JPH05125077A - イミダゾピリジン類 - Google Patents
イミダゾピリジン類Info
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- JPH05125077A JPH05125077A JP4098606A JP9860692A JPH05125077A JP H05125077 A JPH05125077 A JP H05125077A JP 4098606 A JP4098606 A JP 4098606A JP 9860692 A JP9860692 A JP 9860692A JP H05125077 A JPH05125077 A JP H05125077A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
-
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式Ｉに示す新規なイミダゾピリジン誘導
体類。 〔式中、Ｒは下記の基、 Ｒ１はＣ１〜６アルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル、Ｒ２はＣＯＯＨ，ＣＮ，ＮＯ２など、Ｒ３は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルなど、Ｒ４は水素、シアノ
アルキル、Ｒ５など、Ｒ５はＣ１〜４で、Ｈ原子がＦで
置換されてもよいアルキル、Ｒ６は水素またはハロゲ
ン、Ｘは存在しないか、−ＣＯ−、−Ｏ−など、ＹはＯ
またはＳを示す〕 【効果】 上記の化合物およびその塩類は、アンギオテ
ンシンIIに対する拮抗性を有し、高血圧症、アルドステ
ロン症および心不全症の治療に使用できる。
体類。 〔式中、Ｒは下記の基、 Ｒ１はＣ１〜６アルキル、アルケニルまたはアルキニ
ル、Ｒ２はＣＯＯＨ，ＣＮ，ＮＯ２など、Ｒ３は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルなど、Ｒ４は水素、シアノ
アルキル、Ｒ５など、Ｒ５はＣ１〜４で、Ｈ原子がＦで
置換されてもよいアルキル、Ｒ６は水素またはハロゲ
ン、Ｘは存在しないか、−ＣＯ−、−Ｏ−など、ＹはＯ
またはＳを示す〕 【効果】 上記の化合物およびその塩類は、アンギオテ
ンシンIIに対する拮抗性を有し、高血圧症、アルドステ
ロン症および心不全症の治療に使用できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は次式Ｉ
【０００２】
【化２０】 （この式においてＲは、
【０００３】
【化２１】
【０００４】
【化２２】
【０００５】
【化２３】 または
【０００６】
【化２４】 であり、Ｒ1 はいずれも６個までの炭素原子を有する
Ａ、アルケニルまたはアルキニルであり、Ｒ2 はＣＯＯ
Ｈ，ＣＯＯＡ，ＣＮ，ＮＯ2 ，ＮＨ2 ，ＮＨＣＯＲ5 ，
ＮＨＳＯ 2 Ｒ5 またはテトラゾール−５−イルであり、
Ｒ3 はＨ，Ｈａｌ，Ａ，ＯＡまたはＮＯ2 であり、Ｒ4
はＨ，Ｒ5 シアノアルキル、ＡＯＯＣ−アルキル、カル
ボキシアルキルまたはテトラゾール−５−イルアルキル
（いずれのアルキル部分も１−６個の炭素原子を有す
る）、いずれも６個までの炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、非置換またはＨａｌ，Ｒ5 ，ＣＯＯ
Ｈ，ＣＯＯＡ，ＣＮ，ＮＯ2 ，ＮＨ2，ＮＨＡ，Ｎ
（Ａ）2 ，ＮＨＣＯＲ5 ，ＮＨＣＯＯＡ，ＮＨＳＯ2 Ｒ
5，ＯＨ，ＯＡまたはテトラゾール−５−イルにより１
または２置換されている炭素原子数７−１１個のアラル
キル、あるいは
Ａ、アルケニルまたはアルキニルであり、Ｒ2 はＣＯＯ
Ｈ，ＣＯＯＡ，ＣＮ，ＮＯ2 ，ＮＨ2 ，ＮＨＣＯＲ5 ，
ＮＨＳＯ 2 Ｒ5 またはテトラゾール−５−イルであり、
Ｒ3 はＨ，Ｈａｌ，Ａ，ＯＡまたはＮＯ2 であり、Ｒ4
はＨ，Ｒ5 シアノアルキル、ＡＯＯＣ−アルキル、カル
ボキシアルキルまたはテトラゾール−５−イルアルキル
（いずれのアルキル部分も１−６個の炭素原子を有す
る）、いずれも６個までの炭素原子を有するアルケニル
またはアルキニル、非置換またはＨａｌ，Ｒ5 ，ＣＯＯ
Ｈ，ＣＯＯＡ，ＣＮ，ＮＯ2 ，ＮＨ2，ＮＨＡ，Ｎ
（Ａ）2 ，ＮＨＣＯＲ5 ，ＮＨＣＯＯＡ，ＮＨＳＯ2 Ｒ
5，ＯＨ，ＯＡまたはテトラゾール−５−イルにより１
または２置換されている炭素原子数７−１１個のアラル
キル、あるいは
【０００７】
【化２５】 であり、Ｒ5 は１−４個の炭素原子を有し、１個以上の
Ｈ原子がＦで置換されてもよいアルキルであり、Ｒ6 は
ＨまたはＨａｌであり、Ｘは存在しないかあるいは−Ｃ
Ｏ−，−Ｏ−，−ＮＨ−ＣＯ−，−ＣＯ−ＮＨ−，ＣＨ
2 Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2 −であり、ＹはＯまたはＳで
あり、Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキルであ
り、そしてＨａｌはＦ，Ｃｌ，ＢｒまたはＩである）で
表わされる新規なイミダゾピリジンおよびこれらの塩類
に関する。
Ｈ原子がＦで置換されてもよいアルキルであり、Ｒ6 は
ＨまたはＨａｌであり、Ｘは存在しないかあるいは−Ｃ
Ｏ−，−Ｏ−，−ＮＨ−ＣＯ−，−ＣＯ−ＮＨ−，ＣＨ
2 Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2 −であり、ＹはＯまたはＳで
あり、Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキルであ
り、そしてＨａｌはＦ，Ｃｌ，ＢｒまたはＩである）で
表わされる新規なイミダゾピリジンおよびこれらの塩類
に関する。
【０００８】
【従来の技術】類似の化合物類がヨーロッパ特許Ａ２−
０ ４００ ９７４から知られている。
０ ４００ ９７４から知られている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】この発明の目的は、価
値ある特性を有する新規な化合物、特に薬剤の製造に使
用できる新規な化合物を見出すことにある。
値ある特性を有する新規な化合物、特に薬剤の製造に使
用できる新規な化合物を見出すことにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】式Ｉの化合物類およびそ
れらの塩類は、良好な許容性と組合わされた非常に価値
ある薬学的特性を有することが見出された。特にこれら
の化合物は、アンギオテンシンIIに対する拮抗特性を有
し、従って、アンギオテンシンIIに由来する高血圧症、
アルドステロン症および心不全症の治療に使用できる。
これらの効果は、例えば米国特許4 880 804,A.T.Chiuほ
かによるJ.Pharmacol.Exp.Therap.250,867-874(1989)お
よびP.C.Wongほかによる同誌252,719-725(1990: ラット
による生体内）に記載あるような、生体外または生体内
における従来からの諸方法によって確認できる。
れらの塩類は、良好な許容性と組合わされた非常に価値
ある薬学的特性を有することが見出された。特にこれら
の化合物は、アンギオテンシンIIに対する拮抗特性を有
し、従って、アンギオテンシンIIに由来する高血圧症、
アルドステロン症および心不全症の治療に使用できる。
これらの効果は、例えば米国特許4 880 804,A.T.Chiuほ
かによるJ.Pharmacol.Exp.Therap.250,867-874(1989)お
よびP.C.Wongほかによる同誌252,719-725(1990: ラット
による生体内）に記載あるような、生体外または生体内
における従来からの諸方法によって確認できる。
【００１１】式Ｉの化合物は、特に心臓系、循環系およ
び血管系の病気類、特に高血圧症、心不全症およびアル
ドステロン過多症の予防および／または治療のための、
人および家畜薬剤における医薬活性成分として使用でき
る。
び血管系の病気類、特に高血圧症、心不全症およびアル
ドステロン過多症の予防および／または治療のための、
人および家畜薬剤における医薬活性成分として使用でき
る。
【００１２】この発明は式Ｉの化合物類およびこれらの
塩類に関するとともに、次の記載によって特徴付けられ
るこれらの化合物およびそれらの塩類の製法にも関して
いる。この製法は、 （ａ）式IIの化合物
塩類に関するとともに、次の記載によって特徴付けられ
るこれらの化合物およびそれらの塩類の製法にも関して
いる。この製法は、 （ａ）式IIの化合物
【００１３】
【化２６】 （この式において、ＥはＣｌ，Ｂｒ，Ｉ、遊離ＯＨ基ま
たは反応性を得るために機能的に変性されたＯＨ基であ
り、そしてＲ2 ，Ｒ3 およびＸは請求項１において定義
されたとおりである）を式III の化合物
たは反応性を得るために機能的に変性されたＯＨ基であ
り、そしてＲ2 ，Ｒ3 およびＸは請求項１において定義
されたとおりである）を式III の化合物
【００１４】
【化２７】 （この式におけるＲは請求項１において定義されたとお
りである）をもって処理すること、あるいは （ｂ）Ｒ4 がＨであり、かつＹがＯである式Ｉの化合物
を製造するために、式IVの化合物
りである）をもって処理すること、あるいは （ｂ）Ｒ4 がＨであり、かつＹがＯである式Ｉの化合物
を製造するために、式IVの化合物
【００１５】
【化２８】 （この式において、Ｒ7 は
【００１６】
【化２９】 または
【００１７】
【化３０】 であり、Ｅ1 はＣｌ，Ｂｒ，Ｉまたは反応性を得るため
に機能的に変性されたＯＨ基であり、そしてＲ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 ，Ｒ6 およびＸは請求項１において定義された
とおりである）を加溶媒分解剤をもって処理すること、
あるいは（ｃ）式Ｖの化合物、
に機能的に変性されたＯＨ基であり、そしてＲ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 ，Ｒ6 およびＸは請求項１において定義された
とおりである）を加溶媒分解剤をもって処理すること、
あるいは（ｃ）式Ｖの化合物、
【００１８】
【化３１】 （この式において、Ｒ8 は
【００１９】
【化３２】 または
【００２０】
【化３３】 であり、Ｒ9 はＲ1 −ＣＯまたはＨであり、Ｒ10はＲ9
がＲ1 −ＣＯならばＨであり、Ｒ9 がＨならばＲ1 −Ｃ
Ｏであり、そしてＲ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，Ｘお
よびＹは請求項１において定義されたとおりである）を
環化剤とともに処理すること、あるいは （ｄ）Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である
式Ｉの化合物を製造するために、式VIの化合物
がＲ1 −ＣＯならばＨであり、Ｒ9 がＨならばＲ1 −Ｃ
Ｏであり、そしてＲ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，Ｘお
よびＹは請求項１において定義されたとおりである）を
環化剤とともに処理すること、あるいは （ｄ）Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である
式Ｉの化合物を製造するために、式VIの化合物
【００２１】
【化３４】 （この式において、Ｘ1 はＮＨ2 またはＣＯＯＨであ
り、そしてＲは請求項１において定義されたとおりであ
る）またはこの化合物の反応性誘導体を式VII の化合物
り、そしてＲは請求項１において定義されたとおりであ
る）またはこの化合物の反応性誘導体を式VII の化合物
【００２２】
【化３５】 （この式において、Ｘ2 はＸ1 がＮＨ2 ならばＣＯＯＨ
であり、またＸ1 がＣＯＯＨならばＮＨ2 であり、そし
てＲ2 およびＲ3 は請求項１において定義されたとおり
である）またはこの化合物の反応性誘導体と反応させる
こと、あるいは （ｅ）Ｘが−ＣＨ2 −Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2 −である
式Ｉの化合物を製造するために、式VIIIの化合物
であり、またＸ1 がＣＯＯＨならばＮＨ2 であり、そし
てＲ2 およびＲ3 は請求項１において定義されたとおり
である）またはこの化合物の反応性誘導体と反応させる
こと、あるいは （ｅ）Ｘが−ＣＨ2 −Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2 −である
式Ｉの化合物を製造するために、式VIIIの化合物
【００２３】
【化３６】 （この式においてＸ3 はＣＨ2 ＥまたはＯＨであり、そ
してＲは請求項１において定義されたとおりである）ま
たはこの化合物の反応性誘導体を式IXの化合物
してＲは請求項１において定義されたとおりである）ま
たはこの化合物の反応性誘導体を式IXの化合物
【００２４】
【化３７】 （この式において、Ｘ4 はＸ3 がＣＨ2 ＥならばＯＨで
あり、またＸ3 がＯＨならばＣＨ2 Ｅであり、そしてＲ
2 およびＲ3 は請求項１において定義されたとおりであ
る）またはこの化合物の反応性誘導体と反応されるこ
と、あるいは （ｆ）式Ｉの化合物の機能性誘導体類の何れか１種を加
溶媒分解剤または水素化分解剤をもって処理して式Ｉ化
合物を遊離させること、および／または式Ｉ化合物中の
Ｒ，Ｒ2 および／またはＲ3 基の１個以上を１個以上の
別のＲ，Ｒ2 および／またはＲ3 基に転換すること、お
よび／または式Ｉの塩基または酸をその塩類の１に転換
することを特徴とするものである。
あり、またＸ3 がＯＨならばＣＨ2 Ｅであり、そしてＲ
2 およびＲ3 は請求項１において定義されたとおりであ
る）またはこの化合物の反応性誘導体と反応されるこ
と、あるいは （ｆ）式Ｉの化合物の機能性誘導体類の何れか１種を加
溶媒分解剤または水素化分解剤をもって処理して式Ｉ化
合物を遊離させること、および／または式Ｉ化合物中の
Ｒ，Ｒ2 および／またはＲ3 基の１個以上を１個以上の
別のＲ，Ｒ2 および／またはＲ3 基に転換すること、お
よび／または式Ｉの塩基または酸をその塩類の１に転換
することを特徴とするものである。
【００２５】上記および下記において、明白な別の記載
がなければ、Ｒ，Ｒ1 からＲ10まで、Ｘ，Ｙ，Ａ，Ｈａ
ｌ，Ｅ，Ｅ1 ，Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｘ3 およびＸ4 の基または
パラメーター類は、式Ｉから式IXまでにおいて定義され
たとおりである。
がなければ、Ｒ，Ｒ1 からＲ10まで、Ｘ，Ｙ，Ａ，Ｈａ
ｌ，Ｅ，Ｅ1 ，Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｘ3 およびＸ4 の基または
パラメーター類は、式Ｉから式IXまでにおいて定義され
たとおりである。
【００２６】上記の各式において、Ａは１−６個、好ま
しくは１，２，３または４個の炭素原子を有する。Ａ
は、好ましくはメチル、さもなければエチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ルまたはｔｅｒｔ−ブチル、またさもなければペンチ
ル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１−、
１，２−、または２，２−ジメチルプロピル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メ
チルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２
−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−また
は２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピ
ル、１−エチル−２−メチルプロピルあるいは１，１，
２−または１，２，２−トリメチルプロピルである。ア
ルケニルは、好ましくはビニル、プロプ−１−エニルま
たはプロプ−２−エニルまたはブト−１−エニル、さも
なければペント−１−エニルまたはヘキシ−１−エニル
である。アルキニルは、好ましくはエチニルまたはプロ
プ−１−イニルまたはプロプ−２−イニル、さもなけれ
ばブト−１−イニル、ペント−１−イニルまたはヘクス
−１−イニルである。
しくは１，２，３または４個の炭素原子を有する。Ａ
は、好ましくはメチル、さもなければエチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ルまたはｔｅｒｔ−ブチル、またさもなければペンチ
ル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１−、
１，２−、または２，２−ジメチルプロピル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メ
チルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２
−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−また
は２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピ
ル、１−エチル−２−メチルプロピルあるいは１，１，
２−または１，２，２−トリメチルプロピルである。ア
ルケニルは、好ましくはビニル、プロプ−１−エニルま
たはプロプ−２−エニルまたはブト−１−エニル、さも
なければペント−１−エニルまたはヘキシ−１−エニル
である。アルキニルは、好ましくはエチニルまたはプロ
プ−１−イニルまたはプロプ−２−イニル、さもなけれ
ばブト−１−イニル、ペント−１−イニルまたはヘクス
−１−イニルである。
【００２７】Ｈａｌは好ましくはＦ，ＣｌまたはＢｒ、
さもなければＩである。
さもなければＩである。
【００２８】Ｒは３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン［（ａ）と（ｃ）の場合］または１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン［（ｂ）と（ｄ）の場合］から
誘導される基であり、より明確には （ａ）２−Ｒ1 −４（チ）オキソ−５−Ｒ4 −６（また
は７）−Ｒ6 −４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル、（ｂ）２−Ｒ1 −
４（チ）オキソ−５−Ｒ4 −６（または７）−Ｒ6 −
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−１−イル、（ｃ）２−Ｒ1 −４（チ）オキソ−６
（または７）−Ｒ6 −４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル、（ｄ）２−Ｒ1
−４（チ）オキソ−６（または７）−Ｒ6 −４，５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−
イルの基である。
ン［（ａ）と（ｃ）の場合］または１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン［（ｂ）と（ｄ）の場合］から
誘導される基であり、より明確には （ａ）２−Ｒ1 −４（チ）オキソ−５−Ｒ4 −６（また
は７）−Ｒ6 −４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル、（ｂ）２−Ｒ1 −
４（チ）オキソ−５−Ｒ4 −６（または７）−Ｒ6 −
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−１−イル、（ｃ）２−Ｒ1 −４（チ）オキソ−６
（または７）−Ｒ6 −４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル、（ｄ）２−Ｒ1
−４（チ）オキソ−６（または７）−Ｒ6 −４，５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−
イルの基である。
【００２９】それ故、式Ｉの化合物群は、Ｒが（ａ）に
従って定義されたとおりである式Ｉａの化合物群、Ｒが
（ｂ）に従って定義されたとおりである式Ｉｂの化合物
群、Ｒが（ｃ）に従って定義されたとおりである式Ｉｃ
の化合物群およびＲが（ｄ）に従って定義されたとおり
である式Ｉｄの化合物群を含む。式Ｉａの化合物群が好
ましい。ＩｃおよびＩｄの式の化合物群は互変異性的で
あり、通常混合物として存在する。
従って定義されたとおりである式Ｉａの化合物群、Ｒが
（ｂ）に従って定義されたとおりである式Ｉｂの化合物
群、Ｒが（ｃ）に従って定義されたとおりである式Ｉｃ
の化合物群およびＲが（ｄ）に従って定義されたとおり
である式Ｉｄの化合物群を含む。式Ｉａの化合物群が好
ましい。ＩｃおよびＩｄの式の化合物群は互変異性的で
あり、通常混合物として存在する。
【００３０】好ましくは、Ｒ1 基は直鎖状であり、そし
ていずれも３−６個の炭素原子を有するＡ、アルケニル
またはアルキニル、特にはブチル、さもなければプロピ
ル、ペンチル、ヘキシル、アリル（Ａｌｌｙｌ）または
プロプ−１−エニル、さもなければブト−１−エニル、
ペント−１−エニル、ヘキシ−１−エニル、プロプ−１
−イニル、ブト−１−イニル、ペント−１−イニルまた
はヘクス−１−イニルである。
ていずれも３−６個の炭素原子を有するＡ、アルケニル
またはアルキニル、特にはブチル、さもなければプロピ
ル、ペンチル、ヘキシル、アリル（Ａｌｌｙｌ）または
プロプ−１−エニル、さもなければブト−１−エニル、
ペント−１−エニル、ヘキシ−１−エニル、プロプ−１
−イニル、ブト−１−イニル、ペント−１−イニルまた
はヘクス−１−イニルである。
【００３１】Ｒ2 基は、好ましくはＣＮ、さもなければ
好ましくはテトラゾール−５−イル、ＣＯＯＨ，ＣＯＯ
ＣＨ3 ，ＣＯＯＣ2 Ｈ5 またはＮＨＳＯ2 ＣＦ3 であ
る。
好ましくはテトラゾール−５−イル、ＣＯＯＨ，ＣＯＯ
ＣＨ3 ，ＣＯＯＣ2 Ｈ5 またはＮＨＳＯ2 ＣＦ3 であ
る。
【００３２】Ｒ3 基は好ましくはＨである。
