JPH09504804A

JPH09504804A - アンジオテンシンｉｉ拮抗薬としての新規なピラゾール誘導体

Info

Publication number: JPH09504804A
Application number: JP8506213A
Authority: JP
Inventors: アルマンサ、カルメン; ゴンザレス、コンセプシヨン; カルメントレス、マリア; カルセリエル、エレナ; バルトロリ、ハビエル
Original assignee: ホータ．ウリアチイカムパニア，エーセ．ア．
Priority date: 1994-08-02
Filing date: 1995-08-02
Publication date: 1997-05-13
Also published as: CA2173258A1; ES2105939B1; ES2105939A1; WO1996004273A1; AU3256395A; EP0721454A1; NO961333L; NO961333D0; US5827863A

Abstract

(57)【要約】一般式Ｉ：

Description

【発明の詳細な説明】アンジオテンシンＩＩ拮抗薬としての新規なピラゾール誘導体技術分野本発明は、強力なアンジオテンシン（angiotensin）ＩＩ拮抗薬である新規なピラゾール誘導体に関する。本発明はさらに、それの製造方法、それを含有する医薬組成物、ならびにアンジオテンシンＩＩの作用が示唆される高血圧、鬱血性心不全および眼内圧上昇、その他の疾患または医学的状態の治療または予防のための医薬品の製造へのそれの使用に関する。背景技術レニン−アンジオテンシン系（ＲＡＳ）は、血圧および血液量の恒常性の調節に重要な役割を果たす。レニン−アンジオテンシン系列の流れの活性化は、腎臓の近接糸球状器官からのレニン分泌で開始し、オクタペプチドであるアンジオテンシンＩＩの生成で頂点に達する。アンジオテンシンＩＩは、多くの組織に存在する特異的受容体との相互作用を介してその生体効果を発揮する。これまでに２つの基本的な種類のアンジオテンシンＩＩ受容体が特性決定され、そのいずれも広範囲に分布している。すなわちそれらは、その蛋白による効果の大半に関与するＡＴ₁受容体と、まだ機能的役割が確認されていないＡＴ₂受容体である。アンジオテンシンＩＩの主な効果は、血管収縮を介して血管抵抗の上昇を行うことによる血圧の調節、生理食塩水停留を誘発するバソプレッシン特にアルドステロンの放出刺激によるボレミア（volemia）の調節、ならびに副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の調節である。アンジオテンシンＩＩは中枢神経系における神経ペプチドとして作用することができ、他の神経伝達物質の放出における調節機能を果たすことができる。さらに、ラット脳の背側新線条体または側脳室にアンジオテンシンＩＩを投与することによって、ラットの認識反応に変化が起こることが報告されている。そのことから、学習機能、記憶等に関係するいくつかの脳プロセスにアンジオテンシンＩＩが関与する可能性の高いことが示唆される。ＲＡＳによる妨害の形態として考えられるものの一つは、受容体レベルでアンジオテンシンＩＩの作用を遮断することである。アンジオテンシンＩＩ自体よりその受容体に対する親和性が高いアンジオテンシンＩＩのペプチド類縁体がいくつか発見されているが、生物学的利用能に欠け作用期間が短いために、それの治療への利用はかなり制限されたものであった。さらに最近では、文献でいくつかの非ペプチド性アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬が報告されている。特許出願ＥＰ２５３３１０およびＷＯ９３／０５０２５には、本発明に記載の化合物に関連する化合物が開示されている。発明の開示本発明は、下記一般式Ｉの新規なピラゾールならびにそれの塩および溶媒化合物（solvate）に関するものである。式中、Ｒ₁は水素、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6ハロアルキル基、Ｃ_3-7シクロアルキル基、アリール基または−（ＣＨ₂）_mＣＯＲ₅を表し；Ｒ₂は水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6ハロアルキル基、Ｃ_3-7シクロアルキル基、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-4 アルキル基、アリール基またはアリールＣ_1-4アルキル基を表し；Ｒ₃は水素、−（ＣＨ₂）_nＲ₆または−（ＣＨ₂）_pＣＯＲ₇を表し；ａ、ｂ、ｃおよびｄはいずれもＣＲであるか、あるいはａ、ｂ、ｃおよびｄのいずれか一つがＮを表しそれ以外の基がＣＲを表し、その場合のＲはそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ_1-4アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ_1-4アルキルアミノ基またはＣ_1-4ジアルキルアミノ基を表し；Ｒ₄は−ＣＯ₂Ｒ₈；−テトラゾール−５−イル；テトラゾール−５−イルメチル；−ＣＯＮＨ（テトラゾール−５−イル）；−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＣＯＮＨＳＯ₂−Het；−ＣＯＮＨＯＲ₈；−ＣＯＮＨ₂；−ＣＯＮＲ₈Ｒ₉；−ＣＯＣＨ₂ＣＯＲ₈；−ＣＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ₈；−ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＣＯＮＨＮＨＣＯＮＨ₂；−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ₈；−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈；−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＨＲ₈；−ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨ−Het ；−ＣＨ₂ＮＨＣＯＲ₈；−ＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＮＨＣＯＲ₈；−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂ Ｒ₉；−ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈；−ＳＯ₃Ｈ；−ＳＯ₂ＮＨＲ₈；−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＨ₂；−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＲ₈Ｒ₉；−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ₉；−ＳＯ₂Ｎ（ＣＯ₂Ｒ₉）₂ ；−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈；−ＳＯ₂ＮＨ−Het；−ＳＯ₂ＮＨＣＯ−Het；−ＰＯ（ＯＨ）₂；−ＰＯ（ＯＲ₉）２；−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ₉）；または３−（トルフルオロメチル）−１，２，４−トリアゾール−５−イルを表し；Hetは５員または６員の芳香族複素環であって、その複素環は環原子の１〜３個が窒素および／または酸素および／または硫黄であり、その複素環はヒドロキシ基、メルカプト基、Ｃ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4アルコキシ基、ハロゲン、ニトロ基、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル基、アミノ基、Ｃ_1-4アルキルアミノ基およびＣ_1-4ジアルキルアミノ基から選択される１または２の基によって適宜置換されていることができ；Ｒ₈は水素、Ｃ_1-4アルキル基、アリール基、アリール−（Ｃ_1-4）アルキル基またはパーフルオロ−（Ｃ_1-4）アルキル基を表し、Ｒ₉はＣ_1-4アルキル基、アリール基、アリール−（Ｃ_1-4）アルキル基またはパーフルオロ−（Ｃ_1-4）アルキル基を表し；Ｒ₅は水素、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基または−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁基を表し；Ｒ₆はヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールＣ_1-4 アルコキシ基またはＣ_1-6アルキルカルボニルオキシ基；Ｒ₇は水素、ヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールＣ_1-4アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル基、−ＯＲ₁₂の基または−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁の基を表し；Ｒ₁₀およびＲ₁₁は独立に水素またはＣ_1-6アルキル基を表し；Ｒ₁₂はＣ_1-6アルキルカルボニルオキシＣ_1-4アルキル基、Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニルオキシＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニルオキシＣ_1-4 アルキル基、Ｃ_3-7シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシカルボニルＣ_1-4アルキル基、Ｃ_3-7シクロアルキルオキシカルボニルＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノＣ_1-4アルキル基、Ｃ₃ _-7 シクロアルキルカルボニルアミノＣ_1-4アルキル基、式−（ＣＨ₂）_qＲ₁₃、または式−（ＣＨ₂）_rＯＲ₁₃を表し；Ｒ₁₃はアリールカルボニル基、Ｃ_1-6アルキルカルボニル基またはアリールオキシ基によって適宜置換されているフェニル基を表し；ｍ、ｎ、ｑおよびｒは独立に１、２または３を表し；ｐは０、１または２を表し；上記の定義において、アリール基とは、フェニル基あるいはＣ_1-4アルキル基、Ｃ_1-4ハロアルキル基、Ｃ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4ハロアルコキシ基、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ_1-4アルキルアミノ基またはＣ_1-4ジアルキルアミノ基から選択される１、２、３または４個の基によって置換されているフェニル基を表す。本発明はさらに、医薬的に許容される賦形剤との混合で有効量の式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物を含有する医薬組成物をも提供する。さらに本発明は、ヒトなどの哺乳動物においてアンジオテンシンＩＩが関与する疾患または医学的状態の治療または予防のための医薬品の製造への式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物の使用をも提供する。高血圧、鬱血性心不全および眼内圧上昇の治療または予防用の医薬品の製造への使用が好ましい。本発明はさらに、ヒトなどの哺乳動物においてアンジオテンシンＩＩが関与する疾患または医学的状態の治療または予防への式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物の使用をも提供する。高血圧、鬱血性心不全および眼内圧上昇の治療または予防への使用が好ましい。本発明はさらに、哺乳類においてアンジオテンシンＩＩが関与する疾患または医学的状態の治療法であって、その哺乳動物に対して有効量の式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物を投与することを含む治療法をも提供するものである。好ましいものとしては、高血圧、鬱血性心不全および眼内圧上昇の治療または予防を必要とする哺乳動物におけるそれらの治療または予防の方法であって、有効量の式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物を投与することを含む方法である。本発明はさらに、以下の工程を含む式Ｉの化合物の製造方法をも提供する。Ａ）式ＩＩの化合物を式ＩＩＩと反応させ［式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は前記の意味を有し、Ｒ₄ ^*はＲ₄ 基またはそれに変換可能な基を表し、Ｒ₁₄およびＲ₁₅のいずれか一方はハロゲン、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、他方は−Ｓｎ（Ｒ₁₆）₃、−Ｂ（ＯＨ）₂または−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈ ）の基を表すか、あるいはそれら（Ｒ₁₄およびＲ₁₅）の両方がハロゲンを表し；Ｒ₁₆はＣ_1-4アルキル基を表し、Ｒ₁₇およびＲ₁₈はそれぞれ、Ｃ_1-4アルキル基を表すか、あるいはＲ₁₇とＲ₁₈がそれの結合する酸素原子およびホウ素原子と一緒になって適宜Ｃ_1-4アルキル基で置換されてもよい１，３，２−ジオキサボラン（1,3,2-dioxaborane）環または１，３，２−ジオキサボロラン（1,3,2-dioxa borolane）環を形成している］、その後必要に応じてＲ₄ ^*基のＲ₄基への変換および／または存在する保護基の脱保護を行う工程；あるいはＢ）式ＩＶの化合物（ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₂およびＲ₃は前記の意味を有し、Ｒ₄ ^*はＲ₄基またはそれに変換可能な基を表す）と式Ｒ₁ＮＨＮＨ₂（Ｖ）の化合物との反応と、それに続き必要に応じて、Ｒ₄ ^*基のＲ₄基への変換および／または存在する保護基の脱保護を行う工程；あるいはＣ）式Ｉ’の化合物の脱保護（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は前記の意味を有するが、それらのうちの少なくとも一つは保護基を有する）；あるいはＤ）１段階または複数段階で式Ｉの化合物を別の式Ｉの化合物に変換する工程；ならびにＥ）所望に応じて、Ａ、Ｂ、ＣまたはＤの段階後に、式Ｉの化合物を酸または塩基によって処理して、相当する塩を得る工程。式ＩＩの化合物は、本願明細書に具体的または一般的な形で開示された他の新規化合物同様、本発明の化合物の製造において貴重な中間体である。従って、本発明の別の態様によれば、一般式ＩＩの化合物が提供される。上記の定義では、基または基の一部としてのＣ_1-nアルキルという用語は、炭素原子１〜ｎ個を有する直鎖または分岐アルキル鎖を意味する。従って、ｎが４の場合、それにはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびter−ブチルが含まれる。ｎが６の場合、それには特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチルが含まれる。基または基の一部としてのＣ_1-nアルコキシという用語は、エーテル官能基の酸素原子に対してＣ_1-nアルキル基が結合して誘導される基を意味する。従って、ｎが４の場合、その用語にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシおよびtert−ブトキシが含まれる。ｎが６の場合、それには特に、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシが含まれる。ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。Ｃ_1-6ハロアルキル基とは、Ｃ_1-6アルキル基の１以上の水素原子を１以上の同一または異なっていてもよいハロゲン原子（すなわち、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）によって置換することで得られる基を意味する。例としては、トリフルオロメチル、フルオロメチル、クロロエチル、フルオロエチル、ヨードエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロプロピル、クロロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、フルオロブチル、ノナフルオロブチル、フルオロペンチル、フルオロヘキシルなどがある。パーフルオロ（Ｃ_1-4）アルキル基とは、Ｃ_1-4アルキル基の全ての水素原子をフッ素原子によって置換することで得られる基を意味する。例としては、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルおよびノナフルオロブチルなどがある。Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル基とは、Ｃ_1-6アルキル基の一つの水素原子を一つの水酸基によって置換することで得られる基を意味する。例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６− ヒドロキシヘキシルなどがある。基または基の一部としてのＣ_3-7シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを表す。Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-4アルキル基とは、Ｃ_1-4アルキル基の一つの水素原子をＣ_3-7シクロアルキル基によって置換することで得られる基を表し、その例としては特に、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチルなどがある。Ｃ_1-4アルキルアミノ基またはＣ_1-4アルキルアミノ基は、それぞれアミノ基の１または２個の水素原子を同一または異なっていてもよい１または２個のＣ_1-4 アルキル基によって置換することで得られる基を表す。例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、イソプロピルアミノおよびジイソプロピルアミノなどである。アリールＣ_1-4アルキル基は、Ｃ_1-4アルキル基の１個の水素原子をアリール基によって置換することで得られる基を表し、例としてはベンジル基がある。アリールＣ_1-4アルコキシ基は、アリールＣ_1-4アルキル基がエーテル官能基の酸素原子に結合して得られる基を表し、例としてはベンジルオキシ基がある。Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシＣ_1-4アルキル基の例としては、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−（ホルミルオキシ）エチル、１−（アセトキシ）エチル、１−（プロピオニルオキシ）エチル、１−（ブチリルオキシ）エチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、１−（ピバロイルオキシ）エチル、１−（バレリルオキシ）エチル、１−（イソバレリルオキシ）エチル、１−（ヘキサノイルオキシ）エチル、２−（ホルミルオキシ）エチル、２−（アセトキシ）エチル、２−（プロピオニルオキシ）エチル、２ −（ブチリルオキシ）エチル、２−（イソブチリルオキシ）エチル、２−（ピバロイルオキシ）エチル、２−（バレリルオキシ）エチル、２−（イソバレリルオキシ）エチル、２−（ヘキサノイルオキシ）エチル、１−（ホルミルオキシ）プロピル、１−（アセトキシ）プロピル、１−（プロピオ）ニルオキシプロピル、１−（ブチリルオキシ）プロピル、１−（イソブチリルオキシ）プロピル、１−（ピバロイルオキシ）プロピル、１−（バレリルオキシ）プロピル、１−（イソバレリルオキシ）プロピル、１−（ヘキサノイルオキシ）プロピル、１−（ホルミルオキシ）ブチル、１−（アセトキシ）ブチル、１−（プロピオニルオキシ）ブチル、１−（ブチリルオキシ）ブチル、１−（イソブチリルオキシ）ブチル、１−（ピバロイルオキシ）ブチル、１−（バレリルオキシ）ブチル、１−（イソバレリルオキシ）ブチルおよび１−（ヘキサノイルオキシ）ブチルなどがある。Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニルオキシＣ_1-4アルキル基の例としては、シクロプロピルカルボニルオキシメチル、シクロブチルカルボニルオキシメチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、シクロヘプチルカルボニルオキシメチル、１−（シクロプロピルカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロブチルカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘプチルカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロプロピルカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロブチルカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルカルボニルオキシ）プロピル、１ −（シクロヘキシルカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘプチルカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロプロピルカルボニルオキシ）ブチル、１− （シクロブチルカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロペンチルカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）ブチルおよび１−（シクロヘプチルカルボニルオキシ）ブチルなどがある。Ｃ_1-6アルコキシカルボニルオキシＣ_1-4アルキル基の例としては、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、sec−ブトキシカルボルオキシメチル、tert−ブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、イソペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ネオペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１− （メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（sec−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（tert−ブトキシカルボ）ニルオキシエチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ネオペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、２− （イソブトキシカルボ）ニルオキシエチル、２−（sec−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ネオペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１− （ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（sec−ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（tert− ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ネオペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボ）ニルオキシブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１− （イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（sec−ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ネオペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチルおよび１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチルなどがある。Ｃ_3-7シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ_1-4アルキル基の例としては、シクロプロピルオキシカルボニルオキシメチル、シクロブチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘプチルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロプロピルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロブチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロプロピルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロブチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロプロピルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロブチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチルおよび１−（シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ）ブチルなどがある。Ｃ_1-6アルコキシカルボニルＣ_1-4アルキル基の例としては、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、イソプトキシカルボニルメチル、sec−ブトキシカルボニルメチル、tert−ブトキシカルボニルメチル、ペンチルオキシカルボニルメチル、イソペンチルオキシカルボニルメチル、ネオペンチルオキシカルボニルメチル、ヘキシルオキシカルボニルメチル、１−（メトキシカルボニル）エチル、１−（エトキシカルボニル）エチル、１−（プロポキシカルボニル）エチル、１−（イソプロポキシカルボニル）エチル、１−（ブトキシカルボニル）エチル、１−（イソブトキシカルボニル）エチル、１−（sec-ブトキシカルボニル）エチル、１−（tert−ブトキシカルボニル）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニル）エチル、１−（イソペンチルオキシカルボニル）エチル、１−（ネオペンチルオキシカルボニル）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニル）エチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、２−（エトキシカルボニル）エチル、２−（プロポキシカルボニル）エチル、２−（イソプロポキシカルボニル）エチル、２−（ブトキシカルボニル）エチル、２−（イソブトキシカルボニル）エチル、２−（sec−ブトキシカルボニル）エチル、２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニル）エチル、２−（イソペンチルオキシカルボニル）エチル、２−（ネオペンチルオキシカルボニル）エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニル）エチル、１−（メトキシカルボニル）プロピル、１−（エトキシカルボニル）プロピル、１−（プロポキシカルボニル）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニル）プロピル、１−（ブトキシカルボニル）プロピル、１−（イソブトキシカルボニル）プロピル、１−（sec−ブトキシカルボニル）プロピル、１−（tert−ブトキシカルボニル）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニル）プロピル、１− （イソペンチルオキシカルボニル）プロピル、１−（ネオペンチルオキシカルボニル）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニル）プロピル、１−（メトキシカルボニル）ブチル、１−（エトキシカルボニル）ブチル、１−（プロポキシカルボニル）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニル）ブチル、１−（ブトキシカルボニル）ブチル、１−（イソブトキシカルボニル）ブチル、１−（sec-ブトキシカルボニル）ブチル、１−（tert−ブトキシカルボニル）ブチル、１−（ペンチルオキシカルボニル）ブチル、１−（イソペンチルオキシカルボニル）ブチル、１−（ネオペンチルオキシカルボニル）ブチルおよび１−（ヘキシルオキシカルボニル）ブチルなどがある。Ｃ_3-7シクロアルコキシカルボニルＣ_1-4アルキル基の例としては、シクロプロポキシカルボニルメチル、シクロプトキシカルボニルメチル、シクロペンチルオキシカルボニルメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルメチル、シクロヘプチルオキシカルボニルメチル、１−（シクロプロポキシカルボニル）エチル、１− （シクロブトキシカルボニル）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル）エチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニル）エチル、１−（シクロヘプチルオキシカルボニル）エチル、１−（シクロプロポキシカルボニル）プロピル、１−（シクロブトキシカルボニル）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニル）プロピル、１−（シクロヘプチルオキシカルボニル）プロピル、１−（シクロプロポキシカルボニル）ブチル、１−（シクロブトキシカルボニル）ブチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニル）ブチルおよび１−（シクロヘプチルオキシカルボニル）ブチルなどがある。Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノＣ_1-4アルキル基の例としては、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、プロピルカルボニルアミノメチル、イソプロピルカルボニルアミノメチル、ブチルカルボニルアミノメチル、イソブチルカルボニルアミノメチル、sec−ブチルカルボニルアミノメチル、ｔert-ブチルカルボニルアミノメチル、ペンチルカルボニルアミノメチル、イソペンチルカルボニルアミノメチル、ネオペンチルカルボニルアミノメチル、ヘキシルカルボニルアミノメチル、１−（メチルカルボニルアミノ）エチル、１−（エチルカルボニルアミノ）エチル、１−（プロピルカルボニルアミノ）エチル、１−（イソプロピルカルボニルアミノ）エチル、１−（ブチルカルボニルアミノ）エチル、１−（イソブチルカルボニルアミノ）エチル、１−（sec−ブチルカルボニルアミノ）エチル、１−（tert−ブチルカルボニルアミノ）エチル、１−（ペンチルカルボニルアミノ）エチル、１−（イソペンチルカルボニルアミノ）エチル、１−（ネオペンチルカルボニルアミノ）エチル、１−（ヘキシルカルボニルアミノ）エチル、１−（メチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（エチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（プロピルカルボニルアミノ）プロピル、１−（イソプロピルカルボニルアミノ）プロピル、１−（ブチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（イソブチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（sec−ブチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（tert−ブチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（ペンチルカルボニルアミノ）プロピル、１− （イソペンチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（ネオペンチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（ヘキシルカルボニルアミノ）プロピル、１−（メチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（エチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（プロピルカルボニルアミノ）ブチル、１−（イソプロピルカルボニルアミノ）ブチル、１−（ブチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（イソブチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（sec−ブチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（tert−ブチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（ペンチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（イソペンチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（ネオペンチルカルボニルアミノ）ブチルおよび１−（ヘキシルカルボニルアミノ）ブチルなどがある。Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニルアミノＣ_1-4アルキル基の例としては、シクロプロピルカルボニルアミノメチル、シクロブチルカルボニルアミノメチル、シクロペンチルカルボニルアミノメチル、シクロヘキシルカルボニルアミノメチル、シクロヘプチルカルボニルアミノメチル、１−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル、１−（シクロブチルカルボニルアミノ）エチル、１−（シクロペンチルカルボニルアミノ）エチル、１−（シクロヘキシルカルボニルアミノ）エチル、１−（シクロヘプチルカルボニルアミノ）エチル、１−（シクロプロピルカルボニルアミノ）プロピル、１−（シクロブチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（シクロペンチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（シクロヘキシルカルボニルアミノ）プロピル、１−（シクロヘプチルカルボニルアミノ）プロピル、１−（シクロプロピルカルボニルアミノ）ブチル、１−（シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（シクロペンチルカルボニルアミノ）ブチル、１−（シクロヘキシルカルボニルアミノ）ブチルおよび１−（シクロヘプチルカルボニルアミノ）ブチルなどがある。