい
ったエーテル、ジメチルホルムアミドまたはジメチルア
セトアミドといったアミド、アセトニトリルといったニ
トリル中、−１０〜４０°、好ましくは０〜３０°の温
度で行われる。

【００３９】カルボン酸の場合、これらの化合物の適当
な反応性誘導体も反応に用いられ、例えばそれらの化合
物では反応性の基が保護基で中間的に保護されている。
酸は例えばそれらの活性エステルの形で用いることがで
き、活性エステルは例えば１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾールまたはＮ−ヒドロキシコハク酸イミドの添加によ
り反応中で適宜形成される。

【００４０】式Ｉの塩基は酸により対応する酸付加塩に
変換できる。即ち、例えばエタノールのような不活性溶
媒中当量の塩基と酸とを反応させ、続いて乾固させるこ
とにより変換できる。この反応に使用可能な酸は生理学
的に許容される塩を形成できる特定のものである。しか
して、無機酸例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭酸といっ
たハロゲン化水素酸、オルトリン酸といったリン酸、お
よびスルファミン酸ばかりでなく、有機酸、特には脂肪
族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳香族または複素環状の
モノ塩基性または多塩基性のカルボン酸、スルホン酸ま
たスルフリル酸、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ピ
バル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン
酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ
酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン
酸、イソニコチン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、
エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナ
フタレンモノスルホン酸およびジスルホン酸、およびラ
ウリルスルフリル酸といったものが用いられる。生理学
的に許容されない塩、例えばピクリン酸塩は式Ｉの化合
物を単離したりおよび／または精製するのに使用でき
る。

【００４１】一方、ＣＯＯＨの基または、例えばテトラ
ゾール基を含む式Ｉの化合物は、塩基（例えば水酸化ナ
トリウムまたはカリウムまたは炭酸ナトリウムまたはカ
リウム）を用いて対応する金属塩、特にはアルカリ金属
またはアルカリ土類金属、または対応するアンモニウム
塩に変換され得る。テトラゾール誘導体のカリウム塩は
特に好ましいものである。

【００４２】式Ｉの化合物は一つまたはそれ以上の不斉
中心をもつことができ、従って通常の方法で分離される
種々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存
在することができる。

【００４３】式Ｉの新規な化合物およびそれらの生理学
的に許容される塩は、薬剤の製造に使われることがで
き、その場合は少なくとも一つの賦形剤または補助剤お
よび所望により一つまたはそれ以上の活性成分と一緒に
して適切な剤型にするものである。該組成物はヒトまた
は動物の臨床での薬物として使用できる。賦形剤として
は、経腸（例えば口または直腸）または非経腸投与また
は吸入噴霧の形態での投与に適し、且つ該新規化合物と
反応しない有機または無機化合物であり、例えば水、植
物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、
グリセロールトリアセテートおよび他の脂肪酸グリセリ
ド、ゼラチン、大豆レシチン、乳糖またデンプンの如き
炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびセ
ルロースである。錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロッ
プ、ジュースまたはドロップは特に経口投与に使用さ
れ、また特別に樹脂で被覆された錠剤とか胃液に抵抗性
のある被膜または殻のあるカプセル剤は興味のあるもの
である。坐薬は直腸投与に用いられ、溶液剤、好ましく
は油性または水性溶液剤、および懸濁剤、乳剤または埋
め込み剤は非経腸投与に用いられる。吸入噴霧剤として
投与する場合は、噴射ガス混合物中に活性化合物が溶存
するか懸濁しているスプレーを使用することになる。こ
の場合、活性化合物を微粒子化して用いるのが都合良
く、一つまたはそれ以上の生理学的に許容できる溶媒、
例えばエタノールを加えることができる。吸入液は通常
の吸入器を使用して投与できる。新規化合物は凍結乾燥
することができ、該凍結乾燥体は例えば注射剤の製造に
使用できる。この形態の組成物は滅菌することができ、
および／または保存料、安定剤および／または湿潤剤、
懸濁化剤、浸透圧に影響する塩、緩衝剤および着色料お
よび／または香料などの補助剤が含まれる。所望によ
り、該組成物に一つまたはそれ以上の活性成分、例えば
一つまたはそれ以上のビタミン、利尿剤また抗炎症剤が
含まれていてもよい。

【００４４】本発明の化合物は通常他に公知の市販薬
剤、例えばカプトプリルとかエナラプリルと同様にして
投与されるが、特には米国特許４８８０８０４に記載さ
れている化合物と同様にして、好ましくは１mg〜１ｇの
用量で、特に好ましくは１０〜１００mgの単位用量で投
与される。１日用量は好ましくは０.０２〜１０mg／kg
体重であり、特に好ましくは０.１〜１mg／kg体重であ
る。しかるに、個々の患者に対する特定の用量は、非常
に広く変動する因子、例えば使用される化合物の有効
性、年齢、体重、健康状態、性、食事、投与の時間およ
び方法、排泄率、他薬剤との組合せおよび治療の行なわ
れる特定の疾患の重症度に依存するものである。経口投
与が好ましい。

【００４５】前記および後記の全ての温度は摂氏（℃）
を意味する。つぎの実施例で“通常の処理”は、必要で
あれば水を加え、生成物の組成により必要ならｐＨを２
〜１０に調整し、抽出は酢酸エチルまたは塩化メチレン
で行われ、有機層を分離し、芒硝で乾燥し、乾固そして
シリカゲルクロマトおよび／または再結晶で精製するこ
とを意味するものである。

