JPH072854A - イミダゾピリジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 アンギオテンシンIIに対する拮抗性を有し、
高血圧、アルドステロン過剰症、心不全および眼圧上
昇、さらに中枢神経系障害の治療に用いることができ
る、新規のイミダゾピリジン誘導体およびそれらの塩を
提供する。 【構成】 一般式Ｉのイミダゾピリジン誘導体および生
理学的に許容し得るそれらの塩、それらの製造法ならび
に当該化合物および／または生理学的に許容し得るそれ
らの塩を含む薬剤調製物。 〔式中、Ｘは存在しないか、−ＮＨ−ＣＯ−または−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−であり、Ｒは２−（置換）アルキル−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ（またはチオキソ）−イミダゾ
［４，５−Ｃ］ピリジン−３−イルであり、Ｒ^２は４，
５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ
ール−３−イル等である〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式Ｉ

【０００２】

【化８】 ［式中、Ｒは、一般式

【０００３】

【化９】 であり、Ｒ¹は、ＣＨ₂基がＯまたはＳで置換されてい
る、Ａ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニ
ル、Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ_kＨ_2k−またはＣ₁−
Ｃ₆−アルキルであり、Ｒ²は、−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯ
Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−ＳＯ ₂Ｒ⁵、
−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶、−Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨ、
４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジ
アゾール−３−イル、４、５−ジヒドロ−５−チオキソ
−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル、２−オキ
ソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾール−４
−イル、２、２−ジオキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オ
キサチアジアゾール−４−イル、２、３−ジヒドロ−３
−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−５−イル、
２、５−ジヒドロ−２、５−ジオキソ−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル、４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ
−１、２、４−トリアゾール−３−イル、４、５−ジヒ
ドロ−５−チオキソ−１Ｈ−１、２、４−トリアゾール
−３−イル、２、３−ジヒドロ−２−オキソ−１、３、
４−チアジアゾール−５−イルまたは４、５−ジヒドロ
−５−オキソ−１、２、４−チアジアゾール−３−イル
であり、Ｒ³は、Ｈ、Ｒ¹¹、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、Ｃ
Ｎ、ＮＯ₂、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＨＣＯＲ₁₁、ＮＨＳＯ
₂Ｒ¹¹、Ｈａｌおよび／またはＡｒによって置換されな
い、一基置換または複数基置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケ
ニル、またはＣ₂−Ｃ₆−アルキニル、−Ｃ_nＨ_2n−
Ｒ¹²、ＣＨＲ¹³−Ｃ_kＨ_2k−Ｒ¹⁴または下記一般式

【０００４】

【化１０】 であり、Ｒ⁴は、ＨまたはＨａｌであり、Ｒ⁵およびＲ⁶
は、それぞれＨ、一つのＣＨ₂基をまたＯまたはＳで置
換することができるかまたは追加のＣ−Ｃ二重結合を含
むことができ、さらにＯＨ、ＯＲ ⁷、Ａｒ、Ｈｅｔ²、Ｎ
Ｒ⁷Ｒ⁸、ＮＲ⁷−ＣＯＯＲ⁸、ＮＲ⁷−ＣＯＯ−Ｃ_tＨ_2t−
Ａｒ、ＮＲ⁷−ＣＯＯ−Ｃ_tＨ_2t−Ｈｅｔ²および／また
はＣＯＯＲ⁷で置換することができるＣ₁−Ｃ₆−アルキ
ル基であるか、あるいはＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、Ｃ
Ｆ₃、ＡｒまたはＨｅｔ²であり、Ｒ⁷およびＲ⁸は、それ
ぞれ、一つのＣＨ₂基がＯまたはＳで置換された、Ａ、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₃−
Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ _kＨ_2k−またはＣ₁−Ｃ₆−アル
キルであり、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、それぞれＨ、Ａ、Ｃ₂−
Ｃ₆−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ａｒ、
ＡｒＣ_nＨ_2n−またはＨｅｔ²であり、Ｒ⁹はまた、−Ｃ
Ｈ₂ＣＯＯＡ、−ＳＯ₂−Ａまたは−ＳＯ₂−Ａｒであ
り、Ｒ⁹およびＲ¹⁰はまた、合一して、カルボニル酸
素、Ａｒ、Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−Ｃ
Ｏ−Ｎ（Ａ）₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ₂−Ａｒおよび／
または−ＮＨ−ＣＯ−Ａによる一基置換または複数基置
換および／またはＯまたは−ＮＲ¹⁹−による切断が可能
な、２〜５個のＣ原子を有するアルキレン鎖であり、Ｒ
¹¹は、一つまたはそれ以上のＨ原子がＦで置換され得る
Ｃ₁−Ｃ₅−アルキルであり、Ｒ¹²は、Ｃ₃−Ｃ₈−シクロ
アルキル、ＣＮ、ＣＯＯＡ、ＣＯＯＨ、Ａｒ、Ｈｅ
ｔ¹、Ｈｅｔ²、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、−ＣＯ
−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−ＣＯ−Ｒ¹¹、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯ−
Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ｒ¹⁷、−Ｃ（＝ＮＲ¹⁵）−Ａ、−Ｃ
（＝ＮＲ¹⁵）−Ｈｅｔ²、−Ｓ（Ｏ）_m−Ａ、−Ｓ（Ｏ）
_m−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）_m−Ｈｅｔ²、−ＳＯ₂−ＮＨ−Ｈｅ
ｔ²または−ＳＯ₂−ＯＲ¹⁸であり、Ｒ¹³は、ＣＯＯＨ、
ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨＣＯ
Ｒ¹⁴、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁴または１Ｈ−テトラゾール−５−
イルであり、Ｒ¹⁴は、Ａｒまたは３〜８個のＣ原子を有
するシクロアルキルであり、Ｒ¹⁵は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、
Ｒ¹⁶、ＯＲ¹⁶またはＯＡｒであり、Ｒ¹⁶は、Ａ、Ｃ₂−
Ｃ₆−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₆−アルキニルであり、
Ｒ¹⁷は、−ＮＨ−ＣＨＲ¹⁸−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨＲ
¹⁸−ＣＯＯＡ、−ＣＨ ₂Ｓ（Ｏ）_m−Ａｒ、−ＣＨ₂−Ｃ
ＯＯＡ、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰また
は−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨＣＯＯＡであり、Ｒ¹⁸は、Ｈまたは
Ａであり、Ｒ¹⁹は、Ｈ、Ａ、Ａｒ、ＣＯＯＡ、Ｈｅｔ²
またはＳＯ₂−Ａｒであり、Ｘは、存在しないか、−Ｎ
Ｈ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−であり、Ｙは、Ｏまた
はＳであり、Ａは、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルであり、Ａｒ
は、置換されないフェニル基、またはＲ¹¹、ＯＨ、ＯＲ
¹¹、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＮＨ
Ａ、Ｎ（Ａ）₂、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＳ
Ｏ₂Ｒ¹¹、Ｈａｌおよび／または１Ｈ−テトラゾール−
５−イルで一基置換または二基置換されたフェニル基で
あり、Ｈｅｔ¹は、カルボニル酸素または＝ＮＲ¹⁵によ
って一基置換し得る、および／またはその環のＮ原子を
それぞれＡまたはＡｒで置換し得る、１〜３個のＮ、Ｏ
および／またはＳ原子を有する、５または６員飽和複素
環基であり、Ｈｅｔ²は、ベンゼンまたはピリジン環と
融合することもできる、１〜３個のＮ、Ｏおよび／また
はＳ原子を有する、５または６員芳香複素環基であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ｋは、０、
１、２、３または４であり、ｍは、０、１または２であ
り、ｎは、１、２、３、４、５または６であり、そして
ｔは、１、２、３または４である。］の新規のイミダゾ
ピリジン誘導体およびそれらの塩に関する。

【０００５】

【従来の技術】同様の化合物は、欧州特許出願Ａ２−０
４００ ９７４から公知である。

【０００６】本発明の目的は、有益な性質を有する新規
の化合物、とくに医薬物の調製のために使用できる化合
物を見出だすことであった。

【０００７】一般式Ｉの化合物およびそれらの塩は、良
好な耐性とともにきわめて有益な薬理学的性質を有する
ことが見出だされた。とくに、それらはアンギオテンシ
ンＩＩに対して拮抗的性質を有し、したがって、冠状血
管、心臓血管系および血管系疾患の予防および／または
治癒のための、とくにアンギオテンシンＩＩ依存性高血
圧、アルドステロン過剰症、心不全および眼圧上昇、お
よび中枢神経系疾患、さらに血管および心臓の肥大およ
び肥厚、狭心症、心筋梗塞、心臓発作、血管形成術また
はバイパス手術後の再狭窄、アテローム性動脈硬化症、
緑内障、黄斑変性、高尿酸血症、腎不全などの腎機能障
害、糖尿病性腎障害、糖尿病性網膜症、乾癬、女性生殖
器におけるアンギオテンシンＩＩ誘発性障害、痴呆、健
忘症、記憶機能障害などの知覚障害、不安、鬱および／
または癲癇の治療のための、薬剤活性成分として用いる
ことができる。

【０００８】これらの効果は、例えば米国特許４ ８８
０ ８０４、米国特許５ ０３６ ０４８および国際特許
出願９１／１４３６７に記載の方法およびＡ．Ｔ．Ｃｈ
ｉｕら（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ
ｐ．２５０、８６７−８７４、１９８９）およびＰ．
Ｃ．Ｗｏｎｇら（同上、２５２、７１９−７２５、１９
９０、ラットを用いたインビボ実験）によって記載され
ている従来のインビトロまたはインビボ法で決定するこ
とができる。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、一般式Ｉの
化合物およびそれらの塩ならびにこれらの化合物および
それらの塩の調製法に関し、調製法は次のように特徴づ
けられる。すなわち、（ａ）一般式ＩＩ

【００１０】

【化１１】 ［式中、Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反
応性を獲得するように官能基修飾されたＯＨ基、そして
Ｒ²およびＸは、請求項１に定義された通りである。］
の化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ−Ｒ ＩＩＩ ［式中、Ｒは、請求項１に定義の通りである。］の化合
物と反応させる、または（ｂ）一般式ＩＶ

【００１１】

【化１２】 ［式中、Ｒ²⁰は、Ｒ¹−ＣＯまたはＨであり、そしてＲ
²¹は、Ｈ（Ｒ²⁰がＲ¹−ＣＯの場合）またはＲ¹−ＣＯ
（Ｒ²⁰がＨの場合）、そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘお
よびＹは、請求項１に定義の通りである。］の化合物を
環化剤で処理する、または（ｃ）Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−ま
たは−ＣＯ−ＮＨ−である一般式Ｉの化合物を調製する
ために、一般式Ｖ

【００１２】

【化１３】 ［式中、Ｘ¹は、ＮＨ₂またはＣＯＯＨであり、そしてＲ
は、請求項１に定義の通りである。］の化合物またはこ
の化合物の反応性誘導体を、一般式ＶＩ

【００１３】

【化１４】 ［式中、Ｘ²は、ＣＯＯＨ（Ｘ¹がＮＨ₂の場合）または
ＮＨ₂（Ｘ¹がＣＯＯＨの場合）、そしてＲ²は、請求項
１に定義の通りである。］の化合物またはこの化合物の
反応性誘導体と反応させる、または（ｄ）Ｒ²が−Ｃ
（ＮＨ₂）＝ＮＯＨである一般式Ｉの化合物を調製する
ために、一般式Ｉに対応するがＲ²基がＣＮ基で置換さ
れている化合物をヒドロキシアミンと反応させる、また
は（ｅ）Ｒ²が−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−
ＣＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−ＳＯ₂Ｒ⁵または−ＳＯ₂ＮＨ−
ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶である一般式Ｉの化合物を調製するため
に、一般式Ｉに対応するがＲ²基が−ＳＯ₂ＮＨ₂基で置
換されている化合物を一般式Ｅ−ＣＯＯＲ⁵、Ｅ−ＣＯ
Ｒ⁵、Ｅ−ＳＯ₂Ｒ⁵、Ｅ−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶またはＯ＝Ｃ＝
ＮＲ⁵の化合物と反応させる、または（ｆ）一般式Ｉの
化合物を、その官能基誘導体の一つから加溶媒分解剤ま
たは水素添加分解剤による処理によって遊離させる、お
よび／または一般式Ｉの化合物中の一つまたはそれ以上
のＲ、Ｒ²および／またはＲ³基を一つまたはそれ以上の
異なるＲ、Ｒ²および／またはＲ³基に変換する、および
／または一般式Ｉの塩基または酸をその塩の一つに変換
する。