置換基Ｒ₄との関係で上記で定義したHet基の例には、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾールおよびイソキサゾールなどがある。本発明の化合物の好ましいものとしては、Ｒ₁がビフェニルメチル部分またはフェニルピリジルメチル部分に隣接し；Ｒ₁がＣ_1-6アルキルを表し；ａ、ｂ、ｃおよびｄはそれぞれＣＲであり；Ｒ₂は水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1- ₄ アルキル、アリールまたはアリールＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ₃は−ＣＯＲ₇を表し；Ｒ₄は−ＣＯ₂Ｒ₈；−テトラゾール−５−イル；−ＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＳＯ₂ＮＨＲ₈；−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ₉または−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈を表すという条件が独立にまたは何らかの適合する組み合わせで満足される化合物がある。従って、好ましい種類の式Ｉの化合物は、Ｒ₁がビフェニルメチル部分またはフェニルピリジルメチル部分に隣接する化合物であり、そこで、式Ｉａによって表される化合物が提供される。式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は式Ｉについて上記で定義した意味を有する。より好ましい種類の式Ｉの化合物は、Ｒ₁がＣ_1-6アルキルを表し；しかもａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄が上記で定義した意味を有する式Ｉａの化合物である。さらに好ましい種類の式Ｉの化合物は、Ｒ₁がＣ_1-6アルキルを表し；ａ、ｂ、ｃおよびｄはそれぞれＣＲであり；しかも、Ｒ、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄が上記で定義した意味を有する式Ｉａの化合物である。さらに好ましい種類の式Ｉの化合物は、Ｒ₁がＣ_2-4アルキルを表し；ａ、ｂ、ｃおよびｄはそれぞれＣＲであり；しかも、Ｒ₂が水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1- ₄ アルキル、アリールまたはアリールＣ_1-4アルキルを表し；そしてＲ、Ｒ₃およびＲ₄が上記で定義した意味を有する式Ｉａの化合物である。さらに好ましい種類の式Ｉの化合物は、Ｒ₁がＣ_2-4アルキルを表し；ａ、ｂ、ｃおよびｄはそれぞれＣＲであり；Ｒ₂が水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1- ₄ アルキル、アリールまたはアリールＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ₃が−ＣＯＲ₇を表し；そしてＲ、Ｒ₄およびＲ₇が上記で定義した意味を有する式Ｉａの化合物である。特に好ましい種類の式Ｉの化合物は、Ｒ₁がＣ_2-4アルキルを表し；ａ、ｂ、ｃおよびｄはそれぞれＣＲであり；Ｒ₂が水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-4アルキル、アリールまたはアリールＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ₃が−ＣＯＲ₇を表し；Ｒ₄が−ＣＯ₂Ｒ₈；−テトラゾール−５−イル；−ＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＳＯ₂ＮＨＲ₈；−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ₉または−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈を表し；そしてＲ、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は上記で定義した意味を有する式Ｉａの化合物である。本発明の化合物は１以上の塩基性窒素原子を有し、１以上の酸性水素原子を有することができる。従って、その化合物は有機および無機の両方の酸および塩基と塩を形成することができ、その塩もやはり本発明に含まれる。治療目的に使用される場合、それらが医薬的に許容できるものであれば、すなわち当業界で知られているように、それらが遊離化合物と比較して活性を低下させたり（または許容できないほどの活性低下）、毒性が上昇したり（または許容できないほどの毒性上昇）しない場合には、それらの塩の性質に制限はない。それらの塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アルミニウム、亜鉛などの無機陽イオンとの塩；ならびにアンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカインなどの医薬的に許容できるアミンによって形成される塩；塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸またはリン酸などの無機酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、シュウ酸またはマレイン酸などの有機酸との塩などである。式Ｉの化合物を十分な量の所望の酸または塩基で処理して従来の方法で塩を製造することで、その塩が得られる。遊離塩基およびそれの塩は、溶解度などのある種の物性は異なるが、それらは本発明の趣旨においては等価である。本発明の化合物は、溶媒と化合物を形成していない形でも水和物などの溶媒化合物の状態でも存在し得る。通常、水、エタノールなどの医薬的に許容される溶媒による溶媒化合物型のものは、本発明においては非溶媒化合物型のものと等価である。本発明の化合物の中には、各種ジアステレオマーおよび／または光学異性体として存在し得るものもある。ジアステレオマーは、クロマトグラフィーや分別晶出などの従来の技術によって分離することができる。光学異性体は、従来の光学分割法のいずれかを用いて分割して、光学的に純粋な異性体を得ることができる。そのような分割は、キラル合成中間体や一般式Ｉの生成物において実施することができる。光学分割法には、キラル段階でのクロマトグラフィーあるいは、対のジアステレオマーの生成、分割およびそれに続く２つのエナンチオマーの回収による分離などがある。光学的に純粋な異性体はさらに、エナンチオ特異的（enanti ospecific）合成を行って個別に得ることも可能である。本発明は、合成によって得られたものか物理的に混在して得られたものかとは無関係に、個々の異性体およびそれらの混合物（例えば、ラセミ混合物）のいずれも網羅するものである。式Ｉの化合物は以下に記述の方法を用いて製造することができる。当業者においては、ある特定の化合物の製造に用いられる正確な方法は、その化学構造に応じて変わり得るものであることは明らかである。さらに、以下に記述の方法の中には、例えば以下に記述の基などの従来の保護基を用いて反応性基または不安定基を保護することが望ましいものあるいはそれが必要なものもある。それらの保護基の性質およびそれらの導入・脱保護の手順のいずれも、当業界においては公知である。一般式Ｉの化合物は、一般式ＩＩの化合物と一般式ＩＩＩの化合物との反応によって得ることができる。式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は上記で定義した意味を持ち、Ｒ₄ ^* は基Ｒ₄またはＲ₄に変換し得る基を表し、Ｒ₁₄およびＲ₁₅のうちの一方は臭素またはヨウ素などのハロゲン原子あるいはメタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、他方はＳｎ（Ｒ₁₆）₃、−Ｂ（ＯＨ）₂または−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈）を表し、Ｒ₁₆ はＣ_1-4アルキル基を表し、Ｒ₁₇およびＲ₁₈はそれぞれＣ_1-4アルキルを表すか、あるいはＲ₁₇とＲ₁₈がそれの結合する酸素原子およびホウ素原子と一緒になって適宜Ｃ_1-4アルキル基で置換されてもよい１，３，２−ジオキサボランまたは１，３，２−ジオキサボロラン環を形成している。その置換環の例としては、５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボランおよび４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランなどがある。その反応は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウムとトリフェニルホスフィン、またはパラジウム炭素とトリフェニルホスフィンなどの遷移金属触媒の存在下、そして好ましくは炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩などの塩基の存在下、あるいはフッ化セシウムなどのフッ化物塩の存在下に行うことができる。その反応は、芳香族炭化水素（例えば、トルエンまたはベンゼン）、エーテル（例えば、ジメトキシエタン、ジエトキシメタンまたはテトラヒドロフラン）、水またはそれらの混合物などの適合する溶媒中、好ましくは室温から溶媒の沸点の間の好適な温度で、しかも好ましくは５〜４８時間の反応時間で行う。その種の結合反応の例が、ミヤウラらの報告（Miyaura N.，Yanagi T.，Suzuki A.， Synth.Commun.，1981，11，513）においてすでに報告されている。別の方法として、in situでホウ酸誘導体を発生させて、それを単離する必要性を回避することによって、その結合反応を１容器反応として実施することができる。例えば、式Ｉの化合物は、対応する臭化物誘導体を例えばブチルリチウム、トリアルキルボレートによって処理することによって得られるか、あるいはＲ₁₅ ＝Ｈである式ＩＩＩの化合物を適宜テトラメチルエチレンジアミンの存在下にオルト位をリチウム化してからトリアルキルボレートを加え、その後式ＩＩのアリールハライド（すなわち、Ｒ₁₄＝ハロゲン）と金属触媒を加えることで、式ＩＩＩのホウ酸（すなわち、Ｒ₁₅＝−Ｂ（ＯＨ）₂）をin situで製造することによって得られる。その種の結合反応の例としては、マッダフォードらの報告（Maddaf ord S.P.，Keay B.A.，J．Org．Chem.，1994，59，6501）に記述されている。別の方法として、Ｒ₁₄およびＲ₁₅がそれぞれハロゲン原子である式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物とのニッケル触媒での交差結合により、式Ｉの化合物を得ることができる。この反応は、例えばピリジンなどの好適な溶媒中で亜鉛の存在下に触媒量のＮｉＣｌ₂およびトリフェニルホスフィンで処理するという、すでに報告されている条件下に行うことができる。式Ｉの化合物はさらに、好適な溶媒中、好ましくはアルコール（例えば、エタノール）、エーテル（例えば、テトラヒドロフランまたはジオキサン）または酢酸などの極性溶媒中、好ましくは室温から溶媒の沸点までの温度で、好ましくは２〜２４時間にわたり、下記式ＩＶの化合物（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₂およびＲ₃は上記の意味を持ち、Ｒ₄ ^*はＲ₄基またはそれに変換し得る基を表す）を式Ｒ₁ＮＨＮＨ₂（Ｖ）のヒドラジンと反応させることで得ることもできる。式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの原料における１以上の置換基が保護されている場合、その保護基を外すための後工程が必要である。保護基としては、例えばグリーンの記述（Greene T.W.，”Protective Groups in Organic Synthesis” ，John Wiley & Sons，New York，1981）したものなど文献に広く記述された従来の保護基を使用することが可能である。従って例えば、カルボン酸基の保護基として、メチルまたはtert−ブチルなどのＣ_1-4アルキルエステル、あるいはベンジルなどのアリールＣ_1-4アルキルエステルを使用することができる。水酸基の保護基としては、tert−ブチルジメチルシリルなどのシリルエーテルまたはベンジルなどのアリールＣ_1-4アルキルエーテルを用いることができる。テトラゾリル基は、例えばトリフェニルメチル基（すなわち、トリチル基）、tert−ブチル基またはベンジル基によって保護することができる。保護基の除去処理（脱保護基）は、従来法によって行うことができる。そこで例えば、アルキルエステルは、例えばエタノールなどのアルコール、あるいはアルコールと水の混合物等の好適な溶媒中、室温から溶媒の沸点の間の温度で、好ましくは２〜２４時間にわたって、例えば水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物等の塩基の存在下での加水分解によって開裂させることができる。アリールＣ_1-4アルキル基は、例えばエタノールなどのアルコール等の好適な溶媒中、室温から溶媒の沸点の間の温度で、大気圧から１０気圧の圧力下で、好ましくは１〜４８時間にわたってパラジウム炭素などの貴金属触媒の存在下での加水素分解によって開裂させることができる。トリフェニルメチルテトラゾール基は、塩化メチレン、テトラヒドロフランまたはエタノールなどの極性溶媒中、室温から溶媒の沸点までの温度で、好ましくは２〜９６時間にわたり、塩酸またはギ酸などの酸によって処理することでテトラゾール基に変換され得る。トリフェニルメチル基で保護されたテトラゾール基も、上述のような塩基性条件下でのエステル基の加水分解に対して同時に脱保護基され得る。上述の一般的方法において、Ｒ₄ ^*はＲ₄基またはそれに変換し得る基と定義した。Ｒ₄ ^*基のＲ₄基への変換は、標準的方法を行って１段階または複数段階で行い、合成のいずれかの段階または最終段階で行うことができる。その変換の例としては、ニトリル基を例えばジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリドンなどの極性溶媒等の好適な溶媒中好ましくは室温から溶媒の沸点までの好適な温度で１〜９６時間の反応時間にてアジ化ナトリウム、アジ化アンモニウム（アジ化ナトリウムと塩化アンモニウムからin situで得ることができる）、あるいは例えばキシレンまたはトルエンなどの芳香族炭化水素などの非極性溶媒中好ましくは室温から溶媒の沸点までの好適な温度で１〜９６時間の反応時間にわたって例えばアジ化トリブチルスズ（アジ化ナトリウムと塩化トリブチルスズから予め得ておいたものあるいはin situ で得られるもの）などのアジ化トリアルキルスズで処理することによってテトラゾール基に変換するもの；水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物等の塩基の存在下に、エタノール、またはエタノールと水の混合物などの極性溶媒中あるいは１８−Ｃ−６などのクラウンエーテルの存在下でのベンゼン等の非極性溶媒中で、好ましくは室温から溶媒の沸点までの温度で、好ましくは２〜２４時間の反応時間で、エステル基の加水分解を行ってカルボキシル基とするもの；メタノールなどの好適な溶媒中、好ましくは室温から溶媒の沸点までの温度で、好ましくは１〜９６時間の反応時間で、二トリル基を水素化リチウムアルミニウムなどの好適な金属水素化物還元剤によって処理することで還元して、対応するアミンを得て、そのようにして得られたアミンを続いて、例えば塩化メチレンまたはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素などの好適な溶媒中で、式Ｒ₈ＣＯＣｌの酸塩化物、式Ｒ₉ＳＯ₂Ｃｌの塩化スルホニルまたは式（Ｒ₉ＳＯ₂）₂Ｏのスルホン酸無水物（式中、Ｒ₈およびＲ₉は上記の通りである）で処理することで誘導体化するもの；塩化メチレンなどの好適な溶媒中で、室温から溶媒の沸点の範囲の温度で、トリフルオロ酢酸などの標準的条件下にtert−ブチルアミノ基などのような保護されたアミノ基を脱保護して遊離のアミノ基を得て、次にそれを上述のような式Ｒ₈ＣＯＣｌの酸塩化物、式Ｒ₉ＳＯ₂Ｃｌの塩化スルホニルまたは式（Ｒ₉ＳＯ₂）₂Ｏのスルホン酸無水物と反応させるものなどがある。それらの反応はいずれもそれ自体公知のものであり、公知の手順に従って実施されるものである。式Ｉの化合物はさらに、１段階または複数段階で式Ｉの別の化合物の相互変換によって得ることもできる。そこで例えば、Ｒ₁が水素を表す式Ｉの化合物を、例えばハロゲン化アルキル、好ましくはヨウ化アルキルなどの対応するアルキル化剤を用いるアルキル化によっってＲ₁がＣ_1-6アルキルまたは−（ＣＨ₂）_mＣＯＲ₅を表す式Ｉの化合物に変換することができる。その反応は、式Ｉの化合物とアルキル化剤を６０℃からアルキル化剤の沸点までの温度で、あるいは例えばジメチルホルムアミドなどの置換アミド、好ましくは例えばテトラヒドロフランまたはジメトキシエタンなどのエーテルあるいはアセトンなどの極性溶媒等の好適な溶媒中、好ましくは−２０℃ から溶媒の沸点までの温度で、金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸カリウムまたは炭酸セシウム）または金属水酸化物（例えば、水酸化カリウム）などの塩基存在下に反応させることによって行われる。式Ｉの化合物間の相互変換の別の例は、Ｒ₂が水素である式Ｉの化合物のハロゲン化によるＲ₂がハロゲンを表す式Ｉの化合物を与えるものである。その変換は、好ましくは室温から溶媒の沸点までの好適な温度で、水またはクロロホルムなどの好適な溶媒中にてＸ₂（Ｘはハロゲン原子を表す）などのハロゲン化剤によって処理するか、あるいは例えば四塩化炭素またはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素等の好適な溶媒中でＮ−ブロモコハク酸イミドまたはＮ−クロロコハク酸イミドによって処理することで行うことができる。当業者には明らかなように、そのような相互変換は、式Ｉの化合物の合成中間体について行うこともできる。式Ｉの化合物（またはそれの合成中間体）のＲ₃基を有機合成の標準的方法を用いて別のＲ₃基に変換することも可能である。例えば、上述の手順による加水分解によって、エステルをカルボン酸基に変換することができる。エーテル、テトラヒドロフランまたはメタノールなどの好適な溶媒中、好ましくは室温から溶媒の沸点までの温度で、水素化リチウムアルミニウムまたは水素化ホウ素アルミニウムなどの金属水素化物還元剤で処理することによってエステルを還元して、相当するアルコールを得ることもできる。さらに、好適な酸化剤で処理することによって、アルコールを酸化してアルデヒドを得ることができる。水酸基のアルデヒドへの酸化は、例えば、塩化メチレンなどの好適な溶媒中で二酸化マンガンで処理することによって、あるいは塩化メチレン−アセトニトリル混液などの好適な溶媒中で４−メチルモルホリンＮ−オキサイド存在下に過ルテニウム酸テトラ−ｎ−プロピルアンモニウムで処理することによって行うことができる。水酸基は、過マンガン酸カリウムまたは次亜塩素酸ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの混合物などのより強力な酸化剤で処理することによってカルボン酸基に変換することもできる。さらに、カルボン酸基は、標準的な方法を用いて各種の基に変換することができる。例えば、それは、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド）またはカルボニルジイミダゾールなどの縮合剤の存在下に式ＮＨＲ₁₀Ｒ₁₁のアミンと反応させるか、あるいは別法として１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミドで処理してin situで活性化エステルを形成してから、ジメチルホルムアミドまたは塩化メチレンなどの不活性溶媒中で式ＮＨＲ₁₀Ｒ₁₁のアミンとそのエステルを反応させることによって、式− ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₁のカルボキサミド基に変換することができる。カルボキシル基は、標準的方法に従って容易にエステル基に変換することができる。例えば、それは、ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で、炭酸カリウムなどの塩基の存在下および好ましくはヨウ化カリウム存在下に式Ｒ₁₂−Ｌの化合物（式中、Ｒ₁₂ は前述の意味を有し、Ｌはハロゲン原子などの脱離基を表す）で処理することによって式−ＣＯＯＲ₁₂のエステル基に変換することができる。カルボキシル基は、アセトニトリルなどの好適な溶媒中、室温から溶媒の沸点までの温度、好ましくは溶媒の沸点で、塩酸などの酸の存在下に脱炭酸することによって水素原子に変換することもできる。さらに、Ｒ₃がカルボキシル基を表す式Ｉの化合物は、Ｒ₃が水素である式Ｉの化合物をオキサリルクロリドによって処理してから室温から溶媒の沸点までの温度で２〜２４時間の反応時間で加水分解することによって得ることもできる。最後に、式Ｉの化合物におけるＲ₄基を用いて、当業者には公知の方法によって他のＲ₄を得て、別の式Ｉの化合物を得ることもできる。例えばエステル基は、上記の方法に従った加水分解によって容易にカルボキシル基に変換することができる。カルボキシル基は、置換基Ｒ₃に関連して前述したものと類似の手順に従ってカルボキサミド基に変換することができる。カルボキシル基はまた、当業者には公知の通常の条件下に式Ｒ₉ＳＯ₂ＮＨ₂のスルホンアミドで処理することによって、−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ₉基（式中Ｒ₉は前述の意味を有する）に変換することもできる。さらに、アルキルアミノスルホニル基は加水分解によってアミノスルホニル基に変換することができ、それは標準的な方法を用いて、例えば式Ｒ₈ＣＯＣｌの酸塩化物、式Ｒ₉ＯＣＯＣｌのギ酸塩化物あるいは式Ｈ₂ＮＣＯＣｌまたはＲ₈Ｒ₉ＮＣＯＣｌの化合物で処理することによって誘導体化することができる。当業者であれば理解できるように、上記の置換基の相互変換は、式Ｉの最終化合物についても、それの合成中間体についても行うことができる。式Ｉの化合物の塩は例えば、塩酸、硫酸、硝酸、シュウ酸またはメタンスルホン酸などの酸で処理するか、あるいは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基で処理することによって、従来法で製造することができる。一般式ＩＩのピラゾールは、以下の反応式１および２に示した手順に従って得ることができる。ピラゾール製造の一般的方法については、カトリツキーが記述している（Katritzky，A.R．Handbook of Heterocyclic Chemistry，Pergamon P ress，1986）。上記の反応式において、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄ ^*およびＲ₁₄は前述の意味を持ち；Ｒ₁₉はハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシまたは−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈ ）基（Ｒ₁₇およびＲ₁₈は上記の通りである）を表し、Ｌは脱離基を表す。反応式１によれば、好ましくは室温から溶媒の沸点までの温度で２〜４時間の反応時間にて、一般式ＩＶの化合物を塩化チオニルと反応させることによって、一般式ＶＩＩの酸塩化物（Ｒ₁₉は前述の意味を有する）が得られる。例えばベンゼンまたはトルエンなどの非極性溶媒あるいは例えばテトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどのエーテル等の好適な溶媒中、−７８℃から溶媒の沸点までの温度で、好ましくは１２〜４８時間の反応時間にて、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）またはアミデュア（amidure）（例えば、リチウムジイソプロピルアミデュア）などの塩基の存在下に一般式ＶＩＩの化合物と一般式ＶＩＩＩの化合物とを反応させることによって、一般式ＩＸの化合物が得られる。アルコール（例えばエタノール）、エーテル（例えばテトラヒドロフランまたはジオキサン）または酢酸などの好適な溶媒中で、好ましくは室温から溶媒の沸点までの好適な温度で、好ましくは２〜２４時間の反応時間で一般式ＩＸの化合物を一般式Ｒ₁ＮＨＮＨ₂（Ｖ）の化合物と反応させることによって、一般式ＩＩの化合物でＲ₁₄がハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシまたは−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈）であるものが得られる。式ＩＩの化合物でＲ₁₄が−Ｂ（ＯＨ）₂または−Ｓｎ（Ｒ₁₆ ）₃を表すものは、対応する式ＩＩの化合物でＲ₁₄がハロゲンを表すものを、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中でブチルリチウムなどの塩基の存在下に、それぞれホウ酸トリイソプロピルなどの好適なホウ酸エステルまたは塩化トリアルキルスズで処理することによって得られる。Ｒ₁₄が−Ｂ（ＯＨ）₂を表す式ＩＩの化合物は、従来の方法で式−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈）のホウ酸エステルを加水分解することによっても得ることができる。それとは逆に、Ｒ₁₄が−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈）を表す式ＩＩの化合物は、従来の方法を用いて、メタノール、エタノールまたはイソプロパノールなどの好適なアルコールあるいはエチレングリコール、プロパンジオールまたはジメチルプロパンジオールなどのジオールで対応する−Ｂ（ＯＨ）₂誘導体を処理することによって得ることができる。さらに、Ｒ₁₄がメタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシを表す式ＩＩの化合物は、標準的方法によって、対応するハロゲン化化合物またはヒドロキシ化化合物から製造することができる。一般式ＩＩの化合物は、好ましくは例えばジメチルホルムアミドなどの置換アミド、テトラヒドロフランまたはジメトキシエタンなどのエーテルあるいはアセトンなどの極性溶媒中で、好ましくは−２０℃から溶媒の沸点までの温度にて、好ましくは２〜２４時間の反応時間で、金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム）または金属水酸化物（例えば、水酸化カリウム）等の塩基の存在下に、一般式Ｘの化合物と、一般式Ｒ₁−Ｌ（ＸＩ）（式中、Ｒ₁はＣ_1-6アルキルまたは−（ＣＨ₂）_mＣＯＲ₅を表し、Ｌはハロゲン原子などの脱離基を表す）の化合物とを反応させることによって得ることもできる。その反応は、式Ｘの化合物とアルキル化剤Ｒ₁−Ｌを６０℃からアルキル化剤の沸点までの温度で、溶媒不在下に加熱することで行うこともできる。一般式Ｘの化合物は、ＩＸとＶの反応について上述のものと同じ実験条件でＩＸの化合物をヒドラジンと反応させることによって得ることができる。Ｒ₃＝ＣＯＯＨの式ＩＩの化合物は、式Ｉの化合物に関する上述の手順と類似の手順に従って、対応するＲ₃＝Ｈの式ＩＩの化合物から得ることもできる。Ｒ₂が水素を表す式ＩＩのピラゾールは、反応式２に示したように、同様のやり方で製造することができる。例えばテトラヒドロフランなどの極性溶媒のような適当な溶媒中で、ブチルリチウムなどの塩基の存在下に式ＶＩＩの化合物と式ＸＩＩの化合物とを反応させることによって、式ＸＩＩＩの化合物が得られる。ジメチルホルムアミドジメチルアセタールなどのアルデヒド基等価物とＸＩＩＩとのその後の反応により、式ＸＩＶの化合物が得られる。次に、式ＩＩのピラゾールが、式ＩＸの化合物からのＩＩの製造について上述のものと同じ手順に従って、すなわち式Ｖのヒドラジン誘導体との反応かあるいはヒドラジンとの反応とそれに続く得られたピラゾールの式ＸＩの化合物によるアルキル化によって、式ＸＩＶの化合物から得られる。Ｒ₁₅がハロゲンを表す一般式ＩＩＩの化合物は、例えば２−クロロベンゾニトリルのように市販されているか、あるいは市販の製品を原料として文献に記載の方法と類似の方法によって製造することができる。Ｒ₁₅がメタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシを表す一般式ＩＩＩの化合物は、当業界で公知の方法によってハロゲン化化合物またはヒドロキシ化合物から製造される。Ｒ₁₅が−Ｂ（ＯＨ）₂または−Ｓｎ（Ｒ₁₆ ）₃を表す場合、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩの化合物について上述の手順に従って相当するハロゲン化化合物から製造できるか、あるいは２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール、Ｎ−ＢＯＣ−アミノまたはtert−ブチルアミノスルホニルなどの好適な基によって配向されるオルトリチウム化とそれに続くホウ酸トリイソプロピルまたはホウ酸トリメチルなどのホウ酸トリアルキルエステルとの反応によって製造することができる。例えば、Ｒ₄ ^*が２−トリフェニルメチル − ２Ｈ−テトラゾールを表す場合、米国特許５１３０４３９号に記載のように、５ −フェニル−２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾールとホウ酸トリイソプロピルとの反応によって式ＩＩＩのホウ酸誘導体を得ることができる。Ｒ₄ ^*がＮ −ＢＯＣ−アミノを表す場合、ギリアーらの報告（Guillier F et.al，J．Org． Chem.，1995，60，292）に記述の方法に従ってＮ−ＢＯＣ−アニリンをホウ酸トリメチルと反応させることによって、ホウ酸誘導体ＩＩＩを得ることができる。Ｒ₄ ^*がtert−ブチルアミノスルホニルを表す場合、Ｎ−tert−プチルベンゼンスルホンアミドをブチルリチウムおよびホウ酸トリイソプロピルで処理することによって、式ＩＩＩの対応するホウ酸誘導体を得ることができる。式ＩＩＩの化合物においてＲ₁₅が−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈）を表す場合、上記のようにＲ₁₅＝− Ｂ（ＯＨ）₂の対応する化合物からその化合物を製造することができる。一般式ＩＶの化合物は、式ＩＩの化合物の式ＩＩＩの化合物との反応について上述した手順と類似の手順に従って、一般式ＩＸの化合物の一般式ＩＩＩの化合物との反応によって製造することができる。式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩおよびＸＩＩの化合物はいずれも当業界では入手可能なものであるか、あるいはそれが既報の報告にない場合には、文献に記載の方法に類似の方法に従って製造することができる。アンジオテンシンＩＩは強力な動脈収縮薬であり、特異的受容体と相互作用することによってその作用を発揮する。本発明で開示される化合物は、アンジオテンシンＩＩ受容体の拮抗薬として作用する。in vitroおよびin vivoの両方についてその化合物の効力を求めるため、以下の薬理試験で本発明の化合物に関して調べた。試験１：アンジオテンシンＩＩ受容体結合アッセイ本アッセイに用いた膜画分は、ラットの副腎から調製した。その組織をｐＨ７．５の５０ｍＭトリス塩酸塩緩衝液に集めて、濃度が２０％（重量／体積）となったものを１０００×ｒｐｍでホモジナイズした。得られたホモジネートを１０００×ｇで１０分間遠心し、上清をさらに１０００００×ｇで１時間遠心した。得られた膜ペレットを上記の緩衝液に濃度１０ｍｇ蛋白／ｍＬで再懸濁させた。その膜懸濁液１００μＬずつを用時まで−７０℃で冷凍保存した。ＮａＣｌ（１２０ｍＭ）、ＭｇＣｌ₂（５ｍＭ）、０．０５％ウシ血清アルブミンおよびトリス（５０ｍＭ）を含有し、ｐＨ７．５に調節したインキュベーション緩衝液（最終濃度）でジチオトレイトール（１ｍＭ）を含むものと含まないものに蛋白１５μｇを含有するサンプルを分注し、２５℃で１時間インキュベーションし、薬剤がＡＴ₁またはＡＴ₂受容体サブタイプと好ましい相互作用を行うか否かについての特性決定を行った。１０ｎＭの³Ｈ−アンジオテンシンＩＩを加えることによってインキュベーションを開始した。各サンプルの総インキュベーション容量は２５０μＬであった。０．１μＭのＳａｒ¹，ＩＩｅ⁸−アンジオテンシンＩＩの存在下でのインキュベーションによって、非特異的結合を測定した。被験化合物について、濃度範囲１０^-10〜１０^-5Ｍで調べた。ミリポア・マルチスクリーン（Millipore M ultiscreen）装置を用いた急速濾過によって、結合を終了させた。１ｍＭジチオトレイトールを含むまたは含まない対応する緩衝液２５０μＬでフィルターを３回洗浄した。シンチレーション液３ｍＬの入った薬品瓶に乾燥したフィルターを入れ、シンチレーションカウンターで放射能をカウントした。各被験化合物について、ＩＣ₅₀値（特異的に結合した³Ｈ−アンジオテンシンＩＩを５０％置換するための濃度）を測定した。ラットの副腎に代えてラットの肝臓を用いた以外は上記の方法に従って、同様の結合アッセイを行った。本発明の化合物のＩＣ₅₀値は５０μＭ未満であることが認められた。試験２−脳脊髄穿刺ラットにおけるアンジオテンシンＩＩ誘発昇圧反応の阻害雄のスプレーグ・ドーリー（Sprague-Dawley）ネズミ（体重２５０ｇ）に対して、ナトリウム・ペントバルビタール（５０ｍｇ／Ｋｇ、腹腔内投与）によって麻酔を施した。気管にカニューレ挿管し、ステンレス製脳脊髄穿刺ロッド（pith ing rod）によって眼窩から脳脊髄穿刺を行った。そのラットを直ちに齧歯類換気装置（rodent ventilator）（容量−１ｍＬ／１００ｇ；速度−７４ストローク／分）に乗せた。頸動脈にカニューレ挿管し、それを圧力変換器に接続して、動脈血圧を測定した。静脈注射で累積的に各種用量のアンジオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）（０．０１〜３００μｇ／Ｋｇ）を投与して、ＡＩＩについての用量−昇圧反応曲線を得た。次に、１用量の被験化合物または担体を動物に投与してから、ＡＩＩの注射を行った。６０ｍｍＨｇの動脈血圧上昇を誘発するのに必要なＡＩＩの有効用量を、各被験化合物について計算した。試験３−正常血圧の非麻酔ラットにおける抗高血圧効果雄のスプレーグ・ドーリーネズミに対して、手術によって血圧および心拍数記録用の遠隔測定装置を装着した。遠隔測定装置移植物からの信号をコンピュータに送り、それを受け取ったコンピュータにデータの解析を行わせた。手術後、ラットをケージに入れ、自由に運動させた。動物には１０日間にわたってナトリウム欠乏食を摂取させ、３日間にわたってフロセミド（furosemide：５ｍｇ／ｋｇ／日s.c.）を与えてから、被験化合物または担体を投与した。その投与によって、血圧値を変えずにレニン活性が刺激された。血圧および心拍数を４８時間監視し、投与によるそれらパラメータへの効果を対照群で認められた効果と比較した。試験２および３で上述した方法を用いて、本発明の代表的化合物それぞれについてin vivoでの評価を行い、それらが用量５０ｍｇ／Ｋｇ以下で有効であることが認められた。従って本発明の化合物は、原発性または二次性の高血圧、腎血管性高血圧、急性および慢性の鬱血性心不全、左心室肥大、血管肥大ならびに緑内障などの眼内圧上昇に関係する疾患等のレニン−アンジオテンシン系が関与する心血管疾患の治療に有用である。同様に、本発明の化合物は、原発性および二次性のアルドステロン過剰症などの上記の系が部分的に関係する他の疾患の管理、糖尿病性腎症、糸球体腎炎、強皮症、糸球体硬化症、腎不全、腎移植療法、糖尿病性網膜症などの腎臓を病因とする他の疾患の治療、さらには偏頭痛などの他の血管性疾患の管理にも有効であり得る。それらの疾患および類似の疾患への本発明の化合物の利用に関しては、当業者には明らかである。さらに、アンジオテンシンＩＩ拮抗薬は、痴呆、アルツハイマー病、健忘症および学習疾患の治療にも有用であり得る。