JPH05262768A - ベンゾフラン類 - Google Patents
ベンゾフラン類Info
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- JPH05262768A JPH05262768A JP4328030A JP32803092A JPH05262768A JP H05262768 A JPH05262768 A JP H05262768A JP 4328030 A JP4328030 A JP 4328030A JP 32803092 A JP32803092 A JP 32803092A JP H05262768 A JPH05262768 A JP H05262768A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- tetrazol
- imidazo
- pyridine
- benzofuran
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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- A61P9/12—Antihypertensives
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 アンギオテンシンＩＩに対する拮抗的性質を
有し、高血圧、アルドステロン症および心不全の治療に
用いることができる、ベンゾフランを提供する。 【構成】 次式のベンゾフランおよびその塩、それらの
調製法ならびに当該化合物を含む薬剤調製物。 （式中、Ｒはたとえば３位でメチレン基に結合する３Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン環、３Ｈ−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン環でありＲ1はＨ、ハロゲン、
ＣＯＯＨ，ＣＯＮＨ2，ＣＮ，ＣＨＯ，ＮＨ2、テトラゾ
ール−５−イル；Ｒ2はＨ，ＣＯＯＲ3（Ｒ3はＨ，Ｃ1-6
アルキル等）、ＣＮ，ＮＯ2、テトラゾール−５−イル
等である。）
有し、高血圧、アルドステロン症および心不全の治療に
用いることができる、ベンゾフランを提供する。 【構成】 次式のベンゾフランおよびその塩、それらの
調製法ならびに当該化合物を含む薬剤調製物。 （式中、Ｒはたとえば３位でメチレン基に結合する３Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン環、３Ｈ−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン環でありＲ1はＨ、ハロゲン、
ＣＯＯＨ，ＣＯＮＨ2，ＣＮ，ＣＨＯ，ＮＨ2、テトラゾ
ール−５−イル；Ｒ2はＨ，ＣＯＯＲ3（Ｒ3はＨ，Ｃ1-6
アルキル等）、ＣＮ，ＮＯ2、テトラゾール−５−イル
等である。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式Ｉ、すなわち、
【０００２】
【化４】 （式中、Ｒは、下記一般式、すなわち、
【０００３】
【化５】 であり、Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、Ｃ
ＨＯ、ＣＮ、ＮＨ2またはテトラゾール−５−イルであ
り、Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ3、ＣＮ、ＮＯ2、
ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＦ3、ＮＨＳＯ2ＣＦ3またはテトラゾ
ール−５−イルであり、Ｒ3は、Ｈまたはそれぞれ６個
までのＣ原子を有するアルキル、アルケニルまたはアル
キニルであり、Ｒ4は、Ｈ、１〜６個のＣ原子を有する
アルキルまたはそれぞれ「アルキル」部分に１〜６個の
Ｃ原子を有するシアノアルキル、Ｒ3ＯＯＣ−アルキ
ル、テトラゾール−５−イルアルキルまたはＡｒ−アル
キルであり、−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯ−ＮＲ4−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＲ4−ＣＯ−、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ4−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＮＲ4−ＣＯ−ＣＨ＝
ＣＨ−基のひとつであり（ただし、−ＣＨ基のＨ原子は
１〜６個のＣ原子を有するアルキル、Ｈａｌ、ＣＯＯＲ
3、ＣＮおよび／またはテトラゾール−５−イルで置換
することができる）、Ａｒは、置換されない、またはＨ
ａｌ、Ｒ3、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ3、ＣＮ、Ｏ
Ｒ3、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＦ3、ＮＨＳＯ2ＣＦ3ま
たはテトラゾール−５−イルで一基または二基置換され
たフェニルであり、そしてＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒま
たはＩである）の新規のベンゾフランおよびそれらの塩
に関する。
ＨＯ、ＣＮ、ＮＨ2またはテトラゾール−５−イルであ
り、Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ3、ＣＮ、ＮＯ2、
ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＦ3、ＮＨＳＯ2ＣＦ3またはテトラゾ
ール−５−イルであり、Ｒ3は、Ｈまたはそれぞれ６個
までのＣ原子を有するアルキル、アルケニルまたはアル
キニルであり、Ｒ4は、Ｈ、１〜６個のＣ原子を有する
アルキルまたはそれぞれ「アルキル」部分に１〜６個の
Ｃ原子を有するシアノアルキル、Ｒ3ＯＯＣ−アルキ
ル、テトラゾール−５−イルアルキルまたはＡｒ−アル
キルであり、−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯ−ＮＲ4−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＲ4−ＣＯ−、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ4−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＮＲ4−ＣＯ−ＣＨ＝
ＣＨ−基のひとつであり（ただし、−ＣＨ基のＨ原子は
１〜６個のＣ原子を有するアルキル、Ｈａｌ、ＣＯＯＲ
3、ＣＮおよび／またはテトラゾール−５−イルで置換
することができる）、Ａｒは、置換されない、またはＨ
ａｌ、Ｒ3、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ3、ＣＮ、Ｏ
Ｒ3、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＦ3、ＮＨＳＯ2ＣＦ3ま
たはテトラゾール−５−イルで一基または二基置換され
たフェニルであり、そしてＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒま
たはＩである）の新規のベンゾフランおよびそれらの塩
に関する。
【０００４】
【従来の技術】同様の化合物は、欧州特許出願A2-0 430
709から既知であるが、それらはベンゾフラン環の代わ
りにベンゾチオフェン環を、Ｒ基の代わりに置換された
または置換されないイミダゾリル基を含む。
709から既知であるが、それらはベンゾフラン環の代わ
りにベンゾチオフェン環を、Ｒ基の代わりに置換された
または置換されないイミダゾリル基を含む。
【０００５】本発明の目的は、有益な性質を有する新規
の化合物、とくに医薬物の調製のために使用できる新規
の化合物を見出だすことにあった。
の化合物、とくに医薬物の調製のために使用できる新規
の化合物を見出だすことにあった。
【０００６】一般式Ｉの化合物およびそれらの塩は、良
好な耐性とともにきわめて有益な薬理学的性質を有する
ことが見出だされた。とくに、それらはアンギオテンシ
ンＩＩに対して拮抗的性質を有し、したがって、アンギ
オテンシンＩＩ依存性高血圧症、アルドステロン症およ
び心不全、さらに中枢神経系障害の治療に用い得る。こ
れらの効果は、ＵＳ特許4 880 804および国際特許出願9
1/14369に記載の方法およびA. T. Chiu ら（J. Pharmac
ol. Exp. Therap. 250、 867-874、 1989）およびP.C. Wo
ngら（同上、252、 719-725、 1990、ラットを用いたイン
ビボ実験）によって記載されている従来のインビトロま
たはインビボ法で決定することができる。
好な耐性とともにきわめて有益な薬理学的性質を有する
ことが見出だされた。とくに、それらはアンギオテンシ
ンＩＩに対して拮抗的性質を有し、したがって、アンギ
オテンシンＩＩ依存性高血圧症、アルドステロン症およ
び心不全、さらに中枢神経系障害の治療に用い得る。こ
れらの効果は、ＵＳ特許4 880 804および国際特許出願9
1/14369に記載の方法およびA. T. Chiu ら（J. Pharmac
ol. Exp. Therap. 250、 867-874、 1989）およびP.C. Wo
ngら（同上、252、 719-725、 1990、ラットを用いたイン
ビボ実験）によって記載されている従来のインビトロま
たはインビボ法で決定することができる。
【０００７】一般式Ｉの化合物は、人間医学および獣医
学において、とくに心臓、循環および血管系疾患、とく
に緊張亢進、心不全およびアルドステロン過剰症、さら
には血管および心臓の肥大および肥厚、狭心症、心不
全、出血性発作、血管形成術またはバイパス手術後の再
狭窄、アテローム性動脈硬化症、眼底高血圧、緑内障、
筋萎縮、高尿酸血症、腎不全などの腎機能障害、糖尿病
性ネプロパシーまたは糖尿病性網膜症などの糖尿病併発
症、乾癬、女性性器におけるアンギオテンシンＩＩ誘発
性障害、痴呆、健忘症、記憶機能障害などの認知障害、
恐怖感、鬱および／または癲癇の予防および／または治
療のための薬剤活性成分として用いることができる。
学において、とくに心臓、循環および血管系疾患、とく
に緊張亢進、心不全およびアルドステロン過剰症、さら
には血管および心臓の肥大および肥厚、狭心症、心不
全、出血性発作、血管形成術またはバイパス手術後の再
狭窄、アテローム性動脈硬化症、眼底高血圧、緑内障、
筋萎縮、高尿酸血症、腎不全などの腎機能障害、糖尿病
性ネプロパシーまたは糖尿病性網膜症などの糖尿病併発
症、乾癬、女性性器におけるアンギオテンシンＩＩ誘発
性障害、痴呆、健忘症、記憶機能障害などの認知障害、
恐怖感、鬱および／または癲癇の予防および／または治
療のための薬剤活性成分として用いることができる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、一般式Ｉの
化合物およびそれらの塩ならびにこれらの化合物および
それらの塩の調製法に関し、調製法は次のように特徴づ
けられる。すなわち、一般式ＩＩ、すなわち
化合物およびそれらの塩ならびにこれらの化合物および
それらの塩の調製法に関し、調製法は次のように特徴づ
けられる。すなわち、一般式ＩＩ、すなわち
【０００９】
【化６】 （式中、Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反
応性を獲得するように機能的に修飾されたＯＨ基、およ
びＲ1およびＲ2は、請求項１に定義された通りである）
の化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち、 Ｈ−Ｒ ＩＩＩ （式中、Ｒは、請求項１に定義の通りである）と反応さ
せること、または、一般式Ｉの化合物をその反応性誘導
体の一つから加溶媒分解剤または水素添加分解剤による
処理によって遊離させること、および／または一般式Ｉ
の化合物中の一つまたはそれ以上の基Ｒ1、Ｒ2および／
またはＲを一つまたはそれ以上の他の基Ｒ1、Ｒ2および
／またはＲに変換すること、および／または一般式Ｉの
塩基または酸をその塩の一つに変換する。
応性を獲得するように機能的に修飾されたＯＨ基、およ
びＲ1およびＲ2は、請求項１に定義された通りである）
の化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち、 Ｈ−Ｒ ＩＩＩ （式中、Ｒは、請求項１に定義の通りである）と反応さ
せること、または、一般式Ｉの化合物をその反応性誘導
体の一つから加溶媒分解剤または水素添加分解剤による
処理によって遊離させること、および／または一般式Ｉ
の化合物中の一つまたはそれ以上の基Ｒ1、Ｒ2および／
またはＲを一つまたはそれ以上の他の基Ｒ1、Ｒ2および
／またはＲに変換すること、および／または一般式Ｉの
塩基または酸をその塩の一つに変換する。
【００１０】上記および下記において、とくに記載がな
い限り、基またはパラメターＲ、Ｒ 1〜Ｒ4、−Ａ−Ｂ−
Ｃ−Ｄ−、Ａｒ、ＨａｌおよびＥは一般式ＩおよびＩＩ
に定義された通りである、上記の一般式において、「ア
ルキル」は１〜６、好ましくは１、２、３または４個の
Ｃ原子を有する。「アルキル」は、好ましくは、メチ
ル、あるいはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチルまたはtert−ブチル、あ
るいはペンチル、１−、２−または３−メチルブチル、
１、１−、１、２−または２、２−ジメチルプロピル、
１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−また
は４−メチルペンチル、１、１−、１、２−、１、３
−、２、２−、２、３−または３、３−ジメチルブチ
ル、１−または２−エチルブチル、１−エチル−１−メ
チルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピルまたは
１、１、２−または１、２、２−トリメチルプロピルで
ある。アルケニルは、好ましくはビニル、プロポ−１−
エニル、プロポ−２−エニルまたはブト−１−エニル、
あるいはペント−１−エニルまたはヘキソ−１−エニル
である。アルキニルは、好ましくはエチニル、プロポ−
１−イニルまたはプロポ−２−イニル、あるいはブト−
１−イニル、ペント−１−イニルまたはヘキソ−１−イ
ニルである。
い限り、基またはパラメターＲ、Ｒ 1〜Ｒ4、−Ａ−Ｂ−
Ｃ−Ｄ−、Ａｒ、ＨａｌおよびＥは一般式ＩおよびＩＩ
に定義された通りである、上記の一般式において、「ア
ルキル」は１〜６、好ましくは１、２、３または４個の
Ｃ原子を有する。「アルキル」は、好ましくは、メチ
ル、あるいはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチルまたはtert−ブチル、あ
るいはペンチル、１−、２−または３−メチルブチル、
１、１−、１、２−または２、２−ジメチルプロピル、
１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−また
は４−メチルペンチル、１、１−、１、２−、１、３
−、２、２−、２、３−または３、３−ジメチルブチ
ル、１−または２−エチルブチル、１−エチル−１−メ
チルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピルまたは
１、１、２−または１、２、２−トリメチルプロピルで
ある。アルケニルは、好ましくはビニル、プロポ−１−
エニル、プロポ−２−エニルまたはブト−１−エニル、
あるいはペント−１−エニルまたはヘキソ−１−エニル
である。アルキニルは、好ましくはエチニル、プロポ−
１−イニルまたはプロポ−２−イニル、あるいはブト−
１−イニル、ペント−１−イニルまたはヘキソ−１−イ
ニルである。
【００１１】Ｈａｌは好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢ
ｒ、あるいはＩである。
ｒ、あるいはＩである。
【００１２】Ｒは、１Ｈ−または３Ｈ−イミダゾ［４、
５−ｂ］ピリジンに由来する基または１Ｈ−または３Ｈ
−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジンに由来する基であ
り、より詳細には、（ａ） ２−Ｒ3−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン−３−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ
− が −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−の場合）、（ｂ）
２−Ｒ3−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３
−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝
ＣＨ−の場合）、（ｃ） ２−Ｒ3−１Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｃ］ピリジン−１−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ
− が −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−の場合）、（ｄ）
２−Ｒ3−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン−１
−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−の場合）、（ｅ） ２−Ｒ3−４−Ｒ4−４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］
ピリジン−３−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＯ＝ＮＲ4−の場合）、（ｆ） ２−Ｒ3−５
−Ｒ4−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−
Ｄ− が −ＣＨ＝ＣＨ−ＮＲ4＝ＣＨ−の場合）、
（ｇ） ２−Ｒ3−５−Ｒ4−４、５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３−イ
ル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −ＣＯ−ＮＲ4−ＣＨ＝
ＣＨ−の場合）、（ｈ） ２−Ｒ3−４−Ｒ4−４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］
ピリジン−３−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −ＮＲ
4−ＣＯ−−ＣＨ＝ＣＨ−の場合）、である。
５−ｂ］ピリジンに由来する基または１Ｈ−または３Ｈ
−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジンに由来する基であ
り、より詳細には、（ａ） ２−Ｒ3−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン−３−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ
− が −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−の場合）、（ｂ）
２−Ｒ3−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３
−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝
ＣＨ−の場合）、（ｃ） ２−Ｒ3−１Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｃ］ピリジン−１−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ
− が −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−の場合）、（ｄ）
２−Ｒ3−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン−１
−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−の場合）、（ｅ） ２−Ｒ3−４−Ｒ4−４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］
ピリジン−３−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＯ＝ＮＲ4−の場合）、（ｆ） ２−Ｒ3−５
−Ｒ4−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−
Ｄ− が −ＣＨ＝ＣＨ−ＮＲ4＝ＣＨ−の場合）、
（ｇ） ２−Ｒ3−５−Ｒ4−４、５−ジヒドロ−４−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−３−イ
ル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −ＣＯ−ＮＲ4−ＣＨ＝
ＣＨ−の場合）、（ｈ） ２−Ｒ3−４−Ｒ4−４、５−
ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］
ピリジン−３−イル（−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ− が −ＮＲ
4−ＣＯ−−ＣＨ＝ＣＨ−の場合）、である。
【００１３】ここで−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−基において、Ｃ
原子上に位置するＨ原子はアルキル（好ましくはメチ
ル）、Ｈａｌ（好ましくはＦまたはＣｌ）、ＣＯＯＲ3
（好ましくはＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3またはＣＯＯＣ2Ｈ
5）、ＣＮおよび／またはテトラゾール−５−イルにで
置換することができる。好ましい置換基は、ＣＨ3およ
びＣＯＯＨである。好ましくは、これらＨ原子の一つま
たは二つのみが上記の置換基の一つによって置換され
る。
原子上に位置するＨ原子はアルキル（好ましくはメチ
ル）、Ｈａｌ（好ましくはＦまたはＣｌ）、ＣＯＯＲ3
（好ましくはＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3またはＣＯＯＣ2Ｈ
5）、ＣＮおよび／またはテトラゾール−５−イルにで
置換することができる。好ましい置換基は、ＣＨ3およ
びＣＯＯＨである。好ましくは、これらＨ原子の一つま
たは二つのみが上記の置換基の一つによって置換され
る。
【００１４】したがって、一般式Ｉの化合物は、一般式
Ｉａ〜Ｉｈの化合物を含み、ここでＲはそれぞれ（ａ）
〜（ｈ）において定義した通りである。一般式Ｉａおよ
びＩｆの化合物が好ましい。
Ｉａ〜Ｉｈの化合物を含み、ここでＲはそれぞれ（ａ）
〜（ｈ）において定義した通りである。一般式Ｉａおよ
びＩｆの化合物が好ましい。
【００１５】Ｒ1基は、好ましくはＨまたはＢｒであ
る。
る。
【００１６】Ｒ2基は、好ましくはＣＮ、あるいは好ま
しくはテトラゾール−５−イル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ
3、ＣＯＯＣ2Ｈ5またはＮＨＳＯ2ＣＦ3である。
しくはテトラゾール−５−イル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ
3、ＣＯＯＣ2Ｈ5またはＮＨＳＯ2ＣＦ3である。
【００１７】Ｒ3基（Ｈでなければ）は、好ましくは鎖
状であり、好ましくはそれぞれ２〜６個のＣ原子を有す
るアルキルまたはアルケニル、とくにブチル、あるいは
エチルまたはプロピルまたはペンチル、ヘキシル、アリ
ルまたはプロポ−１−エニル、あるいはブト−１−エニ
ル、ペント−１−エニル、ヘキソ−１−エニル、エチニ
ル、プロポ−１−イニル、ブト−１−イニル、ペント−
１−イニルまたはヘキソ−１−イニルである。
状であり、好ましくはそれぞれ２〜６個のＣ原子を有す
るアルキルまたはアルケニル、とくにブチル、あるいは
エチルまたはプロピルまたはペンチル、ヘキシル、アリ
ルまたはプロポ−１−エニル、あるいはブト−１−エニ
ル、ペント−１−エニル、ヘキソ−１−エニル、エチニ
ル、プロポ−１−イニル、ブト−１−イニル、ペント−
１−イニルまたはヘキソ−１−イニルである。
【００１８】Ｒ4基は、好ましくはＨ，または好ましく
はアルキル（とくにＣＨ3）、シアノアルキル（とくに
シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピ
ル）ＡＯＯＣ−アルキル（とくにメトキシカルボニルメ
チル、エトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボ
ニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル）、カルボ
キシアルキル（とくにカルボキシメチル、２−カルボキ
シエチル、３−カルボキシプロピル）またはテトラゾー
ル−５−イルアルキル［とくにテトラゾール−５−イル
メチル、２−（テトラゾール−５−イル）エチル、３−
（テトラゾール−５−イル）プロピル］であり、それぞ
れの基は全て、好ましくは、全部で６個までのＣ原子を
含むことができる。また、Ｒ4基は、好ましくは、７〜
１１個のＣ原子を有するＡｒ−アルキルであり、とくに
ベンジル、１−または２−フェニルエチルまたは１−、
２−または３−フェニルプロピル、１−、２−、３−ま
たは４−フェニルブチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオ
ロベンジル、（好ましくは）ｏ−、ｍ−またはｐ−クロ
ロベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メチルベンジル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−トリフルオロメチルベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−メトキシカルボニルベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
エトキシカルボニルベンジル、（好ましくは）ｏ−、ｍ
−またはｐ−シアノベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カ
ルボキシベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロベンジ
ル、（好ましくは）ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノベンジ
ルまたは（好ましくは）ｏ−、ｍ−またはｐ−（テトラ
ゾール−５−イル）ベンジルである。 一般式Ｉの化合
物は、一つまたはそれ以上の対掌性中心を有することが
でき、したがって、異なる型で存在することができる
（光学活性または光学不活性）。一般式Ｉはこれらの型
すべてを含む。
はアルキル（とくにＣＨ3）、シアノアルキル（とくに
シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピ
ル）ＡＯＯＣ−アルキル（とくにメトキシカルボニルメ
チル、エトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボ
ニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル）、カルボ
キシアルキル（とくにカルボキシメチル、２−カルボキ
シエチル、３−カルボキシプロピル）またはテトラゾー
ル−５−イルアルキル［とくにテトラゾール−５−イル
メチル、２−（テトラゾール−５−イル）エチル、３−
（テトラゾール−５−イル）プロピル］であり、それぞ
れの基は全て、好ましくは、全部で６個までのＣ原子を
含むことができる。また、Ｒ4基は、好ましくは、７〜
１１個のＣ原子を有するＡｒ−アルキルであり、とくに
ベンジル、１−または２−フェニルエチルまたは１−、
２−または３−フェニルプロピル、１−、２−、３−ま
たは４−フェニルブチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオ
ロベンジル、（好ましくは）ｏ−、ｍ−またはｐ−クロ
ロベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−メチルベンジル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−トリフルオロメチルベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−メトキシカルボニルベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
エトキシカルボニルベンジル、（好ましくは）ｏ−、ｍ
−またはｐ−シアノベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−カ
ルボキシベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロベンジ
ル、（好ましくは）ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノベンジ
ルまたは（好ましくは）ｏ−、ｍ−またはｐ−（テトラ
ゾール−５−イル）ベンジルである。 一般式Ｉの化合
物は、一つまたはそれ以上の対掌性中心を有することが
でき、したがって、異なる型で存在することができる
（光学活性または光学不活性）。一般式Ｉはこれらの型
すべてを含む。
【００１９】したがって、本発明はとくに、該基の少な
くとも一つが上記された好ましい意味の一つを有する一
般式Ｉのこれら化合物に関する。化合物のいくつかの好
ましい群を次の部分一般式Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉａｉ〜Ｉｈｉ
およびＩａｊ〜Ｉｈｊで示すことができるが、これら
は、一般式ＩおよびＩａ〜Ｉｈに対応し、かつより詳細
に記述されていない基は一般式ＩおよびＩａ〜Ｉｈに定
義された通りの化合物、式中でＲ1がＨであることを除
いては一般式ＩおよびＩａ〜Ｉｈに対応する一般式Ｉｉ
およびＩａｉ、Ｉｂｉ、Ｉｃｉ、Ｉｄｉ、Ｉｅｉ、Ｉｆ
ｉ、ＩｇｉおよびＩｈｉの化合物、および式中でＲ2が
ＣＮまたは（好ましくは）テトラゾール−５−イルであ
ることを除いては一般式Ｉ、Ｉａ〜ＩｉおよびＩａｉ〜
Ｉｈｉに対応する一般式ＩｊおよびＩａｊ、Ｉｂｊ、Ｉ
ｃｊ、Ｉｄｊ、Ｉｅｊ、Ｉｆｊ、Ｉｇｊ、Ｉｈｊ、Ｉｉ
ｊ、Ｉａｉｊ、Ｉｂｉｊ、Ｉｃｉｊ、Ｉｄｉｊ、Ｉｅｉ
ｊ、Ｉｆｉｊ、ＩｇｉｊおよびＩｈｉｊの化合物、であ
る。
くとも一つが上記された好ましい意味の一つを有する一
般式Ｉのこれら化合物に関する。化合物のいくつかの好
ましい群を次の部分一般式Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉａｉ〜Ｉｈｉ
およびＩａｊ〜Ｉｈｊで示すことができるが、これら
は、一般式ＩおよびＩａ〜Ｉｈに対応し、かつより詳細
に記述されていない基は一般式ＩおよびＩａ〜Ｉｈに定
義された通りの化合物、式中でＲ1がＨであることを除
いては一般式ＩおよびＩａ〜Ｉｈに対応する一般式Ｉｉ
およびＩａｉ、Ｉｂｉ、Ｉｃｉ、Ｉｄｉ、Ｉｅｉ、Ｉｆ
ｉ、ＩｇｉおよびＩｈｉの化合物、および式中でＲ2が
ＣＮまたは（好ましくは）テトラゾール−５−イルであ
ることを除いては一般式Ｉ、Ｉａ〜ＩｉおよびＩａｉ〜
Ｉｈｉに対応する一般式ＩｊおよびＩａｊ、Ｉｂｊ、Ｉ
ｃｊ、Ｉｄｊ、Ｉｅｊ、Ｉｆｊ、Ｉｇｊ、Ｉｈｊ、Ｉｉ
ｊ、Ｉａｉｊ、Ｉｂｉｊ、Ｉｃｉｊ、Ｉｄｉｊ、Ｉｅｉ
ｊ、Ｉｆｉｊ、ＩｇｉｊおよびＩｈｉｊの化合物、であ
る。
【００２０】好ましい化合物の他の選択される群は、Ｒ
1がＨ、Ｒ2がテトラゾール−５−イル、Ｒ3が２〜４個
のＣ原子を有するアルキル、および−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−
が−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｃ（ＣＨ3）＝
ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ｏ−Ｈ
ＯＯＣ−Ｃ6Ｈ4）−ＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ
−または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ2ＣＯＯＨ）−ＣＯ−
である、一般式Ｉを有する。
1がＨ、Ｒ2がテトラゾール−５−イル、Ｒ3が２〜４個
のＣ原子を有するアルキル、および−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−