【００１４】上記および下記において、とくに記述がな
い限り、基またはパラメーターのＲ、Ｒ¹〜Ｒ²¹、Ｘ、
Ｙ、Ａ、Ａｒ、Ｈｅｔ¹、Ｈｅｔ²、Ｈａｌ、ｋ、ｍ、
ｎ、ｔ、Ｅ、Ｘ¹およびＸ²は一般式Ｉ〜ＶＩＩＩに定義
された通りである、上記の一般式において、Ａは１〜
６、好ましくは１、２、３または４個のＣ原子を有す
る。Ａは、好ましくは、メチル、あるいはエチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブ
チルまたはｔｅｒｔ−ブチル、あるいはペンチル、１
−、２−または３−メチルブチル、１、１−、１、２−
または２、２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピ
ル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メチルペン
チル、１、１−、１、２−、１、３−、２、２−、２、
３−または３、３−ジメチルブチル、１−または２−エ
チルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エ
チル−２−メチルプロピルまたは１、１、２−または
１、２、２−トリメチルプロピルである。アルケニル
は、好ましくはビニル、プロポ−１−エニル、プロポ−
２−エニルまたはブト−１−エニル、あるいはペント−
１−エニルまたはヘキソ−１−エニルである。アルキニ
ルは、好ましくはエチニル、プロポ−１−イニルまたは
プロポ−２−イニル、あるいはブト−１−イニル、ペン
ト−１−イニルまたはヘキソ−１−イニルである。いく
つかのＡ、アルケニルまたはアルキニル基が一般式Ｉの
化合物中に存在する場合は、それらは互いに同一でも異
なっていてもよい。

【００１５】Ｈａｌは好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢ
ｒ、あるいはＩである。

【００１６】Ｒは、３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリ
ジン（「３Ｈ−ＩＰ」）、またはより詳細には、２−Ｒ
¹−４−（チ）オキソ−５−Ｒ³−６−Ｒ⁴−４、５−ジ
ヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３−
イルから派生する基である。

【００１７】Ａｒは、好ましくは置換されないまたはさ
らに、示すように、一基置換されたフェニルであり、詳
細には好ましくはフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エト
キシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジフルオロメトキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメトキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボキシフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェニル、ｏ−、ｍ−
またはｐ−ニトロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミ
ノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルアミノフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ジメチルアミノフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−トリフルオロアセトアミドフェニ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルアミノ、
ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルアミノ、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メチルスルホンアミドフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルスルホンアミド
フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）フェニル、さらに好ましくは、
２、３−、２、４−、２、５−、２、６−、３、４−ま
たは３、５−ジメチルフェニル、２、３−、２、４−、
２、５−、２、６−、３、４−または３、５−ジメトキ
シフェニルである。

【００１８】Ｈｅｔ¹は、好ましくは、テトラヒドロ−
２−または−３−フリル、テトラヒドロ−２−または−
３−チエニル、１−、２−、３−または３−ピロリジニ
ル、２−、３−、４−または５−オキサゾリジニル、２
−、３−、４−または５−チアゾリジニル、１−、２
−、３−、４−または５−イミダゾリジニル、２−、３
または４−テトラヒドロピラニル、２−、３−または４
−テトラヒドロチオピラニル、１−、２−、３−または
４−ピペリジニル、２−、３−または４−モルホリニ
ル、１−、２−または３−ピペラジニル、１−メチル−
２−または−３−ピロリジニル、１−メチル−２−、−
３−または−４−ピペリジニル、４−メチル−２−また
は−３−モルホリニル、１−メチル−２−、−３−また
は−４−ピペラジニル、１−フェニル−２−または−３
−ピロリジニル、１−フェニル−２−、−３−または−
４−ピペリジニル、４−フェニル−２−または−３−モ
ルホリニル、１−フェニル−２−、−３−または−４−
ピペラジニル、２−オキソ−３−、−４−または−５−
オキサゾリジニル、２−オキソ−３−、−４−または−
５−チアゾリジニル、２−オキソ−１−、−３−、−４
−または−５−イミダゾリジニル、２、４−ジオキソ−
１−、−３−または−５−イミダゾリジニル、２−オキ
ソ−３−フェニル−４−または−５−オキサゾリジニ
ル、２−オキソ−３−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−トリル
−４−または−５−オキサゾリジニル、２−ヒドロキシ
イミノ−３−、−４−または−５−オキサゾリジニル、
２−メトキシイミノ−３−、−４−または−５−オキサ
ゾリジニル、２−ヒドロキシイミノ−４−オキソ−３−
または−５−オキサゾリジニル、２−メトキシイミノ−
４−オキソ−３−または−５−オキサゾリジニルであ
る。

【００１９】Ｈｅｔ²は、好ましくは、フラン−２−ま
たは−３−イル、チエン−２−または−３−イル、ピロ
ール−１−、−２−または−３−イル、イミダゾール−
１−、−２−、−４−または−５−イル、ピラゾール−
１−、−３−、−４−または−５−イル、オキサゾール
−２−、−４−または−５−イル、イソキサゾール−３
−、−４−または−５−イル、チアゾール−２−、−４
−または−５−イル、イソチアゾール−３−、−４−ま
たは−５−イル、ピリジン−２−、−３−または−４−
イルまたはピリミジン−２−、−４−、−５−または−
６−イル、あるいは好ましくは１、２、３−トリアゾー
ル−１−、−４−または−５−イル、１、２、４−トリ
アゾール−１−、−３−または−５−イル、１、２、３
−オキサジアゾール−４−または−５−イル、１、２、
４−オキサジアゾール−３−または−５−イル、１、
３、４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１、
２、４−チアジアゾール−３−または−４−イル、２、
１、５−チアジアゾール−３−または−４−イル、ピリ
ダジン−３−または−４−イル、ピラジニル、ベンゾフ
ラン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンゾチエン−２−、−３−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、インドール−１−、−２
−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イ
ル、イソインドール−１−、−２−、−３−、−４−、
−５−、−６−または−７−イル、ベンズイミダゾール
−１−、−２−、−４−または−５−イル、ベンゾピラ
ゾール−１−、−３−、−４−、−５−、−６−または
−７−イル、ベンズオキサゾール−２−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンズイソキサゾール−
３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、ベン
ゾチアゾール−２−、−４−、−５−、−６−または−
７−イル、ベンズイソチアゾール−２−、−４−、−５
−、−６−または−７−イル、ベンズ−２、１、３−オ
キサジアゾール−４−、−５−、−６−または−７−イ
ル、キノール−２−、−３−、−４−、−５−、−６
−、−７−または−８−イル、イソキノール−１−、−
３−、−４−、−５−、−６−、−７−または−８−イ
ル、シンノリン−３−、−４−、−５−、−６−、−７
−または−８−イル、キナゾール−２−、−４−、−５
−、−６−、−７−または−８−イル、１Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン−１−、−２−、−５−、−６
−または−７−イル、３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピ
リジン−２−、−３−、−５−、−６−または−７−イ
ル、１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−１−、−
２−、−４−、−６−または−７−イルまたは３Ｈ−イ
ミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−２−、−３−、−４
−、−６−または−７−イルである。

【００２０】用語「Ｈｅｔ²」はまた、芳香複素環が一
つまたはそれ以上の、好ましくは一つまたは二つのＡ
基、好ましくはメチルおよび／またはエチル基、例えば
３−、４−または５−メチルフラン−２−イル、２−、
４−または５−メチルフラン−３−イル、２、４−ジメ
チルフラン−３−イル、３−、４−または５−メチルチ
エン−２−イル、３−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルチ
エン−２−イル、２−、４−または５−メチルチエン−
３−イル、２−または３−メチルピロール−１−イル、
１−、３−、４−または５−メチルピロール−２−イ
ル、３、５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イ
ル、２−、４−または５−メチルイミダゾール−１−イ
ル、４−メチルピラゾール−５−イル、４−または５−
メチルイソキサゾール−３−イル、３−または５−メチ
ルイソキサゾール−４−イル、３−または４−メチルイ
ソキサゾール−５−イル、３、４−ジメチルイソキサゾ
ール−５−イル、４−または５−メチルチアゾール−２
−イル、４−または５−エチルチアゾール−２−イル、
２−または５−メチルチアゾール−４−イル、２−また
は４−メチルチアゾール−５−イル、２、４−ジメチル
チアゾール−５−イル、３−、４−、５−または６−メ
チルピリジン−２−イル、２−、４−、５−または６−
メチルピリジン−３−イル、２−または３−メチルピリ
ジン−４−イル、４−メチルピリミジン−２−イル、
４、５−ジメチルピリミジン−２−イル、２−、５−ま
たは６−メチルピリミジン−４−イル、２、６−ジメチ
ルピリミジン−４−イル、３−、４−、５−、６−また
は７−メチルベンゾフラン−２−イル、２−エチルベン
ゾフラン−３−イル、３−、４−、５−、６−または７
−メチルベンゾチエン−２−イル、３−エチルベンゾチ
エン−２−イル、１−、２−、４−、５−、６−または
７−メチルインドール−３−イル、１−メチルベンズイ
ミダゾール−５−または−６−イルまたは１−エチルベ
ンズイミダゾール−５−または−６−イルによって置換
された同族の基を含む。

【００２１】−Ｃ_kＨ_2k−、−Ｃ_nＨ_2n−およびＣ_tＨ_2t
基は、好ましくは直鎖であって、好ましくは、−（ＣＨ
₂）_n−、−（ＣＨ₂）_k−および−（ＣＨ₂）_t−、とくに
−ＣＨ₂−、さらに−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₃−、
−（ＣＨ₂）₄−、−（ＣＨ₂） ₅−または−（ＣＨ₂）
₆−、しかしまた、例えば、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ
₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−または−Ｃ（ＣＨ₃）₂−である。パ
ラメーターｋはまた、好ましくは０でもよく、その場合
は−Ｃ_kＨ_2k−基は存在しない。

【００２２】Ｒ¹基は好ましくは直鎖であり、好ましく
はＡ、とくにエチル、プロピルまたはブチル、さらにメ
チル、ペンチルまたはヘキシル、および３〜７個のＣ原
子を有するシクロアルキル、とくにシクロプロピル、さ
らにシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、さらにとくに、好ましくは３〜６個の
Ｃ原子を有するアルケニル、とくにアリルまたは１−プ
ロペニル、さらに１−ブテニル、１−ペンテニルまたは
１−ヘキセニル；好ましくは３〜６個のＣ原子を有する
アルキニル、とくにプロパルギルまたは１−プロピニ
ル、さらに１−ブチニル、１−ペンチニルまたは１−ヘ
キシニル；好ましくは４〜８個のＣ原子を有するシクロ
アルキルアルキル、とくにシクロプロピルメチル、１−
または２−シクロプロピルエチル、さらにシクロブチル
メチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル；好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルコキシ、
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、好ましくは２〜５個のＣ原子を有するアル
コキシアルキル、例えばメトキシメチル、エトキシメチ
ル、プロポキシメチル、２−メトキシエチル、３−メト
キシプロピル、２−エトキシエチル；好ましくは１〜４
個のＣ原子を有するアルキルチオ、例えばメチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチ
オ；好ましくは２〜５個のＣ原子を有するアルキルチオ
アルキル、例えばメチルチオメチル、エチルチオメチ
ル、プロピルチオメチル、２−メチルチオエチル、３−
メチルチオプロピルおよび２−エチルチオエチルであ
る。

【００２３】Ｒ²基は、好ましくは−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯ
Ｒ⁵、とくに−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯＡ；−ＳＯ₂ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ｒ⁵、とくに−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＣ₆Ｈ₅のような−Ｓ
Ｏ₂ＮＨ−ＣＯＡｒ；−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶、とく
に−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣ ₆Ｈ₅のような−ＳＯ₂ＮＨ
−ＣＯＮＨＡｒ；またはＳＯ₂ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣＨ₂−
（２−ピリジル）のような−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＣ
Ｈ₂Ｈｅｔ²である。Ｒ²基は、さらに好ましくは４、５
−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾー
ル−３−イル、またはさらに好ましくは４、５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３
−イル、２−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチ
アジアゾール−４−イル、２、２−ジオキソ−３Ｈ−
１、２、３、５−オキサチアジアゾール−４−イルまた
は４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−チアジ
アゾール−３−イルである。

