JPS62283972A

JPS62283972A - イミダゾキノリニルエ−テル誘導体

Info

Publication number: JPS62283972A
Application number: JP62125642A
Authority: JP
Inventors: ニコラス　エイ　ミーンウェル; ジョン　ジェイ　ライト
Original assignee: Bristol Myers Co
Current assignee: Bristol Myers Co
Priority date: 1986-05-23
Filing date: 1987-05-22
Publication date: 1987-12-09
Also published as: ZA873583B; FR2603586A1; ES2005588A6; GR870803B; GB8711839D0; CH675246A5; US4775674A; DK166084C; KR870011137A; HUT43602A; FI86723C; HU197570B; DE3717291A1; NZ220345A; AT392790B; FI86723B; IT1205031B; IL82612A0; ATA132087A; FI872220A0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景本発明は一般に薬物および生物作用特性を有する複素環
炭素化合物並びにその製造および使用に関する。詳しく
は本発明はホスホジェステラーゼ抑制剤、血小板抗凝集
薬および強心薬である一連の新規２，３−ジヒドロ−２
−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリニルエ
ーテル誘導体に関する。普通の命名法によれば基本複素
環構造は１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｂ〕キノリン−２−オンとして示すことができる。

構造的に分類して出願人に知られた１、３−ジヒドロ−
２Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ）キノリン−２−オン類は
比較的少な（、その例示は次の化学文献である。

コザック（Ｋｏｚａｋ　）ほか、ビルテン・インタナシ
ョナル・ド・アカデミ−・ボラナイス・デス・スヤシス
（Ｂｕｌ１，　Ｉｎｔｅｒｎ、　Ａｃａｄ、　Ｐｏ１ａ
ｎａｉｓｅ　）、１９３０Ａ、４３２〜４３８　〔ケミ
カル・アブストラクト（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ、　）、２
５．５４００）には式（１）、の非置換化合物１．３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ（４
，５−ｂ）キノリン−２−オンが記載されている。

ミュシアル（Ｍｕｓｉａｌ　）、ロクツニキイ・ケミイ
（Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｃｈｅｍ、　）、１９５１．２５
．４６〜５２　〔ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍ
、＾ｂｓ、　）、１９５３、±１．４８８５ｆ）には式
（２）、Ｒ’　　＝Ｂｒｓ　　Ｎｏ、　　、ＮＨ。

Ｒ２”Ｈ％　　Ｂｒで示される式ｆｌ）の１，３−誘ｍ体の合成が示されて
いる。

フライヤー（Ｆｒｙｅｒ　）ほか、ジャーナル・オン・
オルガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
ｍ、　）、１９７７．４２．２２１２〜２２１９には式
（３）、ＣＨ。

ｈの３，７．９−三置換化合物が記載されている。

レイド（Ｒｅ１ｄ　）ほか、ヘミソシェ・ベリヒテ（Ｃ
ｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　）、１９５６．８９．２６８４〜
２６８７には式（４）、 ■ Ｈの１，３−ジフェニル誘導体の合成が記載されている。

化学的性質に関する前記文献に開示された１゜３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オ
ン構造物に対する薬理学的利用性は教示されていない。

テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）キナゾリン−２−
オン（５）、の複素環の種々の誘導体がその血小板抑制および強心特
性について研究された。

例えばベベルング（Ｂｅｖｅｒｕｎｇ、　Ｊｒ、　）ほ
か、米国特許第３，９３２，４０７号にはテトラヒドロ
イミダゾ（２，１−ｂ）キナゾリン−２−オン類の血小
板抗凝集薬および（または）抗高血圧薬並びに（または
）気管支拡張薬として有用な一連の化合物が開示されて
いる。ベベルング（Ｂｅｖｅｒｕｎｇｓ　Ｊｒ、）ほか
の系列の殊に好ましい種類のアナブレリド（６）、が広
く研究された、例えばフレミング（Ｊ、Ｓ。

Ｆｌｅｍｉｎｇ　）ほか、新薬年鑑：心臓血管薬（Ｎｅ
ｗＤｒｕｇ　Ａｎｎｕａｌ　　：　Ｃａｒｄｉｏｖａｓ
ｃｕｌａｒ　Ｄｒｕｇｓ）　、レイベン・プレス（Ｒａ
ｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ）、２７７〜２９４頁、ニューヨー
ク　（１９８３）。

コドネカー（Ｃｈｏｄｎｅｋａｒ）ほか、米国特許第４
．２５６，７４８号には式（７）、の一連のテトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）キナゾリ
ン−２−オンが血小板の凝集の抑制薬として、また強心
活性であると記載されている。代表的なコドネカ−（Ｃ
ｈｏｄｏｎｅｋｅｒ）の化合物はＲＯＬ　５−２０４１
　　（Ｒ’　＝ＣＨ３，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ”＝６　　ＣＨ３
、Ｒ’　＝７−Ｂｒ　）およびＲ０１３−６４３８（Ｒ
’　＝ＣＨ１、Ｒ３＝Ｈ，Ｒ２＝６−ＣＨ，、Ｒ’　＝
Ｈ）である。

ジョンズ（Ｊｏｎｅｓ）ほか、米国特許第４．４９０，
３７１号には他の系列のテトラヒドロイミダゾ（２，１
−ｂ〕キナゾリン−２−オン誘導体が抗トロンボゲン剤
として有用な環状ＡＭＰホスホジェステラーゼ抑制抑制
口て記載されている。開示された化合物の１つはＲ３８
２８５６として確認される式（８）、■ のアミドである。

ジョンズ（Ｊｏｎｅｓ）ほか、欧州特許出願筒１５３、
１５２号にはさらに式（９）％式％）ソー２−オンが抗トロンボゲン薬として有用な環状ＡＭ
Ｐホスホジェステラーゼ抑制抑制口て記載されている。

発明の概要最も広い観点において、本発明は強心薬並びに（または
）ホスホジェステラーゼおよび哺乳動物血小板凝集の抑
制薬として殊に有用にする有用な薬理特性を有する新規
系列の２，３−ジヒドロ−２−オキソ−イミダゾ（４，
５−ｂ）キノリニル誘導体に関する。式Ｉ、は本発明の化合物および用いる環の位置番号の付は方の
例示である。

式中、Ｒ１は水素、低級アルキル、ヘンシルであり、Ｒ２は水
素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシであり、Ａｊ２には１〜８個の炭素原子の非枝分れまたは枝分れ
のアルキレン鎖であり、Ｙはヒドロキシルおよびその１〜６個の炭素原子のアル
カン酸または７〜１２個の炭素原子の了り−ルアルカン
酸で形成されたエステル、アルコキシ（ただし炭素原子
の数はＡｌｋを含めて２〜１０個の範囲内にある）、ケ
トンを形成するオキソ、ジ（低級アルキル）アミノ、−
ＣＯ２Ｈ１−ＣＯ□Ｒユ（式中、Ｒ３は低級アルキルで
ある）、ＯＲ。

Ｒ。

ヘンシル、シクロヘキシル、−（ＣＩ＋□）、ＣＯ２Ｒ
６（式中、ｎは１〜８の整数であり、アルキレン鎖（Ｃ
Ｉ！□）１は非枝分れまたは枝分れ鎖であり、Ｒ６は水
素または低級アルキルである）であり、Ｒ５は水素、低
級アルキル、ベンジル、アダマンタナミル、３〜７個の
炭素原子のシクロアルキル（ただしシクロアルキル環は
非置換あるいは低級アルキルまたは低級アルコキシで置
換されている）であり、あるいはＲ４およびＲ２は互い
に結合してモルホリニル、−ＣＯ□Ｒｔ　　（式中、Ｒ
７は水素または低級アルキルである）で適宜置換されて
いることができるピペリジニル、４−フェニルピペラジ
ニル（ただしフェニルは非置換あるいは２個までのハロ
ゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ基で独立に置
換されている）を形成する〕、　、Ｈ嘲る）　、ＣＨＣＨｚＮＨ−Ｒａ　（式中、Ｒ，は低級ア
ルキルル、５〜７個の炭素原子のシクロアルキルである
）−５（ｈ−フェニル（ただしフェニルは非置換あるい
は２個までのハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコ
キシで独立に置換されている）である。

本発明の他の態様は少くとも１種の製剤に許容される賦
形剤と組合せた式Ｉの化合物からなる製剤に許容される
組成物に関する。本発明の他の態様は式ｒの化合物また
はその製剤に許容される塩の治療有効量を治療の必要な
哺乳動物に投与することを含む哺乳動物におけるホスホ
ジェステラーゼおよび血小板凝集を抑制する方法に関す
る。本発明のなお他の態様は式■の化合物またはその製
剤に許容される塩の治療有効量を治療の必要な哺乳動物
に投与することを含む心臓変力活性を増進させる方法に
関する。

発明の詳細な説明本発明の化合物には式Ｉ、の化合物またはその製剤に許容される塩が含まれる。

式中、Ｒ６は水素、低級アルキル、ベンジルであり、Ｒ２は水
素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシであり、ＡＪｋは１〜８個の炭素原子の非枝分れまたは枝分れの
アルキレン鎖であり、Ｙはヒドロキシルおよびその１〜６個の炭素原子のアル
カン酸または７〜１２個の炭素原子のアリールアルカン
酸で形成されたエステル、アルコキシ（ただし炭素原子
の数はＡｌｋを含めて２〜１０個の範囲内にある）、ケ
トンを形成するオキソ、ジ（低級アルキル）アミノ、−
ＣＯｚＨ，ＣＯＪｚ（式中、Ｒ３は低級アルキルである
）、Ｒ。

ベンジル、シクロヘキシル、−Ｃ，、Ｒ２，１ＣＯｔＲ
５（式中、ｎは１〜８の整数であり、アルキレン鎖Ｃ，
Ｈ２，は非枝分れまたは枝分れ鎖であり、Ｒ６は水素ま
たは低級アルキルである）であり、Ｒ６は水素、低級ア
ルキル、ヘンシル、アダマンタナミル、３〜７個の炭素
原子のシクロアルキル（ただしシクロアルキル環は非置
換あるいは低級アルキルまたは低級アルコキシで置換さ
れている）であり、あるいはＲ４およびＲ２は互いに結
合してモルホリニル、−ＣＯ，Ｒ７（式中、Ｒ１は水素
または低級アルキルである）で適宜置換されていること
ができるピペリジニル、４−フェニルピペラジニル（た
だしフェニルは非置換あるいは２個までのハロゲン、低
級アルキルまたは低級アルコキシ基で独立に置換されて
いる）を形成する〕、Ｒる）　、−ＣＨＣＨＪＨ−Ｒｅ　（式中、Ｒ８は低級ア
ルキルル、５〜７個の炭素原子のシクロアルキルである
）、−Ｓ　Ｏｚ−フェニル（ただしフェニルは非置換あ
るいは２個までのハロゲン、低級アルキルまたは低級ア
ルコキシで独立に置換されている）である。

ここに用いた弐Ｉの限定は次のように規定されることが
理解される。

「ハロゲン」または「ハロ」という語はフッ素、ヨウ素
、最も好ましくは臭素および塩素が包含される。

「低級アルキル」という語は１〜４個の炭素原子を含む
枝分れまたは非枝分れの飽和炭化水素鎖例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、Ｓ
−ブチルおよびｔ−ブチルを示す。「１〜４個の炭素原
子」と「低級アルキル」とは同意義に使用され、特定の
用語は普通の記号、すなわちＭｅ＝ＣＨ＝　、Ｅｔ＝Ｃ
ｚＨｓなどを示すことができる。

「低級アルコキシ」という語にはアルキルに対して規定
した１〜４個の炭素原子を含むエーテル、例えばメトキ
シ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシなどが包
含される。

ｒＡＩＪは枝分れまたは非枝分れである１〜８個の炭素
原子の飽和炭化水素鎖から誘導され、１個の末端炭素が
エーテル酸素に結合し、置換基「７丁がヒドロキシまた
はケトンを形成するオキソ基であるときに異なる末端炭
素原子がそれに結合している。従って、置換基ｒＹＪは
、ｒＹＪがヒドロキシまたはオキソケトンでなければエ
ーテル酸素と同じ炭素に結合することができる。

ｒ−ｃ、％Ｈｚ、ＩＣＯＪ６Ｊという語にはアルキルカ
ルボン酸低級アルキルエステルが包含され、ｒ−Ｃ−Ｊ
ｚ−Ｊアルキレン鎖は１〜８個の炭素原子の枝分れまた
は非枝分れアルカンから誘導される二価の基を構成する
。

「３〜７個の炭素原子のシクロアルキル」および「５〜
７個の炭素原子のシクロアルキル」という語には示した
数の炭素原子を含む飽和脂肪族環が包含される。そのよ
うな基は例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルである
。

ｒ−ｓｏ□−フェニル」という語にはフェニルが非置換
であるかあるいはハロゲン、低級アルキル、低級アルコ
シキからなる群から選ばれる１個または２個の適宜の置
換基を有するフェニル基が包含される。

置換基ｒＹＪに対する「ヒドロキシル」という語はカル
ボン酸との反応によりエステルに転化できるアルコール
官能基を意味する。そのような酸は１〜６個の炭素原子
を有する非枝分れまたは技分れ脂肪酸例えばギ酸、酢酸
、プロパン酸、酪酸、ペンタン酸、ヘキセン酸または６
個までの炭素原子を有し、完全に飽和であるこれらの酸
の異性体であることができる。さらに、カルボン酸は７
〜１２個の炭素原子を有するアリールカルボン酸である
ことができる。代表的な酸は安息香酸、フェニル酢酸、
３−フェニルプロピオン酸、４−フェニル酪酸、６−フ
ェニルヘキセン酸などである。

置換基ｒＹＪに対して用いたときの「アルコキシ」は、
ｒＡｊ！ｋｌと合せて炭素原子の総数が２〜１０個の炭
素原子の範囲内にあり、炭素数が３またはそれ以上であ
るときに適宜枝分れであることができるアルキルオキシ
アルキル基を意味する。

そのような基の例はメトキシメチル、エトキシメチル、
エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエ
チル、ｎ−へブチルオキシエチル、ｎ−ブトキシブチル
、イソブトキシブチル、ｎ−へブチルオキシブチルなど
である。

本発明によれば、式Ｉにより確認される化合物およびそ
の製剤に許容される酸付加塩は、（ａｌ　　式■、（式中、Ａｊ２ｋ　、ＲＩ、Ｒ２およびＹは前記のとお
りである）の置換ヒダントインを還元し、必要なときには還元した
物質を酸化剤例えばヨウ素で処理する、または（ｂ）　　式■、（式中、Ａｊ！に、ＲＩ、およびＲ２は前記のとおりで
ある）の化合物を式■のアミドまたはエステルに転化する、または（Ｃ１弐■、（式中、Ａｌｋ、ＲＩ、およびＲ２は前記のとおりであ
り、Ｒ３は低級アルキルである）の化合物を式■により
示されるＹが−ＣＯ２Ｈである式■の化合物に加水分解
する、（ｄｌ　　式■ （式中、Ａｌｋ　１ＲｔおよびＲ２は前記のとおりであ
る〉の化合物を１〜６個の炭素原子のアルカン酸または７〜
１２個の炭素原子のアリールアルカン酸で処理してその
エステルを得る、（ｅ）　　Ｙがケトン形成オキソである式Ｉの化合物を
相当するアルコールに還元する、コールに転化する、（ｇｌ　　式Ｉの化合物の遊離塩基を望むならば製剤に
許容される塩に転化する、ことを含む方法により得られる。

式■の化合物を製造する本方法を示す反応図式が以下に
示される。

図式１−（ａ１式■の置換ヒダントインの還元および還
元物質の酸化剤による処理 ■ 還元は９通の化学的または接触方法により行なわれる。

例えばコザノク（にｏｚａｋ）ほか、前掲、の方法によ
り式■のヒダントインをヨウ化水素および赤リンで処理
することにより化学的に還元することができる。接触水
素化が殊に好ましく、適当な反応不活性溶媒例えばジメ
チルホルム７ミド（ＤＭＦ）中で遷移金属触媒、好まし
くはパラジウム炭素で行なわれる。還元は室温で行なわ
れれ、水素吸収が実質的に終ったときに反応混合物を温
ためて濾過するかまたは場合により濾過前に１〜４時間
約１００℃に加熱する。ある場合には残留物質（濾液の
濃縮により得られた）は主に縮合キノリン環系への容易
な環化および芳香族化により生じた所望の式■の生成物
からなる。他の場合には残留物質は主に未環化の式■１
、（式中、Ｒ，、Ｒ２、ＡＬｋおよびＹは前記のとおりで
ある）のアミノケトンまたは式■１の化合物の環化から生じた
式■５（式中、Ｒ１１Ｒ２およびＡｉおよびＹは前記のとおり
である）の１，３，９．９ａ−テトラヒドロキノリン中間体から
なる。他の場合には、残留物質は主に式ｎ”　、ｎ’の
中間体並びに所望の式Ｉの生成物の混合物からなる。理
論に拘束されないが、式■のニトロヒダントインの式Ｉ
の生成物への、変換はニトロ基およびオレフィンニ重結
合の相当する式■１のアミンへの還元を含むと思われる
。式■ゝの１，３．９．９ａ−テトラヒドロキノリン中
間体へ環化し次いでそれが脱水素により芳香族化される
かまたはこれが同時に起って弐丁の化合物を生ずる。こ
れらの反応が不完全である場合に、残留物質をアルカノ
ール溶媒例えばメタノールまたは不活性溶媒例えばジメ
チルホルムアミド、アセトニトリルなどの中で還流温度
で酸化剤例えでヨウ素で処理する。これらの条件のもと
で弐■１のアミンの式■ゝのテトラヒドロキノリン中間
体への環化が後者の化合物の式Ｉの所望２．３−ジヒド
ロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリ
ニルエーテル誘導体への酸化とともに達成される。式■
１および■ゝの化合物並びに式■のニトロヒダントイン
は本発明の一部と考えられる。

ヨウ素を用いたとき式■の生成物は反応混合物を水性チ
オ硫酸ナトリウムおよびアルカリ金属炭酸塩例えば炭酸
ナトリウムで処理することにより塩基形態で分離される
。

ＹがＣＯＪｚである式■の化合物の場合に、アルカノー
ル溶媒を酸化段階に用いるときにはいつでもエステル交
換が生ずることができる。例えばメタノールを用い「Ｒ
３」がメチルでないときに式■の生成物は「Ｒ３」およ
びメチルのエステル混合物からなり、一般に後者が主で
あることができる。式■のエステル（ＹがＣＯｚＲｘで
ある）は通常、塩基加水分解により酸に転化される。Ｙ
がＣＯ□Ｕである式■の化合物の場合に、エステル化は
酸化段階の比較的酸性の条件のもとで起ることができる
。

例えば４−　（３−（２，４−ジオキソイミダゾリジン
−５−イリデン）メチルツー４−ニトロフエノキシ〕ブ
タン酸の還元生成物のメタノール中のヨウ素による酸化
は４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシコブタ
ン酸メチルを生ずる。

Ｙがヒドロキシルである式■の化合物の場合に、アルコ
ール基は望むならば適当な保護基例えば２−ピラニルに
より、またはカルボン酸例えば酢酸などのエステルによ
り保護することができる。アルカノール溶媒例えばメタ
ノールをヨウ素酸化段階に用いるとカルボン酸エステル
は加水分解されてＹがＯ）ｌである式Ｉの生成物を生ず
る。カルボン酸エステルの保持を望むときには不活性溶
媒例えばアセトニトリルが使用される。

Ｙがオキソである式■の化合物の場合に、望むならばケ
トン基を適当な保護基例えば１，２−ジヒドロキシエタ
ンにより保護して１．３−ジオキソランを形成させるこ
とができる。

図式２−　（ｂ）式■の化合物の式Ｉのアミド（１”）
またはエステル（ｒＶ）への転化この工程は通常よく知
られた条件および試薬を用いて行なわれる。従って、ア
ミドは式■の酸を、参照により示されるジョンズ（Ｊｏ
ｎｅｓ）ほか、米国特許第４，４９０，３７１号に記載
されたように酸塩化物、次いでアミドに転化することに
より形成される。

他の好ましいアミドの形成法はヤマダ（Ｓ、　Ｙａｍａ
ｄａ）ほか、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエティ（Ｊ、＾ｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、）　、１９７２．９４．６２０３〜６２０５の手
順に従い、基質として弐■の酸およびカップリング試薬
としてジフェニルホスホリルアジド式Ｉの酸の酸塩化物とＲ３０＋１　（式中、Ｒ，は低級
アルキルである）との反応は相当する式Ｉのエステル（
ＹはＣＯ２Ｒ２である）を与え、それはまた弐■の酸か
ら他の通常使用される方法例えば酸触媒エステル化によ
り得ることができる。

図式３−（Ｃ）弐■の化合物の、Ｙが一ＣＯ２Ｈである
式Ｉの化合物（式■により確認される）への加水分解 ■ 弐■の化合物の相当する酸への加水分解は通常よく知ら
れた条件および試薬を用いて行なわれ、例えば弐■のエ
ステルを強塩基で０〜５０℃の温度で約０．　５〜２４
時間処理する。この反応の実施に使用できる塩基は好ま
しくはアルカリ金属塩基例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどである。一般に反応は室温で約２時間道
行させて酸のアルカリ塩を生成させ、望むならばそれを
酸例えば塩酸で酸性化することにより中和して遊離酸を
得ることができる。

図式４−ｆｄｌ弐■の化合物の１〜６個の炭素原子のア
ルカン酸または７〜１２個の炭素原子のアリールアルカン酸によりそのエステル（Ｒ＋。が選んだ酸のカルボキシラード基に相当
する式ｔｂにより確認４される）を生成させる処理 ■ エステルを生成させるための弐■の化合物の酸による処
理は常法により行なわれる。例えば１゜３−ジヒドロ−
７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２Ｈ−イミダゾ（
４，５−ｂ）キノリン−２−オンと塩化ブチリルとの不
活性溶媒例えばテトラヒドロフラン、クロロホルム、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミドなど中の反応はメチル
３−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ〕プロピ
ルブタノアートを生ずる。

図式５−（ｅ）Ｙがケトン形成オキソである式■の化合
物（Ｒ１，がオキソである式Ｉ’により確認される）の
相当するアルコール（ＲＩｔが０１１である式Ｉｄにより確認される）への
還元ｄ反応は普通の接触法または化学的方法により、好ましく
は水素化ホウ素ナトリウムで不活性溶媒例えばジメチル
ホルムアミド中で行なわれる。

するアミノ酸への転化」に関しては、反応は環化カルバ
メートの塩基（例えば水酸化ナトリウム）触媒加水分解
により行なわれる。

上記「方法（ｇｌの式Ｉの化合物の遊離塩基のその製剤
に許容される塩への転化」に関しては、普通の方法が使
用される。例えば式Ｉの製剤に許容される塩は式Ｉの塩
基を選んだ酸で、好ましくは溶液中で処理することによ
り得られる。それはまた、式■の物質の１つの塩のアニ
オンが他のアニオンにより置換される条件下にメタセシ
スまたはイオン交換樹脂で処理することにより、例えば
溶液からの沈降または溶媒中への抽出、あるいはイオン
交換樹脂からの溶離または保持による所望種の分離を考
慮した条件下に行なうことができる。本発明の製剤に許
容される酸付加塩はアニオンが毒性または塩の薬理活性
の有意な原因とならず、従って式ｌの塩基と薬理学的に
等しいものである。それらは一般に医療用に好ましい。

ある場合には、それらは製剤配合目的に対し一層望まし
くする物理的性質例えば溶解度、低吸湿性、錠剤形成に
関する圧縮性、および物質を製剤目的に一緒に使用でき
る他の成分との相容性を有する。式Ｉの物質の塩を形成
するための製剤に許容される酸には塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸、安息香
酸、マンデル酸、硫酸、リン酸、硝酸、ムチン酸、イセ
チオン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、パルミチン酸、ヘプタン酸などが
含まれる。

Ｙが−ＧＯ！である式■の化合物の場合に、製剤に許容
される金属塩、殊にアルカリ土類またはアルカリ金属塩
（好ましくはナトリウムおよびカリウム塩）は有用であ
り、常法例えばメタノール中の弐Ｉの酸とナトリウムメ
チラートとの等モル混合物を蒸発させることにより製造
される。

式■の化合物を製造する方法に用いる式■のヒダントイ
ンは次の反応図式に例示されるビレツク（Ｂｉｌｌｅｋ
）、Ｍｏｎｔａｓｈ　、　１９６１．９２．３５２〜３
６０　〔ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍ、Ａｂｓ
、）１９６２．５６．３９４ｂ）に記載された手順によ
り製造することができる。

方法Ａ ■ ＣＣ）１３方法Ａには無水酢酵申の溶融酢酸ナトリウムの存在下に
高温（例えば１００〜１６０℃）における式■の置換ベ
ンズアルデヒドとヒダントイン（■）との縮合が含まれ
る。段階１で得られるＮ−アセチル中間体（■）の加水
分解は通常アルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウ
ムで行なわれ、式■のベンジリデンヒダントインが生ず
る。