【００３３】Ｒ4 基は好ましくはＨ、さもなければ好ま
しくはＲ5 （特にＣＨ3 ，ＣＦ3 ，Ｃ2 Ｆ5 ，ＣＨ2 Ｃ
Ｆ3 ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＦ3 ）、シアノアルキル（特にシ
アノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピ
ル）、ＡＯＯＣ−アルキル（特にメトキシカルボニルメ
チル、エトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボ
ニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル）、カルボ
キシアルキル（特にカルボキシメチル、２−カルボキシ
エチル、３−カルボキシプロピル）またはテトラゾール
−５−イルアルキル［特にテトラゾール−５−イルメチ
ル、２−（テトラゾール−５−イル）エチル、３−（テ
トラゾール−５−イル）プロピル］であり、これらの基
の全てに対していずれの場合も合計で６個までの炭素原
子を含有できる。またＲ4基は好ましくは、置換されて
いないか、または（好ましくはｏ−位置で）１置換され
ているか、または（好ましくは２，６−の位置で）２置
換されている炭素原子７−１１個のアラルキル、特にベ
ンジル、１−または２−フェニルエチル、１−、２−ま
たは３−フェニルプロピル、１−、２−、３−または４
−フェニルブチル、ｏ−，ｍ−またはｐ−フルオロベン
ジル、（好ましくは）ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロベン
ジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ブロモベンジル、ｏ−，ｍ
−またはｐ−メチルベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ト
リフルオロメチルベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−メト
キシカルボニルベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−エトキ
シカルボニルベンジル、（好ましくは）ｏ−，ｍ−また
はｐ−シアノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−カルボキ
シベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ニトロベンジル、ｏ
−，ｍ−またはｐ−アミノベンジル、ｏ−，ｍ−または
ｐ−メチルアミノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−エチ
ルアミノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−イソプロピル
アミノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ジメチルアミノ
ベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−アセトアミドベンジ
ル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ペンタナミドベンジル、ｏ
−，ｍ−またはｐ−トリフルオロアセトアミドベンジ
ル、ｏ−，ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルアミノベ
ンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−トリフル
オロメチルスルホンアミドベンジル、ｏ−，ｍ−または
ｐ−ヒドロキシベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−メトキ
シベンジル、（好ましくは）ｏ−，ｍ−またはｐ−（テ
トラゾール−５−イル）ベンジル、２，３−、２，４
−、２，５−、（好ましくは）２，６−、３，４−また
は３，５−ジフルオロベンジル、２，３−、２，４−、
２，５−、（好ましくは）２，６−、３，４−または
３，５−ジクロロベンジル、２−クロロ−６−フルオロ
−ベンジル、２−クロロ−６−メチル−ベンジル、２−
フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル、２−ク
ロロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル、２−フルオ
ロ−６−カルボキシ−ベンジル、２−フルオロ−６−メ
トキシカルボニル−ベンジル、２−フルオロ−６−ニト
ロベンジル、２−フルオロ−６−アミノベンジル、２−
クロロ−６−ニトロベンジル、２−クロロ−６−アミノ
ベンジル、２，３−、２，４−、２，５−、（好ましく
は）２，６−、３，４−または３，５−ジメトキシベン
ジルである。
しくはＲ5 （特にＣＨ3 ，ＣＦ3 ，Ｃ2 Ｆ5 ，ＣＨ2 Ｃ
Ｆ3 ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＦ3 ）、シアノアルキル（特にシ
アノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピ
ル）、ＡＯＯＣ−アルキル（特にメトキシカルボニルメ
チル、エトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボ
ニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル）、カルボ
キシアルキル（特にカルボキシメチル、２−カルボキシ
エチル、３−カルボキシプロピル）またはテトラゾール
−５−イルアルキル［特にテトラゾール−５−イルメチ
ル、２−（テトラゾール−５−イル）エチル、３−（テ
トラゾール−５−イル）プロピル］であり、これらの基
の全てに対していずれの場合も合計で６個までの炭素原
子を含有できる。またＲ4基は好ましくは、置換されて
いないか、または（好ましくはｏ−位置で）１置換され
ているか、または（好ましくは２，６−の位置で）２置
換されている炭素原子７−１１個のアラルキル、特にベ
ンジル、１−または２−フェニルエチル、１−、２−ま
たは３−フェニルプロピル、１−、２−、３−または４
−フェニルブチル、ｏ−，ｍ−またはｐ−フルオロベン
ジル、（好ましくは）ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロベン
ジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ブロモベンジル、ｏ−，ｍ
−またはｐ−メチルベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ト
リフルオロメチルベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−メト
キシカルボニルベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−エトキ
シカルボニルベンジル、（好ましくは）ｏ−，ｍ−また
はｐ−シアノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−カルボキ
シベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ニトロベンジル、ｏ
−，ｍ−またはｐ−アミノベンジル、ｏ−，ｍ−または
ｐ−メチルアミノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−エチ
ルアミノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−イソプロピル
アミノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ジメチルアミノ
ベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−アセトアミドベンジ
ル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ペンタナミドベンジル、ｏ
−，ｍ−またはｐ−トリフルオロアセトアミドベンジ
ル、ｏ−，ｍ−またはｐ−メトキシカルボニルアミノベ
ンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−トリフル
オロメチルスルホンアミドベンジル、ｏ−，ｍ−または
ｐ−ヒドロキシベンジル、ｏ−，ｍ−またはｐ−メトキ
シベンジル、（好ましくは）ｏ−，ｍ−またはｐ−（テ
トラゾール−５−イル）ベンジル、２，３−、２，４
−、２，５−、（好ましくは）２，６−、３，４−また
は３，５−ジフルオロベンジル、２，３−、２，４−、
２，５−、（好ましくは）２，６−、３，４−または
３，５−ジクロロベンジル、２−クロロ−６−フルオロ
−ベンジル、２−クロロ−６−メチル−ベンジル、２−
フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル、２−ク
ロロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル、２−フルオ
ロ−６−カルボキシ−ベンジル、２−フルオロ−６−メ
トキシカルボニル−ベンジル、２−フルオロ−６−ニト
ロベンジル、２−フルオロ−６−アミノベンジル、２−
クロロ−６−ニトロベンジル、２−クロロ−６−アミノ
ベンジル、２，３−、２，４−、２，５−、（好ましく
は）２，６−、３，４−または３，５−ジメトキシベン
ジルである。
【００３４】またＲ4 基は好ましくは
【００３５】
【化３８】 であることもできる。
【００３６】好ましくはＲ5 基は、１，２または３個の
炭素原子を含み、そしてメチル、エチル、トリフルオロ
メチル、ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリフル
オロエチルまたは３，３，３−トリフルオロプロピルで
ある。
炭素原子を含み、そしてメチル、エチル、トリフルオロ
メチル、ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリフル
オロエチルまたは３，３，３−トリフルオロプロピルで
ある。
【００３７】Ｒ6 基は好ましくはＨまたはＣｌである。
【００３８】好ましくは、Ｘ基は存在しないか、あるい
は−ＮＨＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である。
は−ＮＨＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である。
【００３９】Ｙ基は好ましくはＯである。
【００４０】式Ｉのこれら化合物は、キラリティーの中
心を１個以上有することができ、その結果として異なる
形態（光学的に活性または光学的に不活性）で存在でき
る。式Ｉはこれらの形態の全てを含んでいる。
心を１個以上有することができ、その結果として異なる
形態（光学的に活性または光学的に不活性）で存在でき
る。式Ｉはこれらの形態の全てを含んでいる。
【００４１】従ってこの発明は、前記の基の少なくとも
１種が上記の好ましい意味の１つを有する式Ｉの化合物
群に特に関係している。好ましい幾つかの群の化合物
は、式ＩおよびＩａからＩｄまでに対応する、次のＩｅ
からＩｋまで、ＩａｅからＩａｋまで、ＩｂｅからＩｂ
ｋまで、ＩｃｅからＩｃｋまでおよびＩｄｅからＩｄｋ
までの式、すなわち、Ｘが存在しないことを除けば、Ｉ
およびＩａからＩｄまでの式に相当する式ＩｅおよびＩ
ａｅ，Ｉｂｅ，ＩｃｅとＩｄｅの化合物群、Ｘが−ＣＯ
−であることを除けば、ＩおよびＩａからＩｄまでの式
に相当する式ＩｆおよびＩａｆ，Ｉｂｆ，ＩｃｆとＩｄ
ｆの化合物群、Ｘが−Ｏ−であることを除けば、Ｉおよ
びＩａからＩｄまでの式に相当する式ＩｇおよびＩａ
ｇ，Ｉｂｇ，ＩｃｇとＩｄｇの化合物群、Ｘが−ＮＨ−
ＣＯ−であることを除けば、ＩおよびＩａからＩｄまで
の式に相当する式ＩｈおよびＩａｈ，Ｉｂｈ，Ｉｃｈと
Ｉｄｈの化合物群、Ｘが−ＣＯ−ＮＨ−であることを除
けば、ＩおよびＩａからＩｄまでの式に相当する式Ｉｉ
およびＩａｉ，Ｉｂｉ，ＩｃｉとＩｄｉの化合物群、Ｘ
が−ＣＨ2 −Ｏ−であることを除けば、ＩおよびＩａか
らＩｄまでの式に相当する式ＩｊおよびＩａｊ，Ｉｂ
ｊ，ＩｃｊとＩｄｊの化合物群、Ｘが−Ｏ−ＣＨ2 −で
あることを除けば、ＩおよびＩａからＩｄまでの式に相
当する式ＩｋおよびＩａｋ，Ｉｂｋ，ＩｃｋとＩｄｋの
化合物群で表示されることができ、これらの式中におい
て、これ以上明確に記載されていない基は、式Ｉおよび
ＩａからＩｄまでにおいて定義されたとおりである。
１種が上記の好ましい意味の１つを有する式Ｉの化合物
群に特に関係している。好ましい幾つかの群の化合物
は、式ＩおよびＩａからＩｄまでに対応する、次のＩｅ
からＩｋまで、ＩａｅからＩａｋまで、ＩｂｅからＩｂ
ｋまで、ＩｃｅからＩｃｋまでおよびＩｄｅからＩｄｋ
までの式、すなわち、Ｘが存在しないことを除けば、Ｉ
およびＩａからＩｄまでの式に相当する式ＩｅおよびＩ
ａｅ，Ｉｂｅ，ＩｃｅとＩｄｅの化合物群、Ｘが−ＣＯ
−であることを除けば、ＩおよびＩａからＩｄまでの式
に相当する式ＩｆおよびＩａｆ，Ｉｂｆ，ＩｃｆとＩｄ
ｆの化合物群、Ｘが−Ｏ−であることを除けば、Ｉおよ
びＩａからＩｄまでの式に相当する式ＩｇおよびＩａ
ｇ，Ｉｂｇ，ＩｃｇとＩｄｇの化合物群、Ｘが−ＮＨ−
ＣＯ−であることを除けば、ＩおよびＩａからＩｄまで
の式に相当する式ＩｈおよびＩａｈ，Ｉｂｈ，Ｉｃｈと
Ｉｄｈの化合物群、Ｘが−ＣＯ−ＮＨ−であることを除
けば、ＩおよびＩａからＩｄまでの式に相当する式Ｉｉ
およびＩａｉ，Ｉｂｉ，ＩｃｉとＩｄｉの化合物群、Ｘ
が−ＣＨ2 −Ｏ−であることを除けば、ＩおよびＩａか
らＩｄまでの式に相当する式ＩｊおよびＩａｊ，Ｉｂ
ｊ，ＩｃｊとＩｄｊの化合物群、Ｘが−Ｏ−ＣＨ2 −で
あることを除けば、ＩおよびＩａからＩｄまでの式に相
当する式ＩｋおよびＩａｋ，Ｉｂｋ，ＩｃｋとＩｄｋの
化合物群で表示されることができ、これらの式中におい
て、これ以上明確に記載されていない基は、式Ｉおよび
ＩａからＩｄまでにおいて定義されたとおりである。
【００４２】上記の化合物群のうち、式Ｉｅの化合物群
および特にはＩａｅおよびＩｂｅの化合物群が特別に好
ましい。
および特にはＩａｅおよびＩｂｅの化合物群が特別に好
ましい。
【００４３】特に好ましい化合物群は、さらにＲ3 ，Ｒ
4および／またはＲ6 がＨであり、そして／またはＹが
Ｏである式ＩおよびＩａからＩｋまで、ＩａｅからＩｄ
ｅまで、ＩａｆからＩｄｆまで、ＩａｇからＩｄｇま
で、ＩａｈからＩｄｈまで、ＩａｉからＩｄｉまで、Ｉ
ａｊからＩｄｊまでおよびＩａｋからＩｄｋまでの化合
物群である。
4および／またはＲ6 がＨであり、そして／またはＹが
Ｏである式ＩおよびＩａからＩｋまで、ＩａｅからＩｄ
ｅまで、ＩａｆからＩｄｆまで、ＩａｇからＩｄｇま
で、ＩａｈからＩｄｈまで、ＩａｉからＩｄｉまで、Ｉ
ａｊからＩｄｊまでおよびＩａｋからＩｄｋまでの化合
物群である。
【００４４】これらのうちで好ましい化合物群は、Ｒ2
がＣＮ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＣＨ3 ，ＣＯＯＣ2 Ｈ5 ，Ｎ
ＨＳＯ2 ＣＦ3 またはテトラゾール−５−イルである化
合物群である。
がＣＮ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＣＨ3 ，ＣＯＯＣ2 Ｈ5 ，Ｎ
ＨＳＯ2 ＣＦ3 またはテトラゾール−５−イルである化
合物群である。
【００４５】特に好ましい群の化合物は、Ｒが２−Ａ−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4 −１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル、２−Ａ−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4 −３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル、２−Ａ−４，５−
ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4 −１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−イルまたは２−Ａ−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4 −３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ2 がＣＯ
ＯＨ，ＣＯＯＣＨ3 ，ＣＮまたはテトラゾール−５−イ
ルであり、Ｒ3 がＨであり、Ｒ4 がＨまたは
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4 −１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル、２−Ａ−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4 −３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル、２−Ａ−４，５−
ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4 −１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−イルまたは２−Ａ−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4 −３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ2 がＣＯ
ＯＨ，ＣＯＯＣＨ3 ，ＣＮまたはテトラゾール−５−イ
ルであり、Ｒ3 がＨであり、Ｒ4 がＨまたは
【００４６】
【化３９】 であり、そしてＸが存在しない式Ｉを有する。
【００４７】好ましい化合物群の選択された小さい群
は、Ｒが２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル基で
あり、Ｒ2 がＣＯＯＨ，ＣＯＯＣＨ3 ，ＣＮまたはテト
ラゾール−５−イルであり、Ｒ3 がＨであり、ＹがＯで
あり、そしてＸが存在しない式Ｉを有する。
は、Ｒが２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル基で
あり、Ｒ2 がＣＯＯＨ，ＣＯＯＣＨ3 ，ＣＮまたはテト
ラゾール−５−イルであり、Ｒ3 がＨであり、ＹがＯで
あり、そしてＸが存在しない式Ｉを有する。
【００４８】好ましい化合物群から選択されたいま１つ
の群は、Ｒ2 がＣＮであるものである。
の群は、Ｒ2 がＣＮであるものである。
【００４９】好ましい化合物群から選択された他の１つ
の群は、Ｒ4 が
の群は、Ｒ4 が
【００５０】
【化４０】 である式Ｉを有する。
【００５１】これらの好ましい化合物群から選択された
他の１つの群は、Ｒ4 がいずれの場合にもアルキル部分
に１−６個の炭素原子を有するシアノアルキルまたはテ
トラゾール−５−イルアルキルであるか、あるいは置換
されていないかまたはＨａｌ，Ｒ5 ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯ
Ａ，ＣＮ，ＮＯ2 ，ＮＨ2 ，ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5 ，ＮＨＳ
Ｏ2 −Ｒ5 またはテトラゾール−５−イルにより１置換
されている炭素原子数７−１１のアラルキルである式Ｉ
を有する。
他の１つの群は、Ｒ4 がいずれの場合にもアルキル部分
に１−６個の炭素原子を有するシアノアルキルまたはテ
トラゾール−５−イルアルキルであるか、あるいは置換
されていないかまたはＨａｌ，Ｒ5 ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯ
Ａ，ＣＮ，ＮＯ2 ，ＮＨ2 ，ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5 ，ＮＨＳ
Ｏ2 −Ｒ5 またはテトラゾール−５−イルにより１置換
されている炭素原子数７−１１のアラルキルである式Ｉ
を有する。
【００５２】更に、式Ｉの化合物類およびこれらの化合
物の製造のための出発原料類は、文献中［例えば、ホウ
ベン−ヴァイル（Houben-Weyl)の「有機化学の方法」
（Methoden der organischen Chemie 、シュトゥットガ
ルトのGeorg-Thieme出版社）のような標準的な著作、そ
のほか特に米国特許4 880 804 に記載されているそれ自
体既知の方法に従って、上記の反応のために適当かつ既
知である条件下で製造されるが、本明細書において詳細
には記載されないそれ自体が既知である変法を使用する
ことも可能である。
物の製造のための出発原料類は、文献中［例えば、ホウ
ベン−ヴァイル（Houben-Weyl)の「有機化学の方法」
（Methoden der organischen Chemie 、シュトゥットガ
ルトのGeorg-Thieme出版社）のような標準的な著作、そ
のほか特に米国特許4 880 804 に記載されているそれ自
体既知の方法に従って、上記の反応のために適当かつ既
知である条件下で製造されるが、本明細書において詳細
には記載されないそれ自体が既知である変法を使用する
ことも可能である。
【００５３】また所望により、これらの出発原料は、そ
の場で製造可能であり、そうすれば出発原料をその製造
の際の反応混合物から単離することなく、直接に式Ｉの
化合物を製造するために更に反応させることが可能であ
る。
の場で製造可能であり、そうすれば出発原料をその製造
の際の反応混合物から単離することなく、直接に式Ｉの
化合物を製造するために更に反応させることが可能であ
る。
【００５４】式Ｉの化合物は好ましくは、式IIの化合物
を式III の化合物と反応させることにより取得できる。