開示化合物の活性によれば、本発明はさらに、本発明の化合物と賦形剤および必要であれば適宜他の補助剤とを含有する組成物を提供するものである。本発明の化合物は、各種の医薬製剤の形で投与することができ、それの性質は、公知のように、選択される投与経路および治療する疾患の性質によって決まる。そこで、経口投与用の本発明の固体組成物には、圧縮錠剤、分散可能な粉末、顆粒およびカプセルなどがある。錠剤においては、ラクトース、デンプン、マニトール、微結晶セルロースまたはリン酸カルシウムなどの不活性希釈剤；例えばコーンスターチ、ゼラチン、微結晶セルロースまたはポリビニルピロリドンなどの顆粒化剤および崩壊剤；ならびに例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどの潤滑剤の少なくとも一つと有効成分とを混合する。錠剤には公知の方法によってコーティングを施して、消化管での崩壊および吸収を遅延させることで、長期間にわたって徐放作用を行うようにすることができる。糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースまたはアクリル酸樹脂を用いて、胃溶性または腸溶性の薄膜コート錠剤を作ることができる。ガラクツロン酸重合体などの浸透圧を漸減させる賦形剤を用いて徐放性錠剤を得ることもできる。経口投与用製剤は、有効成分がエトキシ化飽和グリセリドなどの不活性固体希釈剤および潤滑剤またはペースト状物と混合されて含まれているゼラチンなどの吸収性材料のハードカプセルとしても提供され得る。有効成分を水あるいは例えばピーナツ油、流動パラフィンまたはオリーブ油などの油状媒体と混合したソフトゼラチンカプセルも可能である。水を加えることによって懸濁液を調製する上で好適な分散可能粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、キサンタムガム、アカシアガムなどの懸濁剤、ならびにｐ−ヒドロキシ安息香酸のメチルまたはｎ−プロピルエステルなどの１以上の保存剤との混合物で有効成分を提供するものである。例えば甘味剤、芳香剤および着色剤などの別の賦形剤も存在させることができる。経口投与用液体組成物には、蒸留水、エタノール、ソルビトール、グリセリンまたはプロピレングリコールなどの一般に使用される不活性希釈剤を含有する乳液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリシキル（elixir）剤などがある。そのような組成物は、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、芳香剤、香料、保存剤および緩衝剤などのアジュバントを含有することもできる。他の経口投与用組成物には、公知の方法で調製することができるスプレー組成物などがある。スプレー組成物は好適な高圧ガスを含有する。本発明によれば、注射または連続注入による非経口投与用の注射剤には、無毒性で非経口的に許容される希釈剤または溶媒での無菌の水系または非水系溶液、懸濁液または乳液などがある。水系溶媒または懸濁媒体の例としては、注射用蒸留水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。非水系溶媒または懸濁媒体の例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油あるいはエタノールなどのアルコールがある。それらの組成物は、湿潤剤、保存剤、乳化剤および分散剤などのアジュバントを含有することもできる。それらは、公知の方法で滅菌するか、あるいは無菌固体組成物の形で製造して、それを使用直前に無菌水またはその他の何らかの無菌注射媒体に溶かすことができる。その成分が全て無菌である場合には、無菌環境で製造すれば、注射剤の無菌性は維持される。本発明の化合物は、薬剤の直腸投与用の坐剤の形で投与することもできる。そのような組成物は、当業者には公知の従来の方法に従って製剤される。例えば、それの製剤は、カカオバターその他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤と有効成分を混合することで行うことができる。本発明の化合物は、他の抗高血圧薬および／または利尿薬および／またはＡＣＥ阻害薬および／またはカルシウムチャンネル遮断薬および／またはカリウムチャンネル開口薬との併用で投与することもできる。例えば、本発明の化合物を、アミロリド、アテノロール、ベンドロフルメチアジド、クロロタリドン、クロロチアジド、クロニジン、酢酸クリプテナミンおよびタンニン酸クリプテナミン、デセルピジン、ジアゾキシド、硫酸グアネチジン、塩酸ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン、酒石酸メトプロロール、メチルクロチアジド、メチルドーパ、塩酸メチルドーパ、ミノキシジル、塩酸パルギリン、ポリチアジド、プラゾシン、プロパノロール、インドジャボク、レシナミン、レセルピン、ニトロプルシドナトリウム、スピロノラクトン、マレイン酸チモロール、トリクロロメチアジド、トリメタファン・カムシレート、ベンゾチアジド、キネサゾン、チクリナフェン、トリアムテレン、アセタゾールアミド、アミノフィリン、シクロチアジド、エタクリン酸、フロセミド、プロカイン、エタクリン酸ナトリウム、カプトプリル、塩酸デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、フォシノプリルナトリウム、リシノプリル、ペントプリル、塩酸キナプリル、ラミプリル、ペリンドプリル、テプロチド、ゾフェノプリルカルシウム、ジフルニサール、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、アムロジピン、イスラジピン、ケタンセリン、フェノルドパム、イボドーパミン、ベラパミル、ニコランジル、ピナシジルなどの化合物、ならびにそれらの混合物および組み合わせとの併用で投与することができる。本発明の化合物を眼内圧上昇の治療に使用する場合、その投与は上記のような代表的な医薬製剤の形で行うことができるか、あるいは溶液、軟膏、ゲルなどの局所点眼製剤の形で行うことができる。用量および投与頻度は、患者の症状、年齢および体重と、さらには投与経路によって変わり得るものである。通常、本発明の化合物は、例えば、成人の場合で０．１〜５００ｍｇの１日用量、好ましくは２〜１５０ｍｇの用量でヒト患者に経口投与することができ、その投与は単回投与または分割投与のいずれかで行うことができる。しかしながら、特定の場合には、主治医の裁量で、前記の広い方の範囲を超える用量を必要とすることもあり得る。局所投与用の医薬製剤には通常、式Ｉの化合物を約０．１％〜１５％含有させる。その点眼剤は、眼科的に許容される賦形剤を含有するものでなければならない。以下に、錠剤、カプセル、シロップおよび注射剤の代表的製剤をいくつか示した。それらは、標準的方法に従って製剤することができ、高血圧、鬱血性心不全および眼内圧上昇などのレニン−アンジオテンシン系の調節が関係する疾患の治療に有用である。錠剤式Ｉの化合物１００ｍｇ二塩基性リン酸カルシウム１２５ｍｇデンプングリコール酸ナトリウム１０ｍｇタルク１２．５ｍｇステアリン酸マグネシウム２．５ｍｇ２５０．０ｍｇ硬ゼラチンカプセル式Ｉの化合物１００ｍｇラクトース１９７ｍｇステアリン酸マグネシウム３ｍｇ３００ｍｇシロップ式Ｉの化合物０．４ｇショ糖４５ｇ芳香剤０．２ｇ甘味剤０．１ｇ水１００ｍｌとなるまで注射剤式Ｉの化合物１００ｍｇベンジルアルコール０．０５ｍｌプロピレングリコール１ｍｌ水５ｍｌとなるまで以下の実施例によって本発明の範囲を示すが、本発明はそれらの例によって限定されるものではない。参考例１４−ブロモフェニルアセチルクロリド４−ブロモフェニル酢酸（２０ｇ、０．０９３ｍｏｌ）の塩化チオニル溶液（２９．４６ｍＬ、０．４ｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で６０℃にて２時間加熱した。過剰量の塩化チオニルを減圧留去して、無色油状物（２１．５ｇ）を得て、それを得られた状態で次の段階に直接使用した。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：４．０７（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例２２−（４−ブロモフェニルアセチル）−３−オキソペンタン酸メチルアルゴン雰囲気下にナトリウム（３０％トルエン分散品、８．２ｍＬ、０．０９４ｍｏｌ）をフラスコに入れた。Ｅｔ₂Ｏで洗浄後、乾燥Ｅｔ₂Ｏ（１０８ｍＬ）を加え、その混合物を冷却して０℃とした。３−オキソペンタン酸メチル（１１．５７ｍＬ、０．０９３ｍｏｌ）のＥｔ₂Ｏ（６５ｍＬ）溶液を加え、得られた白色懸濁液を室温で終夜攪拌した。その反応混合物を冷却して０℃とし、参考例１で得られた化合物（２１．５ｇ）の乾燥Ｅｔ₂Ｏ（４３ｍＬ）溶液を３０分かけて加えた。その溶液を室温で終夜攪拌してから１時間還流後に冷却した。濃Ｈ₂ＳＯ₄（６．５ｍＬ）の水溶液（水６５ｍＬ）を滴下し、分液を行い、水相をＥｔ₂Ｏ抽出した。有機相を一緒にして乾燥し、濃縮した。残留物についてシリカゲルでクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）を行って、無色油状物として標題化合物を得た（１８．０３ｇ、５９％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．６７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１７．６５（ｓ、１Ｈ）。参考例３５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例２で得られた化合物（５ｇ、０．０１５ｍｏｌ）、シュウ酸ブチルヒドラジン（２．７３ｇ、０．０１５ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．１３ｍＬ、０．０１５ｍｏｌ）のエタノール（１２７ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下に５時間還流した。溶媒除去し、得られた残留物をＥｔＯＡｃおよびＨ₂Ｏに溶かした。分液後、水相をＥｔＯＡｃ抽出した。有機相を合わせたものを乾燥・濃縮した。残留物についてシリカゲルでクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）を行って、無色油状物として２つの位置異性体の３５：６５混合物を得た（３．８ｇ、６６％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、１０Ｈ）、２．８９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、０．６５×２Ｈ）、４．３０（ｓ、０．３５×２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、４Ｈ）。参考例４ａ）１−ブチル−３−エチル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルｂ）１−ブチル−５−エチル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルアルゴン雰囲気下でフラスコに、参考例３で得られた化合物（２ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、２−（２’−トリフェニルメチル−２’−Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニルホウ酸（米国特許５１３０４３９号の記載に従って製造）（２．９６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、Ｎａ₂ＣＯ₃（１．０３ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、トルエン（１５．６ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（５ｍＬ）を入れた。系のパージ（purge）を行い、次にアルゴンで再度満たした（３回）。次に、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（０．１６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で終夜加熱した。その溶液を冷却し、２つの相を分液した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥・濃縮した。残留物についてシリカゲルでクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）を行って、以下のような異性体得た（０．５１ｇ、１４％）。 −異性体ａ）、泡状固体（０．５１ｇ、１４％）融点：５５〜６０℃ ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、１０Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、６．７〜８．０（ｍ、２３Ｈ）。 −異性体ｂ）、白色固体（１．００ｇ、２８％）融点：１１２〜１１４℃。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、１０Ｈ）、２．９２（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、６．７〜８．０（ｍ、２３Ｈ）。参考例５２−（４−ブロモフェニルアセチル）−３−オキソブタン酸メチル３−オキソペンタン酸メチルに代えてアセト酢酸メチルを用いた以外、参考例２に記載の手順に従って、標題化合物を透明油状物として得た（７４％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．３３（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１７．７０（ｓ、１Ｈ）。参考例６５（３）−（４−ブロモフェニルメチル）−３（５）−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例５で得られた化合物を原料とし、シュウ酸ブチルヒドラジンに代えてヒドラジンを用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を無色油状物として得た（４０％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．３８（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１１．２５（ｓ，１Ｈ）。参考例７５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例５で得られた化合物を原料とした以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として、黄色油状物として得た（５４％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．４５（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．４７（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．７２（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．７８（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３１（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９〜７５（ｍ、４Ｈ）。参考例８１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ− テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ −ピラゾール−４−カルボン酸メチル１−ブチル−５−メチル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ− テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ −ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例７で得られた化合物を原料とした以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として、原料（３２％）とともに白色固体として得た（４０％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．７５（ｓ、０．５× ３Ｈ）、４．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、０．５×３Ｈ）、４．３０（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９〜８．０（ｍ、２３Ｈ）。参考例９ａ）３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−４−ヒドロキシメチル −５−メチル−１Ｈ−ピラゾールｂ）５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−４−ヒドロキシメチル −３−メチル−１Ｈ−ピラゾール参考例７で得られた化合物（１．３８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ₂Ｏ（２６ｍＬ）溶液を、ＬｉＡｌＨ₄（０．２７６ｇ、７．３ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ₂ Ｏ（４０ｍＬ）溶液に滴下し、その混合物をアルゴン雰囲気下に室温で２時間攪拌した。その溶液を冷却して０℃としてから、Ｈ₂Ｏ（０．４５ｍＬ）とＴＨＦ（１ｍＬ）の混合液、１５％ＮａＯＨ（０．４５ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（１．２５ｍＬ）によってその順に処理した。混合物を１０分間攪拌し、乾燥および濾過後、固体をＥｔＯＡｃで数回洗浄した。濾液のエバポレーションを行うことによって得られた残留物について、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）を行って、標題化合物の２つの位置異性体を、いずれも無色油状物として得た（７３％）ａ）先に溶出した異性体：¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、５Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。ｂ）遅く溶出した異性体：¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、５Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例１０ａ）１−ブチル−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−３−［［２’−（２− トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル −４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾールｂ）１−ブチル−４−ヒドロキシメチル−３−メチル−５−［［２’−（２− トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル −４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール参考例９で得られた異性体ａ）の化合物を原料とした以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物の異性体ａ）を得た（５％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、５Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、６．８〜８．０（ｍ、２３Ｈ）。参考例９で得られた異性体ｂ）の化合物を原料とした以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物の異性体ｂ）を得た（３６％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、５Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、６．８〜８．０（ｍ、２３Ｈ）。参考例１１２−（４−ブロモフェニルアセチル）−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチルＮａＨ（７．６ｇ、１５８ｍｍｏｌ）のトルエン（１４２ｍＬ）分散液に０℃で、イソブチリル酢酸エチル（２０ｇ、１２６ｍｍｏｌ）のトルエン（５２ｍＬ）溶液を滴下し、得られた溶液をアルゴン雰囲気下に３０分間攪拌した。次に、４−ブロモフェニルアセチルクロリド（２９．４ｇ、１２６ｍｍｏｌ、参考例１に記載のようにして得たもの）のトルエン（９８ｍＬ）溶液をゆっくり加え、その反応混合物を室温で終夜攪拌した。得られた溶液をＨ₂Ｏ−ＥｔＯＡｃに注ぎ、Ｈ₂Ｏで（２回）抽出した。有機相をブライン（brin e）で洗浄し、氷相を酸性として、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥・濃縮した。残留物についてシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、５％）を行って、標題化合物を得た（２９ｇ、６５％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１７．４９（ｓ、１Ｈ）。参考例１２５（３）−（４−ブロモフェニルメチル）−３（５）−イソプロピル−１Ｈ− ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例１１で得られた化合物（４６．１ｇ、１３０ｍｍｏｌ）、ヒドラジン１水和物（９．４６ｍＬ、１９４ｍｍｏｌ）および酢酸（４３７ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下に室温で１８時間攪拌した。得られた溶液をＨ₂Ｏ−ＥｔＯＡｃに投入し、分液を行った。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残留物をヘキサンから再結晶して、標題化合物を黄色固体として得た（３８．５１ｇ、８４％）。融点７７〜７８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．６２（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₁₆Ｈ₁₉ＢｒＮ₂Ｏ₂ 計算値：Ｃ５４．７１％、Ｈ５．４５％、Ｎ７．９８％実測値：Ｃ５４．７５％、Ｈ５．４１％、Ｎ８．００％参考例１３ａおよび１３ｂａ）５−（４−ブロモフェニルメチル）−３−イソプロピル−１−プロピル− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルｂ）３−（４−ブロモフェニルメチル）−５−イソプロピル−１−プロピル− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル５５％ＮａＨ（３．２ｇ、６７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１４８ｍＬ）の冷混合物（０℃）に、アルゴン雰囲気下で参考冷１２の化合物（１７．８ｇ、５８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１０分間攪拌し、ヨウ化プロピル（５．９ｍＬ、５８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で終夜攪拌した。溶媒除去し、残留物をＥｔＯＡｃ−Ｈ₂Ｏに取り、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥・濃縮した。残留物について、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）を行って、位置異性体の３：１の混合物で得られたものをシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン −ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）で分離して以下の標題化合物を得た。ａ）先に溶出した異性体（白色固体）（５４％）：融点４９〜５０℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。ｂ）遅く溶出した異性体（無色油状物）（２０％）：沸点１７０℃（０．１ｍｍＨｇ）； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例１４ａ）３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルｂ）５−イソプロピル−１−プロピル−３-［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール− ５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸エチル異性体ａ）方法Ａ：アルゴン雰囲気下でフラスコに、参考例１３ａで得られた化合物（１３ｇ、３３．０５ｍｍｏｌ）、２−（２’−トリフェニルメチル−２’−Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニルホウ酸（米国特許５１３０４３９号に記述の方法に従って製造したもの）（１６．１６ｇ、３７．４５ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（１１．４３ｇ、７４．８７ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（１１９．６ｍＬ）を入れた。その系をパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（２．５９ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を加えてから、再度パージを行った。その反応混合物を１００℃で終夜加熱してから冷却して室温とし、Ｈ₂Ｏ−ＥｔＯＡｃに投入した。２つの相を分液し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機相をＨ₂Ｏおよびブラインで洗浄し、合わせた有機相を乾燥・濃縮した。残留物について、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）を行って、標題化合物の異性体ａ）を得た（１７．９ｇ、７７％）。融点１５８〜１５９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₅Ｈ₄₄Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ７７．１２％、Ｈ６．３３％、Ｎ１１．９９％実測値：Ｃ７６．８７％、Ｈ６．３７％、Ｎ１２．００％方法１３：５−フェニル−２−トリフェニルメチル−２−Ｈ−テトラゾール（０．３９ｇ，１ｍｍｏｌ）およびテトラメチルエチレンジアミン（０．１８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を冷却したもの（−７８℃）に、sec−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、０．２９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下で２０分間攪拌した。次に、ホウ酸トリメチル（０．１４ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を０℃で１．５時間攪拌した。溶媒を濃縮し、ベンゼン（４ｍＬ）、２ＭのＮａ₂ＣＯ₃水溶液（１ｍＬ）、参考例１３ａで得られた化合物０．５ｇ（１．３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ₃）₄（０．０３５ｇ、３モル％）を加えた。系をパージし、再度アルゴンで満たし、その混合物を予め加熱してあった（１１０℃）浴に入れて６時間攪拌した。その混合物を冷却して室温とし、Ｈ₂Ｏ−ＥｔＯＡｃに投入した。２つの相を分液し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機相をＨ₂Ｏおよびブラインで洗浄し、合わせた有機相を乾燥・濃縮した。残留物について、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン− ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）を行って、原料とともに（２８％）標題化合物の異性体ａ）を得た（０．３３ｇ、４７％）。異性体ｂ）参考例１３ｂの化合物を原料とした以外、上記の方法Ａに記載の手順に従って、標題化合物の異性体ｂ）を収率７９％で得た。融点１３０〜１３１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₅Ｈ₄₄Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ７７．１２％、Ｈ６．３３％、Ｎ１１．９９％実測値：Ｃ７６．９３％、Ｈ６．３２％、Ｎ１２．１６％参考例１５２−（４−ブロモフェニルアセチル）−３−シクロプロピル−３−オキソプロパン酸エチルａ）３−シクロプロピル−３−オキソプロパン酸エチルマロン酸モノエチルエステル（３３．９７ｇ、２５７．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６３９ｍＬ）溶液を冷却し（−７０℃）、それにｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液、３１９ｍＬ、５１４．１９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物をアルゴン雰囲気で１５分間攪拌した。得られた溶液を−６５℃に冷却し、シクロプロパンカルボニルクロリド（１５．５５ｇ、１４８．７７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を１時間攪拌し、昇温させて室温とした。水数滴を加え、ＴＨＦを除去した。残留物を１ＮＨＣｌ／Ｅｔ₂Ｏ中に取り、Ｅｔ₂Ｏで抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、乾燥後、濃縮して残留物を得た。その残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）で精製し、標題化合物を黄色油状物として得た（１４．７ｇ、６３％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１（ｍ、４Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。ｂ）本例の標題化合物３−オキソペンタン酸メチルに代えて３−シクロプロピル−３−オキソプロパン酸エチルを用いた以外、参考例２に記載の手順に従って、標題化合物を得た（５１％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．３４（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１７．７０（ｓ、１Ｈ）。参考例１６５（３）−（４−ブロモフェニルメチル）−３（５）−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例２で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１２に記載の手順に従って、標題化合物を黄色固体として得た（７４％）。融点１０５〜１０７℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２５（ｔ、Ｊ＝７．Ｈｚ、３Ｈ）、２．９２（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）。参考例１７５（３）−（４−ブロモフェニルメチル）−３（５）−シクロプロピル−１Ｈ −ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例１５で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（７１％）。融点８７〜８９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＢｒＮ₂Ｏ₂ 計算値：Ｃ５５．０３％、Ｈ４．９１％、Ｎ８．０２％実測値：Ｃ５４．７２％、Ｈ４．９４％、Ｎ８．０３％参考例１８５−（４−ブロモフェニルメチル）−３−エチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−５−エチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例１６で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物の黄色油状物として得た（８２％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５ ×３Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、２．９２（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、３．７４（ｓ、０．５ ×３Ｈ）、３．７８（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３１（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、９．５０（ｓ、１Ｈ）。参考例１９ａおよび１９ｂａ）５−（４−ブロモフェニルメチル）−３−シクロプロピル−１−プロビル −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルｂ）３−（４−ブロモフェニルメチル）−５−シクロプロピル−１−プロピル −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例１７で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の４：１混合物として得た。その位置異性体をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）で分離して、標題化合物を得た（８４％）。ａ）先に溶出した異性体（無色油状物） ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｄ、４Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。ｂ）後で溶出した異性体（無色油状物） ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９７（ｍ、７Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例２０ａおよび２０ｂａ）５−（４−ブロモフェニルメチル）−３−シクロプロピル−１−エチル− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルｂ）３−（４−ブロモフェニルメチル）−５−シクロプロピル−１−エチル− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例１７で得られた化合物を原料として用い、ヨウ化プロピルに代えてヨウ化エチルを用いた以外、参考例１３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の４：１混合物として得た。