式■のヒダントインを製造する他の好ましい方法には次
の反応図式に例示される式■の２−二トロベンズアルデ
ヒドと式■のヒダントイン−５−ホスホナート（式中、
Ｒ，は水素または低級アルキルである）との反応が含ま
れる。

方法Ｂ ■ ■ ＶＴ　　　　　　　　　　　　ＩＸ反応は便宜には室温で、ホスホナート（■）をアルカノ
ール溶媒例えばエタノール中に溶解したモル当量のナト
リウムに加え、次いでベンズアルデヒド（Ｍｌ）を添加
することにより行なわれる。

あるいはホスホナート（■）を溶媒例えばアセトニトリ
ル中の有機塩基例えばトリエチルアミンに加えることが
できる。反応の完結に比較的短時間（例えば０．５〜２
時間）を要し、ヒダントイン（ＩＩ）は反応混合物を濃
縮し、残留物を水で洗浄することにより分離される。得
られるベンジリデンヒダントイン誘導体（ｎ）はしばし
ば幾何異性体の混合物からなり、主異性体はＮＭＲスペ
クトル中の低磁場で共鳴するビニルプロトンを有する（
存在すれば）。ヒダントイン（ｎ）から式Ｉの化合物を
製造するこの方法では二重結合が還元されるのでどの異
性体を用いるかに関しては重要でない。

参照により示したジョンズ（Ｊｏｎｅｓ）ほか、前掲、
にはＹがＣＯ２Ｈ（酸＞　、ＣＯＺＲ３（エステル）お
よびＣＯＮＲ４Ｒ５（アミド）である式■の化合物の製
造が記載されている。一般に手順は適当なヒドロキシ−
２−ニトロベンズアルデヒドをブロモアルカノアートで
アルキル化し、次いでエステルを酸にアルカリ加水分解
することを含む。弐（Ｖｌ）のアミドはジョンズ（Ｊｏ
ｎｅｓ）ほか、前掲、の酸塩化物法により、または好ま
しくはアンダーソン（Ａｎｄｅｒｓｏｎ）ほか、ジャー
ナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ
（Ｊ、　Ａｎｇｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、１９
６７．８９．５０１２〜５０１７のカルボン酸無水物法
により製造される。

式（ＩＸ）のホスホナートは適当なＲ１−イミダゾリジ
ン−２，４−ジオンを臭素化し、生成物を亜リン酸トリ
エチルとカップリングさせることにより、次の１−メチ
ル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸
ジエチルおよび類似体の典型的な製造に示すように製造
される。

１−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２０２，
５ｇ、１．８Ｍ）と氷酢酸（１りとの混合物を油浴中で
９０°Ｃに加熱した。滴下漏斗に臭素（３１１，５ｇ、
　１００ｍＡ！、　１．９５Ｍ）を装入し、小量の臭素
を反応混合物に導入した。橙色の消失後、残りの臭素を
直ちに脱色するような速さで滴加した。添加が終った後
混合物を９０°Ｃで６０分間かくはんし、室温に冷却し
て一夜かくはんした。酢酸を白色沈殿からデカントして
減圧で濃縮し、残留物を沈殿に合せてジエチルエーテル
（約２１）中に懸濁させた。亜リン酸トリエチル（２９
５ｇ、　３２０＋＋ｊ！、１．８Ｍ）をかくはん下に一
部ずつ加えた。発熱反応が起り、それを反応容器の水道
水冷却により制御した。溶液が生じ、それを続けてかく
はんすると白色沈殿が生じた。

６０分間放置した後、混合物をジエチルエーテル（４ｅ
）に注加し、−夜装置した。濾過すると１−メチル−２
，４−ジオキソイミダゾリジン−５＝ホスホン酸ジエチ
ル（３３１，７ｇ、７５％）、融点９５〜９６℃、が得
られた。ＭｅＯＨ／ＥｔｇＯから結晶化した分析試料は
融点９５〜９６℃を有した。

元素分析：計算値ＣＣ１１Ｈ，５Ｎ２０．Ｐ）：　Ｃ，
３８，４１；　Ｉ＋。

６．０４；　）１，　１１．２０．測定値：　Ｃ，３８
，２２；　Ｈ，６，０’７；　Ｎ。

１１．０４゜上記手順において１−メチルイミダゾリジン−２，４−
ジオンの代りに適当なイミダゾリジン−２，４−ジオン
を用いることにより次の５−ホスホナートヒダントイン
中間体を同様に製造することができる：２．４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエ
チル、融点１６１〜１６３°Ｃ、エタノールから結晶化
、１−エチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホ
スホン酸ジエチル、１−プロピル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−
ホスホン酸ジエチル、１−イソプロピル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−
５−ホスホン酸ジエチル、ｌ−ブチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホ
スホン酸ジエチル、１−イソブチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−ホスホン酸ジエチル、１−ｔ−ブチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−ホスホン酸ジエチル。

前記のように、式■の化合物またはその製剤に許容され
る塩は、殊にそれをホスホジェステラーゼ抑制策、血小
板抗凝集薬および（または）強心薬として有用にする薬
理的性質を有する。後者に関して本発明の化合物は心室
が末梢に血液を送る心筋収縮力を選択的に強化する。従
って、本化合物は心筋症例えば正変力活性の増加が望ま
しい心筋不全の治療および予防に有用である。好ましい
化合物は不当に心拍数を増すことなく収縮力を増加する
。

血小板凝集は脈管系中の血栓の形成に対する複雑な生理
機構の一部と思われる。血栓塞栓症の徴候、すなわち血
栓の形成、は血栓静脈炎、静脈血栓症、脳血栓症、冠動
脈血栓症および網膜血管血栓性を含む補乳動物における
止血および多くの疾患状態、に含まれる。血小板凝集の
傾向の増加は、ときには血小板粘着能として示され、分
娩、外科手術例えば、多少挙げれば冠動脈バイパス外科
、器官移植、血管形成術、補綴心臓弁移植後に、および
虚血性心疾患、アテローム硬化症、多発性硬化症、頭蓋
的腫瘍、血栓塞栓症および脂肪過剰血症に認められる、
ボブロウスキー（Ａ、　Ｐｏｐｌａｗｓｋｉ）ほか、ジ
ャーナル・オブ・アテロスクレロシス・リサーチ（Ｊ、
Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）
、８、？２１　　（１９６８）参照。従って、抗トロン
ボゲン（血小板凝集の抑制）およびホスホジェステラー
ゼ抑制性を有する本発明の化合物は血小板凝集および前
記血栓症を含む状態の予防または治療に有用である。ホ
スホジェステラーゼ抑制化合物の予防および治療活性に
関する文献には次のものが含まれるニアマー（Ｓ、　Ｍ
、＾ｍｅｒ）　、ｒ薬物設計の標的としての環状ヌクレ
オチド」、アトパンシス・イン・ドラグ・リサーチ（Ａ
ｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ）　
、１２巻、１９７７、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄ
ｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｌｏｎｄｏｎ）　、Ｌ　〜３
８頁；ワインリ−（１，匈ｅｉｎｒｙｈ）ほか、ジャー
ナル・オン・ファルマシューティカル・サイエンス（Ｊ
。

Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、）、１５５６〜１５６７頁（１
９７２）　ｉアマ−（Ｓ、　Ｍ、　Ａｍｅｒ’）ほか、
ジャーナル・オブ・ファルマシューティカル・サイエン
ス（Ｊ、　Ｐｈａｒｍ。

Ｓｃｉ、）、６４巻、１〜３７頁（１９７５）；および
ハリス（Ｄ、　）１，　ｔｌａｒｒｉｓ）ほか、エンザ
イム・インヒビターズ・アズドラグズ（Ｅｎｚｙｍｅ　
ＴｍｈｉｂｉｔｏｒｓＡｓ　Ｄｒｕｇｓ）　、マクミラ
ン・アンド・カンパニー（ＭｃＭｉｌｌａｎ　＆　Ｃｏ
、）、スタントラ−（Ｍ、　５Ｌａｎｄｌｅｒ）編、１
２７〜１４６頁（１９８０）。本化合物はその血小板凝
集抑制性にてらして潜在的抗転移性を有すると思われる
。

本化合物の薬理的性質は次のような普通の試験管内およ
び生体内生物学試験により示すことができる。

試験管内血小板凝集抑制マスタード（Ｍｕｓ　Ｌａｒｄ）はか（２）により改良
されたボーン（Ｂｏｒｎ）　　（１）の凝集検出計法を
用いてアデノシンニリン酸（ＡＤＰ）およびコラーゲン
誘発血小板凝集の抑制について種々の化合物の試験管内
活性を評価した。血小板濃縮血漿（ＰＰＰ）をクエン酸
添加（３，８％）ウサギ血液から遠心分離によって分離
した。エバンス（Ｅｖａｎｓ）はか（３）により記載さ
れた方法により調製した最Ｐ：濃度０．５ｍｃｇ／ｍｌ
のＡＤＰまたはコラーゲンＱ、ｆｊｒ　ン夜０．０５ｍ
１を凝集の誘発に用いた。試験した種々の化合物は血小
板濃縮血漿に５　ｍｃ　ｊ＋を加えると所望の試験濃度
が生ずるようにジメチルスルホキシド〔（ＩＭｓＯ）中
に溶解した。ビヒクル対照試験を行なって種々の濃度の
試験化合物を含む血小板濃縮血漿中に誘発された凝集と
比較した。用量応答曲線を得て有効濃度（ＥＣ５０）値
を計算した。この試験における臣ｎ床的に有用な抗トロ
ンボゲン薬であるジビリダモールに対するＥＣｓ。値は
ＡＤＰに対し５１２ｍｃｇ／ｍβ以上およびコラーゲン
に対し２４５ｍｃｇ／ｍ１である。種々の式Ｉの化合物
に対する結果は表Ｉに示される。

（１）ポーン（Ｂｏｒｎ、　Ｇ、　Ｖ、　Ｒ，）　、ジ
ャーナル・オブ・フィジオロジー、ロンドン（Ｊ、　Ｐ
ｈｙｓｉｏ１，。

Ｌｏｎｄｏｎ）　、１６２．６７頁（１９６２）。

（２）　　マスタードはか（Ｍｕｓｔａｒｄ、　Ｊ、　
Ｆ、、　ｌ（ｅｇａｒｄｔ。

Ｂ、、　Ｒｏｗｓｅｌ１，　Ｈ，Ｃ，ａｎｄ　ＭａｃＭ
ｉｌｌａｎ、　Ｒ，Ｌ、）、ジャーナル・オン・ラボラ
トリ−・アンド・クリニカル・メディシン（Ｊ、　Ｌａ
ｂ、　Ｃｌ１ｎ、　Ｍｅｄ、）、６４．５４８　（１９
６４）。

（３）　　エバンスほか（Ｅｖａｎｓ、　Ｇ、、　Ｍａ
ｒｊａｎ、　Ｍ、　Ｃ，。

Ｐａｃｋｈａｍ、Ｍ、Ａ、、ＮｉＮ１５ｈｉｚａ、Ｅ、
Ｅ、、Ｍｕｓｔａｒｄ。

Ｊ、　Ｆ、　ａｎｄ　Ｍｕｒｐｈｙ、、　Ｅ、　Ａ、）
、ジャーナル・オン・エクスペリメンタル・メディシン
（Ｊ、　Ｅｘｐ、　Ｍｅｄ、）、１２８．８７７　　（
１９６８）。

経口投与後の血小板凝集の抑制この試験は該技術でエクス・ヒポ（Ｅｘ　ｖｉｖｏ）法
として示され、初めにフレミング（Ｆｌｅｍｉｎｇ）ほ
か、アルシーブ・インクナショナレス・デ・ファルマコ
デイナミ・工・デ・セラピ（Ａｒｃｈ、　ＩｎＬ、Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｄｙｎ。

Ｔｈｅｒ、）　、１９９．１６４　（１９７２）に記載
された。簡単に記載すると、この検定は次のように行な
われる。

凝集は試験化合物またはビヒクルを投薬したラットから
得られた血小板濃縮血漿で前記のように試験管内で行な
われる。すべての場合に・活性は、ツイーン２０を数滴
加えた０、　９％水中の′Ｌ４．濁液として薬物を胃管
栄養により種々の用量で経口投与した２時間後に測定す
る。薬物活性は試験化合物の種々の用量で処置した１０
動物の群から得な結果から別の抑制群と比較して計算し
たＥＤｓｏ　（誘発凝集の５０％抑制に要する用量）と
して示される。

この試験において、ジピリダモールのＥＤ、。は１００
ｍｇ／ｋｇより大きく、アナブレリドは４．９ｍｇ／ｋ
ｇである。種々の式Ｉの化合物に対する結果は表Ｉに示
される。

環状ＡＭＰホスホジェステラーゼの抑制この検定は実質
的にトンプソン（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ）ほか、メソーズ・
イン・エンチモロジ−（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎＥｎｚｙ
ｍｏｌｏｇｙ）、■、２０５〜２１２　（１９７４）に
より記載されたように行なわれる。簡単に記載すると、
トリチウム標識環状アデノシン−リン酸（ｃＡＭＰ）を
、培養管中でＣＡＭＰの部分を５　’　ＡＭＰに転化す
るヒト血小板から得られるホスホジェステラーゼ（ＰＤ
Ｅ）酵素とともにインキュベートする。

管を沸騰水中に浸漬することによりこの反応を終らせ、
その後それを氷上に置き、ヘビ毒を各音に加える。これ
は次のインキュベーションの間に５′ＡＭＰをアデノシ
ンに転化する。イオン交換樹脂を加えて残留環状ＡＭＰ
を結合させる。管を遠心分離機にかけて樹脂を沈降させ
、透明上澄み（放射性アデノシンを含む）の一部を液体
シンチレーションカウンター中で計数する。試験薬物の
ｃＡＭＰホスホジェステラーゼ抑制活性はＰＤＥ酵素調
製物を試験薬物とともに前インキュベーションすること
により測定する。用量応答値が得られ、試験薬物の活性
はＰＤＥ活性の５０％を抑制する＜ｒｐｓｏ）　試験薬
物のモル（Ｍ）濃度として示される。この試験における
公知変力薬ミルリノン（ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ）のＩＣ，
。値は２Ｘ１０−’モルである。式Ｉの化合物に対する
結果は表■に示される。

生体内変力活性この試験はフエレ・７トを用いて次のように行なわれる
。

絶食し、摩砕をかけたフエレソトを器械にとりつけ、ウ
オルトン−プロディ（Ｗａｌｔｏｎ−Ｂｒｏｄｉｅ）オ
ープンストレインゲージアーチを用いて血行力学パラメ
ーター並びに右心室収縮力（ＲＶＣＦ）を調べる。薬物
をＤＭＳＯ（１ｍｌまたはそれ未満）中の溶液として十
二指腸内に投与し、心筋収縮力および他のパラメーター
に対する効果を投与後６０分間モニターする。薬物処理
に応答する収縮力の変化が前投薬対照からの変化率に関
して示される。

この試験でミルリノンは３ｍｇ／ｋｇでＲＶＣＦを５２
％増加する。種々の式Ｉは化合物に対する結果が表Ｈに
示される。

血小板凝集およびｃＡＭＰホスホジェステラーゼの抑制
４　　　０．３　　　　Ｑ、Ｌ　　　　　　３．４　　
、　　　５Ｘ１０−”６　　　　＞３２　　　　＞３２
　　　　　　　　　　　　６Ｘ１０−’８　　　　＞３
２　　　　＞３２　　　　　　　　　　　　５ＸＩＯ−
ｑ９　　　　＞３２　　　　＞３２　　　　　　　　　
　　　８Ｘ１０−’７　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　７Ｘ１０−”ｔｏ　　　　Ｏ，０２０，
００６４，４４Ｘ１０−’１１　　　　Ｑ、６　　　　
Ｑ、ＱＢ　　　　　　１５．７　　　　７　Ｘ　１０−
’１３　　　０．３　　　０．０３　　　　　　＞ｔｏ
　　　　　３）４１０−”１４　　　３　　　　０．２
　　　　　　　　　　　　５Ｘ１０−’１２　　８　　
　　　２．５　　　　　　　　　　　　　２Ｘ１０−’
３０　　０．００２　　　０．００１　　　　　２．４
　　　　　２　ｘ　１０−’３１　　０．０２　　　０
．Ｑ１８　　　　　２．１　　　　　２ｘ　ｔｏ−’３
２　　　０．００３　　　０．０００８　　　　　３．
８　　　　　２Ｘ１０−９２７　　０．０６　　　　０
．０３　　　　　　　　　　　　　５ｘｌＯ−１２２０
，００７０，００２６，２３Ｘ　１０−’２３　　　０
．０３　　　　０．００５　　　　　　　　　　　　３
Ｘ１０−’３３　　　０．００２　　　０．０００６　
　　　　１．７　　　　　４Ｘ１０−”２Ｂ　　　　０
．０６　　　、　０．０３　　　　　　　　　　　　　
６Ｘ１０−’２１　　　０．００２５　　　０．０００
８　　　　　　　＜３　　　　５　Ｘ　１０−　”２４
　　　０、Ｑ４　　　　０．０３　　　　　　　　　　
　　　２　Ｘ　１０−　”２５　　　４．０　　　　０
．８　　　　　　　　　　　　　　２ｘｌＱ−’１６　
　　０．０５　　　　０．Ｑ２　　　　　４．ＯＬｘｌ
Ｏ−”１８　　　　　　Ｑ、Ｏ１５０，００２５＜１０
　　　　　　　　　　３　Ｘ　１０−’１９　　０．０
？　　　　　０．００９　　　　　８．３　　　　　７
　ｘ　１０−’１５　　　０．１　　　　０．００７　
　　　　　＞１０　　　　　４　ｘ　１０−”２６　　
　０．１２５　　　０．００９　　　　　　　　　　　
　２　Ｘ　１０−’３６　　　　０．１１　　　　　０
．０２　　　　　　　＞１０　　　　　　　４　ｘ　１
０−’３５　　　　０．０？　　　　　　０．０３　　
　　　　４．３　’　　　　　　　１　ｘ　１０−”３
４　　　　１．５　　　　　　０．４　　　　　　　　
　　　　　　　　　３ｘｌＯ−’４１　　　　３．０　
　　　　　７．０　　　　　　　　　　　　　　　　　
６ｘｌＯ−”４２　　　　６．０　　　　　　０．４　
　　　　　　　　　　　　　　　　７ｘｌＯ−”４３　
　　　　＞３２　　　　　　　＞３２　　　　　　　　
　　　　　　　　　３ｘｌＯ−’ａ、化合物の確認には
実施例参照。

表−一■ ４　　３　　　３±５−３±２３１０　　　３　　　　−９±１−１４±８３０．３　　
９．０±１０−１４±９３１１　　　３　　　　　−１０　　　　〜４１３０　　
　３　　　　３５±２−３０±２２３０　　　　０．３
　　　　　４１±５−２７±６３３０　　　　０．０３
　　　　　８±２−３±０２３１　　　３　　　　　　
３±６−３６±３３．３１　　　　０．３　　　　　　
０±６−２８±５３３２　　　　０．３　　　　　１８
±４　　−２７±１０　　　３２２　　　　０．３　　
　　　２９±５−２６±４３３３　　　　０．３　　　
　　２７±８−３４±２３１６　　　３　　　　　　６
±３−１０±４３３５　　　　３　　　　　　　１１±
５−１０±８３ａ、化合物のＴｉＩ！認には実施例参照
。

上記のように、本発明のＩＢ様は哺乳動物におけるホス
ホジェステラーゼおよび血小板凝集を抑制する治療法に
関し、それには式■の化合物またはその製剤に許容され
る塩の治療有効量を上記処置の必要な哺乳動物に投与す
ることが含まれる。

前記のように本発明の他の観点は心臓変力活性を増進す
る治療法°に関し、それには人を含め、そのような治療
を必要とする温血動物に式【の化合物、好ましくは、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キ
ノリン−７−イル）オキシコブタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キ
ノリン−７−イル）オキシフペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−５−〔（２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ
ノリン−７−イル）オキシ〕−Ｎ−メチルペンタンアミ
ド、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−４−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キ
ノリン−７−イル）オキシコブタンアミド、Ｎ−シクロヘプチル−４−〔（２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ
ノリン−７−イル）オキシ］Ｎ−メチルブタンアミド、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−５−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ）−
１−ノリンー７−イル）オキシフペンタンアミド、Ｎ−シクロヘプチル−５−〔（２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ
ノリン−７−イル）オキシ〕−Ｎ−メチルペンタンアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（４−〔（２，３−ジヒドロ
−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ）キノリン
−７−イル）オキシ）−１−オキソブチルコグリシンメ
チルエステル、１−　（４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＬＨ
−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ
ュー１−オキソブチル〕ピペリジン、からなる群から選
ばれる化合物の治療有効量を投与することが含まれる。

本治療法に用いる用量は投薬の形態、選んだ個々の化合
物、試験される被検者および所望効果で変動する。動物
における適当な有効用量は経口的には０．５〜３０ｍｇ
／ｋｇ一体重、および非経口的（一般に皮下、筋肉内お
よび静脈内注射として特徴づけられる）には０．０５〜
１０ｍｇ／ｋｇ一体重の範囲内にある。人における有効
単位用量は１日１〜３回投与する０、１〜３０ｍｇ、好
ましくは０．５〜２０ｍｇの範囲内にあることが予期さ
れる。普通の臨床実験によれば、有効量は、有効である
と思われる化合物の用量より実質的に少ない投薬量で式
Ｉの化合物を投与し、次いで所望の効果が達成されるま
で小増分で投薬量を増すことにより決定することができ
る。

本治療法の実施において、式Ｉの活性成分およびその製
剤に許容される酸付加塩は、好ましくは製剤に許容され
る担体とともに投与され、そのような組成物は本発明の
一部を構成する。経口使用に適する投薬形態は錠剤、飛
散性散剤、顆粒、カプセル、シロップおよびエリキシル
である。非経口形態の例は溶液、懸濁液、分散液、乳濁
液などである。経口使用組成物は１種またはそれ以上の
補助剤例えば甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤を適
当な薬剤気品の組成物を与えるために含むことができる
。錠剤は゛活性成分を不活性希釈剤、例えば炭酸カルシ
ウム、炭酸ナトリウム、ラクトースおよびタルク；造粒
剤および崩壊剤例えばデンプンおよびアルギン酸；結合
剤例えばデンプン、ゼラチンおよびアカシアゴム、並び
に潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸およびタルクを含む通常の製剤に許容される賦形剤と
の混合物で含むことができる。錠剤は非被覆または公知
技術により被覆して胃腸管中の崩壊および吸収を遅らせ
、それにより長時間にわたる持続作用を与えることがで
きる。同様に、懸濁液、シロップおよびエリキシルは活
性成分を、上記組成物の製造に用いる任意の通常の賦形
剤例えば沈殿防止剤（例えばメチルセルロース、トラガ
カントゴム、およびアルギン酸ナトリウム）、湿潤剤（
例えばレシチン、ポリオキシエチレンステアラート）お
よび保存剤例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルとの混
合物で含むことができる。カプセルは活性成分を単独で
、または不活性固体希釈剤例えば炭酸カルシウム、リン
酸カルシウムおよびカオリンと混合して含むことができ
る。注射可能な組成物は該技術に知られるように配合さ
れ、前記のものに−敗しまたは類似する適当な分散また
はｌＷ潤剤、および沈殿防止剤を含むことができる。

次の実施例は例示として与えられ、本発明の多くの変診
が本発明の主旨に沿っているので、決して発明の限定と
解すべきではない。温度はすべて摂氏度であり、トーマ
ス・ツーバー（Ｔｈｏｍａｓ　−Ｈｏｏｖｅｒ）毛管装
置で得られた融点は未補正である。

通常の略号が１．テトラメチルシランを内部標準とした
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルデータおよび百方分率
における化学シフトデータ値の報告に用いられている。

実施例１方法Ａ−ビレツク（Ｂｉｌｌｅｋ）　、、　Ｍｏｎｔａ
ｓｈ、　Ｃｈｅｍ、。

遣２，３５２〜３６０　　（１９６１）の方法の適用に
よる２−ニトロヘンズアルデヒド（Ｖｌ）のヒダントイ
ン（■）との縮合による式■のヒダントイン中間体の製
造５−　〔（５−（３二〔〔（シクロヘキシル）メチルア
ミノ〕カルボニル〕プロポキシ〕−２−ニトロフェニル
〕メチレン〕イミダプリジン−２，４−ジオンＮ−シクロヘキシル−４−（３−ホルミル−４〜ニトロ
フエノキシ）−Ｎ−メチルブタンアミド（２０ｇ、５７
ミリモル）、ヒダントイン（５，７５ｇ、５７ミリモル
）、酢酸ナトリウム（４，７１ｇ、５７ミリモル）およ
び無水酢酸（１１０ｍｊりの混合物をアルゴンの雰囲気
下に加熱還流した。

４５分後に混合物を冷却し、水（４０ｍｌ）で希釈する
と発熱反応が生じた。混合物を水浴中で冷却し、さらに
水（１５０ｍｊ！＞を５分間にわたって一部ずつ加えて
希釈した。混合物をジクロロメタン（４Ｘ　２５０ｍｊ
りで抽出し、抽出物を合せて硫酸ナトリウム上で乾燥し
、減圧下に濃縮した。