が−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｃ（ＣＨ3）＝
ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝Ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ｏ−Ｈ
ＯＯＣ−Ｃ6Ｈ4）−ＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ
−または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ2ＣＯＯＨ）−ＣＯ−
である、一般式Ｉを有する。
【００２１】一般式Ｉの化合物およびまたそれらの調製
のための出発材料は、さらに、文献に記載の既知の方法
（例えば、Houben-Weyl、 Methoden der Organischen Ch
emie(Methods of Organic Chemistry)、 Georg-Thieme-V
erlag、 Stuttgart、とくに欧州特許出願A2-0 430 709お
よび米国特許4 880 804に見られる標準法）によって既
知であって該反応に適しているような反応条件下で調製
されるが、ここでは詳述されていない既知の変法を利用
することもまた可能である。
のための出発材料は、さらに、文献に記載の既知の方法
（例えば、Houben-Weyl、 Methoden der Organischen Ch
emie(Methods of Organic Chemistry)、 Georg-Thieme-V
erlag、 Stuttgart、とくに欧州特許出願A2-0 430 709お
よび米国特許4 880 804に見られる標準法）によって既
知であって該反応に適しているような反応条件下で調製
されるが、ここでは詳述されていない既知の変法を利用
することもまた可能である。
【００２２】必要であれば、出発材料をまた、反応混合
物から分離することなく直ちにさらに反応させて一般式
Ｉの化合物を得るようにその場で形成させることもでき
る。一般式Ｉの化合物は、好ましくは一般式ＩＩの化合
物を一般式ＩＩＩの化合物と反応させることによって得
ることができる。
物から分離することなく直ちにさらに反応させて一般式
Ｉの化合物を得るようにその場で形成させることもでき
る。一般式Ｉの化合物は、好ましくは一般式ＩＩの化合
物を一般式ＩＩＩの化合物と反応させることによって得
ることができる。
【００２３】一般式ＩＩの化合物において、Ｅは好まし
くはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性を獲得するように機能
的に修飾されているＯＨ基、例えば、１〜６個のＣ原子
を有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチル
スルホニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有する
アリールスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−また
はｐ−トリル−スルホニルオキシ）である。
くはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性を獲得するように機能
的に修飾されているＯＨ基、例えば、１〜６個のＣ原子
を有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチル
スルホニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有する
アリールスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−また
はｐ−トリル−スルホニルオキシ）である。
【００２４】ＩＩのＩＩＩとの反応は、ＣＨ3ＯＮａま
たはＣＨ3ＯＨなどのアルコール中のtert−ブチルカリ
ウムなどのアルカリ金属アルコラート、またはＮａＨな
どのアルカリ金属水素化物またはジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）中のアルカリ金属アルコラートによる、塩基
との処理によって最初にＩＩＩを塩に変換し、次いで該
塩をＤＭＦまたはジメチルアセトアミドなどのアミド、
またはジメチルスホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキ
シドなどの不活性溶媒中で適宜に−２０〜１００℃、好
ましくは１０〜３０℃の温度でＩＩと反応させることに
よって適宜に行われる。他の適当な塩基は、Ｎａ2ＣＯ3
またはＫ2ＣＯ3などのアルカリ金属炭酸塩、またはＮａ
ＨＣＯ3またはＫＨＣＯ3などのアルカリ金属炭酸水素塩
などがある。
たはＣＨ3ＯＨなどのアルコール中のtert−ブチルカリ
ウムなどのアルカリ金属アルコラート、またはＮａＨな
どのアルカリ金属水素化物またはジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）中のアルカリ金属アルコラートによる、塩基
との処理によって最初にＩＩＩを塩に変換し、次いで該
塩をＤＭＦまたはジメチルアセトアミドなどのアミド、
またはジメチルスホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキ
シドなどの不活性溶媒中で適宜に−２０〜１００℃、好
ましくは１０〜３０℃の温度でＩＩと反応させることに
よって適宜に行われる。他の適当な塩基は、Ｎａ2ＣＯ3
またはＫ2ＣＯ3などのアルカリ金属炭酸塩、またはＮａ
ＨＣＯ3またはＫＨＣＯ3などのアルカリ金属炭酸水素塩
などがある。
【００２５】出発材料のいくつか、とくに一般式ＩＩＩ
の化合物、は既知である。既知でない場合には、それら
は既知の物質と同様にして既知の方法で調製することが
できる。
の化合物、は既知である。既知でない場合には、それら
は既知の物質と同様にして既知の方法で調製することが
できる。
【００２６】一般式ＩＩの化合物は新規である。一般式
ＩＩ（Ｅ＝Ｂｒ）の化合物は、例えば、５−メチルサリ
シルアルデヒトの一般式ＩＶのα−Ｒ1−２−Ｒ2−ベン
ジルブロミドとの反応によって一般式Ｖのα−Ｒ2−２
−Ｒ2−ベンジルエーテルを得て、
ＩＩ（Ｅ＝Ｂｒ）の化合物は、例えば、５−メチルサリ
シルアルデヒトの一般式ＩＶのα−Ｒ1−２−Ｒ2−ベン
ジルブロミドとの反応によって一般式Ｖのα−Ｒ2−２
−Ｒ2−ベンジルエーテルを得て、
【００２７】
【化７】
【００２８】
【化８】 水を除去して環化して（例えばＮａＨ／ＤＭＦを用い
る）対応する３−Ｒ1−２−（２−Ｒ2−フェニル）−５
−メチルベンゾフラン（Ｅの代わりにＨを有する一般式
II）を得て、臭素化することによって得られる（例えば
Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いる）。
る）対応する３−Ｒ1−２−（２−Ｒ2−フェニル）−５
−メチルベンゾフラン（Ｅの代わりにＨを有する一般式
II）を得て、臭素化することによって得られる（例えば
Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いる）。
【００２９】一般式Ｉの化合物はまた、加溶媒分解（例
えば加水分解）または水素添加分解剤による処理によっ
てその反応性誘導体の一つから遊離することができる。
えば加水分解）または水素添加分解剤による処理によっ
てその反応性誘導体の一つから遊離することができる。
【００３０】このように、既述した方法の一つを用い
て、一般式Ｉを有するがテトラゾール−５−イル基が１
−位置で機能的に修飾されたテトラゾール−５−イル基
で置換されている化合物を調製することが可能である
（保護基によって保護されている）。適当な保護基の例
としては、不活性溶媒またはエーテル／塩化メチレン／
メタノールなどの溶媒混合物中でＨＣｌまたは蟻酸を用
いて切断され得るトリフェニルメチル、水／ＴＨＦ中で
ＮａＯＨを用いて切断され得る２−シアノエチル、およ
びエタノール中でＨ2／ラネーニッケルを用いて切断さ
れ得るｐ−ニトロベンジルがあげられる（欧州特許出願
A2 0 291 969を対照されたい）。
て、一般式Ｉを有するがテトラゾール−５−イル基が１
−位置で機能的に修飾されたテトラゾール−５−イル基
で置換されている化合物を調製することが可能である
（保護基によって保護されている）。適当な保護基の例
としては、不活性溶媒またはエーテル／塩化メチレン／
メタノールなどの溶媒混合物中でＨＣｌまたは蟻酸を用
いて切断され得るトリフェニルメチル、水／ＴＨＦ中で
ＮａＯＨを用いて切断され得る２−シアノエチル、およ
びエタノール中でＨ2／ラネーニッケルを用いて切断さ
れ得るｐ−ニトロベンジルがあげられる（欧州特許出願
A2 0 291 969を対照されたい）。
【００３１】Ｒ1、Ｒ2および／またはＲ基の一つまたは
それ以上を他のＲ1、Ｒ2および／またはＲ基に変換する
ことによって一般式Ｉの一つの化合物を一般式Ｉの他の
化合物に変換することもまた可能であり、この変換は例
えば、ニトロ基をアミノ基に還元することによって（例
えば、メタノールまたはエタノールなどの不活性溶媒中
でラネーニッケル上で水素添加を行う）、および／また
は遊離のアミノおよび／または水酸基を機能的に修飾す
る、および／または機能的に修飾したアミノおよび／ま
たは水酸基を加溶媒分解または水素添加分解によって遊
離させる、および／またはハロゲン原子をＣＮ基で置換
する（例えば、シアン化銅（Ｉ）を用いる反応によっ
て）、および／またはニトリル基をＣＯＯＨ基に加水分
解するか、ニトリル基を、例えばＮ−メチルピロリドン
中のアジ化ナトリウムまたはトルエン中のトリメチル錫
など、アジ化水素酸誘導体を用いてテトラゾリル基に変
換することによって行われる。
それ以上を他のＲ1、Ｒ2および／またはＲ基に変換する
ことによって一般式Ｉの一つの化合物を一般式Ｉの他の
化合物に変換することもまた可能であり、この変換は例
えば、ニトロ基をアミノ基に還元することによって（例
えば、メタノールまたはエタノールなどの不活性溶媒中
でラネーニッケル上で水素添加を行う）、および／また
は遊離のアミノおよび／または水酸基を機能的に修飾す
る、および／または機能的に修飾したアミノおよび／ま
たは水酸基を加溶媒分解または水素添加分解によって遊
離させる、および／またはハロゲン原子をＣＮ基で置換
する（例えば、シアン化銅（Ｉ）を用いる反応によっ
て）、および／またはニトリル基をＣＯＯＨ基に加水分
解するか、ニトリル基を、例えばＮ−メチルピロリドン
中のアジ化ナトリウムまたはトルエン中のトリメチル錫
など、アジ化水素酸誘導体を用いてテトラゾリル基に変
換することによって行われる。
【００３２】このように、例えば、塩化メチレンまたは
ＴＨＦなどの不活性溶媒中で、および／またはトリエチ
ルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下で−６０〜
＋３０℃の温度で、遊離のアミノ基は従来の方法で酸塩
化物または無水物を用いてアシル化を、また、遊離の水
酸基および／またはＮＨ基は置換しないあるいは置換し
たアルキルまたはハロゲン化Ａｒ−アルキルを用いてア
ルキル化を、それぞれ行うことができる。Ｒ4＝Ｈであ
るＲ基のＲ4がＨ以外である他のＲ基への変換は、重要
である。この反応は、好ましくは、溶媒としてＤＭＦ、
Ｎ−メチルピロリドン、１、３−ジメチル−２−オキソ
ヘキサヒドロピリミジンまたはヘキサメチルホスホロト
リアミドなどの酸アミド、メタノールまたはtert−ブタ
ノールなどのアルコール、ＴＨＦなどのエーテル、また
は塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素、またはこれ
らの混合物中で、および／またはナトリウムメチラート
またはカリウムtert−ブチラートなどのアルカリ金属ア
ルコラート、水素化ナトリウムまたはカリウムなどのア
ルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウムまたはカリウムな
どのアルカリ金属炭酸塩、重炭酸ナトリウムまたはカリ
ウムなどの重炭酸塩、またはトリエチルアミンまたはエ
チルジイソプロピルアミンなどの三級アミンの存在下
で、約−３０〜＋２００℃、好ましくは２０〜６０℃で
行われる。
ＴＨＦなどの不活性溶媒中で、および／またはトリエチ
ルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下で−６０〜
＋３０℃の温度で、遊離のアミノ基は従来の方法で酸塩
化物または無水物を用いてアシル化を、また、遊離の水
酸基および／またはＮＨ基は置換しないあるいは置換し
たアルキルまたはハロゲン化Ａｒ−アルキルを用いてア
ルキル化を、それぞれ行うことができる。Ｒ4＝Ｈであ
るＲ基のＲ4がＨ以外である他のＲ基への変換は、重要
である。この反応は、好ましくは、溶媒としてＤＭＦ、
Ｎ−メチルピロリドン、１、３−ジメチル−２−オキソ
ヘキサヒドロピリミジンまたはヘキサメチルホスホロト
リアミドなどの酸アミド、メタノールまたはtert−ブタ
ノールなどのアルコール、ＴＨＦなどのエーテル、また
は塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素、またはこれ
らの混合物中で、および／またはナトリウムメチラート
またはカリウムtert−ブチラートなどのアルカリ金属ア
ルコラート、水素化ナトリウムまたはカリウムなどのア
ルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウムまたはカリウムな
どのアルカリ金属炭酸塩、重炭酸ナトリウムまたはカリ
ウムなどの重炭酸塩、またはトリエチルアミンまたはエ
チルジイソプロピルアミンなどの三級アミンの存在下
で、約−３０〜＋２００℃、好ましくは２０〜６０℃で
行われる。
【００３３】必要であれば、一般式Ｉの化合物における
機能的に修飾されたアミノおよび／または水酸基を、従
来の方法を用いて加溶媒分解または水素添加分解するこ
とによって遊離することができる。このように、例え
ば、ＮＨＣＯＦ3またはＣＯＯＲ3基（ここでＲ3はＨ以
外である）を含む一般式Ｉの化合物を、代わりにＮＨ2
またはＨＯＯＣ基を含む一般式Ｉの対応する化合物に変
換することができる。エステル基は、例えばＮａＯＨま
たはＫＯＨを用いて水、水／ＴＨＦまたは水／ジオキサ
ン中で０〜１００℃の温度で鹸化することができる。
機能的に修飾されたアミノおよび／または水酸基を、従
来の方法を用いて加溶媒分解または水素添加分解するこ
とによって遊離することができる。このように、例え
ば、ＮＨＣＯＦ3またはＣＯＯＲ3基（ここでＲ3はＨ以
外である）を含む一般式Ｉの化合物を、代わりにＮＨ2
またはＨＯＯＣ基を含む一般式Ｉの対応する化合物に変
換することができる。エステル基は、例えばＮａＯＨま
たはＫＯＨを用いて水、水／ＴＨＦまたは水／ジオキサ
ン中で０〜１００℃の温度で鹸化することができる。
【００３４】一般式Ｉ（Ｒ1および／またはＲ2＝ＣＮ）
のニトリルをアジ化水素酸誘導体と反応させて、一般式
Ｉ（Ｒ1および／またはＲ2＝テトラゾール−５−イル）
のテトラゾールが得られる。例えば、アジ化トリメチル
錫などのアジ化トリアルキル錫をトルエンのような芳香
族炭化水素などの不活性溶媒中で２０〜１５０℃、好ま
しくは８０〜１４０℃の温度で、またはアジ化ナトリウ
ムをＮ−メチルピロリドン中で約１００〜２００℃の温
度で、用いることが好ましい、一般式Ｉの塩基は、酸を
用いて、対応する酸付加塩に変換することができる。こ
の反応に用い得る酸は、とくに生理学的に容認できる塩
を生ずるものである。すなわち、硫酸、硝酸、塩酸また
は臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、オルト燐酸など
の燐酸、およびスルファミン酸などの無機酸、ならびに
有機酸、とくに、脂肪族、脂環式、アル脂肪族（aralip
hatic）、芳香族または複素環式一塩基または多塩基カ
ルボキシル、スルホンまたは硫酸、例えば、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン
酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、
乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アス
コルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンまた
はエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロ
キシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、ナフタレンモノスルホンおよびジスル
ホン酸およびラウリル硫酸などを用いることが可能であ
る。例えばピクラートなどの生理学的に容認できない塩
を、一般式Ｉの化合物の分離および／または精製に用い
ることができる。
のニトリルをアジ化水素酸誘導体と反応させて、一般式
Ｉ（Ｒ1および／またはＲ2＝テトラゾール−５−イル）
のテトラゾールが得られる。例えば、アジ化トリメチル
錫などのアジ化トリアルキル錫をトルエンのような芳香
族炭化水素などの不活性溶媒中で２０〜１５０℃、好ま
しくは８０〜１４０℃の温度で、またはアジ化ナトリウ
ムをＮ−メチルピロリドン中で約１００〜２００℃の温
度で、用いることが好ましい、一般式Ｉの塩基は、酸を
用いて、対応する酸付加塩に変換することができる。こ
の反応に用い得る酸は、とくに生理学的に容認できる塩
を生ずるものである。すなわち、硫酸、硝酸、塩酸また
は臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、オルト燐酸など
の燐酸、およびスルファミン酸などの無機酸、ならびに
有機酸、とくに、脂肪族、脂環式、アル脂肪族（aralip
hatic）、芳香族または複素環式一塩基または多塩基カ
ルボキシル、スルホンまたは硫酸、例えば、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン
酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、
乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アス
コルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンまた
はエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロ
キシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、ナフタレンモノスルホンおよびジスル
ホン酸およびラウリル硫酸などを用いることが可能であ
る。例えばピクラートなどの生理学的に容認できない塩
を、一般式Ｉの化合物の分離および／または精製に用い
ることができる。
【００３５】一方、ＣＯＯＨまたはテトラゾリル基を含
む一般式Ｉの化合物を、塩基（例えば水酸化ナトリウム
もしくはカリウムまたは炭酸ナトリウムもしくはカリウ
ムなど）を用いて対応する金属塩、とくにアルカリ金属
もしくはアルカリ土類金属塩に、または対応するアンモ
ニウム塩に変換することができる。テトラゾリル誘導体
のカリウム塩がとくに好ましい。
む一般式Ｉの化合物を、塩基（例えば水酸化ナトリウム
もしくはカリウムまたは炭酸ナトリウムもしくはカリウ
ムなど）を用いて対応する金属塩、とくにアルカリ金属
もしくはアルカリ土類金属塩に、または対応するアンモ
ニウム塩に変換することができる。テトラゾリル誘導体
のカリウム塩がとくに好ましい。
【００３６】一般式Ｉの新規の化合物およびそれらの生
理学的に容認できる塩は、少なくとも一つの賦形剤また
は補助剤とともに、必要であれば、一つまたはそれ以上
の他の活性成分とともに、適切な投薬成形物に組み入れ
ることによって、薬剤調製物の製造に用いることができ
る。得られる調製物は、ヒト用または動物用医薬物とし
て用いることができる。用い得る賦形剤は、経腸的（例
えば経口や経直腸）もしくは非経腸的投与または吸入ス
プレーのかたちによる投与に適しており、かつ新規の化
合物と反応しない有機または無機物質であって、例え
ば、水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレング
リコール、三酢酸グリセリンおよび他の脂肪酸グリセリ
ド、ゼラチン、大豆レシチン、乳糖またはデンプンなど
の炭化水素、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよび
セルロースなどがあげられる。錠剤、被覆錠剤、カプセ
ル、シロップ、ジュースまたはドロップなどが、とくに
経口的投与に用いられ、胃液に対して抵抗性の被覆剤ま
たは外皮剤を用いる薄膜被覆錠剤およびカプセルがとく
に有用である。座剤が経直腸投与に、溶液、好ましくは
油性または水性溶液、および懸濁液、乳濁液またはイン
プラント（implants）が非経腸的投与に用いられる。吸
入スプレーとしての投与には、プロペラント混合物（例
えばフッ化塩化炭化水素）中に溶解または懸濁させた活
性成分を含むスプレーを用いることができる。ここで活
性成分をミクロ化したかたちで用いることは都合がよ
く、一つまたはそれ以上のエタノールなどの生理学的適
合性溶媒を追加して存在させることが可能である。吸入
溶液は、従来の吸入器を用いて投与を行うことができ
る。新規の化合物はまた、凍結乾燥することができ、得
られる凍結乾燥物は、例えば注射用調製物の製造に用い
られる。既述の調製物は、滅菌ができ、および／また
は、保存料、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸
透圧に影響する塩、緩衝性物質および着色剤および／ま
たは風味剤などの補助剤を含むことができる。必要であ
れば、これらは、例えば一つまたはそれ以上のビタミ
ン、利尿剤または消炎剤などの、一つまたはそれ以上の
活性成分を含むこともまた可能である。
理学的に容認できる塩は、少なくとも一つの賦形剤また
は補助剤とともに、必要であれば、一つまたはそれ以上
の他の活性成分とともに、適切な投薬成形物に組み入れ
ることによって、薬剤調製物の製造に用いることができ
る。得られる調製物は、ヒト用または動物用医薬物とし
て用いることができる。用い得る賦形剤は、経腸的（例
えば経口や経直腸）もしくは非経腸的投与または吸入ス
プレーのかたちによる投与に適しており、かつ新規の化
合物と反応しない有機または無機物質であって、例え
ば、水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレング
リコール、三酢酸グリセリンおよび他の脂肪酸グリセリ
ド、ゼラチン、大豆レシチン、乳糖またはデンプンなど
の炭化水素、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよび
セルロースなどがあげられる。錠剤、被覆錠剤、カプセ
ル、シロップ、ジュースまたはドロップなどが、とくに
経口的投与に用いられ、胃液に対して抵抗性の被覆剤ま
たは外皮剤を用いる薄膜被覆錠剤およびカプセルがとく
に有用である。座剤が経直腸投与に、溶液、好ましくは
油性または水性溶液、および懸濁液、乳濁液またはイン
プラント（implants）が非経腸的投与に用いられる。吸
入スプレーとしての投与には、プロペラント混合物（例
えばフッ化塩化炭化水素）中に溶解または懸濁させた活
性成分を含むスプレーを用いることができる。ここで活
性成分をミクロ化したかたちで用いることは都合がよ
く、一つまたはそれ以上のエタノールなどの生理学的適
合性溶媒を追加して存在させることが可能である。吸入
溶液は、従来の吸入器を用いて投与を行うことができ
る。新規の化合物はまた、凍結乾燥することができ、得
られる凍結乾燥物は、例えば注射用調製物の製造に用い
られる。既述の調製物は、滅菌ができ、および／また
は、保存料、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸
透圧に影響する塩、緩衝性物質および着色剤および／ま
たは風味剤などの補助剤を含むことができる。必要であ
れば、これらは、例えば一つまたはそれ以上のビタミ
ン、利尿剤または消炎剤などの、一つまたはそれ以上の
活性成分を含むこともまた可能である。
【００３７】本発明の物質は、通常、既知の市販の他の
調製物と同様にして、ただし、とくに米国特許4 880 80
4に記載の化合物と同様にして、好ましくは用量単位当
り約１ｍｇ〜１ｇ、とくに５０〜５００ｍｇ、が投与さ
れる。日用量は、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ
体重、とくに１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。しか
し、それぞれの個々の患者の特定の用量は、きわめて広
範囲の種々の要因、例えば、使用される特定の化合物の
効能、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食餌、投
与時間および方法、排泄回数、併用薬剤および治療対象
の特定疾患の軽重などによって異なる。経口投与が好ま
しい。
調製物と同様にして、ただし、とくに米国特許4 880 80
4に記載の化合物と同様にして、好ましくは用量単位当
り約１ｍｇ〜１ｇ、とくに５０〜５００ｍｇ、が投与さ
れる。日用量は、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ
体重、とくに１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。しか
し、それぞれの個々の患者の特定の用量は、きわめて広
範囲の種々の要因、例えば、使用される特定の化合物の
効能、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食餌、投
与時間および方法、排泄回数、併用薬剤および治療対象
の特定疾患の軽重などによって異なる。経口投与が好ま
しい。
【００３８】上記および下記において全ての温度は摂氏
で示される。以下の実施例において、「従来法による精
製」とは、必要であれば水を加え、最終製品の構成によ
って必要であればｐＨを２〜１０に調製して、抽出を酢
酸エチルまたは塩化メチレンを用いて行い、有機相を分
離して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発させてか
らシリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび／または
結晶化によって精製することを意味する。ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝マススペクトル（高速原子衝撃法によって得られ
る）。
で示される。以下の実施例において、「従来法による精
製」とは、必要であれば水を加え、最終製品の構成によ
って必要であればｐＨを２〜１０に調製して、抽出を酢
酸エチルまたは塩化メチレンを用いて行い、有機相を分
離して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発させてか
らシリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび／または
結晶化によって精製することを意味する。ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝マススペクトル（高速原子衝撃法によって得られ
る）。
【００３９】
実施例１ ０．２３ｇのＮａの２０ｍｌのメタノール溶液を、３．
２ｇの２−ブチル−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４、
５−ｂ］ピリジンの７５ｍｌのメタノール溶液に１５分
間かけて滴下して加える。混合物をさらに３０分間２０
℃で攪拌して蒸発させて、残滓を２０ｍｌのＤＭＦに溶
解して、３．４５ｇの５−ブロモメチル−２−（２−メ
トキシカルボニルフェニル）ベンゾフランの１０ｍｌの
ＤＭＦ溶液に０℃で攪拌しながら滴下して加える。混合
物を２０℃で１６時間攪拌して、蒸発させて、従来の方
法で精製して、シリカゲル上でクロマトグラフして、２
−ブチル−３−（２−（２−メトキシカルボニルフェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジンが得られる。
２ｇの２−ブチル−１（または３）Ｈ−イミダゾ［４、
５−ｂ］ピリジンの７５ｍｌのメタノール溶液に１５分
間かけて滴下して加える。混合物をさらに３０分間２０
℃で攪拌して蒸発させて、残滓を２０ｍｌのＤＭＦに溶
解して、３．４５ｇの５−ブロモメチル−２−（２−メ
トキシカルボニルフェニル）ベンゾフランの１０ｍｌの
ＤＭＦ溶液に０℃で攪拌しながら滴下して加える。混合
物を２０℃で１６時間攪拌して、蒸発させて、従来の方
法で精製して、シリカゲル上でクロマトグラフして、２
−ブチル−３−（２−（２−メトキシカルボニルフェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジンが得られる。
【００４０】実施例２ （ａ） １．８９ｇの２−ブチル−７−メチル−３Ｈ−
イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン（融点７５〜７６℃）
を６０ｍｌのＤＭＦに溶解して、１．４４ｇの炭酸カリ
ウムを−１０〜−１４℃で加えて、混合物を−１４℃で
４０分間攪拌して、５．９７ｇの５−ブロモメチル−２
−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル）ベンゾフラン（「Ａ」）の１
２０ｍｌのＤＭＦ溶液に滴下して加える。次いで、混合
物を−１４℃でさらに２時間、２０℃で１６時間攪拌
し、蒸発させて、水／酢酸エチルで精製する。クロマト
グラフィーを最初は塩化メチレン／メタノール（９８：
２）、次いでトルエン／酢酸エチル（８：２）で行った
後、２−ブチル−７−メチル−３−（２−（２−（１−
トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５イル）フ
ェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４、５−ｂ］ピリジンが得られる。Ｒｆ＝０．６
１（塩化メチレン／メタノール９７：３）、ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝７０６。出発材料「Ａ」は次のようにして得られ
る。
イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン（融点７５〜７６℃）
を６０ｍｌのＤＭＦに溶解して、１．４４ｇの炭酸カリ
ウムを−１０〜−１４℃で加えて、混合物を−１４℃で
４０分間攪拌して、５．９７ｇの５−ブロモメチル−２
−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル）ベンゾフラン（「Ａ」）の１
２０ｍｌのＤＭＦ溶液に滴下して加える。次いで、混合
物を−１４℃でさらに２時間、２０℃で１６時間攪拌
し、蒸発させて、水／酢酸エチルで精製する。クロマト
グラフィーを最初は塩化メチレン／メタノール（９８：
２）、次いでトルエン／酢酸エチル（８：２）で行った
後、２−ブチル−７−メチル−３−（２−（２−（１−
トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５イル）フ
ェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４、５−ｂ］ピリジンが得られる。Ｒｆ＝０．６
１（塩化メチレン／メタノール９７：３）、ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝７０６。出発材料「Ａ」は次のようにして得られ
る。
【００４１】四塩化炭素中でのｏ−トルオニトリルの臭
素化（ＵＶ照射）によってｏ−ブロモメチルベンゾニト
リル（融点６９℃）を得る。これを、炭酸カリウムの存
在下で５−メチルサリシルアルデヒドとアセトン中で反
応させて、２−（ｏ−シアノベンジルオキシ）−５−メ
チルベンズアルデヒド（融点９９℃）を得る。ＤＭＦ中
のＮａＨでアルゴン下で２０℃で環化して、２−ｏ−シ
アノフェニル−５−メチル−ベンゾフラン（融点１１２
〜１１３℃）を得、これを沸騰トルエン中でアジ化トリ
メチル錫を用いて２−ｏ−（１−トリメチルスタニル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル−５−メチル
ベンゾフラン［融点２８９℃分解］に変換する。保護基
をＨＣｌを用いてメタノール／エーテル中で切断する
と、２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル］−５−メチルベンゾフランが得られ、これはトリ
フェニルクロロメタンを用いて塩化メチレン中でトリエ
チルアミンの存在下で粗製品の状態で２−［２−（１−
トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル］−５−メチルベンゾフラン（融点１６７℃）
