JPH0656832A - イミダゾピリジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 アンギオテンシンIIに対する拮抗性を有し、
高血圧、アルドステロン症、心不全および眼圧上昇、さ
らに中枢神経系障害の治療に用いることができる、新規
のイミダゾピリジン誘導体およびそれらの塩を提供す
る。 【構成】 下記式Ｉ 〔式中、Ｒは下記式 Ｒ¹はアルキル、アルケニルなど、Ｒ²はＨ，ＣＯＯＨ，
ＣＮなど、Ｒ³はＣＯＯＨ，ＣＮ，ＮＯ_２など、Ｒ⁴はＨ
又はＨａｌ、Ｘは存在しないか、−ＮＨＣＯ−，−ＣＯ
ＮＨ−など、ＹはＯ又はＳを示す〕で表されるイミダゾ
ピリジン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式Ｉ、すなわち

【０００２】

【化８】 （式中、Ｒは、下記一般式、すなわち、

【０００３】

【化９】 であり、Ｒ¹は、それぞれ６個までのＣ原子を有する
Ａ、アルケニルまたはアルキニル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロア
ルキル−Ｃ_kＨ_2k−またはＣ₁−Ｃ₆−アルキルであり、
式中、ＣＨ₂基はＯまたはＳで置換され、Ｒ²は、Ｈ、Ｃ
ＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨＣＯＲ⁵、ＮＨＳ
Ｏ₂Ｒ⁵または１Ｈ−テトラゾール−５−イルであり、Ｒ
³は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｎ
ＨＣＯＲ⁸、ＮＨＳＯ₂Ｒ⁸、Ｈａｌおよび／またはＡｒ
によって一基置換または複数基置換された「アルケニ
ル」部分に２〜６個のＣ原子を有するアルケニル、また
は−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ⁹またはＣＨＲ¹⁰−Ｃ_kＨ_2k−Ｒ¹¹であ
り、Ｒ⁴は、ＨまたはＨａｌであり、Ｒ⁵およびＲ⁸は、
一つまたはそれ以上のＨ原子をＦで置換することもでき
る、１〜５個のＣ原子を有するアルキルであり、Ｒ⁶お
よびＲ⁷は、それぞれＨ、Ａ、それぞれ６個までのＣ原
子を有するアルケニルまたはアルキニル、Ａｒ、ＡｒＣ
_nＨ_2n−またはＨｅｔ²であり、Ｒ⁶はまた、−ＣＨ₂ＣＯ
ＯＡ、−ＳＯ₂−Ａまたは−ＳＯ₂−Ａｒであり、Ｒ⁶お
よびＲ⁷が一つになって、カルボニル酸素、Ａｒ、Ｈｅ
ｔ²、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ｎ（Ａ）₂、
−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ−Ａｒおよび／または−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ａによって一基置換または複数基置換することおよ
び／またはＯまたは−ＮＲ¹⁶で中断することができる、
２〜５個のＣ原子を有するアルキレン鎖であり、Ｒ
⁹は、３〜８個のＣ原子を有するシクロアルキル、Ｈｅ
ｔ¹、−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＣＯ−Ｒ¹⁴、−Ｃ（＝ＮＲ
¹²）−Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−Ｈｅｔ²、−Ｓ（Ｏ）_m−
Ａ、−Ｓ（Ｏ）_m−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）_m−Ｈｅｔ²、−Ｓ
Ｏ₂−ＮＨ−Ｈｅｔ²または−ＳＯ₂−ＯＲ¹⁵であり、Ｒ
¹⁰は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨＣＯＲ
¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹または１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ルであり、Ｒ¹¹は、Ａｒまたは３〜８個のＣ原子を有す
るシクロアルキルであり、Ｒ¹²は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｒ
¹³、ＯＲ¹³またはＯＡｒであり、Ｒ¹³は、それぞれ６個
までのＣ原子を有するＡ、アルケニルまたはアルキニル
であり、Ｒ¹⁴は、−ＮＨ−ＣＨＲ¹⁵−ＣＯＯＨ、−ＮＨ
−ＣＨＲ¹⁵−ＣＯＯＡ、−ＣＨ ₂Ｓ（Ｏ）_m−Ａｒ、−Ｃ
Ｈ₂−ＣＯＯＡ、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＲ⁶
Ｒ⁷または−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨＣＯＯＡであり、Ｒ¹⁵は、Ｈ
またはＡであり、Ｒ¹⁶は、Ｈ、Ａ、Ａｒ、ＣＯＯＡ、Ｈ
ｅｔ²またはＳＯ₂−Ａｒであり、Ｘは、存在しないか、
−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯ
Ｈ）−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−、−ＮＡ−ＣＨ
（ＣＯＯＨ）−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）−、−ＣＨ＝
Ｃ（ＣＮ）−または−ＣＨ＝Ｃ（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−であり、Ｙは、ＯまたはＳであり、Ａは、
１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、Ａｒは、置
換されないフェニル基、またはＲ⁵、ＯＲ⁵、ＣＯＯＨ、
ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＮＨＣＯＲ⁵、ＮＨＳ
Ｏ₂Ｒ⁵、Ｈａｌまたは１Ｈ−テトラゾール−５−イルで
一基置換または二基置換されたフェニル基であり、Ｈｅ
ｔ¹は、カルボニル酸素または＝ＮＲ¹²によって一基置
換および／またはその環のＮ原子をそれぞれＡまたはＡ
ｒで置換することができる、１〜３個のＮ、Ｏおよび／
またはＳ原子を有する、５または６員飽和複素環基であ
り、Ｈｅｔ²は、ベンゼンまたはピリジン環と融合する
こともできる、１〜３個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子
を有するし、それらは１個以上のＡで置換されていても
よい、５または６員芳香複素環基であり、Ｈａｌは、
Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ｋは、０、１、２、３
または４であり、ｍは、０、１または２であり、そして
ｎは、１、２、３、４、５または６である）の新規のイ
ミダゾピリジン誘導体およびそれらの塩に関する。

【０００４】

【従来の技術】同様の化合物は、欧州特許出願A2-0 400
974から公知である。

【０００５】本発明の目的は、有益な性質を有する新規
の化合物、とくに医薬物の調製のために使用できる化合
物を見出だすことにあった。

【０００６】一般式Ｉの化合物およびそれらの塩は、良
好な耐性とともにきわめて有益な薬理学的性質を有する
ことが見出だされた。とくに、それらはアンギオテンシ
ンＩＩに対して拮抗的性質を有し、したがって、冠状血
管、心臓血管系および血管系疾患の予防および／または
治癒のための、とくにアンギオテンシンＩＩ依存性高血
圧、アルドステロン症、心不全および眼圧上昇、および
中枢神経系疾患、さらに血管および心臓の肥大および肥
厚、狭心症、心筋梗塞、心臓発作、血管形成術またはバ
イパス手術後の再狭窄、アテローム性動脈硬化症、緑内
障、黄斑変性、高尿酸血症、腎不全などの腎機能障害、
糖尿病性ネフロパシー、糖尿病性網膜症、乾癬、女性生
殖器におけるアンギオテンシンＩＩ誘発性障害、痴呆、
健忘症、記憶機能障害などの認知障害、恐怖感、鬱およ
び／または癲癇の治療のための、薬剤活性成分として用
いることができる。

【０００７】これらの効果は、例えばＵＳ特許4 880 80
4、ＵＳ特許5 036 048および国際特許出願91/14367に記
載の方法およびA. T. Chiu ら（J. Pharmacol. Exp. Th
erap. 250、 867-874、 1989）およびP.C. Wongら（同
上、252、 719-725、 1990、ラットを用いたインビボ実
験）によって記載されている従来のインビトロまたはイ
ンビボ法で決定することができる。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、一般式Ｉの
化合物およびそれらの塩ならびにこれらの化合物および
それらの塩の調製法に関し、調製法は次のように特徴づ
けられる。すなわち、（ａ）一般式ＩＩ、すなわち

【０００９】

【化１０】 （式中、Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反
応性を獲得するように官能基修飾されたＯＨ基、そして
Ｒ²およびＸは、請求項１に定義された通りである）の
化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ−Ｒ ＩＩＩ （式中、Ｒは、請求項１に定義の通りである）の化合物
と反応させる、または（ｂ）一般式ＩＶ、すなわち

【００１０】

【化１１】 （式中、Ｒ¹⁷は、Ｒ¹−ＣＯまたはＨであり、Ｒ¹⁸は、
Ｈ（Ｒ¹⁷がＲ¹−ＣＯの場合）またはＲ¹−ＣＯ（Ｒ¹⁷が
Ｈの場合）、そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ＸおよびＹ
は、請求項１に定義の通りである）の化合物を環化剤で
処理する、または（ｃ）Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−または−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−である一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式Ｖ、すなわち

【００１１】

【化１２】 （式中、Ｘ¹は、ＮＨ₂またはＣＯＯＨ、そしてＲは、請
求項１に定義の通りである）の化合物またはこの化合物
の反応性誘導体を、一般式ＶＩ、すなわち

【００１２】

【化１３】 （式中、Ｘ²は、ＣＯＯＨ（Ｘ¹がＮＨ₂の場合）または
ＮＨ₂（Ｘ¹がＣＯＯＨの場合）、そしてＲ²は、請求項
１に定義の通りである）の化合物またはこの化合物の反
応性誘導体と反応させる、または、（ｄ）一般式ＶＩ
Ｉ、すなわち

【００１３】

【化１４】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、ＸおよびＹは請求項１に定義
の通りである）の化合物と一般式ＶＩＩＩ、すなわち Ｅ−Ｒ³ ＶＩＩＩ （式中、Ｒ³およびＥは、請求項１または請求項３に定
義の通りである）の化合物とを反応させる、または
（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−基を含む一般式Ｉの化合物を
調製するために、対応するカルボニル化合物を一般式Ｈ
₂Ｎ−Ｒ¹²（式中、Ｒ¹²は請求項１に定義の通りであ
る）の化合物と処理する、または（ｆ）Ｒ³が−Ｃ_nＨ_2n
−ＣＯ−Ｒ¹⁹であり、Ｒ¹⁹が−ＮＲ⁶Ｒ⁷または−ＮＨ−
ＣＨＲ¹⁵−ＣＯＯＡである化合物を調製するために、一
般式Ｉに対応するがＲ³基の代わりに−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯＯ
Ｈ基（またはその官能基誘導体の一つ）を含むカルボン
酸を一般式Ｈ−Ｒ¹⁹の化合物と反応させる、または
（ｇ）一般式Ｉの化合物を、その官能基誘導体の一つか
ら加溶媒分解剤または水素添加分解剤による処理によっ
て遊離させる、および／または一般式Ｉの化合物中の一
つまたはそれ以上のＲおよび／またはＲ²基を一つまた
はそれ以上の異なるＲおよび／またはＲ²基に変換す
る、および／または一般式Ｉの塩基または酸をその塩の
一つに変換する。

【００１４】上記および下記において、とくに記述がな
い限り、基またはパラメーターＲ、Ｒ¹〜Ｒ¹⁸、Ｘ、
Ｙ、Ａ、Ａｒ、Ｈｅｔ¹、Ｈｅｔ²、Ｈａｌ、ｋ、ｍ、
ｎ、Ｅ、Ｘ¹およびＸ²は一般式Ｉ〜ＶＩＩＩに定義され
た通りである、上記の一般式において、Ａは１〜６、好
ましくは１、２、３または４個のＣ原子を有する。Ａ
は、好ましくは、メチル、あるいはエチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルまた
はtert−ブチル、あるいはペンチル、１−、２−または
３−メチルブチル、１、１−、１、２−または２、２−
ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１
−、２−、３−または４−メチルペンチル、１、１−、
１、２−、１、３−、２、２−、２、３−または３、３
−ジメチルブチル、１−または２−エチルブチル、１−
エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチル
プロピルまたは１、１、２−または１、２、２−トリメ
チルプロピルである。アルケニルは、好ましくはビニ
ル、プロポ−１−エニル、プロポ−２−エニルまたはブ
ト−１−エニル、あるいはペント−１−エニルまたはヘ
キソ−１−エニルである。アルキニルは、好ましくはエ
チニル、プロポ−１−イニルまたはプロポ−２−イニ
ル、あるいはブト−１−イニル、ペント−１−イニルま
たはヘキソ−１−イニルである。いくつかのＡ、アルケ
ニルまたはアルキニル基が一般式Ｉの化合物中に存在す
る場合は、それらは互いに同一でも異なっていてもよ
い。

【００１５】Ｈａｌは好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢ
ｒ、あるいはＩである。

【００１６】Ｒは、３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリ
ジン（「３Ｈ−ＩＰ」）、またはより詳細には、２−Ｒ
¹−４−（チ）オキソ−５−Ｒ³−６−Ｒ⁴−４、５−ジ
ヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３−
イルに由来する基である。

【００１７】Ａｒは、好ましくは置換されていないまた
はさらに、示すように、一基置換されたフェニルであ
り、詳細には好ましくはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−トリル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エチルフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−エトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジフル
オロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフル
オロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニル
フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、
ｍ−またはｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
アミノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アセトアミドフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロアセトアミ
ドフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルスルホンアミ
ドフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチル
スルホンアミドフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオ
ロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル、さら
に好ましくは、２、３−、２、４−、２、５−、２、６
−、３、４−または３、５−ジメチルフェニル、２、３
−、２、４−、２、５−、２、６−、３、４−または
３、５−ジメトキシフェニルである。

【００１８】Ｈｅｔ¹は、好ましくは、テトラヒドロ−
２−または−３−フリル、テトラヒドロ−２−または−
３−チエニル、１−、２−または３−ピロリジニル、２
−、３−、４−または５−オキサゾリジニル、２−、３
−、４−または５−チアゾリジニル、１−、２−、３
−、４−または５−イミダゾリジニル、２−、３または
４−テトラヒドロピラニル、２−、３−または４−テト
ラヒドロチオピラニル、１−、２−、３−または４−ピ
ペリジニル、２−、３−または４−モルホリニル、１
−、２−または３−ピペラジニル、１−メチル−２−ま
たは−３−ピロリジニル、１−メチル−２−、−３−ま
たは−４−ピペリジニル、４−メチル−２−または−３
−モルホリニル、１−メチル−２−、−３−または−４
−ピペラジニル、１−フェニル−２−または−３−ピロ
リジニル、１−フェニル−２−、−３−または−４−ピ
ペリジニル、４−フェニル−２−または−３−モルホリ
ニル、１−フェニル−２−、−３−または−４−ピペラ
ジニル、２−オキソ−３−、−４−または−５−オキサ
ゾリジニル、２−オキソ−３−、−４−または−５−チ
アゾリジニル、２−オキソ−１−、−３−、−４−また
は−５−イミダゾリジニル、２、４−ジオキソ−１−、
−３−または−５−イミダゾリジニル、２−オキソ−３
−フェニル−４−または−５−オキサゾリジニル、２−
オキソ−３−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−トリル−４−ま
たは−５−オキサゾリジニル、２−ヒドロキシイミノ−
３−、−４−または−５−オキサゾリジニル、２−メト
キシイミノ−３−、−４−または−５−オキサゾリジニ
ル、２−ヒドロキシイミノ−４−オキソ−３−または−
５−オキサゾリジニル、２−メトキシイミノ−４−オキ
ソ−３−または−５−オキサゾリジニルである。