その位置異性体をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合物で徐々に極性を上げる）で分離して、標題化合物を得た（８３％）。ａ）先に溶出した異性体（無色油状物） ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９２（ｄ、４Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。ｂ）後で溶出した異性体（無色油状物） ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９（ｍ、４Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．７（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例２１ａおよび２１ｂａ）３−エチル−１−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルｂ）５−エチル−１−プロピル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例１８で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の混合物として得た（４５％）。その位置異性体をシリカゲルでのクロマトグラフィーで分離して、以下の化合物を得た。ａ）先に溶出した異性体（白色固体）：融点１３０〜１３１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₃Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ７６．７６％、Ｈ５．９９％、Ｎ１２．４９％実測値：Ｃ７６．８１％、Ｈ６．０９％、Ｎ１２．３９％ｂ）後で溶出した異性体（白色固体）：融点１３９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₃Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ７６．７６％、Ｈ５．９９％、Ｎ１２．４９％実測値：Ｃ７６．７７％、Ｈ６．１５％、Ｎ１２．７９％参考例２２３−シクロプロピル−１−プロピル−５−［［２’（２−トリフェニルメチル −２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例１９ａで得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を得た（３５％）。融点１５４〜１５９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｄ、４Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₄Ｈ₄₂Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ７６．９４％、Ｈ６．１６％、Ｎ１２．２４％実測値：Ｃ７７．１７％、Ｈ６．０８％、Ｎ１２．１５％参考例２３３−シクロプロピル−１−エチル−５−［［２’（２−トリフェニルメチル− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例２０ａで得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を得た（４４％）。融点１６４〜１６８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９２（ｄ、４Ｈ）、１．１０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。参考例２４５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−３−イソプロピル−１Ｈ− ピラゾール−４−カルボン酸エチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−５−イソプロピル−１Ｈ− ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例１１で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の混合物として得た（３０％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９〜１．６（複雑なシグナル、１６Ｈ）、３．５（ｍ、１Ｈ）、３．８〜４．４（複雑なシグナル、６Ｈ）、６．９〜７．５（ｍ、４Ｈ）。参考例２５ａおよび２５ｂａ）１−ブチル−３−イソプロピル−５−［［２’（２−トリフェニルメチル −２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルｂ）１−ブチル−５−イソプロピル−３−［［２’（２−トリフェニルメチル −２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例２４で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の６５：３５混合物として得た。位置異性体をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって分離して、以下の化合物を得た。ａ）先に溶出した異性体（泡状物）： ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９〜１．６（複雑なシグナル、１６Ｈ）、３．５（ｍ、１Ｈ）、３．８〜４．４（複雑なシグナル、６Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。ｂ）後で溶出した異性体（泡状物）： ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９〜１．６（複雑なシグナル、１６Ｈ）、３．５（ｍ、１Ｈ）、３．８〜４．４（複雑なシグナル、６Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。参考例２６２−（４−ブロモフェニルアセチル）−３−オキソヘキサン酸エチル３−オキソペンタン酸メチルに代えて３−オキソヘキサン酸エチルを用いた以外、参考例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率４３％で得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、１７．４８（ｓ、１Ｈ）。参考例２７５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−３−プロピル−１［１−ピラゾール−４−カルボン酸エチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例２６で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の３：７混合物として得た（５２％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、９．５（ｓ、１Ｈ）。参考例２８１−ブチル−３−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル１−ブチル−５−プロピル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ −テトラゾール−５−イル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例２７で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の４：６混合物として得た（３１％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９０〜２．０（ｍ、８Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ、４Ｈ）、７６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）。参考例２９２−（４−ブロモフェニルアセチル）−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル３−オキソペンタン酸メチルに代えてベンゾイル酢酸エチルを用いる以外、参考例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率６６％で得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０〜８．０（ｍ、９Ｈ）、１７．４８（ｓ、１Ｈ）。参考例３０５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル− ５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例２９で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の混合物として得た（４８％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９〜２．０（ｍ、１０Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ、６Ｈ）、７．０〜８．０（ｍ、９Ｈ）。参考例３１１−ブチル−３−フェニル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル１−ブチル−５−フェニル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例３０で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：４混合物として得た（２０％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９〜２．０（ｍ、１０Ｈ）、３．７〜４．２（ｍ、４Ｈ）、４．２４（ｓ、０．８×２Ｈ）、４．３７（ｓ、０．２×２Ｈ）、７．０〜８．０（ｍ、２８Ｈ）。参考例３２５−（４−ブロモフェニルメチル）−３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例５で得られた化合物を原料として用い、ブチルヒドラジンに代えて２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジンを用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の６５：３５混合物として得た（１８％） ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．４７（ｓ、０．６５×３Ｈ）、２．５３（ｓ、０．３５×３Ｈ）、３．７６（ｓ、０．３５×３Ｈ）、３．７９（ｓ、０．６５×３Ｈ）、４．１４（ｓ、０．３５×２Ｈ）、４．３８（ｓ、０．６５×２Ｈ）、４．５（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．６５ ×２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、０．３５×２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．３５×２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．６５×２Ｈ）。参考例３３３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−［［２’−（２ −トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−［［２’−（２ −トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例３２で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の６５：３５混合物として得た（６４％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．４６（ｓ、０．６５×３Ｈ）、２．４９（ｓ、０．３５×３Ｈ）、３．７３（ｓ、０．３５×３Ｈ）、３．７９（ｓ、０．６５×３Ｈ）、４．１３（ｓ、０．３５×２Ｈ）、４．３９（ｓ、０．６５×２Ｈ）、４．５（ｍ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）。参考例３４５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例５で得られた化合物を原料として用い、ブチルヒドラジンに代えてエチルヒドラジンを用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（３５％） ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．７８（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．９（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３２（ｓ、０．５× ２Ｈ）６．９〜７．５（ｍ、４Ｈ）。参考例３５１−エチル−３−メチル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ− テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ −ピラゾール−４−カルボン酸メチル１−エチル−５−メチル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ− テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ −ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例３４で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（５８％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、２．４４（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．４８（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．６８（ｓ、０．５× ３Ｈ）、３．７２（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．９（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３５（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．９（ｍ、１Ｈ）。参考例３６５−（４−ブロモフェニルメチル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例５で得られた化合物を原料として用い、ブチルヒドラジンに代えてフェニルヒドラジンを用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を収率３５％で得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．５３（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、６．９〜７．５（ｍ、９Ｈ）。参考例３７３−メチル−１−フェニル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例３６で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を得た（５５％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．６２（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、６．９〜７．５（ｍ、２８Ｈ）。参考例３８５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−（エトキシカルボニルメチル）−３ −メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−（エトキシカルボニルメチル）−５ −メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例５で得られた化合物を原料として用い、ブチルヒドラジンに代えてヒドラジノ酢酸エチル塩酸塩を用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の７０：３０混合物として得た（１５％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．７×３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．３×３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、０．３×３Ｈ）、３．７９（ｓ、０．７×３Ｈ）、４．０７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．７×３Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．７×３Ｈ）、４．１５（ｓ、０．３×２Ｈ）、４．３１（ｓ、０．７×２Ｈ）、４．６４（ｓ，０．７×２Ｈ）、４．８３（ｓ、０．３× Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．６５×２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．３５×２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．３５×２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．６５×２Ｈ）。参考例３９１−（エトキシカルボニルメチル）−３−メチル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４ −イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル１−（エトキシカルボニルメチル）−５−メチル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４ −イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例３８で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の８０：２０混合物として得た（４３％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．８×３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．２×３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、０．２×３Ｈ）、３．７５（ｓ、０．２×３Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．１５（ｓ、０．２×２Ｈ）、４．３１（ｓ、０．８×２Ｈ）、４．５０（ｓ、０．８×２Ｈ）、４．８３（ｓ、０．２ ×２Ｈ）、６．９〜７．５（ｍ、２３Ｈ）。参考例４０５−（４−ブロモフェニルメチル）−３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル３−（４−ブロモフェニルメチル）−５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例６で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（４．７ｇ、７７％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．４８（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．６９（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．７８（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３２（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５× ２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）。参考例４１３−メチル−１−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル５−メチル−１−プロピル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例４０で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の５５：４５混合物として得た（４５％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５５×３Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．４５×３Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、０．５５×３Ｈ）、２．４８（ｓ、０．４５×３Ｈ）、３．６８（ｓ、０．４５×３Ｈ）、３．７９（ｓ、０．５５×３Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、０．４５×２Ｈ）、４．３０（ｓ、０．５５×２Ｈ）、６．５〜８（ｍ、２３Ｈ）。参考例４２２−（４−ブロモフェニルアセチル）−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルａ）３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルシクロプロパンカルボニルクロリドに代えてフェニルアセチルクロリドを用いた以外、参考例１５ａに記載の手順に従って、所望の生成物を収率６７％で無色油状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）。ｂ）本例の標題化合物３−オキソペンタン酸メチルに代えて３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルを用いる以外、参考例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率４５％で無色油状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、９Ｈ）、１７．４５（ｓ、１Ｈ）。参考例４３３（５）−ベンジル−５（３）−（４−ブロモフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例４２で得られた化合物を原料として用いる以外、参考例１２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（６９％）。融点１１４℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、９Ｈ）、８．５（broad ｓ、１Ｈ）。参考例４４３−ベンジル−５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル５−ベンジル−３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例４３で得られた化合物を原料として用いる以外、参考例１３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（７０％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５×３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、４．１４（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．１６（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３２（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３８（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、９Ｈ）。参考例４５３−ベンジル−１−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル５−ベンジル−１−プロピル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例４４で得られた化合物を原料として用いる以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（６６％） ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．７９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、３．８（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．１９（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３１（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３８（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２８Ｈ）。参考例４６２−（４−ブロモフェニルアセチル）酢酸エチルシクロプロパンカルボニルクロリドに代えて参考例１で得られた化合物を用いた以外、参考例１５ａに記載の手順に従って、標題化合物を無色油状物として得た（７６％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例４７２−（４−ブロモフェニルアセチル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）酢酸エチル参考例４６で得られた化合物（１７．６ｇ、６２ｍｍｏｌ）に対して、アルゴン雰囲気下に０℃でジメチルホルムアミドジメチルアセタール（９．９ｍＬ、７４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１０分間攪拌した。その反応混合物を減圧にて濃縮し、残留物についてシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液で極性を徐々に上げて）、所望の生成物を無色油状物として得た（６．００ｇ、２９％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．９４（ｓ、６Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例４８ａ）５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸エチルｂ）３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸エチル参考４７で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例３に記載の手順に従って、標題化合物を４９％の収率で、位置異性体の９：１混合物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８〜１．９（ｍ、１０Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、０．１×１Ｈ）、７．９３（ｓ、０．９ ×１Ｈ）。参考例４９１−ブチル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール −５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸エチル１−ブチル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール −５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸エチル参考４８で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の９：１混合物として得た（１００％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８〜１．９（ｍ、１０Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、７．０〜８．２（ｍ、２４Ｈ）。参考例５０ａ）３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアルデヒドｂ）５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアルデヒド参考例９ａで得られた化合物（０．２７６ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２．４６ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下に、ＭｎＯ₂（０．５ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を４０℃で終夜加熱した。さらにＣＨ₂Ｃｌ₂を追加し、得られた混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、粗生成物０．２４ｇを得た。それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液で極性を徐々に上げて）で精製して、標題化合物の異性体ａ）を無色油状物として得た（０．１５４ｇ、５４％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、４Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）。参考例９の異性体ｂ）を原料とした以外はほぼ同一の手順に従って、標題化合物の異性体ｂ）を収率６３％で無色油状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、４Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、９．９３（ｓ，１Ｈ）。参考例５１ａ）１−ブチル−５−メチル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアルデヒドｂ）１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアルデヒド参考例５０の異性体ａ）を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物の異性体ａ）を収率２４％で得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、４Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、６．８〜８．０（ｍ、２３Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。参考例５０の異性体ｂ）を原料とした以外はほぼ同一の手順に従って、標題化合物の異性体ｂ）を収率１４％で得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、４Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、６．８〜８．０（ｍ、２３Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）。参考例５２３−（４−ブロモフェニルアセチル）−２，４−ペンタンジオンＮａ（４０％パラフィン分散品、７．２ｇ、１２５ｍｍｏｌ）のＥｔ₂Ｏ（１５８ｍＬ）懸濁液を冷却し（０℃）、それに２，４−ペンタンジオン（１０．３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）のＥｔ₂Ｏ（７０ｍＬ）溶液を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下に室温で終夜攪拌した。反応液を再度０℃に冷却し、参考例１で得られた化合物（２３．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＥｔ₂Ｏ（４４．２ｍＬ）溶液を滴下した。得られた混合物を室温で終夜攪拌し、Ｈ₂Ｏ−ＥｔＯＡｃに投入した。水相を１ＮＨＣｌでｐＨ＝３の酸性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥・濃縮して粗生成物（１２．２ｇ）を得て、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）を行って、標題化合物を得た（４．５ｇ、１５％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．０７（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例５３４−アセチル−５（３）−（４−ブロモフェニルメチル）−３（５）−メチル −１Ｈ−ピラゾール参考例５２で得られた化合物を原料とした以外、参考例１２に記載の手順に従って、標題化合物を得た（１３％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例５４４−アセチル−５−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−３−メチル −１Ｈ−ピラゾール４−アセチル−３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ブチル−５−メチル −１Ｈ−ピラゾール参考例５３で得られた化合物を原料とし、ヨウ化プロピルに代えてヨウ化ブチルを用いた以外、参考例１３に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（６７％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７０〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．２９（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．４２（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、４．１６（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３２（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５×２Ｈ）。