に変換される。Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いる臭素
化によって「Ａ」（融点１６９℃）が得られる。
素化（ＵＶ照射）によってｏ−ブロモメチルベンゾニト
リル（融点６９℃）を得る。これを、炭酸カリウムの存
在下で５−メチルサリシルアルデヒドとアセトン中で反
応させて、２−（ｏ−シアノベンジルオキシ）−５−メ
チルベンズアルデヒド（融点９９℃）を得る。ＤＭＦ中
のＮａＨでアルゴン下で２０℃で環化して、２−ｏ−シ
アノフェニル−５−メチル−ベンゾフラン（融点１１２
〜１１３℃）を得、これを沸騰トルエン中でアジ化トリ
メチル錫を用いて２−ｏ−（１−トリメチルスタニル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル−５−メチル
ベンゾフラン［融点２８９℃分解］に変換する。保護基
をＨＣｌを用いてメタノール／エーテル中で切断する
と、２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル］−５−メチルベンゾフランが得られ、これはトリ
フェニルクロロメタンを用いて塩化メチレン中でトリエ
チルアミンの存在下で粗製品の状態で２−［２−（１−
トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル］−５−メチルベンゾフラン（融点１６７℃）
に変換される。Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いる臭素
化によって「Ａ」（融点１６９℃）が得られる。
【００４２】（ｂ） （ａ）で得られた産物（Ｒｆ＝
０．６１、１ｇ）を６０ｍｌの４Ｎ塩酸のジオキサン溶
液に溶解して、溶液を２０℃で１６時間攪拌する。蒸発
後、従来の精製を行い、２−ブチル−７−メチル−３−
（２−（２−（１Ｈテトラゾール−５−イル）フェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン（融点２５０℃、分解）を得
る。ＭＳ（ＦＡＢ）＝４６４。同様にして、次の化合物
が得られる。
０．６１、１ｇ）を６０ｍｌの４Ｎ塩酸のジオキサン溶
液に溶解して、溶液を２０℃で１６時間攪拌する。蒸発
後、従来の精製を行い、２−ブチル−７−メチル−３−
（２−（２−（１Ｈテトラゾール−５−イル）フェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン（融点２５０℃、分解）を得
る。ＭＳ（ＦＡＢ）＝４６４。同様にして、次の化合物
が得られる。
【００４３】２−エチル−５、７−ジメチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４、５−ｂ］ピリジンと「Ａ」から、２−エチ
ル−５、７−ジメチル−３−（２−（２−（１−トリフ
ェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン、および後者とＨＣｌ／ジオキ
サンとから、２−エチル−５、７−ジメチル−３−（２
−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）
ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン（融点２５６℃）が、２−ブチ
ル−５−（２−カルボキシベンジル）−４、５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジ
ン（「Ｃ」，３−ベンジル−５−（２−ベンジルオキシ
カルボニルベンジル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン
の水素添加分解によって得られる）と「Ａ」から、２−
ブチル−５−（２−カルボキシベンジル）−４、５−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２−（１−トリフェ
ニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｃ］ピリジン、および後者とＨＣｌ／ジオキ
サンとから、２−ブチル−５−（２−カルボキシベンジ
ル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ
フラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−
ｃ］ピリジンが、２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−
オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジンと
「Ａ」から、２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−（２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリ
ジン、および後者とＨＣｌ／ジオキサンとから、２−ブ
チル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ
フラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−
ｃ］ピリジンが、２−ブチル−５−カルボキシメチル−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、
５−ｃ］ピリジン（これは３−ベンジル−５−ベンジル
オキシカルボニルメチル−２−ブチル−４、５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジ
ンの水素添加分解によって得られる）と「Ａ」とから、
２−ブチル−５−カルボキシメチル−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−３−（２−（２−（１−トリフェニルメ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベン
ゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５
−ｃ］ピリジン、および後者とＨＣｌ／ジオキサンとか
ら、２−ブチル−５−カルボキシメチル−４、５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−（２−（２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメ
チル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジンがそれ
ぞれ得られる。
ミダゾ［４、５−ｂ］ピリジンと「Ａ」から、２−エチ
ル−５、７−ジメチル−３−（２−（２−（１−トリフ
ェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン、および後者とＨＣｌ／ジオキ
サンとから、２−エチル−５、７−ジメチル−３−（２
−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）
ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン（融点２５６℃）が、２−ブチ
ル−５−（２−カルボキシベンジル）−４、５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジ
ン（「Ｃ」，３−ベンジル−５−（２−ベンジルオキシ
カルボニルベンジル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン
の水素添加分解によって得られる）と「Ａ」から、２−
ブチル−５−（２−カルボキシベンジル）−４、５−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２−（１−トリフェ
ニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｃ］ピリジン、および後者とＨＣｌ／ジオキ
サンとから、２−ブチル−５−（２−カルボキシベンジ
ル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ
フラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−
ｃ］ピリジンが、２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−
オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジンと
「Ａ」から、２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−（２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリ
ジン、および後者とＨＣｌ／ジオキサンとから、２−ブ
チル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ
フラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−
ｃ］ピリジンが、２−ブチル−５−カルボキシメチル−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、
５−ｃ］ピリジン（これは３−ベンジル−５−ベンジル
オキシカルボニルメチル−２−ブチル−４、５−ジヒド
ロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジ
ンの水素添加分解によって得られる）と「Ａ」とから、
２−ブチル−５−カルボキシメチル−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−３−（２−（２−（１−トリフェニルメ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベン
ゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５
−ｃ］ピリジン、および後者とＨＣｌ／ジオキサンとか
ら、２−ブチル−５−カルボキシメチル−４、５−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−（２−（２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメ
チル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジンがそれ
ぞれ得られる。
【００４４】実施例３ 実施例２ａ）と同様にして、次のような化合物が５−ブ
ロモメチル−２−（２−シアノフェニル）ベンゾフラン
を用いて得られる。
ロモメチル−２−（２−シアノフェニル）ベンゾフラン
を用いて得られる。
【００４５】２−ブチル−３−（２−（２−シアノフェ
ニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−７−メチル−
３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン、３−（２−
（２−シアノフェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−エチル−５、７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン、２−ブチル−５−（２−カル
ボキシベンジル）−３−（２−（２−シアノフェニル）
ベンゾフラン−５−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−
４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、
２−ブチル−３−（２−（２−シアノフェニル）ベンゾ
フラン−５−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オ
キソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−５−カルボキシメチル−３−（２−（２−シアノ
フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］
ピリジン。
ニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−７−メチル−
３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン、３−（２−
（２−シアノフェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−エチル−５、７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン、２−ブチル−５−（２−カル
ボキシベンジル）−３−（２−（２−シアノフェニル）
ベンゾフラン−５−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−
４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、
２−ブチル−３−（２−（２−シアノフェニル）ベンゾ
フラン−５−イルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オ
キソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、２−ブ
チル−５−カルボキシメチル−３−（２−（２−シアノ
フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］
ピリジン。
【００４６】実施例４ 実施例２と同様にして、次のような化合物が３−ブロモ
−５−ブロモメチル−２−（２−（１−トリフェニルメ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベン
ゾフランを用いて一般式ＩＩＩで示される出発材料から
得られる。
−５−ブロモメチル−２−（２−（１−トリフェニルメ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベン
ゾフランを用いて一般式ＩＩＩで示される出発材料から
得られる。
【００４７】３−（３−ブロモ−２−（２−（１−トリ
フェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−ブチル−
７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン、
および後者から、３−（３−ブロモ−２−（２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−２−ブチル−７−メチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン、３−（３−ブロモ−２
−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−エチル−５、７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン、および後者から、３−（３−
ブロモ−２−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−エチ
ル−５、７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］
ピリジン、３−（３−ブロモ−２−（２−（１−トリフ
ェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−ブチル−５
−（２−カルボキシベンジル）−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、お
よび後者から、３−（３−ブロモ−２−（２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５
−イルメチル）−２−ブチル−５−（２−カルボキシベ
ンジル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、３−（３−ブロモ−２−
（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３
Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、および後者か