【００１９】Ｈｅｔ²は、好ましくは、フラン−２−ま
たは−３−イル、チエン−２−または−３−イル、ピロ
ール−１−、−２−または−３−イル、イミダゾール−
１−、−２−、−４−または−５−イル、ピラゾール−
１−、−３−、−４−または−５−イル、オキサゾール
−２−、−４−または−５−イル、イソキサゾール−３
−、−４−または−５−イル、チアゾール−２−、−４
−または−５−イル、イソチアゾール−３−、−４−ま
たは−５−イル、ピリジン−２−、−３−または−４−
イルまたはピリミジン−２−、−４−、−５−または−
６−イル、あるいは好ましくは１、２、３−トリアゾー
ル−１−、−４−または−５−イル、１、２、４−トリ
アゾール−１−、−３−または−５−イル、１、２、３
−オキサジアゾール−４−または−５−イル、１、２、
４−オキサジアゾール−３−または−５−イル、１、
３、４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１、
２、４−チアジアゾール−３−または−４−イル、２、
１、５−チアジアゾール−３−または−４−イル、ピリ
ダジン−３−または−４−イル、ピラジニル、ベンゾフ
ラン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンゾチエン−２−、−３−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、インドール−１−、−２
−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イ
ル、イソインドール−１−、−２−、−３−、−４−、
−５−、−６−または−７−イル、ベンズイミダゾール
−１−、−２−、−４−または−５−イル、ベンゾピラ
ゾール−１−、−３−、−４−、−５−、−６−または
−７−イル、ベンズオキサゾール−２−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンズイソキサゾール−
３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、ベン
ゾチアゾール−２−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンズイソチアゾール−２−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンズ−２、１、３−オ
キサジアゾール−４−、−５−、−６−または−７−イ
ル、キノール−２−、−３−、−４−、−５−、−６
−、−７−または−８−イル、イソキノール−１−、−
３−、−４−、−５−、−６−、−７−または−８−イ
ル、シンノリン−３−、−４−、−５−、−６−、−７
−または−８−イル、キナゾール−２−、−４−、−５
−、−６−、−７−または−８−イル、１Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン−１−、−２−、−５−、−６
−または−７−イル、３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピ
リジン−２−、−３−、−５−、−６−または−７−イ
ル、１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−１−、−
２−、−４−、−６−または−７−イルまたは３Ｈ−イ
ミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−２−、−３−、−４
−、−６−または−７−イルである。

【００２０】用語「Ｈｅｔ²」はまた、複素芳香環が一
つまたはそれ以上の、好ましくは１または２基のＡ、好
ましくはメチルおよび／またはエチル基、例えば３−、
４−または５−メチルフラン−２−イル、２−、４−ま
たは５−メチルフラン−３−イル、２、４−ジメチルフ
ラン−３−イル、３−、４−または５−メチルチエン−
２−イル、３−メチル−５−tert−ブチルチエン−２−
イル、２−、４−または５−メチルチエン−３−イル、
２−または３−メチルピロール−１−イル、１−、３
−、４−または５−メチルピロール−２−イル、３、５
−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル、２−、４
−または５−メチルイミダゾール−１−イル、４−メチ
ルピラゾール−５−イル、４−または５−メチルイソキ
サゾール−３−イル、３−または５−メチルイソキサゾ
ール−４−イル、３−または４−メチルイソキサゾール
−５−イル、３、４−ジメチルイソキサゾール−５−イ
ル、４−または５−メチルチアゾール−２−イル、４−
または５−エチルチアゾール−２−イル、２−または５
−メチルチアゾール−４−イル、２−または４−メチル
チアゾール−５−イル、２、４−ジメチルチアゾール−
５−イル、３−、４−、５−または６−メチルピリジン
−２−イル、２−、４−、５−または６−メチルピリジ
ン−３−イル、２−または３−メチルピリジン−４−イ
ル、４−メチルピリミジン−２−イル、４、５−ジメチ
ルピリミジン−２−イル、２−、５−または６−メチル
ピリミジン−４−イル、２、６−ジメチルピリミジン−
４−イル、３−、４−、５−、６−または７−メチルベ
ンゾフラン−２−イル、２−エチルベンゾフラン−３−
イル、３−、４−、５−、６−または７−メチルベンゾ
チエン−２−イル、３−エチルベンゾチエン−２−イ
ル、１−、２−、４−、５−、６−または７−メチルイ
ンドール−３−イル、１−メチルベンズイミダゾール−
５−または−６−イルまたは１−エチルベンズイミダゾ
ール−５−または−６−イルによって置換された同族の
基を含む。

【００２１】−Ｃ_kＨ_2k−および−Ｃ_nＨ_2n−基は、好ま
しくは直鎖であって、好ましくは、−（ＣＨ₂）_n−およ
び−（ＣＨ₂）_k−、とくに−ＣＨ₂−、さらに−ＣＨ₂Ｃ
Ｈ₂−、−（ＣＨ₂）₃−、−（ＣＨ₂）₄−、−（ＣＨ₂）
₅−または−（ＣＨ₂）₆−、しかしまた、例えば、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−または−Ｃ
（ＣＨ₃）₂−である。パラメーターｋはまた、好ましく
は０でもよく、その場合は−Ｃ_kＨ_2k−は存在しない。

【００２２】Ｒ¹基は好ましくは直鎖であり、好ましく
はＡ、とくにエチル、プロピルまたはブチル、さらにメ
チル、ペンチルまたはヘキシル、および３〜７個のＣ原
子を有するシクロアルキル、とくにシクロプロピル、さ
らにシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、、シクロヘプチル、さらにとくに好ましくは３〜６
個のＣ原子を有するアルケニル、とくにアリルまたは１
−プロペニル、さらに１−ブテニル、１−ペンテニルま
たは１−ヘキセニル、好ましくは３〜６個のＣ原子を有
するアルキニル、とくにプロパルギルまたは１−プロピ
ニル、さらに１−ブチニル、１−ペンチニルまたは１−
ヘキシニル、好ましくは４〜８個のＣ原子を有するシク
ロアルキルアルキル、とくにシクロプロピルメチル、１
−または２−シクロプロピルエチル、さらにシクロブチ
ルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルコキシ、
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、２〜５個のＣ原子を有するアルコキシアル
キル、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、プロポ
キシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピ
ル、２−エトキシエチル、好ましくは１〜４個のＣ原子
を有するアルキルチオ、例えばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、好ま
しくは２〜５個のＣ原子を有するアルキルチオアルキ
ル、例えばメチルチオメチル、エチルチオメチル、プロ
ピルチオメチル、２−メチルチオエチル、３−メチルチ
オプロピルおよび２−エチルチオエチルである。

【００２３】Ｒ²基は、好ましくは１Ｈ−テトラゾール
−５−イル、あるいは好ましくは、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ
Ｈ₃、ＣＯＯＣ₂Ｈ₅、ＣＮまたはＮＨＳＯ₂ＣＦ₃であ
る。

【００２４】Ｒ³基は、好ましくは、−Ｃ_nＨ_2nＲ⁹（詳
細には好ましくは−ＣＨ₂Ｒ⁹）、とくに−Ｃ_nＨ_2n−Ｃ
Ｏ−ＮＲ⁶Ｒ⁷（詳細には−ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷）で
ある。さらに好ましいＲ³基は、Ａｒ−アルケニル
（「アルケニル」部分に２〜６個のＣ原子を有する、例
えばシンナミル）、−Ｃ_nＨ_2n−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−Ａ
［詳細には−ＣＨ₂−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−Ａ］、とくに−
Ｃ_nＨ_2n−Ｃ（＝ＮＯＡ）−Ａ［詳細には−ＣＨ₂−Ｃ
（＝ＮＯＡ）−Ａ］、例えば２−メトキシイミノ−３、
３−ジメチルブチル、「アルケニル」部分においてＣＯ
ＯＡで置換されたＡｒ−アルケニル（「アルケニル」部
分において２〜６個のＣ原子を有する）、例えば３−エ
トキシカルボニル−２−フェニル−２−プロペン−１−
イル、−ＣＨ（ＣＯＯＡ）−Ａｒ、例えばα−メトキシ
カルボニルベンジル、α−エトキシカルボニルベンジ
ル、−Ｃ_nＨ_2n−Ｈｅｔ¹（詳細には、−ＣＨ₂−Ｈｅ
ｔ¹）、とくに−Ｃ _nＨ_2n−（２−オキソ−３−Ａｒ−５
−オキサゾリジニル）［詳細には、−ＣＨ₂−（２−オ
キソ−３−Ａｒ−５−オキサゾリジニル］、例えば２−
オキソ−３−ｍ−トリル−５−オキサゾリジニルメチル
である。より特定の好ましいいくつかのＲ³基は、−
（ＣＨ₂）_t−ＣＯ−ＮＲ′Ｒ″（式中、ｔは１または
２、Ｒ′およびＲ″はＨまたはＡである）、例えばカル
バモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチル
カルバモイルメチル、２−Ｎ−メチルカルバモイルエチ
ル、Ｎ−エチル−カルバモイルメチル、Ｎ−プロピル−
カルバモイルメチル、Ｎ−イソプロピル−カルバモイル
メチル、Ｎ−ブチル−カルバモイルメチル、Ｎ−イソブ
チル−カルバモイルメチル、Ｎ−sec−ブチル−カルバ
モイルメチル、Ｎ−tert−ブチル−カルバモイルメチ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチル−カルバモイルメチル、２−Ｎ、
Ｎ−ジメチル−カルバモイルエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−
エチル−カルバモイルメチル、Ｎ、Ｎ−ジエチル−カル
バモイルメチル、Ｎ、Ｎ−ジプロピル−カルバモイルメ
チル、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピル−カルバモイルメチル、
Ｎ、Ｎ−ジブチル−カルバモイルメチル、−（ＣＨ₂）_t
−ＣＯ−ＮＨＡｒ、例えば、Ｎ−フェニル−カルバモイ
ルメチル、２−Ｎ−フェニル−カルバモイルエチル、Ｎ
−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−トリル−カルバモイルメチ
ル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−トリフルオロメチル
フェニル−カルバモイルメチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−また
は−ｐ−カルボキシフェニル−カルバモイルメチル、Ｎ
−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−エトキシ−カルボニル−フ
ェニル−カルバモイルメチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または
−ｐ−フルオロ−フェニル−カルバモイルメチル、Ｎ−
ｏ−、−ｍ−または−ｐ−クロロフェニル−カルバモイ
ルメチル、Ｎ−（２、３−、Ｎ−（２、４−、Ｎ−
（２、５−、Ｎ−（２、６−、Ｎ−（３、４−またはＮ
−（３、５−ジメチルフェニル）−カルバモイルメチ
ル、２−Ｎ−（２、３−、２−Ｎ−（２、４−、２−Ｎ
−（２、５−、２−Ｎ−（２、６−、２−Ｎ−（３、４
−または２−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）−カル
バモイルエチル、−（ＣＨ₂）_t−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅ
ｔ²、例えばＮ−（２−、Ｎ−（３−またはＮ−（４−
ピリジル）−カルバモイルメチル、２−Ｎ−（２−ピリ
ジル）−カルバモイルエチル、Ｎ−（２−またはＮ−
（３−チエニル）−カルバモイルメチル、−（ＣＨ₂）_t
−ＣＯ−ＮＡＡｒ、例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニル−
カルバモイルメチル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−
カルバモイルエチル、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−カル
バモイルメチル、−（ＣＨ₂）_t−ＣＯ−ＮＡ（Ｃ_nＨ_2n
−Ａｒ）、例えばＮ−メチル−Ｎ−ベンジル−カルバモ
イルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）
−カルバモイルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−（１、１−ジ
メチル−２−フェニルエチル）−カルバモイルメチル、
２−Ｎ−メチル−Ｎ−（１、１−ジメチル−２−フェニ
ルエチル）−カルバモイルエチル、−（ＣＨ₂）_t−ＣＯ
−ＣＨ ₂−ＮＯ₂、例えば３−ニトロ−２−オキソプロピ
ル、４−ニトロ−３−オキソプロピル、−（ＣＨ₂）_t−
ＣＯ−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨ−ＣＯＯＡ、例えば４−ＢＯＣ−
アミノ−２−オキソブチル、５−ＢＯＣ−アミノ−２−
オキソペンチル、６−ＢＯＣ−アミノ−２−オキソヘキ
シル、−（ＣＨ₂）−ＣＯ−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨ₂、例えば３
−アミノ−２−オキソプロピル、４−アミノ−２−オキ
ソブチル、５−アミノ−２−オキソペンチル、６−アミ
ノ−２−オキソヘキシル、４−アミノ−３−オキソブチ
ル、−（ＣＨ₂）_t−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ₂Ａｒ、例えばＮ
−フェニルスルホニルカルバモイルメチル、−（Ｃ
Ｈ₂）_t−Ｓ−Ａ、例えばメチルチオメチル、−（Ｃ
Ｈ₂）_t−ＳＯ−Ａ、例えばメチルスルフィニルメチル、
−（ＣＨ₂）_t−ＳＯ₂−Ａ、例えばメチルスルホニルメ
チル、−（ＣＨ₂）_t−Ｓ−Ａｒ、例えばフェニルチオメ
チル、−（ＣＨ₂）_t−ＳＯ−Ａｒ、例えばフェニルスル
フィニルメチル、−（ＣＨ₂）_t−ＳＯ₂−Ａｒ、例えば
フェニルスルホニルメチル、−（ＣＨ₂）_t−Ｓ−Ｈｅｔ
²、例えば（２−チエニル）チオメチル、−（ＣＨ₂）_t
−ＳＯ−Ｈｅｔ²、例えば（２−ピリジル）スルフィニ
ルメチル、−（ＣＨ₂）_t−ＳＯ₂−Ｈｅｔ²、例えば（２
−、（３−または（４−ピリジル）−スルホニルメチル
である。

【００２５】Ｒ⁴基は、好ましくはＨ、あるいはＦ、Ｃ
ｌ、ＢｒまたはＩである。

【００２６】好ましくは、Ｒ⁵基およびＲ⁸基は、１、２
または３個のＣ原子を含み、好ましくはメチル、エチ
ル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２、
２、２−トリフルオロエチルまたは３、３、３−トリフ
ルオロプロピルである。一般式Ｉの化合物が二つのＲ⁵
基を含む場合は、それらは同一でも互いに異なっていて
もよい。