【００４６】ＩＰはイミダゾ〔４,５−ｃ〕ピリジン、
ＩＰｓはイミダゾ〔４,５−ｃ〕ピリジン類、Ｒ_f値はシ
リカゲルで、移動相が酢酸エチル／メタノール ９：１
での値、Ｍ^＋は質量分析スペクトル（ＥＩ）での分子イ
オンピークを示す。

【００４７】実施例１ ピリジン２ml中の３−フェニルプロピオニルクロライド
１７０mgの溶液をピリジン１２ml中の４−ジメチルアミ
ノピリジン３６０mgおよび５３９mgの２−ブチル−３−
（２′−アミノスルフォニル−３−フルオロビフェニル
−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−
５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−３Ｈ−ＩＰ
〔該化合物Ａ（油状，Ｒ_f ０.２３）は、２−ブチル−
４−オクソ−４,５−ジヒドロ−１（または３）Ｈ−Ｉ
Ｐと４′−ブロモメチル−３−フルオロビフェニル−２
−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）スルホンアミド（ｍ.ｐ.１
４８−１４９°）との反応で２−ブチル−３−（２′−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−フルオロ
ビフェニル−４−イル−メチル）−４,５−ジヒドロ−
４−オクソ−３Ｈ−ＩＰ（化合物Ｂ，ｍ.ｐ.２５９−２
６０°）を与え、ついでジメチルフォルムアミド中２０
°でＮ,Ｎ−ジメチルクロロアセトアミド／ｔｅｒｔ−
ブトキシカリウムと反応させ２−ブチル−３−（２′−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−フルオロ
ビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４
−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−
３Ｈ−ＩＰ（ｍ.ｐ.１７７−１７８°）を与え、ついで
トリフルオロ酢酸／アニソールを用いてｔｅｒｔ−ブチ
ル基をはずして得られる〕の溶液に加え、反応混合物を
２０°で４８時間撹拌し、ついでメタノール８mlを加え
“通常の処理”に付す。２−ブチル−３−（２′−（３
−フェニルプロピオニルアミノスルホニル）−３−フル
オロビフェニル−４−イル−メチル）−４,５−ジヒド
ロ−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメ
チル−３Ｈ−ＩＰ（ｍ.ｐ.２０４−２０５°）が得られ
る。

【００４８】化合物Ａから同様にして、即ち、吉草酸ク
ロライド、塩化ヘキサノイル、塩化４−メチルペンタノ
イル、塩化３,３−ジメチルブチリル、塩化ヘプタノイ
ル、塩化５−メチルヘキサノイル、塩化シクロプロピル
カルボニル、塩化３−シクロペンチルプロピオニル、塩
化フェニルアセチル、クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸ブ
チル、クロロ蟻酸イソブチル、クロロ蟻酸ｔｅｒｔ−ブ
チル、クロロ蟻酸イソペンチル（＝クロロ蟻酸３−メチ
ルブチル）、クロロ蟻酸ベンジル、および塩化フェノキ
シアセチルを用いて、以下に示す２−ブチル−３−
（２′−Ｒ²−３−フルオロビフェニル−４−イルメチ
ル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメ
チルカルバモイルメチル−３Ｈ−ＩＰｓ、即ち、

【００４９】−２′−バレリルアミノスルホニル−、−
２′−ヘキサノイルアミノスルホニル−、−２′−（４
−メチルペンタノイルアミノスルホニル）−，m.p.１１
２−１１３°、−２′−（３,３−ジメチルブチリルア
ミノスルホニル）−、−２′−ヘプタノイルアミノスル
ホニル−、−２′−（５−メチルヘキサノイルアミノス
ルホニル）−、−２′−シクロプロピルカルボニルアミ
ノスルホニル−、−２′−（３−シクロペンチルプロピ
オニルアミノスルホニル）−，Ｒ_f ０.３９、−２′−
フェニルアセチルアミノスルホニル−、−２′−（Ｎ−
エトキシカルボニルアミノスルホニル）−、−２′−
（Ｎ−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）−、−
２′−（Ｎ−イソブトキシカルボニルアミノスルホニ
ル）−、−２′−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノスルホニル）−、−２′−（Ｎ−イソペンチルオ
キシカルボニルアミノスルホニル）−、−２′−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルアミノスルホニル）−、およ
び−２′−フェノキシアセチルアミノスルホニル−が得
られる。

【００５０】同様にして、化合物Ｂから対応するハロゲ
ン化物（例えば、臭化エチル）を用い以下に示す２−ブ
チル−３−（２′−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスル
ホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イルメチル）
−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｒ⁴−３Ｈ−ＩＰ
ｓ、即ち−５−エチル−、−５−プロピル−、−５−ブ
チル−、−５−メトキシカルボニルメチル−、−５−エ
トキシカルボニルメチル−、−５−カルバモイルメチル
−、−５−Ｎ−エチルカルバモイルメチル−、−５−Ｎ
−ブチルカルバモイルメチル−、−５−Ｎ,Ｎ−ジエチ
ルカルバモイルメチル−、−５−Ｎ−フェニルカルバモ
イルメチル−、−５−（２−Ｎ−エチルカルバモイルエ
チル）−、−５−（２−Ｎ−ブチルカルバモイルエチ
ル）−、−５−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルエ
チル）−、−５−（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエチ
ル）−、−５−（２−オクソプロピル）−、−５−（３
−オクソブチル）−、−５−（２−オクソ−３,３−ジ
メチルブチル）−、−５−フェナシル−、−５−（２−
メトキシフェナシル）−、−５−ピロリジノカルボニル
メチル−、−５−ピペリジノカルボニルメチル−、−５
−モルホリノカルボニルメチル−、−５−ベンジル−、
−５−（２−メトキシカルボニルベンジル）−、−５−
（２−エトキシカルボニルベンジル）−、−５−（２−
チエニルメチル）−、−５−（α−（Ｎ,Ｎ−ジメチル
カルボニル）ベンジル）−、−５−（２−オクソヘキシ
ル）−、−５−ベンゾイルエチル−、−５−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルカルバモイルメチル−、−５−（α−イソプ
ロポキシカルボニルベンジル）−、−５−フェニルチオ
メチル−、−５−フェニルスルフィニルメチル−、−５
−Ｎ−ベンジルカルバモイルメチル−、−５−Ｎ−プロ
ピルカルバモイルメチル−、−５−Ｎ−（２−メチルプ
ロピル）カルバモイルメチル−、および−５−Ｎ−ペン
チルカルバモイルメチル−が得られ、これらの化合物か
ら下記の２−ブチル−３−（２′−（アミノスルホニ
ル）−３−フルオロビフェニル−４−イルメチル）−
４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｒ⁴−３Ｈ−ＩＰ
ｓ、即ち