参考例５５４−アセチル−１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール４−アセチル−１−ブチル−５−メチル−３−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール参考例５４で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（４６％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．２３（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．４１（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、４．１４（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３０（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９〜７．６（ｍ、２２Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。参考例５６２−（tert−ブチルアミノスルホニル）フェニルホウ酸ａ）Ｎ−（tert−ブチル）ベンゼンスルホンアミド tert-ブチルアミン（４２．９ｍＬ、４１０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８４０ｍＬ）溶液を冷却し（０℃）、それにベンゼンスルホニルクロリド（２６．２ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応混合物をアルゴン雰囲気下に室温で６時間撹拌した。次にその混合物を濾過し、集めた固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を濃縮し、ＣＨ₂Ｃｌ₂に再溶解し、０．１ＮＨＣｌおよびＨ₂Ｏで洗浄した。有機相を乾燥・濃縮して、所望の生成物を得た（４１．８ｇ、９５％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２２（ｓ、９Ｈ）、４．８（ｓ、１Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．０（ｍ、２Ｈ）。ｂ）標題化合物参考例５６ａで得られた化合物（３７．３ｇ、１７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２９８ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下に−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液、２７３．３ｍＬ、４３７ｍｍｏｌ）を加えた。４時間にわたって撹拌しながらその混合物を昇温させて室温とし、次にそれを室温でさらに３０分間撹拌した。反応液を冷却して−６０℃とし、ホウ酸トリイソプロピル（６０．６ｍＬ、２６２．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。２ＮＨＣｌ（２１ｍＬ）を加え、その混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃに取り、Ｈ₂Ｏおよび１ＮＮａＯＨで洗浄した。水相をＨＣｌで酸性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥・濃縮して粗生成物を得て、それをＥｔ₂Ｏ／ヘキサンから再結晶して、白色固体として標題化合物を得た（２８．９ｇ、６４％）。融点１２２〜１３０℃ ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２２（ｓ、９Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、２Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、８．０（ｍ、２Ｈ）。参考例５７２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルホウ酸Ｎ−ＢＯＣアニリン（５ｇ、２５．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１１．１ｍＬ）溶液を冷却し（−７８℃）、それにtert−ブチルリチウム（３８．９ｍＬ、６６．７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下に１５分間撹拌した。次にそれを昇温させて−２０℃とし、室温で２時間撹拌した。ホウ酸トリメチルを加え（１１．９４ｍＬ、１０５．６ｍｍｏｌ）、混合物を撹拌して室温まで温度上昇させた。次に、その液を冷却して０℃とし、１０％塩酸を加えて、ｐＨ＝６．５とした。分液を行い、水相をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥・濃縮して粗生成物を得て、それをＥｔＯＡｃ−ヘキサン（５：９５）で洗浄して、黄色固体として標題化合物を得た（５３％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．５２（ｓ、９Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、７Ｈ）。参考例５８３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸エチル参考例１３ａで得られた化合物を原料とし、２−（２’−トリフェニルメチル −２’Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニルホウ酸に代えて参考例５７で得られた化合物を使用した以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を得た（２８％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．２〜１．８（ｍ、５Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、７．２（ｍ、７Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。参考例５９５−［［２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−３−イソプロピル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例５８で得られた化合物（０．３４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂ （５．５ｍＬ）溶液を冷却し（３℃）、それをトリフルオロ酢酸（０．６２ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）で処理し、反応液をアルゴン雰囲気下に室温で終夜攪拌した。揮発分を減圧にて除去し、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に取り、１０％ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄した。有機相を乾燥、濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、１０％）による精製により、黄色油状物として標題化合物を得た（０．２０２ｇ、７４％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２〜１．８（ｍ、５Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、８Ｈ）。参考例６０（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリル４−ブロモ−２−フルオロベンジルプロミド（４４．５ｇ、１６６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１１８ｍＬ）溶液に、ＫＣＮ（１３．１３ｇ、１８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下に１８時間還流しながら攪拌した。その混合物を冷却し、溶媒を濃縮した。そうして得られた残留物をＥｔＯＡｃおよびＨ₂Ｏに溶かし、２つの相を分液した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥・濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン −ＥｔＯＡｃ、１０％）による精製により、赤色様油状物として標題化合物を得た（３０．０ｇ、８４％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：３．７１（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）。参考例６１４−ブロモ−２−フルオロフェニル酢酸参考例６０で得た化合物（２８．０ｇ、１３１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１６５ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（４６ｇ、７１０ｍｍｏｌ）水溶液（水６２ｍＬ）を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下に還流にて１８時間攪拌した。その混合物を冷却させ、溶媒を濃縮した。そのようにして得られた残留物をＥｔＯＡｃおよびＨ₂ Ｏの混合液に溶かし、２つの相を分液した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥・濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、１０％）による精製により、白色固体として標題化合物を得た（３０．０ｇ、９８％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：３．６５（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）、９．０３（ｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₈Ｈ₆ＢｒＦＯ₂ 計算値：Ｃ４１．２３％、Ｈ２．６０％実測値：Ｃ４１．４３％、Ｈ２．５９％参考例６２４−ブロモ−２−フルオロフェニルアセチルクロリド参考例６１で得られた化合物を原料とした以外、参考例１に記載の手順に従って、標題化合物を得た（１００％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：３．７５（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）。参考例６３２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアセチル）−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチル参考例６２で得られた化合物を原料とした以外、参考例１１に記載の手順に従って、標題化合物を無色油状物として得た（７９％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｑ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１（ｍ、３Ｈ）、１７．４２（ｓ、１Ｈ）。参考例６４５（３）−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−３（５）−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例６３で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（９３％）。融点８３〜８５℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．６４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₁₆Ｈ₁₈ＢｒＦＮ₂Ｏ₂ 計算値：Ｃ５２．０５％、Ｈ４．９１％、Ｎ７．５９％実測値：Ｃ５２．０９％、Ｈ４．９２％、Ｎ７．６０％参考例６５ａおよび６５ｂａ）５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−３−イソプロピル− １−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルｂ）３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−５−イソプロピル− １−プロビル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例６４で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１３に記載の手順に従って、標題化合物の２つの位置異性体を得た。ａ）先に溶出した異性体（白色固体）（５７％）：融点４８〜５１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、６．５〜７．３（ｍ、３Ｈ）。ｂ）遅く溶出した異性体（無色油状物）（２８％）： ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．５〜７．３（ｍ、３Ｈ）。参考例６６３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（２−トリフェニルメチル− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４− イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例６５ａで得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１４の方法Ａに記載の手順に従って、標題化合物を得た（９５％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、６．６〜７．５（ｍ、２１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。参考例６７２−（４−ブロモフェニルアセチル）−３−tert−ブチル−３−オキソプロパン酸メチルイソブチリル酢酸エチルに代えて３−tert−ブチル−３−オキソプロパン酸メチルを用いた以外、参考例１１に記載の手順に従って、標題化合物を得た（６３％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．１１（ｓ、９Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、１Ｈ）、７．０７（（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。参考例６８５（３）−（４−ブロモフェニルメチル）−３（５）−tert−ブチル−１Ｈ− ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例６７で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１２に記載の手順に従って、標題化合物を泡状物として得た（７８％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．４３（ｓ、９Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１０．２（ｓ、１Ｈ）。参考例６９５−（４−ブロモフェニルメチル）−３−tert−ブチル−１−プロビル−１Ｈ −ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例６８で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１３に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（８５％）。融点８１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＢｒＮ₂Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ５７．９７％、Ｈ６．３２％、Ｎ６．７６％実測値：Ｃ５８．１９％、Ｈ６．４９％、Ｎ７．１６％参考例７０３−tert−ブチル−１−プロピル−５−［［２’（２−トリフェニルメチル− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例６９で得られた化合物を原料として用いた以外、参考例１４の方法Ａに記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（７５％）。融点６３〜６６℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、２２Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₆Ｈ₄₆Ｎ₆Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ７６．３１％、Ｈ６．５３％、Ｎ１１．５９％実測値：Ｃ７５．９９％、Ｈ６．１８％、Ｎ１１．６１％実施例１ａ）１−ブチル−３−エチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルｂ）１−ブチル−５−エチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例４で得られた生成物の異性体ａ）（０．３８５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（４７ｍＬ）および濃塩酸（０．３１ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌した。次にその混合物をＨ₂Ｏ−Ｅｔ₂Ｏ中に投入し、分液した。水相をＥｔ₂Ｏで抽出し、合わせた有機相を乾燥・濃縮した。残留物についてシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を徐々に上げる）を行って、異性体ａ）を白色固体として得た（０．１９ｇ、７８％）。融点１８２〜１８４℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．８３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。元素分折；Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６７．５５％、Ｈ６．３５％、Ｎ１８．９０％実測値：Ｃ６７．０８％、Ｈ６．３３％、Ｎ１８．６６％参考例４で得られた生成物の異性体ｂ）を原料として、同様の手順を行って、標題化合物の異性体ｂ）を白色固体として得た（７７％）。融点５１〜５８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．９５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、７．１〜７．７（ｍ、８Ｈ）、８．３（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₅Ｈ₂₈ＢＮ₆Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．８９％、Ｈ６．３５％、Ｎ１８．７３％実測値：Ｃ６７．０４％、Ｈ６．１４％、Ｎ１８．３９％実施例２ａ）１−ブチル−３−エチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｂ）１−ブチル−５−エチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例１で得られた生成物の異性体ａ）（０．１７９ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（８．９ｍＬ）およびＫＯＨ（０．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流させた。溶媒をエバポレーションし、残留物をＨ₂Ｏ−ＥｔＯＡｃに取った。分液を行い、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥・濃縮した。残留物のＥｔＯＡｃ−ヘキサンからの再結晶によって、標題化合物の異性体ａ）を白色固体として得た（０．１０７ｇ、６３％）。融点１９１〜１９２℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ＋ＭｅＯＨ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．２７％、Ｈ６．１４％、Ｎ１９．３２％実測値：Ｃ６６．４７％、Ｈ６．１０％、Ｎ１９．２４％実施例１で得られた化合物の異性体ｂ）を原料として、同様の手順を行って、標題化合物の異性体ｂ）を白色固体として得た（４６％）。融点１９１〜１９５℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．９７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ＋ＭｅＯＨ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、４Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．２７％、Ｈ６．１４％、Ｎ１９．３２％実測値：Ｃ６６．３９％、Ｈ６．２０％、Ｎ１９．４４％実施例３ａ）１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルｂ）１−ブチル−５−メチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例８で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物の位置異性体の１：１混合物を白色固体として得た（５８％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．２９（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．４７（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３１（ｓ、０．５×２Ｈ）、７．０〜８．０（ｍ、８Ｈ）。サンプルを取ってそれのＥｔＯＡｃからの再結晶を行って、異性体ａ）を白色固体として得た。融点１７２〜１７６℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、８Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６６．９６％、Ｈ６．０９％、Ｎ１９．５２％実測値：Ｃ６７．０９％、Ｈ６．４４％、Ｎ１９．５０％実施例４ａ）１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｂ）１−ブチル−５−メチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例３で得られた化合物を原料として、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物の位置異性体の１：１混合物を白色固体として得た（７４％）。その２つの位置異性体を、ＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₂Ｏからの分別晶出によって分離して、以下のものを得た。ａ）先に出てくる異性体（白色固体）融点２２０〜２２１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、５Ｈ）、７．９３（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６３．５８％、Ｈ６．０３％、Ｎ１９．３４％実測値：Ｃ６３．５８％、Ｈ６．２５％、Ｎ１８．９７％ｂ）後で出てくる異性体（白色固体）：融点１１６〜１２８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）、８．６（ｍ、２Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６３．５８％、Ｈ６．０３％、Ｎ１９．３４％実測値：Ｃ６３．４６％、Ｈ６．０４％、Ｎ１９．３３％実施例５ａ）１−ブチル−４−ヒドロキシメチル−５−メチル−３−［［２’−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾールｂ）１−ブチル−４−ヒドロキシメチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール参考例１０で得られた化合物の異性体ａ）を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物の位置異性体ａ）を得た（２０％）。融点１２０〜１２６℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜１．８（ｍ、８Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、６．８〜８．０（ｍ、９Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ・０．７５Ｅｔ₂Ｏ計算値：Ｃ６８．１７％、Ｈ７．３３％、Ｎ１８．３４％実測値：Ｃ６８．５８％、Ｈ６．９２％、Ｎ１８．２９％参考例１０で得られた化合物の異性体ｂ）を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物の位置異性体ｂ）を得た（２０％）。融点１５４〜１５６℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜１．８（ｍ、８Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、６．８〜８．０（ｍ、９Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ・０．５Ｅｔ₂Ｏ計算値：Ｃ６９．３１％、Ｈ７．１１％、Ｎ１９．１１％実測値：Ｃ６９．０１％、Ｈ７．０４％、Ｎ１９．４６％実施例６ａ）３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸ｂ）５−イソプロピル−１−プロピル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール − ４−カルボン酸参考例１４ａで得られた化合物（１７．９ｇ、２５．５４ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（１３．０５ｇ、２００ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（５７２ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（６９ｍＬ）の混合物を３時間還流させた。反応液を冷却させて室温とし、さらに追加のＫＯＨ（３．２６ｇ、５０ｍｍｏｌ）水溶液（Ｈ₂Ｏ６９ｍＬ）を加え、その混合物を終夜還流させた。溶媒をエバポレーションし、残留物をＨ₂Ｏ−ＥｔＯＡｃに取った。分液を行い、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、酸性とし、再度ＥｔＯＡｃで抽出したら、その時点で固体が析出した。その固体を濾取し、合わせた有機相を乾燥・濃縮して残留物を得た。その残留物についてシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を徐々に上げる）を行って、所望の生成物２．３６ｇを得た。その生成物を最初の沈殿物と合わせ、それをＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃから再結晶させて、標題化合物の異性体ａ）を得た（７．３７ｇ、６７％）。融点２１３℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、４Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、７．０７（ｓ、４Ｈ）、７．６（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６６．９６％、Ｈ６．０９％、Ｎ１９．５２％実測値：Ｃ６６．６３％、Ｈ６．１０％、Ｎ１９．３５％参考例１４ｂの化合物を原料とした以外、ほぼ同じ手順に従って、標題化合物の異性体ｂ）を得た。融点１５８〜１６１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、４Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６６．９６％、Ｈ６．０９％、Ｎ１９．５２％実測値：Ｃ６６．８３％、Ｈ６．２３％、Ｎ１９．２５％ＫＯＨ／ＥｔＯＨで処理することによって、異性体ａ）のカリウム塩を得て、溶媒のエバポレーションを行った。融点＞３００℃；元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂Ｋ₂・２Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ５３．１４％、Ｈ５．２０％、Ｎ１５．４８％実測値：Ｃ５３．７１％、Ｈ５．５４％、Ｎ１５．１０％実施例７３−エチル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例２１ａで得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を収率９１％で白色固体として得た。融点１８２℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、４Ｈ）、７．６（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６６．９６％、Ｈ６．０９％、Ｎ１９．５２％実測値：Ｃ６６．９６％、Ｈ６．１９％、Ｎ１９．０９％実施例８３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸エチル方法Ａ参考例１４ａで得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を収率９１％で白色固体として得た。融点１４７〜１４８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、５Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６８．１０％、Ｈ６．５９％、Ｎ１８．３３％実測値：Ｃ６８．１５％、Ｈ６．５９％、Ｎ１８．２５％方法Ｂａ）３−イソプロピル−１−プロピル−５−［（２’−シアノ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例１３ａで得られた化合物（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、２−クロロベンゾニトリル（０．１８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＮｉＣｌ₂（０．０１７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．３ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下に８０℃で加熱した。次に、亜鉛粉末（０．１７８ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を８０℃で５時間加熱した。次にそれを冷却させ、セライト濾過し、トルエンで洗浄した。濾液を濃縮し、トルエン中に取って再度濾過し、トルエンで洗浄した。新たに得られた濾液を１ＮＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液およびＨ₂Ｏで洗浄した。有機相を乾燥、濃縮した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥・濃縮した。残留物を合わせたものについてシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を徐々に上げる）を行って、所望の生成物を得た（０．４０ｇ、７４％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．８（ｍ、８Ｈ）。ｂ）本例の標題化合物前述の化合物（８ａ、方法Ｂ）（０．４２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮ₃ＳｎＢｕ₃（１．０３ｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物のキシレン（２ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下に２４時間加熱還流した。その混合物をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥・濃縮した。粗生成物についてシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を徐々に上げる）を行って、方法Ａで得られたものと同一の所望の生成物を得た（０．２４ｇ、５３％）。実施例９３−シクロプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸エチル参考例２２で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を収率８６％で白色固体として得た。融点１４８〜１４９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、５Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６８．４０％、Ｈ６．１８％、Ｎ１８．４１％実測値：Ｃ６８．２６％、Ｈ６．１１％、Ｎ１８．０８％実施例１０３−シクロプロピル−１−エチル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸エチル参考例２３で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を収率９１％で白色固体として得た。融点７３〜７７℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、５Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例１１３−エチル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例７で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率６２％で白色固体として得た。融点２２９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、J＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｓ、４Ｈ）、７．