【００２７】Ｒ⁶およびＲ⁷基は、好ましくはＨまたはＡ
であり、Ｒ⁶基は加えて好ましくはＡｒ、Ａｒ−Ｃ_nＨ_2n
またはＨｅｔ²である。

【００２８】さらなる好ましい−ＮＲ⁶Ｒ⁷基は、Ｒ⁶お
よびＲ⁷が合一して２〜５個のＣ原子を有するアルキレ
ン鎖であって、これは示されたように置換および／また
はＯによってまたは−ＮＲ¹⁶によって中断することがで
きる。この型のとくに好ましい−ＮＲ⁶Ｒ⁷基は、例えば
アジリジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピ
ペラジノ、２−オキソ−ピロリジノ、２−アルコキシカ
ルボニルピロリジノ（ここでアルコキシ基は１〜４個の
Ｃ原子を含む）、例えば２−メトキシ−カルボニルピロ
リジノまたは２−エトキシカルボニルピロリジノ、２−
または３−アルカノイルアミノピロリジノ、例えば２−
または３−アセトアミドピロリジノ、２−、３−または
とくに４−オキソピペリジノ、２−、３−またはとくに
４−Ａｒ−ピペリジノ、例えば２−、３−または４−フ
ェニルピペリジノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ−
メトキシフェニル−ピペリジノ、４−ｏ−、４−ｍ−ま
たは４−ｐ−ニトロフェニルピペリジノ、４−ｏ−、４
−ｍ−または４−ｐ−クロロフェニルピペリジノ、３−
ヒドロキシ−メチル−４−ｐ−クロロフェニルピペリジ
ノ、２−、３−または４−（２−チエニル）ピペリジ
ノ、２−、３−または４−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル−ピペリジノ、２−、３−または４−Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルカルバモイルピペリジノ、２−、３−または４−ベン
ゾイルピペリジノ、２−、３−または４−ｐ−メトキシ
−ベンゾイルピペリジノ、４−メチルピペラジノ、４−
フェニル−ピペラジノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−
ｐ−メトキシフェニルピペラジノ、４−ｏ−、４−ｍ−
または４−ｐ−ニトロフェニルピペラジノ、４−ｏ−、
４−ｍ−または４−ｐ−クロロフェニルピペラジノ、４
−（２−ピリミジニル）ピペラジノ、４−メトキシカル
ボニルピペラジノ、４−エトキシカルボニルピペラジ
ノ、４−ＢＯＣ−ピペラジノ、４−フェニルスルホニル
ピペラジノ、４−ｐ−トリル−スルホニルピペラジノ、
４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ−フルオロフェニル−
スルホニルピペラジノである。

【００２９】Ｒ⁹は、好ましくは−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷、さ
らに好ましくは−ＣＯ−Ｒ¹⁴または−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−
Ａである。

【００３０】Ｒ¹⁰は好ましくはＣＯＯＨまたはＣＯＯＡ
である。

【００３１】Ｒ¹¹は好ましくはＡｒ、とくにフェニルで
あり、Ｒ¹²は好ましくはＯＨまたはＯＲ¹³、とくにＯＡ
であり、Ｒ¹³は好ましくはＡである。

【００３２】Ｒ¹⁴は好ましくは−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂または
−Ｃ_nＨ_2n−ＮＲ⁶Ｒ⁷、とくに−Ｃ_nＨ_2nＮＨ₂である。

【００３３】Ｒ¹⁵は好ましくはＨ、さらに１〜４個のＣ
原子を有するＡである。

【００３４】ｍは好ましくは０または２である。

【００３５】ｎは好ましくは１、さらに好ましくは２、
３または４である。

【００３６】好ましくは、Ｘ基は存在しないか−ＮＨ−
ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である。

【００３７】Ｙ基は、好ましくはＯ、あるいはＳであ
る。

【００３８】一般式Ｉの化合物は、一つまたはそれ以上
の対掌性中心を有することができ、したがって、異なる
型（光学活性または光学不活性）で存在することができ
る。一般式Ｉはこれらの型のすべてを含む。

【００３９】したがって、本発明はとくに、該基の少な
くとも一つが上記された好ましい意味の一つを有する一
般式Ｉの化合物に関する。好ましい化合物群のいくつか
を次の部分一般式Ｉａ〜Ｉｉで表すことができるが、こ
れらは一般式Ｉに対応し、より詳細に記述されていない
基は以下を除いては一般式Ｉに定義された通りである。

【００４０】Ｉａにおいて、Ｘは存在しない。

【００４１】Ｉｂにおいて、Ｘは−ＮＨ−ＣＯ− Ｉｃにおいて、Ｘは−ＣＯ−ＮＨ− Ｉｄにおいて、Ｘは−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）− Ｉｅにおいて、Ｘは−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）− Ｉｆにおいて、Ｘは−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）− Ｉｈにおいて、Ｘは−ＣＨ＝Ｃ（ＣＮ）− Ｉｉにおいて、Ｘは−ＣＨ＝Ｃ（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）−である。 一般式Ｉａの化合物がとくに好ましい。

【００４２】次の化合物もまた、好ましい。すなわち、
加えてＹがＯ原子であることを除いては一般式Ｉおよび
Ｉａ〜Ｉｉの化合物に対応する、一般式ＩｋおよびＩａ
ｋ〜Ｉｉｋの化合物、加えてＲ⁴がＨであることを除い
ては一般式Ｉ、Ｉａ〜ＩｋおよびＩａｋ〜Ｉｉｋに対応
する、一般式Ｉｌ、Ｉａｌ〜ＩｋｌおよびＩａｋｌ〜Ｉ
ｉｋｌの化合物、加えてＲ²がＣＮまたは１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルであることを除いては一般式Ｉ、Ｉａ
〜Ｉｌ、Ｉａｌ〜ＩｋｌおよびＩａｋｌ〜Ｉｉｋｌに対
応する、一般式Ｉｍ、Ｉａｍ〜Ｉｌｍ、Ｉａｌｍ〜Ｉｋ
ｌｍおよびＩａｋｌｍ〜Ｉｉｋｌｍの化合物。

【００４３】これらのうち、好ましい化合物は、Ｒ¹が
それぞれ３〜６個のＣ原子を有するＡまたはアルケニル
である化合物である。

【００４４】他の好ましい化合物の群は、Ｒ³基が次の
ように定義されることを除いては、一般式Ｉおよび上記
の他の一般式を有する化合物である。

【００４５】（ａ）「アルケニル」部分に２〜６個のＣ
原子を有するアルケニル−Ａｒ （ｂ）−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ⁹ （ｃ）−ＣＨＲ¹⁰−Ａｒ （ｄ）−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷ （ｅ）−（ＣＨ₂）_t−ＣＯ−ＮＲ′Ｒ″（式中、ｔは１
または２、Ｒ′およびＲ″はそれぞれＨまたはＡ） （ｆ）カルボニル酸素、Ａｒ、Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ａ
ｒ、−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ｎ（Ａ）₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−
ＳＯ₂−Ａｒおよび／または−ＮＨ−ＣＯ−Ａで一基置
換または複数基置換および／またはＯまたは−ＮＲ¹⁶−
で中断され得る、−ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷（式中、Ｒ⁶
およびＲ⁷が合一して２〜５個のＣ原子を有するアルキ
レン鎖である） （ｇ）−ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷（式中、−ＮＲ⁶Ｒ⁷は
ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、３−アセトアミ
ドピロリジノ、４−オキソピペリジノ、３−ジエチルア
ミノカルボニルピペリジノ、４−ｏ−メトキシフェニル
ピペリジノ、４−ｏ−メトキシフェニルピペラジノ、４
−ｏ−ニトロフェニルピペラジノまたは４−ｐ−フルオ
ロフェニルスルホニルピペラジノである）。

【００４６】好ましい化合物の小選択群は、Ｒが、２−
ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ³−３
Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３−イル基であ
り、Ｒ²が、１Ｈ−テトラゾール−５−イルであり、Ｒ³
が、−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、そしてＸが存在しな
い、一般式Ｉを有する。

【００４７】一般式Ｉの化合物およびそれらの調製のた
めの出発材料もまた、さらに、文献に記載の公知の方法
（例えば、Houben-Weyl、 Methoden der Organischen Ch
emie(Methods of Organic Chemistry)、 Georg-Thieme-V
erlag、 Stuttgart、とくに欧州特許出願A2-0 430 709お
よびＵＳ特許4 880 804に見られる標準法）によって既
知であって該反応に適しているような条件下で調製され
るが、ここでは詳述されていない公知の変法を利用する
こともまた可能である。

【００４８】必要であれば、出発材料をまた、反応混合
物から分離することなく直ちにさらに反応させてその場
で形成して、一般式Ｉの化合物を得ることもできる。

【００４９】一般式Ｉの化合物は、好ましくは一般式Ｉ
Ｉの化合物を一般式ＩＩＩの化合物と反応させることに
よって得ることができる。とくに、一般式Ｉのビフェニ
ル誘導体（式中、Ｘが存在しない）はこのようにして容
易に得ることができる。

【００５０】一般式ＩＩの化合物において、Ｅは好まし
くはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性を獲得するように官能
基修飾されているＯＨ基、例えば、１〜６個のＣ原子を
有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチルス
ルホニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有するア
リールスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−または
ｐ−トリル−スルホニルオキシ）である。

【００５１】ＩＩのＩＩＩとの反応は、メタノールまた
はtert−ブタノールなどのアルコール中のＣＨ₃ＯＮａ
またはカリウムtert−ブチラートなどのアルカリ金属ア
ルコラート、またはＮａＨなどのアルカリ金属水素化
物、またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のアルカ
リ金属アルコラートによる、塩基との処理によって最初
にＩＩＩを塩に変換し、次いで該塩をＤＭＦ、Ｎ−メチ
ルピロリドンまたはジメチルアセトアミドなどのアミ
ド、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのス
ルホキシドなどの不活性溶媒中で適宜に−２０〜１００
℃、好ましくは１０〜３０℃の温度でＩＩと反応させる
ことによって適宜に行われる。他の適当な塩基は、Ｎａ
ＨＣＯ₃またはＫＨＣＯ₃などのアルカリ金属炭化水素で
ある。

【００５２】一般式Ｉの化合物はまた、一般式ＩＶの化
合物の環化によって得ることができる。この環化はポリ
燐酸、酢酸またはジグリムを約８０〜１８０℃、好まし
くは１２０〜１６０℃の温度にまで加熱することによっ
て適宜に行う。

【００５３】一般式Ｉの酸アミド（Ｘ＝−ＮＨ−ＣＯ−
または−ＣＯ−ＮＨ−）はまた、一般式Ｖの化合物（ま
たはその反応性誘導体）を一般式ＶＩの化合物（または
その反応性誘導体）と反応させることによっても得られ
る。

【００５４】一般式ＶおよびＶＩのカルボン酸（Ｘ¹ま
たはＸ²＝ＣＯＯＨ）の適当な反応性誘導体は、対応す
る塩化物、臭化物または無水物であることが有利であ
る。反応は、塩化メチレン、クロロホルム、トリクロロ
エタンまたは１、２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素、またはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または
ジオキサンのようなエーテルなどの不活性溶媒の存在下
で０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃の温度で適宜
に行う。酸ハロゲン化物を反応させる場合は、例えばト
リエチルアミン、ピリジンまたは４ージメチルアミノピ
リジンなどの三級アミンのような塩基を加えることが推
奨される。

【００５５】一般式Ｉの化合物はまた、一般式ＶＩＩの
化合物（一般式Ｉに対応するが、Ｒ ³の代わりにＨを有
する）を一般式ＶＩＩＩの化合物と反応させることによ
って得ることができる。この反応は好ましくは、例え
ば、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、１、３−ジメチル
−２−オキソヘキサヒドロピリミジンまたはヘキサメチ
ルホスホロトリアミドなどの酸アミド、メタノールまた
はtert−ブタノールなどのアルコール、ＴＨＦなどのエ
ーテル、または塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素
などの触媒中でまたはこれら触媒の混合物中で、および
／またはナトリウムメチラートまたはカリウムtert−ブ
チラートなどのアルカリ金属アルコラート、水素化ナト
リウムまたは水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化
物、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなどのアルカリ
金属炭酸塩、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムな
どのアルカリ金属重炭酸塩、またはトリエチルアミンま
たはエチルジイソプロピルアミンなどの三級アミンの存
在下で、約−３０〜２００℃、好ましくは２０〜６０℃
の温度で行われる。

【００５６】−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−基を含む一般式Ｉの化
合物は、−ＣＯ−基を代わりに含む以外は一般式Ｉに対
応するカルボニル化合物から、一般式Ｈ₂Ｎ−Ｒ¹²の化
合物との反応によって調製することができる。これら最
後に述べた化合物には、アンモニア、ヒドロキシルアミ
ン、Ｏ−アルキル−、Ｏ−アルケニル−、Ｏ−アルキニ
ル−およびＯ−アリールヒドロキシルアミン、シアナミ
ドおよび一般式Ｒ¹³−ＮＨ₂の一級アミンが含まれる。

【００５７】Ｒ³が−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ｒ¹⁹である一般式
Ｉの化合物もまた、Ｒ³基の代わりに−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯＯ
Ｈ基を含む以外は一般式Ｉに対応するカルボン酸の一般
式Ｈ−Ｒ¹⁹とアミンとの反応によって得ることができ
る。この場合、反応はペプチド合成の常法、例えば Hou
ben-Weyl、前出、15/II巻 1-806 (1974) などに記載の
方法によって行われる。

【００５８】反応は好ましくは、Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（「ＤＣＣＩ」）、１、１′−カ
ルボニルジイミダゾールまたはＮ−３−ジメチルアミノ
プロピル−Ｎ′−エチルカルボジイミド（「ＤＡＰＥＣ
Ｉ」）などのカルボジイミド、さらにプロパンホスホン
酸無水物（Angew. Chem. 92, 129, 1980 を参照された
い）、アジ化ジフェニルホスホリルまたは２−エトキシ
−Ｎ−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン
などの脱水剤の存在下で、ジクロロメタンなどのハロゲ
ン化炭化水素、ＴＨＦまたはジオキサンなどのエーテ
ル、ＤＭＦまたはジメチルアセトアミドなどのアミド、
アセトニトリルなどのニトリルなどの不活性溶媒中で、
約−１０〜４０℃、好ましくは０〜３０℃の温度で行
う。

【００５９】カルボン酸の代わりに、例えば反応性基が
保護基によって中間でブロックされているようなこれら
物質の適当な反応性誘導体を反応に用いることもでき
る。酸は、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾールま
たはＮ−ヒドロキシスクシンイミドの添加によってその
場で適宜形成されるそれらの活性化されたエステルのか
たちで用いることができる。

【００６０】一般式Ｉの化合物はまた、加溶媒分解（例
えば加水分解）または水素添加分解によってその官能基
誘導体の一つから遊離することができる。

【００６１】すなわち、Ｘが−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）、
−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）、−ＮＡ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）
または−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）である一般式Ｉのカルボ
ン酸は、例えばＮａＯＨまたはＫＯＨの水溶液を用い
て、メタノール、エタノール、ＴＨＦまたはジオキサン
などの不活性有機溶媒の添加または無添加の条件で、０
〜１００℃の温度で、対応するアルキルエステルを鹸化
することによって、または、例えば木炭上Ｐｄ上で１〜
２００バールの圧力下で、０〜１００℃の温度で上記の
不活性溶媒の一つの中で、対応するベンジルエステルを
水素添加分解することによって、得ることができる。