ら、３−（３−ブロモ−２−（２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３
Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、３−（３−ブロ
モ−２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イ
ルメチル）−２−ブチル−５−カルボキシメチル−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−
ｃ］ピリジン、および後者から、３−（３−ブロモ−２
−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）
ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−メチル−５−カ
ルボキシメチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ
−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン。
フェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−ブチル−
７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン、
および後者から、３−（３−ブロモ−２−（２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−２−ブチル−７−メチル−３Ｈ−イ
ミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン、３−（３−ブロモ−２
−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−エチル−５、７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン、および後者から、３−（３−
ブロモ−２−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−エチ
ル−５、７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］
ピリジン、３−（３−ブロモ−２−（２−（１−トリフ
ェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−ブチル−５
−（２−カルボキシベンジル）−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、お
よび後者から、３−（３−ブロモ−２−（２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５
−イルメチル）−２−ブチル−５−（２−カルボキシベ
ンジル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、３−（３−ブロモ−２−
（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３
Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、および後者か
ら、３−（３−ブロモ−２−（２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３
Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン、３−（３−ブロ
モ−２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イ
ルメチル）−２−ブチル−５−カルボキシメチル−４、
５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ［４、５−
ｃ］ピリジン、および後者から、３−（３−ブロモ−２
−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）
ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−メチル−５−カ
ルボキシメチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ
−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン。
【００４８】実施例５ 実施例２ａ）と同様にして、２−ブチル−１（または
３）Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジンから次のよう
な化合物を得る。
３）Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジンから次のよう
な化合物を得る。
【００４９】５−ブロモメチル−２−（２−ニトロフェ
ニル）ベンゾフランを用いて、２−ブチル−３−（２−
（２−ニトロフェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリジン、５−ブ
ロモメチル−２−（２−トリフルオロアセトアミドフェ
ニル）ベンゾフランを用いて、２−ブチル−３−（２−
（２−トリフルオロアセトアミドフェニル）ベンゾフラ
ン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］
ピリジン、５−ブロモメチル−２−（２−シアノフェニ
ル）−３−フルオロベンゾフランを用いて、２−ブチル
−３−（２−（２−シアノフェニル）−３−フルオロベ
ンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、
５−ｂ］ピリジン、５−ブロモメチル−３−クロロ−２
−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンゾフランを
用いて、２−ブチル−３−（３−クロロ−２−（２−エ
トキシカルボニルフェニル）ベンゾフラン−５−イルメ
チル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリジン。
ニル）ベンゾフランを用いて、２−ブチル−３−（２−
（２−ニトロフェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリジン、５−ブ
ロモメチル−２−（２−トリフルオロアセトアミドフェ
ニル）ベンゾフランを用いて、２−ブチル−３−（２−
（２−トリフルオロアセトアミドフェニル）ベンゾフラ
ン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］
ピリジン、５−ブロモメチル−２−（２−シアノフェニ
ル）−３−フルオロベンゾフランを用いて、２−ブチル
−３−（２−（２−シアノフェニル）−３−フルオロベ
ンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、
５−ｂ］ピリジン、５−ブロモメチル−３−クロロ−２
−（２−エトキシカルボニルフェニル）ベンゾフランを
用いて、２−ブチル−３−（３−クロロ−２−（２−エ
トキシカルボニルフェニル）ベンゾフラン−５−イルメ
チル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリジン。
【００５０】実施例６ １ｇの２−ブチル−３−（２−（２−メトキシカルボニ
ルフェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−
イミダゾ「４、５−ｂ］ピリジン、１２ｍｌの２ＮのＮ
ａＯＨ水溶液および４８ｍｌのエタノールの混合物を２
時間煮沸して、次いで蒸発させる。ＨＣｌでｐＨ３に酸
性化して、２−ブチル−３−（２−（２−カルボキルフ
ェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミ
ダゾ「４、５−ｂ］ピリジンを得て、これを濾過分離し
て、水で洗浄して乾燥する。
ルフェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−
イミダゾ「４、５−ｂ］ピリジン、１２ｍｌの２ＮのＮ
ａＯＨ水溶液および４８ｍｌのエタノールの混合物を２
時間煮沸して、次いで蒸発させる。ＨＣｌでｐＨ３に酸
性化して、２−ブチル−３−（２−（２−カルボキルフ
ェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミ
ダゾ「４、５−ｂ］ピリジンを得て、これを濾過分離し
て、水で洗浄して乾燥する。
【００５１】実施例７ ４２０ｍｇの２−ブチル−３−（２−（２−シアノフェ
ニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−７−メチル−
３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリジン、２０６ｍｇの
アジ化トリメチル錫および１５ｍｌのキシレンの混合物
を９６時間煮沸する。４８時間後、さらに０．２ｇのア
ジ化トリメチル錫を加える。混合物を冷却して、エーテ
ル化塩酸で処理して、蒸発させる。従来の方法で精製し
て、２−ブチル−７−メチル−３−（２−（２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリ
ジン（融点２５０℃、分解）を得る。
ニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−７−メチル−
３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリジン、２０６ｍｇの
アジ化トリメチル錫および１５ｍｌのキシレンの混合物
を９６時間煮沸する。４８時間後、さらに０．２ｇのア
ジ化トリメチル錫を加える。混合物を冷却して、エーテ
ル化塩酸で処理して、蒸発させる。従来の方法で精製し
て、２−ブチル−７−メチル−３−（２−（２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリ
ジン（融点２５０℃、分解）を得る。
【００５２】対応するＫ塩を従来の方法でこれから得
る。
る。
【００５３】実施例８ １ｇの２−ブチル−３−（２−（２−ニトロフェニル）
ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
「４、５−ｂ］ピリジンの３０ｍｌのエタノール溶液を
１ｇのラネーＮｉ上で２０℃で常圧でＨ2の取り込みが
止まるまで水素添加する。混合物を濾過して、蒸発させ
て、３−（２−（２−アミノフェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−２−ブチル−３Ｈ−イミダゾ「４、
５−ｂ］ピリジンを得る。
ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
「４、５−ｂ］ピリジンの３０ｍｌのエタノール溶液を
１ｇのラネーＮｉ上で２０℃で常圧でＨ2の取り込みが
止まるまで水素添加する。混合物を濾過して、蒸発させ
て、３−（２−（２−アミノフェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−２−ブチル−３Ｈ−イミダゾ「４、
５−ｂ］ピリジンを得る。
【００５４】実施例９ ２．８２ｇのトリフルオロメタンスルホン酸無水物の１
０ｍｌの塩化メチレン溶液を、３．９６ｇの３−（２−
（２−アミノフェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−ブチル−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリ
ジンおよび１．０１ｇのトリエチルアミンの３０ｍｌの
塩化メチレン溶液に−５０〜−６０℃で滴下して加え
る。混合物を放置して２０℃まで温めて、希酢酸に注
ぎ、従来の精製の後、２−ブチル−３−（２−（２−ト
リフルオロメタンスルホンアミドフェニル）ベンゾフラ
ン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］
ピリジンを得る。
０ｍｌの塩化メチレン溶液を、３．９６ｇの３−（２−
（２−アミノフェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−２−ブチル−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］ピリ
ジンおよび１．０１ｇのトリエチルアミンの３０ｍｌの
塩化メチレン溶液に−５０〜−６０℃で滴下して加え
る。混合物を放置して２０℃まで温めて、希酢酸に注
ぎ、従来の精製の後、２−ブチル−３−（２−（２−ト
リフルオロメタンスルホンアミドフェニル）ベンゾフラ
ン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｂ］
ピリジンを得る。
【００５５】実施例１０ ０．７９ｇのクロロアセトニトリルの５ｍｌのＤＭＦ溶
液を７．０７ｇの２−ブチル−３−（２−（２−（１−
トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］
ピリジンおよび１．１７ｇのカリウムtert−ブチラート
の２５ｍｌＤＭＦ溶液に２０℃で攪拌しながら滴下して
加える。混合物をさらに２０℃で３０分間攪拌して、氷
上に注ぎ、塩酸を加えてｐＨを６にして、混合物を従来
の方法で精製して、２−ブチル−５−シアノメチル−３
−（２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イ
ルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ「４、５−ｃ］ピリジンを得る。
液を７．０７ｇの２−ブチル−３−（２−（２−（１−
トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］
ピリジンおよび１．１７ｇのカリウムtert−ブチラート
の２５ｍｌＤＭＦ溶液に２０℃で攪拌しながら滴下して
加える。混合物をさらに２０℃で３０分間攪拌して、氷
上に注ぎ、塩酸を加えてｐＨを６にして、混合物を従来
の方法で精製して、２−ブチル−５−シアノメチル−３
−（２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イ
ルメチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イ
ミダゾ「４、５−ｃ］ピリジンを得る。
【００５６】同様にして、次のような２−ブチル−３−
（２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イル
メチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4−