６（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６６．３３％、Ｈ５．８１％、Ｎ２０．１８％実測値：Ｃ６５．９３％、Ｈ５．８０％、Ｎ２０．０８％実施例１２３−シクロプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸実施例９で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率９８％で白色固体として得た。融点１８６〜１８８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８７（ｍ、７Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．５６％、Ｈ５．８７％、Ｎ１８．８２％実測値：Ｃ６４．４３％、Ｈ５．６６％、Ｎ１８．８４％実施例１３３−シクロプロピル−１−エチル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例１０で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率８０％で白色固体として得た。融点２２７〜２２９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．１６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６５．２３％、Ｈ５．４７％、Ｎ１９．８３％実測値：Ｃ６５．２４％、Ｈ５．４９％、Ｎ１９．４３％実施例１４３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボキサミド実施例６ａで得られた化合物（０．３ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂（２．９ｍＬ）およびＤＭＦ（０．６７ｍＬ）溶液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１０３ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下に３０分間攪拌した。次に、アンモニア（３０％水溶液、０．００７ｍＬ）を加え、その反応混合物を室温で５時間攪拌した。次に、追加のＣＨ₂Ｃｌ₂を加え、不溶物を濾去した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液およびＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥・濃縮した。残留物についてシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を徐々に上げる）を行って、白色固体として標題化合物を得た（０．１５８ｇ、５３％）。融点１５６〜１５９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、５Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、７．０７（ｓ、４Ｈ）、７．６（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₇Ｏ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．４１％、Ｈ６．５３％、Ｎ２１．９１％実測値：Ｃ６４．４７％、Ｈ６．１８％、Ｎ２１．５２％実施例１５３−エチル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド実施例１１で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１４に記載の手順に従って、標題化合物を収率３８％で白色固体として得た。融点１３５〜１３９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（３Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、４Ｈ）、７．６（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₇Ｏ．０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６５．０９％、Ｈ６．３３％、Ｎ２３．０８％実測値：Ｃ６４．９８％、Ｈ５．８７％、Ｎ２２．２６％実施例１６３−シクロプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボキサミド実施例１２で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１４に記載の手順に従って、標題化合物を収率４２％で白色固体として得た。融点１３５〜１３９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、４．５０（３Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、７．０７（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₇Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏ・０．５Ｅｔ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．５８％、Ｈ６．５５％、Ｎ２０．９０％実測値：Ｃ６６．４０％、Ｈ６．５５％、Ｎ２０．９４％実施例１７３−シクロプロピル−１−エチル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボキサミド実施例１３で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１４に記載の手順に従って、標題化合物を収率１９％で泡状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２（broad ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₇Ｏ・１．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂ 計算値：Ｃ５６．０５％、Ｈ４．９６％、Ｎ１８．８６％実測値：Ｃ５５．９３％、Ｈ５．２１％、Ｎ１８．５７％実施例１８１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド実施例４ａで得られた化合物を原料とした以外は、実施例１４に記載の手順に従って、標題化合物を収率２５％で白色固体として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．５（ｍ、５Ｈ＋ＣＤ₃ＯＤ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、４Ｈ）、７．３〜７．８（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₇Ｏ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６３．７２％、Ｈ６．２８％、Ｎ２２．６２％実測値：Ｃ６３．４８％、Ｈ６．０７％、Ｎ２２．０８％実施例１９１−ブチル−３−イソプロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸エチル参考例２５ａで得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を収率５７％で得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０〜１．６（ｍ、４Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、５Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例２０１−ブチル−３−イソプロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸実施例１９で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率６１％で白色固体として得た。融点１０３〜１０８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．０〜１．６（ｍ、４Ｈ）、３．５〜４．２（ｍ、５Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６７．５５％、Ｈ６．３５％、Ｎ１８．９０％実測値：Ｃ６７．４２％、Ｈ６．１０％、Ｎ１８．４２％実施例２１１−ブチル−３−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル −４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル１−ブチル−５−プロピル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例２８で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を収率８６％で位置異性体の１：１混合物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５×３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、０．５×６Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、０．５ ×６Ｈ）、１．０〜１．８（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．５〜４．２（ｍ、４Ｈ）、４．１８（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３５（ｓ、０．５×２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、７Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）、９．０（broad ｓ、１Ｈ）。実施例２２１−ブチル−３−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸１−ブチル−５−プロピル−３−［［２’−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例２１で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物の白色固体として得た（７０％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、１２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３５（ｓ、０．５×２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、７Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）、９．９（broad ｓ、２Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．２２％、Ｈ６．４０％、Ｎ１８．５４％実測値：Ｃ６６．２３％、Ｈ６．２２％、Ｎ１８．１０％実施例２３１−ブチル−３−フェニル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル１−ブチル−５−フェニル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル −４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例３１で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を定量的収率で位置異性体の１：１混合物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９〜２．０（ｍ、１０Ｈ）、３．７〜４．２（ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３９（ｓ、０．５×２Ｈ）、７．０〜８．０（ｍ、１４Ｈ）。実施例２４ａおよび２４ｂａ）１−ブチル−３−フェニル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸ｂ）１−ブチル−５−フェニル−３-［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１ −ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸実施例２３で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の混合物として得た。それをＥｔＯＡｃ／Ｅｔ₂ Ｏからの再結晶によって分離して、以下の化合物を得た。ａ）先に出てきた異性体（白色固体）： ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２〜２．０（ｍ、４Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、７．０〜８．０（ｍ、１５Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₈Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６９．６２％、Ｈ５．５３％、Ｎ１７．３９％実測値：Ｃ６９．５７％、Ｈ５．７９％、Ｎ１７．５７％ｂ）後で出てきた異性体（白色固体）： ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、７．０〜８．（ｍ、１５Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₈Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６８．９８％、Ｈ５．５８％、Ｎ１７．２３％実測値：Ｃ６９．３５％、Ｈ５．４０％、Ｎ１６．９５％実施例２５３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’− ビフェニル−４−イル］メチル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル５−メチル−３-［［２’−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−（２，２，２ −トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例３３で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の６５：３５混合物として得た（５９％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．４０（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）。実施例２６３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’− ビフェニル−４−イル］メチル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）− １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例２５で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、位置異性体の６５：３５混合物を得て（７０％）、それをＭｅＯＨ／Ｅｔ₂ Ｏ／ヘキサンからの再結晶によって分離して標題化合物を化合物を得た。融点２３６℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：２．４８（ｓ、３Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ５６．４３％、Ｈ３．９７％、Ｎ１８．８０％実測値：Ｃ５６．４５％、Ｈ３．９４％、Ｎ１８．５２％実施例２７１−エチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル１−エチル−５−メチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例３５で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（８３％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、２．３７（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．５１（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．７８（ｓ、０．５× ３Ｈ）、３．８０（ｓ、０．５× ３Ｈ）、３．９（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．３６（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９〜７．５（ｍ、８Ｈ）、７．９（ｍ、１Ｈ）。実施例２８１−エチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸１−エチル−５−メチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例２７で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物の白色結晶として得た（８０％）。融点２００℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．３４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．５４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、２．６１（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．６９（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．９（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．３７（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．５４（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９〜７．９（ｍ、８Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．１９％、Ｈ５．２８％、Ｎ２１．３８％実測値：Ｃ６４．２７％、Ｈ５．２３％、Ｎ２１．５３％実施例２９３−メチル−１−フェニル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例３７で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（５５％）。融点１９０〜１９４℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、９Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₆Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６８．６３％、Ｈ４．９８％、Ｎ１８．４７％実測値：Ｃ６８．５８％、Ｈ５．１５％、Ｎ１８．２４％実施例３０３−メチル−１−フェニル−５−［［２’−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例２９で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（７５％）。融点１５４〜１５６℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．６（ｍ、１３Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂・２Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６３．５５％、Ｈ５．１２％、Ｎ１７．７９％実測値：Ｃ６３．４３％、Ｈ４．８４％、Ｎ１７．４８％実施例３１１−（エトキシカルボニルメチル）−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ− ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例３９で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、位置異性体の８：２混合物を得て、それから、ＥｔＯＡｃからの再結晶によって標題化合物を分離した（３１％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．２１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。実施例３２１−カルボキシメチル−３−メチル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸実施例３１で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を得た（８９％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：２．４４（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、５Ｈ）。実施例３３３−メチル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル５−メチル−１−プロピル−３−［［２’−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例４１で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体５５：４５混合物として得た（８０％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５５×３Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．４５×３Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、０．５５×３Ｈ）、２．４９（ｓ、０．４５×３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．９（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、０．４５× ２Ｈ）、４．３５（ｓ、０．５５×２Ｈ）、７．０９（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。実施例３４３−メチル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例３３で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の混合物として得て（８６％）、それをＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨからの再結晶することで標題化合物を白色結晶として得た。融点２４０〜２４２℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．７６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｓ、４Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６５．６６％、Ｈ５．５１％、Ｎ２０．８８％実測値：Ｃ６５．３４％、Ｈ５．４９％、Ｎ２０．７２％実施例３５３−ベンジル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル５−ベンジル−１−プロピル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例４５で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（８９％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５ ×３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ、８Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１３Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。実施例３６３−ベンジル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸５−ベンジル−１−プロピル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例３５で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（７６％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ、６Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１４Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₈Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６７．７３％、Ｈ５．６８％、Ｎ１６．９２％実測値：Ｃ６７．７８％、Ｈ５．８１％、Ｎ１６．４１％実施例３７１−ブチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’− ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例４９で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の９：１混合物として得て（７９％）、それからＥｔＯＡｃからの再結晶を行うことで所望の化合物を白色固体として得た。融点１４４℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：１．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０〜１．７（ｍ、４Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６６．９６％、Ｈ６．０９％、Ｎ１９．５２％実測値：Ｃ６６．８６％、Ｈ６．０９％、Ｎ１９．４２％実施例３８１−ブチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’− ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例３７で得られた化合物を原料とした以外は、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（７１％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８〜１．７（ｍ、７Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．９２％、Ｈ５．５７％、Ｎ２０．６４％実測値：Ｃ６４．９５％、Ｈ５．５３％、Ｎ２０．６２％実施例３９ａ）１−ブチル−５−メチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアルデヒドｂ）１−プチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアルデヒド参考例５１で得られた化合物の異性体ａ）を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物の異性体ａ）を得た。融点６４〜７０℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、４Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、６．８〜８．０（ｍ、８Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．０１％、Ｈ６．２６％、Ｎ２０．０８％実測値：Ｃ６５．７５％、Ｈ５．８８％、Ｎ１９．８４％参考例５１の異性体ｂ）を原料とした以外はほぼ同一の手順に従って、標題化合物の異性体ｂ）を収率５１％で得た。融点８１〜８５℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、４Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６８．２１％、Ｈ６．１０％、Ｎ２０．７４％実測値：Ｃ６８．３７％、Ｈ６．０５％、Ｎ１９．７８％実施例４０４−アセチル−１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール４−アセチル−１−ブチル−５−メチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール参考例５５で得られた化合物を原料とした以外は、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（６２％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．５２（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．５５（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．６１（ｓ、０．５×３Ｈ）、２．６５（ｓ、０．５×３Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、４．３５（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．４９（ｓ、０．５×２Ｈ）、６．９〜７．６（ｍ、８Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６８．０６％、Ｈ６．４２％、Ｎ１９．８４％実測値：Ｃ６７．９９％、Ｈ６．２６％、Ｎ１９．４７％実施例４１３−イソプロピル−５−［［２’−（メトキシカルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例１３ａで得られた化合物（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、２−クロロ安息香酸メチル（０．２２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＮｉＣｌ₂（０．０１７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．３ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下に８０℃で加熱した。次に、亜鉛粉末（０．１７８ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を８０℃で５時間加熱した。次にそれを冷却させ、セライト濾過し、トルエンで洗浄した。濾液を濃縮し、トルエン中に取って濾過し、再度トルエンで洗浄した。新たに得られた濾液を１ＮＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液およびＨ₂Ｏで洗浄した。有機相は乾燥・濃縮した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥・濃縮した。残留物を合わせたものについてシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を徐々に上げる）を行って、所望の生成物を得た（０．３ｇ、５３％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．０〜８．０（ｍ、８Ｈ）。実施例４２５−［［２’−（カルボキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −３−イソプロピル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例４１で得られた化合物を原料とした以外は、実施例６に記載のものと同様の手順に従って、標題化合物を収率５５％で白色固体として得た。融点２２６〜２３０℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、７．０〜８．０（ｍ、８Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₈Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂・ＫＯＨ計算値：Ｃ６２．３２％、Ｈ５．８８％、Ｎ６．０６％実測値：Ｃ６２．４９％、Ｈ５．７５％、Ｎ６．４１％実施例４３３−エチル−１−プロピル−５−［［２’−（tert−ブチルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル５−エチル−１−プロピル−３−［［２’−（tert−ブチルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例１８で得られた化合物を原料として用い、２−（２’−トリフェニルメチル−２’Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニルホウ酸に代えて参考例５６で得られた化合物を用いた以外、参考例４に記載の手順に従って、標題化合物を位置異性体の１：１混合物として得た（７６％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、０．５×３Ｈ）、３．８０（ｓ、０．５×３Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．４３（ｓ、０．５ ×２Ｈ）、７．５（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例４４５−［［２’−（アミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−３−エチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル実施例４３で得られた化合物（２．６５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５８ｍＬ）溶液にアニソール（１ｍＬ）を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下に１８時間攪拌した。溶媒を濃縮し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液）によって精製して、位置異性体の１：１混合物を得た。それについてＥｔＯＡｃからの再結晶を行って、標題化合物を白色固体として得た（１．３４ｇ、５７％）。