【００６２】また、既述した方法の一つを用いて、一般
式Ｉを有するがテトラゾール−５−イル基を１位（また
は２位）（保護基によって保護されている）で官能基修
飾された１Ｈ（または２Ｈ）−テトラゾール−５−イル
基で置換されている化合物を調製することもまた可能で
ある。適当な保護基の例としては、不活性溶媒またはエ
ーテル／塩化メチレン／メタノールなどの溶媒混合物中
でＨＣｌまたはギ酸を用いて切断され得るトリフェニル
メチル、水／ＴＨＦ中でＮａＯＨを用いて切断され得る
２−シアノエチル、およびエタノール中でＨ₂／ラネー
ニッケルを用いて切断され得るｐ−ニトロベンジルがあ
げられる（欧州特許出願A2-0 291 969を対照された
い）。

【００６３】出発材料のいくつか、とくに一般式ＩＩ、
ＶＩおよびＶＩＩＩの化合物は公知である。公知でない
場合は、それらは公知の物質と同様に公知の方法で調製
することができる。一般式ＩＩＩ（Ｙ＝Ｏ）の化合物
は、例えば一般式Ｒ¹−ＣＯＯＨのカルボン酸を一般式
ＩＸ、すなわち

【００６４】

【化１５】 の化合物と、ポリ燐酸の存在下で反応させて得ることが
できる。Ｅ基（好ましくはＣｌ）は、反応中に加水分解
されて、Ｒ³＝Ｈである一般式ＩＩＩの化合物が最初に
形成される。次いでこれらを一般式ＶＩＩＩと反応させ
る。

【００６５】一般式ＩＶの化合物は、例えば一般式Ｘ、
すなわち

【００６６】

【化１６】 の化合物［但し、式中、アミノ基の一つがアミノ保護基
（例えばベンジル、Ａ−Ｏ−ＣＯ−またはベンジルオキ
シカルボニル）によって保護されている］を一般式ＩＩ
の化合物と反応させて、次いで保護基を切断して、生産
物を一般式Ｒ¹−ＣＯＯＨの酸またはそれらの官能基誘
導体と反応させて得ることができる。これらは通常は分
離されず、先に述べた反応においてその場で形成され
る。

【００６７】一般式Ｖの化合物は、ＩＩＩを一般式Ｃｌ
−ＣＨ₂−ｐ−Ｃ₆Ｈ₄−Ｘ³（式中、Ｘ³は保護されたＮ
Ｈ₂またはＣＯＯＨ基）の塩化ベンジルと反応させて、
次いで保護基を切断することによって調製することがで
きる。

【００６８】一般式ＶＩＩの化合物は、例えば、Ｒ³の
代わりにＨ原子を有する一般式ＩＩＩの化合物を一般式
ＩＩの化合物と反応させることによって得ることができ
る。また、一つまたはそれ以上のＲおよび／またはＲ²
基を他のＲおよび／またはＲ²基に変換することによっ
て一般式Ｉの一つの化合物を一般式Ｉの他の化合物に変
換することも可能であり、この変換は例えば、ニトロ基
をアミノ基に還元することによって（例えば、メタノー
ルまたはエタノールなどの不活性溶媒中でラネーニッケ
ルまたは木炭上Ｐｄ上で水素添加を行う）、および／ま
たは遊離のアミノ基および／または水酸基を官能基修飾
する、および／または官能基修飾したアミノ基および／
または水酸基を加溶媒分解または水素添加分解によって
遊離させる、および／またはハロゲン原子をＣＮ基で置
換する、および／またはニトリル基をＣＯＯＨ基に加水
分解する、またはニトリル基を、例えばＮ−メチルピロ
リドン中のアジ化ナトリウムまたはトルエン中のトリメ
チル錫などアジ化水素酸誘導体を用いてテトラゾリル基
に変換する、および／または、例えばＨ₂Ｏ₂または３−
クロロペル安息香酸などの過酸を用いてチオエーテル基
をＳＯまたはＳＯ ₂基に酸化することによって行われ
る。

【００６９】このように、例えば、塩化メチレンまたは
ＴＨＦなどの不活性溶媒中で、および／またはトリエチ
ルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下で−６０〜
＋３０℃の温度で、遊離のアミノ基は従来の方法で酸塩
化物または無水物を用いてアシル化を、または、置換さ
れないあるいは置換されたハロゲン化アルキルを用いて
アルキル化を、それぞれ適宜に行うことができる。

【００７０】必要であれば、一般式Ｉの化合物における
官能基修飾されたアミノおよび／または水酸基を、従来
の方法を用いて加溶媒分解または水素添加分解すること
によって遊離することができる。このように、例えば、
ＮＨＣＯＲ⁵またはＣＯＯＡ基を含む一般式Ｉの化合物
を、代わりにＮＨ₂またはＨＯＯＣ基を含む一般式Ｉの
対応する化合物に変換することができる。ＣＯＯＨ基
は、例えばＮａＯＨまたはＫＯＨを用いて水、水／ＴＨ
Ｆまたは水／ジオキサン中で０〜１００℃の温度で鹸化
することができる。

【００７１】一般式Ｉ（例えばＲ²＝ＣＮであるもの）
のニトリルをアジ化水素酸誘導体と反応させて、一般式
Ｉ（例えばＲ²＝１Ｈ−テトラゾール−５−イル）のテ
トラゾールが得られる。例えば、アジ化トリメチル錫な
どのアジ化トリアルキル錫をトルエンのような芳香族炭
化水素などの不活性溶媒中で２０〜１５０℃、好ましく
は８０〜１４０℃の温度で、またはアジ化ナトリウムを
Ｎ−メチルピロリドン中で約１００〜２００℃の温度
で、用いることが好ましい。次いで、トリアルキル錫基
を、塩酸を用いて例えばジオキサン中で、またはアルカ
リを用いて例えばエタノール／水中で、処理することに
よって、または例えば酢酸エチル／メタノールを用いて
のシリカゲルカラム上でクロマトグラフすることによっ
て、除去する。

【００７２】一般式Ｉの塩基は、酸を用いて、例えばエ
タノールなどの不活性溶媒中で等量の塩基と酸を反応さ
せることによって、対応する酸付加塩に変換することが
できる。この反応に用い得る酸は、とくに生理学的に容
認できる塩を生ずるものである。すなわち、硫酸、硝
酸、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、オ
ルト燐酸などの燐酸、およびスルファミン酸などの無機
酸、ならびに有機酸、とくに、脂肪族、脂環式、アル脂
肪族、芳香族または複素環式一塩基または多塩基カルボ
ン酸、スルホン酸または硫酸、例えば、ギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コ
ハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、
酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビ
ン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンまたはエタ
ンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、ナフタレンモノスルホンおよびジスルホン酸
およびラウリル硫酸などを用いることが可能である。例
えばピクリン酸塩などの生理学的に容認できない塩を、
一般式Ｉの化合物の分離および／または精製に用いるこ
とができる。

【００７３】一方、ＣＯＯＨまたはテトラゾリル基を含
む一般式Ｉの化合物を、塩基（例えばナトリウムまたは
カリウムの水酸化物または炭酸塩）を用いて対応する金
属塩、とくにアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩
に、または対応するアンモニウム塩に変換することがで
きる。テトラゾリル誘導体のカリウム塩がとくに好まし
い。

【００７４】一般式Ｉの新規の化合物およびそれらの生
理学的に容認できる塩は、少なくとも一つの賦形剤また
は補助剤とともに、必要であれば、一つまたはそれ以上
の他の活性成分とともに、適切な投薬成形物に組み入れ
ることによって、薬剤調製物の製造に用いることができ
る。得られる調製物は、ヒト用または動物用医薬物とし
て用いることができる。用い得る賦形剤は、経腸的（例
えば経口や経直腸）もしくは非経腸的投与または吸入ス
プレーのかたちによる投与に適しており、かつ新規の化
合物と反応しない、有機または無機物質であって、例え
ば、水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレング
リコール、トリアセチルグリセリンおよび他の脂肪酸グ
リセリド、ゼラチン、大豆レシチン、乳糖またはデンプ
ンなどの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク
およびセルロースなどがあげられる。錠剤、被覆錠剤、
カプセル、シロップ、ジュースまたはドロップなどが、
とくに経口的投与に用いられ、胃液に対して抵抗性の被
覆剤または外皮剤を用いる薄膜被覆錠剤およびカプセル
がとくに有用である。座剤は経直腸投与に、溶液、好ま
しくは油性または水性溶液、および懸濁液、乳濁液また
はインプラントは非経腸的投与に用いられる。吸入スプ
レーとしての投与には、プロペラントガス混合物中に溶
解または懸濁させた活性成分を含むスプレーを用いるこ
とができる。ここで活性成分を微細化したかたちで用い
ることは都合がよく、一つまたはそれ以上のエタノール
などの生理学的適合性溶媒を追加して存在させることが
可能である。吸入溶液は、従来の吸入器を用いて投与を
行うことができる。新規の化合物はまた、凍結乾燥する
ことができ、得られる凍結乾燥物は、例えば注射用調製
物の製造に用いられる。既述の調製物は、滅菌ができ、
および／または、保存剤、安定剤および／または湿潤
剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩、緩衝性物質および着
色剤および／または風味剤などの補助剤を含むことがで
きる。必要であれば、これらは、例えば一つまたはそれ
以上のビタミン、利尿剤または消炎剤などの、一つまた
はそれ以上の活性成分を含むこともまた可能である。

【００７５】本発明の物質は、通常、公知の市販の他の
調製物と同様にして、とくにＵＳ特許4 880 804に記載
の化合物と同様にして、好ましくは用量単位当り約１ｍ
ｇ〜１ｇ、とくに５０〜５００ｍｇ、が投与される。日
用量は、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、と
くに１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。しかし、それぞれ
の個々の患者の特定の用量は、きわめて広範囲の種々の
要因、例えば、使用される特定の化合物の効能、年齢、
体重、一般的健康状態、性別、食餌、投与時間および方
法、排泄回数、併用薬剤および治療対象の特定疾患の軽
重などによって異なる。経口投与が好ましい。

【００７６】上記および下記において全ての温度は摂氏
で示される。以下の実施例において、「従来法による精
製」とは、必要であれば水を加え、最終製品の構成によ
って必要であればｐＨを２〜１０に調整して、抽出を酢
酸エチルまたは塩化メチレンを用いて行い、有機相を分
離して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発させてか
らシリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび／または
結晶化によって精製することを意味する。

【００７７】ＩＰ＝イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン

【００７８】

【実施例】

［実施例１］ （ａ） ０．２３ｇのＮａの２０ｍｌのメタノール溶液
を、２．７６ｇの２−ブチル−５−Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルメチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３
Ｈ−ＩＰ［ポリ燐酸の存在下での吉草酸の３、４−ジア
ミノ−２−クロロピリジンとの縮合によって２−ブチル
−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−
ＩＰを得て、ＣＨ₃ＯＮａの存在下でのメタノール中で
の臭化ベンジルとの反応によって３−ベンジル−２−ブ
チル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰを得
て、カリウムtert−ブチラートの存在下でのＤＭＦ中で
のＮ、Ｎ−ジメチル−クロロ−アセトアミドとの反応に
よって３−ベンジル−２−ブチル−５−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−カルバモイルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−
オキソ−３Ｈ−ＩＰを得て、そのベンジル基を水素添加
分解切断することによって得られる］の７５ｍｌのメタ
ノール溶液に１５分間かけて滴下して加える。混合物を
２０℃でさらに３０分間攪拌して、蒸発させて、残渣を
２０ｍｌのＤＭＦに溶解して、３．０５ｇの４′−ブロ
モメチルビフェニル−２−カルボキシラートメチル（Ｉ
Ｉａ）の１０ｍｌのＤＭＦ溶液を０℃で攪拌しながら滴
下して加える。混合物を２０℃で１６時間攪拌して、蒸
発させて、従来の方法で精製して、シリカゲル上でクロ
マトグラフして、２−ブチル−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
カルバモイルメチル）−４、５−ジヒドロ−３−（２′
−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−
４−オキソ−３Ｈ−ＩＰを得る。