３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジンを得る。 ヨウ化メチルを用いて ５−メチル− ヨウ化エチルを用いて ５−エチル− ヨウ化イソプロピルを用いて ５−イソプロピル 臭化ブチルを用いて ５−ブチル− 臭化tert−ブチルを用いて ５−tert−ブチル ３−ブロモプロピオニトリルを用いて ５−（２−シアノエチル）− ４−ブロモブチロニトリルを用いて ５−（３−シアノプロピル）− ブロモ酢酸メチルを用いて ５−メトキシカルボニルメチル− ３−ブロモプロピオン酸エチルを用いて ５−（２−エトキシカルボニルエチル）− 臭化ベンジルを用いて ５−ベンジル− 臭化ｏ−フルオロベンジル用いて ５−（ｏ−フルオロベンジル）− 臭化ｍ−フルオロベンジルを用いて ５−（ｍ−フルオロベンジル）− 臭化ｐ−フルオロベンジルを用いて ５−（ｐ−フルオロベンジル）− 臭化ｏ−クロロベンジルを用いて ５−（ｏ−クロロベンジル）− 臭化ｍ−クロロベンジルを用いて ５−（ｍ−クロロベンジル）− 臭化ｐ−クロロベンジルを用いて ５−（ｐ−クロロベンジル）− 臭化ｏ−ブロモベンジルを用いて ５−（ｏ−ブロモベンジル）− 臭化ｍ−ブロモベンジルを用いて ５−（ｍ−ブロモベンジル）− 臭化ｐ−ブロモベンジルを用いて ５−（ｐ−ブロモベンジル）− 臭化ｐ−メチルベンジルを用いて ５−（ｐ−メチルベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロメチルベンジルを用いて ５−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロメチルベンジルを用いて ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロメチルベンジルを用いて ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− 臭化ｏ−メトキシカルボニルベンジルを用いて ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）− 臭化ｍ−メトキシカルボニルベンジルを用いて ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）− 臭化ｐ−メトキシカルボニルベンジルを用いて ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）− 臭化ｏ−シアノベンジルを用いて ５−（ｏ−シアノベンジル）− 臭化ｍ−シアノベンジルを用いて ５−（ｍ−シアノベンジル）− 臭化ｐ−シアノベンジルを用いて ５−（ｐ−シアノベンジル）− 臭化ｏ−ニトロベンジルを用いて ５−（ｏ−ニトロベンジル）− 臭化ｍ−ニトロベンジルを用いて ５−（ｍ−ニトロベンジル）− 臭化ｐ−ニトロベンジルを用いて ５−（ｐ−ニトロベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジルを用いて ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジルを用いて ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジルを用いて ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジルを用いて ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジルを用いて ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジルを用いて ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 実施例１１ 実施例２ｂ）と同様にして、次のような２−ブチル−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン
−５−イルメチル）−５−Ｒ4−３Ｈ−イミダゾ「４、
５−ｃ］ピリジンを実施例１０に記載の化合物から得
る。 ５−シアノメチル− ５−メチル− ５−エチル− ５−イソプロピル− ５−ブチル− ５−tert−ブチル− ５−（２−シアノエチル）− ５−（３−シアノプロピル）− ５−メトキシカルボニルメチル）−（および−５−カルボキシメチル−） ５−（２−エトキシカルボニルエチル）−［および５−（２−カルボキシエチル ）−］ ５−ベンジル− ５−（ｏ−フルオロベンジル）− ５−（ｍ−フルオロベンジル）− ５−（ｐ−フルオロベンジル）− ５−（ｏ−クロロベンジル）− ５−（ｍ−クロロベンジル）− ５−（ｐ−クロロベンジル）− ５−（ｏ−ブロモベンジル）− ５−（ｍ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−メチルベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｏ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｍ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｐ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｏ−シアノベンジル）− ５−（ｍ−シアノベンジル）− ５−（ｐ−シアノベンジル）− ５−（ｏ−ニトロベンジル）− ５−（ｍ−ニトロベンジル）− ５−（ｐ−ニトロベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 実施例１２ 実施例１０と同様にして、次のような３−（３−ブロモ
−２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イル
メチル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ
−５−Ｒ4−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジン
を、３−（３−ブロモ−２−（２−（１−トリフェニル
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベ
ンゾフラン−５−イルメチル）−２−ブチル−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］
ピリジンとクロロアセトニトリルまたは該実施例に記載
の他のアルキル化剤との反応によって得る。 ５−クロロメチル− ５−メチル− ５−エチル− ５−イソプロピル− ５−tert−ブチル− ５−（２−シアノエチル）− ５−（３−シアノプロピル）− ５−メトキシカルボニルメチル）− ５−（２−エトキシカルボニルエチル）− ５−ベンジル− ５−（ｏ−フルオロベンジル）− ５−（ｍ−フルオロベンジル）− ５−（ｐ−フルオロベンジル）− ５−（ｏ−クロロベンジル）− ５−（ｍ−クロロベンジル）− ５−（ｐ−クロロベンジル）− ５−（ｏ−ブロモベンジル）− ５−（ｍ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−メチルベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）− ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）− ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）− ５−（ｏ−シアノベンジル）− ５−（ｍ−シアノベンジル）− ５−（ｐ−シアノベンジル）− ５−（ｏ−ニトロベンジル）− ５−（ｍ−ニトロベンジル）− ５−（ｐ−ニトロベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 実施例１３ 実施例２ｂ）と同様にして、次のような３−（３−ブロ
モ−（２−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−ブチル
−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4−３Ｈ−イ
ミダゾ「４、５−ｃ］ピリジンを実施例１２に記載の化
合物から得る。 ５−シアノメチル− ５−クロロメチル− ５−メチル− ５−エチル− ５−イソプロピル− ５−tert−ブチル− ５−（２−シアノエチル）− ５−（３−シアノプロピル）− ５−メトキシカルボニルメチル）−（および−５−カルボキシメチル−） ５−（２−エトキシカルボニルエチル）−［および５−（２−カルボキシエチル ）−］ ５−ベンジル− ５−（ｏ−フルオロベンジル）− ５−（ｍ−フルオロベンジル）− ５−（ｐ−フルオロベンジル）− ５−（ｏ−クロロベンジル）− ５−（ｍ−クロロベンジル）− ５−（ｐ−クロロベンジル）− ５−（ｏ−ブロモベンジル）− ５−（ｍ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−メチルベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｏ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｍ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｐ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｏ−シアノベンジル）− ５−（ｍ−シアノベンジル）− ５−（ｐ−シアノベンジル）− ５−（ｏ−ニトロベンジル）− ５−（ｍ−ニトロベンジル）− ５−（ｐ−ニトロベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 実施例１４ １ｇの２−ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（ｏ−ニト
ロベンジル）−４−オキソ−３−（２−（２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５
−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジ
ンの２０ｍｌのメタノール溶液を０．３ｇの５％の木炭
上Ｐｄの上で２０℃で常圧で計算されたＨ2量が取り込
まれるまで水素添加する。触媒を濾過除去して、濾過液
を蒸発させて、５−（ｏ−アミノベンジル）−２−ブチ
ル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフ
ラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−
ｃ］ピリジンを得る。
（２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イル
メチル）−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4−
３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジンを得る。 ヨウ化メチルを用いて ５−メチル− ヨウ化エチルを用いて ５−エチル− ヨウ化イソプロピルを用いて ５−イソプロピル 臭化ブチルを用いて ５−ブチル− 臭化tert−ブチルを用いて ５−tert−ブチル ３−ブロモプロピオニトリルを用いて ５−（２−シアノエチル）− ４−ブロモブチロニトリルを用いて ５−（３−シアノプロピル）− ブロモ酢酸メチルを用いて ５−メトキシカルボニルメチル− ３−ブロモプロピオン酸エチルを用いて ５−（２−エトキシカルボニルエチル）− 臭化ベンジルを用いて ５−ベンジル− 臭化ｏ−フルオロベンジル用いて ５−（ｏ−フルオロベンジル）− 臭化ｍ−フルオロベンジルを用いて ５−（ｍ−フルオロベンジル）− 臭化ｐ−フルオロベンジルを用いて ５−（ｐ−フルオロベンジル）− 臭化ｏ−クロロベンジルを用いて ５−（ｏ−クロロベンジル）− 臭化ｍ−クロロベンジルを用いて ５−（ｍ−クロロベンジル）− 臭化ｐ−クロロベンジルを用いて ５−（ｐ−クロロベンジル）− 臭化ｏ−ブロモベンジルを用いて ５−（ｏ−ブロモベンジル）− 臭化ｍ−ブロモベンジルを用いて ５−（ｍ−ブロモベンジル）− 臭化ｐ−ブロモベンジルを用いて ５−（ｐ−ブロモベンジル）− 臭化ｐ−メチルベンジルを用いて ５−（ｐ−メチルベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロメチルベンジルを用いて ５−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロメチルベンジルを用いて ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロメチルベンジルを用いて ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− 臭化ｏ−メトキシカルボニルベンジルを用いて ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）− 臭化ｍ−メトキシカルボニルベンジルを用いて ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）− 臭化ｐ−メトキシカルボニルベンジルを用いて ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）− 臭化ｏ−シアノベンジルを用いて ５−（ｏ−シアノベンジル）− 臭化ｍ−シアノベンジルを用いて ５−（ｍ−シアノベンジル）− 臭化ｐ−シアノベンジルを用いて ５−（ｐ−シアノベンジル）− 臭化ｏ−ニトロベンジルを用いて ５−（ｏ−ニトロベンジル）− 臭化ｍ−ニトロベンジルを用いて ５−（ｍ−ニトロベンジル）− 臭化ｐ−ニトロベンジルを用いて ５−（ｐ−ニトロベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジルを用いて ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジルを用いて ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジルを用いて ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− 臭化ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジルを用いて ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 臭化ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジルを用いて ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 臭化ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジルを用いて ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 実施例１１ 実施例２ｂ）と同様にして、次のような２−ブチル−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン
−５−イルメチル）−５−Ｒ4−３Ｈ−イミダゾ「４、
５−ｃ］ピリジンを実施例１０に記載の化合物から得
る。 ５−シアノメチル− ５−メチル− ５−エチル− ５−イソプロピル− ５−ブチル− ５−tert−ブチル− ５−（２−シアノエチル）− ５−（３−シアノプロピル）− ５−メトキシカルボニルメチル）−（および−５−カルボキシメチル−） ５−（２−エトキシカルボニルエチル）−［および５−（２−カルボキシエチル ）−］ ５−ベンジル− ５−（ｏ−フルオロベンジル）− ５−（ｍ−フルオロベンジル）− ５−（ｐ−フルオロベンジル）− ５−（ｏ−クロロベンジル）− ５−（ｍ−クロロベンジル）− ５−（ｐ−クロロベンジル）− ５−（ｏ−ブロモベンジル）− ５−（ｍ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−メチルベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｏ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｍ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｐ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｏ−シアノベンジル）− ５−（ｍ−シアノベンジル）− ５−（ｐ−シアノベンジル）− ５−（ｏ−ニトロベンジル）− ５−（ｍ−ニトロベンジル）− ５−（ｐ−ニトロベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 実施例１２ 実施例１０と同様にして、次のような３−（３−ブロモ
−２−（２−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イル
メチル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ
−５−Ｒ4−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジン
を、３−（３−ブロモ−２−（２−（１−トリフェニル
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベ
ンゾフラン−５−イルメチル）−２−ブチル−４、５−
ジヒドロ−４−オキソ−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］
ピリジンとクロロアセトニトリルまたは該実施例に記載