【００２４】Ｒ³基は、好ましくはＨ；Ｒ¹¹、とくにＣ
Ｈ₃、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＦ₃；
Ａｒ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、例えばシンナミル；「ア
ルケニル」部分でＣＯＯＡで置換されたＡｒ−Ｃ₂−Ｃ₆
−アルケニル、例えば３−エトキシカルボニル−２−フ
ェニル−２−プロペン−１−イル；−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ
¹²（詳細には好ましくはＣＨ₂−Ｒ¹²）、とくに−Ｃ_nＨ
_2n−Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル（例えばシクロプロピル
メチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、
シクロヘキシルメチル）、−Ｃ_nＨ_2n−ＣＮ（例えばシ
アノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピ
ル）、−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯＯＡ（例えばメトキシカルボニ
ルメチル、エトキシカルボニルメチル、２−メトキシカ
ルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル）、−
ＣⁿＨ²ⁿ−ＣＯＯＨ（例えばカルボキシメチル、２−カ
ルボキシエチル、３−カルボキシプロピル）、−Ｃ_nＨ
_2n−Ａｒ（例えばベンジル、１−または２−フェニルエ
チル、１−、２−または３−フェニルプロピル、１−、
２−、３−または４−フェニルブチル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−フルオロベンジル、（好ましくは）ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−クロロベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモ
ベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−シアノベンジル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−カルボキシベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロ
ベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−トリフルオロアセトアミドベンジ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルスルホン
アミドベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ベンジル、２−クロロ−６−ニトロ
ベンジル）；−ＣＨ_nＨ_2n−Ｈｅｔ¹（好ましくは−ＣＨ
₂−（２−オキソ−３−Ａｒ−５−オキサゾリジニルの
ような−ＣＨ₂−Ｈｅｔ¹）、例えば２−オキソ−３−ｍ
−トリル−５−オキサゾリジニルメチル）；−Ｃ_nＨ_2n
−Ｈｅｔ²（好ましくは−ＣＨ₂−Ｈｅｔ²、例えば２−
または３−フリルメチル、２−または３−チエニルメチ
ル、５−イソキサゾリルメチル、５−メチル−３−イソ
キサゾリルメチル、２−、３−または４−ピリジルメチ
ル、ピラジニルメチル、２−、４−、５−または６−ピ
リミジニルメチル、３−または４−ピリダジニルメチ
ル、２−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾフ
リルメチル、２−、３−、４−、５−、６−または７−
ベンゾチエニルメチル、２−、３−、４−、５−、６−
または７−インドリルメチル）；−Ｃ_nＨ_2n−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）（例えば１Ｈ−テトラゾール
−５−イルメチル、２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）エチル、３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プ
ロピル）；−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰（式中、ｎは好ま
しくは１または２、Ｒ⁹は好ましくはＨまたはＡ、そし
てＲ¹⁰は好ましくはＨ、Ａ、Ａｒ、ＡｒＣ_nＨ_2nまたは
Ｈｅｔ²、例えばカルバモイルメチル、２−カルバモイ
ルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、２−Ｎ−メ
チルカルバモイルエチル、Ｎ−エチル−カルバモイルメ
チル、Ｎ−プロピル−カルバモイルメチル、Ｎ−イソプ
ロピル−カルバモイルメチル、Ｎ−ブチル−カルバモイ
ルメチル、Ｎ−イソブチル−カルバモイルメチル、Ｎ−
ｓｅｃ−ブチル−カルバモイルメチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル−カルバモイルメチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル−カル
バモイルメチル、２−Ｎ、Ｎ−ジメチル−カルバモイル
エチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−カルバモイルメチ
ル、Ｎ、Ｎ−ジエチル−カルバモイルメチル、Ｎ、Ｎ−
ジプロピル−カルバモイルメチル、Ｎ、Ｎ−ジイソプロ
ピル−カルバモイルメチル、Ｎ、Ｎ−ジブチル−カルバ
モイルメチル；さらに、例えばピロリジノカルボニルメ
チル、ピペリジノカルボニルメチル、モルホリノカルボ
ニルメチル；−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＮＨＡｒ、例えば、Ｎ
−フェニル−カルバモイルメチル、２−Ｎ−フェニル−
カルバモイルエチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ト
リル−カルバモイルメチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−
ｐ−トリフルオロメチルフェニル−カルバモイルメチ
ル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−カルボキシフェニル
−カルバモイルメチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−
エトキシ−カルボニル−フェニル−カルバモイルメチ
ル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−フルオロ−フェニル
−カルバモイルメチル、Ｎ−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−
クロロフェニル−カルバモイルメチル、Ｎ−（２、３
−、Ｎ−（２、４−、Ｎ−（２、５−、Ｎ−（２、６
−、Ｎ−（３、４−またはＮ−（３、５−ジメチルフェ
ニル）−カルバモイルメチル、２−Ｎ−（２、３−、２
−Ｎ−（２、４−、２−Ｎ−（２、５−、２−Ｎ−
（２、６−、２−Ｎ−（３、４−または２−Ｎ−（３、
５−ジメチルフェニル）−カルバモイルエチル；−Ｃ_n
Ｈ_2n−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔ²、例えばＮ−（２−、Ｎ−
（３−またはＮ−（４−ピリジル）−カルバモイルメチ
ル、２−Ｎ−（２−ピリジル）−カルバモイルエチル、
Ｎ−（２−またはＮ−（３−チエニル）−カルバモイル
メチル；−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＮＡＡｒ、例えばＮ−メチ
ル−Ｎ−フェニル−カルバモイルメチル、２−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−フェニル−カルバモイルエチル、Ｎ−エチル−
Ｎ−フェニル−カルバモイルメチル；−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ
−ＮＡ（Ｃ_nＨ_2n−Ａｒ）、例えばＮ−メチル−Ｎ−ベ
ンジル−カルバモイルメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
フェニルエチル）−カルバモイルメチル、Ｎ−メチル−
Ｎ−（１、１−ジメチル−２−フェニルエチル）−カル
バモイルメチル、２−Ｎ−メチル−Ｎ−（１、１−ジメ
チル−２−フェニルエチル）−カルバモイルエチル；−
Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ｎ（Ａｒ）₂、例えばＮ、Ｎ−ジフェニ
ルカルバモイルメチル；−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ｒ¹¹（好ま
しくは２−オキソプロピル、２−オキソブチル、３−メ
チル−２−オキソブチル、３、３−ジメチル−２−オキ
ソブチル、３、３、３−トリフルオロ−２−オキソプロ
ピル、３、３、４、４、４−ペンタフルオロ−２−オキ
ソブチルなどのＣＨ₂−ＣＯ−Ｒ¹¹）；−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ
−Ａｒ（好ましくはＣＨ₂−ＣＯ−Ａｒ、例えばフェナ
シル（＝２−オキソ−２−フェニルエチル）、ｏ−、ｍ
−またはｐ−メチルフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
エチルフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロ
メチルフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシフェ
ナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシフェナシル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−（ジフルオロメトキシ）フェナシ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−（トリフルオロメトキシ）フ
ェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カルボキシフェナシ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルフェナシ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エトキシカルボニルフェナシ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−シアノフェナシル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−ニトロフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
アミノフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アセトアミド
フェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロアセト
アミドフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルスルホ
ンアミドフェナシル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオ
ロメチルスルホンアミドフェナシル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェナシル；−
Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ｈｅｔ²（好ましくはＣＨ₂−ＣＯ−Ｈ
ｅｔ²、例えば２−フロイルメチル、３−テノイルメチ
ル、ピコリノイルメチル、ニコチノイルメチル、イソニ
コチノイルメチル、ピラジンカルボニルメチル、２−、
４−、５−または６−ピリミジンカルボニルメチル、３
−または４−ピリダジンカルボニルメチル、ベンゾフラ
ン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７
−カルボニルメチル、ベンゾチオフェン−２−、−３
−、−４−、−５−、−６−または−７−カルボニルメ
チル、インドール−２−、−３−、−４−、−５−、−
６−または−７−カルボニルメチル）；−Ｃ_nＨ_2n−Ｃ
Ｏ−ＣＨ₂−ＮＯ₂、例えば３−ニトロ−２−オキソプロ
ピル、４−ニトロ−３−オキソプロピル；−（ＣＨ₂）_t
−ＣＯ−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨ−ＣＯＯＡ、例えば４−ＢＯＣ
−アミノ−２−オキソブチル、５−ＢＯＣ−アミノ−２
−オキソペンチル、６−ＢＯＣ−アミノ−２−オキソヘ
キシル；−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨ₂、例えば３
−アミノ−２−オキソプロピル、４−アミノ−２−オキ
ソブチル、５−アミノ−２−オキソペンチル、６−アミ
ノ−２−オキソヘキシル、４−アミノ−３−オキソブチ
ル；−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ₂Ａｒ、例えばＮ−フ
ェニルスルホニルカルバモイルメチル；−Ｃ_nＨ_2n−Ｃ
（＝ＮＲ¹⁵）−Ａ（好ましくは−ＣＨ₂（＝ＮＯＨ）−
ＣＨ₃、−ＣＨ₂−Ｃ（＝ＮＯＣＨ₃）−Ｃ（ＣＨ₃）₃の
ような−ＣＨ₂−Ｃ（＝ＮＲ¹⁵）−Ａ）；−Ｃ_nＨ_2n−Ｓ
−Ａ、例えばメチルチオメチル；−Ｃ_nＨ_2n−ＳＯ−
Ａ、例えばメチルスルフィニルメチル；−Ｃ_nＨ_2n−Ｓ
Ｏ ₂−Ａ、例えばメチルスルホニルメチル；−Ｃ_nＨ_2n−
Ｓ−Ａｒ、例えばフェニルチオメチル；−Ｃ_nＨ_2n−Ｓ
Ｏ−Ａｒ、例えばフェニルスルフィニルメチル；−Ｃ_n
Ｈ_2n−ＳＯ₂−Ａｒ、例えばフェニルスルホニルメチ
ル；−Ｃ_nＨ_2n−Ｓ−Ｈｅｔ²、例えば（２−チエニル）
チオメチル；−Ｃ_nＨ_2n−ＳＯ−Ｈｅｔ²、例えば（２−
ピリジル）スルフィニルメチル；−Ｃ_nＨ_2n−ＳＯ₂−Ｈ
ｅｔ²、例えば（２−、（３−または（４−ピリジル）
スルホニルメチル；−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−Ａｒ、例えば
ｘ−メトキシカルボニルベンジル、α−エトキシカルボ
ニルベンジル、α−イソプロポキシカルボニルベンジル
である。Ｒ³基はまたさらに、一般式

【００２５】

【化１５】 でもよい。

【００２６】Ｒ⁵基は好ましくはＡ、とくにメチル、エ
チル、プロピルまたはブチル；Ａｒ、とくにフェニル；
Ｈｅｔ²−アルキル、とくに２−、３−または４−ピリ
ジルメチル；またはシクロアルキル、とくにシクロプロ
ピルである。

【００２７】Ｒ⁶基は好ましくはＨ、またはさらにＡで
ある。

【００２８】Ｒ⁷およびＲ⁸基は、好ましくはそれぞれＡ
である。

【００２９】Ｒ⁹およびＲ¹⁰基は、好ましくはＨまたは
Ａであり、Ｒ⁹は加えて好ましくはＡｒ、Ａｒ−Ｃ_nＨ_2n
またはＨｅｔ²である。

【００３０】さらなる好ましい−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰基は、Ｒ⁹お
よびＲ¹⁰が合一して２〜５個のＣ原子を有するアルキレ
ン鎖であって、これは上記したような置換および／また
はＯまたは−ＮＲ¹⁹による切断をすることができる。こ
の型のとくに好ましい−ＮＲ ⁹Ｒ¹⁰基は、例えばアジリ
ジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジ
ノ、２−オキソ−ピロリジノ、２−メトキシ−カルボニ
ルピロリジノまたは２−エトキシカルボニルピロリジノ
などの２−アルコキシカルボニルピロリジノ（ここでア
ルコキシ基は１〜４個のＣ原子を含む）、２−または３
−アセトアミドピロリジノなどの２−または３−アルカ
ノイルアミノピロリジノ、２−、３−またはとくに４−
オキソピペリジノ、２−、３−またはとくに４−Ａｒ−
ピペリジノ、例えば２−、３−または４−フェニルピペ
リジノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ−メトキシフ
ェニル−ピペリジノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ
−ニトロフェニルピペリジノ、４−ｏ−、４−ｍ−また
は４−ｐ−クロロフェニルピペリジノ、３−ヒドロキシ
−メチル−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノ、２−、
３−または４−（２−チエニル）ピペリジノ、２−、３
−または４−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル−ピペリジ
ノ、２−、３−または４−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイ
ルピペリジノ、２−、３−または４−ベンゾイルピペリ
ジノ、２−、３−または４−ｐ−メトキシ−ベンゾイル
ピペリジノ、４−メチルピペラジノ、４−フェニル−ピ
ペラジノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ−メトキシ
フェニルピペラジノ、４−ｏ−、４−ｍ−または４−ｐ
−ニトロフェニルピペラジノ、４−ｏ−、４−ｍ−また
は４−ｐ−クロロフェニルピペラジノ、４−（２−ピリ
ミジニル）ピペラジノ、４−メトキシカルボニルピペラ
ジノ、４−エトキシカルボニルピペラジノ、４−ＢＯＣ
−ピペラジノ、４−フェニルスルホニルピペラジノ、４
−ｐ−トリル−スルホニルピペラジノ、４−ｏ−、４−
ｍ−または４−ｐ−フルオロフェニル−スルホニルピペ
ラジノである。

【００３１】Ｒ¹¹は、好ましくは１、２または３個のＣ
原子を含み、好ましくはメチル、エチル、トリフルオロ
メチル、ペンタフルオロエチル、２、２、２−トリフル
オロエチルまたは３、３、３−トリフルオロプロピルで
ある。一般式Ｉの化合物が二つのＲ⁵基を含む場合は、
これらは互いに同一でも異なっていてもよい。

【００３２】Ｒ¹²は、好ましくはＡｒ、−ＣＯＯＡ−、
−ＣＯＯＨまたは−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ^{1 0}、またはさらに好
ましくは−ＣＯ−Ｒ¹¹、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯ−Ｒ¹⁷ま
たは−Ｃ（＝ＮＲ¹⁵）−Ａである。

【００３３】Ｒ¹³は好ましくはＣＯＯＨまたはＣＯＯＡ
である。

【００３４】Ｒ¹⁴は好ましくはＡｒ、とくにフェニルで
ある。

【００３５】Ｒ¹⁵は好ましくはＯＨまたはＯＲ¹⁶、とく
にＯＡである。

【００３６】Ｒ¹⁶は好ましくはＡである。

【００３７】Ｒ¹⁷は好ましくは−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂または
−Ｃ_nＨ_2n−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、とくに−Ｃ _nＨ_2n−ＮＨ₂であ
る。