特に、式Ｉの（Ｘが存在しない）ビフェニル誘導体類
は、この方法で容易に取得できる。
を式III の化合物と反応させることにより取得できる。
特に、式Ｉの（Ｘが存在しない）ビフェニル誘導体類
は、この方法で容易に取得できる。
【００５５】式IIの化合物群における好ましいＥは、Ｃ
ｌ，Ｂｒ，Ｉあるいは１−６個の炭素原子を有するアル
キルスルホニルオキシ（好ましくはメチルスルホニルオ
キシ）または６−１０個の炭素原子を有するアリールス
ルホニルオキシ（好ましくはフェニル−またはｐ−トリ
ル−スルホニルオキシ）のように反応性を得るために機
能的に変性されているＯＨ基である。
ｌ，Ｂｒ，Ｉあるいは１−６個の炭素原子を有するアル
キルスルホニルオキシ（好ましくはメチルスルホニルオ
キシ）または６−１０個の炭素原子を有するアリールス
ルホニルオキシ（好ましくはフェニル−またはｐ−トリ
ル−スルホニルオキシ）のように反応性を得るために機
能的に変性されているＯＨ基である。
【００５６】IIとIII とのこの反応は、最初にIII を塩
基、例えばＣＨ3 ＯＨのようなアルコール中にあるＣＨ
3 ＯＮａのようなアルカリ金属のアルコレート、または
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中にあるＮａＯＨのよ
うな水素化アルカリ金属で処理して塩に転換し、次にこ
の塩とIIとを不活性溶媒、例えばＤＭＦまたはジメチル
アセトアミドのようなアミドまたはジメチルスルホキサ
イド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキサイド中において好
適には−２０と１００°との間の温度で、特に好ましく
は１０と３０°との間の温度で、反応させることによ
り、容易に実施される。他の適当な塩基類はＮａ2 ＣＯ
3 またはＫ2 ＣＯ3 のようなアルカリ金属の炭酸塩類あ
るいはＮａＨＣＯ3 またはＫＨＣＯ3 のようなアルカリ
金属の炭酸水素塩類である。
基、例えばＣＨ3 ＯＨのようなアルコール中にあるＣＨ
3 ＯＮａのようなアルカリ金属のアルコレート、または
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中にあるＮａＯＨのよ
うな水素化アルカリ金属で処理して塩に転換し、次にこ
の塩とIIとを不活性溶媒、例えばＤＭＦまたはジメチル
アセトアミドのようなアミドまたはジメチルスルホキサ
イド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキサイド中において好
適には−２０と１００°との間の温度で、特に好ましく
は１０と３０°との間の温度で、反応させることによ
り、容易に実施される。他の適当な塩基類はＮａ2 ＣＯ
3 またはＫ2 ＣＯ3 のようなアルカリ金属の炭酸塩類あ
るいはＮａＨＣＯ3 またはＫＨＣＯ3 のようなアルカリ
金属の炭酸水素塩類である。
【００５７】IIとIII とのこの反応においては、２種ま
たはＲ4 ＝ＨであるIII の場合では３種の位置異性的な
１置換の製品、すなわち新規に導入された置換基が１，
３または５の位置にある類似の１Ｈ−および３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン類を得ることができる。ま
た１と３、１と５または３と５の位置で置換された２置
換製品を得ることも可能である。式Ｉのこれらの製品の
種類および比率は、反応剤IIとIII との比率および反応
の諸条件に強く依存している。このように、メタノール
中のＣＨ3 ＯＮａの存在下における４’−ブロモメチル
ビフェニル−２−カルボン酸メチル（“IIa ”）と２−
ブチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（“IIIa”）
との等モル量反応においては、１と５の位置および３と
５の位置で２置換された生成物が単離でき、一方、ＤＭ
Ｆ中での、Ｋ2 ＣＯ3 の存在下における４’−ブロモメ
チル−２−シアノビフェニル（“IIb ”）とIIIaとの反
応においては、３の位置で１置換された生成物が非常に
支配的な割合で得られる。
たはＲ4 ＝ＨであるIII の場合では３種の位置異性的な
１置換の製品、すなわち新規に導入された置換基が１，
３または５の位置にある類似の１Ｈ−および３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン類を得ることができる。ま
た１と３、１と５または３と５の位置で置換された２置
換製品を得ることも可能である。式Ｉのこれらの製品の
種類および比率は、反応剤IIとIII との比率および反応
の諸条件に強く依存している。このように、メタノール
中のＣＨ3 ＯＮａの存在下における４’−ブロモメチル
ビフェニル−２−カルボン酸メチル（“IIa ”）と２−
ブチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（“IIIa”）
との等モル量反応においては、１と５の位置および３と
５の位置で２置換された生成物が単離でき、一方、ＤＭ
Ｆ中での、Ｋ2 ＣＯ3 の存在下における４’−ブロモメ
チル−２−シアノビフェニル（“IIb ”）とIIIaとの反
応においては、３の位置で１置換された生成物が非常に
支配的な割合で得られる。
【００５８】式Ｉの化合物類はまた、式IVの化合物の加
溶媒分解、特に酸性またはアルカリ性の加水分解によっ
ても得ることができる。IVにおいて、Ｅ1 基は好ましく
はＣｌである。IVの加溶媒分解はまた、２０°と沸点と
の間の温度において酢酸中の酢酸銀により、特に有利に
実施される。
溶媒分解、特に酸性またはアルカリ性の加水分解によっ
ても得ることができる。IVにおいて、Ｅ1 基は好ましく
はＣｌである。IVの加溶媒分解はまた、２０°と沸点と
の間の温度において酢酸中の酢酸銀により、特に有利に
実施される。
【００５９】式Ｉの化合物類はまた、式Ｖの化合物の環
化によっても得ることができる。この環化は、りん酸、
酢酸またはジグライムと、約８０と１８０°との間、好
ましくは１２０と１６０°との間の温度に加熱すること
により有利に実施される。
化によっても得ることができる。この環化は、りん酸、
酢酸またはジグライムと、約８０と１８０°との間、好
ましくは１２０と１６０°との間の温度に加熱すること
により有利に実施される。
【００６０】式Ｉの酸アミド類（Ｘ＝−ＮＨ−ＣＯ−ま
たは−ＣＯＮＨ−）はまた、式VIの化合物（またはその
反応性誘導体）を式VII の化合物（またはその反応性誘
導体）と反応させることにより得ることができる。
たは−ＣＯＮＨ−）はまた、式VIの化合物（またはその
反応性誘導体）を式VII の化合物（またはその反応性誘
導体）と反応させることにより得ることができる。
【００６１】式VIおよびVII のカルボン酸類（Ｘ1 また
はＸ2 ＝ＣＯＯＨ）の反応性誘導体に適当なのは、酸に
対応する塩化物、臭化物または無水物である。この反応
は不活性溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ト
リクロロエタンまたは１，２−ジクロロエタンのような
ハロゲン化炭化水素あるいはテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）またはジオキサンのようなエーテルの存在下に、０
と１５０°との間、好ましくは２０と８０°との間の温
度で有利に実施される。もし酸ハロゲン化物が反応され
る場合には、塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン
または４−ジメチルアミノピリジンのような第３アミン
を添加することが推奨される。
はＸ2 ＝ＣＯＯＨ）の反応性誘導体に適当なのは、酸に
対応する塩化物、臭化物または無水物である。この反応
は不活性溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ト
リクロロエタンまたは１，２−ジクロロエタンのような
ハロゲン化炭化水素あるいはテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）またはジオキサンのようなエーテルの存在下に、０
と１５０°との間、好ましくは２０と８０°との間の温
度で有利に実施される。もし酸ハロゲン化物が反応され
る場合には、塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン
または４−ジメチルアミノピリジンのような第３アミン
を添加することが推奨される。
【００６２】式Ｉのエーテル類（Ｘ＝−ＣＨ2 −Ｏ−ま
たは−Ｏ−ＣＨ2 −）は、式VIIIと式IXの化合物（また
はそれらの反応性誘導体）を反応させることで得ること
ができる。VIIIおよびIXのフェノール類（Ｘ3 またはＸ
4 ＝ＯＨ）の反応性誘導体の適当なのは、フェノールに
対応するアルカリ金属（例えばＮａ，Ｋ）のフェノラー
ト類であり、これらはまた、フェノールおよび塩基（例
えば炭酸カリウム）からその場で製造できる。この反応
は、不活性溶媒、例えばＤＭＦのようなアミドまたはＤ
ＭＳＯのようなスルホキサイドの存在下に、０と１５０
°との間、好ましくは２０と１００°との間の温度で有
利に実施される。
たは−Ｏ−ＣＨ2 −）は、式VIIIと式IXの化合物（また
はそれらの反応性誘導体）を反応させることで得ること
ができる。VIIIおよびIXのフェノール類（Ｘ3 またはＸ
4 ＝ＯＨ）の反応性誘導体の適当なのは、フェノールに
対応するアルカリ金属（例えばＮａ，Ｋ）のフェノラー
ト類であり、これらはまた、フェノールおよび塩基（例
えば炭酸カリウム）からその場で製造できる。この反応
は、不活性溶媒、例えばＤＭＦのようなアミドまたはＤ
ＭＳＯのようなスルホキサイドの存在下に、０と１５０
°との間、好ましくは２０と１００°との間の温度で有
利に実施される。
【００６３】更に、式Ｉの化合物をその機能性誘導体類
の１つから、加溶媒分解（例えば加水分解）または水素
化分解によって遊離させることもできる。
の１つから、加溶媒分解（例えば加水分解）または水素
化分解によって遊離させることもできる。
【００６４】このように、上記方法の何れかにより、式
Ｉに対応する化合物であるが、遊離テトラゾール−５−
イル基を有する代りに、１（または２）の位置で機能的
に変性（保護基によって保護）されたテトラゾール−５
−イル基を有する化合物を製造することができる。適当
な保護基は、例えばトリフェニルメチル（不活性の溶媒
または溶媒混合物、例えばエーテル／ジクロロメタン／
メタノール中においてＨＣｌまたは蟻酸で除去でき
る）、２−シアノエチル（ＴＨＦ水溶液中においてＮａ
ＯＨで除去できる）、ｐ−ニトロベンジル（エタノール
中においてラネーニッケル上で水素によって除去でき
る）である。
Ｉに対応する化合物であるが、遊離テトラゾール−５−
イル基を有する代りに、１（または２）の位置で機能的
に変性（保護基によって保護）されたテトラゾール−５
−イル基を有する化合物を製造することができる。適当
な保護基は、例えばトリフェニルメチル（不活性の溶媒
または溶媒混合物、例えばエーテル／ジクロロメタン／
メタノール中においてＨＣｌまたは蟻酸で除去でき
る）、２−シアノエチル（ＴＨＦ水溶液中においてＮａ
ＯＨで除去できる）、ｐ−ニトロベンジル（エタノール
中においてラネーニッケル上で水素によって除去でき
る）である。
【００６５】出発原料の幾つか、特に式〓のものは既知
である。もしこれらが未知であっても、既知物質におけ
ると類似の既知の方法で製造できる。式IIIの化合物群
は新規である。式III の化合物群（Ｒ4 ＝Ｈ，Ｙ＝Ｏ）
は、例えば式Ｒ1 −ＣＯＯＨのカルボン酸を式Ｘ
である。もしこれらが未知であっても、既知物質におけ
ると類似の既知の方法で製造できる。式IIIの化合物群
は新規である。式III の化合物群（Ｒ4 ＝Ｈ，Ｙ＝Ｏ）
は、例えば式Ｒ1 −ＣＯＯＨのカルボン酸を式Ｘ
【００６６】
【化４１】 の化合物とポリ燐酸の存在下に反応させることにより得
られ、Ｅ1 基（好ましくはＣｌ）はその過程で加水分解
される。
られ、Ｅ1 基（好ましくはＣｌ）はその過程で加水分解
される。
【００６７】式IVの化合物群は、例えば、Ｈ−Ｒ7 の化
合物と式IIの化合物とを、上記のIIとIII との反応のた
めの条件下で反応させることにより得ることができる。
合物と式IIの化合物とを、上記のIIとIII との反応のた
めの条件下で反応させることにより得ることができる。
【００６８】式Ｖの化合物群は、例えば式XIの化合物
【００６９】
【化４２】 ［ただしこの化合物のアミノ基の１個は、アミノ保護基
（例えばベンジル、Ａ−Ｏ−ＣＯ−またはベンジルオキ
シカルボニル）によって保護されている］を式IIの化合
物と反応させ、次いで保護基を除去し、この生成物を更
に式Ｒ1 −ＣＯＯＨの酸またはその機能性誘導体と反応
させることにより得ることができる。これらの製品は、
通常単離されないが、最後に述べた反応の場で形成され
る。
（例えばベンジル、Ａ−Ｏ−ＣＯ−またはベンジルオキ
シカルボニル）によって保護されている］を式IIの化合
物と反応させ、次いで保護基を除去し、この生成物を更
に式Ｒ1 −ＣＯＯＨの酸またはその機能性誘導体と反応
させることにより得ることができる。これらの製品は、
通常単離されないが、最後に述べた反応の場で形成され
る。
【００７０】また、Ｒ，Ｒ2 および／またはＲ3 の基の
１個以上を他のＲ，Ｒ2 および／またはＲ3 の基に転換
すること、例えばニトロ基を（例えばメタノールまたは
エタノールのような不活性溶媒中におけるラネーニッケ
ル上での水素添加により）アミノ基に還元すること、お
よび／または遊離のアミノおよび／または水酸基類を機
能的に変性すること、および／または機能的に変性され
たアミノおよび／または水酸基類を加溶媒分解または水
素化分解によって遊離にすること、および／または（例
えばシアン化第１銅との反応で）水素原子をＣＮ基で置
換すること、および／またはニトリル基をＣＯＯＨ基に
加水分解すること、あるいはヒドラゾ酸誘導体類、例え
ばＮ−メチルピロリドン中のアジ化ナトリウムまたはト
ルエン中のアジ化トリメチル錫でニトリル基をテトラゾ
イル基に転化することなども可能である。
１個以上を他のＲ，Ｒ2 および／またはＲ3 の基に転換
すること、例えばニトロ基を（例えばメタノールまたは
エタノールのような不活性溶媒中におけるラネーニッケ
ル上での水素添加により）アミノ基に還元すること、お
よび／または遊離のアミノおよび／または水酸基類を機
能的に変性すること、および／または機能的に変性され
たアミノおよび／または水酸基類を加溶媒分解または水
素化分解によって遊離にすること、および／または（例
えばシアン化第１銅との反応で）水素原子をＣＮ基で置
換すること、および／またはニトリル基をＣＯＯＨ基に
加水分解すること、あるいはヒドラゾ酸誘導体類、例え
ばＮ−メチルピロリドン中のアジ化ナトリウムまたはト
ルエン中のアジ化トリメチル錫でニトリル基をテトラゾ
イル基に転化することなども可能である。
【００７１】このようにして、例えば遊離の水酸基およ
び／またはアミノ基は、通常の方法により酸の塩化物ま
たは無水物でアシル化されること、あるいはメチレンク
ロライドまたはＴＨＦのような不活性溶媒中および／ま
たはトリエチルアミンまたはピリジンのような塩基の存
在下、−６０と＋３０°との間の温度で有利にアルキル
化されることができる。特に重要なことは、Ｒ4 ＝Ｈで
あるＲ基からＲ4 基がＨ以外のものであるＲ基への対応
する転換である。この反応は、溶剤としてＤＭＦ、Ｎ−
メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−オキソ−ヘ
キサヒドロピリミジンまたはヘキサメチルフォスフォロ
トリアミドのような酸アミド、メタノールまたはｔｅｒ
ｔ−ブタノールのようなアルコール、ＴＨＦのようなエ
ーテル、あるいはメチレンクロライドのようなハロゲン
化炭化水素、あるいはこれら溶剤の混合物の使用、およ
び／またはナトリウムメチラートまたはカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチラートのようなアルカリ金属のアルコラート、
ナトリウムまたはカリウムの水素化物のようなアルカリ
金属水素化物、ナトリウムまたはカリウムの炭酸塩のよ
うなアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムまたはカリウムの
炭酸水素塩のようなアルカリ金属炭酸水素塩、あるいは
トリエチルアミンまたはエチルジイソプロピルアミンの
ような第３アミンの存在下、約−３０と２００°との
間、好ましくは２０と６０°との間の温度で好適に実施
される。
び／またはアミノ基は、通常の方法により酸の塩化物ま
たは無水物でアシル化されること、あるいはメチレンク
ロライドまたはＴＨＦのような不活性溶媒中および／ま
たはトリエチルアミンまたはピリジンのような塩基の存
在下、−６０と＋３０°との間の温度で有利にアルキル
化されることができる。特に重要なことは、Ｒ4 ＝Ｈで
あるＲ基からＲ4 基がＨ以外のものであるＲ基への対応
する転換である。この反応は、溶剤としてＤＭＦ、Ｎ−
メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−オキソ−ヘ
キサヒドロピリミジンまたはヘキサメチルフォスフォロ
トリアミドのような酸アミド、メタノールまたはｔｅｒ
ｔ−ブタノールのようなアルコール、ＴＨＦのようなエ
ーテル、あるいはメチレンクロライドのようなハロゲン
化炭化水素、あるいはこれら溶剤の混合物の使用、およ
び／またはナトリウムメチラートまたはカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチラートのようなアルカリ金属のアルコラート、
ナトリウムまたはカリウムの水素化物のようなアルカリ
金属水素化物、ナトリウムまたはカリウムの炭酸塩のよ
うなアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムまたはカリウムの
炭酸水素塩のようなアルカリ金属炭酸水素塩、あるいは
トリエチルアミンまたはエチルジイソプロピルアミンの
ような第３アミンの存在下、約−３０と２００°との
間、好ましくは２０と６０°との間の温度で好適に実施
される。
【００７２】所望により、式Ｉの化合物における機能的
に変性されたアミノおよび／または水酸基は、従来法を
使用する加溶媒分解または水素化分解によりその変性基
を除去できる。こうして、例えばＮＨＣＯＲ5 またはＡ
ＯＯＣ基を有する式Ｉの化合物は、代替基としてＮＨ2
またはＨＯＯＣ基を有する対応する式Ｉ化合物に転換で
きる。ＡＯＯＣ基は、例えば水、水／ＴＨＦまたは水／
ジオキサン中のＮａＯＨまたはＫＯＨによって、０と１
００°との間の温度で鹸化できる。
に変性されたアミノおよび／または水酸基は、従来法を
使用する加溶媒分解または水素化分解によりその変性基
を除去できる。こうして、例えばＮＨＣＯＲ5 またはＡ
ＯＯＣ基を有する式Ｉの化合物は、代替基としてＮＨ2
またはＨＯＯＣ基を有する対応する式Ｉ化合物に転換で
きる。ＡＯＯＣ基は、例えば水、水／ＴＨＦまたは水／
ジオキサン中のＮａＯＨまたはＫＯＨによって、０と１
００°との間の温度で鹸化できる。
【００７３】式Ｉのニトリル類（Ｒ2 ＝ＣＮ）とヒドラ
ゾ酸誘導体類との反応は、式Ｉのテトラゾール類（Ｒ2
＝テトラゾール−５−イル）を製出する。不活性溶剤、
例えばトルエンのような芳香族炭化水素中において、２
０と１５０°との間、好ましくは８０と１４０°の間の
温度でアジ化トリメチル錫のようなアジ化アルキル錫類
を使用するか、またはＮ−メチルピロリドン中におい
て、約１００と２００°との間の温度でアジ化ナトリウ
ムを使用することが好ましい。
ゾ酸誘導体類との反応は、式Ｉのテトラゾール類（Ｒ2
＝テトラゾール−５−イル）を製出する。不活性溶剤、
例えばトルエンのような芳香族炭化水素中において、２
０と１５０°との間、好ましくは８０と１４０°の間の
温度でアジ化トリメチル錫のようなアジ化アルキル錫類
を使用するか、またはＮ−メチルピロリドン中におい
て、約１００と２００°との間の温度でアジ化ナトリウ
ムを使用することが好ましい。
【００７４】式Ｉの塩基は、酸の使用で対応する酸付加
塩に転化できる。この反応に特に好ましい酸類は、生理
的に許容される塩類をもたらす酸類である。従って、例
えば硫酸、硝酸、塩化水素酸または臭化水素酸のような
ハロゲン化水素酸類、オルトりん酸のようなりん酸類お
よびスルファミン酸などの無機酸類が、有機酸類、特に
脂肪族、脂環族、含アリール（ａｒｙｌ）脂肪族、芳香
族またはヘテロ環族の１塩基性または多塩基性のカルボ
ン酸類、スルホン酸類または硫酸類、例えば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン
酸、こはく酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳
酸、酒石酸、りんご酸、くえん酸、グルコン酸、アスコ
ルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタン−また
はエタン−スルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒド
ロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、ナフタリンのモノスルホン酸および
ジスルホン酸、およびラウリル硫酸などと同様に使用可
能である。生理的に許容される酸類の塩類、例えばピク
リン酸塩は式Ｉの化合物類の単離および／または精製の
ために使用できる。
塩に転化できる。この反応に特に好ましい酸類は、生理
的に許容される塩類をもたらす酸類である。従って、例
えば硫酸、硝酸、塩化水素酸または臭化水素酸のような
ハロゲン化水素酸類、オルトりん酸のようなりん酸類お
よびスルファミン酸などの無機酸類が、有機酸類、特に
脂肪族、脂環族、含アリール（ａｒｙｌ）脂肪族、芳香
族またはヘテロ環族の１塩基性または多塩基性のカルボ
ン酸類、スルホン酸類または硫酸類、例えば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン
酸、こはく酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳
酸、酒石酸、りんご酸、くえん酸、グルコン酸、アスコ
ルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタン−また
はエタン−スルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒド
ロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、ナフタリンのモノスルホン酸および
ジスルホン酸、およびラウリル硫酸などと同様に使用可
能である。生理的に許容される酸類の塩類、例えばピク
リン酸塩は式Ｉの化合物類の単離および／または精製の
ために使用できる。
【００７５】一方、ＣＯＯＨまたはテトラゾリル基を有
する式Ｉの化合物は、塩基類（例えばナトリウムまたは
カリウムの水酸化物または炭酸塩）により対応する金属
塩類、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩
類、あるいは対応するアンモニウム塩類に転化できる。
テトラゾリル誘導体類のカリウム塩類は特に好ましい。
する式Ｉの化合物は、塩基類（例えばナトリウムまたは
カリウムの水酸化物または炭酸塩）により対応する金属
塩類、特にアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩
類、あるいは対応するアンモニウム塩類に転化できる。
テトラゾリル誘導体類のカリウム塩類は特に好ましい。
【００７６】式Ｉの新規な化合物類およびそれらの生理
的に許容される塩類は、賦形剤または佐剤の少なくとも
１種とともに、所望により１種以上の他の活性成分とと
もに、適当な投薬形態中に組込むことにより、医薬用調
合物の製造に使用できる。その結果得られる調合組成物
は、人類または獣医の医療における薬品として使用でき
る。可能な賦形剤類は、腸経由（例えば経口的または直
腸から）または非経口の投与に、あるいは吸入スプレー
の形式における投与に適当であり、そしてこの新規化合
物類と反応しない有機または無機の物質類であり、例え
ば水、植物油類、ベンジルアルコール類、ポリエチレン
グリコール類、グリセロールトリアセテートおよびその
他の脂肪酸グリセライド類、ゼラチン、大豆レシチン、
ラクトースまたはでん粉のような炭水化物類、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルクおよびセルロースである。錠
剤類、被覆錠剤類、カプセル類、シロップ類、ジュース
類またはドロップ類が、経口投与に特に使用され、胃液
に抵抗性のある塗装錠剤および被覆または殻を有するカ
プセル類は特に重要なものである。座薬類は直腸経由の
投与に使用され、溶液類、好ましくは油性または水性の
溶液、また同様に懸濁液類、乳濁液類または植込み薬類
が、非経口投与に使用される。吸入スプレー類としての
投与のためには、噴射剤の混合物（例えばフルオロクロ
ロ炭化水素類）中に溶解または懸濁された活性成分を含
有するスプレーを使用することが可能である。その際に
は、活性成分を微粒子化された形状で使用するのが好都
合であり、生理的に許容される１種以上の追加の溶剤
類、例えばエタノールを存在させることも可能である。
吸入溶液類は、従来式の吸入器の使用で投与できる。こ
の新規化合物類はまた、凍結乾燥することができ、得ら
れた凍結乾燥物は、例えば注射用調合剤の製造に使用で
きる。上記の各組成物は、滅菌することおよび／または
防腐剤類、安定剤類および／または湿潤剤類、乳化剤
類、浸透圧に影響を与えるための塩類、緩衝物質類、染
料類および／または風味剤類を含有することができる。
所望により、これらの組成物はまた、１種以上のその他
の活性成分、例えば１種以上のビタミン類、利尿剤類ま
たは消炎剤類を含有できる。
的に許容される塩類は、賦形剤または佐剤の少なくとも
１種とともに、所望により１種以上の他の活性成分とと
もに、適当な投薬形態中に組込むことにより、医薬用調
合物の製造に使用できる。その結果得られる調合組成物
は、人類または獣医の医療における薬品として使用でき
る。可能な賦形剤類は、腸経由（例えば経口的または直
腸から）または非経口の投与に、あるいは吸入スプレー
の形式における投与に適当であり、そしてこの新規化合
物類と反応しない有機または無機の物質類であり、例え
ば水、植物油類、ベンジルアルコール類、ポリエチレン
グリコール類、グリセロールトリアセテートおよびその
他の脂肪酸グリセライド類、ゼラチン、大豆レシチン、
ラクトースまたはでん粉のような炭水化物類、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルクおよびセルロースである。錠
剤類、被覆錠剤類、カプセル類、シロップ類、ジュース
類またはドロップ類が、経口投与に特に使用され、胃液
に抵抗性のある塗装錠剤および被覆または殻を有するカ
プセル類は特に重要なものである。座薬類は直腸経由の
投与に使用され、溶液類、好ましくは油性または水性の
溶液、また同様に懸濁液類、乳濁液類または植込み薬類
が、非経口投与に使用される。吸入スプレー類としての
投与のためには、噴射剤の混合物（例えばフルオロクロ
ロ炭化水素類）中に溶解または懸濁された活性成分を含
有するスプレーを使用することが可能である。その際に
は、活性成分を微粒子化された形状で使用するのが好都
合であり、生理的に許容される１種以上の追加の溶剤
類、例えばエタノールを存在させることも可能である。
吸入溶液類は、従来式の吸入器の使用で投与できる。こ
の新規化合物類はまた、凍結乾燥することができ、得ら
れた凍結乾燥物は、例えば注射用調合剤の製造に使用で
きる。上記の各組成物は、滅菌することおよび／または
防腐剤類、安定剤類および／または湿潤剤類、乳化剤
類、浸透圧に影響を与えるための塩類、緩衝物質類、染
料類および／または風味剤類を含有することができる。
所望により、これらの組成物はまた、１種以上のその他
の活性成分、例えば１種以上のビタミン類、利尿剤類ま
たは消炎剤類を含有できる。
【００７７】この発明に従う物質は他の既知の市販の調
合剤類に類似に、米国特許4 880 804 に記載されている
化合物に特に類似に、１回の投薬当り好ましくは約１ｍ
ｇと１ｇとの間、特に好ましくは５０と５００ｍｇの間
の投薬量で投与される。１日当りの投薬量は、体重１ｋ
ｇ当り好ましくは約０．１と５０ｍｇとの間、特に好ま
しくは１と１００ｍｇとの間である。しかし、問題とな
っている個々患者に対する特定の投薬量は、各種の要
因、例えば使用された特定の化合物の効力、年令、体
重、一般的健康状態、性別、食餌、投与の時と方法、排
出の早さ、薬品の組合せおよびこの治療法が適用される
特定な病気の激しさなどの非常に巾の広い多様性に依存
する。経口的投与が好ましい。
合剤類に類似に、米国特許4 880 804 に記載されている
化合物に特に類似に、１回の投薬当り好ましくは約１ｍ
ｇと１ｇとの間、特に好ましくは５０と５００ｍｇの間
の投薬量で投与される。１日当りの投薬量は、体重１ｋ
ｇ当り好ましくは約０．１と５０ｍｇとの間、特に好ま
しくは１と１００ｍｇとの間である。しかし、問題とな
っている個々患者に対する特定の投薬量は、各種の要
因、例えば使用された特定の化合物の効力、年令、体
重、一般的健康状態、性別、食餌、投与の時と方法、排
出の早さ、薬品の組合せおよびこの治療法が適用される
特定な病気の激しさなどの非常に巾の広い多様性に依存
する。経口的投与が好ましい。
【００７８】
【実施例】上記および下記において、全ての温度は℃で
記載されている。以下の実施例において、「通常の処
理」とは、水の必要に応じた添加およびｐＨの２と１０
との間への必要に応じた調整が最終製品の構造に依存し
て行われ、抽出が酢酸エチルまたはメチレンクロライド
を使用して行われ、そして有機相が分離され、硫酸ナト
リウム上で乾燥され、蒸発され、そしてシリカゲル使用
のクロマトグラフ分離によるかまたは結晶化によって精
製されることを意味する。Ｒｆ値は、別記されていない
限り、溶離剤として酢酸エチルを使用するシリカゲルに
よる薄層クロマトグラフィーによって決定された。 実施例１ メタノール２０ｍｌ中に０．４ｇのＮａを含む溶液が、
７５ｍｌのメタノール中に３．２ｇの２−ブチル−４−
オキソ−４，５−ジヒドロ−１（または３）Ｈイミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（“IIIa”）を含む溶液に１５
分かけて滴下されて添加された。この混合物は、２０°
において更に３０分間攪拌され、そして蒸発された。残
留物が２０ｍｌのＤＭＦに溶解され、１０ｍｌのＤＭＦ
中に５．２ｇの４’−ブロモメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸メチル（IIa）を含む溶液が０°において攪拌
下に滴下して添加された。この混合物は、２０°におい
て１６時間攪拌され、蒸発され、通常の処理に付され、
メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／メタノール（９．
５：０．５から９：１まで）を使用してシリカゲルでク
ロマトグラフ分離され、次の一連の製品が得られた。
記載されている。以下の実施例において、「通常の処
理」とは、水の必要に応じた添加およびｐＨの２と１０
との間への必要に応じた調整が最終製品の構造に依存し
て行われ、抽出が酢酸エチルまたはメチレンクロライド
を使用して行われ、そして有機相が分離され、硫酸ナト
リウム上で乾燥され、蒸発され、そしてシリカゲル使用
のクロマトグラフ分離によるかまたは結晶化によって精
製されることを意味する。Ｒｆ値は、別記されていない
限り、溶離剤として酢酸エチルを使用するシリカゲルに
よる薄層クロマトグラフィーによって決定された。 実施例１ メタノール２０ｍｌ中に０．４ｇのＮａを含む溶液が、
７５ｍｌのメタノール中に３．２ｇの２−ブチル−４−
オキソ−４，５−ジヒドロ−１（または３）Ｈイミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（“IIIa”）を含む溶液に１５
分かけて滴下されて添加された。この混合物は、２０°
において更に３０分間攪拌され、そして蒸発された。残
留物が２０ｍｌのＤＭＦに溶解され、１０ｍｌのＤＭＦ
中に５．２ｇの４’−ブロモメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸メチル（IIa）を含む溶液が０°において攪拌
下に滴下して添加された。この混合物は、２０°におい
て１６時間攪拌され、蒸発され、通常の処理に付され、
メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／メタノール（９．
５：０．５から９：１まで）を使用してシリカゲルでク
ロマトグラフ分離され、次の一連の製品が得られた。
【００７９】２−ブチル−３，５−ビス（２’−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、油 ２−ブチル−１−（２’−メトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融点２２４
°、２−ブチル−５−（２’−メトキシカルボニルビフ
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン、融点１５１°、２−ブチル−３−（２’−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、融点１８６°、２−ブチル−１，５−ビス
（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、融点６８°。
シカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、油 ２−ブチル−１−（２’−メトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融点２２４
°、２−ブチル−５−（２’−メトキシカルボニルビフ
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン、融点１５１°、２−ブチル−３−（２’−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、融点１８６°、２−ブチル−１，５−ビス
（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、融点６８°。
【００８０】出発原料IIIaの製造 １６．２ｇの３，４−ジアミノ−２−クロロピリジン、
１４ｍｌの吉草酸および３００ｇのポリりん酸の混合物
が１００−１４０°において８時間、次いで１７０−１
８０°において５時間攪拌下に加熱された。反応混合物
は冷却され、氷上に注がれ、そして水酸化ナトリウム溶
液がｐＨ９になるまで添加された。濃縮および通常の処
理の後にIIIaが得られ、その融点は２８５−２９０°で
あった。
１４ｍｌの吉草酸および３００ｇのポリりん酸の混合物
が１００−１４０°において８時間、次いで１７０−１
８０°において５時間攪拌下に加熱された。反応混合物
は冷却され、氷上に注がれ、そして水酸化ナトリウム溶
液がｐＨ９になるまで添加された。濃縮および通常の処
理の後にIIIaが得られ、その融点は２８５−２９０°で
あった。
【００８１】次のものが、IIa および２−ブチル−６−
クロロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロ１（または３）
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点２３５−２
４０°、３，４−ジアミノ−２，６−ジクロロピリジン
および吉草酸から得られる）から類似方法で得られた。
クロロ−４−オキソ−４，５−ジヒドロ１（または３）
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点２３５−２
４０°、３，４−ジアミノ−２，６−ジクロロピリジン
および吉草酸から得られる）から類似方法で得られた。
【００８２】２−ブチル−６−クロロ−３，５−ビス
（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−６−クロロ−１
−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメ
チル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−６−クロロ−
５−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル
メチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル
−６−クロロ−３−（２’−メトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチ
ル−６−クロロ−１．５−ビス（２’−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ
−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン。
（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−６−クロロ−１
−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメ
チル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−６−クロロ−
５−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル
メチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル
−６−クロロ−３−（２’−メトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチ
ル−６−クロロ−１．５−ビス（２’−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ
−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン。
【００８３】次のものが、IIa および２−ブチル−４，
５−ジヒドロ−４−チオキソ−１（または３）Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（トルエン中において、II
Iaおよびロウエソン（Lawesson）試薬から得られる）か
ら類似方法で得られた。
５−ジヒドロ−４−チオキソ−１（または３）Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（トルエン中において、II
Iaおよびロウエソン（Lawesson）試薬から得られる）か
ら類似方法で得られた。
【００８４】２−ブチル−３，５−ビス（２’−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−
ジヒドロ−４−チオキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、２−ブチル−１−（２’−メトキシカル
ボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒド
ロ−４−チオキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン、２−ブチル−５−（２’−メトキシカルボニルビ
フェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−
チオキソ−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、２−ブチル−３−（２’−メトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−
４−チオキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、２−ブチル−１，５−ビス（２’−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ
−４−チオキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン。
シカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−
ジヒドロ−４−チオキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、２−ブチル−１−（２’−メトキシカル
ボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒド
ロ−４−チオキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン、２−ブチル−５−（２’−メトキシカルボニルビ
フェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−
チオキソ−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、２−ブチル−３−（２’−メトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−
４−チオキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、２−ブチル−１，５−ビス（２’−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ
−４−チオキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン。
【００８５】次のものが、IIa および２−ブチル−６−
クロロ−４，５−ジヒドロ−４−チオキソ−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンから類似方法
で得られた。
クロロ−４，５−ジヒドロ−４−チオキソ−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンから類似方法
で得られた。
【００８６】２−ブチル−６−クロロ−３，５−ビス
（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−チオキソ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−６−クロロ−
１−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル
メチル）−４，５−ジヒドロ−４−チオキソ−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−６−クロ
ロ−５−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−
イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−チオキソ−１
（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２
−ブチル−６−クロロ−３−（２’−メトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−
４−チオキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、２−ブチル−６−クロロ−１．５−ビス（２’−メ
トキシカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，
５−ジヒドロ−４−チオキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン。 実施例２ ０．７ｇのIIIa、０．５ｇのＫ2 ＣＯ3 および４０ｍｌ