融点１４４℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、７．５（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６１．３１％、Ｈ６．２６％、Ｎ９．３２％、Ｓ７．１１％実測値：Ｃ６１．４１％、Ｈ６．２１％、Ｎ９．２８％、Ｓ６．６０％実施例４５３−エチル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸メチル実施例４４で得られた化合物（０．５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のピリジン（１０．８ｍＬ）溶液に塩化ベンゾイル（０．１３ｍＬ）を加え、その反応混合物をアルゴン雰囲気下に室温で１２時間攪拌した。次に、飽和ＫＨ₂ＰＯ₄（３３ｍＬ）水溶液を加え、それをＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を１ＮＨＣｌで洗浄し、乾燥・濃縮して粗生成物を得た。それについてシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、１：１）、標題化合物を泡状物として得た（０．６４ｇ、１００％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、７．５（ｍ、１２Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）、８．４（ｍ、１Ｈ）。実施例４６３−エチル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸実施例４５で得られた化合物を原料とした以外、実施例２の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（０．２２８ｇ、３８％）。融点：２０２〜２０６℃ ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、７．５（ｍ、１４Ｈ）、８．４（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₉Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅Ｓ計算値：Ｃ６５．５２％、Ｈ５．５０％、Ｎ７．９０％、Ｓ６．０３％実測値：Ｃ６５．３２％、Ｈ５．６５％、Ｎ７．９０％、Ｓ６．６５％実施例４７３−エチル−１−プロピル−５−［［２’−（tert−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）−１，１’ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸メチル実施例４４で得られた化合物（０．５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ジ−tert−プチルジカーボネート（０．４９ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（０．３１ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＭＥ（２３．３ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下に２時間還流させた。得られた溶液を冷却させてから１０％ＮａＨＳＯ₄ （９９．７ｍＬ）に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥・濃縮して粗生成物を得て、それについてシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）、標題化合物を油状物として得た（０．２７ｇ、４４％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．８（ｍ、８Ｈ）、８．４（ｍ、１Ｈ）。実施例４８３−エチル−１−プロピル−５−［［２’−（tert−プトキシカルボニルアミノスルホニル）−１，１’ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸実施例４７で得られた化合物を原料とした以外、実施例２の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（４５％）。融点１４７〜１４９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、９Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、９Ｈ）、８．３（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆Ｓ計算値：Ｃ６１．４６％、Ｈ６．３０％、Ｎ７．９６％、Ｓ６．０８％実測値：Ｃ６１．４８％、Ｈ６．３４％、Ｎ８．００％、Ｓ５．７７％実施例４９１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（tert−ブチルアミノスルホニル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル参考例７で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４３に記載の手順に従って、位置異性体の７０：３０混合物を得て、それについてＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶を行うことによって標題化合物を白色固体として得た（２１％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例５０５−［［２’−（アミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−ブチル−３− メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル実施例４９で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を収率９８％で白色固体として得た。融点４９〜５４℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例５１１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（tert−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸メチル実施例５０で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４７に記載の手順に従って、標題化合物を収率７０％で油状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例５２１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（tert−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸実施例５１で得られた化合物（０．２６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２ＮＮａＯＨ（２．５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２５ｍＬ）の混合物を室温で６日間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ−Ｈ₂Ｏに取った。水相を酸性とし、ＥｔＯＡｃで抽出して、乾燥・濃縮することで、所望の生成物を白色固体として得た（０．１ｇ、３８％）。融点：９２〜９６℃ ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、９Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６０．４２％、Ｈ６．３８％、Ｎ７．８３％、Ｓ５．９７％実測値：Ｃ６０．４１％、Ｈ６．３０％、Ｎ７．８１％、Ｓ５．５８％実施例５３１−ブチル−５−［［２’−（イソプトキシカルボニルアミノスルホニル）− １，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸メチルジ−tert−ブチルジカーボネートに代えてクロロギ酸イソブチルを用いた以外、実施例５１に記載の手順に従って、標題化合物を収率３９％で油状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、０．７〜２．０（ｍ、８Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｍ、５Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例５４１−ブチル−５−［［２’−（イソブトキシカルボニルアミノスルホニル）− １，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸実施例５３で得られた化合物を用いた以外、実施例５２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（３５％）。融点７９〜８２℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、０．７〜２．０（ｍ、８Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｍ、４Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、９Ｈ）、８．３（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆Ｓ計算値：Ｃ６１．４６％、Ｈ６．３０％、Ｎ７．９６％、Ｓ６．０８％実測値：Ｃ６１．４８％、Ｈ６．１７％、Ｎ７．７９％、Ｓ５．７６％実施例５５１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸メチル実施例５０で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４５に記載の手順に従って、標題化合物を収率８３％で油状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｍ、３Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、１２Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例５６１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例５５で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（６０％）。融点：９９〜１０７℃ ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７〜２．０（ｍ、７Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、１３Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₉Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．４３％、Ｈ５．５９％、Ｎ７．７７％、Ｓ５．９３％実測値：Ｃ６４．４２％、Ｈ５．８１％、Ｎ７．９４％、Ｓ５．７０％実施例５７３−シクロプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブチルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸エチル参考例１９ａで得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４３に記載の手順に従って、標題化合物を収率５８％で白色固体として得た。融点１６５〜１６８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、４Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、８Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例５８５−［［２’−（アミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−３−シクロプロピル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル実施例５７で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を収率７７％で泡状物として得た。融点７０〜７７℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例５９３−シクロプロピル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル実施例５８で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４５に記載の手順に従って、標題化合物を収率６４％で泡状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１３Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例６０３−シクロプロピル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例５９で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率８２％で白色固体として得た。融点２３０〜２３２℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１２Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₀Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅Ｓ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．１６％、Ｈ５．５６％、Ｎ７．４８％、Ｓ５．７１％実測値：Ｃ６４．５９％、Ｈ５．３７％、Ｎ７．５２％、Ｓ５．４０％実施例６１３−シクロプロピル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾ −ル−４−カルボキサミド実施例６０で得られた化合物（０．１５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に１，１’カルボニルジイミダゾール（０．０５７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下に室温で３時間撹拌した。次に、アンモニア（３２％水溶液、０．３３ｍＬ）とＥｔＯＨ（０．７ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜攪拌し、次に１時間還流させた。溶媒を除去後、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に取り、Ｈ₂Ｏを加えた。水相を酸性としてｐＨ＝６とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥・濃縮して、粗生成物を得た。それについてシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を次第に上昇させる）を行って、標題化合物を白色固体として得た（４０％）。融点１８７〜１９１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、４Ｈ）１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、６．６（broa d ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１３Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₄Ｓ計算値：Ｃ６６．４０％、Ｈ５．５７％、Ｎ１０．３２％、Ｓ５．９１％実測値：Ｃ６６．４５％、Ｈ５．４３％、Ｎ１０．３９％、Ｓ５．５６％実施例６２３−シクロプロピル−１−エチル−５−［［２’（tert−ブチルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸エチル参考例２０ａで得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４３に記載の手順に従って、標題化合物を収率３５％で白色固体として得た。融点１９７〜１９９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９１（ｄ、４Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、８Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例６３５−［［２’−（アミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−３−シクロプロピル−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル実施例６２で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を収率８６％で白色固体として得た。融点５４〜５８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例６４３−シクロプロピル−１−エチル−５−［［２’（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸エチル実施例６３で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４５に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（９０％）。融点７０〜７６℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１３Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例６５３−シクロプロピル−１−エチル−５−［［２’（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸実施例６４で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率８７％で白色固体として得た。融点２１７℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１４Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₉Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₅Ｓ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６３．６１％、Ｈ５．３４％、Ｎ７．６７％、Ｓ５．８５％実測値：Ｃ６３．７９％、Ｈ５．６４％、Ｎ７．３０％、Ｓ５．０７％実施例６６３−シクロプロピル−１−エチル−５−［［２’（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボキサミド実施例６５で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例１４に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（３２％）。融点１１１〜１１５℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．９１（ｄ、４Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１５Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₉Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・０．５ＤＭＦ計算値：Ｃ６４．８２％、Ｈ５．６２％、Ｎ１１．１５％、Ｓ５．６６％実測値：Ｃ６４．４４％、Ｈ５．８９％、Ｎ１１．０４％、Ｓ５．３６％実施例６７３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブチルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸エチル参考例１３ａで得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４３に記載の手順に従って、標題化合物を収率７１％で油状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、８Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。実施例６８５−［［２’−（アミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−３−イソプロピル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル実施例６７で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を収率５０％で油状物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．８（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、７Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。実施例６９３−イソプロピル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル実施例６８で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４５に記載の手順に従って、標題化合物を収率７４％で白色固体として得た。融点１５９〜１６０℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、１３Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。実施例７０３−イソプロピル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例６９で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率２８％で白色固体として得た。融点１７７〜１８５℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：０．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ＋Ｈ₂Ｏ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、１２Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₀Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．９６％、Ｈ５．８１％、Ｎ７．５７％、Ｓ５．７７％実測値：Ｃ６４．９８％、Ｈ５．８６％、Ｎ７．２０％、Ｓ５．２１％実施例７１３−イソプロピル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド実施例７０で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例６１に記載の手順に従って、標題化合物を収率３２％で白色固体として得た。融点１９７〜２００℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、５．６５（broad ｓ、３Ｈ）、７．０〜７．６（ｍ、１２Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₀Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６５．０８％、Ｈ６．０１％、Ｎ１０．１２％、Ｓ５．７９％実測値：Ｃ６４．９８％、Ｈ５．８５％、Ｎ１０．０５％、Ｓ５．４６％実施例７２３−ベンジル−１−プロピル−５−［［２’−（tert−ブチルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル５−ベンジル−１−プロピル−３−［［２’−（tert−ブチルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例４４で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４３に記載の手順に従って、標題化合物を収率４７％で位置異性体の１：１混合物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、０．５×１Ｈ）、３．６４（ｓ、０．５×１Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ、８Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１３Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。実施例７３５−［［２’−（アミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−３−ベンジル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル３−［［２’−（アミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−５−ベンジル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル実施例７２で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を収率８５％で位置異性体の１：１混合物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６〜４．５（ｍ、１０Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１２Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。実施例７４３−ベンジル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸エチル５−ベンジル−３−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸エチル実施例７３で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例４５に記載の手順に従って、標題化合物を収率５０％で位置異性体の１：１混合物として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、３．６〜４．５（ｍ、７Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１７Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。実施例７５３−ベンジル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸５−ベンジル−３−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸実施例７４で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率８０％で位置異性体の１：１混合物として得た。融点１０５〜１０９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．５×２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、０．５×２Ｈ）、４．４３（ｓ、０．５×２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１９Ｈ）、８．１（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₄Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅Ｓ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．７６％、Ｈ５．４４％、Ｎ６．８７％、Ｓ５．２４％実測値：Ｃ６６．９８％、Ｈ５．３６％、Ｎ６．７９％、Ｓ４．９８％実施例７６３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）−１，１’ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸エチル参考例５９で得られた化合物（０．２０２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０８９ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（３．２ｍＬ）溶液を冷却し（−７０℃）、それに１Ｍの無水トリフルオロ酢酸（trilic anhydride）（０．５１ｍＬ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液を滴下し、得られた混合物をアルゴン雰囲気下に４５分間攪拌した。さらに追加の無水トリフルオロ酢酸（０．０６４ｍＬ）を加えて、１５分間攪拌を続けた。反応液を昇温させて０℃とし、Ｈ₂Ｏ（０．６４ｍＬ）を加えた。反応液を更に室温まで昇温してＨ₂Ｏ（６．３７ｍＬ）を更に加えた。分液を行い、有機相を乾燥・濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を次第に上げる）によって精製して、標題化合物を油状物として得た（０．１３４ｇ、５０％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２〜１．８（ｍ、５Ｈ）、３．５６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、５．９１（broad ｓ、１Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ、８Ｈ）。実施例７７３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）−１，１’ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール −４−カルボン酸実施例７６で得られた化合物を原料として用いた以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を収率５８％で白色固体として得た。融点７５〜７８℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、１０Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₃Ｆ₃Ｏ₄Ｓ計算値：Ｃ５６．５７％、Ｈ５．１４％、Ｎ８．２５％、Ｓ６．２９％実測値：Ｃ５６．３３％、Ｈ５．１４％、Ｎ８．０６％、Ｓ６．５７％実施例７８３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール実施例６ａで得られた化合物（０．３ｇ、０．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液を１ＮＨＣｌ（５０ｍＬ）で処理し、その反応混合物を４８時間還流させた。その混合物を冷却させ、溶媒を濃縮した。そうして得られた残留物をＥｔＯＡｃとＨ₂Ｏの混合液に溶かし、その２相を分液した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥・濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルでのクロマトグラフイー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、１０％）による精製で、標題化合物が白色固体として得られた（０．１７８ｇ、６７％）融点１４７〜１４９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₆・０．２５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ７０．６５％、Ｈ６．８４％、Ｎ２１．４８％実測値：Ｃ７０．３５％、Ｈ６．６２％、Ｎ２１．１３％実施例７９３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸トリメチルアセトキシメチルａ）３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール− ５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸実施例６ａで得られた生成物（２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２１ｍＬ）溶液を冷却し（０℃）、それにトリフェニルクロロメタン（１．３８ｇ、５ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）溶液を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下に１時間攪拌した。その溶液をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥・濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を徐々に上げる）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２．５ｇ、８０％）。融点１３６〜１３９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、６．５〜７．０（ｍ、２４Ｈ）。ｂ）３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸トリメチルアセトキシメチル実施例７９ａで得られた生成物（０．５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ピバリン酸クロロメチル（０．１３ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＫＩ（０．０６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（０．１２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．８ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下に６０℃で２時間攪拌した。