【００７９】（ｂ） （ａ）によって得られる１ｇのメ
チルエステル、１２ｍｌの２ＮのＮａＯＨ水溶液および
４８ｍｌのメタノールの混合物を２時間煮沸して、次い
で蒸発させる。残渣を従来の方法で精製して（塩酸水溶
液でｐＨ３に／塩化メチレン）、２−ブチル−５−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−４、５−ジ
ヒドロ−３−（２′−カルボキルビフェニル−４−イル
メチル）−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰを得る。 ［実施例２］実施例１と同様にして、２−ブチル−３−
［ｐ−（１−シアノ−２−フェニルビニル）ベンジル］
−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルカルバモイルメチル）−３Ｈ−ＩＰを、２．７６ｇ
の２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−３Ｈ−ＩＰ
および２．９８ｇの３−ｐ−ブロモメチルフェニル−２
−フェニルアクリロニトリル［融点１７８℃、ｐ−トリ
ルアルデヒドのＣ₂Ｈ₅ＯＮａの存在下でのエタノール中
でのフェニルアセトニトリルとの縮合によって２−フェ
ニル−３−ｐ−トリルアクリロニトリル（融点６１℃）
を得て、そして塩化メチレン中のＮ−ブロモスクシンイ
ミドを用いて臭素化することによって得られる］から得
る。 ［実施例３］１．０２ｇの吉草酸、４．４４ｇの４−ア
ミノ−１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−［２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ルメチルアミノ］−１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルメチル）ピリジン［３−アミノ−４−ベンジルアミノ
−１、２−ジヒドロ−２−オキソ−１−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルカルバモイルメチル）ピリジンを４−ブロモメチル
−２′−シアノビフェニルと反応させて４−ベンジルア
ミノ−３−（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル
アミノ）−１、２−ジヒドロ−２−オキソ−１−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）ピリジンを得て、ア
ジ化トリメチル錫と反応させて４−ベンジルアミノ−
１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル
アミノ］−１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチ
ル）ピリジンを得て、そしてベンジル基を水素添加分解
切断することによって得られる］および５０ｇのポリ燐
酸の混合物を１４０℃で５時間加熱する。４−アミノ−
１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−［Ｎ−（２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ルメチル−Ｎ−バレリルアミノ］−１−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルカルバモイルメチル）ピリジンおよび１、２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イルメチルアミノ］−１
−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−４−バレ
リルアミノピリジンを、中間物としてその場で形成す
る。混合物を冷却して、氷上に注ぎ、水酸化ナトリウム
溶液でアルカリ性にして、従来の方法で精製して、２−
ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルメチル）−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチ
ル］−３Ｈ−ＩＰ（融点２５８℃）を得る。 ［実施例４］１．１ｇの３−ｐ−アミノベンジル−２−
ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルメチル）−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ［臭化ｐ
−ニトロベンジルと２−ブチル−４、５−ジヒドロ−５
−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−４−オキ
ソ−３Ｈ−ＩＰを反応させて２−ブチル−４、５−ジヒ
ドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−
３−ｐ−ニトロベンジル−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰを得
て、次いで水素添加を行うことによって得られる］、
０．６ｇの無水フタル酸および４０ｍｌのＣＨＣｌ₃の
混合物を、２０℃で１６時間攪拌する。沈澱した２−ブ
チル−３−［４−（ｏ−カルボキシベンズアミド）ベン
ジル］−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルメチル）−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰを濾過分
離する。 ［実施例５］３．８１ｇの３−ｐ−アミベンジル−２−
ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルメチル）−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ、３ｍｌ
のトリエチルアミン、０．５ｇの４−ジメチルアミノピ
リジンおよび１２０ｍｌの塩化メチレンの混合物を５℃
まで冷却して、２．８８ｇの塩化ｏ−トリフルオロメタ
ンスルホンアミドベンゾイルの２０ｍｌの塩化メチレン
溶液を滴下して加える。混合物を２０℃でさらに１６時
間攪拌して、蒸発させて、従来の方法で精製して、２−
ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルメチル）−４−オキソ−３−［４−（ｏ−ト
リフルオロメタンスルホンアミドベンズアミド）ベンジ
ル］−３Ｈ−ＩＰを得る。 ［実施例６］４．１０ｇの２−ブチル−３−ｐ−カルボ
キシベンジル−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルカルバモイルメチル）−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ、
１２ｇの塩化チオニルおよび３５ｍｌのＣＨＣｌ₃の混
合物を６時間沸騰して、蒸発させる。得られる粗酸塩化
物をトルエンに数回溶解してその都度蒸発させて塩化チ
オニル残渣を除去し、８０ｍｌのＴＨＦに溶解する。こ
の溶液を１．７ｇのアントラニル酸および０．８ｇのＮ
ａＯＨの１００ｍｌ水溶液に滴下して加えて、混合物を
２４時間攪拌して、塩酸でｐＨ５に酸性化する。２−ブ
チル−３−［ｐ−（２−カルボキシアニリノカルボニ
ル）ベンジル］−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルカルバモイルメチル）−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ
が従来の精製の後に得られる。 ［実施例７］ （ａ） １．２５ｇのカリウムtert−ブチラートを、
３．１ｇの２−ブチル−３−（２′−シアノビフェニル
−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−
３Ｈ−ＩＰ（融点１７９〜１８０°、２−ブチル−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−ＩＰと
４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニルのＤＭＦ溶
液から、Ｋ₂ＣＯ₃の存在下で得られる）の３５ｍｌのＤ
ＭＦ溶液に２０℃で攪拌しながら加える。４５分間の攪
拌の後、２．５４ｇのＮ、Ｎ−ジメチルクロロアセトア
ミドの２５ｍｌのＤＭＦ溶液を滴下して加える。混合物
を２０℃でさらに１６時間攪拌して、従来の方法で精製
して、２−ブチル−３−（２′−シアノビフェニル−４
−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルカルバモイルメチル）−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ
を得る。

【００８０】同様にして、次のような２−ブチル−３−
（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰが得ら
れる。臭化シンナミルを用いて−５−シンナミル−［＝
５−（３−フェニル−２−プロペン−１−イル）−］、
臭化３−エトキシカルボニル−２−フェニル−２−プロ
ペン−１−イル（＝β−ブロモメチル桂皮酸エチル）を
用いて−５−（３−エトキシカルボニル−２−フェニル
−２−プロペン−１−イル）−、α−ブロモフェニル酢
酸メチルを用いて−５−（α−メトキシカルボニル−ベ
ンジル）−、臭化２−メトキシイミノ−３、３−ジメチ
ルブチルを用いて−５−（２−メトキシイミノ−３、３
−ジメチルブチル）−、臭化２−オキソ−３−ｍ−トリ
ル−５−オキサゾリジニルメチル−を用いて−５−（２
−オキソ−３−ｍ−トリル−５−オキサゾリジニル−メ
チル）−、ブロモアセトアミドを用いて−５−カルバモ
イルメチル−、融点２１９℃、Ｎ−メチルクロロアセト
アミドを用いて−５−（Ｎ−メチル−カルバモイルメチ
ル）−、Ｎ−エチルクロロアセトアミドを用いて−５−
（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）−、Ｎ−tert−ブチ
ルクロロアセトアミドを用いて−５−（Ｎ−tert−ブチ
ル−カルバモイルメチル）−、Ｎ、Ｎ−ジエチルクロロ
アセトアミドを用いて−５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバ
モイルメチル）−、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルクロロアセ
トアミドを用いて−５−（Ｎ、Ｎ−ジイソブチルカルバ
モイルメチル）−、融点１７０℃、Ｎ−フェニルクロロ
アセトアミドを用いて−５−（Ｎ−フェニルカルバモイ
ルメチル）−、融点１０７℃、Ｎ−ｏ−トリルクロロア
セトアミドを用いて−５−（Ｎ−ｏ−トリルカルバモイ
ルメチル）−、融点１７５℃、Ｎ−ｏ−トリフルオロメ
チルフェニルクロロアセトアミドを用いて−５−（Ｎ−
ｏ−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルメチル）
−、Ｎ−ｏ−エトキシカルボニルフェニルクロロアセト
アミドを用いて−５−（Ｎ−ｏ−エトキシカルボニルフ
ェニルカルバモイルメチル）−、Ｎ−ｏ−クロロフェニ
ルクロロアセトアミドを用いて−５−（Ｎ−ｏ−クロロ
フェニルカルバモイルメチル）−、Ｎ−（２、６−ジメ
チルフェニル）クロロアセトアミドを用いて−５−［Ｎ
−（２、６−ジメチルフェニル）カルバモイルメチル］
−、Ｎ−（２−ピリジル）クロロアセトアミドを用いて
−５−［Ｎ−（２−ピリジル）カルバモイルメチル］
−、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルクロロアセトアミドを用
いて−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメ
チル）−、融点１０６℃、Ｎ−メチル−Ｎ−（１、１−
ジメチル−２−フェニルエチル）クロロアセトアミドを
用いて−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１、１−ジメチル−
２−フェニルエチル）−カルバモイル−メチル］−、
Ｎ、Ｎ−ジフェニルクロロアセトアミドを用いて−５−
（Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチル）−、３−ク
ロロプロピオンアミドを用いて−５−（２−カルバモイ
ルエチル）−、３−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピオ
ンアミドを用いて−５−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバ
モイルエチル）−、３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピオ
ンアミドを用いて−５−（２−Ｎ−フェニルカルバモイ
ルエチル）−、３−クロロ−Ｎ−（２、６−ジメチルフ
ェニル）プロピオンアミドを用いて−５−［２−Ｎ−
（２、６−ジメチルフェニル）カルバモイルエチル］
−、１−クロロ−３−ニトロアセトンを用いて−５−
（３−ニトロ−２−オキソプロピル）−、６−ＢＯＣ−
アミノ−１−クロロ−２−ヘキサノンを用いて−５−
（６−ＢＯＣ−アミノ−２−オキソヘキシル）−、クロ
ル酢酸Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミ
ドを用いて−５−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ
−メチル−カルバモイル−メチル）−、クロル酢酸Ｎ−
（メチルスルホニル）アミドを用いて−５−（Ｎ−メチ
ルスルホニルカルバモイルメチル）−、クロル酢酸Ｎ−
（フェニルスルホニル）アミドを用いて−５−（Ｎ−フ
ェニルスルホニルカルバモイルメチル）−、融点１９３
℃、クロル酢酸アジリジドを用いて−５−アジリジノカ
ルボニルメチル−、クロル酢酸ピロリジドを用いて−５
−ピロリジノカルボニルメチル−、融点１６６℃、クロ
ル酢酸ピペリジドを用いて−５−ピペリジノカルボニル
メチル−、クロル酢酸２−オキソピロリジドを用いて−
５−（２−オキソピロリジノカルボニルメチル）−、ク
ロル酢酸２−オキソピペリジドを用いて−５−（２−オ
キソピペリジノカルボニルメチル）−、クロル酢酸４−
オキソピペリジドを用いて−５−（４−オキソピペリジ
ノカルボニルメチル）−、クロル酢酸４−ｏ−メトキシ
フェニルピペリジドを用いて−５−（４−ｏ−メトキシ
フェニル−ピペリジノカルボニルメチル）−、クロル酢
酸４−（２−チエニル）ピペリジドを用いて−５−［４
−（２−チエニル）ピペリジノカルボニルメチル］−、
クロル酢酸４−ｐ−メトキシベンゾイルピペリジドを用
いて−５−（４−ｐ−メトキシベンゾイルピペリジノカ
ルボニルメチル）−、クロル酢酸２−エトキシカルボニ
ルピロリジドを用いて−５−（２−エトキシカルボニル
ピロリジノカルボニルメチル）−、クロル酢酸３−エト
キシカルボニルピペリジドを用いて−５−（３−エトキ
シカルボニルピペリジノカルボニルメチル）−、クロル
酢酸３−ヒドロキシメチル−４−ｐ−クロロフェニル−
ピペリジドを用いて−５−（３−ヒドロキシメチル−４
−ｐ−クロロフェニルピペリジノカルボニルメチル）
−、クロル酢酸３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルピペ
リジドを用いて−５−（３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモ
イルピペリジノカルボニルメチル）−、融点９７℃、ク
ロル酢酸３−アセトアミドピロリジドを用いて−５−
（３−アセトアミドピロリジノカルボニルメチル）−、
クロル酢酸モルホリドを用いて−５−モルホリノカルボ
ニルメチル）−、クロル酢酸３−オキソ−ピペラドを用
いて−５−（３−オキソピペジノカルボニルメチル）
−、クロル酢酸４−メチルピペジドを用いて−５−（４
−メチルピペジノカルボニルメチル）−、クロル酢酸４
−ｏ−メトキシフェニルピペラジドを用いて−５−（４
−ｏ−メトキシフェニルピペジノカルボニルメチル）
−、クロル酢酸４−ｏ−ニトロフェニルピペジドを用い
て−５−（４−ニトロフェニルピペジノカルボニルメチ
ル）−、クロル酢酸３−エトキシカルボニルピペジドを
用いて−５−（３−エトキシカルボニルピペジノカルボ
ニルメチル）−、クロル酢酸４−ＢＯＣ−ピペジドを用
いて−５−（４−ＢＯＣ−ピペジノカルボニルメチル）
−、クロル酢酸４−（２−ピリミジニル）ピペラジドを
用いて−５−［４−（２−ピリミジニル）ピペジノカル
ボニルメチル］−、クロル酢酸４−ｐ−フルオロフェニ
ルスルホニルピペジドを用いて−５−（４−ｐ−フルオ
ロフェニルスルホニルピペジノカルボニルメチル）−、
融点２０７℃、塩化メチルチオメチルを用いて−５−メ
チルチオメチル−、塩化メチルスルフィニルメチルを用
いて−５−メチルスルフィニルメチル−、塩化メチルス
ルホニルメチルを用いて−５−メチルスルホニルメチル
−、塩化フェニルチオメチルを用いて−５−フェニルチ
オメチル−、融点１０５℃、塩化フェニルスルフィニル
メチルを用いて−５−フェニルスルフィニルメチル−、
融点１１５℃、臭化フェニルスルホニルメチルを用いて
−５−フェニルスルホニルメチル−、塩化２−チエニル
チオメチルを用いて−５−（２−チエニルチオメチル）
−、塩化２−ピリジルアミノスルホニルメチルを用いて
−５−（２−ピリジルアミノスルホニルメチル）−、塩
化メトキシスルホニルメチルを用いて−５−メトキシス
ルホニルメチル−。

【００８１】（ｂ） （ａ）によって得られた化合物
３．９５ｇ、２０．６ｇのアジ化トリメチル錫および２
００ｍｌのトルエンの混合物を２４時間煮沸して、次い
で蒸発させる。残渣を１００ｍｌのメタノールＨＣｌに
取り入れて、混合物を２０℃で２時間攪拌して、従来の
方法で精製する（飽和ＮａＣｌ溶液／塩化メチレン）。
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、８０：２
０）によって、２−ブチル−４、５−ジヒドロ−５−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−４−オキソ
−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−ＩＰ（融点２５８
℃）が得られる。Ｋ塩、一水和物、融点２９６℃。

【００８２】同様にして、（ａ）で示した２′−シアノ
ビフェニリル化合物から、次のような２−ブチル−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−
５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰが得られる。

【００８３】−５−シンナミル−、融点１４４℃、−５
−（３−エトキシカルボニル−２−フェニル−２−プロ
ペン−１−イル）−、融点１６３℃、−５−（α−メト
キシカルボニルベンジル）−、融点２０８℃、−５−
（２−メトキシイミノ−３、３−ジメチルブチル）−、
融点８３℃、−５−（２−オキソ−３−ｍ−トリル−５
−オキサゾリジニルメチル）−、融点２０６℃、−５−
カルバモイルメチル−、−５−（Ｎ−メチルカルバモイ
ルメチル）−、融点１１５〜１１６℃、−５−（Ｎ−エ
チルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−tert−ブチ
ルカルバモイルメチル）−、四水和物、融点２１２℃、
−５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−、二
水和物、融点２５５℃、−５−（Ｎ、Ｎ−ジイソブチル
カルバモイルメチル）−、一水和物、融点１８０℃、−
５−（Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−、一水和
物、融点２２７℃、−５−（Ｎ−ｏ−トリルカルバモイ
ルメチル）−、融点１６３℃、−５−（Ｎ−ｏ−トリフ
ルオロメチルフェニルカルバモイルメチル）−、−５−
（Ｎ−ｏ−エトキシカルボニルフェニルカルバモイルメ
チル）−、融点１９０℃、−５−（Ｎ−ｏ−クロロフェ
ニルカルバモイルメチル）−、−５−［Ｎ−（２、６−
ジメチルフェニル）カルバモイルメチル］−、五水和
物、融点２４７℃、−５−［Ｎ−（２−ピリジル）カル
バモイルメチル］−、−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニ
ルカルバモイルメチル）−、融点１７１℃、−５−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（１、１−ジメチル−２−フェニルエチ
ル）カルバモイルメチル］−、−５−（Ｎ、Ｎ−ジフェ
ニルカルバモイルメチル）、二水和物、融点２１２℃、
−５−（２−カルバモイルエチル）−、−５−（２−
Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル）−、−５−（２
−Ｎ−フェニルカルバモイルエチル）−、−５−［２−
Ｎ−（２、６−ジメチルフェニル）カルバモイルエチ
ル］−、−５−（３−ニトロ−２−オキソ−プロピル）
−、−５−（６−ＢＯＣ−アミノ−２−オキソヘキシ
ル）−、−５−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−
メチルカルバモイルメチル）−、 −５−（Ｎ−メチル
スルホニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−フェ
ニルスルホニルカルバモイルメチル）−、−５−アジリ
ジノカルボニルメチル−、−５−ピロリジノカルボニル
メチル−、融点２１５℃、−５−ピペリジノカルボニル
メチル−、−５−（２−オキソピロリジノカルボニルメ
チル）−、−５−（２−オキソピペリジノカルボニルメ
チル）−、−５−（４−オキソピペリジノカルボニルメ
チル）−、−５−（４−ｏ−メトキシフェニルピペリジ
ノカルボニルメチル）−、−５−［４−（２−チエニ
ル）ピペリジノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ
−メトキシベンゾイルピペリジノカルボニルメチル）
−、−５−（２−エトキシカルボニルピロリジノカルボ
ニルメチル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペ
リジノカルボニルメチル）−、−５−（３−ヒドロキシ
メチル−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイ
ルピペリジノカルボニルメチル）−、融点１７３℃、−
５−（３−アセトアミドピロリジノカルボニルメチル）
−、−５−モルホリノカルボニルメチル−、−５−（３
−オキソピペラジノカルボニルメチル）−、−５−（４
−メチルピペラジノカルボニルメチル）−、−５−（４
−ｏ−メトキシフェニルピペラジノカルボニルメチル）
−、−５−（４−ｏ−ニトロフェニルピペラジノカルボ
ニルメチル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペ
ラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−ＢＯＣ−ピ
ペラジノカルボニルメチル）−、−５−［４−（２−ピ
リミジニル）ピペラジノカルボニルメチル］−、−５−
（４−ｐ−フルオロフェニルスルホニルピペラジノカル
ボニルメチル）−、融点２４８℃、−５−メチルチオメ
チル−、−５−メチルスルフィニルメチル−、−５−メ
チルスルホニルメチル−、−５−フェニルチオメチル
−、−５−フェニルスルフィニルメチル−、−５−フェ
ニルスルホニルメチル−、−５−（２−チエニル）チオ
メチル−、−５−（２−ピリジルアミノスルホニルメチ
ル）−、−５−メトキシスルホニルメチル−。 ［実施例８］ （ａ） 以下の２−エチル−３−（２′−シアノビフェ
ニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰを、実施例７（ａ）と同様に
して、２−エチル−３−（２′−シアノビフェニル−−
４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３
Ｈ−ＩＰ（融点２３０℃、２−エチル−４、５−ジヒド
ロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−ＩＰと４′−ブロ
モメチル−２−シアノビフェニルから得られる）および
実施例７（ｂ）に示された一般式Ｅ−Ｒ³の化合物から
得る。