【００３８】Ｒ¹⁸は好ましくはＨ、さらに１〜４個のＣ
原子を有するＡである。

【００３９】Ｒ¹⁹は好ましくはＨまたはＡである。

【００４０】パラメーターｋは好ましくは０または１で
ある。パラメーターｍは好ましくは０または２である。
パラメーターｎは好ましくは１、またはさらに２、３ま
たは４である。

【００４１】好ましくは、Ｘ基は存在しないか−ＮＨ−
ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である。

【００４２】Ｙ基は、好ましくはＯ、あるいはＳであ
る。

【００４３】一般式Ｉの化合物は、一つまたはそれ以上
の対掌性中心を有することができ、したがって、異なる
型（光学活性または光学不活性）で存在することができ
る。一般式Ｉはこれらの型のすべてを含む。

【００４４】したがって、本発明はとくに、該基の少な
くとも一つが上記した好ましい意味の一つを有する一般
式Ｉの化合物に関する。好ましい化合物群のいくつかを
次の部分一般式Ｉａ〜Ｉｃで表すことができるが、これ
らは一般式Ｉに対応し、より詳細に記述されていない基
は以下を除いては一般式Ｉに定義された通りである。Ｉ
ａにおいて、Ｘは存在しない。

【００４５】Ｉｂにおいて、Ｘは−ＮＨ−ＣＯ−であ
る。

【００４６】Ｉｃにおいて、Ｘは−ＣＯ−ＮＨ−であ
る。

【００４７】一般式Ｉａの化合物がとくに好ましい。

【００４８】次の化合物もまた、好ましい。すなわち、
加えてＹがＯ原子であることを除いては一般式Ｉおよび
Ｉａ〜Ｉｃの化合物に対応する、一般式ＩｄおよびＩａ
ｄ〜Ｉｃｄの化合物；加えてＲ⁴がＨであることを除い
ては一般式Ｉ、Ｉａ〜ＩｄおよびＩａｄ〜Ｉｃｄに対応
する、一般式Ｉｅ、Ｉａｅ〜ＩｄｅおよびＩａｄｅ〜Ｉ
ｃｄｅの化合物；加えてＲ²が （ａ）−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯＡ （ｂ）−ＳＯ₂−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ （ｃ）−ＳＯ₂−ＮＨ−ＣＯ−シクロプロピル、または （ｄ）４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オ
キサジアゾール−３−イル であることを除いては一般式Ｉ、Ｉａ〜Ｉｅ、Ｉａｅ〜
ＩｄｅおよびＩａｄｅ〜Ｉｃｄｅに対応する、一般式Ｉ
ｆ、Ｉａｆ〜Ｉｅｆ、Ｉａｅｆ〜ＩｄｅｆおよびＩａｄ
ｅｆ〜Ｉｃｄｅｆの化合物。

【００４９】これらのうち、好ましい化合物は、Ｒ¹が
それぞれ３〜６個のＣ原子を有するＡまたはアルケニル
またはシクロプロピルである化合物である。

【００５０】他の好ましい化合物群は、Ｒ³基が次のよ
うに定義されることを除いては、一般式Ｉおよび上記の
他の一般式に対応する。

【００５１】（ａ）「アルケニル」部分に２〜６個のＣ
原子を有するアルケニル−Ａｒ （ｂ）−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ¹² （ｃ）−Ｃ_nＨ_2n−Ａｒ （ｄ）−Ｃ_nＨ_2n−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ （ｅ）−ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（式中、Ｒ⁹およびＲ
¹⁰はそれぞれＨ、Ａまたはフェニル） （ｆ）Ｒ⁹およびＲ¹⁰は合一して２〜５個のＣ原子を有
するアルキレン鎖であって、カルボニル酸素、Ａｒ、Ｈ
ｅｔ²、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ｎ
（Ａ）₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ₂−Ａｒおよび／または
−ＮＨ−ＣＯ−Ａで一基置換または複数基置換され得る
および／またはＯまたは−ＮＲ¹⁹−で中断され得る、−
ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ （ｇ）−ＣＨ₂−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（式中、−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰
はピロリジノ、ピペリジノまたはモルホリノである。） （ｈ）Ｈ （ｉ）Ａ （ｊ）−ＣＨ₂Ａｒ （ｋ）−ＣＨ₂ＣＯＯＨ （ｌ）−ＣＨ₂ＣＯＯＡ （ｍ）−ＣＨ₂−ＣＯ−Ａｒ （ｎ）−ＣＨ₂−チエニル （ｏ）シンナミル （ｐ）−ＣＨ（ＣＯＯＡ）−Ａｒ （ｑ）−ＣＨ₂−Ｓ（Ｏ）_n−Ａｒ （ｒ）−ＣＨ₂−Ｓ−Ａｒ （ｓ）−ＣＨ₂−Ｓ０₂Ａｒ 一般式Ｉの化合物およびそれらの調製のための出発材料
もまた、さらに、文献に記載の自体公知の方法（例え
ば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒ
ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ （有機化学の
方法）、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓ
ｔｕｔｔｇａｒｔ、とくに欧州特許出願Ａ２−０ ４３
０ ７０９および米国特許４ ８８０ ８０４に見られる
標準法）によって公知であって該反応に適しているよう
な条件下で調製されるが、ここでは詳述されていない自
体公知の変法を利用することもまた可能である。

【００５２】必要であれば、出発材料、とくに一般式Ｉ
Ｖの出発材料をまた、反応混合物から分離することなく
直ちにさらに反応させてその場で形成して、一般式Ｉの
化合物を得ることもできる。

【００５３】（ａ）一般式Ｉの化合物は、好ましくは一
般式ＩＩの化合物を一般式ＩＩＩの化合物と反応させる
ことによって得ることができる。とくに、一般式Ｉのビ
フェニル誘導体（式中、Ｘは存在しない）はこのように
して容易に得ることができる。

【００５４】一般式ＩＩの化合物において、Ｅは好まし
くはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性を獲得するように官能
基修飾されているＯＨ基、例えば、１〜６個のＣ原子を
有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチルス
ルホニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有するア
リールスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−または
ｐ−トリル−スルホニルオキシ）である。

【００５５】ＩＩのＩＩＩとの反応は、メタノールまた
はｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール中のＣＨ₃Ｏ
Ｎａまたはカリウムｔｅｒｔ−ブチラートなどのアルカ
リ金属アルコラート、またはＫ₂ＣＯ₃などのアルカリ金
属炭酸塩、またはＮａＨなどのアルカリ金属水素化物、
またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中のアルカリ金
属アルコラートによる、塩基との処理によって最初にＩ
ＩＩを塩に変換し、次いで該塩をＤＭＦ、Ｎ−メチルピ
ロリドンまたはジメチルアセトアミドなどのアミド、ま
たはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキ
シドなどの不活性溶媒中で適宜に−２０〜１００℃、好
ましくは１０〜３０℃の温度でＩＩと反応させることに
よって適宜に行われる。他の適当な塩基は、ＮａＨＣＯ
₃またはＫＨＣＯ₃などのアルカリ金属炭酸水素塩であ
る。

【００５６】（ｂ）一般式Ｉの化合物はまた、一般式Ｉ
Ｖの化合物の環化によって得ることができる。この環化
はポリ燐酸、酢酸またはジグリムを約８０〜１８０℃、
好ましくは１２０〜１６０℃の温度にまで加熱すること
によって適宜に行われる。

【００５７】（ｃ）一般式Ｉの酸アミド（Ｘ＝−ＮＨ−
ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−）はまた、一般式Ｖの化合
物（またはその反応性誘導体）を一般式ＶＩの化合物
（またはその反応性誘導体）と反応させることによって
も得られる。

【００５８】一般式ＶおよびＶＩのカルボン酸（Ｘ¹ま
たはＸ²＝ＣＯＯＨ）の適当な反応性誘導体は、対応す
る塩化物、臭化物または無水物であることが有利であ
る。反応は、塩化メチレン、クロロホルム、トリクロロ
エタンまたは１、２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素、またはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または
ジオキサンのようなエーテルなどの不活性溶媒の存在下
で０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃の温度で適宜
に行う。酸ハロゲン化物を反応させる場合は、例えばト
リエチルアミン、ピリジンまたは４ージメチルアミノピ
リジンなどの三級アミンのような塩基を加えることが推
奨される。

【００５９】（ｄ）一般式Ｉに対応するがＲ²基の代わ
りにＣＮ基を含むニトリルのヒドロキシルアミンとの反
応によって、対応するカルボクサミドオキシムＩ、Ｒ²
＝−Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨを生じる。この反応はＴＨＦ
などの不活性溶媒中で２０〜１００℃の温度で適宜行わ
れる。

【００６０】（ｅ）Ｒ²が−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯＲ⁵、−
ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−ＳＯ₂Ｒ⁵または−
ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶である一般式Ｉの化合物は、
一般式Ｉに対応するがＲ²基が−ＳＯ₂ＮＨ₂基で置換さ
れている化合物のｎ−アシル化によって得ることができ
る。

【００６１】適当なアシル化剤は、例えば一般式Ｅ−Ｃ
ＯＯＲ⁵の化合物、例えばメチルクロロホルマートおよ
びエチルクロロホルマート；Ｅ−ＣＯＲ⁵、例えば塩化
アセチル、塩化シクロプロパンカルボニルまたは塩化ベ
ンゾイル；Ｅ−ＳＯ₂Ｒ⁵、例えば塩化メタンスルホニ
ル、塩化ｐ−トルエンスルホニル；Ｅ−ＣＯ−ＮＲ
⁵Ｒ⁶、例えば塩化ジフェニルカルバモイル；Ｏ＝Ｃ＝Ｎ
Ｒ⁵、例えばフェニルイソシアナートなどである。

【００６２】通常、反応は、塩基、好ましくはトリエチ
ルアミン、ピリジンまたは４−ジメチルアミノピリジン
などの三級アミンの存在下で、適宜０〜１００℃の温度
で行われる。過剰のアミンはまた、溶媒として用いられ
る。一般式Ｏ＝Ｃ＝ＮＲ⁵のイソシアナートを用いて対
応するスルホニル尿素を得る反応は、好ましくは５０〜
１００℃の温度で行われ、過剰のイソシアナートが溶媒
として用いられる。

【００６３】（ｆ）一般式Ｉの化合物はまた、加溶媒分
解（例えば加水分解）または水素添加分解によってその
官能基誘導体の一つから遊離することができる。

【００６４】すなわち、（少なくとも）一つのＣＯＯＨ
基を含む一般式Ｉのカルボン酸は、例えばＮａＯＨまた
はＫＯＨの水溶液を用いてメタノール、エタノール、Ｔ
ＨＦまたはジオキサンなどの不活性有機溶媒の添加また
は無添加の条件で０〜１００℃の温度で対応するアルキ
ルエステルを鹸化することによって、あるいは、例えば
木炭上Ｐｄ上で１〜２００バールの圧力下で０〜１００
℃の温度で上記の不活性溶媒の一つの中で対応するベン
ジルエステルを水素添加分解することによって得ること
ができる。

【００６５】また、一般式Ｉを有するがＲ²基を５−ト
リクロロメチル−１、２、４−オキサジアゾール−３−
イル基で置換された化合物［一般式Ｉのカルボクサミド
オキシム、Ｒ²＝−Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨ、をトリクロロ
酢酸無水物と反応させることによって得られる］を、例
えばＮａＯＨの水／ジオキサン溶液中で０〜１０℃でア
ルカリを用いて切断することも可能であり、対応する化
合物Ｉ、Ｒ²＝４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、
２、４−オキサジアゾール−３−イル、が得られる。

【００６６】出発材料のいくつか、とくに一般式ＩＩお
よびＶＩの化合物は公知である。公知でない場合は、そ
れら化合物は公知の物質と同様に公知の方法で調製する
ことができる。

【００６７】一般式ＩＩＩ（Ｙ＝Ｏ）の化合物は、例え
ば一般式Ｒ¹−ＣＯＯＨのカルボン酸を一般式ＶＩＩ

【００６８】

【化１６】 の化合物と、ポリ燐酸の存在下で反応させて得ることが
できる。Ｅ基（好ましくはＣｌ）は、反応中に加水分解
されて、Ｒ³＝Ｈである一般式ＩＩＩの化合物が最初に
形成される。次いでこれらを一般式Ｅ−Ｒ³（式中、Ｒ³
はＨではない）の化合物と反応させる。

【００６９】一般式ＩＶの化合物は、例えば一般式ＶＩ
ＩＩ

【００７０】

【化１７】 の化合物［ただし、式中、アミノ基の一つがアミノ保護
基（例えばベンジル、Ａ−Ｏ−ＣＯ−またはベンジルオ
キシカルボニル）によって保護されている］を一般式Ｉ
Ｉの化合物と反応させて、次いで保護基を切断して、生
産物を一般式Ｒ¹−ＣＯＯＨの酸またはそれらの官能基
誘導体と反応させて得ることができる。これらは通常は
分離されず、先に述べた反応においてその場で形成され
る。

【００７１】一般式Ｖの化合物は、ＩＩＩを一般式Ｃｌ
−ＣＨ₂−ｐ−Ｃ₆Ｈ₄−Ｘ³（式中、Ｘ³は保護されたＮ
Ｈ₂またはＣＯＯＨ基である）の塩化ベンジルと反応さ
せて、次いで保護基を切断することによって調製するこ
とができる。