【００５１】−５−エチル−、−５−プロピル−、−５
−ブチル−、−５−メトキシカルボニルメチル−、−５
−エトキシカルボニルメチル−、−５−カルバモイルメ
チル−、−５−Ｎ−エチルカルバモイルメチル−、−５
−Ｎ−ブチルカルバモイルメチル−、−５−Ｎ,Ｎ−ジ
エチルカルバモイルメチル−、−５−Ｎ−フェニルカル
バモイルメチル−、−５−（２−Ｎ−エチルカルバモイ
ルエチル）−、−５−（２−Ｎ−ブチルカルバモイルエ
チル）−、−５−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル
エチル）−、−５−（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエ
チル）−、−５−（２−オクソプロピル）−、−５−
（３−オクソブチル）−、−５−（２−オクソ−３,３
−ジメチルブチル）−、−５−フェナシル−、−５−
（２−メトキシフェナシル）−、−５−ピロリジノカル
ボニルメチル−、−５−ピペリジノカルボニルメチル
−、−５−モルホリノカルボニルメチル−、−５−ベン
ジル−、−５−（２−メトキシカルボニルベンジル）
−、−５−（２−エトキシカルボニルベンジル）−、−
５−（２−チエニルメチル）−、−５−（α−（Ｎ,Ｎ
−ジメチルカルバモイル）ベンジル）−、−５−（２−
オクソヘキシル）−、−５−ベンゾイルエチル−、−５
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル−、−５−
（α−イソプロポキシカルボニルベンジル）−、−５−
フェニルチオメチル−、−５−フェニルスルフィニルメ
チル、−５−Ｎ−ベンジルカルバモイルメチル−、−５
−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル−、−５−Ｎ−（２
−メチルプロピル）カルバモイルメチル−、および−５
−Ｎ−ペンチルカルバモイルメチル−が得られ、これら
の化合物と塩化３−フェニルプロピオニルとから下記の
２−ブチル−３−（２′−（３−フェニルプロピオニル
アミノスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イ
ルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｒ⁴−
３Ｈ−ＩＰｓ、即ち

【００５２】−５−エチル−、−５−プロピル−、−５
−ブチル−、−５−メトキシカルボニルメチル−，Ｒ
_f(酢酸エチル)０.４４，Ｍ⁺６５８、−５−エトキシカ
ルボニルメチル−，m.p.１２５−１２６°、−５−カル
バモイルメチル−、−５−Ｎ−エチルカルバモイルメチ
ル−、−５−Ｎ−ブチルカルバモイルメチル−，Ｒ
_ｆ０.５５，Ｍ^＋６９９、−５−Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバ
モイルメチル−，m.p.１５７−１５８°、−５−Ｎ−フ
ェニルカルバモイルメチル−、−５−（２−Ｎ−エチル
カルバモイルエチル）−、−５−（２−Ｎ−ブチルカル
バモイルエチル）−、−５−（２−Ｎ,Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルエチル）−、−５−（２−Ｎ−フェニルカル
バモイルエチル）−、−５−（２−オクソプロピル）
−，Ｒ_f ０.７５，Ｍ^＋６４２、−５−（３−オクソブ
チル）−、−５−（２−オクソ−３,３−ジメチルブチ
ル)−，m.p.１２６−１２７°、−５−フェナシル−，
m.p.１４４−１４５°、−５−（２−メトキシフェナシ
ル）−、−５−ピロリジノカルボニルメチル−、−５−
ピペリジノカルボニルメチル−，m.p.２０４−２０５
°、−５−モルホリノカルボニルメチル−、−５−ベン
ジル−，m.p.１２１−１２２゜、−５−（２−メトキシ
カルボニルベンジル）−、−５−（２−エトキシカルボ
ニルベンジル）−、−５−（２−チエニルメチル）−、
−５−（α−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルボニル）ベンジ
ル）−、−５−（２−オクソヘキシル）−，m.p.８９−
９０゜、−５−ベンゾイルエチル−，m.p.６７−６８
゜、−５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル
−，m.p.１１６−１１７°、−５−（α−イソプロポキ
シカルボニルベンジル）−、−５−フェニルチオメチル
−、−５−フェニルスルフィニルメチル、−５−Ｎ−ベ
ンジルカルバモイルメチル−，m.p.１２８−１２９°、
−５−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル−，m.p.１２５
−１２６°、−５−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルバ
モイルメチル−，m.p.１２７−１２８°、および−５−
Ｎ−ペンチルカルバモイルメチル−が得られる。