のＤＭＦの混合物が２０°において１０分間攪拌され
た。攪拌下に、５ｍｌのＤＭＦ中に１ｇの４’−ブロモ
メチル−２−シアノビフェニルを含む溶液が、４５分間
かかって滴下されて添加された。そして反応混合物は２
０°で更に５時間攪拌され、蒸発され、そして通常の処
理に付され、シリカゲルでクロマトグラフ分離（メチレ
ンクロライド／メタノール９８：２から９：１まで）の
後、下記の製品が得られた。
（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イルメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−チオキソ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−６−クロロ−
１−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル
メチル）−４，５−ジヒドロ−４−チオキソ−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−６−クロ
ロ−５−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−
イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−チオキソ−１
（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２
−ブチル−６−クロロ−３−（２’−メトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−
４−チオキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、２−ブチル−６−クロロ−１．５−ビス（２’−メ
トキシカルボニルビフェニル−４−イルメチル）−４，
５−ジヒドロ−４−チオキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン。 実施例２ ０．７ｇのIIIa、０．５ｇのＫ2 ＣＯ3 および４０ｍｌ
のＤＭＦの混合物が２０°において１０分間攪拌され
た。攪拌下に、５ｍｌのＤＭＦ中に１ｇの４’−ブロモ
メチル−２−シアノビフェニルを含む溶液が、４５分間
かかって滴下されて添加された。そして反応混合物は２
０°で更に５時間攪拌され、蒸発され、そして通常の処
理に付され、シリカゲルでクロマトグラフ分離（メチレ
ンクロライド／メタノール９８：２から９：１まで）の
後、下記の製品が得られた。
【００８７】２−ブチル−１−（２’−シアノビフェニ
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル
−３−（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、融点１７９°（主製品）、２−ブチ
ル−５−（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−１，５
−ビス（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−３，５−ビス（２’−
シアノビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、融点８３°。
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル
−３−（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、融点１７９°（主製品）、２−ブチ
ル−５−（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−１，５
−ビス（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−３，５−ビス（２’−
シアノビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、融点８３°。
【００８８】下記のものが、２’−ニトロビフェニル−
４−イルメチルブロミドを使用して類似方法で得られ
た。
４−イルメチルブロミドを使用して類似方法で得られ
た。
【００８９】２−ブチル−１−（２’−ニトロビフェニ
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル
−３−（２’−ニトロビフェニル−４−イルメチル）−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−５−（２’−ニトロビ
フェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン、２−ブチル−１，５−ビス（２’−ニトロビフ
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−３，５−ビス（２’−ニトロビフェニル−４−イ
ルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例３ ４ｇの２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４
−イルメチル）−４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン、［このものは、３，４−ジアミノ−２
−クロロピリジンを実施例４に類似した方法で吉草酸と
縮合させて２−ブチル−４−クロロ−１（または３）Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点６５°）を得
た。そして後者を実施例２に類似した方法でIIIaと反応
させることにより得られる］、２ｇのＣＨ3 ＣＯＯＡｇ
および４０ｍｌの酢酸の混合物は１６時間沸騰された。
反応混合物は、ろ過され、蒸発され、そして残留物が通
常の処理に付されて２−ブチル−３−（２’−シアノビ
フェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点
１７９°）が得られた。 実施例４ １．０２ｇの吉草酸、３．５９ｇの４−アミノ−２−オ
キソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル−メチルアミノ］−１，２−ジヒドロピ
リジン、［このものは、３−アミノ−４−ベンジルアミ
ノ−１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジンを４−ブロ
モメチル−２’−シアノビフェニルと反応させて４−ベ
ンジルアミノ−３−（２’−シアノビフェニル−４−イ
ルメチルアミノ）−１，２−ジヒドロ−２−オキソピリ
ジンを得て、後者を実施例１３に従ってアジ化トリメチ
ル錫と反応させて４−ベンジル−アミノ−３−［２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチ
ルアミノ］−１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジンを
取得し、そして水素化分解によってベンジル基を除去す
ることにより得られる］および５０ｇのポリりん酸の混
合物が、１４０°に５時間加熱された。中間体として、
４−アミノ−２−オキソ−３−［Ｎ−２’−（テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル−Ｎ−バ
レリルアミノ］−１，２−ジヒドロピリジンおよび２−
オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イルメチルアミノ］−４−バレリルアミノ
−１，２−ジヒドロピリジンが反応器内で形成された。
反応混合物は、冷却され、氷上に注がれ、水酸化ナトリ
ウム溶液でアルカリ性にされ、通常の処理に付されて２
−ブチル−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−４，５−ジ
ヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点
１６７°）が得られた。 実施例５ １ｇの３−ｐ−アミノベンジル−２−ブチル−４，５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、０．６ｇの無水フタール酸および４０ｍｌの
ＣＨＣｌ3 の混合物が、２０°において１６時間攪拌さ
れた。２−ブチル−３−［４−（２−カルボキシベンズ
アミド）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの沈澱がろ別さ
れた。
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル
−３−（２’−ニトロビフェニル−４−イルメチル）−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−５−（２’−ニトロビ
フェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン、２−ブチル−１，５−ビス（２’−ニトロビフ
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−３，５−ビス（２’−ニトロビフェニル−４−イ
ルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例３ ４ｇの２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４
−イルメチル）−４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン、［このものは、３，４−ジアミノ−２
−クロロピリジンを実施例４に類似した方法で吉草酸と
縮合させて２−ブチル−４−クロロ−１（または３）Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点６５°）を得
た。そして後者を実施例２に類似した方法でIIIaと反応
させることにより得られる］、２ｇのＣＨ3 ＣＯＯＡｇ
および４０ｍｌの酢酸の混合物は１６時間沸騰された。
反応混合物は、ろ過され、蒸発され、そして残留物が通
常の処理に付されて２−ブチル−３−（２’−シアノビ
フェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点
１７９°）が得られた。 実施例４ １．０２ｇの吉草酸、３．５９ｇの４−アミノ−２−オ
キソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル−メチルアミノ］−１，２−ジヒドロピ
リジン、［このものは、３−アミノ−４−ベンジルアミ
ノ−１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジンを４−ブロ
モメチル−２’−シアノビフェニルと反応させて４−ベ
ンジルアミノ−３−（２’−シアノビフェニル−４−イ
ルメチルアミノ）−１，２−ジヒドロ−２−オキソピリ
ジンを得て、後者を実施例１３に従ってアジ化トリメチ
ル錫と反応させて４−ベンジル−アミノ−３−［２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチ
ルアミノ］−１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジンを
取得し、そして水素化分解によってベンジル基を除去す
ることにより得られる］および５０ｇのポリりん酸の混
合物が、１４０°に５時間加熱された。中間体として、
４−アミノ−２−オキソ−３−［Ｎ−２’−（テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル−Ｎ−バ
レリルアミノ］−１，２−ジヒドロピリジンおよび２−
オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イルメチルアミノ］−４−バレリルアミノ
−１，２−ジヒドロピリジンが反応器内で形成された。
反応混合物は、冷却され、氷上に注がれ、水酸化ナトリ
ウム溶液でアルカリ性にされ、通常の処理に付されて２
−ブチル−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−４，５−ジ
ヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点
１６７°）が得られた。 実施例５ １ｇの３−ｐ−アミノベンジル−２−ブチル−４，５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、０．６ｇの無水フタール酸および４０ｍｌの
ＣＨＣｌ3 の混合物が、２０°において１６時間攪拌さ
れた。２−ブチル−３−［４−（２−カルボキシベンズ
アミド）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの沈澱がろ別さ
れた。
【００９０】次のものが、対応するアミノベンジル化合
物類から類似方法で得られた。
物類から類似方法で得られた。
【００９１】２−ブチル−１−［４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−５−［４−（２−カルボキシベンズアミド）ベン
ジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル
−３，５−ビス［４−（２−カルボキシベンズアミド）
ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
ベンズアミド）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−５−［４−（２−カルボキシベンズアミド）ベン
ジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル
−３，５−ビス［４−（２−カルボキシベンズアミド）
ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
【００９２】出発原料の製造 （ａ）IIIaの３ｇが７５ｍｌのメタノールに溶解され、
１０ｍｌのメタノール中に０．４ｇのＮａを含む溶液
が、２０°で攪拌下に滴下して添加された。この混合物
は、更に４５分間攪拌され、蒸発された。残留物が３０
ｍｌのＤＭＦに溶解され、この溶液が０°に冷却され、
この温度において３．７ｇの臭化ｐ−ニトロベンジルを
含む溶液が添加され、この混合物が２０°で１６時間攪
拌された。この反応混合物は、蒸発され、通常の処理に
付され、クロマトグラフ分離（シリカゲル、ＣＨ2 Ｃｌ
2 ／ＣＨ3 ＯＨ ９５：５）の後に２−ブチル−３，５
−ビス（ｐ−ニトロベンジル）−４，５−ジヒドロ−４
−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融
点１４２−１４３°）、２−ブチル−１−ｐ−ニトロベ
ンジル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−３−ｐ−ニト
ロベンジル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点１９３−１９４
°）および２−ブチル−５−ｐ−ニトロベンジル−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｍ+ ３１０）が得られた。
１０ｍｌのメタノール中に０．４ｇのＮａを含む溶液
が、２０°で攪拌下に滴下して添加された。この混合物
は、更に４５分間攪拌され、蒸発された。残留物が３０
ｍｌのＤＭＦに溶解され、この溶液が０°に冷却され、
この温度において３．７ｇの臭化ｐ−ニトロベンジルを
含む溶液が添加され、この混合物が２０°で１６時間攪
拌された。この反応混合物は、蒸発され、通常の処理に
付され、クロマトグラフ分離（シリカゲル、ＣＨ2 Ｃｌ
2 ／ＣＨ3 ＯＨ ９５：５）の後に２−ブチル−３，５
−ビス（ｐ−ニトロベンジル）−４，５−ジヒドロ−４
−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融
点１４２−１４３°）、２−ブチル−１−ｐ−ニトロベ
ンジル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−３−ｐ−ニト
ロベンジル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点１９３−１９４
°）および２−ブチル−５−ｐ−ニトロベンジル−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（Ｍ+ ３１０）が得られた。
【００９３】（ｂ）メタノール５０ｍｌ中に１．７ｇの
２−ブチル−３−ｐ−ニトロベンジル−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ンを含む溶液が、１．７ｇのラネーニッケルを使用し、
２０°においてＨ2 の吸収が停止するまで水素添加され
た。この混合物は、ろ過され、蒸発されて３−ｐ−アミ
ノベンジル−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られ
た。
２−ブチル−３−ｐ−ニトロベンジル−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ンを含む溶液が、１．７ｇのラネーニッケルを使用し、
２０°においてＨ2 の吸収が停止するまで水素添加され
た。この混合物は、ろ過され、蒸発されて３−ｐ−アミ
ノベンジル−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られ
た。
【００９４】次のものが、対応するニトロ化合物類の水
素添加により類似方法で得られた。
素添加により類似方法で得られた。
【００９５】１−ｐ−アミノベンジル−２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、５−ｐ−アミノベンジル−２−ブチ
ル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、３，５−ビス（ｐ
−アミノベンジル）−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例６ ２．９６ｇの１−ｐ−アミノベンジル−２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、３ｍｌのトリエチルアミン、０．５
ｇの４−ジメチルアミノピリジンおよび１２０ｍｌのＣ
Ｈ2 Ｃｌ2 の混合物が５°に冷却され、２０ｍｌのＣＨ
2 Ｃｌ2 中に２．８８ｇの塩化ｏ−トリフルオロメタン
スルホンアミドベンゾイルを含む溶液が滴下されて添加
された。この混合物は、２０°で更に１６時間攪拌さ
れ、蒸発され、通常の処理に付されて２−ブチル−４−
オキソ−１−［４−（２−トリフルオロメタンスルホン
アミドベンズアミド）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られた。
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、５−ｐ−アミノベンジル−２−ブチ
ル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、３，５−ビス（ｐ
−アミノベンジル）−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例６ ２．９６ｇの１−ｐ−アミノベンジル−２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、３ｍｌのトリエチルアミン、０．５
ｇの４−ジメチルアミノピリジンおよび１２０ｍｌのＣ
Ｈ2 Ｃｌ2 の混合物が５°に冷却され、２０ｍｌのＣＨ
2 Ｃｌ2 中に２．８８ｇの塩化ｏ−トリフルオロメタン
スルホンアミドベンゾイルを含む溶液が滴下されて添加
された。この混合物は、２０°で更に１６時間攪拌さ
れ、蒸発され、通常の処理に付されて２−ブチル−４−
オキソ−１−［４−（２−トリフルオロメタンスルホン
アミドベンズアミド）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られた。
【００９６】次のものが、対応するｐ−アミノベンジル
誘導体類から類似方法で得られた。
誘導体類から類似方法で得られた。
【００９７】２−ブチル−４−オキソ−３−［４−（２
−トリフルオロメタンスルホンアミドベンズアミド）ベ
ンジル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４−オキソ−５−［４−
（２−トリフルオロメタンスルホンアミドベンズアミ
ド）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−１（または３）Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４−
オキソ−３，５−ビス［４−（２−トリフルオロメタン
スルホンアミドベンズアミド）ベンジル］−４，５−ジ
ヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例７ ３．２５ｇの２−ブチル−３−ｐ−カルボキシベンジル
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、１２ｇの塩化チオニルおよび
３５ｍｌのＣＨＣｌ3 の混合物が６時間煮沸され、そし
て蒸発された。得られた未精製の酸塩化物はトルエン中
への溶解と蒸発を多数回繰返して残留塩化チオニルを除
去され、５０ｍｌのＴＨＦに溶解された。この溶液は、
１００ｍｌの水中に１．７ｇのアントラニル酸および
０．８ｇのＮａＯＨを含む溶液に滴下添加され、そして
この混合物が、２４時間攪拌され、塩酸でｐＨ５に酸性
化された。通常の処理の後に２−ブチル−３−［４−