残留物をメタノール（１５０ｍｊ２）と４Ｎ水酸化ナト
リウム溶液（３００ｍ１）との混合物に溶解した。３０
分後に反応混合物を６Ｎ塩酸で酸性になし、褐色沈殿を
濾過し、水で洗浄し、空気中で乾燥すると５−　〔（５
−（３−（Ｃ（シクロヘキシル）メチルアミン〕カルボ
ニル〕プロポキシ〕−２−ニトロフェニル〕メチレン］
イミダゾリジン−２，４−ジオン（２０，５５ｇ、８３
％）が得られた。分析試料は酢酸エチルに溶解し、若干
のタール状１７１質を沈殿させる十分なヘキサンを加え
ることにより精製した。デカントした後さらにヘキサン
で希釈すると純物質が不明瞭な融点を有する部分水和物
として得られた。

元素分析：計算値ＣＣｚ＋ＨｚｂＮｔＯｂ　、０．１Ｈ
ｚＯ）　：　Ｃ。

５８．３５；　Ｉ（、６，１１；　）１，　１２．９６
；　）１２０．０．４２．　　測定値：Ｃ，５８，８５
；　　１１，６．２４：　　）１，１２．２７；、Ｈｚ
Ｏ，０，５７゜４−〔（４−ニトロ−３−〔（２，４−
ジオキソイミダゾリジン−５−イリデン）メチル〕フェ
ニル〕オキシ〕ブタン酸４−　（３−ホルミル−４−ニトロフェノキシコブタン
酸エチル（２，００ｇ、　７．１ミリモル）、ヒダント
イン（０，７１ｇ、７．１ミリモル）、並びに無水酢酸
ナトリウム（０，５８ｇ、７．１ミリモル）および無水
酢酸（２０ｍＪ）の混合物を１時間加熱還流した。冷却
後Ｈ，０を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。

有機部分を水で洗浄し、濃縮し、残留物をメタノール（
２０ｍＡ）と４Ｎ−Ｎａ０１１　（３０ｍｊ２）との？
容ン夜に？８解した。１時間力１くはんした後、２Ｎ−
！（Ｃ１の添加により混合物をｐＨ＝２にした。沈殿を
捕集し、ＭｅＯｌｌ　／　Ｃ）Ｉ　２ＣＥ　ｚで摩砕す
ると４−ＣＣ４−二トｌｆｆ−３−〔（２゜４−ジオキ
ソイミダゾリジン−５−イリデン）メチル〕フェノキシ
〕オキシ〕ブタン酸（０，８８ｇ、３７％）が得られた
。分析試料はＤＭＦ／Ｈ２０からの結晶化により調製さ
れ、金色板状晶、融点１８１〜１８４　’Ｃ１が得られ
た。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｔＨ＋Ｊ３０ｖ）：　ｃ＋　５
０．１５；　Ｉ（。

３．９１；　）１，　１２．５３．測定値：　Ｃ，５０
，２７；　）１，　３．８９；　１４゜１２．５４゜５−〔（４−二トロー３−〔（２，４−ジオキソイミダ
ゾリジン−５−イリデン）メチル〕フェニル〕オキシ〕
ペンタン酸４−〔３−ホルミル−４−ニトロフェノキシ）ペンタン
酸エチルおよびヒダントインから実施例（１−２）に類
似する手順により調製された、融点１９１〜１９３°Ｃ
Ｏ元素分析：計算値（ＣＩＳＨＩＳＮ３０．）：　Ｃ，５
１，５８；　Ｈ。

４．３３；　）１，　１２．０３．測定値：　Ｃ，５１
，３４；　Ｈ＋　４．３０；　Ｎ。

１１．８９゜Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−（３−〔（２，
４−ジオキソイミダゾリジン−５−イリデン）メ・チル
〕　−４−ニトロフェノキシフペンタンアミドＮ−シクロヘキシル−４−（３−ホルミル−４−ニトロ
フェノキシ）−Ｎ−メチルペンタンアミドおよびヒダン
トインから実施例（１−１）に類似する手順により部分
水和物、融点１０４〜１０８℃、として製造された。

元素分析二計算値（ＣＺ２Ｈ２８Ｎ４０６０．６　Ｈ２
Ｏ）：　Ｃ。

５８．０４；　Ｈ，６，４６；　Ｎ＋　１２．３１；　
１１２０．２．３７．　　測定値：Ｃ，５８，２８；　
Ｈ，６，５２；　）１，　１２．０７；　Ｈ，０，２，
５２゜Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−５−〔（４−
ニトロ−３−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−
イル）メチレン〕フェノキシ〕ペンタンアミドＮ−シクロヘプチル−４−（３−ホルミル−４−ニトロ
フェノキシ）−Ｎ−メチルペンタンアミドおよびヒダン
トインから実施例（１−１）に類似する手順により部分
水和物、融点１２２〜１２６℃、として製造された。

元素分析−計算値（ＣｚＪ＊。８４．０＆　０．７５１
ｈＯ）：　ｃ＋５８．５３；　Ｈ，６，７３；　）１，
　１１．８７：　Ｈ２Ｏ，２，８６，測定値：Ｃ，５８
，１８；　　Ｈ，６，７９：　　）１，　　１１．５９
；　　ｏｚｏ、　　２．７６゜実施例２方法Ｂ−２−ニトロベンズアルヒト（Ｖｌ）のヒダント
イン−゛５−ホスホナート（ＩＸ）との縮合による式■
のヒダントイン中間体の製造４−　（３−〔（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−イリデン）メチル〕−４−ニトロフェノキシ〕ブタン
酸エチルナトリウム（４，９２ｇ、　０．２１グラム原子）を無
水エタノール（６００ｍ１）に溶解し、２．４−ジオキ
ソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエチル（５０，５
ｇ、　０．２１モル）を加えた。１０分後、４−（３−
ホルミル−４−ニトロフェノキシ）ブタン酸エチル（５
０，０ｇ、０．１８モル）のエタノール＜Ｌｏｏｍり中
の溶液を一度に加えた。

混合物を２時間かくはんし、減圧で約２５０ｍｌに濃縮
し、水で希釈した。２０分後に沈殿を濾過した。次に母
液からさらに２回沈澱が捕集された。

固体を合せてＰ、ＯＳ上真空で乾燥すると４−　（３−
〔（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イリデン）
メチル〕−４−ニトロフェノキシ〕ブタン酸エチル（６
１，３ｇ、９５％）が得られ、それはＮＭＲによると幾
何異性体の４：ｌ混合物であった。

主異性体の分析試料は水性エタノールからの結晶化によ
り得られ、融点、１３１〜１３４℃、を有した。

元素分析：計算値（Ｃ＋６Ｈ＋ＪＪｔ）：　Ｃ９５２，
８９；　Ｈ１４，１２：　）１，　１１．５７．測定値
：　Ｃ，５２，９４；　Ｈ，４，７１；　Ｎ。

１１．５７゜（３−〔（２，４−ジオキシイミダゾリジン−５−イリ
デン）メチル〕−４−ニトロフェノキシ〕酢　エチル２．４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエ
チルおよび４−　（３−ホルミル−４−ニトロフェノキ
シ）酢酸エチルから実施例（２−１）に類似する手順で
製造された、融点２６８〜２７０°ＣＯ元素分析；計算値（Ｃ＋４Ｈ＋ＪｔＱｔ）：　Ｃ，５０
，１６；　Ｉ（。

３．９１；　）１，　１２．５４．測定値：　　５０．
０６；　Ｈ，３，８９；　Ｎ。

１２．５１゜５−　（３−〔（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−イリデン）メチル〕−４−ニトロフェノキシ〕ペンタ
ン酸エチル２．４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエ
チルおよび４−（３−ホルミル−４−ニトロフェノキシ
）ペンタン酸エチルから実施例（２−１）に類似する手
順で製造された、融点１２７〜１２９℃。

元素分析：計算値（ＣＩＪ１９Ｎ３０７）：　Ｃ，５４
，１１；　Ｈ。

５．０８；　）１，　１１１４．測定値：　Ｃ，５４，
２８；　Ｈ，５，１４；　Ｎ。

１１．２９゜４−　（３−〔（１−メチル−２，４−ジオキソイミダ
ゾリジン−５−イリデン）メチル〕−４−ニトロフェノ
キシ〕ブタン　エチルニーメチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホ
スホン酸ジエチルおよび４−（３−ホルミル−４−ニト
ロフェノキシ）ブタノアートから実施例（２−１）に類
似する手順で製造された、融点１６１〜１６３°ＣＯ元素分析：計算値（Ｃ＋ｔｌｌＩＪｓＯｔ）：　ｃ、　
５４．１１；　Ｈ。

５．０８；　）１，　１１．１４．測定値：　Ｃ，５４
，０１；　Ｈ，５，０８，Ｎ。

１１．１２゜５−（３−〔（１−メチル−２，４−ジオキソイミダゾ
リジン−５−イリデン）メチル〕−４−ニトロフェノキ
シ〕ペンタン酸エチル１−メチル−２，４−ジオキソイ
ミダプリジン−５−ホスホン酸ジエチルおよび４−（３
−ホルミル−４−ニトロフェノキシ）ペンタン酸エチル
から実施例（２−４）に類似する手順で製造された、融
点１２１〜１２３℃。

元素分析二計算値（Ｃ＋ｅ）ｌｚ＋Ｎ１ｏｙ）：　Ｃ，
５５，２４；　Ｈ。

５．４１：　）１，　１０．７４．測定値：　ｃ、　５
５．２２；　Ｈ，５，４７；　Ｎ。

１０．８０゜Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（３−〔（１−
メチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イリデ
ン）メチル〕−４−ニトロフェノキシ〕プ　ンアミドナトリウム（０，０７９ｇ、　０．００３グラム原子）
をエタノール（２０＋ｎ！’）に溶解し、１−メチル−
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエ
チル（０，８６ｇ、３．４ミリモル）を加えた。５分後
にＮ−シクロヘキシル−４−（３−ホルミル−４−ニト
ロフェノキシ）−Ｎ−メチルブタンアミド（Ｉｇ、２．
９ミリモル）を加え、混合物を室温で９０分間かくはん
した。溶媒を蒸発させ、残留物を水で希釈し、ジクロロ
メタンで抽出すると発泡体状物質が得られた。ヘキサン
／ジクロロメタンから結晶化するとＮ−シクロヘキシル
−Ｎ−メチル−４−（３−〔（１−メチル−２゜４−ジ
オキソイミダプリジン−５−イリデン）メチル〕−４−
ニトロフェノキシ〕ブタンアミド（０，９６ｇ、７５％
）が幾何異性体の３：１混合物として得られた、融点１
４９〜１５４℃。

元素分析：計算値（ＣｚｚＨｚｓＮ＊Ｏｂ）：　Ｃ，５
９，４５；　Ｈ。

６．３６；　）１，　１２．６１．測定値：　Ｃ，５９
，２７；　Ｈ，６，２９，Ｎ。

１２．４４゜５−　〔（５−（４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ブトキシツー２−ニトロフエニ
ル〕メチレン）−２，４−イミダゾリジンジオンナトリウム（１，３８ｇＸｏ、０６グラム原子）をエタ
ノール（２５Ｏｎ＋ｊ）に溶解し、２．４−ジオキソイ
ミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエチル（１４，２２ｇ
、６０ミリモル）を加えた。５分後に、ニジ（Ｔ、　Ｎ
１５ｈｉ）ほか、ケミカル・アンド・ファルマシューテ
ィカル・ビュレチン（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌ１，）　　、３３．１１４０〜１１４７　　（１
９８５）により得られた５−（４−（１−シクロヘキシ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシツー２−
ニトロベンズアルデヒド（１７，３０ｇ、４６ミリモル
）のエタノール（５０ｍ１）およびジクロロメタン（５
０ｍｊ２）中の溶液を一度に加えた。

この混合物を１０分間かくはんし、溶媒を蒸発させ、残
留物を水および２Ｎ塩酸溶液で希釈した。

黄色沈殿を濾過し、水で洗浄し、空気中で乾燥すると５
−　〔（５−（４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ブトキシツー２−ニトロフエニル
〕メチレン）−２，４−イミダゾリジンジオン（１８，
３８ｇ、８７％）が得られた。分析試料（部分水和物と
して）は水性ジメチルホルムアミドからの結晶化により
調製され、不鮮明な融点を有した。

元素分析二計算値（Ｃｚ＋Ｉｈ５Ｎ７０ｓ、０．２Ｈｚ
Ｏ）：　Ｃ。

５４．９５；　Ｈ，５，５８；　）１，　２１．３６；
　Ｈ２Ｏ，０，７９，測定値：Ｃ，５４，１８：　Ｈ，
５，７４；　）１，　２１．０８；　ｕｚｏ、　０．８
６゜５−〔（２−ニトロ−５−（４−（フェニルスルホ
ニル）ブトキシ〕フェニル〕メチレン〕−２，４−イミ
ダゾリジンジオンナトリウム（０，３８６ｇ、０．０１７グラム原子）を
エタノール（７０ｎｊりに？８解し、２，４−ジオキソ
イミダプリジン−５−ホスホン酸ジエチル（３，９６ｇ
、１７ミリモル）を加えた。１時間後に２−二トロー５
−　（４−（フェニルスルホニル）ブトキシ〕ベンズア
ルデヒド（４，７０ｇ、１３ミリモル）（５−ヒドロキ
シ−２−ニトロベンズアルテヒトの臭化４−フェニルス
ルホニルブチルによるアルキル化により調製）のエタノ
ールおよびクロロホルム中の溶液を加えた。２０分後、
溶媒を蒸発させ、残留物をクロロホルムで抽出すると発
泡体状固体が得られ、それをアセトニトリルに溶解した
。ジエチルエーテルを沈殿点まで加え、混合物を一夜放
置した。固体（０，８６ｇ）を捕集し、さらにアセトニ
トリル−ジエチルエーテルからの結晶化により精製する
と５−〔（２−ニトロ−５−（４−（フェニルスルホニ
ル）ブトキシ〕フェニル〕メチレン）−２，４−イミダ
ゾリジンジオン（０，５ｇ）が得られた。母液を合せて
濃縮すると物質４．１ｇが得られ、それをさらに精製す
ることなく用いた。収率（４，６ｇ、６１％）。結晶化
物質は融点１５０〜１５２°Ｃを有した。

元素分析二計算値（Ｃｚ。Ｈ１９Ｎ３０７）：　Ｃ，５
３，９３；　Ｈ。

４．３０；　）１，　９．４３．　　測定値：　Ｃ，５
４，１２；　Ｈ，４，３１；　Ｎ＋９．４４゜５−　〔（５−〔（２−ジエチルアミノ）エトキシ〕−
２−ニトロフェニル〕メチレン）−２゜４−イミダゾリ
ジンジオン５−ヒドロキシ−２−二トロベンズアルデヒド（１０ｇ
、６０ミリモル）、塩化２−ジエチルアミノエチル塩酸
塩（１３，４ｇ、７８ミリモル）、粉末炭酸カリウム（
２４，８ｇ、１８０ミリモル）およびジメチルホルムア
ミド（２００ｍｊりの混合物を油浴中１００℃で加熱し
た。２時間後、混合物を冷却し、水で希釈し、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出物を合せて水で２回洗浄し、
乾燥し、溶媒を蒸発させると油状物質（１４，６０ｇ、
９２％）が残り、それを一度に２，４−ジオキソイミダ
ゾリジン−５−ホスホン酸ジエチルのナトリウム塩のエ
タノール溶液〔ナトリウム（１，４６ｇ、０．０６グラ
ム原子）をエタノール（２００ｍ４）に’１ｇ解し、２
，４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエチ
ル（１３，００ｇ、４９ミリモル）を加えることにより
調製した〕に加えた。

３０分後に混合物を水で希釈し、濾過し、固体を水で洗
浄し、空気中で乾燥すると５−〔（５−〔（２−ジエチ
ルアミノ）エトキシ〕−２−ニトロフェニル〕メチレン
）−２，４−イミダゾリジンジオン（１１，０ｇ、６５
％）が得られた。分析試料は水性ジメチルホルムアミド
からの結晶化により調製され、融点２０８〜２１１℃（
分解）を有した。

元素分析−計算値（ＣＩ、Ｈ２゜Ｎ（Ｏｓ）：　Ｃ，５
５，１７；　ｌＩ＋５．７９；　）１，　１６．０９．
測定値；　Ｃ，５５，，１２；　）Ｉ、　５．８０．　
Ｎ。

１５．９８゜５−　〔（５−〔（（３−（１−メチルエチル）２−オ
キソオキサゾリジン−５−イル〕メチル〕オキシ〕−２
−ニトロフェニル〕メチレン〕一段ＢＷｌ　　２　　（
２−ニトロ−５−（オキシラニルメトキシ）フェニル）
−１，３−ジオキソラン２−（２−ニトロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，３
−ジオキソラン（２９，５ｇ、　０．１４モル）、エビ
ブロモヒドリン（２９，０３ｇ−１８，１５＋＋＋ｊ！
、０．２１モル）、炭酸カリウム（４８，６７ｇ、０．
３５モル）およびメチルホルムアミド（２５Ｏｎ＋１）
の混合物をかくはん下に１００°Ｃで加熱した。

３０分後に混合物を冷却し、水で希釈し、ジエチルエー
テルで抽出した。有機抽出物を合せて水（３×）で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮すると結晶性固体
（３４，５０ｇ、９２％）が得られ、それをさらに精製
することなく用いた。

分析試料は１ｇをジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解す
ることにより調製した。ヘキサン（約５０ｆｆｌｌ）を
添加すると黄色固体が沈殿し、それを濾過により除去し
た。さらにヘキサンで希釈すると２−〔２−ニトロ−５
−（オキシラニルメトキシ）フェニル）−１，３−ジオ
キソラン（０，８ｇ）、融点７８〜７９．５℃、が沈殿
した。

元素分析二計算値（Ｃ，２Ｈ＋３ＮＯｂ）：　Ｃ，５３
，９４；　Ｈ。

４．９１；　）１，　５．２５．　　測定値：　Ｃ，５
３，５８；　）１，　４．８２；　Ｈ。

５．２５゜段階２　１−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル
）−４−ニトロフェニル〕−３−〔（１−メチルエチル
）アミン〕−２−プロパツール２−（２−ニトロ−５−（オキシラニルメトキシ）フェ
ニル）−１，３−ジオキソラン（２ｇ、７．５ミリモル
）とイソプロピルアミン（１０ｎｊりとの混合物を２３
時間還流した。イソプロピルアミンを真空で除き、残留
物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、濃
縮すると固体が得られた。ジクロロメタンに溶解し、シ
リカゲルのプラグを通して１０％メタノール／クロロホ
ルムを溶離剤として使用して濾過することにより精製を
行なった。分離した固体をジクロロメタンに溶解し、ヘ
キサンで希釈するとＬ−（３−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）−４−ニトロフエニル）−３−〔（１−メ
チルエチル）アミノコ−２−プロパツール（０，８ｇ、
３２％）、融点９７〜９９℃、が得られた。

元素分析：計算値ＣＣ１５ＨｔｔＮｔＯｂ’）：　Ｃ１
５５，２０；　Ｈ。

６．８０；　）１，　８．５９．　　測定値：　Ｃ，５
４，８０；　Ｈ，６，６９；　Ｎ。

８．５４゜段階３　５−〔（’（３−（１−メチルエチル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イル〕メチル〕オキシ〕−
２−ニトロベンズアルデヒドトルエン（５０ｍ１）中にホスゲン（１１，１２ｇ、０
．１１モル）を１−　（３−（１，３−ジオキソラン−
２−イル）−４−ニトロフェニル〕−３−〔（１−メチ
ルエチル）アミノコ−２−プロパツール（１’４．６５
ｇ、０．０５モル）ととリジン（８，８８ｇ、　９．１
ｍ１，０．１１モル）とのジクロロメタン（１５０ｍ１
）中の水浴中で０°Ｃに維持したかくはん溶液に滴加し
た。添加が終った後、水浴を除いて混合物を室温に温た
め、１５分間か（はんした接水で希釈した。混合物をジ
クロロメタンで抽出し１．抽出物を合せて乾燥し、濃縮
すると油状物質が得られ、それをテトラヒドロフラン（
３００ｎ１１）に溶解した。希塩酸溶液（７５＋＋１１
）を加え、混合物を加熱還流した。９０分後、テトラヒ
ドロフランを蒸発させ、残留物をジクロロメタンで抽出
した。抽出物を合せて硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒
を蒸発させると油状物質が残り、それを結晶化すると黄
色固体（１２，ＯＯｇ、８６％）が得られた。分析試料
は１部（１ｇ）をジクロロメタンに溶解し、ジエチルエ
ーテルを加えて粘着性固体を沈殿させることにより調製
した。デカント後、溶液をジエチルエーテル、次いでヘ
キサンで希釈すると５−　〔（（３−（１−メチルエチ
ル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル〕メチル〕
オキシ〕−２−ニトロベンズアルデヒド（０，７ｇ、７
４％）、融点９４〜９７℃、が得られた。

元素分析：計算値（ＣｔｔＨ＋６Ｎｚ０６）：　ｃ、　
５４．５４；　Ｈ。

５．２３；　）１，　９．０９．　　測定値：　Ｃ，５
４，２６；　Ｈ，５，２１；　Ｎ。

９．０４゜段階４　５−〔（５−〔（（３−（１−メチルエチル）
−２−オキソオキサゾリジン−５−イル〕メチル〕オキ
シ〕−２−二トロフェニル〕メチレン）−２，４−イミ
ダゾリジンジオンナトリウム（０，９ｇ、０．０４グラム原子）をエタノ
ール（１５０ｍりに溶解し、２．４−ジオキソイミダゾ
リジン−５−ホスホン酸ジエチル（９，１９ｇ、４０ミ
リモル）を加えた。３０分後に５−〔（（３−（１−メ
チルエチル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル〕
メチル〕オキシ〕２−ニトロベンズアルデヒド（１０，
０ｇ、３２ミリモル）を加え、混合物を激しくかくはん
した。

３０分後に混合物を水（１５０ｍ１）で希釈し、濾過し
、固体を水で洗浄し、風乾すると５−〔（５−〔（（３
−（１−メチルエチル）−２−オキソオキサゾリジン−
５−イル〕メチル〕オキシ〕−２−ニトロフェニル〕メ
チレン］−２，４−イミダゾリジンジオン（９，８０ｇ
、７７％）が得られた。分析試料はジメチルホルムアミ
ドおよび水からの結晶化により調製され、融点２８５〜
２８７℃（分解）を有した。　　　゛元素分析：計算値（Ｃ＋ｄｌ＋５Ｎ４０ｒ）：　ｃ、　
５２．３１；　Ｈ。

４．６５：　）１，　１４．３５．測定値：　Ｃ，５１
，８４；　Ｈ，４，６４；　Ｎ。

１４．２５゜５−　〔（５−［（３−（１，１−ジメチルエチル）−
２−オキソオキサゾリジン−５−イル〕メトキレ］−２
−ニトロフェニル〕メチレン〕イミダゾリジン−２，４
−ジオン５−、（、〔（３−’（１，，１−ジメチルエチル）−
２−オキソオキサゾリジン−５−イル〕メチル〕オキシ
〕−２−二トロペンズアルデヒおよび２゜４−ジオキソ
イミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエチルから実施例（
２−１０）（段階４）に類似する手順で調製された、融
点２７３〜２７５°Ｃ（分解）。

元素分析：計算値（ＣＩａＨ２Ｏ）１，、０７）：　Ｃ
，５３，４６；　Ｈ。

４．９９；　）１，　１３．８６．測定値：　ｉ１，、
　５３．３５；　Ｈ，５，０８；　Ｎ。

１３．８６゜５−〔（２−ニトロ−５−〔（３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕プロポキシ〕フェニル
〕メチレン）−２，４−イミダゾリジンジオン５−ヒドロキシ−２−二トロベンズアルデヒド（８，１
８ｇ、４９ミリモル）、１−ブロモー３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシプロパンＣ１１，
５０ｇ、５１ミリモル）、炭酸カリウム（７，１６ｇ、
５１ミリモル）、ヨウ化カリウム（触媒量）およびジメ
チルホルムアミド（８００ＩＩｌＮ）の混合物をかくは
ん下に１１０℃で３０分間加熱した。混合物を冷却し、
水（１５０ｍｊりで希釈し、ジクロロメタンで抽出した
。抽出物を合せて水（３回）で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧で濃縮すると油状物質が残り、それを
エタノール（１５ｍ１）に溶解し、ナトリウムエトキシ
ド（３，９９ｇ、　５８ミリモル）と２゜４−ジオキソ
イミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエチル（１３，８７
ｇ、５８ミリモル）のエタノール（２００ｍ１）中の溶
液に加えた。９０分後にエタノールを蒸発させ、残留物
を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を合
せて硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧で濃縮すると油状
物質が得られ、それをジクロロメタンに溶解し、ジエチ
ルエーテルを溶離剤として使用してシリカゲルのプラグ
に通して濾過した。溶媒を蒸発させると５−〔（２−ニ
トロ−５−〔（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）オキシ〕プロポキシ〕フェニル〕メチレン）−
２，４−イミダゾリジンジオンが粘性油状物質として残
り、それをさらに精製することなく用いた。この２，４
−イミダゾリジンの分析試料は部分水和物としてジクロ
ロメタンからヘキサンで沈殿させることにより調製され
、融点１２８〜１３４°Ｃを有した。