【００５３】実施例２ 実施例１と同様にして、２−エチル−３−（２′−（３
−フェニルプロピオニルアミノスルホニル）−３−フル
オロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ
−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチ
ル−３Ｈ−ＩＰ（ｍ.ｐ.２２６〜２２７°）が塩化３−
フェニルプロピオニルを用いて２−エチル−３−（２′
−アミノスルホニル−３−フルオロビフェニル−４−イ
ルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ
−ジメチルカルバモイルメチル−３Ｈ−ＩＰ（該化合物
は、２−エチル−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−１
（または３）Ｈ−ＩＰ、ついで２−エチル−３−（２′
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−フルオ
ロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−
４−オクソ−３Ｈ−ＩＰ、ついで２−エチル−３−
（２′−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−
フルオロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒ
ドロ−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル
メチル−３Ｈ−ＩＰを経由して得られる）から製造され
る。

【００５４】実施例１に示した酸クロライドを用い、同
様にして下記の２−エチル−３−（２′−Ｒ²−３−フ
ルオロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒド
ロ−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメ
チル−３Ｈ−ＩＰｓ、即ち−２′−バレリルアミノスル
ホニル−、−２′−ヘキサノイルアミノスルホニル−、
−２′−（４−メチルペンタノイルアミノスルホニル）
−、−２′−（３,３−ジメチルブチリルアミノスルホ
ニル）−、−２′−ヘプタノイルアミノスルホニル−、
−２′−（５−メチルヘキサノイルアミノスルホニル）
−、−２′−シクロプロピルカルボニルアミノスルホニ
ル−、−２′−（３−シクロペンチルプロピオニルアミ
ノスルホニル）−、−２′−フェニルアセチルアミノス
ルホニル−、−２′−（Ｎ−エトキシカルボニルアミノ
スルホニル）−、−２′−（Ｎ−ブトキシカルボニルア
ミノスルホニル）−、−２′−（Ｎ−イソブトキシカル
ボニルアミノスルホニル）−、−２′−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）−、−２′−
（Ｎ−イソペンチルオキシカルボニルアミノスルホニ
ル）−、−２′−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノスルホニル）−、および−２′−フェノキシアセチル
アミノスルホニル−が得られる。

【００５５】実施例３ 実施例１と同様にして、２−プロピル−３−（２′−
（３−フェニルプロピオニルアミノスルホニル）−３−
フルオロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒ
ドロ−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル
メチル−３Ｈ−ＩＰ（ｍ.ｐ.２０２−２０３°）が塩化
３−フェニルプロピオニルを用い２−プロピル−３−
（２′−アミノスルホニル−３−フルオロビフェニル−
４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５
−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−３Ｈ−ＩＰ
（該化合物は、２−プロピル−４,５−ジヒドロ−４−
オクソ−１（または３）Ｈ−ＩＰ、ついで２−プロピル
−３−（２′−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル
−３−フルオロビフェニル−４−イルメチル）−４,５
−ジヒドロ−４−オクソ−３Ｈ−ＩＰ、ついで２−プロ
ピル−３−（２′−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホ
ニル−３−フルオロビフェニル−４−イルメチル）−
４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルメチル−３Ｈ−ＩＰを経由し得られる）から
製造される。

【００５６】実施例１に示した酸クロライドを用い、同
様にして下記の２−プロピル−３−（２′−Ｒ³−３−
フルオロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒ
ドロ−４−オクソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル
メチル−３Ｈ−ＩＰｓ、即ち−２′−バレリルアミノス
ルホニル−、−２′−ヘキサノイルアミノスルホニル
−、−２′−（４−メチル−ペンタノイルアミノスルホ
ニル）−、−２′−（３,３−ジメチルブチリルアミノ
スルホニル）−、−２′−ヘプタノイルアミノスルホニ
ル−、−２′−（５−メチルヘキサノイルアミノスルホ
ニル）−、−２′−シクロプロピルカルボニルアミノス
ルホニル−、−２′−（３−シクロペンチルプロピオニ
ルアミノスルホニル）−、−２′−フェニルアセチルア
ミノスルホニル−、−２′−（Ｎ−エトキシカルボニル
アミノスルホニル）−、−２′−（Ｎ−ブトキシカルボ
ニルアミノスルホニル）−、−２′−（Ｎ−イソブトキ
シカルボニルアミノスルホニル）−、−２′−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）−、−
２′−（Ｎ−イソペンチルオキシカルボニルアミノスル
ホニル）−、−２′−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
アミノスルホニル）−、および−２′−フェノキシアセ
チルアミノスルホニル−が得られる。

【００５７】実施例４ 実施例と同様にして、２−ブチル−３−（２′−（３−
フェニルピロピオニルアミノスルホニル）−３−フルオ
ロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−
４−オクソ−３Ｈ−ＩＰが塩化３−フェニルプロピオニ
ルを用い２−ブチル−３−（２′−アミノスルホニル−
３−フルオロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−
ジヒドロ−４−オクソ−３Ｈ−ＩＰ（該化合物は化合物
Ｂを用いそのｔｅｒｔ−ブチル基をＣＦ₃ＣＯＯＨ／ア
ニソールで除くことにより製造できる）から得られる。
２−ブチル−３−（２′−（３−シクロペンチルプロピ
オニルアミノスルホニル）−３−フルオロビフェニル−
４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−３
Ｈ−ＩＰも同様にして得られる。