【００７２】一般式ＶＩＩの化合物は、例えば、Ｒ³の
代わりにＨ原子を有する一般式ＩＩＩの化合物を一般式
ＩＩの化合物を反応させることによって得ることができ
る。

【００７３】また、一つまたはそれ以上のＲおよび／ま
たはＲ²基を他のＲおよび／またはＲ²基に変換すること
によって一般式Ｉの一つの化合物を一般式Ｉの他の化合
物に変換することも可能であり、この変換は例えば、一
般式Ｉの化合物（Ｒ³＝Ｈ）を一般式Ｅ−Ｒ³の化合物
（Ｒ³は水素でなはい）と反応させることによって、ま
たはニトロ基をアミノ基に還元することによって（例え
ば、メタノールまたはエタノールなどの不活性溶媒中で
ラネーニッケルまたは木炭上Ｐｄ上で水素添加を行
う）、および／または遊離のアミノ基および／または水
酸基を官能基修飾する、および／または官能基修飾した
アミノ基および／または水酸基を加溶媒分解または水素
添加分解によって遊離させる、および／またはニトリル
基をＣＯＯＨ基に加水分解する、および／または、例え
ばＨ₂Ｏ₂または３−クロロ過安息香酸などの過酸を用い
てチオエーテル基をＳＯまたはＳＯ₂基に酸化する、お
よび／または、例えば、アンモニア、ヒドロキシルアミ
ン、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニルま
たはＯ−アリール−ヒドロキシルアミン、シアナミドな
どの一般式Ｈ₂Ｎ−Ｒ¹⁵の化合物または一般式Ｈ₂Ｎ−Ｒ
¹⁶の一級アミンを用いる反応、例えば一般式Ａ−ＯＨの
アルコールまたは一般式ＨＮＲ⁹Ｒ¹⁰または一般式Ｈ₂Ｎ
−ＣＨＲ¹⁸−ＣＯＯＡのアミンを用いる反応によるエス
テル化またはアミド化によってカルボニル基を含む一般
式Ｉの化合物を−Ｃ（＝ＮＲ¹⁵）基を含む一般式Ｉの化
合物に変換する、および／または（ａ）１、１′−カル
ボニル−ジイミダゾールまたはアルキルクロロホルマー
トを用いる反応、（ｂ）１、１′−チオカルボニルジイ
ミダゾールを用いる４、５−ジヒドロ−５−オキソ−
１、２、４−チアジアゾール−３−イル基への反応、
（ｃ）Ｓ０Ｃｌ₂を用いる２−オキソ−３Ｈ−１、２、
３、５−オキサチアジアゾール−４−イル基への反応ま
たは（ｄ）ＳＯ₂Ｃｌ₂を用いる２、２−ジオキソ−３Ｈ
−１、２、３、５−オキサチアジアゾール−４−イル基
への反応によってカルバミドオキシム基を４、５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３
−イル基へ変換する、および／または一般式ＨＮＲ⁵Ｒ⁶
の化合物を用いるアミド化によってＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯ
Ｒ⁵基を−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ⁵Ｒ⁶基に変換すること
によって行われる。 このように、一般式Ｉ（Ｒ³＝
Ｈ）の化合物は、一般式Ｅ−Ｒ³の化合物を用いる反応
によってアルキル化することができる。反応は好ましく
は、例えば、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、１、３−
ジメチル−２−オキソヘキサヒドロピリミジンまたはヘ
キサメチルホスホルアミドなどの酸アミド、メタノール
またはｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール、ＴＨＦ
などのエーテルまたはジクロロメタンなどのハロゲン化
炭化水素またはこれらの混合物などの不活性溶媒中で、
および／またはナトリウムメチラートまたはカリウムｔ
ｅｒｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アルコラート、
水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどのアルカリ
金属水素化物、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸
カリウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、またはトリエチ
ルアミンまたはエチルジイソプロピルアミンなどの三級
アミンの存在下で、約−３０〜２００℃、好ましくは２
０〜６０℃の温度で行われる。

【００７４】さらに、遊離のアミノ基は、従来の方法で
酸塩化物または無水物を用いてアシル化するか、または
置換されないまたは置換されたハロゲン化アルキルを用
いて塩化メチレンまたはＴＨＦなどの不活性溶媒中で、
および／またはトリエチルアミンまたはピリジンなどの
塩基の存在下で、−６０〜＋３０℃の温度で適宜アルキ
ル化することができる。

【００７５】必要であれば、一般式Ｉの化合物における
官能基修飾されたアミノ基および／または水酸基を、従
来の方法を用いて加溶媒分解または水素添加分解するこ
とによって遊離することができる。このように、例え
ば、ＮＨＣＯＲ⁵またはＣＯＯＡ基を含む一般式Ｉの化
合物を、代わりにＮＨ₂またはＨＯＯＣ基を含む一般式
Ｉの対応する化合物に変換することができる。ＣＯＯＡ
基は、例えばＮａＯＨまたはＫＯＨを用いて水、水／Ｔ
ＨＦまたは水／ジオキサン中で０〜１００℃の温度で鹸
化することができる。

【００７６】カルボン酸類のアミド化は、例えば Ｈｏ
ｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、前出、１５／ＩＩ巻 １〜８０６
（１９７４）などに記載のペプチド合成の常法によって
適宜行われる。反応は好ましくは、Ｎ、Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（「ＤＣＣＩ」）、１、１′−
カルボニルジイミダゾールまたはＮ−３−ジメチルアミ
ノプロピル−Ｎ′−エチルカルボジイミド（「ＤＡＰＥ
ＣＩ」）などのカルボジイミド、またはさらにプロパン
ホスホン酸無水物（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．９２、１２
９、１９８０参照）、アジ化ジフェニルホスホリルまた
は２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１、２−ジ
ヒドロキノリンなどの脱水剤の存在下で、ジクロロメタ
ンなどのハロゲン化炭化水素、ＴＨＦまたはジオキサン
などのエーテル、ＤＭＦまたはジメチルアセトアミドな
どのアミド、またはアセトニトリルなどのニトリルなど
の不活性溶媒中で、約−１０〜４０℃、好ましくは０〜
３０℃の温度で行う。

【００７７】反応には、カルボン酸の代わりに、例えば
反応性基が保護基によって中間でブロックされているよ
うなこれら物質の適当な反応性誘導体を用いることもで
きる。酸は、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
またはＮ−ヒドロキシスクシンイミドの添加によってそ
の場で適宜形成されるそれらの活性化されたエステルの
かたちで用いることができる。

【００７８】カルバミドオキシム基（Ｉ、Ｒ²＝−Ｃ
（ＮＨ₂）＝ＮＯＨ）の種々の上記複素環基への上記の
変換は、好ましくは、ＴＨＦなどのエーテル、トルエン
などの炭化水素、ＤＭＦなどのアミド、ジクロロメタン
などのハロゲン化炭化水素またはピリジンなどの塩基な
どの不活性溶媒またはこれら溶媒の二つの混合物の存在
下で０〜１００℃の温度で行われる。

【００７９】一般式Ｉの塩基は、酸を用いて、例えば、
等量の塩基および酸を例えばエタノールなどの不活性溶
媒中で反応させて続いて蒸発させることによって、対応
する酸付加塩に変換することができる。この反応に用い
得る酸は、とくに生理学的に容認し得る塩を生ずるもの
である。すなわち、硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸
などのハロゲン化水素酸、オルト燐酸などの燐酸、およ
びスルファミン酸などの無機酸、ならびに有機酸、とく
に、脂肪族、脂環式、アル脂肪族、芳香族または複素環
式一塩基または多塩基カルボン酸、スルホン酸または硫
酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、
ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマ
ル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン
酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニ
コチン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジス
ルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノ
スルホンおよびジスルホン酸およびラウリル硫酸などを
用いることが可能である。例えばピクリン酸塩などの生
理学的に容認できない塩を、一般式Ｉの化合物の分離お
よび／または精製に用いることができる。

【００８０】一方、ＣＯＯＨ、または例えば１、２、３
−オキサジアゾール基を含む一般式Ｉの化合物は、塩基
（例えばナトリウムまたはカリウムの水酸化物または炭
酸塩）を用いて対応する金属塩、とくにアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属塩に、または対応するアンモニウ
ム塩に変換することができる。１、２、４−オキサジア
ゾール誘導体のカリウム塩がとくに好ましい。

【００８１】一般式Ｉの新規の化合物およびそれらの生
理学的に容認し得る塩は、少なくとも一つの賦形剤また
は補助剤とともに、必要であれば、一つまたはそれ以上
の他の活性成分とともに、適切な投薬成形物に組み入れ
ることによって、薬剤調製物の製造に用いることができ
る。得られる調製物は、ヒト用または動物用医薬物とし
て用いることができる。用い得る賦形剤は、経腸的（例
えば経口や経直腸）もしくは非経腸的投与または吸入ス
プレーのかたちによる投与に適しており、かつ新規の化
合物と反応しない、有機または無機物質であって、例え
ば、水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレング
リコール、三酢酸グリセリンおよび他の脂肪酸グリセリ
ド、ゼラチン、大豆レシチン、乳糖またはデンプンなど
の炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよび
セルロースなどがあげられる。錠剤、被覆錠剤、カプセ
ル、シロップ、ジュースまたはドロップなどが、とくに
経口的投与に用いられ、胃液に対して抵抗性の被覆剤ま
たは外皮剤を用いる特別な薄膜被覆錠剤およびカプセル
が有用である。座剤は経直腸投与に用いられ、溶液、好
ましくは油性または水性溶液、および懸濁液、乳濁液ま
たはインプラントは非経腸的投与に用いられる。吸入ス
プレーとしての投与には、プロペラントガス混合物中に
溶解あるいは懸濁させた活性成分を含むスプレーを用い
ることができる。ここで活性成分を微細化したかたちで
用いることは都合がよく、一つまたはそれ以上のエタノ
ールなどの生理学的適合性溶媒を追加して存在させるこ
とが可能である。吸入溶液は、従来の吸入器を用いて投
与できる。新規の化合物は凍結乾燥することができ、得
られる凍結乾燥物は、例えば注射用調製物の製造に用い
られる。既述の調製物は、滅菌ができ、および／また
は、保存剤、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸
透圧に影響する塩、緩衝性物質および着色剤および／ま
たは風味剤などの補助剤を含むことができる。必要であ
れば、これらは、例えば一つまたはそれ以上のビタミ
ン、利尿剤または消炎剤などの、一つまたはそれ以上の
活性成分を含むこともまた可能である。

【００８２】本発明の物質は、通常、例えばカプトプリ
ルやアナラプリルのような公知の市販の他の調製物と同
様にして、とくに米国特許４ ８８０ ８０４に記載の化
合物と同様にして、好ましくは用量単位当り約１ｍｇ〜
１ｇ、とくに５０〜５００ｍｇ、が投与される。日用量
は、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、とくに
１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。しかし、それぞれの
患者の特定の用量は、きわめて多様な要因、例えば、使
用される特定の化合物の効能、年齢、体重、一般的健康
状態、性別、食餌、投与時間および方法、排泄回数、併
用薬剤および治療対象の特定疾患の軽重などによって異
なる。経口投与が好ましい。

【００８３】上記および下記において全ての温度は摂氏
で示される。以下の実施例において、「従来法による精
製」とは、必要であれば水を加え、最終製品の構成によ
って必要であればｐＨを２〜１０に調整して、抽出を酢
酸エチルまたは塩化メチレンを用いて行い、有機相を分
離して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発させてか
らシリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび／または
結晶化によって精製することを意味する。

【００８４】ＩＰ＝イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン。
Ｒｆ値はシリカゲル上（溶出液：ジクロロメタン／メタ
ノール＝９５：５）。

【００８５】

【実施例】

［実施例１］０．７ｇのＫ₂ＣＯ₃、３．０４ｇの２−ブ
チル−５−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルエチル−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ［ポリ燐酸の存
在下での吉草酸の３、４−ジアミノ−２−クロロピリジ
ンとの縮合によって２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−１（または３）Ｈ−ＩＰを得て、ＣＨ₃ＯＮ
ａの存在下でのメタノール中での臭化ベンジルとの反応
によって３−ベンジル−２−ブチル−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰを得て、Ｋ−ｔｅｒｔ−ブチ
ラートの存在下でのＤＭＦ中でのＮ、Ｎ−ジエチル−ク
ロロ−アセトアミドとの反応によって３−ベンジル−２
−ブチル−５−（Ｎ、Ｎ−ジエチル−カルバモイルメチ
ル）−４、５−ジヒドロ−４−オキシ−３Ｈ−ＩＰを得
て、そのベンジル基を水素添加分解除去することによっ
て得られる］および３０ｍｌのＤＭＦの混合物を２０℃
で１時間攪拌する。次いで、３．３１ｇの４−ブロモメ
チル−２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、
２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル［４
−メチル−２′−シアノビフェニルをヒドロキシルアミ
ンと反応させて４−メチル−２′−（アミノオキシミノ
メチル）ビフェニルを得て、エチルクロロホルマートと
反応させて４−メチル−２′−（４、５−ジヒドロ−５
−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニルを得て、臭素化することによって得られる］
の溶液を３５ｍｌのＤＭＦに０℃で攪拌しながら滴下し
て加える。混合物を２０℃で１６時間攪拌して、蒸発さ
せて、通常の方法で精製して、２−ブチル−３−（２′
−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキ
サジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチ
ル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−（Ｎ、Ｎ−
ジエチルカルバモイルメチル）−３Ｈ−ＩＰ（融点１４
２℃）を得る。Ｋ塩、融点２７５℃（分解）。 ［実施例２］１．０２ｇの吉草酸、５ｇの４−アミノ−
１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−（２′−（４、５
−ジヒドロ−５−オキソ１、２、４−オキサジアゾール
−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル−アミノ）−
１−ピペリジノ−カルバモイルメチル）ピリジン［３−
アミノ−４−ベンジルアミノ−１、２−ジヒドロ−２−
オキソ−１−ピペリジノカルバモイルメチルピリジンを
４−ブロモメチル−２′−（４、５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニルと反応させて、ベンジル基を水素添加分解除去す
ることによって得られる］および５０ｇのポリ燐酸の混
合物を１４０℃で５時間加熱する。４−アミノ−１、２
−ジヒドロ−２−オキソ−３−（Ｎ−（２′−４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール
−３−イル）ビフェン−４−イルメチル）−Ｎ−バレリ
ルアミノ）−１−ピペリジノカルボニルメチルピリジン
および１、２−ジヒドロ−２−オキソ−３−（２′−
（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェン−４−イルメチルアミ
ノ］−１−ピペリジノカルボニルメチル−４−バレリル
アミノピリジンを、中間物としてその場で形成する。混
合物を冷却して、氷上に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にして、通常の方法で精製して、２−ブチル
−３−（２′−４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、
２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−
ピペリジノカルボニルメチル−３Ｈ−ＩＰを得る。Ｋ塩
（融点２８４℃、分解）。