元素分析二計算値（Ｃ，，１１□＋Ｎ３０ｔ　０．０５
ＨｚＯ）：　Ｃ。

５５．１２；　Ｈ，５，４３；　）１，　１０．７２．
；　Ｈ２Ｏ，０，２３，測定値：Ｃ，５４，８０；　Ｈ
，５，３３；　）１，　１０．８５；　ＩＩ□０．０．
１５−　　〔（５−（２−エトキシエトキシ）−２−ニ
トロフェニル〕メチレン）−２，４−イミダプリジンジ
オン５−ヒドロキシ−２−二トロベンズアルデヒド（１，０
０ｇ、６ミリモル）、２−ブロモエチルエチルエーテル
Ｃ１，ＯＯｇ、　０．７４ｍ１，　６．５ミリモル）、
粉末炭酸カリウム（０，９１ｇ、６．５ミリモル）、ヨ
ウ化カリウム（触媒量）およびジメチルホルムアミド（
１０ｍ＋２）の混合物をかくはん下に１１０　’Ｃで加
熱した。３０分後に混合物を冷却し、水で希釈し、ジク
ロロメタン（３回）で抽出した。抽出物を合せて水（２
回）で洗浄し、チオ硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧で
濃縮すると油状物質が残り、それをエタノール（３ｍｌ
）に溶解し、ナトリウムエトキシド（０，５３ｇ、７８
ミリモル）および２．４−ジオキソイミダゾリジン−５
−ホスホン酸ジエチル（１，８３ｇ、７７ミリモル）の
エタノール（１５ｍｍり中のかくはん溶液に加えた。１
０分後に混合物を２Ｎ塩酸溶液で希釈し、固体を濾過し
、空気中で乾燥すると５−　〔（５−（２−エトキシエ
トキシ）−２−二トロフェニル〕メチレン）−２，４−
イミダゾリジンジオンが部分水和物（１，４０ｇ、７３
％）として得られた、融点２２８〜２３３℃（分解）。

元素分析：計算値（Ｃ＋４４１＋ｓＮ＊０６０．１２Ｈ
ｚＯ）：　Ｃ。

５１．９９；　Ｈ，４，７５；　）１，　１３．００；
　Ｈ，ｏ、　０．６７、　　測定値：Ｃ，５１，５９；
　１１．４．７２；　）１，　１２．８２；　１１□０
．０．２５゜その後第２収（０，２ｇ、１０％）が捕集
された。

５−　〔（５−（３−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）プロポキシ〕−２−ニトロフェニル〕
メチレン）−２，４−イミダゾリジンジオン５−ヒドロキシ−２−二トロベンズアルデヒド（２０，
ＯＯｇ、０．１２モル）、５−クロロ−２−ペンタノン
エチレンケクール（２１，７ｇ、　０．１３２モル）、
炭酸カリウム（２０，ＯＯｇ、０．１４モル）、ヨウ化
カリウム（０，５ｇ）およびジメチルホルムアミド（２
００ｍ１）の混合物をかくはん下に１２０℃で加熱した
。４時間後、混合物を冷却し、水で希釈し、ジエチルエ
ーテルで抽出した。工一チル抽出物を合せて水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた。（
５−（３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）プロポキシ〕−２−ニトロベンズアルデヒド（精
製することなく使用）からなる残留油状物質をエタノー
ル（２００ｍｊりに溶解し、一度に、ナトリウムエトキ
シド（１０，０５ｇ、　０．１５モル）および２，４−
ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエチル（３
５，００ｇ、０．１５モル）のエタノール（３００ＩＩ
Ｉｉ）中の溶液に加えた。混合物を室温で９０分間かく
はんし、約３００ｍｌの容積に濃縮し、水で希釈した。

黄色沈殿を濾過し、水で洗浄し、減圧で７０℃で乾燥す
ると５−〔（５−（３−（２−メチル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）プロポキシ〕−２−ニトロフェニル
〕メチレン）−２，４−イミダゾリジンジオン（３８，
０１ｇ、８４％）が得られた。分析試料はエタノールか
らの結晶化により調製され、融点１７５〜１８０℃を有
した。

元素分析−計算値（Ｃ＋Ｊ＋Ｊｈ（ｈ）：　Ｃ９５４，
１１；　ｌ（。

５．０８；　）１，　１１．１４．測定値：　Ｃ，５４
，３４：　Ｈ，５，０８；　Ｎ１０．８５゜５−〔（２−ニトロ−５−（３−（フェニルスルホニル
）プロポキシ〕フェニル〕メチレン〕−２，４−イミダ
ゾリジンジオン２−ニトロ−５−（３−（フェニルスルホニル）プロポ
キシ〕ベンズアルデヒド（５−ヒドロキシ−２−二トロ
ベンズアルデヒドを臭化３−フェニルスルホニルプロピ
ルでアルキル化することにより得た）および２．４−ジ
オキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエチルから実
施例（２−８）に類似する手順で製造された、融点１２
５〜１５７℃。

元素分析二計算値（Ｃ，、ＨＩ７Ｎ３０．Ｓ）：　Ｃ，
５２，９０；Ｈ，３，９’７；　）１，　９．７４．　
　測定値：　Ｃ，５２，８１；　Ｈ，４，１０；）１，
　９．７Ｌ１−メチル−５−〔（２−ニトロ−５−（３−（フェニ
ルスルホニル）プロポキシ〕フェニル〕メチレン）−２
，４−イミダゾリジンジオン２−二）Ｏ−５−（３−（
フェニルスルホニル）プロポキシ〕ベンズアルデヒドお
よび１−メチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−ホスホン酸ジエチルから実施例（２−８）に類似する
手順で製造された、融点１４７〜１５８℃。

元素分析：計算値（ＣＺ。）１１９Ｎ３０７Ｓ）：　Ｃ
，５３，９３；　）ｌ。

４．３０；　）１，　９．４３．　　測定値：　Ｃ，５
４，０７；　Ｈ，４，５０；　Ｎ。

９．２１゜２−　（３−〔（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−イリデン）メチルツー４−ニトロフエノキシ〕エチル
アセタート２．４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエ
チルをア七ト二トリル中のトリエチルアミン（等モル）
に加えた。１時間後等モル量の４−〔３−ホルミル−４
−ニトロフェノキシ〕エチルアセタート（５−ヒドロキ
シ−２−ニトロベンズアルデヒドを２−ブロモエチルア
セタートでアルキル化することにより得た）を加え、混
合物を２時間かくはんした。実施例（２−１）の手順に
より生成物を分離すると２−　（３−［（２，４−ジオ
キソイミダゾリジン−５−イリデン）メチル］＝４−ニ
トロフェノキシ〕エチルアセタートが得られた、融点不
明瞭。

元素分析：計算値（Ｃｔ　＜１１ｔ　ｌＮｆｆ０７）　
：　Ｃ，５０，１６；　Ｈ。

３．９１；　）１，　１２．５４．測定値：　Ｃ，４９
，９０；　Ｈ，３，９８，Ｎ。

１２．６８゜３−　（３−〔（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−イリデン）メチル〕−４−ニトロフェノキシ〕プロピ
ルアセタート２．４−ジオキソイミダゾリジン−５−ホスホン酸ジエ
チルおよび４−〔３−ホルミル−４−ニトロフェノキシ
フプロピルアセタート（５−ヒドロキシ−２−ニトロベ
ンズアルデヒドを３−ブロモプロピルアセタートでアル
キル化することにより得た）から実施例（２−１７）に
類似する手順で製造された。融点９４〜１３０″ＣＯ元
素分析二計算値（Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮ：＋（ｈ）：　、ｃ＋
　５１．５８：　Ｈ。

４．３３；　）１，　１２．０３．測定値：　Ｃ，５１
，５６；　Ｈ，４，３６；　Ｎ。

１２．２７゜実施例３さらに次に示す式■のヒダントイン中間体を、適当な２
−ニトロベンズアルデヒドおよびヒダントイン−５−ホ
スホナートを用いて実施例２　（方法Ｂ）の手順に従っ
て製造することができる。

３−Ｉ　　　　Ｈ６Ｃ１５０（ＣＨｚ）ｉｃＯｚＥｔ３
−２　　　　ＩＩ　　　　　３　　　　ＣＪ　　　　５
　　０（Ｃ１１□）＋ＣＯｚＥｔ３−３　　　　Ｈ４Ｃ
１５０（ＣＨ２）：＋ＣＯ７Ｅｔ３−４　　　　Ｈ３Ｆ
　　　　　５　　０（ＣＨ２）３ＣＯ□Ｅｔ３−５　　
　　Ｈ６Ｆ　　　　　５　　０（Ｃ１ｈ）＋ＣＯ□Ｅｔ
３−６　　　　Ｈ６Ｍｅ　　　　　５　　０（ＣＨｚ）
３ｃＯＪｔ３−７　　　　Ｈ５Ｆ　　　　　６　　０（
ＣＨｚ）＋ＣＯ□Ｅｔ３−８　　　　Ｈ３Ｃ１６０（Ｃ
Ｈ２：ｈｃｏ□Ｅｔ３−９　　　　Ｈ４Ｆ　　　　　６
　　０（ＣＨｚ）　５ｃＯＪｔ３−１０　　　ＨＨ６０
（ＣＨｚ）３ｃｏ□Ｅｔ３−１１　　　Ｈ４Ｍｅ　　　
　　６　　０（Ｃ１２）ｉｃＯｚＥｔ３−１２　　　Ｈ
５Ｆ　　　　　６　　０（ＣＨ２）：ＩｃＯ□Ｅｔ３−
１３　　　　ＨＨ３０（ＣＨｚ）ｓｃＯＪｔ３−１４　
　　１１　　　　５　　　　Ｍｅ　　　　　３　　　０
（ＣＨｚ）ｓｃＯＪｔ３−１５　　　　Ｈ５Ｆ　　　　
　４　　　０（ＣＨ２）３ＣＯ□Ｅｔ３−１６　　　　
Ｈ５、Ｃ１４０（ＣＨＩ）３ＣＯｔＥｔ３−１７　　　
　ＨＨ４０（ＣＨｚ）ｚｃｏ□Ｅｔ３−１８　　　　）
１　　　　６　　　　Ｍｅ　　　　　４　　　０（ＣＨ
り２ＣＯ２Ｅｔ３−１９　　　　Ｉｆ　　　　　４　　
　　　Ｆ　　　　　３　　　０（Ｃ）１２）　３ＣＯ□
Ｅｔ３−２０　　　１１　　　　４　　　　Ｃ１３０（
ＣＨ２）６ＣＯ２Ｅｔ３−２１　　　　ＨＨ５０（ＣＨ
２）＆ＣＯ□Ｅｔ３−２２　　　　ＩＩ　　　　　６　
　　　　Ｃｊ！　　　　　５　　　０（ＣＨｚ）６ｃｏ
□Ｅｔ３−２３　　　　Ｈ６門ｅ　　　　　５　　　０
（ＣＬ）ｉｃｏ、Ｅｔ３−２４　　　　Ｈ３Ｃ１５０（
ＣＨ２）６ＣＯＺＥｔ３−２５　　　　ＨＨ６０（ＣＨ
２）＆ＣＯ□Ｅｔ３−２６　　　１１　　　　３　　　
　　Ｆ　　　　　６　　　０（ＣＨｚ）、ＣＯ□Ｅｔ３
−２７　　　　Ｈ４Ｍｅ　　　　　６　　　０（ＣＨＩ
２）６ＣＯ２Ｅｔ３−２８　　　　Ｈ４Ｃ１６０（ＣＩ
ｌ□）ａｃＯＪｔ３−２９　　　　ＨＨ３０（ＣＨｚ）
ｂｃｏ□（！Ｌ３−３ｏ　　　　ＩＩ　　　　　６　　
　　　Ｆ　　　　　３　　　０（ＣＩ（ｚ）ｂｃｏ□Ｅ
ｔ３−３１　　　　Ｈ４Ｃ１３０（ＣＨｚ）、ｃＯＪｔ
３−３２　　　　Ｈ５Ｍｅ　　　　３　　　０（ＣＨｚ
）　ｈｃＯｚＥｔ３Ｊ３　　　　ＨＨ４０（ＣＨ２）ｉ
、ＣＯＪｔ３−３４　　　　Ｈ６Ｍｅ　　　　４　　　
０（ＣＨｚ）ｉ、ｃＯ，Ｅｔ３−３５　　　　ＨＨ６０
（ＣＩｌ□）ｔｃＯＺＥｔ３−３６　　　　Ｈ３Ｃ１６
０（ＣＨｚ）ｔｃＯ２１Ｅｔ３−３７　　　　Ｈ３Ｍｅ
　　　　６　　　０（Ｃ１１，）４．ＣＯｚＥｔ３−３
８　　　　Ｈ５肋　　　６　　　０（ＣＨｚ）ｔｃｏ□
ＥＬ３−３９　　　　Ｈ３ＣＡ　　　　５　　　０（Ｃ
Ｈ２）４．ＣＯ２Ｅｔ３−４０　　　　Ｉｆ　　　　　
６　　　　　Ｃｊ！　　　　５　　　０（Ｃ１ｌｚ）　
４ＣＯｚＥｔ３−４１　　　　ＩＩ　　　　　　　　　
　　Ｉｔ　　　　５　　　０（ＣＨＩ２）　４ＣＯ□Ｅ
ｔ３−４２　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　Ｈ４０
（ＣＨ２）４．ＣＯ□Ｅｔ３−４３　　　１　　　　６
　　　　　Ｍｅ　　　　４　　　０（ＣＨ２）、、Ｃ（
ｈＥｔ３−４４　　　　Ｈ５Ｃ１４０（Ｃ１ｌｚ）４Ｃ
Ｏ２Ｅｔ３−４５　　　　Ｈ４Ｃ１５０（ＣＨｚ）ｔｃ
Ｏ２Ｅｔ３−４６　　　　ＨＨ３０（ＣＨｚ）　４ＣＯ
２Ｅｔ３−４７　　　　Ｈ６１’ｌｅ　　　　３　　　
０（ＣＨｚ）４ｃＯｚＥｔ３−４８　　　　Ｈ４’　　
　　Ｃ１３０（ＣＨ２）４．ＣＯ□Ｅｔ３−４９　　　
　Ｈ）Ｉ　　　　６　　　０（ＣＨ２）、ＣＯ□Ｅｔ３
−５０　　　　Ｈ３Ｃ１６’　　０（ＣＨ２）ＳＣＯ□
Ｅｔ３−５１　　　　Ｈ５Ｃ１６０（ＣＨｚ）ｓｃｏ□
Ｅｔ３−５２　　　　ＨＨ５０（ＣＨｚ）ｓｃＯｚＥｔ
３−５３　　　　Ｈ’４　　　　Ｃｊ！　　　　　５　
　　０（Ｃ）Ｉｔ）ｓｃＯＪｔ３−５４　　　Ｈ３Ｍｅ
　　　　　５　　０（ＣＨｚ）ｓｃＯｚＥｔ３−５５　
　　　Ｈ１１３０（ＣＨｚ）ｓｃＯ，Ｅｔ３−５６　　
　　Ｈ４Ｆ　　　　　３　　　０（ＣＨｚ）ｓｃＯＪｔ
３−５７　　　１１　　　　５　　　　Ｍｅ　　　　　
３　　　０（ＣＨｚ）ｓｃＯｚＥｔ３−５８　　　　Ｈ
１１４０（Ｃ）ｌｘ）ｓｃｏ□Ｅｔ３−５９　　　　Ｈ
５Ｍｅ　　　　　４　　　０（ＣＨ２）ＳＣＯ２Ｅｔ３
−６０　　　　Ｈ６Ｃ１４０（ＣＨ２）ＳＣＯ□Ｅｔ３
−６１　　　　［（６Ｃ１５０ＣＩＩ□ｃｏｚＥｔ３−
６２　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　Ｈ５０ＣＨｚＣ
Ｏ□Ｅｔ３−６３　　　　Ｈ３Ｃ１５０ＣＨｚＣＯｚＥ
ｔ３−６４　　　　）１　　　　４　　　　ｉ　　　　
　５　　　０ＣＨｚＣ（ｈＥｔ３−６５　　　８　　　
　３　　　　　Ｆ　　　　　５　　　０ＣＨ２ＣＯ□Ｅ
ｔ３−６６　　　　ＨＨ５０（Ｃ１ｈ）ｚｃＯｚＥｔ３
−６７　　　　Ｈ４Ｃ１５０（ＣＨｚ）ｓｃＯｚＥｔ３
４８　　　　ＣＨＩ　　　　−Ｈ５０ＣＨｚＣＯｚＥｔ
３−６９　　　　ＣＨ３−１１’　　　　５　　　０（
ＣＨｚ）ｚｃＯｚＥｔ３−７０　　　ＣＨＩ３　　−　
　　Ｈ５０（ＣＨｚ）ｓｃＯＪｔ３−７１　　　ＣＨ３
−Ｈ５０（Ｃ）ｌｚ）６ｃｏ２Ｅｔ３−７２　　　ＣＨ
３−Ｈ６０（Ｃ１ｈ）３ｃＯｚＥｔ３−７３　　　　　
ＣＨｘ　　　　　−Ｈ３０（ＣＨｚ）ｚｃＯｚＥｔ３−
７４　　　ＣＦＩ３　　−　　　Ｈ４０（ＣＨ２）　３
ｃＯ２Ｅｔ３−７５　　（Ｃ１ｈ）ｚｃＩ（−８５０（
ＣＨｚ）３ｃＯ２Ｅｔ３−７６　　Ｃ６ＨｓＣＩＩｚ　
　−Ｈ５０（Ｃｔ（ｚ）ｆｆｃＯＪｔ３−７７　　　Ｉ
ｔ　　　６　　０Ｍｅ　　　　５ｏ（ＣＨｚ）３ｃＯＪ
ｔ３−７８　　　Ｈ３０Ｍｅ　　　　５　　０（Ｃｌｔ
）ｚｃＯ２Ｅｔ３−７９　　　Ｈ４０Ｍｅ　　　　５　
　０（Ｃ１ｌｚ）：＋ＣＯｚＥｔ３−８０　　　ＩＩ　
　　４　０ＣＨ（ＣＨ３）２　５　　０（ＣＨｚ）３ｃ
ＯｚＥｔ３−８１　　ＨＨ５０（Ｃｌｌｚ）＋Ｓ（ｈ＋
１実施例４４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシコブタン４−　（３−〔（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−イリデン〕メチル〕−４−ニトロフェノキシ］ブタン
酸エチル（４０，０ｇ、、　０．１１モル）のジメチル
ホルムアミド（３００ｍｌ中の溶液を１０％パラジウム
炭素（４，０ｇ）上で３．９ｋｇ／ｃ＋ＩＩ　（５５ｐ
ｓｉ）で水素化した。４２時間後、混合物をけいそう土
に通して濾過し、溶媒を蒸発させ、メタノール（５００
＋＋／りを加えた。混合物を加熱還流し、ヨウ素（２７
，９ｇ、０．１１モル）を一部ずつ加えた。混合物を４
５分間還流し、冷却し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液
および１５％炭酸ナトリウム溶液で希釈しｐＨ＝７にし
た。混合物を減圧で約２５０ｍｌに濃縮し、濾過すると
灰色結晶（３１，６ｇ）が得られ、それをメタノール（
５００ｎ／りと水（２５０ｎ＋１りとの混合物に懸濁さ
せた。水酸化ナトリウム溶液（４）１，７２ｍｊＪを加
え、混合物を室温で１６時間かくはんし、一部を蒸発さ
せた。６Ｎ塩酸溶液を（ｐＨ＝２まで）加えると、４−
〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（
４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ〕酪酸（２６
，２ｇ、８３％）が沈殿した。分析試料は水性ジメチル
ホルムアミドから結晶化することにより調製され、融点
３２１〜３２３℃（分解）を有した。

元素分析：計算値（Ｃ，４Ｈ，３Ｎ３０４．）：Ｃ，５
Ｂ、５３；　Ｈ。

４．５６；　）１，　１４．６３．測定値：　Ｃ，５８
，４３；　Ｈ，４，６２；）１，　１４．６９゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ：　２．０８　（２Ｈ，ｍ
、　０ＣＨｚＣＨｚ）　。

７．２１　（１Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈ，ｚ、　Ｊ　’　
＝２Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０−に対してオルト位）、　７
．３６（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、芳香族」、−〇−に
対してオルト位）、　７．５９　（ＩＩ（、Ｓ、芳香族
Ｈ，ＮＨＣＯに対してオルト位ＮＨ，ＣＯ）、　７．７
７（１８゜ｄ＋　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−０−にメタ
）、　１１．０５　（１）１゜ｂｓ、　ＮＨ）および１
１．８４　（２Ｂ、ｂｓ、　ＮＨ＋　ＣＯ０Ｈ）。

実施例５４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシコブタン４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ′−イミ
ダゾ〔ｔ、５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシコブタ
ン酸メチル（１，０ｇ、３．３モル）を５０％水性メタ
ノールの４Ｎ　　ＮａＯＨ（２ｎ＋１）を含む溶液に加
えた。１時間かくはんした後、混合物を２Ｎ−Ｈ（Ｊの
添加によりｐＨ＝３にした。沈殿を水、メタノール、お
よびジエチルエーテルで洗浄すると、４−〔（２，３−
ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）
キノリン−７−イル〕オキシ〕酪酸が部分水和物として
得られた（０．８４ｇ、８８％）。分析試料はジメチル
ホルムアミド／Ｈ！０からの結晶化により調製され、融
点〉３２０℃を有した。

元素分析：計算値（Ｃ＋４Ｈ＋３ＮｚＯａ　Ｏ，Ｉ　Ｈ
ｚＯ）：　ｃ。

５８．１７；　ｌｌ＋４．６０’；　）１，　１４．５
４；　ｎｚｏ、　０．６２．測定値：Ｃ，５７，８７；
　Ｈ，４，９０；　　Ｎｔ　１４．４７．　Ｈ２Ｏ，０
，６３゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）：δ：　２．１５　
（２Ｈ，ｍ、　０ＣＨｚＣＨｚ）。

２．４９　（２８，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＩ（ｚｃＯ
ｚＨ）、　４．１１　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｏ印ｚＬ　７．１９　（ＩＬ　ｄｄ＋　
Ｊ□９Ｈｚ＋　Ｊ　’　＝２Ｈｚ。

芳香族」、−０−に対してオルト位）、　７．３６　（
１）１゜ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対して
オルト位）。

７．５５　（１８，Ｓ、芳香族Ｈ、ＮＨＣＯにオルト）
、　７．７５（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２ｌ芳香族Ｈ，芳
香族−にメタ）、　１０．９６（１Ｈ，ｂｓ、　　ＮＨ
）および１１．６０　（２Ｈ，ｂｓ、　ＮＨ＋ＣＯ建）
。

実施例６４−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２＝オキソ−
１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オ
キシコブタンこの化合物は４−　（３−〔（１−メチル−２゜４−ジ
オキソイミダゾリジン−５−イリデン）メチル〕−４−
ニトロフェノキシ〕ブタン酸エチルから実施例４に類似
する手順で製造された、融点２８６〜２８８．５°ＣＯ元素分析二計算値（ｃ、、Ｈ，、Ｎｚ０４）：　Ｃ，５
９，８０；　Ｈ。

５．０２；　）１，　１３．９５．測定値：　Ｃ，５９
，７０，Ｈ，５，１１；）１，　　１３．７７；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ：　　２．００〜２．０
４　　（２Ｈ，ｍ。

−Ｃ！ＬＬ−）、２．４５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、印、ＣＯ２Ｈ）、　３．３４（３１１，ｓ、　Ｎ−Ｃ
Ｉ５）、　４．０８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　０
−ＣＨｚ）。

７．１８（ｉｌ１，　ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　
＝２Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０−に対してオルト位）、　？
、２８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、芳香族」、−〇−
に対してオルト位）、　７．６２　（ＩＩＬ　Ｓ、芳香
族」、−ＮＨＣＯにオルト）、　７．７２　（１８，ｄ
、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−０−にメタ）、　および
１１．００〜１２．２０（２１１，ｂｓ、　ＮＨＣＯ）
および（ＣＯ２Ｈ）。

実施例７２−〔（１，３−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ〕　・ ■ この化合物は（３−〔（２，４−ジオキソイミダゾリジ
ン−５−イリデン）メチル〕−４−ニトロフェノキシ〕
酢酸エチルから実施例４に類似する手順で製造され、部
分水和物として得られた、融点３４０〜３４２℃（分解
）。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｚ）ＩＪｓｏ°オ、０．１５）
１ｚｏ　）：　ｃ。