【００８４】−５−シンナミル−、−５−（３−エトキ
シカルボニル−２−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル）−、−５−（α−メトキシカルボニルベンジル）
−、−５−（２−メトキシイミノ−３、３−ジメチルブ
チル）−、−５−（２−オキソ−３−ｍ−トリル−５−
オキサゾリジニルメチル）−、−５−カルバモイルメチ
ル−、−５−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、−
５−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ
−tert−ブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−、融点２３４℃、
−５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−、融
点１６０℃、−５−（Ｎ、Ｎ−ジイソブチルカルバモイ
ルメチル）−、−５−（Ｎ−フェニルカルバモイルメチ
ル）−、−５−（Ｎ−ｏ−トリルカルバモイルメチル）
−、−５−（Ｎ−ｏ−トリフルオロメチルフェニルカル
バモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−エトキシカルボ
ニルフェニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ
−クロロフェニルカルバモイルメチル）−、−５−［Ｎ
−（２、６−ジメチルフェニル）カルバモイルメチル］
−、−５−［Ｎ−（２−ピリジル）カルバモイルメチ
ル］−、−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイ
ルメチル）−、−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１、１−ジ
メチル−２−フェニルエチル）カルバモイルメチル］
−、−５−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチル）
−、−５−（２−カルバモイルエチル）−、−５−（２
−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル）−、−５−
（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエチル）−、−５−
［２−Ｎ−（２、６−ジメチルフェニル）カルバモイル
エチル］−、−５−（３−ニトロ−２−オキソプロピ
ル）−、−５−（６−ＢＯＣ−アミノ−２−オキソヘキ
シル）−、−５−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ
−メチルカルバモイルメチル）−、 −５−（Ｎ−メチ
ルスルホニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−フ
ェニルスルホニルカルバモイルメチル）−、−５−アジ
リジノカルボニルメチル−、−５−ピロリジノカルボニ
ルメチル−、−５−ピペリジノカルボニルメチル−、融
点２２１℃、−５−（２−オキソピロリジノカルボニル
メチル）−、−５−（２−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、融点１８９℃、−５−（４−ｏ−メトキシ
フェニルピペリジノカルボニルメチル）−、融点１７３
℃、−５−［４−（２−チエニル）ピペリジノカルボニ
ルメチル］−、−５−（４−ｐ−メトキシベンゾイルピ
ペリジノカルボニルメチル）−、−５−（２−エトキシ
カルボニルピロリジノカルボニルメチル）−、−５−
（３−エトキシカルボニルピペリジノカルボニルメチ
ル）−、−５−（３−ヒドロキシメチル−４−ｐ−クロ
ロフェニルピペリジノカルボニルメチル）−、−５−
（３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルピペリジノカルボ
ニルメチル）−、 −５−（３−アセトアミドピロリジ
ノカルボニルメチル）−、融点１５３℃、−５−モルホ
リノカルボニルメチル−、融点２１４℃、−５−（３−
オキソピペラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−
メチルピペラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−
ｏ−メトキシフェニルピペラジノカルボニルメチル）
−、融点１５６℃、−５−（４−ｏ−ニトロフェニルピ
ペラジノカルボニルメチル）−、融点２２４℃、−５−
（３−エトキシカルボニルピペラジノカルボニルメチ
ル）−、−５−（４−ＢＯＣ−ピペラジノカルボニルメ
チル）−、−５−［４−（２−ピリミジニル）ピペラジ
ノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ−フルオロフ
ェニルスルホニルピペラジノカルボニルメチル）−、−
５−メチルチオメチル−、−５−メチルスルフィニルメ
チル−、−５−メチルスルホニルメチル−、−５−フェ
ニルチオメチル−、−５−フェニルスルフィニルメチル
−、−５−フェニルスルホニルメチル−、融点１９３
℃、−５−（２−チエニル）チオメチル−、−５−（２
−ピリジルアミノスルホニルメチル）−、−５−メトキ
シスルホニルメチル−。

【００８５】（ｂ） 以下の２−エチル−４、５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−５−Ｒ³
−３Ｈ−ＩＰを、（ａ）に示した２′シアノビフェニリ
ル化合物から実施例７（ｂ）と同様にして得る。

【００８６】−５−シンナミル−、−５−（３−エトキ
シカルボニル−２−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル）−、−５−（α−メトキシカルボニルベンジル）
−、−５−（２−メトキシイミノ−３、３−ジメチルブ
チル）−、−５−（２−オキソ−３−ｍ−トリル−５−
オキサゾリジニルメチル）−、−５−カルバモイルメチ
ル−、−５−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、−
５−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ
−tert−ブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−、融点１８２℃、
−５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−、融
点１９２℃、−５−（Ｎ、Ｎ−ジイソブチルカルバモイ
ルメチル）−、−５−（Ｎ−フェニルカルバモイルメチ
ル）−、−５−（Ｎ−ｏ−トリルカルバモイルメチル）
−、−５−（Ｎ−ｏ−トリフルオロメチルフェニルカル
バモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−エトキシカルボ
ニルフェニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ
−クロロフェニルカルバモイルメチル）−、−５−［Ｎ
−（２、６−ジメチルフェニル）カルバモイルメチル］
−、−５−［Ｎ−（２−ピリジル）カルバモイルメチ
ル］−、−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイ
ルメチル）−、−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１、１−ジ
メチル−２−フェニルエチル）カルバモイルメチル］
−、−５−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチル）
−、−５−（２−カルバモイルエチル）−、−５−（２
−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル）−、−５−
（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエチル）−、−５−
［２−Ｎ−（２、６−ジメチルフェニル）カルバモイル
エチル］−、−５−（３−ニトロ−２−オキソプロピ
ル）−、−５−（６−ＢＯＣ−アミノ−２−オキソヘキ
シル）−、−５−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ
−メチルカルバモイルメチル）−、 −５−（Ｎ−メチ
ルスルホニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−フ
ェニルスルホニルカルバモイルメチル）−、−５−アジ
リジノカルボニルメチル−、−５−ピロリジノカルボニ
ルメチル−、−５−ピペリジノカルボニルメチル−、融
点２００℃、−５−（２−オキソピロリジノカルボニル
メチル）−、−５−（２−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−ｏ−メトキシフェニルピペリ
ジノカルボニルメチル）−、−５−［４−（２−チエニ
ル）ピペリジノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ
−メトキシベンゾイルピペリジノカルボニルメチル）
−、−５−（２−エトキシカルボニルピロリジノカルボ
ニルメチル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペ
リジノカルボニルメチル）−、−５−（３−ヒドロキシ
メチル−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイ
ルピペリジノカルボニルメチル）−、 −５−（３−ア
セトアミドピロリジノカルボニルメチル）−、融点１８
７℃、−５−モルホリノカルボニルメチル−、融点１９
６℃、−５−（３−オキソピペラジノカルボニルメチ
ル）−、−５−（４−メチルピペラジノカルボニルメチ
ル）−、−５−（４−ｏ−メトキシフェニルピペラジノ
カルボニルメチル）−、融点１６３℃、−５−（４−ｏ
−ニトロフェニルピペラジノカルボニルメチル）−、融
点２２３℃、−５−（３−エトキシカルボニルピペラジ
ノカルボニルメチル）−、−５−（４−ＢＯＣ−ピペラ
ジノカルボニルメチル）−、−５−［４−（２−ピリミ
ジニル）ピペラジノカルボニルメチル］−、−５−（４
−ｐ−フルオロフェニルスルホニルピペラジノカルボニ
ルメチル）−、−５−メチルチオメチル−、−５−メチ
ルスルフィニルメチル−、−５−メチルスルホニルメチ
ル−、−５−フェニルチオメチル−、−５−フェニルス
ルフィニルメチル−、−５−フェニルスルホニルメチル
−、融点１６８℃、−５−（２−チエニル）チオメチル
−、−５−（２−ピリジルアミノスルホニルメチル）
−、−５−メトキシスルホニルメチル−。 ［実施例９］ （ａ） 以下の２−シクロプロピル−３−（２′−シア
ノビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−
４−オキソ−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰを、２−シクロプロ
ピル−３−（２′−シアノビフェニル−４−メチル）−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ（融点１８
３℃、２−シクロプロピル−４、５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１（または３）Ｈ−ＩＰと４′−ブロモメチル−
２−シアノビフェニルから得られる）および実施例７の
（ａ）に示された一般式Ｅ−Ｒ³の化合物から実施例７
（ａ）と同様にして得る。

【００８７】−５−シンナミル−、−５−（３−エトキ
シカルボニル−２−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル）−、−５−（α−メトキシカルボニルベンジル）
−、−５−（２−メトキシイミノ−３、３−ジメチルブ
チル）−、−５−（２−オキソ−３−ｍ−トリル−５−
オキサゾリジニルメチル）−、−５−カルバモイルメチ
ル−、−５−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、−
５−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ
−tert−ブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−、Ｒｆ ０．１６
（酢酸エチル／メタノール９：１）、−５−（Ｎ、Ｎ−
ジエチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、Ｎ−ジ
イソブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−フェ
ニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−トリル
カルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−トリフルオ
ロメチルフェニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ
−ｏ−エトキシカルボニルフェニルカルバモイルメチ
ル）−、−５−（Ｎ−ｏ−クロロフェニルカルバモイル
メチル）−、−５−［Ｎ−（２、６−ジメチルフェニ
ル）カルバモイルメチル］−、−５−［Ｎ−（２−ピリ
ジル）カルバモイルメチル］−、−５−（Ｎ−メチル−
Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−、−５−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（１、１−ジメチル−２−フェニルエチル）
カルバモイルメチル］−、−５−（Ｎ、Ｎ−ジフェニル
カルバモイルメチル）−、Ｒｆ ０．３９（酢酸エチル
／メタノール９：１）、−５−（２−カルバモイルエチ
ル）−、−５−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルエ
チル）−、−５−（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエチ
ル）−、−５−［２−Ｎ−（２、６−ジメチルフェニ
ル）カルバモイルエチル］−、−５−（３−ニトロ−２
−オキソプロピル）−、−５−（６−ＢＯＣ−アミノ−
２−オキソヘキシル）−、−５−（Ｎ−エトキシカルボ
ニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、 −
５−（Ｎ−メチルスルホニルカルバモイルメチル）−、
−５−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバモイルメチル）
−、−５−アジリジノカルボニルメチル−、−５−ピロ
リジノカルボニルメチル−、−５−ピペリジノカルボニ
ルメチル−、−５−（２−オキソピロリジノカルボニル
メチル）−、−５−（２−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−ｏ−メトキシフェニルピペリ
ジノカルボニルメチル）−、−５−［４−（２−チエニ
ル）ピペリジノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ
−メトキシベンゾイルピペリジノカルボニルメチル）
−、−５−（２−エトキシカルボニルピロリジノカルボ
ニルメチル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペ
リジノカルボニルメチル）−、−５−（３−ヒドロキシ
メチル−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイ
ルピペリジノカルボニルメチル）−、 −５−（３−ア
セトアミドピロリジノカルボニルメチル）−、−５−モ
ルホリノカルボニルメチル−、−５−（３−オキソピペ
ラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−メチルピペ
ラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−ｏ−メトキ
シフェニルピペラジノカルボニルメチル）−、−５−
（４−ｏ−ニトロフェニルピペラジノカルボニルメチ
ル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペラジノカ
ルボニルメチル）−、−５−（４−ＢＯＣ−ピペラジノ
カルボニルメチル）−、−５−［４−（２−ピリミジニ
ル）ピペラジノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ
−フルオロフェニルスルホニルピペラジノカルボニルメ
チル）−、−５−メチルチオメチル−、−５−メチルス
ルフィニルメチル−、−５−メチルスルホニルメチル
−、−５−フェニルチオメチル−、−５−フェニルスル
フィニルメチル−、−５−フェニルスルホニルメチル
−、−５−（２−チエニル）チオメチル−、−５−（２
−ピリジルアミノスルホニルメチル）−、−５−メトキ
シスルホニルメチル−。

【００８８】（ｂ） 以下の２−シクロプロピル−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−
５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰを、（ａ）に示した２′シアノビ
フェニリル化合物から実施例７（ｂ）と同様にして得
る。