【００５８】実施例５ メタノール２５ml中の１ｇの２−ブチル−３−（２′−
（３−フェニルプロピオニルアミノスルホニル）−３−
フルオロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒ
ドロ−４−オクソ−５−ベンジルオキシカルボニルメチ
ル−３Ｈ−ＩＰ（該化合物は化合物Ｂとベンジルクロロ
アセテートと反応させ、ついでｔｅｒｔ−ブチル基を除
き、ついで塩化３−フェニルプロピオニルでアシル化す
ることにより得られる）溶液を０.２ｇの５％パラジウ
ム／炭素の存在下、常圧、２０°で水添反応する。混合
物を濾過し、乾固する。２−ブチル−３−（２′−（３
−フェニルプロピオニルアミノスルホニル）−３−フル
オロビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ
−４−オクソ−５−カルボキシメチル−３Ｈ−ＩＰ
（ｍ.ｐ.１３１−１３２°）が得られる。

【００５９】実施例６ ５.８０ｇの２−ブチル−３−（２′−（３−シクロペ
ンチルプロピオニルアミノスルホニル）−３−フルオロ
ビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４
−オクソ−３Ｈ−ＩＰ（実施例４を参照）のジメチルホ
ルムアミド３５mlの溶液を２.５ｇのｔｅｒｔ−ブトキ
シカリウムと２０°で４５分間撹拌したのち、ジメチル
ホルムアミド１５ml中に１.２７ｇの塩化ベンジルを溶
かした溶液を滴下する。混合物を２０°で更に１６時間
撹拌し、“通常の処理”に付し、２−ブチル−３−
（２′−（３−シクロペンチルプロピオニルアミノスル
ホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イルメチル）
−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−ベンジル−３Ｈ
−ＩＰが得られる。

【００６０】２−ブチル−３−（２′−（３−シクロペ
ンチルプロピオニルアミノスルホニル）−３−フルオロ
ビフェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４
−オキソ−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰｓが同様にして得られ
る。即ち、ヨウ化エチルでは−５−エチル−、メチルブ
ロモアセテートでは−５−メトキシカルボニルメチル
−、エチルブロモアセテートでは−５−エトキシカルボ
ニルメチル−、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートでは
−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−、ブロモ
アセトアミドでは−５−カルバモイルメチル−、Ｎ,Ｎ
−ジメチルクロロアセトアミドでは−５−Ｎ,Ｎ−ジメ
チルカルバモイルメチル−，Ｒ_f ０.３９、Ｎ,Ｎ−ジエ
チルクロロアセトアミドでは−５−Ｎ,Ｎ−ジエチルカ
ルバモイルメチル−、Ｎ,Ｎ−ジフェニルクロロアセト
アミドでは−５−Ｎ,Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチ
ル−、Ｎ−フェニルクロロアセトアミドでは−５−Ｎ−
フェニルカルバモイルメチル−、Ｎ−メチル−Ｎ−フェ
ニルクロロアセトアミドでは−５−Ｎ−メチル−Ｎ−フ
ェニルカルバモイルメチル−、臭化アセトンでは−５−
（２−オクソプロピル）−、臭化２−オクソ−３,３−
ジメチルブチルでは−５−（２−オクソ−３,３−ジメ
チルブチル）−、臭化フェナシルでは−５−フェナシル
−、臭化２−メトキシフェナシルでは−５−(２−メト
キシフェナシル)−、ブロム酢酸ピロリジドでは−５−
ピロリジノカルボニルメチル−、ブロム酢酸ピペリジド
では−５−ピペリジノカルボニルメチル−、ブロム酢酸
モルホリドでは−５−モルホリノカルボニルメチル−、
２−ブロモメチル安息香酸エチルでは−５−（２−エト
キシカルボニルベンジル）−、臭化２−クロロベンジル
では−５−（２−クロロベンジル）−、塩化２−チエニ
ルメチルでは−５−（２−チエニルメチル）−、α−ブ
ロモフェニル酢酸メチルでは−５−（α−メトキシカル
ボニルベンジル）−、α−ブロモフェニル酢酸イソプロ
ピルでは−５−（α−イソプロポキシカルボニルベンジ
ル）−、α−ブロモ−（Ｎ,Ｎ−ジメチル）フェニル酢
酸アミドでは−５−（α−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）−ベンジル−、塩化フェニルチオメチルでは−５−
フェニルチオメチル−、および塩化フェニルスルホニル
メチルでは−５−フェニルスルホニルメチル−、が得ら
れる。

【００６１】実施例７ １ｇの２−ブチル−３−（２′−（３−フェニルプロピ
オニルアミノスルホニル）−３−フルオロビフェニル−
４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５
−エトキシカルボニルメチル−３Ｈ−ＩＰ、２Ｎ−苛性
ソーダ水溶液１２mlおよびメタノール４８mlの混合物を
２０°で４８時間撹拌し、ついで溶媒を留去する。該混
合物を塩酸水溶液／ジクロロメタンで“通常の処理”に
付し、２−ブチル−３−（２′−（３−フェニルプロピ
オニルアミノスルホニル）−３−フルオロビフェニル−
４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−３
Ｈ−ＩＰ−５−酢酸が得られる。

【００６２】実施例８ 実施例３と同様にして、２−プロピル−３−（２′−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−フルオロビ
フェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−
オクソ−３Ｈ−ＩＰ（化合物Ｃ）は２−プロピル−４,
５−ジヒドロ−４−オクソ−１（または３）Ｈ−ＩＰと
４′−ブロモメチル−３−フルオロビフェニル−２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）スルホンアミドと反応させ得
られる。化合物Ｃと適当なハロゲン化物との反応で、下
記の２−プロピル−３−（２′−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−
イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｒ⁴
−３Ｈ−ＩＰ化合物が得られ、Ｒ⁴の基としては