次にその溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ₂Ｏで洗浄して、乾燥・濃縮した残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ混合液の極性を徐々に上げる）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．６３ｇ、１００％）。融点１２８〜１３０℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、９Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、５．８７（ｓ、２Ｈ）、６．５〜７．０（ｍ、２３Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₉Ｈ₅₀Ｎ₆Ｏ₄ 計算値：Ｃ７４．７９％、Ｈ６．４０％、Ｎ１０．６８％実測値：Ｃ７４．３３％、Ｈ６．４７％、Ｎ１０．６７％ｃ）標題化合物実施例７９ｂで得られた化合物を原料とした以外、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（最後の２段階で６２％）。融点６２〜６７℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、５．８４（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₄ 計算値：Ｃ６６．１６％、Ｈ６．６６％、Ｎ１５．４３％実測値：Ｃ６５．８６％、Ｈ６．６５％、Ｎ１５．０９％実施例８０３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルａ）３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルピバリン酸クロロメチルに代えてシクロヘキシル−１−クロロエチルカーボネートを用いた以外、実施例７９ｂに記載のものと同じ手順に従って、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、２１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｍ、１Ｈ）、６．５〜７．０（ｍ、２４Ｈ）。ｂ）標題化合物実施例８０ａで得られた化合物を原料とした以外、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（総収率６５％）。融点７９〜８３℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１〜２．０（ｍ、２１Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₃Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₅ 計算値：Ｃ５．９８％、Ｈ６．７１％、Ｎ１３．９９％実測値：Ｃ６５．６７％、Ｈ７．１４％、Ｎ１３．９４％実施例８１３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸アセトキシメチルａ）３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アセトキシメチルピバリン酸クロロメチルに代えて酢酸クロロメチルを用いた以外、実施例７９ｂに記載のものと同じ手順に従って、標題化合物を白色固体として得た。融点１２４〜１２８℃ ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、２．０（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、５．８７（ｓ、２Ｈ）、６．５〜７．０（ｍ、２３Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₆Ｈ₄₄Ｎ₆Ｏ₄ 計算値：Ｃ７４．１７％、Ｈ５．９５％、Ｎ１１．２８％実測値：Ｃ７３．９３％、Ｈ６．０７％、Ｎ１１．１２％ｂ）標題化合物実施例８１ａで得られた化合物を原料とした以外、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（総収率３２％）。融点５８〜６３℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．０（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、５．８１（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₄ 計算値：Ｃ６４．５３％、Ｈ６．０２％、Ｎ１６．７２％実測値：Ｃ６４．３７％、Ｈ６．００％、Ｎ１６．１５％実施例８２３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例６６で得られた化合物を原料とした以外、実施例１に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（９５％）。融点１４１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、６．６〜７．５（ｍ、７Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＦＮ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６５．５３％、Ｈ６．１３％、Ｎ１７．６３％実測値：Ｃ６５．７２％、Ｈ６．１８％、Ｎ１７．６３％実施例８３３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例８２で得られた化合物を原料とした以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（８０％）。融点２０７〜２１０℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、６．６〜７．５（ｍ、８Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＦＮ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６４．２７％、Ｈ５．６２％、Ｎ１８．７４％実測値：Ｃ６４．２１％、Ｈ５．６３％、Ｎ１８．４４％実施例８４３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブチルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル参考例６５ａで得られた化合物を原料とした以外、実施例４３に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（８９％）。融点１２２〜１２３℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、６．６〜７．５（ｍ、６Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₁Ｈ₃₈ＦＮ₃Ｏ₄Ｓ・０．７５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．０６％、Ｈ６．８５％、Ｎ７．２３％、Ｓ５．５２％実測値：Ｃ６３．８４％、Ｈ７．１０％、Ｎ７．５４％、Ｓ６．１３％実施例８５５−［［２’−（アミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル −４−イル］メチル］−３−イソプロピル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸エチル実施例８４で得られた化合物を原料とした以外、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（９５％）。融点３３〜３６℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、６．６〜７．５（ｍ、６Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₅Ｈ₃₀ＦＮ₃Ｏ₄Ｓ・０．７５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ５９．９２％、Ｈ６．３３％、Ｎ８．３８％、Ｓ６．３９％実測値：Ｃ５９．６４％、Ｈ６．１２％、Ｎ８．２５％、Ｓ６．７７％実施例８６３−イソプロピル−５−［［２’−（イソブトキシカルボニルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル実施例８５で得られた化合物を原料とした以外、実施例５３に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（７４％）。融点３６〜４２℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、０．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７５（ｍ、３Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９4（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、６．６〜７．５（ｍ、７Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₀Ｈ₃₈ＦＮ₃Ｏ₆Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６０．３９％、Ｈ６．５９％、Ｎ７．０４％、Ｓ５．３６％実測値：Ｃ６０．３９％、Ｈ６．６１％、Ｎ６．９７％、Ｓ５．６７％実施例８７３−イソプロピル−５−［［２’−（イソブトキシカルボニルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例８６で得られた化合物を原料とした以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た。融点７７〜８２℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、０．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７５（ｍ、３Ｈ）、３．５８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．６〜７．５（ｍ、８Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₈Ｈ₃₄ＦＮ₃Ｏ₆Ｓ計算値：Ｃ６０．０９％、Ｈ６．１２％、Ｎ７．５１％、Ｓ５．７３％実測値：Ｃ６０．２２％、Ｈ６．３１％、Ｎ７．１０％、Ｓ５．６１％実施例８８３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブチルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸実施例８４で得られた化合物を原料とした以外、実施例２に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（９３％）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、６．６〜７．５（ｍ、７Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。実施例８９３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブチルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸３−（フェニルカルボニル）フェニルメチル実施例８８で得られた化合物を原料とし、ピバリン酸クロロメチルに代えて３ −ブロモメチルベンゾフェノンを用いた以外、実施例７９ｂに記載の手順に従って、標題化合物を得た（８７％）。融点３５〜４５℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、１５Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₁Ｈ₄₄ＦＮ₃Ｏ₅Ｓ・２Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．０２％、Ｈ６．４９％、Ｎ５．６３％、Ｓ４．３０％実測値：Ｃ６６．４２％、Ｈ６．０９％、Ｎ５．７１％、Ｓ３．９９％実施例９０３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブチルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸２−（フェニルカルボニル）フェニルメチル実施例８８で得られた化合物を原料とし、ピバリン酸クロロメチルに代えて２ −ブロモメチルベンゾフェノンを用いた以外、実施例７９ｂに記載の手順に従って、標題化合物を得た（６１％）。融点４９〜５１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、１５Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₁Ｈ₄₄ＦＮ₃Ｏ₅Ｓ・２Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６６．０２％、Ｈ６．４９％、Ｎ５．６３％、Ｓ４．３０％実測値：Ｃ６５．９３％、Ｈ５．９２％、Ｎ５．３７％、Ｓ３．７７％実施例９１３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（アミノスルホニル）−２− フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸３−（フェニルカルボニル）フェニルメチル実施例８９で得られた化合物を原料とした以外、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を得た（９０％）。融点４６〜５０℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、４Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、１５Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₇Ｈ₃₆ＦＮ₃Ｏ₅Ｓ・２．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６３．５４％、Ｈ５．９１％、Ｎ６．００％、Ｓ４．５８％実測値：Ｃ６３．８１％、Ｈ５．１９％、Ｎ５．９１％、Ｓ４．２３％実施例９２３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（アミノスルホニル）−２− フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸２−（フェニルカルボニル）フェニルメチル実施例９０で得られた化合物を原料とした以外、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を得た（８４％）。融点４９〜５１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、４Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、１５Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₃₇Ｈ₃₆ＦＮ₃Ｏ₅Ｓ・２Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．４３％、Ｈ５．８４％、Ｎ６．０９％、Ｓ４．６５％実測値：Ｃ６４．６８％、Ｈ５．２０％、Ｎ５．８８％、Ｓ４．２５％実施例９３３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸３−（フェニルカルボニル）フェニルメチル実施例９１で得られた化合物を原料とした以外、実施例４７に記載の手順に従って、標題化合物を得た（７２％）。融点５５〜５９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、１６Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₂Ｈ₄₄ＦＮ₃Ｏ₇Ｓ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６５．３５％、Ｈ６．００％、Ｎ５．４４％、Ｓ４．１５％実測値：Ｃ６５．２３％、Ｈ５．７８％、Ｎ５．３８％、Ｓ３．８０％実施例９４３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（tert−ブトキシカルボニルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸２−（フェニルカルボニル）フェニルメチル実施例９２で得られた化合物を原料とした以外、実施例４７に記載の手順に従って、標題化合物を得た（７４％）。融点５７〜６１℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、１６Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₂Ｈ₄₄ＦＮ₃Ｏ₇Ｓ・１．５Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６４．６０％、Ｈ６．０７％、Ｎ５．３８％、Ｓ４．１０％実測値：Ｃ６４．７１％、Ｈ５．７１％、Ｎ５．３０％、Ｓ３．７６％実施例９５３−tert−ブチル−１−プロピル−５−［［２’（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸参考例７０で得られた化合物を原料とした以外、実施例６に記載の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た（７８％）。融点１９５〜１９７℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．８５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、５．５（broad ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、３Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂ 計算値：Ｃ６７．５５％、Ｈ６．３５％、Ｎ１８．９０％実測値：Ｃ６７．３６％、Ｈ６．３２％、Ｎ１８．６３％実施例９６３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（イソブトキシカルボニルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸３−（フェニルカルボニル）フェニルメチル実施例９１で得られた化合物を原料とした以外、実施例５３に記載の手順に従って、標題化合物を得た（４７％）。融点４４〜４７℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、０．８１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、３Ｈ）、３．４３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、１６Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₂Ｈ₄₄ＦＮ₃Ｏ₇Ｓ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６５．３５％、Ｈ６．００％、Ｎ５．４４％、Ｓ４．１５％実測値：Ｃ６５．５５％、Ｈ５．８５％、Ｎ５．４３％、Ｓ３．９５％実施例９７３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’（イソブトキシカルボニルアミノスルホニル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］ −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸２−（フェニルカルボニル）フェニルメチル実施例９２で得られた化合物を原料とした以外、実施例５３に記載の手順に従って、標題化合物を得た（５３％）。融点５２〜５９℃； ¹Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃）δ（ＴＭＳ）：０．７６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、３Ｈ）、３．４４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、６．８〜７．８（ｍ、１６Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ₄₂Ｈ₄₄ＦＮ₃Ｏ₇Ｓ・Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ６５．３５％、Ｈ６．００％、Ｎ５．４４％、Ｓ４．１５％実測値：Ｃ６５．５３％、Ｈ５．７８％、Ｎ５．３８％、Ｓ３．８７％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者トレス、マリアカルメンスペイン国エ・エーセ―08913―バダロナセ．デラセキア４ (72)発明者カルセリエル、エレナスペイン国エ・エーセ―08190―サントクガトバルセロナホアンミロ２ (72)発明者バルトロリ、ハビエルスペイン国エ・エーセ―08034 バルセロナカルデナルビベスイトウト 55

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式Ｉの化合物ならびに該化合物の塩および溶媒化合物：（式中、Ｒ₁は水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、アリールまたは−（ＣＨ₂）_mＣＯＲ₅を表し；Ｒ₂は水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-6アルコキシＣ_1-4アルキル、アリールまたはアリールＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ₃は水素、−（ＣＨ₂）_nＲ₆または−（ＣＨ₂）_pＣＯＲ₇を表し；ａ、ｂ、ｃおよびｄはいずれもＣＲであるか、あるいはａ、ｂ、ｃおよびｄのいずれか一つがＮを表しそれ以外の基がＣＲを表し、その場合のＲはそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ_1- ₄ アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-4アルキルアミノまたはＣ_1-4ジアルキルアミノを表し；Ｒ₄は−ＣＯ₂Ｒ₈；−テトラゾール−５−イル；テトラゾール−５−イルメチル；−ＣＯＮＨ（テトラゾール−５−イル）；−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＣＯＮＨＳＯ₂−Het；−ＣＯＮＨＯＲ₈；−ＣＯＮＨ₂；−ＣＯＮＲ₈Ｒ₉；−ＣＯＣＨ₂ＣＯＲ₈；−ＣＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ₈；−ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＣＯＮＨＮＨＣＯＮＨ₂；−ＣＨ₂ＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ₈；−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈；−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＨＲ₈；−ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨ−Het ；−ＣＨ₂ＮＨＣＯＲ₈；−ＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＮＨＣＯＲ₈；−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂ Ｒ₉；−ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈；−ＳＯ₃Ｈ；−ＳＯ₂ＮＨＲ₈；−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＨ₂；−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＲ₈Ｒ₉；−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ₉；−ＳＯ₂Ｎ（ＣＯ₂Ｒ₉ ）₂；−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈；−ＳＯ₂ＮＨ−Het；−ＳＯ₂ＮＨＣＯ−Het；−ＰＯ（ＯＨ）₂；−ＰＯ（ＯＲ₉）₂；-ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ９）；または３−（トルフルオロメチル）−１，２，４−トリアゾール−５−イルを表し；Hetは５員または６員の芳香族複素環であって、その複素環は環原子の１〜３個が窒素および／または酸素および／または硫黄であり、その複素環はヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、アミノ、Ｃ_1-4アルキルアミノおよびＣ_1-4ジアルキルアミノから選択される１または２の基によって適宜置換されていることができ；Ｒ₈は水素、Ｃ_1-4アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_1-4）アルキルまたはパーフルオロ−（Ｃ_1-4）アルキルを表し、Ｒ₉はＣ_1-4アルキル、アリール、アリール−（Ｃ_1-4）アルキルまたはパーフルオロ−（Ｃ_1-4）アルキルを表し；Ｒ₅は水素、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール、アリールオキシまたは−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁基を表し；Ｒ₆はヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、アリールオキシ、アリールＣ_1-4アルコキシまたはＣ_1-6アルキルカルボニルオキシ；Ｒ₇は水素、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールＣ_1-4アルコキシ、カルボキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、−ＯＲ₁₂の基または−ＮＲ₁₀Ｒ₁₁の基を表し；Ｒ₁₀およびＲ₁₁は独立に水素またはＣ_1-6アルキルを表し；Ｒ₁₂はＣ_1-6アルキルカルボニルオキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニルオキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-6アルコキシカルボニルオキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-6アルコキシカルボニルＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルオキシカルボニルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニルアミノＣ_1-4アルキル、式−（ＣＨ₂）_qＲ₁₃、または式−（ＣＨ₂）_rＯＲ₁₃を表し；Ｒ₁₃はアリールカルボニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルまたはアリールオキシによって適宜置換されているフェニルを表し；ｍ、ｎ、ｑおよびｒは独立に１、２または３を表し；ｐは０、１または２を表し；上記の定義に出てくる場合、アリールとは、フェニルあるいはＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-4アルキルアミノまたはＣ_1-4ジアルキルアミノから選択される１、２、３または４個の基によって置換されているフェニルを表す）。２．Ｒ₁がビフェニルメチル部分またはフェニルピリジルメチル部分に隣接して、下記式Ｉａの化合物を提供している請求項１に記載の化合物：（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は請求項１で定義した通りである）。３．Ｒ₁がＣ_1-6アルキルを表す請求項１または２に記載の化合物。４．ａ、ｂ、ｃおよびｄがそれぞれＣＲである請求項１、２または３に記載の化合物。５．Ｒ₂が水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-4アルキル、アリールまたはアリールＣ_1-4アルキルを表す請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。６．Ｒ₃が−ＣＯＲ₇を表す請求項１ないし５のいずれかに記載の化合物。７．Ｒ₄が−ＣＯ₂Ｒ₈；−テトラゾール−５−イル；−ＮＨＳＯ₂Ｒ₉；−ＳＯ₂ ＮＨＲ₈；−ＳＯ₂ＮＨＣＯ₂Ｒ₉または−ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ₈を表す請求項１ないし６のいずれかに記載の化合物。８．１−ブチル−３−エチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；１−ブチル−３−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） −１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸；３−エチル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；３−シクロプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール− ４−カルボン酸；３−シクロプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；１−ブチル−３−イソプロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４− カルボン酸；３−メチル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；１−ブチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’− ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；３−エチル−５−［［２’−（フェニルカルボニルアミノスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸；３−イソプロピル−１−プロピル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）−２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ− ピラゾール−４−カルボン酸；３−tert−ブチル−１−プロピル−５−［［２’−（２Ｈ−テトラゾール−５ −イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４ −カルボン酸から選択される請求項１に記載の化合物あるいは該化合物の塩または溶媒化合物。９．医薬的に許容される賦形剤との混合で有効量の請求項１ないし８のいずれかに記載の式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物を含有する医薬組成物。１０．ヒトなどの哺乳動物においてアンジオテンシンＩＩが関与する疾患または医学的状態の治療または予防のための医薬品の製造への請求項１ないし８のいずれかに記載の式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物の使用。１１．ヒトなどの哺乳動物における高血圧の治療または予防用の医薬品の製造への請求項１ないし８のいずれかに記載の式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物の使用。１２．ヒトなどの哺乳動物における鬱血性心不全の治療または予防用の医薬品の製造への請求項１ないし８のいずれかに記載の式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物の使用。１３．ヒトなどの哺乳動物における眼内圧上昇の治療または予防用の医薬品の製造への請求項１ないし８のいずれかに記載の式Ｉの化合物あるいはそれの医薬的に許容される塩または溶媒化合物の使用。１４．Ａ）下記式ＩＩの化合物を下記式ＩＩＩと反応させ（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は請求項１で定義された通りであり、Ｒ₄ ^*はＲ₄基またはそれに変換可能な基を表し、Ｒ₁₄およびＲ₁₅のいずれか一方はハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシを表し、他方が−Ｓｎ（Ｒ₁₆）₃、−Ｂ（ＯＨ）₂または−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈）の基を表すか、あるいはそれらの両方がハロゲンを表し；Ｒ₁₆はＣ_1-4アルキル基を表し、Ｒ₁₇およびＲ₁₈はそれぞれ、Ｃ_1-4アルキルを表すか、あるいはＲ₁₇とＲ₁₈がそれの結合する酸素原子およびホウ素原子と一緒になって適宜Ｃ_1-4アルキル基で置換されてもよい１，３，２−ジオキサボランまたは１，３，２−ジオキサボロラン環を形成している）、その後必要に応じてＲ₄ ^*基のＲ₄ 基への変換および／または存在する保護基の脱保護を行う工程；あるいはＢ）下記式ＩＶの化合物（ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₂およびＲ₃は請求項１で定義された通りであり、Ｒ₄ ^*はＲ₄基またはそれに変換可能な基を表す）と式Ｒ₁ＮＨＮＨ₂（Ｖ）の化合物との反応と、それに続き必要に応じて、Ｒ₄ ^*基のＲ₄基への変換および／または存在する保護基の脱保護を行う工程；あるいはＣ）下記式Ｉ’の化合物の脱保護（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は請求項１で定義された通りであるが、それらのうちの少なくとも一つは保護基を有する）；あるいはＤ）１段階または複数段階で式Ｉの化合物を別の式Ｉの化合物に変換する工程；ならびにＥ）所望に応じて、Ａ、Ｂ、ＣまたはＤの段階後に、式Ｉの化合物を酸または塩基によって処理して、対応する塩を得る工程を含む式Ｉの化合物の製造方法。１５．下記一般式ＩＩの化合物。（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は請求項１で定義した通りであり、Ｒ₁₄はハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、−Ｓｎ（Ｒ₁₆）₃、−Ｂ（ＯＨ）₂または−Ｂ（ＯＲ₁₇）（ＯＲ₁₈）の基を表し、Ｒ₁₆はＣ_1-4アルキル基を表し、Ｒ₁₇およびＲ₁₈はそれぞれ、Ｃ_1-4アルキルを表すか、あるいはＲ₁₇とＲ₁₈がそれの結合する酸素原子およびホウ素原子と一緒になって適宜Ｃ_1-4アルキル基で置換されてもよい１，３，２−ジオキサボランまたは１，３，２−ジオキサボロラン環を形成している。）