（２−カルボキシアニリノカルボニル）ベンジル］−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジンが得られた。
−トリフルオロメタンスルホンアミドベンズアミド）ベ
ンジル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４−オキソ−５−［４−
（２−トリフルオロメタンスルホンアミドベンズアミ
ド）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−１（または３）Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４−
オキソ−３，５−ビス［４−（２−トリフルオロメタン
スルホンアミドベンズアミド）ベンジル］−４，５−ジ
ヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例７ ３．２５ｇの２−ブチル−３−ｐ−カルボキシベンジル
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、１２ｇの塩化チオニルおよび
３５ｍｌのＣＨＣｌ3 の混合物が６時間煮沸され、そし
て蒸発された。得られた未精製の酸塩化物はトルエン中
への溶解と蒸発を多数回繰返して残留塩化チオニルを除
去され、５０ｍｌのＴＨＦに溶解された。この溶液は、
１００ｍｌの水中に１．７ｇのアントラニル酸および
０．８ｇのＮａＯＨを含む溶液に滴下添加され、そして
この混合物が、２４時間攪拌され、塩酸でｐＨ５に酸性
化された。通常の処理の後に２−ブチル−３−［４−
（２−カルボキシアニリノカルボニル）ベンジル］−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジンが得られた。
【００９８】次のものが類似方法で得られた。
【００９９】２−ブチル−１−［４−（２−カルボキシ
アニリノカルボニル）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、
２−ブチル−５−［４−（２−カルボキシアニリノカル
ボニル）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、
２−ブチル−１，５−ビス［４−（２−カルボキシアニ
リノカルボニル）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−
ブチル−３，５−ビス［４−（２−カルボキシアニリノ
カルボニル）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
アニリノカルボニル）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、
２−ブチル−５−［４−（２−カルボキシアニリノカル
ボニル）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、
２−ブチル−１，５−ビス［４−（２−カルボキシアニ
リノカルボニル）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−
ブチル−３，５−ビス［４−（２−カルボキシアニリノ
カルボニル）ベンジル］−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。
【０１００】出発原料の製造 （ａ）実施例１と類似方法でIIIaがｐ−ブロモメチルベ
ンゾニトリルと反応され、シリカゲルでのクロマトグラ
フ分離（メチル第３級ブチルエーテル／メタノール）の
後に次のものを得た。
ンゾニトリルと反応され、シリカゲルでのクロマトグラ
フ分離（メチル第３級ブチルエーテル／メタノール）の
後に次のものを得た。
【０１０１】２−ブチル−１−ｐ−シアノベンジル−１
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−３
−ｐ−シアノベンジル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、２−ブチル−５−ｐ−シアノベンジル−１
（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２
−ブチル−１，５−ビス（ｐ−シアノベンジル）−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、２−ブチル−３，５−ビス（ｐ−シアノ
ベンジル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、（ｂ）１ｇの２−ブチ
ル−３−ｐ−シアノベンジル−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、０．
７ｇのＫＯＨ、２０ｍｌのエタノールおよび５ｍｌの水
の混合物が、攪拌下に２４時間沸騰され、そして蒸発さ
れた。残留物が水に溶解され、この溶液が塩酸で酸性化
された。２−ブチル−３−ｐ−カルボキシベンジル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジンの沈澱がろ過分別され、水で洗浄され
た。
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−３
−ｐ−シアノベンジル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
ピリジン、２−ブチル−５−ｐ−シアノベンジル−１
（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２
−ブチル−１，５−ビス（ｐ−シアノベンジル）−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、２−ブチル−３，５−ビス（ｐ−シアノ
ベンジル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、（ｂ）１ｇの２−ブチ
ル−３−ｐ−シアノベンジル−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、０．
７ｇのＫＯＨ、２０ｍｌのエタノールおよび５ｍｌの水
の混合物が、攪拌下に２４時間沸騰され、そして蒸発さ
れた。残留物が水に溶解され、この溶液が塩酸で酸性化
された。２−ブチル−３−ｐ−カルボキシベンジル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジンの沈澱がろ過分別され、水で洗浄され
た。
【０１０２】次のものが、（ａ）項の下部に記載された
ニトリル類の加水分解によって類似方法で得られた。
ニトリル類の加水分解によって類似方法で得られた。
【０１０３】２−ブチル−１−ｐ−カルボキシベンジル
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−５−ｐ−カルボ
キシベンジル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（ま
たは３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−１，５−ビス（ｐ−カルボキシベンジル）−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、２−ブチル−３，５−ビス（ｐ−カルボ
キシベンジル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例８ １．１９ｇのｏ−シアノフェノール、０．７５ｇのＫ2
ＣＯ3および１０ｍｌのＤＭＦの混合物が０．５時間攪
拌された。２０ｍｌのＤＭＦ中に３．７６ｇの３−ｐ−
ブロモメチルベンジル−２−ブチル−４，５−ジヒドロ
−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（このものはIIIbを臭化ｐ−ベンジルオキシメチルベン
ジルと反応させて３−ｐ−ベンジルオキシメチルベンジ
ル−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得て、後者を水素
化分解に付して３−ｐ−ヒドロキシメチルベンジル化合
物とし、後者をＰＢｒ3 と反応させて得られる）を含む
溶液が滴下添加され、この混合物が９０°に８時間加熱
され、蒸発され、通常の処理の後に２−ブチル−３−
（４−ｏ−シアノフェノキシメチルベンジル）−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジンが得られた。 実施例９ ２．９７ｇの２−ブチル−３−ｐ−ヒドロキシベンジル
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（このものはIIIaおよび臭化ｐ
−ヒドロキシベンジルから得られる）、０．５ｇのＣＨ
3 ＯＮａおよび４０ｍｌのＤＭＳＯの混合物が０．５時
間攪拌された。１５ｍｌのＤＭＳＯ中に２．２ｇの臭化
ｏ−シアノベンジルを含む溶液が滴下添加された。この
混合物が２０°で１６時間攪拌され、そして蒸発され、
通常の処理の後に２−ブチル−３−（４−ｏ−シアノベ
ンジルオキシベンジル）−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られ
た。 実施例１０ １ｇの２−ブチル−１−（２’−メトキシカルボニルビ
フェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、１２
ｍｌの２ＮのＮａＯＨ水溶液および４３ｍｌのエタノー
ルの混合物が２時間沸騰され、次いで蒸発された。ＨＣ
ｌによってｐＨ３に酸性化することにより、２−ブチル
−１−（２’−カルボキシビフェニル−４−イルメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジンが生成した。このものはろ過分
別され、水で洗浄され、そして乾燥された。融点は２８
６°であった。
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−５−ｐ−カルボ
キシベンジル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（ま
たは３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−１，５−ビス（ｐ−カルボキシベンジル）−４，
５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、２−ブチル−３，５−ビス（ｐ−カルボ
キシベンジル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例８ １．１９ｇのｏ−シアノフェノール、０．７５ｇのＫ2
ＣＯ3および１０ｍｌのＤＭＦの混合物が０．５時間攪
拌された。２０ｍｌのＤＭＦ中に３．７６ｇの３−ｐ−
ブロモメチルベンジル−２−ブチル−４，５−ジヒドロ
−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（このものはIIIbを臭化ｐ−ベンジルオキシメチルベン
ジルと反応させて３−ｐ−ベンジルオキシメチルベンジ
ル−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得て、後者を水素
化分解に付して３−ｐ−ヒドロキシメチルベンジル化合
物とし、後者をＰＢｒ3 と反応させて得られる）を含む
溶液が滴下添加され、この混合物が９０°に８時間加熱
され、蒸発され、通常の処理の後に２−ブチル−３−
（４−ｏ−シアノフェノキシメチルベンジル）−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジンが得られた。 実施例９ ２．９７ｇの２−ブチル−３−ｐ−ヒドロキシベンジル
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン（このものはIIIaおよび臭化ｐ
−ヒドロキシベンジルから得られる）、０．５ｇのＣＨ
3 ＯＮａおよび４０ｍｌのＤＭＳＯの混合物が０．５時
間攪拌された。１５ｍｌのＤＭＳＯ中に２．２ｇの臭化
ｏ−シアノベンジルを含む溶液が滴下添加された。この
混合物が２０°で１６時間攪拌され、そして蒸発され、
通常の処理の後に２−ブチル−３−（４−ｏ−シアノベ
ンジルオキシベンジル）−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られ
た。 実施例１０ １ｇの２−ブチル−１−（２’−メトキシカルボニルビ
フェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、１２
ｍｌの２ＮのＮａＯＨ水溶液および４３ｍｌのエタノー
ルの混合物が２時間沸騰され、次いで蒸発された。ＨＣ
ｌによってｐＨ３に酸性化することにより、２−ブチル
−１−（２’−カルボキシビフェニル−４−イルメチ
ル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジンが生成した。このものはろ過分
別され、水で洗浄され、そして乾燥された。融点は２８
６°であった。
【０１０４】次のものが、対応するメチルエステル類の
鹸化により、類似方法で得られた。
鹸化により、類似方法で得られた。
【０１０５】２−ブチル−３−（２’−カルボキシビフ
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融点２
７５°、２−ブチル−５−（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、２−ブチル−１，５−ビス（２’−カルボキシビフ
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融点１
３７°、２−ブチル−３，５−ビス（２’−カルボキシ
ビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４
−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融
点１６５°。 実施例１１ ＤＭＦ中の５ｍｌ中に０．７９ｇのクロロアセトニトリ
ルを含む溶液が、２０ｍｌのＤＭＦ中に３．８２ｇの２
−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４−イルメ
チル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジンおよび１．１７ｇのカリウム
ｔｅｒｔ−ブチラートを含む溶液に、２０°において攪
拌しつつ滴下添加された。この混合物は、２０°におい
て更に３０分間攪拌され、氷上に注がれ、塩酸がｐＨ６
になるまで添加された。この混合物は通常の処理に付さ
れて２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４−
イルメチル）−５−シアノメチル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（融点６４°）が得られた。
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融点２
７５°、２−ブチル−５−（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、２−ブチル−１，５−ビス（２’−カルボキシビフ
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融点１
３７°、２−ブチル−３，５−ビス（２’−カルボキシ
ビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４
−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融
点１６５°。 実施例１１ ＤＭＦ中の５ｍｌ中に０．７９ｇのクロロアセトニトリ
ルを含む溶液が、２０ｍｌのＤＭＦ中に３．８２ｇの２
−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４−イルメ
チル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジンおよび１．１７ｇのカリウム
ｔｅｒｔ−ブチラートを含む溶液に、２０°において攪
拌しつつ滴下添加された。この混合物は、２０°におい
て更に３０分間攪拌され、氷上に注がれ、塩酸がｐＨ６
になるまで添加された。この混合物は通常の処理に付さ
れて２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４−
イルメチル）−５−シアノメチル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
（融点６４°）が得られた。
【０１０６】次の２−ブチル−３−（２’−シアノビフ
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン類が類似
方法で得られた。 よう化メチルとで ５−メチル−、融点１０７° よう化エチルとで ５−エチル− よう化イソプロピルとで ５−イソプロピル− 臭化ブチルとで ５−ブチル− 臭化ｔｅｒｔ−ブチルとで ５−ｔｅｒｔ−ブチル− 臭化ペンタフルオロエチルとで ５−ペンタフルオロエチル− よう化３，３，３−トリフルオロプロピルとで ５−（３，３，３−トリフル− オロプロピル）− よう化２，２，２−トリフルオロエチルとで ５−（２，２，２−トリフルオロ エチル）−、油 Ｒｆ ０．３ （酢酸エチル／ヘキサン９：１）、 ３−ブロモプロピオニトリルとで ５−（２−シアノエチル）−、 ４−ブロモブチロニトリルとで ５−（３−シアノプロピル）− ブロモ酢酸メチルとで ５−メトキシカルボニルメチル−、融点８２° ３−ブロモプロピオン酸エチルとで ５−（２−エトキシカルボニルエチル）− 臭化アリル（ａｌｌｙｌ）とで ５−アリル− 臭化プロパルギルとで ５−プロパルギル− 臭化ベンジルとで ５−ベンジル−、融点１１９° 臭化ｏ−フルオロベンジルとで ５−（ｏ−フルオロベンジル）−、油、 Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル／ヘキサン１ ：１） 臭化ｍ−フルオロベンジルとで ５−（ｍ−フルオロベンジル）−、油 Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル／ヘキサン１ ：１） 臭化ｐ−フルオロベンジルとで ５−（ｐ−フルオロベンジル）−、 融点１５６° 臭化ｏ−クロロベンジルとで ５−（ｏ−クロロベンジル）−、融点１３０° 臭化ｍ−クロロベンジルとで ５−（ｍ−クロロベンジル）−、融点１２７° 臭化ｐ−クロロベンジルとで ５−（ｐ−クロロベンジル）−、融点１２４° 臭化ｏ−ブロモベンジルとで ５−（ｏ−ブロモベンジル）−、融点１４２° 臭化ｍ−ブロモベンジルとで ５−（ｍ−ブロモベンジル）− 臭化ｐ−ブロモベンジルとで ５−（ｐ−ブロモベンジル）−、融点９８° 臭化ｐ−メチルベンジルとで ５−（ｐ−メチルベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロメチル− ５−（ｏ−トリフルオロベンジル）−、 ベンジルとで 融点１０５° 臭化ｍ−トリフルオロメチル− ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｐ−トリフルオロメチル− ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｏ−メトキシカルボニル− ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）−、 ベンジルとで 融点５９° 臭化ｍ−メトキシカルボニル− ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｐ−メトキシカルボニル− ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）−、 ベンジルとで 融点１２０° 臭化ｏ−シアノベンジルとで ５−（ｏ−シアノベンジル）−、融点６５° 臭化ｍ−シアノベンジルとで ５−（ｍ−シアノベンジル）−、融点１４０° 臭化ｏ−エトキシカルボニル− ５−（ｏ−エトキシカルボニルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｍ−エトキシカルボニル− ５−（ｍ−エトキシカルボニルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｐ−エトキシカルボニル− ５−（ｐ−エトキシカルボニルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｐ−シアノベンジルとで ５−（ｐ−シアノベンジル）− 塩化ｏ−ニトロベンジルとで ５−（ｏ−ニトロベンジル）−、融点１４９° 塩化ｍ−ニトロベンジルとで ５−（ｍ−ニトロベンジル）− 塩化ｐ−ニトロベンジルとで ５−（ｐ−ニトロベンジル）−、融点１４２° 臭化ｏ−トリフルオロアセト− ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミド− アミドベンジルとで ベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロアセト− ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミド− アミドベンジルとで ベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロアセト− ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミド− アミドベンジルとで ベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロメチル− ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホン− スルホンアミドベンジルとで アミドベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロメチル− ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホン− スルホンアミドベンジルとで アミドベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロメチル− ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホン− スルホンアミドベンジルとで アミドベンジル）− 臭化２，６−ジクロロベンジルとで ５−（２，６−ジクロロベンジル）−、 融点１７８° 臭化２−フルオロ−４− ５−（２−フルオロ−４−ニトロベンジル）−、 ニトロベンジルとで 融点１９３°、 臭化２−クロロ−４−ニトロ− ５−（２−クロロ−４−ニトロベンジル）−、 ベンジルとで 融点２０６° 実施例１２ ８００ｍｇの２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニ
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、５１５ｍｇ
のアジ化トリメチル錫および２０ｍｌのトルエンの混合
物が９６時間沸騰され、そして蒸発された。蒸発残留物
のクロマトグラフ分離（シリカゲル、メチレンクロライ
ド／メタノール９：１、次に８５：１５そして８０：２
０）により２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン（融点１６７°）が得られた。このものから従来
法で対応するカリウム塩が製造された。
ェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン類が類似
方法で得られた。 よう化メチルとで ５−メチル−、融点１０７° よう化エチルとで ５−エチル− よう化イソプロピルとで ５−イソプロピル− 臭化ブチルとで ５−ブチル− 臭化ｔｅｒｔ−ブチルとで ５−ｔｅｒｔ−ブチル− 臭化ペンタフルオロエチルとで ５−ペンタフルオロエチル− よう化３，３，３−トリフルオロプロピルとで ５−（３，３，３−トリフル− オロプロピル）− よう化２，２，２−トリフルオロエチルとで ５−（２，２，２−トリフルオロ エチル）−、油 Ｒｆ ０．３ （酢酸エチル／ヘキサン９：１）、 ３−ブロモプロピオニトリルとで ５−（２−シアノエチル）−、 ４−ブロモブチロニトリルとで ５−（３−シアノプロピル）− ブロモ酢酸メチルとで ５−メトキシカルボニルメチル−、融点８２° ３−ブロモプロピオン酸エチルとで ５−（２−エトキシカルボニルエチル）− 臭化アリル（ａｌｌｙｌ）とで ５−アリル− 臭化プロパルギルとで ５−プロパルギル− 臭化ベンジルとで ５−ベンジル−、融点１１９° 臭化ｏ−フルオロベンジルとで ５−（ｏ−フルオロベンジル）−、油、 Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル／ヘキサン１ ：１） 臭化ｍ−フルオロベンジルとで ５−（ｍ−フルオロベンジル）−、油 Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル／ヘキサン１ ：１） 臭化ｐ−フルオロベンジルとで ５−（ｐ−フルオロベンジル）−、 融点１５６° 臭化ｏ−クロロベンジルとで ５−（ｏ−クロロベンジル）−、融点１３０° 臭化ｍ−クロロベンジルとで ５−（ｍ−クロロベンジル）−、融点１２７° 臭化ｐ−クロロベンジルとで ５−（ｐ−クロロベンジル）−、融点１２４° 臭化ｏ−ブロモベンジルとで ５−（ｏ−ブロモベンジル）−、融点１４２° 臭化ｍ−ブロモベンジルとで ５−（ｍ−ブロモベンジル）− 臭化ｐ−ブロモベンジルとで ５−（ｐ−ブロモベンジル）−、融点９８° 臭化ｐ−メチルベンジルとで ５−（ｐ−メチルベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロメチル− ５−（ｏ−トリフルオロベンジル）−、 ベンジルとで 融点１０５° 臭化ｍ−トリフルオロメチル− ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｐ−トリフルオロメチル− ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｏ−メトキシカルボニル− ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）−、 ベンジルとで 融点５９° 臭化ｍ−メトキシカルボニル− ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｐ−メトキシカルボニル− ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）−、 ベンジルとで 融点１２０° 臭化ｏ−シアノベンジルとで ５−（ｏ−シアノベンジル）−、融点６５° 臭化ｍ−シアノベンジルとで ５−（ｍ−シアノベンジル）−、融点１４０° 臭化ｏ−エトキシカルボニル− ５−（ｏ−エトキシカルボニルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｍ−エトキシカルボニル− ５−（ｍ−エトキシカルボニルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｐ−エトキシカルボニル− ５−（ｐ−エトキシカルボニルベンジル）− ベンジルとで 臭化ｐ−シアノベンジルとで ５−（ｐ−シアノベンジル）− 塩化ｏ−ニトロベンジルとで ５−（ｏ−ニトロベンジル）−、融点１４９° 塩化ｍ−ニトロベンジルとで ５−（ｍ−ニトロベンジル）− 塩化ｐ−ニトロベンジルとで ５−（ｐ−ニトロベンジル）−、融点１４２° 臭化ｏ−トリフルオロアセト− ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミド− アミドベンジルとで ベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロアセト− ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミド− アミドベンジルとで ベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロアセト− ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミド− アミドベンジルとで ベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロメチル− ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホン− スルホンアミドベンジルとで アミドベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロメチル− ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホン− スルホンアミドベンジルとで アミドベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロメチル− ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホン− スルホンアミドベンジルとで アミドベンジル）− 臭化２，６−ジクロロベンジルとで ５−（２，６−ジクロロベンジル）−、 融点１７８° 臭化２−フルオロ−４− ５−（２−フルオロ−４−ニトロベンジル）−、 ニトロベンジルとで 融点１９３°、 臭化２−クロロ−４−ニトロ− ５−（２−クロロ−４−ニトロベンジル）−、 ベンジルとで 融点２０６° 実施例１２ ８００ｍｇの２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニ
ル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、５１５ｍｇ
のアジ化トリメチル錫および２０ｍｌのトルエンの混合
物が９６時間沸騰され、そして蒸発された。蒸発残留物
のクロマトグラフ分離（シリカゲル、メチレンクロライ
ド／メタノール９：１、次に８５：１５そして８０：２
０）により２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン（融点１６７°）が得られた。このものから従来
法で対応するカリウム塩が製造された。
【０１０７】次のものが、対応するシアノ化合物類から
類似方法で得られた。
類似方法で得られた。
【０１０８】２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１−［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル−４−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−５−［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル−４−イルメチル］−１（または３）Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４，５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，５−ビス［２’−（テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融点＞３００°、
２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３，５−
ビス［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビフェニル
−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン、２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３−［４−ｏ−（テトラゾール−５−イル）−フェノキ
シメチルベンジル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン、２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３−［４−ｏ−（テトラゾール−５−イル）−ベンジル
オキシベンジル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン。
ソ−１−［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル−４−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オ
キソ−５−［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビフ
ェニル−４−イルメチル］−１（または３）Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４，５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，５−ビス［２’−（テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、融点＞３００°、
２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３，５−
ビス［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビフェニル
−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン、２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３−［４−ｏ−（テトラゾール−５−イル）−フェノキ
シメチルベンジル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン、２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３−［４−ｏ−（テトラゾール−５−イル）−ベンジル
オキシベンジル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン。
【０１０９】次の２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン類が実施例１１に記載された化合物類か
ら類似方法で得られた。
オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン類が実施例１１に記載された化合物類か
ら類似方法で得られた。
【０１１０】５−（テトラゾール−５−イル）メチル
−、融点＞３００°、Ｒｆ０．０７（酢酸エチル／メタ
ノール１：１） ５−メチル−、５−エチル−、５−イソプロピル−、５
−ブチル−、５−ｔｅｒｔ−ブチル−、５−ペンタフル
オロエチル−、５−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−、５−［２−（テトラゾール−５−イル）エチ
ル］−、５−［３−（テトラゾール−５−イル）プロピ
ル］−、５−メトキシカルボニルメチル−、５−（２−
エトキシカルボニルエチル）−、５−アリル−（Ａｌｌ
ｙｌ）、５−プロパルギル−、５−ベンジル−、融点１
３０°、カリウム塩の融点２５０°、５−（ｏ−フルオ
ロベンジル）−、融点１１８°、５−（ｍ−フルオロベ
ンジル）−、融点１８２°（分解）、５−（ｐ−フルオ
ロベンジル）−、融点１３５°、５−（ｏ−クロロベン
ジル）−、融点１２３° ５−（ｍ−クロロベンジル）−、融点１２６° ５−（ｐ−クロロベンジル）−、融点１４５° ５−（ｏ−ブロモベンジル）−、融点１７３° ５−（ｍ−ブロモベンジル）−、５−（ｐ−ブロモベン
ジル）−、５−（ｐ−メチルベンジル）−、５−（ｏ−
トリフルオロメチルベンジル）−、５−（ｍ−トリフル
オロメチルベンジル）−、５−（ｐ−トリフルオロメチ
ルベンジル）−、５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジ
ル）−、融点１２４°、５−（ｍ−メトキシカルボニル
ベンジル）−、５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジ
ル）−、融点１８８、５−（ｏ−エトキシカルボニルベ
ンジル）−、５−（ｍ−エトキシカルボニルベンジル）
−、５−（ｐ−エトキシカルボニルベンジル）−、５−
［ｏ−（テトラゾール−５−イル）ベンジル］−、融点
２４３° ５−［ｍ−（テトラゾール−５−イル）ベンジル］−、
融点＞３００°、５−［ｐ−（テトラゾール−５−イ
ル）ベンジル］−、５−（ｏ−ニトロベンジル）−、融
点１８９° ５−（ｍ−ニトロベンジル）−、５−（ｐ−ニトロベン
ジル）−、融点＞３００° ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）−、５
−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）−、５−
（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）−、５−
（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）
−、５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベン
ジル）−、５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミ
ドベンジル）−、５−（２−フルオロ−４−ニトロ−ベ
ンジル）−、融点１９８°、５−（２−クロロ−４−ニ
トロ−ベンジル）−、融点１４４°。 実施例１３ エタノールの３０ｍｌ中に１ｇの２−ブチル−３−
（２’−ニトロビフェニル−４−イルメチル）−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジンを含む溶液が、２０°において１ｇのラネ
ーニッケルを使用してＨ2 の吸収が停止するまで水素添
加された。この混合物はろ過され、そして蒸発され、３
−（２’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−２
−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られた。
−、融点＞３００°、Ｒｆ０．０７（酢酸エチル／メタ
ノール１：１） ５−メチル−、５−エチル−、５−イソプロピル−、５
−ブチル−、５−ｔｅｒｔ−ブチル−、５−ペンタフル
オロエチル−、５−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−、５−［２−（テトラゾール−５−イル）エチ
ル］−、５−［３−（テトラゾール−５−イル）プロピ
ル］−、５−メトキシカルボニルメチル−、５−（２−
エトキシカルボニルエチル）−、５−アリル−（Ａｌｌ
ｙｌ）、５−プロパルギル−、５−ベンジル−、融点１
３０°、カリウム塩の融点２５０°、５−（ｏ−フルオ
ロベンジル）−、融点１１８°、５−（ｍ−フルオロベ
ンジル）−、融点１８２°（分解）、５−（ｐ−フルオ
ロベンジル）−、融点１３５°、５−（ｏ−クロロベン
ジル）−、融点１２３° ５−（ｍ−クロロベンジル）−、融点１２６° ５−（ｐ−クロロベンジル）−、融点１４５° ５−（ｏ−ブロモベンジル）−、融点１７３° ５−（ｍ−ブロモベンジル）−、５−（ｐ−ブロモベン
ジル）−、５−（ｐ−メチルベンジル）−、５−（ｏ−
トリフルオロメチルベンジル）−、５−（ｍ−トリフル
オロメチルベンジル）−、５−（ｐ−トリフルオロメチ
ルベンジル）−、５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジ
ル）−、融点１２４°、５−（ｍ−メトキシカルボニル
ベンジル）−、５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジ
ル）−、融点１８８、５−（ｏ−エトキシカルボニルベ
ンジル）−、５−（ｍ−エトキシカルボニルベンジル）
−、５−（ｐ−エトキシカルボニルベンジル）−、５−
［ｏ−（テトラゾール−５−イル）ベンジル］−、融点
２４３° ５−［ｍ−（テトラゾール−５−イル）ベンジル］−、
融点＞３００°、５−［ｐ−（テトラゾール−５−イ
ル）ベンジル］−、５−（ｏ−ニトロベンジル）−、融
点１８９° ５−（ｍ−ニトロベンジル）−、５−（ｐ−ニトロベン
ジル）−、融点＞３００° ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）−、５
−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）−、５−
（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）−、５−
（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）
−、５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベン
ジル）−、５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミ
ドベンジル）−、５−（２−フルオロ−４−ニトロ−ベ
ンジル）−、融点１９８°、５−（２−クロロ−４−ニ
トロ−ベンジル）−、融点１４４°。 実施例１３ エタノールの３０ｍｌ中に１ｇの２−ブチル−３−
（２’−ニトロビフェニル−４−イルメチル）−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジンを含む溶液が、２０°において１ｇのラネ
ーニッケルを使用してＨ2 の吸収が停止するまで水素添
加された。この混合物はろ過され、そして蒸発され、３
−（２’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−２
−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られた。
【０１１１】次のものが、対応するニトロ化合物類の水
素添加により類似方法で得られた。
素添加により類似方法で得られた。
【０１１２】１−（２’−アミノビフェニル−４−イル
メチル）−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、５−（２’
−アミノビフェニル−４−イルメチル）−２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、１，５−ビス（２’−
アミノビフェニル−４−イルメチル）−２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、３，５−ビス（２’−アミノビフェ
ニル−４−イルメチル）−２−ブチル−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、５−（ｏ−アミノベンジル）−２−ブチル−３−
（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、５−（ｍ−アミノベンジル）−２−ブチ
ル−３−（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、５−（ｐ−アミノベンジル）
−２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４−イ
ルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、５−（ｏ−アミノベン
ジル）−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３−［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン、融点２２３°、５−（ｍ−アミノベンジル）−２