【００８６】吉草酸の代わりに 酢酸 プロピオン酸 酪酸 シクロプロパンカルボン酸 シクロプロパン酢酸 を用いて、下記の３−（２′−４、５−ジヒドロ−５−
オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−
オキソ−５−ピペリジノカルボニルメチル−３Ｈ−ＩＰ
が同様にして得られる。

【００８７】２−メチル− ２−エチル− ２−プロピル− ２−シクロプロピル− ２−シクロプロピルメチル− ［実施例３］３．８６ｇの２−ブチル−３−ｐ−アミノ
ベンジル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジ
ル−３Ｈ−ＩＰ［２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−
オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰを臭化ｐ−ニトロベ
ンジルと反応させて２−ブチル−３−ｐ−ニトロベンジ
ル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル−３
Ｈ−ＩＰを得て、次いでニトロ基をＨＣｌ／Ｓｎで還元
することによって得られる］、３ｍｌのトリエチルアミ
ン、０．５ｇの４−ジメチルアミノピリジンおよび１２
０ｍｌのジクロロメタンの混合物を５℃まで冷却して、
２．２５ｇの塩化ｏ−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ
−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾイ
ルの２０ｍｌのジクロロメタン溶液で滴下して処理す
る。混合物を２０℃で１６時間攪拌して、蒸発させて、
通常の方法で精製して、２−ブチル−３−ｐ−（ｏ−
（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ベンズアミド）ベンジル−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰ
を得る。 ［実施例４］４．１５ｇの２−ブチル−３−ｐ−カルボ
キシベンジル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベ
ンジル−３Ｈ−ＩＰ、１２ｇの塩化チオニルおよび３５
ｍｌのＣＨＣｌ₃の混合物を６時間煮沸して、次いで蒸
発させる。得られる粗酸塩化物をトルエンに繰り返し溶
解して、蒸発させて塩化チオニル残渣を除去し、８０ｍ
ｌのＴＨＦに溶解する。この溶液を１．７７ｇの３−ｏ
−アミノフェニル−４、５−ジヒドロ−１、２、４−オ
キサジアゾール−５−オンおよび０．４ｇのＮａＯＨの
１００ｍｌ水溶液に滴下して加えて、混合物を２４時間
攪拌して、通常の方法で精製する。２−ブチル−３−
（ｐ−（ｏ−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、
２、４−オキサジアゾール−３−イル）アニリノカルボ
ニル）ベンジル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５
−ベンジル−３Ｈ−ＩＰが得られる。 ［実施例５］ （ａ） ７．１ｇの塩化ヒドロキシルアンモニウムの３
０ｍｌのＤＭＳＯ溶液を１４．４ｍｌのトリエチルアミ
ンの４０ｍｌのＴＨＦ溶液で処理する。溶液を濾過し
て、濾液を蒸発させて、３．８２ｇの２−ブチル−３−
（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰおよびさらに３．
５ｍｌのトリエチルアミンで処理する。溶液を７５℃で
１６時間攪拌する。これを冷却して、水に注いで、沈澱
した２−ブチル−３−（２′−（アミノオキシミノメチ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰを濾過して、クロマトグラフ
ィーによって精製する。Ｒｆ＝０．２８（シリカゲル、
メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル／メタノール９：
１）。

【００８８】（ｂ）４．１５ｇのこの化合物の３２ｍｌ
のＴＨＦ懸濁液を２．４ｇの１、１′−カルボニルジイ
ミダゾールで処理して、攪拌しながら７時間加熱する。
混合物を蒸発させて、通常の方法で精製（酢酸エチル／
希Ｈ₂ＳＯ₄）して、２−ブチル−３−（２′−（４、５
−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾー
ル−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ（融点２４４℃）
を得る。Ｋ塩、融点１８６〜１９０℃。

【００８９】（ａ）と同様にして２−ブチル−３−
（２′−（アミノオキシミノメチル）ビフェニル−４−
イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−
（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−３Ｈ−ＩＰ
（融点２２０℃）が２−ブチル−３−（２′−シアノビ
フェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−
オキソ−５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）
−３Ｈ−ＩＰから得られ、（ｂ）と同様にして２−ブチ
ル−３−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−
１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−
５−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−３Ｈ−
ＩＰ（融点１４２℃）が同化合物から得られる。 ［実施例６］ （ａ）５５０ｍｇのエチルクロロホルマートを５２６ｍ
ｇの２−ブチル−３−（２′−アミノスルホニルビフェ
ニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰ［「Ａ」、融点１５３
℃；２−ブチル−４−オキソ−４、５−ジヒドロ−１
（または３）Ｈ−ＩＰを４′−ブロモメチルビフェニル
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−スルホン酸と反応させて
２−ブチル−３−（２′−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
スルホニルビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ（「Ｂ」、ＦＡＢ４９
３）を得て、臭化ベンジル／Ｋ ｔｅｒｔ−ブタノラー
トとＤＭＦ中で２０℃で反応させて２−ブチル−３−
（２′−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルビフェ
ニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰ（融点７１℃）を得て、
ＣＦ₃ＣＯＯＨ／アニソールを用いてｔｅｒｔ−ブチル
基を除去することによって得られる］および３６０ｍｇ
の４−ジメチルアミノピリジンの１２ｍｌのピリジン溶
液に加えて、混合物を２０℃で４８時間攪拌して、８ｍ
ｌのメタノールを加えて、これを通常の方法で精製す
る。２−ブチル−３−（２′−（Ｎ−エトキシカルボニ
ルアミノスルホニル）ビフェニル−４−イルメチル）−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−
ＩＰ（融点９５℃）が得られる。

【００９０】同様にして、「Ａ」およびブチルクロロホ
ルマートから２−ブチル−３−（２′−（Ｎ−ブトキシ
カルボニルアミノスルホニル）ビフェニル−４−イルメ
チル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル
−３Ｈ−ＩＰ（融点７９℃）が得られる。

【００９１】同様にして、「Ｂ」から適当なハロゲン化
物（例えば臭化エチル）を用いて次のような２−ブチル
−３−（２′−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰが得られ、 −５−エチル− −５−カルボキシメチル− −５−メトキシカルボニルメチル− −５−エトキシカルボニルメチル− −５−カルバモイルメチル− −５−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル− −５−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル− −５−Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチル− −５−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル− −５−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル− −５−（２−オキソ−３、３−ジメチルブチル）− −５−フェナシル− −５−（２−カルボキシフェナシル）− −５−（２−メトキシフェナシル）− −５−ピロリジノカルボニルメチル− −５−ピペリジノカルボニルメチル− −５−モルホリノカルボニルメチル− −５−（２−メトキシカルボニルベンジル）− −５−（２−エトキシカルボニルベンジル）− −５−（２−クロロベンジル）− −５−（２−クロロ−６−ニトロベンジル）− −５−（２−チエニルメチル）− −５−シンナミル− −５−（α−メトキシカルボニルベンジル）− −５−（α−イソプロポキシカルボニルベンジル）− −５−フェニルチオメチル− −５−フェニルスルホニルメチル−、 同化合物から、次のような２−ブチル−３−（２′−
（アミノスルホニル）ビフェニル−４−イルメチル）−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰ
が得られ、 −５−エチル− −５−カルボキシメチル− −５−メトキシカルボニルメチル− −５−エトキシカルボニルメチル− −５−カルバモイルメチル− −５−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル− −５−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル− −５−Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチル− −５−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル− −５−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル− −５−（２−オキソ−３、３−ジメチルブチル）− −５−フェナシル− −５−（２−カルボキシフェナシル）− −５−（２−メトキシフェナシル）− −５−ピロリジノカルボニルメチル− −５−ピペリジノカルボニルメチル− −５−モルホリノカルボニルメチル− −５−（２−メトキシカルボニルベンジル）− −５−（２−エトキシカルボニルベンジル）− −５−（２−クロロベンジル）− −５−（２−クロロ−６−ニトロベンジル）− −５−（２−チエニルメチル）− −５−シンナミル− −５−（α−メトキシカルボニルベンジル）− −５−（α−イソプロポキシカルボニルベンジル）− −５−フェニルチオメチル− −５−フェニルスルホニルメチル−、 そして、同化合物から次のような２−ブチル−３−
（２′−（Ｎ−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）
ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰが得られる。

【００９２】−５−エチル− −５−カルボキシメチル− −５−メトキシカルボニルメチル− −５−エトキシカルボニルメチル− −５−カルバモイルメチル− −５−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−、融点１
４６℃ −５−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル− −５−Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチル−、融点
９２℃ −５−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル− −５−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル− −５−（２−オキソ−３、３−ジメチルブチル）− −５−フェナシル− −５−（２−カルボキシフェナシル）− −５−（２−メトキシフェナシル）− −５−ピロリジノカルボニルメチル− −５−ピペリジノカルボニルメチル− −５−モルホリノカルボニルメチル− −５−（２−メトキシカルボニルベンジル）−、融点７
７℃ −５−（２−エトキシカルボニルベンジル）− −５−（２−クロロベンジル）− −５−（２−クロロ−６−ニトロベンジル）− −５−（２−チエニルメチル）− −５−シンナミル− −５−（α−メトキシカルボニルベンジル）− −５−（α−イソプロポキシカルボニルベンジル）−、
融点８０℃ −５−フェニルチオメチル− −５−フェニルスルホニルメチル−。

【００９３】同様にして、次の２−ブチル−３−（２′
−Ｒ²−ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰが、エチ
ルクロロホルマートの代わりに塩化アセチル、塩化ピロ
ピオニル、塩化ブチリル、塩化シクロプロパンカルボニ
ル、塩化シクロプロパンアセチル、塩化シクロペンタン
カルボニル、塩化ベンゾイル、塩化ｐ−メトキシベンゾ
イル、塩化ｐ−クロロベンゾイルまたは２−塩化チエニ
ルカルボニルを用いて得られる。

【００９４】−３−（２′−（アセチルアミノスルホニ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（プロピオニルアミノスルホニル）ビフ
ェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ブチリルアミノスルホニル）ビフェニ
ル−４−イルメチル）− −３−（２′−（シクロプロピルカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イルメチル）−、融点１４２
℃ −３−（２′−（シクロプロピルアセチルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（シクロペンチルカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ベンゾイルアミノスルホニル）ビフェ
ニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ｐ−メトキシベンゾイルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（ｐ−クロロベンゾイルアミノスルホニ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）− −３−（２′−（２−チエニルカルボニルアミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−イルメチル）−。

【００９５】同様にして、次の２−ブチル−３−（２′
−Ｒ²−ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−５−Ｒ³−３Ｈ−ＩＰが、対応する
出発材料から得られる。

【００９６】−３−（２′−（シクロプロピルカルボニ
ルアミノスルホニル）ビフェニル−４−イルメチル）−
５−（２−エトキシカルボニルベンジル）−、融点１１
８℃ −３−（２′−（ベンゾイル−アミノスルホニル）ビフ
ェニル−４−イルメチル）−５−Ｎ、Ｎ−ジメチルカル
バモイルメチル−、融点２０９℃ −３−（２′−（トリフルオロアセチル−アミノスルホ
ニル）ビフェニル−４−メチル）−５−（２−クロロベ
ンジル）−、融点２１２℃。