【００８９】−５−シンナミル−、−５−（３−エトキ
シカルボニル−２−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル）−、−５−（α−メトキシカルボニルベンジル）
−、−５−（２−メトキシイミノ−３、３−ジメチルブ
チル）−、−５−（２−オキソ−３−ｍ−トリル−５−
オキサゾリジニルメチル）−、−５−カルバモイルメチ
ル−、−５−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、−
５−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ
−tert−ブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−、融点２３１℃、
−５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−、−
５−（Ｎ、Ｎ−ジイソブチルカルバモイルメチル）−、
−５−（Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−、−５−
（Ｎ−ｏ−トリルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ
−ｏ−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルメチ
ル）−、−５−（Ｎ−ｏ−エトキシカルボニルフェニル
カルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−クロロフェ
ニルカルバモイルメチル）−、−５−［Ｎ−（２、６−
ジメチルフェニル）カルバモイルメチル］−、−５−
［Ｎ−（２−ピリジル）カルバモイルメチル］−、−５
−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）
−、−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１、１−ジメチル−２
−フェニルエチル）カルバモイルメチル］−、−５−
（Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチル）−、融点２
０４℃、−５−（２−カルバモイルエチル）−、−５−
（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル）−、−５
−（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエチル）−、−５−
［２−Ｎ−（２、６−ジメチルフェニル）カルバモイル
エチル］−、−５−（３−ニトロ−２−オキソプロピ
ル）−、−５−（６−ＢＯＣ−アミノ−２−オキソヘキ
シル）−、−５−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ
−メチルカルバモイルメチル）−、 −５−（Ｎ−メチ
ルスルホニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−フ
ェニルスルホニルカルバモイルメチル）−、−５−アジ
リジノカルボニルメチル−、−５−ピロリジノカルボニ
ルメチル−、−５−ピペリジノカルボニルメチル−、−
５−（２−オキソピロリジノカルボニルメチル）−、−
５−（２−オキソピペリジノカルボニルメチル）−、−
５−（４−オキソピペリジノカルボニルメチル）−、−
５−（４−ｏ−メトキシフェニルピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−［４−（２−チエニル）ピペリジノ
カルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ−メトキシベン
ゾイルピペリジノカルボニルメチル）−、−５−（２−
エトキシカルボニルピロリジノカルボニルメチル）−、
−５−（３−エトキシカルボニルピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（３−ヒドロキシメチル−４−ｐ−
クロロフェニルピペリジノカルボニルメチル）−、−５
−（３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルピペリジノカル
ボニルメチル）−、 −５−（３−アセトアミドピロリ
ジノカルボニルメチル）−、−５−モルホリノカルボニ
ルメチル−、−５−（３−オキソピペラジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−メチルピペラジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−ｏ−メトキシフェニルピペラ
ジノカルボニルメチル）−、−５−（４−ｏ−ニトロフ
ェニルピペラジノカルボニルメチル）−、−５−（３−
エトキシカルボニルピペラジノカルボニルメチル）−、
−５−（４−ＢＯＣ−ピペラジノカルボニルメチル）
−、−５−［４−（２−ピリミジニル）ピペラジノカル
ボニルメチル］−、−５−（４−ｐ−フルオロフェニル
スルホニルピペラジノカルボニルメチル）−、−５−メ
チルチオメチル−、−５−メチルスルフィニルメチル
−、−５−メチルスルホニルメチル−、−５−フェニル
チオメチル−、−５−フェニルスルフィニルメチル−、
−５−フェニルスルホニルメチル−、−５−（２−チエ
ニル）チオメチル−、−５−（２−ピリジルアミノスル
ホニルメチル）−、−５−メトキシスルホニルメチル
−。 ［実施例１０」 （ａ） ２−ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルカルバモイルメチル）−４−オキソ−３−
［２′−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−
ＩＰ（融点１８７℃）を、２−ブチル−４、５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−［２′−（２−トリフェニルメチ
ル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イルメチル］−３Ｈ−ＩＰおよびＮ、Ｎ−ジメチルクロ
ロアセトアミドから実施例７（ａ）と同様にして得る。

【００９０】以下の２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−３−［２′−（２−トリフェニルメチル−２
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメ
チル］−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰを、実施例７（ａ）に示
した一般式Ｅ−Ｒ³の化合物を用いて同様にして得る。

【００９１】−５−シンナミル−、融点８９℃、−５−
（３−エトキシカルボニル−２−フェニル−２−プロペ
ン−１−イル）−、融点８９℃、−５−（α−メトキシ
カルボニルベンジル）−、融点９４℃、−５−（２−メ
トキシイミノ−３、３−ジメチルブチル）−、−５−
（２−オキソ−３−ｍ−トリル−５−オキサゾリジニル
メチル）−、融点１０７℃、−５−カルバモイルメチル
−、−５−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、−５
−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−
tert−ブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、Ｎ−
ジエチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、Ｎ−ジ
イソブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−フェ
ニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−トリル
カルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−トリフルオ
ロメチルフェニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ
−ｏ−エトキシカルボニルフェニルカルバモイルメチ
ル）−、−５−（Ｎ−ｏ−クロロフェニルカルバモイル
メチル）−、−５−［Ｎ−（２、６−ジメチルフェニ
ル）カルバモイルメチル］−、−５−［Ｎ−（２−ピリ
ジル）カルバモイルメチル］−、−５−（Ｎ−メチル−
Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−、−５−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（１、１−ジメチル−２−フェニルエチル）
カルバモイルメチル］−、−５−（Ｎ、Ｎ−ジフェニル
カルバモイルメチル）−、−５−（２−カルバモイルエ
チル）−、−５−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル
エチル）−、−５−（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエ
チル）−、−５−［２−Ｎ−（２、６−ジメチルフェニ
ル）カルバモイルエチル］−、−５−（３−ニトロ−２
−オキソプロピル）−、−５−（６−ＢＯＣ−アミノ−
２−オキソヘキシル）−、−５−（Ｎ−エトキシカルボ
ニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、 −
５−（Ｎ−メチルスルホニルカルバモイルメチル）−、
−５−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバモイルメチル）
−、−５−アジリジノカルボニルメチル−、−５−ピロ
リジノカルボニルメチル−、−５−ピペリジノカルボニ
ルメチル−、−５−（２−オキソピロリジノカルボニル
メチル）−、−５−（２−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−ｏ−メトキシフェニルピペリ
ジノカルボニルメチル）−、−５−［４−（２−チエニ
ル）ピペリジノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ
−メトキシベンゾイルピペリジノカルボニルメチル）
−、−５−（２−エトキシカルボニルピロリジノカルボ
ニルメチル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペ
リジノカルボニルメチル）−、−５−（３−ヒドロキシ
メチル−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイ
ルピペリジノカルボニルメチル）−、 −５−（３−ア
セトアミドピロリジノカルボニルメチル）−、−５−モ
ルホリノカルボニルメチル−、−５−（３−オキソピペ
ラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−メチルピペ
ラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−ｏ−メトキ
シフェニルピペラジノカルボニルメチル）−、−５−
（４−ｏ−ニトロフェニルピペラジノカルボニルメチ
ル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペラジノカ
ルボニルメチル）−、−５−（４−ＢＯＣ−ピペラジノ
カルボニルメチル）−、−５−［４−（２−ピリミジニ
ル）ピペラジノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ
−フルオロフェニルスルホニルピペラジノカルボニルメ
チル）−、−５−メチルチオメチル−、−５−メチルス
ルフィニルメチル−、−５−メチルスルホニルメチル
−、−５−フェニルチオメチル−、−５−フェニルスル
フィニルメチル−、−５−フェニルスルホニルメチル
−、−５−（２−チエニル）チオメチル−、−５−（２
−ピリジルアミノスルホニルメチル）−、−５−メトキ
シスルホニルメチル−。

【００９２】同様にして、以下の２−エチル−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−３−［２′−（２−トリフェニ
ルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イルメチル］−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰを得る。

【００９３】−５−シンナミル−、−５−（３−エトキ
シカルボニル−２−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル）−、−５−（α−メトキシカルボニルベンジル）
−、−５−（２−メトキシイミノ−３、３−ジメチルブ
チル）−、−５−（２−オキソ−３−ｍ−トリル−５−
オキサゾリジニルメチル）−、−５−カルバモイルメチ
ル−、−５−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、−
５−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ
−tert−ブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、Ｎ
−ジエチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ、Ｎ−
ジイソブチルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−フ
ェニルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−トリ
ルカルバモイルメチル）−、−５−（Ｎ−ｏ−トリフル
オロメチルフェニルカルバモイルメチル）−、−５−
（Ｎ−ｏ−エトキシカルボニルフェニルカルバモイルメ
チル）−、−５−（Ｎ−ｏ−クロロフェニルカルバモイ
ルメチル）−、−５−［Ｎ−（２、６−ジメチルフェニ
ル）カルバモイルメチル］−、−５−［Ｎ−（２−ピリ
ジル）カルバモイルメチル］−、−５−（Ｎ−メチル−
Ｎ−フェニルカルバモイルメチル）−、−５−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（１、１−ジメチル−２−フェニルエチル）
カルバモイルメチル］−、−５−（Ｎ、Ｎ−ジフェニル
カルバモイルメチル）−、−５−（２−カルバモイルエ
チル）−、−５−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル
エチル）−、−５−（２−Ｎ−フェニルカルバモイルエ
チル）−、−５−［２−Ｎ−（２、６−ジメチルフェニ
ル）カルバモイルエチル］−、−５−（３−ニトロ−２
−オキソプロピル）−、−５−（６−ＢＯＣ−アミノ−
２−オキソヘキシル）−、−５−（Ｎ−エトキシカルボ
ニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−、 −
５−（Ｎ−メチルスルホニルカルバモイルメチル）−、
−５−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバモイルメチル）
−、−５−アジリジノカルボニルメチル−、−５−ピロ
リジノカルボニルメチル−、−５−ピペリジノカルボニ
ルメチル−、−５−（２−オキソピロリジノカルボニル
メチル）−、−５−（２−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−オキソピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（４−ｏ−メトキシフェニルピペリ
ジノカルボニルメチル）−、−５−［４−（２−チエニ
ル）ピペリジノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ
−メトキシベンゾイルピペリジノカルボニルメチル）
−、−５−（２−エトキシカルボニルピロリジノカルボ
ニルメチル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペ
リジノカルボニルメチル）−、−５−（３−ヒドロキシ
メチル−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノカルボニル
メチル）−、−５−（３−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイ
ルピペリジノカルボニルメチル）−、 −５−（３−ア
セトアミドピロリジノカルボニルメチル）−、−５−モ
ルホリノカルボニルメチル−、−５−（３−オキソピペ
ラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−メチルピペ
ラジノカルボニルメチル）−、−５−（４−ｏ−メトキ
シフェニルピペラジノカルボニルメチル）−、−５−
（４−ｏ−ニトロフェニルピペラジノカルボニルメチ
ル）−、−５−（３−エトキシカルボニルピペラジノカ
ルボニルメチル）−、−５−（４−ＢＯＣ−ピペラジノ
カルボニルメチル）−、−５−［４−（２−ピリミジニ
ル）ピペラジノカルボニルメチル］−、−５−（４−ｐ
−フルオロフェニルスルホニルピペラジノカルボニルメ
チル）−、−５−メチルチオメチル−、−５−メチルス
ルフィニルメチル−、−５−メチルスルホニルメチル
−、−５−フェニルチオメチル−、−５−フェニルスル
フィニルメチル−、−５−フェニルスルホニルメチル
−、−５−（２−チエニル）チオメチル−、−５−（２
−ピリジルアミノスルホニルメチル）−、−５−メトキ
シスルホニルメチル−。

【００９４】（ｂ） （ａ）によって得られた調製物
（１ｇ）を、４ＮのＨＣｌの６０ｍｌジオキサンに溶解
して、溶液を２０℃で１６時間攪拌する。これを蒸発さ
せて、従来の方法で精製して、２−ブチル−４、５−ジ
ヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）
−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル］ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−ＩＰ
（融点２５８℃）を得る。実施例７（ｂ）および８
（ｂ）に示された１Ｈ−テトラゾール−５−イル化合物
を、（ａ）に示した対応する２−トリフェニルメチル−
２Ｈ−テトラゾール−５−イル化合物から同様にして得
る。 ［実施例１１］２−ブチル−３−（ｐ−２−シアノ−２
−フェニルビニルベンジル）−４、５−ジヒドロ−５−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−４−オキソ
−３Ｈ−ＩＰを、２−ブチル−３−（ｐ−２−シアノ−
２−フェニルビニルベンジル）−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−３Ｈ−ＩＰ（融点１６０℃、２−ブチル−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−Ｉ
Ｐおよび３−ｐ−ブロモメチルフェニル−２−フェニル
アクリロ−ニトリルから得られる）とＮ、Ｎ−ジメチル
クロロアセトアミドから実施例７（ａ）と同様にして得
る。 ［実施例１２］２１０ｍｇのＤＣＣＩを０．４４ｇの２
−ブチル−３−（２′シアノビフェニル−４−イルメチ
ル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ−５
−酢酸［「Ｂ」、融点２２２℃、２−ブチル−３−
（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰとブロム酢酸エチ
ルと反応させて５−エトキシカルボニルメチル誘導体
（融点１５２℃）を得た後に加水分解することによって
得られる］の１４ｍｌのＴＨＦ溶液に加えて、混合物を
２０℃で１０分間攪拌して、７２ｍｇのピロリジンを加
えて、混合物を２０℃でさらに１８時間攪拌する。これ
を濾過して、濾液を通常の方法で精製して、粗調製物を
シリカゲル（酢酸エチル／メタノール８０：２０）上で
クロマトグラフして、２−ブチル−３−（２′−シアノ
ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４
−オキソピロリジノカルボニルメチル−３Ｈ−ＩＰ（融
点１６６℃）を得る。 ［実施例１３］１．９４ｇのＤＡＰＥＣＩ、１．３６ｇ
の１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび１．１ｍｌ
のＮ−メチルモルホリンを連続して４．４ｇの「Ｂ」お
よび２．４４ｇの１−ｐ−フルオロフェニルスルホニル
ピペラジンのＤＭＦ溶液の９０ｍｌに加えて、混合物を
２０℃で５時間攪拌して、生産物を水で沈澱させて、濾
過して、水で洗浄して、乾燥して、２−ブチル−３−
（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−５−（４−ｐ−フルオロフェ
ニルスルホニルピペラジノカルボニルメチル）−３Ｈ−
ＩＰ（融点２０７℃）を得る。 ［実施例１４］４．４ｇの「Ｂ」の２０ｍｌＴＨＦ溶液
を攪拌しながら１．６ｇの１、１′−カルボニルジイミ
ダゾールのＴＨＦ溶液の２０ｍｌに滴下して加えて、次
いで混合物を３０分間加熱する。冷却後、１．６ｇのベ
ンゼンスルホンアミドを加えて、混合物を１０分間攪拌
して、１．４８ｇの１、８−ジアザビシクロ［５、４、
０］−ウンデク−７−エンのＴＨＦ溶液の１０ｍｌを加
えて、混合物を２０℃で１８時間攪拌して、通常の方法
（１Ｎ塩酸／ジクロロメタン）で精製して、２−ブチル
−３−（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル）−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−（Ｎ−フェニルス
ルホニルカルバモイルメチル）−３Ｈ−ＩＰ（融点１９
３℃）を得る。 ［実施例１５］２−エチル−３−（２′−シアノビフェ
ニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−３
Ｈ−ＩＰ（融点１６０℃）を、２−エチル−３−（２′
−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ−５−酢酸［融点２２１
℃、２−エチル−３−（２′−シアノビフェニル−４−
イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−
ＩＰとブロム酢酸エチルとの反応で２−エチル−３−
（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−５−エトキシ−カルボニルメ
チル−３Ｈ−ＩＰ（融点１４３℃）を得て、次いで加水
分解することによって得られる）およびジエチルアミン
からＤＣＣＩの存在下で実施例１２と同様にして得る。 ［実施例１６］以下の２−ブチル−４、５−ジヒドロ−
４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イルメチル］−５−Ｒ³−３Ｈ
−ＩＰを、実施例７（ｂ）に示した対応するエチルエス
テルの加水分解によって実施例１（ｂ）と同様にして得
る。