の他のアルキル化剤との反応によって得る。 ５−クロロメチル− ５−メチル− ５−エチル− ５−イソプロピル− ５−tert−ブチル− ５−（２−シアノエチル）− ５−（３−シアノプロピル）− ５−メトキシカルボニルメチル）− ５−（２−エトキシカルボニルエチル）− ５−ベンジル− ５−（ｏ−フルオロベンジル）− ５−（ｍ−フルオロベンジル）− ５−（ｐ−フルオロベンジル）− ５−（ｏ−クロロベンジル）− ５−（ｍ−クロロベンジル）− ５−（ｐ−クロロベンジル）− ５−（ｏ−ブロモベンジル）− ５−（ｍ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−メチルベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）− ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）− ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）− ５−（ｏ−シアノベンジル）− ５−（ｍ−シアノベンジル）− ５−（ｐ−シアノベンジル）− ５−（ｏ−ニトロベンジル）− ５−（ｍ−ニトロベンジル）− ５−（ｐ−ニトロベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 実施例１３ 実施例２ｂ）と同様にして、次のような３−（３−ブロ
モ−（２−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−ブチル
−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−５−Ｒ4−３Ｈ−イ
ミダゾ「４、５−ｃ］ピリジンを実施例１２に記載の化
合物から得る。 ５−シアノメチル− ５−クロロメチル− ５−メチル− ５−エチル− ５−イソプロピル− ５−tert−ブチル− ５−（２−シアノエチル）− ５−（３−シアノプロピル）− ５−メトキシカルボニルメチル）−（および−５−カルボキシメチル−） ５−（２−エトキシカルボニルエチル）−［および５−（２−カルボキシエチル ）−］ ５−ベンジル− ５−（ｏ−フルオロベンジル）− ５−（ｍ−フルオロベンジル）− ５−（ｐ−フルオロベンジル）− ５−（ｏ−クロロベンジル）− ５−（ｍ−クロロベンジル）− ５−（ｐ−クロロベンジル）− ５−（ｏ−ブロモベンジル）− ５−（ｍ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−ブロモベンジル）− ５−（ｐ−メチルベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）− ５−（ｏ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｏ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｍ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｍ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｐ−メトキシカルボニルベンジル）−［および５−（ｐ−カルボキシベン ジル）−］ ５−（ｏ−シアノベンジル）− ５−（ｍ−シアノベンジル）− ５−（ｐ−シアノベンジル）− ５−（ｏ−ニトロベンジル）− ５−（ｍ−ニトロベンジル）− ５−（ｐ−ニトロベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロアセトアミドベンジル）− ５−（ｏ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｍ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− ５−（ｐ−トリフルオロメチルスルホンアミドベンジル）− 実施例１４ １ｇの２−ブチル−４、５−ジヒドロ−５−（ｏ−ニト
ロベンジル）−４−オキソ−３−（２−（２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５
−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジ
ンの２０ｍｌのメタノール溶液を０．３ｇの５％の木炭
上Ｐｄの上で２０℃で常圧で計算されたＨ2量が取り込
まれるまで水素添加する。触媒を濾過除去して、濾過液
を蒸発させて、５−（ｏ−アミノベンジル）−２−ブチ
ル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフ
ラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−
ｃ］ピリジンを得る。
【００５７】次のような２−ブチル−４、５−ジヒドロ
−４−オキソ−３−（２−（２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジン、すなわ
ち ５−（ｍ−アミノベンジル）− ５−（ｐ−アミノベンジル）−、 または次のような３−（３−ブロモ−２−（２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジン、す
なわち ５−（ｏ−アミノベンジル）− ５−（ｍ−アミノベンジル）− ５−（ｐ−アミノベンジル）−、 を、実施例１１または１３のそれぞれに記載の対応する
ニトロ化合物の水素添加によって得る。
−４−オキソ−３−（２−（２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イルメチ
ル）−３Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジン、すなわ
ち ５−（ｍ−アミノベンジル）− ５−（ｐ−アミノベンジル）−、 または次のような３−（３−ブロモ−２−（２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−
５−イルメチル）−２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ「４、５−ｃ］ピリジン、す
なわち ５−（ｏ−アミノベンジル）− ５−（ｍ−アミノベンジル）− ５−（ｐ−アミノベンジル）−、 を、実施例１１または１３のそれぞれに記載の対応する
ニトロ化合物の水素添加によって得る。
【００５８】以下の実施例は、一般式Ｉまたはそれらの
塩の活性成分を含む薬剤調製物に関する。
塩の活性成分を含む薬剤調製物に関する。
【００５９】実施例Ａ：錠剤および被覆錠剤 以下の組成の錠剤を、従来の方法で打錠して製造する。
必要に応じて、従来の方法で糖衣錠にする。
必要に応じて、従来の方法で糖衣錠にする。
【００６０】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 微結晶セルロース ２７８．８ｍｇ 乳糖 １１０ ｍｇ トウモロコシ澱粉 １１ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ ｍｇ 微細分割二酸化ケイ素 ０．２ｍｇ 実施例Ｂ：ハードゼラチンカプセル 二部から成る従来のハードゼラチンカプセルのそれぞれ
に次の組成分を充填する。
に次の組成分を充填する。
【００６１】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 乳糖 １５０ ｍｇ セルロース ５０ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６ ｍｇ 実施例Ｃ：ソフトゼラチンカプセル 従来のソフトゼラチンカプセルに５０ｍｇの活性成分お
よび２５０ｍｇのオリーブオイルからなる混合物をそれ
ぞれ充填する。
よび２５０ｍｇのオリーブオイルからなる混合物をそれ
ぞれ充填する。
【００６２】実施例Ｄ：アンプル ２００ｇの一般式Ｉの活性成分を２ｋｇのプロパン−
１、２−ジオールに溶解した溶液を水で１０リットルに
して、各アンプルが２０ｍｇの活性成分を含むようにア
ンプルに充填する。
１、２−ジオールに溶解した溶液を水で１０リットルに
して、各アンプルが２０ｍｇの活性成分を含むようにア
ンプルに充填する。
【００６３】実施例Ｅ：経口投与用の水懸濁液 水懸濁液を従来の方法で調製する。単位投与量（５ｍ
ｌ）は１００ｍｇの活性成分、１００ｍｇのナトリウム
カルボキシメチルセルロース、５ｍｌ安息香酸ナトリウ
ムおよび１００ｍｇのソルビトールを含む。
ｌ）は１００ｍｇの活性成分、１００ｍｇのナトリウム
カルボキシメチルセルロース、５ｍｌ安息香酸ナトリウ
ムおよび１００ｍｇのソルビトールを含む。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＢＸ ＡＥＨ 7252−4Ｃ (72)発明者 ヴェルナー メデルスキ ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタットフランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ホルスト ユラシク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタットフランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ノルベルト バイアー ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタットフランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ピエール シェリンク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタットフランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 インゲボルク リュス ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタットフランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 クラウス−オットー ミンク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタットフランクフルター シュトラーセ 250
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式Ｉ、すなわち、 【化１】 （式中、 Ｒは、下記一般式、すなわち、 【化２】 であり、 Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＨＯ、Ｃ
Ｎ、ＮＨ2またはテトラゾール−５−イルであり、 Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ3、ＣＮ、ＮＯ2、Ｎ
Ｈ2、ＮＨＣＯＣＦ3、ＮＨＳＯ2ＣＦ3またはテトラゾー
ル−５−イルであり、 Ｒ3は、Ｈまたはそれぞれ６個までのＣ原子を有するア
ルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、 Ｒ4は、Ｈ、１〜６個のＣ原子を有するアルキルまたは
それぞれ「アルキル」部分に１〜６個のＣ原子を有する
シアノアルキル、Ｒ3ＯＯＣ−アルキル、テトラゾール
−５−イルアルキルまたはＡｒ−アルキルであり、 −Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−
ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、
−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＲ
4−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＲ4−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ4−
ＣＨ＝ＣＨ−または−ＮＲ4−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−基の
ひとつであり（ただし、−ＣＨ基のＨ原子は１〜６個の
Ｃ原子を有するアルキル、Ｈａｌ、ＣＯＯＲ3、ＣＮお
よび／またはテトラゾール−５−イルで置換することが
できる）、 Ａｒは、置換されない、またはＨａｌ、Ｒ3、ＣＦ3、Ｃ
ＯＯＨ、ＣＯＯＲ3、ＣＮ、ＯＲ3、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ
ＣＯＣＦ3、ＮＨＳＯ2ＣＦ3またはテトラゾール−５−
イルで一基または二基置換されたフェニルであり、そし
てＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）の新規の
ベンゾフランおよびそれらの塩。 - 【請求項２】ａ） ２−ブチル−７−メチル−３−（２
−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）
ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン。 ｂ） ２−エチル−５、７−ジメチル−３−（２−（２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ
フラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−
ｂ］ピリジン。 ｃ） ２−ブチル−５−（２−カルボキシベンジル）−
４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン
−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピ
リジン。 ｄ） ２−ブチル−４、５−ジヒドロ−４−オキソ−３
−（２−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル）ベンゾフラン−５−イルメチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４、５−ｃ］ピリジン。 ｅ） ２−ブチル−５−カルボキシメチル−４、５−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−（２−（２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル）ベンゾフラン−５−イル
メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン。 - 【請求項３】 請求項１に記載の一般式Ｉのベンゾフラ
ンおよびそれらの塩の調製法であって、次のように特徴
づけられる。すなわち、一般式ＩＩ、すなわち 【化３】 （式中、 Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反応性を獲
得するように機能的に修飾されたＯＨ基、およびＲ1お
よびＲ2は、請求項１に定義された通りである）の化合
物を一般式ＩＩＩ、すなわち、 Ｈ−Ｒ ＩＩＩ （式中、 Ｒは請求項１に定義の通りである）と反応させること、 または、一般式Ｉの化合物をその反応性誘導体の一つか
ら加溶媒分解剤または水素添加分解剤による処理によっ
て遊離させること、 および／または一般式Ｉの化合物中の一つまたはそれ以
上の基Ｒ1、Ｒ2および／またはＲを一つまたはそれ以上
の他の基Ｒ1、Ｒ2および／またはＲに変換すること、 および／または一般式Ｉの塩基または酸をその塩の一つ
に変換する。 - 【請求項４】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
び／または生理学的に容認できるその酸付加塩を少なく
とも一つの固体、液体または半固体賦形剤または補助剤
とともに適当な投薬成形物に組み込むことを特徴とす
る、薬剤調製物の製造方法。 - 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物の少
なくとも一つおよび／または生理学的に容認できるその
酸付加塩を含むことを特徴とする、薬剤調製物。 - 【請求項６】 疾病コントロールのための、請求項１に
記載の一般式Ｉの化合物および生理学的に容認できるそ
れらの酸付加塩。 - 【請求項７】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
び／または生理学に容認できるそれらの酸付加塩の、薬
剤調整のための使用。 - 【請求項８】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
び／または生理学に容認できるそれらの酸付加塩の、疾
病コントロールにおける使用。
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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