−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３−［２’
−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメ
チル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、５−
（ｐ−アミノベンジル）−２−ブチル−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例１４ １０ｍｌのＣＨ2 Ｃｌ2 中に２．８２ｇの無水トリフル
オロメタンスルホン酸を含む溶液が、３０ｍｌのＣＨ2
Ｃｌ2 中に３．７２ｇの３−（２’−アミノビフェニル
−４−イルメチル）−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンお
よび１．０１ｇのトリエチルアミンを含む溶液中に、−
５０から−６０°の間の温度で滴下添加された。この混
合物は２０°に加温されて放置され、そして稀薄酢酸溶
液中に注がれ、通常の処理に付された後に２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２’−トリフル
オロメタンスルホンアミドビフェニル−４−イルメチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られ
た。
メチル）−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、５−（２’
−アミノビフェニル−４−イルメチル）−２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１（または３）Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、１，５−ビス（２’−
アミノビフェニル−４−イルメチル）−２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］ピリジン、３，５−ビス（２’−アミノビフェ
ニル−４−イルメチル）−２−ブチル−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、５−（ｏ−アミノベンジル）−２−ブチル−３−
（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］ピリジン、５−（ｍ−アミノベンジル）−２−ブチ
ル−３−（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン、５−（ｐ−アミノベンジル）
−２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４−イ
ルメチル）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、５−（ｏ−アミノベン
ジル）−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−
３−［２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン、融点２２３°、５−（ｍ−アミノベンジル）−２
−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３−［２’
−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメ
チル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、５−
（ｐ−アミノベンジル）−２−ブチル−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン。 実施例１４ １０ｍｌのＣＨ2 Ｃｌ2 中に２．８２ｇの無水トリフル
オロメタンスルホン酸を含む溶液が、３０ｍｌのＣＨ2
Ｃｌ2 中に３．７２ｇの３−（２’−アミノビフェニル
−４−イルメチル）−２−ブチル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンお
よび１．０１ｇのトリエチルアミンを含む溶液中に、−
５０から−６０°の間の温度で滴下添加された。この混
合物は２０°に加温されて放置され、そして稀薄酢酸溶
液中に注がれ、通常の処理に付された後に２−ブチル−
４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２’−トリフル
オロメタンスルホンアミドビフェニル−４−イルメチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが得られ
た。
【０１１３】次のものが、対応するアミノ化合物類から
類似方法で得られた。
類似方法で得られた。
【０１１４】２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１−（２’−トリフルオロメタンスルホンアミドビ
フェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−５−（２’−トリフルオロメタンスルホンアミ
ドビフェニル−４−イルメチル）−１（または３）Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ−１，５−ビス（２’−トリフ
ルオロメタンスルホンアミドビフェニル−４−イルメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３，５−ビス
（２’−トリフルオロメタンスルホンアミドビフェニル
−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン。 実施例１５ ａ）実施例２に類似した方法でIIIaおよび４−ブロモメ
チル−２’−（１（または２）−トリフェニルメチルテ
トラゾール−５−イル）−ビフェニルから、２−ブチル
−３−［２’−（１（または２）−トリフェニルメチル
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イルメ
チル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点１２７°）が得られ
た。
ソ−１−（２’−トリフルオロメタンスルホンアミドビ
フェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−５−（２’−トリフルオロメタンスルホンアミ
ドビフェニル−４−イルメチル）−１（または３）Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブチル−４，５
−ジヒドロ−４−オキソ−１，５−ビス（２’−トリフ
ルオロメタンスルホンアミドビフェニル−４−イルメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３，５−ビス
（２’−トリフルオロメタンスルホンアミドビフェニル
−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン。 実施例１５ ａ）実施例２に類似した方法でIIIaおよび４−ブロモメ
チル−２’−（１（または２）−トリフェニルメチルテ
トラゾール−５−イル）−ビフェニルから、２−ブチル
−３−［２’−（１（または２）−トリフェニルメチル
−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イルメ
チル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点１２７°）が得られ
た。
【０１１５】ｂ）このものと臭化ベンジルとから、実施
例１１に類似した方法で５−ベンジル−２−ブチル−３
−［２’−（１（または２）−トリフェニルメチル−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イルメチ
ル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジンが得られた。
例１１に類似した方法で５−ベンジル−２−ブチル−３
−［２’−（１（または２）−トリフェニルメチル−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イルメチ
ル］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジンが得られた。
【０１１６】ｃ）ジエチルエーテル（４ｍｌ）中にＨＣ
ｌを含む溶液が、４ｍｌのジクロロメタンと４ｍｌのメ
タノールとの混合溶剤中にｂ）に従って得られた製品の
１ｇを含む溶液に添加された。この混合物は、２０°に
おいて３時間攪拌され、蒸発され、通常の処理に付され
た。生成したトリフェニルカルビノールのクロマトグラ
フ分離の後に、５−ベンジル−２−ブチル−４，５−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点１３０°）が得られ
た。カリウム塩の融点は２５０°であった。 実施例１６ １ＮのＮａＯＨ水溶液（３ｍｌ）が、１７ｍｌのＴＨＦ
と６ｍｌのメタノールとの混合溶剤中に５７３ｍｇの２
−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−ｐ−メトキシカルボ
ニル−ベンジル−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル−４−イルメチル］−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを含む溶液に添加
された。この混合物は２０°において５時間攪拌され、
ＨＣｌで酸性化され、通常の処理に付された。２−ブチ
ル−５−ｐ−カルボキシベンジル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）
−ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジンが得られ、融点＞３００°、Ｒ
ｆ ０．２６（酢酸エチル／メタノール１：１）であっ
た。
ｌを含む溶液が、４ｍｌのジクロロメタンと４ｍｌのメ
タノールとの混合溶剤中にｂ）に従って得られた製品の
１ｇを含む溶液に添加された。この混合物は、２０°に
おいて３時間攪拌され、蒸発され、通常の処理に付され
た。生成したトリフェニルカルビノールのクロマトグラ
フ分離の後に、５−ベンジル−２−ブチル−４，５−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（融点１３０°）が得られ
た。カリウム塩の融点は２５０°であった。 実施例１６ １ＮのＮａＯＨ水溶液（３ｍｌ）が、１７ｍｌのＴＨＦ
と６ｍｌのメタノールとの混合溶剤中に５７３ｍｇの２
−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−ｐ−メトキシカルボ
ニル−ベンジル−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル−４−イルメチル］−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを含む溶液に添加
された。この混合物は２０°において５時間攪拌され、
ＨＣｌで酸性化され、通常の処理に付された。２−ブチ
ル−５−ｐ−カルボキシベンジル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）
−ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジンが得られ、融点＞３００°、Ｒ
ｆ ０．２６（酢酸エチル／メタノール１：１）であっ
た。
【０１１７】次の２−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−
オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン類が、対応するメチルエステル類の鹸化
により類似方法で得られた。
オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン類が、対応するメチルエステル類の鹸化
により類似方法で得られた。
【０１１８】５−ｏ−カルボキシベンジル−、２１１
°、５−ｍ−カルボキシベンジル−。
°、５−ｍ−カルボキシベンジル−。
【０１１９】以下の実施例は、式Ｉの活性成分類または
それらの塩類を含有する医薬製剤に関している。
それらの塩類を含有する医薬製剤に関している。
【０１２０】実施例Ａ：錠剤および被覆錠剤 下記組成の錠剤が、通常の圧縮成形法で製造され、この
錠剤は、所望により通常の蔗糖基剤の被覆を施された。
錠剤は、所望により通常の蔗糖基剤の被覆を施された。
【０１２１】 ２−ブチル−３−（２’−シアノビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジ ヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン １００ｍｇ 微結晶セルロース ２７８．８ｍｇ 乳糖 １１０ｍｇ とうもろこしでん粉 １１ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 二酸化珪素微粉 ０．２ｍｇ 実施例Ｂ：硬質ゼラチンカプセル 通常の２分割式硬質ゼラチンカプセルが、下記処方で充
填された。
填された。
【０１２２】 式Ｉの活性成分 １００ｍｇ 乳糖 １５０ｍｇ セルロース ５０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ 実施例Ｃ：軟質ゼラチンカプセル 通常の軟質ゼラチンカプセルが、５０ｍｇの活性成分と
２５０ｍｇのオリーブ油との混合物で充填された。
２５０ｍｇのオリーブ油との混合物で充填された。
【０１２３】実施例Ｄ：アンプル プロパン−１，２−ジオールの２ｋｇ中に２００ｇの活
性成分を含む溶液が、水で１０ｌに希釈され、各アンプ
ルが２０ｍｇの活性成分を含有するように充填された。
性成分を含む溶液が、水で１０ｌに希釈され、各アンプ
ルが２０ｍｇの活性成分を含有するように充填された。
フロントページの続き (72)発明者 ヨハネス ゾムブリヨク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ユタツト （番地なし） (72)発明者 ピエール シエリンク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ユタツト （番地なし） (72)発明者 ノルベルト バイアー ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ユタツト （番地なし） (72)発明者 インゲボルク リユス ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ユタツト （番地なし） (72)発明者 クラウス−オツトー ミンク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ユタツト （番地なし）
Claims (9)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［この式において、Ｒは 【化２】 【化３】 【化４】 または 【化５】 であり、 Ｒ1 はいずれも６個までの炭素原子を有するＡ、アルケ
ニルまたはアルキニルであり、 Ｒ2 はＣＯＯＨ，ＣＯＯＡ，ＣＮ，ＮＯ2 ，ＮＨ2 ，Ｎ
ＨＣＯＲ5 ，ＮＨＳＯ2 Ｒ5 またはテトラゾール−５−
イルであり、 Ｒ3 はＨ，Ｈａｌ，Ａ，ＯＡまたはＮＯ2 であり、 Ｒ4 はＨ，Ｒ5 、シアノアルキル、ＡＯＯＣ−アルキ
ル、カルボキシアルキルまたはテトラゾール−５−イル
アルキル（いずれのアルキル部分も１−６個の炭素原子
を有する）、いずれも６個までの炭素原子を有するアル
ケニルまたはアルキニル、非置換またはＨａｌ，Ｒ5 ，
ＣＯＯＨ，ＣＯＯＡ，ＣＮ，ＮＯ2 ，ＮＨ2 ，ＮＨＡ，
Ｎ（Ａ）2 ，ＮＨＣＯＲ5 ，ＮＨＣＯＯＡ，ＮＨＳＯ2
Ｒ5 ，ＯＨ，ＯＡまたはテトラゾール−５−イルにより
１または２置換されている炭素原子数７−１１個のアラ
ルキル、あるいは 【化６】 であり、 Ｒ5 は１−４個の炭素原子を有し、１個以上のＨ原子が
Ｆで置換されていてもよいアルキルであり、 Ｒ6 はＨまたはＨａｌであり、 Ｘは存在しないかあるいは−ＣＯ−，−Ｏ−，−ＮＨ−
ＣＯ−，−ＣＯ−ＮＨ−，−ＣＨ2 Ｏ−または−Ｏ−Ｃ
Ｈ2 −であり、 ＹはＯまたはＳであり、 Ａは１−６個の炭素原子を有するアルキルであり、そし
て ＨａｌはＦ，Ｃｌ，ＢｒまたはＩである］で表わされる
イミダゾピリジン誘導体およびその塩類。 - 【請求項２】 ５−ベンジル−２−ブチル−４，５−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−［２’−（テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル−４−イルメチル］−３Ｈ−イミ
ダゾ−［４，５−ｃ］−ピリジンおよびそのカリウム
塩。 - 【請求項３】 （ａ）式IIの化合物 【化７】 （この式において、ＥはＣｌ，Ｂｒ，Ｉ、遊離ＯＨ基ま
たは反応性を得るために機能的に変性されたＯＨ基であ
り、そしてＲ2 ，Ｒ3 およびＸは請求項１において定義
されたとおりである）を式III の化合物 【化８】 （この式におけるＲは請求項１において定義されたとお
りである）をもって処理すること、あるいは （ｂ）Ｒ4 がＨであり、かつＹがＯである式Ｉの化合物
を製造するために、式IVの化合物 【化９】 （この式において、Ｒ7 は 【化１０】 または 【化１１】 であり、Ｅ1 はＣｌ，Ｂｒ，Ｉまたは反応性を得るため
に機能的に変性されたＯＨ基であり、そしてＲ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 ，Ｒ6 およびＸは請求項１において定義された
とおりである）を加溶媒分解剤をもって処理すること、
あるいは （ｃ）式Ｖの化合物 【化１２】 （この式において、Ｒ8 は 【化１３】 または 【化１４】 であり、 Ｒ9 はＲ1 −ＣＯまたはＨであり、 Ｒ10はＲ9 がＲ1 −ＣＯならばＨであり、Ｒ9 がＨなら
ばＲ1 −ＣＯであり、そして Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，ＸおよびＹは請求項１
において定義されたとおりである）を環化剤をもって処
理すること、あるいは （ｄ）Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である
式Ｉの化合物を製造するために、式VIの化合物 【化１５】 （この式において、Ｘ1 はＮＨ2 またはＣＯＯＨであ
り、そしてＲは請求項１において定義されたとおりであ
る）またはこの化合物の反応性誘導体を式VII の化合物 【化１６】 （この式において、Ｘ2 はＸ1 がＮＨ2 ならばＣＯＯＨ
であり、またＸ1 がＣＯＯＨならばＮＨ2 であり、そし
て Ｒ2 およびＲ3 は請求項１において定義されたとおりで
ある）またはこの化合物の反応性誘導体と反応させる
か、あるいは （ｅ）Ｘが−ＣＨ2 −Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2 −である
式Ｉの化合物を製造するために、式VIIIの化合物 【化１７】 （この式においてＸ3 はＣＨ2 ＥまたはＯＨであり、そ
して Ｒは請求項１において定義されたとおりである）または
この化合物の反応性誘導体を式IXの化合物 【化１８】 （この式において、Ｘ4 はＸ3 がＣＨ2 ＥならばＯＨで
あり、またＸ3 がＯＨならばＣＨ2 Ｅであり、そして Ｒ2 およびＲ3 は請求項１において定義されたとおりで
ある）またはこの化合物の反応性誘導体と反応させる
か、あるいは （ｆ）式Ｉの化合物の機能性誘導体類の１種を加溶剤分
解剤または水素化分解剤をもって処理して対応する式Ｉ
の化合物を遊離させることおよび／または式Ｉ化合物中
のＲ，Ｒ2 および／またはＲ3 基の１個以上を１個以上
の別のＲ，Ｒ2および／またはＲ3 基に転換すること、
および／または式Ｉの塩基または酸をその塩類の１種に
転換することを特徴とする請求項１に記載した式Ｉのイ
ミダゾピリジン誘導体類およびこれらの塩類の製法。 - 【請求項４】 請求項１に記載した式Ｉの化合物および
／または生理的に許容されうるその酸付加塩類の１種を
固体状、液体状または半液体状の賦形剤または佐剤の少
なくとも１種とともに適当な投薬形態中に組込むことを
特徴とする医薬用調合物類の製法。 - 【請求項５】 請求項１に記載した式Ｉの化合物の少な
くとも１種および／または生理学的に許容されうるその
酸付加塩類の１種を含むことを特徴とする医薬用調合
物。 - 【請求項６】 病気類と戦うための請求項１に記載した
式Ｉの化合物およびその生理的に許容されうる酸付加塩
類。 - 【請求項７】 請求項１に記載した式Ｉの化合物類およ
び／またはそれらの生理的に許容されうる酸付加塩類の
薬剤製造のための使用。 - 【請求項８】 病気類と戦うための請求項１に記載した
式Ｉの化合物類および／またはそれらの生理的に許容さ
れうる酸付加塩類の使用。 - 【請求項９】 式III 【化１９】 で表わされる化合物（この式におけるＲは請求項１にお
いて定義されたとおりである）。
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| DE4110019A DE4110019C2 (de) | 1991-03-27 | 1991-03-27 | Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
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|---|---|
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