【００９５】−５−（３−カルボキシ−２−フェニル−
２−プロペン−１−イル）− −５−（Ｎ−ｏ−カルボキシフェニルカルバモイルメチ
ル）−。 ［実施例１７］１ｇの２−ブチル−４、５−ジヒドロ−
５−（３−ニトロ−２−オキソプロピル）−４−オキソ
−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−ＩＰのメタノールの
２０ｍｌ溶液を、０．３ｇの５％木炭上Ｐｄ上で２０℃
で常圧で計算量のＨ₂が取り込まれるまで水素添加す
る。触媒を濾過除去して、濾液を蒸発させて、５−（３
−アミノ−２−オキソプロピル）−２−ブチル−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−３
Ｈ−ＩＰを得る。 ［実施例１８］１ｇの５−（６−ＢＯＣ−アミノ−２−
オキソヘキシル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−ＩＰのジク
ロロメタンの２０ｍｌ溶液および２０ｍｌトリフルオロ
酢酸溶液を２０℃で１時間攪拌して、蒸発させて、従来
の方法で精製する。５−（６−アミノ−２−オキソヘキ
シル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−
３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イルメチル］−３Ｈ−ＩＰを得る。

【００９６】２−エチル−または２−ブチル−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−５−
（４−ピペラジノカルボニルメチル）−３Ｈ−ＩＰを、
２−エチル−または２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イルメチル］−５−（４−ＢＯＣ
−ピペラジノカルボニルメチル）−３Ｈ−ＩＰから同様
にして得る。 ［実施例１９］７．６７ｇの２−ブチル−４、５−ジヒ
ドロ−５−（３、３−ジメチル−２−オキソブチル）−
３−［２′−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−３
Ｈ−ＩＰ、１．６７ｇのｏ−メチルヒドロキシルアミン
塩酸、２００ｍｌのメタノールおよび３．２ｇのピリジ
ンの混合物を、２０℃で７２時間攪拌する。２−ブチル
−４、５−ジヒドロ−５−（３、３−ジメチル−２−オ
キソブチル）−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−ＩＰ
が、分離されていない中間体として形成される。通常の
精製（酢酸エチル／メタノールを用いるシリカゲル上の
クロマトグラフィー）の後、２−ブチル−４、５−ジヒ
ドロ−５−（３、３−ジメチル−２−メトキシイミノブ
チル）−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−ＩＰ（融点
８３℃）を得る。

【００９７】以下の実施例は、一般式Ｉまたはそれらの
塩の活性成分を含む薬剤調製物に関する。 ［実施例Ａ］：錠剤および被覆錠剤 以下の組成の錠剤を、従来の方法で圧縮して製造する。
必要に応じて、従来の方法で糖衣錠にする。

【００９８】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 微結晶セルロース ２７８．８ｍｇ 乳糖 １１０ ｍｇ トウモロコシ澱粉 １１ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ ｍｇ 微細分割二酸化ケイ素 ０．２ｍｇ ［実施例Ｂ］：ハードゼラチンカプセル 二部から成る従来のハードゼラチンカプセルのそれぞれ
に次の組成分を充填する。

【００９９】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 乳糖 １５０ ｍｇ セルロース ５０ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６ ｍｇ ［実施例Ｃ］：ソフトゼラチンカプセル 従来のソフトゼラチンカプセルに５０ｍｇの活性成分お
よび２５０ｍｇのオリーブ油からなる混合物をそれぞれ
充填する。 ［実施例Ｄ］：アンプル ２００ｇの一般式Ｉの活性成分を２ｋｇのプロパン−
１、２−ジオールに溶解した溶液を水で１０リットルに
して、各アンプルが２０ｍｇの活性成分を含むようにア
ンプルに充填する。 ［実施例Ｅ］：経口投与用の水懸濁液 従来の方法で活性成分の水懸濁液を調製する。単位適用
量（５ｍｌ）には、１００ｍｇの活性成分、１００ｍｇ
のＮａカルボキシメチルセルロース、５ｍｇの安息香酸
ナトリウムおよび１００ｍｇのソルビトールが含まれ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヴェルナー メデルスキ ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 ディーター ドルシュ ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 ノルベルト バイアー ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 ピエール シェリンク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 インゲボルク リュス ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 クラウス−オットー ミンク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 マティアス オスヴァルト ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式Ｉ、すなわち、 【化１】 （式中、 Ｒは、下記一般式、すなわち、 【化２】 であり、 Ｒ¹は、それぞれ６個までのＣ原子を有するＡ、アルケ
   ニルまたはアルキニル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ
   _kＨ_2k−またはＣ₁−Ｃ₆−アルキルであり、式中、ＣＨ₂
   基はＯまたはＳで置換され、 Ｒ²は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨＣ
   ＯＲ⁵、ＮＨＳＯ₂Ｒ⁵または１Ｈ−テトラゾール−５−
   イルであり、 Ｒ³は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＲ⁶Ｒ⁷、
   ＮＨＣＯＲ⁸、ＮＨＳＯ₂Ｒ⁸、Ｈａｌおよび／またはＡ
   ｒによって一基置換または複数基置換された「アルケニ
   ル」部分に２〜６個のＣ原子を有するアルケニル、また
   は−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ⁹またはＣＨＲ¹⁰−Ｃ_kＨ_2k−Ｒ¹¹であ
   り、 Ｒ⁴は、ＨまたはＨａｌであり、 Ｒ⁵およびＲ⁸は、一つまたはそれ以上のＨ原子をＦで置
   換することもできる、１〜５個のＣ原子を有するアルキ
   ルであり、 Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれＨ、Ａ、それぞれ６個までの
   Ｃ原子を有するアルケニルまたはアルキニル、Ａｒ、Ａ
   ｒＣ_nＨ_2n−またはＨｅｔ²であり、 Ｒ⁶はまた、−ＣＨ₂ＣＯＯＡ、−ＳＯ₂−Ａまたは−Ｓ
   Ｏ₂−Ａｒであり、 Ｒ⁶およびＲ⁷が一つになって、カルボニル酸素、Ａｒ、
   Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ｎ
   （Ａ）₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ−Ａｒおよび／または−
   ＮＨ−ＣＯ−Ａによって一基置換または複数基置換する
   ことおよび／またはＯまたは−ＮＲ¹⁶で中断することが
   できる、２〜５個のＣ原子を有するアルキレン鎖であ
   り、 Ｒ⁹は、３〜８個のＣ原子を有するシクロアルキル、Ｈ
   ｅｔ¹、−ＣＯ−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＣＯ−Ｒ¹⁴、−Ｃ（＝Ｎ
   Ｒ¹²）−Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−Ｈｅｔ²、−Ｓ（Ｏ）_m
   −Ａ、−Ｓ（Ｏ）_m−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）_m−Ｈｅｔ²、−
   ＳＯ₂−ＮＨ−Ｈｅｔ²または−ＳＯ₂−ＯＲ¹⁵であり、 Ｒ¹⁰は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨＣＯ
   Ｒ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹または１Ｈ−テトラゾール−５−
   イルであり、 Ｒ¹¹は、Ａｒまたは３〜８個のＣ原子を有するシクロア
   ルキルであり、 Ｒ¹²は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｒ¹³、ＯＲ¹³またはＯＡｒで
   あり、 Ｒ¹³は、それぞれ６個までのＣ原子を有するＡ、アルケ
   ニルまたはアルキニルであり、 Ｒ¹⁴は、−ＮＨ−ＣＨＲ¹⁵−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨＲ
   ¹⁵−ＣＯＯＡ、−ＣＨ ₂Ｓ（Ｏ）_m−Ａｒ、−ＣＨ₂−Ｃ
   ＯＯＡ、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＲ⁶Ｒ⁷また
   は−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨＣＯＯＡであり、 Ｒ¹⁵は、ＨまたはＡであり、 Ｒ¹⁶は、Ｈ、Ａ、Ａｒ、ＣＯＯＡ、Ｈｅｔ²またはＳＯ₂
   −Ａｒであり、 Ｘは、存在しないか、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ
   −、−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯ
   Ｈ）−、−ＮＡ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ
   ＯＯＨ）−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＮ）−または−ＣＨ＝Ｃ
   （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−であり、 Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ａは、１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、 Ａｒは、置換されないフェニル基、またはＲ⁵、ＯＲ⁵、
   ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＮＨＣＯＲ
   ⁵、ＮＨＳＯ₂Ｒ⁵、Ｈａｌまたは１Ｈ−テトラゾール−
   ５−イルで一基置換または二基置換されたフェニル基で
   あり、 Ｈｅｔ¹は、カルボニル酸素または＝ＮＲ¹²によって一
   基置換されたおよび／またはその環のＮ原子をそれぞれ
   ＡまたはＡｒで置換することができる、１〜３個のＮ、
   Ｏおよび／またはＳ原子を有するし、それらは１個以上
   のＡで置換されていてもよい、５または６員飽和複素環
   基であり、 Ｈｅｔ²は、ベンゼンまたはピリジン環と融合すること
   もできる、１〜３個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有
   する、５または６員芳香複素環基であり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 ｋは、０、１、２、３または４であり、 ｍは、０、１または２であり、そしてｎは、１、２、
   ３、４、５または６である）のイミダゾピリジン誘導体
   およびそれらの塩。
2. 【請求項２】ａ） ２−ブチル−５−シンナミル−４、
   ５−ジヒドロ−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テト
   ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−
   ３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン ｂ） ２−ブチル−５−（３−エトキシカルボニル−２
   −フェニル−２−プロペン−１−イル）−４、５−ジヒ
   ドロ−４−オキソ−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール
   −５−イル）ビフェニリル−４−メチル］−３Ｈ−イミ
   ダゾ［４、５−ｃ］ピリジン ｃ） ２−ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（Ｎ、Ｎ−
   ジメチルカルバモイルメチル）−４−オキソ−３−
   ［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
   −４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピ
   リジン ｄ） ２−ブチル−４、５−ジヒドロ−５−α−メトキ
   シカルボニルベンジル−４−オキソ−３−［２′−（１
   Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメ
   チル］−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン ｅ） ２−ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（２−メト
   キシイミノ−３、３−ジメチル−ブチル−４−オキソ−
   ３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
   ニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４、５−
   ｃ］ピリジン ｆ） ２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５
   −（２−オキソ−３−ｍ−トリル−５−オキサゾリジニ
   ルメチル）−３−［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
   イル）ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ
   ［４、５−ｃ］ピリジン。
3. 【請求項３】 請求項１に記載の一般式Ｉのイミダゾピ
   リジンおよびそれらの塩の調製法で、次のように特徴づ
   けられる。すなわち（ａ）一般式ＩＩ、すなわち 【化３】 （式中、 Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反応性を獲
   得するように官能基修飾されたＯＨ基、そしてＲ²およ
   びＸは、請求項１に定義された通りである）の化合物を
   一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ−Ｒ ＩＩＩ （式中、 Ｒは、請求項１に定義の通りである）の化合物と反応さ
   せる、 または（ｂ）一般式ＩＶ、すなわち 【化４】 （式中、 Ｒ¹⁷は、Ｒ¹−ＣＯまたはＨであり、 Ｒ¹⁸は、Ｈ（Ｒ¹⁷がＲ¹−ＣＯの場合）またはＲ¹−ＣＯ
   （Ｒ¹⁷がＨの場合）、そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘお
   よびＹは、請求項１に定義の通りである）の化合物を環
   化剤で処理する、 または（ｃ）Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−
   である一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式Ｖ、
   すなわち 【化５】 （式中、 Ｘ¹は、ＮＨ₂またはＣＯＯＨ、そしてＲは、請求項１に
   定義の通りである）の化合物またはこの化合物の反応性
   誘導体を、一般式ＶＩ、すなわち 【化６】 （式中、 Ｘ²は、ＣＯＯＨ（Ｘ¹がＮＨ₂の場合）またはＮＨ₂（Ｘ
   ¹がＣＯＯＨの場合）、そしてＲ²は、請求項１に定義の
   通りである）の化合物またはこの化合物の反応性誘導体
   と反応させる、 または、 （ｄ）一般式ＶＩＩ、すなわち 【化７】 （式中、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、ＸおよびＹは請求項１に定義の通りで
   ある）の化合物と一般式ＶＩＩＩ、すなわち Ｅ−Ｒ³ ＶＩＩＩ （式中、 Ｒ³およびＥは、請求項１または請求項３に定義の通り
   である）の化合物とを反応させる、 または（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ¹²）−基を含む一般式Ｉの化
   合物を調製するために、対応するカルボニル化合物を一
   般式Ｈ₂Ｎ−Ｒ¹²（式中、Ｒ¹²は請求項１に定義の通り
   である）の化合物と処理する、または（ｆ）Ｒ³が−Ｃ_n
   Ｈ_2n−ＣＯ−Ｒ¹⁹であり、Ｒ¹⁹が−ＮＲ⁶Ｒ⁷または−Ｎ
   Ｈ−ＣＨＲ¹⁵−ＣＯＯＡである化合物を調製するため
   に、一般式Ｉに対応するがＲ³基の代わりに−Ｃ_nＨ_2n−
   ＣＯＯＨ基（またはその官能基誘導体の一つ）を含むカ
   ルボン酸を一般式Ｈ−Ｒ¹⁹の化合物と反応させる、また
   は（ｇ）一般式Ｉの化合物を、その官能基誘導体の一つ
   から加溶媒分解剤または水素添加分解剤による処理によ
   って遊離させる、 および／または一般式Ｉの化合物中の一つまたはそれ以
   上のＲおよび／またはＲ²基を一つまたはそれ以上の異
   なるＲおよび／またはＲ²基に変換する、および／また
   は一般式Ｉの塩基または酸をその塩の一つに変換する。
4. 【請求項４】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／または生理学的に容認できるその酸付加塩を少なく
   とも一つの固体、液体または半固体賦形剤または補助剤
   とともに適当な投薬成形物に組み込むことを特徴とす
   る、薬剤調製物の調製法。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物の少
   なくとも一つおよび／または生理学的に容認できるその
   酸付加塩を含むことを特徴とする、薬剤調製物。
6. 【請求項６】 疾病コントロールのための、請求項１に
   記載の一般式Ｉの化合物および生理学的に容認できるそ
   れらの酸付加塩。
7. 【請求項７】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／または生理学的に容認できるそれらの酸付加塩の、
   薬剤調製のための使用。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／または生理学的に容認できるそれらの酸付加塩の、
   疾病コントロールにおける使用。