５５．０３；　Ｈ，３，５８；　）１，　１６．０５；
　Ｈｔｏ、　１．０３．測定値：Ｃ，５４，６５；　Ｈ
，３，７９；　）１，　１５．９１；　Ｈｇｏ、　０．
６７゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＦｉＣＯＪ）：δ：
　４．３４　（２Ｈ，ｓ。

ＣＨｚＣ（ｈｌｌ）　、　７．１４　（２１，ｍ、　　
芳香族」、−Ｏ−に対してオルト位）＋　７．４３　（
ＬＨ，芳香族Ｉ１．−ＮＨＣＯに対し）。

７．６４　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ・９　Ｈｚ　＋　芳香族」
、−０−にメタ）。

実施例８５−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシフペン
タン酸この化合物は５−　〔（４−ニトロ−３−〔（２゜、４
−ジオキソイミダゾリジン−５−イリデン）メチル〕ペ
ンチル〕オキシ〕ペンタン酸または５−（３−〔（２，
４−ジオキソイミダプリジン−５−イリデン）メチルツ
ー４−ニトロフエノキシ〕ペンタン酸エチルから実施例
４に類似する手順で製造された、融点３１７〜３１８℃
。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮ：＋０４）：　ｃ、
　５９．８０；　Ｈ。

５．０２；　）１，　１３．９５．測定値：　Ｃ，５９
，４６；　Ｈ，５，３４；）１，　１３．９５；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＆）　：δ：　１．７０〜１．９
０　（４８，ｍ。

０ＣＨＣＨ２ＣＨ２−）、　２．３９　（２Ｈ，ｍ、　
ＣＨｚＣＯｚｌ（）、　４．０８　（２１１゜ｂｓ、　
−０ＣＨｚ）＋　７．２１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ
、芳香族！１．−０−に対してオルト位）、　？、３４
　（１８，ｓ、芳香族」。

−０−に対してオルト位）、　７．６０　（１８、　ｓ
、芳香族」。

−ＮＨＣＯにオルト）、　７．７８　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝９Ｈｚ、芳香族」。

−〇−にメタ）、１１．０６　（１Ｈ，ｓ　、　ＮＨ，
ＣＯ）および１１．５０４２．１０　（ＬＨ，ｂｓ、　
ＣＯＪ）。

実施例９５−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−
ＬＨ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オ
キシフペンタン酸この化合物は５−　（３−〔（１−メチル−２゜４−ジ
オキソイミダゾリジン−５−イリデン）メチルツー４−
ニトロフエノキシ〕ペンタン酸エチルから実施例４に類
似する手順で製造された、融点３１１〜３１３℃。

元素分析二計算値（ＣＩＪ、７Ｎ３０４．）：　Ｃ，６
０，９５；　Ｈ。

５．４３；　）１，　１３．３３．測定値：　Ｃ，６０
，７２；　Ｈ，５，４２；）１，　　１３．２０；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：δ：　１．６９−１．８
０　（４Ｈ，ｍ。

０ＣＨｔＧＨｚＣｌ（ｚ）　、　２．３１　（１Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ、印ｚｃｏｚｕ）　。

３．３４　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ印り、　４．０８　（２Ｌ
　　ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　０ＣＲ２）。

７．１７　（１１１，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　
＝２．５Ｈｚ、芳香族」。

−〇−に対してオルト位）、　７．３０　（１Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝２．５Ｈｚ。

芳香族」、−〇−に対してオルト位）、　７．６４　（
ＩＩＩ、　ｓ。

芳香族Ｌ　　ＮＨＣＯにオルト）、　７．７１’　（Ｉ
ＩＩ、　ｄ、　Ｊ・９１１　ｚ　＋芳香族」、−〇−に
メタ）。

実施例１０４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシコブタン
　メチル４−　（３−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−
イリデン）メチル〕−４−ニトロフェノキシ〕ブタン酸
（１２，７５ｇ、３８ミリモル）のジメチルホルムアミ
ド（８５ｍ７り中の溶液を低圧水素化装置中で１０％パ
ラジウム炭素（１，２８ｇ）上で４．２　ｋｇ／　ｃ＋
４　（６０ｐｓｉ）で水素化した。２８時間後に混合物
をけいそう土に通して濾過し、溶媒を蒸発させ、残留物
をメタノール（２５０ｍｊ２）で希釈した。混合物を加
熱還流し、ヨウ素（９，６４ｇ、３８ミリモル）を一部
ずつ加え、還流を３０分間続けた。混合物を約２５０ｍ
ｌに濃縮し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液および１０
％炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝７まで希釈した。沈殿を
濾過し、水およびメタノールで洗浄し、空気中で乾燥す
ると、４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシコ
ブタン酸メチル（８，７７ｇ。

７７％）が得られた。分析試料は水性ジメチルホルムア
ミドから２回結晶化することにより調製され、融点２９
９〜３０１℃を有した。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋５Ｎｉ０４）：　Ｃ９５
９，８０；　Ｈ。

５．０２：　）１，　１３．９５．測定値：　Ｃ，５９
，６２；　）１，　５．００；）１，　１３．９０；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ：　２．０５　（２Ｈ，
ｍ、　０ＣＩＩ□Ｃ１ｈ）。

２．５３　（２Ｈ，ｔ、　、Ｊ−７Ｈｚ　　ＣＨｔＣＯ
ｚＣＨ３）、３．６３　（３Ｈ，５゜ＣＯｚＣＨｉ）、
　４．０８　（２Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝６Ｈ２，ＱＣ）１２　
）、　７．１５（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈ２，Ｊ　
’　＝２．５Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対してオルト位
）、　７．３３　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ、芳香
族」、−０−に対してオルト位）、　？、５３　、（１
Ｈ，ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）　、　７．７０
　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族Ｈ１−０−にメタ
）、　１０．９７　（１Ｈ，ｓ、　ＮＨ）および１１．
３８　（１）１．　ｓ、　　Ｎ）ｌ）。

実施例１１４−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−
１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オ
キシコブタン酸メチルこの化合物は４−（３−〔（１−メチル−２゜４−ジオ
キソイミダゾリジン−５−イリデン）メチルツー４−ニ
トロフエノキシ〕ブタン酸エチルから実施例１０に類似
する手順で製造された、融点２２２〜２２４℃。

元素分析：計算値（Ｃ１，旧ＪｚＯ４）二Ｃ，６０，９
５：　Ｈ。

５．４３：　）１，　１３．３３．測定値：　Ｃ，６１
，１４ｉ　Ｈ，５，４６；）１，　１３．４１；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、）　：δ：　２−０５　（１
Ｈ９ｑ＋　Ｊ＝７Ｈｚ。

−０ＣＲ２ＣＨ２）、２．５３　（２８，５，Ｊ・７Ｈ
，−印、ＣＯｚＣＨｉ）。

３．３４　（３Ｈ，ｓ、　ＮＣＨ３）、　３．６３　（
３１，ｓ、　−ＣＯｔＣＨｚ）。

４．０８　（２Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝１Ｈｚ、　　−０ＣＨｉ
）、７．１６　（１Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　＝２．７Ｈｚ、芳香族」、−〇
−に対してオルト位）＋　　７．２８　（１Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝２．７Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０−に対してオルト位）
、７．６３　（１）１．　ｓ、　　芳香族」。

ＮＨＣＯにオルト）＋　７．７１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ、芳香族ムー０−にメタ）、および　ＩＬ、５Ｂ
　（１１（、３，ＮＨ）。

実施例１２〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（
４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ〕　酸エチルこの化合物は（３−〔（２，４−ジオキソイミダゾリジ
ン−５−イリデン）メチルツー４−ニトロフエノキシ〕
酢酸エチルから実施例１０に類似する手順で製造された
。ヨウ素処理から得られた物質を塩化水素で飽和された
エタノール中に吸収させた。２〜１２時間放置した後、
混合物を濃縮し、エタノール／エーテルから結晶化する
と表題化合物が部分水和塩酸塩として得られた、融点３
０４〜３０６℃。

元素分析二計算値（Ｃ１４Ｈ１：ｌＮ３０４・）ＩＣｌ
　、０．３ＨｚＯ）　：Ｃ，５１，０９；　）１，４．
４８；　）１，　１２．７７；　ｕｚｏ、　１．６４．
測定値：Ｃ，５１，２９；　Ｈ，４，５２；　）１，　
１２．８１；　Ｈ，ｏ、　１．８９゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｂ）：δ：　１．２４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
’。

ＱＣ）ｌ　を印ｉ）＋　４．１１　（２Ｈ＋　Ｑ＋　Ｊ
＝７Ｈｚ＋　０．ＣＨｚ　・Ｃ）Ｉｓ）＋４．８９　（
２１（、ｓ、　Ｏ，ＣＨｚ　・ＣＯｔＥｔ）＋７．３２
　（１Ｈ９ｄｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　＝２．７Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０
−ＣＨｔにオルト）。

７．４７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２．７Ｈｚ、芳香族Ｈ，
−０−ＣＨ２にオルト）、　７．７７　（１８，Ｓ、芳
香族１（、−ＩＪＨｃＯにオルト）。

および７．９３　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族Ｈ
，−０−Ｃ）１２−にメタ）。

実施例１３５−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ〕ペンタ
ン酸メチルこの化合物は５−　（３−〔（２，４−ジオキソイミダ
ゾリジン−５−イリデン）メチル〕−４−ニトロフェノ
キシ〕ペンタン酸エチルから実施例１１に類似する手順
で製造された、融点２８１〜２８２°ＣＯ元素分析：計算値（ＣいＨ＋Ｊ＊０４）：　ｃ、　６０
．９４；Ｈ，５，４３；　）１，　１３．３３．　　測
定値：　Ｃ，６０，９０；　Ｈ。

５．４８；　　）１，　１３．２Ｂ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）：δ：　１．７３〜１．７９
　（４８，ｍ。

−０−ＣＨｚ　’ＣＨｚ　’ＣＩ、）、　２．４１　（
２８，ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ。

ＣＬ　’　ＣＯｔＣＩ＋＋）、３．６１　（３Ｌ　ｓ、
　ＣＯｚＣＨｓ）、　４．０６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　−０−ＣＨ２）、　７．１６　（１Ｈ，ｄｄ、　
Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｊ′・２．６Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対してオルト位
）。

７．３３　　（１８，ｄ、　Ｊ＝２．６Ｈｚ、芳香族」
、−〇−に対してオルト位）、７．５３（ＬＨ，３，芳
香族１（、Ｎ）ｉｃＯにオルト）＋　７．７０　　（１
８，ａ、　Ｊ−９Ｈｚ、芳香族」、−〇−にメタ）、　
１０．９８　　（１Ｈ，ｓ、　ＮＨＣＯ）、および１１
．４０　（１Ｈ。

ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）。

実施例１４５−〔（２，，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）
オキシュペンタン　メチルこの化合物は５−　（３−〔
（１−メチル−２゜４−ジオキソイミダゾリジン−５−
イリデン）メチル〕−４−ニトロフヱノキシ〕ペンタン
酸エチルから実施例１１に類似する手順で製造された、
融点２２３〜２２５℃。

元素分析−計算値（Ｃ＋７１１＋Ｊｊ０４）　：　Ｃ，
６２，００；Ｈ，５，８２；　）１，　１２．７６、　
　測定値：　Ｃ，６１，９７；　Ｈ。

５．８７：　　）１，　　１３．０８゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）：δ：　　１．７３〜１．
７９　　（４８，ｍ。

−０−ＣＨｇＣＩＩｚＣｌｈ）　、２．４１　（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨｚ　’ＣＯｚＧＨｚ）、　３．３４　（３Ｈ，ｓ、
　ＮＣＨ：＋）、　３．６０　（３Ｈ。

Ｓ、　ＣＯｚＣＩＩｉ）＋　４．０６　（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝６Ｈｚ、　−０−ＣＨｚ）＋７．１７　　（Ｉｌ１
，　ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ’　＝２．５Ｈｚ、芳香
族」。

−〇−に対してオルト位）、　７．２９　（１Ｈ，４，
Ｊ＝２．５Ｈｚ。

芳香族」、−０−に対してオルト位）、　７．６３　（
１Ｈ，ｓ。

芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）、　７．７１　（１Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝９．１Ｈｚ。

芳香族」、−〇−にメタ）、および１１．５７　（１Ｈ
，ｓ。

Ｎ！（、ＣＯ）　。

実施例１５４−　（４−”　〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
ＬＨ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オ
キシ〕−１−オキソブチル〕モルホリン４−〔（２，３
−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ
ｌキノリン−７−イル）オキシ〕酪酸（２，０１ｇ、７
ミリモル）、モルホリン（０，６８ｇ、７．８ミリモル
）およびジメチルホルムアミド（６０ｍｌのかくはん混
合物を一２０℃に冷却し、トリエチルアミン（１，５３
ｇ、２．１ｍｍ２．１５ミリモル）およびジフェニルホ
スホリルアジド（２，１５ｇ、　１．６８ｍｍ、　７．
８ミリモル）を加えた。混合物を一２０℃で２時間維持
し、室温に温ため、−夜かくはんした。ジクロロメタン
（２００ｍｍりを加え、混合物を濾過すると４−　（４
−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＬＨ−イミダゾ
（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシフ−１−オ
キソブチル３モルホリン（２，０８ｇ、８４％）が得ら
れた。分析試料は水性ジメチルホルムアミドからの結晶
化により調製され、融点２７４〜２７６℃を有した。

元素分析二計算値（Ｃ１ｌＨ２゜Ｎ＊Ｑａ）：　Ｃ，６
０，６７；Ｈ，５，６６；　）１，　１５．７２．　　
測定値：　Ｃ，６０，７３；　Ｈ。

５．７０；　）１，　１６．０３゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：　　δ：　２．０３　
（２Ｌ　ｍ、　ＱＣ）ＩｚＣｊｊｌ）。

２．５２　（２８，ｔａ、　ＣＨｚＣＯ）、　３．４７
　（４Ｈ，ｂｓ、　　モルホリノ　Ｈ）、　３．５６　
（４Ｈ，ｂｓ、　　モルホリノ　Ｈ）、　４．０９（２
Ｈ，ｍ、　０ＣＨｚ）、７．１７　（１Ｈ＋　ｄｄ、　
Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　＝２Ｈｚ。

芳香族」、−０−に対してオルト位）、　？、３４　（
１８，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ、芳香族」、−０−に対してオルト位）、　
７．５４（１Ｈ，ｓ、芳香族　Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）
、　７．７１　（１Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，芳香族」、−〇−にメタ）、　１１．
００　（１１（。

Ｓ＋　ＮＨ）＋および１１．４２　（１８，ｓ、　Ｎ１
１）実施例１６４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−
（）ジクロロ（３，３，１”’　）デカン−７−イル）
ブタンアミド４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＬＨ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕酪酸（
２，８７ｇ、１０ミリモル）、アダマンクンアミン（１
，８７ｇ、１２ミリモル）、ジメチルホルムアミド（２
５０ｍｍりおよびテトラヒドロフラン（６５ｎｊりのか
くはん混合物を一２０℃に冷却した。トリエチルアミン
（２，１２ｇ、２．９ｍｊ！、２１ミリモル）およびジ
フェニルホスホリルアジド（４，１６ｇ、　２．６ｍｊ
！、１２ミリモル）を加え、混合物を一２０℃で２時間
かくはんし、次いで室温に温めた。１８時間後、テトラ
ヒドロフランを減圧で蒸発させ、残留物をジクロロメタ
ン（２００ｍｍりで希釈し、着炭酸ナトリウム溶液およ
び水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を除くと固体が得られ、それをメタノール中に懸濁
させ、濾過すると部分水和４−〔（２，３−ジヒドロ−
２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−
７−イル）オキシ］−Ｎ−（）ジクロロ（３，３，１３
゛’）デカン−７−イル）ブタンアミド（２，６５ｇ、
６３％）が得られた、融点３０４〜３０６℃。

元素分析二計算値（ＣｚＪｚＪｔＯｓ）　：　Ｃ，６Ｂ
、５５；Ｈ，６，７１；　）１，　１３．３２．　　測
定値：　Ｃ，６８，３４，Ｉｔ。

６．６４；　）１，　１３．３０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　δ：　１．６１　（
Ｉ１Ｈ，ｓ、アダマンチル、Ｈ）、　１．９５−２．０
５　（６８，ｍ、アダマンチルＨ＋　ＣＨｚＣＨｇＯ）
、２．２８　（２Ｈ９ｍ、　ＣＨｚ、ＣＯ）、４．０６
　（２Ｈ。

ｔｔ　Ｊ＝６Ｈｚ、　−０ＣＨｚ−）、　７．１８　（
１Ｈ，ｄ、ｈ９Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対してオルト
位）、　７．３３　　（２８，３，芳香族Ｈ，−０−ニ
対１．Ｃオ）Ｌｉ　ト位＋　ＮＨ）、　７．５４　（１
Ｈ。

Ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）、　７．７２　（１
Ｈ，ｄ、　Ｊ。

９）１ｚ　、芳香族」、−〇−にメタ）、および１１．
１９　（２Ｈ。

ｂｓ、　ＮＨ）。

実施例１７Ｎ−シクロペンチル−４−〔（２，３−ジヒドロ−２−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−
イル）オキシコブタンアミドこの化合物、融点〉３２０
℃、は４−〔（２゜３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−
イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕
酪酸およびシクロペンチルアミンから実施例１５に類似
する手順で製造された。

元素分析二計算値（Ｃ＋ＪｚｚＮ＊（ｈ）　ニー　Ｃ，
６４，３９；Ｈ，６，２６；　）１，　１５．８１．　
　測定値：Ｃ，６４，０１；　ｌ（。

６．１８；　）１，　１５．７３゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＆）：　　δ：　１．４５　（
２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚ）。

１．４８　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２）、　１．５９　（２
Ｈ，ｍ、　ＣＨｚ）、　１．７８（２１１，ｍ、　Ｃ！
ＬＬ）、　２．００　（２１１，ｍ、　−〇−ＣＨ２，
ＣＨＬ）。

２．２７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−ＣＨｚ、Ｃ
ＯＮＨ−）、　３．９８〜４．０７（３８１ｍ、　ｏ−
印２およびＮ−ＣＨ）、　７．１５　（１８，ｄｄ。

Ｊ□９Ｈｚ＋　Ｊ　’　＝２．５Ｈｚ、芳香族」、−〇
−に対してオルト位）、　　７．３２　（１Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝２．５Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０−に対してオルト位）
、７．５２　（１Ｈ，ｓ、芳香族」。

Ｎ　Ｉｔ　ＣＯにオルト）、　７．６９　（１Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」。

−〇−にメタ）、　７．８２　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ、　ＣＯ，ＮＨ−シクロペンチル）、　１０．９７（
１８，ｓ、　ＮＨＣＯ）および１１．３７（１Ｈ，ｓ、
　ＮＨ，ＣＯ）。

実施例１８Ｎ−シクロヘキシル−４−〔（２，３−ジヒドロ−２−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−
イル）オキシコブタンアミドこの化合物、融点〉３２０
℃、は４−〔（２゜３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−
イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕
酪酸およびシクロペンチルアミンから実施例１５に類似
する手順で製造された。

元素分析二計算値（ＣＺ。８２４Ｎ４０３）　：　　Ｃ
，６５，２０；Ｈ，６，５７；　）１，　１５．２１．
　　測定値：Ｃ，６５，１９；　Ｈ。

６．６８；　）１，　１５．３８゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　δ：　１．ＯＯ〜１
．８０　（１０１，ｍ。

ＣＨ２）、　１．９９　（２８，ｍ、　−０−ＣＨｚ、
ＣＨｔ）、　２．２７　（２８゜ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　
Ｃ）ｌｚ、ｃｏ、Ｎ）ｌ）、　３．５５　（１Ｈ，ｍ、
　ＣＯ，ＮＨ，ＣＨ）４．０４　（２Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝６
Ｈｚ、　−０−ＣＨｇ）、　７．１５　（ＩＩＩ、　ｄ
ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　＝２Ｈｚ、芳香族」、−Ｏ−に
対してオルト位）＋　７．３１　（１８，ｄ、　Ｊ＝２
Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対してオルト位）、７．５１
　（１Ｈ，ｓ、芳香族Ｈ，ＮＦＩＣＯニオルト）、　７
．６８　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０−
にメタ）＋　７．７３　　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　ＣＯ，ＮＨ−シクロ、ヘキ’／　ル）　、　１０．９
６　　（ＬＨ，ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）　、および比３７１
Ｈ，ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）。

実施例１９Ｎ−シクロヘキシル−４−〔（２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ
ノリン−７−イル）オキシコブタンアミドこの化合物、融点２８２〜２８４℃、は４−〔（２，３
−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ＬＨ−イミダゾ
（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシコブタン酸
およびシクロヘキシルアミンから実施例１５に類似する
手順で製造された。

元素分析：計算値（Ｃｚ＋ＨｔＪ４０ｔ）：　Ｃ，６５
，９５；　）Ｉ。

６．８５；　）１，　１４．６５．測定値：　Ｃ，６５
，８７；　ｌ（、６，８５，Ｎ。

１４．７０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ／ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）：δ：　１
．２０〜２．００　（ＩＯＨ，ｍ、印ｚＬ　２．３０　
（２Ｈ＋　ｍ＋　−０−ＣＦＩｚ、ＣＨｚ）＋２．７６
　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＯ，ＮＨ）＋３．５７　（３
Ｈ，Ｓ、　Ｎ−ＣＨ：Ｉ）。

３．８８　（１Ｈ，ｍ、　ＣＯ，ＮＨ，Ｃ）ｌ）、　４
．２４　（２Ｈ，ｍ、　−０−Ｃ）Ｉｔ）。

７．４７　（２Ｈ，ｍ、芳香族」、−〇−に対してオル
ト位）。

７．９４（１８，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−〇−
にメタ）および８．０７　（２８，ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨ
ＣＯにオルト、およびＮＨ，ＣＯ）　。

実施例２ＯＮ−シクロヘプチル−４−〔（２，３−ジヒドロ−２−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−
イル）オキシコブタンアミドこの化合物、融点３１４〜
３〜１６℃、は４−〔（２，３−ジヒドロ−２〜オキソ
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）
オキシ〕酪酸およびＮ−シクロへブチルアミンから実施
例１５に類似する手順で製造された。

元素分析二計算値（ＣＺ１Ｈ２６Ｎ４０：ｌ）：　Ｃ，
６５，９５；　ｌ（。

６．８５．　）１，　１４．６５．測定値：　Ｃ，６６
，０５；　１１．６．９３；　Ｎ。

１４．７６゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ：　１．３５〜１．９０
（１２８，ｍ、　Ｃ１，）、、　２．００　（２Ｈ，ｎ
１，　−０−ＣＨｚ、Ｃｌ１ｚ）、　２．２７（２）１
．　ｔｔ　Ｊ＝７）１ｚ、　Ｃ）１．ｃＯ，ＮＨ）、３
．７５　（１）１．　ｍ、　ＮＨ，ＣＨ）。

４．０５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、−０−ＣＨｚ）
、７．１５　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　
＝２．５Ｈｚ、芳香族」、−０−に対してオルト位）　
７．３１　（ｌ）１．　ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ、芳香族
」、−〇−に対してオルト位）、　７．５２　（ＩＦＩ
、　ｓ、芳香族Ｈ，ＮｔｌＣＯにオルト）、　７．６９
　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　　芳香族Ｈ，−０−に
メタ）、　７．７８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｃ
ＯＮＨ−シクロヘプチル）、　１０．９８（１）１．　
ｓ、　ＮＨ；ＣＯ）　、および１１．３８（１８゜ｓ、
　Ｎ　Ｈ，ＣＯ）。

実施例２１Ｎ−シクロヘキシル−）１，−（４−〔（２，３−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キノ
リン−７−イル）オキシ−１−オキソブチルコグリシン
メチルエステル■ 部分水和物、融点２１５〜２１８°Ｃ１として得たこの
化合物は４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ
−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ
〕醋酸およびＮ−シクロへキシルグリシンメチルエステ
ルから実施例１５に類似する手順で製造された。

元素分析二計算値（ＣｚＪｚ＋＋Ｎ＜Ｏｓ、　０．２５
　Ｈ２Ｏ）：　Ｃ。

６２．０８．　Ｉｔ、　６．４６；　）１，　１２．５
９；　）１２０．１．０１．　　測定値二〇、　６１．
９８；　）１．６．２４；　）１，　１２．６８；　ｕ
ｚｏ、　０．９４゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：δ：　
１．０５〜１．８０（ＩＯＨ，ｍ、　ＣＨ２）’、　２
．０６　（２Ｈ，ｂｓ、　−０−ＣＦＩｚ、Ｃ）Ｉｚ）
。

２．６３　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＣＯＮ）、３．６４　
（３Ｂ、　ｓ、　ＣＯｚＣＨ：＋）。

３．７１および３．９５　（２８，ｓ、　Ｎ−ＣＨｚ−
Ｃ（ｈｃＨｚ回転異性体）、４．１２　（２Ｈ，ｍ、　
−０−印２３．４．１９　（１Ｈ，ｓ、　ＣＯ，Ｎ−Ｃ
１１）、７．１９　（１８、　ｍ、芳香族」、−〇−に
対してオルト位）。