【００９７】（ｂ）（ａ）のようにして得られた５９８
ｍｇのエトキシカルボニル化合物および１０８ｍｇの２
−アミノメチルピリジンの３０ｍｌのトルエン溶液を２
時間加熱して、冷却して、通常の方法で精製する。２−
ブチル−３−（２′−Ｎ−（Ｎ−２−ピリジルメチルカ
ルバモイル）アミノスルホニルビフェニル−４−イルメ
チル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル
−３Ｈ−ＩＰが得られる。 ［実施例７」５２６ｍｇの「Ａ」および７ｍｌのフェニ
ルイソシアナートの混合物を８０℃で４時間加熱する。
これを冷却して、過剰のフェニルイソシアナートを蒸留
除去して、クロマトグラフィーで精製した後に２−ブチ
ル−３−（２′−Ｎ−（Ｎ−フェニルカルバモイル）ア
ミノスルホニルビフェニル−４−イルメチル）−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰを
得る。 「実施例８］４．４１ｇの２−ブチル−３−（２′−
（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）
−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−ＩＰ（実施例
５を参照されたい）の３５ｍｌのＤＭＦ溶液を１．２５
ｇのＫ ｔｅｒｔ−ブチラートで２０℃で攪拌しながら
処理する。４５分間攪拌した後、１．２７ｇの塩化ベン
ジルの１５ｍｌのＤＭＦ溶液を滴下して加える。混合物
を２０℃でさらに１６時間攪拌して、通常の方法で精製
して、２−ブチル−３−（２′−（４、５−ジヒドロ−
５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰ（融点２２０
℃、「Ｃ」）を得る。

【００９８】同様にして、次のような２−ブチル−３−
（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル
メチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ³−
３Ｈ−ＩＰが得られる。 ヨウ化エチルを用いて −５−エチル− ブロモ酢酸を用いて −５−カルボキシメチル−、（「Ｅ」）、融点２０３℃ ブロモ酢酸メチルを用いて −５−メトキシカルボニルメチル− ブロモ酢酸エチルを用いて −５−エトキシカルボニルメチル− ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて −５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−、融点１
６８℃；Ｋ塩、融点２１９℃ ブロモアセトアミドを用いて −５−カルバモイルメチル−、融点１５６℃；Ｋ塩、融
点１９５℃ Ｎ、Ｎ−ジメチルクロロアセトアミドを用いて −５−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−、Ｒｆ
０．２５；Ｋ塩、融点１８９℃ Ｎ、Ｎ−ジエチルクロロアセトアミドを用いて −５−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル−、融点１
４２℃ Ｎ、Ｎ−ジフェニルクロロアセトアミドを用いて −５−Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルメチル− Ｎ−フェニルクロロアセトアミドを用いて −５−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル− Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルクロロアセトアミドを用いて −５−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル− 臭化２−オキソ−３、３−ジメチルブチルを用いて −５−（２−オキソ−３、３−ジメチルブチル）− 臭化フェナシルを用いて −５−フェナシル− 臭化２−カルボキシフェナシルを用いて −５−（２−カルボキシフェナシル）− 臭化２−メトキシフェナシルを用いて −５−（２−メトキシフェナシル）− ブロモ酢酸ピロリジドを用いて −５−ピロリジノカルボニルメチル− ブロモ酢酸ピペリジドを用いて −５−ピペリジノカルボニルメチル−、Ｋ塩、融点２８
４℃（分解） ブロモ酢酸モルホリドを用いて −５−モルホリノカルボニルメチル− ２−ブロモメチル安息香酸エチルを用いて −５−（２−エトキシカルボニルベンジル）− 臭化２−クロロベンジルをもちいて −５−（２−クロロベンジル）− 臭化２−クロロ−６−ニトロベンジルを用いて −５−（２−クロロ−６−ニトロベンジル）− 塩化２−チエニルメチルを用いて −５−（２−チエニルメチル）− 臭化シンナミルを用いて −５−シンナミル− α−ブロモフェニル酢酸メチルを用いて −５−（α−メトキシカルボニルベンジル）− α−ブロモフェニル酢酸イソプロピルを用いて −５−（α−イソプロポキシカルボニルベンジル）−、
融点１７５℃ 塩化フェニルチオメチルを用いて −５−フェニルチオメチル− α−ブロモフェニル酢酸ピペリジドを用いて −５−（α−ピペリジノカルボニル−ベンジル）、Ｒｆ
０．４５；Ｋ塩、融点１９３℃ 塩化フェニルスルホニルメチルを用いて −５−フェニルスルホニルメチル− １−ブロモ−３−ニトロ−アセトンを用いて −５−（３−ニトロ−２−オキソプロピル）− ６−ＢＯＣ−アミノ−１−クロロ−２−ヘキサノンを用
いて −５−（６−ＢＯＣ−アミノ−２−オキソヘキシル）
−。 ［実施例９］０．７ｇの２−ブチル−３−（２′−アミ
ノオキシミノメチルビフェニル−４−イルメチル）−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−
ＩＰ［「Ｄ」、融点２２４℃；２−ブチル−３−（２′
−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４−オキソ−
５−ベンジル−４、５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｃ］ピリジンをヒドロキシアミンを用いてエ
タノール／水中で反応させて得られる］の２０ｍｌのト
ルエン懸濁液を０．１３ｍｌのエチルクロロホルマート
で処理して、混合物を６０℃で１８時間攪拌する。１０
ｍｌのＤＭＦを次いで加えて、混合物をさらに１８時間
攪拌して、１．３ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨを次いで加え
て、混合物を４時間煮沸して、冷却して、ｐＨを４に調
整して、通常の方法で精製して、「Ｃ」（融点２２０
℃）を得る。 ［実施例１０］５．０５ｇの「Ｄ」をアルゴン下で７０
ｍｌのピリジン中に懸濁して、０．８５ｍｌのＳＯＣｌ
₂の３５ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂溶液で０℃で攪拌しながら滴
下して処理する。混合物を０℃でさらに２時間攪拌し
て、５００ｍｌの水に注ぎ、通常の方法で精製して、２
−ブチル−３−（２′−（２−オキソ−３Ｈ−１、２、
３、５−オキサチアジアゾール−４−イル）ビフェニル
−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−
５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰを得る。 ［実施例１１］実施例１０と同様にして、「Ｄ」および
ＳＯ₂Ｃｌ₂から２−ブチル−３−（２′−（２、２−ジ
オキソ−３Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾール
−４−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰが得
られる。 ［実施例１２］５０５ｍｇの「Ｄ」、１０ｍｌのＴＨＦ
および１８０ｍｇの１、１′−チオカルボニルジイミダ
ゾールの混合物を２０℃で３０分間攪拌して蒸発させ
る。残渣を酢酸エチルに溶解して、希塩酸で洗浄して次
いで水で洗浄して、乾燥して再び蒸発させる。このよう
にして得られた残渣を６０ｍｌのクロロホルムおよび１
２ｍｌのメタノールの混合液に溶解する。３．５ｇのシ
リカゲルをこの溶液に加えて、混合物を２０℃で４８時
間攪拌して、濾過して、蒸発させて、残渣をシリカゲル
上のクロマトグラフィーで精製する。２−ブチル−３−
（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４
−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イルメ
チル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−ベンジル
−３Ｈ−ＩＰが得られる。 ［実施例１３］５．０５ｇの「Ｄ」を５０ｍｌのジクロ
ロメタンに溶解して、１．１５ｇのトリエチルアミンお
よび１．１５ｇの無水酢酸を加えて、混合物を２０℃で
２時間攪拌する。これを蒸発させて、残渣を通常の方法
（酢酸エチル／水、ＮａＨＣＯ ₃溶液で洗浄）で精製し
て、得られる粗アセチル誘導体を３０ｍｌのＤＭＦに溶
解する。４ｇのＣＳ₂を最初に加えて、次いで１０分の
間にＮａＨ（６０％、油中、１．４ｇ）を加えて、混合
物を２０℃で２時間攪拌する。通常の精製（ｐＨ３、氷
水）の後、２−ブチル−３−（２′−（４、５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１、２、４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰが得られ
る。 ［実施例１４］１．５ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨを１ｇの２
−ブチル−３−（２′−（５−トリクロロメチル−１、
２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−
ベンジル−３Ｈ−ＩＰ［３−（４′−ブロモメチル−２
−ビフェニリル）−５−トリクロロメチル−１、２、４
−オキサジアゾール（ＥＰ−Ａ２−５２０４２３、実施
例２２ｃ）および２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−
オキソ−５−ベンジル−３Ｈ−ＩＰから実施例１と同様
にして得られる］の８ｍｌのジオキサンおよび２ｍｌの
水との混合液溶液に氷冷しながら滴下して加え、混合物
を氷冷しながら３０分間攪拌して、通常の方法（希塩酸
／酢酸エチル）で精製して、「Ｃ」（融点２２０℃）を
得る。 ［実施例１５］２１０ｍｇのＤＣＣＩを４４９ｍｇの
「Ｅ」の１４ｍｌのＴＨＦ溶液に加えて、混合物を２０
℃で１０分間攪拌して、７２ｍｇのピロリジンを加え
て、混合物を２０℃でさらに１８時間攪拌する。これを
濾過して、濾液を通常の方法で精製して、粗調製物をシ
リカゲル上でクロマトグラフ（酢酸エチル／メタノール
８０：２０）して、２−ブチル−３−（２′−（４、５
−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾー
ル−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、５
−ジヒドロ−４−オキソ−５−ピロリジノカルボニルメ
チル−３Ｈ−ＩＰを得る。 ［実施例１６］１．９４ｇのＤＡＰＥＣＩ、１．３６ｇ
の１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび１．１ｍｌ
のＮ−メチルモルホリンを連続して５ｇの「Ｅ」および
２．４４ｇの１−ｐ−フルオロフェニルスルホニルピペ
ラジンの９０ｍｌのＤＭＦ溶液に加えて、混合物を２０
℃で５時間攪拌して、生産物を水で沈澱させて、濾過し
て、水で洗浄して、乾燥して、２−ブチル−３−（２′
−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキ
サジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチ
ル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−（４−ｐ−
フルオロフェニルスルホニルピペラジノカルボニルメチ
ル）−３Ｈ−ＩＰを得る。 ［実施例１７］５ｇの「Ｅ」の２０ｍｌＴＨＦ溶液を攪
拌しながら１．６ｇの１、１′−カルボニルジイミダゾ
ールの２０ｍｌＴＨＦ溶液に滴下して加えて、次いで混
合物を３０分間加熱する。冷却後、１．６ｇのベンゼン
スルホンアミドを加えて、混合物を１０分間攪拌して、
１．４８ｇの１、８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウ
ンデク−７−エンの１０ｍｌＴＨＦ溶液を滴下して加え
て、混合物を２０℃で１８時間攪拌して、通常の方法
（１Ｎ塩酸／ジクロロメタン）で精製して、２−ブチル
−３−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、
２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イルメチル）４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−
（Ｎ−フェニルスルホニルカルバモイルメチル）−３Ｈ
−ＩＰを得る。 ［実施例１８］１ｇの２−ブチル−３−（２′−（４、
５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾ
ール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−５−エトキシカルバモイル
メチル−３Ｈ−ＩＰ（「Ｅ」のエチルエステル）、１２
ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨ水溶液および４８ｍｌのメタノー
ルの混合物を２時間煮沸して、次いで蒸発させる。残渣
を塩酸水溶液／ジクロロメタンを用いて通常の方法で精
製して、「Ｅ」（融点２０３℃）を得る。 ［実施例１９］２−ブチル−３ー（２′−（４、５−ジ
ヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−
３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、５−ジ
ヒドロ−４−オキソ−５ー（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモ
イルメチル）−３Ｈ−ＩＰ（融点１４２℃）を、２−ブ
チル−３ー（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−
１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−
３Ｈ−酢酸およびジエチルアミンからＩＰＤＣＣＩの存
在下で実施例１５と同様にして得る。 ［実施例２０］１ｇの２−ブチル−３−（２′−（４、
５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾ
ール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−５−（３−ニトロ−２−オ
キソプロピル）−３Ｈ−ＩＰの２０ｍｌメタノール溶液
を、０．３ｇの５％Ｐｄ−炭素上で２０℃で常圧で計算
量のＨ₂が吸収されるまで水素添加処理する。触媒を濾
過除去して、濾液を蒸発させて、２−ブチル−３−
［２′−（２′−（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−
１、２、４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イルメチル］−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−
５−（３−アミノ−２−オキソプロピル）−３Ｈ−ＩＰ
を得る。 ［実施例２１］１ｇの２−ブチル−３−（２′−（４、
５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾ
ール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−５−（６−ＢＯＣ−アミノ
−２−オキソヘキシル）−３Ｈ−ＩＰを２０ｍｌのジク
ロロメタンおよび２０ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶液し
た溶液を２０℃で１時間攪拌して、蒸発させて、残渣を
通常の方法で精製する。２−ブチル−３−（２′−
（４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）
−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−（６−アミノ−
２−オキソヘキシル）−３Ｈ−ＩＰが得られる。

【００９９】以下の実施例は、一般式Ｉまたはそれらの
塩の活性成分を含む薬剤調製物に関する。 ［実施例Ａ］：錠剤および被覆錠剤 以下の組成の錠剤を、従来の方法で圧縮して製造する。
必要に応じて、従来の方法で糖衣錠にする。

【０１００】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 微結晶セルロース ２７８．８ｍｇ 乳糖 １１０ ｍｇ トウモロコシ澱粉 １１ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ ｍｇ 微細分割二酸化ケイ素 ０．２ｍｇ ［実施例Ｂ］：ハードゼラチンカプセル 二部から成る従来のハードゼラチンカプセルのそれぞれ
に次の組成分を充填する。