【００６３】−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチ
ル−、−ピペリジノカルボニルメチル−、−Ｎ−ブチル
カルバモイルメチル−、−Ｎ−プロピルカルバモイルメ
チル−、−Ｎ−ペンチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−
（２−メチルプロピル）カルバモイルメチル−、−Ｎ−
（３−メチルブチル）カルバモイルメチル−および−Ｎ
−（４−メチルペンチル）カルバモイルメチル−であ
る。これらの化合物から下記の２−プロピル−３−
（２′−アミノスルホニル−３−フルオロビフェニル−
４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５
−Ｒ⁴−３Ｈ−ＩＰ化合物が得られ、Ｒ⁴の基としては

【００６４】−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチ
ル−、−ピペリジノカルボニルメチル−、−Ｎ−ブチル
カルバモイルメチル−、−Ｎ−プロピルカルバモイルメ
チル−、−Ｎ−ペンチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−
（２−メチルプロピル）カルバモイルメチル−、−Ｎ−
（３−メチルブチル）カルバモイルメチル−および−Ｎ
−（４−メチルペンチル）カルバモイルメチル−であ
る。これらの化合物から、塩化３−フェニルプロピオニ
ルで下記の２−プロピル−３−（２′−（３−フェニル
プロピオニルアミノスルホニル）−３−フルオロビフェ
ニル−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−４−オクソ
−５−Ｒ⁴−３Ｈ−ＩＰ化合物、即ち

【００６５】−５−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル
メチル−，m.p.１０９−１１０°、−５−ピペリジノカ
ルボニルメチル−，m.p.２０６−２０７°、−５−Ｎ−
ブチルカルバモイルメチル−，m.p.１２１−１２２°、
−５−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル−，m.p.１６７
−１６８°、−５−Ｎ−ペンチルカルバモイルメチル
−，m.p.１３１−１３２°、−５−Ｎ−（２−メチルプ
ロピル）カルバモイルメチル−，m.p.１２４−１２５
°、−５−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイルメチ
ル−，m.p.１０７−１０８°、−５−Ｎ−(４−メチル
ペンチル）カルバモイルメチル−，m.p.７５−７６°が
得られる。

【００６６】実施例９ 実施例１と同様にして、２−ブチル−３−（２′−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−フルオロビフ
ェニル−４−メチル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ
−５−Ｎ−ブチルカルバモイルメチル−３Ｈ−ＩＰ（化
合物Ｄ）は、化合物ＢとＮ−ブチルクロロアセトアミド
との反応で得られる。化合物Ｄからｔｅｒｔ−ブチル基
を除き、塩化４−メチルペンタノイルと反応させ、２−
ブチル−３−（２′−（４−メチルペンタノイルアミノ
スルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イルメチ
ル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｎ−ブチル
カルバモイルメチル−３Ｈ−ＩＰ（Ｍ^＋＝６８０，Ｒ_f
０.５４）が得られる。

【００６７】実施例１０ 実施例１と同様にして、２−ブチル−３−（２′−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−フルオロビフ
ェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オ
クソ−５−ピペリジノカルボニルメチル−３Ｈ−ＩＰは
化合物Ｂと塩化ピペリジノ−Ｎ−カルボニルメチルとの
反応で得られる。この化合物からｔｅｒｔ−ブチル基を
除き、ついでベンジルクロロカーボネートと反応させ２
−ブチル−３−（２′−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノスルホニル−３−フルオロビフェニル−４−イルメチ
ル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−ピペリジノ
カルボニルメチル−３Ｈ−ＩＰ（ｍ.ｐ.１７３−１７４
°）が得られる。

【００６８】同様にして、化合物Ｂと適当なハロゲン化
物（例えば、Ｎ,Ｎ−ジエチルクロロアセトアミド）と
反応させ、下記の２−ブチル−３−（２′−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノスルホニル）−３−フルオロビフェ
ニル−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−４−オクソ
−５−Ｒ⁴−３Ｈ−ＩＰ化合物が得られ、Ｒ⁴の基として
は−Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル−、−Ｎ,Ｎ−
ジメチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルカルバモイルメチル−、−Ｎ−ブチルカルバモイルメ
チル−、−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル−、−Ｎ−
（２−メチルプロピル）カルバモイルメチル−、−Ｎ−
（３−メチルブチル）カルバモイルメチル−である。こ
れらの化合物から下記の２−ブチル−３−（２′−アミ
ノスルホニル−３−フルオロビフェニル−４−イルメチ
ル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｒ⁴−３Ｈ−
ＩＰ化合物が得られ、Ｒ⁴の基としては

【００６９】−Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル
−、−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−ブチル
カルバモイルメチル−、−Ｎ−プロピルカルバモイルメ
チル−、−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルバモイルメ
チル−、−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイルメチ
ル−である。これらの化合物から、ベンジルクロロカー
ボネートで下記の２−ブチル−３−（２′−ベンジルオ
キシカルボニルアミノスルホニル−３−フルオロビフェ
ニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オク
ソ−５−Ｒ⁴−３Ｈ−ＩＰ化合物が得られ、Ｒ⁴の基とし
ては

【００７０】−Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル
−、−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−ブチル
カルバモイルメチル−、−Ｎ−プロピルカルバモイルメ
チル−、−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルバモイルメ
チル−、−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイルメチ
ル−である。

【００７１】実施例１１ 実施例８と同様にして、化合物Ｃと適当なハロゲン化物
と反応させ下記の２−プロピル−３−（２′−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）−３−フルオロビフ
ェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オ
クソ−５−Ｒ⁴−３Ｈ−ＩＰ化合物が得られ、Ｒ⁴の基と
しては−Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル−、−Ｎ,
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−、−ピペリジノ−Ｎ
−カルバモイルメチル−、−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカル
バモイルメチル−、−Ｎ−ブチルカルバモイルメチル
−、−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル−、−Ｎ−（２
−メチルプロピル）カルバモイルメチル−、−Ｎ−（３
−メチルブチル）カルバモイルメチル−、である。これ
らの化合物から下記の２−プロピル−３−（２′−アミ
ノスルホニル−３−フルオロビフェニル−４−イルメチ
ル）−４,５−ジヒドロ−４−オクソ−５−Ｒ⁴−３Ｈ−
ＩＰ化合物が得られ、Ｒ⁴の基としては