７．３５　（１Ｈ，ｓ、芳香族」、−〇−に対してオル
ト位）。

７．５６　（１Ｈ，ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）
、　７．７３　（１Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ、芳香族」、−０−にメタ）、　
１１．０１　（１Ｈ。

５１　Ｎ　Ｈ，Ｃｏ）、並びに１１．４３　（１Ｈ，ｓ
、　ＮＨ，ＣＯ）。

実施例２２Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−４−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ
ノリン−７−イル）オキシ〕塩酸塩、融点１８０〜１８
２℃として得たこの化合物は４−〔（２，３−ジヒドロ
−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン
−７−イル）オキシ〕酪酸およびＮ−メチルシクロへブ
チルアミンから実施例１５に類似する手順で製造された
。

元素分析二計算値（ＣｚｚｌｌｚｅＮｒＯ＋　、ＩＩＣ
ｌ　）：　Ｃ，６１，０３；Ｈ，６，７５；　）１，　
１２．９４．　　測定値：　Ｃ，６０，７０；　Ｈ，６
，８１；）１，　　１３．０６゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：　　δ：　　１．４４−１
．６５　　（１２Ｈ。

ｍ、　ＣＨｚ）、２．００　（２Ｈ，ｍ、　　−〇−Ｃ
Ｈ２，ＣＨ２）、　２．４４〜２．５２　（２Ｈ，ｍ、
　ＣＨ２ＣＯＮ）、　２．６８および２．８０　（３Ｌ
ｓ、　Ｎ−ＣＨ１，回転異性体）、　３．８１および４
．４６　（ｉｌｌ。

ｓ、　ＣＯ，Ｎ−Ｃ８，回転異性体）、　４．０８　（
２Ｈ，ｍ、　−０ＣＨｚ。

７．２２　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−〇
−に対してオルト位）、７．４１　（１Ｈ，ｓ、芳香族
」、−〇−に対してオルト位）、　７．６６　（１Ｈ，
ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）＋　７．７９　（１
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−〇−にメタ）並び
に１１．３０（１Ｈ，ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）。

実施例２３Ｎ−シクロヘプチル−４−〔（２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ
ノリン−７−イル）オキシ〕この化合物、融点２３４．
５〜２３’６．５℃は４−〔（２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ
ノリン−７−イル）オキシ〕ブタン酸およびＮ−メチル
シクロへブチルアミンから実施例１５に類似する手順で
製造された。

元素分析：計算値（Ｃｚ　３　Ｈ：＋。Ｎ４０３）＋　
Ｃ，６７，２９；　Ｈ。

？、３７；　）１，１３．６５．測定値：　Ｃ，６６，
９３；　Ｈ，７，３３；　Ｎ。

１３．９０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ、）：δ：　１．４０〜１．７
５　（１２Ｈ，ｍ。

（２８，ｍ、印ｔ　−ＣＯ，Ｎ）、　２．６８および２
．８１　（３Ｈ，ｓ。

Ｎ−印３回転異性体）、３．３４　（３［１，ｓ、　Ｎ
Ｈ，ＣＯ，ＮＣＨ３）。

３．８０および４．４５（ＬＨ，ｍ、　ＣＯ，Ｎ−Ｃ）
Ｉ、回転異性体）。

４．０８　　（２ｔ１．　　Ｉｌ１，　　−０−ＣＨ３
）、　　７．１８　　（１Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｊ＝２．６Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０−に対してオルト位）
、　７．２９（１■＋　ｄ、　Ｊ＝２−６ｎｚ＋芳香族
Ｈ，−０−に対してオルト位）。

７．６４　（ＬＨ，ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）
、　７．７１（ＩＩ　ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，芳香族」、−〇
−にメタ）、並びに１１’、５８　（ＬＨ，ｓ、　ＮＨ
，ＣＯ）。

実施例２４１−　（４−〔（２，３−ジヒドロ−２−すキソーＬＨ
−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７一この化合物、
融点２８４．５〜２８５．５℃、は４−〔（２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ
ノリン−７−イル）オキシ〕酪酸およびピペリジンから
実施例１５に類似する手順で製造された。

元素分析二計算値（ＣＩ９Ｈ２□Ｎ４０＋）＋　ｃ、　
６４．３９；　Ｈ。

６．２６；　）１，１５．８１．　　測定値：　Ｃ，６
４，１９；　Ｈ，６，３３；　Ｎ。

１６．０５゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：δ：　１．４１〜１．５６
　（６Ｈ，ｍ。

ＣＨｚ）、　２．００　（２Ｈ，ｍ、　−〇−ＣＨｚ−
ＣＨ２）、　２．４９　（２）１゜む、　Ｊ＝７ｔｌｚ
、　ＣＨｚ　・ＣＯ，Ｎ）、　３．３７〜３．４５　（
４Ｈ，ｍ。

Ｃ）Ｉ２−Ｎ−印２）、４．０８　（２）１．ｔ、３□
６Ｈｚ、　−０−ＣＨ２）。

７．１６　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ’　＝２
Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対してオルト位）、７．３３
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、芳香族」。

−〇−に対してオルト位）、　７．５２　（１Ｈ，ｓ、
芳香族Ｈ、ＣＯＮＨにオルト）、７．６９　（１８，ｄ
、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族旦、−０−にメタ）、　　１０
．９６　（１Ｈ，ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）並びに１１．３８
　（１Ｈ，ｓ、　ＮＨ，ＧＯ）。

実施例２５１−　（４−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−
イル）オキシシー１−オキソブチル〕この化合物、融点
２１５〜２１７°Ｃ１は４−〔（２，３−ジヒドロ−１
−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）
キノリン−７−イル）オキシコブタン酸およびピペリジ
ンから実施例１５に類似する手順で製造された。

元素分析；計算値（Ｃｚ。Ｌ４Ｎ４０３）ＩＣ，６５，
２０；　Ｈ。

６．５７；　）１，１５．２１．　　測定値：　Ｃ，６
５，１９；　Ｈ，６，５７；　Ｎ。

１５．１８゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ：　　１．４０〜１．７
０　　（６）１．　　…。

ＣＨｔ、２．０２　（２８，ｍ、　　−０−Ｃ）ｌｘ　
・ＣＨｇ）、２．４９　（２Ｈ。

ｔ＋　Ｊ＝１Ｈ２，ＣＨ２・ＣＯ，Ｎ）、　３．３４　
（３８，ｓ、　Ｎ−Ｃ１ｈ）。

３．４２　（４Ｈ，ｂｓ、　ＣＨ２，Ｎ−印ｚ）、４．
０９　（２８，ｔ、　Ｊ＝Ｈｚ。

−０−Ｃ）Ｉｔ）１７．１７　（１Ｈｌ　ｄｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ、　Ｊ　’　＝−２Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対
してオルト位）＋　１．２８　（１Ｈ，ｄ、　Ｊテ２’
ｒＩ　ｚ　＋　　芳香族」、−０−に対してオルト位）
＋　７．５９（１ＨＩ　ｓ＋芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオル
ト）、　　？、７１　（１８゜ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香
族」、−〇−にメタ）および１１．４９（１０，ｓ、Ｎ
Ｈ，ｃＯ）。

実施例２６１−　（４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＬＨ
−イミダゾ（４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ
シー１−オキソブチル〕−４−フェニルピペラジンジメチルホルムアルデヒド和物として得られたこの化合
物、融点２７７〜２７９°Ｃは４−〔（２゜３−ジヒド
ロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キノリ
ン−７−イル）オキシ〕酪酸および４−フェニルピペラ
ジンから実施例１５に類似する手順で製造された。

元素分析二計算値（Ｃｚ４ＨｚｓＮｓＯｔ、　０．１５
　ＣｔＨＪＯ）　：Ｃ，６６，３７；　１１．５．９３
；　）１，１６．３０．測定値：　Ｃ，６６，１３；Ｉ
Ｉ、５．９２；　）１，１６．２６ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ：　２．０４　（
２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

−０−ＣＨｚ　・ＣＨｚ）、２．５７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ、　ｃａ１２ＨＣＯ，Ｎ）。

３．０９　（４Ｈ，ｂｓ、堕２・Ｎ−堕ｚ）、３．６０
　（４Ｈ，ｂｓ、　ＣＨｚ）。

４．１０　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ・６Ｈｚ、−０−Ｃ）
Ｉｚ）、６．８２　　（ｋｌ（、ｔ。

Ｊ　＝　７　Ｈｚ　＋芳香族Ｈ，Ｎにバラ）＋　６．９
５　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

芳香族」、Ｎにオルト）、　７．１５〜７．２４　（３
）１．　ｍ、　２芳香族Ｈ，Ｎにメタおよび１芳香族Ｈ
１−〇−に対してオルト位）、　　７．３４　（１８，
ｄ、　Ｊ＝２．’ｌＨｚ、芳香族旦、−〇−に対してオ
ルト位）　７．５１　（１Ｈ，ｓ、芳香族」。

ＮＨＣＯにオルト）、７．６９　（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ、芳香族」。

−０−にメタ）、　　１０．９６　（ＬＨ，ｓ、　ＮＨ
，ＧＯ）および１１．３５（１）１．　ｓ、　ＮＨ，Ｃ
Ｏ）。

実施例２７Ｎ−シクロヘキシル−５−’〔（２，３−ジヒドロ−１
−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）
キノリン−７−イル）オキシ〕−Ｎ−メチルペンタンア
ミド部分水和物、融点１９０〜１９２℃、として得たこの化
合物は５−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕キノリン−７−イ
ル）オキシフペンタン酸およびＮ−メチルシクロヘキシ
ルアミンから実施例１５に類似する手順で製造された。

元素分析：計算値（Ｃｚ：＋Ｈｚ。Ｎ４（ｈ、　０．１
Ｈ２０）：　Ｃ。

６７．００；　Ｈ，７，３８；　）１，１３．５９；　
８２０．０．４４．測定値：Ｃ，６６，６０；　１１．
７．３７；　）１，１３．５８；　Ｈ２Ｏ，０，０４Ｈ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）：　　δ：　１．００〜１．９
０　（１４Ｈ。

ｍ、　Ｃ１ｂ）、　２．３５　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２１
１：０．Ｎ）、　２．６８および２．７９　（３Ｈ１５
１Ｎ−ＣＨ１＋　回転異性体）、　３．３４（３）１．
ｓ。

ＮＨ，ＧＯ，ＮＣＨ）、　３．６３および４．２９　（
１Ｈ，ｍ、　Ｎ−Ｃ）Ｉ。

回転異性体）、　４．０７　（２Ｈ，Ｉｌ１，　−０−
Ｃ！ＬＬ）、　７．１６（１Ｈ。

ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　＝２．４Ｈｚ、芳香族」
１−０−に対してオルト位）、７．２８（１）１．　ｄ
、　Ｊ＝２．４）１ｚ、芳香族」。

−０−に対してオルト位）、７．６２　（１Ｈ，ｓ、芳
香族」。

ＮＨＣＯにオルト）、　７．７１　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
９Ｈ２，芳香族」、−〇−にメタ）、並びに１６．３２
　（１Ｈ，ｓ、　ＮＩ１，ＣＯ）　。

実施例２８Ｎ−シクロヘプチル−５−〔（２，３−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｔ）〕
キノリン−７−イル）オキシ〕一部分永和物、融点１８
３〜１８５℃、として得られたこの化合物は５−〔（２
，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミ
ダゾ〔４゜５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシフペン
タン酸およびＮ−メチルシクロへブチルアミンから実施
例１５に類似する手順で製造された。

元素分析二計算値（Ｃ２４８３□Ｎ４０３゜０．１Ｈｚ
Ｏ）：　ｃ。

６７．６２：　）１．７．６２；　）１，１３．１５；
　ＨｚＯ，０，４２，測定値：Ｃ，６７，４８；　Ｈ，
？、５２；　）１，１３．２２；　）１２０．０．３７
ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：　　δ：　１．４０〜１．
９５　（１６１１，ｍ。

印２）、　２．３２および２．４３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７１１ｚ、　ＣＨｚ　・ＣＯ，Ｎ。

回転異性体）、　２．６７および２．７９９３１（、ｓ
、　Ｎ−ＣＨ２゜回転異性体）、　３．３５　（３）１
．　ｓ、　Ｎ）１．ＣＤ、ＮＣ）ｌｚ）。

３．７９および４．４８　（ＬＨ，ｍ、　Ｎ−ＣＨ，回
転異性体）。

４．０５　（２Ｈ，ｍ、　−０−Ｃ１ｌｚ）、　７．１
６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−０−に対
してオルト位）、　７．２５　（１Ｈ，ｄ。

Ｊ□１．５Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対してオルト位）
、　７．５７（１Ｈ，ｓ、芳香族ＩＩ、　Ｎ１（ＣＯに
オルト）、　７．７３　（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０−にメタ）並びに１
１．６１（’ＬＩＬ　ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）　。

実施例２９１−　（４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＬＨ
−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ
〕−１−オキソブチル〕−４−ピペリジンカルボン７エ
チルこの化合物、融点２５１〜２５３°Ｃ１は４−〔（２，
３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｂ）キノリン−７−イル）オキシ〕酪酸および４−ピペ
リジンカルボン酸エチルから実施例１５に類似する手順
で製造された。

元素分析二計算値（ＣｚｚＨｔＪｔＯｓ）；　ｃ、　６
１゜９６；　ｔ＋。

６．１５；　）１，１３．１４；測定値：　Ｃ，６１，
７８；　１１．６．１３；　Ｎ。

１３．１０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：　　δ：　１．１８　（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

０、ＣＨｚ　１１；Ｈｚ）、　１．３５　ｔｏ　１．９
０　（７Ｈ，ｍ、環ＣＬ）。

２．０２　（２Ｈ，ｍ、　Ｏ−’ＣＨ２，ＣＨ２）、　
２．５０　（２Ｈ，ｍ。

Ｃ１２，ＣＯ，Ｎ）、　　２．７４および３．’ＩＯ（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝１２Ｈｚ。

Ｃ）＋２−）１，ＣＨ２の１つ）、　３．８８および４
．３１　（２１１，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　Ｃ１１ｚ−
）１，印２の１つ）、４．０３〜４．０９　（４８，ｍ
。

０ＣＨ２）、　７．１７　（Ｌｔ１，　ｄｄ、　、ｂ９
Ｈｚ、　Ｊ　’　□２）１ｚ、芳香族」、−Ｏ−に対し
てオルト位）＋　７．３３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ
。

芳香族」、−〇−に対してオルト位）、　７．５３　（
ＩＩＩ、　ｓ。

芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）、　７．７１　（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ。

芳香族」１−０−にメタ）、　１０．９５　（ＩＩ（、
ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）並びに１１．３７　（ＩＩ、　ｓ、
　ＮＨ，ＣＯ）。

実施例３ＯＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キ
ノリン−７−イル）オキシ〕プタンア５−　〔（５−（
３−〔（（シクロヘキシル）メチルアミノ〕カルボニル
〕プロポキシ〕−２−ニトロフェニル〕メチレン〕イミ
ダゾリジン−２゜４−ジオン水和物（１９，５ｇ、４５
ミリモル）のジメチルホルムアミド（５０（Ｎｉ１’）
中の？容液を低圧水素化装置中で１０％パラジウム炭素
（２ｇ）上で４．２　ｋｇ／　ｃｏ！　（６Ｑ　ｐｓｉ
）で水素化した。１８時間後に混合物をけいそう土に通
して濾過し、溶媒を減圧で除去した。残留物を還流メタ
ノール（４００ｍｆ）に溶解し、ヨウ素（１０ｇ、３９
ミリモル）を１５分間にわたって一部ずつ加えた。

′混合物を１５分間還流し、減圧で約７５ｍＡに濃縮し
、１０％千オ硫酸ナトリウム溶液（約４００ｍＪ）で希
釈するとカーキ色沈殿が得られた。酢酸エチルから結晶
化すると表題の生成物（５ｇ、２８％）が得られ、それ
をメタノール中の１０％塩化水素に溶解し、ジエチルエ
ーテルを加えて沈殿させると部分水和Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ−メチル−４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル
）オキシコブタンアミド塩酸塩（４，７８ｇ、８７％）
、融点１９８〜２０１°Ｃ１が得られた。

元素分析二計算値（Ｃｚ＋ＨｚｂＮ４０□、ＨＣ１、Ｑ
、４１（２０）　：Ｃ，５９，１９；　ＩＩ、　６．５
８．　ＩＩＪ、　１３．１５；　Ｈ２Ｏ，１，６９，測
定値：　Ｃ，５９，２７；　）１，　６．４２；　）１
，１２．９１；　ＩＩ□０．１．４４゜ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：　　δ：　０．８０〜２．３０　（１２Ｈ
，ｍ。

−ＣＨｚ−）、２．５５　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２ＣＯ
）、　２．７２　　および２．８３　（３Ｈ，−重線、
Ｎ−ＣＨｚ）、、　３．６５　（１８，ｍ、　ＮＣＩ（
）。

４．１２　（２１１，ｔ、　　Ｊ＝６）１ｚ、　ＱＣ）
ｌｚ）、　７．２６　（１Ｈｄｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ　’　＝３Ｈｚ、芳香族」、−０−に
対してオルト位）、　７．４８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝３
１１ｚ、　、芳香族」、−０−に対してオルト位）、　
７．８１　（１Ｈ，ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルトＬ
７．９６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−〇
−にメタ）＋　１０．５５　（ＬＨ，ｂｓ、　ＮＨ）並
びに１１．６８　（ＬＨ。

ｂｓ、　−ＮＨ）。

実施例３１Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ（４
，５−ｂ）キノリン−７−イル）オＮ−シクロヘキシル
−Ｎ−メチル−４−（３−〔（１−メチル−２，４−ジ
オキソイミダプリジン−５−イリデン）メチルツー４−
ニトロフエノキシ〕ブタンアミド（９，５ｇ、２１ミリ
モル）のジメチルホルムアミド（２５０ｍ４）中の７容
液を低圧水素化装置中で１０％パラジウム炭素（１ｇ）
上で４．２　ｋｇ／ｃＩＩｔ　（６０ｐｓｉ　）で水素
化した。１８時間後に、さらに触媒（０，５ｇ）を加え
、水素化をさらに２３時間続けた。混合物をけいそう土
に通して濾過し、溶媒を減圧で除去し、残留物メタノー
ル（２ＱＯｍ１）に溶解した。ヨウ素（５ｇ）を小部ず
つ５分間にわたって加え、混合物を１０分間還流した後
約５Ｑ＋ｎ６に濃縮した。混合物を１０％チオ硫酸ナト
リウム溶液（１”ＯＯｍｕ）および１０％炭酸ナトリウ
ム溶液（１００ｍ／）で希釈し、ジクロロメタンで抽出
すると固体が得られ、それをジクロロメタンに溶解し、
濾過し、ジエチルエーテルで希釈すると部分水和Ｎ−（
シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−４−［２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈイミダゾ（４，５−
ｂ）キノリン−７−イル）オキシコブタンアミド（４，
５０ｇ、５３％）、融点２１８〜２２０℃、が沈殿した
。

元素分析二計算値（ＣｚＪｚｅＮｔＯｔ・６．４Ｈ２０
＞　：Ｃ，６５，４６；　　Ｈ，７，１９；　　）１，
　１３．８８；　　１１２０．１．７９゜測定値：Ｃ，
６５：Ｑ７；　　ＩＩ、　６．８７；　　）１，　１３
．７４；　　１（２０゜０．５８゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ：　１．００〜２．３
５　（１２Ｈ，ｍ。

−Ｃ１ｈ−）、　２．５５　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨＬ　・
ＣＯ）＋　２．８０および２．８６　（３Ｈ，−重線、
側鎖ＮＣＩＩ：ｌ）、３．４０　（３）１．　ｓ、環Ｎ
Ｃ１ｈ）、　４．１２　（’３１１．　ｔ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　’Ｏ’Ｃｊ（ｚ　）、’　７．０６〜７．２６　
（２Ｈ，ｍ、芳香族」、−〇−に対してオルト位）。

７．３０　（ＩＩＩ、　ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオル
ト）並びに７．８１　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、
芳香族」、−０−にメタ）。

実施例３２Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キ
ノリン−７−イル）オキシ〕ペンタン部分水和物、融点
２０７〜２１０℃、として得たこの化合物はＮ−シクロ
ヘキシル−Ｎ−メチル−５−（３−〔（２，４−ジオキ
ソイミダゾリジノー５−イリデン）メチル〕−４−ニト
ロフェノキシペンタンアミドから実施例３ｏに類似する
手順で製造された。

元素分析二計算値（ＣｚＪｚｓＮ４ｏ＊　０．１１Ｈ２
０）　：Ｃ，６６，３１；　　Ｈ，７，１４；　　）１
，　１４．０６；　　Ｌｏ、　ｏ、ｓｏ。

測定値：Ｃ，６５，９２；　　Ｈ，？、０３；　　）１
，　１４．１０；　　Ｈｚｏ。

０．１３゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ：　　１．２９〜１．
７９　（１４１１，ｍ。

印２　）、２．３５〜２．４１　（２８，ｍ、　ＣＨｚ
ＣＯ）、２．６８および２．７９　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−
ＣＨ３，回転異性体）＋　３．６０および４．２７　（
ＩＩＩ、　ｍ、　ＣＯ，Ｎ−ＣＨ，回転異性体）。

４．０７　（２１１，ｍ、　−０−ＣＨｌ　）、　７．
１５　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ。

芳香族」、−〇−に対してオルト位）、　７．３３　（
ＬＨ。

Ｓ、芳香族Ｈ，−０−に対してオルト位）＋　７．５２
　（ｉｌｌ。

Ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）、　７．７０　（１
８，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−〇−にメタ）＋　
１０．９５　（ＬＨ，ｓ。

ＮＨ，ＣＯ）　並びに１１．３６（１Ｈ，ｓ、　ＮＨ，
ＣＯ）。

実施例３３Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−５−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕キ
ノリン−７−イル）オキシ〕ペンタン部分水和物、融点
１８９〜１９１℃、として得たこの化合物はＮ−シクロ
ヘプチル−Ｎ−メチル＝５−〔〔４−ニトロ−３−（２
，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）メチレン〕
フェノキシ〕ペンタンアミドから実施例３０に類似する
手順で製造された。

元素分析二計算値（ＣｚＪ３ｏＮ４ｏｚ、　０．１５　
Ｈ２Ｏ）；ｃ、　６６．８５；　　Ｈ，７，３９；　　
）１，　１３．５６；　　Ｈ２Ｏ，０，６５゜測定値：
Ｃ，６６，６４；　　Ｈ，？、３１；　）１，　１３．
５０；　　ＨｚＯ。

０．５６゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：　δ：　　１．３０〜１
．８５　（１６Ｂ、　　ｍ。

印２　）、　２．３２および２．４４　（２Ｈ，ｔ、　
ＣＨｚＣＯ）１，回転異性体）　２．６５　　および２
．７９　（３８，ｓ、　Ｎ−ＣＨｌ。

回転異性体）＋　３．７７および４．４３　（ＬＨ，ｍ
、　Ｎ−Ｃｌ。

回転異性体）、　　４．０６　（２８，ｍ、　−０−Ｃ
Ｈｔ　）、　７．１５（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香
族」、−〇−に対してオルト位）、　７．３２　（ＬＨ
，ｓ、芳香族」、−Ｏ−に対してオルト位）、　　７．
５１　（ＬＨ，Ｓ＋芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）。

７．６８　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−
０−にメタ）。

１０．９６　（ＬＨ，ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）、並びに１１
．３６　（１Ｈ，ｓ、　ＮＨ，ＣＯ）。

実施例３４？−〔（２，−ジエチルアミノ）エトキシ〕−１゜３−
ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キ５−　〔（
５−〔（２−ジエチルアミノ）エトキシ〕−２−ニトロ
フェニル〕メチレン）−２，４−イミダゾリジンジオン
（７ｇ、２０ミリモル）のジメチルホルムアミド（１３
０＋ｎｌ）中の溶液を低圧水素化装置中で１０％パラジ
ウム炭素（０，７ｇ）上で４．２ｋｇ／ａｎ！　（６０
ｐｓｉ　）で水素化した。２２時間後に混合物をけいそ
う土に通して濾過し、溶媒を蒸発させ、残留物を還流メ
タノール（１００ｍｌ）に溶解した。ヨウ素（５，１２
ｇ、２０ミリモル）を一部ずつ５分間にわたって加え、
混合物を３０分間還流し、次いで減圧で約５０ｍｌに濃
縮した。１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（約２００ｍＪ
）および１０％炭酸ナトリウム溶液（中性まで）を加え
、混合物を２０分間かくはんした後濾過した。捕集した
固体（２，２ｇ、３７％）をメタノール中の１０％塩化
水素溶液に溶解した。ジエチルエーテルを加えると７−
〔（２−ジエチルアミノ）エトキシ）−１，３−ジヒド
ロ−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オン
ニ塩酸塩半水和物（２，２０ｇ、７９％）、融点２５０
〜２５５℃（分解）、が沈殿した。