【０１０１】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 乳糖 １５０ ｍｇ セルロース ５０ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６ ｍｇ ［実施例Ｃ］：ソフトゼラチンカプセル 従来のソフトゼラチンカプセルに５０ｍｇの活性成分お
よび２５０ｍｇのオリーブ油からなる混合物をそれぞれ
充填する。 ［実施例Ｄ］：アンプル ２００ｇの一般式Ｉの活性成分を２ｋｇのプロパン−
１、２−ジオールに溶解した溶液を水で１０リットルに
して、各アンプルが２０ｍｇの活性成分を含むようにア
ンプルに充填する。 ［実施例Ｅ］：経口投与用の水懸濁液 従来の方法で活性成分の水懸濁液を調製する。単位適用
量（５ｍｌ）には、１００ｍｇの活性成分、１００ｍｇ
のＮａカルボキシメチルセルロース、５ｍｇの安息香酸
ナトリウムおよび１００ｍｇのソルビトールが含まれ
る。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＢＸ 9454−4Ｃ ＡＣＶ 9454−4Ｃ ＡＥＨ 9454−4Ｃ ＡＥＱ 9454−4Ｃ (72)発明者 マティアス オスヴァルト ドイツ連邦共和国、 デー−64293、 ダ ルムシュタット、 フランクフルター シ ュトラーセ、 250 (72)発明者 ヴェルナー メデルスキ ドイツ連邦共和国、 デー−64293、 ダ ルムシュタット、 フランクフルター シ ュトラーセ、 250 (72)発明者 ディーター ドルシュ ドイツ連邦共和国、 デー−64293、 ダ ルムシュタット、 フランクフルター シ ュトラーセ、 250 (72)発明者 ピエール シェリング ドイツ連邦共和国、 デー−64293、 ダ ルムシュタット、 フランクフルター シ ュトラーセ、 250 (72)発明者 ノルベルト バイアー ドイツ連邦共和国、 デー−64293、 ダ ルムシュタット、 フランクフルター シ ュトラーセ、 250 (72)発明者 インゲボルク リュス ドイツ連邦共和国、 デー−64293、 ダ ルムシュタット、 フランクフルター シ ュトラーセ、 250 (72)発明者 クラウス−オットー ミンク ドイツ連邦共和国、 デー−64293、 ダ ルムシュタット、 フランクフルター シ ュトラーセ、 250

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 ［式中、 Ｒは、一般式 【化２】 であり、 Ｒ¹は、ＣＨ₂基がＯまたはＳで置換されている、Ａ、Ｃ
   ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈
   −シクロアルキル−Ｃ_kＨ_2k−またはＣ₁−Ｃ₆−アルキ
   ルであり、 Ｒ²は、−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＲ
   ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−ＳＯ ₂Ｒ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＮＲ⁵Ｒ
   ⁶、−Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨ、４、５−ジヒドロ−５−オ
   キソ−１、２、４−オキサジアゾール−３−イル、４、
   ５−ジヒドロ−５−チオキソ−１、２、４−オキサジア
   ゾール−３−イル、２−オキソ−３Ｈ−１、２、３、５
   −オキサチアジアゾール−４−イル、２、２−ジオキソ
   −３Ｈ−１、２、３、５−オキサチアジアゾール−４−
   イル、２、３−ジヒドロ−３−オキソ−１、２、４−オ
   キサジアゾール−５−イル、２、５−ジヒドロ−２、５
   −ジオキソ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４、５−
   ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−１、２、４−トリアゾー
   ル−３−イル、４、５−ジヒドロ−５−チオキソ−１Ｈ
   −１、２、４−トリアゾール−３−イル、２、３−ジヒ
   ドロ−２−オキソ−１、３、４−チアジアゾール−５−
   イルまたは４、５−ジヒドロ−５−オキソ−１、２、４
   −チアジアゾール−３−イルであり、 Ｒ³は、Ｈ、Ｒ¹¹、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、
   ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＨＣＯＲ₁₁、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、Ｈａｌおよ
   び／またはＡｒによって置換されない、一基置換または
   複数基置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニル、またはＣ₂−
   Ｃ₆−アルキニル、−Ｃ_nＨ_2n−Ｒ¹²、ＣＨＲ¹³−Ｃ_kＨ
   _2k−Ｒ¹⁴または下記一般式 【化３】 であり、 Ｒ⁴は、ＨまたはＨａｌであり、 Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれＨ、一つのＣＨ₂基をまたＯ
   またはＳで置換することができるかまたは追加のＣ−Ｃ
   二重結合を含むことができ、さらにＯＨ、ＯＲ ⁷、Ａ
   ｒ、Ｈｅｔ²、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＮＲ⁷−ＣＯＯＲ⁸、ＮＲ⁷−Ｃ
   ＯＯ−Ｃ_tＨ_2t−Ａｒ、ＮＲ⁷−ＣＯＯ−Ｃ_tＨ_2t−Ｈｅ
   ｔ²および／またはＣＯＯＲ⁷で置換することができるＣ
   ₁−Ｃ₆−アルキル基であるか、あるいはＣ₃−Ｃ₈−シク
   ロアルキル、ＣＦ₃、ＡｒまたはＨｅｔ²であり、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、それぞれ、一つのＣＨ₂基がＯまたは
   Ｓで置換された、Ａ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆
   −アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル−Ｃ _kＨ_2k−
   またはＣ₁−Ｃ₆−アルキルであり、 Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、それぞれＨ、Ａ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケ
   ニルまたはＣ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ａｒ、ＡｒＣ_nＨ_2n
   −またはＨｅｔ²であり、 Ｒ⁹はまた、−ＣＨ₂ＣＯＯＡ、−ＳＯ₂−Ａまたは−Ｓ
   Ｏ₂−Ａｒであり、 Ｒ⁹およびＲ¹⁰はまた、合一して、カルボニル酸素、Ａ
   ｒ、Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−Ｎ
   （Ａ）₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＳＯ₂−Ａｒおよび／または
   −ＮＨ−ＣＯ−Ａによる一基置換または複数基置換およ
   び／またはＯまたは−ＮＲ¹⁹−による切断が可能な、２
   〜５個のＣ原子を有するアルキレン鎖であり、 Ｒ¹¹は、一つまたはそれ以上のＨ原子がＦで置換され得
   るＣ₁−Ｃ₅−アルキルであり、 Ｒ¹²は、Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、ＣＮ、ＣＯＯＡ、
   ＣＯＯＨ、Ａｒ、Ｈｅｔ¹、Ｈｅｔ²、１Ｈ−テトラゾー
   ル−５−イル、−ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、−ＣＯ−Ｒ¹¹、−
   ＣＯ−Ａｒ、−ＣＯ−Ｈｅｔ²、−ＣＯ−Ｒ¹⁷、−Ｃ
   （＝ＮＲ¹⁵）−Ａ、−Ｃ（＝ＮＲ¹⁵）−Ｈｅｔ²、−Ｓ
   （Ｏ）_m−Ａ、−Ｓ（Ｏ）_m−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）_m−Ｈｅ
   ｔ²、−ＳＯ₂−ＮＨ−Ｈｅｔ²または−ＳＯ₂−ＯＲ¹⁸で
   あり、 Ｒ¹³は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＣＮ、
   ＮＯ₂、ＮＨＣＯＲ¹⁴、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁴または１Ｈ−テト
   ラゾール−５−イルであり、 Ｒ¹⁴は、Ａｒまたは３〜８個のＣ原子を有するシクロア
   ルキルであり、 Ｒ¹⁵は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｒ¹⁶、ＯＲ¹⁶またはＯＡｒで
   あり、 Ｒ¹⁶は、Ａ、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルまたはＣ₂−Ｃ₆−ア
   ルキニルであり、 Ｒ¹⁷は、−ＮＨ−ＣＨＲ¹⁸−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨＲ
   ¹⁸−ＣＯＯＡ、−ＣＨ ₂Ｓ（Ｏ）_m−Ａｒ、−ＣＨ₂−Ｃ
   ＯＯＡ、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＯ₂、−Ｃ_nＨ_2n−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰また
   は−Ｃ_nＨ_2n−ＮＨＣＯＯＡであり、 Ｒ¹⁸は、ＨまたはＡであり、 Ｒ¹⁹は、Ｈ、Ａ、Ａｒ、ＣＯＯＡ、Ｈｅｔ²またはＳＯ₂
   −Ａｒであり、 Ｘは、存在しないか、−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｎ
   Ｈ−であり、 Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ａは、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルであり、 Ａｒは、置換されないフェニル基、またはＲ¹¹、ＯＨ、
   ＯＲ¹¹、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、Ｎ
   ＨＡ、Ｎ（Ａ）₂、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨ
   ＳＯ₂Ｒ¹¹、Ｈａｌおよび／または１Ｈ−テトラゾール
   −５−イルで一基置換または二基置換されたフェニル基
   であり、 Ｈｅｔ¹は、カルボニル酸素または＝ＮＲ¹⁵によって一
   基置換し得る、および／またはその環のＮ原子をそれぞ
   れＡまたはＡｒで置換し得る、１〜３個のＮ、Ｏおよび
   ／またはＳ原子を有する、５または６員飽和複素環基で
   あり、 Ｈｅｔ²は、ベンゼンまたはピリジン環と融合すること
   もできる、１〜３個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有
   する、５または６員芳香複素環基であり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 ｋは、０、１、２、３または４であり、 ｍは、０、１または２であり、 ｎは、１、２、３、４、５または６であり、そしてｔ
   は、１、２、３または４である。］のイミダゾピリジン
   誘導体およびそれらの塩。
2. 【請求項２】 ２−ブチル−３−（２′−（４、５−ジ
   ヒドロ−５−オキソ−１、２、４−オキサジアゾール−
   ３−イル）ビフェニル−４−イルメチル）−４−オキソ
   −５−ベンジル−４、５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ
   ［４、５−ｃ］ピリジン。
3. 【請求項３】 請求項１に記載の一般式Ｉのイミダゾピ
   リジンおよびそれらの塩の調製法であって、 （ａ）一般式ＩＩ 【化４】 ［式中、 Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反応性を獲
   得するように官能基修飾されたＯＨ基、そしてＲ²およ
   びＸは、請求項１に定義された通りである。］の化合物
   を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ−Ｒ ＩＩＩ （式中、 Ｒは、請求項１に定義の通りである。）の化合物と反応
   させる、 または （ｂ）一般式ＩＶ 【化５】 ［式中、 Ｒ²⁰は、Ｒ¹−ＣＯまたはＨであり、そしてＲ²¹は、Ｈ
   （Ｒ²⁰がＲ¹−ＣＯの場合）またはＲ¹−ＣＯ（Ｒ²⁰がＨ
   の場合）、そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ＸおよびＹは、
   請求項１に定義の通りである。］の化合物を環化剤で処
   理する、 または （ｃ）Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である
   一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式Ｖ 【化６】 ［式中、 Ｘ¹は、ＮＨ₂またはＣＯＯＨであり、そしてＲは、請求
   項１に定義の通りである。］の化合物またはこの化合物
   の反応性誘導体を、一般式ＶＩ 【化７】 ［式中、 Ｘ²は、ＣＯＯＨ（Ｘ¹がＮＨ₂の場合）またはＮＨ₂（Ｘ
   ¹がＣＯＯＨの場合）、そしてＲ²は、請求項１に定義の
   通りである。］の化合物またはこの化合物の反応性誘導
   体と反応させる、 または （ｄ）Ｒ²が−Ｃ（ＮＨ₂）＝ＮＯＨである一般式Ｉの化
   合物を調製するために、一般式Ｉに対応するがＲ²基が
   ＣＮ基で置換されている化合物をヒドロキシアミンと反
   応させる、または （ｅ）Ｒ²が−ＳＯ₂ＮＨ−ＣＯＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−Ｃ
   ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＨ−ＳＯ₂Ｒ⁵または−ＳＯ₂ＮＨ−Ｃ
   ＯＮＲ⁵Ｒ⁶である一般式Ｉの化合物を調製するために、
   一般式Ｉに対応するがＲ²基が−ＳＯ₂ＮＨ₂基で置換さ
   れている化合物を一般式Ｅ−ＣＯＯＲ⁵、Ｅ−ＣＯＲ⁵、
   Ｅ−ＳＯ₂Ｒ⁵、Ｅ−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶またはＯ＝Ｃ＝ＮＲ⁵
   の化合物と反応させる、または （ｆ）一般式Ｉの化合物を、その官能基誘導体の一つか
   ら加溶媒分解剤または水素添加分解剤による処理によっ
   て遊離させる、 および／または一般式Ｉの化合物中の一つまたはそれ以
   上のＲ、Ｒ²および／またはＲ³基を一つまたはそれ以上
   の異なるＲ、Ｒ²および／またはＲ³基に変換する、およ
   び／または一般式Ｉの塩基または酸をその塩の一つに変
   換することを特徴とする調製法。
4. 【請求項４】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／または生理学的に容認し得るその酸付加塩の一つを
   少なくとも一つの固体、液体または半固体賦形剤または
   補助剤とともに適当な投薬成形物に組み込むことを特徴
   とする薬剤調製物の調製法。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物の少
   なくとも一つおよび／または生理学的に容認し得るその
   酸付加塩の一つを含むことを特徴とする薬剤調製物。
6. 【請求項６】 疾病コントロールのための、請求項１に
   記載の一般式Ｉの化合物および生理学的に容認し得るそ
   れらの酸付加塩。
7. 【請求項７】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／または生理学的に容認し得るそれらの酸付加塩の、
   薬剤調製のための使用。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／または生理学的に容認し得るそれらの酸付加塩の、
   疾病コントロールにおける使用。