【００７２】−Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル
−、−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−、−ピペ
リジノ−Ｎ−カルバモイルメチル−、−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−ブチルカルバモイ
ルメチル−、−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル−、−
Ｎ−（２−メチルプロピル）カルバモイルメチル−およ
び−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイルメチル−で
ある。これらの化合物から、ベンジルクロロカーボネー
トで下記の２−プロピル−３−（２′−（ベンジルオキ
シカルボニルアミノスルホニル）−３−フルオロビフェ
ニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オク
ソ−５−Ｒ⁴−３Ｈ−ＩＰ化合物が得られ、Ｒ⁴の基とし
ては

【００７３】−Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル
−、−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−、−ピペ
リジノ−Ｎ−カルバモイルメチル−、−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチルカルバモイルメチル−、−Ｎ−ブチルカルバモイ
ルメチル−、−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル−、−
Ｎ−（２−メチルプロピル）カルバモイルメチル−、お
よび−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイルメチル−
である。

【００７４】次の実施例は式Ｉの活性化合物またはそれ
らの塩を含有する医薬組成物に関するものである。 実施例Ａ：錠剤および被覆錠剤 次の成分からなる錠剤が通常の方法で圧縮し製造され、
必要に応じ通常のショ糖をベースにしたコーティングが
付与される。 式Ｉで示される活性化合物 １００ mg 微結晶性セルロース ２７８.８mg 乳糖 １１０ mg コーンスターチ １１ mg ステアリン酸マグネシウム ５ mg シリカ微粉末 ０.２mg

【００７５】実施例Ｂ：ハードゼラチンカプセル剤 通常の二つの部分からなるハードゼラチンカプセルに以
下の成分が充填される。 式Ｉで示される活性化合物 １００ mg 乳糖 １５０ mg セルロース ５０ mg ステアリン酸マグネシウム ６ mg

【００７６】実施例Ｃ：ソフトゼラチンカプセル剤 通常のソフトゼラチンカプセルに５０mgの活性化合物と
２５０mgのオリーブ油の混合物を充填する。

【００７７】実施例Ｄ：アンプル剤 ２００ｇの活性化合物をプロパン−１,２−ジオール２k
gに溶かした溶液を水で１０リットルとし、ついで各ア
ンプルが２０mgの活性化合物を含有するようにアンプル
に充填する。