元素分析二計算値（Ｃ＋ａＨｚ。）１，Ｏ□、２Ｈ（１
，０，５Ｈ２０）：　　Ｃ，５０，２８；　　ＩＩ、　
６．０７；　　）１，　１４．６６；Ｈ，０，２，３６
，測定値：　Ｃ，５０，１８、ｔ１，　６．０４　；）
１，　１４．５７゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：δ：　１．３３　（６Ｈ
，ｂｓ、（ＣＨｚＣＨｚＣＨｚ）ｘ）。

３．２８　（４８，ｂｓ、　Ｎ−（ＣＨ２Ｃｌ２）ｚ）
、　３．６０　＜　２Ｈ，ｂｓ。

Ｎ−ＣＨｚＣＨｚＯ）、　４．５７　（２Ｈ，ｂｓ、　
０ＣＨｚ　）、　７．２９　（１Ｈ。

ｄ、　Ｊ・８）１ｚ　、芳香族」、−〇−に対してオル
ト位）。

７．５４　（ＬＨ、ｓ、芳香族」、−０−に対してオル
ト位）。

７．７５　（１８，ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）
、　７．９０（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、芳香族」、−
〇−にメタ）。

実施例３５？−Ｃ４−（フェニルスルホニル）ブトキシ〕−１，３
−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ（４，５−、ｂ）キノリン
−２−オン５−〔（２−ニトロ−５−（４−（、フェニルスルホニ
ル）ブトキシ）フ豊ニル〕メチレン−２゜４−イミダゾ
リジンジオン（４，１２ｇ、９．１ミリモル）のジメチ
ルホルムアミド（１２５ｍ！り中の溶液を低圧水素化装
置中で１０％パラジウム炭素（１，２５ｇ）上で４．２
　ｋｇ／ｃｒＡ（６０ｐｓｉ　）で水素化した。１８時
間後に混合物をけいそう土に通して濾過し、溶媒を蒸発
させ、残留物をジメチルホルムアミド（１２５ｍｌ）に
溶解し、再び１０％パラジウム炭素（１，２ｇ）上で水
素化した。４時間後に混合物をけいそう土に通して濾過
し、減圧で濃縮し、残留物を還流メタノール（１５０ｍ
ｌ）に溶解した。ヨウ素（２，３５ｇ、９ミリモル）を
加え、混合物を１時間還流し、冷却し、１０％チオ硫酸
ナトリウム溶液および１０％炭酸カリウム溶液で希釈し
た。混合物を１０分間かくはんし、濾過し、固体を水で
洗浄し、減圧で９０°Ｃで乾燥した。アセトニトリル／
ジメチルホルムアミド／水から結晶化すると７−（４−
（フェニルスルホニル）ブトキシ）−１，３−ジヒドロ
−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オンが
部分水和物（１，９０ｇ、５１％）、融点２５８℃（分
解）として得られた。

元素分析二計算値（Ｃｚ。Ｈ＋Ｊ３０４Ｓ０．２ｆｌ□
Ｏ）：ｃ、　５９．９０；　　Ｈ，４，８８；　　）１
，　１０．４８；　　ｌｈＯ，０，９０゜測定値：Ｃ，
５９，６２；　　Ｒ，４，７９ｉ　　）１，　１０．１
４；　　Ｈｚｏｏ、６１゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：δ：　１．６５〜２．０
０　（４）１．　ｍ、　ＣＨｔ）　。

３．４２　（２８，ｔ、　Ｊ＠８Ｈｚ、　ＣＨｚ　・５
ＯｚＰｈ）、　４．０３　（２８゜ｔ、　Ｊ−５，５Ｈ
ｚ、　　−０−ＣＬＬ−）、　７．０９　（１Ｈ，ｄｄ
、　Ｊ＝９１１ｚ。

Ｊ　’　＝２１１ｚ、芳香族」、−〇−に対してオルト
位）。

７．２９　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、芳香族」、−〇
−にオルト位）。

７．４８　（ＩＩＩ、　ｓ、芳香族Ｈ，−Ｎ）ＩｃＯ−
にオルト）。

７．５０〜８．１０　（６Ｈ，芳香族Ｈ）、　１０．９
４　（ＬＨ。

ｂｓ、　ＮＨ）、および１１．３５　（ＬＨ，ｓ、　Ｎ
ｌｌ　）。

実施例３６？−（４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ブトキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イ
ミダゾＣ４，５−ｂ）キノリン−２−オン５−　〔（５−（４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ブトキシクー２−ニトロフエニ
ル〕メチレン−２，４−イミダゾリジンジオン（１２ｇ
、２６ミリモル）のジメチルホルムアミド（２００ｍｌ
）中の溶液を低圧水素化装置中で１０％パラジウム炭素
（１，２ｇ）上で３、９　ｋｇｌｃｔ＆　（５５ｐｓｉ
　）で水素化した。４０時間後に混合物をけいそう土に
通して濾過し、溶媒を蒸発させ、残留物を還流メタノー
ル中に懸濁させた。ヨウ素（６，６９ｇ、２６ミリモル
）を一部ずつ４分間にわたって加え、還流を１０分間続
け、次いで混合物を減圧で約７０ｍｊ２に濃縮した。

１０％チオ硫酸ナトリウム溶液および１０％炭酸ナトリ
ウム溶液を加え、混合物を５分間かくはんし、固体を濾
過し、水で洗浄し、空気中で乾燥した。これを熱ジメチ
ルホルムアミドに溶解し、水を加えると固体（４，８０
ｇ）が沈殿し、それをメタノール中の１０％塩化水素溶
液に溶解した。メタノールを除去し、残留物をエタノー
ルから結晶化すると７−　（４−（１−シクロヘキシル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ）−１，３
−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−
２−オンの塩酸塩（２，１６ｇ、１８％総合）、融点２
８８〜２９１℃、が得られた。

元素分析二計算値（Ｃｚ＋ｔｌｚｓＮＪ□、）ｌｉ）：
Ｃ，５６，８２、）１，　５．９１　、　　）１，　２
２．０９．　　測定値：Ｃ，５６，８１；　Ｈ，５，８
５；　）１，　２２．０６　。

ＮＭＲ（ＤＩ’ｌ５Ｏ−６６）　：δ：　１．１０〜２
．１０　（１４Ｈ，ｍ、　Ｃ）１２）。

３．０３　（２＋１．　　ｔ＋　　Ｊ・７Ｈｚ、印ｚ−
Ｃ＝Ｎ　）＋　　４．１５　（２Ｈ，ｂｓ。

０ＣＩＩｚ　）、　４．４６　（ＬＨ，ｍ、　Ｎ−ＣＨ
）、７．２６　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ＋　Ｊ　’　＝３ｔｌｚ、芳香族Ｈ，−０−
ニ対してオルト位）　、　７．４７　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝３Ｈｚ、芳香族」、−０−に対してオルト位）、７．
７７　（ＬＨ，ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）＋　
７．９２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族Ｈ，−０
−にメタ）、１１．５９（３Ｈ１ｍ、ＮＨ＋　Ｈ”　）
一実施例３７７−　（２−エトキノエトキシ）−１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン５−　〔（５−
（２−エトキシエトキシ）−２−二トロフェニル〕メチ
レン−２，４−イミダゾリジンジオン（１０，６０ｇ、
３３ミリモル）のジメチルホルムアミド（１２０ｍ／）
中の？客演を低圧水素化装置中で１０％パラジウム炭素
（１ｇ）上で３．５　ｋｇ／Ｃｍ”　（５０ｐｓｉ）で
水素化した。２３時間後に混合物をけいそう土に通して
濾過し、溶媒を蒸発させると固体が残り、それを還流メ
タノール（２００ｍ１）中に懸濁させ１．ヨウ素（８，
３８ｇ、３３ミリモル）を一部ずつ加えて処理した。

１５分後に混合物を約５０ｍ／に濃縮し、１０％チオ硫
酸ナトリウム溶液および１０％炭酸ナトリウム溶液で希
釈した。混合物を１５分間かくはんし、固体を濾過し、
水で洗浄し、空気中で乾燥した後メタール中の１０％塩
化水素の溶液に溶解した。ジエチルエーテルを加えると
７−（２−エトキシエトキシ）−１，３−ジヒドロ−２
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オン塩酸塩
（４，５２ｇ、５６％）、融点２９０〜２９３℃（分解
）、が沈殿した。

元素分析二計算値（ＣｚＨ＋ｓＮ：＋（ｈ　、ＨＣｊり
：　Ｃ。

５４．２９；　ＩＩ、　５．２ｂ　）１，　１３．５７
．測定値：　Ｃ，５４，４Ｌ；）１．５．２３；　）１
，　１３．６５゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ　：　
　１．１６　　（３Ｈ，ｔＪ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ：
ｌ）、　３．５４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７１（ｚ、　０
印２ＣＴｏ）　。

３．７７　（２Ｈ，ｂｓ、　０ＣＨｚ）、４．１９　（
２１１，ｂｓ、　　芳香族−０−ＣＨ２）、　？、３１
　（１８，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｊ’　＝２Ｈｚ、芳
香族」、−０−に対してオルト位）、　７．５０　（１
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈ２，芳香族」、−〇−に対してオル
ト位）、　７．８６　（ＬＨ。

Ｓ、芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）、　および７．９７
（１Ｈ９ｄ＋　Ｊ＝９Ｈｚ、　　芳香族」、−〇−にメ
タ）。

実施例３８１．３−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）
−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノ−リン−２−オン５−〔（２−ニトロ−５−（３，７〔（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕プロポキシ〕フェニ
ル〕メチレン−２，４−イミダゾリジンジオン（１９，
１４ｇ、４９ミリモル）のジメチルホルムアミド（１５
０ｍ１）中の溶液を低圧水素装置中で１０％パラジウム
炭素（２ｇ）上で３．９ｋｇ／ｃｍ２（５５ｐｓｉ）で
水素化した。２３時間後に混合物をけいそう土に通して
濾過し、減圧で濃縮した。生じた黄色固体を還流メタノ
ール（３００ｍ／）に？８解し、ヨウ素（１１，７４ｇ
、４９ミリモル）を一部ずつ加えた。１５分後に混合物
を濃縮乾燥し、残留物を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液
および１０％炭酸ナトリウム溶液で希釈した。

固体を濾過し、水で洗浄し、空気中で乾燥した。

水性ジメチルホルムアミドから結晶化すると１゜３−ジ
ヒドロ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オン（４，２２ｇ
、３３％）、融点３４３〜３４５°Ｃ（分解）が得られ
た。

元素分析；計算値（Ｃ＋Ｊ＋Ｊｔ（ｈ）：　Ｃ，６０，
２３；Ｈ，５，０６；　）１，　１６．２１．　　測定
値：　Ｃ，６０，２５；　Ｈ。

５．０８；　）１，　１５．８４゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：δ＋　１．９６　（２
Ｌ　三重線、　Ｊ＝６１１ｚ、　０ＣＩＩｚＣ）ｌｚＧ
Ｈｚｏｌｌ）、　３．６４　（２１１，ｔ＋　Ｊ＝６１
１ｚ。

ＣＩ（ｚＯＨ）、４．１５　（２Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝６Ｈｚ
、芳香族−〇−印２）。

４．６８　（ＬＨ，ｂｓ、　ＯＨ）、　７．１８　（１
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｊ’　＝２．５Ｈｚ、　　
芳香族」、−〇−に対してオルト位）、　７．３５（１
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ、　　芳香族」、−〇−に対
してオルオルト位）、７．５６　（ＬＨ，ｓ、芳香族Ｉ
Ｉ、　ＮＨＣＯにオルト）１および７．７１　（１Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　　芳香族Ｈ，−０−にメタ）。

実施例３９１．３−ジヒドロ−７−（４−オキソペントキシ）−２
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オン υ ５−　〔（５−（３−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）プロポキシ〕−２−二トロフェニル〕
メチレン）−２，４−イミダプリジンジオン（３４，７
ｇ、９２ミリモル）のジメチルホルムアミド（５００ｍ
ｊり中の溶液を低圧水素化装置中で１０％パラジウム炭
素（３，５ｇ）上で１４ｋｇ／ｃｍ”　（２００ｐｓｉ
）で水素化した。１８時間後に混合物をけいそう土に通
して濾過し、減圧で濃縮するとベージュ色固体が得られ
、それを還流メタノール（５００ｍｌ）中に９．ｆｉ３
した。ヨウ素（２３，３ｇ、９２ミリモル）を一部ずつ
加え、混合物をさらに３０分間加熱還流した後冷却し、
１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（２３０ｍ１１りおよび
１０％炭酸ナトリウム溶′ｔＬ（７５ｍｆｆ）で希釈し
た。混合物を約４００ｍＪの容積に濃縮し、沈殿を濾過
し、水で洗浄し、減圧で７０　’Ｃで乾燥すると１．３
−ジヒドロ−７−（４−オキソペントキシ）−２Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オン（２２，１ｇ
、８４％）が得られた。

分析試料は１０ｇ部を水性ジメチルホルムアミドから結
晶化することにより調整し、純物質７．８ｇが得られ、
それは融点２９４〜２９６℃（分解）を有した。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋５Ｎｓ（ｈ）：　Ｃ，６
３，１５；Ｈ，５，３０：　）１，　１４．７３．　　
測定値：　Ｃ，６２，６９；　Ｈ。

５．０９；　）１，　１４．４４゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：δ　：　１．９７　（２
８，五重線、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−ＣＨｚＣＨ２ＧＯ）、
　２．１４　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３，ＣＯ）。

２．６４　（２）１．　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＨｚＣ
Ｏ）、４．８３　（２１Ｌ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　０Ｃ
Ｈｚ）、　７．１５　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香
族Ｈ，−０−に対してオルト位）、　７．３１　（ＬＨ
，ｓ、芳香族Ｈ，−０−に対してオルト位）＋　７．５
３　（１Ｈ，ｓ、芳香族」。

Ｎ）ＩＣＯにオルト）および７．７０　（１）１．　ｄ
、　Ｊ＝９Ｈｚ、芳香族」、−〇−にメタ）。

実施例４０１．３−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシペントキシ）
−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オンＯＨ１，３−ジヒドロ−７−（４−オキソペントキシ）−２
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オン（３，
７０ｇ、１３ミリモル）のメタノール（８５ｍｌ）およ
びジメチルホルムアルデヒド（８５ｍ１）中のかくはん
懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（１，ＯＯｇ、２６ミ
リモル）を一部ずつ加えた。混合物を室温で３時間か（
はんし、次いで溶媒を減圧で除去した。残留油状物質を
水（５０ｍＡ）で摩砕し、固体物質を濾過し、水で洗浄
し、空気中で乾燥した。水性ジメチルホルムアミドから
結晶化し、次いでメタノールで摩砕すると１，３−ジヒ
ドロ−７−（４−ヒドロキシペントキシ）−２Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オン（３，２０ｇ、
８６％）、融点３０１〜３０３℃、が得られた。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋）ＮＪ３）　：　Ｃ，６
２，７１；Ｈ，５，９６；　）１，　１４．６２．　　
測定値、　Ｃ，６２，７６；　Ｈ，５，６７；）１，　
１４．６７゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ　：　１．１４　（３Ｈ
，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨＯＨ，ＣＨｓ）、　１．５３　（２
Ｈ，ｍ、　Ｃ１ｈ）、　１．７０〜２．００　（２Ｈ，
ｍ＋　ＣＨｚ）、　３．７６　（ＬＨ，ｍ、　ＣＨＯＦ
Ｉ）、　４．０５；（２８，Ｌ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　　芳
香族−〇−ＣＩ＋２）、　４．５８（ｉｌ１，　ｂｓ。

ＯＨ）　、　７．２０　（ｉｌ１，　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ
、　　芳香族」、−０−に対してオルト位）、　７．３
４　（１Ｈ，ｓ、芳香族Ｈ，−０４ｍ対してオルト位）
、７．６０　（１Ｈ，ｓ、　　芳香族Ｈ，ＮＨＣＱにオ
ルト）、　および７．７５　（ｌ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝９
Ｈｚ、芳香族」、−〇−にメタ）。

実施例４１１．３−ジヒドロ−７−〔（３，−（１−メチルエチル
）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル〕メトキシ〕　
−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オン υ ５−　〔（５−（［（３−（１−メチルエチル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イル〕メチル〕オキシ〕−
２−ニトロフェニル〕メチレン〕−２゜４−イミダゾリ
ジンジオン（８，８０ｇ、２２ミリモル）のジメチルホ
ルムアミド（１５０ｍＪ）中の溶液を低圧水素化装置中
で１０％パラジウム炭素（０，８８ｇ）上で４．２　ｋ
ｇ／ｃｍ”　（６０ｐｓｉ）で水素化した。２１時間後
に混合物をけいそう土に通して濾過し、溶媒を減圧で約
４０℃で蒸発させると発泡体状固体が残った。メタノー
ル（１８０ｍｌを加え、混合物を加熱還流し、ヨウ素（
５，７２ｇ、２２ミリモル）を一部ずつ１５分間にわた
って加えた。さらに１５分間還流した後、混合物を約５
０ｍｌに濃縮し、１０％硫酸ナトリウム溶液および１０
％炭酸ナトリウム溶液で希釈した。灰色固体を濾過し、
水で洗浄し、空気乾燥すると生成物（４，１８ｇ、５４
％）が得られた。続いてさらに生成物（３，４１ｇ、４
６％）になる３収穫が捕集された。分析試料はメタノー
ル中の１０％塩化水素溶液中に２ｇを溶解することによ
り精製した。

ジエチルエーテルを加えると１．３−ジヒドロ−７−〔
（３−（１−メチルエチル）−２−オキソ−５−オキサ
ゾリジニル〕メトキシ）　−２Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｂ）キノリン−２−オン塩酸塩（１，１ｇ、５０％）、
融点２６４〜２６６°Ｃ１が得られた。

元素分析二計算値（Ｃ＋Ｊ＋ａＮ４０＊、ＨＣｌ２）：
　Ｃ。

５３．９０；　Ｈ，５，０６；　）１，　１４．８０゜
測定値：　Ｃ，５３，６０；Ｈ，５，１２；　）１，　
１４．６８゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ：　１．１６および
１．１８　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｃ１，（Ｃ）
Ｉｚ）ｚ）、３．４４　（１Ｈ。

ｄｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　Ｊ　’　＝６Ｈｚ、　Ｎ−
Ｃｌ！ｌの１つ）＋　３．７２（ｉｌ１，　ｔ、　Ｊ＝
９１１ｚ、　Ｎ−ＣＨ２の１つ）、　３．９５　（１Ｈ
，七重線Ｊ＝１Ｈｚ、　　ＮＣＩＩ（ＣＨ：＋）ｚ、４
．１５〜４．４０　（２Ｈ，ｍ。

０ＣＨｚ）、　４．９７　（１Ｈ，ｍ、　ＣＨ，０ＣＯ
）、　２．２８　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ、　　Ｊ　’　＝２）１ｚ、芳香族」、−〇
−に対してオルト位）、　７．５２　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝２Ｈｚ、芳香族」、−〇−に対してオルト位）、　７
．７９　（ＬＨ，ｓ、　　芳香族Ｈ，ＮＦＩＣＯにオル
ト）、　７．９４　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　　芳
香族１（、−０−にメタ）。

実施例４２７−　〔（３−（１，１−ジメチルエチル）−２−オキ
ソオキサゾリジン−５−イル〕メトキシ〕−１Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２部分水和塩酸塩として
得たこの化合物、融点２５７〜２６０℃（分解）、は５
−Ｍ５−〔（３−（１，１−ジメチルエチル）−２−オ
キソオキサプリジン−５−イル〕メトキシ〕−２−二ト
ロフェニル〕メチレン〕イミダゾリジン−２゜４−ジオ
ンから実施例４１に類似する手順で製造された。

元素分析二計算値（Ｃ１［１Ｈ２゜Ｎａ０ａ、ＩＣ１０
，２Ｈ２０）　：Ｃ，５４，５４；　１１．５．４５；
　）１，　１４．１４；　ｔｈｏ、　０．９１゜測定値
：　Ｃ，５４，４０；　Ｈ，５，３１；　）１，　１４
．０５；　１１□０゜１．２１゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ：　１．３７　（９１１
，ｓ。

Ｃ（印３）３）、　３．５６　（１８，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ、　Ｎ−ＣＨｚ）＋　３．８４（１１（、ｔ、　Ｊ＝
７１１ｚ、　Ｎ−ＣＨｚ）、　４．２８　（２Ｈ，ｍ、
　−０−ＣＨｚ）。

４．８５　（ＬＨ，ｂｓ、　Ｃ−０−印）、　７．２８
　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９ｔｌｚ。

芳香族」、−０−に対してオルト位）＋　７．５２　（
ＬＨ，ｓ。

芳香族Ｈ，−０−に対してオルト位）、　７．７８　（
１Ｈ，’ｓ。

芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオルト）、　７．９４　（１Ｈ，
ｄ、　Ｊ・９１１ｚ＋芳香族Ｈ，−０−にメタ）＋　１
１．００　（１８，ｂｓ、　ＮＨ）。

１１．７２　（１！１，　　ｓ、　　ＮＨ）、　　１１
．７２　（ＬＨ，ｓ、　　ＮＨ）。

実施例４３１．３−ジヒドロ−７−〔２−ヒドロキシ−３−〔（１
−メチルエチル）アミノ〕プロポキシ〕−２Ｈ−イミダ
ゾ（４，５ｂ）キノリン−２−１，３−ジヒドロ−７−
〔（３−（１−メチルエチル）−２−オキソ−５−オキ
サゾリジニル〕メトキシ〕−２Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｂ）キノリン−２−オン（３，００ｇ、　８．８ミリモ
ル）と２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２５ｍ１）との混合
物を３．５時間還流し、次いで希塩酸溶液の添加により
中和した。灰色固体（２，１５ｇ、７７％）を濾過し、
水で洗浄し、空気乾燥した。メタノールから結晶化する
と１，３−ジヒドロ−７−〔２−ヒドロキシ−３−〔（
！−メチルエチル）アミノ〕プロポキシ〕−２Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｂ）キノリン−２−オンが部分水和物と
して得られた（１．５３ｇ、５５％）、融点２６２〜２
６４°ＣＯ元素分析二計算値ＣＣ１６）１２゜ＮｔＯ＋
、　０．２Ｈ２０）　：　Ｃ。

６０．０７；　ＩＬ　６．４３；　）１，　１７．５２
；　Ｒ２０，１，１３，測定値：Ｃ，５９，７３；　Ｈ
，６，３８；　）１，　１７．２５；　ｌｈＯ，１，１
７゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：δ：　１．１５　（６
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　ＣＨ，（ＣＨ３）ｚ）、　２．５０〜３
．００　（３Ｈ，ｍ、　Ｃ１１ｔ。

Ｎ−ＣＨ）、　４．００〜４．２０　（３１１，ｍ、　
０ＣＨ２，ＣＨ，ＯＨ）。

７．１０〜７．５０　（６Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ，（Ｎｌ＋
）　：１ＯＨ）　。

７．６１　（１Ｈ，ｓ、　　芳香族Ｈ，ＮＨＣＯにオル
ト）、　７．７９（１）１．　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　　
芳香族Ｈ，−０−にメタ）。

実施例４４さらに下記の弐ｍ　（ＹがＣＯ２Ｈである式Ｉ）の化合
物を実施例３のヒダントイン中間体から実施例４の手順
に従って製造することができる。

４４−Ｉ　　　　Ｈ８Ｃ１７（ＣＨｔ）＋４４−２　　
　　Ｈ５Ｃ１７（ＣＨ２）３４４−３　　　　Ｉｔ　　
　　　６　　　　Ｃ１７（ＣＨ２）＋４４−４　　　１
１　　　　５　　　　Ｆ　　　　　　？　　　　　（Ｃ
Ｉ＋□）。

４４−５　　　１１　　　　８　　　　Ｆ　　　　　　
７　　　　（ＣＨＩ２）ｆｆ４４−６　　　　Ｈ８Ｍｅ
　　　　　７　　　　（Ｃ１ｌｚ）３４４−７　　　　
Ｈ７Ｆ　　　　　　８　　　　　（ＣＨｚ）＋４４−８
Ｈ５Ｃ１８（ＣＨ２）ｆｆ４４−９　　　　Ｈ６Ｆ　　　　　　８　　　　　（Ｃ
Ｈりｊ４４−１０　　’　　ＨＨ８（ＣＨ２）□４４−
１１　　　　Ｈ６Ｍｅ　　　　　８　　　　（ＣＨｚ）
３４４−１２　　　　ＩＩ　　　　　７　　　　Ｆ　　
　　　　８　　　　（ＣＨｚ）ｓＲ２０−Ａ　１　ｋ−
Ｙ４４−１３　　　　ＨＨ５（ＣＨ２ｈ４４−１４　　　　Ｈ７Ｍｅ　　　　　５　　　　（Ｃ
Ｈｚ）ｘ４４−１５　　　　Ｈ７Ｆ　　　　　　６　　
　　（ＣＨ２）ユ４４−１６　　　　Ｉｆ　　　　　７
　　　　Ｃａｌ　　　　　６　　　　（Ｃ）Ｉｚ）＋４
４−１７　　　　ＨＨ６（Ｃ１１□）。

４４−１８　　　８　　　　８　　　　Ｍｅ　　　　　
６　　　　（Ｃ１ｈ）＋４４−１９　　　　Ｈ６Ｆ　　
　　　　５　　　　　（ＣＨ２）３４４−２０　　　　
Ｈ６Ｃ１５（ＣＩ＋□）３４４−２１　　　　ＨＨ７（
Ｃ１ｌｚ）＋４４−２２　　　　Ｈ８Ｃ１７（ＣＨ２）
６４４−２３　　　　Ｈ８Ｍｅ　　　　　７　　　　　
（ＣＨｚ）＋４４−２４　　　　Ｈ５Ｃ１７（Ｃ）＋２
）６４４−２５　　　　ＨＨ８（ＣＨ２）６４４−２６
　　　　Ｈ５Ｆ　　　　　　８　　　　　（ＣＨｚ）６
４４−２７　　　　Ｈ６Ｍｅ　　　　　８　　　　　（
ＣＨＩ２）６４４−２８　　　　Ｉｔ　　　　　６Ｃ１
８（ＣＨ’ｚ）＋４４−２９　　　　ＨＨ５’　　　（
ＣＨＩ）＆４４−３０　　　　Ｈ８Ｆ　　　　　　５　
　　　（ＣＩ□）。

Ｒ２０−Ａβに−Ｙ４４−３１　　　　Ｈ６Ｃ１５（Ｃ）１２）６４４−３
２　　　Ｈ７Ｍｅ　　　　　５　　　　（Ｃ）Ｉ２）＋
４４−３３　　　　Ｈｌｊ　　　　　６　　　　（ＣＨ
２）６４４−３４　　　Ｈ８Ｍｅ　　　　　６　　　　
（ＣＬＬ４４−３５　　　１１　　　　　　　　　Ｈ８
（ＣＩ（２）４４４−３６　　　　［（５Ｃａｌ　　　
　　８　　　　　（ＣＬ）＋４４Ｊ７　　　　Ｈ５Ｍｅ
　　　　　８　　　　（ＣＨ２）４４４−３８　　　　
Ｈ７Ｍｅ　　　　　８　　　　　（ＣＬ）４４４−３９
　　　　Ｈ５ｉ　　　　　７　　　　　（ＣＬ）４４４
−４０　　　　Ｈ８ｆｌ　　　　　７　　　　（ＣＨｚ
）＋４４−４１　　　１ｔ　　　　　　　　　　Ｈ７（
Ｃ）１２）Ａ４４−４２　　　　ＩＩ　　　　　−１（
６（ＣＨ２）Ａ４４−４３　　　　ｔｌ　　　　８　　
　　’Ｍｅ　　　　　６　　　　（ＣＨ２）４４４−４
４　　１１−　　７　　　Ｃ１６（Ｃｕｔ）＋４４−４
５　　　　Ｈ６Ｃβ　　　　７　　　　（ＣＨ２）　＋
４４−４６　　　　ＨＨ５（ＣＨｚ）＋４４−４７　　
　　Ｉｔ　　　　　８　　　　Ｍｅ　　　’　　５　　
　　（Ｃｕｔ）＝４４−４８　　　　ＩＩ　　　　　６
　　　　Ｃ１５（ＣＪ）ａＲ，Ｏ−Ａ　１　ｋ−Ｙ４４−４９　　　　ＨＨ８（ＣＨ２）ｓ４４−５０　　
　Ｈ５Ｃ１８（ＣＨｚ）ｓ４４−５１　　　　Ｈ７Ｃ１
８（ＣＨｚ）ｓ４４−５２　　　）１　　　　　　　　
　）＋　　　　　７　　　　（ＣＨ２）Ｓ４４−５３　
　　Ｈ６Ｃ１７（ＣＨ２）Ｓ４４−５４　　　Ｈ５Ｍｅ
　　　　　？　　　　（ＣＨｚ）ｓ４４−５５　　　　
ＨＨ５（ＣＬ）ｓ４４−５６　　　Ｈ６Ｆ　　　　　５　　　　（ｃｔｈ
）ｓ４４−５７　　　Ｈ７Ｍｅ　　　　　５　　　　（
ＣＨｚ）ｓ４４−５８　　　ＨＨ６（ＣＨｚ）ｓ４４−５９　　　　Ｈ７Ｍｅ　　　　　６　　　　（Ｃ
Ｈｚ）ｓ４４−６０　　　　Ｈ８Ｃ１６（Ｃ１１□）。

４４−６１　　　　Ｈ８Ｃｊ！　　　　　７　　　　　
ＣＨｚ４４−６２　　　ＨＨ７ＣＨｚ４４−６３　　　Ｈ５Ｃ１７ＣＨ２４４−６４Ｈ６（Ｊ！　　　　　７　　　　　ＣＨｚ４
４−６５　　　　Ｈ５Ｆ　　　　　７　　　　　ＣＨｚ
４４−６６　　　ＨＨ７（ＣＨｚ）ｚＲ２０−八１　ｋ−Ｙ４４−６７　　　　Ｈ’　　　６　　　Ｃ１７（ＣＨり
５４４−６８　　　　ＣＨ，−Ｈ７ＣＨｚ４４−６９　
　　Ｃｌｈ　　　　−’ｄ　　　　　　７　　　　（Ｃ
ｔｈｈ４４−７０　　　ＣＩ＋３　　−　　　　Ｈ７（
ＣＨ２）５４４４１　　　ＣＨｚ　　　−Ｈ７（ＣＨ２
）ｌ。

４４−７２　　　ＣＨ，ｌ　　　−８８（Ｃ１１２）＋
１４４−７３　　　ＣＨ３−Ｈ５（ＣＨ２）１４４−７
４　　　Ｃ１ｌ：ｌ　　　　−Ｈ６（Ｃ）ｌｚ）　５４
４−７５　　（ＣＨｚ）ｚＣ）ｌ　−Ｈ７（ＣＨ２）３
４４４６　　ＣＪｓＣＨｚ　　−Ｈ７（ＣＨｚ）３４４
−７７　　　　Ｈ８０Ｍｅ　　　　？　　　　（ＣＨ２
）３４４−７８　　　　Ｈ５０Ｍｅ　　　　７　　　　
（ｃＨｚ）ｉ４４−７９　　　　Ｈ６０Ｍｅ　　　　？
　　　　（ＣＨｚ’）　＊４４−８０　　　　Ｉ＋　　
　　６　　０Ｃ）ｌ（ＣＨ：ｌ）２７　　　　（ＣＨ２
）１実施例４５４−’〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−６−クロロ
−Ｉ　Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ：ｌキノリン−７−イ
ル）オキシコブタン　メチルこの化合物は４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
６−クロロ−２Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕キノリン−
７−イル）オキソ〕酪酸を塩化水素で飽和したメタノー
ル中に溶解することにより製造される。エステル化が終
ると（一般に２〜１２時間）、混合物を濃縮し、生成物
を塩酸塩として分離し、またはアルカリ塩基例えば水酸
化ナトリウムまたは炭酸カリウムで処理することにより
遊離塩基に転化する。

類似の方法で実施例４４の残りの酸が相当するメチルエ
ステルに転化される。

実施例４６Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔（２゜３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ〔（
４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシコブタンアミ
ド）Ｉこの化合物は４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ〕キノリン−
７−イル）オキソ〕酪酸およびＮ−メチルシクロヘキシ
ルアミンから実施例１５の手順に従って製造することが
できる。

類似の方法で、実施例４４の残りの酸をＮ−メチルシク
ロヘキシルアミンで相当するＮ−シクロへキシルアミド
に転化することができる。

実施例４７１．３−ジヒドロ−７−（３−（フェニルスルホニル）
プロポキシ）−２Ｈ−イミダゾ〔４，５この化合物、融
点２８４〜２８７°Ｃ（分解）、は５−〔（２−ニトロ
−５−（３−（フェニルスルホニル）プロポキシ〕フェ
ニル〕メチレン〕−２，４−イミダゾリジンジオンから
実施例３５に類似する手順で製造された。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｄｌ＋Ｊ：＋０４Ｓ）：　ｃ、
　５９．５２；Ｈ，４，４’７；　）１，　１０．９６
．測定値：　Ｃ，５９゜２８；　Ｈ，４，５７；）１，
　１１．１８゜１．３−ジヒドロ−７−（３−〔（４−クロロフェニル
）スルホニル〕プロポキシ）−２Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｂ）キノリン−２−オンは５−〔（２−ニトロ−５−
（３−〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕プロポキ
シ〕フェニル〕メチレン）−２，４−イミダゾリジンジ
オンがら類似の手順で製造された。

実施例４８１．３−ジヒドロ−１−メチル−７−（３−（フェニル
スルホニル）プロポキシツー２Ｈ−イミ　ゾ（４，５−
ｂ）キノリン−２−オンこの化合物、融点２４５〜２４
７℃（分解）、は１−メチル−５−８２−二トロー５−
（３−（フェニルスルホニル）プロポキシ〕フェニル〕
メチレン）−２，４−イミダゾリジンジオンから実施例
３５に類似する手順で製造された。

元素分析：計算値（ＣＺ。Ｈ，、Ｎ３０．Ｓ）：　Ｃ，
６０，４４；Ｉｔ、　４．８２；　）１，　１０．５７
．測定値：　Ｃ，６０，１２：　Ｈ，４，９４；）１，
　１０．９５゜実施例４９４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−
（１−エチルプロピル）ブタンアこの化合物、融点３１
２〜３１４℃、は４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル
）オキシ〕酪酸および１−エチルプロピルアミンがら製
造された。

元素分析：計算値（Ｃ１９Ｈ２，）１，０３）：　Ｃ，
６４，０３；Ｈ，６，７９；　）１，　１５．７２．測
定値：　Ｃ，６４，１２；　Ｈ，６，７０：）１，　１
５．８７゜実施例５ＯＮ−（４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ＬＨ−
イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）オキシ〕
−１−オキソブチル〕グリシンエこの化合物、融点２７
４〜２７６℃、は４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル
）オキシ〕酪酸およびグリシンエチルエステルから実施
例１５に類似する手順で製造された。

元素分析二計算値（Ｃ＋ｓＨｚ。Ｎ４０ｓ）：　ｃ、　
５８．０６；Ｈ，５，４１；　）１，　１５．０５．測
定値：　Ｃ，５８，００；　Ｈ，５，３８；）１，　１
５．２６゜実施例５１２−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）この化合物、融
点２９９〜３０２℃（分解）、は２−　（３−〔（２，
４−ジオキソイミダゾリジン−５−イリデン）メチル〕
−４−ニトロフェノキシ〕エチルアセタートから実施例
１ｏに類似すル手順テ（ヨウ素処理に対しメタノールの
代りにア七ト二トリルを用い）製造された。

元素分析：計算値（ＣｚＦＩ＋Ｊ＊０４）：　Ｃ，５８
，５３；Ｈ，４，５６；　）１，　１４．６３．測定値
：　Ｃ，５８，１９；　Ｈ，４，４４；）１，　１４．
９５゜実施例５２３−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂ）キノリン−７−イル）この化合物、融
点３０１〜３０３°Ｃ２は３−（３−〔（２，４−ジオ
キソイミダゾリジン−５−イリデン）メチルツー４−ニ
トロフエノキシ〕プロピルアセタートから実施例１０に
類似する手順で（ヨウ素処理に対してメタノールの代り
にア七ト二トリルを用い）製造された。

元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｚＯ４）：　Ｃ，５
９，８０；Ｈ，５，０２；　）１，　１３．９５．測定
値：　Ｃ，５９，８３；　Ｈ，５，０９；）１，　１４
．１２゜

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその製剤に許容される塩。ただし、式中、Ｒ＿１は水素、低級アルキル、ベンジルでありＲ＿２は
水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシであり
、Ａｌｋは１〜８個の炭素原子の非枝分れまたは枝分れの
アルキレン鎖であり、Ｙはヒドロキシルおよびその１〜６個の炭素原子のアル
カン酸または７〜１２個の炭素原子アリールアルカン酸
で形成されたエステル、アルコキシ（ただし炭素原子の
数はＡｌｋを含めて２〜１０個の範囲内にある）、ケト
ンを形成するオキソ、ジ（低級アルキル）アミノ、 −ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＯ＿２Ｒ＿３（式中、Ｒ＿３は低級
アルキルである）、▲数式、化学式、表等があります▼
〔式中Ｒ＿４は水素、低級アルキル、ベンジル、シクロヘキシル、−（ＣＨ＿
２）＿ｎＣＯ＿２Ｒ＿６（式中、ｎは１〜８の整数であ
り、アルキレン鎖（ＣＨ＿２）＿ｎは非枝分れまたは枝
分れ鎮であり、Ｒ＿６は水素または低級アルキルである
）であり、Ｒ＿５は水素、低級アルキル、ベンジル、ア
ダマンタナミル、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル
（たゞしシクロアルキル環は非置換あるいは低級アルキ
ルまたは低級アルコキシで置換されている）であり、あ
るいはＲ＿４およびＲ＿５は互いに結合してモルホリニ
ル、−ＣＯ＿２Ｒ＿７（式中、Ｒ＿７は水素または低級
アルキルである）で適宜置換されていることができるピ
ペリジニル、４−フェニルピペラジニル（ただしフェニ
ルは非置換あるいは２個までのハロゲン、低級アルキル
または低級アルコキシ基で独立に置換されている）を形
成する〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＿６は低
級アルキルである）、−ＣＨＣＨ＿２ＮＨ−Ｒ＿８（式中、Ｒ＿８は低
級アルキルである）、▲数式、化学式、表等があります
▼（式中、Ｒ＿９は低級アルキル、５〜７個の炭素原子
のシクロアルキルである）、−ＳＯ＿２−フェニル（た
だしフェニルは非置換あるいは２個までのハロゲン、低
級アルキルまたは低級アルコキシで独立に置換されてい
る）である。
（２）ＹがＣＯ＿２Ｈである、特許請求の範囲第（１）
項記載の化合物。
（３）ＹがＣＯ＿２Ｈであり、Ｒ＿１およびＲ＿２が水
素である、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（４）ＹがＣＯ＿２Ｒ＿３である、特許請求の範囲第（
１）項記載の化合物。
（５）ＹがＣＯ＿２Ｒ＿３であり、Ｒ＿１およびＲ＿２
が水素である、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物
。
（６）４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕
ブタン酸である、特許請求の範囲第（１）項記載の化合
物またはその製剤に許容される塩。
（７）４−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オ
キソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イ
ル）オキシ〕ブタン酸である、特許請求の範囲第（１）
項記載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（８）２−〔（１，３−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕
酢酸である、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物ま
たはその製剤に許容される塩。
（９）５−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕
ペンタン酸である、特許請求の範囲第（１）項記載の化
合物またはその製剤に許容される塩。
（１０）５−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−
イル）オキシ〕ペンタン酸である、特許請求の範囲第（
１）項記載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（１１）４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ
〕ブタン酸メチルである、特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（１２）４−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−
イル）オキシ〕ブタン酸メチルである、特許請求の範囲
第（１）項記載の化合物またはその製剤に許容される塩
。
（１３）〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イ
ミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕酢
酸エチルである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合
物またはその製剤に許容される塩。
（１４）５−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ
〕ペンタン酸メチルである、特許請求の範囲第（１）項
記載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（１５）５−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−
オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−
イル）オキシ〕ペンタン酸メチルである、特許請求の範
囲第（１）項記載の化合物またはその製剤に許容される
塩。
（１６）４−〔４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）
オキシ〕−１−オキソブチル〕モルホリンである、特許
請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその製剤に許
容される塩。
（１７）４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ
〕−Ｎ−トリシクロ〔３．３．１＾３＾，＾７〕デカン
−７−イル）ブタンアミドである、特許請求の範囲第（
１）項記載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（１８）Ｎ−シクロペンチル−４−〔（２，３−ジヒド
ロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリ
ン−７−イル）オキシ〕ブタンアミドである、特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物またはその製剤に許容さ
れる塩。
（１９）Ｎ−シクロヘキシル−４−〔（２，３−ジヒド
ロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリ
ン−７−イル）オキシ〕ブタンアミドである、特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物またはその製剤に許容さ
れる塩。
（２０）Ｎ−シクロヘキシル−４−（２，３−ジヒドロ
−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕ブタンアミドである
、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその製
剤に許容される塩。
（２１）Ｎ−シクロヘプチル−４−〔（２，３−ジヒド
ロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリ
ン−７−イル）オキシ〕ブタンアミドである、特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物またはその製剤に許容さ
れる塩。
（２２）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−〔４−〔（２，３−
ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕
キノリン−７−イル）オキシ〕−１−オキソブチル〕グ
リシンメチルエステルである、特許請求の範囲第（１）
項記載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（２３）Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−４−〔（２
，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕ブタンアミドであ
る、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその
製剤に許容される塩。
（２４）Ｎ−シクロヘプチル−４−〔（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕−Ｎ−メチルブタ
ンアミドである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合
物またはその製剤に許容される塩。
（２５）１−〔４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）
オキシ〕−１−オキソブチル〕ピペリジンである、特許
請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその製剤に許
容される塩。
（２６）１−〔４−〔（２，３−ジヒドロ−１−メチル
−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン
−７−イル）オキシ〕−１−オキソブチル〕ピペリジン
である、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物または
その製剤に許容される塩。
（２７）１−〔４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）
オキシ〕−１−オキソブチル〕−４−フェニルピペラジ
ンである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物また
はその製剤に許容される塩。
（２８）Ｎ−シクロヘキシル−５−〔（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕−Ｎ−メチルペン
タンアミドである、特許請求の範囲第（１）項記載の化
合物またはその製剤に許容される塩。
（２９）Ｎ−シクロヘプチル−５−〔（２，３−ジヒド
ロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕−Ｎ−メチルペン
タンアミドである、特許請求の範囲第（１）項記載の化
合物またはその製剤に許容される塩。
（３０）１−〔４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）
オキシ〕−１−オキソブチル〕−４−ピペリジンカルボ
ン酸エチルである、特許請求の範囲第（１）項記載の化
合物またはその製剤に許容される塩。
（３１）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔（２
，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕ブタンアミドであ
る、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその
製剤に許容される塩。
（３２）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−〔（２
，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミ
ダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕ブタ
ンアミドである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合
物またはその製剤に許容される塩。
（３３）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−〔（２
，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕ペンタンアミドで
ある、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはそ
の製剤に許容される塩。
（３４）Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−５−〔（２
，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕ペンタンアミドで
ある、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはそ
の製剤に許容される塩。
（３５）７−〔（２−ジエチルアミノ）エトキシ〕−１
，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリ
ン−２−オンである、特許請求の範囲第（１）項記載の
化合物またはその製剤に許容される塩。
（３６）７−〔４−（フェニルスルホニル）ブトキシ〕
−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キ
ノリン−２−オンである、特許請求の範囲第（１）項記
載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（３７）７−〔４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ブトキシ〕−１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−２−オンであ
る、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその
製剤に許容される塩。
（３８）７−（２−エトキシエトキシ）−１，３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−２−オ
ンである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物また
はその製剤に許容される塩。
（３９）１，３−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシプロ
ポキシ）−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−２
−オンである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物
またはその製剤に許容される塩。
（４０）１，３−ジヒドロ−７−（４−オキソペントキ
シ）−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−２−オ
ンである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物また
はその製剤に許容される塩。
（４１）１，３−ジヒドロ−７−〔４−ヒドロキシペン
トキシ−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−２−
オンである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物ま
たはその製剤に許容される塩。
（４２）１，３−ジヒドロ−７−〔〔３−（１−メチル
エチル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル〕メトキ
シ）−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−２−オ
ンである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物また
はその製剤に許容される塩。
（４３）７−〔〔３−（１，１−ジメチルエチル）−２
−オキソオキサゾリジン−５−イル〕メトキシ〕−１Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−２（３Ｈ）−オン
である、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物または
その製剤に許容される塩。
（４４）１，３−ジヒドロ−７−〔２−ヒドロキシ−３
−〔（１−メチルエチル）アミノ〕プロポキシ〕−２Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−２−オンである、
特許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその製剤
に許容される塩。
（４５）１，３−ジヒドロ−７−〔３−（フェニルスル
ホニル）プロポキシ〕−２Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕
キノリン−２−オンである、特許請求の範囲第（１）項
記載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（４６）１，３−ジヒドロ−１−メチル−７−〔３−（
フェニルスルホニル）プロポキシ〕−２Ｈ−イミダゾ〔
４，５−ｂ〕キノリン−２−オンである、特許請求の範
囲第（１）項記載の化合物またはその製剤に許容される
塩。
（４７）４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ
〕−Ｎ−（１−エチルプロピル）ブタンアミドである、
特許請求の範囲第（１）項記載の化合物またはその製剤
に許容される塩。
（４８）Ｎ−〔４−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）
オキシ〕−１−オキソブチル〕グリシンエチルエステル
である、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物または
その製剤に許容される塩。
（４９）２−〔（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ
−イミダゾ〔４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ
〕エチルアセタートである、特許請求の範囲第（１）項
記載の化合物またはその製剤に許容される塩。
（５０）３−〔（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔
４，５−ｂ〕キノリン−７−イル）オキシ〕プロピルア
セタートである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合
物またはその製剤に許容される塩。
（５１）式 I 、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１は水素、低級アルキル、ベンジルであり、Ｒ＿２
は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシであ
り、Ａｌｋは１〜８個の炭素原子の非枝分れまたは枝分れの
アルキレン鎖であり、Ｙはヒドロキシルおよびその１〜６個の炭素原子のアル
カン酸または７〜１２個の炭素原子のアリールアルカン
酸で形成されたエステル、Ａｌｋと合せて炭素原子の数
が２〜１０個の範囲内にあるアルコシキ、ケトンを形成
するオキソ、ジ（低級アルキル）アミノ、−ＣＯ＿２Ｈ
、−ＣＯ＿２Ｒ＿３（式中、Ｒ＿３は低級アルキルであ
る）、▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｒ＿４
は水素、低級アルキル、ベンジル、シクロヘキシル、−（ＣＨ＿
２）＿ｎＣＯ＿２Ｒ＿６（式中、ｎは１〜８の整数であ
り、アルキレン鎖（ＣＨ＿２）＿ｎは非枝分れまたは枝
分れであり、Ｒ＿６は水素または低級アルキルである）
であり、Ｒ＿５は水素、低級アルキル、ベンジル、アダ
マンタナミル、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル（
たゞしシクロアルキル環は非置換あるいは低級アルキル
または低級アルコキシで置換されている）であり、ある
いはＲ＿４およびＲ＿５は互いに結合して１−モルホリ
ニル、適宜−ＣＯ＿２Ｒ＿７（式中、Ｒ＿７は水素また
は低級アルキルである）で置換されていることができる
１−ピペリジニル、１−（４−フェニルピペラジニル）
（ただし、フェニルは非置換あるいは２個までのハロゲ
ン、低級アルキルまたは低級アルコキシ基で独立に置換
されている）を形成する〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＿８は低
級アルキルである）、−ＣＨＣＨ＿２ＮＨ−Ｒ＿８（式中、Ｒ＿８は低
級アルキルである）、▲数式、化学式、表等があります
▼（式中、Ｒ＿９は低級アルキル、５〜７個の炭素原子
のシクロアルキルである）、−ＳＯ＿２−フェニル（式
中、フェニルは非置換あるいは２個までのハロゲン、低
級アルキルまたは低級アルコキシで独立に置換されてい
る）である〕の化合物またはその製剤に許容される塩を製造する方法
であって、（ａ）式II、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ａｌｋ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＹは前記の通り
である）の置換ヒダントインを還元し、必要なときには還元した
物質を酸化剤例えばヨウ素で処理する、または、（ｂ）式III、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ａｌｋ、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記の通りであ
る）の化合物を式 I のアミドまたはエステルに転化する、
または、（ｃ）式IV、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ａｌｋ、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記のとおりで
あり、Ｒ＿３は低級アルキルである）の化合物を、式I
IIにより確認されるＹが −ＣＯ＿３Ｈ−である式 I の化合物に加水分解する、
（ｄ）式Ｖ、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ａｌｋ、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記のとおりで
ある）の化合物を１〜６個の炭素原子のアルカン酸または７〜
１２個の炭素原子のアリールアルカン酸で処理してその
エステルを与える、（ｅ）Ｙがケトンを形成するオキソである式 I の化合
物を相当するアルコールに還元する、（ｆ）Ｙが▲数式、化学式、表等があります▼である式
I の化合物を、Ｙが−ＣＨＣＨ＿２ＮＨ−Ｒ＿８である相当する
アミノアルコールに添加する、（ｇ）式 I の化合物の遊離塩基を望むならば製剤に許
容される塩に転化する、ことを含む方法。
（５２）特許請求の範囲第（１）項記載の化合物または
その製剤に許容される塩の治療有効量を投与することを
含む哺乳動物におけるホスホジエステラーゼおよび血小
板凝集を抑制する方法。
（５３）特許請求の範囲第（１）項記載の化合物または
その製剤に許容される塩の治療有効量を治療の必要な温
血動物に投与することを含む心臓変力活性を高める方法
。
（５４）特許請求の範囲第（１）項記載の化合物または
その製剤に許容される酸付加塩の治療有効量および製剤
担体を含む治療用組成物。