【００７８】実施例Ｅ：経口投与用の水性懸濁剤 通常の方法で、活性化合物を含む水性懸濁剤が製造され
る。単位用量（５ml）の中に、活性化合物１００mg、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム１００mg、安息香
酸ナトリウム５mgおよびソルビトール１００mgが含有さ
れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＢＵ ＡＣＶ ＡＤＡ ＡＥＱ 31/495 ＡＡＥ ＡＡＭ 31/535 ＡＡＦ ＡＡＫ (72)発明者 ウェルナー・メデルスキ ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ディーター・ドルシュ ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 マティアス・オズワルド ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ピエール・シェリング ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ノルベルト・バイエル ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 クラウス−オットー・ミンク ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 インゲボルグ・ルエス ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中、Ｒは 【化２】 を表わし、 Ｒ¹はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＡまたはＣＦ₃を表わし、 Ｒ²は−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＲ⁵を表わし、 Ｒ³はＡ、炭素数２〜６のアルケニル、炭素数２〜６の
   アルキニル、（炭素数３〜８のシクロアルキル）−Ｃ_k
   Ｈ_2k−、または一つのＣＨ₂基がＯまたはＳで置換され
   ている炭素数１〜６のアルキルを表わし、 Ｒ⁴はＨ、Ｒ⁸、または炭素数２〜６のアルケニル、炭素
   数２〜６のアルキニル、−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ⁹、またはＣＯＯ
   Ｈ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＨＣＯＲ⁸、
   ＮＨＳＯ₂Ｒ⁸、ハロゲンおよび／またはＡｒで単置換ま
   たは多置換された式−ＣＨＲ¹⁰−Ｃ_kＨ_2k−Ｒ¹¹を表わ
   し、 Ｒ⁵はＡ、−Ｃ_tＨ_2t−（炭素数３〜８のシクロアルキ
   ル）、−Ｏ−Ｃ_tＨ_2t−Ａｒ、−ＯＡ、−Ｏ−Ｃ_tＨ_2t−
   （炭素数３〜８のシクロアルキル）、−Ｏ−Ｃ_tＨ_2t−
   Ａｒ、−Ｃ_pＨ_2p−Ｏ−（炭素数３〜８のシクロアルキ
   ル）または−Ｃ_pＨ_2p−Ｏ−Ａｒを表わし、 Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれＨ、Ａ、炭素数２〜６のアルケ
   ニル、または炭素数２〜６のアルキニル、Ａｒ、ＡｒＣ
   _nＨ_2n−、またはＨｅｔ²を表わし、 またＲ⁶は−ＣＨ₂ＣＯＯＡ、−ＳＯ₂−Ａまたは−ＳＯ₂
   −Ａｒの基であってもよく、 またＲ⁶とＲ⁷とは一緒になって、カルボニル酸素、Ａ
   ｒ、Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ｎ
   (Ａ)₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ₂−Ａｒおよび／または−
   ＮＨ−ＣＯ−Ａで単置換または多置換されていたり、お
   よび／またはＯまたは−ＮＲ¹⁶−が挿入された、炭素数
   ２〜５のアルキレン鎖であってもよく、 Ｒ⁸は１個または２個以上の水素原子がＦで置換されて
   いてもよい炭素数１〜５のアルキルを表わし、 Ｒ⁹は炭素数３〜８のシクロアルキル、ＣＮ、ＣＯＯ
   Ａ、ＣＯＯＨ、Ａｒ、Ｈｅｔ¹、Ｈｅｔ²、１Ｈ−テトラ
   ゾール−５−イル、−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＣＯ−Ｒ⁸、
   −ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯ−Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ｒ¹⁴、−Ｃ
   （＝ＮＲ¹²）−Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−Ｈｅｔ²、−Ｓ
   (Ｏ)_m−Ａ、−Ｓ(Ｏ)_m−Ａｒ、−Ｓ(Ｏ)_m−Ｈｅｔ²、−
   ＳＯ₂−ＮＨ−Ｈｅｔ²または−ＳＯ₂−ＯＲ¹⁵を表わ
   し、 Ｒ¹⁰はＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＣＮ、ＮＯ
   ₂、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹または１Ｈ−テトラゾ
   ール−５−イルを表わし、 Ｒ¹¹はＡｒまたは炭素数３〜８のシクロアルキルを表わ
   し、 Ｒ¹²はＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｒ¹³、ＯＲ¹³またはＯＡｒを表
   わし、 Ｒ¹³はＡ、炭素数２〜６のアルケニルまたは炭素数２〜
   ６のアルキニルを表わし、 Ｒ¹⁴は−ＮＨ−ＣＨＲ¹⁵−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨＲ¹⁵
   −ＣＯＯＡ、−ＣＨ₂Ｓ(Ｏ)_m−Ａｒ、−ＣＨ₂−ＣＯＯ
   Ａ、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＲ⁶Ｒ⁷または−
   Ｃ_nＨ_2n−ＮＨＣＯＯＡを表わし、 Ｒ¹⁵はＨまたはＡを表わし、 Ｒ¹⁶はＨ、Ａ、Ａｒ、ＣＯＯＡ、Ｈｅｔ²またはＳＯ₂−
   Ａｒを表わし、 Ａは炭素数１〜６のアルキル、 Ａｒは非置換フェニル基、またはＲ⁸、ＯＨ、ＯＲ¹¹、
   ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮ
   (Ａ)₂、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＨ₂ＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、
   ＮＨＡ、Ｎ(Ａ)₂、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨ
   ＳＯ₂Ｒ⁸、ハロゲンおよび／または１Ｈ−テトラゾール
   −５−イルで一つまたは二つ置換された置換フェニル基
   を表わし、 Ｈｅｔ¹は窒素、酸素および／または硫黄原子を１個な
   いし３個含む５員環または６員環の飽和複素環基であ
   り、その複素環はカルボニル酸素または＝ＮＲ¹²が１個
   置換されていてもよく、および／または該複素環の１個
   または２個以上の窒素原子はＡまたはＡｒで置換されて
   いてもよく、 Ｈｅｔ²は窒素、酸素および／または硫黄原子を１個な
   いし３個含む５員環または６員環の複素芳香族環基であ
   り、その環にベンゼン環またはピリジン環が縮合してい
   てもよく、 ハロゲンはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表わし、 ｋおよびｔはそれぞれ０、１、２、３または４を表わ
   し、 ｍは０、１または２を表わし、 ｎは１、２、３、４、５または６を、そしてｐは１また
   は２を表わす〕で示されるイミダゾピリジン誘導体およ
   びそれらの塩。
2. 【請求項２】 ２−ブチル−３−（２′−（３−フェニ
   ルプロピオニルアミノスルホニル）−３−フルオロビフ
   ェニル−４−イルメチル）−４,５−ジヒドロ−４−オ
   クソ−５−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−３Ｈ
   −イミダゾ〔４,５−ｃ〕ピリジン。
3. 【請求項３】 請求項１に記載の式Ｉで表わされるイミ
   ダゾピリジンおよびそれらの塩の製造方法であって、 （ａ） 式Ｉに対応し、且つＲ²の基が−ＳＯ₂ＮＨ₂−
   の基を有する化合物を式Ｅ−ＣＯＲ⁵の化合物と反応さ
   せるか、または、 （ｂ） 式Ｉの化合物を加溶媒分解反応または水素分解
   反応剤と処理することによりその化合物の置換基の一つ
   を遊離させるか、および／または式Ｉの化合物のＲおよ
   び／またはＲ²の一または二以上の基がＲおよび／また
   はＲ²の一または二以上の別の基に変換されるか、およ
   び／または式Ｉの塩基または酸がその塩の一つに変換さ
   れることを特徴とする製造方法。
4. 【請求項４】 請求項１に記載の式Ｉの化合物および／
   またはその生理学的に許容される酸付加塩の一つを少な
   くとも一つの固体、液体または半液体の賦形剤または補
   助剤と一緒にして適切な投与形態にすることを特徴とす
   る医薬の製剤方法。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の式Ｉの化合物および／
   またはその生理学的に許容される塩を少なくとも一つ含
   有することを特徴とする医薬製剤。
6. 【請求項６】 疾病を抑制する請求項１に記載の式Ｉの
   化合物および／またはその生理学的に許容される塩。
7. 【請求項７】 請求項１に記載の式Ｉの化合物および／
   またはそれらの生理学的に許容される塩の薬剤製造のた
   めの使用。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の式Ｉの化合物および／
   またはそれらの生理学的に許容される塩の疾病抑制のた
   めの使用。